ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ КЛИНИЧЕСКОГО МАСТИТА У КОРОВ
В. АВДЕЕНКО, доктор ветеринарных наук
Н. РОДИН, А. АВДЕЕНКО, СГАУ им. Н.И.Вавилова
С. НОВИКОВА, кандидат биологических наук
А. САЗОНОВ, кандидат химических наук
Клинический мастит является самым распространенным заболеванием в молочном животноводстве, которое диагностируется более чем у 25,0—30,0% коров. В статье представлены данные об эффективности применения препарата «Цефтонит ® » при лечении клинического мастита в период лактации. В результате проведенных исследований установлено, что препарат «Цефтонит ® » не обнаруживается в молоке BRT тестом фирмы AIM и проявляет 100%-ную терапевтическую эффективность при лечении клинических маститов у коров.
Модернизация молочного скотоводства имеет большое социально-экономическое значение с точки зрения обеспечения населения биологически полноценными продуктами питания. В связи с этим вопросы, связанные с производством качественного молока и молочных продуктов, гарантирующих полную безопасность готовых продуктов для потребления, выходят на первое место.
В условиях интенсивного производства молока часто регистрируются нарушения функции молочной железы [1,2], тем самым не полностью реализуется генетический потенциал молочности скота. Клинический мастит у лактирующих коров широко распространен и наносит огромный экономический ущерб производителям молока в связи с недополучением и снижением качества, преждевременной выбраковкой коров, заболеваемостью новорожденных телят и затратами на лечение [3,4]. Клиническая форма мастита диагностируется более чем у 25% лактирующих коров. При отсутствии своевременного и эффективного лечения данная форма мастита может сохраняться в течение 1—2 лактаций. В европейских странах около 38% от общей суммы прямых расходов на молочное стадо приходится на диагностику, лечение и профилактику клинических форм мастита [5].
В России чаще всего для системного лечения клинического мастита применяют препараты на основе антибиотиков: пенициллина, стрептомицина, неомицина, эритромицина и др. Перечисленные препараты обладают ограничениями по использованию молока после их применения и невысокой эффективностью.
В последнее время на рынке стали появляться препараты на основе высокоэффективных антибиотиков новых поколений, например цефалоспоринов. Одним из представителей которых является цефтиофур, специально разработанный для применения у крупного рогатого скота при лечении бактериальных инфекций. Он обладает повышенной активностью в отношении грамотрицательных бактерий, сохраняя при этом высокую активность против грамположительных бактерий. Следует также отметить повышенную гидролитическую стабильность препарата в отношении b-лактамаз, которые разрушают цефалоспорины предыдущих поколений и пенициллины [6].
Целью данного исследования являлось определение терапевтической эффективности при системном применении препарата «Цефтонит ® » производства ЗАО «Нита-Фарм» (Россия) на основе цефтиофура при лечении клинического мастита в период лактации в сравнении с препаратом на основе цефкинома сульфата и выяснение возможных ограничений по использованию молока вследствие присутствия антибиотиков.
Материалы и методы исследования. Работа проводилась на базе ЗАО Агрофирма «Волга» Марксовского района и ФГУП «Муммовское» МСХА им. К.А. Тимирязева Аткарского района Саратовской области на лактирующих коровах симментальской и черно-пестрой пород с диагнозом клинический мастит (п=114). Диагностика серозно-фибринозного и гнойно–катарального маститов осуществлялась по клиническим признакам.
Клиническую картину заболеваний вымени лактирующих коров отслеживали в течение всего опыта, до восстановления функции молочной железы. Для лечения мастита у коров использовали препарат «Цефтонит ® » производства ЗАО «Нита-Фарм» (Россия), содержащий в своем составе 50 мг/мл цефтиофура, который применяли в сравнении с импортным препаратом, содержащим в своем составе 25 мг/мл цефкинома сульфата. Препараты вводили парентерально согласно схеме, представленной в таблице 1.
