Бисфосфонаты при лечении рака молочной железы

Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва

Показанием к назначению бисфосфонатов у больных злокачественными опухолями является наличие костных метастазов. Подавляя активность остеокластов, бисфосфонаты препятствуют разрушению костной ткани, уменьшают проявления болевого синдрома и способствуют костной репарации в случае успешного противоопухолевого лечения. У здоровых женщин бисфосфонаты назначают для профилактики или уменьшения проявлений остеопороза на фоне менопаузы, который характеризуется снижением минеральной плотности костной ткани и повышением риска патологических переломов. У больных раком молочной железы выключение функции яичников в пременопаузе или назначение ингибиторов ароматазы в постменопаузе в качестве адъювантной терапии сопровождается ускоренным развитием остеопороза. Поэтому было предложено для профилактики остеопороза в этих ситуациях использовать назначение бисфосфонатов. Так бисфосфонаты стали использоваться в процессе проведения адъювантной гормонотерапии операбельного рака молочной железы. Добавление бисфосфонатов заметно уменьшило снижение минеральной плотности костной ткани и частоту патологически переломов. Одновременно было замечено, что в случае назначения бисфосфонатов уменьшается частота прогрессирования за счет появления метастазов в скелете. И в отдельных исследованиях было отмечено, что назначение бисфосфонатов сопровождается уменьшением частоты рецидивов заболевания и улучшением общей выживаемости. Этот феномен может теоретически и экспериментально быть объяснен способностью бисфосфонатов уменьшать число циркулируемых опухолевых клеток в периферической крови, прямым или опосредованным (за счет уменьшения выделения из разрушающейся костной ткани факторов роста) тормозящим влиянием на пролиферацию опухолевых клеток и перевод их в дремлющее состояние. В связи с этим стало актуальным оценить влияние бисфосфонатов не только на состояние костной ткани, но и на отдаленные результаты адъювантной системной терапии рака молочной железы. Проведенные исследования дали неоднозначные результаты, для интерпретации которых потребовалось работа экспертного Совета. В мартовском номере Annals of Oncology было опубликовано заключение экспертного Совета европейских специалистов, оценивающее целесообразность назначения бисфосфонатов при проведении адъювантной системной терапии больных операбельным раком молочной железы.

Был проведен анализ рандомизированных исследований, в которых в экспериментальной группе назначали пероральные формы бисфосфонатов – клодроната 1600 мг, ибандроната 50 мг или памидроната 150 мг ежедневно в течение 2-4 лет. В исследование включались больные независимо от менопаузального статуса и наличия рецепторов стероидных гормонов. Добавление пероральных бисфосфонатов не оказало существенного влияния на безрецидивную и общую выживаемость для всей группы, но, как правило, уменьшало частоту прогрессирования за счет появления костных метастазов. При подгрупповом анализе было показано улучшение безрецидивной и общей выживаемости в следующих группах: у больных в постменопаузе, в возрасте старше 60 лет и при наличии рецепторов стероидных гормонов в опухоли.

Было поведено 3 больших рандомизированных исследований (AZURE, ABCSG-12, Zo-Fast) с добавлением золедроновой кислоты к стандартной системной адъювантной терапии. Золедроновая кислота вводилась в дозе 4 мг каждые 6 месяцев, 12 введений. В исследованиях было показано, что золедроновая кислота достоверно снижает риск прогрессирования и смерти у больных в постменопаузе. Результаты мета-анализа EBCTCG, в который было включено 18776 больных, показал, что адъювантное назначение бисфосфонатов у женщин в постменопаузе снижает относительный риск прогрессирования на 14%, риск развития отдаленных метастазов на 18%, риск прогрессирования за счет появления костных метастазов на 28% и риск смерти от рака молочной железы на 18%. Как видно из анализа, снижение относительного риска прогрессирования и смерти при добавлении бисфосфонатов носит умеренный характер, из чего можно сделать заключение, что назначение этих препаратов для улучшения отдаленных результатов будет эффективно у больных с высоким риском прогрессирования.

На основании вышеприведенных данных и анализа токсичности консенсус разработал следующие рекомендации по назначению бисфосфонатов у больных операбельным раком молочной железы. Препараты этой группы могут назначаться с целью профилактики потери минеральной плотности костной ткани, обусловленной проводимым адъювантным лечением, и/или с целью снижения риска развития отдаленных метастазов, особенно в скелете, и улучшения отдаленных результатов адъювантной терапии.

Совет считает, что бисфосфонаты должны стать частью рутинной клинической практики при проведении адъювантной терапии больных операбельным раком молочной железы. Проведенные исследования представили убедительные свидетельства, что препараты этой группы предотвращают потерю минеральной плотности костной ткани в случае снижения уровня половых гормонов у женщин на фоне адъювантной терапии. Одновременно у женщин в постменопаузе с высоким риском прогрессирования заболевания добавление бисфосфонатов к стандартной адъювантной терапии способно улучшить отдаленные результаты лечения.

Ключевые слова: бисфосфонаты, рак молочной железы, адъювантное лечение.

Hadji P, Coleman RE, Wilson C, et al. Adjuvant bisphosphonates in early breast cancer: consensus gu >

Профилактика потери минеральной плотности костной ткани

• Женщины с сохраненной менструальной функцией
  • Химиотерапия оказывает минимальный эффект на минеральную плотность костной ткани
  • Тамоксифен может способствовать снижению плотности
  • Необходимо ежегодное выполнение денситометрии на фоне адъювантной терапии
  • При снижении показателя T менее 2 показано назначение бисфосфонатов
• Женщины в менопаузе с низким риском прогрессирования рака молочной железы
  • Химиотерапия оказывает минимальный эффект на минеральную плотность костной ткани
  • Тамоксифен уменьшает риск переломов
  • Ингибиторы ароматазы снижают минеральную плотность костной ткани
  • Необходимо ежегодное выполнение денситометрии на фоне адъювантной терапии
  • Требуется адекватный прием кальция и витамина Д
  • При снижении показателя T менее 2 показано назначение бисфосфонатов
  • В качестве бисфосфонатов рекомендуется алендронат 70 мг внутрь еженедельно, ризедронат 35 мг внутрь еженедельно, ибандронат 150 мг внутрь ежемесячно, золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес., клодронат 1600 мг внутрь ежедневно

Адъювантная терапия с целью снижения частоты прогрессирования и улучшения отдаленных результатов

