Ассоциация онкологов рак молочной железы

Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва

Адъювантная гормональная терапия существенно изменила прогноз больных раком молочной железы с наличием рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли. При назначении тамоксифена отмечается снижение на 50% частоты рецидива на фоне приема препарата и на 30% в следующие 5 лет после прекращения его приема. Это сопровождается снижением смертности на 30% в течение 15 лет с начала приема тамоксифена. Ингибиторы ароматазы в течение 5 лет обладают еще большим эффектом в сравнении с тамоксифеном, уменьшая риск прогрессирования на 30% за период приема и на 15% риск смерти в первые 10 лет. Однако накопленный опыт показывает, что после прекращения 5-летнего приема тамоксифена или ингибиторов ароматазы у больных сохраняется риск отсроченного прогрессирования. Это послужило основанием для проведения исследований по увеличению сроков адъювантной гормонотерапии.

Увеличение продолжительности приема тамоксифена было изучено в двух опубликованных на сегодняшний день исследованиях (таблица 1). В исследовании NSABP-14 увеличение продолжительности приема до 10 лет не привело к улучшению отдаленных результатов. В это исследование включались больные с N0, а значит с низким риском прогрессирования, что не позволило выявить потенциально возможную пользу длительного приема тамоксифена. В исследовании ATLAS увеличение продолжительности приема тамоксифена с 5 до 10 лет привело к достоверному снижению риска прогрессирования и смерти. При этом польза от длительного приема тамоксифена становится достоверной отсроченно, только после прекращения 10-летнего приема препарата. Причиной улучшения результатов лечения является уменьшение частоты локальных рецидивов заболевания, возникновения контрлатерального рака молочной железы (профилактический эффект) и незначительное снижение частоты отдаленных метастазов. В обоих исследованиях отмечено снижение частоты и выраженности ишемической болезни сердца, отсутствие увеличения частоты инсультов и тромбоэмболий и увеличение в 2 раза (с 2-3% до 4-5%) частоты возникновения рака эндометрия.

Таблица 1. Результаты рандомизированных исследований
по сравнению продленной и стандартной адъювантной гормонотерапии.

Исследование	Число больных	Лечение	Срок наблюдения после рандомизации	БРВ	OВ
NSABP B-14 [1]	1172	Тамоксифен 5 лет Плацебо 5 лет	7 лет	78% 82%	91% 94%
ATLAS [2]	6846	Тамоксифен 5 лет Плацебо 5 лет	10 лет	78,6%* 74,9%	87,8%* 85%
MA.17 [3]	1918	Летрозол 5 лет Плацебо 5 лет	5 лет	95%* 91%	93% 94%
NSABP B-42 [4]	3966	Летрозол 5 лет Плацебо 5 лет	7 лет	84,7% 81,3%	Н.Д.
IDEAL [5]	1824	Летрозол 5 лет Летрозол 2,5 года	6,6 года	82% 85,4%	Н.Д.
ABCSG-16 [6]	3482	Анастрозол 5 лет Анастрозол 2 года	5 лет	78% 78%	Н.Д.

* – статистически достоверная разница;
Н.Д. – нет данных.

Ингибиторы ароматазы продемонстрировали большую эффективность в сравнении с тамоксифеном при проведении адъювантной гормонотерапии больным раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. В связи с этим стало актуальным изучить клиническую эффективность увеличения продолжительности приема ингибиторов ароматазы по сравнению со стандартным 5-летним приемом. В таблице 1 приведены результаты исследования по изучению продленной терапии ингибиторами ароматазы. Следует отметить, что только одно исследование MA.17 опубликовано в полном виде, для всех остальных исследований известна только безрецидивная выживаемость и токсичность терапии. В исследовании MA.17 прием летрозола в течение 5 лет после окончания 5-летней терапии тамоксифеном (79% больных) или ингибиторами ароматазы (21%) привел к достоверному снижению безрецидивной выживаемости, не оказав влияния на общую. Отмечено, что основной причиной снижения безрецидивной выживаемости стало уменьшение частоты контрлатерального рака. В исследования NSABP B-42 10-летний прием летрозола не повлиял на частоту прогрессирования заболевания по сравнению с 5-летним приемом тамоксифена или ингибиторов ароматазы. Анализ токсичности демонстрирует увеличение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и костных переломов на фоне длительного приема препаратов. Риск развития переломов повышается после 7 лет приема ингибиторов ароматазы.

Два исследования посвящены определению оптимальной продолжительности проведения адъювантной гормонотерапии. Дополнительные 5 лет приема были выбраны эмпирически, и остается актуальным сокращение сроков проведения адъювантной терапии для удобства пациентов и уменьшения риска развития побочных эффектов. В исследовании IDEAL сравнивается дополнительное назначение летрозола в течение 2,5 и 5 лет после ранее проведенной стандартной 5-летней адъювантной терапии. При медиане наблюдения 6,6 года после рандомизации не отмечено разницы в показателях безрецидивной и общей выживаемости. Длительный прием летрозола сочетался со снижением частоты контрлатерального рака.

В исследовании ABCSG-16 больным раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли и отсутствием амплификации HER2, получавшим адъювантную терапию тамоксифеном или ингибиторами ароматазы в течение 5 лет, назначали дополнительный прием анастрозола в течение 2 или 5 лет. В исследование были включены 3484 больные без признаков болезни на момент рандомизации после 5 лет адъювантной терапии. Стратификация проводилась в зависимости от проводимой гормонотерапии в первые 5 лет (тамоксифен или ингибиторы ароматазы). Предварительные результаты, доложенные на прошедшем симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (США) в декабре 2017 года, свидетельствуют, что частота развития прогрессирования заболевания была одинаковой в обеих группах, безрецидивная выживаемость составила 78% и не зависела от вида гормонотерапии в первые 5 лет. Не отмечено разницы в развитии контрлатерального рака молочной железы. В группе длительного приема анастрозола отмечается повышение частоты костных переломов после 3-го года приема. Авторы делают вывод, что увеличение продолжительности адъювантной терапии на 2 года (всего 7 лет) эффективно предотвращает прогрессирование рака молочной железы и предохраняет от развития побочных эффектов, обусловленных длительным приемом ингибиторов ароматазы. Добавление ингибиторов ароматазы в течение 5 лет не дает выигрыша в улучшении отдаленных результатов и сопровождается увеличением побочных эффектов.

Приведенные исследования показывают, что назначение тамоксифена или ингибиторов ароматазы в течение 7-10 лет может приводить к выигрышу в безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с 5-летним их назначением. Очевидно, что выигрыш этот отмечается лишь у меньшинства пациенток, в то время как большинство напрасно получают потенциально токсичную терапию со снижением качества жизни. Поэтому важно при обсуждении увеличения продолжительности гормонотерапии оценивать риск дальнейшего прогрессирования после 5 лет адъювантной гормонотерапии у каждой конкретной больной. Этому было посвящено исследование Оксфордской группы EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group) [7].

