Меню Рубрики

Этиологические факторы рака молочной железы

— злокачественная опухоль, развивающаяся обычно из эпителия молочных протоков (80%) и долек железы.

Заболеваемость раком молочной железы у женщин неуклонно увеличивается в последние десятилетия и занимает одно из первых мест среди злокачественных новообразований.

Этиология. Причиной, способствующей развитию рака молочной железы, является сочетание нескольких факторов риска:

1) наличие рака молочнои железы у прямых родственников;

3) позднее наступление менопаузы;

4) поздние первые роды (после 30 лет), не рожавшие женщины;

5) фиброкистозная мастопатия при наличии участков атипической гиперплазии эпителия молочных желез;

6) внутрипротоковый или дольковый рак insitu в анамнезе (инвазивный или неинвазивный);

7) мутация генов BRCA-1,BRCA-2 иBRCA-3.

Повышение эстрогенной активности, избыточный синтез половых гормонов или введение их в организм по медицинским показаниям стимулируют пролиферацию эпителия молочных желез, способствуют развитию его атипии. Хронические воспалительные процессы в женских половых органах, послеродовые маститы, приводящие к прекращению лактации, расстройства менструально-овариальной функции также могут рассматриваться как предрасполагающие факторы к возникновению рака молочной железы.

Большое значение для лечения рака, течения и исхода заболевания имеет состояние эстрогенных рецепторов (ЭРЦ)). Наличие их в опухоли может в корне изменить течение болезни, поэтому выявление ЭРЦв тканях удаленной опухоли так важно. ЭРц-позитивные опухоли чаще обнаруживаются у больных в менопаузе (при первичных раках 60—70% случаев). ЭРц-негатив-ные опухоли чаще выявляют в пременопаузе. У одной трети больных с ЭРЦ-негативными первичными раками молочных желез в последующем развиваются рецидивы ЭРц-положительных опухолей.

Правая и левая молочные железы поражаются одинаково часто. Двустороннее поражение молочных желез встречается в 13% наблюдений, а при дольковом раке — несколько чаще. Опухоль второй железы нередко имеет метастатический характер.

Макроскопически различают узловую и диффузную формы рака молочной железы. В основном наблюдается узловая форма.

При диффузном раке опухолевый узел в железе в большинстве случаев не пальпируется. Опухоль выявляется в виде инфильтрата без четких границ, который может занимать значительную часть молочной железы. Диффузная форма наблюдается при отечно-инфильтратив-ном, воспалительном (маститоподобном или рожистоподобном) и панцирном раке. Диффузные формы рака характеризуются быстрым ростом и ранним метастазированием. Прогноз неблагоприятный.

Метастазирование рака молочной железы происходит главным образом лимфогенным и гематогенным путями, наиболее часто в кости, легкие, плевру.

При определении стадии заболевания учитывается размер опухоли и распространенность процесса (Т — tumor), метастазы в регионарные лимфатические узлы (N—nodus) и наличие отдаленных метастазов (М —metastasis).

В доклинической стадии выявление опухоли возможно при специально организованном диспансерном обследовании, включающем ультразвуковое исследование, маммографию. При этом обнаруживают опухоли или скопление микрокальцинатов диаметром до 0,5 см, которые не могут быть выявлены при пальпации.

Обычно женщина сама обнаруживает опухоль в молочной железе, что заставляет ее обратиться к врачу. Иногда это происходит неожиданно для больной при профилактическом осмотре или обращении к врачу по поводу другого заболевания. В этот период опухоль обычно уже имеет диаметр 2— 5 см.

В зависимости от стадии развития опухоли производят последующие операции:

  1. радикальная мастэктомия по Холстеду — предусматривающую удаление молочной железы единым блоком вместе с большой и малой грудными мышцами, удалением подмышечных лимфатических узлов.
  2. модифицированная радикальная мастэктомия по Пэйти -производят два полуовальных, окаймляющих железу поперечных разреза от парастернальной до сред-неаксиллярной линии. Из этого разреза удаляют железу вместе с фасцией большой грудной мышцы, саму мышцу оставляют на месте.

3. простая мастэктомия без удаления подмышечных лимфатических узлов;

  1. квадрантэктомия — удаляют квадрант (одну четвертую) молочной железы, содержащий опухоль.
  2. лампэктомия — удаление опухоли I—IIстадии с окружающим ее венчиком здоровой ткани железы размером до 2 см от края пальпируемого новообразования

источник

Рак груди занимает первое место по заболеваемости среди всех «женских» раков во всем мире (без учета рака кожи). Выделяют несколько этиологических факторов, участвующих в патогенезе заболевания. К ним относят: возраст, наследственность, питание, алкоголь, ожирение, образ жизни, отсутствие физической активности, а также эндокринные факторы (эндогенные и экзогенные).

Уплотнения в груди, выявленные при маммографическом исследовании, и ранее перенесенные доброкачественные заболевания грудной железы также рассматриваются как одни из причин возникновения заболевания. Однако до сих пор выяснить четкую зависимость и причинно-следственные связи в патогенезе рака молочной железы довольно тяжело.

Заболеваемость выше в странах западного мира по сравнению со странами Африки, Южной Америки и Азии. Считается, что каждая десятая англичанка в течение жизни столкнется с этим заболеванием. На него приходится четверть всех «женских» раков Англии и США.

Организм человека состоит из нескольких триллионов клеток. Клеточный цикл — рост, созревание, деление и смерть этих клеток — находится под строгим контролем. В детском организме деление клеток ускоренно, что позволяет ему расти. В зрелом возрасте они делятся, чтобы заменить изношенные или повреждённые клетки. Клеточное деление и рост контролируется ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) или, точнее, генами, которые расположены в ядре клетки.

Помимо этого раковые клетки приобретают некоторые «жульнические» свойства:

  • Их продолжительность жизни увеличивается, и вместо того, чтобы умереть, они продолжают расти и делиться, способствуя появлению новых ненормальных клеток.
  • Они приобретают способность проникать в другие ткани — то, что здоровые клетки не делают. Это свойство называется метастазирование.
  • Они требует новую сеть кровеносных сосудов, чтобы удовлетворить их потребность в питательных веществах. Процесс образования новых сосудов называется ангиогенез, который является уникальным для раковой опухоли.

Нормальная клетка может стать раковой, если в ее ДНК возникнут повреждения в результате какого-либо воздействия. Так как ДНК регулирует клеточный цикл (рост, функционирование и смерть клетки), любые повреждения в ней приведут к изменениям этого цикла.

Большинство нормальных клеток, если у них возникает повреждение в ДНК, либо занимаются его «ремонтом», либо умирают. В раковых клетках повреждения ДНК не ремонтируются, а передаются появившимся в результате деления новым ненормальным клеткам, которые рождаются изначально уже раковыми.

Раковая опухоль возникает из нормальных клеток этого органа. Существует множество причин (этиологических факторов), которые повышают риск развития заболевания. Повреждения ДНК, возникшие в результате воздействия эстрогена и приводящие к развитию рака этого органа, были доказаны экспериментально. Некоторые люди наследуют дефекты в ДНК (генах BRCA1, BRCA2 и P53), с которыми связывают возникновение рака.

Иммунная система человека отслеживает раковые клетки (с поврежденной ДНК) и уничтожает их. Если она теряет способность выявить раковую клетку, выполнить свою защитную функцию — это приводит к возникновению опухоли.

Этиология рака молочной железы является многофакторной: одновременно в процессе участвуют несколько причин, которые могут действовать независимо друг от друга или взаимодействовать между собой. Ниже приведены этиологические (причинные) факторы, с которыми связывают появление рака молочной железы.

На страны запада приходится более половины случаев рака молочной железы: 200 тыс. случаев на США и 320 тыс. на Европу. На долю этого рака приходится 3–5% всех смертей в западном мире, 1–3% в развивающихся странах. В Японии заболеваемость одна из самых низких. По последним данным, смертность в США составляет 2,3% и постоянно снижается, что связывают с улучшением методов скрининга (мероприятий, направленных на раннее выявление рака), а также с появлением новых вариантов лечения.

Рак груди в возрасте до 25 лет практически не встречается. С возрастом заболеваемость постепенно растет. На 100 тыс. женщин в возрасте до 25 лет приходится менее 10 новых случаев, а к 45 годам этот показатель увеличивается в 100 раз. Это подтверждает тот факт, что женские половые гормоны участвуют в патогенезе рака. Другие злокачественные заболевания не имеют такой четкой корреляции с женским репродуктивным периодом.

Большое количество исследований показали, что 12% женщин с диагностированным раком груди имеют близкого родственника, страдающего этим недугом, а у 1% пациенток их может быть несколько.

Хотя подавляющее число раков молочной железы не наследуется, существуют гены, мутации в которых повышают вероятность развития заболевания. К ним относят гены BRCA1 и BRCA2, мутации в которых могут передаться от родителей к ребенку. Существуют и другие гены, которые связывают с раком груди (P53, P65 и ATM). Женщинам, у которых два или более близких родственников (мать и сестра, мать и дочь) имеют диагноз рак молочной железы, показан генетический скрининг, чтобы обнаружить мутации в этих генах до развития заболевания. При выявлении этих специфических мутаций женщине рекомендуют либо проходить регулярное профилактическое наблюдение, либо профилактическую двухстороннюю мастэктомию (при некоторых мутациях вероятность развития рака к 40 годам приближается к 80%).

