Что такое адъювантная терапия при раке молочной железы после операции

В нашей клинике вы можете пройти анализ на выявление мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 — данная процедура позволяет диагностировать высокую степень риска рака молочной железы .

Лечение РМЖ на различных стадиях

• У пациенток с операбельной опухолью (I-II стадий) лечение обычно начинается с операции.
• Пациенткам с первично иноперабельной опухолью (III стадии) необходимо проведение на первом этапе химиотерапии или сочетания химиотерапии с лучевой терапией или гормонотерапии. Операция становится возможной при успешном лечении.
• Пациенткам с диссеминированной опухолью (при наличии метастазов в других органах, IV стадии) предлагается проведение лекарственного лечения или сочетания лекарственного лечения с лучевой терапией, а в некоторых случаях – с операцией.

Сергей Михайлович Портной «Методы лечения рака молочной железы».

Рассмотрим основные положения местного и общего лечения не диссеминированного рака. Кратко анализируя эволюцию методов хирургического лечения рака молочной железы на протяжении ХХ века, можно выделить две противоположные тенденции:

1. тенденцию к расширению объема операции,
2. тенденцию к сокращению объема оперативного вмешательства.

Первая связана со стремлением к повышению радикализма за счет широкого удаления пораженных опухолью тканей и тканей, где такое поражение может быть. Для рака молочной железы характерно распространение по протокам и по лимфатическим сосудам, как в пределах молочной железы, так и за ее пределы в лимфатические узлы. Такое распространение при небольших, казалось бы, ограниченных опухолях, может быть выявлено только при микроскопии удаленной ткани, ни рентгенологически, ни при пальпации оно не выявляется. После лечения, ограниченного только удалением опухоли, закономерно возникали рецидивы рака в молочной железе или в ближайших лимфатических узлах. Именно с этим связано широкое применение операций, при которых полностью удаляется молочная железа и жировая клетчатка, в которой находятся ближайшие лимфатические узлы (радикальная мастэктомия).

Потеря молочной железы после радикального лечения по поводу рака представляет не только физический недостаток, но и является, прежде всего, серьезной психической травмой. Желание удалить опухоль и сохранить молочную железу выразилось в исторически более ранних операциях, так как радикальная мастэктомия была альтернативой таким операциям. Вместе с тем, органосохраняющее лечение, не худшее по результатам, чем радикальная мастэктомия, было разработано сравнительно недавно.

Современное представление о возможности сохранения молочной железы основано на представлении о том, что РМЖ даже 1 стадии к моменту его выявления уже имеет существенную вероятность наличия отдаленных гематогенных микрометастазов и проведение операции самого максимального объема не снижает риска реализации микрометастазов в клинически проявляемые метастазы (B.Fisher). К настоящему времени проведено большое количество рандомизированных исследований, сравнивающих, с одной стороны органосохраняющие операции в сочетании с лучевой терапией и радикальную мастэктомию с другой стороны.

Многолетние наблюдения за тысячами больных показали равноценность выживаемости и, следовательно, — адекватность органосохраняющего лечения. В то же время, органосохраняющие операции не могут применяться при всех формах роста и на всех этапах развития рака молочной железы.

Показаниями к органосохраняющим операциям являются:

• небольшой размер опухоли (не более 3-4 см),
• один очаг опухоли,
• отсутствие распространения опухоли на кожу.

Предположительно существующее микроскопическое распространение опухоли по лимфатическим сосудам и протокам в пределах молочной железы подавляется обязательным последующим облучением.

Объединение современных возможностей онкологии и пластической хирургии позволило разработать целую серию новых одномоментных операций, при которых онкологический этап операции (радикальная мастэктомия, органосохраняющая операция) дополняется реконструкцией молочной железы.

Облучение молочной железы после органосохраняющих операций позволяет добиться такой же низкой частоты развития местных рецидивов, как и после радикальной мастэктомии. Важно отметить, что проведение правильного органосохраняющего лечения не повышает риск развития отдаленных метастазов, вероятность и скорость их появления остается такой же, как и после радикальной мастэктомии. Пресечь или затормозить этот процесс может только системное профилактическое лечение.

Предполагается, что у значительной части больных на раннем этапе развития рака происходит рассеивание опухолевых клеток током крови по тканям организма. Здесь они могут погибнуть, но, если первичная опухоль не удалена, им на смену придут следующие партии клеток, которые могут сформировать микроскопические колонии.

Современные методы выявления метастазов рака молочной железы не идеальны, с их помощью можно выявить очаг поражения тогда, когда он достиг, по крайней мере, 0,5 см в диаметре. После удаления первичной опухоли дальнейшее поведение микрометастазов определяет судьбу больной:

1. Если микрометастазов вообще нет или они настолько малы, что их развитие блокируется естественными силами организма, наступает длительное излечение.
2. Если микрометастазы малы и растут медленно, рецидив болезни может развиться через десятки лет.
3. Наконец, если микрометастазы относительно крупные и быстро растут, они быстро проявят себя.

При раке молочной железы наибольшую опасность представляют микрометастазы опухоли, вероятно, рассеянные по всему организму уже к моменту первого обращения к врачу. Естественно, что чем больше местное распространение опухоли (ее размер, вовлечение в опухолевый процесс регионарных лимфатических узлов, кожи молочной железы, грудной стенки), тем больше вероятность существования микрометастазов. Именно поэтому при местно-распространенном РМЖ (III стадии) часто лечение начинается не с местных воздействий на первичную опухоль, а с общего воздействия, чаще всего — с химиотерапии. Значение лекарственного лечения, предпринимаемого после радикальных операций, также чрезвычайно велико для уничтожения микрометастазов и повышения вероятности длительного выздоровления больных. Причем, чем больше стадия болезни, тем хуже прогноз и тем больше оснований к проведению профилактического системного лечения.

Химиотерапия и эндокринная терапия

Под химиопрепаратами понимаются вещества природного или синтетического происхождения, обладающие способностями убивать опухолевые клетки. Обычно они вводятся в определенных сочетаниях, позволяющих рассчитывать на успех в 50 — 70% случаев. Химиотерапия обычно проводится за несколько (от 4 до 16) курсов, с интервалами отдыха.

Из средств эндокринного лечения наибольшее применение нашли хирургическое удаление яичников, лекарственное выключение функции яичников, а также препараты, являющиеся гормонами, антигормонами, или ингибиторами образования гормонов. Эти лекарства обычно принимаются длительно и непрерывно, цель их применения — препятствовать стимуляции опухолевого роста собственными гормонами организма. Рецепторы эстрогенов (РЭ) и рецепторы прогестерона (РП) – белковые молекулы в клетках опухоли, воспринимающие воздействие соответствующих женских половых гормонов. Наличие этих молекул говорит о гормональной зависимости опухоли и о возможности снижения вероятности рецидива болезни при проведении гормонотерапии.

Рецептор эпидермального фактора роста 2 типа (HER2) – белковая молекула в опухолевой клетке, воспринимающая стимулирующее действие соответствующего фактора роста. Присутствие этого рецептора, с одной стороны, говорит об очень высокой агрессивности опухоли. С другой стороны, это позволяет применять высокоэффективные средства, по своему механизму действия являющиеся антителами к HER2.

Каким образом планировать компоненты профилактического лечения у каждой конкретной больной?

Хорошо аргументированные ответы содержатся в рекомендациях Международной конференции по адъювантной терапии рака молочной железы в Сан-Галлене (2015-2017 гг.). По современным рекомендациям, практически все больные инвазивным раком молочной железы после операции нуждаются в проведении профилактического лекарственного лечения.

Для составления индивидуального прогноза и выбора лечения больной принимаются во внимание:

• возраст,
• размер опухоли,
• степень злокачественности опухоли,
• наличие опухолевых клеток в перитуморальных сосудах,
• экспрессия РЭ, РП, HER2 и Ki67,
• наличие метастазов в лимфатических узлах.

Решение вопроса о предоперационной и послеоперационной лекарственной терапии решается консультантами-химиотерапевтами так же, как и вопрос о лучевой терапии решается консультантами лучевыми терапевтами.

Особенности лечения наследственного РМЖ

Органосохраняющие операции у больных наследственным раком молочной железы имеют значение для лечения существующей на данный момент болезни, но они не защищают от развития последующих опухолей.

В одном из наблюдений сообщается, что частота вторых раков молочной железы у таких больных составила:

• в оперированной молочной железе – 49%,
• в противоположной молочной железе – 42%.

Эти результаты резко отличаются от результатов таких операций в общей популяции, где частота местных рецидивов может составлять 5-10%.

Выполнение двусторонней мастэктомии у женщин носителей мутаций BRCA1 или BRCA2 при раке одной молочной железы более оправдано, такая операция уносит ткань-мишень, в которой могут формироваться новые опухоли; то есть операция имеет и лечебный, и профилактический смысл.