Были обобщены 88 исследований по 5-летнему назначению адъювантной гормонотерапии и оценен риск прогрессирования и смерти в течение 15 (5-20) лет после прекращения приема в зависимости от различных прогностических факторов.

Результаты наблюдения за больными в последующие 15 лет после 5-летнего прекращения гормонотерапии демонстрируют увеличение кумулятивного риска прогрессирования и смерти от рака молочной железы. Риск прогрессирования и последующей смерти от рака молочной железы напрямую связан с наличием метастазов и их числом в подмышечных лимфоузлах (см. таблицу 2). В первые 5 лет приема гормональных препаратов наблюдается существенное отставание риска смерти от частоты развития прогрессирования заболевания. Однако при наблюдении в течение 20 лет частота смерти от рака молочной железы догоняет частоту рецидивирования и составляет в зависимости от метастатического поражения подмышечных лимфоузлов 15%, 28% и 49%.

Таблица 2. Риск прогрессирования и смерти при проведении гормонотерапии в течение 5 лет.

Частота рецидивов		Частота смерти
5-летняя	20-летняя	5-летняя	20-летняя
N0	6%	22%	3%	15%
N1-3	10%	31%	5%	28%
N4-9	22%	52%	12%	49%

Авторы изучили, какие клинические факторы в наибольшей степени определяют риск прогрессирования после прекращения приема гормонов за период 5-20 лет. Оказалось, что, несмотря на то, что на период 5 лет все больные не имели признаков прогрессирования заболевания, размер первичной опухоли и состояние подмышечных лимфоузлов в момент постановки диагноза в наибольшей степени предсказывали риск прогрессирования в последующие после прекращения приема гормональных препаратов годы. Минимальный ежегодный риск прогрессирования менее 1% и кумулятивный в 13% на период 20 лет отмечается у больных с T1N0. С увеличением размера первичной опухоли и числа метастазов в подмышечные лимфоузлы растет как ежегодный, так и кумулятивный риск прогрессирования, достигая максимальных значений 2,8% и 41% при T2N4-9. У больных с T1N0 на частоту прогрессирования оказывала влияние степень дифференцировки, увеличивая его с 10% при высокой степени до 17% при низкой.

Таким образом, проведенное исследование подтвердило, что после прекращения приема гормональных препаратов в течение 5 лет в последующие годы происходит увеличение риска прогрессирования, степень которого зависит от размера первичной опухоли, наличия и числа метастазов в подмышечных лимфоузлах. Все это оправдывает и объясняет целесообразность увеличения продолжительности приема тамоксифена или ингибиторов ароматазы у больных с высоким риском прогрессирования. При обсуждении необходимости продолжения гормонотерапии после 5 лет приема исследование EBCTCG помогает оценить риск прогрессирования и принять правильное решение.

Можно ли с большей точностью определить популяцию больных, которым показано проведение продленной адъювантной гормонотерапии? Возможно, использование генетических тестов (например, Oncotype DX или MammaPrint) с лучшей точностью в сравнении со стадией болезни позволит выявить пациентов с высоким риском прогрессирования после 5 лет адъювантной терапии. Но пока отсутствуют результаты таких исследований, практический интерес представляет исследование по изучению циркулирующих опухолевых клеток у больных после 5 лет адъювантной гормонотерапии [8]. В исследование, которое было представлено на конференции по раку молочной железы в Сан-Антонио в 2017 году, включались больные раком молочной железы II-III стадий с отсутствием экспрессии HER2, которым проводилась адъювантная химиотерапия с добавлением и без бевацизумаба (исследование E5103). Затем больным с наличием рецепторов стероидных гормонов назначали адъювантную гормонотерапию. У 546 больных без признаков прогрессирования выполняли определение наличия циркулирующих опухолевых клеток в крови методом CELLSEARCH CTC assay в период 4,5-7 лет с момента постановки диагноза.

Оказалось, что циркулирующие опухолевые клетки определяются у 4,8% больных: у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов – 5,1%, при отрицательных рецепторах – 4,3%. При медиане наблюдения 1,6 года после выполнения теста наличие циркулирующих опухолевых клеток увеличивает риск прогрессирования в 20 раз у больных с положительными рецепторами и не влияет на частоту прогрессирования при отрицательных рецепторах. Было показано, что риск прогрессирования в ближайшие 2 года у больных с положительными рецепторами и наличием циркулирующих опухолевых клеток и без них составляет 35% и 2% соответственно. Авторы посчитали полученные результаты неожиданными. Первой неожиданностью было обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных без признаков болезни после 5 лет интенсивной адъювантной химиогормонотерапии. Второй неожиданностью была высокая предсказывающая способность прогрессирования заболевания в случае обнаружения циркулирующих опухолевых клеток только у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. И третья неожиданность – это быстрое прогрессирование болезни в этой группе больных после окончания адъювантной гормонотерапии.

Авторы делают вывод, что обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов в момент окончания 5-летнего приема адъювантной гормонотерапии является четким биомаркером быстрого прогрессирования заболевания в ближайшие годы после ее окончания. Можно предположить, что определение опухолевой ДНК в плазме крови больных после 5-летнего приема гормональной адъювантной терапии также может служить индикатором присутствия микрометастазов и высокого риска прогрессирования. Возможно, именно эти больные выигрывают от увеличения продолжительности адъювантной гормонотерапии, а тест на определение циркулирующих опухолевых клеток или опухолевой ДНК будет обязательным для определения оптимальной продолжительности гормонотерапии. Можно думать, что в группе больных с высоким риском прогрессирования будут найдены более эффективные методы лечения в сравнении с увеличением только продолжительности приема гормональных препаратов. Добавление ингибиторов циклинзависимых киназ приведет не только к повышению эффективности адъювантной гормонотерапии, но и к возможному сокращению сроков ее проведения. Интересным представляется назначение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у больных с микрометастазами рака молочной железы после проведения начального этапа гормонотерапии.

Исходя из полученных данных, можно сделать следующие выводы:

Увеличение продолжительности адъювантной гормонотерапии обладает недостаточной эффективностью, улучшая показатели 10-летней безрецидивной выживаемости на 3-4%. Это обусловлено как резистентностью опухолевых клеток к проводимой более 5 лет гормонотерапии, так и отсутствием селекции больных, которые выигрывают в наибольшей степени от увеличения ее продолжительности.
У больных с негативными факторами риска (в первую очередь по распространенности опухолевого процесса) можно рекомендовать следующие варианты продленной гормонотерапии:
1. при первоначальном приеме тамоксифена 5 лет продление можно осуществить за счет дополнительного назначения тамоксифена еще на 5 лет или ингибиторов ароматазы на 2 года;
2. при назначении ингибиторов ароматазы в качестве адъювантной гормонотерапии ее продолжительность должна составлять 5 лет. Проведенные исследования свидетельствуют о возможной пользе увеличения этого срока до 7 лет, что требует подтверждения в дополнительных исследованиях;
3. при первоначальном приеме тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибиторы ароматазы в течение еще 2-3-лет можно рекомендовать продление приема ингибиторов до суммарной продолжительности их приема в течение 5 лет.
Актуальным является поиск биомаркеров, предсказывающих высокий риск прогрессирования после 5 лет гормонотерапии. Именно в популяции больных с высоким риском прогрессирования следует определить как оптимальную продолжительность адъювантной терапии, так и препараты для ее проведения.

Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная гормонотерапия.

Fisher B, Dignam J, Bryant J, et al. Five versus more than 5 years of tamoxifen for lymph node negative breast cancer: Updated findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-14 randomized trial. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93: 684-690.
Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen.receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet. 2013; 381: 805-816.
Goss P, Ingle J, Pritchard K, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N. Engl. J. Med. 2016; 375: 209-219.
Mamounas P, Bandos H, Lembersky C, et al. A randomized, double blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy with letrozole in postmenopausal women with hormone-receptor breast cancer who have completed previous adjuvant therapy with an aromatase inhibitor: results from NRG Oncology/NSABP B-42. 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S1-05.
Blok E, Kroep J, Meershoek-Klein E, et al. Optimal duration of extended adjuvant endocrine therapy for early breast cancer; results of the >Узнать больше о лечении рака молочной железы можно на
Большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы»
(25-26 января 2018, Лотте Отель Москва)

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

источник

Самым распространенным из злокачественных новообразований у женщин в РФ является рак молочной железы, который составляет около 20% от всей женской опухолевой патологии. Наибольшая заболеваемость приходится на возраст от 60 до 65 лет, хотя опухоль иногда обнаруживают и у более молодых женщин.
Рак молочной железы растет из долек ее паренхимы и эпителия протоков. Сегодня это одно из самых изученных злокачественных новообразований, которое при условии раннего выявления хорошо поддается лечению.

У абсолютного большинства пациенток заболевание носит спорадический характер, но в 3-10% случаев виноваты мутации в генах NBS1, CHECK, BRCA1, BRCA2, CHECK и tP53. Факторами риска развития патологии традиционно являются:

возраст;
ранняя менструация;
поздняя менопауза;
избыточный вес;
грудные имплантаты;
поздняя первая беременность;
отсутствие детей;
курение и злоупотребление алкоголем;
пероральные контрацептивы;
аборты.

Среди заболеваний, которые связаны с более высоким риском развитием рака молочных желез, стоит отметить сахарный диабет.

Как и множество других злокачественных опухолей, рак молочной железы на ранних стадиях протекает бессимптомно. По мере развития заболевания, он дает знать о себе следующими проявлениями:

отек, иногда частичный, молочной железы;
боли, затрагивающие различные отделы груди или всю железу целиком;
втяжение соска;
различные изменения кожных покровов;
выделения из соска;
увеличение подмышечных лимфоузлов.

Поскольку эти симптомы появляются уже на более поздних стадиях, когда прогноз выживаемости существенно снижается, необходимо регулярно каждый месяц после менструации проводить самообследование грудных желез. Для этого достаточно просто встать перед зеркалом и прощупать всю грудь на предмет уплотнений или узелков. При обнаружении любых отклонений, которые довольно часто носят доброкачественный характер, необходимо показаться маммологу. Помните, что если Вы обратитесь к специалисту на первой стадии рака молочной железы, вероятность выздоровления составляет 100%.

Разработаны четкие критерии диагностики и определены наиболее информативные лабораторные и инструментальные исследования при подозрении на злокачественную опухоль грудных желез:

Билатеральная маммография — рентгенологическое исследование обеих молочных желез. Этот метод обладает высокой специфичностью и является «золотым стандартом» диагностики. Всем женщинам старше 45 лет ежегодно нужно проходить это исследование, а если имеются факторы риска, то начинать скрининговую диагностику следует еще ранее — с 35.
Ультразвуковое исследование молочных желез и регионарных зон. В сочетании с маммографией рекомендовано Российской Ассоциацией онкологов, как комбинация с наибольшим уровнем доказанной эффективности.
Магнитно-резонансная томография рекомендована женщинам младше 30 лет при мутациях в вышеназванных генах и при наличии имплантов, которые затрудняют обзор при рентгенологическом исследовании.
Пункционная биопсия — забор тканей опухоли для гистологического исследования, которое покажет характер клеток новообразования и подтвердит или опровергнет злокачественность.
Генетическое тестирование, которое позволяет выявить опасные в плане рака молочной железы мутации генов, проводится при отягощенном наследственном анамнезе, у молодых женщин, а также — у мужчин.

В ходе исследований необходимо дать оценку распространенности патологического процесса. С этой целью могут быть назначены:

рентгеновское исследование грудной клетки для выявления метастазов в легкие и средостение;
УЗИ брюшной полости и малого таза;
остеосцинтиграфия — современный радиологический метод диагностики метастатических изменений в костях.

Помимо этого, требуется пройти еще несколько диагностических процедур, которые нужны для эффективного и максимально безопасного лечения. Например, для гормональной терапии необходимо оценить состояние яичников, для чего сдают кровь на фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол.

Для обозначения стадии патологического процесса применяется универсальная система TNM:

Tumor —опухоль;
Nodus — регионарные лимфоузлы;
Metastasis — отдаленные метастазы.

Возле каждой буквы имеются цифровые значения, характеризующие выраженность и распространенность каждой из характеристик:

Цифра	T	N	M
	нет опухоли	регионарные лимфоузлы не вовлечены	нет отдаленных метастазов
1	опухоль Вид лучевой терапии и количество сеансов курса определяется врачебной комиссией индивидуально для каждого пациента исходя из локализации, нозологии опухоли и с учетом анамнеза. Операция — основной метод лечения рака грудных желез в отсутствии метастаз. В зависимости от размеров опухоли, а также особенностей поражения регионарных лимфоузлов, врач определяет, будет ли вмешательство органосохраняющим или необходимо провести полную мастэктомию с удалением подмышечных лимфоузлов. Мастэктомия на стадиях I и IIА и отсутствии факторов риска, таких как возраст младше 45 лет и гистологически неблагоприятная структура новообразования, обычно является исчерпывающим объемом лечения. Органосохраняющая операция или наличие факторов риска требуют послеоперационной лучевой или химиотерапии. Лучевая терапия в обязательном порядке назначается после хирургического вмешательства, начиная со стадии II Б. Метод лечения, в ходе которого назначаются лекарственные препараты, тормозящие рост опухолевых клеток. Обычно химиотерапия дополняет другие методы лечения, а как основной метод применяется лишь для борьбы с отдаленными метастазами. Метод применяется только при гормонозависимом раке молочной железы и всегда только в комплексе с иными методами лечения. О гормонозависимом раке говорят, когда определенная часть его клеток содержит эстроген-прогестероновые рецепторы. Суть гормонотерапии состоит в назначении препаратов, которые блокируют эти рецепторы, не давая клеткам расти. Метод лечения, который заключается в облучении клеток опухоли рентгеновскими лучами. Лучевая терапия в обязательном порядке назначается после хирургического вмешательства, начиная со стадии II Б. В случае с раком молочной железы, лучевая терапия применяется преимущественно после оперативного вмешательства, но в редких случаях при не эффективности химиотерапии проводится и до операции. В ПЦТ САКНУР лучевое лечение проводится на аппарате Tomotherapy HD. Это новейшее устройство, представляет собой уникальное сочетание ускорителя электронов и компьютерного томографа. Сверхточное позиционирование пациента во время лечения позволяет защитить от воздействия радиации сердце, легкие, контралатеральную молочную железу и подвести к опухоли более высокую дозу. В результате продолжительность курса лучевой терапии сокращается с 5 до 3 недель, а его эффективность повышается. источник БСЛУ – биопсия сторожевых лимфатических узлов КТ – компьютерная томография МКА – моноклональные антитела МРТ – магниторезонансная томография ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография РКТ – рентгеновская компьютерная томография РМЭ – радикальная мастэктомия РОД – разовая очаговая доза РП – рецепторы прогестерона СЛУ – сторожевой лимфатический узел (узлы) СОД – суммарная очаговая доза УЗДГ – ультразвуковая допплерография УЗИ – ультразвуковое исследование 1. 2017 Клинические рекомендации «Рак молочной железы» (Ассоциация онкологов России). Местно-распространенный первично не операбельный рак (клинические стадии IIIA кроме T 3 N 1 M 0, IIIB и IIIC ) Неоадъювантная лекарственная терапия 1 Неоадъювантная лекарственная терапия 1 Альтернативная лекарственная терапия или лучевая терапия Адъювантная терапия (гормонотерапия, химиотерапия 2 , трастузумаб по показаниям, лучевая терапия) Лекарственная терапия в соответствии с РЭ, РП, HER 2; лучевая терапия и хирургическое HER2 терапия или гормонотерапия 1 ) с целью уменьшения объема хирургического вмешательства Частичный или полный эффект, возможна радикальная резекция Частичный эффект или стабилизация, радикальная резекция не выполнима Радикальная резекция с определением категории N Радикальная мастэктомия с определением категории N ± реконструктивная операция Адъювантная терапия (химиотерапия 2 , гормонотерапия, анти- HER 2-терапия, лучевая терапия в соответствии с ИГХ характеристиками опухоли 3,4 и объемом хирургического вмешательства) 1 Неоадъювантная гормонотерапия может быть рекомендована больным в менопаузе с люминальным А подтипом РМЖ. 2 Адъювантная химиотерапия не рекомендуется больным, получившим неоадъювантную химиотерапию в полном объеме. В отдельных случаях, когда на дооперационном этапе химиотерапия по каким-либо причинам не была полностью завершена, рекомендуется проведение недостающих курсов в послеоперационном периоде. Больным РМЖ с тройным негативным фенотипом (отрицательные РЭ, РП и HER2), получившим неоадъювантную химиотерапию антрациклинами и таксанами в полном объеме, при наличии резидуальной опухоли может быть назначена адъювантная химиотерапия капецитабином (2000 мг/м 2 в 1-й – 14-й дни каждые 3 нед. в течение 6 мес.). 3 Патоморфологическое исследование должно включать оценку степени выраженности патоморфологического ответа. 4 Желательно ИГХ исследование резидуальной опухоли с коррекцией адъювантной терапии при необходимости. Неоадъювантная лекарственная терапия (химиотерапия ± анти- HER 2 терапия или гормонотерапия 1 ) с целью уменьшения объема опухоли и превращения неоперабельного процесса в операбельный Радикальная мастэктомия ± реконструктивная операция Радикальная резекция (за исключением случаев первичного и вторичного инфильтративно-отечного РМЖ) Альтернативный вариант лекарственной терапии или лучевая терапия Адъювантная терапия (химиотерапия 2 , гормонотерапия, анти- HER 2-терапия в соответствии с ИГХ 4,5 характеристиками опухоли, лучевая терапия) 1 Неоадъювантная гормонотерапия может быть рекомендована больным в менопаузе с люминальным А подтипом РМЖ. 2 Адъювантная химиотерапия не рекомендуется больным, получившим неоадъювантную химиотерапию в полном объеме. В отдельных случаях, когда на дооперационном этапе химиотерапия по каким-либо причинам не была полностью завершена, рекомендуется проведение недостающих курсов в послеоперационном периоде. Больным РМЖ с тройным негативным фенотипом (отрицательные РЭ, РП и HER2), получившим неоадъювантную химиотерапию антрациклинами и таксанами в полном объеме, при наличии резидуальной опухоли может быть назначена адъювантная химиотерапия капецитабином (2000 мг/м 2 в 1-й – 14-й дни каждые 3 нед. в течение 6 мес.). Ингибиторы ароматазы (нестероидные) Ингибиторы ароматазы (нестероидные) Ингибиторы ароматазы (нестероидные) Ингибиторы ароматазы (стероидные) Ингибиторы ароматазы (нестероидные) Раннее прогрессирование 1 Позднее прогрессирование 2 Ингибиторы ароматазы (стероидные) Ингибиторы ароматазы (стероидные) Прогестагены , реиндукция использовавшимися ранее препаратами (не ранее 12 мес. с момента окончания) Выбор терапии зависит от предшествующего и его эффективности (объективного эффекта и длительности ремиссии) Ингибиторы ароматазы (стероидные) 1 ≤ 12 мес. после завершения адъювантной гормонотерапии 2 ≥ 12 мес. после завершения адъювантной гормонотерапии Рекомендуется химиотерапию проводить следующим категориям больных: РМЖ с отрицательными РЭ и РП; люминальный РМЖ, резистентный к гормонотерапии; люминальный РМЖ с признаками висцерального криза. Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iа) Стандарта химиотерапии первой линии рецидивного и метастатического РМЖ нет. Выбор режима должен быть индивидуальным и учитывать особенности опухоли и больного, а также состав и эффективность предшествующей, в т.ч. адъювантной/неоадъювантной химиотерапии, если таковая проводилась. Рекомендуется если антрациклины не назначались ранее, то использовать их в первой линии. Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iа) Рекомендуется последовательное назначение химиопрепаратов в монотерапии. Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iа) Рекомендуется в качестве комбинированной терапии использовать антрациклин-содержащие режимы, а также режимы, включающие платиновые производные. Комбинировать между собой антрациклины, таксаны, винорелбин, капецитабин не рекомендуется. Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iа) В табл. 2 представлены режимы химиотерапии, рекомендуемые при рецидивном и метастатическом РМЖ. Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iа) Таблица 2. Режимы химиотерапии, рекомендуемые при рецидивном и метастатическом РМЖ Антрациклиновые 1
АС: *доксорубицин , 60 мг/м 2 в/в в 1-й день + *циклофосфамид* 600 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.; ЕС: *эпирубицин* 75 мг/м 2 в/в в 1-й день + *циклофосфамид* 600 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.; *FAC: фторурацил* 500 мг/м 2 в/в в 1-й день + *доксорубицин* 50 мг/м 2 в/в в 1-й день + *циклофосфамид* 500 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.; *FEC: фторурацил* 500 мг/м 2 в/в в 1-й день + *эпирубицин* 50–100 мг/м 2 в/в в 1-й день + *циклофосфамид* 500 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.; *CAF: циклофосфамид* 100 мг/м 2 внутрь в 1-й – 14-й дни + *доксорубицин* 30 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й дни, *фторурацил* 500 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й дни каждые 4 нед.; пегилированный липосомальный доксорубицин 50 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 4 нед. (при противопоказаниях к назначению традиционных антрациклинов); *доксорубицин* 60–75 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед. или 20 мг/м 2 в/в еженедельно; *эпирубицин* 60–90 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.
*паклитаксел* 2 80 мг/м 2 в/в еженедельно; *доцетаксел* 75 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.; *паклитаксел* 80 мг/м 2 в/в + *карбоплатин* AUC2 в/в еженедельно; альбумин-связанный паклитаксел 260 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.
*CMF: циклофосфамид* 100 мг/м 2 внутрь в 1-й – 14-й дни + *метотрексат* 40 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й дни + *фторурацил* 600 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й дни каждые 4 нед.; *капецитабин* 2000–2500 мг/м 2 внутрь в 1-й – 14-й дни каждые 3 нед.; *винорелбин* 25 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й дни в/в каждые 3 нед; винорелбин 60 мг/м 2 внутрь в 1-й, 8-й, 15-й дни; с 22-го дня – 80 мг/м 2 1 раз в неделю; гемцитабин 800–1200 мг/м 2 в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 3 нед.; *гемцитабин* 1000 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й дни + *цисплатин* 75 мг/м 2 в/в в 1-й день (или карбоплатин AUC5 в/в в 1-й день) каждые 3 нед.; *циклофосфамид* 50 мг/сут. внутрь ежедневно + *метотрексат* по 2,5 мг внутрь 2 раза в день в 1-й и 2-й дни каждой недели (метрономный режим); иксабепилон 40 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед. (при резистентности к антрациклинам, таксанам, капецитабину); эрибулин 1,4 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й дни каждые 3 нед.; *этопозид* 100 мг/сут. внутрь в 1-й – 10-й дни каждые 3 нед.

