Базальная карцинома молочной железы

26 сентября 2012 г.: В рамках программы Раковый Геномный Атлас (TCGA) на основе 800 образцов раковых опухолей груди было построено соответствующее количество генетических карт. Основываясь на их анализе, сделаны определенные выводы. Так, несмотря на генетическое разнообразие заболевания, в нем можно выделить 4 подтипа. Также обнаружено удивительное сходство между одним из типов рака молочной железы и раком яичников.

Как указано в онлайн публикации журнала «Nature» от 23 сентября, открытие способствует лучшему пониманию природы рака груди и в свою очередь может оказать огромное влияние на разработку новых лечебных препаратов.

TCGA – это международная программа, реализуемая на базе Национального ракового Института (NCI) и Национального Института по изучению генома человека (NHGRI) в США. К работе в программе привлечены специалисты из разных стран мира. Главной целью TCGA является изучение свойств 20 генотипов рака.

Один из специалистов представляющий Университет Северной Каролины (UNC) Чарльз Перу рассказал прессе о том, что исследования призваны обеспечить комплексную систему знаний о генетических причинах появления рака молочной железы.

Они окажут влияние на клиническую медицину ближайших лет. Работа подтвердила многое, что уже было известно и главное она, без сомнения, важна для всех пациенток, имеющих рак груди.

Генетические причины наиболее распространенной формы рака молочной железы, эстроген-рецептор положительный / люминал A, стали гораздо яснее. Кроме того, обнаружено удивительное сходство между базальным подтипом рака молочной железы и яичников.

Специалисты, работающие в программе TCGA, провели исследование опухолей двумя способами: сначала отбросив уже имеющиеся сведения, фактически с нуля. Потом провели анализ в контексте четырех, ранее известных, молекулярных подтипов рака молочной железы (HER2-обогащенный, люминал А, люминал В и Базальный подтип).

Оба подхода подтвердили факт существования четырех стабильных типов рака, несмотря на большое количество вариаций.

В исследованиях использовались шесть аналитических технологий. Их целью являлось стремление по-новому взглянуть на уже определенные подтипы рака. В ходе реализации одной из них был вскрыт ряд вероятных генетических причин появления рака молочной железы — Эстроген-рецептор положительного Люминала А. Это тип рака наиболее распространен в США, и от него умирает больше количество людей, чем от всякого другого типа рака.

Оказалось, что данный тип рака имеет наиболее разнообразные мутации даже у одного человека. Это замечательная весть в том смысле, что возможно воздействовать на них уже разработанными препаратами. В этой связи, открываются новые возможности для лечения пациентов.

Очередным открытием явилось то, что базальный тип опухолей молочной железы (известный как тройной негативный рак молочной железы) имеет сходные молекулярные характеристики с полноценной серозной опухолью яичников. Предполагается, что по происхождению они связаны друг с другом и в лечении этих болезней возможно применение одних и тех же препаратов.

Более того, ученые уверены, что базальный тип рака молочной железы и рак яичников более схоже друг с другом, чем любой ER-позитив/ люминал рака молочной железы. Возможно даже, что базальный тип рака молочной железы следует считать самостоятельным заболеванием.

Специалист Кэтрин Ходли из Университета Северной Каролины, пояснила:

«Наши возможности: сравнивать и интегрировать данные из РНК, микро РНК, мутаций и белков; метилировать ДНК; а также достаточное число копий ДНК. Все это дало нам множество идей о раке молочной железы».

Эти методы помогли обнаружить, в частности, каким образом отличаются типы базального рака молочной железы от других подтипов. Ходли добавила: «Эти результаты свидетельствуют о том, что тип базального рака молочной железы, хотя и имеет ту же локализацию, на самом деле, является совершенно иным заболеванием».

источник

Карцинома (от латинского cancer – рак) – это тип злокачественного новообразования, которое развивается из клеток эпителиального типа. Наиболее распространенными участками локализации карцином является поверхность кожи (базально-клеточный рак), влагалище (рак влагалища, рак шейки матки), печень, желудок и молочная железа.

Статистика современных онкологических заболеваний свидетельствует о неутешительном росте количества случаев возникновения злокачественных опухолей молочной железы. По данным ВОЗ, этот вид онкологии имеет доказанную наследственную предрасположенность, но порядка 68 % обратившихся пациентов не имели диагностированной карциномы груди в двух поколениях у обоих родителей. Такой рак называется спорадическим и вызван рядом внешних причин.

Читайте также: Что такое рак молочной железы?

Молочная железа может стать очагом развития опухолей как у женщин, так и у мужчин. У представителей мужского пола болезнь возникает реже, примерно в 1 случае из 100. Но вероятность развития подобного сценария стремительно растет за счет внешнего влияния на организм препаратов и пищи, содержащих женские половые гормоны.

В целом, причины развития рака груди врачи подразделяют на генетические и приобретенные под воздействием так называемых канцерогенов. Классификация приблизительная, так как никто точно не знает, как стимулируется развитие того или иного вида рака.

Причины появления опухолей молочной железы:

Генетическая предрасположенность. Носительство мутировавших генов BRCA1 и BRCA2, ATM, CHEK2, TP53, RECQL. В зависимости от варианта мутации вероятность развития может быть 50% и выше. Наиболее часто у представительниц европеоидной расы встречается видоизмененные гены BRCA1 и BRCA2, что гарантирует 55-65% вероятность новообразований в эстрогензависимых тканях, к которым относится и молочная железа.
Радиационное воздействие. Радиоактивные вещества могут вызывать не только лучевую болезнь, но и стимулировать развитие опухолей различной локации. В случае облучения большими дозами радиоактивных изотопов происходит нарушение синтеза ДНК в делящихся клетках, что приводит к появлению популяции незрелых клеток, а снижение иммунитета на фоне облучения позволяет данной популяции развиться в полноценную опухоль. Даже краткое воздействие может повлечь за собой необратимые изменения клеток.
Влияние химических соединений. Определение «канцерогены химического происхождения» знакомо большинству людей, которые следят за своим здоровьем. В данном случае это вещества, содержащиеся в пище, табачном дыме, выбросах заводов тяжелой промышленности и т.д.
Гормональные факторы. Ткани молочной железы на протяжении всей жизни человека подвергаются влиянию гормонов. Гормональная перестройка пубертатного периода, беременности, грудного вскармливания у женщин сопровождается массивным изменением структур железистых тканей. Но гораздо более разрушительно влияние невостребованных гормонов в случаях, если женщина не родила до 35 или бесплодна, после длительной (более 10 лет) заместительной гормональной терапии, при нерегулированном приеме гормональных средств в больших дозах.

Кроме причин развития рака, есть еще и факторы риска, которые могут вызвать спорадический процесс. Если вы подвержены нескольким или всем факторам риска, рекомендуется минимум раз в полгода консультироваться с маммологом и не забывать самостоятельно следить за состоянием своей груди.