• Женщины с сохраненной менструальной функцией, получающие овариальную супрессию
  • Бисфосфонаты должны быть назначены с целью профилактики потери минеральной плотности костной тканью и развития костных метастазов
  • Рекомендуемыми бисфосфонатами могут быть золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес. или клодронат 1600 мг внутрь ежедневно
  • Начинать терапию бисфосфонатами следует одновременно с началом адъювантной терапии
  • Терапии бисфосфонатами должна быть прекращена одновременно с прекращением овариальной супрессии, если отсутствуют признаки остеопороза
• Женщины в постменопаузе с высоким риском прогрессирования заболевания
  • Следует добавлять бисфосфонаты к проведению адъювантной системной терапии с целью уменьшения риска прогрессирования
  • Рекомендуемыми бисфосфонатами могут быть золедроновая кислота 4 мг в/в каждые 6 мес. или клодронат 1600 мг внутрь ежедневно совместно с приемом витамина Д и кальция
  • Начинать терапию бисфосфонатами следует одновременно с началом адъювантной терапии
  • Продолжительность лечения бисфосфонатами не должна превышать 5 лет, если отсутствует угроза патологических переломов вследствие остеопороза

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

источник

Роль бисфосфонатов при раке молочной железы: настоящая и будущая роль бисфосфонатов в лечении пациентов с раком молочной железы

По крайней мере, у 25% пациентов с раком молочной железы развиваются метастазы в скелетах, при этом кость занимает место заболевания, вызывающего наибольшую заболеваемость. Очевидно, что бисфосфонаты представляют собой важный компонент стратегии лечения. В настоящее время они являются лечением выбора при гиперкальциемии, вызванной опухолью, и они могут уменьшить боль в костях и скелетные осложнения, такие как патологические переломы. Кроме того, бисфосфонаты все чаще оцениваются в профилактике метастазов в кости, а также для профилактики и лечения остеопороза, вызванного терапией. Текущие исследования направлены на то, чтобы определить оптимальный маршрут, дозу, график и тип бисфосфоната.

По крайней мере, у 25% пациентов с раком молочной железы развиваются метастазы в скелетах, при этом кость занимает место заболевания, вызывающего наибольшую заболеваемость. Скелетные осложнения включают гиперкальциемию, патологический перелом, боль в костях, требующую лучевой терапии, а также компрессию спинного мозга или нервного корешка. Рандомизированные исследования в продвинутом раке молочной железы показали, что одно из этих основных событий происходит в среднем каждые 3-4 месяца [1,2]. Средняя продолжительность жизни от диагностики метастазов в кости составляет 2 года, при этом до 20% пациентов выживают 5 лет. Таким образом, существует настоящая потребность в лечении, чтобы уменьшить скелетные осложнения и улучшить качество жизни у этих людей.

Кость не является инертным органом; нормальная кость претерпевает непрерывный процесс резорбции и образования. Недавние исследования начали проливать новый свет на развитие метастазов в кости, а также на постоянное взаимодействие между раковыми клетками и активной костью. Опухолевые клетки в полости костного мозга выделяют разнообразные паракринные факторы, которые стимулируют образование костей. Ключевое значение имеет стимуляция функции остеокластов. Это приводит к остеолизу, который обычно связан с нарушением нормальных сигналов связи, которые контролируют относительные уровни функции остеобластов и остеокластов. Именно в этой ситуации бисфосфонаты способны предложить свой терапевтический потенциал при метастатическом заболевании. Эти аномалии в костной функции отражены в аномальных уровнях сыворотки и продуктов расщепления коллагена в сыворотке, поэтому их можно использовать в качестве биохимических маркеров для мониторинга прогресса болезни и эффективности бисфосфонатной терапии.

У больного раком молочной железы с метастазами в скелетах теперь значительно улучшен ряд вариантов управления, включая лучевую терапию и радиофармацевтические препараты, ортопедическую хирургию и системную противораковую терапию с цитотоксической и эндокринной терапией [3]. Тем не менее, теперь очевидно, что бисфосфонаты представляют собой важную дополнительную стратегию лечения, которая может уменьшить как симптомы, так и осложнения метастазов в кости.

Все бисфосфонаты содержат центральную структуру фосфора-углерод-фосфор, которая способствует их связыванию с костной матрицей и переменным боковым цепям, которые определяют специфические эффекты на костные клетки. Хотя потенциально доступно большое количество соединений-кандидатов, и существует постоянный интерес к разработке новых соединений, относительно небольшое количество бисфосфонатов до сих пор вводилось в обычное клиническое применение в онкологической практике. Клодронат (обычно назначается через рот) и памидронат (внутривенным вливанием) — это два препарата, которые обычно назначаются для онкологических показаний.

Известно, что менее 5% дозы перорального клодроната абсорбируется (рис.1) [3], и это приводит к проблемам с соблюдением (принимая размер и количество капсул, необходимых для поддержания терапевтической дозы). Значительная часть пациентов также испытывает токсичность в желудочно-кишечном тракте, которая чаще встречается, чем при внутривенных препаратах. Инфузия памидроната обычно занимает 1-2 часа, предъявляя дополнительные требования к уже перегруженным внутривенным терапевтическим единицам.

Клинические испытания с двумя относительно новыми бисфосфонатами, золедроновой кислотой и ибандронатом свидетельствуют о том, что они могут вскоре найти место в обычной терапии. Золедроновая кислота, которая вводится внутривенно, проявляет гораздо большую активность, чем предыдущие бисфосфонатные препараты in vitro, а время инфузии резко снижается (15 мин). Золедроновая кислота дала впечатляющие результаты в лечении гиперкальциемии и костной боли, связанной с метастазами в кости [4], и, по крайней мере, столь же эффективна, как памидронат в профилактике скелетной заболеваемости от рака молочной железы [5,6].

Ибандронат представляет собой амино-бисфосфонат, который также очень эффективен и в настоящее время лицензируется в Европе для лечения гиперкальциемии злокачественных новообразований. Ибандронат также, по-видимому, приносит пользу при лечении и профилактике остеопороза, а также в снижении заболеваемости скелетами при метастатической болезни костей [7]. Как и внутривенная форма, разрабатывается оральный препарат, который, по-видимому, хорошо переносится в терапевтически полезной дозе [8].

Гиперкальциемия является наиболее распространенным метаболическим осложнением злокачественности, и важно признать, что она связана с рядом неприятных желудочно-кишечных и неврологических побочных эффектов. Гиперкальциемия часто хорошо реагирует на лечение, по крайней мере в краткосрочной перспективе, что может значительно улучшить качество жизни пациента.

Патофизиология зависит от нескольких факторов, включая местный остеолиз опухолевыми клетками и более обобщенный остеолиз гуморальными факторами. Уровни белка, связанные с паратиреоидным гормоном, часто повышаются у пациентов с гиперкальциемией и, по-видимому, играют важную роль в гуморальной гиперкальциемии злокачественности [9]. Эффекты почек, в том числе повышенная почечная трубчатая реабсорбция кальция и нарушение почечной клубочковой фильтрации, также способствуют [3].