источник
| Классы МПК: | A61K31/498 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Автор(ы): | ПИРРО Франц (DE) , ФРААТЦ Кристине (DE) , ФРОЙМАН Робрехт (DE) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Патентообладатель(и): | Байер Энимэл Хельс ГмбХ (DE) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Приоритеты: |
| 10,0 г | энрофлоксацина |
| 8,0 г | глюконолактона |
| 1,40 г | бензилового спирта |
| 0,1 г | сульфита натрия |
| 86,7 г | воды (для инъекционных целей) |
| рН=3,90 |
| 5,0 г | энрофлоксацина |
| 3,0 г | глюконолактона |
| 1,00 г | бензилового спирта |
| 0,1 г | сульфита натрия |
| 93,6 г | воды (для инъекционных целей) |
| рН=4,40 |
| 5,0 г | энрофлоксацина |
| 3,0 г | н-бутанола |
| КОН до рН 11 | |
| достаточное | |
| количество | воды (для инъекционных целей) |
| 10,0 г | энрофлоксацина |
| 3,0 г | н-бутанола |
| КОН до рН 11 | |
| достаточное | |
| количество | воды (для инъекционных целей) |
| 10,0 г | энрофлоксацина |
| 3,0 г | н-бутанола |
| 2,00 г | бензилового спирта |
| 20,0 г | L-аргинина |
| достаточное | |
| количество | воды (для инъекционных целей) |
| 200 мг | ципрофлоксацина |
| 321,8 мг | раствора молочной кислоты |
| 900 мг | NaCl |
| 140 мг | соляной кислоты |
| достаточное | |
| количество | воды (для инъекционных целей) |
| 200 мг | ципрофлоксацина |
| 372,5 мг | молочной кислоты 10% (масс./масс.) |
| 900 мг | NaCl |
| 10,4 мг | соляной кислоты |
| достаточное | |
| количество | воды (для инъекционных целей) |
| рН=3,7 |
| 100 мг | ципрофлоксацина |
| 320 мг | молочной кислоты 10% (масс./масс.) |
| 625 мг | NaCl |
| достаточное | |
| количество | воды (для инъекционных целей) |
| рН=4,4 |
| 42,4 мг | кальциевой соли ципрофлоксацина |
| 644 мг | молочной кислоты 2% (масс./масс.) |
| 5,06 мг | соляной кислоты |
| 520 мг | глицерина |
| достаточное | |
| количество воды | (для инъекционных целей) |
| рН=4,3 |
| 254,5 мг | ципрофлоксацина × 5Н 2 O |
| 1284 мг | молочной кислоты 5% (масс./масс.) |
| 3,3 мг | соляной кислоты |
| 2500 мг | глюкозы |
| достаточное | |
| количество | воды (для инъекционных целей) |
| рН=4,2 |
| 233 мг | кальциевая соль ципрофлоксацина |
| 277 мг | молочной кислоты 20% (масс./масс.) |
| 8,86 мл | 0,1 м соляной кислоты |
| 5000 мг | глюкозы |
| достаточное | |
| количество | воды (для инъекционных целей) |
| рН=4,6 |
В клиническом исследовании при лечении мастита эффективность энрофлоксацина (Baytril® 10% инъекционного раствора, торговый продукт) сравнивают с торговым продуктом на основе Cefquinom (Cobactan LC®), обычным для лечения мастита. Энрофлоксацин назначают внутривенно в дозировке 5 мг/кг массы тела 1 раз ежедневно в течение двух один за другим следующих дней. Cefquinom вводят внутривыменно в инфицированную долю вымени все 12 часов в течение трех один за другим следующих процессов дойки в дозировке 75 мг.
После лечения группа энрофлоксацина показывает в целом лучший уровень, чем группа, обработанная сравниваемым продуктом.
Лечение энрофлоксацином хорошо перенеслось всеми коровами.
Исследование показывает, что продукт энрофлоксацин при указанном введении подходит для лечения острого колиформного мастита дойных коров. При анализе общих и локальных симптомов, молочной продуктивности и бактериологических результатов энрофлоксацин превосходит сравниваемый продукт.
Способ лечения маститов, по которому пораженному животному парентерально вводят энрофлоксацин максимум дважды, причем введение энрофлоксацина осуществляют раз в день в течение двух один за другим последующих дней в количестве от 1 до 10 мг/кг в день.
источник
Владельцы патента RU 2413514:
Изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает парентеральное введение пораженному животному энрофлоксацина. Энрофлоксацин вводят максимум дважды, причем введение энрофлоксацина осуществляют раз в день в течение двух один за другим последующих дней в количестве от 1 до 10 мг/кг в день. Способ позволяет упростить лечение мастита и повысить его эффективность.
Данное изобретение относится к упрощенному лечению мастита с помощью энрофлоксацина или ципрофлоксацина, особенно у коров.
Активное вещество энрофлоксацин с давних пор успешно применяется во многих странах для лечения бактериально обусловленных инфекционных заболеваний у животных (Baytril®). Классическая область применения включает в первую очередь респираторные и энтерические заболевания, но также успешно лечатся кожные инфекции, инфекции мочевых путей, инфекции молочных желез или инфекции суставов. При этом обычная схема лечения предусматривает многократные введения в течение от трех до пяти дней. Эксперименты по сокращению продолжительности лечения при сохранении уровня дозирования приводят в качестве требования к потере искомой терапевтической эффективности.
В патенте США 5756506 описывают лечение инфекций с помощью однократного введения фторхинолонов, таких как, например, энрофлоксацин, разумеется, здесь назначается отчетливо повышенная доза.
Неожиданно теперь оказалось, что парентерально применяемый энрофлоксацин при лечении маститов (воспалений вымени) обладает неожиданно хорошим действием, так что количество введений может сокращаться и вместе с тем упрощаться лечение.