Современная женщина – это не просто функциональная единица, призванная только рожать и работать. Сегодня девушки активно строят карьеру, работают на руководящих должностях и ведут свободный образ жизни – никто не имеет права принуждать их к осуществлению своих репродуктивных функций. Однако в норме молочная железа должна функционировать длительное время – достаточное для того, чтобы выкормить одного-двух детей — минимум полтора года, а лучше – три или четыре. Вынужденное раннее прекращение кормления стимулирует развитие гормональных дисфункций и сбоев, что, в свою очередь, может провоцировать рост недиффернцируемых, вырожденных клеток.

К сожалению, как и при многих других заболеваниях, стресс может стать причиной существенного снижения иммунитета, что влечет за собой расцвет всевозможных патологических процессов в организме. Психологическое состояние влияет на работу внутренних органов и особенно – на гормональную секрецию.

Тяжелая работа, случайные удары, ожоги, переохлаждения для чувствительной железистой ткани отрицательно влияют на ее дальнейшую жизнеспособность. Малейшие повреждения груди могут никак не проявить себя сразу после их получения, но станут одним из факторов риска развития рака в возрасте наступления менопаузы.

Гормональная заместительная терапия

Этот фактор значим как для мужчин, так и для женщин. Часто по независимым причинам девушкам назначают гормональные препараты, например, оральные контрацептивы. При правильном их применении от них нет совершенно никакого вреда, но при нарушении времени и рекомендаций употребления они становятся опасными для здоровья, и здесь все в ваших руках.

После операции по удалению матки и яичников (овариогистерэктомии) требуется заместительная терапия синтезированными женскими гормонами всю оставшуюся жизнь. Такие хирургические вмешательства проводятся только при состоянии, угрожающем жизни. Проблема в том, что гормональная терапия в течение более 10 лет увеличивает риск развития заболевания, особенно при комбинации с другими факторами риска.

Употребление алкоголя, в частности, пива, которое содержит много фитоэстрогенов, является комбинацией ослабления организма токсинами, образующимися при разложении этилового спирта, и гормональной атакой тканей неспецифическими гормонами, сходными по строению с теми, что выделяют железы человека. Влияние возможно только при наличии проблем с гормональной секрецией, не связанных с употреблением алкоголя.

Мужчины, употребляющие гормональные добавки для стимуляции роста мышц, многократно увеличивают вариант развития рака предстательной и молочной железы.

Читайте также: Как и чем лечить фиброзно-кистозную мастопатию

Само слово – канцерогены – можно перевести с латыни как «создатели рака». Для молочной железы актуальны лишь некоторые способы воздействия канцерогенных соединений. Как выше говорилось, они подразделяются на:

Химические – полициклические ароматические элементы, ароматические соединения, содержащие азот, нитрамины, нитрозосоединения и др. О их влиянии нам говорят с самого детства, тем не менее, отчего-то большинство людей не замечает открытого применения опасных примесей в продуктах. Более того, табачный дым и алкогольные напитки тоже содержат канцерогенные вещества, однако всерьез их пагубного влияния так и не принимают в расчет. Тем не менее, доказано, что у курящих женщин в три раза выше риск развития рака молочной железы, чем у некурящей, при сходных начальных показателях.
Физические – влияние ионизирующего излучения, рентгеновских лучей, ультрафиолета и т.д. В наше время не так сложно случайно получить дозу радиации. Некоторые местности являются концентрированными источниками радиоизотопов, за счет добычи руды или вредных выбросов производства. Но самым распространенным является влияние ультрафиолета: если у вас есть предпосылки или хотя бы крошечные очаги карцином груди, ультрафиолетовое излучение усилит рост опухоли многократно, особенно при многократном облучении. Здесь имеется в виду как походы в солярий, так и обычное загорание на пляже.

Карциномы бывают двух видов: инвазивные и неинвазивные. Инвазивные, они же инфильтративные, злокачественные опухоли отличаются прорастанием в ткани, что делает их хирургическое удаление довольно затруднительным. Неинвазивные, они же in situ, харакретизуются локальным поражением отдельной морфологической части молочной железы.

Протоковую;
Дольковую (лобулярную);
Воспалительную;
Медулярную.

Для того, чтобы понять формы данных опухолей, необходимо иметь представление об общем строении молочной железы.

Железа разделена на доли. Ее строение подразумевает под собой наличие продуцирующих клеток и протоков, которые выводят секрет железы (в данном случае – молоко) наружу. Соответственно, если опухоль поражает отдельные протоки – это протоковая форма. Если целую долю – лобулярная.

Злокачественная воспалительная форма задействует всю грудь в целом. Является самой опасной, так как сложно диагностируется.

Медулярная форма – неинвазивная форма, легко определяется. Это крупное новообразование, которое резко ограничено от здоровых тканей и не прорастает в соседние области.

Протоковая и дольковая формы могут быть как инфильтративными, так и неинвазивными. Инфильтративная (инвазивная) форма гораздо опаснее, так как может не образовать конкретного плотного локуса поражения. Каждая женщина должна ежемесячно самостоятельно ощупывать грудь на наличие новых уплотнений, и в случае подозрений немедленно обратиться к врачу, особенно после 45 лет.

Стадий рака молочной железы четыре.

В данном случае имеет место быть переход из одной формы в другую и распространение в смежные ткани других типов.

Сначала речь идет о протоковой неинвазивной форме. Ее определить чрезвычайно сложно. Характеризуется как Tis, или опухоль «на месте». Поражены некоторые протоки одной доли, метастаз не обнаружено, лимфоузлы не увеличены. Затем — дольковая неинвазивная форма. Обозначение — Тis (LCIS). Поражена доля, метастаз так же нет.

1 стадия. Опухоль становится инвазивной и распространяется на соседние ткани. Размер опухоли около 2 см. Лимфатические узлы не изменены, нет признаков метастазирования.

2 стадия. Увеличение объема пораженных тканей до 3-5 см 3 или воспаление подмышечных лимфатических узлов.

3 стадия. Карцинома увеличена, общий объем более 5 см 3 . Происходит прорастание вырожденных клеток в мышцы или кожу, во втором случае наблюдается покраснение и так называемая «лимонная корка». Начинаются сильные болевые симптомы. Лимфоузлы увеличены.

4 стадия. Затронуты все ткани железы и окружающие области. Лимфоузлы по соседству с очагами рака увеличены, рак распространился на другие органы.

Уплотнения или плотные опухолевые новообразования в одной или обеих молочных железах;
Любые выделения из соска, не связанные с беременностью и вскарливанием;
Изменение кожи: язвы, сыпь, покраснение, «лимонная корка» на коже, чешуйки, шелушение;
Увеличение или деформация части груди, непривычные изменения размеров вкупе с отеком и болезненностью;
Увеличение подмышечных или надключичных лимфоузлов.

Для диагностики требуется посещение врача маммолога, который отправит вас на следующие анализы:

Общий анализ крови;
Биохимический анализ крови;
Анализ мочи;
Биопсия уплотнения в груди;
Иммуногистохимическое исследование;
Анализ на опухолевые маркеры в крови.

Обращение в больницу должно быть как можно более скорым, как и проведение всех исследований. Рак развивается быстро и агрессивно.

