Анализ причин развития рака молочной железы

Раком молочной железы считают злокачественное новообразование железистой ткани молочной железы. Данное заболевание, по статистике ВОЗ, в России занимает первое место среди заболеваний у женщин. Данное заболевание считается одним из много факторных. Развитие рака молочной железы связывают с изменением непосредственно генома клетки, которое происходит в следствие воздействия внешних факторов или же гормонов.

Факторы риска для развития рака молочной железы:

• отсутствие у женщины беременности;
• вредные факторы (курение, алкоголь, наркотики);
• наступление ранней менструации (в возрасте 11 лет);
• поздний климакс;
• наследственность;
• лечение ранее рака органов малого таза;
• ожирение;
• сахарный диабет;
• гипертоническая болезнь;
• постоянный и непрерывный приме средств контрацептивов;
• возраст более 60 лет;
• травма молочной железы;
• не леченая мастопатия.

В основном, в данную группу риска входят женщины в возрасте от 33 до 75 лет, у которых в анамнезе доминируют такие факторы как:

• ранняя менструация;
• поздний климакс;
• хронические заболевания органов малого таза;
• гормональные отклонения (ожирение, сахарный диабет);
• наследственность;
• постоянный прием гормонов;
• аборты более 3-х;
• нерегулярная половая жизнь;
• отсутствие беременности.

Экзогенные причины, по другому говоря, внешнее влияние чего-либо на организм. На счет данных причин возникновения рака молочных желез ведутся множество споров. Точных доказательств того, что внешние факторы способствуют стимуляции развития рака нет, но точно доказано, что сочетания с другими причинами стимуляция рака происходит. К таким причинам относят:

• курение, алкоголь;
• травма молочной железы (новообразование может возникнуть непосредственно в месте травмы);
• химические вещества;
• излучение (ионизирующее).

Зачастую женщина может не заметить никаких признаков. Особенно, если у женщины большая грудь. Именно поэтому, советуем вам не менее одного раза в год посещать врача для профилактического осмотра. Первыми признаками развития заболевания принято считать:

• Увеличение лимфатических узлов в подмышечной области. Узлы обычно большого размера, твердые на ощупь, могут быть болезненные.
• Появляются уплотнения на молочной железе, не имеющие форму.
• Появление боли при незначительном прикосновении.
• Нарушается симметрия груди.

Все заболевания молочных желез непосредственно связаны с заболеваниями органов малого таза и эндокринной системы. Тревожным знаком может служить нарушение менструального цикла.

У многих здоровых женщин грудь ассиметрична и это норма. К врачу необходимо обратиться, если во время менструации боль в одной из груди усиливается или приносит сильный дискомфорт.

Непосредственные признаки злокачественного рака молочной железы:

• наличие выделений из соска (в основном, с примесью гноя, крови);
• заметно быстрое увеличение патологического уплотнения (до 10 см);
• кожные покровы над местом уплотнения становятся грубые, появляются язвы, цвет кожи становится красным;
• на месте образования опухоли появляются вмятины;
• сосок втянут.

Врач всегда осматривает пациентку и некоторые признаки дают повод для направления к дополнительному обследованию с целью постановки точного диагноза. К таким признакам относят:

• Уплотнение. Обнаруживаются узелки (может один), хорошо пальпируются, безболезненны, плотные. В области подмышечной впадины четки ощущаются увеличенные лимфатические узлы. При прогрессирующей болезни кожные покровы приобретают морщинистый вид, появляются впадины, видоизменяется сосок.
• Диффузное пропитывание.
  • Отечное — может развиться во время беременности или кормления грудью. Кожные покровы гиперемированы, отечны.
  • Панцирное — происходит инфильтрация ткани. Кожные покровы плотные, синюшного цвета, малоподвижны, появляется корка.
  • Рожистое воспаление — покраснение местами кожного покрова. Края при этом припухшие, неровные контуры. В основном, сопровождается с высокой температурой.
  • Типа мастита — кожа в области пораженного участка красная, горячая на ощупь, плотная.
• Болезнь Педжета. Очень похож на псориаз. Кожные покровы ярко красные, соски становятся грубыми. В области ареол кожа становится сухой, потом переходит в мокнущие корочки.