Бисфосфонаты, с момента их введения, произвели революцию в лечении гиперкальциемии, а внутривенный бисфосфонат вместе с регидратацией стал стандартным лечением гиперкальциемии злокачественных новообразований. Как правило, бисфосфонаты необходимо вводить внутривенно, чтобы можно было восстановить нормокальциемию, хотя клодронат можно давать подкожно, и это может быть полезно в условиях паллиативной помощи. Внутривенный клодронат в виде единственной инфузии 1500 мг может достичь нормокальциемии у 80% пациентов [9]. Аналогичные исследования с памидронатом в виде однократной инфузии в течение 2-24 часов показали, что нормокальциемия может быть достигнута у 90% пациентов [9].

Более новые и потенциально более эффективные бисфосфонаты, такие как золедроновая кислота, могут быть еще более эффективными и из-за их более короткого времени инфузии могут упростить лечение. Недавний объединенный анализ двух рандомизированных контролируемых исследований сравнивал внутривенную золедроновую кислоту (дозы 8 и 4 мг) с памидронатом (90 мг) при гиперкальциемии злокачественности [4]. Через 10 дней оба плеча золедроновой кислоты продемонстрировали лучшую полную частоту ответа (8 мг, 88,4%, 4 мг, 86,7%) по сравнению с группой памидроната (69,7%). Продолжительность ответа была также лучше в плечах золедроновой кислоты в исследовании (43 и 32 дня) по сравнению с рукой памидроната (18 дней).

Внешняя лучевая терапия остается методом выбора для многих пациентов с хорошо локализованной костной болью, с отличными результатами, достигнутыми в большинстве ситуаций с коротким графиком лечения от одной до пяти фракций. Тем не менее, пациенты часто имеют широко распространенную, слабо локализованную, не механическую боль, а другие пациенты испытывают повторяющуюся боль в ранее облученных участках. Для этой группы пациентов бисфосфонаты представляют собой полезный альтернативный вариант лечения.

Большинство опытов с бисфосфонатами для боли в костях — от их использования при скелетных метастазах при распространенном раке молочной железы, хотя влияние бисфосфонатов на боль, по-видимому, не зависит от природы лежащей в основе опухоли или рентгенологического проявления метастазов, при этом склеротические поражения реагируют аналогично литических метастазов. Исследования с доступными в настоящее время оральными бисфосфонатами (при испытанных дозах) были разочаровывающими; ни один из них не был убедительно доказан для облегчения метастатической боли в кости клинически значимым образом [9,10] в отсутствие системной противораковой терапии. Чтобы получить полезный эффект, внутривенный путь необходим по крайней мере до тех пор, пока не будут доступны более мощные пероральные препараты. В нескольких исследованиях с использованием внутривенного клодроната, ибандроната, памидроната и золедроновой кислоты все продемонстрировали полезное облегчение боли с улучшением требований к анальгезии и улучшенным качеством жизни [7,9,11].

Рандомизированное двойное слепое исследование для оценки вклада маркеров резорбции кости у пациентов с метастазами в кости было проведено Vinholes et al. [12]. Симптоматическое снижение боли в костях наблюдалось после введения памидроната, но не плацебо, и ответ хорошо коррелировал с уменьшением маркеров резорбции кости, в частности Ntx (N-концевой телопептид коллагена I типа). Представляется необходимым нормализовать маркеры резорбции кости для достижения оптимального обезболивания, и это должно быть целью бисфосфонатной терапии. Те индивиды, у которых был начальный уровень маркеров резорбции кости более чем в два раза выше верхнего нормального предела, очень плохо реагировали на памидронат, и это может иметь полезную прогностическую ценность для терапии.

В двух последних исследованиях было показано очевидное преимущество внутривенного введения пероральных бисфосфонатов при уменьшении болей. Исследование, проведенное Diel et al. [13] в течение 2 лет с 361 пациентом, лечившимся пероральным клодронатом, внутривенным клодронатом или внутривенным памидронатом, показали, что наилучшее снижение боли было достигнуто путем внутривенной терапии. В исследовании, проведенном в нашем собственном центре, 51 пациент с метастатическим заболеванием кости был случайным образом распределен для лечения пероральным клодронатом, внутривенным клодронатом, за которым следовал тот же график перорального клодроната или внутривенного памидроната. Существовало значительно большее улучшение показателей боли во внутривенном памидронатном плече исследования, и это нашло отражение в сопутствующем улучшении маркеров резорбции кости [10].

Оптимальная доза и выбор бисфосфоната могут зависеть от стадии заболевания, и индивидуальный ответ в маркерах костей может играть все более важную роль в будущем при индивидуальном лечении отдельного пациента.

В настоящее время подавляющее доказательство того, что терапия бисфосфонатом снижает скелетные осложнения при раке молочной железы, так что теперь ее следует рассматривать как часть стандартной терапии рака. Данные из некоторых из многочисленных клинических испытаний для оценки влияния бисфосфонатов (особенно клодроната и памидроната) на связанные с скелетом события приведены в таблице 1.

Рандомизированные исследования, сравнивающие химиотерапию + памидронат с химиотерапией + плацебо, были особенно впечатляющими, при этом значительное снижение количества связанных с скелетом событий в год в группе памидроната в исследованиях [14,15]. Такие испытания также показали, что снижение заболеваемости скелетами стало очевидным после 3 месяцев лечения бисфосфонатами и поддерживалось в течение всего периода исследования. Кроме того, сохранялось качество жизни и наблюдалось уменьшение боли и обезболивания по сравнению с группой плацебо. В одном исследовании Hortobagyi et al. [2] наблюдалось значительное снижение доли пациентов, имевших какие-либо связанные с скелетом события (43% против 56%), уменьшение числа непересеточных патологических переломов (на 60%) и уменьшение доли пациентов, имеющих радиацию (на 45%) или операции на кости (на 52%).

Эти испытания привели к всемирной регистрации памидроната для лечения метастатического рака молочной железы. Рандомизированное, двойное слепое исследование фазы II исследования золедроновой кислоты [5] привело к изучению фазы III с использованием 4-8 мг для лечения остеолитических метастазов, включая рак молочной железы, результаты которого ожидаются.

источник

Метастатическое поражение костей — одно из частых проявлений опухолевых заболеваний.

Костные метастазы часто осложняют течение рака молочной железы (РМЖ), рака простаты, легкого, почки и щитовидной железы.

Опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), рак яичников, меланомы, лимфомы хотя и реже, но также могут метастазировать в кости.

При миеломной болезни множественное опухолевое поражение костей — одно из основных проявлений заболевания. Костные метастазы существенно отягчают состояние больных, вызывая боль, патологические переломы. При поражении позвоночника возникают симптомы компрессии спинного мозга с явлениями пареза либо паралича конечностей и тазовыми нарушениями.

Обменные нарушения при костных метастазах включают такое потенциально жизнеопасное осложнение, как гиперкальциемия.

Медиана выживаемости больных с костными метастазами колеблется от 6 до 48 мес. в зависимости от типа опухоли, а при использовании современных методов лечения может быть значительно больше и, соответственно, особое значение приобретает качество их жизни.

