Анализ при раке молочной железы для химиотерапии

Здравствуйте, дорогие читатели. Если вы нашли эту страничку, и ищите, какая проводится химиотерапия при раке молочной железы , значит где-то рядом беда. Но помните, что поделившись бедой это разделить ее пополам. Половина ноши — все-таки не целая. Скажите, что можем мы, сделать на расстоянии? Поменьшей мере информировать вас. Ведь самое страшное в серьезных диагнозах это незнание: незнание вообще и методов лечения в частности.

Рак молочной железы (РМЖ) насколько это частый недуг? Достаточно частый (с тенденцией к росту и повышению летальности в нашей стране), чтобы о его лечении стоило поговорить! РМЖ на первом месте и по первому пункту (порядка 38% больных раком — это женщины с раком груди) и по второму — погибают 13,2% женщин. Статистика печальна.

Какими же методами мы боремся с РМЖ? Наши методы в основном сводятся к комбинированному лечению. Но в целом они таковы:

хирургия;
лучевая методика ;
лекарственное лечение;
комбинация 2 методов;
комплексная терапия.

И сегодня мы говорим об одном из них лекарственном методе лечения . Итак, х имиотерапия — что это такое и зачем она нужна?

Это метод лечения специальными препаратами. Нужен он чтобы убить клетки рака, и при этом постараться сохранить не раковые клетки работоспособными. Используется в борьбе за жизнь раковых больных как основной или вспомогательный метод.

Это тяжелое для пациента лечение, но часто необходимое. Оно повышает:

благоприятность прогноза;
влияет на размер опухоли (в том числе метастазов);
позволяет контролировать рост опухоли и ее распространение;
уменьшает размер новообразования и помогает облегчить состояние (опухоль меньше сдавливает окружающие ткани, и это улучшает самочувствие);
а порой химиотерапия дает шансы на полное выздоровление.

Конкретные препараты, длительность курса лечения, схему подбирает онколог, руководствуясь и состоянием больной, и противопоказаниями к применению определенных лекарств и течением процесса ( стадией болезни, склонностью новообразования выбрасывать метастазы).

Влияет ли на самочувствие человека такое лечение. Да, и, к сожалению, отрицательно. Самые распространенные побочные эффекты такого лечения:

малокровие (анемия);
снижение полового влечения;
отеки;
неврозы;
нарушение работы кишечника;
тошнота, снижение аппетита;
шум в ушах;
утомляемость и слабость;
алопеция (потеря волос).

Субъективно вы будите чувствовать сердцебиение и слабость, одышку и головокружение, шум в ушах (это признаки анемии). Аппетит будет падать из-за интоксикации препаратами и пища с трудом продвигаться по кишечнику (запор) или наоборот пациента беспокоит повышенное газообразование и понос.

И придется надевать на голову уборы, скрывающие потерю волос. Хотя в современных клиниках есть специальные шапочки, уменьшающие алопецию. Правда, в основном в зарубежных.

Токсична ли «химия» для человеческого организма? Конечно. Но, раковые клетки погибают быстрее, потому что они быстрее делятся и быстрее нарушается их структура. К достоинствам современной «химии» относят:

меньшую токсичность для здоровых клеток;
направленное действие токсина (нацеленность на опухолевые клетки);
временность последствий.

Что важно при лечении рака молочной железы? Самое важное ваше желание победить болезнь. В этом случае уместно выражение вижу цель — не вижу препятствий! А еще придется понимать, что будет сложно и во время лечения и после. И что рецидив тоже возможен, даже если лечение было максимально грамотно подобрано. И это не повод сложить руки.

А еще при лечении рака грудной железы, как и любого другого важна: диета (никаких сладостей, алкоголя, мало жиров до 35%, много овощей и фруктов, питание щадящее и дробное, очень важны витамины А и С, Д и Е). Также же важно избегать попадания под прямые солнечные лучи (загорать противопоказано). Обязателен регулярный осмотр у лечащего врача, если лечение было успешным.

Лечат ли «химией» гормонозависимый рак груди? И да, и нет. Если высока чувствительность опухоли к гормонам, гормональная терапия предпочтительна. Но если высок риск пролиферации (деления) опухолевых клеток (от 20% и выше), и высок риск повторения роста опухоли после генетического анализа — «химию» проводят.

Что такое лечение по протоколу РМЖ? Режим, схема лечения иначе называется протоколом. В каждом мировом центре существует разработанный онкологами проток лечения онкобольных. Лечение может проводится по европейским протоколам. Но если у больного на руках есть протокол другой страны, это может быть учтено лечащим врачом или привлечен независимый консультант для решения проблемы стандартизации схемы.

Сколько курсов «химии» нужно? Это зависит от стадии болезни при начале патологического процесса достаточно 1 или 2 курсов. Но восстановление обязательно даже после одного-единственного курса лечения. Это прогулки, гармоничное, дробное питание, правильная диета и вера в успех процедуры!

Всем ли можно делать химию? Нет. Ее не проводят больным с метастазами в печени и тканях мозга, при истощении и высоких показаниях билирубина в крови.

Что такое масляная терапия? Это химиоэмболизация. В сосуд, который «кормит» опухоль вводят токсический препарат, а затем в сосуде создают эмбол (тромбирующий, закупоривающий агент), обычно это материал-синтетик. Используют метод для лечения рака печени. Есть опыт успешной эмболизации и рака молочной железы. Но пока этот метод не распространен.

Классификаций этого метода прилично. Об одной из них мы говорили в начале статьи — по принципу главенства.

Если опухоль нельзя по какой-то причине удалить, пациент неоперабелен (опухоль достигла таких размеров и метастазировала столь обширно, что операция теряет смысл или по какой-то иной причине врач не может удалить раковые клетки) «химия» становится основным методом лечения. Это не позволит пациенту выздороветь, но при метастатическом раке замедляет процесс, иногда значительно. И позволяет человеку дольше побыть с любимыми людьми. Такая терапия называется паллиативной.

В качестве дополнительного метода «химия» дополняет (простите тавтологию) оперативное вмешательство. И ее проводят:

Либо перед операцией и тогда она будет называться неадьювантной. Такая процедура нужна при РМЖ, как подготовка к вмешательству оперирующего хирурга. Чтобы значительно уменьшить рост новообразования и уменьшить необходимость вмешательства хирурга.
Или после вмешательства хирурга и это будет уже адьювантный метод. Этот вариант хорош тем, что иногда одну-единственную клеточку рака (которая даст корни новой опухоли) можно не увидеть, а химические препараты, введенные после операции , ее не пропустят. И это значит, снизится риск рецидива.

Кроме этого используют и другие признаки.

Медики делят такое лечение по типу используемых препаратов. Есть 5 основных групп:

Вещества, влияющие на фактор роста опухолевой ткани (ингибитор фермента роста).
Средства, разрушающие структуру ДНК атипичных клеток, и препятствующие их делению (например, 5-фторурацил) .
Алкалоиды фитопрепартов ( травы ), угнетающие опухолевые клетки (болиголов, чистотел и другие), нарушающие дыхательных цикл клетки или иным образом препятствующие ее нормальной жизнедеятельности и делению.
Препараты , влияющие на метаболизм в клетках опухоли, снижающие его рост (антиметаболитики).
Специфические антибиотики, направленные на нарушение воспроизводства нуклеиновых кислот и таким образом, губящие клетки рака. Например, Адриамицин. Это средство часто сочетают с применением Циклофосфана.

Есть и другие группы средств. В целом все препараты можно разделить на 2 группы:

одну объединяют под общим названием «цитостатики, то есть вещества, влияющие на жизнеспособность опухолевых клеток, замедляющие их рост, размножение;
другую — объединяют под общим названием «цитотоксические средства», они убивают онко-клетки.

В каких случаях назначают те или иные препараты, решает онколог, видящий картину в целом.

Пациенты же предпочитают немного другое деление, связано оно с цветом препарата.

Что такое «цветная» химиотерапия, почему она так названа и какая из «цветных химий самая страшная»?