* Жирным шрифтом выделен минимальный объем лечения .

** Курсивом выделены жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЖНВЛП).

1 Суммарная доза антрациклинов с учетом всех линий терапии, включая адъювантную, не должна превышать 450-500 мг/м 2 для доксорубицина и 900 мг/м 2 для эпирубицина.

2 Рекомендуется еженедельное введение паклитаксела.

Рекомендуется химиотерапию с использованием одной и той же комбинации продолжать до прогрессирования болезни, доказанного клинически и/или с помощью методов инструментальной диагностики, или неприемлемой/дозолимитирующей токсичности. Длительная стабилизация болезни расценивается как положительный эффект лечения и не должна являться основанием для прекращения или смены терапии в отсутствие неприемлемой/дозолимитирующей токсичности.

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iа)

Не существует стандартных подходов к проведению второй и последующих линий химиотерапии, равно как и каких-либо данных, свидетельствующих о преимуществах того или иного препарата или режима. Продолжение химиотерапии после третьей линии может обсуждаться для больных в удовлетворительном общем состоянии, ответивших на предшествующие линии химиотерапии.

Рекомендуется больным HER2-положительным РМЖ назначать анти-HER2-терапию в сочетании с химио- или гормонотерапией (при люминальных опухолях). При первом эпизоде прогрессирования на фоне терапии трастузумабом возможно продолжение лечения этим же препаратом со сменой химио-/гормонотерапевтического компонента. Рекомендуемые режимы анти-HER2-терапии представлены в табл. 3.

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Iа)

Таблица 3. Режимы анти-HER2-терапии рецидивного и метастатического РМЖ

Трастузумаб *,**,1 2 мг/кг (нагрузочная доза 4 мг/кг) в/в еженедельно или 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день каждые 3 нед. в сочетании с одним из следующих режимов:

паклитаксел 60 мг/м 2 в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед. + карбоплатин AUC2 в/в в 1-й, 8-й, 15-й дни каждые 4 нед.;
паклитаксел 80 мг/м 2 в/в еженедельно;
доцетаксел 75 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 нед.;
винорелбин 25 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й дни в/в каждые 3 нед.;
капецитабин 2000 мг/м 2 внутрь в 1-й – 14-й дни каждые 3 нед.

Пертузумаб 420 мг (нагрузочная доза 840 мг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. + трастузумаб 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. + доцетаксел 75 мг/м 2 в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед.

Трастузумаб-эмтанзин 3,6 мг/кг в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед. 2

Лапатиниб 2 1250 мг/сут. внутрь ежедневно + капецитабин 2000 мг/м 2 /сут. внутрь в 1-й – 14-й дни каждые 3 нед.

Лапатиниб 2 1500 мг/сут. внутрь ежедневно + ингибиторы ароматазы (летрозол 2,5 мг/сут. внутрь ежедневно).

Лапатиниб 2 1000 мг/сут. внутрь ежедневно + трастузумаб 2 мг/кг в/в еженедельно (нагрузочная доза 4 мг/кг в/в) или 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в 1 раз в 3 нед.

* Жирным шрифтом выделен минимальный объем лечения .

** Курсивом выделены жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты (ЖНВЛП).

1 Возможно использование лекарственной формы трастузумаба для подкожного введения в дозе 600 мг / 5 мл (независимо от массы тела пациента) 1 раз в 3 нед.; нагрузочная доза не требуется.

Стандартных подходов к использованию этих методов лечения при рецидивном и метастатическом раке нет. При необходимости, они могут быть назначены после консилиума с участием химиотерапевта, хирурга, радиотерапевта.

Особенности обследования и HER2 терапия и лучевая терапия – после родоразрешения (по показаниям в соответствии со стандартными рекомендациями)

Первично операбельный РМЖ: оперативное лечение различного объема. Родоразрешение в срок

Первично не операбельный РМЖ: родоразрешение, начиная с 34 недели

Лечение в соответствии со стандартными рекомендациями

Хирургическое лечение в объеме радикальной мастэктомии возможно при любом сроке беременности. Органосохраняющие операции возможны, начиная со 2 триместра по показаниям.

Химиотерапия возможна, начиная с 13-14 недели беременности, и должна быть завершена к 35-37 неделе беременности. Могут использоваться стандартные режимы АС/ЕС, таксаны (предпочтительны еженедельные введения паклитаксела; данные о безопасности препарата при беременности ограничены), карбоплатин (при BRCA-ассоциированном РМЖ). Редукция доз и увеличение интервалов между курсами не требуется за исключением случаев специфической токсичности. Расчет дозы проводится с учетом фактического веса больной на момент лечения .

Анти-HER2 терапия противопоказана при беременности.

Гормонотерапия противопоказана при беременности.

Лучевая терапия противопоказана при беременности.