Современная терапия, включающая облучение, хирургическое вмешательство, химио- и гормонотерапию,улучшает результаты лечения пациентов с костными метастазами, в первую очередь больных, страдающих РМЖ и раком простаты, а также миеломной болезнью. Особое значение в лечении больных с костными метастазами имеет использование препаратов, способных специфически влиять на костную ткань, — бисфосфонатов.

Известно, что костеобразование, происходящее в течение всей жизни человека, осуществляется за счет активности остеокластов, резорбирующих кость, и остеобластов, формирующих новую костную ткань.

Опухолевые клетки продуцируют ряд факторов роста и цитокинов, а также белок, ассоциированный с паратиреоидным гормоном (PTHrP — parathyreoid-hormone related protein), который рекрутирует предшественники остеокластов и активирует зрелые остеокласты.

Один из основных механизмов стимуляции активности остеокластов — активация рецептора ядерного фактора каппа В (RANK) его природным лигандом RANK-L. RANK и остеопротегерин конкурируют за связь с RANK-L, что в физиологических условиях модулирует активность остеокластов и обеспечивает нормальное костеобразование. При избыточной активности остеокластов без соответствующей активации остеобластов происходит избыточная резорбция кости и образование костных метастазов.

В связи с этим попытки воздействовать на остеокласты, препятствуя их активации, созреванию и рекрутированию их предшественников, стали основным направлением исследований по терапии костных метастазов.

Среди препаратов, ингибирующих активность остеокластов (кальцитонин, нитрат галлия, бисфосфонаты), наиболее активными оказались бисфосфонаты.

Азотсодержащие бисфосфонаты — более активные ингибиторы костной резорбции, чем бисфосфонаты I поколения. В преклинических исследованиях было показано, что азотсодержащие бисфосфонаты, в частности памидронат, в 10-100 раз активнее клодроната, ибандронат в 10 раз активнее памидроната, а золедроновая кислота, содержащая в молекуле два атома азота, в 30-850 раз активнее памидроната.

Более выраженная активность азотсодержащих бисфосфонатов позволила сократить время их введения. Памидронат (Аредиа) в дозе 90 мг вводится в течение 4 ч, ибандронат (Бондронат) в дозе 6 мг — 1-2 ч, золедроновая кислота (Зомета) в дозе 4 мг — в течение 15 мин.

Доза и время в/в введения бисфосфонатов лимитируются возможной почечной недостаточностью, следовательно, рекомендуется определение креатинина сыворотки крови перед началом применения, а также перед каждым введением препарата. В случае повышения креатинина очередная инфузия откладывается до тех пор, пока показатели креатинина не снизятся до исходного уровня или до цифр, лишь на 10% превосходящих исходный уровень.

При соблюдении критериев отбора больных и мониторирования показателей креатинина в процессе лечения возможно длительное применение современных бисфосфонатов без существенных проявлений нефротоксичности.

Другие побочные явления при использовании бисфосфонатов выражены умеренно и, как правило, не требуют отмены препарата. В/в введение может сопровождаться гриппоподобным синдромом, чаще возникающим после первого введения. Это проявляется лихорадкой, чувством усталости, болью в костях.

Ретроспективный анализ 10 000 больных, получавших терапию бисфосфонатами, выявил редкое, но серьезное осложнение, встречающееся менее чему 1 % больных, — остеонекроз челюсти. Природа этого осложнения остается неясной, поэтому рекомендуется тщательно следить за состоянием полости рта у больных, получающих бисфосфонаты, и избегать во время лечения инвазивных стоматологических вмешательств.

Клинические исследования показали, что в/в введение бисфосфонатов — метод выбора при гиперкальциемии, вызванной опухолевым поражением костей. Клодронат, ибандронат, памидронат и золедроновая кислота в рандомизированных исследованиях показали способность снижать число скелетных осложнений, включая переломы, боль, гиперкальциемию и компрессию спинного мозга.

Клинические испытания выявили увеличение времени до первого скелетного осложнения (события), т.е. увеличение бессобытийного периода, снижение потребности в лучевой терапии и ортопедических пособиях и улучшение качества жизни больных с костными метастазами злокачественных опухолей при использовании бисфосфонатов.

У больных с костными метастазами рака молочной железы применение бисфосфонатов в дополнение к гормоно- и химиотерапии снижает риск развития скелетных осложнений. Применение же бисфосфонатов у больных РМЖ без костных метастазов нецелесообразно.

В связи с тем, что бисфосфонаты используются для лечения остеопении и остеопороза, в настоящее время изучается целесообразность применения этих препаратов у больных раком молочной железы в менопаузе, получающих ингибиторы ароматазы в качестве адъювантной терапии.

Первые результаты исследования Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) указывают на то, что использование золедроновой кислоты в дозе 4 мг в/в 1 раз в 6 мес. может предупреждать явления остеопении у больных, получающих адъювантно летрозол (Фемара).

Аналогичные результаты получены в исследовании ARIBON при использовании ибандронатавдозе 150 мг внутрь 1 раз в месяцу больных РМЖ, получавших адъювантно анастрозол (Аримидекс).

Использование бисфосфонатов преимущественно в виде ежемесячных в/в инъекций считается международным стандартом лечения больных с костными метастазами, независимо и одновременно с проведением другой терапии (химио-, гормоно-, лучевая терапия).

Применение бисфосфонатов должно начинаться сразу же после обнаружения костных метастазов и продолжаться неопределенно долго, в зависимости от переносимости, при регулярном мониторировании функции почек (определение уровня креатинина перед очередным введением препарата).

Особый интерес представляет изучение прямого противоопухолевого действия бисфосфонатов. В экспериментах показана возможность влияния золедроновой кислоты на опухолевый рост in oitro и in vivo путем как прямого воздействия на адгезию и инвазию опухолевых клеток, так и непрямого влияния на ангиогенез и иммуномодуляцию, а также возможность синергизма золедроновой кислоты и классических противоопухолевых препаратов, таких как таксаны и антрациклины.

В одном рандомизированном клиническом исследовании показано улучшение результатов у больных рака молочной железы, получавших адъювантную терапию в комбинации с использованием золедроновой кислоты.

Введение в клиническую практику бисфосфонатов существенно улучшило возможности лечения больных с костными метастазами злокачественных опухолей. Это в первую очередь относится к больным с костными метастазами РМЖ, при лечении которых эффективность бисфосфонатов убедительно доказана в метаанализе нескольких тысяч больных, получавших лечение в ходе современных многоцентровых рандомизированных исследований.

Выявлена возможность снижения числа осложнений, связанных с поражением костей, так называемых скелетных осложнений, а также возможность уменьшения боли и улучшения качества жизни больных с помощью бисфосфонатов. Убедительно доказана целесообразность терапии бисфосфонатами больных с костными метастазами рака простаты и других солидных опухолей (рака легкого, почки).