Вот по цвету можно выделить 4 группы терапии химическими препаратами :

» Красную » химию (из препаратов это чаще всего Доксорубицин ).
«Желтую» химиотерапию (в когорте противоопухолевых средств на первом месте здесь Метотрексат или Циклофосфамид, еще используют Фторурацил).
«Синию» химию с применением Митоксантрона либо Митомицин.
» Белую » терапию. В этом случае в качестве активных препаратов выступают Таксотел либо Таксол.

Как переносится лечение , зависит и от стадии болезни, и от выносливости организма и от применяемых средств. Самой легкой считается последняя группа препаратов.

Максимально агрессивна и максимально эффективная «красная» химия!

Сегодня этот метод считается перспективным, как видите из названия, работает метод четко «по опухоли». То есть, используя определенные лекарства, медики на генном уровне или на уровне молекулы влияют на опухоль.

Ограничен метод тем, что вводить препарат нужно в определенный момент развития опухоли для достижения максимального эффекта. Если рассматривается эта методика в конкретном случае, больной обязан будет пройти иммуногистохимическое исследование.

Метрономная «химия» — это относительно новая методика лечения раковых больных, в том числе и с РМЖ. Она сводится к введению препаратов-цитостатиков в микродозах, длительно и с четко рассчитанным периодом.

Нацелен этот метод не на уничтожение опухолевых клеток как обычно на разрушение микросреды вокруг новообразования (сосудов, стромы), которые поддерживают и питают опухолью. Считается, что переносимость этого метода лечения выше.

Впечатляющие результаты дает комбинация относительно нового препарата авастин и метрономной терапии. Длительность курса определяется врачом. Причем в данном случае она может корректироваться в зависимости от результатов лечения.

Это введение химических препаратов при больших (неоперабельных) размерах опухоли, с целью уменьшить ее до операбельного габарита.

Этот метод применим, если пациент очень стар или ослаблен предыдущим лечением, у больного диагностирована IV ст. рака или формула крови серьезно нарушена. Минус этого лечения в том, что убить все раковые клетки оно не способно. А значит, велика вероятность рецидива. И проводится оно ради улучшения качества жизни пациента и ее продления.

Вы наверняка услышите и о других методах лечения рака (платиновой терапии или горячем лечении, высокодозной химии, но при РМЖ их не используют).

На сегодня разработаны 2 метода процедуры терапии:

полихимия (в этом случае в организм пациенту вводят несколько препаратов либо одновременно, либо поочередно);
монохимия (при этом методе вводят пациенту одно лекарство)

Первый способ при правильном выборе медикаментов максимально эффективен. Но не все препараты совместимы и не каждое лекарство может применяться при РМЖ.

Как проходит процедура? Чаще всего средство вливается внутривенно, реже непосредственно в саму опухоль. Некоторые инъекции делают внутримышечно или подкожно, есть и таблетированная химиотерапия (врач выписывает специальные таблетки). Считается, что при лечении РМЖ химическими веществами в большинстве случаев женщина может продолжать обычную жизнь. Но с каждой инъекцией или приемом таблетки самочувствие женщины будет ухудшаться.

Введение химических препаратов имеет свои особенности, связанные с состоянием пациента и особенности патологического процесса. Например, иногда требуется медленное введение лекарства в течение нескольких суток.

Хорошие результаты дает лечение при процедуре раз в 2 недели. Но для больного это тяжелое испытание. И не каждый организм может его выдержать.

Есть 4 стандартных комбинаций веществ, применяемых при РМЖ (это называется схемой лечения):

Адриамицин в сочетании с препаратом Таксотер;
Циклофосфан в сочетании с препаратом Метотрексат, плюс Фторурацил;
Фторурацил в сочетании с препаратом Адриабластин, плюс Циклофосфан (эта комбинация имеет 2 вариации с использованием одних и тех же химических средств, но в разной дозировке, причем препараты используют с разной частотой);
Адриамицин в сочетании с препаратом Циклофосфан.

Если верить статистике при обнаружении рака в ранних стадиях 1-2 (без метастаз), проведении тестирования на чувствительность опухоли к конкретным лекарствам и прохождения полного количества курсов лечения до 80% женщин излечиваются от болезни. Как видите у факта исцеления есть по меньшей мере 3 «но».

РМЖ склонен к рецидивам, поэтому врачи предпочитают довести курс введения лекарств до конца, даже если пациентке очень плохо и осложнения выражены!

Бывает ли, что лечение химиопрепаратами не помогает? Да, бывает и облучение , и резекция помогают не всегда. Если опухоль очень агрессивна, а терапевтического курса было недостаточно. Что делать, если лечение не помогло? Обратиться к врачу. Скорее всего будет назначена вторая химиотерапия.

Есть ли альтернатива при рецидиве ? Некоторые медики утверждают, что да. Но не торопитесь радоваться. Инновационные технологии в лечении рака груди сегодня — это TIL-терапия либо лечение на основе NK-клеток. Это лечение может заменить и опасную химию, помочь в продлении жизни пациентам с раком на IV ст. болезни. Но пока эти инновации общедоступными не стали. И данные утверждения прерогатива американской ассоциации онкологов.

На этом мы заканчиваем обзор темы, и надеемся увидеть вас и ваших друзей на страницах нашего сайта.

источник

Вам выполнили онкологическую операцию на молочной железе (при раке): сохранили грудь или удалили её полностью. Теперь нужно сделать так, чтобы Ваша болезнь не вернулась, а если это всё-же случится — «поймать» этот момент на ранней стадии.

До операции Вы прошли обследования для обнаружения возможных метастазов: проверяли лёгкие, печень, кости. Но метастазы могли быть очень малы и остаться незамеченными.

Качество исследований зависит от оборудования, подготовки специалиста и от его мотивации делать свою работу максимально качественно.

Мы рекомендуем обследоваться у НАШИХ ПАРТНЁРОВ

Затем Вы получили дополнительное лечение (химиотерапия, гормонотерапия, таргетное лечение, лучевая терапия). Все эти меры были направлены — чтобы убить возможные метастазы. Но гарантировать успех лечения на 100% невозможно. Могли остаться непогибшие опухолевые клетки.

Если они остались — они будут расти. Сначала они могут быть выявлены только по результатам обследований и никак себя не проявляют. Если их не искали или не заметили — они станут разрушать те органы — в которых находятся, и тогда станут проявляться признаки болезни этих органов.

Для пациента лучше выявить возврат болезни по результатам обследований, а не при появлении жалоб — когда метастаз опухоли ещё не разрушил орган. Тогда лечение будет более эффективным.

Если же Вы не прошли полноценного обследования до начала лечения — пройдите его хотя бы в процессе лечения: разумеется, кое-что уже могут и не заметить (стало невидимым на фоне лечения), но у Вас хотя бы появятся результаты правильных обследований, с которыми можно будет сравнивать последующие, а если что-то и выявится — то мы хотя бы будем иметь чёткое понимание об истинном состоянии Вашей болезни и (при необходимости) скорректируем дальнейшее лечение.

Подробнее о том, как Вас следовало бы обследовать до операции смотрите ЗДЕСЬ

Первый раз обследования желательно выполнить через 3 месяца после завершения химиотерапии и\или лучевой терапии: маловероятно, что метастазы будут расти на фоне лечения этими методами: они достаточно эффективны. Далее выполняйте их в указанном ниже ритме.

Либо чередуя маммографию с МРТ – для раннего выявления возможного рецидива опухоли в сохранённой молочной железе выполняются:

Пременопаузальным женщинам (оперированной молочной железы) каждые 3-6 месяцев первые 3 года, затем – ежегодно. Здоровую м/железу — ежегодно;
Женщинам в постменопаузе (обе молочные железы) – 1 раз в 6-12 мес.

Пациентам, которые оперировались в нашем Центре мы устанавливаем специальные титановые метки в ложе удалённой опухоли, чтобы видеть это место при контрольных маммографиях (КТ) и обращать на него более пристальное внимание на предмет рецидива (только при органсохранных операциях). Данные метки не мешают выполнять МРТ.

