Что будет если не пить тамоксифен при раке молочной железы

Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» № 1 ’98

Онкология В.Ф. Семиглазов, профессор
НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Эстрогенная зависимость некоторых форм рака молочной железы (РМЖ) предопределила применение антиэстрогенов в терапии этого заболевания. Среди них препарат «Тамоксифен» занимает ведущее место в лечении как распространенных, так и ранних стадий РМЖ. Обзор 86 наиболее крупных исследований показал, что общий объективный ответ на применение тамоксифена у больных распространенным РМЖ достигает 34%. У женщин старше 70 лет этот показатель увеличивается до 43% [Cuzick J., 1996]. Наиболее высокая частота ремиссий достигнута при наличии положительных рецепторов эстрогенов и/или прогестерона (ЭР + , ПР + ). Средняя длительность ответа на тамоксифен варьирует от 2 до 24 мес. При прогрессировании опухоли в режиме обычных доз (20-40 мг ежедневно) увеличение дозы до 90 мг в день вновь приводит к ремиссии, особенно у пожилых с ЭР + -опухолями [EBCTCG — (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group), 1988]. Адъювантное применение тамоксифена у больных ранними формами РМЖ приводит к сокращению смертности на 18-20% в первые 5 лет наблюдения среди женщин старше 50 лет [EBCTCG, 1990].

Клинически наиболее важный вопрос, касающийся тамоксифена: как долго больные РМЖ должны принимать препарат? В результате 10-летних клинических испытаний, проведенных в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова с 1985 по 1995 гг., доказано, что даже относительно непродолжительное (около 1 года) профилактическое лечение тамоксифеном почти 1000 больных (подбор осуществлялся на рандомизированной, то есть случайной основе) улучшает показатели безрецидивности выживаемости и сокращает смертность на 8-10%: 2-летнее адъювантное лечение эффективнее однолетнего (сокращение смертности на 12-15%) [1; Baum M., et al., 1996]; 5-летнее (20 мг ежедневно) представляется еще более эффективным по промежуточным расчетам (однако сроки наблюдения пока недостаточны для достижения статистически достоверных отличий).

В 1996-1997 гг. опубликованы предварительные результаты 6 исследований [2; Baum М., et аl., 1996, Delozier Т., et аl., 1997: Rutqvist L.E., et al., 1996: Stewart H., et al., 1996: Tormey D., et al., 1996), в которых рандомизированно подобранные больные РМЖ получали адъювантную терапию тамоксифеном на протяжении различных временных периодов: 2 года против 5 лет, 5 лет против 10 лет. В одном из последних сообщений проекта NSABP В-14 содержатся доказательства преимущества 5-летнего адъювантного приема тамоксифена в сравнении с группой пациентов, вообще не получавших адъювантного лечения, а также выявлено достоверное отодвигание сроков наступления рецидива заболевания как среди женщин моложе 50 лет (в основном репродуктивного возраста), так и в более старших возрастных группах [2].

Первоначальные испытания адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем, начатые в 1970 г., вскоре показали, что сроки проявления как местных рецидивов, так и отдаленных метастазов могут быть существенно отодвинуты благодаря тамоксифену [4-5]. В 1985 г. метаанализ всех рандомизированных клинических испытаний, проведенных в Оксфордском университете группой EBCTCG, включая и российских исследователей, четко показал, что 5-летняя выживаемость больных РМЖ при адъювантном применении тамоксифена может быть улучшена [EBCTCG, 1988]. В 1985 г., однако, анализ коснулся лишь 28 центров с недостаточными сроками наблюдения в некоторых из них. Но ко времени второго общего обзора EBCTCG в 1990 г. с большим числом испытаний и более длительными сроками наблюдения стало очевидным, что абсолютная выживаемость оказалась более значительной через 10 лет по сравнению с первыми 5 годами приема препарата, и этот благоприятный эффект увеличивался с увеличением длительности применения тамоксифена [EBCTCG, 1990].

В пределах этого временного ранга более продолжительное лечение оказалось более эффективным в предотвращении или отсрочке рецидива заболевания и улучшении показателей 10-летней выживаемости. Поэтому при адъювантной терапии на ранних стадиях РМЖ многие доктора рекомендуют применять тамоксифен не менее 2 лет или около 5 лет [Rouesse J., et al., 1996], и существует мнение, что для некоторых пациентов лечение должно продолжаться до 10 лет или даже неопределенно долго [Baum М. et al., 1996].

Однако применение тамоксифена сопровождается рядом побочных неблагоприятных эффектов, частота и тяжесть которых могут усилиться при более длительном приеме препарата. Пожалуй, наиболее важным из них является увеличение частоты рака эндометрия [Fisher В., et al., 1994, Fornander Т., et al., 1989; Rutqvist L.E., et al., 1995]. Известно, что при лечении тамоксифеном в течение нескольких лет (от 2 до 5) регистрируется одна дополнительная смерть от рака эндометрия на 1000 женщин, принимавших тамоксифен [4]. Вероятность таких событий по частоте в 40 раз уступает величине сокращения заболеваемости раком противоположной молочной железы.

Несмотря на то, что с точки зрения отдаленной перспективы, то есть выживаемости леченных больных, польза тамоксифена намного перевешивает опасность, продолжаются оживленные дебаты об оптимальных сроках лечения. Часть исследователей полагает, что и 2-летнего приема тамоксифена вполне достаточно [Fornander Т., et al., 1989: Rouesse J.,et al., 1996], в то время как другие доктора склоняются к тому, что 10-летний срок адъювантного лечения является предпочтительным [6].

Чрезвычайно трудно дать прямой ответ, так как наблюдается существенный благоприятный «пережитковый» («carry over»), по R. Peto, эффект, продолжающийся и после окончания лечения тамоксифеном. Таким образом, даже несколько лет адъювантной терапии тамоксифеном сопровождаются сокращением ежегодной частоты рецидивирования и смертности не только в период лечения, но также в течение нескольких лет после окончания лечения [2, EBCTCG, 1988]. Этот устойчивый благоприятный эффект был полезен в испытаниях с 1-2 — летним приемом тамоксифена в сравнении с контролем (без тамоксифена), так как увеличивал отличия даже 10-летней выживаемости между лечебной и контрольной группами.

Однако в испытаниях, сравнивающих прекращение приема тамоксифена после нескольких лет (от 2 до 5 лет) с группой больных, продолжающих его прием еще несколько лет, этот «пережитковый» эффект может вначале оказаться помехой для правильной оценки, так как устойчивый благоприятный эффект в контроле (с более коротким периодом лечения тамоксифеном) возможно означает, что в первые несколько лет дополнительного лечения может наблюдаться лишь небольшая выгода.

Таким образом, с точки зрения биостатистики [4], клинические испытания, в которых сравниваются 2-летнийприем тамоксифена с 5-летним, должны сопровождаться не 5-, а 10-летним периодом наблюдения, а испытания, в которых сравнивается 5-летний прием тамоксифена с 10-летним, должны основываться на 15-летнем периоде наблюдения после установления первичного диагноза.

Более того, даже испытания, сравнивающие несколько лет адъювантного лечения тамоксифеном с более продолжительными сроками лечения и с последующим длительным сроком наблюдения за больными, включающие в совокупности несколько десятков тысяч пациентов, нуждаются в широком международном сотрудничестве с точной интерпретацией полученных «общих» данных. Тем не менее, ранние результаты 6 недавно опубликованных испытаний представляют существенный интерес (таблица).

Таблица.
Сводные результаты шести наиболее крупных клинических испытаний значения продолжительности лечения тамоксифеном

Шведская кооперативная группа по изучению РМЖ сравнивала эффективность 2-летнего применения тамоксифена с 5-летним у больных на ранних стадиях РМЖ с ЭР + -опухолями. Группа пришла к заключению, что больные, которые в результате рандомизации получали препарат 5 лет, характеризовались более продолжительной общей и безрецидивной выживаемостью по сравнению с теми, кто получал тамоксифен только 2 года [Rutqvist L.E., et аl., 1996].

В другое исследование (NSABPB-14), начатое в 1982 г., спланированное на первом этапе как «адъювантный тамоксифен против плацебо», а далее — как «тамоксифен в течение 5 лет в сравнении с более продолжительным приемом», включались больные РМЖ без метастазов в регионарные лимфатические узлы, то есть на самых ранних стадиях рака [2]. Промежуточный анализ результатов этого исследования дал основание Национальному Онкологическому Институту США выступить с заявленияем о том, что применение тамоксифена свыше 5 лет не приносит существенной пользы, так как число больных с рецидивом заболевания увеличилось с 3,3% до 5,8%.