Современные методы дают очень высокие шансы полного выздоровления при обращении на ранних стадиях.

Лечение подразумевает под собой комплексное воздействие на мутировавшие клетки новообразования.

В зависимости от стадии и размеров опухоли назначается химиотерапия и облучение для остановки развития процесса распространения опухоли. Затем с помощью хирургического вмешательства проводят иссечение тканей и отделение всех очагов, включая обнаруженные метастазы. При 3-4 стадии может понадобиться удаление лимфатических узлов.

При обращении на стадиях Tis, нулевой стадии без прорастания опухоли, прогноз выздоровления стопроцентный. Если лечение начато на ранних стадиях, пока у больного не поражены регионарные лимфатические узлы, то вероятность того, что он проживет 10 лет примерно 8 из 10 случаев. При наличии пораженных лимфатических узлов вероятность прожить 10 лет составляет 20-25%. При этом, если поражен 1-3 лимфатических узла, то статистически показатель выживаемости увеличивается до 30-35%. Если же поражено 4-5 и более лимфатических узлов, то вероятность того, что больной проживет 10 лет составляет порядка 12-15%.

источник

В странах с развивающейся экономикой карцинома, то есть злокачественное образование молочных желез, — самая частая опухоль, несущая опасность для жизни женщины. В государствах с развитой системой здравоохранения, где имеется система профилактики заболевания, например, в США, эта опухоль занимает сейчас 2-е место по встречаемости среди населения женского пола, а на 1-е выходит рак легкого.

Часто карцинома в начале заболевания никак себя не проявляет. Неприятные ощущения в молочной железе обычно сопровождают другие заболевания. Нередко опухоль обнаруживается сначала на рентгеновском снимке – маммограмме, а уже затем определяется пациенткой или медицинским работником.

Распознавание карциномы основано на осмотре, маммографии или ультразвуковом исследовании (УЗИ) и на пункционной биопсии. Улучшение информированности общества и оптимизация скрининга приводят к большей выявляемости карциномы на раннем этапе, когда операция имеет наивысшую эффективность. Эти факторы приводят к постепенному удлинению продолжительности жизни пациенток с опухолевым заболеванием.

Главные способы лечения карциномы грудной железы – хирургический и лучевой. Они нередко дополняются гормональными лекарствами и химиотерапией. При ранней стадии рака нередко проводится только операция и местное облучение тканей железы.

При наличии микрометастазов используется адъювантная терапия. Она может вызвать снижение смертности на 30-70%.

За прошедшие три десятилетия постоянное изучение карциномы помогло лучше понять заболевание. Появились целенаправленные и менее токсичные методы терапии.

По-прежнему важную роль играет обучение пациентов, периодическое прощупывание молочных желез и ежегодное рентгенологическое исследование.

Женские молочные железы расположены на передней поверхности грудной клетки. Они лежат на большой грудной мышце и удерживаются связками, прикрепляющимися к грудине. Железа включает около 20 долей, располагающихся секторально. Жировая ткань, покрывающая доли, создает форму груди. В каждой доле имеется большое количество мелких долек, заканчивающихся железами, способными секретировать молоко при соответствующей гормональной стимуляции.

Грудь, как и любой орган, состоит из множества микроскопических клеток. Они упорядоченно размножаются: новые клетки заменяют погибшие. При раке клетки размножаются бесконтрольно, их становится больше, чем в норме. Во время своей жизнедеятельности они выделяют большое количество отравляющих веществ, отрицательно влияющих на состояние всего организма. Опухолевые клетки по сосудам распространяются в другие органы, где также образуют очаги карциномы со сходным микроскопическим строением.

Рак железы чаще всего начинается изнутри молочных долек (дольковая карцинома) или протоков, через которые выводится молоко (протоковая карцинома). Иногда развивается бифазная карцинома молочной железы, при которой микроскопические свойства объединяют инвазивную дольковую и инвазивную протоковую формы.

Что такое карцинома молочной железы?

Это опухоль груди со злокачественным течением, характеризующаяся изменениями органа на уровне клеток. Они приводят к неконтролируемому размножению и практически бессмертию клеток, выстилающих дольки и протоки железы.

Изучение генетики этих клеток подтвердило, что имеются молекулярные подтипы болезни с определенными особенностями развития и проявлениями. Число молекулярных подтипов еще не установлено, но они, как правило, соотносятся с наличием рецепторов эстрогенов (РЭ), рецепторов прогестерона (РП) и рецептора 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (ЭФР 2).

Такой взгляд на патологию – не как на совокупность случайных мутаций, а как на набор отдельных болезней, имеющих разное происхождение – изменил представления о причинах карциномы, типоспецифических провоцирующих факторах и значительно повлиял на формирование современных представлений о лечении заболевания.

В зависимости от генетических нарушений различают 4 основных подтипа болезни:

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

Люминальная А.
Люминальная В.
Базальная.
ЭФР 2-положительная.

Люминальная А:

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

самый частый подтип;
менее агрессивная;
хороший прогноз;
хороший ответ на гормоны;
учащается с возрастом;
РЭ + и/или РП +, ЭФР -.

Люминальная В:

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

похожа на подтип А, но с худшим прогнозом;
более часто РП -;
РЭ + и/или РП +, ЭФР +.

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

агрессивный подтип;
высокая частота деления клеток;
появляется до 40 лет;
ЭФР +.

ЭФР 2 – положительная:

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

довольно редкий, агрессивный подтип;
появление до 40 лет.

Базальный подтип имеет сходные свойства с опухолью яичников, в том числе и на генетическом уровне. Это означает, что у них может быть общая причина. Существуют убедительные данные, что пациенты с базальной опухолью поддаются такой же терапии, как и при раке яичников.

Типы опухоли

p, blockquote 24,0,1,0,0 —>

Инвазивная протоковая карцинома молочной железы – склонна к мигрированию по лимфатическим путям, составляет ¾ всех случаев рака. За прошедшую четверть века частота развития болезни увеличилась в два раза и сейчас достигла 2,8 случаев на 100 тысяч женщин. Наиболее опасный возраст – от 40 до 50 лет.
Инфильтративная дольковая карцинома молочной железы имеется в 15% случаев прорастающей (распространяющейся) опухоли.
Медуллярная карцинома молочной железы характерна для молодых пациенток, регистрируется в 5% случаев.
Муцинозная карцинома молочной железы диагностируется менее чем в 5% случаев заболевания.
Тубулярная карцинома молочной железы бывает в 1-2% всех злокачественных образований органа.
Папиллярная карцинома молочной железы наблюдается в возрасте более 60 лет и составляет 1-2%.
Метапластическая карцинома диагностируется редко, после 60 лет и наиболее характерна для представительниц негроидной расы.
Болезнь Педжета развивается в среднем в 60 лет и составляет до 4% всех случаев.

При инвазивной карциноме раковые клетки прорастают за границы долек или протоков и проникают в близлежащие ткани. Они могут попадать в лимфатические узлы, а оттуда распространяться по всему организму, образуя метастазы. Неинвазивная карцинома еще не распространилась на окружающие ткани, ее еще называют раком «на месте», или in situ. В дальнейшем она превращается в инвазивный рак.