Поэтому данное изобретение относится к применению энрофлоксацина для получения лекарственных средств для парентерального лечения бактериально обусловленных маститов путем максимально двух введений.
Кроме того, данное изобретение относится к способу лечения бактериально обусловленных маститов, по которому пораженному животному парентерально вводят энрофлоксацин максимум дважды.
Не ограничивая, таким образом, изобретение, данное неожиданное решение разъясняют с помощью следующих результатов исследования.
Из исследований сывороточной кинетики уже известно, что после введения энрофлоксацин метаболизируется до небольшой части ципрофлоксацина. Разумеется, обычно действие энрофлоксацина также фактически в основном объясняется этой молекулой, а не метаболитом ципрофлоксацина. При исследованиях антибактериальных действующих веществ в коровьем молоке после парентерального введения энрофлоксацина обнаруживают высокую антибактериальную активность (обогащение от активных в соотношении для концентрации сыворотки) при неожиданно высокой части ципрофлоксацина (в порядке 90%) и неожиданно низкой части энрофлоксацина (в порядке 10%) в молоке; это является примерно одной переменой соотношения, что ожидалось. In vitro сравнения эффективности показывают, что ципрофлоксацин при видах бактерий, которые при маститах играют важную роль в качестве возбудителя, отчетливо более эффективен, чем энрофлоксацин.
Поэтому согласно следующему варианту осуществления данное изобретение относится к применению ципрофлоксацина для получения лекарственных средств для лечения мастита.
Энрофлоксацин является фторхинолонкарбоновой кислотой с систематическим названием 1-циклопропил-7-(4-этил-1-пиперазинил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолонкарбоновая кислота:
Ципрофлоксацин имеет систематическое название 1-циклопропил-7-(1-пиперазинил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолонкарбоновая кислота:
Активные вещества могут применяться в форме своих фармацевтически приемлемых солей, а именно в форме солей неорганических кислот, таких как, например, соляная кислота, бромисто-водородная кислота, йодисто-водородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, или органических кислот, таких как, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, молочная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, янтарная кислота, глутаровая кислота, винная кислота, полигидроксикарбоновые кислоты, такие как, например, глюконовая кислота, галактуроновая кислота, глюкуроновая кислота, аминокислоты, такие как, например, глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота, сульфоновые кислоты, такие как, например, метансульфоновая кислота и этансульфоновая кислота. Для солеобразования подходящими основаниями являются, например, неорганические основания, как, NaOH, КОН, Са(ОН)2, аммиак и органические основания, как, амины, например, моноалкиламины, диалкиламины и триалкиламины, замещенные амины, такие как, например, этаноламин, циклические амины, такие как, например, морфолин или пиперазин, основные аминокислоты, такие как, например, аргинин, лизин, кодеин или N-метилглюкамин. Активные вещества и их получение описывают, например, в патенте США 4670444.
Композиции для парентерального введения также в принципе известны, смотри, например, патент США 4772605, патент США 5998418, на которые здесь обязательная ссылка.
Для парентерального введения применяют эмульсии, суспензии и в частности растворы.
Предпочтительным растворителем является вода, которая, при необходимости, также может применяться в смеси с другими растворителями. К таким другим растворителям относятся: спирты, такие как, одноатомные или многоатомные первичные или вторичные или третичные спирты (например, этанол, бутанол, бензиловый спирт, гликоль, пропиленгликоль, триэтиленгликоль, полиэтиленгликоль, глицерин, пропиленгликоль), а также N-метилпирролидон.
Однако также возможны композиции на масляной основе, причем речь идет обычно о суспензиях. В предложенных согласно изобретению композициях активные вещества находятся, в общем, в концентрациях от 0,1 до 30% масс., предпочтительно от 0,5 до 20% масс., особенно предпочтительно от 1 до 10% масс.
Применение высокочистых хинолонкарбоновых кислот при получении парентерально применяемых растворов описывают в заявке на европейский патент ЕР-А-287926, на данный документ здесь обязательная ссылка.
Могут применяться кислотные формулировки, предпочтительные значения рН находится в области от 3 до 6,5, особенно предпочтительно от 3 до 5. В качестве кислот могут применяться в принципе следующие кислоты, вышеназванные для солеобразования, предпочтительно, например, молочная кислота и глюконолактон. Растворы молочнокислых солей хинолонкарбоновых кислот, в частности ципрофлоксацин, которые пригодны для инъекционных целей, описывают в заявке на европейский патент ЕР-А-138018; следующие кислотные инфузионные растворы ципрофлоксацина описывают в заявке на европейский патент ЕР-А-219784; кислотные инфузионные растворы для энрофлоксацина описывают в патенте США 5998418; на 3 вышеупомянутые документа обязательная ссылка.
