Нормальный пролактин при мастопатии

Роль пролактина в формировании мастопатии очень велика. Как известно, ткань молочных желез является одной из основных мишеней пролактина. Гормон в высокой концентрации может циркулировать в крови под влиянием первичных факторов (патология гипофиза) или при патологии других органов (вторичная форма). В итоге постоянное влияние оборачивается для женщины неблагоприятными последствиями.

Значительное воздействие на ткани молочной железы при мастопатии оказывает большое разнообразие гормонов, в том числе и пролактин. Ему принадлежит роль не только в выработке молока, но и формировании тканей молочных желез. Пролактин очень важен для беременных женщин, когда за счет перестройки долек и протоков железы они постепенно подготавливаются к лактогенезу. Это осуществляется путем постепенного увеличения концентрации гормона в крови, который контролируется гипофизом.

Следует отметить, что у каждой девушки пролактин условно имитирует в каждом менструальном цикле беременность и лактацию. Первоначально грудь увеличивается за счет преобладания в первой его половине клеточной пролиферации, когда элементы ткани превращаются в специализированные. В последующем им предстоит готовится к лактации. При наступлении менструации происходит обратное развитие ранее возникших процессов. Нагрубание молочных желез является ярким примером данного физиологического процесса, который затем прерывается при ненаступлении беременности.

Если все же зачатие произошло, то в молочных железах возникает естественная пролиферация клеток (разрастание) и замещение ими жировой ткани. Пролактин считается неотъемлемым «питательным» субстратом для эпителиальных элементов ткани груди. Они растут и развиваются только при наличии оптимального уровня гормона. Его прямое воздействие осуществляется за счет наличия на поверхности клеток ткани молочных желез специфических рецепторов, проявляющих высокую чувствительность к пролактину.

Помимо прямого воздействия гормона на функциональную активность клеток, наблюдается увеличение количества рецепторов прогестерона и эстрадиола на эпителиальных структурах. Кроме подготовки долек и протоков молочных желез к накоплению молока и его выведению, пролактин принимает непосредственное участие в синтезе белков (протеинов), углеводов и жиров (липидов) молока.

Он оказывает благоприятное влияние не только на молочные железы в рамках их подготовки к грудному вскармливанию. Известно и отрицательное влияние пролактина. Так, повышенные его концентрации оказывают плохое воздействие на другие женские гормоны, создавая максимум условий, чтобы предотвратить зачатие. В первый год после родов гиперпролактинемия предупреждает наступление овуляции. На этом эффекте основана лактационная аменорея, представляющая собой вариант естественной контрацепции. Однако надежность его является высокой только при регулярном кормлении грудью и отсутствии различных докормов.

По окончании периода грудного вскармливания уровень пролактина снижается постепенно. В итоге его концентрация не превышает показатели, характерные для «небеременного» периода. Железистая ткань при этом постепенно замещается жировой тканью в молочных железах. После 40 лет у женщин концентрация гормона ниже, чем была в молодом возрасте, что способствует обратному развитию (инволюции) клеток в груди.

В организме небеременных женщин на фоне гиперпролактинемии создается нежелательные условия, не позволяющие длительное время зачать ребенка. При этом первоочередная роль в цепочке патологических механизмов отводится ановуляции (отсутствии выхода яйцеклетки из фолликула). Поэтому при наличии бесплодия первоначально требуется сдать кровь для определения концентрации пролактина в сыворотке крови.

Основные механизмы, препятствующие беременности и создаваемые в организме женщины гиперпролактинемией, это:

1) Прямое влияние на секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и гонадотропного рилизинг фактора. Они способны подавить овуляцию (выход яйцеклетки из фолликула в яичнике).

2) Воздействие на яичники, которое приводит к снижению уровня прогестерона ниже допустимой концентрации. При физиологическом уровне он благоприятно воздействует на фолликулы, вызывая повреждение оболочки и выход яйцеклетки, готовой к оплодотворению.

3) Изменение содержания эстрогенов в сыворотке крови, которое устанавливается на высокой отметке.

4) За счет стимулирующего влияния на клетки молочных желез происходит одновременная активация окситоцина. Этот гормон способствует повышению сократительной активности гладкомышечных клеток матки и маточных труб. В итоге оплодотворение не может произойти, но если даже оно случится, то матка не способна сохранить плодное яйцо, что приводит к выкидышам.

Синдром мастопатии с преобладанием гиперпролактинемии наблюдается при формировании аденом гипофиза (первичная форма). В этом органе он вырабатывается и в норме. Для гипофизарной аденомы характерно патологическое разрастание (пролиферация) клеток. Часто наблюдается непостоянное увеличение уровня пролактина в крови – имеются пиковые периоды с максимальной концентрацией.

Наиболее известна чрезмерная секреция в виде латентной формы (скрытое повышение) гиперпролактинемии. Такое состояние наблюдается у женщин в основном ночью и выброс гормона в кровь происходит кратковременно, но может быть и постоянным. В связи с подобной ситуацией патологическая концентрация пролактина не всегда фиксируется лабораторными анализами.

Нерегулярные гормональные всплески вызывают специфическую симптоматику мастопатии. Женщина ощущает боли в области груди чаще всего ноющего характера, наблюдается отек, нагрубание желез. В норме неприятные ощущения исчезают с появлением менструации или во второй фазе цикла, что при отклонениях в организме хронически стимулирует ткани молочных желез.

Длительно существующая высокая концентрация пролактина в крови женщины приводит к формированию узлов, кист или диффузному разрастанию соединительной ткани в груди. Если патологический процесс при мастопатии запустить, то в дальнейшем гормон приводит к выделению секрета, напоминающего молозиво желтоватого цвета. Когда присоединяется инфекция, то отделяемая жидкость приобретает зеленоватый оттенок.

Перед наступлением менопаузы чувствительность механизмов, которые отвечают за физиологический гормональный фон, снижается. По этой причине повышается онкологическая настороженность в отношении имеющейся патологии в молочных железах (мастопатия). С наступлением момента, когда менструация полностью прекращается, концентрация пролактина заметно снижается, т.к. снижается его синтез. В результате железистая ткань замещается жировыми элементами с формированием в ней большого количества фиброзных клеток.

Для определения уровня пролактина, необходимо сдать анализ крови, предполагающий соблюдение некоторых рекомендаций для получения достоверного результата:

1) За сутки до лабораторного исследования необходимо воздержаться от курения, употребления алкогольных напитков, чрезмерной физической нагрузки. Установлено, что даже быстрая ходьба, подъем по лестнице могут способствовать превышению физиологической концентрации гормонального фона. После вынужденной физической нагрузки до исследования следует посидеть в лаборатории в течение 15 минут.

Кроме выше перечисленного, лучше ограничить половые контакты в течение суток (особенно влияет на результаты стимуляция области сосков) и избегать стрессовых ситуаций. Эти факторы способствуют физиологическому увеличению пролактина в крови.

2) Накануне обследования лучше всего лечь спать как можно раньше, ведь известно, что физиологический выброс пролактина в кровеносное русло происходит между 1 и 5-ю часами утра. Если этого не происходит, то сбивается нормальная его секреция, а это может способствовать гормональному скачку и получению недостоверных результатов.

3) Наиболее благоприятно сдавать кровь в утренние часы спустя максимум 3 часа после пробуждения и натощак (разрешается принимать пищу за 12-14 часов до посещения лаборатории).

4) Лучше всего выполнять исследование 3 раза: в первые 3-5 дней от первого дня менструации, затем на 23-26-й дни при стандартном цикле в 28 суток.

5) Нерегулярная менструация свидетельствует о колебании содержания пролактина в крови, при этом наиболее характерна его высокая концентрация. По этой причине на фоне нерегулярного цикла разрешается сдавать кровь в любой день менструального цикла. Если у физиологических выделений отсутствует цикличность, то целесообразно повторное выполнение исследования.