Гормонозависимый рак — один из видов злокачественного рака, который имеет положительные прогнозы. Возникает в следствие дисбаланса половых гормонов в крови. Встречается у 38% женщин. Патологические клетки достаточно медленно развиваются, метастазы практически не образуются (образуются только без лечения). Лечение этого вида рака происходит с помощью препаратов, что позволяет избежать химиотерапию и лучевую терапию.

Для данного вида рака характерно:

• слабость организма;
• снижение массы тела;
• тошнота;
• головные боли;
• перемена настроения.

Негативный рак — считается одним из тяжелых форм развития рака молочной железы. Очень сложно поддающийся лечению. В практике называется «трижды негативный рак». Этот вид рака диагностируется с помощью лабораторной диагностики. Встречается в 10-18 % случаях. В группу риска входят женщины:

• постоянно принимающие контрацептивны;
• наследственных фактор.

Люминальный рак — для данного вида характерно патология именно люминальных клеток. Способствующими факторами развития являются общие при раке молочной железы. Различают 2 типа:

• А-тип. Встречается у женщин в постменопаузе. Встречается в 30-40% случаев. Эстрогенозависимые опухоли молочной железы — хорошие прогнозы, поддается лечению.
• В-тип. В основном, встречается у женщин в молодом возрасте от 20 до 40 лет, в 13-17% случаях. Считается, что опухоль агрессивна. Сопровождается метастазами. Тяжело поддается лечению. Часто происходят рецидивы. Прогнозы не хорошие.

• Т-первичная опухоль;
• N-региональные лимфатические узлы;
• М-отдельные метастазы.

Также различают 5 стадий рака. Для их определения рассматривают: размер, инвазивность, поражение лимфоузлов, наличие метастаз.

0 стадия — неинвазивный рак. Новообразование не увеличивается в размерах и не распространяется на другие участки.

1 стадия — инвазивный рак. Распространяется на соседние ткани, метастаз нет, размер до 2 см.

2 стадия — размер новообразования более 2 см, увеличены лимфоузлы со стороны пораженной молочной железы, метастаз нет. Выделяют подкатегории:

• 2 А стадия — образование до 2 см, поражение лимфоузлов. Или новообразование более 5 см, но без поражение лимфоузлов.
• 2 В стадия — образование 3-5 см с поражение лимфоузлов. Или образование более 6 см и без поражения подмышечных лимфоузлов.

3 стадия — размер более 5см, появляются метастазы в лимфатических подмышечных узлах. Выделяют подгруппы:

• 3 А — новообразование + спаянные лимфоузлы в области подмышек;
• 3 В — новообразование прорастает в кожные покровы молочной железы, спаянные лимфоузлы в области подмышек;
• 3 С — опухоль распространена под ключицей, в грудной клетки.

4 стадия — размеры разные, наличие метастаз во всем организме. Часто распространяются на печень, легкие, головной мозг.

Правила самодиагностики рака молочной железы

Если вы выучите простые правила самодиагностики, то это будет хорошей профилактикой рака молочной железы. Самообследование рекомендуют проводить раз в месяц, начиная с 19 лет. Для этого вам надо выучить 7 правил:

Для этого вам необходимо стать перед зеркалом, в хорошо освещенном помещении, ровно, руки опущены вдоль тела. Вы начинаете визуально осматривать: симметричность молочных желез, форму, внешний вид груди и сосков. Наличие выделений из сосков без нажатия.

• Осмотр в положении стоя с поднятыми вверх руками.

Для этого вы поднимаете руки вверх и заводите их за голову. Потом вы осматриваете визуально молочные железы также как в первом пункте.

• Осмотр с напряженными мышцами молочных желез.

Для этого вам необходимо руки положить на пояс, при этом напрягать и расслаблять мышцы груди. При этом вы должны фиксировать — приносят ли вам эти манипуляции какой-либо дискомфорт.

С помощью нажатия на соски вы проверяете наличие выделений. Любое выделение должно вас насторожить и дать повод обратиться к доктору.

• Пальпируем молочные железы.

Для этого вам надо принять положение лежа на спину. В расслабленном состоянии проверяйте правой рукой левую грудь и, соответственно, на оборот — левой рукой правую грудь. Осмотр происходит без сильного надавливания на грудь, мягко подушечками пальцев. Вы осматриваете от ключицы вниз к середине грудной клетки и область подмышечной впадины. При этом нельзя пропускать не одного участка молочной железы. В основном удобно для этого использовать круговые движения.

Вы делаете все также как в 5 пункте, только в положении стоя перед зеркалом.