Тактика лечения наследственного РМЖ основывается на анализе общепринятых для РМЖ характеристик:

• возраста,
• соматического состояния,
• репродуктивного статуса,
• распространённости опухоли, её молекулярно-биологического портрета,
• пожеланий пациентки.

Особенностью тактики является возможность проведения одновременных мер по профилактике второго рака. В частности, при планировании хирургического лечения следует иметь ввиду, что, чем больше оставляется железистой ткани, тем больше вероятность развития второй опухоли как в ипсилатеральной, так и в контралатеральной молочной железе.

Отказ от органосохраняющей операции в пользу мастэктомии на стороне болезни и выполнение контралатеральной профилактической мастэктомии снижает вероятность развития второго РМЖ на 90-100%!

Лечение больных наследственным РМЖ направлено на решение следующих задач:

• непосредственное лечение имеющегося заболевания (РМЖ),
• профилактика второго РМЖ,
• профилактика рака яичников (при мутациях генов BRCA1 и BRCA2).

Обширные профилактические операции могут быть непереносимы по соматическому состоянию или по психологической неготовности пациентки. Решение второй и третьей задач может осуществляться одновременно с проведением лечения первичного заболевания или быть отсрочено.

источник

Гормональная терапия является эффективным методом лечения гормональнозависимых опухолей молочной железы. Иногда ее называют антиэстрогеновой терапией, так как она направлена на предотвращение воздействия эстрогена на онкологические клетки.

В Москве на онкологических болезнях (в том числе и на раке молочной железы) специализируются врачи Юсуповской больницы. Это одно из лучших учреждений по оснащенности, высококвалифицированным врачам, ценовой политике, качеству оказываемых услуг и сервису, в котором процент положительного исхода лечения один из самых высоких в стране.

В большинстве случаев гормональная терапия оказывает эффективное действие, так как 75% всех опухолей, расположенных в молочных железах, имеют гормонзависимую природу. В зависимости от общего состояния пациентки, стадии заболевания, характера течения, распространенности, менопаузального статуса доктор подбирает оптимальную схему лечения. Ее нужно строго придерживаться, ведь только так можно достичь положительного результата.

Показаниями к назначению гормональной терапии являются:

• снижение вероятности возникновения рака у женщин, которые не страдают этим заболеванием, но находятся в зоне высокого риска;
• снижение риска рецидивов при неинвазивном раке;
• снижение вероятности рецидива или появления новых опухолей после оперативного вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии;
• уменьшение размеров опухоли при инвазивном раке;
• метастатический рак.

Гормонотерапию часто называют «страховкой» после применения других методов лечения рака, так как операция, лучевая терапия и химиотерапия не могут дать 100% гарантию, что пациентка не заболеет вновь. Препараты гормонотерапии оказывают влияние на весь организм, подавляя действие эстрогена, и назначаются только в случаях гормонозависимых опухолей.

В Юсуповской больнице применяется только лучшее диагностическое оборудование от производителей с мировым именем, полный перечень лекарственных препаратов (антибиотики, химиопрепараты, гормональные таблетки и инъекции).

• адъювантная (профилактическая);
• неоадъювантная;
• лечебная.

Применяется как дополнительная терапия после оперативного вмешательства, химического облучения и лучевой терапии с целью профилактики рецидивов. Обычно такая терапия длится от 5 до 10 лет, при этом доктор назначает препараты ингибиторов ароматазы или тамоксифен.

Неоадъювантная терапия представляет собой комплексное лечение перед проведением оперативного вмешательства или лучевой терапией. Она применяется в следующих случаях:

• для уменьшения размеров опухоли и ее метастазов;
• для уменьшения объема хирургического вмешательства;
• для увеличения безрецидивной и общей выживаемости;
• для определения чувствительности опухоли к цитостатикам;
• для оценки новых способов лечения.

Такая терапия длится от 3 до 6 месяцев, хотя при положительном результате лечение продлевается.

Назначается пациенткам с неоперабельным раком и при генерализации. Также лечебную терапию назначают молодым женщинам с метастазами в печень или легкие, а также в период ремиссии.

Выбор лечения рака молочной железы зависит от многих факторов, среди которых:

• гормональный статус обнаруженной опухоли;
• менопаузальный статус женщины;
• стадия заболевания;
• применяемые ранее способы лечения;
• наличие сопутствующих соматических болезней;
• риск развития рецидива.

После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% — отмечена полная морфологическая ремиссия.

Все виды терапии применяются в Юсуповской больнице. Врач, учитывая состояние пациентки, природу опухоли и стадию заболевания, подберет оптимальную схему лечения, которая поможет в эффективном лечении.

Гормонотерапию при раке молочной железы подбирают в зависимости от того, сохранен ли у женщины менструальный цикл. Так, пациенткам в пременопаузе (менструальный цикл постоянный) назначают:

• тамоксифен сроком на 5 лет (на ранних стадиях заболевания);
• операцию по удалению яичников;
• после удаления яичников или подавления их функции с помощью медикаментов назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам в период менопаузы (пациентка находится в климактерическом или постклимактерическом состоянии):

• назначают ингибиторы ароматазы после хирургического вмешательства, химической и лучевой терапии;
• если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, то его заменяют ингибиторами ароматазы;
• если женщина принимала тамоксифен на протяжении последних 5 лет, то его заменяют фемарой;
• если при лечении тамоксифеном была выявлена новая опухоль или рецидив, то вместо него назначают ингибиторы ароматазы;
• если в период приема ингибитора ароматазы выявлен рецидив, то его заменяют на тамоксифен, фаслодекс или назначают другой ингибитор ароматазы.

Опухоли по своей природе могут быть доброкачественными и злокачественными. Если опухоль доброкачественная, при этом существует риск ее перехода в рак, то единственным препаратом, который назначается таким пациенткам, является тамоксифен. Также он применяется при обнаружении протоковой карциномы in situ.

Женщинам с HER2-позитивным раком предпочтительнее назначать ингибиторы ароматазы. Также они назначаются, если тамоксифен оказался нерезультативным.

Относится к группе антиэстрогенов и препятствует соединению эстрогенов с раковыми клетками, что, соответственно, не дает последним увеличиваться. Его назначают женщинам на ранних стадиях заболевания и в период предменопаузы.

Одно из торговых названий этого препарата – Тамоксифен-Нолвадекс (в таблетках). У некоторых пациенток при их приеме отмечается сухость влагалища или, наоборот, чрезмерные выделения, усиленное потоотделение, покраснение кожи, увеличение веса.

Эти препараты блокируют выработку эстрогенов в организме женщины и назначаются пациенткам уже после наступления менопаузы. Как показывает практика, многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы благодаря приему одного из этой группы препаратов (аримидекс, фемара, аромазин). Каждый препарат назначается в определенных случаях:

• аримидекс – на ранних стадиях заболевания сразу после удаления опухоли;
• аромазин – на ранних стадиях рака тем женщинам, которые ранее несколько лет принимали тамоксифен;
• фемара – на ранних стадиях болезни после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен 5 и более лет.

У большинства женщин прием этих препаратов не вызывает никаких негативных симптомов, но некоторые отмечают тошноту, сухость во влагалище и боль в суставах. Также длительный прием ингибиторов ароматазы может стать причиной хрупкости костей, поэтому вместе с данными препаратами параллельно назначают кальций и витамин Д.

Этот препарат является аналогом природного ЛГРГ и применяется для подавления работы гипофиза. Он снижает количество гормонов, которые вырабатывают эстрогены, но при прекращении его приема гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи после нескольких месяцев приема золадекса рекомендуют операцию по удалению яичников (овариоэктомию) хирургическим способом или путем облучения.

Побочное действие препарата заключается в снижении полового влечения, покраснении, сильном потоотделении, головных болях, перепадах настроения. Золадекс вводят внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки 1 раз в месяц.

Несмотря не огромную пользу, гормонотерапия имеет ряд негативных последствий. Примерно половина женщин, которым назначается гормонотерапия при раке молочной железы, отмечают:

• увеличение массы тела;
• потливость;
• отечность;
• сухость влагалища;
• преждевременное наступление менопаузы;
• перепады настроения, депрессия.

Широко используемый препарат тамоксифен может стать причиной образования тромбов, рака матки и бесплодия. Препараты, которые направлены на снижение уровня эстрогенов (ингибиторы ароматазы), в некоторых случаях приводят к остеопорозу, повышению холестерина, заболеваниям ЖКТ. При появлении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться к доктору. Он сможет подобрать другие оптимальные лекарства.

С момента обнаружения опухоли в молочной железе женщине нужно пересмотреть свой рацион. Правильно подобранная диета позволит значительно улучшить общее самочувствие и снизить риск дальнейшего развития заболевания.

Питание при раке должно быть максимально сбалансированным, с большим количеством витаминов и микроэлементов. Кушать необходимо часто, но маленькими порциями, при этом придерживаться принципа раздельного питания.