Маммограммы с метками (скобами, клипсами) в ложе удалённой опухоли. При контрольных исследованиях (по этим меткам) более пристальное внимание уделяется зоне удалённой опухоли. Кроме того, по этим меткам проводится фокусировка аппарата для лучевой терапии — при проведении облучения после операции удаления опухоли рака молочной железы.

Или компьютерная томография грудной клетки, как более информативный метод диагностики – для выявления метастазов в лёгкие и кости выполняется:

В течении первых 3-х лет – 1 раз в 6 месяцев;
Последующие годы – 1 раз в год.

Для выявления метатазов в кости – 1 раз в год. При выявлении очагов накопления РФП (радиофармпрепарата) – необходимо сделать прицельные рентгеновские снимки этих костей или их компьютерная томография.

Надключичных, шейных, подмышечных, сравнивая сторону операции с противоположной — для выявления рецидива опухоли в зоне операции и появления метастазов в лимфатических узлах (или МРТ, КТ этих зон — как более информативные методы):

В течении первых 2-х лет – 1 раз в 3 месяца;
Последующие 3 года – 1 раз в 6 месяцев;
Последующие годы – 1 раз в год.

На: общий кальций (повышается при метастазах в кости), лактат-дегидрогеназу (лдг) и щелочную фосфотазу – повышаются при отдалённых метастазах

В течении первых 2-х лет – 1 раз в 3 месяца;
Последующие 3 года – 1 раз в 6 месяцев;
Последующие годы – 1 раз в год.

Они не является стандартом обследования при раке молочной железы, равно как и для диагностики этого заболевания: так как при уже доказанных признаках прогрессии заболевания они реагируют только у 1 из 5 пациенток с запущенным раком молочной железы: РЭА и СА15-3:

первые 2 года – 1 раз в 3 месяца;
последующие 3 года – 1 раз в 6 месяцев;
последующие годы – 1 раз в год.

Подробнее про онкомаркеры можно прочитать ЗДЕСЬ

Если позволяют Ваши возможности, вместо УЗИ печени и зоны операции на молочной железе, рентгенографии лёгких и сцинтиграфии костей скелета — можно выполнять более информативные исследования (разумеется, если делать их у грамотных и мотивированных специалистов на современном оборудовании):

КТ (компьютерная томография) зоны операции, лёгких и печени, костей скелета (прицельно, после ОСГ);

МРТ (магнитно-резонансная томография) зоны операции (сохранённой молочной железы) и печени

ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) – после операции (если не выполнялась до неё), затем — через 6 месяцев после операции в течении 3 лет, далее – ежегодно.

Восстанавливать грудь после удаления можно не ранее чем через 4 месяца после завершения лучевой терапии и не ранее чем через 2 месяца после завершения химиотерапии (таргетного лечения). В нашем учреждении мы делаем такие операции по квотам в рамках полиса ОМС (для жителей всех регионов РФ) и платно.

Перед такой операцией необходимо доказать, что Ваша болезнь Вас оставила: КТ грудной клетки, ОСГ, УЗИ печени. С результатами этих обследований можете обращаться к нам для решения вопроса о реконструктивно-восстановительной операции.

Демонстрация результатов обследований (если было выявлено что-либо новое, чего не было в предыдущих обследованиях), обращая особое внимание на отдаленные нежелательные эффекты, в частности проявления остеопороза:

каждые 3-6 мес. в течение первых 3 лет;
каждые 6-12 мес. — в течение последующих 2 лет;
далее – ежегодно.

Профилактика (лечение) отёка руки после операции на груди смотрите ЗДЕСЬ.

Эти тесты — молекулярный анализ рака молочной железы — делают в развитых странах всем пациентам по страховке. По результатам теста предсказывается эффективность от планируемой химиотерапии или гормонотерапии.

При дуктальной карциноме in situ (DCIS) и инвазивном раке молочной железы (РМЖ) результат теста предстаёт в виде шкалы с баллами, где отмечается риск местного рецидива (чем меньше балл, тем ниже риски). Исходя из этого, иногда можно отказаться от запланированной по традиционным канонам химиотерапии (при низком балле) или наоборот назначить её пациентке, когда ей планировалось проведение только гормонотерапии (при высоком балле).

Низкий балл теста демонстрирует невысокую перспективу от добавления химиотерапии к гормональному лечению конкретного больного, тогда как высокое значение счёта говорит о потенциальных преимуществах химиотерапии.

По результатам теста у 37% оперированных пациенток с раком молочной железы традиционное последующее запланированное лечение было изменено (на основании персонифицированных данных о биологических свойствах опухоли).

Его рекомендуют к использованию American Society of Clinical Oncology® (ASCO®) and the National Comprehensive Cancer Network®(NCCN®).

Недавно компания Genext открыла свой офис в Санкт-Петербурге. Она предлагает аналогичный тест — EndoPredict (Эндо-Предикт). Тест выполняется в Мюнхене (Германия). Для этого необходимо предоставить парафиновые блоки опухоли (рака молочной железы) и заключить договор. Цена — 140 т. р. Тел. сотрудника: 8(965)080-72-77, Андрей Вдовин.

Тесты ONCOTYPE DX и MAMMA PRINT оправданы только:

для пост- и пременопаузальных пациенток
- с эстроген-положительными рецепторами опухоли (ER+);
- не поражёнными метастазами лимфатическими узлами (No);
- отрицательными рецепторы эпидермального фактора роста (Her2/neu «–» или «1+»);
- стадией рака молочной железы: дуктальной карциноме in situ (DCIS), I, II и (иногда) IIIа.
для постменопаузальных пациенток
- с незначительным поражением лимфатических узлов;
- с эстроген или прогестин-положительными рецепторами опухоли (PR+ и/илиER+);
- отрицательными рецепторами эпидермального фактора роста (Her2/neu «–» или «1+»).

Подробнее о тестах Oncotype DX и MammaPrint смотрите ЗДЕСЬ. Для граждан нашей страны анализ может быть выполнен только на платной основе (около 4.100 USD). Мы можем оказать содействие в организации данных анализов.

Иногда рак МЖ обусловлен мутацией генов. Чаще это бывает в следующих случаях:

если Ваше заболевание возникло до наступления менопаузы;
если были случаи рака молочной железы и/или яичников у Ваших кровных родственников (в том числе у мужчин — рак грудной железы), либо у вас ранее (рак второй молочной железы);
если у Вас мультифокальный рак молочной железы;
если опухоль триплнегативна по ИГХ (HER-2/neu «нет» или «1+», а эстрогеновые и прогестиновые рецепторы отрицательные: ER -, PR -, Her2/neu — );
пациенткам с медулярной карциномой молочной железы, возникшей в пременопаузу.

Если в указанном списке Вы нашли свой «случай» — рекомендуется сделать анализ на мутацию.

При обнаружении мутации Ваш риск снова заболеть составляет 50%. Поэтому (некоторые учёные считают) — что при мутации нежелательно выполнять операцию с сохранением молочной железы. Хотя «риск не заболеть» — тоже 50%.

Только при наличии мутации у Вас — желательно проверить Ваших кровных родственников по женской линии на предмет наличия мутации у них. Если мутацию у них нашли — они должны для профилактики выполнять МРТ молочных желёз на 10 лет раньше того возраста, в котором было выявлено Ваше онкологическое заболевание.

В ряде случаев рассматривается вопрос о профилактическом удалении молочных желёз (как у Анжелины Джоли) и их одномоментном протезировании (мы делаем такие операции).

Анализы на мутацию можно выполнить в специализированной лаборатории, руководителем которой является Имянитов Евгений Наумович — генетик и ведущий специалист по наследственному раку в нашей стране. Тел. лаборатории: 8(812)439-95-28. По данному телефону можно согласовать и консультацию Имянитова Е.Н.