Для оценки агрессивности патологические ткани предложена гистологическая классификация, в которой используется обозначение g (Х-4), где gX – сложно определить структуру клеток, g1 и g2 – высокодифференцированные, постепенно увеличивающиеся опухоли, g3 и g4 – низкодифференцированные агрессивные образования.

Имеются факторы, увеличивающие вероятность заболевания. Они были выявлены с помощью крупных эпидемиологических исследований.

Инвазивная карцинома молочной железы преимущественно наблюдается у пожилых женщин. Заболеваемость имеет два пика: в 50 и 70 лет. Низкодифференцированная карцинома молочной железы развивается у более молодых пациенток, а опухоли, чувствительные к гормонам, растут постепенно и проявляются в более старшем возрасте.

Признанный фактор риска – наличие болезни у кровных родственниц. Если больны мать или сестра, вероятность опухоли у женщины возрастает в 4 раза, особенно если болезнь у родственницы была определена в возрасте до 50 лет. Если же больны 2 и больше ближайших родственниц, риск возрастает в 5 раз.

Если у ближайшей родственницы имеется рак яичников, вероятность карциномы удваивается. В этих случаях определяются молекулярные нарушения – изменения в генах brca 1 и brca2.

Также вероятность возникновения онкопатологии связана с наличием мутации таких генов, как PTEN, ТР53, MLH1, MLH2, CDH1 или STK11.

Генетическое исследование для выявления риска карциномы – быстро развивающееся направление, которое должно шире внедряться в нашей стране по примеру крупнейших государств. Оно включает определение вероятности болезни, генетическую консультацию и генетическое исследование для выявления опасных мутаций. На основе этих данных строятся современные представления о лечении и профилактике карциномы.

p, blockquote 35,0,0,0,0 —>

первая беременность в возрасте после 30 лет;
бездетность;
раннее менархе;
раннее прекращение менструаций.

Также на частоту опухоли влияет повышенный уровень женских гормонов, в частности, эстрадиола.

У женщин, использующих оральные контрацептивы, возможность карциномы груди выше на 25%. При их отмене риск постепенно снижается и спустя 10 лет сравнивается с общим по популяции.

Научные данные говорят о неблагоприятном влиянии заместительной гормонотерапии в постменопаузальном периоде. Риск увеличивается одновременно с продолжительностью применения. Наиболее высок он для таких форм, как дольковая, смешанная и протоковая — дуктальная карцинома молочной железы. С другой стороны, после ампутации матки применение эстрогенов в постменопаузе вызывает даже незначительное снижение риска. Поэтому назначение заместительной терапии гормонами должно быть строго индивидуальным.

Считается, что комбинированные препараты эстрогена и прогестерона не должны использоваться у пациенток с отягощенным семейным анамнезом или перенесших такую опухоль, как инфильтрирующая карцинома молочной железы. Довольно часто в этом случае возникает проблема лечения пациенток, страдающих от тяжелых проявлений климакса.

Более безопасны в этом отношении вагинальные формы эстрогенов. Доказательств безопасности и эффективности препаратов цимицифуги, витамина Е, пищевых добавок в этом отношении нет.

Перенесенная инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа в несколько раз повышает возможность появления рака в другой железе. Дольковое образование in situ (неинвазивная карцинома молочной железы) увеличивает риск до 10 раз.

Гиперплазия, папилломы увеличивают возможность болезни в 2 раза. Если же очаги гиперплазии имеют атипию (неправильно сформировавшиеся клетки), вероятность опухоли увеличивается в 5 раз, прежде всего у молодых пациенток, и в 10 раз при нескольких атипичных очагах, подтвержденных биопсией железы.

Мастопатия, фиброаденома, фиброзно-кистозные изменения и другие доброкачественные изменения не увеличивают риск карциномы.

Заболеваемость карциномой сильно различается в развивающихся странах и государствах с сильной экономикой. Общая закономерность такова, что в более бедных странах люди придерживаются питания, богатого злаковыми культурами, растениями, с малым уровнем животных жиров, калорийности и спиртных напитков. Это помогает защититься от рака многих органов: молочных желез, кишечника, простаты (у мужчин).

В постменопаузе увеличивается роль таких факторов риска, как:

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

увеличение веса на 20 кг по сравнению с тем, что был в 18 лет;
западный тип питания (высокая калорийность за счет жиров и очищенных углеводов, то есть сахара);
гиподинамия;
употребление спиртного.

Увеличивают вероятность опухоли груди:

p, blockquote 46,0,0,0,0 —>

активное и пассивное курение;
употребление жареных продуктов;
действие пестицидов, ионизирующей радиации и пищевых эстрогенов;
лучевая терапия по поводу других опухолей.

Первый признак карциномы — уплотнение в железе. Большинство таких участков не являются злокачественными, однако при их появлении пациентка должна обратиться к врачу.

Среди ранних признаков карциномы можно отметить следующие:

p, blockquote 50,0,0,0,0 —>

плотный узел в железе;
ограниченная подвижность его в ткани;
при сдвигании кожи обнаруживается втяжение ее над опухолью;
безболезненность поражения;
округлые образования в подмышечной впадине.

Медицинскую консультацию также необходимо получить при наличии таких симптомов:

p, blockquote 51,0,0,0,0 —>

болезненность в области груди или под мышкой, не связанная с менструальным циклом;
изъязвление или сильное покраснение кожного покрова, вид «апельсиновой корочки»;
высыпания в околососковой области;
отечность или опухоль в одной из подмышечных областей;
чувство утолщения тканей груди;
ненормальное отделяемое из соска, иногда кровянистое;
нарушение формы сосковой зоны, его втяжение;
изменение размеров или форм груди;
отслоение, шелушение кожного покрова железы и ареолы.

Карцинома обычно распознается во время скрининга или при появлении симптомов. Если женщина обнаружила у себя один из перечисленных выше признаков, она должна обратиться к врачу-маммологу или гинекологу. После необходимого обследования специалист решит, нужна ли пациентке консультация онколога.

p, blockquote 54,0,0,0,0 —>

Осмотр. Врач осматривает обе груди пациентки, обращая внимание на уплотнения и другие нарушения, такие как втянутый сосок, выделения из него или изменения кожи. При этом пациентке предлагают поставить руки на пояс, затем завести их за голову. Проверяются подмышечные области, зоны над и под ключицами.
Рентгенологические исследование – маммография. Обычно она используется для скрининга карциномы в возрасте от 40 лет. В некоторых случаях маммография дает ложноположительные результаты, то есть обнаруживает очаги, на самом деле являющиеся безвредными образованиями.
Для повышения диагностической точности наряду с обычной двухмерной сейчас в крупных центрах применяют трехмерную маммографию. Этот метод более чувствителен и позволяет избежать ложноположительных данных.
Ультразвуковое исследование более информативно у женщин до 40 лет. Оно помогает отличить карциному от другого образования, например, кисты.
Биопсия. Если обнаружены патологически измененные ткани, они удаляются хирургическим путем и отправляются в лабораторию для анализа. Если клетки оказываются злокачественными, специалисты лаборатории определяют тип рака и степень его злокачественности. Для повышения точности диагностики лучше брать образцы из нескольких участков опухоли.
Магнитно-резонансная томография помогает определить стадию заболевания и оценить поражение лимфоузлов и отдаленных органов.