В декабре 1996 г. были опубликованы результаты исследования по программе CRC (Cancer Research Campaign) в Лондоне. В испытание включались больные в возрасте 50 лет и старше, безотносительно к содержанию рецепторов эстрогенов. Подобно Шведскому исследованию в программе CRC было обнаружено, что пациенты, получавшие тамоксифен 5 лет, характеризовались более продолжительным периодом до рецидива заболевания, то есть более высокой безрецидивной выживаемостью. Однако в отличие от Шведского испытания не было получено достоверных преимуществ общей выживаемости при большей продолжительности терапии тамоксифеном.

В исследовании, проведенном во Франции группой FNCLCC [DeloizerT., et аl., 1997], больные РМЖ были рандомизированы на получающих тамоксифен в течение 2-3 лет по сравнению с более продолжительным, до развития рецидива заболевания, приемом препарата. Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости у больных с более длительным приемом тамоксифена достоверно (р = 0,0025) выше, чем в контроле (82% против 76%). Однако показатели общей выживаемости в сравниваемых группах не отличались (85 и 86%).

Шестое опубликованное исследование [Tormey D., et аl., 1996] проведено Восточной Кооперативной Онкологической Группой (ECOG). Это рандомизированное испытание для сравнения эффективности 5-летнего лечения тамоксифеном с более чем 5-летним у больных РМЖ с метастазами в регионарных лимфатических узлах. В этом исследовании не было обнаружено отличий в показателях общей выживаемости при различных лечебных стратегиях. Однако в группе больных с ЭР + заметна тенденция к более высокой выживаемости при более продолжительном лечении тамоксифеном, хотя отличия при этом сроке наблюдения пока статистически недостоверны.

Как при метаанализе всех испытаний адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем [EBCTCG, 1992], так и в этих шести испытаниях различной продолжительности применения тамоксифена не обнаружено убедительных доказательств того, что какие-либо другие причины смерти, кроме РМЖ и рака эндометрия, имеют связь с приемом тамоксифена. На последней встрече в 1995 г. в Оксфорде группа EBCTCG [EBCTCG, 1996] пришла к заключению, что испытания, в ходе которых сопоставляется различная продолжительность приема тамоксифена, еще не могут быть всесторонне проанализированы, и такой анализ предполагается выполнить в 2000 году. Поэтому может оказаться преждевременным заявление Национального Института Рака (США) о том, что результаты испытания NSABP В-14 и Шотландского испытания [2, Stewart Н., et аl., 1996] дают основания заключить определенно, что 5-летнее лечение тамоксифеном является достаточным.

Профессор М. Baunn из Лондона, один из авторов проекта CRC, заявил, что он не согласен с заключением NSABP о том, что 5-летний период лечения тамоксифеном оптимален. Он агитирует онкологов включать как можно больше пациентов в исследования по определению оптимальных сроков и продолжительности адъювантного применения тамоксифена. Профессор считает заключение, сделанное на основании промежуточных результатов программы NSABP, «интеллектуальным мошенничеством». Скорее всего к 2000 году, а, может быть, еще и позже, клиницисты будут располагать достаточным числом пациентов и сроками наблюдения за ними, чтобы решить, является ли 5-летнее лечение тамоксифеном достаточным. Многие полагают, что упускается 2-3% дополнительной выгоды от более длительной терапии тамоксифеном. Исследования на животных и другие экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тамоксифен — цитостатик и своего рода супрессор опухоли, но он не убивает опухолевые клетки: когда лечение тамоксифеном прекращается, опухоль рецидивирует, поэтому более продолжительное применение тамоксифена представляется более предпочтительным и благоприятным для судьбы больных РМЖ [3; Howell A., et аl., 1996]. С целью получения надежной оценки эффективности и безопасности длительного (более 5 лет) адъювантного применения тамоксифена организована международная научная программа ATLAS (Adjuvant Tarnoxifen-Longer Against Shorter) с штаб-квартирой в Оксфордском университете.

В мире около 1 млн. женщин принимают тамоксифен в качестве профилактики рецидива заболевания после хирургического лечения РМЖ. Даже если небольшая часть их положительно реагирует на тамоксифен, большинству все же он спасает жизнь, а это тысячи спасенных.

Перспективным представляется использование для адъювантной терапии рака молочной железы антиэстрогенов II поколения, в частности торемифена («Фарестон»), который не повышает частоту рака эндометрия. Однако этот вопрос требует дополнительного освещения.

1. Семиглазов ВФ. Проблемы рака молочной железы на пороге XXI века. Актовая речь, посвященная 70-летию НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. СПб. 1997. 17 сс.
2. Fisher В, Dignam I, Bryant J, et аl. Five versus more than five years of tarnoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodes and estrogen receptor-positive tumours. J Nati Cancer Inst 1996; 88 (21): 1529-42.
3. Jordan VC. Tamoxifen. A guide for clinicians and patients. Huntington, NY, USA: Oncology news Intern, 1996. 216 pp.
4. Peto R. Five years of tamoxifen — or more? (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1791-3.
5. Piccart MJ, DileoA, Roy J, et аl. Breast cancer: is there a new standard in adjuvant treatment? 21st ESMO Congress Educational Book. Vienna, Austria, November 1-5, 1996: 15-27.
6. Swain S. Tamoxifen: the Long and Short of it (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1510-3.

источник

Для определения эффективности тамоксифена в качестве адъювантной терапии пациенток с ранним раком молочной железы (РМЖ) было проведено множество проспективных двойных слепых рандомизированных исследований. В 1998 г. Collaborative Group опубликовала данные по 55 подобным исследованиям, включившим 37 000 женщин.

У 18 000 женщин с ЭР-положительными опухолями снижение частоты рецидивов в 1, 2 и 5-й годы применения тамоксифена составило 21, 28 и 50 % соответственно. Эти количественные показатели крайне важны. У женщин с опухолями, в которых эстрогеновые рецепторы (ЭР) было по меньшей мере 100 фмоль/мг цитозольного белка, отмечалось более выраженное снижение частоты рецидивов, чем у тех, у кого ЭР было менее 100 фмоль/мг (60 vs 43 % после 5 лет лечения тамоксифеном).

Снижение смертности также наблюдалось при более высоком уровне ЭР (36 vs 23 %). При опухолях, которые имели ЭР и не имели прогестероновых рецепторов (ПР), снижение частоты рецидивирования и смертности не отличалось от опухолей, которые имели ЭР, а статус ПР был неизвестен. Среди 800 женщин, у которых содержание ЭР в опухоли было незначительным, снижение частоты рецидивов составило только 10 % вне зависимости от длительности применения тамоксифена.

Несмотря на то что это уменьшение статистически значимо, истинное преимущество мало и нижний доверительный интервал близок к нулю. Вне зависимости от длительности использования тамоксифена снижение смертности составило только 6 %. У 2000 женщин с опухолями с небольшим содержанием ЭР и ПР тамоксифен не оказывал значимого влияния на показатели рецидивирования и смертности (около 1 %), но у 602 женщин с опухолями с небольшим содержанием ЭР и ПР-положительными опухолями отмечалось уменьшение частоты рецидивов на 23 % и смертности на 9 %. У 12 000 женщин статус ЭР опухоли был неизвестен. Это можно расценить таким образом, что около 2/3 этих женщин будут иметь ЭР-положительные опухоли.
Данные исследования указывают на преимущества в отношении прогноза у женщин с неизвестным статусом эстрогеновых рецепторов (ЭР).

Эстроген (Е) связывается с рецептором (ER), который димеризуется.
Комплекс приобретает активность (АР) и присоединяется к эстроген-зависимым структурам (ERE) клеточного ядра.
Происходит активация таких белков, участвующих в транскрипции (Т), как РНК-полимераза II, что приводит к синтезу белка и делению клетки.
Гозерелин вызывает снижение уровня эстрогенов в плазме крови (1); фульвестран (2) предотвращает процесс димеризации рецептора и его активацию; тамоксифен (3) связывается с активным комплексом, подавляя его способность инициировать транскрипцию.