6) Когда женщина кормит ребенка естественным путем, то направление на анализ должно назначаться не ранее недели после окончания прикладывания к груди. К этому времени снижается выработка молока в молочных железах за счет уменьшения концентрации пролактина в крови. В этот период он в должен достичь физиологического уровня или близкого к нему.

Проблемы высокого уровня пролактина возможно решить только после тщательного обследования женщины и определения точной причины, вызывающей избыточную секрецию гормона.

Первичная гиперпролактинемия может быть вызвана естественными причинами, связанными со стрессом, систематическими интенсивными физическими нагрузками. Перечисленные факторы провоцируют превышение допустимых значений пролактина, которые со временем приводят к формированию мастопатии (локальной или диффузной), если действие причинного фактора не устраняется. Коррекция состояния должна начинаться с ограничения физической нагрузки и приема растительных успокоительных средств, в случае высокой степени подверженности стрессовым ситуациям.

Затем для коррекции нарушений назначаются гормональные препараты. Широко для таких целей используется Бромокриптин, который получают из алкалоидов спорыньи. Он направлен на активацию рецепторов и синтеза вещества, способного блокировать избыточную секрецию пролактина. Курс терапии, как правило, длительный – несколько месяцев. Его эффективность оценивает по результатам лабораторного обследования (определение уровня пролактина).

Существуют более современные препараты, которые относятся ко второму и третьему поколению. Это Хинаголид и Каберголин, соответственно. Преимущество данных препаратов в меньшей частоте побочных реакций и длительности действия. Последнее обстоятельство диктует необходимость принимать лекарственное средство 1 раз в сутки (Хинаголид) или 1 раз в 2 недели (Каберголин). Для сравнения Бромокриптин назначается 2 раза в сутки, что снижает приверженность лечения им.

Если чрезмерная выработка пролактина спровоцирована опухолью гипофиза, что привело к мастопатии у женщины, целесообразно назначение Достинекса (каберголина). Это связано с его максимальной эффективностью в отношении новообразования и более высокой скоростью уменьшения патологического процесса.

В тех случаях, когда невозможно допустимыми дозами лекарственных средств скорректировать уровень пролактина (при опухоли гипофиза), рассматривается вопрос о хирургическом вмешательстве. Перед проведением операции за определенное количество дней или недель назначается курс консервативного лечения в повышенных дозах. Чаще всего для таких целей используется тот же Каберголин, дозировка которого увеличивается постепенно из-за высокого риска резистентности (устойчивости) к препарату.

Редко возникают ситуации, когда консервативное и хирургическое лечение оказывается неэффективным, поэтому пациенткам с гиперпролактинемией, и как ее следствием, мастопатией назначается лучевая терапия. Курс лечения подбирается индивидуально для каждой женщины.

По данным статистики, практически половина женщин репродуктивного возраста страдает от различных форм мастопатии. Основной причиной такой большой распространенности является тот факт, что патологическое разрастание тканей молочных желез происходит в результате сбоя в выработке гормонов, привести к которому могут даже самые незначительные нарушения в состоянии здоровья. Разберемся, как же можно не допустить развития мастопатии.

источник

Наиболее частой причиной появления мастопатии является гормональный дисбаланс, который, к сожалению, может развиваться как у молодых, так и у зрелых женщин. Рост грудных желез, появление изменений в тканях, связанных с менструальным циклом, беременностью, лактационным периодом напрямую связаны с действием ряда гормонов, продуцируемых яичниками, щитовидной железой, гипоталамусом, гипофизом, надпочечниками и другими органами. Нарушения, возникающие в эндокринной системе, зачастую становятся главными факторами, провоцирующими изменения в структуре молочных желез.

Чаще всего у женщин, страдающих мастопатией, выявляется отклонение от нормальных уровней таких гормонов, как эстрогены и прогестерон. Дисбаланс этих веществ в первую очередь приводит к мастодинии, которая проявляется неприятными ощущениями в молочных железах, возникающими во вторую фазу цикла, а затем и к изменениям самой структуры тканей груди.

Синтез эстрадиола и эстриола происходит в основном в яичниках. Жировые ткани и надпочечники также продуцируют эти вещества, но в значительно меньших количествах.

Если женщина здорова, показатели эстрогенов повышаются в норме в первую фазу, приближаясь к максимальному уровню в овуляторные дни, а затем – снижаются.

Продукция эстрогенов происходит под влиянием фолликулостимулирующего гормона (FSH), продуцируемого гипофизом. Под действием этих веществ происходит стимуляция роста эпителия, выстилающего протоки груди, а также может меняться баланс минералов и жидкости, что нередко приводит к нарастанию отечности и появлению болевых ощущений.

С помощью прогестерона происходят изменения в грудных железах, необходимые для нормальной беременности. Этот гормон снижает рост эпителиальных клеток, помогает формировать альвеолы, уменьшает отечность.

Неправильное соотношение между гормонами провоцирует развитие мастопатии. Чаще всего к чрезмерному росту фиброзных тканей приводит дисбаланс, при котором эстрогены превышают нормальные значения. Нередко одновременно с этим у женщин возникают и нарушения цикла.

Большое влияние на грудные железы оказывает пролактин. Этот гормон помогает подготавливать их к беременности и отвечает за продукцию молока.

На состояние грудных желез влияет и ряд других веществ:

1. Тиреотропин, продуцируемый гипофизом. Этот гормон контролирует продукцию тироксина и трийодтиронина щитовидной железой. В свою очередь, они влияют на развитие клеток эпителия и на работу яичников.
2. Андрогены, являющиеся мужскими гормонами. Они помогают подавлять синтез фолликулостимулирующего гормона и тормозить определенные процессы, происходящие в молочных железах.

В той или иной мере все перечисленные вещества воздействуют на молочные железы, поэтому при появлении симптомов мастопатии женщине назначаются анализы на гормоны.

Анализ на гормоны, которые необходимо сделать при мастопатии, рекомендуется проводить утром.

Кровь сдается из вены. Предварительно нужно:

• отменить препараты, влияющие на женские гормоны; если это сделать невозможно, необходимо проконсультироваться со специалистом;
• за 10 ч до сдачи крови не следует есть, принимать спиртосодержащие напитки, курить;
• нежелательно в день, предшествующий сдаче крови, заниматься тяжелыми нагрузками, посещать баню, сильно перегружать нервную систему.

Перед тем как сдавать анализы, женщина должна знать, что:

Значения некоторых гормонов имеют зависимость от цикла, поэтому у доктора следует уточнить время, когда лучше пройти исследование.

Правильно расшифровать и проанализировать показатели гормонального статуса, а также подобрать соответствующее лечение при мастопатии может только врач.

Все препараты, содержащие гормоны, назначаются строго по показаниям и только после полного обследования, включающего, помимо анализа крови на гормоны, маммографию и ультразвук.

При избыточном количестве эстрогенов женщинам назначается длительный курс «Тамоксифена» и аналогичных препаратов, являющихся антиэстрогенами. Если при обследовании выявлен избыток пролактина, необходим прием «Парлодела» или «Достинекса». Снизить чрезмерную выработку фолликулостимулирующего гормона позволяет курс «Нафарелина».

Высокий синтез эстрогена также помогают снижать препараты, содержащие гестагены. Чаще всего женщинам назначается «Депо-Провера». Нередко в сочетании с этим лекарством пациентке рекомендуется использовать «Прожестожель». Этот препарат выпускается в виде крема для нанесения на проблемный участок грудной железы.

При мастопатии в некоторых случаях могут быть применены оральные контрацептивы, улучшающие гормональные показатели и помогающие нормализовать продукцию эстрогенов и прогестерона.

Нередко женщинам, страдающим мастопатией, рекомендуется посетить эндокринолога. Если при обследовании состояния щитовидной железы выявлены отклонения, необходима коррекция работы этого органа препаратами, содержащими аналоги тиреоидных гормонов.