можно определить у Вас в крови «Cycline D1» — при наличии этого фермента тамоксифен будет неэффективен (анализ можно выполнить без посредников в специализированной лаборатории. Тел. лаборатории: 8(812) 439-95-28;
каждые 3-6 месяцев – УЗИ малого таза на предмет гиперплазии эндометрия;
консультация флеболога на предмет целесообразности склерозирования или операции на венах нижних конечностей;
тамоксифен противопоказан при глаукоме

Гормонотерапия не тамоксиифеном и не торимефеном. Эти препараты могут провоцировать остеопороз (который может быть и без них): показана ОСГ (остеосцинтиграфия) костей скелета 1 раз в год, а для профилактики могут быть назначены витамин «Д» и препараты кальция (например, кальций Д3 компании «Никомед»)

Жировая ткань — источник синтеза женских половых гормонов:

регулярная физическая нагрузка (не противопоказан спорт, аэробика)

Гимнастика (упражнения, ЛФК) после операции на молочной железе смотрите ЗДЕСЬ.

На странице «Партнёры» откроются координаты специалистов, которые зарекомендовали себя как добросовестные в СПб.

Формально обследования должны проводиться онкологами в поликлиниках по месту жительства. Но тут есть проблемы:

Сумма (компенсация из страховых компаний за обследования) не покрывает их себестоимость. Поэтому врачи поликлиник могут назначать только то, что регламентировано им для пациентов. Например, если выделено денег для обеспечения УЗИ, а пациенту необходимо выполнить компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию, или ПЭТ (как более информативные методы диагностики) — то смогут обеспечить только УЗИ.
Если онкологу регламентировано, например, 3 компьютерные томографии всем его пациентам на пол-года, то он не назначит это обследование четвёртой пациентке, даже если сам знает, что ей «очень нужно».
Если выполненное обследование не выявило патологии (не нашли метастазы), то это трактуется как «назначение не по показаниям». За это врач получает порицание, а страховая компания может отказать поликлинике в оплате труда врача и возмещении средств за выполненное «не по показаниям» обследование.
Некоторые обследования не являются стандартными в странах с низким уровнем финансирования здравоохранения, поэтому, например, про ОСГ, КТ или ПЭТ нередко пациентам даже не говорят.
Жалобы пациентов приводят к увольнению их врача, так как администрация мед. учреждений трактует информирование пациентов о недостатке чего-либо для их лечения и обследования — только как спровоцированная врачами акция против администрации. Поэтому врачи предпочитают не говорить, что чего-то нет, а объяснять это тем, что «Вам не надо» или «у нас есть чем заменить».

Поэтому (чаще всего) обследования назначают только тогда — когда ранние признаки возврата болезни уже пропущены, и проявляются признаки нарушения работы поражённых органов.

Ещё один нюанс — проходите ли Вы обследования у опытных специалистов или нет, на современном оборудовании или устаревшем.

Вы должны знать, что сегодня в стране отсутствует легальный механизм поощрения хорошо работающих медиков. Труд врача, который принимает Вас в поликлинике по полису ОМС оценён государством в сумму 50 рублей (около 1 USD): именно столько ему платит государство за факт Вашего приёма (вашу консультацию). Качество работы не оценивается. Уйти врачу — некуда, везде одинаковые правила работы. Чтобы заработать — он берёт больше консультаций, неся потери в качестве. Будьте готовы, что для качественного современного обследования у хороших специалистов Вам придётся нести затраты, либо как-то выделяться на общем фоне других пациентов (с целью обращения его внимания на Ваши проблемы и появления заинтересованности сделать для Вас больше, чем регламентировано). Либо Ваше наблюдение и обследование — как в лотерее, во многом будет зависеть от случайности.

Если информация нашего сайта была Вам полезна — пожалуйста, оставьте свои отзывы о нём и рекомендации в интернете для других пациентов.

Автор: Чиж Игорь Александрович
заведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,
хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

источник

Химиотерапия – это консервативная методика лечения онкологического заболевания с использованием цитотоксических препаратов. Они угнетают размножение, а также приводят к гибели злокачественных клеток. Как результат – происходит частичное или полное разрушение опухоли, и ее метастазов. Химиотерапия при раке молочной железы не используется обособлено. Она дополняется лучевой терапией, гормональными препаратами и радикальным оперативным вмешательством.

Химиотерапия является важной частей лечения онкологических заболеваний молочной железы. Ее назначают на различных этапах терапии, чтобы подготовить пациента к проведению оперативного вмешательства, дополнить лучевую терапию, продолжить время жизни в терминальной стадии заболевания.

Для проведения химиотерапии обычно используется 2-4 препарата. Они являются высокотоксическими клеточными ядами, которые разрушают измененные ткани. При разработке этих медикаментов стараются их сделать максимально специфическими. Они в идеале должны воздействовать исключительно на злокачественные клетки, принося минимальный урон другим системам организма и имея как можно меньше побочных эффектов.

Различают несколько видов химиотерапии:

Неоадъювантная химиотерапия – назначается сразу после постановки диагноза рака молочной железы. Ее цель – максимально уменьшить размеры опухоли перед проведением радикального хирургического вмешательства. Это позволяет повысить эффективность операции и уменьшить ее объем.
Адъювантная химиотерапия – применяется после проведенного хирургического вмешательства или лучевой терапии. Она разрушает оставшиеся клетки опухоли (как в первичной локализации, так в лимфатических узлах и других органах). Тогда цель лечения несколько иная – необходимо закрепить достигнутый результат и избежать рецидирования заболевания, или развития отдаленных метастазов.
Химиотерапия в терминальной стадии заболевания, когда проведение радикальной операции не является возможным из-за прорастания опухоли и распространения метастазов. Она способствует уменьшению выраженности клинической симптоматики, улучшению качества и удлинению времени жизни пациентки.

При раке молочной железы также активно используют последние разработки генно-инженерной медицины – препараты специфических антител к рецепторам эпидермального фактора роста (HER2). Это пример таргетной химиотерапии, когда молекулы медикамента воздействуют исключительно на одну мишень в организме человека. Именно этот тип лечения считается наиболее перспективным, и ожидаются новые прорывы в этой сфере в следующие годы.

На выбор стратегии химиотерапии влияют несколько факторов: стадия рака, биологический подтип опухоли (определяется во время цитологического исследования биоптата) и возраст женщины (репродуктивный период, пре- или постменопауза).

В 1 стадии стандартом химиотерапии для женщин любого возраста является TAC-терапия. Ее назначают сразу после проведения радикального оперативного вмешательства. Согласно проведенным исследованиям, она показывает наибольшую эффективность и хорошую переносимость. Проводится 6 циклов терапии. В схему лечения входят:

доцетаксел (полусинтетический цитостатик из группы таксанов);
доксорубицин (антрациклиновый антибиотик);
циклофосфамид (алкилирующее химиотерапевтическое средство).

Аналогом в молодом возрасте может быть комбинация 4 циклов терапии АС (доксорубицина и циклофосфамида) с еженедельным введением паклитаксела. Промежуток между циклами составляет 21 день.

Обычно терапию начинают как можно быстрее после постановки диагнозом, еще до проведения оперативного вмешательства и лучевой терапии. Если опухоль является HER2- подтипа, то назначается 4-6 циклов ТАС-терапии.

В противном случае (HER2+) используются схемы NeoSphere (4 цикла доцетаксела) или TRYPHAENA (6 циклов доцетаксела с карбоплатином). Это дополняется таргетной терапией – введением специфических моноклональных антител (пертузумаб, трастузумаб). Возраст пациентки при этом не играет роли.

После проведения операции всем пациенткам назначают еще 6 циклов ТАС-терапии. При HER2+ необходимо ее дополнить трастузумабом (в течение года).

Принципы терапии идентичны таковым при 2 стадии заболевания. Большое значение имеет правильный подбор гормонотерапии («выключение» яичников, прием ингибиторов ароматазы).

При неэффективности первичной химиотерапии необходим переход на альтернативные схемы лечения – FAC, FEC, CMF или CEF.