Предпочтительными являются основные композиции, которые содержат сверхэквимолярные количества оснований, такие композиции имеют рН от 8 до 12,5, предпочтительно от 9 до 12, особенно предпочтительно от 9,5 до 11,5. В качестве оснований могут применяться, например, вышеупомянутые в связи с солями основания, предпочтительно гидроксиды щелочи, как, NaOH, и в частности КОН. Кроме того, особенно предпочтительным в качестве основания является аргинин. Такие композиции более подробно описывают, например, в патенте США 4772605, на данный документ обязательная ссылка.
Кроме того, лекарственные средства могут содержать обычные вспомогательные вещества; они являются не токсичными фармацевтическими веществами, как, разбавители, загустители, ускорители поглощения, ингибиторы поглощения, замедлители кристаллизации, комплексообразователи, светостабилизаторы, антиоксиданты, консерванты. Примерами называют: в качестве загустителей метилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, желатины; в качестве консервантов сложный эфир р-гидроксибензойной кислоты, фенолы, хлорбутанол, бензиловый спирт, этанол, бутанол, 1,3-бутандиол, соли хлоргексидина, бензойную кислоту и соли, сорбиновую кислоту; в качестве антиоксидантов аскорбиновую кислоту, L-цистеин, тиодипропионовую кислоту, тиомолочную кислоту, монтиоглицерин, пропилгаллат, натрий-мета-дисульфит или натрий-сульфит; в качестве комплексообразователей натриевые соли этилендиаминтетра-уксусной кислоты, фосфаты, ацетаты, цитраты; в качестве замедлителей кристаллизации поливинилпирролидон. При необходимости, возможно добавление местно-анестезирующих средств, таких как, например, гидрохлорид прокаина или гидрохлорид лидокаина. Концентрация, при необходимости, добавляемых вспомогательных веществ сильно варьируется, и в обычных формулировках может находиться в области от 0,1 до 30% масс. в расчете на общее количество вспомогательных веществ.
Для регулирования изотонного соотношения могут добавляться, например, хлористый натрий, глюкоза, фруктоза, глицерин, сорбит, манит, сахароза, ксилит или смеси данных веществ в подходящем количестве.
В принципе согласно изобретению возможно лечение бактериально обусловленных, особенно колиформных маститов у всех млекопитающих. Однако особое значение имеет лечение дающих молоко сельскохозяйственных животных, в качестве предпочтительных примеров называют: овец, коз и особенно коров. В качестве возбудителей в этой связи нужно назвать в частности следующие: Е. coli, Klebsiella ssp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Edwardsiella spp., Hafnia spp., Morganella spp., Providencia spp., Yersinia spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Mycoplasma spp. или Erwinia spp., и следующие, вызываемые неколиформными бактериями инфекции молочных желез.
Введение проводят парентерально, а именно, как правило, путем инъекций, например, внутримышечно, предпочтительно внутривенно или подкожно.
При лечении активное вещество назначается в день обычно от 1 до 10 мг/кг, предпочтительно от 2 до 8 мг/кг, особенно предпочтительно от 2,5 до 7 мг/кг массы тела. Предпочтительно введение происходит в течение двух один за другим следующих дней. Обычно в день необходимо только одно введение.
К тому же хорошо лечатся часто встречающиеся смешанные инфекции и моноинфекции или смешанные инфекции, например, Е.Coli и Staphylococcus или Mycoplasma.
Композиции следующих примеров применяются согласно изобретению. Получение известно в уровне техники.
источник
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препарату для лечения и профилактики мастита у коров, и может быть использовано в акушерстве и гинекологии при создании лекарственных средств для лечения и профилактики послеродового острого мастита у коров.
Известен препарат для лечения маститов у коров, содержащий растительную основу и нашатырный спирт, при этом он дополнительно содержит димексид, а в качестве растительной основы — фуз, полученный в производстве масла из семян тыквы, и носитель типа Аэросил-380 при следующем соотношении исходных компонентов, масс.%:
— 30%-ный раствор димексида — 4-5,
— 0,5%-ный раствор аммиака (нашатырный спирт) — 2-4,
— фуз — остальное (см. http://naT.RU №2170085, МПК A61K 31/00, A61K 35/78, A61P 15/00 опубл. 10.07.2001 г).
Недостатком данного препарата является невысокая эффективность применения.
Известно химиотерапевтическое средство, применяемое для лечения эндометрита у коров путем внутриматочного введения йодинала, основным действующим веществом которого является молекулярный йод (см. Григорьева Т.Е. Лечение и профилактика эндометрита у коров. М.: Росагропромиздат, 1988, с.40-41).
Недостатком применения йодинала является одностороннее антисептическое действие препарата, при этом на фоне возможного раздражающего действия йода на ткани матки в ней не могут происходить процессы, направленные на быстрое формирование местного локального иммунитета.