Каждая женщина после 30 лет должна раз в год обследоваться у маммолога. Симптомами, при которых следует посетить врача в обязательном порядке, являются:

• сильная болезненность, возникающая в молочных железах накануне менструации;
• появление отечности груди;
• выявление при самообследовании уплотнений в тканях железы;

• выделение жидкости из сосков, особенно зеленоватого или коричневатого оттенков;
• нарастание асимметрии желез, изменения контуров;
• появление шелушения кожных покровов на сосках и груди;
• изменение формы сосков, их втягивание или значительное увеличение;
• болезненность в области подмышек.

Форма заболевания грудных желез определяется лечащим врачом. Ставится соответствующий диагноз только после тщательного обследования, включающего исследования крови на гормоны, маммографию, УЗИ. При выявлении узловой формы женщине назначается биопсия, которая необходима для изучения структуры и характера уплотнений.

Материал, взятый при этой процедуре, отправляется на цитологический анализ. При обнаружении патологических клеток женщине необходимо обратиться к онкологу, который определит дальнейший ход лечения.

При самостоятельном выявлении каких-либо признаков заболеваний грудных желез нельзя заниматься лечением в домашних условиях. Применение народных способов возможно только в комплексе с терапией, назначенной врачом.

Какие гормоны вырабатываются женским организмом и на что они влияют, вы узнаете из следующего видео:

источник

Синдром гиперпролактинемии и его влияние на молочные железы эндокринных заболеваний. Селективные агони­сты дофамина (каберголин) для медикаментозной коррекции уровня пролактина с успехом применяются. Применение комбинированных оральных контрацептивов.

Андреева Елена Николаевна д-р мед. наук, проф., руководитель отдния эндокринной гинекологии ФГБУ ЭНЦ Минздравсоцразвития РФ.
Хамошина Марина Борисовна д-р мед. наук, проф., каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.
Руднева Ольга Дмитриевна аспирант каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН.

В настоящее время не теряет актуальности профилактика рака молочной железы в контексте ведения пациенток с доброкачественными дисплазиями молочных желез путем профилактики и терапии эндо­кринных и пролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы. Одним из наиболее значи­мых по своему влиянию на молочные железы эндокринных заболеваний является синдром гиперпролактинемии. Для медикаментозной коррекции уровня пролактина с успехом применяются селективные агони­сты дофамина (каберголин). В случае необходимости контрацепции, а также при наличии сопутствую­щих гинекологических заболеваний возможно применение комбинированных оральных контрацептивов.

Ключевые слова: гиперпролактинемия, галакторея, доброкачественные дисплазии молочных желез, ка­берголин, масталгия.

Одним из самых грозных специфических заболе­ваний органов репродуктивной системы является рак молочной железы (РМЖ), распространенность которого постепенно приобретает характер скры­той эпидемии. РМЖ стабильно занимает лидиру­ющие позиции в структуре смертности от онколо­гических заболеваний у женщин в Европе и во всем мире и является наиболее часто встречае­мой формой рака в экономически и социально развитых странах. В мире ежегодно регистрирует­ся более 1 млн случаев РМЖ, в США до 180 тыс. случаев, а в России, по данным 2009 г., этот показатель составил 52 157 (Росстат, 2010). Хотя ясность в вопросы этиологии РМЖ до сих пор не внесена, увеличение его распространенности от­части связано с ростом распространенности доб­рокачественных дисплазий молочных желез (ДДМЖ). Согласно Приказу Минздравсоцразвития РФ № 808н от 2 октября 2009 г. «Об утверждении порядка оказания акушерско-гинекологической помощи» в женских консультациях предусмотрено введение должности врача-специалиста по выяв­лению заболеваний молочных желез.

Молочные железы являются неотъемлемой ча­стью репродуктивной системы. Единство филоге­неза, приоритет в онтогенезе, общность нейроэн-

докринного контроля за развитием и функцией определяют статус молочной железы как одного из активных органов-мишеней для стероидных и других гормонов. Это влечет закономерные реак­ции со стороны молочных желез, развивающиеся на фоне заболеваний и нарушений репродуктив­ной и эндокринной систем.

Установлено, что развитие ДДМЖ происходит под влиянием различных эндои экзогенных причин, связанных с нарушением нейроэндокринной регу­ляции. Наиболее часто в развитии ДДМЖ «винов­ны» эстрогены, прогестерон и пролактин (ПРЛ). В связи с этим очевидна актуальность профилакти­ки РМЖ в контексте ведения пациенток с ДДМЖ путем профилактики и терапии эндокринных и пролиферативных заболеваний органов репро­дуктивной системы [1, 8].

Генетически детерминированный рост молочных желез в пубертате определен преимущественной стимуляцией их тканей эстрогенами и прогестеро­ном. При этом эстрогены обеспечивают рост со­судов соединительной ткани, пролиферацию про­токового и альвеолярного эпителия, а прогесте­рон вызывает развитие железистой ткани, увеличение числа альвеол и долек, сдерживая и кон­тролируя митотическую активность [9].

ПРЛ принимает активное участие в маммогенезе. Нейроэндокринная регуляция этого процесса напрямую связана с периодами естественной функциональной активности коры надпочечников: начало роста молочной железы совпадает с адренархе, интенсивное развитие паренхимы с усилением адреналовой активности в 13-16 лет. Роль надпочечниковых гормонов состоит в индук­ции рецепторов к ПРЛ и последующей активации роста эпителиальных клеток и протоков в синер­гизме с ПРЛ, который, в свою очередь, увеличи­вает концентрацию эстрогенных тканевых рецеп­торов в железе [14].

В обеспечении маммогенеза участвуют также трийодтиронин, тироксин, кортизол, инсулин, био­логические амины, эпидермальный фактор роста, простагландины и центральные пептиды [3, 6, 23]. Гормоны щитовидной железы играют немаловаж­ную роль в функциональной дифференцировке эпителиальных клеток молочных желез. Инсулин действует на молочные железы опосредованно через инсулиноподобные факторы роста. Корти­зол способствует образованию в тканях молочных желез рецепторов к ПРЛ и стимулирует рост эпи­телиальных клеток в синергизме с ним [18, 23, 25].

В период беременности ПРЛ готовит молочные железы к лактации, стимулируя развитие их сек­реторного аппарата и образование молока. При этом повышение его уровня наблюдается только в первые 4-6 нед после родов, в дальнейшем прио­ритетным в обеспечении лактационной функции является организация режима грудного вскармли­вания и правильное прикладывание ребенка к груди [11, 13].

Фиброзно-кистозная мастопатия

ДДМЖ (синонимы: фиброзно-кистозная болезнь, фиброзно-кистозная мастопатия) представляет собой группу гетерогенных заболеваний с широ­ким спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы с нарушением соотношения эпителиального и соединительнот­канного компонентов и образованием в молочной железе изменений фиброзного, кистозного, пролиферативного характера, которые часто, но не обязательно, сосуществуют (ВОЗ, 1984). Общая частота выявления ДДМЖ среди женщин репро­дуктивного возраста колеблется от 29 до 43%.

Несмотря на многочисленные попытки, единой систематизации диспластических процессов в мо­лочных железах единой четкой классификации их болезней пока не существует.

Международная классификация болезней Х пере­смотра [7] включает:

• болезни молочной железы (N60^64); ис­ключены болезни молочной железы, связан­ные с деторождением (О91-О92);
• N60 доброкачественная дисплазия молоч­ной железы, включена фиброзно-кистозная мастопатия;
• N60.0 солитарная киста молочной железы (киста молочной железы);
• N60.1 диффузная кистозная мастопатия (кистозная молочная железа); исключена с пролиферацией эпителия (N60.3);
• N60.2 фиброаденоз молочной железы, ис­ключена фиброаденома молочной железы (□24);
• N60.3 фибросклероз молочной железы (кистозная мастопатия с пролиферацией эпителия);
• N60.4 эктазия протоков молочной железы;
• N60.8 другие доброкачественные диспла­зии молочной железы;
• N60.9 доброкачественная дисплазия мо­лочной железы неуточненная.