В 4 стадию включают случаи, когда обнаружено отдаленные метастазы злокачественного процесса. Часто это пациентки, которые уже предварительно прошли операцию, курсы химио- и гормонотерапии, но они оказались неэффективными, или через определенный промежуток времени случился рецидив болезни. Цель лечения в этой стадии – уменьшить выраженность симптоматики, и улучшить качество жизни. Выделены особые критерии для проведения химиотерапии:

Агрессивная, быстрорастущая опухоль (по данным КТ, МРТ, ПЭТ).
Выраженность клинической симптоматики заболевания.
Поражение важных внутренних органов (почек, печени, головного мозга или других).
Молодой возраст (до 45 лет).
Короткий промежуток между прошлым лечением и возникновением рецидива (до 10-12 месяцев).
HER2+ тип опухоли.
Высокая концентрация белка Ki67 в плазме крови.

Как и при предыдущих стадиях используется схема ТАС. В качестве альтернативы возможны и другие методики химиотерапии – FAC (5-фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид) и FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид). Дополнительно проводят лучевую терапию отдельных участков тела, где были обнаружены метастазы.

Если пациентка не соответствует упомянутым критериям, то назначается гормонотерапия за специальными схемами.

Химиотерапия показана всем пациенткам с раком молочной железы в 1-3 стадиях.

Общие противопоказания к проведению химиотерапии включают следующие состояния:

Активные инфекционные процессы. Химиотерапия при раке груди часто приводит к развитию иммуносупрессии, что приводит к их активации и прогрессированию.
Выраженное нарушение почечной фильтрации (снижение скорости клубочковой фильтрации, развитие вторичной гипертензии, электролитные изменения).
Беременность. Большинство препаратов являются токсическими для плода, поэтому если избирается стратегия сбережение ребенка, то проведение химиотерапии категорически противопоказано.
Ранний послеоперационный период. Нельзя назначать химиотерапию при раке молочной железы до момента заживления ран.
Выраженное нарушение сердечной функции (на фоне перенесенного инфаркта миокарда, хронической ревматической болезни, дилатационной кардиомиопатии).
Хронические заболевания печени, которые сопровождаются выраженным нарушением функции органа (энцефалопатия, асцит, коагулопатия).
Кахексия (выраженное истощение). Использование химиотерапии в этом состоянии может привести к гибели пациента.

Химиотерапия не назначается при тяжелом общем состоянии пациентки (в том числе, из-за прогрессирования болезни), когда существует высокий риск, что организм не перенесет лечение.

Частая причина, из-за которой химия при раке молочной железы не назначается – нежелание пациентки. Это обусловлено тяжелым психологическим состоянием или страхом перед побочными эффектами лечения. В таком случае важна работа медицинских работников, их доброжелательное отношение, подключение психологов или родственников.

Не назначается также химиотерапия в 4 стадии рака молочной железы в ситуации, когда она существенно не может улучшить общее состояние и качество жизни больной.

Радиотерапия является важной частью лечения онкологии молочных желез. Достоверно установлено, что его проведение снижает риск рецидирования, летальности и продолжает ожидаемое время жизни. Поэтому она рекомендована всем пациенткам после органосохраняющей операции, и с обязательным использованием технологии IMRT после тотального удаления грудной железы (мастэктомии).

Время проведения радиотерапии часто совпадает с адъювантной химиотерапией. Обычно их совмещают, учитывая общее состояние пациентки. Лучевая нагрузка переносится удовлетворительно, но может приводить к развитию своих побочных эффектов.

Хронологически можно выделить несколько этапов химиотерапии:

неоадъювантная (после выявления заболевания, перед операцией);
стартовая системная адъювантная (после проведения оперативного вмешательства);
альтернативная адъювантная (при неэффективности начальной схемы);
лечение при возникновении рецидивов;
паллиативная терапия.

Зависимо от состояния пациентки, химиотерапия может проводиться как в амбулаторных (отдельные визиты), так в стационарных (с госпитализацией в отделение больницы) условиях. Перед началом процедуры ее осматривает лечащий врач. Манипуляция проводится в условиях манипуляционной. После введения препаратов пациентка некоторое время (зависит от переносимости и общего состояния) находится под медицинским надсмотром.

Поскольку для химиотерапии используются высокотоксические препараты, то частота побочных эффектов значительно превышает 50%. Среди осложнений наиболее часто встречаются:

диспепсические расстройства – тошнота, рвота, ощущение тяжести в желудке, ноющие боли в животе, изжога, ощущение жжения, склонность к диарее или запорам, снижение аппетита;
уменьшение или увеличение массы тела;
повышение температуры тела;
изменение цвета мочи (в красный цвет);
алопеция (выпадения волос, бровей);
болезненность при мочеиспускании;
ноющие головные боли;
головокружения;
стоматит;
тромботические осложнения или флебиты при внутривенном введении препаратов;
местные аллергические реакции (сыпь с выраженным зудом);
снижение работоспособности, когнитивных способностей;
гормональные нарушения.

Но наиболее опасными считаются следующие осложнения, которые могут требовать снижение дозы препаратов, или отмены химиотерапии:

Угнетение кроветворения. Уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов в крови. Сопровождается присоединением вторичной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, развитием анемии, высокой склонностью к развитию кровотечений.
Развитие застойной сердечной недостаточности. Сопровождается развитием периферических отеков (на нижних конечностях), одышкой, тахикардией.
Токсическая нефропатия. Приводит к снижению показателей почечной фильтрации (в отдельных случаях до острой функциональной недостаточности органа, когда требуется проведение гемодиализа).
Анафилактические аллергические реакции (шок, отек Квинке).
Нарушение зрения, изменение цветовосприятия, выпадение полей зрения.
Токсический гепатит. Происходит рост концентрации печеночных ферментов, билирубина в крови, появляется желтуха, печень увеличивается в размерах. Иногда переходит в энцефалопатию и кому.

Переносимость химиотерапии индивидуальная. Если некоторые побочные эффекты (диспепсические расстройства или алопеция) очень частые и широко известные, то некоторые (например, токсический гепатит) случаются в 1 случае на 10000 проведенных химиотерапий.

Очень важно, чтобы пациентка находилась в максимально комфортных социальных и психологических условиях во время лечения. Забота близких, занятие любимым делом, отсутствие дополнительных стрессов и эмоциональных нагрузок улучшают переносимость.

Оценку эффективности лечения проводят после проведенных 2-3 курсов химиотерапии. Проводят общий осмотр пациента, забор лабораторных анализов (крови, мочи) и используются методики визуализации опухоли (компьютерную, магниторезонансной, позитронно-эмисионную томографии).

Большинство побочных эффектов химиотерапии быстро проходят после ее завершения. Негативные последствия остаются, если были серьезные осложнения со стороны других органов – сердца, легких, почек, печени или головного мозга. В таком случае может потребоваться длительная медикаментозная терапия.

Комплекс восстановительных мер включает в себя:

Нормализацию питания. В рационе должно содержаться достаточное количество нутриентов, микроэлементов и витаминов. Пациентка должна восстановить нормальную массу тела, поскольку во время химиотерапии часто наблюдается ее снижение или увеличение.
Восстановление функциональной способности организма. Рекомендуют лечебную физкультуру, занятия в спортзале (под контролем опытного тренера), массаж, йогу.
Нормализация психоэмоционального состояния больной. Во многих клиниках с пациентками работают психологи.
Лечение осложнений лечения рака молочной железы, чтобы максимально улучшить качество жизни пациентки.

Химиотерапия является важной и неотъемлемой частью лечения рака грудной железы. Она показана всем пациенткам (независимо от стадии) после проведенной операции. Также ее назначают при неоперабельной опухоли, чтобы уменьшить ее размеры. Существуют различные схемы лечения рака груди, выбор которой зависит от возраста, типа новообразования и стадии болезни. Проведение химиотерапии (несмотря на частые побочные эффекты) позволяет продолжить время жизни, снизить риск рецидивов и улучшить общий прогноз заболевания.

источник

Под химиотерапией (ХТ) предполагается применение лекарственных средств, непосредственно убивающих раковые клетки, это разные виды цитостатиков, преимущественно вводимых инъекционно — внутривенно. Эти лекарства обладают высокой токсичностью, поскольку уничтожают любые клетки, но в первую очередь, злокачественные.

Гормонотерапия (ГТ) базируется на прекращении поступления в раковую клетку необходимых ей гормональных средств, в результате чего нарушаются процессы роста и деления, что приводит к её гибели. Гормональное воздействие значительно менее агрессивное, но требует постоянного многолетнего приёма таблеток для создания определённого гормонального фона, не позволяющего роста и размножения раковых клеток.