Наиболее активными препаратами среди бисфосфонатов являются современные азотсодержащие бисфосфонаты последнего поколения: золедроновая кислота, памидронат, ибандронат.

Использование бисфосфонатов при костных метастазах злокачественных опухолей параллельно с химио-, гормоно- и лучевой терапией стало современным международным стандартом лечения больных с костными метастазами злокачественных опухолей, так же как и пациентов с миеломной болезнью.

Синонимы: Зомета (Zometa), Резорба.

Показания: костные метастазы злокачественных опухолей (рака молочной железы, рака предстательной железы, рака почки и других злокачественных новообразований) и миеломная болезнь (множественная миелома); гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Дозы и режимы: в/в капельно в течение 15 мин в дозе 4 мг, каждые 3-4 недели.

Побочное действие: гипертермия, гриппоподобный синдром, головная боль, конъюнктивит, тошнота, рвота, анорексия, нарушение функции почек, реакции повышенной чувствительности, гипофосфатемия, гипокальциемия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах 4 мг.

Синонимы: Бондронат (Bondronat), Ибандронат.

Показания: такие же, как у золедроновой кислоты.

Дозы и режимы: в/в капельно в течение 2 ч в дозе 2-4 мг (в зависимости от степени гиперкальциемии). Перед введением требуется адекватная регидратация. При метастатическом поражении костей 6 мг в/в капельно в течение 1 -2 ч (при нормальной функции почек возможно введение в/в капельно в течение не менее 15 мин) 1 раз в 3-4 нед. или 50 мг внутрь ежедневно.

Побочное действие: гипертермия, гриппоподобный синдром, реакции повышенной чувствительности.

Форма выпуска: концентрат для инфузий во флаконах 2 мг/2 мл или 6 мг/6 мл; таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг.

Синонимы: Бонефос (Bonefos), Клодронат, Клобир, Синдронат, дихлорметиленбисфосфонат.

Аналог естественного пирофосфата.

Показания: такие же, как у золедроновой кислоты.

Дозы и режимы: применяется внутрь при гиперкальциемии в дозе 3200-2400 мг/сут, разделенные на 3-4 приема. При нормальном содержании кальция в сыворотке крови суточная доза составляет 2400-1600 мг, разделенных на 2-3 приема. В/в используется в дозе 3-5 мг/кг. Разводится физиологическим раствором и вводится в течение 3 ч ежедневно 3-7 дней. После нормализации содержания кальция в крови больные переводятся на пероральное лечение.

Побочное действие: боль в животе, диарея; редко — головокружение, чувство усталости, проявляющиеся в начале лечения и затем, при его продолжении, прекращающиеся. Описано повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). При в/в использовании дозы выше рекомендованных описаны случаи почечной недостаточности. Необходим контроль за функцией почек и печени.

Форма выпуска: таблетки 400 и 800 мг; капсулы 400 мг; концентрат для инфузий 300 мг/5 мл.

Синонимы: Аредиа (Aredia), Помегара, динатрий памидронат.

Показания: такие же, как у золедроновой кислоты.

Дозы и режимы: 90 мг в 250 мл инфузионного раствора в виде 2-часовой в/в инфузий (скорость не более 60 мг/ч) однократно или по 15-30 мг в течение 2-4 дней. Суммарная доза препарата зависит от содержания кальция в сыворотке крови и не должна превышать 90 мг. При миеломной болезни и гиперкальциемии препарат вводится в течение 4 ч и более в 500 мл инфузионного раствора. Перед введением или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию 0,9% раствором натрия хлорида. Повторные курсы проводят через 3-4 нед.

Побочное действие: бессимптомная гипокальциемия, гипертермия, гриппоподобные симптомы; иногда — тошнота, рвота, головная боль; редко — мышечные спазмы, парестезии, гематурия, острая почечная недостаточность.

Форма выпуска: раствор в ампулах 15 мг/5 мл или лиофилизат во флаконах 15,30, 60 и 90 мг с прилагаемым растворителем.

источник

Бисфосфонаты – важный компонент в лечении злокачественных новообразований. В клинической практике их применяют с целью купирования гиперкальциемии при множественной меланоме, метастазах и опухолях молочной железы, раке простаты.

Препараты данной группы значительно снижают риск осложнений в костной системе и препятствуют метастазированию в кости при раке молочной железы.

Бисфосфонаты представляют собой химические аналоги пирофосфатов (Зомета, Вероклас), которые ингибируют резорбцию костей остеокластами. Главный фермент метаболизма мевалоната, ингибируется мощными содержащими азот бисфосфонатами (ризедронат, золедроновая кислота).

При диагнозе метастазы в кости, часто у пациента присутствуют боли, переломы, компрессия нервных окончаний, гиперкальциемия. Наиболее частой причиной смерти у этой группы пациентов являются поражения костной системы и им показано включение в схему лечения бисфосфонатов.

Опираясь на рентгеновские характеристики метастазы делят на две группы: остеобластические и остеолитические. Если учесть, что эти два вида являются полной противоположностью друг другу, количество и активность остеобластов значительно увеличивается практически при любых метастазах, исключением не являются и остеобластические метастазы рака предстательной железы.

Патологическая активация остеокластов является причиной развития осложнений. Бисфосфонаты несколько снижают риск развития костных осложнений. Например, золедроновая кислота снижает частоту костных осложнений при множественной меланоме и опухолях молочной железы с метастазами в кости. Также золедроновая кислота снижает риск осложнений и у пациентов с костными метастазами рака предстательной железы, рака легких и других опухолей.

Бисфосфонаты довольно прочно вошли в терапевтическую практику, как поддерживающие препараты, но единое мнение по поводу методики их применения, сроков лечения, режимов дозирования у специалистов не сформировалось.

Костные метастазы возникают в результате реципрокного взаимодействия между опухолевыми клетками и метаболически активной костной тканью. Процессы адгезии опухолевых клеток к костным структурам, инвазии, неоангиогенеза и пролиферации происходят при развитии метастазов.

После проведения исследований бисфосфонатов предполагается, что они блокируют все вышеуказанные процессы. Было проведено три контролируемых исследования действия клодроната на развитие метастазов костей у женщин с первичным раком молочной железы с высоким риском. По результатам двух из этих исследований клодронат значительно снижает риск развития новых метастазов в костя.

Продолжают проводиться дополнительные исследования для оценки роли бисфосфонатов в роли профилактической терапии при раке грудной железы и других онкозаболеваниях.

Основная причина гиперкальциемии — высокое отторжение кальция из костной ткани. При поражении костей метастазами происходит их разрушение остеокластами и, как следствие, активное высвобождение кальция. Так же пептиды, продуцируемые опухолевой тканью, могут активировать работу остеокластов и снижать секрецию кальция почками.