источник

Ведущие онкологи собрались в Сургуте, чтобы обсудить инновационные методы борьбы со злокачественными опухолями в рамках научно-практической конференции «Диагностика и лечение рака молочной железы, новые возможности лечения». Мероприятие прошло 24 апреля при поддержке Ассоциации онкологов Ханты-Мансийского автономного округа – Югры и участии ведущих российских специалистов. Эксперты обменялись опытом в лечении злокачественных новообразований репродуктивной системы, в том числе применении новых международных разработок и препаратов для лечения рака молочной железы (РМЖ), эффективность которых уже называют беспрецедентной. Впервые у российских онкологов появляется шанс перевести метастатическую форму РМЖ в разряд хронических болезней и продлить жизнь пациентов в среднем до 5 лет.

Сегодня на учёте у онкологов состоит около трёх миллионов россиян, и каждый год эта цифра увеличивается на 500 тысяч человек. В печальных лидерах – рак молочной железы, который ежегодно уносит жизни почти 23 тысяч пациенток. При этом рак «молодеет», и всё больше женщин трудоспособного возраста попадают в группу риска, что превращается в серьезную социально-демографическую проблему.

Ханты-Мансийский автономный округ не исключение: около 15-20% от всех злокачественных новообразований составляет рак молочной железы. В абсолютных цифрах – это 4045 пациенток, которые состоят на учете у местных онкологов. При этом каждый год на территории ХМАО еще 500 женщинам ставится страшный диагноз. Более четверти всех заболевших имеют 3 и 4 стадии, когда побороть болезнь уже очень сложно.

Однако врачи нашли способ решить эту проблему. Применение современных таргетных (от англ. target– цель) препаратов позволяет бороться даже с тяжёлым метастатическим поражением при позднем раке молочной железы. Это особенно важно при такой агрессивной и быстро развивающейся форме болезни, как HER2-положительный РМЖ, который встречается примерно в 20-25% случаев и характеризуется высоким риском метастазирования.

Рецептор HER2 – это особый белок, имеющийся в аномально больших количествах на внешней поверхности клеток некоторых опухолей. Такие опухоли называют HER2-положительными. Первым таргетным анти-HER2 препаратом стал трастузумаб, который 15 лет назад произвел настоящую революцию в лечении одной из наиболее агрессивных разновидностей рака молочной железы. В отличие от классических цитотоксических препаратов, он воздействует на конкретные мишени в клетках опухоли и представляет собой целенаправленное или «таргетное» лечение. Применение трастузумаба при раннем HER2-положительном раке молочной железы обеспечивает лучшие шансы на излечение.

Однако ученые стремились добиться победы и над поздней, метастатической формой болезни – и их дальнейшие исследования привели к усовершенствованию методов лечения. Специалисты научились комбинировать таргетные препараты друг с другом. Например, комбинация трастузумаба и пертузумаба (нового анти-HER2 препарата) позволяет блокировать опасный белок HER2 с разных сторон, что значительно усиливает «блокаду». Такой механизм действия увеличивает эффективность терапии. Средняя продолжительность жизни больных метастатическим HER2-положительным РМЖ при применении данной комбинации достигает почти 5 лет (56,5 месяцев).

Ещё один инновационный анти-HER2 препарат трастузумаб эмтанзин сочетает в себе свойства таргетного и цитотоксического (химиотерапевтического) лекарственного средства. Таргетная часть препарата – трастузумаб, точечно «доставляет» химиопрепарат непосредственно в опухолевую клетку, практически не повреждая здоровые ткани, в отличие от стандартной химиотерапии. Подобная структура представляет собой технологический прорыв среди лекарственных средств для лечения злокачественных новообразований. «Прицельная доставка препарата сразу в опухолевую ткань даёт очень высокую эффективность лечения, при этом нет токсичности, – прокомментировала Светлана Хохлова, к.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Мы следили за обновляющимися данными клинических исследований трастузумаба эмтанзина, как ни за одним другим препаратом, и очень ждали его появления».

Благодаря подобным международным исследованиям и разработке новых лекарственных средств, появляется шанс перевести метастатическую форму рака молочной железы в разряд хронических заболеваний, с которыми можно жить более пяти лет. «Это большое событие и для врачебного сообщества, и для пациентов. Можно с уверенностью сказать, что тот успех, которого мы достигли в лечении HER2-положительного рака молочной железы, сегодня не сопоставим ни с чем, – отметила Вера Горбунова, д.м.н., проф., зав. отделением химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Многие женщины, боясь услышать страшный диагноз, не идут к врачу, теряя драгоценное время. Теперь, благодаря инновационным препаратам, мы можем контролировать даже метастатический рак молочной железы, но нужно помнить, что залогом успешного лечения любого вида рака является ранняя диагностика».

«Если женщина поздно обращается к врачу, у нее выявляется третья или четвертая стадия рака молочной железы. К сожалению, четвертая стадия с отдаленными метастазами сегодня считается неизлечимой болезнью, – прокомментировала Елена Артамонова, д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения амбулаторной химиотерапии РОНЦ им Н.Н. Блохина. – Но благодаря инновационным таргетным препаратам его можно перевести в хроническую форму. Продолжительность жизни таких больных, еще недавно не достигавшая и двух лет, сейчас в среднем увеличилась до пяти лет. А примерно половина пациенток живет больше этого срока».

Новые препараты уже зарегистрированы в России и планируются к выходу на отечественный рынок весной 2015 года. Эксперты выражают надежду, что благодаря включению новых лекарственных средств в льготные списки, они станут доступны российским пациентам в той же мере, как доступны инновационные препараты пациентам во всех развитых странах. Так, Американское общество клинических онкологов (ASCO) включило последовательное применение комбинации пертузумаба с трастузумабом и трастузумаба эмтанзина в свои рекомендации в качестве стандарта лечения HER2-положительного рака молочной железы. Препараты входят в стандарты NCCN (Национальной Онкологической Сети) и рекомендованы панелью Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) для лечения этой формы рака.

«Мировые рекомендации свидетельствуют о том, что это наиболее эффективное лечение метастатического HER2-позитивного рака молочной железы на сегодняшний день», – отметила профессор Вера Горбунова.

«Государство должно обеспечить такое лечение, по возможности, всем больным. Сделать доступными современные медицинские достижения для всех граждан, – добавил Михаил Личиницер, д.м.н., академик РАН, проф., заместитель директора РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Всё лечение онкологическим пациентам должно быть бесплатным, обеспечиваться государством, покрываться страховыми компаниями, как это происходит во всем мире».

Сегодня эксперты могут с уверенностью сказать, что рак молочной железы перестаёт быть смертельным приговором. Однако необходимо помнить, что главными залогами победы над болезнью являются внимательное отношение к своему здоровью, ранняя диагностика, а также обеспечение доступа российских пациентов к отечественным и международным инновационным препаратам и методам лечения.

источник

возраст;
ранняя менструация;
поздняя менопауза;
избыточный вес;
грудные имплантаты;
поздняя первая беременность;
отсутствие детей;
курение и злоупотребление алкоголем;
пероральные контрацептивы;
аборты.

отек, иногда частичный, молочной железы;
боли, затрагивающие различные отделы груди или всю железу целиком;
втяжение соска;
различные изменения кожных покровов;
выделения из соска;
увеличение подмышечных лимфоузлов.