В настоящее время в России принята классифи­кация мастопатии по клиническим проявлениям: диффузная, диффузно-узловая, фиброзно­кистозная, узловая. Клинико-рентгенологическая классификация (1985 г.) предполагает выделение 5 форм диффузной мастопатии:

• мастопатия с преобладанием железистого компонента (аденоз);
• диффузная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента;
• диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента;
• смешанная форма диффузной мастопатии;
• склерозирующий аденоз [6, 8].

Существует также классификация, основанная на делении мастопатии по степени выраженности пролиферации (К.РгеШе! и соавт., 1979). К 1-й степени относится фиброзно-кистозная мастопа­тия без пролиферации, ко 2-й фиброзно­кистозная мастопатия с пролиферацией эпителия без атипии и к 3-й степени мастопатия с атипической пролиферацией эпителия, причем 2-я и 3-я степени относятся к предопухолевым состояниям. При этом на долю мастопатии 1-й степени прихо­дится 70%, 2-й 21% и 3-й 5% случаев. В настоящее время формы ДДМЖ, при которых ги­стологически присутствует пролиферация, счита­ются предраковыми состояниями [1]. Принято считать, что риск развития малигнизации при непролиферативных формах ДДМЖ составляет 0,9%, при умеренно выраженной пролиферации 2%, а при резко выраженной пролиферации 31% [4]. Диффузная мастопатия относится к непролиферативным формам. При ее наличии риск разви­тия РМЖ составляет 0,9% [4, 16].

Доминирующей точкой зрения на патогенез диспластических заболеваний молочных желез сего­дня является нарушение баланса эстрогенов и прогестерона в женском организме в сторону от­носительной гиперэстрогении. Это приводит к пролиферации эпителия альвеол, протоков, уси­лению активности фибробластов и вызывает про­лиферацию соединительной ткани молочной же­лезы. Предполагают три равновозможных и не исключающих друг друга механизма пролиферативного действия эстрогенов на молочную железу:
1) прямая стимуляция клеточной пролифера­ции за счет взаимодействия эстрадиола, связанного с эстрогенным рецептором, с ядерной ДНК;
2) непрямой механизм за счет индукции син­теза факторов роста, действующих на эпи­телий молочной железы аутоили паракринно;
3) стимуляция клеточного роста за счет отри­цательной обратной связи, согласно которой эстрогены нивелируют эффекты ингибиру­ющих факторов роста.

Прогестерон способен ограничивать влияние эст­рогенов на ткань молочной железы. В зависимо­сти от дозы и продолжительности воздействия прогестерон может потенциально видоизменять ответ нормальных и раковых клеток молочной же­лезы на разных уровнях:
1) стимуляция продукции 17р-гидроксистероиддегидрогеназы и эстронсульфотрансферазы, которые быстро окисляют эстрадиол в менее активный эстрон и затем, связывая последний, превращают его в неактивный эстрона сульфат;
2) созревание и дифференцировка эпителия альвеол, который подвергается дальнейше­му клеточному делению;
3) down-регуляция эстрогенных рецепторов в эпителии молочных желез проявляется сни­жением пролиферации клеток, стимулиро­ванной эстрогенами;
4) модуляция апоптоза клеток молочной желе­зы посредством р53-супрессора опухоли;
5) модулирование митогенных протоонкогенов.

Наряду со способностью снижать экспрессию ре­цепторов эстрогенов прогестерон уменьшает ло­кальный уровень активных эстрогенов [1, 17].

Неоднозначное действие прогестерона на ткани молочной железы также связано с воздействием последнего на различные типы рецепторов проге­стерона А и В. Хотя оба типа рецепторов связы­ваются с прогестероном, функциональная актив­ность у них различна. В то время как В-тип рецеп­тора обеспечивает эффекты прогестерона на клетку, А-тип супрессирует его активность. В раз­личных тканях-мишенях прогестерона соотноше­ние различных типов рецепторов может опреде­лять чувствительность этих тканей к действию данного гормона. Как было установлено, в норме соотношение этих двух типов рецепторов равное, однако при развитии диспластических процессов в молочной железе в ее тканях начинает преобла­дать один из типов рецептора, обеспечивая чув­ствительность молочной железы к воздействию прогестерона, причем соотношение двух типов рецепторов у пациенток варьирует [1].

Синдром гиперпролактинемии

Одним из наиболее значимых по своему влиянию на молочные железы эндокринных заболеваний является синдром гиперпролактинемии. Согласно определению, этот термин подразумевает нали­чие повышенного уровня ПРЛ, независимо от ис­точника его секреции, и нарушение функции ре­продуктивной системы расстройства менструа­ции (или нарушения становления менструальной функции), бесплодие и галакторея, не связанная с деторождением [1, 17, 18, 24]. По данным эпиде­миологических исследований заболевание наблюдается у 17 человек из 1 тыс. населения обоего пола, причем у женщин в 10 раз чаще, чем у мужчин.

Среди пациенток с галактореей повышенный уро­вень ПРЛ выявляется у каждой десятой, а при наличии еще и нарушений менструального цикла распространенность гиперпролактинемии возрас­тает в 7,5 раза [13].

ПРЛ является единственным гормоном передней доли гипофиза, который находится под тониче­ским ингибирующим влиянием гипоталамуса. Роль пролактинингибирующего фактора, способ­ного снижать секрецию ПРЛ, играет гипоталамический нейротрансмиттер дофамин. При доста­точном его количестве поддерживается достаточ­ная стимуляция D2-рецепторов лактотрофов, что ингибирует выработку фермента аденилатциклазы, а также угнетает деление клеток и синтез ДНК, что в конечном итоге обеспечивает должный кон­троль над секрецией ПРЛ. При истощении дофа­мина и снижении его стимулирующего влияния на 02-рецепторы лактотрофов уровень ПРЛ повы­шается [13, 18].

Источник и механизм формирования избыточной секреции ПРЛ определяет клинические формы и патофизиологические механизмы заболевания. Среди них различают:

• гиперпролактинемический гипогонадизм;
• гиперпролактинемию в сочетании с другими гипоталамо-гипофизарными заболеваниями;
• симптоматическую гиперпролактинемию;
• внегипофизарную продукцию пролактина (наряду с клетками гипофиза способностью вырабатывать ПРЛ обладают клетки деци­дуальной ткани, иммунной системы, некото­рых других органов и систем);
• бессимптомную гиперпролактинемию;
• смешанные формы [18].

Кроме того, выделяют физиологическую, патоло­гическую и ятрогенную гиперпролактинемию. Фи­зиологическое повышение ПРЛ наблюдается в следующих случаях:

• при приеме белковой пищи;
• в период сна (независимо от времени суток);
• при физической нагрузке (особенно выра­женной);
• при гипогликемии;
• в первые 3-4 нед после родов;
• при акте сосания и раздражении сосков мо­лочных желез;
• при стрессе;
• при половом контакте (у женщин);
• в поздней фолликулярной и лютеиновой фа­зах менструального цикла;
• при беременности (в среднем ПРЛ повыша­ется в 7-10 раз);
• в неонатальном периоде (2-3 нед после рождения);
• при выполнении различных медицинских манипуляций [13, 18, 30].

Причины и особенности

Среди общеизвестных причин развития патологи­ческой гиперпролактинемии выделяют заболева­ния гипоталамуса (опухоли, инфильтративные за­болевания, артериовенозные пороки, перенесен­ное облучение, травма ножки гипофиза), заболе­вания гипофиза (аденомы, синдром «пустого» ту­рецкого седла, опухоли и кисты), первичный гипо­тиреоз (синдром Ван-Вика-Росса-Хенесса), поликистоз яичников, хроническая почечная недоста­точность, цирроз печени, заболевания надпочеч­ников (хроническая надпочечниковая недостаточ­ность, врожденная дисфункция коры надпочечни­ков), гиперэстрогения опухолевого генеза и эндометриоз, травматические повреждения грудной клетки, Herpeszoster[18, 28].

Развитие ятрогенного варианта заболевания свя­зано с возможным стимулирующим влиянием на лактотрофы аналогов тиролиберина, гонадолиберина и меланотропина, препаратов, стимулирую­щих выработку серотонина, вазоинтестинальных пептидов, а также эндогенных опиоидов, окситоцина, нейротензина, ацетилхолина и ангиотензина II либо, напротив, приемом препаратов, ингиби­рующих рецепторы дофамина или исчерпываю­щих его запасы; ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов, антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов и антагонистов кальция, тормозя­щих метаболизм и секрецию дофамина [17]. При­ем содержащих эстроген препаратов в 30% слу­чаев приводит к повышению уровня ПРЛ в сыво­ротке крови вне связи с составом и дозировками входящих в препарат компонентов [20].

Общей подоплекой для всех форм гиперпролак­тинемии является разбалансировка гипоталамогипофизарно-яичниковой оси [5, 13], что обуслов­лено различными механизмами негативного вли­яния избыточного количества ПРЛ на репродук­тивную систему женщины. Это может быть угне­тение цирхорального ритма гонадолиберина, бло­када рецепторов лютеинизирующего гормона в яичниках, нарушение регуляции механизма поло­жительной обратной связи «эстрогены-гипофиз», блокада выработки фолликулостимулирующих гормонзависимых яичниковых ароматаз, угнете­ние синтеза прогестерона клетками гранулезы, повышение уровня дегидроэпиандростерона сульфата.

В зависимости от преобладания какого-либо из этих механизмов или их сочетаний наблюдаются клинические проявления заболевания: нарушения менструального цикла (характерен гипоменструальный синдром); недостаточность лютеиновой фазы или ановуляция, ановуляторное бесплодие; галакторея; цефалгический синдром (характерные мигренеподобные головные боли при нормальном артериальном давлении); прибавка массы тела вплоть до развития метаболического синдрома; гирсутизм, акне; боли в костях и суставах; сниже­ние либидо; генитальный инфантилизм [10-12, 22, 27].

В этом плане роль ПРЛ в патогенезе ДДМЖ чрез­вычайно важна. С одной стороны, рост уровня гормона может быть только маркером централь­ных нарушений в системе регуляции репродук­тивной функции, приводящих к дефициту проге­стерона, с другой его избыток оказывает прямое стимулирующее влияние на развитие пролиферативных процессов в молочных железах, реализу­емое путем увеличения содержания рецепторов к эстрадиолу в ткани молочных желез, повышения чувствительности клеток к действию эстрадиола, а также ускорения роста эпителиальных клеток, приводя к развитию ДДМЖ. Интересен тот факт, что при своем нормальном уровне ПРЛ реализует онкопротективное влияние в отношении тканей молочных желез, в то время как при повышении его уровня наблюдается обратный эффект [5, 18, 26]. Развитие гиперпластических процессов в мо­лочных железах отмечается у 52% больных с гиперпролактинемией. В то же время для гиперпролактинемии характерна и фиброзно-жировая ин­волюция молочных желез [1, 13].

При наличии гипофункции щитовидной железы риск возникновения ДДМЖ у пациенток в 3,8 раза выше, чем у здоровых женщин. Современные воз­зрения на патогенез ДДМЖ при гипотиреозе предусматривают формирование вторичной гиперпролактинемии на фоне стимуляции лактотрофов гипофиза тиролиберином, что приводит к развитию недостаточности лютеиновой фазы, предопределяющей возникновение заболевания молочных желез.

Важными факторами риска развития ДДМЖ яв­ляются инсулинорезистентность (ИР) и гиперинсулинемия (ГИ) основополагающие составляю­щие метаболического синдрома. Традиционно в понятие «метаболический синдром», определяе­мое как состояние высокого риска развития са­харного диабета типа 2, инфарктов, инсультов и снижения продолжительности жизни, входят ГИ любого генеза, ожирение, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, а также нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет ти­па 2 [3]. Формирование ИР и ГИ сопровождается стимуляцией выработки инсулиноподобного фак­тора роста и других ростовых факторов, взаимо­действующих с соответствующими рецепторами в тканях молочных желез, что приводит к стимуля­ции процессов клеточной пролиферации. В число основных патогенетических факторов развития ДДМЖ при ожирении наряду с ИР и ГИ входит внегонадный синтез половых стероидов (эстроге­нов, андрогенов) в липоцитах, способствующий активации пролиферативных процессов в тканях молочных желез, в том числе в жировой. С учетом возможного прямого влияния ПРЛ на клетки островкового аппарата поджелудочной железы по­вышение ПРЛ может способствовать развитию ГИ и ожирения, создавая предпосылки к возникнове­нию ДДМЖ.

Возможности коррекции уровня ПРЛ

Для медикаментозной коррекции уровня ПРЛ применяются агонисты дофамина, которые, в за­висимости от продолжительности действия на специфические D2-рецепторы лактотрофов, делят на неселективные (бромокриптин, абергин) и се­лективные (хинаголид, каберголин) [13, 29].

• бромокриптин в дозе 2,5-7,5 мг/сут, в 2-3 приема, во время еды;
• абергин (2-бром-а-эргокриптин и 2-бром-Ьэргокриптин мезилат) по 8-16 мг/сут в 2-4 приема;
• хинаголида гидрохлорид в дозе от 25 до 100 мкг/сут однократно;
• каберголин по 0,25 мг 2 раза в неделю.

Столь значимые различия в схеме приема и дози­ровках препаратов обусловлены именно их селек­тивностью продолжительностью терапевтиче­ского действия после контакта с рецептором лактотрофа. Для бромокриптина его длительность составляет 12 ч, для хинаголида 24 ч, для каберголина 168-336 ч [13].

Наиболее современным и комплаентным для па­циенток препаратом среди агонистов дофамина является каберголин (оригинальный препарат Достинекс) производное эрголина с селективным пролонгированным действием на Д2-рецепторы лактотрофов гипофиза [18]. Снижение уровня ПРЛ в плазме независимо от приема пищи отмечается уже через 3 ч после приема и сохраняется в тече­ние 7-28 дней у пациентов с гиперпролактинемией. Вследствие длительного периода полувыведения (79-115 ч у больных с гиперпролактинемией) состояние стабильности достигается через 4 нед.

Побочные эффекты при приеме каберголина наблюдаются реже, чем у других препаратов, об­ладающих эффектами агонистов дофамина [6, 28]. Это связано с более высокой селективностью его молекулы, обладающей высоким сродством именно к рецепторам лактотрофов. Описанные побочные эффекты (тошнота, головная боль, ги­потония, головокружение, диспепсия или запоры, болезненность молочных желез, приливы жара, депрессия, парестезии) дозозависимы и носят адаптационный характер (обычно наблюдаются в первые 2 нед приема, не более чем у 16% паци­енток). Как правило, они умеренно или слабо вы­ражены и проходят самостоятельно. В противном случае необходимо увеличивать кратность прие­ма в неделю, разбивая требуемую дозу на два и более приемов либо временно снижать дозу с по­следующим постепенным ее увеличением (например, на 2,5 мг в течение 2 нед).

При отмене препарата устойчивое подавление уровня ПРЛ может сохраняться в течение 3-6 мес. Начальная доза составляет 0,5 мг (1 таблет­ка), которую лучше принимать два раза (1/2 таб­летки 2 раза в неделю) с едой в течение 4 нед с последующей «титровкой» дозы под контролем ПРЛ крови. Увеличение недельной дозы состав­ляет 0,5 мг с интервалом в 4 нед, в дальнейшем поддерживается оптимальная терапевтическая доза минимальная доза, на фоне которой нор­мализуется уровень ПРЛ при хорошей переноси­мости. Обычно оптимальная терапевтическая до­за составляет 0,5-1 мг в неделю, она может коле­баться от 0,25 мг до 4,5 мг в неделю [13, 30].

В последние годы многочисленные клинические и доказательные подтверждения получили положи­тельные неконтрацептивные (лечебно­профилактические) эффекты комбинированных оральных контрацептивов. Этот класс препаратов у пациенток с ДДМЖ следует предпочесть в слу­чае необходимости контрацепции, а также при наличии сопутствующих расстройств менструа­ции, риске функциональных кист яичников, гипоэстрогении, синдроме предменструального напряжения, клинических проявлениях гиперандрогении и, вероятно, на этапе прегравидарной подготовки с целью «перезагрузки репродук­тивного компьютера» [12, 19]. Механизм возмож­ного положительного влияния комбинированных оральных контрацептивов на состояние молочных желез объясняется способностью тандема стеро­идов надежно блокировать выработку гонадотро­пинов и подавлять овуляцию, вызывая дециду­альный некроз гиперплазированного эпителия до­лек и протоков молочных желез, а также регресс пролиферативных процессов. В этом отношении приоритет в реализации большинства положи­тельных неконтрацептивных эффектов принадле­жит прогестагену. Именно его воздействие на ре­цепторы в тканях, в том числе в молочной железе (прогестероновые и не только!), преимущественно определяет алгоритм индивидуального подбора контрацептива. В настоящее время накоплено большое досье по лечебно-профилактическим возможностям дезогестрела, обладающего натрийуретическим эффектом, диеногеста прогестагена с доказанными антипролиферативными свойствами и дроспиренона, обладающего выра­женным антиминералокортикоидным эффектом, частично присущим и гестодену [2, 12, 21].

Использование фитотерапевтических средств в соответствии со стандартами надлежащей клини­ческой практики ^СР) оценивалось только в слу­чае циклической масталгии (уровень доказатель­ности 1Ь).

Нормопролактинемическая галакторея

Обсуждая вопрос о взаимосвязи мастопатии и уровня ПРЛ, нельзя обойти вниманием вопрос о нормопролактинемической галакторее. В практике эндокринолога и маммолога такие больные встречаются часто. Нормопролактинемическая галакторея может служить маркером недостаточ­ности лютеиновой фазы, а иногда и бесплодия [16]. Кроме того, нормопролактинемическая галак­торея может быть выявлена у здоровых женщин с чрезмерно продолжительной послеродовой лак­тацией (чаще на фоне постоянной самопальпации молочных желез), а также у больных со стертыми формами эндокринопатий, соматических и психических заболеваний. Не всегда при так называе­мой нормопролактинемической галакторее ПРЛ имеет нормальный уровень. У 36% таких больных имеет место нарушение ритма секреции ПРЛ. В этой группе также отмечена эффективность тера­пии агонистами дофамина [15]. В подобных слу­чаях можно применять каберголин (Достинекс) по 1/2 таблетки 0,5 мг 2 раза в неделю до устранения клинической симптоматики.

Таким образом, в большинстве случаев ДДМЖ являются гормонально зависимой патологией, и их лечение следует начинать с терапии основного эндокринного заболевания, направленной на вос­становление баланса по оси гипоталамусгипофиз-яичники. Основными принципами про­филактики ДДМЖ в практике гинеколога и эндо­кринолога должны стать как можно более раннее выявление, адекватная терапия и профилактика рецидивов гинекологических заболеваний и эндо­кринных нарушений, правильное ведение бере­менности, родов и послеродового периода и, без­условно, рациональная индивидуализированная контрацепция. В случае гиперпролактинемии или нормопролактинемической галактореи, в том чис­ле и при планировании беременности, в совре­менных условиях необходимо использовать аго­нисты дофамина, эффективность которых обос­нована с позиции доказательной медицины.

1. Андреева, Е.Н. Хамошина М.Б. Гиперпролактинемия и заболевания молочных желез. Эффективная фармакотерапия в акушер­стве и гинекологии. 2010; 1: 3-6.
2. Прилепская В.Н. и др. Гормональная кон­трацепция. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
3. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. М.: Колор ИТ Студио, 2002.
4. Чистяков С.С., Гребенникова О.П., Шикина В.Е. Комплексное лечение фиброзно­кистозной болезни. Рус. мед. журн. 2003; 11.
5. Макдермотт М.Т. Секреты эндокринологии. Пер. с англ. М.: БИНОМ, 1998.
6. Маммология: национальное руководство. Под ред. В.П.Харченко, Н.И.Рожковой. Изд. 2-е, испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
7. Международная статистическая классифи­кация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-й пересмотр. Т.1. (ч. 2). ВОЗ, Женева. М.: Медицина, 1995.
8. Радзинский В.Е. Молочные железы и гине­кологические болезни. М., 2010.
9. Хамошина М.Б. и др. Распространенность гинекологических заболеваний у девушекподростков по данным профилактических осмотров. Мать и дитя: материалы IX Юби­лейного всерос. науч. форума. М., 2009.
10. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абакарова П.Р. и др. Рациональная фармакотерапия в аку­шерстве и гинекологии: Рук. для практикую­щих врачей. Под общ. ред. В.И.Кулакова, В.Н.Серова. М.: Литтерра, 2005.
11. Руководство по амбулаторно­поликлинической помощи в акушерстве и ги­некологии. Под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской, В.Е.Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006; с. 1-39, 733-93.
12. Руководство по контрацепции. Под ред. В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2006; с. 763-93.
13. Хамошина М.Б., Лебедева М.Г., Абдуллаева Р.Г., Невмержицкая И.Ю. Синдром гиперпролактинемии в гинекологической практике: современные подходы к терапии. Фарматека. 2010; 5 (199): 86-90.
14. Суркова Л.В. Особенности формирования молочных желез при дисгенезии гонад на фоне гормональной терапии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2006.
15. Тарутинов В.И., Носа П.П. Опыт применения Достинекса в лечении дисгормональных ги­перплазий молочных желез у женщин с гиперпролактинемией. Укр. мед. часопис; 1 (21): 81-3.
16. Сергеева Н.И., Дзеранова Л.К., Меских Е.В. и др. Участие пролактина в формировании фиброзно-кистозной мастопатии. Пролактин и нормопролактинемическая галакторея. Акушерство и гинекология. 2005; 2: 13-5.
17. Хамошина М.Б. Андреева Е.Н. Болезни мо­лочной железы в практике гинеколога и эн­докринолога. Доктор.Ру. Гинекология. Эндо­кринология; 6 (50): 46-52.
18. Эндокринология: национальное руководство. Под. ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
19. Cambrige Medical Publications, UK: HT, breast and clinical practice (Clinical Congress News). 2007; 5.
20. Clevenger CV. The Role of Prolactin in Mam­mary Carcinoma, Endocrine Reviews 2003; 24 (1): 1-27.
21. Schindler AE et al. >Источник: www. consilium-medicum. com

источник

Мастопатия — доброкачественное заболевание, развившееся вследствие имеющегося нарушения баланса между гормонами (прогестероном, пролактином и эстрогенами) в организме. Что ведет разрастанию в молочной железе соединительной и железистой ткани, поэтому в ней формируются уплотнения и/или кисты разного размера.

Немного статистики

В мире от мастопатии страдает от 70 до 80% женщин. То есть, — 7-8 женщин из 10. Причем наиболее часто этому заболеванию подвержены женщины от 30 до 45 лет.

Риск развития рака на фоне мастопатии возрастает в несколько раз. Наиболее часто перерождается в рак узловая мастопатия (чаще всего — фиброзно-кистозная форма) — в 30-50% случаев.

Перерождение диффузной формы мастопатии в рак груди происходит очень редко. К тому же, диффузная форма хорошо поддается лечению.

Интересные факты

Принято считать, что мастопатия — заболевание, которым страдает исключительно прекрасная половина человечества. На самом деле сильный пол также подвержен этому недугу. Называется мастопатия у мужчин гинекомастией. Правда, мужчины намного реже страдают от этого недуга, нежели женщины.

Молочная железа — парный орган, который располагается между III и VI ребрами на передней грудной стенке.

Немного ниже середины каждой молочной железы имеется небольшой выступ — сосок, а кожа вокруг него — ареола. Их цвет несколько темнее, чем остальная кожа груди. На верхушке соска открываются млечные поры — окончание млечных протоков.

Паренхима (тело) молочной железы

Состоит из сложных альвеолярно-трубчатых желез (вырабатывают белково-слизистый секрет). Железы собираются в мелкие железистые дольки, которые затем объединяются и образуют конусообразные доли (в одной молочной железе — от 15 до 20 долей). Сами конусообразные доли разделены между собой прослойками соединительной ткани.

От железистых долек отходят выводные млечные протоки, которые объединяются в более крупные формирования (галактофоры). В свою очередь, галактофоры перед выходом на поверхность соска образуют млечные синусы, в которых скапливается грудное молоко во время грудного вскармливания.

В формировании и работе молочной железы принимают участие не менее 10 гормонов, которые синтезируются органами эндокринной системы:

Гонадотропин-рилизинг-гормон

Вырабатывается в гипоталамусе (находится в головном мозге) и регулирует выработку фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормона.

Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормон

Синтезируются в гипофизе (находится в головном мозге) и оказывают влияние на яичники в течение всего менструального цикла, регулируя выработку в них эстрогенов и прогестерона.

Тириотропный гормон

Вырабатывается в гипофизе и влияет на работу щитовидной железы, регулируя выработку в ней гормонов (тироксина и трийодтиронина).

Эстрогены (эстрадиол и продукты его превращения — эстроном и эстриол)

Женские половые гормоны, которые у женщин вырабатывается в основном в яичниках, частично — в жировой ткани и надпочечниках. Максимально они действуют в первой половине цикла, стимулируя размножение клеток молочной железы путем их деления. Также они увеличивают число и длину самих млечных протоков.

Прогестерон (относится к гестагенам)

В основном вырабатывается в яичниках, частично — в надпочечниках.
Прогестерон действует во второй половине цикла. Он уменьшает чувствительность рецепторов (специфических участков на клеточной стенке, способных связываться с определенным веществами) клеток молочной железы к эстрогенам. Таким образом, ограничивая деление клеток в молочной железе и разрастание соединительной ткани. В результате млечные протоки подвергаются обратному развитию.

Пролактин

Вырабатывается в гипофизе (находится в головном мозге). Усиливает деление клеток в молочной железе, стимулирует выработку грудного молока, увеличивает количество рецепторов в молочной железе к эстрогенам.

В норме синтез пролактина подавляется дофамином (биологически активным веществом, осуществляющим передачу нервного импульса через нервные клетки).

Гормоны щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин)

Регулируют обмен жиров, углеводов и белков, усиливают выработку пролактина, а также повышают к нему чувствительность рецепторов молочной железы.

На заметкуИзменения в молочной железе тесно связанны менструальным циклом, поскольку он регулируется этими же гормонами.

В формировании мастопатии основную роль играет гормональный дисбаланс между эстрогенами и прогестероном, а также пролактином. Он развивается вследствие самых различных заболеваний.

Причины гормонального дисбаланса

Стрессовые ситуации, хроническое недосыпание, сексуальная неудовлетворенность, депрессивные состояния, частая и быстрая смена настроения, агрессия

В недостаточном количестве вырабатывается дофамин, который в норме сдерживает повышенную выработку пролактина. То есть, если уровень дофамина недостаточный, то в гипофизе усиленно синтезируется пролактин.

Кроме того, прогестерон вырабатывается в яичниках недостаточно, поэтому возникает преобладание эстрогенов.

В результате повышается уровень эстрогенов и пролактина, которые приводят к усиленному делению клеток в молочной железе, а также увеличению числа и длинны млечных протоков.

Искусственное прерывание беременности, выкидыши, отказ от кормления грудью

После наступления беременности под воздействием гормонов (в основном пролактина) в молочных железах происходят изменения, которые подготавливают их к грудному вскармливанию.

Однако прерывание беременности или резкое прекращение грудного вскармливания нарушает этот процесс: уровень пролактина быстро падает, а эстрогенов и прогестерона — повышается. В дальнейшем происходит быстрое обратное развитие железистой ткани молочных желез, но оно неравномерное, поэтому остаются уплотненные участки в молочной железе

Отсутствие беременности и родов до 30 лет

Стиль жизни современной женщины детородного возраста противоречит природе. Поэтому постепенно в организме начинают преобладать эстрогены, которые усиливают деление клеток соединительной ткани, увеличивают число и длину млечных протоков в молочной железе.

Диеты для похудания

Организм не получает всех необходимых веществ (белки, витамины, минералы и другие), поэтому нарушается сам процесс синтеза гормонов, а также обмен веществ в организме.

Воспалительные процессы придатков (маточные трубы, яичники) и нарушения кровообращения (например, при хронических запорах и опухолях) в малом тазу, климакс, состояния после оперативных вмешательств на яичниках

Развивается недостаточность яичников, поэтому уровень выработки эстрогенов понижен или даже нормальный. Однако одновременно с этим синтез прогестерона также понижается, поэтому он не блокирует эстрогены. Кроме того, эстрогены продолжают вырабатываться в жировой ткани. В результате возникает преобладание эстрогенов над прогестероном.

Поликистоз (большое количество кист яичников)

Яичники вырабатывают мало эстрогенов, но много — андрогенов (мужских половых гормонов). В свою очередь, андрогены превращаются в эстрогены под воздействием фермента ароматазы (вырабатывается в надпочечниках). Поэтому уровень эстрогенов повышается, а содержание прогестерона нормальное или несколько понижено.

Травмы молочной железы

Местное воспаление либо гематома, возникшие вслед за травмой (ранение ножом или острым предметом, ношение неудобных и жестких бюстгальтеров), приводит к тому, что на месте удара усиливаются процессы размножения клеток. В результате может образоваться уплотнение, которое со временем иногда приводит к развитию мастопатии.

Хронические заболевания печени (гепатит) и желчевыводящих путей (холецистит)

Нарушена выработка белка, связывающего эстроген, поэтому его (эстрогена) активность повышается в разы.

Пониженная функция щитовидной железы (гипотиреоз) и эндемический зоб (поражение щитовидки при недостатке йода в организме)

Уменьшена выработка гормонов щитовидной железой, поэтому падает их уровень в крови. В результате по принципу обратной связи в гипофизе стимулируется выработка тириотропного гормона, который активизирует работу щитовидной железы. Однако вместе с этим стимулируется также и выработка пролактина гипофизом.

На заметку

• По статистике гипотиреоз — наиболее частая причина повышения уровня пролактина в организме.
• При эндемическом зобе в 70% случаев развивается мастопатия. Поскольку при недостатке йода уменьшается выработка гормонов в щитовидной железе.

Повышение уровня пролактина при приеме некоторых лекарственных препаратов

Эглонил и Церукал (применяется для лечения гастрита, язвы желудка и 12 ПК), Резерпин (назначается для понижения артериального давления) — препараты центрального действия (в головном мозге). Они блокируют влияние дофамина — биологически активное вещество, при недостаточности которого усиливается выработка пролактина (в норме дофамин, наоборот, уменьшает синтез пролактина).

Злокачественные и/или доброкачественные опухоли гипоталамо-гипофизарной области (например, аденома гипофиза)

Усиливается выработка гормонов в гипофизе: ФСГ, ЛГ и пролактина. Поэтому в яичниках увеличивается синтез эстрогенов, а прогестерона, наоборот, уменьшается. Под воздействием эстрогенов и пролактина начинают усиленно размножаться клетки молочной железы и разрастаться млечные протоки.

Ожирение

В жировой ткани (клетках) осуществляется частичный синтез эстрогенов. Поэтому чем больше подкожно-жировой слой, тем усиленнее вырабатываются эстрогены.

Наследственная предрасположенность

Женщины, у которых близкие родственницы (мать, бабушка) болели раком молочной железы или половых органов, более склонны к развитию мастопатии. Что связанно с передачей мутировавших (измененных) генов из поколения в поколение.

Нерегулярная половая жизнь, сексуальная неудовлетворенность

Приводит к нарушению кровообращения в малом тазу (кровь застаивается). В результате нарушается работа яичников и выработка ими гормонов.

Уровень гормонов нормальный, но мастопатия развивается

Действие эстрогена усиливается по двум причинам:

1. Повышен уровень ароматазы (вырабатывается в надпочечниках) — фермент, превращающий андрогены (мужские половые гормоны, которые в небольшом количестве синтезируются у женщин) в эстрогены.
2. Количество рецепторов и/или их чувствительность к эстрогенам в молочных железах увеличено.

Наибольшее распространение получило разделение мастопатии по рентгенологическим (выявляет изменения в структуре молочных желез) и клиническим (жалобы и осмотр) признакам.

Существует две основных формы заболевания: диффузная и узловая мастопатия.

Характеризуется изменениями во всей молочной железе. Как правило, она предшествует развитию узловой формы.

Виды диффузной мастопатии

Аденоз — преобладание железистого компонента (разрастаются дольки)

Наиболее распространенная форма диффузной мастопатии. Чаще встречается у девушек и молодых женщин либо в первые месяцы беременности.

Фиброаденоматоз — появление в молочных железах участков, в которых больше разрослась соединительная (фиброз), нежели железистая ткань.

Диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента.

В молочной железе образуются небольшие полости с жидкостью — кисты. В 25% случаев на месте кист откладывается кальций, который со временем может дать толчок к развитию злокачественной опухоли груди.

Диффузная фиброзно-кистозная форма мастопатии. Проявляется признаками как кистозной мастопатии, так и фиброаденоматоза.

Симптомы диффузной мастопатии

• Нагрубание, болезненность (масталгия), отек и чувствительность молочных желез (мастодиния).
• При прощупывании отмечается уплотнение всей молочной железы либо только одного её участка. Либо обнаруживаются небольшого размера (с рисинку) мелкозернистые очаги уплотнения, рассеянные в молочных железах (в основном в верхней части).
• Из соска может выделяться прозрачная либо зеленовато-коричневая жидкость.

Железистая ткань (дольки) заменяется на соединительную ткань (играет роль каркаса, но за функцию органов не отвечает), которая сдавливает проток железы, поэтому со временем приводит к его закупорке. Наиболее часто встречается у молодых женщин в возрасте от 20 до 30 лет.

Признаки

• Болезненные ощущения и увеличение молочной железы в размерах
• Из сосков выделяется прозрачная или зеленовато-коричневатая жидкость
• При прощупывании молочной железы определяются плотные узлы

Появляются полости, которые внутри наполнены жидкостью, а с наружи окружены плотной оболочкой (капсулой). Форма мастопатии встречается у около 50% женщин во всем мире.

Признаки

• Болезненные ощущения в области формирования кист
• Молочная железа увеличивается в размерах и болезненна
• Увеличение и болезненность подмышечных лимфатических узлов, а также отек тканей вокруг них
• Прозрачные выделения из сосков, а в случае присоединения инфекции — гнойные.
• При прощупывании молочной железы определяются эластичные узлы круглой или овальной формы

Характеризуется образованием плотных очагов в паренхиме (теле) молочной железы, способных перерождаться в кисты, наполняясь жидкостью. Развивается примерно у 50-70% женщин, больных мастопатией, наиболее часто, начиная с 30 лет и до наступления менопаузы.

Имеет проявления свойственные как для фиброзной, так и для кистозной узловой формы мастопатии.

При прощупывании могут обнаруживаться как участки уплотнения молочной железы, так и узлы овальной или круглой формы неплотной и эластичной консистенции (мягкие на ощупь).

Недуг может поражать как обе молочные железы, так и одну, а его признаки зависят от вида мастопатии.

Врач проведет небольшой опрос: уточнит детали, которые необходимы для установления правильного диагноза (когда началась первая менструация, регулярная ли половая жизнь и так далее).

Затем последует осмотр и пальпация (ощупывание) молочных желез, лимфатических узлов (подмышечных, шейных) и щитовидной железы (находится на передней части шеи).

При необходимости врач направит на УЗИ молочных желез либо маммографию (рентген молочных желез с более низким уровнем излучения), либо даже на биопсию (иссечение кусочка измененной ткани с последующим изучением под микроскопом).

После получения всех результатов исследования доктор назначит лечение, которое может проводиться как консервативным (при помощи лекарственных препаратов), так и оперативным способом (операция).

Вопросы, на которые необходимо ответить в кабинете у врача:

• Сколько вам лет?
• На каком году жизни появилось первое менструальное кровотечение (менархе)?
• В каком возрасте был первый половой контакт?
• Регулярна ли половая жизнь?
• Имеются ли нарушения менструального цикла?
• На какой день менструального цикла происходит осмотр и консультация?
• Сколько беременностей и родов было? В каком возрасте?
• Сколько было абортов и/или выкидышей?
• Каков период грудного вскармливания?
• Как осуществляется защита от наступления нежелательной беременности?
• Имеются ли у близких родственников (мама, сестра, бабушка) мастопатия или рак молочной железы?
• Если отсутствует менструация (менопауза), то, с какого возраста?
• Имеются ли хронические заболевания? Если, да, какие лекарственные препараты принимаются для их лечения?

Здесь приведена лишь основная информация, которая интересует доктора, но иногда её недостаточно. Поэтому врач может задать дополнительные вопросы.

Осмотр, ощупывание молочных желез врачом

Проводится в положении стоя и лежа при помощи подушечек пальцев с последовательным исследованием каждого квадранта молочной железы: верхнего наружного, верхнего внутреннего, нижнего внутреннего, нижнего наружного.

Во время осмотра и ощупывания врач просит женщину либо поднять руки, либо положить их на пояс. Затем сравнивает изменения в обеих молочных железах, а также ощупывает лимфатические узлы. Далее доктор надавливает на соски, старясь выдавить из них жидкость.

Рекомендуемые сроки осмотра — с 5 по 9-10 день менструального цикла (наиболее оптимально — с 5 по 7 день). Во время менопаузы день значения не имеет.

Признаки мастопатии, выявляемые при осмотре и ощупывании молочных желез:

• Болезненность, отек и повышенная чувствительность
• Наличие узелковых уплотнений в определенной области либо по всей молочной железе
• Обнаружение округлых кист в различных участках
• Выделения из сосков при надавливании на них
• Наличие участков втяжения кожи или сосков
• Образование возвышений или западаний на коже
• Выраженная неодинаковость молочных желез (небольшая асимметрия — норма)
• Усиление цвета кожи соска и околососковой области

Наиболее часто изменения при мастопатии имеются в верхних отделах молочных желез.

Исследование, применяемое для диагностики заболеваний молочной железы, которое информативно даже на самых ранних этапах развития недуга.

Существует несколько методик маммографии в зависимости от способа проведения: проекционная, цифровая и пленочная.

Однако наиболее часто используется пленочная рентгеновская маммография с минимальным облучением рентгеновскими лучами — золотой стандарт для диагностики заболеваний молочной железы. Процедура выполняется при помощи специального аппарата — маммографа, который дает возможность получить изображение молочной железы в двух проекциях (прямой и боковой).

Рекомендуемые сроки проведения маммографии для менструирующих женщин — с 5 по 9-10 день менструального цикла (наиболее оптимально с 5 по 7 день). В периоде менопаузы день значения не имеет.

Показания к применению пленочной рентгеновской маммографии

• Жалобы на болезненность и увеличение в размерах молочной железы
• Западание или выбухание участков кожи молочной железы
• Выделения из соска
• Наличие уплотнений в молочной железе
• Женщинам старше 30 лет, получавшим лучевую терапию в области грудной клетки по поводу злокачественного новообразования
• С профилактической целью проводится всем женщинам ежегодно, начиная с 40 лет, а женщинам старше 50 лет — дважды в год
• Женщинам, имеющим близких родственников с раком молочной железы и/или яичников

Женщинам до 30 лет не рекомендуется проведение пленочной рентгеновской маммографии.