Известно средство для профилактики мастита, содержащее поливиниловый спирт и дистиллированную воду, при этом оно дополнительно содержит поливиниловый спирт марки 11/2 и жидкое мыло с дезинфицирующим эффектом «Клиндезин-софт» при следующем соотношении компонентов, масс.%:
— поливиниловый спирт марки ПВС 11/2 — 2,0-6,0,
— дистиллированная вода — остальное (см. пат. RU №2352324, МПК A61K 31/00, A61P 31/02, опубл. 20.04.2009 г.).
Недостатком данного средства является то, что данный препарат не оказывает широкого спектра действия, например он неактивен в отношении аэробных Грам+ и Грам- бактерий.
Известен препарат для лечения мастита у коров в лактационный период, содержащий диоксидин, дополнительно содержит ксантановую смолу, лактам тетраметилэндиэтилентетрамина и метилурацил при следующем соотношении компонентов, масс.%:
— лактам тетраметилэндиэтилентетрамина — 3,0,
— дистиллированная вода — 05,32 (см. пат. RU №2491069, МПК A61K 31/43, A61P 15/14, опубл. 27.08.2013 г.).
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является средство для лечения животных при послеродовом эндометрите, включающее противомикробные и противовоспалительные препараты и полимерную основу, при этом в качестве противомикробных препаратов оно содержит этакридина лактат и цефатоксим, в качестве противовоспалительного препарата — сок алое при следующем соотношении компонентов, масс.%: этакридина лактат 0,6; сок алое 50.4; цефатоксим 2, мочевина 15,0; формалин нейтральный 10; вода дистиллированная 5; глицерин 17,0 (см. http://naT.RU №2367416, МПК A61K 31/047, A61K 1/115, A61K 31/17, A61K 31/473, A61K 36/886, A61P 15/00, опубл. 20.09.2009 г.).
Недостатком данного средства является то, что оно не обладает антигистаминным действием, а именно не снимает спазм гладкой мускулатуры, не уменьшает проницаемости капилляров, так как воспалительный процесс обуславливает повышенную чувствительность к продуктам тканевого распада и антигенам микробной клетки.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата для лечения и профилактики мастита у коров, обладающего выраженным противомикробным и противовоспалительным широкого спектра действием с одновременным уменьшением реакции организма на гистамин, снятием спазм гладкой мускулатуры и уменьшением проницаемости капилляров.
Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к выраженному противомикробному и противовоспалительному широкого спектра действию с одновременным уменьшением реакции организма на гистамин, снятию спазма гладкой мускулатуры и уменьшению проницаемости капилляров.
Технический результат достигается с помощью препарата для лечения и профилактики мастита у коров, содержащего противомикробные, противовоспалительные препараты и дистиллированную воду, при этом он дополнительно содержит корень солодки, причем в качестве противомикробного препарата содержит метронидазол, а в качестве противовоспалительного препарата — ципрофлоксацин, при следующем соотношении компонентов, г/л:
— дистиллированная вода — остальное.
Сущность приготовления препарата для лечения и профилактики мастита у коров заключается в следующем.
Корень солодки в количестве 80-85 г заливают 0,5 л дистиллированной воды при температуре 100 0 C, выдерживают в течение 30-35 мин, затем берут по 100 мл дистиллированной воды и растворяют в нем нижеследующие препараты:
— метронидазол, в количестве 3,8-4,0 г предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды;
— ципрофлоксацин, в количестве 2,0-2,5 г предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды, затем все компоненты соединяют и получают 1 литр.
Таким образом, использование в предлагаемом препарате корня солодки, который содержит ликуразид, глицирризиновую кислоту, флавоноиды, слизь и обладает противоспалительным, спазмолитическим и цитопротекторным действием, метронидазол а, который обладает противомикробным и противопротозойным действием, активен в отношении анаэробных микроорганизмов и простейших, некоторых Грам+ микроорганизмов, ципрофлоксацина, который является антибактериальным препаратом группы фторхинолонов 2 поколения широкого спектра действия, действует преимущественно на Грам+ и некоторые Грам- бактерии, и который уменьшает реакцию организма на гистамин, снимает спазм гладкой мускулатуры, оказывает противовоспалительное действие, уменьшая проницаемость капилляров, достигается технический результат, а именно: выраженное противомикробное и противовоспалительное широкого спектра действие с одновременным уменьшением реакции организма на гистамин, снятием спазма гладкой мускулатуры и уменьшением проницаемости капилляров.
Краткое описание чертежей и иных материалов
В таблице 1 дан препарат для лечения и профилактики мастита у коров, органолептические свойства препарата.
В таблице 2, тоже, результаты изучения органолептических и токсикологических свойств препарата в процессе хранения.
В таблице 3, тоже, изучение токсикологических параметров препарата.
В таблице 4, тоже, изучение аллергизирующего действия препарата.