Выбор лекарственного лечения при раке молочной железы зависит:

от распространения опухоли на время выявления, то есть размера новообразования в молочной железе и количества раковых лимфатических узлов в подмышечной области, а также наличия метастазов в других органах;
чувствительности опухолевых клеток к гормональным препаратам, что определяется по наличию рецепторов гормонов, положительными считаются клетки от 1% рецепторов;
маркёра чувствительности рака к лекарственным препаратам, что показывает ген множественной лекарственной резистентности HER2, которого много — гиперэкспрессия или в геноме встроено множество его копий — амплификация.

Есть дополнительные факторы, показывающую высокую агрессивность рака — Ki67 и определение 21 гена, но они не используются для выбора вида лекарственного лечения: химиопрепаратов или антигормонов. Если в раковых клетках нет рецепторов гормонов, то гормональное воздействие будет безрезультатным, поэтому для терапии выбираются химиотерапевтические препараты.

Недавно стали выделять четыре биологических подтипа рака.

Если клетки содержат гормональные рецепторы, то это люминальный подтип. Вариант «А» наиболее благоприятный, при нём уровень эстрогеновых (ЭР) и прогестиновых рецепторов (ПР) достаточно высокий, при варианте «В» прогестероновых рецепторов нет. Считается, что ПР говорят о чувствительности ЭР, то есть предполагают хорошую реакцию на антигормональное воздействие. Как правило, при люминальном варианте гена HER2 не определяется, что тоже говорит об ожидаемой пользе лекарств.

К базальному подтипу относят новообразования без рецепторов и HER2, его иногда именуют трижды негативный, такой вариант однозначно не реагирует на гормональные средства, поэтому применяются цитостатики.

Биологический подтип рака без гормональных рецепторов, но с наличием гена лекарственной устойчивости HER2 относят к нелюминальному или с гиперэкспрессией HER2. Он плохо реагирует на лекарства, поэтому к химиотерапии добавляется специальный препарат, подавляющий ген HER2.

Практически при всех стадиях рака молочной железы, кроме самой минимальной, для уменьшения вероятности возврата болезни предполагается дополнительное послеоперационное лечение — адъювантная лекарственная терапия.
При значительном поражении молочной железы для улучшения результатов операции применяется дооперационное лекарственное — неоадъювантное воздействие, что позволяет уменьшить раковый узел, выявить чувствительность клеточной популяции к конкретным лекарствам и даже избежать послеоперационной профилактики.
При неоперабельной — генерализованной стадии процесса на первом этапе химиотерапевтическое воздействие неизбежно.

Цитостатические препараты назначаются при высокой агрессивности РМЖ и незначительной зависимости клеток от гормонов. Формально, уже 1% ЭР и ПР предполагает реакцию на эндокринное воздействие, но особо выраженного результата от ГТ ждать не приходится.

При люминальном подтипе преимущества на стороне воздействия гормонами, но при высоком пролиферативном потенциале — Ki67 больше 20% и высоком риске рецидива по анализу 21 гена, что встречается при люминальном В, показана и химиотерапия. Базальный и нелюминальный молекулярные варианта лечатся цитостатиками.

Клинический пример:

Пациентка 54 года, работает профессором высшей математики и теоретической механики в столичном ВУЗе. Во время плановой маммографии было выявлена одиночная опухоль диаметром 2,5 см. Заподозрен рак молочной железы. После биопсии диагноз был уточнен: «Тройной негативный рак молочной железы, стадия 2». Существует несколько научных школ: европейская — «давайте сначала прооперируем, потом будем проводить химиотерапию»; альтернативное мнение американской школы онкологии со ссылкой на американские guidelines «давайте сделаем химиотерапию, а потом решим оперировать ли и в каком объеме». В результате попыток на протяжении 3 месяцев самостоятельно проанализировать рекомендации клинической онкологии, посещения еще врачей, и неоднократные обследования, в результате развития опухолевого процесса рак из стадии 2 перешел в стадию 4: при сцинтиграфии выявлено поражение костей, одиночные метастазы в печень.

Комментарий и рекомендации врача-онколога, маммолога к.м.н. Д.А.Шаповалова:

Пациентка обошла в течение 3 месяцев врачей, чтобы сделать правильный выбор. Но выбора она себе не оставила. Потеряны годы жизни. Ее прогноз крайне неутешительный. Предполагаемая продолжительность жизни согласно статистическим данным — менее 2 лет, вместо 10-15, которые были бы при начале активной терапии в момент первичной диагностики.

Во всех случаях, когда предполагается использовании ХТ и гормонотерапии, начинают с цитостатиков и вместе с гормонами их не используют, поскольку эндокринное воздействие снижает чувствительность клеток к лекарствам. Лучевая терапия тоже проводится после завершения ХТ, не противопоказан параллельный прием гормональных лекарств.

Курсы лечения начинаются через 3–4 недели после операции, но при хорошем заживлении раны можно начинать ХТ и раньше, а отсрочка может неблагоприятно сказаться в дальнейшем.

Стандартно проводится не менее 4 курсов ХТ, если требуется препарат, подавляющие ген HER2, то его вводят каждые три недели целый год или 17 раз.

Дооперационное лекарственное воздействие возможно тогда, когда нет сомнений в проведении и обязательности профилактики рецидива рака, то есть при всех стадиях, кроме I и не операбельного рака молочной железы IV стадии — с метастазами.

Лечение лекарствами до операции выявит истинную чувствительность рака к выбранным лекарствам, что невозможно при адъювантном лечении. При стандартной профилактике опухоли уже нет, хоть лекарственная комбинация выбирается из оптимальных по сочетанию результата и осложнений, но индивидуальная реакция не прогнозируема. Соответственно, нечувствительность рака к лекарствам до операции позволит отказаться от лекарственной профилактики после хирургического этапа.

Если неоадъювантные циклы приведут к регрессии новообразования, то можно отказаться от мастэктомии в пользу сохраняющей молочную железу операции.

При люминальном, А варианте РМЖ неоадъювантная химиотерапия мало изменяет благоприятный прогноз болезни, поэтому не практикуется. При всех остальных подтипах уменьшение ракового узла, тем более полное его исчезновение, позитивно сказывается на дальнейшем течении заболевания.

Клинический пример:

Пациентка М., 40 лет, работает воспитателем в детском дошкольном учреждении. За неделю до обращения в клинику самостоятельно обнаружила уплотнение в молочной железы, с измененной кожей над уплотнением в виде «лимонной корки». На основе отзывов и рекомендаций записалась на прием к Шаповалову Д.А., хирургу онкологу, к.м.н., заведующему хирургическим отделением клиники «Медицина 24/7». На основании данных анамнеза и первичной диагностики, пациентке было рекомендовано проведение полихимиотерапии после проведения core-биопсии с иммуногистохимическим исследованием. Пациентка была удивлена, что врач отказал в первичном проведении операции.

Комментарий и рекомендации врача-онколога, Д.А.Шаповалова:

В данном случае имеется классический вариант отечно-инфильтративной формы рака молочной железы IIIа/b/c стадии, что согласно рекомендаций NCCN, ESMO и ASCO требует на первом этапе ОБЯЗАТЕЛЬНОГО (!) проведения лекарственного противоопухолевого лечения — комбинации полихимиотерапии и таргетной терапии. При наиболее частой форме, собственно выявленной у пациентки, люминальном B-варианте были назначены согласно «золотого стандарта» по схеме Dose-Dance препараты AC-T в количестве 4+4 курсов. Невзирая на настоятельные требования пациентки начать лечение в день обращения, начало лечение было отложено до получения результатов определения Ki67 (5 рабочих дней), составивших 75% (агрессивная быстро делящаяся опухоль). От схемы СAF отказались, учитывая молодой возраст пациентки.

Через 2 курса от начала лечения была произведена клиническая оценка результата — отечность уменьшилась, опухолевый узел уменьшился по данным УЗИ. Лечение было продолжено.