В исследованиях было показано, что 5-летнее применение тамоксифена привело к снижению 10-летнего риска рецидивирования, которое было наибольшим при поражении лимфоузлов по сравнению с опухолями без их поражения. Абсолютное улучшение составило 5,6 % при РМЖ без вовлечения в процесс лимфоузлов по сравнению с 10,5 % при их поражении.

В 5-летних исследованиях выявлено, что тамоксифен в качестве адъювантной терапии снижал частоту рецидивов и смертность в одинаковой степени при наличии или отсутствии XT. Хотя преимущество тамоксифена более выражено у женщин в постменопаузе, снижение рецидивирования и смертности на 45 % отмечалось и среди женщин моложе 50 лет. Такое улучшение наблюдалось у женщин моложе 40 лет (54 %) и у женщин в возрасте 40—49 лет (41 %). Тамоксифен также снижал вероятность рака второй молочной железы (47 %) у тех, кто принимал препарат в течение 5 лет.

В исследовании также были выявлены возможные побочные эффекты тамоксифена. Отмечалось незначительное увеличение частоты колоректального рака. Однако увеличение частоты рака эндометрия (РЭ) было значительным: относительный риск составил 21,58, в течение 5-летнего применения тамоксифена — 4,2. Эти результаты были основаны только на данных 32 случаев РЭ в контрольной группе. Абсолютное повышение смертности от РЭ в течение 10 лет после начала исследования составило 1—2 случая на 1000 женщин (повышение за один год — 0,2 на 1000).

Различий между группой пациенток, получавших тамоксифен, и контрольной группой по совокупности всех летальных исходов в результате сердечно-сосудистых осложнений, рака не молочной железы и не эндометрия обнаружено не было. Отмечался 1 случай смерти на 5000 женщин в год из-за тромбоэмболии легочной артерии, связанной с приемом тамоксифена.

Таким образом, применение тамоксифена в течение 5 лет снижает частоту рецидивов рака молочной железы (РМЖ) и смертность у женщин с ЭР-положительными опухолями независимо от возраста и менопаузы, с поражением и без поражения лимфоузлов, даже при назначении цитотоксической XT У женщин с опухолями, имеющими незначительное количество ЭР, такие преимущества не обнаружены.

Абсолютное снижение риска возникновения рецидивов рака молочной железы при приеме тамоксифена.
Светлые значки — пациентки без признаков поражения лимфатических узлов; затемненные значки — пациентки с признаками поражения лимфоузлов.

источник

НА ВОПРОСЫ ОТВЕЧАЕТ СКВОРЦОВ ВИТАЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, кмн, врач-онколог, маммолог, пластический хирург

ВОПРОС:Здравствуйте. В марте диагноз рак молочной железы. 6 химий, 30 августа мастэктомия с одномоментной установкой инпланта. Рак 2 стадия гормонозависимая 8 баллов и 6 баллов. 3 недели принимала тамоксифен, на матке при УЗИ эндометрия 17 мм. Почистили, гистология умеренная железистая гиперплазия эндометрия (полиповидная). Является ли это основанием от отказа тамоксифена и перехода на другую линию лечения. Мне 36 лет. Последние месячные в конце мая были. У меня два врача, один говорит продолжать, второй говорит не пей. Прошу Вашего совета. Спасибо.

ОТВЕТ:Здравствуйте! Я бы на Вашем месте не прекращал принимать Тамоксифен, это на самом деле очень хороший препарат, если это будет повторяться многократно, то можно сменить . По моему мнению, 17 мм эндометрий это не так много. Сейчас Вам не так просто сменить тамоксифен, так как отменив его, надо выключать яичники и назначать ингибиторы ароматазы. Выключив яичники, вы себя будете не очень хорошо чувствовать в данном возрасте и у этих препаратов есть свои побочные эффекты!!

ВОПРОС:Объясните пожалуйста нормально ли то, что я стала очень сильно потеть по ночам. Иногда приходится ночью переодеваться, потому что белье все мокрое. Тамоксифен принимаю второй месяц. Как облегчить свое состояние?

ОТВЕТ:Здравствуйте! Много факторов от которых это может быть! Вполне возможно у Вас начинается менопауза. Такое может быть на фоне привыкания к тамоксифену, если это так, то эти симптомы скоро пройдут! Если вы вступаете в менопаузу, то такое может длится 2-3 года! При сахарном диабете такой симптом тоже может присутствовать. Причин для этого много, но, скорее всего, это на фоне привыкания к тамоксифену, потому что это совпало по времени начала гормональной терапии.

ВОПРОС:Виталий Александрович, у меня 5 лет была гормонозаместительная терапия. Мне сейчас 45, принимаю второй месяц тамоксифен. Как вы думаете, могла ли гормонозаместительная терапия спровоцировать рак молочной железы?

ОТВЕТ:Здравствуйте! Оральные контрацептивы, так же как и гормонозаместительная терапия, могут вызвать рак молочной железы! В США в одно время оральные контрацептивы было можно употреблять с омолаживающей целью и тогда по статистике у них сразу же выросла заболеваемость раком молочной железы.

ВОПРОС: Виталий Александрович! Если ли разница когда и как лучше принимать тамоксифен. Одни врачи советуют утром, другие, чтобы снизить побочные симптомы в виде приливов — вечером. И я заметила, что именно когда принимаешь тамоксифен вечером приливов становится меньше. Значит, имеет значение время приема, и она как я понимаю связано с метаболическими процессами в организме. Но может быть именно вечерним приемом с снижаю эффективность тамоксифена и лучше принимать его утром и терпеть побочки? И не единого мнения как принимать — до еды, во время или после? И каким количеством воды запивать тамоксифен. Извините, за такое количество вопросов, которые могу вам показаться бестолковыми. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! По опыту своему и общению с пациентками я рекомендую его принимать в удобное для Вас время! Нет четкой временной зависимости! Если Вам удобно принимать вечером и Вам комфортнее ,то принимайте в это время!

ВОПРОС: Виталий Александрович, я три года пью тамоксифен, мне 56 лет, рак люминальный В her2+++. Много раз попадалсь информация что при таком подтипе раке лучше работают ингибиторы ароматазы. Такие выводы сделаны при неадьювантной терапии до операции. Ваше мнение по этому поводу? Есть ли смыл перейти на аримидекс. И если да, то сколько его принимать? Два года, с учетом того, что тамоксифен принимала 3 года. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Лилия, в Вашем случае можно и остаться, и можно перейти! Если есть возможность ,то лучшее перейти на ингибиторы ароматазы на 2 года! Но у них есть свои побочные эффекты! Часто ингибиторы ароматазы отсутствуют в центрах страны!

ВОПРОС: Виталий Александрович, мой химиотерапевт назначил мне Летрозол. У меня есть возможность покупать себе Фемару. Как Вы думаете, есть ли смысл переплачивать? Может быть у Летрозола больше побочных эффектов? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это одно и тоже, но Фемара это оригинальный препарат и если есть возможность, то покупайте именно его.

ВОПРОС: Виталий Александрович! Как лучше принимать тамоксифен — до еды, во время еды или после еды. Влияет ли прием пищи на эффективность тамоксифена?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я считаю, что его нужно принимать тогда, когда вы 100% его примите и не забудете! А это может быть утро, обед или вечер! Можно до еды, во время еды или после. Надо просто самой выбрать время когда это точно 100% произойдёт! На эффективность это не влияет !

ВОПРОС: Виталий Александрович, позади новогодние праздники и все же меня интересует вопрос совместимости приема тамоксифена с алкоголем. Или можно спросить по-другому — через какое время после приема тамоксифена можно позволить себе выпить небольшое количество спиртного в праздничные дни? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Алкоголь и тамоксифен совместимы. Но не надо их принимать сразу вместе. Так же, если Вы очень боитесь реакции между ними и пропустите один день приема тамоксифена, ничего в этом страшного нет . Пить алкоголь можно через 2 часа после приема тамоксифена .

ВОПРОС: Виталий Александрович, может ли прием тамоксифена вызвать рак эндометрия? И какие исследования помогают выявить рак эндометрия? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Описывают некоторые исследования возникновения рака эндометрия на фоне приема тамоксифена, но в данных исследованиях все женщины, принимающие препарат, просто часто подвергались диагностическому выскабливанию и поэтому у них чаще выявляли рак эндометрия на ранних стадиях, а так выявляли на поздних! Я поэтому связываю частоту возникновения рака эндометрия с этим,мчто они просто тщательнее обследовались! Самым простым методом является УЗИ и диагностическое выскабливание!

ВОПРОС: Виталий Александрович, каким образом контролировать состояние вен на ногах при приеме тамоксифена? И каким образом можно избежать тромбоза вен?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Никак не контролировать! Просто принимать тамоксифен! Если будут тромбофлебиты, то Вы сразу же заметите и потом замените тамоксифен на ингибиторы ароматазы. В любом случае не будет катастрофического тромбоза вен от тамоксифена не будет.

ВОПРОС: Виталий Александрович, могут ли рецепторотрицательные опухоли ER и PR быть все же чувствительны к эндокринотерапии. И если могут, то как это определить?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Современная концепция мультидисциплинарного подхода говорит, что только рецепторположительные опухоли чувствительны к тамоксифену. Назначать тамоксифен с отрицательными рецепторами необоснованно, а если он назначается и есть эффект, значит, по моему мнению, существует какой-то другой механизм действия, который ещё нужно исследовать!

ВОПРОС: Добрый день! Мне 30 лет, поставлен диагноз рмж Т2N1M0, ER(3+++)PR(3+++) HER2(-) Ki-5%(1+) назначен Тамоксифен на 5 лет, но мой гинеколог-эндокринолог настаивает что принимать нужно Фемару. Как Вы считаете все таки что лучше?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Тут нельзя рассуждать, что лучше, а что хуже! Вам не показана Фемара, так как у Вас сохранены менструации, значит, надо выключать яичники и только после этого назначать Фемару.

ВОПРОС: Виталий Александрович, я третий год принимаю тамоксифен и практически все это время у меня возникают периодические боли в костях, причем то в одном месте, то в другом. Может ли тамоксифен иметь такие побочные явления? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Вообще это нехарактерно для тамоксифена, но бывают исключения и видимо Вы — это исключение и есть.

ВОПРОС: Доктор, какой препарат для адъювантной гормональной терапии лучше — фемара или тамоксифен?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Оба препарата хороши по-своему и эффективности, но у каждого препарата своим показания!

ВОПРОС: Виталий Александрович, как лучше принимать летрозол — до или после еды? И имеет ли значение при приеме время суток — утром или вечером? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я всегда говорю своим пациентам, что принимать лекарства в данном случае надо, тогда когда Вам удобно, лишь бы не пропускать приём!

ВОПРОС: Виталий Александрович, есть ли какие-либо изменения в оптимальной пpодолжительности пpиема тамоксифена в адъювантном pежиме пpи pмж? Так или иначе постоянно наталкиваюсь на информацию о том, что все же 10 лет имеют преимущества перед приемом 5 лет. Ваше мнение?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Последние данные говорят, что пока нет преимуществ и тамоксифен надо принимать 5 лет!

ВОПРОС: Виталий Александрович, наверное, это вопрос к гинекологу и все же какие есть методы лечения гиперплазии на фоне приема тамоксифена? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Никаких, только выскабливание при критическом росте и отмена тамоксифена с переходом на ингибиторы ароматазы!

ВОПРОС: Здравствуйте! Мне 45, в прошлом году радикальная мастэктомия. Стадия Т2Т0M0, дольковый и участки внутрипротокового, мультифокальный рост (верх внутр квадрант и граница верхних квадрантов), лимфоузлычистые, ИГХ: эстроген и прогестерон 8 баллов, 2 степень злокачественности, Кi 16-19, хер отрицат. После операции доцетаксел+циклофосфамид 4 курса. Сейчас золадекс+анастрозол. До химии месячные были регулярные, после второй химии прекратились. После окончания х\т и до приема гормонов результат ФСГ 93 и эстрадиол меньше 37, что соответствует менопаузе. Через 3 месяца приема золадекса и анастрозола ФСГ значение 2!, как в репродуктивном периоде, а эстрадиол прежний. Означает ли изменение показателя ФСГ, что яичники заработали и у меня нет менопаузы? Что делать, если через 2 года приема золадекса значение ФСГ не станет менопаузальным? Нужно ли будет удалять яичники, ведь при сохранной функции яичников ингибиторы не назначают. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Вы очень глубоко вникли в эту тему, но не понятно зачем, но самое главное не до конца! Вы принимаете ингибиторы ароматазы и золадекс, а он действует на гипофиз, что приводит к нарушению выработки эстрогенов и тем самым не созревает фолликул в яичнике и в результате не может быть цикла полноценного и месячных тоже! Все гормоны, перечисленные Вами, могут вырабатываться и в жировой ткани и легких, но в низких концентрациях и черт с ними! Чтобы определить восстановился цикл или нет, сдаётся мюллеровский гормон, его концентрация! Я вижу все в будущем так: Вы продолжите прием золадекса и ингибиторы, и удалять яичники не надо! Через пару лет Вы итак будете уже ближе к менопаузе и даже если месячные восстановятся, то ничего страшного! Если не будет золадекса, можно либо будет удалить яичники или перейти на тамоксифен, не удаляя яичники! Если через пару лет после отмены золадекса мюллеровский гормон будет на менопаузальном уровне, то яичники вообще не надо будет выключать !

ВОПРОС: В 2003г. операция по поводу РМЖ проведено комплексное лечение (6 курсов химиотерапии, лучевая терапия, гормоны не принимала в 2016 МТС в кости, прошла 6 курсов химиотерапии, лечение золедроновой кислотой 1 год 1 раз в месяц, сейчас 1 раз в 3 месяца и гормонотерапия тамоксифеном принимаю 9 месяцев сейчас наблюдают рост эндометрии, назначили чистку (я предложила все удалить т.к. мне 57 лет), врач сказал сначала почистим, так же предлагает мне посоветоваться с онкологом по замене тамоксифена другим препаратом. Я хотела попробовать принимать тамоксифен другого производителя и у меня начались боли в костях (возможно это просто совпадение). У меня вопрос стоит ли мне менять препарат? Есть ли что то, что может заменить тамоксифен.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Попробуйте все-таки продолжить приём тамоксифена после Вашей «чистки»! Если будет повторный рост эндометрия, то можно будет перейти на ингибиторы ароматазы!

ВОПРОС: Уважаемый Виталий Александрович! Тамоксифен какого производителя с Вашей точки зрения является лучшим? Если при приеме тамоксифена мучают сильные приливы имеет ли смысл сменить производителя? Спасибо!

ОТВЕТ: Здравствуйте, лучший производитель всегда — это оригинальный препарат. Да. можно попробовать сменить, если есть приливы, так иногда это помогает!

ВОПРОС: Виталий Александрович, после приема тамоксифена я стала сильно потеть. В чем причина такого побочного действия тамоксифена?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Такое побочное действие отмечается у тамоксифена, и оно связано с блокировкой эстрогеновых и прогестероновых рецепторов!

ВОПРОС: Виталий Александрович, совместимы ли тамоксифен и климактоплан? Спасибо за ответ!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я не знал такой препарат, но сейчас с ним ознакомился. Вроде бы он совместим и не противопоказан, но в аннотации написано, что может оказывать благоприятное воздействие на эстрогены! Вопрос ? Какое положительное?
Усиливают!? Это может быть опасно!

ВОПРОС: Добрый вечер, я Вам уже писала и вот снова нужен Ваш совет. ЗНО левой молочной железы T2N0M0,С/п 2 линий ПХТ (2 курса АС, 2 курса ТР)клиническая группа 2. ИХГ эстроген 1 %, прогестерон 1%, Ki-67- 30%? Her 2/Neu- 1+. Сделали операцию по Маддену гистологическое заключение ткань молочной железы с лечебным патоморфозом 4 степени, в лимфатических узлах хронический лимфаденит. На врачебной комиссии из дальнейшего лечения был назначен только тамоксифен, скажите, пожалуйста, в моем случае с моим типом рака тамоксифен корректно принимать?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Если честно, то можно принимать, а можно и нет! Все дело в том, что на это вопрос четкого ответа нет!Считается, что опухоли гормонозависимые, если эстроген и прогестерон хотя бы 2 %, а у Вас 1 %! Можно для интереса пересмотреть игх в другом месте и сравнить результат! Он в любом случае для Вас назначается для профилактики!