Примеры конкретного выполнения получения препарата для лечения и профилактики мастита у коров.
Пример 1. Предлагаемый препарат для лечения и профилактики мастита у коров готовят следующим образом.
Корень солодки в количестве 75 г заливают 0,5 л дистиллированной водой при температуре 100°C, выдерживают в течение 25 мин, затем берут по 100 мл дистиллированной воды и растворяют в ней нижеследующие препараты:
— метронидазол, в количестве 3,5 г предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды;
— ципрофлоксацин, в количестве 1,5 г предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды, затем все компоненты соединяют и получают 1 литр.
При этом корень солодки содержит ликуразид, глицирризиновую кислоту, флавоноиды, слизь и обладает противоспалительным, спазмолитическим и цитопротекторным действием;
— метронидазол обладает противомикробным и противопротозойным действием, является антибактериальным препаратом и активен в отношении анаэробных микроорганизмов и простейших, некоторых Грам+ микроорганизмов;
— ципрофлоксацин является антибактериальным препаратом группы фторхинолонов 2 поколения широкого спектра действия, действует преимущественно на Грам+ и некоторые Грам- бактерии.
Полученный препарат испытан для лечения и профилактики острого мастита у коров.
— после сдаивания молока с больной доли вымени коровы внутрицистернально вводят раствор в дозе 50 мл один раз в день до выздоровления. Молоко с больной доли вымени утилизируют;
— проводят воздействие на биологически активные точки (БАТ) импульсным низкочастотным током в области вымени в течение 2 мин с интервалом 12 ч до выздоровления.
Выздоровление коров проходило в течение трех недель.
— за 5-6 дней перед отелом проводят точечный массаж в области поясницы и таза прибором, например «Вокал-В», воздействуя на биологически активные точки (БАТ) импульсным низкочастотным током в течение 1 мин с интервалом 12 ч в течение 5 дней;
— с первого дня после отела проводят антисептическую обработку сосков вымени предлагаемым препаратом на протяжении 7-ми дней после каждого доения.
— за 5-6 дней перед переводом коровы в общее стадо проводят точечный массаж в области поясницы, таза и вымени прибором, например, «Вокал-В» воздействуя на биологически активные точки (БАТ) импульсным низкочастотным током в течение 1 мин с интервалом 12 ч в течение 5 дней.
Результат: выздоровление коров проходило в течение двадцати одного дня.
Пример 2. Проводят аналогично примеру 1, но берут компоненты в следующих количествах: — корень солодки в количестве 80 г заливают 0,5 л дистиллированной воды при температуре 100°C, выдерживают в течение 30 мин, затем берут по 100 мл дистиллированной воды и растворяют в ней нижеследующие препараты:
— метронидазол, в количестве 3,8 г, предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды;
— ципрофлоксацин, в количестве 2,0 г, предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды, затем все компоненты соединяют, добавляют дистиллированную воду до 1 литра.
Результат: полученный препарат испытан для лечения и профилактики острого мастита у коров, выздоровление коров прошло в течение четырнадцати дней.
Пример 3. Проводят аналогично примеру 1, но берут компоненты при следующем количестве: — корень солодки в количестве 85 г заливают 0,5 л дистиллированной воды при температуре 100°C, выдерживают в течение 35 мин, затем берут по 100 мл дистиллированной воды и растворяют в ней нижеследующие препараты:
— метронидазол, в количестве 4,0 г, предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды;
— ципрофлоксацин, в количестве 2,5 г, предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды, затем все компоненты соединяют, добавляют дистиллированную воду до 1 литра.
Результат: полученный препарат испытан для лечения и профилактики острого мастита у коров, выздоровление коров прошло в течение четырнадцати дней.
Пример 4. Проводят аналогично примеру 1, но берут компоненты при следующем количестве:
— корень солодки в количестве 90 г заливают 0,5 л дистиллированной воды при температуре 100°C, выдерживают в течение 40 мин, затем берут по 100 мл дистиллированной воды и растворяют в ней нижеследующие препараты:
— метронидазол, в количестве 45 г предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды;
— ципрофлоксацин, в количестве 3,0 г предварительно растертый в ступке, растворяют в 100 мл дистиллированной воды, затем все компоненты соединяют, добавляют дистиллированную воду до 1 литра.
Результат: полученный препарат испытан для лечения и профилактики острого мастита у коров, выздоровление коров прошло также в течение четырнадцати дней, но увеличился расход компонентов.
Таким образом, наиболее оптимальными примерами являются примеры 2 и 3, так как препарат с данным количеством компонентов дал положительный результат.