Перед операцией используются аналогичные профилактическим комбинации, при положительном гене HER2 лечение обязательно, причём не менее 9 введений.

Если из 4 стандартных курсов провели только 2, то оставшиеся 2 надо доделать после удаления железы. После операции проводится столько курсов, сколько не удалось сделать до «полного счёта».

Рак молочной железы III стадии радикально сомнительно удалим даже с мастэктомией, его считают местно-распространенным, подлежащим комбинированному подходу, то есть с участием всех методов противоопухолевого лечения: лекарственного, лучевого и хирургического. Главная задача ХТ — уменьшить размер раковых узлов.

Разумеется, в этом случае химиотерапия до операции — неизбежность, а дальнейшее зависит от результата полноценной цикловой ХТ с соблюдением межкурсовых интервалов и доз лекарств.

Уменьшение узла в молочной железе в результате стандартного числа курсов приводит к операции и облучению.

Когда новообразование не среагировало на ХТ, меняется комбинация цитостатиков и при хорошем эффекте после завершения прибегают к удалению с последующим облучением.

Если после замены лекарств результата нет, проводится лучевая и только после неё операция.

Нужна ли профилактическая ХТ после удаления молочной железы, определяется индивидуально.

источник

В развитых странах в структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место (26% всех случаев рака).

По данным ВОЗ, в мире ежегодно умирает от РМЖ 590 000 женщин.

В 2006 г. в России рак молочной железы составил 17,8% всех злокачественных опухолей у женщин.

Показатель заболеваемости в 2006 г. составил 65,5 случая на 100 000 населения, абсолютное число заболевших — 48 821. Смертность в 2006 г. равнялась 29,5 случая на 100 000 женского населения, 1-летняя летальность — 11,5%. Мутация генов BRCA1 и BRCA2 увеличивает риск РМЖ.

Выбор метода лечения больных раком молочной железы зависит от стадии заболевания и от биологической характеристики опухоли (степень злокачественности, рецепторный статус, экспрессия HER2).

Ниже приводится классификация РМЖ по системе TNM и группировка по стадиям (табл. 9.17).

ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Т0 — признаков первичной опухоли нет.
Tis — рак in situ.
Tis (DCIS) — протоковый рак in situ.
Tis (LCIS) — дольковый рак in situ.
Tis (Paget’s) — рак Педжета соска при отсутствии опухоли в паренхиме железы. При этом рак Педжета в сочетании с опухолью паренхимы оценивают в соответствии с размерами последней.

Т1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении.
T1mic — микроинвазивный рак размером 0,1 см и менее в наибольшем измерении.
Т1а — опухоль более 0,1 см, но не более 0,5 см.
T1b — опухоль более 0,5 см, но не более 1 см.
T1c — опухоль более 1 см, но не более 2 см.

Т2 — опухоль более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении.

Т3 — опухоль более 5 см в наибольшем измерении.

Т4 — опухоль любого размера с непосредственным распространением на а) грудную стенку, б) кожу с учетом описанных ниже принципов:
Т4а — опухоль поражает грудную стенку;
Т4b — отек (включая симптом лимонной корки), изъязвление кожи или метастазы в
коже той же молочной железы;
Т4с — сочетание признаков Т4а и Т4b;
T4d — диффузный рак.

NX — недостаточно данных для оценки регионарных лимфоузлов (например, они были ранее удалены).
N0 — регионарные лимфоузлы не пальпируются.
N1 — пальпируются подвижные подмышечные лимфоузлы с той же стороны.

N2 — пальпируются подмышечные лимфоузлы с той же стороны, спаянные друг с другом или окружающими тканями, либо имеются клинические признаки метастазов в окологрудинных лимфоузлах той же стороны при отсутствии таких признаков для подмышечных лимфоузлов.
N2a — подмышечные лимфоузлы на стороне опухоли спаяны друг с другом или окружающими тканями.
N2b — клинические признаки метастазов в окологрудинных лимфоузлах той же стороны при отсутствии таких признаков для подмышечных лимфоузлов.

N3 — пальпируются подключичные лимфоузлы (лимфоузел) вне зависимости от состояния подмышечных лимфоузлов, либо имеются клинические признаки метастазов в окологрудинных и подмышечных лимфоузлах, либо имеются метастазы в надключичных лимфоузлах, необязательно в сочетании с метастазами в подмышечных или окологрудинных лимфоузлах.

MX — недостаточно данных для оценки отдаленных метастазов.
М0 — отдаленных метастазов нет.
M1 — отдаленные метастазы имеются.

Таблица 9.17. Группировка рака молочной железы по стадиям (6-е издание, 2002)

Своеобразное течение РМЖ и биологические особенности этой опухоли обусловливают использование на определенных этапах заболевания всех существующих методов лечения — хирургического, лучевого, гормонального, химиотерапевтического, включая таргетную терапию; однако оптимальная последовательность их применения до настоящего времени остается предметом активных клинических исследований.

По современным представлениям, для выбора оптимальной терапии больной раком молочной железы необходимо иметь сведения о содержании в опухоли рецепторов стероидных гормонов (рецепторов эстрогена (РЭ), рецепторов прогестерона (РП)), экспрессии HER2 и степени злокачественности опухоли, определяемой по степени ее дифференцировки.

С точки зрения биологических особенностей, определяющих возможности лечения, все больные РМЖ делятся на три группы:

1) больные с гормоночувствительными опухолями, содержащими РЭ, РП; в лечении этих больных, как правило, используется гормонотерапия;
2) больные, опухоль которых характеризуется гиперэкспрессией HER2; этим больным показан трастузумаб (Герцептин);
3) больные РМЖ, у которых опухоль не содержит ни рецепторов стероидных гормонов, ни HER2 (так называемые трижды негативные опухоли); при лечении таких больных наиболее перспективна цитотоксическая химиотерапия (XT).

Эти клинические группы соответствуют молекулярным подтипам рак молочной железы (люминальный А и Б HER2-позитивный, базальный нормоклеточный).

Гормонотерапия — один из важнейших методов лечения РМЖ. Около 60% больных РМЖ (а среди пожилых больных до 80%) имеют гормонозависимые опухоли, т.е. опухоли, содержащие РЭ и РП.

Существует прямая корреляция между наличием и уровнем рецепторов стероидных гормонов и эффективностью гормонотерапии. Эффективность лечения РЭ-положительных опухолей составляет 50-60%, тогда как при РЭ-отрицательных злокачественных опухолях молочной железы положительный эффект гормонотерапии отмечается лишь у 5-10% больных. Около 30% больных с неизвестным рецепторным статусом отвечают на гормональные воздействия.

К методам гормонотерапии относятся: хирургическая, лучевая и химическая (с помощью суперагонистов LH-RH) кастрация у женщин с сохранной менструальной функцией, применение антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы, прогестинов, андрогенов и их аналогов, кортикостероидов.
В принципе в основе всех методов гормонотерапии рака молочной железы лежит попытка воспрепятствовать стимулирующему воздействию стероидных гормонов (эстрогенов) на клетки опухоли.

У женщин в пременопаузе это может быть достигнуто путем овариэктомии или облучения яичников либо с помощью применения суперагонистов LH-RH, под влиянием которых функционируют яичники. Такая химическая кастрация носит обратимый характер и достигается применением гозерелина (Золадекс) или лейпрорелина, бусерелина.

У женщин в менопаузе синтез эстрогенов происходит в основном в жировой ткани путем реакции ароматизации андрогенов, продуцируемых корой надпочечников, а следовательно, использование ингибиторов ароматазы снижает содержание эстрогенов.

К селективным ингибиторам ароматазы относятся нестероидные — летрозол (Фемара), анастрозол (Аримидекс) — и стероидный ингибитор экземестан (Аромазин).

Антиэстрогены блокируют РЭ в опухоли. В эту группу входят селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (SERM) — тамоксифен и торемифен и селективный супрессор эстрогенных рецепторов (SERD) — фульвестрант (Фазлодекс). Эти препараты активны как в пре-, так и в менопаузе.

