Caf химиотерапия при раке молочной железы

В 2003 г. St. Gallen Consensus Panel подразделила множество доступных схем адъювантной химиотерапии (XT) па комбинации со стандартной и наилучшей эффективностью. Препараты, отнесенные к стандартно эффективным, включили в себя доксорубицин (Адриамицин) и циклофосфамид (АС х 4), циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил (CMF х 6).

Препараты с наилучшей эффективностью включали FA(E)C х 6, CA(E)F х 6, AE-CMF, ТАС х 6, АС х 4 + паклитаксел (Р) х 4 или доцетаксел (D) х 4, FEC х 3 + D х 3.

«Практические клинические рекомендации по лечению рака молочной железы (РМЖ)» (документ канадского консенсуса) были опубликованы в 1998 г. Был проведен исчерпывающий анализ литературы с учетом уровня доказательности исследований. Хотя проблема РМЖ была рассмотрена полностью, замечания из доклада будут ограничены обсуждением XT.

По мнению руководящего комитета, до выбора адъювантной системной терапии в первую очередь следует оценить прогноз без лечения. На основании размера опухоли, гистологической картины и морфологии клеточного ядра, статуса ЭР, инвазии в кровеносные и лимфатические сосуды риск рецидива может быть расценен как низкий, умеренный или высокий.

Пациенткам в пре- и постменопаузе, у которых предполагается низкий риск рецидивов, можно не рекомендовать адъювантную системную терапию. У женщин со средней степенью риска и ЭР-положительными опухолями средством выбора служит тамоксифен. Его следует принимать ежедневно в течение 5 лет. Женщинам с высокой степенью риска показана системная терапия. XT следует рекомендовать всем женщинам с ЭР-отрицательными опухолями. Два рекомендуемых режима:
1) 6 циклов CMF;
2) 4 цикла АС.

В исследованиях, сравнивающих два режима, были отмечены близкие показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Многие исследователи предпочитают схему АС, поскольку требуется меньше времени для ее проведения, меньшее количество визитов в клинику и она обладает меньшей токсичностью. Для многих женщин старше 70 лет и с более высоким риском рекомендуется монотерапия тамоксифеном.

Согласно канадским консенсусным рекомендациям, всем женщинам в период пременопаузы со II стадией РМЖ следует проводить химиотерапию (XT). Полихимиотерапия (ПХТ) предпочтительнее длительной монотерапии. Предлагается 6-месячный курс CMF или 3-месячный курс АС. 6-месячный курс CMF был таким же эффективным, как 4 цикла АС (согласно протоколу В-15 NSABP). В других исследованиях показано, что 6-месячный курс CMF так же эффективен, как 12—24-месячный курс CMF.

Если возможно, должны использоваться полные стандартные дозы. В миланском исследовании с 20-летним периодом наблюдения только у больных, получивших хотя бы 85 % запланированной дозы CMF, наблюдался эффект от адъювантной терапии. Женщинам в постменопаузе со 11 стадией ЭР-положительных опухолей следует назначать тамоксифен.

Рекомендации NCCN по проведению химиотерапии (XT) детально описаны на Интернет-сайте 2006 NCCN. Было выявлено, что наклитаксел (Таксол) эффективен в лечении рака молочной железы (РМЖ). В настоящее время паклитаксел и доцетаксел (Таксотер) включаются в стандартные протоколы лечения больных раком молочной железы (РМЖ). Было показано, что паклитакссл обладает выраженной противоопухолевой активностью при доксорубицин-резистентном раке молочной железы (РМЖ).

При раке молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией HER-2 эффективно применение трастузумаба (Герцептин) — гуманизированного моноклонального антитела, селективно с высокой аффинностью связывающегося с внеклеточным доменом рецептора-2 человеческого эпидермального фактора роста (EGFR). Обнадеживающие результаты получены не только при рецидивах рака молочной железы (РМЖ), но и в составе полихимиотерапии (ПХТ) первой линии.

«±» — использование необязательно; С — полихимиотерапия; Е — эндокринная терапия; Tr — трастузумаб
а Благоприятные прогностические факторы: хорошо дифференцированная опухоль.
b Неблагоприятные прогностические факторы:
умеренно- или низкодифференцированная опухоль, инвазия в кровеносные или лимфатические сосуды, гиперэкспрессия HER-2.

источник

Химиотерапия при раке груди – дополнительный способ комбинированного лечения, и в его основе – применение препаратов, которые способны сначала заблокировать распространение по всему организму злокачественных клеток, а потом и разрушить их.

Онкологи разделяют химиотерапевтическое лечение на определённые виды:

Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы. Применяется после операции по вырезанию опухоли.
Неоадъювантная. Этот тип терапии по схеме АС совершается до хирургического вмешательства, поскольку уменьшает онкологическое скопление клеток.
Лечебная. Назначается на двух последних стадиях рака груди, когда патологическое уплотнение уже более крупного размера и появились метастазы.
Профилактическая. Совершается для исключения повторного появления злокачественного образования.

Виды химиотерапии при раке молочной железы подбираются курсами в определённом порядке, и лишь после комплекса обследований. Адъювантную и неоадъювантную химическую терапию проводят около 3-6 месяцев в зависимости от используемых медикаментозных средств.

Факторы, оказывающие влияние на назначение химиопрепаратов:

величина патологического очага;
степень дифференцировки онкогенов;
скорость роста злокачественного образования;
гормональная составляющая онкологического уплотнения;
состояние яичников;
особенность строения опухоли;
рост, возраст и вес пациентки;
наличие или отсутствие метастаз в лимфоузлы;
выбранная врачом схема лечения (АС, FAC, CMF).

Инфильтративный рак считается встречаемой чаще остальных разновидностью среди онкологических патологий молочных желез. Обычно наблюдается у женщин в период менопаузы. Составляет до 10% всех инфильтрирующих опухолей груди.

Химиотерапия при раке молочной железы противопоказана пациенткам с диагностированной гормонозависимой формой карциномы. В этом случае совершается операция по удалению яичников, а также добавляются гормонотерапия и облучение.

Химиотерапия рака 2–3 стадий используется как адъювантный способ лечения, в помощь радикальному хирургическому. Медикаментозные препараты в этом случае применяют для разрушения злокачественных клеток, которые могли остаться после операции. Вспомогательную химиотерапию при раке молочной железы осуществляют также для сокращения риска очередного образования злокачественной патологии среди получивших такой вариант лечения женщин.

Неоадъювантная химиотерапия при раке молочной железы, проведённая перед хирургическим вмешательством, предоставляет возможность выполнения органосохраняющих операций. Если карцинома обнаружена на поздних стадиях, то применение химиотерапии поможет женщине облегчить боль, и продлит жизнь.

Препараты химиотерапии при раке молочной железы разделяют на несколько групп:

Антиметаболиты —разрушают ДНК-структуру поражённых клеток опухоли. Одним из таких препаратов считается 5-фторурацил, а также инновационное средство – Гемзар.
Алкилирующие вещества – уничтожают белок, влияющий на регуляцию генетики злокачественных клеток. Знаковый представитель этих препаратов – Циклофосфан. Он фигурирует в различных сочетаниях: ЦАФ, ЦМФ, ЦЭФ и ФАЦ.
Специальные противораковые антибиотики – назначаются для замедления процесса деления поражённых онкологией клеточных структур. Популярный препарат этой серии – Адриамицин, относящийся к группе Антрациклинов. Чаще всего средство сочетается с Циклофосфаном.
Таксаны —подавляют способность клеток к делению. Включаю Паклитаксел и Доцетаксел.

Все эти противоопухолевые средства, как и их различные комбинации, являются очень эффективными. Выбор медикамента для химиотерапии при раке молочной железы зависит от:

величины злокачественного образования;
степени распространения метастаз;
затронутости лимфоузлов;
гормонального фона в организме женщины;
вида и главной цели терапии.

Правильно подобранная терапия химиопрепаратами должна предоставлять минимальное количество побочных воздействий на организм женщины.

Различают такие схемы лечения РМЖ и их комбинации:

CMF – Циклофосфан + Метотрексат + Фторурацил;
FAC – Фторурацил + Адриабластин + Циклофосфан;
CAF – Циклофосфан + Адриабластин + Фторурацил;
AC – Адриамицин + Циклофосфан;
AT – Адриамицин + Таксотер.

В схемах FAC и CAF применяются одни и те же препараты для химиотерапии, но в неодинаковой дозировке и с разной частотой.

Схема лечения антрациклинами считается очень токсичной через своё воздействию на организм, однако и самой эффективной в то же время. Среди пациентов существует собственная классификация вариантов химиотерапии – по расцветке содержимого препаратов:

Красная. Используемые средства: Идарубицин, Эпирубицин, Доксорубицин. В результате их применения сильно понижается общее состояние иммунитета.
Жёлтая. Активные вещества: Фторурацил, Метотрексат, Циклофосфан. Токсичные эффекты выражены слабее.
Синяя – Митоксантрон, Митомицин.
Белая химиотерапия – Таксотел и Таксол.

Схемы химиотерапии при раке молочной железы может менять лечащий врач. В зависимости от самочувствия женщины и эффективности подобранного медикамента проводится необходимая регуляция.

Организму женщины сложно справиться с последствиями воздействия химиопрепаратов. Поэтому перед началом цикла лечения пациентке рекомендуется подготовиться, чтобы максимально снизить все риски и осложнения после пройденного облучения.

Правильно подобранная, сбалансированная диета – основной этап в подготовке к проведению химиотерапии. Желательно дополнить рацион кисломолочными продуктами, соками, компотами, разнообразной зеленью, овощами (морковью, капустой, баклажанами), цитрусовыми (грейпфрутами и мандаринами), бобовыми. Принимать еду необходимо часто и дробно. Рекомендуется употреблять много белкой пищи. Нужно существенно ограничить количество сахара, соли, красного мяса. Газированная сладкая и минеральная вода, а также алкоголь и рафинированные продукты должны быть исключены.

Ещё необходимо пройти обследование на наличие сопутствующих заболеваний, которые надо будет без промедления пролечить, чтобы снизить последующую при химиотерапии нагрузку на организм.

В индивидуальном порядке доктор может назначить приём медицинских препаратов, укрепляющих иммунную систему и защищающих слизистую внутренних органов. Стрессовые ситуации желательно максимально ограничить.

Терапия происходит циклами. Длительность курса зависит от дозировки необходимых организму химиопрепаратов. Для выздоровления обязательно нужно пройти весь цикл. Сколько курсов понадобится при раке груди сможет установить только доктор. Это будет зависеть от совокупности некоторых факторов:

возраста пациента;
особенностей питания;
вес и роста;
наличия сопутствующих патологий или противопоказаний.

Количество циклов при химиотерапии зависит от:

стадии карциномы молочных желез;
скорости роста ракового образования;
состояния здоровья женщины.

Существующие способы применения препаратов:

Перорально. Предусматривается приём таблеток или капсул.
Химиоэмболизация. В артерию, от которой питается опухоль вводится лекарство. Постепенно оно рассасывается и разрушает злокачественные клетки.
Внутримышечное введение. Инъекция совершается н в опухоль или в расположенную рядом мышечную ткань.
Подкожные инъекции. В кожную складку под углом в 40-45º делается укол.
Местное нанесение. Используются растворы или мази, которые наносятся прямо на очаг поражения.
В спинальную жидкость, брюшную или плевральную полость. Посредством пункции обеспечивается доставка лекарства в нужную зону.

Однако самым распространённым способом введения химиотерапии является назначение капельниц. Перед началом каждой процедуры измеряют АД, показатели веса и роста, пульс, а также температуру тела. Дозу препарата вводят от одного до нескольких дней с промежутками в 1-4 недели. Курсов терапии чаще всего 2- 7, изредка до 9. Иногда, при длительных внутривенных введениях лекарств используется специальное устройство – катетер. Оно позволяет получать препарат без постоянного прокалывания вены. Когда очередной курс химиотерапии при раке молочной железы заканчивается, женщине нужно обязательно сдавать анализы крови на лейкоциты.

Побочные эффекты терапии могут отличаться, в зависимости от того, как прошёл курс. Имеет значение его итоговая эффективность, продолжительность, подобранная онкологом схема, а также реакция организма женщины на химиопрепараты. Большинство последствий химиотерапии имеют кратковременный характер.

К наиболее часто встречающимся побочным эффектам относятся:

ухудшение аппетита;
диарея, запоры;
выпадение волос;
тошнота, выматывающая рвота;
снижение слуха;
нарушения работы эндокринной системы;
усиленная подверженность инфекционным заболеваниям дыхательных путей;
вялость, апатичность, утомляемость;
повышение температурных показателей тела;
снижение функций яичников;
анемия;
нарушение состава крови;
сильное похудение;
повреждение слизистой (язвы, эрозии, стоматиты);
шелушение, сухость, трещины на коже;
бесплодие;
нейропатия;
сердечно-сосудистые нарушения (дисфункция левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность, ишемия и инфаркт миокарда, артериальная гипотония и гипертензия);
когнитивные расстройства (проблемы с концентрацией внимания, ухудшение памяти);
отслоение ногтей.

Все эти проблемы наблюдаются в разном сочетании у каждого из пациентов, прошедшего полный цикл химиотерапии. Они могут быть сильно выражены или практически не возникать. Одни из проявлений начинаются спустя 2-3 недели по завершению процедуры. Другие – могут возникнуть сразу после окончания лечения. Для облегчения симптомов врач назначает эффективные медикаментозные средства.

В государственных онкологических диспансерах давно налажена система диагностики, лечения и реабилитации рака груди. Большинство обследований, назначений и процедур совершается бесплатно. Специалисты подбирают с учётом индивидуальных факторов подходящую комбинацию химиопрепаратов, которая поможет эффективно преодолеть рак молочной железы. Стоимость химиотерапии варьируется от нескольких тысяч рублей до миллиона.

Для стабилизации организма после химиотерапии лечащий врач посоветует определённые процедуры или лекарственные препараты. А также может понадобиться:

оптимизация состава крови. Например, операция по переливанию эритроцитарной и тромбоцитарной масс;
восстановление функционирования почек. Применяется клубочковая фильтрация, канальцевая реабсорбция;
нормализация общего состояния организма. Используются нестероидные противовоспалительные препараты, антиоксиданты, антигипоксанты, обезболивающие средства.

Важным этапом восстановления после химиотерапевтического лечения будет соблюдение сбалансированного рациона. Желательно ежедневно употреблять отварную или запечённую говядину, гранаты, красные яблоки – эти продукты помогают восстановить оптимальный уровень гемоглобина. Нужно проводить достаточное количество времени на свежем воздухе, проявлять умеренную физическую активность.

Восстановление организма после завершения цикла химиотерапии происходит от 6 месяцев до нескольких лет. Поэтому следует уделять максимальное внимание состоянию своего здоровья, а также аккуратно выполнять все рекомендации доктора.

Химиотерапия при грамотном применении и выборе медикаментозных препаратов может быть чрезвычайно эффективной, ведь она способна не только сокращать рецидивы рака груди, но и приостанавливать распространение метастаз карциномы в системы и органы человека.

источник

Под понятием «химиотерапия» в медицине подразумевается применение любых лекарственных препаратов. Но по разным причинам этот термин чаще всего используется в онкологии, часто сокращают его до простого слова «химия», подразумевая, что химиотерапия влияет на весь организм, распространяясь через кровоток. Химиотерапия при раке молочной железы, как при других злокачественных заболеваниях, способна остановить или замедлить онкопроцесс.

Проникнув в геном этой клетки, он вызывает нарушения несовместимые с её жизнью. В результате этого запускаются механизмы самоликвидации (суицида клетки). Но борясь со злокачественными клетками, химиотерапия не способна отличить их от делящихся нормальных клеток организма. Большинство нормальных клеток взрослого человека не делятся и химиотерапия на них не действует. Тем не менее, клетки костного мозга, волосяных фолликул, слизистой желудочно-кишечного тракта постоянно размножатся и разрушаются при проведении химиотерапии. Гибель как нормальных клеток, так и злокачественных во время химиотерапии приводит к её побочным эффектам.

В этой статье вы узнаете: какие виды химиотерапии при раке молочной железы применяются, о противоопухолевых препаратах, используемые при этом заболевании, об их побочных эффектах.

Онкологи химиотерапию рака молочной железы подразделяют в зависимости от целей, которые она преследует на:

химиотерапию при неметастатическом (2–3 стадии) раке;
и при метастатическом раке молочной железы (4 стадия).

Применение химиотерапии при 2–3 стадиях рака молочной железы рассматривается, как вспомогательный (адъювантный) вид лечения, дополняющий основной хирургический. При этих стадиях используют химиотерапевтические препараты с целью уничтожить раковые клетки, оставшиеся в послеоперационной ране или те, которые циркулируют с током крови по всему организму. Чаще используется комбинация этих препаратов. Они вводятся в организм через вену или через рот в виде таблеток. Клинические испытания показали, что адъювантная химиотерапия увеличивает сроки выживания и уменьшает риск рецидива среди больных, получивших её, а не только местное лечение (хирургическое или радиационное).

Онкологами используется значительный арсенал противоопухолевых препаратов и их комбинаций (схем). Например, такая как CMF, включающая в себя циклофосфамид, метотрексат и фторурацил, считается первой стандартной схемой, применяемой у женщин с раком молочной железы 2–3 стадии и широко используется по сегодняшний день. CMF обычно состоит из 6 циклов и длится приблизительно 4–6 месяцев.

Исследования доказали, что включение препарата доксорубицина (адриамицин) в схемы адъювантной химиотерапии увеличивает выживаемость среди женщин с 2–3 стадии в сравнении с теми, которые не получали доксорубицин. Наиболее часто применяются при лечении этих стадий схемы CAF (циклофосфамид, доксорубицин, фторурацил) и AC (доксорубицин и циклофосфамид). Тем не менее, эти схемы, как правило, связаны с более частыми побочными проявлениями, чем CMF.

Таксаны — вид противоопухолевых препаратов, которые, как показали последние исследования, улучшают выживаемость женщин с раком груди 2–3 стадии. В этой группе таксотер (доцетаксел) считается более эффективным, чем паклитаксел при лечении женщин с распространённым раком молочной железы (3 стадия). Таксаны, как правило, применяются в комбинации с AC схемой. Схема, содержащая таксотер ТАС (доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид), показала, что общая выживаемость у женщин, получавших эту комбинацию, составляет 87%. В свою очередь, у тех пациенток с 3 стадией рака груди, которые лечились FAC (5-фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид) она была 81%.

У больных, получающие таксотер и циклофосфамид, наблюдается более высокая безрецидивная выживаемость, чем у тех, которые получают стандартные схемы химиотерапии (CMF, FAC, AC, CAF). Кроме того, комбинация таксотера и циклофосфамида менее токсична для сердца.

Эффективность лечения зависит не только от назначенного препарата, но и от того, как проводится химиотерапия при раке молочной железы, какие интервалы между её введениями. Схемы ТАС, CMF и другие, как правило, проводятся каждые 3 недели. «Dose-dense» химиотерапия проводят каждые 2 недели. Этим достигается увеличение суммарной дозы противоопухолевых препаратов. Исследования доказали, что пациентки с поражением лимфатических узлов, получившие этот вид химиотерапии, живут дольше без рецидива, чем женщины, у которых использовались обычные схемы.

Неоадъювантная терапия в отличие от адъвантной проводится перед операцией. Её цель — быстрое уменьшение размера опухоли в молочной железе для увеличения вероятности выполнения хирургического вмешательства. Результаты проведенных клинических испытаний ясно показывают, что неоадъювантная химиотерапия увеличивает вероятность выполнения органосохраняющих операций.

В настоящее время существует несколько стандартных схем химиотерапии 4 стадии рака груди, которые примерно у 25% пациенток могу полностью затормозить на длительный срок развитие опухоли. К сожалению, у каждой четвертой пациентки они окажутся совершенно неэффективными.

Тип химиотерапии при 4 стадии зависит от цели лечения. Если цель — уменьшить симптомы и улучшить качество жизни, более целесообразно выбрать химиотерапию с минимальными побочными эффектами.

Важно изначально женщине определиться с целью лечения. Причина здесь в том, что начальное лечение рака молочной железы 4 стадии, как правило, более эффективно, чем лечение рецидива, который неизбежно случится. Неудача лечения рецидива в том, что раковые клетки становятся невосприимчивыми к терапии. Пациентки, заинтересованные в агрессивном лечении, могут принять участие в клинических исследованиях, где в качестве первой терапии используются агрессивные схемы.

Тяжесть побочного действия химиотерапии при раке молочной железы зависит от конкретного препарата, способа его введения и особенностей организма. Врачи располагают достаточным арсеналом эффективных средств борьбы с побочными проявлениями химиотерапии. Их можно разделить на две группы.

Побочные эффекты химиотерапии, встречаемые часто, но серьёзную опасность для организма пациента они не представляют:

тошнота и рвота;
усталость;
выпадение волос;
диарея или запор;
потеря веса;
язвочки и инфекционное воспаление ротовой полости;
реакция со стороны кожи или ногтей;
депрессия.

Побочные эффекты химиотерапии редко встречаемые, но довольно опасные:

инфекция, связанная с низким уровнем лейкоцитов;
кровотечение;
проблемы с почками или мочевым пузырём;
проблемы с сердцем;
проблемы с нервами.

Так как метастазы при раке груди чаще всего поражают кости, легкие, печень, применяют следующие диагностические тесты . Химиотерапия. При лечении метастатического рака, как правило, врачи применяют один химиотерапевтический.

Как выбрать питание снижающее риск смертности при раке груди. Сочетание основного лечения с продуктами здорового питания при раке молочной железы.

В набор тестов входит ген, ответственный за продукцию белка Ki-67. Роль Ki-67 при раке груди. . Другой нерешенный спор по поводу значения этого теста ― его польза при определении необходимости адъювантной химиотерапии.

источник

Рак молочной железы представляет собой злокачественную опухоль железистых тканей. Провокатором такого заболевания являются первоначально здоровые клетки, которые в силу определённых причин (гистологическое исследование не всегда имеет возможность обозначить для женщины причину злокачественной опухоли) мутируют и неестественно быстро размножаются. Рак молочной железы в запущенных стадиях может привести к летальному исходу, поскольку раковые клетки станут разрастаться по всему телу, в первую очередь затрагивая головной мозг, печень и легкие. Химиотерапия при раке молочной железы, особенно по схеме АС — это один из самых тяжёлых способов лечения рака, однако, тысячи вылеченных женщин свидетельствуют о том, что он все-таки надежный.

Химиотерапия при раке молочной железы — метод лекарственного воздействия на поражённые раком клетки, путём внедрения препаратов, уничтожающих или разрушающих злокачественную опухоль — цитостатиков. Химиотерапия (АС, CMF) при раке груди имеет очень мощное воздействие не только на саму грудную клетку, но и на весь организм в целом, как показывает специальное исследование. Иными словами, данный курс терапии призван уничтожить клетки не только в той области, где они были найдены, но и по всему организму в целом, что существенно отличает химиотерапию от других способов лечения рака груди, например, лучевой терапии.

Обратите внимание, что если у пациентки была найдена злокачественная опухоль, то химиотерапия при раке груди может быть применима вместе с оперативным хирургическим вмешательством, а также до него и даже после. Нередко онкологи используют химиотерапию и как самостоятельный способ лечения рака, отдельный от операции по удалению злокачественной опухоли.

Химиотерапия может проводится в разных условиях:

в домашней обстановке, где возможно специфическое питание;
на дневном стационаре;
при срочной госпитализации.

Химиотерапия, как способ лечения рака молочной железы, носит систематичный, циклический характер или, проще говоря, курс. После ряда обследований женщине будет назначен курс лечения, продолжительность которого будет полностью зависеть от стадии прогресса заболевания. Иногда пациентам достаточно курса в несколько месяцев, иногда — в целый год.

Курс, в свою очередь, разбивается на циклы, согласно которым женщине и будут вводиться специальные лекарственные средства и будет назначена диета.

Важное значение имеет дозировка препаратов. Она будет зависеть от следующих факторов:

возраст пациента;
особенное питание пациента (отсутствие белка в еде, красная диета);
вес пациента;
полный рост;
наличие каких-либо патологий или противопоказаний.

Многолетний опыт проведения химиотерапии (особенно по системе АС) показывает, что организму женщины довольно сложно справиться с последствиями такого сильного медикаментозного вмешательства, особенно, если отсутствует специфическое питание или красная диета. Поэтому прежде, чем пациентке будет введён препарат, она должна будет пройти этап премедикации, как подготовка к операции, которая призвана облегчить эффект после химиотерапии.

Лекарственная терапия при РМЖ по всем циклам проходит под строгим контролем анализа крови.

На данный моменты онкологи выделяют следующие основные виды химиотерапии при РМЖ:

1.Адъювантная. Адъювантная химиотерапия еще называется профилактической. Она может быть применима в том случае, когда иммуногистохимическое исследование показало, что рак может быть оперативно удалён. Адъювантная химиотерапия также имеет свои виды:

неадьювантная. Данный вид терапии по схеме АС может быть актуален только до хирургического вмешательства, поскольку он призван предотвратить возможные последствия и осложнения после него, сохранить здоровье железистой ткани и частично уменьшить злокачественную опухоль при РМЖ. Существенный минус данной терапии заключается в том, что впоследствии она может заметно исказить данные после того, как будет проведено иммуногистохимическое или гистологическое исследование;
адъювантная. Данный курс терапии проводится исключительно после операции. Вам также будет назначено специальное питание или красная диета.

Адъювантная терапия должны предотвратить формирование метастазов, чтобы исключить возможные последствия в виде рецидива.

2.Лечебная. Данный вид лечения часто проводится после установления схемы лечения АС. Это значит, что иммуногистохимическое исследование, скорее всего, обнаружило у вас метастазы, которые находятся в стадии распространения. Цели лечения — избавить организм от метастазов, чтобы предотвратить возможные последствия и осложнения.

3.Индукционная. Данный вид медикаментозного лечения назначается в случае установления рака, носящего неоперабельный характер. Целью лечения является максимальное уменьшение злокачественной опухоли до таких размеров, чтобы у врачей появилась возможность удалить её хирургическом путём. На данном этапе также имеет важное значение специфическое питание и диета.

Курс для каждой женщины с раком в груди назначается в индивидуальном порядке, равно как и диета, и строго после прохождения ряда обследований. Факторы, влияющие на выбор препаратов для химиотерапии при РМЖ:

размеры раковых образований;
степень дифференцировки онкогенов;
экспрессивность роста злокачественной опухоли;
гормональная составляющая заболевания;
функциональность яичников у женщин;
особенность строения злокачественной опухоли в молочной железе;
рост, возраст и вес женщины;
состояние лимфоузлов при прогрессирующем росте злокачественной опухоли;
схема будущего лечения (АС, CMF, CAF).

Ранее уже говорилось, что применение химиотерапии при РМЖ воздействует направлено не только на зону так называемого очага поражения (раковые клетки), но и на здоровые клетки организма тоже. Их главное отличие от раковых заключается в скорости роста и развития. Лекарственный препарат и целый курс, оказывающий колоссальное влияние здоровые клетки, вызывает разные последствия, особенно при лечении по схеме АС, как показывает гистологическое исследование. Они могут заключаться с следующем:

постоянные рвотные позывы, которые могут одинаково сопровождаться и не сопровождаться тошнотой (особенно по схеме АС);
ощущение вяжущего состояния во рту;
постоянное ощущение вялости, слабости, усталости;
выпадение волос (полное облысение, к сожалению, является частым спутником химиотерапии при РМЖ);
сбои женского цикла, часто затянувшиеся;
ослабленный иммунитет на фоне уменьшения уровня лейкоцитов в крови пациентки;
менопауза;
постоянные кровотечения из носа;
нежелание принимать какое-либо питание.

Обратите внимание, что побочные эффекты после химиотерапии будут разными, в зависимости от успешности проведения процедуры, её схемы (АС, CMF), стадии продолжения и курса. Преодоление таких последствий и восстановление полностью зависит от позитивного настроя пациентки, которая должна понимать, что самое страшное уже позади и самое время начать готовить себя к скорому выздоровлению, пусть и через прохождение ряда трудностей.

источник

Как правильно подобрать схему химиотерапии при онкологии молочной железы? Где лучше проводить химиотерапию — в России или за рубежом? Каков порядок прохождения лечения в Европейской клинике?

Химиотерапевтическое лечение рака молочной железы — один из методов комплексного лечения. Его суть состоит в назначении пациентам цитостатических препаратов, тормозящих развитие опухоли и разрушающих опухолевые клетки в молочной железе. Химиотерапия при раке молочной железы может использоваться как самостоятельный метод, а также как перед хирургической операцией, так и после операции. В этих случаях химиотерапия преследует различные цели.

При использовании химиотерапии в ходе подготовки к хирургическому лечению рака молочной железы цитостатические препараты способствуют уменьшению опухоли, что позволяет максимально сохранить здоровые ткани молочной железы. Послеоперационная химиотерапия помогает остановить метастазирование и предотвратить рецидив заболевания.

Протоколы химиотерапии при различных вариантах течения рака молочной железы разработаны и утверждены в качестве стандартов ведущими научными онкологическими сообществами — NCCN, ESMO, ASCO.

Молекулярный анализ опухоли молочной железы — новый этап в современном лечении особо агрессивных опухолей. Мы предоставляем возможность проведения анализа опухоли на чувствительность к препаратам химиотерапии. На основании отчета о проведенном исследовании мы получаем очень эффективный план борьбы с опухолью, дающий максимально благоприятный шанс на выздоровление.

Химиотерапия рака молочной железы в Европейской клинике выполняется с использованием различных схем лекарственной терапии, в том числе рекомендованных пациентам во время их консультаций или первичного лечения в странах Западной Европы, преимущественно Германии, Швейцарии и Италии, а также Израиля.

Рак молочной железы чувствителен ко многим препаратам: герцептин, авастин, метотрексат, адрибластин, 5-фторурацил, циклофосфан, доцетаксел, паклитаксел, кселода и ряд других. В соответствии с протоколами, нами используются следующие схемы лечения рака молочной железы: CMF (Циклофосфан, Метотрексат, Фторурацил), FAC (Фторурацил, Адриабластин, Циклофосфан), CAF (Циклофосфан, Адриабластин, Фторурацил), а также схемы с таксанами (Доцетаксел, Паклитаксел).

Химиотерапия имеет целью убийство клеток злокачественной опухоли не только груди, но и любого другого органа. Конечный результат лекарственного воздействия — запрограммированная клеточная смерть или апоптоз, достигается он несколькими способами и при разной исходной чувствительности опухоли к лекарству. В большинстве случаев рак молочной железы весьма чувствителен к большинству специальных лекарств — цитостатиков. В клинической практике используется несколько групп лекарственных препаратов, потому что каждый цитостатик своим путем приводит раковую клетку к смерти.

Представители группы антиметаболитов нарушают нормальную клеточную жизнь, подменяя участвующие в биохимических реакциях естественные вещества их синтетическим подобием. В схемах химиотерапии при раке молочной железы используются антиметаболиты метотрексат и фторурацил. Часто употребляемые при онкологии груди алкилирующие цитостатики портят ДНК, образуя поперечные сшивки между её цепочками. В большинство схем ХТ вводят один из самых старых препаратов циклофосфан.

Противоопухолевые антибиотики не лечат воспаление, как и алкилирующие, они манипулируют с клеточной ДНК, но несколько по-другому повреждая её. Один самых результативных при раке молочной железы препаратов — доксорубицин пациентки часто называют «красной химиотерапией». Ещё один представитель «красных» — противоопухолевый антибиотик эпирубицин, меньше повреждающий сердечную мышцу, входит во множество комбинаций. Когда-то выделенные из растений, а теперь химически синтезируемые, растительные алкалоиды мешают сборке клеточных структур, что вынуждает к включению механизма апоптоза. Сегодня паклитаксел, доцетаксел и винорельбин считаются лидерами противоракового воздействия.

В некоторых клинических ситуациях для повышения эффективности химиопрепараты сочетают с таргетными средствами, например, с герцептином или бевацизумабом. Но вместе с гормональными препаратами не используют, так как результат лечения ухудшается. Схема ХТ составляется из лекарств разнонаправленного механизма из нескольких групп, но стараются не комбинировать цитостатики с одинаковым побочным действием. В последнее время редко одновременно применяется более одного двух лекарств, потому что эффективность, в отличие от токсичности, не увеличивается.

Предлагаем ознакомиться с нашим материалом, рассказывающим о влиянии химиотерапии на беременность

Ключевых факторов в успехе химиотерапии рака молочной железы два. Во-первых, максимально раннее выявление патологических изменений, поскольку упустить время при раке молочной железы из-за его быстрого прогрессирования очень легко. Во-вторых, обязательное проведение тестов на чувствительность опухоли к гормональным препаратам (наличие рецепторов к эстрогенам и прогестерону), включая FISH-тест.

Правильно подобранная схема химиотерапии позволяет в большинстве случаев существенно улучшить качество жизни даже в запущенных ситуациях, и у многих пациентов продлить жизнь, а при сочетании с хирургическим лечением и лучевой терапией даже добиться длительного излечения рака молочной железы.

Злокачественные новообразования разного строения по-разному реагируют на лекарства, рак груди довольно чувствителен к цитостатикам, а саркома неважно реагирует на химиотерапию. В клинических исследованиях нашли достоверные критерии ответа злокачественной опухоли на цитостатическую терапию. Главные показатели чувствительности к ХТ — уровень гормональных рецепторов в опухоли и наличие гена HER2, манифестирующего устойчивость к лекарствам. А размер новообразования не указывает на чувствительность рака к лекарствам, правда, при большой опухоли курсов сделают больше.

Рак одной морфологической структуры имеет ещё и индивидуальные характеристики, которые не научились распознавать, но зато можно определить чувствительность клеток рака к конкретному лекарственному препарату. Генетическое картирование опухоли позволит избежать бесполезной для женщины ХТ.

Европейская клиника использует общепринятый в Европе формат химиотерапевтического лечения при раке молочной железы. Это лечение в условиях дневного стационара, когда пациентка может приехать в клинику на 2-3 часа перед работой или в конце рабочего дня и пройти сеанс химиотерапии. Эта процедура проводится в большом зале химиотерапии или в специальной одноместной палате под наблюдением дежурного врача реаниматолога и специально обученной медицинской сестры.

Если лечение не осложняется отсроченной рвотой, развивающейся после окончания действия введённых перед ХТ противорвотных средств, то амбулаторное лечение разумно. Обычно отсроченная рвота начинается поздним вечером, и в этой ситуации не способны помочь родственники, не владеющие методикой внутривенных инъекций, а приём таблеток физически невозможен. После первого эпизода мучений женщина начинает бояться лечения, что приводит к развитию психогенной рвотной реакции, когда от одной мысли в любое время начинается тошнота. Кратковременная госпитализация, буквально на сутки двое, позволит вводить противорвотные профилактически — до появления неприятных симптомов, а капельные вливания специальных растворов и индивидуальная нутритивная поддержка уменьшат негативные реакции на цитостатики.

При использовании ряда схем может потребоваться суточная госпитализация или контролируемое введение препарата в течение 46 часов. В этом случае мы предлагаем размещение в условиях комфортабельного стационара в одно- и двухместных палатах.

В палатах имеются электрические функциональные кровати с противопролежневыми матрацами, установлены телевизоры со спутниковым телевидением и DVD, имеются все необходимые индивидуальные санитарные удобства. Во всех палатах установлены палатная сигнализация с кнопками вызова дежурной медицинской сестры у кровати пациента и в санузле. В палаты подается специально очищенный с помощью антибактериальных фильтров воздух.

В клинике имеется собственная библиотека и фильмотека. Пациенты обеспечиваются 3-х-5-ти разовым индивидуальным питанием. Все это в сочетании с профессионализмом врачей и и круглосуточным медицинским сестринским уходом способствуют комфорту и спокойствию пациентов.

Сама процедура введения химиотерапевтических препаратов может проводиться как с использованием классических систем для переливания, так и с применением электронных дозаторов — инфузоматов и перфузоров. Они позволяют максимально точно контролировать скорость и продолжительность введения препаратов химиотерапии.

Индивидуальный подбор схемы лечения проводится врачом онкологом химиотерапевтом на основании результатов комплексного обследования. При наличии медицинских показаний к проведению нескольких курсов химиотерапии, мы настоятельно рекомендуем пациенткам постановку специальных систем для введения химиопрепаратов, так называемых портов.

В Европейской клинике качество препаратов, их дозировка, последовательность введения, строго соответствует Европейским протоколам химиотерапии. В протоколы лечения включены только оригинальные лекарственные препараты производства ведущих западных фармацевтических компаний. Так называемые дженерики в нашей практике практически не используются.

В нашей клинике проводится комплексное химиотерапевтическое лечение под контролем параметров гомеостаза и показателей крови, что позволяет точно контролировать продолжительность и скорость введения препарата, а также общую длительность и число курсов лечения. При необходимости мы проводим переливание крови соответствующей группы и препаратов крови – плазмы, тромбоконцентрата и других

Принципиально выделяют 2 вида химиотерапии рака молочной железы — адъювантную (и неоадъювантную) при оперативных вмешательствах и лечебную химиотерапию при генерализованных формах. Кроме того, часто используется термин «индукционная химиотерапия».

Химиотерапия может назначаться до операции – неоадъювантная химиотерапия. Химиотерапия после удаления молочной железы или её части по поводу рака называется адъювантной, синоним вспомогательная (дополнительная или профилактическая химиотерапия) проводится при операбельном раке молочной железы.

Весомым преимуществом неоадъювантной химиотерапии является уменьшением размеров удаляемого злокачественного образования и формирование четкой границы опухолевой и здоровой ткани за счет частичной гибели опухолевых клеток на фоне химиотерапии. Кроме того, целью неоадъювантной химиотерапии является уничтожение микро метастазов, что в большинстве случаев улучшает условия операбельности опухоли и увеличивает выживаемость пациенток. Одним из преимуществ неоадъювантной химиотерапии является возможность на основе реакции опухоли (её уменьшения в размерах) распознать, правильно ли выбран применяемый для данной опухоли курс химиотерапии.

Недостатком неоадъювантной химиотерапии является затягивание оперативного вмешательства, трудности при определении гистологического типа опухоли, сложности при определении рецепторов к эстрогенам и прогестерону после проведения нескольких курсов химиотерапии.

Стандарты предписывают обязательную химиотерапию при раке молочной железы после операции или длительное гормональное воздействие, избежать этого можно только при благоприятном варианте крошечного рака. Этот вид ХТ называется адъювантной или профилактической, он направлен на уничтожение микроскопических очагов рака в зоне операции и циркулирующих в крови и лимфе злокачественных клеток. Клинические исследования показали, что после такого лекарственного воздействия вероятность развития метастазов ниже, а продолжительность жизни выше.

Лечебная химиотерапия проводится в случае генерализованного рака молочной железы (при наличии отдаленных метастазов, выраженного местного распространения). Целью этого вида химиотерапии является уменьшение размеров метастатических опухолей и повышения качества жизни и увеличение продолжительности предстоящей жизни.

Индукционная химиотерапия проводится при местно-распространенном раке молочной железы, который не является операбельным из-за больших размеров образования и отсутствия четкой границы со здоровыми тканями. Цель индукционной химиотерапии — уменьшение опухоли до размеров, когда можно будет выполнить оперативное вмешательство.

«Красная» химиотерапия получила свое название из-за того, что растворы химиопрепаратов, которые применяются в данном случае (доксорубицин, эпирубицин), имеют красный цвет. Этот вид лечения отличается наиболее выраженными побочными, токсичными эффектами. Еще химиотерапия бывает «желтой», «голубой» и «белой».

Один из примеров «красной» химиотерапии — это химиотерапия при РМЖ по схеме AC. Аббревиатура образована первыми буквами названий двух препаратов:

Доксорубицин (Адриамицин — Adriamycin).
Цитоксан (Циклофосфамид — Cyclophosphamide).

Такая схема химиотерапии применяется при раке молочной железы 2 и 3 стадии, когда опухолевые клетки распространились на лимфатические узлы.

Отзывы о химиотерапии по схеме AC от женщин в Интернете рассказывают о таких побочных эффектах, как тошнота и рвота, снижение количества клеток крови, выпадение волос, анорексия, бесплодие. В Европейской клинике курсы химиотерапии проводятся под прикрытием поддерживающей терапии, что позволяет перенести лечение максимально комфортно.

Ниже представлены некоторые отзывы о химиотерапии при раке молочной железы от пациенток Европейской клиники:

У моей бабушки в своё время был рак молочной железы. Поэтому я можно сказать была готова к этому диагнозу. Но всё равно очень страшно и я не ожидала что так рано. Так как я регулярно проверялась, опухоль обнаружили на начальной стадии. Ещё без метастазов. Так как размер был очень небольшой, сразу прооперировали, а потом начали химиотерапию. Сейчас курс закончился. Чувствую себя хорошо, окружающие говорят, что и выгляжу не хуже чем до операции) Спасибо за моё здоровье. Думаю, что скоро пациентам не понадобится никаких «чудесных» новых лекарств. Достаточно и того что есть. Просто надо делать всё ВОВРЕМЯ и ПРАВИЛЬНО. Как в этой клинике.

Эти два метода нельзя сравнивать по эффективности, поскольку оба имеют вполне определенные показания и определенные результаты, зависящие от особенностей опухолей и возраста больных. В случае чувствительности опухоли к химиотерапии эффективность будет такой же, как при чувствительности опухоли к гормонотерапии. Нередко бывают ситуации, когда химиотерапия неэффективна, но эффективна гормонотерапия и наоборот. Очевидным преимуществом химиотерапии является быстрый эффект. После 1-2 курсов можно узнать о результате лечения. Очевидным недостатком химиотерапии являют побочные эффекты — поражение крови, выпадение волос, тошнота и рвота и ряд других, которые отсутствуют при гормональной терапии рака молочной железы.

Степень чувствительности к гормональному воздействию предсказывают по количеству рецепторов эстрогенов и прогестерона в цитоплазме раковой клетки, чем их больше, тем выше вероятность ответа на антигормоны. Чувствительность рака к химиотерапии предсказывается по наличию специфического гена HER-2. Обнаружение его говорит, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы, сегодня для его подавления используются таргетные препараты герцептин и пертузумаб. Опухоль может реагировать и на цитостатики, и на гормоны, тогда гормональное воздействие начинается после завершения циклов ХТ и продолжается многие годы.

Предлагаем ознакомиться с информационными материалами для пациентов, проходящих химиотерапию в Европейской клинике. Читайте о том, как справиться с последствиями и побочными эффектами химиотерапии

Часто пациенток пугает необходимость получения химиотерапии, поскольку она может сопровождаться побочными явлениями: тошнотой, рвотой, развитием лейкопении (уменьшение числа лейкоцитов в крови), тромбоцитопении (уменьшения числа тромбоцитов в крови), снижения уровня гемоглобина, алопецией (выпадением волос). Однако следует понимать, что на одной чаше весов находится выздоровление, а на другой — возможные побочные эффекты, которые являются хоть и неприятными, но временными.

Химиотерапия «славится» большим числом неприятных реакций, потому что цитостатики не отличают раковую клетку от нормальной. Выносливость тканей организма определяется численностью в ней делящихся клеток, поэтому быстрорастущие клетки крови, половых желёз, волосяных фолликулов, слизистых оболочек погибают вместе с раковыми, но в значительно меньшем количестве. Массовая клеточная гибель и токсическое действие метаболитов химиопрепаратов — это и есть осложнения, приносящие физические страдания.

Некоторые группы препаратов имеют избирательное действие на определённые ткани: какие-то убивают преимущественно форменные элементы крови, какие-то — почечных канальцев, какие-то — нервные волокна, какие-то — слизистые. Для каждого цитостатика определен список возможных осложнений, но индивидуальны их интенсивность и спектр. Иногда тяжелые осложнения ставят вопрос о снижении дозы препарата, что может ухудшить общий результат лечения.

В Европейской клинике в протоколы химиотерапии обязательно включены противорвотные препараты, которые уменьшают выраженность побочных эффектов и позволяют практически не менять привычного рациона питания и образа жизни. Клиника имеет лицензию на переливание препаратов крови и кровекомпонентов, что позволяет компенсировать предшествующие или развивающиеся на фоне химиотерапии изменения в крови.

При проведении химиотерапии в случае запущенных состояний, требующих также массивного обезболивания, мы применяем международно-признанную трехступенчатую систему, включающую применение ненаркотических и наркотических обезболивающих средств.

Собственно лучевая терапия при раке молочной железы в Европейской клинике не проводится. При наличии необходимости в таком вмешательстве мы направляем пациента в дружественное лечебное учреждение. Суть эффективности лучевой терапии при раке молочной железы заключается в подавлении опухоли или зон возможного метастазирования, как правило, с помощью линейных ускорителей. Убивая опухолевые клетки или снижая их жизнеспособность, лучевая терапия создает более благоприятные условия для оперативного вмешательства, значительно повышает его надежность и радикализм.

В настоящее время лучевая терапия при раке молочных желез проводится в основном в послеоперационном периоде. Такое вмешательство показано у больных раком молочной железы с повышенным риском местного рецидива заболевания.

Мы также рекомендуем проведение лучевой терапии, подвергать органосохраняющим операциям, с целью снижения угрозы местного рецидива рака молочной железы в оставшейся части молочной железы на 50-60%. Проведение лучевой терапии на современных линейных ускорителях, как правило, не сопровождается осложнениями или побочными явлениями, требующими приостановки или прекращения лечения.

— Проводится ли в Европейской клинике восстановление молочной железы после ее полного удаления при лечении рака молочной железы?

Решение вопроса о реконструктивной операции после мастэктомии принимается совместно оперирующим хирургом и пациенткой до первичного хирургического лечения. Примерно половина женщин моложе 50 лет, которые планируют мастэктомию, решаются также на проведение реконструктивной операции, позволяющей с помощью собственных тканей или эндопротеза восстановить молочную железу. Большая часть пациенток старше 55 лет предпочитает в чашечке бюстгальтера носить протез молочной железы.

Тщательная забота об организме и уход за ним, чрезвычайно важны перед, во время и после противоопухолевого лечения. Сюда относится правильное питание и максимально активный образ жизни. Для сохранения нормального веса необходимо получать достаточное количество калорий. Кроме этого, для поддержания сил важно получать достаточно белка. Иногда, особенно во время и вскоре после окончания лечения, аппетит пропадает. Вы можете чувствовать себя неуютно или уставшей. Вам может казаться, что изменился вкус привычных блюд и продуктов. Кроме этого, хорошему питанию противодействуют побочные эффекты лечения (снижение аппетита, тошнота, рвота, язвочки в ротовой полости). С другой стороны, некоторые женщины, которые проходят лечение рака молочной железы, с трудом справляются с избыточным весом.

Для удовлетворения ваших потребностей в питании спросите совета у лечащего врача. В случае необходимости мы приглашаем врача диетолога, имеющего опыт работы с онкологическими пациентами.

После завершения лечения рака молочной железы рекомендуется регулярно проходить профилактические осмотры. Осмотры выявят любые изменения со стороны здоровья. Если между регулярными консультациями появились какие-то отклонения в состоянии здоровья, незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом. Врач должен провести проверку на предмет рецидива рака и метастазов во внутренние органы. Кроме этого, профилактические осмотры позволяют выявить нарушения, вызванные противоопухолевым лечением.

О любых изменениях в зоне операции или в другой молочной железе следует немедленно сообщать врачу. Расскажите доктору о любых отклонениях, таких как боль, снижение аппетита или веса, изменения менструального цикла, необычные выделения из влагалища или нечеткость зрения. Кроме этого, поговорите с врачом, если у вас возникают головные боли, головокружение, одышка, кашель или охриплость голоса, боли в спине или нарушения пищеварения, которые кажутся вам необычными или не проходят со временем. Подобные нарушения могут появиться спустя месяцы, и даже годы после лечения. Профилактический осмотр обычно включает клиническое обследование шеи, подмышечных областей, грудной клетки и молочных желез.

Так как возможно появление новой опухоли, следует регулярно проходить маммографию. Лечащий врач также может назначить другое инструментальное обследование или анализы (УЗИ послеоперационного рубца, УЗИ брюшной полости и малого таза, рентгенографическое обследование органов грудной клетки, сцинтиграфию, анализы крови), а при реконструкции молочной железы и МРТ (магнитно резонансная томография).

Рак молочной железы — общая информация для пациентов о заболевании.

Рак молочной железы 4 стадии — информация о поздних стадиях рака молочной железы.

Лечение рака молочной железы — общая информация о возможностях его лечения.

Реконструкция груди после операции — онкопластическая хирургия. Фотографии результатов пластических операций пациенток с РМЖ.

Таргетная терапия опухолей — таргетное лечение рака молочной железы.

источник

В развитых странах в структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место (26% всех случаев рака).

По данным ВОЗ, в мире ежегодно умирает от РМЖ 590 000 женщин.

В 2006 г. в России рак молочной железы составил 17,8% всех злокачественных опухолей у женщин.

Показатель заболеваемости в 2006 г. составил 65,5 случая на 100 000 населения, абсолютное число заболевших — 48 821. Смертность в 2006 г. равнялась 29,5 случая на 100 000 женского населения, 1-летняя летальность — 11,5%. Мутация генов BRCA1 и BRCA2 увеличивает риск РМЖ.

Выбор метода лечения больных раком молочной железы зависит от стадии заболевания и от биологической характеристики опухоли (степень злокачественности, рецепторный статус, экспрессия HER2).

Ниже приводится классификация РМЖ по системе TNM и группировка по стадиям (табл. 9.17).

ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Т0 — признаков первичной опухоли нет.
Tis — рак in situ.
Tis (DCIS) — протоковый рак in situ.
Tis (LCIS) — дольковый рак in situ.
Tis (Paget’s) — рак Педжета соска при отсутствии опухоли в паренхиме железы. При этом рак Педжета в сочетании с опухолью паренхимы оценивают в соответствии с размерами последней.

Т1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении.
T1mic — микроинвазивный рак размером 0,1 см и менее в наибольшем измерении.
Т1а — опухоль более 0,1 см, но не более 0,5 см.
T1b — опухоль более 0,5 см, но не более 1 см.
T1c — опухоль более 1 см, но не более 2 см.

Т2 — опухоль более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении.

Т3 — опухоль более 5 см в наибольшем измерении.

Т4 — опухоль любого размера с непосредственным распространением на а) грудную стенку, б) кожу с учетом описанных ниже принципов:
Т4а — опухоль поражает грудную стенку;
Т4b — отек (включая симптом лимонной корки), изъязвление кожи или метастазы в
коже той же молочной железы;
Т4с — сочетание признаков Т4а и Т4b;
T4d — диффузный рак.

NX — недостаточно данных для оценки регионарных лимфоузлов (например, они были ранее удалены).
N0 — регионарные лимфоузлы не пальпируются.
N1 — пальпируются подвижные подмышечные лимфоузлы с той же стороны.

N2 — пальпируются подмышечные лимфоузлы с той же стороны, спаянные друг с другом или окружающими тканями, либо имеются клинические признаки метастазов в окологрудинных лимфоузлах той же стороны при отсутствии таких признаков для подмышечных лимфоузлов.
N2a — подмышечные лимфоузлы на стороне опухоли спаяны друг с другом или окружающими тканями.
N2b — клинические признаки метастазов в окологрудинных лимфоузлах той же стороны при отсутствии таких признаков для подмышечных лимфоузлов.

N3 — пальпируются подключичные лимфоузлы (лимфоузел) вне зависимости от состояния подмышечных лимфоузлов, либо имеются клинические признаки метастазов в окологрудинных и подмышечных лимфоузлах, либо имеются метастазы в надключичных лимфоузлах, необязательно в сочетании с метастазами в подмышечных или окологрудинных лимфоузлах.

MX — недостаточно данных для оценки отдаленных метастазов.
М0 — отдаленных метастазов нет.
M1 — отдаленные метастазы имеются.

Таблица 9.17. Группировка рака молочной железы по стадиям (6-е издание, 2002)

Своеобразное течение РМЖ и биологические особенности этой опухоли обусловливают использование на определенных этапах заболевания всех существующих методов лечения — хирургического, лучевого, гормонального, химиотерапевтического, включая таргетную терапию; однако оптимальная последовательность их применения до настоящего времени остается предметом активных клинических исследований.

По современным представлениям, для выбора оптимальной терапии больной раком молочной железы необходимо иметь сведения о содержании в опухоли рецепторов стероидных гормонов (рецепторов эстрогена (РЭ), рецепторов прогестерона (РП)), экспрессии HER2 и степени злокачественности опухоли, определяемой по степени ее дифференцировки.

С точки зрения биологических особенностей, определяющих возможности лечения, все больные РМЖ делятся на три группы:

1) больные с гормоночувствительными опухолями, содержащими РЭ, РП; в лечении этих больных, как правило, используется гормонотерапия;
2) больные, опухоль которых характеризуется гиперэкспрессией HER2; этим больным показан трастузумаб (Герцептин);
3) больные РМЖ, у которых опухоль не содержит ни рецепторов стероидных гормонов, ни HER2 (так называемые трижды негативные опухоли); при лечении таких больных наиболее перспективна цитотоксическая химиотерапия (XT).

Эти клинические группы соответствуют молекулярным подтипам рак молочной железы (люминальный А и Б HER2-позитивный, базальный нормоклеточный).

Гормонотерапия — один из важнейших методов лечения РМЖ. Около 60% больных РМЖ (а среди пожилых больных до 80%) имеют гормонозависимые опухоли, т.е. опухоли, содержащие РЭ и РП.

Существует прямая корреляция между наличием и уровнем рецепторов стероидных гормонов и эффективностью гормонотерапии. Эффективность лечения РЭ-положительных опухолей составляет 50-60%, тогда как при РЭ-отрицательных злокачественных опухолях молочной железы положительный эффект гормонотерапии отмечается лишь у 5-10% больных. Около 30% больных с неизвестным рецепторным статусом отвечают на гормональные воздействия.

К методам гормонотерапии относятся: хирургическая, лучевая и химическая (с помощью суперагонистов LH-RH) кастрация у женщин с сохранной менструальной функцией, применение антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы, прогестинов, андрогенов и их аналогов, кортикостероидов.
В принципе в основе всех методов гормонотерапии рака молочной железы лежит попытка воспрепятствовать стимулирующему воздействию стероидных гормонов (эстрогенов) на клетки опухоли.

У женщин в пременопаузе это может быть достигнуто путем овариэктомии или облучения яичников либо с помощью применения суперагонистов LH-RH, под влиянием которых функционируют яичники. Такая химическая кастрация носит обратимый характер и достигается применением гозерелина (Золадекс) или лейпрорелина, бусерелина.

У женщин в менопаузе синтез эстрогенов происходит в основном в жировой ткани путем реакции ароматизации андрогенов, продуцируемых корой надпочечников, а следовательно, использование ингибиторов ароматазы снижает содержание эстрогенов.

К селективным ингибиторам ароматазы относятся нестероидные — летрозол (Фемара), анастрозол (Аримидекс) — и стероидный ингибитор экземестан (Аромазин).

Антиэстрогены блокируют РЭ в опухоли. В эту группу входят селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (SERM) — тамоксифен и торемифен и селективный супрессор эстрогенных рецепторов (SERD) — фульвестрант (Фазлодекс). Эти препараты активны как в пре-, так и в менопаузе.

Менее ясен механизм противоопухолевого действия прогестинов (мегестрол, медроксипрогестерон), которые также используются в гормонотерапии РМЖ.

РМЖ — опухоль, чувствительная к большинству современных противоопухолевых цитотоксических препаратов, прежде всего к антрациклинам — доксорубицину, который эффективен у 40% больных. Аналогичная эффективность и у эпирубицина, митоксантрона, циклофосфамида (35%), метотрексата (35%), фторурацила и тегафура (25 %). В 1990-е годы в клиническую практику вошли таксаны: паклитаксел (Таксол), эффективность 56-60%, доцетаксел (Таксотер) — 57-75%, винорелбин (Навельбин) — 41-51 %, капецитабин (Кселода) вторая линия — 20-36%, гемцитабин (Гемзар) вторая линия — 25%. У больных с гиперэкспрессией HER2 эффективен таргетный препарат трастузумаб (Герцептин) — гуманизированное МКА к EGFR — и лапатиниб (Тайверб, Тайкерб) — двойной ингибитор тирозинкиназы рецепторов EGF (HER2/HER1).

Больные с операбельным раком молочной железы нуждаются в дополнительной (адъювантной) лекарственной терапии, улучшающей отдаленные результаты лечения, снижающей риск рецидива заболевания и увеличивающей выживаемость больных. Исключение составляет лишь небольшая прогностически благоприятная группа больных старше 35 лет с высокодифференцированной (G1) гормоночувствительной (РЭ+, РП+) опухолью размером до 1 см, без метастазов в лимфоузлах (T1aN0M0) и без гиперэкспрессии HER2.

Важнейшими прогностическими факторами являются наличие и число пораженных лимфоузлов, размер первичной опухоли, степень злокачественности, определяемая по дифференцировке опухоли (G), возраст больной и состояние ее менструальной функции, содержание РЭ и/или РП в опухоли, а также гиперэкспрессия HER2 (табл. 9.18).

Таблица 9.18. Распределение больных раком молочной железы на категории риска

Рекомендации по выбору методов лечения в зависимости от чувствительности РМЖ к гормонотерапии приведены в табл. 9.19 и 9.20.

Таблица 9.19. Рекомендации по выбору методов лечения в зависимости от чувствительности к гормонотерапии (ГТ)

Примечание: При необходимости назначения XT и тамоксифена прием последнего должен быть начат после завершения XT (ХТ->ГТ) Вопрос относительно последовательности назначения ингибиторов ароматазы и XT (XT + ГТ или ХТ->ГТ) остается дискутабельным У больных в пременопаузе применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может быть начато одновременно с XT для максимально быстрого достижения менопаузы.

Таблица 9.20. Рекомендации по лечению больных с гормоночувствительными опухолями

Примечание: В круглых скобках указаны лечебные опции, являющиеся предметом дискуссий и оцениваемые в соответствующих клинических исследованиях. Т — тамоксифен; ИА — ингибиторы ароматазы, ГТ — гормонотерапия; ОС — овариальная супрессия

При высоком риске N0 и отсутствии гормональных рецепторов послеоперационно проводится 4-6 курсов химиотерапии с включением антрациклинов (AC, FAC) или 6 курсов CMF. Больным в пременопаузе с положительными рецепторами и N0 после XT назначается тамоксифен на 5 лет. Альтернативой у этой категории пациенток служит выключение функции яичников с назначением тамоксифена.

У больных с низким риском в пременопаузе с N0 используется выключение функции яичников с помощью агонистов LH-RH в течение 2 лет, изучается целесообразность более длительного применения этих препаратов.

У больных в постменопаузе с N0 и положительными рецепторами используются ингибиторы ароматазы либо тамоксифен в течение 5 лет или прием тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибиторы ароматазы (до 5 лет). У больных в постменопаузе адъювантная гормонотерапия на любом этапе ее проведения может включать ингибиторы ароматазы. В ряде исследований было показано, что лечение тамоксифеном неэффективно у НЕR2-позитивных больных, что служит показателем резистентности к тамоксифену.

При высоком риске и N0 даже в менопаузе считается целесообразным назначение химиотерапии, а затем гормонотерапии ингибиторами ароматазы или тамоксифеном. У больных старше 70 лет основой адъювантной лекарственной терапии является тамоксифен.

При N+ в пременопаузе и при количестве метастазов в подмышечных лимфоузлах менее 4 показано проведение 6 курсов антрациклинсодержащих комбинаций CAF, FAC, АС или 6 курсов классического режима CMF с пероральным приемом циклофосфамида. При наличии 4 метастазов и более считается целесообразным назначение более длительной химиотерапии с дополнительным использованием таксанов. Далее при положительных рецепторах назначается тамоксифен на 5 лет.

У больных с сохранной менструальной функцией при поражении не более 3 лимфоузлов и положительных рецепторах допустимо выключение функции яичников с одновременным приемом тамоксифена.

У больных в постменопаузе с положительными рецепторами основой адъювантного лечения считается гормонотерапия (ингибиторы ароматазы или тамоксифен), но при поражении 4 лимфоузлов и более показано на I этапе проведение XT с последующей гормонотерапией. При отрицательных рецепторах в постменопаузе рекомендуется только XT.

Комитет экспертов конференции (St. Gallen, 2009) предложил упростить вопрос выбора показаний к применению гормонотерапии при операбельном РМЖ: все больные, у которых обнаружены РЭ+ (независимо от их уровня), должны получать гормонотерапию. РЭ-положительными считаются все опухоли, в которых при иммуногистохи-мическом исследовании обнаруживается даже минимальное количество РЭ-положительных клеток. При окрашивании более 50% клеток опухоль рассматривается как высокочувствительная к гормонотерапии.

Стандарт гормонотерапии для больных в пременопаузе — это применение тамоксифена либо тамоксифена + выключение функции яичников; ингибиторы ароматазы пациенткам в пременопаузе противопоказаны и могут применяться лишь в случае противопоказаний к использованию тамоксифена, при условии надежного выключения функции яичников по показателю содержания эстрадиола в сыворотке крови (верификация выключения функции яичников желательна даже при назначении ингибиторов ароматазы пациенткам в менопаузе моложе 60 лет). Для женщин в менопаузе предпочтительна гормонотерапия ингибиторами ароматазы, хотя у отдельных больных возможно использование тамоксифена. У больных с высоким риском предпочтительны ингибиторы ароматазы.

Показано, что у больных в менопаузе при рецептор-положительном раком молочной железы длительное применение летрозола (Фемара) по 2,5 мг/сут после окончания 5-летнего приема тамоксифена улучшает эффективность адъювантной гормонотерапии, снижая к 4 годам наблюдения относительный риск рецидива на 42 %.

Современный выбор оптимальных режимов адъювантной химиотерапии достаточно широк и включает использование антрациклинов и таксанов.

Применение антрациклинсодержащих комбинаций позволяет по сравнению с CMF уменьшить риск рецидива на 12%, риск смерти — на 11 % и увеличить 5-летнюю безрецидивную выживаемость на 3,2%, 5-летнюю общую выживаемость — на 2,7%. В США в адъювантном лечении у больных с плохим прогнозом используется паклитаксел после нескольких курсов антрациклинсодержащих комбинаций, в Европе активно ведутся исследования по использованию доцетаксела в адъювантной терапии, показавшие его высокую активность.

У больных с HER2+ РМЖ в рандомизированных исследованиях показано значение адъювантного применения трастузумаба (Герцептин).

На основании предварительного анализа результатов этих исследований международным консенсусом в 2007 г. рекомендовано использование трастузумаба при ранних стадиях HER2+ РМЖ в течение 1 года. Остается неясным вопрос о длительности его применения, целесообразности назначения при N0 и Т 5 лет);
• пожилой возраст;
• метастазы в костях, локорегионарные метастазы, минимальные метастазы в легких;
• гистологически установленная I-II степень злокачественности (G1-G2);
• большая длительность полученной ранее ремиссии в результате предшествовавшей гормонотерапии.

Ответ на гормонотерапию маловероятен в следующих случаях:

• короткий период без метастазирования (

источник