Диета и алкоголь, как полагают, играют определенную роль в этиологии и патогенезе рака молочной железы. Существует четкая связь между фитоэстрогенами, а также злоупотреблением алкоголем и этим заболеванием. Согласно последних данных, риск заболеть возрастает прогрессивно дозе приема алкоголя, а также крепости напитка. Так, каждый 10 г прироста в ежедневном потребление спирта увеличивает риск на 9%.

Доказано, что клетчатка препятствует всасыванию кишечником эстрогена. Вероятно поэтому рак молочной железы не так часто встречается в развивающихся странах (Африке, Азии и Южной Америке), чем в западном мире. Соевые бобы и витамины также рассматривают как факторы диеты, которые уменьшают частоту этого заболевания.

Наряду с диетой физические упражнения могут снижать плазменные уровни гормонов. Замечено, что эти два фактора по отдельности или в комбинации, влияющие на массу тела у женщин в менопаузе, способны снижать риск развития рака. Каждые 5 кг лишнего веса повышают риск возникновения заболевания на 8%. Это объясняется тем, что жировая ткань является важным источником эстрогена, которые синтезируются из холестерина.

Рак молочной железы чаще встречается у нерожавших женщин и у тех, кто не кормил ребенка грудью. Было установлено, что ранняя доношенная беременность, особенно если она сочетается с поздним менархе и ранней менопаузой, которые уменьшают продолжительность воздействия эстрогена, уменьшают риск развития этого рака. У женщины, имеющей трех и более детей, риск меньше в два раза, чем у той, которая бездетна. Это связывают с низким уровнем эстрогена во время беременности, соответственно, у многодетных женщин влияния эстрогена на железу меньше, чем у нерожавшей.

Гормон-заместительную терапию (ГЗТ) рассматривают как фактор, повышающий риск развития рака, особенно среди женщин, использующих эстроген и прогестерон в течение 5 лет и дольше. Тем не менее, ГЗТ имеет много преимуществ, таких как:

  • облегчение сухости влагалища,
  • зуд,
  • снижение интенсивности головной боли,
  • уменьшение перепадов настроения и депрессии,
  • снижение риска развития остеопороза и патологических переломов.

Поэтому среди врачей ведется дискуссия, что должно превалировать в процессе принятия решения при назначении ГЗТ — вышеперечисленные преимущества или ее роль при раке молочной железы.

Тоже самое можно отнести и к оральным контрацептивам. С ними связывают незначительное увеличение риска рака молочной железы. Риск, как полагают, больше у тех, кто начал контрацепцию ранее 20-летнего возраста.

Это хорошо задокументированный фактор риска, наблюдаемый у женщин как во время репродуктивного возраста, так и после его завершения. Исследования показали, что женщины с > 75% увеличенной плотностью груди, выявленной при маммографии, имеют 5-кратное увеличение риска по сравнению с теми, у которых она составляет Доброкачественные заболевания

Наличие в анамнезе женщины таких доброкачественных заболеваний груди, как фиброзно-кистозной болезни (фиброаденоматоза) и фиброаденомы, увеличивает риск развития рака. Фиброаденоматоз с тяжелой дисплазией считается предраком, хотя и не всегда переходит в рак. Поэтому женщинам с этими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение и скрининг (совокупность мероприятий, которые позволяют диагностировать рак груди на начальных стадиях). Это позволяет улучшить результаты лечения.

«Неоперабельный» рак молочной железы — это не означает, что он не лечится. Онкологи 3 стадию молочной железы делят на «операбельный» и.

Прогноз рака молочной железы 1 стадия благоприятый, пятилетняя выживаемость у женщин с этим диагнозом — 100%.

Так, 5-летняя выживаемость рака молочной железы при индексе Ki-67 ниже 10% составляет 95%, а когда выше этого уровня — падает до 80%.

источник

Рак молочной железы — злокачественное новообразование, развивающееся из клеток эпителия протоков и/или долек паренхимы железы.

Эпид-я. РМЖ на 1 месте в структуре онкологической заболеваемости женщин. На 2 месте в мире. На 5 месте в Бел. Самые высокие показатели — в США.Самую низкую заболеваемость регистрируютв странах Африки.Заболеваемость РМЖ увеличивается с возрастом,начиная с 40 и достигая пика в 60-65 лет. Для женщин 70 лет ежегодный риск заболевания РМЖ в 3 раза выше, чем для женщин в возрасте 40 лет, а ежегодный риск смерти от РМЖ в 5 раз выше, чем для женщин 40 лет.

Этиол-я. Доказана наследственнаяая предрасположенность к РМЖ. Исходя из этого, выделяют:

• спорадический рак (около 68%); нет случаев рака молочной железы у обоих родителей в 2 поколениях;

• семейный РМЖ (около 23%).Случаи РМЖ у одного или нескольких кровных родственников;

• генетическое предрасположение к раку в результате наличия мутаций генов BRCA1/BRCA2 (около 9%). Отмечают случаи РМЖ у кровных родственников, а также ассоциированный рак (первичная множественность — поражение яичников, толстой кишки).

Группы риска по раку молочной железы зависят от следующих этиологических факторов:

а) эндогенные — гиперэстрогенемия в результате:

— особенностей менструального цикла (раннее менархе до 12 лет; поздняя менопауза после 55 лет)

— детородной функции (нерожавшие, 1-ые роды после 30 лет; аборты до 18 лет и после 30 лет)

— особенностей лактации (гипо- и агалактия)

— особенностей половой жизни (ее отсутствие, позднее начало, фригидность, механические способы контрацепции)

— заместительная терапия гормонами в пред- и постменопаузе сроком более 5 лет.

— длительный прием комбинированных оральных контрацептивов: более 4 лет до первых родов, более 15 лет в любом возрасте.

— географическое расположение и питание (высококалорийная диета, избыточное потребление животных жиров, малая физическая активность)

— злоупотребление алкоголя (увеличивают риск на 30%)

— курение (до 16 лет – увеличивает риск в 2 раза)

— радиация (облучение) и травмы молочных желез

3. эндокринно-метаболические нарушения: ожирение, атеросклероз, заболевания надпочечников и щитовидной железы

— ранее перенесенный рак молочной железы или рак яичников

— атипическая гиперплазия молочных желез

— наличие у ближайших родственников рака молочной железы, рака яичника, колоректального рака

— связь с наследственными синдромами (Cowden, BLOOM)

— мутации генов BRCA-1; BRCA-2

Патогенез. Вследствие воздействия факторов – активация пролиферативных процессов, акт-я продукции ФСГ- увелич. фолликула – увелич. эстрогены – пролиферация слизистой матки, эпителия протоков железы.

Факторы защиты: ранняя беременность, первый ребёнок мальчик, долг. вскармливание.

Клинические проявления РМЖ.

1) безболезненное плотное образование различных размеров, округлой или неправильной формы, с бугристой поверхностью, незначительным ограничением подвижности (если не прорастает в грудную стенку). Молочная железа часто деформирована (увеличена или уменьшена, имеет локальное выбухание, срезанный контур).

2) кожные симптомы: а) симптом морщинистости – кожу над опухолью указательным и большим пальцами собирают в широкую складку, появляющиеся при этом морщинки в норме расположены параллельно; при раке параллелизм морщинок нарушается, они конвергируют к одному участку (положительный симптом «морщинистости»)

б) симптом площадки – при приеме, аналогичном предыдущему, появляется уплощенный участок фиксированной кожи

в) симптом втяжения (умбиликации) – при приеме, аналогичном предыдущему, появляется легкое втяжение

г) симптом лимонной корки – лимфатический отёк кожи, виден визуально

д) утолщенная складка ареолы (симптом Краузе)

е) изменение цвета кожи над опухолью

ж) раковая язва – не глубокая, плотнее окружающих тканей, имеет подрытые, выступающие над поверхностью кожи края и неровное дно, покрытое грязноватым налетом

3) симптомы со стороны соска: изменения формы и положения соска, втяжения соска и ограничение его подвижности вплоть до полной фиксации (симптом Прибрама – смещение опухоли вместе с соском – результат прорастания опухолью выводных протоков железы), геморрагическое отделяемое из соска

4)Увеличение подмышечных лимфоузлов.

Вторичные симптомы: изьязвление кожи, кровотечения, присоединение вторичной инфекции, метастазы в кости (позвоночника, таза, бедро, рёбра), метастазы в печень, лёгкие, плевру.

Физикальное обследование: ассиметричность, увеличение в объёме, различные уровни сосков, выделения из сосков, изменения кожи, пальпация стоя и лёжа, симптомы см. выше.

Осмотр. Осмотр молочных желез следует проводить при достаточном освещении, на некотором расстоянии от пациентки, стоящей сначала с опущенными руками, а затем — с поднятыми кверху.

Осмотр позволяет выявить локальную или тотальную гиперемию кожи молочной железы; гиперемия может распространяться на кожу грудной или брюшной стенки, верхнюю конечность. В большинстве случаев сочетается с локальным или тотальным отеком молочной железы, который обозначается как симптом «лимонной корки». Наличие изъязвлений кожи, узелковых уплотнений, корочек, свищей, распада тканей также присущи опухолевому процессу. При пальпации исследуют:

Читайте также:  Когда может возникнуть рак молочной железы

1) размеры (диаметр) — принято отмечать до 1 см, до 2 см, от 2 до 5 см, свыше 5 см; измерения обычно производят с помощью линейки или циркуля;

2) анатомическая форма — узловатая, местно-распространенная, или локально-инфильтративная, диффузно-инфильтративная (занимающая либо большую часть, либо всю молочную железу);

3) консистенция — плотная, плотноэластическая, бугристая;

4) локализация — центральная, наружные квадранты (верхний и нижний), внутренние квадранты (верхний и нижний).

При пальпации регионарных л. у. в подмышечной, подключичной и надключичной зонах важно установить:

а) отсутствие уплотненных и увеличенных л.у.;

б) наличие увеличенных или уплотненных л.у.;

в) расположение увеличенных л.у. в виде цепочки или конгломерата спаянных между собой узлов;

г) наличие или отсутствие отека верхней конечности.

Совокупность анамнестических сведений, данных осмотра и пальпации является условием определения клинической формы РМЖ: узловатой, местной инфильтративной, диффузной инфильтративной или осложненных (инфильтративно-отечной, инфильтративно-лимфангитической, язвенной).

Отдельно рассматривается так называемая «оккультная» форма РМЖ, для которой характерно сочетание микроскопической первичной опухоли с крупными метастатическими поражениями регионарных лимфатических узлов, чаще подмышечных.

Особый интерес представляет рак Педжета — своеобразная форма РМЖ, поражающая сосок и ареолу. По преобладанию тех или иных клинических симптомов при раке Педжета различают экземоподобную (узелковые, мокнущие высыпания на коже ареолы), псориазоподобную (наличие чешуек и бляшек в области соска и ареолы), язвенную (кратероподобная язва с плотными краями) и опухолевую (наличие опухолевидных образований в субареолярной зоне или в области соска) формы.

источник

Автор: Dr. Sakovich · Опубликовано 2015/09/12 · Обновлено 2018/01/04

Рак молочной железы занимает 2 место в мире среди заболеваемости всеми видами рака. Женщины бо­леют в 100 раз чаще (напомню, что у мужчин тоже есть молочная железа и они тоже могут болеть раком молочной железы). Ежегодно заболевает около 1 млн человек.

Рак молочной железы :этиология, патогенез, классификация

Основные пункты этиопатогенеза:

  • Канцерогены
  • Ионизирующее излучение
  • Наследственная предрасположенность
  • Предраковые заболевания:

Факультативные

  • диффузная мастопатия
  • фиброаденома
  • внутрипротоковая папиллома
  • узловая мастопатия

Биологические канцерогены не имеют отношения к возникновению рака молочной железы.

  • социально-бытовые – в городах риск заболеть повышен.
  • Репродуктивные – повышен риск при раннем начале месячных и позднем климаксе (эстрогеновое окно). До 35 лет каждая беременность защищает от рака молочной железы, после 35 лет – как фактор риска.
  • Перенесенные заболевания – мастопатия, послеродовый мастит, лактационный мастит, леченый консервативно и др.
  • Сексуального характера – отсутствие половой жизни, неудовлетворенность, позднее начало (30 лет), снижение либидо, контрацепция (прием оральных контрацептивов до 1-й беременности повышает риск).
  • Эндокринные – ожирение 70 кг и более, гипофункция щитовидной железы, рождение 2-х крупных детей, рост 170 и более.
  • Генетическая предрасположенность – ген BRCA-1,2
  • Предраковые заболевания.
  • Гинекологические заболевания.

В молочной железе имеются рецепторы эстрогенов и прогестерона. После окончания месячных сни­жается прогестерон и пролактин, повышается ЛГ, ФСГ, что приводит к созреванию фолликулов. Эстрогены стимулируют пролиферацию эпителия слизистой матки, эпителия протоков молочной железы. ЛГ повышает продукцию прогестерона, стимулирует пролиферацию долек, стимулирует от­торжение слизистой матки. Если эстрогены и прогестерон в норме, то клетки в молочной железе гиб­нут апоптотически.

Если их содержание повышено, то избыток замещается сосудистой тканью, что приводит к фиброз­ной мастопатии, кистозной мастопатии. Консервативно вылечить мастопатию нельзя, но можно предотвратить ее развитие и прогрессирование.

Из-за пролиферации клеток увеличивается вероятность мутаций.

Аденокарцинома

  • по инвазивности:
  • неинвазивная
  • инвазивная (прорастает базальную мембрану)
    • по локализации:
  • протоковая
  • дольковая
    • по гистологическому типу:
  • медуллярная
  • тубулярная
  • перстневидноклеточная и др.

рак Педжета

  • узловой рак
    • отграниченный
    • местно-инфильтративный
  • диффузный (без определенной локализации)
  • отечный
    • отечно-инфильтративный
    • лимфангитический
    • псевдовоспалительный – развивается остро, проявляется гиперемией кожи молочной железы, отеком и нагрубанием всей пораженной молочной железы, быстрыми метастазами в регионарные лимфаузлы и во внутренние органы
  • рожистопободный
  • маститоподобный
    • панцирный – очень быстрое, иногда молниеносное течение, высокая резистентность к лечеб­ным воздействиям
  • рак Педжета – поражает сосок и ареолу
    • по отношению к соску
  • экземоподобный – узелковые, мокнущие высыпания на коже ареолы
  • язвенный – кратероподобная язва с плотными краями
  • солидный(опухолевый) – наличие опухолевидных образований в субареолярной зоне или в области соска
  • псориазоподобный – наличие чешуек и бляшек в области соска и ареолы

Клинико-патологические факторы рака молочной железы:

  • гипотиреоидная
  • яичниковая
  • гипертензионно-надпочечниковя
  • старческая
  • оккультный рак – имеется поражение подмышечных лимфаузлов, но первичный очаг в молочной железе найти не удается.
  • рак молочной железы у мужчин – на тех же принципах, что и у женщин. Причины:
    • опухоли гипофиза
    • опухоли яичка

Размеры небольшие, частое изъязвление более неблагоприятное, чем у женщин.

Степень злокачественности является важным прогностическим фактором для развития местного ре­цидива РМЖ. У женщин со степенью злокачественности опухоли I или II местный рецидив возни­кает только у 5% пациенток в течение первых пяти лет после радикального лечения. При III степени злокачественности опухолей молочной железы частота местного рецидива в эти сроки достигает 10%.

Диагностика рака молочной железы состоит из 2 этапов : устанавливающего и уточняющего. Основывается на жалобах, данных пальпации и осмотра молочной железы, анамнезе жизни, инструментальных методах исследования, визуализации и данных биопсии. Итак начнем с устанавливающего этапа.

  • наличие опухоли
  • асимметрия
  • втяжение соска
  • гиперемия, отечность железы
  • лимонная корка
  • выделения из соска
  • ограничение подвижности железы (спаивается с грудными мышцами)
  • увеличенные подмышечные лимфаузлы
  • изъязвление
  • отек руки и др.
  • общие симптомы – у первичных больных не выражены (только при генерализация)
  • начало заболевания?
  • длительность?
  • динамика заболевания?
  • чем лечили?
  • помогло ли лечение?
  • какие обследования проводились?
  • Наследственная предрасположенность
  • Канцерогенная нагрузка
  • Предраковые заболевания
  • Сопутствующая соматическая патология
  • симптом Краузе – утолщение кожи ареолы и соска
  • симптом Прибрама – при потягивании за сосок опухоль смещается в ту сторону
  • симптом Кенига (симптом ладони) – пальпируемая ладонью опухоль (доброкачественная исче­зает, злокачественная – нет)
  • симптом Пайра – перпендикулярные складки.
  • плотные
  • безболезненные
  • округлые
  • увеличенные
  • не спаяны с окружающими тканями, но могут быть спаяны между собой и образовывать конгло­мераты.

Прямые признаки:

  • тень неправильной звездчатой формы с нечеткими контурами
  • может быть дорожка к корню
  • микрокальцинаты

Косвенные признаки:

  • вторичное утолщение кожи, имитирующее втянутость соска
  • васкуляризация

УЗИ – информативна до 35 лет, после – только маммография.

Дуктография – при наличии выделений из соска

  • исследование патологических выделений из соска
  • мазок-отпечаток язв
  • чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия опухоли под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Инцизионная или эксцизионная (по типу секторальной резекции) биопсия опухоли
  • плевральная пункция
  • 1-я порция жидкости – посев на стерильность
  • Остальная жидкость – для центрифугирования и изучения осадка на наличие атипичных клеток
  • Чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Инцизионная или эксцизионная биопсия

Брюшная полость:

  • Лапароцентез
  • Кульдоцентез
  • Лапароскопия
  • Лапаротомия (алгоритм такой же, как и при плеврите)
  • Чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Лапароскопия
  • лапаротомии

Местное распространение опухоли

Регионарные метастазы

Отдаленные метастазы

Лечение рака молочной железы включает в себя хирургические методы, метод лучевой терапии, химиотерапию, гормонотерапию. Итак, начнем разбирать подробнее с хирургического метода.

Стандартной хирургической операцией применяемой как лечение рака молочной железы является простая мастэктомия – при генерализации опухолевого процесса, инфекции, кровоточивости опухоли

Расширенные операции включают в себя:

  • Операция Холстеда-Майера – единым блоком удаляют молочную железу с кожей, большой и малой грудными мышцами, подмышечными, подлопаточными и подключичными узлами.
  • Операция Пейти – оставляют большую грудную мышцу
  • Операция Маддена – оставляют обе грудные мышцы.

По особым показаниям выполняется секторальная радикальная резекция с лимфаденэкто­мией при:

  • расположени опухоли кнаружи от соска или кнутри не более 3 см
  • опухоли не более 3 см 2
  • единичных регионарных метастазах
  • пожилом возрасте

Лучевая терапия как самостоятельный метод при лечении рака молочной железы выполняется:

  • при отказе от операци
  • при тяжелом состоянии больной

Комбинированный(с операцией):

  • прорастание опухоли
  • многочисленные метастазы в подмышечные лимфаузлы,
  • опухоль 5 и более см в диаметре.

Основная цель лечения рака молочной железы при использовании химиотерапии – достижение ремиссии опухоли.

Самостоятельная химиотерапия как лечение рака молочной железы применяется:

  • после радикального вмешательства
  • при наличии множественных метастазов

Профилактическая химиотерапия показана:

  • увеличенные лимфоузлы 3 и более см
  • поражение более 25% лимфаузлов
  • низко- и недифференцированные раки
  • диффузные формы

По отношению к операции химиотерапия бывает:

  1. дооперационная (неоадъювантная)
  2. послеоперационная (адъювантная)

Молочная железа – гормонозависимый орган. Пролактин – гормон беременной и кормящей. Количество его минимальное в начале менструального цикла (сразу после месячных), к середине цикла повышается, а потом снижается. Гормональное лечение – способ затормозить опухо­левый процесс.

Лечение рака молочной железы заключается в снижении выработки эстрогенов. Чтобы этого добиться, необходимо удалить яичники, или вводить препараты, которые снижают выработку эстрогенов.

  • лучевая аблация
  • химическая аблация (золадекс – аналог гонадолиберин-рилизинг-гормона, при длительном применении блокирует выброс собственного ГнРГ, вследствие этого снижается секреция ЛГ и ФСГ гипофизом)

Аддитивное воздействие – применение андрогенов, которые снижают количество эстрогенов. При­меняются в очень больших дозах. Антагонистическое лечение тамоксифеном (тамоксифен – антиэстроген).

Преднизолон назначается при метастазах в печень, головной мозг, легкие.

источник

Определении этиологии рака молочной железы проводится с помощью генетических, эпидемиологических и лабораторных исследований. Благодаря анализам можно подтвердить стохастическую модель развития рака груди и ряд генетических изменений, который способствуют развитию карциномы.

Последовательность этиологического процесса заключается в том, что в нормальной ткани появляются изменения. Они прогрессируют и, в конечном счете, приводят к нарушению роста нормальной ткани, к гиперплазии. Рак органа можно предотвратить и об этом свидетельствуют многие исследования последних лет. На частоту возникновения болезни влияют экологические, социальные и поведенческие факторы.

Интересно! У эмигрантов из Японии в США риск развития опухоли груди увеличивается с частоты, характерной для Японии, до частоты, характерной для США (в расчет берется два поколения семьи).

Многие факторы развития рака молочной железы, если смотреть на его этиологию, включают в себя периоды гормональных изменений в организме женщины. Это наступление первой менструации, первых родов и менопаузы. Гормоны на развитие недуга влияют сильно. Речь идет об эстрогене и прогестине, которые вызывают рост клеток молочной железы. У женщин с раком более высокий уровень этих гормонов. Уменьшить развитие опухоли, в такой ситуации, часто помогает удаление одного или обоих яичников.

Исследования показывают, что женщины, у которых первая менструация началась в 11 лет или раньше на 20% более подвержены риску развития опухоли. Сравнивается показатель с теми девушками, у которых первая менструация началась в 14 лет и старше. Женщины с поздним наступлением менопаузы также находятся в усиленной группе риска.

Что касается репродуктивного фактора, в частности, первых родов, то с ним взаимодействуют различные генетические факторы. Но ученые считают, что кормление грудью связано с уменьшением развития опухоли молочной железы. Чтобы уменьшить уровень эстрогена в целом (этот гормон может активно стимулировать рост злокачественных клеток), необходимо поддерживать нормальную массу тела, не кушать жирную пищу и регулярно заниматься спортом.

Этиология рака молочной железы включает в себя и генетические мутации. Унаследованный генетический профиль может влиять на факторы роста, запускающие канцерогенный процесс. 5% от всех случаев диагностики описываемого заболевания имеют определенные генетические предпосылки.

Фактор риска, обеспечивающий понимание этиологии рака молочной железы, называют идентификацией генов. У женщин с мутацией генов BRCA1 или BRCA2 в два раза увеличен пожизненный риск возникновения рака молочной железы, яичников или прямой кишки. Менее распространены мутации второго гена, хотя, они более серьезные. Ген BRCA2 может иметь мутации и у мужчин, увеличивая риск появления опухоли простаты и поджелудочной железы.

Дополнить этиологию можно семейной историей родственников первой и второй степени родства. У них диагностировали рак молочной железы либо яичников. Причем, учитывается как родство по материнской, так и родство по отцовской линии.

В отдельную группу риска выделяются женщины, которые победили болезнь. Тут не общей статистике дело: все зависит от конкретной формы лечения, которая принималась. Если было облучение торакального отдела, то риск возникновения опухоли увеличивается, особенно, спустя десять лет после облучения.

Высокая плотность молочных желез – тоже один из явных факторов предрасположенности к заболеванию. Плотность определяется при проведении обычной маммографии. Риск получения ложноположительных результатов у таких женщин увеличивается в шесть раз.

Часто определенные симптомы со стороны молочных желез указывают на развитие новообразования. У 7% пациентов с диагнозом проявились симптомы, которые и заставили их обратиться к врачу. К сожалению, признаки рака проявляются уже на второй или третьей стадии, когда приходится применять более сложное и длительное лечение.

источник

У женщин рак молочной железы находится на втором месте после рака матки. Рак молочной железы у мужчин встречается редко (0,2 на 100000 мужского населения). Наиболее часто рак молочной железы у женщин наблюдается в возрасте 50—60 лет.

Этиология рака молочной железы

Причинами развития рака молочной железы считают сочетание нескольких факторов: наследственно-генетиче­ская предрасположенность, гормональный дисбаланс, недостаточ­ность репродуктивной и лактационной функций, органические заболевания половых и эндокринных органов, изменения со стороны нервной системы.

Основным гормональным фактором является повышение эстрогенной активности, избыточный синтез половых гормонов или введение их извне, что стимулирует пролиферацию эпителия молоч­ных желез с его атипией. Хронические воспалительные изменения в женских половых органах, острые лактационные маститы, при­водящие к прекращению лактации, расстройства менструально-овариальной функции также имеют большое значение в возникно­вении рака молочной железы. Вирусная природа рака молочной железы у человека не доказана. Наследственно-генетический фак­тор изучен еще недостаточно.

Патологическая анатомия рака молочной железы

Рак молочной железы чаще развивается из млечных протоков. Дольковый рак развивает­ся из эпителия альвеол и встречается в 1—2% всех случаев рака молочной железы, характеризуется мультицентрическим ее ростом.

Правая и левая молочные железы поражаются одинаково часто. Двустороннее поражение молочных желез встречается в 13% на­блюдений, при дольковой форме рака несколько чаще. Опухоль второй молочной железы нередко имеет метастатический характер. Различают узловую и диффузную формы рака молочной железы. Узловая форма наблюдается наиболее часто. Локализация опухоли при узловой форме рака: в верхненаружном квадранте у 47%, в верхневнутреннем у 12% больных, остальные отделы молочной железы (нижневнутренний, нижненаружный и центральный) поражаются одинаково часто.

Метастазирование рака молочной железы происходит главным образом лимфогенным и гематогенным путями. Наиболее частые метастазы в кости, легкие, плевру.

Клиника и диагностика рака молочной железы

В доклинической стадии выявление опухоли возможно при специально организованном диспансерном обследовании, включая флюоромаммографию. При этом обнаруживают опухоли диаметром до 0,5 см, которые не могут быть выявлены при пальпации.

Обычно женщина сама обнаруживает опухоль в молочной же­лезе, что заставляет ее обратиться к врачу. Иногда опухоль выяв­ляют неожиданно для больной при профилактическом осмотре или обращении к врачу по поводу другого заболевания. В этот период диаметр опухоли обычно уже достигает 2—5 см.

Узловая форма рака молочной железы

Узел плотной консистенции, чаще безболезнен­ный, поверхность его неровная, контуры нечеткие. Морщинистость кожи над опухолью может появляться уже на ранних стадиях рака. Этот симптом указывает на то, что опухоль растет наиболее интенсивно по направлению к коже, прорастая жировую клетчатку и расположенные в ней соединительные куперовы связки. По мере увеличения размера опухолевого узла куперовы связки вовлека­ются в процесс на большем протяжении и происходит втяжение кожи— симптом «умбиликации». Вследствие эмболии раковыми клетками субареолярного лимфатического сплетения появляется отек кожи ареолы и соска. Деформация соска, его втяжение выяв­ляются при распространении опухоли по протокам (симптом Прибрама). Симптом «апельсиновой корки» (рис. 9) — признак распро­странения процесса в глубоких кожных лимфатических щелях, сопровождающегося отеком и расширением кожных фолликулов над опухолью. Неподвижность молочной железы по отношению к большой грудной мышце (симптом Пайра) указывает на прораста­ние в нее опухоли.

Рис. 9. Рак молочной железы («симптом апельсиновой корки», втяжение соска)

Диффузные формы рака молочной железы

Диффузные формы рака молочной железы: отечно-инфильтративная форма, маститоподобный рак, рожеподобный рак, панцирный рак.

Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы чаще наблюдается у женщин в молодом возрасте, в период беременности, лактации. Течение острое. Боль чаще отсутствует. Быстро прогрес­сирует увеличение уплотнения участка молочной железы без четких границ. Характерен отек молочной железы и кожи в результате распространения раковых клеток по внутрикожным лимфатическим сосудам и внутридольковым лимфатическим щелям. В регионарных лимфатических узлах рано появляются метастазы.

Читайте также:  Вся правда о раке груди

Маститоподобный рак чаще встречается у молодых женщин, беременных и кормящих. Однако мастит у пожилых женщин тре­бует особого внимания, так как его трудно отличить от рака. Маститоподобный рак проявляется повышением температуры тела, увеличением молочной железы в размерах, отеком, гиперемией кожи. Болезнь быстро прогрессирует, рано появляются метастазы. Диагноз подтверждает пункционная биопсия.

Рожеподобный (эризипелоидный) рак проявляется уплотнением молочной железы, ее инфильтрацией, гиперемией кожи с неровны­ми, языкообразными краями, местным повышением температуры кожи. Опухолевый узел не выявляется при пальпации. Раковые клетки распространяются преимущественно по внутрикожным лим­фатическим сосудам (раковый лимфангоит).

Панцирный рак. Опухолевая инфильтрация при этой форме рака распространяется на железистую ткань, кожу и подкожную клет­чатку молочной железы, иногда на вторую молочную железу. Молочная железа уменьшена в размерах, ограниченно подвижна, кожа над ней уплотнена, поверхность неровная, напоминает панцирь.

Рак Педжета

Встречается в 3—5% наблюдений рака молочной железы. Опухоль развивается из эпителия млечных протоков и по ним распространяется в сторону соска, поражает кожу соска и ареолы. В дальнейшем инфильтрация идет и по млечным протокам в глубь молочной железы, появляется раковый узел в молочной железе. Клинические проявления: экземоподобное поражение кожи (зуд, гиперемия, мокнутие соска, корочки, чешуйки, поверхностные кро­воточащие язвочки), деформация соска, разрушение соска, опухоль в молочной железе. Метастазы в регионарных лимфатических узлах появляются относительно поздно. Диагноз подтверждает обнаружение крупных пузырьковых «клеток Педжета» при иссле­довании корочек, чешуек, содержимого пузырьков.

Диагностика рака молочной железы

Диагностика рака молочной железы: трудности при поста­новке диагноза рака молочной железы воз­никают только в на­чальных стадиях забо­левания. Опухоль мо­лочной железы диамет­ром 5—10 мм, особен­но если она расположе­на в глубоких отделах молочной железы боль­шого размера, даже самый опытный врач не может выявить при пальпации. Ранняя ди­агностика возможна при диспансерном обследо­вании женщин, состав­ляющих труппу повы­шенного риска (жен­щины старше 35 лет; женщины с дисгормональными заболевания­ми молочной железы; оперированные в прош­лом на молочной желе­зе; страдающие заболе­ваниями матки, при­датков, дисменореей; женщины, у которых во время массового про­филактического обсле­дования были обнару­жены тени на флюорограмме; женщины с неблагоприятной нас­ледственностью).

Профилактическое диспансерное обследова­ние проводят с помощью крупнокадровой флюорографии, при необходимости выполняют маммографию, дуктографию.

В раннем выявлении рака молочной железы важная роль при­надлежит самообследованию, чему необходимо научить женщин. Маммография необходима при пальпируемых уплотнениях в молочной железе. При несомненном диагнозе рака молочной желе­зы маммографию выполняют с целью уточнения изменений в про­тивоположной молочной железе.

При пальпируемом раке на маммограммах (рис. 10) тень ракового узла чаще одиночная, имеет неправильную форму и неровные контуры, тяжистость, направленную к соску, втяжение кожи над узлом. Иногда определяются мелкие отложения извести (микрокальцинаты). При диффузных формах рака молочной желе­зы тень узла часто не определяется, но выявляются скопления микрокальцинатов на ограниченном участке, диффузное утолщение кожи, перестройка структуры молочной железы. При опухолях, развивающихся из млечных протоков, на дуктограммах определя­ется дефект наполнения в млечном протоке, его сужение или обтурация.

Рис. 10. Маммограмма. Выше соска — тень непра­вильной формы с неровными контурами и тяжами к соску.

При непальпируемом раке молочной железы, когда диаметр опухоли не превышает 0,5 см, на маммограммах видна тень узла звездчатой формы с тяжистостью по периферии или только скопле­ния микрокальцинатов на ограниченном участке.

Термографию применяют при пальпируемых образованиях молоч­ной железы с целью дифференциальной диагностики. Метод по­зволяет определить повышение температуры кожи над лимфатиче­скими узлами (подкрыльцовые, подключичные, надключичные, парастернальные) при наличии в них метастазов. Температура кожи над раковым узлом на 1,5—2°С выше, чем над доброкачественным образованием или здоровыми участками молочных желез.

Особенности секторальной резекции при непальпируемых обра­зованиях молочной железы состоят в том, что участок, подлежащий удалению, определяют на основании анализа рентгенограмм мо­лочной железы, выполненных в двух проекциях и точно указыва­ющих на локализацию патологического очага. В день операции производят внутритканевую маркировку образования, подлежащего удалению, путем введения 0,5—1 мл 1% раствора метиленового синего в смеси с 0,5 мл контрастного вещества (60% раствора урографина, верографина). Правильность маркировки контролиру­ют повторно рентгенографией. Производят секторальную резекцию молочной железы. Чтобы проверить правильность удаления наме­ченного участка, делают рентгенограмму удаленного сектора. Резецированный сектор направляют для гистологического исследо­вания, после которого решается вопрос о дальнейшей тактике.

Международная классификация рака молоч­ной железы

При определении стадии заболевания учитывают степень распространения процесса (Т- tumor), состояние регионарных лимфатических узлов (N — nodulus) и наличие отдаленных метастазов (М — metastasis).

Т — первичная опухоль.
Тis—преин.вазивная карцинома (carcinoma in situ), неинфильтративная внутри-протоковая карцинома или рак соска (рак Педжета), когда пальпаторно опухоль в молочной железе не определяется.
Т0 — опухоль в молочной железе не определяется.
Т1 — опухоль диаметром до 2 см.
Т2 — опухоль диаметром от 2 до 5 см, рак Педжета, распространяющийся за пределы соска.
ТЗ — опухоль диаметром от 5 до 10 см.
Т4 — опухоль диаметром более 10 см или поражение кожи, превосходящее размеры опухоли.
N — регионарные лимфатические узлы.
N0 — подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения не пальпируются.
N1 — подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения пальпируются,
плотные.
N2 — подмышечные лимфатические, узлы на стороне поражения большие, связаны между собой, ограниченно подвижные.
N3 — лимфатические узлы пальпируются над или под ключицей или имеется отек руки на стороне поражения.
М — отдаленные метастазы.
М0 — признаков отдаленных метастазов нет.
М1 — имеются отдаленные метастазы, поражение кожи за пределами молочной железы, метастазы в противоположную молочную железу и регионарные лимфатические узлы.
В СССР принята клинико-анатомическая классификация рака молочной железы, в которой выделяют четыре стадии распростра­нения опухолевого процесса.
I стадия — опухоль диаметром менее 3 см, располагающаяся в толще ткани молочной железы, не переходящая на окружающую клетчатку и кожные покровы;
IIа стадия — опухоль диаметром от 3 до 5 см, переходящая на окружаю­щую клетчатку, с наличием кожных симптомов, без метастазов в регионарные лимфатические узлы.
IIб стадия — опухоль того же размера и вида или меньших размеров, но с наличием метастазов в подмышечные лимфатические узлы;
IIIа стадия — опухоль диаметром от 5 до 10 см или любого размера, про­растающая кожу, но без метастазов в регионарные лимфатические узлы;
III6 стадия — опухоль любого размера с множественными метастазами в подкрыльцовые, подключичные и подлопаточные лимфатические узлы;
IIIв стадия — опухоль любого размера с метастазами в лимфатические узлы надключичной области;
IV стадия — распространенное поражение молочной железы с диссемина-цией по коже или обширным изъязвлением; опухоль с отдаленными метастазами.
Приведенная классификация удобна в практической деятель­ности, так как предусматривает для каждой стадии заболевания определенные лечебные мероприятия.
Четырем стадиям рака молочной железы соответствуют следую­щие сочетания TNM по Международной классификации.
I стадия —Т1 — 2 NOMO
II стадия — Т1 — 2N1МО
III стадия —Т1 —2N2 — ЗМО
IV стадия — любое сочетание Т и N при значении М1.

Примечание. Степени Т и N уточняются при гистологическом исследова­нии удаленного препарата.

Хирургические болезни. Кузин М.И., Шкроб О.С.и др, 1986г.

источник

Рак молочной железы является наиболее распространенным женским онкозаболеванием. Ежегодно в Великобритании диагносцируется почти 40 000 новых случаев заболевания этим раком, а в США — 143 000 случаев. За последние 50 лет частота заболеваемости раком молочной железы постепенно увеличилась, причем отмечаются существенные различия в географическом распространении. В развитых странах Запада этот рак распространен в гораздо большей степени, чем в развивающихся странах.

На рисунке ниже представлена заболеваемость раком молочной железы в зависимости от возраста. В среднем, у одной из десяти женщин в течение жизни развивается рак молочной железы, что делает эту болезнь основной причиной смерти от онкозаболеваний среди женщин Запада. Этот вид рака настолько распространен в Великобритании, что примерно половина всех раковых пациенток больны раком молочной железы.

Известен ряд этиологических факторов, предрасполагающих к развитию рака молочной железы. Так, риск заболевания оказывается в три раза выше у женщин, ближайшие родственники которых болели этим раком. Особенно высокая степень риска отмечена для дочерей тех женщин, у которых в период пременопаузы был диагносцирован рак молочной железы. Для них вероятность заболевания увеличивается в 3-11 раз. Женщины, впервые родившие ребенка в возрасте свыше 30 лет, почти в три раза чаще заболевают раком молочной железы, чем женщины, родившие в возрасте до 20 лет.

Степень риска возрастает также для тех женщин, у которых в анамнезе отмечены доброкачественные заболевания молочной железы, особенно такие как эпителиоз и клеточная атипия. Опухоли развиваются чаще при раннем наступлении менструаций и поздней менопаузе, причем удаление яичников, проведенное в раннем периоде жизни, оказывает некоторое защитное действие. Известно, что профилактическое удаление яичников, проведенное у женщин с мутациями по генам BRCA1 и BRCA2, существенно снижает риск развития рака молочной железы. В настоящее время проводят генетический анализ мутаций у женщин, составляющих группу повышенного риска, т. е. из семей с наследственным раком молочной железы или яичников.

В случае положительных результатов для снижения риска заболевания, в качестве профилактической меры предусматривается возможность проведения у них двухсторонней мастэктомии и/или сальпингоэктомии. Для этой категории женщин особенно трудно сделать выбор между такими профилактическими мерами и возможностью ранней диагностики заболевания. Это связано с сомнительной эффективностью скрининговых процедур и с довольно сложной системой аргументов в пользу проведения профилактической операции.

Недавно The National Institute for Clinical Excellence (NICE) в Великобритании выпустил руководство, в котором приводятся основные критерии отбора женщин, входящих в группу повышенного риска развития семейного рака, и излагаются принципы дальнейшего клинического наблюдения за ними. В зависимости от степени риска, для этих женщин предусматривается несколько категорий клинических обследований: первая, вторая и третья. Данные о влиянии применения пероральных противозачаточных средств на развитие рака молочной железы носят противоречивый характер. Тем не менее среди женщин, пользующихся противозачаточными средствами, рак развивается не чаще, чем у тех, кто к ним не прибегает.

В масштабных исследованиях, проведенных в США (Women s Health Initiative, WHI), было показано, что после 5,2 лет применения эстрогенов/прогестина у женщин возникает дополнительный риск заболевания раком молочной железы, который составляет 26%. Наряду с этим увеличивается риск развития инсульта и кардиологических заболеваний. В наблюдениях за жертвами атомной бомбардировки Хиросимы было показано увеличение среди них случаев заболевания раком молочной железы. Демографические различия в заболеваемости, скорее, больше связаны с рационом питания, культурными и географическими различиями, чем с антропологическими характеристиками. Так, у дочерей и внучек женщин, переехавших в США из Японии и Гавайских о-ов, рак молочной железы развивается с такой же частотой, как и у американок. По результатам исследований международной группы эпидемиологов, потребление большого количества жиров вряд ли влияет на развитие заболевания.

Однако выявлена взаимосвязь между заболеваемостью раком молочной железы и неумеренным потреблением алкоголя. К числу факторов, содержащихся в продуктах питания и способных предотвращать развитие рака молочной железы, относятся серусодержащие органические соединения (S-аллилцистеин, присутствующий в чесноке и в растениях из семейства крестоцветных, например в брюссельской капусте), индол-3-карбинол (также присутствующий в крестоцветных), каротиноиды (бета-каротин в зеленых и желтых овощах), витамин Е, селен и полифеноловые антиоксиданты чая, а также флавоноиды.

Как можно предполагать на основании последних исследований, у женщин, ведущих активный образ жизни и регулярно выполняющих оздоровительные физические упражнения, риск заболевания раком молочной железы снижается. Тем не менее риск заболевания среди женщин, которые пользуются гормональной заместительной терапией, или эстрогенами, или их комбинацией с прогестинами, остается несколько более высоким. Небольшой добавочный риск, по крайней мере частично, может компенсироваться такими более благоприятными последствиями гормональной терапии, как, например, снижение риска развития остеопороза.

Обычно через 5 лет после прекращения приема гормонов этот эффект не проявляется. В недавно выполненном большом исследовании продемонстрирована важная роль грудного вскармливания в предотвращении заболевания раком молочной железы. Прослежена четкая взаимосвязь между продолжительностью периода кормления грудью и риском развития заболевания. Относительное снижение заболеваемости достигает 4,3% на каждый год грудного кормления, и с рождением каждого нового ребенка заболеваемость снижается еще на 12%. Эти выводы остаются справедливыми для женщин, живущих как в развитых, так и в развивающихся странах, не зависят от их возраста и возраста установления менопаузы, от принадлжености женщин к той или иной этнической группе, возраста первой беременности, и от общего количества рожденных детей.

Как показали авторы исследования, кумулятивная частота заболеваемости раком молочной железы в развитых странах могла бы снизиться более чем в два раза (с 6,3 до 2,7 на 100 женщин 70-летнего возраста), если бы женщина имела не менее 2-3 детей, и на протяжении всего детородного периода вскармливала их грудью. До недавних пор это было распространено среди женщин в развивающихся странах. По мнению авторов, грудное вскармливание обеспечивает почти две трети общего снижения заболеваемости раком молочной железы.

Вообще в настоящее время наблюдается снижение смертности от рака молочной железы. Это, вероятно, связано с совершенствованием методов ранней диагностики и лечения, а также с внедрением Национальной программы скрининговых исследований в Великобритании. Как показали последние исследования, прием аспирина снижает риск возникновения рака молочной железы. Так при ежедневном приеме этого препарата риск снижается на 28% — с вероятностью успешного исхода 0,72, причем эффект более выражен у женщин в периоде постменопаузы.

Идентификация и клонирование генов BRCA1 и BRCA2 позволили понять молекулярные основы происхождения семейного рака молочной железы. Присутствие мутаций в этих генах обуславливает на протяжении жизни 50-85%-ю вероятность заболевания раком молочной железы, обычно в периоде постменопаузы. При этом риск развития рака яичника составляет 15-45%. Однако большое число случаев спорадического рака не связано с генами BRCA1 и BRCA2, и известны другие гены, которые также определяют предрасположенность к этому заболеванию, например ген, кодирующий белок р53. К группе повышенного риска также относятся женщины, у которых выявляется мутантный ген атаксии те-лангиэктазии. Ген BRCA1 состоит из 5711 пар оснований и занимает около 100 кбаз.

источник

Развитие рака молочных желез у животных наблюдается также в результате нарушения функции яичников при односторонней кастрации, резекции и облучении яичников и пр. В результате этих воздействий в яичниках развиваются фолликулярные кисты, обусловливающие гиперэстрогенизацию, а позже возникают изменения в молочных железах (фиброаденома, мас-топатия, рак и опухоли яичников) и эндометрии.

Мнение о дисгормональных влияниях и в первую очередь о повышении эстрогенной активности как одной из основных причин развития мастопатии и рака молочных желез разделяет много ученых. Установлено, что эндокринные влияния, оказывающие стимулирующее действие на процессы пролиферации эпителия в молочных железах, зависят от сложного взаимодействия гормонов яичников (фолликулярного и лютеинового), гормонов коры надпочечников и гонадотропных гормонов гипофиза, в первую очередь от фолликулостимулирующего гормона ,(ФСГ). Коррелятивная выработка этих гормонов осуществляется за счет влияний, исходящих со стороны гипоталамической

области и коры головного мозга. При различных дисгормональных расстройствах первично может страдать функция не только яичников, но и надпочечников, гипофиза или гипоталамуса (в связи с общими заболеваниями тт. интоксикациями). Учесть все эти вредные влияния, имевшие место в прошлом у больных мастопатией и раком молочных желез, в каждом случае невозможно. Наиболее ранимы и подвержены различным грубым внешним воздействиям яичники (хронические и острые воспалительные процессы); по-видимому, их дисфункция чаще всего является основой патогенеза предопухолевых заболеваний и рака молочных желез у женщин.

По данным М. Н. Жактаева и О. В. Святухиной (1972), основанным на изучении овариально-менструальной функции п состояния половых органов у 500 больных мастопатией, 500 больных раком молочной железы и 1000 здоровых женщин (см. с. 617), выявлено, что различные нарушения менструальной функции обнаружены соответственно у 81,3; 73 и 15,2%, а гинекологические заболевания в анамнезе—у 52,2, 58,6 п 34,4 «/о (в момент обследования гинекологические заболевания обнаружены соответственно у 33,4; 36,8 и 5,5%).

Читайте также:  Злокачественная опухоль молочной железы определение

Эти данные свидетельствуют о более частом и более длительном периоде патологических состояний, а следовательно, и патогенетических влияний со стороны яичников на молочные железы женщин, страдающих мастопатией и раком молочной железы. По-видп-мому, своевременное полное излечение от воспалительных процессов придатков и матки может предохранять от развития патологических состояний в молочных железах.

Вирусная природа рака молочных желез человека не доказана. Только у мышей чистых линий выявлен фактор молока, названный вирусом Битнера. Однако происхождение этого вируса до сих пор не уточнено. Одни авторы считают вирус Бит-нера экзогенным, а другие — эндогенным фактором, развивающимся за счет изменения эндогенных белков (Л. Л. Зпльбер, 1946; Л. М. Шабад, 1947; Bittner, 1939, и др.). Имеются работы, свидетельствующие о наличии большого количества фактора молока у самцов, однако рак молочных желез у них не встречается. Если же самцам вводить эстрогены, то у них возникает рак молочных желез (Е. Е. Погосянц; Shimkin, и др.). Однако наличия фактора молока недостаточно для возникновения рака молочных желез. Лишь при изменениях эндокринного статуса можно у подопытных животных повысить или резко снизить частоту развития опухолей. Фактор молока у других видов животных и у человека до сих пор не установлен.

Значение фактора наследственности для развития рака молочной железы изучено недостаточно. Имеются сообщения о том, что среди близких родственниц больных этот вид злокачественных опухолей встречается чаще, чем другие. По данным С. А. Холдина (1962), Е. Б. Полевой (1975), Winder, McMahon (1962) и др. рак молочных желез встречается иногда у нескольких сестер, матери и дочерей и т. д. Причины этих факторов неизвестны. Е. Б. Полевая сообщает, что дочери женщин. Рак молочной железы (РМЖ) – злокачественное поражение тканей молочной железы, обычно ее протоков и долек.

Эпидемиология.
Недоброкачественные опухоли грудных желез являются наиболее распространенным раком после рака кожи и составляют 16% всех онкологических заболеваний среди женского населения. За последние 25 лет в России отмечается существенный прирост этой патологии, по разным регионам – от 150 до 200% и выше, от показателей до 1985 года. Рак молочной железы встречается и у мужчин, но не сопоставимо в меньших количествах, чем у женщин. Наибольшей опасности заболеть раком груди подвергаются женщины старше 50 лет, на которых приходиться 80% всех случаев этого заболевания.

Этиология и патогенез.
Не смотря на то, что причины развития опухоли молочной железы до конца не известны, в научных кругах есть мнение, что этот тип рака может возникать из-за сочетанного действия нескольких факторов риска, среди которых:

Возраст. Риск онкологического поражения одной или обеих грудных желез увеличивается с возрастом. Заболевание очень редко возникает у женщин младше 35 лет, и 8 из 10 случаев приходиться на женщин в возрасте 50 лет и старше.
Случаи рака и некоторых других патологий груди в анамнезе пациентки. Риск развития РМЖ повышается в 3-4 раза, если женщина имела в прошлом одно из нижеперечисленных заболеваний, нарушений и состояний:
Предрак молочной железы, в том числе протоковую карциному (DCIS);
Очаговую карциному (LCIS);
Атипичную протоковую гиперплазию;
Лечение лучевой терапией по поводу лимфомы Ходжкина в молодом возрасте;
Плотную ткань молочной железы (когда грудь состоит в основном из железистой и соединительной ткани с очень небольшим количеством жировой ткани).
Гормональные факторы. Риск РМЖ повышается при условии, если вы:
Старше 50 и принимаете препараты заместительной гормональной терапии на основе эстрогена или прогестерона более 10 лет;
Не имеете детей или рожали после 30 лет;
Не кормили грудью совсем или кормили менее года после рождения ребенка;
Имеете менархе ранее 12 лет или позднюю менопаузу (после 50);
Принимаете противозачаточные таблетки.

Факторы образа жизни.
Злоупотребление алкоголем. Длительное употребление спиртосодержащей продукции приводит, как правило, к повреждениям печени. Это напрямую увеличивает риск развития недоброкачественной опухоли груди, так как печень помогает контролировать уровень эстрогенов.Лишний вес. После менопаузы жировые отложения являются основным источником эстрогенов. Если женщина имеет избыточный вес, уровень этих гормонов в организме может значительно повышаться, что, в свою очередь, повышает риск РМЖ.Курение.Генетические факторы (семейный ананез). Только 5-10% случаев злокачественных опухолей молочных желез связаны с унаследованным онкогеном BRCA1 или BRCA2. При условии, если у нескольких кровных родственников есть рак женской половой сферы или груди, можно подозревать наследование генетического дефекта.Классификация.Рак молочной железы описывается по четырем классификационным схемам, каждая из которых рассматривает разные критерии и служит для различных целей: — гистологическое описание; — степень дифференцированности (низкий, высокий и средний классы); — статус белков и экспрессии генов; — стадия опухоли по градации TNM. В настоящее время рак груди должен классифицироваться в первую очередь по гистологическому типу.

1.1 Местно-распространенные (неинвазивные) типы опухоли (предрак).

— протоковая карцинома in situ; — лобулярная карцинома in situ. 1.2 Инвазивные типы (собственно рак). — протоковая инвазивная опухоль (встречается в 80% случаев); — дольковая инвазивная опухоль (в 10%). 1.3 Редкие типы рака груди. — воспалительный; — тройной негативный. 1.4 Крайне редкие типы рака груди. — рак Педжета (поражается ареола и сосок); — тубулярный; — муцинозный; — медуллярный.

Клиника и симптоматика.
Субъективные симптомы при начальных этапах рака груди практически отсутствуют, чаще всего опухоль обнаруживается случайно самой женщиной или ее партнером в виде нетипичного уплотнения. Именно из-за отсутствия явных признаков заболевания женщинам после наступления менопаузы рекомендуется проходить плановую маммографию раз в год. Любой из следующих признаков может свидетельствовать о наличии злокачественной опухоли: — отечность всей груди или какого-то ее участка; — кожные высыпания на молочной железе, похожие на раздражение; — болезненность соска или изменение его положения из нормального во втянутое; — покраснение, шелушение или огрубение участка кожи груди/соска; — выделения из соска, не связанные с лактацией; — ничем необъяснимое изменение формы молочной железы (деформация); — плотное, малоподвижное уплотнение в виде комка в подмышечной области. Эти симптомы также могут быть признаками менее серьезных заболеваний, таких как киста или инфицирование, но, в любом случае, при появлении отклонений от нормы в области молочных желез необходимо сразу обращаться за врачебной помощью.

Диагноз.
Одна из важных профилактических мер при раке молочной железы – ранняя диагностика. Методы ранней диагностики, в зависимости от возраста:

Женщинам старше 20 лет следует проводить самоосмотры раз в месяц на 3-5 день после окончания регул. Каждая молочная железа и подмышечная впадина должна быть осмотрена и тщательно прощупана, при нахождении каких-либо изменений следует посетить гинеколога. В случае, если изменений нет, необходимо проходить врачебный осмотр раз в 3 года.
Женщины старше 40 должны посещать гинеколога для осмотра раз в год, а также проходить скрининговую маммографию раз в год.

При посещении специалиста проводится опрос и осмотр пациентки. В случае необходимости дается направление на маммографию или ультразвуковое исследование молочных желез, в зависимости от результатов которых может быть назначено проведение биопсии. Забранный материал исследуется на наличие атипичных клеток, если они были обнаружены, проводится оценка их гистологических особенностей. Также для определения характеристик опухоли (ее расположения, распространенности, размеров) назначаются уточняющие диагностические методы – УЗИ, магнитно-резонансная или компьютерная томография.

Лечение.
В зависимости от особенностей опухоли, а также общего состояния пациентки выбирается один из основных методов лечения или их сочетание: — хирургия — радиотерапия — химиотерапия — гормональная терапия — биологическая терапия (целевая).Хирургия. У большинства пациенток с раком молочной железы проводится операция по удалению опухоли. При ранних стадиях некоторых типов рака возможно произвести хирургическое вмешательство с удалением только онкологического очага и сохранением молочной железы (органосохранная операция):

Лампэктомия: единовременно удаляется сама опухоль и часть здоровой ткани вокруг нее;
Частичная (сегментарная) мастэктомия: операция по удалению части железы, опухоли и некоторого количества нормальной ткани вокруг очага.По более серьезным показаниям проводится простая мастэктомия – хирургическое удаление всей молочной железы и части лимфоузлов из подмышечной области. Модифицированная радикальная мастэктомия – удаление всей железы, большего числа подмышечных лимфоузлов и части мышц грудной клетки. При необходимости показана неоадъювантная терапия – химиотерапевтическое лечение до операции с целью уменьшения размеров опухоли. Чтобы снизить риск рецидивов и убить те раковые клетки, которые могли остаться в организме, после операции назначается адъювантная терапия (лучевая, гормональная или химио — терапия).Лучевая терапия. Этот метод использует высокоэнергетический рентген или другие виды излучения, чтобы уничтожить раковые клетки или сдержать их рост. Применяются внешние и внутренние (запечатанные иглы, катетеры и т.д.) источники облучения. Химиотерапия.