ВОПРОС: Виталий Александрович, может ли уменьшиться эндометрий при отмене тамоксифена? Спасибо.

источник

Тамоксифен. Исследование, поднимающее новые вопросы
21 января 2013

Тамоксифен так долго использовался для лечения рака груди, что большинство из нас предполагало, будто мы знаем о нем все. В том числе и то, как долго женщины должны его принимать. Но в декабре прошлого года, в Сан-Антонио на симпозиуме посвященному раку молочной железы исследователи представили результаты нового исследования по тамоксифену.

В это большое международное исследование было включено 6846 женщин с ранними стадиями гормоночувствительного рака молочной железы, которые уже принимали тамоксифен в течение пяти лет. Половина этих женщин использовала тамоксифен еще пять лет, а другая половина принимала плацебо.

Результаты: После наблюдения женщин в течение последующих пяти лет, исследование показало, что женщины, которые оставались на тамоксифене десять лет, имели меньшую вероятность рецидива или смерти от рака молочной железы, чем женщины, которые вторые пять лет принимали плацебо.

А именно, среди 3428 женщин которые принимали таимоксифен 10 лет, рецидивы получили 617 человек, а летальных исходов случилось 331. А в контрольной группе, которая пять лет принимала тамоксифен и пять лет плацебо, из 3418 женщин рецидивы были у 711 и умерли 397.

Это противоречит тому, что большинство из нас могли бы предсказать, и это показывает, почему клинические испытания так важны. Это также означает, что мы в настоящее время сталкивается с новыми вопросами о том, как лучше всего использовать тамоксифен и ингибиторы ароматазы для лечения ранней стадии рака молочной железы.

Предыдущие исследования показали нам, что пять лет тамоксифена действуют лучше, чем десять, что и дало нам наш текущий стандарт лечения: пять лет.

Впоследствии, когда ингибиторы ароматазы сравнивали с тамоксифеном в клинических испытаниях для ранней стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, оба препарата давали на пять лет.

В этих исследованиях ИА показали лучшие результаты. Таким образом, мы изменили стандарт медицинской помощи, рекомендуя женщинам в постменопаузе принимать ИА вместо тамоксифена.

Но потом мы узнали , что прием тамоксифена в течение двух-трех лет, а затем ИА в течение следующих двух-трех лет — это лучше, чем пять лет ИА. И это стало новой рекомендацией для женщин в постменопаузе.

На протяжении многих лет для женщин, не достигших менопаузы (которые не могут принимать ИА, потому что это считалось эффективным препаратом только у женщин в постменопаузе) стандарт медицинской помощи никогда не изменялся: тамоксифен в течение пяти лет. Теперь этот стандарт видимо придется пересмотреть.

Возможно, что и для женщин в постменопаузе также следует изучить новые схемы лечения: Может быть для женщин в постменопаузе десять лет приема тамоксифена лучше, чем пять лет тамоксифен, а затем пять лет ИА? Чтобы ответить на этот вопрос необходимо будет провести дополнительные исследования.

Что произойдет, если женщины в постменопаузе вернутся на тамоксифен еще на пять лет после окончания пятилетнего курса ИА? Ингибиторы ароматазы работают так, что в результате уменьшается содержание эстрогена по всему телу. Но тамоксифен работает по-другому. Он блокирует рецепторы эстрогена к раковым клеткам, но действует как эстроген в костях, печени и матке. И схема их совместного применения могла бы легче переноситься при длительном применении.

А как насчет других рисков и выгод? Тамоксифен снижает уровень холестерина, улучшает плотность костей, и это хорошо как и в пре- так и в постменопаузе. Самый большой риск заключается в вероятности возникновения рака матки . Этот побочный эффект менее страшен для женщин до менопаузы, но имеет более высокий риск у женщин в постменопаузе. Это, конечно же, не огромный риск, но вполне реальный.

Что вы должны делать? Все зависит от того, находитесь ли вы в пременопаузе или в постменопаузе. Если вы находитесь в пременопаузе и не ушли в менопаузу во время пяти лет приема тамоксифена, то имеет смысл остаться на нем еще на пять лет.

Если вы находитесь в постменопаузе, это зависит от того, как вы можете терпеть побочные эффекты ИА. Если побочные эффекты ИА слишком велики, то имеет смысл вернуться на тамоксифен.

В общем-то меня в этом исследовании, мягко говоря, не убедила приведенная статистка(((

А именно:
Посчитаем изменение процента заболеваемости и смертности
Принмали тамоксифен 3428. Из них получили рецидив 617(17.9%) и умерли 331(9.7%).
Принимали плацебо 3418. Из них получили рецидив 711(20.7%) и умерли 397(11.6).

То есть безрецидивность при приеме препарата выше на 2.8% и смертность на 1.9, чем при приеме плацебо.

Внимание — вопрос))) А каковы пределы статистичесой погрешности? Может эта мизерная разница лежит в ее пределах? Или может у меня продолжается химия мозга, я чего-то не догоняю и считать следует как-то по-другому? о_О

источник

Однажды восхваленный за свою пользу в профилактике рецидивов рака груди (РМЖ), доходный фармацевтический препарат тамоксифен сегодня связывают с опасными осложнениями, включая другие формы рака. В 1970х была закрыта позорная глава по широкому применению известного канцерогенного и сбивающего эндокринный балланс препарата под названием DES (диэтилстилбоэстрол). Он был первым синтетическим нестероидным эстрогеновым препаратом. Несмотря на возражения его создателя, сэра Чарльза Додда, от 4 до 6 млн американских и европейских женщин и 10,000 австралийских женщин использовали его для профилактики выкидышей и осложнений беременности. Вдобавок к этому, DES, также применялся для спектра других состояний, хотя и не был разрешен для этого. Это использовали для остановки лактации, лечении угрей, лечении определенных видов рака груди и простаты, как ингибитор роста у девочек-подростков, как заменитель эстрогена в период менопаузы и как “морнинг афтер пил” (утренняя противозачаточная таблетка). Это заняло более 30 лет, для того, чтобы были приняты к сведению ранние лабораторные тесты (1938г), доказывающие, что DES был очень опасным и калечащим препаратом. Оказывается, что спустя 20 лет после прекращения употребления DES, женщины имели на 40-50% больше шанс получить рак груди, чем те, что его не применяли. Также, дети матерей принимавших DES, имели больше врожденных аномалий. Также после DES наблюдалось больше выкидышей, вагинального рака, рака яичек, бесплодия и расстройства иммунитета.

Многие специалисты опасаются, что осложнения после приема этого препарата будут ощущаться даже спустя поколения. Ирония этого фиаско (ситуации) в том, что медицинский истеблишмент (оф. медицина) наконец признала, что DES был бесполезным в профилактике выкидышей. Таким образом, DES стал еще одним катастрофическим экспериментом на женщинах и пополнил длинный лист грубых (больших) медицинских ошибок.

Вскоре после этого появился новый препарат, который позже будет возведен в ранг “главной надежды” в войне против растущей эпидемии рака груди. В конце 60-х, фармацевтическая индустрия разработала препарат под названием тамоксифен. Будучи синтетическим, нестероидным препаратом с эффектами копирующими гормональные (многие из которых еще не поняты), который вызывает такие же абнормальные изменения как те, что были отмечены у женщин принимающих эстрадиол и DES. Это сходство насторожило многих. Пьер Блейс, известный исследователь, которого выкинули из Канадского здравохранения за высказывания о силиконовых имплантах, описывает картину с тамоксифеном, как “историю современного процесса синтезирования лекарств как процесс производящий мусор”. Он объясняет: “производство настоящих лекарств остановилось, к сожалению, в 1930х”. Он утверждает далее: “тамоксифен – это мусор, который заслуживает быть на свалке”. Это фактически продолжение DES. Предсказания Блейса были проигнорированы обещанием потенциального препарата для лечения рака груди. FDA (фуд анд драг администрейшн) сначала одобрила этот препарат как противозачаточное, однако получилось, что он стимулировал, а не ингибировал овуляцию. Не смотря на то, что он не сработал как контрацептив, тем не менее, было установлено, что он снижает вероятность рака груди у млекопитающих.

Исследования с животными показали, что тамоксифен мешает эстрогену присоединяться к рецепторам клеток молочной железы. Тамоксифен также уменьшал вероятность рака молочных железу у крыс после введения им карциногена. Эти данные стали основой для исследований его эффекта в лечении рака молочных желез у человека. Эстроген является общим звеном между большинством факторов риска этого рака, а именно: генетических, репродуктивных, пищевых, образа жизни и экологии. Естроген стимулирует деление клеток молочных желез (как здоровых так и раковых) и одновременно, особенно в своей “плохой” форме, увеличивает риск рака молочных желез. Таким образом, гормональные препараты как тамоксифен, блокирующие эффекты эстрогена в груди, должны были уменьшать риск рецидивов при раке молочной железы при лечении им женщин с этим диагнозом. Тамоксифен работает как слабый эстроген, конкурируя за эстрогенновый рецептор, действуя также как и фито-эстрогены. Как и фито-эстрогены, тамоксифен действует как слабый эстроген, но рассматривается как анти-эстроген, так как он ингибирует активность обычных эстрогенов. Более точно – тамоксифен – блокатор эстрогена. Он конкурует с эстрогеном за эстрогеновые рецепторы на раковых клетках молочных желез.

Каждая молекула эстрогена, которая прикрепляется к эстрогеновому рецептору, не позволяет молекуле эстрогена прикрепиться к этому же рецептору. Без постоянного поступления эстрогена, клетки в эстроген-рецептор-позитивных опухолях не получают условия для развития, и возможность распространения опухоли уменьшается. Однако, тамоксифен обладает двумя конфликтующими свойствами. Он может действовать как анти-эстроген или как эстроген. Таким образом, если тамоксифен ведет себя как анти-эстроген в молочных железах, то в яичниках он ведет себя как эстроген и в меньшей мере в тканях сердца, кровеносных сосудах и костях. Хотя в начале, тамоксифен показал способность влиять на уменьшение частоты рецедивов РМЖ, довольно скоро было установлено, что он способствует особенно агрессивному раку матки и печени, вызывает фатальные кровяные тромбы и сбивает многие другие важные функции. Однако доктора очень быстро приняли тамоксифен, решив не замечать его более опасные тенденции (свойства). Начиная с 1970х годов, онкологи начали использовать тамоксифен для лечения женщин больных раком, часто в комбинации с другими препаратами, лучевой терапией или хирургией, с довольно скромными результатами.

Как и в случае с DES, полезные свойства тамоксифена были расширены для использования в предупреждении остеопороза и болезни сердца. Сегодня, только в Америке, доктора лечат тамоксифеном примерно 1 млн больных РМЖ. При этом более 20% из которых делают это более 5 лет. В 1989 г. в журнале “Медицинский журнал Новой Англии” и “Журнал Национального Институра Рака” в 1992 г. напечатали исследования, которые показали, что у женщин с РМЖ принимающих тамоксифен на 30-50% уменьшилась вероятность развития рака в другой груди (контралатеральный рак). Эти исследования впоследствии были поставлены под сомнение. Сегодня тамоксифен рекомендуется всех женщинам с гормонопозитивным РМЖ до менопаузы, а также большинству женщин с РМЖ после менопаузы. Тамоксифен также все чаще применяется для лечения женщин с гормон-негативным РМЖ. Тамоксифен сегодня – самый часто применяемый препарат при РМЖ.

Тамоксифен (брэндовое название Nolvadex) – сегодня является наиболее выписываемым лекарством в мире. Оно принесло в 1992г доход в $265 млн. Уже в 1995 г. мировые продажи Nolvadex достигли $400 млн. И оно не дешевое, при стоимости $90 на месяц. Тамоксифен был разработан Английской корпорацией Imperial Chemical Industries(ICI), oдной из самых крупных многонациональных химических корпораций. Zeneca, дочерняя компания от ICI, oтветственна за производство и маркетинг препарата и на сегодня является крупнейшей компанией по производству лекарств для рака. Интересно, что ICI получает доход от 2х сторон “индустрии рака”. Aгрохимическое отделение ICI, которое также включает Zeneca, производит хлорированные и другие химикаты, включая пестициды. Все они являются ядами, многие из них нарушителями гормонального балланса, что является одной из главных причин рака молочной железы. Прибыли ICI значительно увеличины за счет продаж химикатов вызывающих рак груди с одной стороны, и продажи препарата якобы лечащего рак, с другой стороны.

• Женщины после менопаузы, которые Эстроген Рецептор позитивные (ЕR-positive) получают определеннуй пользу от препарата.
• Женщины после менопаузы – Эстроген Рецептор негативные (ЕR- negative), польза кажется немного перевешивает риски.
• Женщины до менопаузы – Эстроген Рецептор позитивные (ЕR-positive) – получают едва заметную пользу.
• Женщины до менопаузы – Эстроген Рецептор негативные (ER-negative) – не получают никакой пользы от применения препарата.
• Тамоксифен более эффективен у женщин у которых рак также в лимфатических узлах, чем у тех, у которых чистые лимфатические узлы.

В 1992г, журнал Ланцет опубликовал анализ нескольких исследований, в которых были рассмотрены 30,000 женщин, часть из которых принимала препарат, а часть не принимала. В среднем, каждая женщина наблюдалась 5-6 лет. Из тех, кто принимал тамоксифен – 74,4% выжили, по сравнению с 70,9% для тех, кто не принимал препарат. Весьма не впечатляющий результат!

В статье указывалось, что группа женщин с лучшим результатом была постменопаузальной с ER позитивным статусом. Далее там указывалось, что пременопаузальная группа с ER негативным статусом не получила абсолютно никакой пользы от приема тамоксифена.

Несмотря на доказанную пользу тамоксифена в уменьшении рецедивов рака молочной железы у постменопаузальных женщин, основные исследования показали, что это уменьшение совсем незначительное. Большинство женщин, принимающих тамоксифен, живут не дольше тех, кто его не принимает. Более того, некоторые опухоли молочной железы учатся использовать тамоксифен для стимуляции своего роста. Таким образом, польза тамоксифена весьма ограниченна. Практически все женщины принимающие тамоксифен, становятся не восприимчивыми к нему в течение 5 лет. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало, что тамоксифен достигает своего максимального защитного эффекта на ткани молочной железы у женщин после 5 лет его приема.

Применение его следующие 5 лет не добавили никакой больше защиты и весьма вероятно, что явилось причиной другой онкологии. Другими словами, после определенного периода, клетки молочной железы становятся резистентными к тамоксифену и даже начинают кормиться им. Такой результат очень удивил исследователей. Согласно Сюзан Лоув, автора книги “Книга гормонов доктора Сюзан Лоув” – это отличный пример того, что необходимы хорошие долговременные исследования. Если бы мы базировали свои рекомендации на 5 летних исследованиях, не делая дальнейшие исследования, то мы бы давали женщинам тамоксифен бесконечно. К счастью мы теперь знаем, что были неправы и можем предотвратить дальнейший ущерб от препарата. Мы уже не в первый раз убедились, что больше не означает лучше.

В начале исследований роли тамоксифена при лечении рака молочной железы он казался довольно многообещающим, как и другие синтетические гормональные препараты. Однако дальнейшие исследования обнаружили большую опасность его широкого применения. По факту, MIMS Annual (eжегодный перечень фармацевтических препаратов) насчитывает 25 серьезных осложнений тамоксифена и некоторые из них могут быть смертельными.

Тамоксифен часто вызывает симптомы менопаузы у менструирующих женщин. Около половины таких женщин на препарате будут испытывать прилив жара. Накопление жидкости и набор веса случается в 25% случаев и может контролироваться уменьшением дозы. Влагалищные выделения и вагинальная атрофия также наблюдаются довольно часто. Некоторые исследования показывают, что женщины до менопаузы принимающие препарат имеют повышенный риск развития быстрой деминерализации костей и остеопороза. Также наблюдаются расстройства менструального цикла. Часто результатом может быть полное прекращение цикла – аменорея, которая может быть постоянной.

Согласно исследованию 1978г, напечатанному в Cancer Treatment Reports и другому исследованию появившимуся в Cancer в 1992г, около 6% женщин, принимающих низкие дозы тамоксифена получили повреждение сетчатки глаза, помутнение роговицы и ухудшения остроты зрения. Необратимые изменения роговицы и сетчатки могут произойти у тех, кто принимает 20мг тамоксифена дважды в день (вдвое больше обычной дозы). Эти изменения могут не отразиться сразу на остроте зрения, но могут привести к дальнейшим проблемам включая катаракту.

Тамоксифен раздражает стенки вен и как результат этого следует воспаление. Постоянное раздражение и воспаление ослабляет стенки вен, приводя к кровотечениям и тромбам, тромбофлебиту и в худших случаях, к полному закрытию сосудов кровоснабжающих легкие. Это может быть смертельно и может произойти практически внезапно. Вероятность тромбофлебита у женщин, принимающих оральные противозачаточные, считается значительной (1 на 2000); однако, при приеме тамоксифена вероятность еще в 30 (. ) выше. Несколько исследований, включая одно обращение к FDA’s Oncological Drugs Advisory Committee (Консультативный комитет по онкологическим препаратам при Управлении по контролю за продуктами и лекарствами) от National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (панель хирургов в области молочной железы и кишечника) в 1991 году показали, что риск развития опасных для жизни тромбов увеличивается в 7 раз у женщин принимающих тамоксифен.

Депрессия является потенциальным осложнением у 30% женщин принимающих тамоксифен. Указаны также проблемы с концентрацией. Принимающие тамоксифен должны следить за своим настроением и психическим состоянием и при подозрении, что тамоксифен вызывает депрессию или снижение концентрации – следует остановить прием препарата на время.

У некоторой части чувствительных к тамоксифену пациентов, он может вызывать атаки астмы. Иногда бывают изменения голосовых связок, вызванные его приемом.

Спустя некоторое время после появления тамоксифена, лабораторные исследования установили, что он действует как канцероген. Было обнаружено, что тамоксифен плотно и необратимо связывается с ДНК клетки, приводя к канцерогенным мутациям в ней. Даже консервативный по взглядам Австралийский Национальный Медицинский и Исследовательский Совет (NHMRC) предостерег о том, что нет безопасной дозировки тамоксифена, когда идет речь о его канцерогенности. В Калифорнии есть закон называемый “Положение 65″ (Preposition 65), который обязывает публиковать список всех известных канцерогенов. В мае 1995 года, Идентификационный Коммитет Канцерогенов проголосовал единогласно за включение тамоксифена в этот список. Вслед за этим, в 1996 году ВОЗ формально приписала тамоксифен к канцерогенам человека, вместе с другими 70 химическими веществами – четверть из них фарм. препараты – которые также были отнесены к канцерогенам.

Тамоксифен токсичен для печени. Встречаются случаи острого гепатита у тех, кто принимает тамоксифен. Повреждения печени были отмечены у всех животных в исследованиях, принимающих тамоксифен. Медицинский директор Американ Харт Фаундэйшн (Американский фонд сердца) Гарри Уильямс утверждает, что тамоксифен показал себя в исследованиях животных как сильнейший печеночный канцероген, приводящий к агрессивному раку печени у 12% подопытных крыс. Последние исследования на людях показали шестикратное увеличение вероятности рака печени у женщин, принимающих тамоксифен более 2х лет. Отказ печени и вызванный тамоксифеном гепатит, хотя и реже встречается, но тоже является осложнением приема тамоксифена. Даже Zeneca (крупный фарм концерн) признает, что тамоксифен – печеночный канцероген, но тем не менее агрессивно продвигает его использование.

В начале 1967 года ученые заметили, что тамоксифен сохраняется несколько дней в матке животных. У крыс, метаболит тамоксифена (очень близкий по структуре к самому тамоксифену) делал матку более чувствительной к эстрогену (чем больше эстрогена, тем больше вероятность ненормального деления клеток, ведущего к раку). Эти ученые также отметили канцерогенность тамоксифена к печени и его роли в опухолях яичников у мышей, и это было отражено в Стандартном Справочнике Врача. У большого количества женщин принимающих тамоксифен отмечается образования в матке: полипы, опухоли, утолщения эндометрия и рак. Одно исследование обнаружило абнормальные клетки эндометрия спустя лишь день после приема первой таблетки тамоксифена. В недавнем исследовании, у 10% женщин принимающих тамоксифен были найдены предраковые изменения в матке и эндометрии. Чем выше доза и чем дольше принимается тамоксифен, тем выше риск таких изменений. Женщины, принимающие стандартную дозу – 20мг в течение 2х лет имеют 2-3 кратное увеличение вероятности рака матки. После 5 лет приема эта вероятность увеличивается в 6-8 раз. В 1996 году Международное Агенство по Исследованию рака (International Agency for Research on Cancer), состоящее из ученых из разных стран, утвердительно заключило, что ” существует достаточная доказательная база для отнесения тамоксифена к карциногенам человека, который увеличивает вероятность развития рака эндометрия, внутриннего слоя матки”.

Большое исследование в Швеции, связывающее тамоксифен и рак матки заставило Зенека (Zeneca) разослать в Апреле 1994 года письма 380,000 врачей в США, в котором они защищали тамоксифен. Шведские исследователи изучили данные от 1371 женщины с раком молочной железы, которые применяли 40мг тамоксифена в день от 2х до 5 лет и нашли, что у них в 6 раз чаще встречался рак матки, чем в сравниваемой группе с 1327 женщин, которые не принимали тамоксифен. Второе исследование, включающее пациентов принимающих 20мг тамоксифена в день (рекомендованная доза), также показало значительное увеличение случаев рака матки по сравнению с контрольной группой (кто не принимал). Когда стало известно, что пациенты с РМЖ, принимающие тамоксифен 5 лет и дольше (обычная практика для предотвращения рецидивов) утраивают риск рака матки, то Британский исследователь рака Ричард Пето, глава исследовательского отделения рака в Оксфордском университете попробовал развеять страхи. Он заявил, что если эндометриальный рак определен на ранней стадии, то он редко убивает, так что это не страшно. Это заявление вызвало волну критики, где говорилось, что лечение рака матки – это гистерэктомия (удаление матки). Доктор Адриан Фу-Бергман, ведущий активист женского здоровья, возмущенно заявила: “Для многих из нас это очень страшно – лишиться своей матки”. Вскоре, после этого заявления Пето о незначительности рака матки, исследователи в M.D. Anderson Cancer Center в Хьюстоне и в Медицинской школе университета в Ейле, установили, что пациенты с РМЖ, которые получили рак матки в результате приема тамоксифена с большей вероятностью получат быструю, агрессивную и летальную форму болезни. Нужно отметить, что тамоксифен также ассоциируют с онкологией ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).

Показания приема тамоксифена – это его предполагаемая роль в защите женщин с РМЖ от рецидивов. Также его рекомендуют для предотвращения рака в другой молочной железе. Однако, тревожные факты продолжают открываться, подвергая сомнению эффективность тамоксифена. В 1992г Медицинский Журнал Новой Англии (New England Journal of Medicine), заметил, что тамоксифен может уменьшить вероятность контралатерального рака (другой МЖ), но относится только к пременопаузальным женщинам и только 3 из 8 исследований показали это. Другое исследование в 1992м году, появившиеся в Octa Oncologica, показало, что тамоксифен не только не уменьшил вероятность контралатарального рака у пременопаузальных женщин, но на самом деле увеличил его вероятность. Ирония тамоксифена заключается в том, что несмотря на то, что он широко продвигается как ведущий препарат против рецедивов РМЖ, он в тоже время является признаным канцерогеном.

Другое ожидание относительно тамоксифена было его предположительно защитное действие относительно сердца и костей. Теоретически, его эстрогеновые характеристики должны были уменьшать вероятность болезни сердца и остеопороз у женщин, но снова теория разрушилась влияния на плотность костей и таким образом на предупреждение остеопороза. Три другие исследования показали, что плотность слегка увеличилась в нижней части позвоночника, но не в длинных костях, например бедренных, которые наиболее подвержены переломам и возможным летальным осложнениям. Первичные исследования вроде бы показали уменьшение вероятности инфаркта. Однако они были опровергнуты в недавних исследованиях. Согласно утверждению доктора Сюзанны Лоув ” Тамоксифен вроде бы не влияет плохо на липиды, но это далеко от утверждения, что он предовращает инфаркты.” Детальный пересмотр предохраняющего кардиоваскулярного эффекта препарата, вынудил Британский Институт Сердца, Легких и Крови (Вritish National Heart, Lund and Blood Institute), который всегда поддерживал тамоксифен, прекратить свою поддержку препарата из-за неадекватности доказательств. Согласно Январскому изданию The Network News, на закрытом совещании Национальнонго Института Рака было решено, что тамоксифен не предохраняет женщин с РМЖ от инфаркта.