Выработка пептида может происходить при онкопатологиях: опухоли молочной железы, плоскоклеточный рак, множественная меланома, некоторые лимфомы. При начале приема препаратов, через несколько дней у пациента стабилизируется концентрация кальция в крови.

В рандомизированных исследованиях было выявлено, что норма кальция наблюдалась чаще и сохранялась дольше при использовании препарата золедроновая кислота и бандроната, в отличии от памидроната, хотя разница была и небольшой.

Наиболее часто в течение суток после внутривенного введения бисфосфонатов возникают транзиторные гриппоподобные явления, такие как лихорадка, артралгии, миалгии. Также может возникать бессимптомная гипокальциемия. Для ее профилактики рекомендуется применение кальция в дозировке 500-1000 мг/сут и витамина D 400 ЕД/сут внутрь.

Парентеральное введение может быть назначено только в случае недостаточности витамина D и стойкой гипокальциемии. Бисфосвонаты нефротоксичны, степень урона наносимая ими почкам зависит от дозы и количества внутривенных введений. Назначать данные препараты нельзя при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. Также дозы должны быть снижены, если клиренс колеблется в пределах 30-60 мл/мин.

Перед каждым назначаемым курсом лечения необходимо контролировать концентрацию креатинина в плазме крови. При назначении препаратов золедроновой кислоты, реже других бисфосфонатов, возможно возникновение остеонекроза нижней челюсти. К такому осложнению в большей степени склонны пациенты, у которых в анамнезе имелись заболевания полости рта.

Для уменьшения риска осложнений необходимы регулярная санация полости рта, профилактические стоматологические осмотры, а также отказ от оперативных вмешательств на весь курс лечения.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

источник

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Артрейд. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Бисфосфонаты представляют собой синтетические аналоги природных пирофосфатов, которые являются основой костного матрикса и подавляют разрушение костного вещества.

Как действуют бисфосфонаты до конца еще не ясно. Доказано лишь, что они соединяются с гидроксиапатитными отрезками костей, уменьшают их изгиб и понижают уровень оксипролина и щелочной фосфатазы в системном кровотоке. Они подавляют деятельность остеобластов, которые замедляют резорбцию тканей костей.

Отдельные виды бисфосфонатов могут блокировать процесс выработки мевалоната, основного вещества который необходим для формирования остеобластов, а также понижают уровень геранилдифосфата, участвующего в образование остеокластов. Кроме этого, данные соединения оказывают противоопухолевое и анальгезирующее действие.

Бисфосфонаты, в зависимости от химического строения делятся на две группы:

К простым бисфосфонатам относятся:

1. Тилудронат (Скелид) назначают для лечения остеопороза и деформирующей остеодистрофии. Принимают 1 раз в день (400 мг) за 2 часа до приема пищи или через 2 часа после еды. Запивают небольшим количеством воды или фруктового сока. Длительность терапии 3 месяца. После 6 месяцев перерыва курс разрешено повторить.
2. Этидронат (Фосфотех, 99mTc, Ксидифон, Плеостат, Дидронел) назначают при деформирующей остеодистрофии, остеопорозе,
   1. Золедроновая кислота (Золедронат, Акласта, Зомета) селективно воздействует на костную ткань, ингибирует деятельность остеокластов, которые вызывают лизис костей. Поэтому с успехом применяют у больных с остеопорозом. Главная особенность золедроната в том, что он подавляет резорбцию костного вещества и одновременно не проявляет нежелательного воздействия на образование и процесс минерализации костной ткани, на ее механические свойства. Назначают в виде медленных в/в инфузий. Схема лечения зависит от тяжести заболевания, но для того, чтобы терапевтический эффект от первой дозы был максимальным, вторую систему можно ставить только через неделю.
   2. Ибандронат (синонимы Бондронат, Бонвива). Этот бисфосфонат назначают для лечения и профилактики остеопороза, в том числе и в период менопаузы, для профилактики переломов костей, метастазах в костную ткань, избытке кальция, вызванном раком.
      Пероральные лекарственные формы принимают за час до еды, приема медикаментов или жидкости (кроме простой воды). После приема лекарств на основе Ибандроната нужно в течение 1 часа находиться в вертикальном положении. Не допустим их прием на ночь.
      Внутривенные инъекции разрешено делать только в условиях стационара. Нужно следить, чтобы активное вещество, при в/в не попало в артерию и прилегающие ткани.
   3. Алендроновая кислота (Фосамакс, Остерепар, Фороза, Стронгос, Осталон, Аленталь) является негормональным ингибитором резорбции костей, нормализует обмен веществ в костной ткани, активирует остеогенез, контролирует равновесие между процессами разрушения и восстановления, стимулирует образование костной ткани нормальной гистологической структуры. Назначают при постклимактерическом и сенильном остеопорозе для профилактики переломов, при болезни Педжета и злокачественной гиперкальциемии.
   4. Ризедронат (синонимы Ризендрос, Актонель, Ризартева) включают в схему терапии остеопороза и деформирующего остеита. Выпускается в таблетках.

   Данные соединения показывают высокую эффектность при остеопорозе, купируют болевой синдром при злокачественных новообразованиях, которыми сопровождаются метастазы в кости, убирают гиперкальциемию, связанную с раком, но они имеют множество нежелательных побочных действий.

   Среди основных отрицательных эффектов, наблюдающихся на фоне лечения бисфосфонатами, стоит отменить:

   • токсическое действие на почки;
   • гипокальциемия, возникающая при применении внутривенных лекарственных форм;
   • остеонекроз челюсти, развивающийся при лечении бисфосфонатами содержащими азот;
   • высокий риск переломов шейки бедра на фоне лечения с помощью золедронатов, что связано блокированием восстановительных процессов в костях у онкобольных;
   • фибрилляция предсердий, особенно у пациентов с патологиями сердечно-сосудистой системы;
   • диспепсические расстройства: гастралгия, запор или жидкий стул, тошнота, дисфагия;
   • язвы органов пищеварительной системы;
   • повышение температуры, миалгия, и другие гриппоподобные симптомы, которые обусловлены активацией Т-лимфоцитов;
   • кожные реакции (высыпания, эритема);
   • общая слабость;
   • падение зрения, боль в глазах, конъюнктивиты и склериты;
   • аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок.

   Следует учитывать, что при одновременном назначении бисфосфонатов и:

   • НПВС увеличивается риск развития нежелательных эффектов на пищеварительную систему;
   • при параллельном приеме с петлевыми диуретиками возрастает вероятность появления гипокальцемии и гипомагниемии;
   • в комбинации с аминогликозидами усиливается токсическое действие на почки;
   • на фоне лечения бисфосфонатами не допустим прием спиртных напитков.

   Бисфосфонаты отпускаются строго по рецептурному бланку. Хранят их в темном, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 градусов.

   Бисфосфонаты для лечения остеопороза — искусственные заменители естественных химических соединений, способствующие усиленному укреплению костных тканей. Остеопороз считается одной из самых коварных и распространенных болезней, которая делает кости человека ломкими и хрупкими.

   Результатом становится появление нестерпимой суставной боли, учащение переломов в самых опасных местах, таких как позвоночник, шейка бедра. Зачастую болеют женщины в период климакса, заболевание в большей степени имеет генетическую предрасположенность.

   Разрушение и хрупкость костных тканей — естественный возрастной процесс в тканях организма. А действие бисфосфонатов способно блокировать доступ веществ, стимулирующих процесс рассасывания остеокластов. Проще говоря, компоненты в составе лекарства не пускают разрушающие вещества к костям. Главным можно считать тот факт, что бисфосфонаты воздействуют непосредственно на пораженные ткани кости. Препарат обладает эффектом обезболивания и не дает возможности сращивания злокачественных клеток с костным матриксом, останавливая таким образом, процесс формирования метастазов, а также способен максимально удерживать и регулировать уровень содержания кальция и способствовать его активному всасыванию в микроструктуры костной ткани. Лекарства данной группы часто используют при лечении запущенной формы остеопороза, когда клиническая картина наполнена большим количеством патологических переломов.

   Препараты бисфосфонатов условно подразделяют на две, абсолютно отличающихся по своим действиям группы:

   Азотсодержащие бисфосфонаты (аминобисфосфонаты) — содержат в составе следующие вещества:

   1. «Алендронат натрия»- негормональное лекарственное средство, корректирующее обмен веществ между тканями кости и формирующее ее нормальную структуру. Возможно применение мужчинам и женщинам.
   2. «Ибандронатовая кислота»- препарат в третьем поколении бисфосфонатов. Хорошо зарекомендован в лечении постменопаузального остеопороза у женщин. Ибандронатовая кислота широко применяется при гиперкальциемии (чрезмерное увеличение кальция в составе крови). Мужчинам не рекомендовано применение данного лекарственного средства.
   3. «Золедроновая кислота» — отличается способностью выборочного воздействия на костную ткань. Препарат селективно воздействует на структуру кости благодаря схожести с костной решеткой. Важным эффектом является противоопухолевое свойство. На основе данной кислоты производят следующие бисфосфонаты: «Золедронат», «Зомета». Назначается при лечении прогрессирующей формы остеопороза.
   4. «Ибандронат натрия» («Бонвива», «Бондронат»-препараты на его основании)-снижает активность остеокластов, уменьшает разрушение костей. В основном используется для профилактического лечения переломов у женщин в периоде постменопаузы.

   Важно! Аминобисфосфонаты более эффективны при лечении остеопороза у женщин.

   Простые бисфосфонаты не содержащие азота:

   • Тилудронат натрия(тилудроновая кислота)— накапливает соединения фосфатов и кальция в костях, способствуя их минерализации и укреплению. Применяется при излишней мягкости костей или лечении болезни Педжета. Не назначается детям.
   • «Этидронат» («Дидронел», «Ксидифон», этидроновая кислота)—рекомендован для лечения остеопороза с сопутствующими онкологическими процессами, при болезни Педжета и почечных патологиях. Всегда назначается совместно с препаратами кальция.
   • «Клодронат» (клодронат натрия, «Бонефос», «Клобир»)— назначается при первичном раке молочных желез, для своевременного предупреждения развития метастазов в кости. Препятствует развитию гиперкальциемии и остеолизу.

   Бисфосфонаты — лекарственные формы, продающиеся исключительно по рецепту и под обязательным наблюдением лечащего врача. Прием без назначения врача может нанести вред здоровью! Не стоит самостоятельно диагностировать остеопороз!

   Лечение суставов Подробнее >>

   Главное в приеме препарата — употребление строго на голодный желудок, за полчаса до еды, что значительно усилит действие лекарственных веществ. Не следует забывать, что препараты этой группы способны вызвать воспаление отделов ЖКТ. Поэтому после приема лекарства необходимо обязательное нахождение в вертикальном положении около часа, что значительно снизит риск образования эрозий желудка.

   Совет! Бисфосфонаты следует запивать только водой в большом количестве.

   Бисфосфонаты при остеопорозе способны нанести непоправимый вред организму при бесконтрольном приеме:

   1. Нарушение работы почек.
   2. Общая слабость и тошнота.
   3. При введении внутривенно, возможно, проявление гиперкальциемии.
   4. Затруднение глотания, в редких случаях бывают запоры или метеоризм.
   5. Снижение зрительной активности.
   6. Появление воспаления и язв пищевода.
   7. Возможно начало развития некроза костной ткани нижней челюсти.

   Внимание! Передозировка препаратами бисфосфонатов может стать причиной необратимых последствий!

   Заболевания, в лечении которых активно используются бисфосфонаты:

   • Злокачественные опухоли, в особенности в сочетании с гиперкальциемией;
   • Остеопороз любой этиологии;
   • Миеломы;
   • Патологическое нарушения структуры костных тканей;
   • Болезнь Педжета (повышенная мягкость костей).

   На сегодня все, дорогие читатели поделитесь в комментариях какими препаратами при остеопорозе вы пользовались и какие вам помогли.

   Бисфосфонаты: что это такое? Зачем нужны такие медикаменты? Эта группа средств помогает справиться со множеством патологий костей благодаря их свойству подавлять процессы их деструкции. Но лечение этими препаратами должно контролироваться врачом, ведь лекарства имеют множество серьёзных побочных эффектов.

   Бисфосфонаты представляют собою совокупность препаратов, что является действенным средством при остеопорозе, эффективным профилактическим лекарством для женщин во время постменопаузы. Они незаменимы для пациентов с быстрой утратой костной ткани, при недугах, обстоятельствах, для которых характерна деструкция костей. Бисфосфонаты прописываются женщинам, перешагнувшим рубеж в 45 лет, которым по тем или иным причинам недоступен приём эстрогенов. Хоть бисфосфонаты отличаются от эстрогенов по строению, их воздействию на организм, однако они имеют схожий эффект – приостанавливают вымывание кальция из костей.

   Такие же средства применяются в терапии болезни Педжета, множественной миеломы, костных метастазов, первичного гиперпаратиреоза и иных патологий, приводящих к деструкции костей. Несмотря на то, что бисфосфонаты сегодня самые прописываемые препараты при остеопорозе, тем не менее у них множество минусов. Важно понимать, что их приём на протяжении многих лет не всегда будет оправданно полезным, а через 3 года применения лучше задуматься об альтернативном средстве. Естественно, если побочное действие медикаментов позволяет продержаться всё это время.