Врачи Юсуповской больницы считают, что питание при гормонотерапии рака молочной железы должно быть именно таким:

• употреблять много ярко окрашенных овощей и фруктов (морковь, тыква, томаты, капуста, клюква, чеснок) и злаков (коричневый рис, пророщенная пшеница, отруби);
• калорийность рациона должна зависеть от веса пациентки: женщинам с лишним весом с помощью диеты нужно попытаться избавиться от лишних килограммов;
• уменьшить количество животных жиров в рационе и увеличить количество растительных;
• употреблять пищу, богатую кальцием и витамином Д;
• отказаться от продуктов, в состав которых входят фитоэстрогены;
• полностью исключить копченую, жареную, соленую, острую пищу и продукты с консервантами;
• ограничить количество сахара (в том числе и напитков с его содержанием);
• полностью отказаться от алкоголя, курения и наркотических средств;
• как можно меньше кушать красное мясо;
• обязательно добавить в рацион морскую рыбу, морепродукты, морскую капусту;
• ежедневно употреблять 1-2 порции молочных продуктов;
• пить как можно больше сырой воды (не менее 2-2,5 л в день), зеленого чая и отваров из травяных сборов.

В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения заболевания, а при выявлении образования в молочной железе в лаборатории можно сделать анализ на определение его природы.

Важно заметить, что каждая женщина в возрасте после 35 лет должна раз в год посещать маммолога чтобы исключить вероятность патологических образований в груди. Это можно сделать в Юсуповской больнице, которая находится по адресу: 117186, г. Москва, ул. Нагорная, д.17, корп.6, предварительно записавшись на прием.

источник

Широко известен тот факт, что после полной резекции опухоли у немалого процента пациенток, рак молочной железы вновь возвращается через несколько месяцев или лет.
Возвращение болезни и появление опухоли может проявиться в молочной железе, и тогда лечением будет удаление всего органа. Рецидив может проявляться, также, в других органах — развитие вторичных очагов, метастаз.

Чтобы предотвратить или уменьшить риск рецидива, во многих случаях, предлагается дополнительная терапия. Сущность дополнительного лечения заключается в том, что, несмотря на отсутствие видимых признаков распространения болезни, проводится основное лечение (операция) и дополнительное вспомогательное лечение, уничтожающее микроскопические раковые клетки для предотвращения возврата болезни в будущем.
Нет возможности дать точный прогноз дальнейшего развития заболевания. Поэтому решение о дополнительном лечении принимается для каждой пациентки индивидуально на основе статистических данных, собранных ранее при лечении тысяч больных.

Лучевая терапия — это дополнительная послеоперационная терапия, которая предлагается в настоящее время почти каждой пациентке страдающей раком молочной железы. Эта процедура является очень эффективной профилактикой возвращения опухоли с прежней локализацией.

В большинстве случаях облучению подвергается молочная железа, но иногда лучевая терапия показана и в области подмышечных лимфатических узлов. Лечение проводится ежедневно, в течение 7 недель. Основные продвижения в области лучевой терапии, максимально сокращают побочные эффекты, включая боль в груди, возможные повреждения сердца и легких.

Побочные эффекты, как правило, незначительны: небольшое покраснение на коже, ощущение слабости или усталости. Обычно во время лечения не наблюдается выпадения волос, тошноты, рвоты или ожогов на коже. Это высокоэффективное лечение — риск возвращения болезни сокращается на одну треть.

Следует отметить, что риск возврата болезни после лампэктомии и облучения выше, чем после мастэктомии.

Развитие большей части заболеваний рака молочной железы зависит от влияния женских половых гормонов. В этих случаях показано медикаментозное лечение, которое блокирует активность гормонов и таким образом, снижает риск появления опухоли.
Стандартным лечением является препарат Тамоксифен, который принимают один раз в день в течение 5 лет. В случае, если у пациентки обнаруживают признаки рака молочной железы, в период постменопаузы, то лечение будет несколько иным.
В таких ситуациях после двух-трёх лет приёма препарата Тамоксифен , проводится дополнительная лекарственная терапия при помощи препаратов Фемара (летрозол) , Аримидекс (анастрозол) , Аромазин (экземестан) .

Гормональная терапия может вызвать побочные эффекты: вспышки жара, развитие остеопороза, изменения в настроении, но большинство из них легко преодолимы. Гормональная терапия является очень эффективным лечением, а также снижает риск рецидива почти в два раза.

В случаях, когда риск возврата опухоли очень высок, как правило, будет рекомендована химиотерапия. По сравнению с гормональной и лучевой терапией, химиотерапия, как правило, даёт больше побочных эффектов.

Побочные эффекты всех видов химиотерапии достаточно известны,- это тошнота, рвота, выпадение волос, снижение функции иммунной системы, утомляемость и слабость.
Современная израильская фармакология предлагает большое количество средств по лечению рака и предотвращению побочных эффектов химиотерапии, нашедшие широкое применение в онкологическом центре имени Хаима Шиба.
Как известно, химиотерапия может привести к нарушениям детородной функции у пациенток. В онкологическом центре имени Хаима Шиба существуют несколько надёжных методов сохранения фертильности.

Важным аспектом в принятии решения о начале лечения методом химиотерапии является оценка риска возвращения заболевания. Планирование основывается на определённых критериях, оценив которые можно определить степень риска возвращения заболевания.

1. наличие раковых клеток в лимфатических узлах
2. размер опухоли молочной железы
3. возраст пациентки (чем моложе, тем более высокий риск повторения)
4. характер опухоли и её рост (GRADE и STAGE)
5. наличие рецепторов эстрогена и прогестерона
6. наличие специфического гена HER2

Оценка обычно делается лечащим онкологом и базируется как на его личном опыте, так и на опыте, накопленном в институте рака молочной железы.

В отделении рака молочной железы в больнице имени Хаима Шиба история болезни каждой вновь поступившей пациентки представляется на общем консилиуме всех специалистов отделения под руководством доктора Кауфман.
Главной целью этих консилиумов является оценка риска рецидива, а также принятие решения по поводу выбора метода химиотерапии, соответствующего определённой патологии.

Рецептор эстрогена (ER) — белок, обнаруженный на клетках злокачественной опухоли, к которому могут присоединяться молекулы гормона эстрогена. Этот белок известен также под названием HER 2. Понятие «ER-положительный» означает, что раковые клетки женщины чувствительны к гормону эстрогену, и этот гормон оказывает влияние на развитие болезни.

Проверка на гормональные рецепторы — серия лабораторных анализов, определяющих зависимость развития раковой опухоли молочной железы от влияния женских гормонов, эстрогена и прогестерона.

Герцептин Когда в раковой опухоли в значительной степени выражены протеины, называемые HER — 2, то химиотерапия проводится в сочетании с препаратом Герцептин, в состав которого входят антитела, непосредственно действующие на раковые клетки и блокирующие протеины HER — 2.
Лечение проводится внутривенно и длится в течение года по индивидуально выстроенной программе для каждой пациентки.

Биологическая терапия — Лапатиниб (Тайкерб) Для лечения рака молочной железы с положительным тестом на HER — 2 существует ряд новых лекарственных препаратов. Недавно произведён и успешно прошёл испытания новый препарат из семейства ингибиторов — лапатиниб тирозинкиназы. Это препарат, который подавляет функцию двух рецепторов – HER-2 и HER-1.

Отделение рака молочной железы медицинского центра Хаима Шиба является ведущим в мире по клиническим испытаниям новых препаратов. Данные одного из важных исследований за последнее время опубликованы в английском медицинском журнале New England journal of Medicine (декабрь 2006).

В этом исследовании проверялась эффективность комбинации препарата Лапатиниб со стандартной химиотерапией по сравнению с методом лечения посредством только стандартной химиотерапией среди женщин с раком молочной железы, давшем метастазы на фоне положительного HER2 и проходящих лечение препаратом Герцептин.
И действительно, результаты оказались революционными. Метод химиотерапии в сочетании с препаратом Лапатиниб в случаях рака молочной железы, давшем метастазы значительно тормозит развитие болезни.

Отзыв после лечения рака молочной железы в больнице Шиба :

Хочу сказать большое спасибо всему международному отделу за хорошую и четкую организацию моего лечения в клинике Шиба.

Особенно хочется поблагодарить моего координатора — Наташеньку Батюк ! Всегда пунктуальна и приветлива. Очень грамотно и незамедлительно решала все вопросы, связанные с моей операцией и дальнейшим лечением. Наташенька поддерживала со мной связь, высылала необходимые мне документы и держала в курсе всех дел.

Спасибо старшему координатору Лене Колесник, которая очень подробно и терпеливо отвечала на любые вопросы.

В рамках отделения ведётся передовое исследование, особенно агрессивного типа опухоли — воспалительного рака молочной железы. Результатом исследования стала разработка инновационного метода лечения, способного значительно изменить течение заболевания.

Химиотерапия, как правило, назначается в послеоперационный период. Лучевая терапия проводится после химиотерапии или после операции в случае, если химиотерапия не входит в программу лечения. Гормональная терапия применяться после завершения химиотерапии и лучевой терапией.