Билатеральная маммография — рентгенологическое исследование обеих молочных желез. Этот метод обладает высокой специфичностью и является «золотым стандартом» диагностики. Всем женщинам старше 45 лет ежегодно нужно проходить это исследование, а если имеются факторы риска, то начинать скрининговую диагностику следует еще ранее — с 35.
Ультразвуковое исследование молочных желез и регионарных зон. В сочетании с маммографией рекомендовано Российской Ассоциацией онкологов, как комбинация с наибольшим уровнем доказанной эффективности.
Магнитно-резонансная томография рекомендована женщинам младше 30 лет при мутациях в вышеназванных генах и при наличии имплантов, которые затрудняют обзор при рентгенологическом исследовании.
Пункционная биопсия — забор тканей опухоли для гистологического исследования, которое покажет характер клеток новообразования и подтвердит или опровергнет злокачественность.
Генетическое тестирование, которое позволяет выявить опасные в плане рака молочной железы мутации генов, проводится при отягощенном наследственном анамнезе, у молодых женщин, а также — у мужчин.

рентгеновское исследование грудной клетки для выявления метастазов в легкие и средостение;
УЗИ брюшной полости и малого таза;
остеосцинтиграфия — современный радиологический метод диагностики метастатических изменений в костях.

Для обозначения стадии патологического процесса применяется универсальная система TNM:

Tumor —опухоль;
Nodus — регионарные лимфоузлы;
Metastasis — отдаленные метастазы.

Цифра

нет опухоли

регионарные лимфоузлы не вовлечены

нет отдаленных метастазов

опухоль Вид лучевой терапии и количество сеансов курса определяется врачебной комиссией индивидуально для каждого пациента исходя из локализации, нозологии опухоли и с учетом анамнеза.

Операция — основной метод лечения рака грудных желез в отсутствии метастаз. В зависимости от размеров опухоли, а также особенностей поражения регионарных лимфоузлов, врач определяет, будет ли вмешательство органосохраняющим или необходимо провести полную мастэктомию с удалением подмышечных лимфоузлов. Мастэктомия на стадиях I и IIА и отсутствии факторов риска, таких как возраст младше 45 лет и гистологически неблагоприятная структура новообразования, обычно является исчерпывающим объемом лечения. Органосохраняющая операция или наличие факторов риска требуют послеоперационной лучевой или химиотерапии.
Лучевая терапия в обязательном порядке назначается после хирургического вмешательства, начиная со стадии II Б.

Метод лечения, в ходе которого назначаются лекарственные препараты, тормозящие рост опухолевых клеток. Обычно химиотерапия дополняет другие методы лечения, а как основной метод применяется лишь для борьбы с отдаленными метастазами.

Метод применяется только при гормонозависимом раке молочной железы и всегда только в комплексе с иными методами лечения. О гормонозависимом раке говорят, когда определенная часть его клеток содержит эстроген-прогестероновые рецепторы. Суть гормонотерапии состоит в назначении препаратов, которые блокируют эти рецепторы, не давая клеткам расти.

Метод лечения, который заключается в облучении клеток опухоли рентгеновскими лучами. Лучевая терапия в обязательном порядке назначается после хирургического вмешательства, начиная со стадии II Б. В случае с раком молочной железы, лучевая терапия применяется преимущественно после оперативного вмешательства, но в редких случаях при не эффективности химиотерапии проводится и до операции. В ПЦТ САКНУР лучевое лечение проводится на аппарате Tomotherapy HD. Это новейшее устройство, представляет собой уникальное сочетание ускорителя электронов и компьютерного томографа. Сверхточное позиционирование пациента во время лечения позволяет защитить от воздействия радиации сердце, легкие, контралатеральную молочную железу и подвести к опухоли более высокую дозу. В результате продолжительность курса лучевой терапии сокращается с 5 до 3 недель, а его эффективность повышается.

источник

«Результаты УЗИ молочных желез выявили образование, подозрительное на онкологию», «результаты маммографии не позволяют однозначно исключить наличие злокачественного образования», «биопсия показала наличие раковых изменений в молочной железе и требуется расширенное обследование». Это лишь немногие из самых страшных слов, которые женщина может услышать от своего врача.

Молочные железы состоят из трех основных типов тканей — жировой, соединительной и железистой. Раком молочной железы (РМЖ) называют злокачественные опухоли, развивающиеся именно из клеток железистой ткани. Вопреки расхожему мнению, РМЖ заболевают как женщины, так и мужчины, однако у женщин он встречается примерно в 100 раз чаще.

Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль в организме. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.

Мутации, которые приводят к РМЖ, бывают наследственными и приобретенными.

Распространенными наследственными генетическими причинами рака молочной железы становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака молочной железы примерно в 15% случаев.

Намного чаще опухоль возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках молочной железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.

«Молекулярно-генетический портрет» опухоли имеет важное значение при выборе оптимального лечения.

Чаще всего опухоли молочных желёз развиваются из клеток молочных протоков — в этом случае врачи говорят о протоковом раке молочной железы или протоковой карциноме. Довольно часто злокачественные опухоли вырастают из клеток долек молочной железы, этот тип рака называют инвазивной лобулярной карциномой (инвазивный рак молочной железы). Стоит отметить, что рост опухоли возможен и из других клеток железистой ткани.

К сожалению, полной информации о причинах возникновения рака молочной железы у ученых пока нет. Существует список факторов риска, влияющих на вероятность появления опухоли, однако у некоторых болезнь диагностируют при отсутствии этих факторов, другие же остаются здоровыми при наличии сразу многих из них. Тем не менее, ученые все же связывают развитие рака груди с определенными обстоятельствами, наиболее часто предваряющими его появление. К ним относятся:

Возраст. Большинство случаев РМЖ приходятся на женщин в возрасте 55 лет и старше.
Наследственность. Если РМЖ диагностирован у кого-то из близких родственников, риск повышается вдвое.
Рак молочной железы в анамнезе.
Повышенная плотность ткани молочной железы по результатам маммографии.
Некоторые доброкачественные новообразования в молочной железе.
Раннее начало менструаций — до 12 лет.
Поздняя менопауза — после 55 лет.
Отсутствие детей или поздние (после 35 лет) первые роды.
Воздействие радиации, например, в ходе лучевой терапии, проводимой для лечения другого типа рака.
Курение и злоупотребление алкоголем. Если женщина ежедневно потребляет 28–42 г этилового спирта, ее риски повышаются на 20%.
Лишний вес и низкая физическая активность.
Использование гормональных препаратов: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
Травмы молочных желез.
Сахарный диабет.
Работа по графику с ночными сменами.

Довольно часто на ранних стадиях рак молочной железы протекает бессимптомно. Но в ряде случаев признаки, указывающие на наличие заболевания, все же есть, и их можно заметить.

В первую очередь, к симптомам, которые должны насторожить, относят уплотнения в молочных железах, рядом с ними или в подмышечной впадине. В 9 случаях из 10 уплотнения бывают доброкачественными, однако установить это наверняка можно только на осмотре у маммолога.