Лечение опухоли происходит с помощью цитостатиков. Преимущество этого метода в том, что он действует системно, и уничтожает атипичные клетки в любом месте организма. Выше же перечисленные способы лечения относятся к местно направленным. Гормональная терапия. Позволяет блокировать отдельные гормоны, положительно влияющие на развитие новообразования. При определенных типах рака груди (ранние стадии, метастатический) назначается тамоксифен. Побочное действие этого препарата – рост эндометрия, поэтому пациентке рекомендуется раз в год проходить УЗИ матки и в случае атипичных кровотечений немедленно обращаться к врачу. Для лечения ранних стадий рака груди некоторые ингибиторы ароматозы могут быть использованы в качестве адъювантной терапии вместо тамоксифена или в качестве замены после 2 лет его приема. Для лечения метастатического рака выбирается, какой из двух препаратов действует эффективней в конкретном случае.Целевая терапия. В отличие от химиотерапевтических препаратов, биологические (Лапатиниб, Трастузумаб) действуют не на сами атипичные клетки, а на белки (HER2), способствующие росту опухоли. Могут применяться как самостоятельно, так и в комплексе с другими видами лечения.

Профилактика.
Очевидно, что риск развития рака груди напрямую связан с репродуктивным поведением женщины и ее образом жизни. В качестве профилактических мер рекомендуются регулярные физические нагрузки (снизит риск на 15-25%), отказ от вредных привычек и возврат к прежним нормам, связанным с рождением и вскармливанием детей.

Рак молочной железы. Эпидемиология. Этиология. Патогенез. Клиника.Рак молочной железы — злокачественное новообразование, развивающееся из клеток эпителия протоков и/или долек паренхимы железы.

Эпид-я. РМЖ на 1 месте в структуре онкологической заболеваемости женщин. На 2 месте в мире. На 5 месте в Бел. Самые высокие показатели — в США.Самую низкую заболеваемость регистрируютв странах Африки.Заболеваемость РМЖ увеличивается с возрастом,начиная с 40 и достигая пика влет. Для женщин 70 лет ежегодный риск заболевания РМЖ в 3 раза выше, чем для женщин в возрасте 40 лет, а ежегодный риск смерти от РМЖ в 5 раз выше, чем для женщин 40 лет.

Этиол-я. Доказана наследственнаяая предрасположенность к РМЖ. Исходя из этого, выделяют:

• спорадический рак (около 68%); нет случаев рака молочной железы у обоих родителей в 2 поколениях;

• семейный РМЖ (около 23%).Случаи РМЖ у одного или нескольких кровных родственников;

• генетическое предрасположение к раку в результате наличия мутаций генов BRCA1/BRCA2 (около 9%). Отмечают случаи РМЖ у кровных родственников, а также ассоциированный рак (первичная множественность — поражение яичников, толстой кишки).

Группы риска по раку молочной железы зависят от следующих этиологических факторов:

1. Гормональные факторы:
а) эндогенные — гиперэстрогенемия в результате:

— особенностей менструального цикла (раннее менархе до 12 лет; поздняя менопауза после 55 лет)

— детородной функции (нерожавшие, 1-ые роды после 30 лет; аборты до 18 лет и после 30 лет)

— особенностей лактации (гипо- и агалактия)

— особенностей половой жизни (ее отсутствие, позднее начало, фригидность, механические способы контрацепции)

— заместительная терапия гормонами в пред- и постменопаузе сроком более 5 лет.

— длительный прием комбинированных оральных контрацептивов: более 4 лет до первых родов, более 15 лет в любом возрасте.

2. Факторы образа жизни и окружающей среды
— географическое расположение и питание (высококалорийная диета, избыточное потребление животных жиров, малая физическая активность)

— злоупотребление алкоголя (увеличивают риск на 30%)

— курение (до 16 лет – увеличивает риск в 2 раза)

— радиация (облучение) и травмы молочных желез

3. эндокринно-метаболические нарушения. ожирение, атеросклероз, заболевания надпочечников и щитовидной железы

— ранее перенесенный рак молочной железы или рак яичников

5. Предшествующие заболевания молочных желез
— атипическая гиперплазия молочных желез

6. Семейный анамнез: генетические факторы:
— наличие у ближайших родственников рака молочной железы, рака яичника, колоректального рака

— связь с наследственными синдромами (Cowden, BLOOM)
— мутации генов BRCA-1; BRCA-2

Патогенез. Вследствие воздействия факторов – активация пролиферативных процессов, акт-я продукции ФСГ- увелич. фолликула – увелич. эстрогены – пролиферация слизистой матки, эпителия протоков железы.Факторы защиты: ранняя беременность, первый ребёнок мальчик, долг. вскармливание.Клинические проявления РМЖ.

1) безболезненное плотное образование различных размеров, округлой или неправильной формы, с бугристой поверхностью, незначительным ограничением подвижности (если не прорастает в грудную стенку). Молочная железа часто деформирована (увеличена или уменьшена, имеет локальное выбухание, срезанный контур).

2) кожные симптомы. а) симптом морщинистости – кожу над опухолью указательным и большим пальцами собирают в широкую складку, появляющиеся при этом морщинки в норме расположены параллельно; при раке параллелизм морщинок нарушается, они конвергируют к одному участку (положительный симптом «морщинистости»)

б) симптом площадки – при приеме, аналогичном предыдущему, появляется уплощенный участок фиксированной кожи

в) симптом втяжения (умбиликации) – при приеме, аналогичном предыдущему, появляется легкое втяжение

г) симптом лимонной корки – лимфатический отёк кожи, виден визуально

д) утолщенная складка ареолы (симптом Краузе)

е) изменение цвета кожи над опухолью

ж) раковая язва – не глубокая, плотнее окружающих тканей, имеет подрытые, выступающие над поверхностью кожи края и неровное дно, покрытое грязноватым налетом

3) симптомы со стороны соска. изменения формы и положения соска, втяжения соска и ограничение его подвижности вплоть до полной фиксации (симптом Прибрама – смещение опухоли вместе с соском – результат прорастания опухолью выводных протоков железы), геморрагическое отделяемое из соска

4)Увеличение подмышечных лимфоузлов.

Вторичные симптомы. изьязвление кожи, кровотечения, присоединение вторичной инфекции, метастазы в кости (позвоночника, таза, бедро, рёбра), метастазы в печень, лёгкие, плевру.
Физикальное обследование: ассиметричность, увеличение в объёме, различные уровни сосков, выделения из сосков, изменения кожи, пальпация стоя и лёжа, симптомы см. выше.

Осмотр. Осмотр молочных желез следует проводить при достаточном освещении, на некотором расстоянии от пациентки, стоящей сначала с опущенными руками, а затем — с поднятыми кверху.

Осмотр позволяет выявить локальную или тотальную гиперемию кожи молочной железы; гиперемия может распространяться на кожу грудной или брюшной стенки, верхнюю конечность. В большинстве случаев сочетается с локальным или тотальным отеком молочной железы, который обозначается как симптом «лимонной корки». Наличие изъязвлений кожи, узелковых уплотнений, корочек, свищей, распада тканей также присущи опухолевому процессу. При пальпации исследуют:

1) размеры (диаметр) — принято отмечать до 1 см, до 2 см, от 2 до 5 см, свыше 5 см; измерения обычно производят с помощью линейки или циркуля;

2) анатомическая форма — узловатая, местно-распространенная, или локально-инфильтративная, диффузно-инфильтративная (занимающая либо большую часть, либо всю молочную железу);

3) консистенция — плотная, плотноэластическая, бугристая;

4) локализация — центральная, наружные квадранты (верхний и нижний), внутренние квадранты (верхний и нижний).

При пальпации регионарных л. у. в подмышечной, подключичной и надключичной зонах важно установить:

а) отсутствие уплотненных и увеличенных л.у.;

б) наличие увеличенных или уплотненных л.у.;

в) расположение увеличенных л.у. в виде цепочки или конгломерата спаянных между собой узлов;

г) наличие или отсутствие отека верхней конечности.

Совокупность анамнестических сведений, данных осмотра и пальпации является условием определения клинической формы РМЖ: узловатой, местной инфильтративной, диффузной инфильтративной или осложненных (инфильтративно-отечной, инфильтративно-лимфангитической, язвенной).

Отдельно рассматривается так называемая «оккультная» форма РМЖ, для которой характерно сочетание микроскопической первичной опухоли с крупными метастатическими поражениями регионарных лимфатических узлов, чаще подмышечных.

Особый интерес представляет рак Педжета — своеобразная форма РМЖ, поражающая сосок и ареолу. По преобладанию тех или иных клинических симптомов при раке Педжета различают экземоподобную (узелковые, мокнущие высыпания на коже ареолы), псориазоподобную (наличие чешуек и бляшек в области соска и ареолы), язвенную (кратероподобная язва с плотными краями) и опухолевую (наличие опухолевидных образований в субареолярной зоне или в области соска) формы.

источник