Как упоминалось выше, иногда назначается вспомогательное лечение — химиотерапия перед операцией по удалению опухоли, то есть неоадъювантное лечение. Целью назначения этого лечения является уменьшение размеров опухоли перед операцией, что увеличивает шансы итога операции.
Химиотерапия до операции также позволяет осуществлять мониторинг ответной реакции опухоли на лечение, что дает возможность оценить эффективность лечения.

Задача проверки называемой онкотейп состоит в том, чтобы рассмотреть взятые из опухоли образцы на молекулярном уровне. Разработанный тест дает эффективную оценку риска развития рецидива.

источник

«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей»

АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ГИПОТЕЗЫ И ПРАКТИКА.

Тюляндин С.А.
Онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Важнейшим этапом лечения раннего рака молочной железы является адъювантная терапия. Системная терапия с использованием цитостатиков или гормональных препаратов после хирургического удаления опухоли способна увеличивать как безрецидивную, так и общую выживаемость больных. Рандомизированные исследования, проведенные в Европе и США в конце 70-х годов, убедительно показали, что химиотерапия улучшает прогноз больных пременопаузального возраста с наличием метастазов в региональные лимфоузлы(1;2). Впоследствии назначение тамоксифена продемонстрировало улучшение отдаленных результатов лечения по сравнению с контролем в группе больных пожилого возраста(3;4). Эти результаты стимулировали поиск оптимальных режимов проведения системной терапии и определение показаний к ее проведению в зависимости от факторов прогноза(5). До недавнего времени адъювантная химиотерапия была зарезервирована для больных с метастазами в подмышечных лимфоузлах с сохранной менструальной функцией. Исследованиями последних лет значительно расширены показания к проведению химиотерапии.

Адъювантная химиотерапия у постменопаузальных больных с метастазами в подмышечные лимфоузлы.

Считалось, что для больных в постменопаузе с метастазами в подмышечные лимфоузлы и наличием рецепторов эстрогенов в опухоли препаратом выбора является тамоксифен. В исследовании Fisher et al. больным старше 50 лет с наличием положительных рецепторов назначали либо тамоксифен в течение 5 лет, либо 4 курса химиотерапии комбинацией доксорубицин и циклофосфан с последующим приемом тамоксифена в течение 5 лет(6). Сочетание химиотерапии и тамоксифена достоверно увеличило продолжительность безрецидивной и общей выживаемости. В исследовании Albain et al.(7) больным в постменопаузе с положительными рецепторами проводилось лечение тамоксифеном на продолжении оставшейся жизни или 4 курса химиотерапии СAF с последующим назначением тамоксифена или одновременный прием тамоксифена и проведение 4 курсов СAF. В настоящее время известны лишь предварительные данные, где группы химиотерапии и тамоксифена были объединены для сравнения с приемом одного тамоксифена. Показано, что больные, получавшие химиогормональное лечение, имели достоверно большую безрецидивную выживаемость, сведения о продолжительности жизни не были представлены.

Результаты мета-анализа показали, что проведение химиотерапии больным старше 50 лет с метастазами в подмышечные лимфоузлы достоверно увеличивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость на 5,4% (с 38% в группе без химиотерапии до 43,4% в группе химиотерапии) и на 2,3% 5-ти летнюю общую выживаемость (с 46,3% до 48,6% соответственно)(8). Таким образом, накапливается все больше данных о целесообразности проведения адъювантной химиотерапии больным в постменопаузе с наличием метастазов в лимфоузлах. Это является терапией выбора у больных с отрицательными рецепторами к эстрогену и прогестерону в опухоли. Однако, и при положительных рецепторах проведение химиотерапии, в первую очередь с включением антрациклинов, с последующим назначением тамоксифена улучшает результаты лечения. Вероятно, назначение тамоксифена можно считать достаточным для проведения адъювантной терапии у больных с высоким содержанием рецепторов эстрогенов или прогестерона (>50 фмоль/мг белка). Проведение адъювантной терапии тамоксифеном показано также у больных старше 70 лет.

Адъювантная химиотерапия у больных с отсутствием метастазов в подмышечных лимфоузлах.

Ранее у больных с отсутствием метастазов в подмышечные лимфоузлы адъювантная химиотерапия не проводилась. В настоящее время в литературе опубликовано несколько важнейших рандомизированных исследований, результаты которых послужили основанием для рекомендаций по лечению больных с отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах. В исследовании NSABP B-209 , в которое включено около 3000 больных с отсутствием метастазов в регионарных лимфоузлах и положительными гормональными рецепторами, назначали тамоксифен в течение 5 лет, комбинированную химиотерапию в составе метотрексата и 5-фторурацила в течение 6 месяцев с последующим назначением тамоксифена в течение 5 лет или 6 курсов СMF с последующим приемом тамоксифена в течение 5 лет. Если объединить две химиотерапевтические группы, то проведение химиотерапии достоверно увеличило безрецидивную (p 2 в/в и циклофосфан 600 мг/м 2 в/в однократно каждые 3 недели 4 курса). В третьей группе больные сначала получали 4 курса АС, а затем спустя 6 месяцев 4 курса СMF с в/в введением циклофосфана. По данным 4-х летнего наблюдения отдаленные результаты лечения больных были одинаковыми во всех трех группах. Авторы сделали вывод о том, что реиндукция CMF не улучшает результаты лечения. Однако, несмотря на равнозначные результаты комбинаций AC и CMF, был сделан вывод о целесообразности использования АС. Во всех последующих исследованиях в качестве контрольной группы NSABP использовала назначение 4 курсов АС. Преимущество АС авторы видят в более короткой продолжительности терапии (АС заканчивается на 63 день от начала химиотерапии, а СМF — на 154 день). При проведении всего запланированного объема лечения АС (4 курса) само введение препаратов занимает 4 дня, в то время как при CMF (6 курсов) — 84 дня. Для купирования тошноты и рвоты при использовании АС противорвотные назначались в течение 12 дней, а при CMF в течение 84 дней. Добавьте сюда более редкую необходимость визитов к врачу при получении АС, и станет понятно, что как экономически, так и практически комбинация АС более оправдана, удобна и проста как для больных, так и для медперсонала. Более короткая продолжительность адъювантной терапии без потери эффективности приобретает особую актуальность в свете необходимости проведения лучевой терапии большинству больных в связи с выполнением органосохраняющей операции. В этом случае целесообразно начинать проведение лучевой терапии сразу после окончания адъювантной химиотерапии. Считается, что основное преимущество CMF перед комбинациями с включением антрациклинов — это отсутствие алопеции, которая крайне болезненно воспринимается большинством женщин. Исследование В-15 показало, что при назначении CMF у 71% пациенток наблюдалась алопеция, из них у 41% она носила выраженный характер (II и более степень по классификации ВОЗ).

По данным мета-анализа 11 рандомизированных исследований (около 7000 больных), сравнивавших эффективность CMF и антрациклин-содержащих комбинаций, последние уменьшают риск развития рецидива на 12 % и смерти на 11% по сравнению с CMF8 . Это приводит к улучшению 5-летней безрецидивной выживаемости на 3,2% (с 54,1% при CMF до 57,3% при использовании антрациклинов) и 5-летней общей выживаемости на 2,7% (с 68,8% до 71,5%). Большее число больных и длительный срок наблюдения позволят выявить, небольшую добавку за счет применения антрациклинов к безрецидивной и общей выживаемости больных раком молочной железы, а также четко определить риск возникновения сердечной недостаточности и острого миелоидного лейкоза, обусловленного антрациклинами.

Делаются попытки включения в режимы адъювантной химиотерапии и других активных при лечении рака молочной железы цитостатиков, таких как таксаны или винорельбин. В настоящее время известны предварительные данные большого рандомизированного исследования, в котором 3170 больным с наличием метастазов в подмышечные лимфоузлы (из них 62% в пременопаузе) получали химиотерапию с использованием комбинации АС. Контрольной группе проводили 4 курса АС каждые 3 недели, экспериментальной группе после этого назначали паклитаксел в дозе 175 мг/м 2 каждые 3 недели 4 курса. Анализ результатов после 18 месяцев наблюдения показал, что добавление паклитаксела достоверно уменьшает риск развития прогрессирования на 22% и смерти на 26% по сравнению с контрольной группой(15). Аналогичные исследования проводятся с использованием препарата доцетаксел.

Оптимальная стратегия проведения адъювантной терапии больным раком молочной железы постоянно совершенствуется. Многие нерешенные вопросы являются стимулом для планируемых многоцентровых рандомизированных исследований. Итогом недавно проведенных исследований стали более широкие показания к проведению адъювантной химиотерапии. Еще недавно химиотерапия была показана только больным в пременопаузе с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В настоящее время только больным с низкой степенью риска при отсутствии метастазов в подмышечные лимфоузлы и больным старшей возрастной группы (старше 70 лет) с положительными рецепторами не показано проведение химиотерапии. Для всех остальных групп больных независимо от менструального и рецепторного статуса и состояния подмышечных лимфоузлов доказана целесообразность проведения химиотерапии.