Препарат для лечения и профилактики мастита у коров по предлагаемому изобретению прошел испытания в лаборатории акушерства и гинекологии отдела ветеринарной медицины Ставропольского научно-исследовательского института животноводства и кормопроизводства для лечения и профилактики послеродового острого мастита у коров и представлены примеры испытания препарата: — органолептические свойства препарата (таблица 1);
— результаты изучения органолептических и токсилогических свойств препарата, в процессе хранения (таблица 2);
— определение хронической токсичности препарата, опыты на белых мышах (таблица 3);
— аллергенность предлагаемого препарата (таблица 4).
Пример 5. Физико-химические свойства препарата для лечения и профилактики мастита у коров.
Препарат представляет собой комплексный препарат, не подлежащий длительному хранению. Активными компонентами препарата являются антибактериальные средства ципрофлоксоцин и метронидазол, биологически активные компоненты корня солодки. Препарат получают путем растирания и растворения действующих веществ в отваре корня солодки согласно примера 2 и 3.
Полученный препарат представляет собой мелкодисперсную суспензию коричневатого цвета (см. таблицу 1), со слабым запахом солодки, при хранении расслаивается с образованием осадка темно-коричневого цвета. При изучении стабильности препарата флаконы с препаратом выдерживают 7 суток при комнатной температуре в защищенном от света месте. Ежедневно оценивают органолептические параметры препарата и вводят суспензию в желудок белым мышам (три головы) в тест-дозе 0,6 мл. В результате проведенных исследований установлено, что препарат на вторые сутки хранения изменил цвет на темно-коричневый, произошло ослизнение. Надосадочная жидкость приобрела бурый оттенок. Цвет с третьего дня наблюдения имел специфический запах брожения. При введении лабораторным животным в тест-дозе на третьи сутки исследования наблюдалась диарея, тем не менее, летального исхода не регистрировали.
Таким образом, предлагаемый препарат нестабилен в процессе хранения и его необходимо готовить непосредственно перед применением. В исключительных случаях возможно хранение препарата при температуре 4-6°C не более суток.
Пример 6. Изучение токсикологических параметров препарата.
Определение острой токсичности.
Для определения острой токсичности препарата применяют методику, изложенную в «Методических указаниях по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных», утвержденных В.Т. Самохиным (1987). Опыт проводят на белых беспородных мышах. По принципу аналогов отобрано 48 животных с массой тела 22,0±0,6 г и сформировано 6 групп мышей (n=8), поение и кормление которых было прекращено за 4 часа до начала опыта. Наименьшую токсичную дозу препарата определяют по наиболее токсичному препарату, входящему в его состав — ципрофлоксоцину. Мышам первой группы в желудок с помощью металлического зонда вводят 0,1 мл препарата — 0,25 мг, животным второй группы — 0,2 мл, третьей — 0,3, четвертой — 0,4 мл, пятой — 0,5 мл, шестой — 0,6 мл. После введения препарата корм дают через три часа. Наблюдение за мышами осуществляют в течение 72 часов, учитывают активность, аппетит, состояние шерстного покрова, регистрируют случаи гибели животных.
Мыши первой, второй третьей и четвертой групп в течение 20 минут после введения препарата были незначительно угнетены, сбивались в кучу в углу клетки, далее вели себя активно. После дачи корма ели с аппетитом. На протяжении оставшегося времени наблюдения изменений в поведении и общем состоянии не наблюдалось.
Мыши пятой и шестой групп в течение 5 минут после введения препарата наблюдалась инспираторная одышка, на протяжении 1-1,5 часов мыши были угнетены, шерсть взъерошена, сбивались в углу в кучу, аппетит отсутствовал. Состояние животных нормализовалось в течение 3 часов.
Летальных случаев не наблюдалось ни в одной из групп. Полученные данные позволили отнести предлагаемый препарат к группе малотоксичных препаратов.
Пример 7. Изучение хронической токсичности препарата.
С целью определения хронической токсичности препарата был проведен опыт по ускоренному определению кумулятивного эффекта. Было отобрано 20 белых нелинейных мышей с массой тела 18-25 гр. По принципу аналогов сформированы две группы (n=10). Препарат вводят внутрижелудочно с помощью металлического зонда ежедневно. Мышам контрольной группы таким же способом вводят дистиллированную воду. В течение 4 суток препарат дают в дозе 1000 мг/кг. Следующие четверо суток животные получают препарат из расчета 2000 мг/кг. В течение 9-15 дней опыта доза препарата составляет 4000 мг/кг. С 15 по 20 день мыши получают препарат из расчета 8000 мг/кг.
Наблюдение осуществляют ежедневно на протяжении всего периода опыта. При оценке состояния мышей учитывают габитус животных, их активность, аппетит.