   Химическое строение таких средств родственно натуральным минералам, что противодействуют метаболизму кости. Он объединяет два полярных явления: формирование ткани и её резорбции (разрушения). Молекулы бисфосфонатов включаются в ткань кости, и это снижает её чувствительность к воздействию остеокластов, что способствуют разрушению костей (резорбции). Под действием бисфосфонатов происходит укрепление костей, и они словно поддаются «метаболическому замораживанию».

   Стабилизация костей при различных их деструктивных патологиях не всегда рассматривается, как желаемый результат. Всё дело в том, что такой процесс препятствует и резорбции, и восстановлению потерянной костной массы. Но зачастую в сопутствующей препарату инструкции говорится лишь о деструкции костей. Вот почему бисфосфонаты подходят только для лечения тяжёлых случаев остеопороза, а также их приём оправдан для тех, у кого деструкция существенно превалирует над образованием костной ткани.

   Следует отметить, что после того, как препарат попал в организм, он сравнительно быстро покидает тело посредством почек. Однако та малая часть, что проникает в кости, прочно взаимодействует с минералами и обладает хорошими шансами остаться там навсегда. Кость, скованная частичками бисфосфонатов, оказывается неуязвимой для воздействия остеокластов (ликвидирующих клетки кости для предоставления контроля над её объёмами).

   Средства бисфосфонатной группы, употребляемые в случае ломкости костей из-за развития остеопороза, а также при иных патологиях, для которых характерно рассасывание костного вещества, зачастую делят на две подгруппы: с содержанием азота и препараты без включения азота. Среди азотсодержащих медикаментов на слуху у всех такие названия препаратов:

   • алендроновая кислота;
   • бондронат;
   • золедронат;
   • клодроновая кислота.

   Если рассматривать Алендроновую кислоту, то стоит отметить, что это действенный корректор метаболизма в костях, который вдобавок относится к специфическим негормональным ингибиторам остеокластической их резорбции. Медикамент весьма эффективен при стимуляции восстановительных процессов структуры кости, обеспечивает природный баланс между разрушительными и восстановительными явлениями, но к тому же гарантирует образование костного вещества верной гистологической структуры. Средство нередко назначают при сенильном и постклимактерическом остеопорозе во избежание переломов либо при деформирующем остите, злокачественной гиперкальциемии.

   Бондронат, компонентом которого является ибандроновая кислота, ценится за особо выраженное терапевтическое действие в лечении остеопороза. Вдобавок препарат может применяться в профилактических целях этого заболевания. Это лекарство чаще всего прописывается женщинам во время менопаузы. Если же говорить о мужчинах, то им приём показан только в клинических исследованиях либо при повышенной концентрации кальция в крови.

   Что же до Золедроната, то он весьма выборочно воздействует на костное вещество, подавляя действие остеоклатов. Медикамент довольно часто назначается людям, страдающим остеопорозом. Отличительной чертой этого препарата является то, что он подавляет разрушение костей, приостанавливая активность остеокластов, однако он не затормаживает процесс минерализации костей, а также не влияет на механические свойства костного волокна.

   Клодроновая кислота относится к числу экспериментальных бисфосфонатов, используемых для выборочной деструкции макрофагов. В терапевтической практике применяется в качестве ингибитора резорбции костей. Выпускают лекарственное вещество под такими названиями, как Клодрон либо Бонефос. Также эти медикаменты ещё снижают вероятность переломов костей и оказывают обезболивающее действие.

   Для лечения суставов наши читатели успешно используют Артрейд. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
   Подробнее здесь…

   Если же говорить о бесфосфонатах без включения азота, то к ним относят:

   • ибандронат натрия;
   • клодронат;
   • тилудронат;
   • этидронат натрия.

   Первое средство относят к бисфосфонатам третьего поколения. Его нередко рекомендуют женщинам, страдающим постклимактерическим остеопорозом. Вдобавок лекарство может назначаться на фоне гормональной заместительной терапии при климаксе. В отношении препарата Клодроната следует сказать, что он противодействует остеолизу, деструкции кристаллов кальция. Именно такой медикамент, как правило, применяется при метастазах в костях, злокачественных опухолях с генезисом из клеточек крови либо кровообразовательного окружения.

   Препарат Тилудронат особо эффективен при размягчении костей, а также их деформации, переломах, поскольку он существенно увеличивает плотность кости. Этидронат натрия (Плеостат либо Ксидифон) прописывается пациентам с остеопорозом, болезнью Педжета, гиперкальцинизацией, спровоцированной онкологическими патологиями.

   Поскольку отмечается огромное количество побочных эффектов при приёме бисфосфонатов, терапия в каждом случае должна назначаться доктором. Зачастую такие препараты производят в форме таблеток, однако они бывают и в виде инъекций. Поскольку лекарства способны спровоцировать раздражение ЖКТ, то их нужно принимать, запивая водой, утром натощак либо днём за 30 минут до приёма пищи или по прошествии 2 часов после него.

   Подобная схема весьма важна, чтобы ничто не мешало их скорому усвоению. Более того, принимающие препарат люди обязаны пребывать стоя в течение получаса, во избежание эрозии верхней области пищеводной трубки. В отношении продолжительности приёма средств, то при остеопорозе их принимают от 3 до 5 лет, опираясь на эффект препарата, а вот при болезни Педжета терапия занимает меньший срок.

   Такая группа лекарственных средств, как бисфосфонаты, обладает отличным терапевтическим действием при остеопорозе, понижает болезненность при раке, протекающем с метастазами в костях, ликвидирует гиперкальциемию. Вдобавок такие лекарства при надлежащем инструментальном, лабораторном контроле качества применяемой терапии способны использоваться в составе комплексного лечения переломов, вызванных патологией костной ткани либо понижением показателей ее плотности. Однако неверная дозировка этих лекарств может спровоцировать серьёзные осложнения.

   Среди главных побочных эффектов, имеющих место в процессе приёма бисфосфонатов, нужно выделить:

   • эрозии пищевода;
   • токсическое действие на почки;
   • бисфосфонатный остеонекроз челюсти;
   • проблемы кожи (различная сыпь, эритема);
   • общая ослабленность, появление тошноты;
   • дисфагия, боли в эпигастрии, запоры либо диареи;
   • проблемы зрения, а также склериты, конъюнктивиты, боли;
   • гипокальциемия, возникающая при вводе препаратов внутривенно;
   • лихорадка, боли в мышцах из-за чрезмерной активации Т-лимфоцитов;
   • повышенная вероятность перелома шейки бедра на фоне приёма Золедроната, вследствие блокировки восстановления костного волокна при раке;
   • высокий риск фибрилляции предсердий, который ещё более усиливается, если присутствует органическое поражение сердца, а также его проводящей системы.

   Учитывая все возможные побочные действия этих препаратов, возникающие на фоне их приёма, следует ещё раз подчеркнуть, что лечение бисфосфонатами должно проходить под надзором специалиста, при чётком соблюдении доз, под тщательным лабораторным контролем.

   2017-02-17

   источник