Для данной манипуляции вы можете как стоять, так и занимать положение лежа. Рука при этом поднята вверх и заведена за голову, второй рукой осматриваете всю область подмышечной впадины.

Главным образом, вы должны обращать внимание на увеличение размеров и болезненность груди.

источник

Несмотря на огромный прогресс в области подходов к диагностике и лечению рака молочной железы, этот заболевание продолжает оставаться одной из самых распространенных онкопатологий среди женщин. Точные причины развития злокачественных новообразований груди пока не известны. Однако есть целый ряд так называемых «факторов риска», на порядок повышающих вероятность их появления.

Согласно статистическим данным, только около 20% пациенток с онкологией груди моложе 50 лет. Шансы заболеть прямо пропорциональны возрасту: чем старше женщина, тем они выше. Именно поэтому после 45 лет рекомендуется раз в 2 года проходить профилактическое исследование – маммографию.

Ежедневное употребление больших количеств алкоголя, прежде всего пива и крепких спиртных напитков, увеличивает риск развития рака молочной железы.

Лишний вес – еще один фактор, способствующий старту процесса у женщин в период менопаузы. Кроме того, именно ожирение может спровоцировать злокачественное перерождение тканей гипертрофированной молочной железы у мужчины.

Вероятность заболевания выше, если у вашей матери, сестры или дочери обнаружена злокачественная опухоль груди. Периодическое профилактическое обследование (УЗИ либо маммографию) в любом возрасте также рекомендуется проходить, если у кого-либо из родственниц первой ступени диагностирована злокачественная опухоль яичников. Хотя только у 20 % женщин с неблагоприятным семейным анамнезом развивается рак молочной железы, это должно стать одной из причин более внимательного отношения к своему здоровью.

Наличие мутировавших генов BRCA1 и BRCA2 в 50% случаях приводит к развитию онкопатологии груди, поэтому их носительницам необходимо особо тщательно соблюдать меры профилактики и периодически проходить контрольные обследования. Эти же генетические нарушения увеличивают вероятность развития рака яичников, а дефектный BRCA2 также может обнаруживаться у мужчин, заболевших раком груди или простаты.

Мутации TP53 (синдром Ли-Фраумени), PTEN (синдром Коудена), CHEK2 и некоторых других генов также повышают риск развития рака молочной железы.

При отягощенном семейном анамнезе пройти генетическое исследование рекомендуется даже в том случае, если другие результаты профилактического обследования не выявили патологии.

Еще одной возможной причиной возникновения рака молочной железы считают нарушение гормонального баланса, сопровождающегося повышенной выработкой инсулиноподобного фактора роста, эстрогенов, тестостерона. Замечено, что высокие женщины болеют чаще. Это же касается и женщин с раним началом менструаций (до 12 лет) и поздним климаксом (после 55 лет).

Ранее перенесенные онкозаболевания, прием некоторых видов лекарств, радиотерапия и высокие дозы радиации

У пациенток, лечившихся по поводу рака груди, высокие шансы рецидива заболевания или появления опухоли в другой железе.

Рожавшие женщины болеют реже. Чем больше детей, тем меньше риск заболеть раком груди. На предрасположенности к заболеванию также отражается возраст, в котором появился первенец: чем моложе мама, тем меньше вероятность возникновения злокачественного новообразования.

К факторам, способным неблагоприятно влиять на состояние грудных желез, также относятся:

• курение;
• неполноценный ночной сон;
• диабет и аутоиммунный тиреоидит;
• высокое содержание минеральных солей в костной ткани;
• плотная структура железы с малым количеством жировой ткани;
• наличие доброкачественных узлов в тканях груди или протоковой карциномы DCIS (in situ).

Придерживаясь определенных рекомендаций, можно уменьшить риск злокачественного перерождения тканей молочных желез:

• Ежедневно не менее получаса уделяйте занятиям на тренажерах, пробежкам, плаванию, лыжам или другим видам физических нагрузок.
• Кормите детей грудью, особенно если вы родили ребенка в молодом возрасте.
• Питайтесь правильно. Снизьте количество жиров, сахара и углеводов. Добавьте в рацион больше молока и молокопродуктов. Отдайте предпочтение пище, богатой клетчаткой. Не забывайте про сою, томаты, шпинат, сладкий перец, капусту брокколи, сельдерей, петрушку. Пейте черный чай.
• Обсудите с врачом возможность профилактического приема аспирина или анастрозола.

Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.

источник

Молочная железа – это гормонозависимый орган, функциональность которого контролируется гормонами: пролактином, прогестином, эстрогеном, соматотропным гормоном, инсулином, гормонами щитовидной железы и другими. Гормональный баланс, слаженная работа и взаимодействие внутренних эндокринных желез – это залог здоровья молочных желез.

При своевременном обращении в Юсуповскую больницу возможно полностью вылечить рак молочной железы и онкологи больницы успешно доказывают это на практике. Обращайтесь к врачам Юсуповской больницы, которые имеют опыт лечения пациенток, страдающих раком молочной железы.

Рак молочной железы составляет больше 20% от всех новообразований, поражающих организм женщины. Онкология груди становится главной причиной смерти женщин во всем мире, стоит на втором месте после рака легкого по частоте заболевания. Рак молочных желез может поразить мужчину, но встречается у мужчин крайне редко.

К причинам возникновения рака груди относят различные факторы риска: количество родов и вскармливание детей грудью, сексуальную активность, соблюдение диеты и многие другие факторы. Причины рака молочной железы у женщин исследованы недостаточно, но проведенные исследования показали зависимость развития заболевания от наследственных причин, генетического фактора предрасположенности к раку молочных желез. К факторам риска относятся некоторые заболевания (ожирение, сахарный диабет, эндокринные заболевания, гипертоническая болезнь, мастопатия и другие), отягощенный анамнез (близкие родственницы, у которых диагностировался рак женских половых органов или молочных желез), отсутствие беременности и родов, большое количество абортов, раннее менархе и поздний климакс.

Замечен высокий риск развития рака молочной железы у близких родственниц (от матери к дочери), чем ближе родство, тем выше риск развития заболевания. Возрастает риск развития рака молочных желез у курящих, злоупотребляющих алкоголем женщин. Нередко причиной развития опухоли молочной железы становится травма.

Большое значение в возникновении рака груди играет гормональный фон организма женщины. Нарушение соотношения эстрогенов (эстрадиола, эстрона и эстриола), повышенный синтез эстрогенов – это высокий фактор риска, влияющий на развитие злокачественного заболевания. У больных раком груди баланс соотношения фракций эстрогена нарушен. Раннее начало менструаций также является предпосылкой к развитию рака молочной железы. Такие женщины более длительное время поддаются воздействию эстрогенов, у них чаще всего наблюдается повышенный синтез эстрогенов.

Считается, что одна из причин развития онкологии груди – это питание. Злоупотребление животными жирами, животным белком связывают с развитием рака молочной железы в старшем возрасте. Рак молочных желез у молодых девушек и женщин связывают с генетическими факторами риска.

Причиной развития рака молочной железы становятся предраковые заболевания – аденомы, фиброаденомы, мазоплазия, мастопатия, папилломы, кисты.

Симптомы заболевания рака груди у женщин – это плотный узел в молочной железе (болезненность не отмечается), покраснение кожи груди, повышение температуры кожи груди. Некоторые типы рака молочной железы прощупываются как мягкое и эластичное образование, другие не прощупываются с помощью пальпации. Симптомы рака молочной железы у женщин (рака Педжета, который возникает в области соска) часто принимают за хроническую экзему.

Рак молочной железы – это различные типы злокачественного заболевания, которые делятся на быстрорастущие и медленнорастущие опухоли. Рак молочной железы распространяется несколькими путями:

• молочными протоками;
• по лимфатическим сосудам;
• по кровеносным сосудам.

Исследователи отмечают, что в молодом возрасте, во время беременности и кормления ребенка грудью, в период предклимактерический чаще появляются агрессивные, быстрорастущие формы рака молочной железы. Это объясняют влиянием гормонов на женский организм, усиленным кровообращением в молочных железах в данный период жизни. В старческом возрасте в основном развиваются медленно растущие злокачественные опухоли, которые не отличаются бурным течением болезни.

Метастазирование рака молочной железы происходит по лимфатическим сосудам:

• к передним грудным лимфатическим узлам или к надключичным;
• к подключичному лимфатическому аппарату;
• к лимфатическим узлам по ходу внутренних грудных сосудов;
• к парастернальным лимфатическим узлам, плевре, задней группе межреберных лимфатических узлов;
• по лимфатическим сосудам подкожным и кожным к подмышечным лимфатическим узлам.