С увеличением числа больных в рандомизированных исследованиях стало очевидно небольшое (не более 5% прибавки безрецидивной и общей выживаемости) преимущество антрациклин-содержащих комбинаций над CMF8;(10). Учитывая меньшую продолжительность терапии (4 однодневных курса каждые 4 недели), простоту введения и удобство для пациентов и медперсонала, становится понятным, почему комбинации с включением антрациклинов постепенно вытесняют CMF. При этом стало очевидным, что классический CMF с приемом циклофосфана per os обеспечивает лучшие результаты лечения, чем многочисленные его модификации с внутривенным введением(11). Подчеркивается важность проведения адъювантной химиотерапии с определенной интенсивностью. Уменьшение доз препаратов и/или интервалов между курсами ведет к неизбежной потере эффективности терапии.

Появились первые свидетельства целесообразности использования в качестве адъювантной химиотерапии новых противоопухолевых препаратов, зарекомендовавших себя при лечении больных с метастатическим процессом, например таксанов. Гормональная терапия тамоксифеном широко используется как самостоятельно, так и в комбинации с адъювантной химиотерапией. Оптимальной с точки зрения противоопухолевой эффективности и токсичности является ежедневная доза препарата 20-30 мг при продолжительности приема не менее 5 лет (14). Целесообразность более длительного приема препарата изучается в проводящихся в настоящее время исследованиях.

Остается открытым вопрос о роли выключения функции яичников у больных в пременопаузе с положительными рецепторами.

Можно надеяться, что в ближайшие годы онкологи получат в свои руки новые эффективные лекарственные препараты для лечения рака молочной железы, применение которых адъювантно предотвратит прогрессирование болезни и смерть у наибольшего числа больных.

1. Bonadonna G, Brussamolino E, Valagussa P, et al. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer. N.Engl.J.Med. 1976;294:405-410.

2. Fisher B, Carborne P, Economou SG, et al. L-phenylalanine mustard (L-PAM) in the management of primary breast cancer: a report of early findings. N.Engl.J.Med. 1975;292:117-122.

3. Carmichael J, Possinger K, Phillip P. Advanced Breast Cancer: A Phase II Trial With Gemcitabine. J.Clin.Oncol. 1995;13:2731-2736.

4. Nolvadex Adjuvant Trial Organization. Controlled trial of tamoxifen as a single adjuvant agent in the management of early breast cancer. Br.J.Cancer 1988;57:608-611.

5. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic or immune therapy: 133 randomized trials involving 31,000 re-currences and 24,000 deaths among 75,000 women. Lancet 1992;339:1-15-71-85.

6. Fisher B, Redmond C, Legault-Poisson S, et al. Postoperative chemotherapy and tamoxifen compared with tamoxifen alone in the treatment of positive-node breast cancer patients aged 50 years and older with tumor responsive to tamoxifen: results from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-16. J.Clin.Oncol. 1990;8:1005-1018.

7. Albain KS, Green S, Osborne K, et al. Tamoxifen versus cyclophosphamide, Adriamycin and 5-FU plus either concurrent or sequential tamoxifen in postmenopausal, receptor-positive, node-positive cancer: a Southwest Oncology Group phase III intergroup trial (SWOG-8814, INT-0100). Proc.ASCO 1997;16:128a.

8. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the random trials. Lancet 1998;352:930-942.

9. Fisher B, Dignam J, DeCillis A, et al. The worth of chemotherapy and tamoxifen over tamoxifen alone in node negative patients with estrogen-receptor positive invasive cancer: first results from NSABP B-20. Proc.ASCO 1997;16:abstr.1a.

10. Hutchins L, Green S, Ravdin P, et al. CMF versus CAF with and without tamoxifen in high-risk node-negative breast cancer patients patients and a natural history follow-up study in low-risk node-negative patients: first results of Intergroup trial INT 0102. Proc.ASCO 1998;17:1a(Abstract).

11. Goldhirsch A, Coates AS, Colleoni M, et al. Adjuvant Chemoendocrine Therapy in Postmenopausal Breast Cancer: Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil. Dose and Schedule May Make a Difference. J.Clin.Oncol. 1998;16:1358-1362.

12. Misset J-L, di Palma M, Delgado M, et al. Adjuvant Treatment of Node-Positive Breast Cancer With Cyclophosphamide, Doxorubicin, Fluorouracil, and Vincristine Versus Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil: Final Report After a 16- Year Median follow-up Duration. J.Clin.Oncol. 1996;14:1136-1145.

13. Henderson IC, Berry D, Demetri G, et al. Improved disease-free and overall survival from the addition of sequential paclitaxel but not from escalation of doxorubicin dose level in the adjuvant chemotherapy of patients with node positive primary breast cancer. Proc.ASCO 1998;17:101a(Abstract).

14. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group.Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomized trials. Lancet 1989;351:1451-67.

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

источник

Под химиотерапией (ХТ) предполагается применение лекарственных средств, непосредственно убивающих раковые клетки, это разные виды цитостатиков, преимущественно вводимых инъекционно — внутривенно. Эти лекарства обладают высокой токсичностью, поскольку уничтожают любые клетки, но в первую очередь, злокачественные.

Гормонотерапия (ГТ) базируется на прекращении поступления в раковую клетку необходимых ей гормональных средств, в результате чего нарушаются процессы роста и деления, что приводит к её гибели. Гормональное воздействие значительно менее агрессивное, но требует постоянного многолетнего приёма таблеток для создания определённого гормонального фона, не позволяющего роста и размножения раковых клеток.

Выбор лекарственного лечения при раке молочной железы зависит:

• от распространения опухоли на время выявления, то есть размера новообразования в молочной железе и количества раковых лимфатических узлов в подмышечной области, а также наличия метастазов в других органах;
• чувствительности опухолевых клеток к гормональным препаратам, что определяется по наличию рецепторов гормонов, положительными считаются клетки от 1% рецепторов;
• маркёра чувствительности рака к лекарственным препаратам, что показывает ген множественной лекарственной резистентности HER2, которого много — гиперэкспрессия или в геноме встроено множество его копий — амплификация.

Есть дополнительные факторы, показывающую высокую агрессивность рака — Ki67 и определение 21 гена, но они не используются для выбора вида лекарственного лечения: химиопрепаратов или антигормонов. Если в раковых клетках нет рецепторов гормонов, то гормональное воздействие будет безрезультатным, поэтому для терапии выбираются химиотерапевтические препараты.

Недавно стали выделять четыре биологических подтипа рака.

Если клетки содержат гормональные рецепторы, то это люминальный подтип. Вариант «А» наиболее благоприятный, при нём уровень эстрогеновых (ЭР) и прогестиновых рецепторов (ПР) достаточно высокий, при варианте «В» прогестероновых рецепторов нет. Считается, что ПР говорят о чувствительности ЭР, то есть предполагают хорошую реакцию на антигормональное воздействие. Как правило, при люминальном варианте гена HER2 не определяется, что тоже говорит об ожидаемой пользе лекарств.

К базальному подтипу относят новообразования без рецепторов и HER2, его иногда именуют трижды негативный, такой вариант однозначно не реагирует на гормональные средства, поэтому применяются цитостатики.

Биологический подтип рака без гормональных рецепторов, но с наличием гена лекарственной устойчивости HER2 относят к нелюминальному или с гиперэкспрессией HER2. Он плохо реагирует на лекарства, поэтому к химиотерапии добавляется специальный препарат, подавляющий ген HER2.

• Практически при всех стадиях рака молочной железы, кроме самой минимальной, для уменьшения вероятности возврата болезни предполагается дополнительное послеоперационное лечение — адъювантная лекарственная терапия.
• При значительном поражении молочной железы для улучшения результатов операции применяется дооперационное лекарственное — неоадъювантное воздействие, что позволяет уменьшить раковый узел, выявить чувствительность клеточной популяции к конкретным лекарствам и даже избежать послеоперационной профилактики.
• При неоперабельной — генерализованной стадии процесса на первом этапе химиотерапевтическое воздействие неизбежно.

Цитостатические препараты назначаются при высокой агрессивности РМЖ и незначительной зависимости клеток от гормонов. Формально, уже 1% ЭР и ПР предполагает реакцию на эндокринное воздействие, но особо выраженного результата от ГТ ждать не приходится.

При люминальном подтипе преимущества на стороне воздействия гормонами, но при высоком пролиферативном потенциале — Ki67 больше 20% и высоком риске рецидива по анализу 21 гена, что встречается при люминальном В, показана и химиотерапия. Базальный и нелюминальный молекулярные варианта лечатся цитостатиками.

Клинический пример:

Пациентка 54 года, работает профессором высшей математики и теоретической механики в столичном ВУЗе. Во время плановой маммографии было выявлена одиночная опухоль диаметром 2,5 см. Заподозрен рак молочной железы. После биопсии диагноз был уточнен: «Тройной негативный рак молочной железы, стадия 2». Существует несколько научных школ: европейская — «давайте сначала прооперируем, потом будем проводить химиотерапию»; альтернативное мнение американской школы онкологии со ссылкой на американские guidelines «давайте сделаем химиотерапию, а потом решим оперировать ли и в каком объеме». В результате попыток на протяжении 3 месяцев самостоятельно проанализировать рекомендации клинической онкологии, посещения еще врачей, и неоднократные обследования, в результате развития опухолевого процесса рак из стадии 2 перешел в стадию 4: при сцинтиграфии выявлено поражение костей, одиночные метастазы в печень.

Комментарий и рекомендации врача-онколога, маммолога к.м.н. Д.А.Шаповалова:

Пациентка обошла в течение 3 месяцев врачей, чтобы сделать правильный выбор. Но выбора она себе не оставила. Потеряны годы жизни. Ее прогноз крайне неутешительный. Предполагаемая продолжительность жизни согласно статистическим данным — менее 2 лет, вместо 10-15, которые были бы при начале активной терапии в момент первичной диагностики.

Во всех случаях, когда предполагается использовании ХТ и гормонотерапии, начинают с цитостатиков и вместе с гормонами их не используют, поскольку эндокринное воздействие снижает чувствительность клеток к лекарствам. Лучевая терапия тоже проводится после завершения ХТ, не противопоказан параллельный прием гормональных лекарств.

Курсы лечения начинаются через 3–4 недели после операции, но при хорошем заживлении раны можно начинать ХТ и раньше, а отсрочка может неблагоприятно сказаться в дальнейшем.

Стандартно проводится не менее 4 курсов ХТ, если требуется препарат, подавляющие ген HER2, то его вводят каждые три недели целый год или 17 раз.

Дооперационное лекарственное воздействие возможно тогда, когда нет сомнений в проведении и обязательности профилактики рецидива рака, то есть при всех стадиях, кроме I и не операбельного рака молочной железы IV стадии — с метастазами.

Лечение лекарствами до операции выявит истинную чувствительность рака к выбранным лекарствам, что невозможно при адъювантном лечении. При стандартной профилактике опухоли уже нет, хоть лекарственная комбинация выбирается из оптимальных по сочетанию результата и осложнений, но индивидуальная реакция не прогнозируема. Соответственно, нечувствительность рака к лекарствам до операции позволит отказаться от лекарственной профилактики после хирургического этапа.

Если неоадъювантные циклы приведут к регрессии новообразования, то можно отказаться от мастэктомии в пользу сохраняющей молочную железу операции.

При люминальном, А варианте РМЖ неоадъювантная химиотерапия мало изменяет благоприятный прогноз болезни, поэтому не практикуется. При всех остальных подтипах уменьшение ракового узла, тем более полное его исчезновение, позитивно сказывается на дальнейшем течении заболевания.

Клинический пример:

Пациентка М., 40 лет, работает воспитателем в детском дошкольном учреждении. За неделю до обращения в клинику самостоятельно обнаружила уплотнение в молочной железы, с измененной кожей над уплотнением в виде «лимонной корки». На основе отзывов и рекомендаций записалась на прием к Шаповалову Д.А., хирургу онкологу, к.м.н., заведующему хирургическим отделением клиники «Медицина 24/7». На основании данных анамнеза и первичной диагностики, пациентке было рекомендовано проведение полихимиотерапии после проведения core-биопсии с иммуногистохимическим исследованием. Пациентка была удивлена, что врач отказал в первичном проведении операции.

Комментарий и рекомендации врача-онколога, Д.А.Шаповалова:

В данном случае имеется классический вариант отечно-инфильтративной формы рака молочной железы IIIа/b/c стадии, что согласно рекомендаций NCCN, ESMO и ASCO требует на первом этапе ОБЯЗАТЕЛЬНОГО (!) проведения лекарственного противоопухолевого лечения — комбинации полихимиотерапии и таргетной терапии. При наиболее частой форме, собственно выявленной у пациентки, люминальном B-варианте были назначены согласно «золотого стандарта» по схеме Dose-Dance препараты AC-T в количестве 4+4 курсов. Невзирая на настоятельные требования пациентки начать лечение в день обращения, начало лечение было отложено до получения результатов определения Ki67 (5 рабочих дней), составивших 75% (агрессивная быстро делящаяся опухоль). От схемы СAF отказались, учитывая молодой возраст пациентки.

Через 2 курса от начала лечения была произведена клиническая оценка результата — отечность уменьшилась, опухолевый узел уменьшился по данным УЗИ. Лечение было продолжено.

Перед операцией используются аналогичные профилактическим комбинации, при положительном гене HER2 лечение обязательно, причём не менее 9 введений.

Если из 4 стандартных курсов провели только 2, то оставшиеся 2 надо доделать после удаления железы. После операции проводится столько курсов, сколько не удалось сделать до «полного счёта».

Рак молочной железы III стадии радикально сомнительно удалим даже с мастэктомией, его считают местно-распространенным, подлежащим комбинированному подходу, то есть с участием всех методов противоопухолевого лечения: лекарственного, лучевого и хирургического. Главная задача ХТ — уменьшить размер раковых узлов.

Разумеется, в этом случае химиотерапия до операции — неизбежность, а дальнейшее зависит от результата полноценной цикловой ХТ с соблюдением межкурсовых интервалов и доз лекарств.

Уменьшение узла в молочной железе в результате стандартного числа курсов приводит к операции и облучению.

Когда новообразование не среагировало на ХТ, меняется комбинация цитостатиков и при хорошем эффекте после завершения прибегают к удалению с последующим облучением.

Если после замены лекарств результата нет, проводится лучевая и только после неё операция.

Нужна ли профилактическая ХТ после удаления молочной железы, определяется индивидуально.

источник

Как правильно подобрать схему химиотерапии при онкологии молочной железы? Где лучше проводить химиотерапию — в России или за рубежом? Каков порядок прохождения лечения в Европейской клинике?

Химиотерапевтическое лечение рака молочной железы — один из методов комплексного лечения. Его суть состоит в назначении пациентам цитостатических препаратов, тормозящих развитие опухоли и разрушающих опухолевые клетки в молочной железе. Химиотерапия при раке молочной железы может использоваться как самостоятельный метод, а также как перед хирургической операцией, так и после операции. В этих случаях химиотерапия преследует различные цели.

При использовании химиотерапии в ходе подготовки к хирургическому лечению рака молочной железы цитостатические препараты способствуют уменьшению опухоли, что позволяет максимально сохранить здоровые ткани молочной железы. Послеоперационная химиотерапия помогает остановить метастазирование и предотвратить рецидив заболевания.

Протоколы химиотерапии при различных вариантах течения рака молочной железы разработаны и утверждены в качестве стандартов ведущими научными онкологическими сообществами — NCCN, ESMO, ASCO.

Молекулярный анализ опухоли молочной железы — новый этап в современном лечении особо агрессивных опухолей. Мы предоставляем возможность проведения анализа опухоли на чувствительность к препаратам химиотерапии. На основании отчета о проведенном исследовании мы получаем очень эффективный план борьбы с опухолью, дающий максимально благоприятный шанс на выздоровление.

Химиотерапия рака молочной железы в Европейской клинике выполняется с использованием различных схем лекарственной терапии, в том числе рекомендованных пациентам во время их консультаций или первичного лечения в странах Западной Европы, преимущественно Германии, Швейцарии и Италии, а также Израиля.

Рак молочной железы чувствителен ко многим препаратам: герцептин, авастин, метотрексат, адрибластин, 5-фторурацил, циклофосфан, доцетаксел, паклитаксел, кселода и ряд других. В соответствии с протоколами, нами используются следующие схемы лечения рака молочной железы: CMF (Циклофосфан, Метотрексат, Фторурацил), FAC (Фторурацил, Адриабластин, Циклофосфан), CAF (Циклофосфан, Адриабластин, Фторурацил), а также схемы с таксанами (Доцетаксел, Паклитаксел).

Химиотерапия имеет целью убийство клеток злокачественной опухоли не только груди, но и любого другого органа. Конечный результат лекарственного воздействия — запрограммированная клеточная смерть или апоптоз, достигается он несколькими способами и при разной исходной чувствительности опухоли к лекарству. В большинстве случаев рак молочной железы весьма чувствителен к большинству специальных лекарств — цитостатиков. В клинической практике используется несколько групп лекарственных препаратов, потому что каждый цитостатик своим путем приводит раковую клетку к смерти.

Представители группы антиметаболитов нарушают нормальную клеточную жизнь, подменяя участвующие в биохимических реакциях естественные вещества их синтетическим подобием. В схемах химиотерапии при раке молочной железы используются антиметаболиты метотрексат и фторурацил. Часто употребляемые при онкологии груди алкилирующие цитостатики портят ДНК, образуя поперечные сшивки между её цепочками. В большинство схем ХТ вводят один из самых старых препаратов циклофосфан.

Противоопухолевые антибиотики не лечат воспаление, как и алкилирующие, они манипулируют с клеточной ДНК, но несколько по-другому повреждая её. Один самых результативных при раке молочной железы препаратов — доксорубицин пациентки часто называют «красной химиотерапией». Ещё один представитель «красных» — противоопухолевый антибиотик эпирубицин, меньше повреждающий сердечную мышцу, входит во множество комбинаций. Когда-то выделенные из растений, а теперь химически синтезируемые, растительные алкалоиды мешают сборке клеточных структур, что вынуждает к включению механизма апоптоза. Сегодня паклитаксел, доцетаксел и винорельбин считаются лидерами противоракового воздействия.

В некоторых клинических ситуациях для повышения эффективности химиопрепараты сочетают с таргетными средствами, например, с герцептином или бевацизумабом. Но вместе с гормональными препаратами не используют, так как результат лечения ухудшается. Схема ХТ составляется из лекарств разнонаправленного механизма из нескольких групп, но стараются не комбинировать цитостатики с одинаковым побочным действием. В последнее время редко одновременно применяется более одного двух лекарств, потому что эффективность, в отличие от токсичности, не увеличивается.

Предлагаем ознакомиться с нашим материалом, рассказывающим о влиянии химиотерапии на беременность

Ключевых факторов в успехе химиотерапии рака молочной железы два. Во-первых, максимально раннее выявление патологических изменений, поскольку упустить время при раке молочной железы из-за его быстрого прогрессирования очень легко. Во-вторых, обязательное проведение тестов на чувствительность опухоли к гормональным препаратам (наличие рецепторов к эстрогенам и прогестерону), включая FISH-тест.

Правильно подобранная схема химиотерапии позволяет в большинстве случаев существенно улучшить качество жизни даже в запущенных ситуациях, и у многих пациентов продлить жизнь, а при сочетании с хирургическим лечением и лучевой терапией даже добиться длительного излечения рака молочной железы.

Злокачественные новообразования разного строения по-разному реагируют на лекарства, рак груди довольно чувствителен к цитостатикам, а саркома неважно реагирует на химиотерапию. В клинических исследованиях нашли достоверные критерии ответа злокачественной опухоли на цитостатическую терапию. Главные показатели чувствительности к ХТ — уровень гормональных рецепторов в опухоли и наличие гена HER2, манифестирующего устойчивость к лекарствам. А размер новообразования не указывает на чувствительность рака к лекарствам, правда, при большой опухоли курсов сделают больше.

Рак одной морфологической структуры имеет ещё и индивидуальные характеристики, которые не научились распознавать, но зато можно определить чувствительность клеток рака к конкретному лекарственному препарату. Генетическое картирование опухоли позволит избежать бесполезной для женщины ХТ.

Европейская клиника использует общепринятый в Европе формат химиотерапевтического лечения при раке молочной железы. Это лечение в условиях дневного стационара, когда пациентка может приехать в клинику на 2-3 часа перед работой или в конце рабочего дня и пройти сеанс химиотерапии. Эта процедура проводится в большом зале химиотерапии или в специальной одноместной палате под наблюдением дежурного врача реаниматолога и специально обученной медицинской сестры.

Если лечение не осложняется отсроченной рвотой, развивающейся после окончания действия введённых перед ХТ противорвотных средств, то амбулаторное лечение разумно. Обычно отсроченная рвота начинается поздним вечером, и в этой ситуации не способны помочь родственники, не владеющие методикой внутривенных инъекций, а приём таблеток физически невозможен. После первого эпизода мучений женщина начинает бояться лечения, что приводит к развитию психогенной рвотной реакции, когда от одной мысли в любое время начинается тошнота. Кратковременная госпитализация, буквально на сутки двое, позволит вводить противорвотные профилактически — до появления неприятных симптомов, а капельные вливания специальных растворов и индивидуальная нутритивная поддержка уменьшат негативные реакции на цитостатики.

При использовании ряда схем может потребоваться суточная госпитализация или контролируемое введение препарата в течение 46 часов. В этом случае мы предлагаем размещение в условиях комфортабельного стационара в одно- и двухместных палатах.

В палатах имеются электрические функциональные кровати с противопролежневыми матрацами, установлены телевизоры со спутниковым телевидением и DVD, имеются все необходимые индивидуальные санитарные удобства. Во всех палатах установлены палатная сигнализация с кнопками вызова дежурной медицинской сестры у кровати пациента и в санузле. В палаты подается специально очищенный с помощью антибактериальных фильтров воздух.

В клинике имеется собственная библиотека и фильмотека. Пациенты обеспечиваются 3-х-5-ти разовым индивидуальным питанием. Все это в сочетании с профессионализмом врачей и и круглосуточным медицинским сестринским уходом способствуют комфорту и спокойствию пациентов.

Сама процедура введения химиотерапевтических препаратов может проводиться как с использованием классических систем для переливания, так и с применением электронных дозаторов — инфузоматов и перфузоров. Они позволяют максимально точно контролировать скорость и продолжительность введения препаратов химиотерапии.

Индивидуальный подбор схемы лечения проводится врачом онкологом химиотерапевтом на основании результатов комплексного обследования. При наличии медицинских показаний к проведению нескольких курсов химиотерапии, мы настоятельно рекомендуем пациенткам постановку специальных систем для введения химиопрепаратов, так называемых портов.

В Европейской клинике качество препаратов, их дозировка, последовательность введения, строго соответствует Европейским протоколам химиотерапии. В протоколы лечения включены только оригинальные лекарственные препараты производства ведущих западных фармацевтических компаний. Так называемые дженерики в нашей практике практически не используются.

В нашей клинике проводится комплексное химиотерапевтическое лечение под контролем параметров гомеостаза и показателей крови, что позволяет точно контролировать продолжительность и скорость введения препарата, а также общую длительность и число курсов лечения. При необходимости мы проводим переливание крови соответствующей группы и препаратов крови – плазмы, тромбоконцентрата и других

Принципиально выделяют 2 вида химиотерапии рака молочной железы — адъювантную (и неоадъювантную) при оперативных вмешательствах и лечебную химиотерапию при генерализованных формах. Кроме того, часто используется термин «индукционная химиотерапия».

Химиотерапия может назначаться до операции – неоадъювантная химиотерапия. Химиотерапия после удаления молочной железы или её части по поводу рака называется адъювантной, синоним вспомогательная (дополнительная или профилактическая химиотерапия) проводится при операбельном раке молочной железы.

Весомым преимуществом неоадъювантной химиотерапии является уменьшением размеров удаляемого злокачественного образования и формирование четкой границы опухолевой и здоровой ткани за счет частичной гибели опухолевых клеток на фоне химиотерапии. Кроме того, целью неоадъювантной химиотерапии является уничтожение микро метастазов, что в большинстве случаев улучшает условия операбельности опухоли и увеличивает выживаемость пациенток. Одним из преимуществ неоадъювантной химиотерапии является возможность на основе реакции опухоли (её уменьшения в размерах) распознать, правильно ли выбран применяемый для данной опухоли курс химиотерапии.

Недостатком неоадъювантной химиотерапии является затягивание оперативного вмешательства, трудности при определении гистологического типа опухоли, сложности при определении рецепторов к эстрогенам и прогестерону после проведения нескольких курсов химиотерапии.

Стандарты предписывают обязательную химиотерапию при раке молочной железы после операции или длительное гормональное воздействие, избежать этого можно только при благоприятном варианте крошечного рака. Этот вид ХТ называется адъювантной или профилактической, он направлен на уничтожение микроскопических очагов рака в зоне операции и циркулирующих в крови и лимфе злокачественных клеток. Клинические исследования показали, что после такого лекарственного воздействия вероятность развития метастазов ниже, а продолжительность жизни выше.

Лечебная химиотерапия проводится в случае генерализованного рака молочной железы (при наличии отдаленных метастазов, выраженного местного распространения). Целью этого вида химиотерапии является уменьшение размеров метастатических опухолей и повышения качества жизни и увеличение продолжительности предстоящей жизни.

Индукционная химиотерапия проводится при местно-распространенном раке молочной железы, который не является операбельным из-за больших размеров образования и отсутствия четкой границы со здоровыми тканями. Цель индукционной химиотерапии — уменьшение опухоли до размеров, когда можно будет выполнить оперативное вмешательство.

«Красная» химиотерапия получила свое название из-за того, что растворы химиопрепаратов, которые применяются в данном случае (доксорубицин, эпирубицин), имеют красный цвет. Этот вид лечения отличается наиболее выраженными побочными, токсичными эффектами. Еще химиотерапия бывает «желтой», «голубой» и «белой».

Один из примеров «красной» химиотерапии — это химиотерапия при РМЖ по схеме AC. Аббревиатура образована первыми буквами названий двух препаратов:

1. Доксорубицин (Адриамицин — Adriamycin).
2. Цитоксан (Циклофосфамид — Cyclophosphamide).