Менее ясен механизм противоопухолевого действия прогестинов (мегестрол, медроксипрогестерон), которые также используются в гормонотерапии РМЖ.

РМЖ — опухоль, чувствительная к большинству современных противоопухолевых цитотоксических препаратов, прежде всего к антрациклинам — доксорубицину, который эффективен у 40% больных. Аналогичная эффективность и у эпирубицина, митоксантрона, циклофосфамида (35%), метотрексата (35%), фторурацила и тегафура (25 %). В 1990-е годы в клиническую практику вошли таксаны: паклитаксел (Таксол), эффективность 56-60%, доцетаксел (Таксотер) — 57-75%, винорелбин (Навельбин) — 41-51 %, капецитабин (Кселода) вторая линия — 20-36%, гемцитабин (Гемзар) вторая линия — 25%. У больных с гиперэкспрессией HER2 эффективен таргетный препарат трастузумаб (Герцептин) — гуманизированное МКА к EGFR — и лапатиниб (Тайверб, Тайкерб) — двойной ингибитор тирозинкиназы рецепторов EGF (HER2/HER1).

Больные с операбельным раком молочной железы нуждаются в дополнительной (адъювантной) лекарственной терапии, улучшающей отдаленные результаты лечения, снижающей риск рецидива заболевания и увеличивающей выживаемость больных. Исключение составляет лишь небольшая прогностически благоприятная группа больных старше 35 лет с высокодифференцированной (G1) гормоночувствительной (РЭ+, РП+) опухолью размером до 1 см, без метастазов в лимфоузлах (T1aN0M0) и без гиперэкспрессии HER2.

Важнейшими прогностическими факторами являются наличие и число пораженных лимфоузлов, размер первичной опухоли, степень злокачественности, определяемая по дифференцировке опухоли (G), возраст больной и состояние ее менструальной функции, содержание РЭ и/или РП в опухоли, а также гиперэкспрессия HER2 (табл. 9.18).

Таблица 9.18. Распределение больных раком молочной железы на категории риска

Рекомендации по выбору методов лечения в зависимости от чувствительности РМЖ к гормонотерапии приведены в табл. 9.19 и 9.20.

Таблица 9.19. Рекомендации по выбору методов лечения в зависимости от чувствительности к гормонотерапии (ГТ)

Примечание: При необходимости назначения XT и тамоксифена прием последнего должен быть начат после завершения XT (ХТ->ГТ) Вопрос относительно последовательности назначения ингибиторов ароматазы и XT (XT + ГТ или ХТ->ГТ) остается дискутабельным У больных в пременопаузе применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может быть начато одновременно с XT для максимально быстрого достижения менопаузы.

Таблица 9.20. Рекомендации по лечению больных с гормоночувствительными опухолями

Примечание: В круглых скобках указаны лечебные опции, являющиеся предметом дискуссий и оцениваемые в соответствующих клинических исследованиях. Т — тамоксифен; ИА — ингибиторы ароматазы, ГТ — гормонотерапия; ОС — овариальная супрессия

При высоком риске N0 и отсутствии гормональных рецепторов послеоперационно проводится 4-6 курсов химиотерапии с включением антрациклинов (AC, FAC) или 6 курсов CMF. Больным в пременопаузе с положительными рецепторами и N0 после XT назначается тамоксифен на 5 лет. Альтернативой у этой категории пациенток служит выключение функции яичников с назначением тамоксифена.

У больных с низким риском в пременопаузе с N0 используется выключение функции яичников с помощью агонистов LH-RH в течение 2 лет, изучается целесообразность более длительного применения этих препаратов.

У больных в постменопаузе с N0 и положительными рецепторами используются ингибиторы ароматазы либо тамоксифен в течение 5 лет или прием тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибиторы ароматазы (до 5 лет). У больных в постменопаузе адъювантная гормонотерапия на любом этапе ее проведения может включать ингибиторы ароматазы. В ряде исследований было показано, что лечение тамоксифеном неэффективно у НЕR2-позитивных больных, что служит показателем резистентности к тамоксифену.

При высоком риске и N0 даже в менопаузе считается целесообразным назначение химиотерапии, а затем гормонотерапии ингибиторами ароматазы или тамоксифеном. У больных старше 70 лет основой адъювантной лекарственной терапии является тамоксифен.

При N+ в пременопаузе и при количестве метастазов в подмышечных лимфоузлах менее 4 показано проведение 6 курсов антрациклинсодержащих комбинаций CAF, FAC, АС или 6 курсов классического режима CMF с пероральным приемом циклофосфамида. При наличии 4 метастазов и более считается целесообразным назначение более длительной химиотерапии с дополнительным использованием таксанов. Далее при положительных рецепторах назначается тамоксифен на 5 лет.

У больных с сохранной менструальной функцией при поражении не более 3 лимфоузлов и положительных рецепторах допустимо выключение функции яичников с одновременным приемом тамоксифена.

У больных в постменопаузе с положительными рецепторами основой адъювантного лечения считается гормонотерапия (ингибиторы ароматазы или тамоксифен), но при поражении 4 лимфоузлов и более показано на I этапе проведение XT с последующей гормонотерапией. При отрицательных рецепторах в постменопаузе рекомендуется только XT.

Комитет экспертов конференции (St. Gallen, 2009) предложил упростить вопрос выбора показаний к применению гормонотерапии при операбельном РМЖ: все больные, у которых обнаружены РЭ+ (независимо от их уровня), должны получать гормонотерапию. РЭ-положительными считаются все опухоли, в которых при иммуногистохи-мическом исследовании обнаруживается даже минимальное количество РЭ-положительных клеток. При окрашивании более 50% клеток опухоль рассматривается как высокочувствительная к гормонотерапии.

Стандарт гормонотерапии для больных в пременопаузе — это применение тамоксифена либо тамоксифена + выключение функции яичников; ингибиторы ароматазы пациенткам в пременопаузе противопоказаны и могут применяться лишь в случае противопоказаний к использованию тамоксифена, при условии надежного выключения функции яичников по показателю содержания эстрадиола в сыворотке крови (верификация выключения функции яичников желательна даже при назначении ингибиторов ароматазы пациенткам в менопаузе моложе 60 лет). Для женщин в менопаузе предпочтительна гормонотерапия ингибиторами ароматазы, хотя у отдельных больных возможно использование тамоксифена. У больных с высоким риском предпочтительны ингибиторы ароматазы.

Показано, что у больных в менопаузе при рецептор-положительном раком молочной железы длительное применение летрозола (Фемара) по 2,5 мг/сут после окончания 5-летнего приема тамоксифена улучшает эффективность адъювантной гормонотерапии, снижая к 4 годам наблюдения относительный риск рецидива на 42 %.

Современный выбор оптимальных режимов адъювантной химиотерапии достаточно широк и включает использование антрациклинов и таксанов.

Применение антрациклинсодержащих комбинаций позволяет по сравнению с CMF уменьшить риск рецидива на 12%, риск смерти — на 11 % и увеличить 5-летнюю безрецидивную выживаемость на 3,2%, 5-летнюю общую выживаемость — на 2,7%. В США в адъювантном лечении у больных с плохим прогнозом используется паклитаксел после нескольких курсов антрациклинсодержащих комбинаций, в Европе активно ведутся исследования по использованию доцетаксела в адъювантной терапии, показавшие его высокую активность.

У больных с HER2+ РМЖ в рандомизированных исследованиях показано значение адъювантного применения трастузумаба (Герцептин).

На основании предварительного анализа результатов этих исследований международным консенсусом в 2007 г. рекомендовано использование трастузумаба при ранних стадиях HER2+ РМЖ в течение 1 года. Остается неясным вопрос о длительности его применения, целесообразности назначения при N0 и Т 5 лет);
• пожилой возраст;
• метастазы в костях, локорегионарные метастазы, минимальные метастазы в легких;
• гистологически установленная I-II степень злокачественности (G1-G2);
• большая длительность полученной ранее ремиссии в результате предшествовавшей гормонотерапии.

Ответ на гормонотерапию маловероятен в следующих случаях:

• короткий период без метастазирования (

источник