По кровеносным сосудам метастазы рака молочной железы проникают в печень, легкие, другие органы. При развитии метастазов рака происходит сдавливание кровеносных сосудов, блокировка лимфатического аппарата, нервных стволов – это приводит к отеку верхней конечности, молочной железы, сильной боли.

Метастатический рак молочной железы – это сложный процесс, на развитие которого влияет нарушение гормонального баланса в организме женщины, состояние иммунитета.

Первые симптомы онкологии молочной железы:

• появление уплотнения в молочной железе;
• при пальпации ощущается плотность узла;
• опухоль имеет ограниченную подвижность;
• появляются изменения на коже груди: морщинистость, втягивание кожи, покраснение, повышение температуры кожи;
• безболезненность узла при пальпации;
• выделения из соска;
• появление уплотнений в подмышечной впадине.

Рак молочной железы на поздней стадии проявляется следующими симптомами:

• сильное втягивание соска, форма соска сильно изменилась;
• из соска идут выделения с кровью или гноем;
• деформация молочной железы;
• утолщение соска и ареолы;
• прорастание кожи опухолью, появление язвенных образований на коже;
• большие узловые образования в подмышечной впадине на стороне молочной железы, пораженной опухолью;
• определяются крупные узлы в области молочной железы;
• сильные боли в молочной железе;
• определяются отдаленные метастазы при обследовании.

Болезненность молочной железы при раке отмечается на поздних стадиях развития онкологического заболевания. В большинстве случаев на начальных стадиях развития опухоль редко проявляет себя симптомами боли.

Если вы обнаружили у себя образование в груди и подозреваете, что это рак молочной железы, как определить тип опухоли? При обнаружении любого образования в молочной железе следует срочно обратиться к онкологу Юсуповской больницы. Врач даст направление на диагностику опухолевого образования, осмотрит и проконсультирует. Анализ на онкомаркеры, осмотр маммолога, маммография, биопсия образования помогут своевременно определить злокачественность опухоли.

Диагностика рака начинается с пальпации и внешнего осмотра молочной железы. Врач направляет на маммографию, УЗИ, МРТ по показаниям, из образования делается забор биоптата на цитологическое исследование, сдаются анализы крови на онкомаркеры.

Макроскопические виды рака молочной железы:

• диффузная форма. Характеризуется очень быстрым ростом, поражая сразу весь орган или большую его часть;
• узловая форма. Происходит из долей железы, протоков, имеет свойства инфильтративного и неинфильтративного роста опухоли, выглядит в виде узелков;
• болезнь Педжета. Развивается из эпителия выводных протоков соска. Рак Педжета развивается медленно, поражая зону ареолы и соска. Со временем пораженная зона превращается в мокнущую, красноватую поверхность с выступающими из-под эпидермиса краями.

Узловой рак молочной железы включает несколько гистологических типов опухолей:

• скирозный рак молочной железы. Такой тип рака составляет большую часть опухолей молочной железы. Представляет собой образование не более 2-3 сантиметров в диаметре, больший размер опухоли встречается крайне редко;
• Солидный рак молочной железы. Крупные новообразования молочной железы, имеют четкие границы, опухоли плотные.

Узловой неинфильтративный тип опухолей включает внутрипротоковые типы рака молочной железы. Инфильтративные типы рака включают мозговые раки (при разрезе происходит распадение опухоли, которая представляет собой рыхлую субстанцию). Одна из редких форм рака молочной железы – слизистый рак.

Диффузная форма рака молочной железы включает следующие гистологические типы рака:

• маститоподобные;
• инфильтративно-отечные;
• панцирные;
• рожистые типы рака.

Диффузные формы рака молочной железы встречаются редко. Очень редко встречается саркома молочной железы. Течение диффузного рака зависит от типа опухоли, ее особенностей:

• тип инфильтративной опухоли – опухоль быстро прорастает в окружающие ткани, клетки опухоли могут находиться на значительном расстоянии от предполагаемых границ образования;
• тип язвенной опухоли – опухоль прорастает кожу, образует язвы на ее поверхности, происходит распад;
• форма отечной опухоли – приводит к поражению подключичных и подмышечных лимфатических узлов, вызывает отек молочной железы;
• форма лимфатического рака молочной железы – опухоль растет вдоль лимфатического аппарата, поражает лимфоузлы, превращая их в плотные тяжи;
• панцирная опухоль – молочная железа становится очень плотной, полностью теряет эластичность, стягивает грудную клетку. Распространение новообразования происходит по кожным и подкожным лимфатическим узлам, приводит к отеку кожи, образованию множественных узлов;
• тип рожеподобной опухоли – происходит покраснение кожи груди, опухоль проявляется неровными языкообразными краями, этому типу диффузного рака свойственна высокая злокачественность, опухоль быстро прогрессирует, часто рецидивирует;
• маститоподобная форма опухоли – отмечается увеличение молочной железы, повышение температуры и покраснение кожи, боль. Рак высокозлокачественный, ему свойственно бурное течение развития.