Клиническое состояние животных в течение первого и второго периодов опыта оставалось в пределах нормы, мыши были активны, с аппетитом принимали корм, шерсть гладкая. С 9-го дня опыта было отмечено, что шерсть животных стала взъерошенной, тусклой, реакция на внешние раздражители заторможена, крысы подолгу сидели у кормушки, после чего медленно начинали есть. С 15 дня стала заметна задержка в росте мышей опытной группы по сравнению с мышами контрольной группы, шерсть стала редкой, взъерошенной, мыши подолгу сидели у кормушки, после чего медленно начинали есть, упитанность животных опытной группы была ниже средней. Состояние крыс контрольной группы на протяжении всего периода наблюдения оставалось удовлетворительным.
Суммарная средняя летальная доза при многократном введении составила 88000 мг/кг.
Для определения коэффициента кумуляции используют формулу:
LD50 x — летальная средняя доза при многократном введении;
LD50 o — средняя летальная доза при однократном введении.
Коэффициент кумуляции равен 8,8, что относит данный препарат к четвертой группе — слабо выраженная степень кумуляции.
Пример 8. Изучение аллергизирующего действия препарата.
Изучение аллергизирующего действия препарата (см. таблицу) проводят методом накожных аппликаций. Для этого были сформированы 2 группы беспородных кроликов, по 5 особей в каждой. Кроликов первой группы ежедневно сенсибилизируют многократными аппликациями (n=24), препарат в один и тот же участок кожи на боку диаметром 5 см каждые 4 часа в течение четырех дней. Вторую группу (контрольную) сенсибилизируют многократными аппликациями (n=24) лошадиной сыворотки по 0,1 мл каждые 4 часа 4 дня подряд.
Через 72 часа (на 7-ой день) проводят капельные пробы. В опытной группе используют препарат по предлагаемому изобретению, в контрольной — лошадиную сыворотку.
Учет реакции ведут каждые 24 часа, обращая внимание на признаки развития дерматита в местах капельной пробы.
В результате опыта установлено отсутствие аллергизирующего действия препарата.
Пример 9. Местно-раздражающее действие препарата.
Для определения раздражающего действия препарата используют метод конъюнктивальных проб. Для проведения конъюнктивальной пробы используют три морские свинки. Животным однократно на конъюнктиву под верхнее веко левого глаза с помощью стерильной пипетки вводят одну каплю препарата по предлагаемому изобретению. Правый глаз служит контролем, в него инстилируют одну каплю дистиллированной воды. Учет результатов проводят через 30 минут, 1, 3, 6, 12 и 24, 72 часа, регистрируя наличие истечений, гиперемию, плотность, цвет конъюнктивы.
В результате обследования морских свинок спустя 30 минут после введения препарата отмечают незначительную гиперемию конъюнктивы и умеренное слезотечение, что закономерно при введении в конъюнктивальный мешок плохо растворимых веществ. Указанные изменения постепенно исчезают через 2-5 часов. При последующих осмотрах признаков воспалительной реакции, зуда, слезотечения не было.
На основании вышеизложенных результатов делают вывод о том, что препарат по предлагаемому изобретению не обладает местным раздражающим действием.
Пример 10. Определение антимикробных свойств препарата.
Для определения антибактериальной активности препарата используют диско-диффузионный метод. Для изготовления дисков препарат разводят равным количеством дистиллированной воды. Один миллилитр полученной суспензии используют для пропитки 100 дисков фильтровальной бумаги. Далее диски перемещают в стерильную чашку Петри, которую помещают в термостат для просушивания при температуре 37°C.
Посев тест-культуры полевого штамма стафилококка проводят на плотную питательную среду мясо-пептонный агар. После посева в стерильных условиях на поверхность агара помещают диски, пропитанные препаратом по предлагаемому изобретению. Диффузия препарата в агар привела к формированию зоны подавления роста микроорганизмов вокруг дисков. После инкубации чашек в термостате при температуре 37°C в течение 48 часов учитывают результат путем измерения диаметра зоны вокруг диска в миллиметрах, которая составила 24±1,6 мм, на основании чего делают вывод, что комплексный препарат по предлагаемому изобретению достаточно активен в отношении полевого штамма стафилококка.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:
— выраженное противомикробное и противовоспалительное широкого спектра действие;
— уменьшение реакции организма на гистамин;
— снятие спазма гладкой мускулатуры;
— уменьшение проницаемости капилляров;
— повышение показателей естественной резистентности организма коров.
Препарат для лечения и профилактики мастита у коров
|
Препарат для лечения и профилактики мастита у коров
|
Препарат для лечения и профилактики мастита у коров
|
Препарат для лечения и профилактики мастита у коров
|
Препарат для лечения и профилактики мастита у коров, содержащий противомикробные, противовоспалительные препараты и дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит корень солодки, причем в качестве противомикробного препарата содержит метронидазол, а в качестве противовоспалительного препарата — ципрофлоксацин, при следующем соотношении компонентов, г/л:- корень солодки 80-85 г;- метронидазол 3,5-4,0 г;- ципрофлоксацин 2,0-2,5 г;- дистиллированная вода — остальное.
источник