Такая схема химиотерапии применяется при раке молочной железы 2 и 3 стадии, когда опухолевые клетки распространились на лимфатические узлы.

Отзывы о химиотерапии по схеме AC от женщин в Интернете рассказывают о таких побочных эффектах, как тошнота и рвота, снижение количества клеток крови, выпадение волос, анорексия, бесплодие. В Европейской клинике курсы химиотерапии проводятся под прикрытием поддерживающей терапии, что позволяет перенести лечение максимально комфортно.

Ниже представлены некоторые отзывы о химиотерапии при раке молочной железы от пациенток Европейской клиники:

У моей бабушки в своё время был рак молочной железы. Поэтому я можно сказать была готова к этому диагнозу. Но всё равно очень страшно и я не ожидала что так рано. Так как я регулярно проверялась, опухоль обнаружили на начальной стадии. Ещё без метастазов. Так как размер был очень небольшой, сразу прооперировали, а потом начали химиотерапию. Сейчас курс закончился. Чувствую себя хорошо, окружающие говорят, что и выгляжу не хуже чем до операции) Спасибо за моё здоровье. Думаю, что скоро пациентам не понадобится никаких «чудесных» новых лекарств. Достаточно и того что есть. Просто надо делать всё ВОВРЕМЯ и ПРАВИЛЬНО. Как в этой клинике.

Эти два метода нельзя сравнивать по эффективности, поскольку оба имеют вполне определенные показания и определенные результаты, зависящие от особенностей опухолей и возраста больных. В случае чувствительности опухоли к химиотерапии эффективность будет такой же, как при чувствительности опухоли к гормонотерапии. Нередко бывают ситуации, когда химиотерапия неэффективна, но эффективна гормонотерапия и наоборот. Очевидным преимуществом химиотерапии является быстрый эффект. После 1-2 курсов можно узнать о результате лечения. Очевидным недостатком химиотерапии являют побочные эффекты — поражение крови, выпадение волос, тошнота и рвота и ряд других, которые отсутствуют при гормональной терапии рака молочной железы.

Степень чувствительности к гормональному воздействию предсказывают по количеству рецепторов эстрогенов и прогестерона в цитоплазме раковой клетки, чем их больше, тем выше вероятность ответа на антигормоны. Чувствительность рака к химиотерапии предсказывается по наличию специфического гена HER-2. Обнаружение его говорит, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы, сегодня для его подавления используются таргетные препараты герцептин и пертузумаб. Опухоль может реагировать и на цитостатики, и на гормоны, тогда гормональное воздействие начинается после завершения циклов ХТ и продолжается многие годы.

Часто пациенток пугает необходимость получения химиотерапии, поскольку она может сопровождаться побочными явлениями: тошнотой, рвотой, развитием лейкопении (уменьшение числа лейкоцитов в крови), тромбоцитопении (уменьшения числа тромбоцитов в крови), снижения уровня гемоглобина, алопецией (выпадением волос). Однако следует понимать, что на одной чаше весов находится выздоровление, а на другой — возможные побочные эффекты, которые являются хоть и неприятными, но временными.

Химиотерапия «славится» большим числом неприятных реакций, потому что цитостатики не отличают раковую клетку от нормальной. Выносливость тканей организма определяется численностью в ней делящихся клеток, поэтому быстрорастущие клетки крови, половых желёз, волосяных фолликулов, слизистых оболочек погибают вместе с раковыми, но в значительно меньшем количестве. Массовая клеточная гибель и токсическое действие метаболитов химиопрепаратов — это и есть осложнения, приносящие физические страдания.

Некоторые группы препаратов имеют избирательное действие на определённые ткани: какие-то убивают преимущественно форменные элементы крови, какие-то — почечных канальцев, какие-то — нервные волокна, какие-то — слизистые. Для каждого цитостатика определен список возможных осложнений, но индивидуальны их интенсивность и спектр. Иногда тяжелые осложнения ставят вопрос о снижении дозы препарата, что может ухудшить общий результат лечения.

В Европейской клинике в протоколы химиотерапии обязательно включены противорвотные препараты, которые уменьшают выраженность побочных эффектов и позволяют практически не менять привычного рациона питания и образа жизни. Клиника имеет лицензию на переливание препаратов крови и кровекомпонентов, что позволяет компенсировать предшествующие или развивающиеся на фоне химиотерапии изменения в крови.

При проведении химиотерапии в случае запущенных состояний, требующих также массивного обезболивания, мы применяем международно-признанную трехступенчатую систему, включающую применение ненаркотических и наркотических обезболивающих средств.

Собственно лучевая терапия при раке молочной железы в Европейской клинике не проводится. При наличии необходимости в таком вмешательстве мы направляем пациента в дружественное лечебное учреждение. Суть эффективности лучевой терапии при раке молочной железы заключается в подавлении опухоли или зон возможного метастазирования, как правило, с помощью линейных ускорителей. Убивая опухолевые клетки или снижая их жизнеспособность, лучевая терапия создает более благоприятные условия для оперативного вмешательства, значительно повышает его надежность и радикализм.

В настоящее время лучевая терапия при раке молочных желез проводится в основном в послеоперационном периоде. Такое вмешательство показано у больных раком молочной железы с повышенным риском местного рецидива заболевания.

Мы также рекомендуем проведение лучевой терапии, подвергать органосохраняющим операциям, с целью снижения угрозы местного рецидива рака молочной железы в оставшейся части молочной железы на 50-60%. Проведение лучевой терапии на современных линейных ускорителях, как правило, не сопровождается осложнениями или побочными явлениями, требующими приостановки или прекращения лечения.

— Проводится ли в Европейской клинике восстановление молочной железы после ее полного удаления при лечении рака молочной железы?

Решение вопроса о реконструктивной операции после мастэктомии принимается совместно оперирующим хирургом и пациенткой до первичного хирургического лечения. Примерно половина женщин моложе 50 лет, которые планируют мастэктомию, решаются также на проведение реконструктивной операции, позволяющей с помощью собственных тканей или эндопротеза восстановить молочную железу. Большая часть пациенток старше 55 лет предпочитает в чашечке бюстгальтера носить протез молочной железы.

Тщательная забота об организме и уход за ним, чрезвычайно важны перед, во время и после противоопухолевого лечения. Сюда относится правильное питание и максимально активный образ жизни. Для сохранения нормального веса необходимо получать достаточное количество калорий. Кроме этого, для поддержания сил важно получать достаточно белка. Иногда, особенно во время и вскоре после окончания лечения, аппетит пропадает. Вы можете чувствовать себя неуютно или уставшей. Вам может казаться, что изменился вкус привычных блюд и продуктов. Кроме этого, хорошему питанию противодействуют побочные эффекты лечения (снижение аппетита, тошнота, рвота, язвочки в ротовой полости). С другой стороны, некоторые женщины, которые проходят лечение рака молочной железы, с трудом справляются с избыточным весом.

Для удовлетворения ваших потребностей в питании спросите совета у лечащего врача. В случае необходимости мы приглашаем врача диетолога, имеющего опыт работы с онкологическими пациентами.

После завершения лечения рака молочной железы рекомендуется регулярно проходить профилактические осмотры. Осмотры выявят любые изменения со стороны здоровья. Если между регулярными консультациями появились какие-то отклонения в состоянии здоровья, незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом. Врач должен провести проверку на предмет рецидива рака и метастазов во внутренние органы. Кроме этого, профилактические осмотры позволяют выявить нарушения, вызванные противоопухолевым лечением.

О любых изменениях в зоне операции или в другой молочной железе следует немедленно сообщать врачу. Расскажите доктору о любых отклонениях, таких как боль, снижение аппетита или веса, изменения менструального цикла, необычные выделения из влагалища или нечеткость зрения. Кроме этого, поговорите с врачом, если у вас возникают головные боли, головокружение, одышка, кашель или охриплость голоса, боли в спине или нарушения пищеварения, которые кажутся вам необычными или не проходят со временем. Подобные нарушения могут появиться спустя месяцы, и даже годы после лечения. Профилактический осмотр обычно включает клиническое обследование шеи, подмышечных областей, грудной клетки и молочных желез.

Так как возможно появление новой опухоли, следует регулярно проходить маммографию. Лечащий врач также может назначить другое инструментальное обследование или анализы (УЗИ послеоперационного рубца, УЗИ брюшной полости и малого таза, рентгенографическое обследование органов грудной клетки, сцинтиграфию, анализы крови), а при реконструкции молочной железы и МРТ (магнитно резонансная томография).

Рак молочной железы — общая информация для пациентов о заболевании.

Рак молочной железы 4 стадии — информация о поздних стадиях рака молочной железы.

Лечение рака молочной железы — общая информация о возможностях его лечения.

Реконструкция груди после операции — онкопластическая хирургия. Фотографии результатов пластических операций пациенток с РМЖ.

Таргетная терапия опухолей — таргетное лечение рака молочной железы.

источник