Базируясь больше на желаемом, чем на научном, Американский Национальный Институт Рака (U.S. NCI) заключил, что анти-эстрогеновый эффект тамоксифена в отношении лечения РМЖ означает, что препарат может предупреждать развитие РМЖ у здоровых женщин. Не смотря на все исследования где было доказано, что тамоксифен имеет серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты, NCI запустил масштабное исследование за $60 млн, целью которого было набрать 16,000 здоровых женщин в США, Европе, Канаде, Австралии и Новой Зеландии. Это исследование продолжается до сих пор и вовлекает 13,000 здоровых женщин возрастом старше 35, которые рассматриваются как группа риска. В течение 5 лет половина женщин будет получать тамоксифен, а половина – плацебо. Тамоксифен предоставляется бесплатно Зенекой (Zeneca). Доктор Самуэл Эпштейн, Профессор Медицины Окружающей Среды из Школы Здравохранения университета штата Иллинойс и автор книги Программа по профилактике РМЖ, выразил серьезное опасение: “К сожалению, этот опасный и неверный подход к профилактике рака исходит из укоренившейся фиксации NCI в использовании фармацевтических препаратов в профилактике рака. Рак на самом деле может вызываться химическими токсинами, медицинской технологией (радиация от рентгена, КТ, маммографии и тд) и канцерогенными-эстрогенными лекарствами в первую очередь. Вместо того, чтобы уменьшить влияние химических канцерогенов, при действии которых нам приходится бороться за свое здоровье, NCI верит, что выход в том, чтобы добавить больше химии в этот токсичный коктейль”. Доктор Сюзан Лоув соглашается: “Это очень печально, когда нам приходится добавлять новые хим. препараты для нейтрализации эффектов других хим. препаратов.” Именно такое отношение можно видеть у NCI к женщинам участвующим в исследовании. Им никто не объясняет пользу альтернативных профилактических мер как увеличение физ. нагрузки, поддержание здорового веса, здоровая диета и исключение канцерогенов из окружающей среды. Также их никто не информировал о серьезных осложнениях вызываемых тамоксифеном. Доктор Линетт Дамбл, старший научный сотрудник по Истории и Философии Науки Университета в Мельбурне убеждена, что глобальное исследование по профилактике РМЖ с помощью тамоксифена является сегодняшним и очень большим шагом “медицинского империализма”.

Еще в 1994м году, на научной программе ABC TV она сказала, что исследование по профилактике тамоксифеном было идентично профилактической калечащей операции по удалению обоих молочных желез для предотвращения рака. Доктор Дамбл видит этих испытуемых женщин как подопытных морских свинок и подвергает сомнению как оценку риска РМЖ у здоровых женщин в этом исследовании (как можно отличить: судьба или тамоксифен сыграли роль в том, что женщина не заболела раком?) и условия оценки позитивного и негативного исхода исследования (если например женщина умирает от вызванного тамоксифеном рака эндометрия или печени, будет ли это считаться успехом тамоксифена в профилактике РМЖ?). Это кажется абсурдным, но зачем медицинскому истеблишменту продвигать исследование, которое обещает заменить один вид рака на другой у здоровых женщин? Снова и снова, здоровые женщины оказываются в роли морских подопытных свинок для лечения препаратом, который уже доказанно является причиной различных видов рака, включая РМЖ. В случае с тамоксифеном, медицинское исследование снова уступило место прибыли, а люди подвергаются опасности. Мед. истеблишмент очень хотел бы доказать превентивную роль тамоксифена, так как это открыло бы новый, огромный и много-миллиардный рынок для него.

В то время как раковая индустрия продолжает инвестировать огромные суммы денег в поиски, производство и исследования токсичных препаратов для профилактики и лечения рака, безопасные и эффективные альтернативы уже существуют. Естриол, один из эстрогенов вырабатыеваемых яичниками, является безопасным эстрогеном и также он препятствует развитию РМЖ. Доктор Генри Лемон и его коллеги провели исследование среди женщин с РМЖ с метастазами в другие части тела. Одна группа получила естриол, а другая нет. В конце исследования, те женщины, которые получали естриол, вошли в ремиссию или у них остановился рост опухоли. Не может ли естриол, натуральный, безопасный гормон практически без побочных эффектов, делать тоже самое, что и тамоксифен, но без таких токсичных осложнений? Существует также доказательная база о том, что прогестерон играет важнуй роль в лечении и профилактике РМЖ. Исследование, проведенное в 1981 году в Университете Джона Хопкинса (John Hopkins University) показало, что когда группа женщин с низким уровнем прогестерона была сравнена с группой с нормальным уровнем прогестерона, то у группы с низким прогестероном, вероятность РМЖ была в 5,4 раз выше. Такин образом, случаи рака молочной железы (РМЖ) у группы с низким прогестероном были на 80% выше, чем в нормальной прогестероновой группе. Когда ученые исследовали низкую прогестероновую группу на все другие виды рака, то обнаружили, что такие женщины были подвержены десятикратному риску других злокачественных опухолей, чем нормальная прогестероновая группа женщин. Исследование, проведенное в 1995 году и опубликованное в журнале Фертильность и Стерильность (Journal of Fertility and Sterility), показало, что накожное прогестероновый крем существенно уменьшил деление клеток (пролифирацию) молочной железы, по сравнению с группой использующей плацебо или эстроген. Это многообещающее исследование показало, что натуральный прогестероновый крем драматически уменьшил уровень пролифирации клеток молочной железы. Также очень существенную роль играют факторы образа жизни. В очень большом исследовании 25, 624 Норвежских женщин в возрасте от 24 до 54 лет, после отслеживания их в среднем около 14 лет, исследователи нашли веские доказательства того, что ежедневные физические упражнения, как на работе, так и дома, уменьшели риск возникновения РМЖ. Женщины, занимающиеся физкультурой не менее 4-х часов в неделю, имели на 37% уменьшенный риск РМЖ по сравнению с женщинами, ведущими неактивный образ жизни. Было установлено также, что чем больше времени тратится на физические упражнения, тем меньше риск.

Как заметил Доктор Джон Ли в своей книге-бестселлере “Что доктора не говорят вам про менопаузу”: “Растения и пища содержит фито-эстрогены. Их польза не уступает тамоксифену, но без тех серьезных осложнений. Фито-эстрогены занимают эстрогеновые рецепторы клеток и являются менее эстрогеновыми по эффекту, чем те что производятся в организме. Так как теперь известно, что уменьшая калорийность пищи – уменьшается уровень эстрогена, то кажется логичным, что женщины заинтересованные в уменьшении риска РМЖ могут сделать скромные изменения в своей диете и достичь лучших и горадо более безопасных результатов. Недавнее исследование показало, что у женщин употребляющих больше овощей и фруктов, вероятность рака молочной железы уменьшилась на 46%.

История повторяет себя. Снова и снова женщинам внушают, что чудодейственное лекарство или лечение будет избавлением от болезни. Однако позже открывается, что женщины получили вместо этого канцерогенные и мутагенные хим. препараты. Вместе с DES фиаско, провалом с талидомидом, силиконовыми грудными имплантами, эстроген-замещающей терапией, а теперь и тамоксифеном (это еще неполный список) становится отчетливо видно, как легко жизни женщин приносятся в жертву наживе. Опасения по этому поводу утонули в глянцевых рекламных компаниях и утверждениях так называемых “медицинских экспертов”. Существуют пути решения эпидении рака молочной железы. Однако они будут найдены в изменении образа жизни, образа питания, устранении факторов стресса, уменьшении или устранении воздействия известных токсичных и канцерогенных факторов, которые загрязняют нашу среду. Эти решения не будут найдены путем открытия “чудодейственного “. Также женщины должны не только продолжать образовывать себя в области безопасных вариантов лечения, но и требовать этого от работников здравоохранения. Слишком много женщин уже было покалечено и принесено в жертву за счет недоказанных и небезопасных лекарств и методов. Многие убеждены, что сегодняшние лекарства – это завтрашние признанные яды и в случае тамоксифена, завтра уже наступило.

Выдержка из журнала Nexus Magazine, 5я часть, #4 (Июнь – Июль 1998)

Автор: Шеррил Селман
Перевел Борис Гринблат

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу «Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию»

источник