Саркома отличается от рака молочных желез большим размером опухоли, быстрым ростом, кожа над опухолью приобретает синюшный цвет. Лимфатические узлы не увеличены даже при большом размере опухоли.

Анализ крови на онкомаркеры при раке груди – это иммунохимическое исследование крови. Атипичные клетки раковой опухоли производят белок, который воспринимается организмом как чужеродное вещество. Этот белок проникает в кровеносное и лимфатическое русло, циркулирует по всему организму с помощью крови и лимфы. С помощью специального анализа на онкомаркеры выявляют наличие в крови чужеродного белка.

С помощью анализа на онкомаркеры оценивают эффективность лечения рака молочной железы, выявляют метастазы рака, дифференцируют злокачественные и доброкачественные новообразования. Кровь сдается из вены спустя 8 часов после последнего приема пищи. Для диагностики используют онкомаркеры СА 27-29, РЭА, HER2, СА15-3.

Онкомаркер СА 27-29 – измеряет уровень гликопротеина в сыворотке крови. Этот гликопротеин преобразуется на оболочках клеток карциномы молочной железы. Онкомаркер может показать высокий результат при кисте яичников, эндометриозе, доброкачественных опухолях молочной железы, печени, почек, в первом триместре беременности.

Онкомаркер СА15-3 – используется в диагностике карциномы молочной железы, обладает высокой специфичностью, может показать незначительное повышение значения при доброкачественных опухолях молочной железы, хорошо выявляет рак молочной железы при любой стадии и форме рака.

РЭА – тест на карциноэмбриальный антиген. Этот тест позволяет определить рак легких, прямой кишки, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, простаты. В этом случае возрастает показатель РЭА в крови, который в крови здоровых людей практически отсутствует. Чаще всего этот тест используют вместе с анализом крови на онкомаркер СА15-3.

HER2 – анализ на наличие белка трансмембранных клеточных рецепторов, влияющих на деление и рост эпителиальных клеток. Такой тест проводят после биопсии тканей опухоли, в клетках злокачественной опухоли данный белок присутствует в большом количестве.

Раковые антигены СА15-3, СА27-29 обнаруживаются наиболее часто у женщин с метастатической формой рака молочной железы.

Стадии рака – это степени развития рака молочных желез, обозначенные специальными терминами:

• 0 стадия (T_is N0 M0) — опухоль не распространилась внутри органа, не вышла за пределы органа, неинвазивный рак молочной железы.
• I стадия (T1 N0 M0) – инвазивный рак на ранней стадии. Опухоль не более 2 см, опухоль не распространилась за пределы органа, лимфатические узлы не поражены.
• II стадия имеет два подраздела стадий — IIА (Т0 N1 M0) (Т1 N1 M0) (T2 N0 M0); IIВ (T2 N1 M0) (T3 N0 M0):
  • опухоль может быть менее 2 см, но поражены лимфатические узлы;
  • нет раковых клеток в молочной железе, есть поражение лимфатических узлов;
  • опухоль более 2 и менее 5 см, поражены или не поражены подмышечные лимфатические узлы;
  • злокачественное новообразование больше 5 см, поражения лимфатических узлов нет;
• III стадия – содержит три категории IIIА, IIIВ, IIIС:
  • III A — опухоль такой стадии еще не дала метастазов в отдаленные органы и ткани, но поразила от 1 до 3 лимфатических узлов подмышечной области. Размер новообразования более 5 см;
  • III B – любой размер новообразования. Опухоль проросла в окружающие ткани, обнаруживается или не обнаруживается поражение лимфатических узлов в подмышечной области, молочной железе. К этой стадии развития рака относят воспалительный рак молочной железы;
  • III C – опухоль разного размера, поразила более 10 лимфатических узлов, находящихся в области шеи, подмышек, выше или ниже ключицы, в толще молочной железы.
• IV стадия – опухоль любого размера, метастазы определяются в отдаленных органах и тканях.