Стадия новообразования определяется в зависимости от размера опухолевого узла, его инвазивности, поражения лимфатических узлов и распространения в другие органы. Стадия описывается согласно классификации TNM, где T – описание образования, N – вовлечение лимфатических узлов, М – метастазы.

В частности, при 2 степени имеется опухолевое образование с поражением подмышечных лимфоузлов. В 3 стадии определяются крупные размеры образования. В 4 стадии есть метастазы. В зависимости от определенной стадии назначается лечение.

В лечении пациентки с карциномой принимают участие многие специалисты. В такую команду входит онколог, хирург, радиотерапевт, рентгенолог, специалист по гистологическим исследованиям, пластический хирург. Нередко в лечении участвуют психолог, диетолог, физиотерапевт.

При выборе наилучшего метода лечения учитываются такие факторы:

p, blockquote 60,0,0,0,0 —>

тип карциномы;
стадия опухоли, то есть ее распространенность и метастазирование;
чувствительность раковых клеток к гормонам;
возраст и состояние пациентки;
предпочтения и пожелания пациентки.

Лечение карциномы молочной железы включает такие варианты:

p, blockquote 61,0,0,0,0 —>

лучевое лечение (радиотерапия);
хирургическое вмешательство (операция);
биологическая терапия (таргетные, лекарственные средства целенаправленного действия);
гормональные средства;
химиотерапия.

p, blockquote 62,0,0,0,0 —>

лампэктомия: извлечение опухоли и небольшого участка здоровой ткани вокруг нее; используется при небольшом размере образования; это органосохраняющая операция;
мастэктомия – удаление груди; простая форма вмешательства сопровождается удалением долей и протоков, участков жира, соска и части кожного покрова; при расширенной удаляются также часть мышц и подмышечные лимфоузлы;
биопсия узла – хирургическое удаление одного из лимфатических узлов и определение в нем раковых клеток; при их обнаружении может выполняться подмышечная лимфодиссекция – удаление всех подмышечных лимфоузлов;
реконструктивная хирургия груди – ряд операций, направленных на воссоздание первоначальной формы железы, может проводиться одновременно с мастэктомией с использованием имплантов.

Многие онкологи считают диффузные формы рака (отечно-инфильтративную, панцирную, маститоподобную) неоперабельными. В этом случае на первый план выходит радиотерапия.

Врачи применяют дозы контролируемой радиации, направленные на карциному для разрушения ее клеток. Лечение назначается после удаления железы или химиотерапии для борьбы с оставшимися вокруг злокачественными клетками. Как правило, радиотерапию проводят спустя 4 недели после первичного вмешательства. Длительность воздействия составляет несколько минут, необходимо до 30 сеансов.

p, blockquote 66,0,0,0,0 —>

действие на оставшуюся ткань органа после частичного удаления железы;
действие на грудную стенку после удаления железы;
увеличенные дозировки используются при большом размере органа;
облучение лимфоузлов под мышками.

Неблагоприятные эффекты радиотерапии включают слабость, потемнение и раздражение кожи грудной клетки, лимфедему (лимфатический застой из-за повреждения соответствующих сосудов).

Для уничтожения злокачественных клеток назначаются цитостатические препараты. Адъювантная химиотерапия назначается при высоком риске рецидива опухоли или ее распространении в других частях организма.

Если опухоль большая, химиотерапию проводят до операции с целью уменьшить размер очага. Это неоадъювантная химиотерапия. Это лечение также назначается при метастазах, для уменьшения некоторых симптомов, а также для прекращения выработки эстрогенов.

Химиотерапия при инвазивной карциноме может вызвать тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, слабость, выпадение волос, увеличение восприимчивости к инфекциям. У женщин может наступить ранний климакс. Многие из этих эффектов облегчаются лекарствами.

Это лечение помогает при РЭ- и РП-положительных формах карциномы. Цель лечения – предотвращение рецидива. Терапия назначается после операции, но иногда используется и до нее для уменьшения размера образования.

Если пациентка по состоянию здоровья не может перенести операцию, химио- или лучевую терапию, гормональное лечение может стать единственным видом помощи, который она получает.

Гормональная терапия не влияет на опухоли, не чувствительные к гормонам, то есть не имеющие РЭ или РП.

Лечение длится до 5 лет после операции и может включать:

p, blockquote 74,0,0,1,0 —>

Тамоксифен, который предотвращает связывание эстрогена с РЭ в раковых клетках. Неблагоприятные эффекты: нарушение цикла, приливы, ожирение, тошнота и рвота, боли в суставах и голове, слабость.
Ингибиторы ароматазы применяются у женщин в постменопаузе. Ароматаза способствует выработке эстрогенов в женском организме после завершения менструаций, а эти препараты (Летрозол, Экземестан, Анастрозол) блокируют ее действие. Неблагоприятные эффекты: тошнота и рвота, слабость, сыпь на коже, боль в конечностях и голове, приливы, потливость.
Агонист гонадотропин-рилизинг фактора гозерелин подавляет функцию яичников. Месячные у пациентки прекращаются, но после завершения лечения этим препаратом возобновляются. Неблагоприятные эффекты: перепады настроения, проблемы со сном, потливость и приливы.

Таргетная терапия – это новое направление в лечении с использованием таргетных (целевых) препаратов:

p, blockquote 75,0,0,0,0 —>

Трастузумаб (Герцептин) – это антитело, присоединяющееся к клеткам, имеющим ЭФР, и разрушающее их. Используется при ЭФР-положительных опухолях. Неблагоприятные эффекты: кожные высыпания, головные боли и/или патология сердца.
Лапатиниб — этот препарат нацелен на белок ЭФР 2. Он также используется для лечения метастатического рака и при неэффективности Герцептина. Неблагоприятные эффекты: боли в конечностях, кожная сыпь, язвы во рту, повышенная утомляемость, диарея, рвота и тошнота.
Бевацизумаб (Авастин) останавливает рост кровеносных сосудов в опухоли вызывая нехватку в ней питательных веществ и кислорода. Неблагоприятные эффекты: застойная сердечная недостаточность, гипертония, поражение почек и сердца, образование тромбов, головные боли, язвы в полости рта. Он не одобрен для такого использования, однако иногда все же назначается. Вопрос о его применении при карциноме остается спорным.

Существуют некоторые исследования, показывающие, что прием низких доз Аспирина может приостановить рост карциномы. Хотя результаты обнадеживающие, работа находится на очень ранней стадии, и еще не доказана эффективность такого лечения у людей.

Способы снижения риска появления карциномы:

p, blockquote 79,0,0,0,0 —>

женщины, употребляющие не более одной порции спиртного в день или вообще не пьющие, менее подвержены риску заболеть;
физические тренировки 5 дней в неделю снижают вероятность рака, однако если все же сохраняется избыточный вес, положительный эффект нагрузок исчезает;
у женщин, употребляющих жирную морскую рыбу не менее раза в неделю или принимающих добавки с содержанием омега-3 жирных кислот, риск карциномы груди снижается на 14%;
некоторые гормональные препараты в постменопаузе способны уменьшить вероятность болезни; это необходимо обсудить с лечащим врачом;
нормальная масса тела – фактор снижения риска, поэтому диета при карциноме молочной железы направлена на снижение веса до нормы;
у женщин с высоким риском, в том числе подтвержденным генетически, может назначаться профилактический прием лекарств (в частности, Тамоксифена) или даже проводиться удаление груди;
грудное вскармливание ребенка в течение полугода снижает риск этого заболевания или отдаляет его развитие на несколько лет.

Достаточно важное значение придается ежегодному медосмотру и проведению профилактической маммографии у женщин старше 40 лет, хотя целесообразность этих мер широко обсуждается во врачебном сообществе.

Если у больной с карциномой возникает беременность, на ранних сроках часто показано прерывание. При более позднем сроке и жизнеспособности плода проводят досрочное родоразрешение. Затем лечение опухоли продолжают по обычным протоколам.

Показатели смертности от рака молочной железы постоянно снижаются. Это связано с прогрессом в ранней диагностике и совершенствованием способов лечения. Наибольшее снижение смертности регистрируется у женщин до 50 лет.

Факторы, от которых зависит прогноз болезни:

p, blockquote 84,0,0,0,0 —>

состояние подмышечных лимфоузлов;
размер опухоли;
прорастание в лимфатические и/или кровеносные сосуды;
возраст пациента;
гистологический класс онкопатологии;
подтип (тубулярная, муцинозная или папиллярная карцинома);
ответ на терапию;
статус РЭ/РП;
наличие гена ЭФР 2.

Вовлеченность подмышечных лимфоузлов – показатель того, что опухоль распространяется в соседние органы. Если они не поражены, 10-летняя выживаемость равна 70%. При вовлечении лимфоузлов частота 5-летнего рецидива выглядит так:

p, blockquote 85,0,0,0,0 —>

от 1 до 3 узлов – 30-40%;
от 4 до 9 узлов – 44-70%;
более 9 узлов – 72-82%.

Опухоли, имеющие рецепторы к эстрогенам и/или прогестерону, как правило, развиваются медленнее и реагируют на гормональную терапию. Эти рецепторы определяются с помощью иммуногистохимического анализа.

Ранее наличие ЭФР 2 считалось предвестником более агрессивного течения и худшего прогноза независимо от других факторов. Сейчас прогноз улучшился в связи с использованием целевых препаратов, действующих на ЭФР 2 (Трастузумаб, Пертузумаб, Лапатиниб, Трастузумаб-энтансин).

У 10-20% женщин с неинвазивной карциномой через 15 лет возникает инвазивный рак — неспецифическая карцинома молочной железы.

Инфильтративный протоковый – самый частый тип опухоли. Он склонен к распространению по лимфатическим сосудам. Инфильтративный дольковый рак тоже распространяется в лимфоузлы, однако у него есть склонность и к отдаленным метастазам. Тем не менее, его прогноз сопоставим с таковым при протоковой карциноме.

Медуллярная (аденогенная) карцинома молочной железы и атипичный медуллярный рак часто имеют неблагоприятный прогноз в связи с высокой степенью злокачественности.

Пациенты с муцинозной и трубчатой карциномой имеют хороший прогноз: их 10-летняя выживаемость составляет 80%. Вследствие этого больных с таким типом опухоли лечат с использованием органосохраняющих операций и облучения.

Кистозно-папиллярный рак растет медленно, с хорошими шансами на излечение. Однако прогноз ухудшается при микропапиллярной инвазивной дольковой карциноме, так как она нередко метастазирует в лимфоузлы.

При метапластическом раке трехлетняя выживаемость без рецидива составляет всего 15-60%. Прогноз ухудшается при большом размере опухоли.

Заболеваемость мужчин в 100 раз меньше, чем женщин. Опухоль может возникнуть на фоне увеличения желез (гинекомастии), но это не обязательное условие. Микроскопические характеристики рака такие же, как у женщин.

Население мало осведомлено о возможности такого заболевания. Поэтому мужчины нередко обращаются за помощью уже в запущенных случаях. Из-за этого у половины больных к моменту распознавания опухоли имеются язвы на коже груди, метастазы в лимфоузлы и отдаленные органы.

Клинические проявления характеризуются наличием за соском плотного образования, которое рано прорастает сквозь кожный покров и изъязвляется. Для лечения применяют операцию, облучение, химиопрепараты.

Большинство карцином у мужчин имеют рецепторы к эстрогенам и прогестерону, поэтому в течение 2 лет после операции пациентам назначают антиэстрогеновые препараты. При прогрессировании болезни показано удаление яичек с последующей терапией кортикостероидами или другими гормональными средствами.

p, blockquote 98,0,0,0,0 —> p, blockquote 99,0,0,0,1 —>

источник

Классификация рака молочной железы осуществляется ВОЗ по системе TNM, на основании которой определяется стадия рака молочной железы 1, 2, 3 или 4 стадии. Также для постановки диагноза и выбора тактики лечения используются классификации по МКБ 10, по гистологии, скорости роста опухоли, определения группы риска для операции.

С50 Злокачественное заболевание молочной железы.
С50.0 Сосок и ареола.
С50.1 Центральная часть молочной железы.
С50.2 Верхневнутренний квадрант.
С50.3 Нижневнутренний квадрант.
С50.4 Верхненаружный квадрант.
С50.5 Нижненаружный квадрант.
С50.6 Подмышечная область.
С50.8 Распространение более чем на одну из вышеуказанных зон.
С50.9 Локализация неуточнённая.
D05.0 Дольковая карцинома in situ.
D05.1 Внутрипротоковая карцинома in situ.

На данный момент используют гистологическую классификацию ВОЗ от 1984 года.

• внутрипротоковый (интраканаликулярный) рак in situ;

• дольковый (лобулярный) рак in situ.

• другие формы (папиллярный, плоскоклеточный, ювенильный, веретеноклеточный, псевдосаркоматозный и др.).

Наиболее часто диагностирующиеся гистологические формы рака — это: плоскоклеточный рак;
болезнь Педжета (разновидность особая плоскоклеточного рака в зоне соска железы); аденокарцинома (железистая опухоль). Наиболее благоприятный прогноз по течению и лечению имеют: рак тубулярный, слизистый, медуллярный и аденокистозный.

Если паталогический процесс не распространяется за пределы одного протока или дольки, то рак называют неинфильтрирующим. Если опухоль распространяется на лежащие вокруг дольки, то его называют инфильтрирующим. Инфильтрирующий рак является наиболее чаще выявляемой формой (протоковая форма 50-70% случаев и дольковая форма — в 20%).

Более подробно о лечение и прогнозе рака молочной железы читайте на нашем сайте.

Скорость роста опухоли молочной железы определяется с помощью лучевых методов диагностики, скорость роста рака дает понять насколько злокачественный процесс.

— Быстро растущий рак (общая масса опухолевых клеток становится в 2 раза больше за 3 месяца).

— Средняя скорость роста (увеличение массы вдвое происходит в течение года).

— Медленно растущий (увеличение опухоли в 2 раза происходит более чем за год).

Т — определение первичного опухолевого узла.

Тх – недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

То – первичная опухоль не определяется.

Tis (DCIS) – преинвазивная карцинома (протоковый рак in situ).

Tis (LCIS) – неинфильтрирующая внутрипротоковая или дольковая карцинома (дольковый рак in situ).

Tis (Paget’s) – рак Педжета соска молочной железы при отсутствии опухоли в молочной железе.

Т1 – Опухоль ≤ 2см в наибольшем измерении.

Т1mic — микроинвазивный рак (≤ 0,1 см в наибольшем измерении).

Т4 – опухоль любого размера с прямым распространением на кожу или грудную стенку (фасции, мышцы, кости).

— Т4a: опухоль прорастает в грудную стенку, но не врастает в грудные мышцы;

— Т4b: опухоль с изъязвлением кожи и/или отёком (включая симптом апельсиновой корки) и/или метастазы в коже одноимённой молочной железы;

— Т4d: Первично-отёчная форма рака, воспалительный рак молочной железы (без первичного очага).

Оценивают локализацию поражённых регионарных лимфатических узлов и распространённость опухолевого процесса при помощи пальпации, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ) и патологоанатомически (по результатам гистологического исследования лимфатических узлов после операции).

Nx – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.

No – нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.

N1 – метастазы в смещаемых подмышечных лимфатических узлах или лимфатическом узле на стороне поражения.

N2 – метастазы в подмышечных лимфатических узлах, фиксированных друг с другом, на стороне поражения, или клинически определяемые (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при отсутствии клинически определяемых метастазов в подмышечных лимфатических узлах:

— N2a – метастазы в подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения, фиксированных друг к другу, или другим структурам (кожа, грудная стенка)

— N2b – метастазы, определяемые только клинически (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии), во внутренних лимфатических узлах молочной железы при отсутствии клинически определяемых метастазов в подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения;

N3 – метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне поражения с/без метастазов в подмышечных лимфатических узлах, или клинически определяемые метастазы (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при наличии метастазов в подмышечных лимфатических узлах или метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения с/без метастазов в подмышечных или внутренних лимфатических узлах молочной железы:

— N3a: метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне поражения;

— N3b: метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения;

— N3c: метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения.

рNx – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов (узлы удалены ранее, или не удалены для патологоанатомического исследования).

рNo – нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов, на изолированные опухолевые клетки дополнительных исследований не проводилось.

При наличии в регионарных лимфатических узлах только изолированных опухолевых клеток – данный случай классифицируется как No. Единичные опухолевые клетки в виде небольших скоплений (не более 0,2 мм в наибольшем измерении) обычно диагностируется иммуногистохимически или молекулярными методами. Изолированные опухолевые клетки, как правило, не проявляют метастатическую активность (пролиферация или стромальная реакция)

рNo(I-): нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов; отрицательные результаты иммуногистохимического исследования.

рNo(I+): нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов; положительные результаты ИГХ при отсутствии скоплений опухолевых клеток более 0,2 мм в наибольшем измерении по данным ИГХ

рNo(mol-): нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов; отрицательные результаты молекулярных методов исследования.

рNo(mol+): нет гистологических признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов; положительные результаты молекулярных методов исследования.

рN1 – метастазы в 1 – 3 подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения и/или во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения с микроскопическими метастазами, определяемые при иссечении сторожевого лимфатического узла, но не выявленные клинически (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии):

— рN1mi: микрометастазы (> 0,2 мм, но 2 мм;

— N2b – клинически определяемые метастазы (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии), во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения, при отсутствии метастазов в подмышечных лимфатических узлах.

рN3 – метастазы в 10 и более подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения; или метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне поражения; или клинически определяемые (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при наличии одного и более поражённого метастазами подмышечных лимфатических узлов; или поражении более 3 подмышечных лимфатических узлов с клинически негативными, но микроскопически доказанными метастазами во внутренних лимфатических узлах молочной железы; или метастазы в надключичных узлах на стороне поражения:

— рN3a: метастазы в 10 и более подмышечных лимфатических узлах, один из которых > 2 мм или метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне поражения;

— рN3b: клинически определяемые (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии) метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы на стороне поражения при наличии одного и более поражённого метастазами подмышечных лимфатических узлов; или поражении более 3 подмышечных лимфатических узлов и внутренних лимфатических узлов с клинически негативными (при осмотре, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, но не при лимфосцинтиграфии), но микроскопически доказанными метастазами во внутренних лимфатических узлах молочной железы при стенцинальной биопсии;

— рN3c: метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения.

Мх – недостаточно данных для оценки наличия отдаленных метастазов

Мо – нет признаков отдаленных метастазов.

М1 – имеются отдаленные метастазы, в том числе поражение кожи за пределами железы, в надключичных лимфатических узлах.

На основании системы TNM определяют стадии рака молочной железы. В зависимости от стадии выбирают тактику лечения. Стадии рака молочной железы представлены в таблице.

источник

В Европейской клинике ведёт консультативный приём и выполняет операции известный российский хирург-маммолог, доктор медицинских наук Сергей Михайлович Портной (автор более 300 печатных работ, член правления Российского общества онкомаммологов, автор трех патентов на изобретения).
Сергей Михайлович выполняет весь объем оперативных вмешательств на молочной железе, включая органосохраняющие и реконструктивные пластические операции.

Карцинома молочной железы — одно из названий рака, в это понятие включено большое число разных морфологических — клеточных вариантов злокачественного процесса, к которым применимы общие лечебные подходы. Ежегодно заболевание диагностируется у 65–65 тысяч россиянок, и вопреки сложившемуся мнению, это болезнь зрелых женщин — средний возраст больных чуть старше 61 года.

Скорость роста опухолевой ткани очень индивидуальна, но в среднем до объёма в кубический сантиметр опухоль может расти почти десятилетие. На протяжении своей жизни раковая опухоль постоянно изменяется, стремясь максимально защититься от лечебных «посягательств».

В процессе самосовершенствования злокачественные клетки синтезируют молекулы, облегчающие распространение метастазов, и приобретают новые способности по внедрению в окружающие ткани. Этот процесс называется «инвазия». Инвазия начинается с момента прорыва базальной мембраны, разделяющей эпителий от подлежащих тканей.

По степени внедрения в окружающие ткани карцинома молочной железы может быть:

Неинвазивной — это рак in situ, то есть на одном месте, когда клетки располагаются в поверхностном слое слизистой оболочки, но не внедряются вглубь.
Микроинвазивной — внедрившиеся в глубину не более 1 мм, и это максимально, но уже случилось главное — пробита базальная мембрана, когда клеточная колония превысит 1 мм — это 1 стадия рака.
Инвазивной — раковые комплексы разрушили базальную мембрану слизистой и расползаются в окружающие ткани.

Инвазивная карцинома способна разрушать и метастазировать, карцинома in situ тоже растёт, но инвазия в другие ткани на этом этапе жизни невозможна. Неизвестно, способен ли рак «на месте» стать «настоящим» инвазивным, но такая возможность не исключается, как и одновременное или последовательное развитие в молочной железе неинвазивной и инвазивной опухоли.

Рак in situ может появиться в протоке или дольке железы, отсюда его разделение на внутрипротоковый и дольковый варианты, каждый имеет отличительные особенности и лечатся они неодинаково.
Рак in situ не обязательно микроскопический, иногда встречаются узлы по несколько сантиметров в диаметре, а некоторые опухоли имеют обещающую много неприятностей агрессивность. Недавно открылась и способность неинвазивной карциномы к формированию метастазов, правда, чрезвычайно редко — в 1–3% случаев.

Внутрипротоковый или дуктальный рак in situ в специальной литературе обозначается аббревиатурой DCIS. В каждом третьем случае он развивается сразу в нескольких очагах — мультицентрично. Такая форма не опасна для жизни, хоть выделяют высоко агрессивный вид — низкодифференцированная in situ через несколько лет существования без лечения вполне может обрести способности к инвазии в окружающие ткани.

Как правило, DCIS проявляется симптомами — кровянистыми выделениями из соска, есть специальный термин — «кровоточащая молочная железа», отражающий её основной, но не обязательный клинический признак. Могут беспокоить боли и припухлость. При размере больше сантиметра DCIS можно прощупать. При маммографии патологию визуализируют по глыбкам кальция и уплотнению тканей.

Лечение серьёзное, как при «настоящем» инвазивном раке, то есть обязательна операция. Возможна и небольшая резекция, и удаление сектора — лампэктомия, и полное удаление — мастэктомия. Во время хирургического вмешательства лимфатические узлы должны обследоваться на наличие раковых эмболов. Главная неприятность — 30% вероятность рецидива, поэтому небольшая операция дополняется лучевой терапией, после мастэктомии облучение не требуется.

При наличии позитивных рецепторов половых гормонов возможна профилактическая гормональная терапия, поскольку вероятность развития в будущем «обычного» рака у таких женщин выше. Гормональная терапия, как предполагают, снижает эту возможность.

Прогноз очень благоприятный, этот вид ракового поражения не угрожает женщине смертью.

Дольковая или лобулярная карцинома in situ (LCIS) возникает уже не в протоке, а в железистой дольке, из которых состоит молочная железа. У половины женщин атипические новообразования одновременно возникают в нескольких дольках, в каждом третьем случае — в обеих железах. Это заболевание молодых женщин, большинство пациенток 45-летние.

LCIS чаще никак не проявляется, не прощупывается и плохо видна на маммограмме, потому что в её сосудах не откладывается кальций, что характерно для злокачественных процессов. До внедрения в практику МРТ молочных желез, дольковый in situ находили почти случайно, когда делали биопсию железы по поводу фиброзно-кистозной мастопатии или других заболеваний груди.

Лечение LCIS — операция секторальная резекция, но чаще прибегают к удалению всей груди, при очагах in situ с обеих сторон выполняют двухстороннюю подкожную мастэктомию. Вероятность последующего развития инвазивного рака у женщины на порядок выше, примечательно, что у 73% возникают не дольковые, а протоковые раки и не обязательно в той же груди.

Раковые комплексы находят в лимфоузлах у 1–2% женщин, поэтому во время операции анализируется состояние «сигнального» лимфоузла, если он поражён — удаляют весь коллектор. При чувствительности к гормонам не исключена гормональная терапия, преимущественно для возможности развития инвазивного рака.

Подавляющее большинство злокачественных процессов в молочной железе относится к инвазивному раку, то есть обладающему способностями к распространению вглубь тканей и в крови и лимфе по всему организму, обычно их называют инфильтрирующим раком. Выделяются почти два десятка клеточных вариантов: железистый, медуллярный, тубулярный, аденокистозный и прочие. Нередко невозможно разобрать клеточную структуру, что обозначают как неклассифицированная карцинома, она же неспецифическая, скирозный рак и ещё несколько названий.

Морфологическая классификация громоздка, из практических соображений все гистологические типы разделяют по чувствительности к лечению, а конкретно — реагирующие на гормональные препараты или не чувствительные к ним. Так медуллярный тип устойчив к гормональным препаратам, а криброзный наоборот.

В клинике часто используется классификация с выделением узловой формы и воспалительной или маститоподобной, она же инфильтративно-отёчная, при которой изначально сомнительна возможность радикальной операции, поэтому на первом этапе проводится химиотерапия.

Злокачественный процесс возникает либо в дольке, либо в протоке, в части случаев при микроскопии это удаётся установить, тогда в гистологическом анализе указывается внутрипротоковая/дуктальная или лобулярная/дольковая инфильтрирующая карцинома.

Большее значение для прогноза и выбора лечения имеет степень дифференциации раковых клеток, то есть их агрессивность.

Известно, чем больше раковые клетки отличаются по своему строению от нормальной клетки молочной железы, тем агрессивнее их поведение.

Очень похожие на нормальную ткань злокачественные новообразования называют высокодифференцированными и обозначают их литерой «G1», соответственно низкодифференцированный тип — «G3», а промежуточный — умеренно дифференцированный «G2». Совсем утратившую структурную и функциональную связь с нормальной тканью обозначают как недифференцированная опухоль и литерой «G4», а невозможность определения — «Gх».

Каждый клиницист знает, что протоковая инвазивная карцинома G3 или инфильтрирующая дольковая карцинома G4 обещают быструю прогрессию процесса при высокой чувствительности к лекарствам и скором формировании устойчивости к ним, поэтому целесообразна активная химиотерапия. Пациентки с G1 или G2 имеют лучший прогноз после операции и вероятна хорошая реакция на гормональное воздействие.

Совершенствование лечебных подходов и новые лекарственные препараты изменяют запросы к морфологическому исследованию, так в последнее десятилетие выбор лечебной тактики ориентирован на биологический подтип рака, учитывающий дифференцировку, ген изначальной устойчивости к лекарствам HER2, гормональные рецепторы и другие клеточные прогностические маркёры, выделяя: А и В люминальные, нелюминальный и базальноподобный типы. Для оптимального подбора химиотерапии опухоль подвергают анализу на 21 ген.

Не исключено, что через некоторое время будут найдены дополнительные и более важные маркеры ответа на лечение, сегодня главное, чтобы специалисты онкологической клиники были в курсе инноваций и имели весь спектр лекарственных средств для проведения оптимальной и индивидуальной терапии рака молочной железы.

источник