К симптомам рака молочной железы относят:

Отвердение кожи
Участок втяжения кожи
Эрозия кожи
Покраснение кожи
Выделения из соска
Деформация молочной железы по типу ряби
Припухлость кожи
Увеличенные в размерах вены
Втяжение соска
Нарушение симметрии молочных желез
Симптом лимонной корки
Пальпируемый узел внутри молочной железы.

При появлении указанных симптомов, а также любых других изменений в молочных железах (например, необычных или болезненных ощущений) нужно немедленно проконсультироваться с маммологом.

В Европейской клинике ведёт консультативный приём и выполняет операции известный российский хирург-маммолог, доктор медицинских наук Сергей Михайлович Портной (автор более 300 печатных работ, член правления Российского общества онкомаммологов, автор трех патентов на изобретения).
Сергей Михайлович выполняет весь объем оперативных вмешательств на молочной железе, включая органосохраняющие и реконструктивные пластические операции.

Самостоятельно проверять грудь на наличие узелков или каких-либо других изменений стоит раз в месяц, по окончании менструации. Домашнюю диагностику удобнее всего проводить, принимая ванну или находясь под душем. О любых изменениях, которые удалось обнаружить, стоит как можно быстрее рассказать врачу.

Порядок проведения самообследования молочных желез:

Разденьтесь выше пояса и встаньте перед зеркалом.
Поднимите руки вверх и заведите их за голову. Внимательно осмотрите грудь. Повернитесь правым, левым боком.
Ощупайте молочные железы в положении стоя сложенными указательным, средним и безымянным пальцем. Начинайте с верхней наружной части груди и двигайтесь по часовой стрелке.
Сожмите сосок двумя пальцами. Проверьте, выделяется ли из него что-нибудь.
Снова ощупайте молочные железы — теперь в положении лежа.

70% случаев рака молочной железы выявляются пациентами самостоятельно в результате самообследования груди.

О роли биопсии в диагностике рака молочной железы рассказывает врач Европейской клиники Портной С.М.:

Для подтверждения или исключения диагноза в первую очередь проводится мануальное обследование груди. Затем, при наличии подозрений или в качестве скрининговой процедуры, может быть назначена маммография, рентгенологическое исследование молочных желез. Как правило, женщинам до 35 лет ее выполнение не рекомендуется, в молодости ткань молочных желез особенно чувствительна к радиоактивному облучению.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез позволяет оценить структуру их ткани и отличить, например, опухоль от кисты, наполненной жидкостью.

Если результаты маммографии или УЗИ указывают на наличие новообразований в молочной железе, врач, как правило, назначает биопсию, лабораторное исследование образца тканей из молочной железы. Биопсия позволяет выяснить, является ли опухоль злокачественной, а также определить ее тип и стадию. Кроме того, исследование биопсийного материала дает ответ на вопрос, является ли опухоль гормонозависимой, что также влияет на схему лечения.

При необходимости могут использоваться и другие диагностические методы, например, магнитно-резонансная томография (МРТ).

После постановки диагноза основной задачей лечащего врача является определение стадии онкологического заболевания, то есть размера опухоли, ее расположения, наличия метастазов и агрессивности. От этих факторов зависит прогноз лечения и подбор оптимальных методов терапии. Как правило, для уточнения стадии проводятся анализы крови, маммография другой молочной железы, сканирование костей, а также компьютерная или позитронно-эмиссионная томография. В некоторых случаях определить стадию опухоли можно только при проведении операции.

Стратегия лечения рака молочной железы зависит от многих факторов — типа рака, стадии, чувствительности клеток опухоли к гормонам, а также общего состояния здоровья пациентки.

Основной метод лечения рака груди — хирургическая операция. Если болезнь удалось диагностировать на ранней стадии, хирург может выполнить лампэктомию, удаление тканей опухоли и небольшой части окружающей ее здоровой ткани. При более крупных опухолях молочная железа удаляется целиком (такая операция называется мастэктомией), равно как и ближайшие к ней лимфатические узлы. Если по оценке врача риск развития рака во второй молочной железе достаточно высок, пациентке может быть рекомендовано удаление обеих молочных желез сразу.

Чтобы разобраться, распространились ли раковые клетки в лимфатические узлы, и определиться с объемом хирургического вмешательства, может быть проведена сентинель-биопсия, или биопсия сторожевого лимфоузла. Во время операции в опухоль вводят радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель — это помогает визуализировать лимфоузел, который первым принимает лимфу от ткани молочной железы. Его удаляют и проводят гистологическое исследование. Если в сторожевом лимфоузле не обнаруживают опухолевых клеток, можно ограничиться удалением очага в молочной железе. В противном случае показано иссечение регионарных лимфоузлов.

Лучевую терапию (то есть воздействие на опухоль ионизирующим излучением) при раке молочной железы, как правило, используют после проведения хирургической операции. Терапия проводится с целью уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме.

Химиотерапия, то есть использование препаратов, убивающих раковые клетки, может проводиться после операции по удалению опухоли, как и лучевая терапия. В некоторых случаях химиотерапию проводят до оперативного лечения для того, чтобы уменьшить размер слишком крупной для удаления опухоли.

В Европейской клинике для лечения рака молочной железы применяются наиболее современные, оригинальные европейские и американские химиопрепараты. У нас есть возможность составить «молекулярный отпечаток» опухоли, подобрать на основании его анализа наиболее эффективные и безопасные комбинации лекарств.

Для лечения рака молочной железы, чувствительного к гормонам, используют гормональную терапию — к ней относится несколько разных методов, останавливающих выработку гормонов в организме или блокирующих их поступление к опухоли. Гормональная терапия позволяет снизить вероятность рецидива опухоли, а также, в случае выявления неоперабельной опухоли, помогает контролировать ее рост.

Для лечения рака молочной железы применяют также таргетную терапию — препараты, поступающие непосредственно к тканям опухоли и минимально воздействующие на здоровые клетки организма. Таргетную терапию используют либо отдельно, либо в комбинации с другими методами лечения — в зависимости от того, какая схема лучше всего подойдет пациенту.

Если рак молочной железы диагностирован на ранних стадиях (0-I), пятилетняя выживаемость приближается к 100%. То есть, можно сказать, что удается вылечить практически всех женщин. Далее, в зависимости от стадии, прогноз относительно пятилетней выживаемости ухудшается:

На II стадии — 93%.
На III стадии — 72%.
На IV стадии — 22%.

Совокупность имеющихся в арсенале онкологов методов лечения рака молочной железы позволяет в большинстве случаев добиться ремиссии заболевания или, как минимум, продлить жизнь с сохранением ее качества. Однако следует помнить, что эффективность лечения в целом напрямую зависит от того, было ли лечение начато своевременно, то есть на ранних стадиях заболевания.

Максимальная эффективность противоопухолевого лечения достигается только в том случае, если оно проводится в соответствии с международными протоколами, при этом учитываются индивидуальные особенности каждого пациента. Именно так назначают лечение онкологи Европейской клиники.

источник