Лечение рака молочной железы в Юсуповскоской больнице проводится сочетанием нескольких методов, что позволяет добиться хороших результатов. Для лечения рака молочной железы используют: комбинированный метод лечения, комплексное лечение, сочетанный метод. Комбинированное лечение включает комбинацию – лучевая терапия + операция или химиотерапия + операция и т.д. Комплексное лечение – применение всех методов лечения с направлением на первичную опухоль и метастазы опухоли. Сочетанный метод – одинаковые методы терапии применяют таким образом, чтобы они усиливали друг друга (наружное облучение + внутритканевое облучение и т.п.).

Лечение рака молочной железы зависит от возраста, состояния здоровья, стадии развития опухоли, ее расположения. В каждом индивидуальном случае онкологи Юсуповской больницы находят лучшее решение для пациентов. Лечение рака молочной железы проходит с применением нескольких методов: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия.

Хирургический метод лечения – это лампэктомия и мастэктомия. Лампэктомия – это органосохраняющая операция, которую проводят для удаления опухоли вместе с частью пораженной молочной железы и небольшой частью здоровых тканей по границе с опухолью. После лампэктомии очень часто проводят курсы лучевой терапии для уничтожения оставшихся злокачественных клеток. Если гистологический анализ показал наличие злокачественных клеток в отдаленных тканях, проводится реэксцизия – дополнительное иссечение пораженных тканей молочной железы. Такая операция назначается на начальных стадиях развития рака молочной железы.

Мастэктомия – это полное удаление молочной железы, после которого требуется реконструкция молочной железы. Мастэктомия назначается в случаях, когда требуется полное удаление молочной железы. Операция проводится при наличии распространения опухоли в подмышечные лимфатические узлы, в другие окружающие ткани молочной железы. Вместе с мастэктомией может проходить реконструкция. Одномоментная реконструкция выполняется после консультации с онкологом и хирургом, чаще всего пациенткам онкологического отделения рекомендуется поздняя реконструкция после прохождения полного лечения рака молочной железы и наступления стойкой ремиссии.

Профилактика рака молочной железы должна начинаться с детства. Ранние менархе, в возрасте до 12 лет – это один из симптомов, который указывает на вероятность развития в будущем рака молочной железы. Сбой гормонального баланса, нерегулярные менструации, заболевания раком молочной железы в семье — это все предвестники возможности развития тяжелых заболеваний в будущем. Женщинам с отягощенным анамнезом следует регулярно проходить осмотры у гинеколога и маммолога. Следует своевременно лечить воспалительные процессы молочных желез, проходить лечение мастопатии, следить за состоянием гормонального фона своего организма. Следует помнить, что роды, прошедшие в возрасте до 30 лет, рождение нескольких детей, продолжительное грудное вскармливание, сбалансированное питание, отсутствие абортов – это благоприятно влияющие на здоровье женщины факторы. Большое внимание своему здоровью должны уделять женщины в предклиматерическом периоде, когда гормональная перестройка организма может негативно повлиять на состояние молочных желез. При любых нарушениях в состоянии молочных желез следует обращаться за консультацией к врачу чтобы сохранить свое здоровье и жизнь.

Питание при онкологии молочной железы должно состоять из здоровой и богатой витаминами пищи. Следует исключить жирные сорта мяса, животные жиры, жареную, соленую и копченую продукцию, консервы. В рацион должна быть введена морская рыба, мясо птицы. Больная должна больше употреблять овощей и фруктов, цельнозерновые продукты, бобовые. Для поддержания здоровья костной системы рекомендуется каждый день принимать 2 грамма кальция. Нельзя употреблять пищевые добавки с фитоэстрогенами. Женщинам с гормонозависимыми формами рака не рекомендуется включать в меню сою и соевые продукты. Следует ограничить сахар, отказаться от алкоголя.

Если вы обнаружили в молочной железе уплотнение или из соска появились выделения, или же изменилась форма груди, необходимо позвонить в Юсуповскую больницу по телефону. Вас запишут на приём к маммологу, который специализируется на лечении заболеваний молочной железы. В Юсуповской больнице применяют современные методы диагностики рака молочной железы на новейшей аппаратуре лучших мировых производителей. При своевременном обращении пациенток наши врачи гарантируют благоприятный исход заболевания.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник