Ферритин при раке молочной железы

Каким должно быть питание при онкологических заболеваниях? Какие продукты абсолютно противопоказаны при той или иной форме рака?

Узнать подробности >>

Фитотерапия способна оказать существенную помощь не только в лечении онкологических заболеваний, но также и в их профилактике.

Узнать подробности >>

Многих людей, имеющих у себя или у родственников онкологическое заболевание, интересует вопрос: передается ли рак по наследству?

Узнать подробности >>

Лечение рака во время беременности является довольно сложным, ведь большинство лекарственных средств обладает токсичностью.

Узнать подробности >>

Какие перспективы у беременности после перенесенного онкологического заболевания? Следует ли выдерживать срок после лечения рака?

Узнать подробности >>

Профилактика является важной частью общей борьбы с онкологическими заболеваниями. Как же уменьшить вероятность возникновения рака?

Узнать подробности >>

Что представляет из себя паллиативное лечение рака? Как оно может повлиять на качество жизни онкологического больного и изменить ее к лучшему?

Узнать подробности >>

Учеными разработано достаточно много перспективных методов лечения рака, пока еще не признанных официальной медициной. Но все может измениться!

Узнать подробности >>

Статистика заболеваемости раком, к сожалению, неутешительна: наблюдается рост числа заболевших, при этом болезнь «молодеет».

Узнать подробности >>

Иногда «народными» методами удается победить рак, но тех, кто уповал только на них и в итоге покинул этот мир раньше времени — намного больше.

Узнать подробности >>

Как найти силы для борьбы с раком? Как не впасть в отчаяние от возможной инвалидности? Что может послужить надеждой и смыслом жизни?

Узнать подробности >>

Как помочь близкому человеку жить с диагнозом «рак»? Нужна ли «ложь во спасение»? Как вести себя, чтобы близкие люди меньше страдали?

Узнать подробности >>

Бытует такое мнение, что постоянные стрессовые ситуации способны привести к развитию онкологических заболеваний. Так ли это?

Узнать подробности >>

Многие онкологические больные часто страдают от резкой потери веса. Чем это вызвано и можно ли как-то справиться с этой проблемой?

Узнать подробности >>

Правила ухода за больными, вынужденными постоянно находиться в кровати, имеют свои особенности и их нужно обязательно знать.

источник

Содержание ферритина, нг/мл=мкг/л

• Новорожденные 25 — 200
• 1 месяц 200 — 600
• 6 месяцев — 15 лет 30 — 140

• Мужчины 20 — 350
• Женщины 10 — 150

• 1-ый триместр 56 — 90
• 2-ой триместр 25 — 74
• 3-ий триместр 10 — 15

Концентрация ферритина при рождении повышена до 600 нг/мл в связи с переходом фетальной формы гемоглобина (HbF) во взрослую (HbA), за несколько месяцев она снижается примерно до 30 нг/мл, после чего начинает медленно возрастать и к 24-25 годам принимает значения, сохраняющиеся до старости.

По данным ВОЗ от скрытого дефицита железа и железодефицитной анемии страдает около трети населения планеты. Концентрация ферритина ниже 10 нг/мл означает наличие железодефицитной анемии (ЖДА).

Определение концентрации ферритина в крови позволяет:

• дифференцировать железодефицитную анемию от других видов анемий;
• тслеживать запасы железа в организме людей, относящихся к группам риска по развитию железодефицита (детей и подростков в период интенсивного роста и полового созревания; беременных и кормящих женщин; доноров крови; пациентов с недостаточным и несбалансированным питанием;

Нехватка железа обнаруживается более чем у 50% женщин детородного возраста. В III триместре беременности дефицит железа у 90% женщин.

ЖДА является отягощающим фактором при заболеваниях сердечно-сосудистой, пищеварительной систем, причиной нарушения менструального цикла, одна из причин синдрома хронической усталости.

Определение ферритина можно использовать для диагностики и мониторинга ряда онкологических заболеваний. Повышенные концентрации ферритина обнаруживаются в сыворотке пациентов с карциномой поджелудочной железы, раком легких, гепатомой и нейробластомой, острыми лейкозами, метастазирующим раком молочной железы.

При онкологических заболеваниях концентрация ферритина в крови повышена как вследствие его активной секреции, так и за счет повышенного распада клеток вследствие химиотерапии. После успешного лечения концентрация ферритина в сыворотке крови снижается.

Ферритин – это один из белковых компонентов, содержащих железо. В организме человека содержится во всех тканях. Происходит: в одном случае — при повреждении и распаде клеток, его содержащих, в другом – когда сначала белок высвобождается при умирании некоторой части клеток, попадает в кровь, но затем вновь втягивается в клетки.

Основная задача – связывание молекул железа и их хранение до момента запуска в кровоток в случае появления потребности. Уровень синтезирования и распада – высокий. Ферритин в крови свидетельствует о наличии данного белка в тканях.

Повышение ферритина наблюдается в случае заболевания гемохроматозом — так сложно название звучит на медицинском научном языке, если проще – это процесс нарушение хранения железа. Болезнь может иметь наследственный характер, это генетическое заболевание, когда в организме накапливается железа в 5 раз больше нормы (около 20 г вместо 4 г нормального количества).

Высокий переизбыток железа способны первую очередь накапливать печень, сердце и суставы (в мужском организме в качестве накопителями являются яички). Стоит отметить, что мужской организм накапливает железо быстрее, чем женский – женщины растрачивают значительную порцию вещества при естественном процессе потери крови (менструациях).

Другие причины высокого содержания — воспалительные процессы, сопровождающие красную волчанку, остеомиелит, инфекции мочевых путей, ожоги, а также более опасные и серьезные онкологические заболевания печени, молочной железы, «болезнь легионеров». Некоторые формы острых лейкозов и лимфогрануломатоз также содержат повышенный ферритин (обнаружить поможет онкомаркер).

Железо – это токсичное и опасное для организма вещество, которое не выводится с биологическими жидкостями. Избыток этого микроэлемента накапливается в сердце, печени, суставах, со временем повреждая их.

Причинами повышения ферритина в сыворотке крови могут быть следующие заболевания:

• наследственные болезни, связанные с нарушением хранения железа;
• болезни печени (гепатит, алкогольный цирроз, обтурационная желтуха, некроз тканей, гепатома);
• лейкоз (миелобластный или лимфобластный);
• лимфогранулематоз;
• инфекционные и воспалительные болезни (ревматоидный артрит, остеомиелит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей);
• системная красная волчанка;
• раковые опухоли;
• болезни крови (полицитемия, анемия);
• ожоги;
• гипертиреоз;
• болезнь легионеров.

Железодефицитная анемия – состояние (не заболевание), при котором в результате снижения уровня железа в крови падает концентрация гемоглобина и эритроцитов. Малокровие – довольно удачный термин, ведь главная функция крови – носить кислород, а если гемоглобина мало – то и транспортировать кислород некому.

Ткани начинают страдать от гипоксии – задыхаться от недостатка кислорода и избытка углекислого газа.

Ферритин довольно быстро синтезируется и распадается, судя по его концентрации в крови можно предполагать о его резервах в тканях.

• постоянная усталость или снижение работоспособности
• головные боли, шум в ушах, головокружение
• одышка при физической нагрузке
• учащенное сердцебиение
• общая бледность
• заеды в уголках рта (афты) – маленькие, болезненные ранки в уголках рта
• равномерное выпадение волос (диффузная алопеция)
• нездоровый внешний вид

Восстановление нормального уровня ферритина в крови достигается как с помощью лекарственных средств, так и вместе с пищей, содержащей железо в больших количествах. Определенные продукты питания способны поднимать и снижать ферритин.

Если прием железосодержащих продуктов не вызывает перенасыщение организма, то медицинские препараты в результате длительного предписанного лечения могут поднять запас вещества, а затем и его переизбыток в организме.

При диагностике отклонений от нормальных показателей назначаются лабораторные анализы:

• Если гемоглобин еще не дал пониженных значений – на выявление скрытого недостатка железа в крови;
• Для контроля запасов железа — у пациентов с диагнозом «хроническая почечная недостаточность», а также для находящихся на гемодиализе;
• Для наблюдения за результатами приема железосодержащих лекарственных препаратов – если через 4-5 дней уровень не повышается до нормы, налицо либо лекарственный препарат неэффективен, либо происходит симуляция;
• При необходимости отделить анемию хроническую от выявленной анемии от нехватки железа.

Чтобы получить достоверные данные, пациент должен быть осведомлен о том, как сдавать анализ крови на ферритин. Точнее, как к нему подготовиться. Это вовсе не сложно, необходимо всего лишь:

• избегать приема пищи за 8 часов до забора крови;
• пить только чистую воду, не употребляя чай, кофе, газированную воду или сок;
• прервать прием железосодержащих препаратов за 72 часа до сдачи анализа;
• не выполнять физических нагрузок и избегать эмоционально-психологических напряжений за полчаса до забора биологического материала.

Вот и все. Если эти простые правила будут соблюдены, тогда в достоверности результатов сомневаться не придется.

• общий анализ крови – особое внимание на гемоглобин, эритроциты, эритроцитарные индексы — MCH, MCHC, MCV
• анализ на ретикулоциты
• железо в сыворотке крови

Определение ферритина можно использовать для диагностики и мониторинга ряда онкологических заболеваний

Снижение уровня ферритина можно назвать первейшим показателем, на который следует обратить внимание при исследовании крови, поскольку именно это сигнализирует о том, что в организме снизились запасы железа. Повышение показателя в результатах исследования, также может рассказать о некоторых проблемах в организме.

В большинстве случаев тест на ферритин в крови проводится для:

• Определения возможного дефицита железа в организме пациента и выявления степени этого нарушения.
• Выявления возможной избыточности железа. В некоторых случаях повышение показателя может быть весьма значительным, но, как правило, это имеет временный характер (гемодиализ, гемотрансфузии).
• Контроля развития имеющихся процессов онкологии, а также для определения уровня эффективности проводимого лечения. Этот метод контроля является наиболее информативным при наличии метастаз опухолевых процессов, распространяющихся в костный мозг. Ферритин нередко выполняет функцию своеобразного маркера раковых образований.
• Выявления состояний анемии и определения ее типа. Именно этот показатель помогает докторам отличать истинную анемию железодефицитного характера от аналогичного состояния, вызванного инфекцией, ревматизмом или раковой опухолью.

Преимуществом исследования крови на ферритин можно назвать то, что с помощью этого типа диагностики удается определить не только уровень имеющихся в организме запасов железа, но и обнаружить возможные отклонения от норм в любую сторону, что позволяет заподозрить наличие некоторых патологий и назначить проведение дополнительного обследования для подтверждения диагноза.

• возраст – при рождении уровень ферритина довольно высок, затем, спустя несколько месяцев он снижается и снова растет во время полового созревания
• у мужчин норма ферритина больше, чем у женщин, но эта разница сохраняется только до менопаузы
• прием препаратов железа в виде таблеток или внутривенными инъекциями – повышают показатель
• химиотерапия приводит к распаду клеток и повышению концентрации ферритина в крови

• первооткрыватель ферритина — чешский ученый Вильгельм Лауфбергер
• при болезни Альцгеймера и Паркинсона ферритин аккумулируется в головном мозге
• входит в группу белков острой фазы – при любом активном остром или хроническом воспалении его уровень повышается
• в северных регионах России частота железодефицита достигает 80%
• 1 нанограмму ферритина в 1 мл крови соответствует 8 мг (143 мкмоль) железа хранимого в депо – печени, селезенке, красном костном мозге

• По результатам анализов, у меня нормальный уровень гемоглобина и железа в сыворотке крови, но мало ферритина. Что это значит?

Организм постепенно исчерпывает запасы железа из ферритина, для того, чтоб поддерживать нормальные уровни железа и гемоглобина в крови. Необходимо начать принимать препараты, содержащие железо. Если этого не сделать – спустя некоторое время снизятся и общее железо в сыворотке и гемоглобин.

• Ясли я начну есть больше продуктов, содержащих железо, повысится ли уровень ферритина?

• Нужно ли исследовать ферритина беременным женщинам?

Нет, анализ делают только при наличии показаний. При беременности запасы железа – ферритин, уменьшаются и это нормально.

• Если у меня очень высокий ферритин, его можно как-то лечить?

Лечат заболевание, а не лабораторный показатель. Для начала определяют причину повышения ферритина в крови. Если это инфекционное заболевание – лечение не нужно, если гемохроматоз – лечение высокоспецифично и только под наблюдением врача.

источник

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих железо, за 72 часа до сдачи крови.
• В течение 30 минут перед исследованием исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить.

Общая информация об исследовании

Ферритин – белок, в форме которого в основном запасается железо в организме.

Оно всасывается из пищи и затем переносится трансферрином – специальным белком, который образуется в печени. Железо необходимо для образования эритроцитов и является важнейшей частью гемоглобина – белка, заполняющего эритроциты и позволяющего им переносить кислород от легких к органам и тканям. Кроме того, оно входит в состав мышечного белка миоглобина и некоторых ферментов.

В норме в организме содержится 4-5 граммов железа. Около 70 % от этого количества составляет как раз железо, «встроенное» в гемоглобин эритроцитов. Оставшееся главным образом запасается в тканях в составе белковых комплексов – ферритина и гемосидерина, – которые в основном содержатся в печени, а также в костном мозге, селезенке и мышцах. Хотя в крови ферритин присутствует в небольших количествах, его концентрация отражает запасы железа в организме.

Когда железа начинает не хватать, например в случае уменьшения приема его с пищей или частых кровотечений, организм начинает использовать резерв из тканей. Количество ферритина при этом, соответственно, уменьшается. Длительная нехватка поступающего железа может привести к анемии. Уровень ферритина же бывает сниженным задолго до появления симптомов железодефицита и позволяет вовремя диагностировать анемию.

С другой стороны, если железа поступает слишком много, это может приводить к его чрезмерному накоплению и, как следствие, к поражению печени, сердца и поджелудочной железы.

Стоит отметить, что использование разных анализов, отражающих обмен железа в организме, дает более полную и достоверную информацию о недостатке или переизбытке этого микроэлемента, чем только тест на ферритин.

Для чего используется исследование?

• Для оценки запасов железа в организме. Это необходимо, чтобы выявить дефицит железа или его избыток.
• Чтобы определить, вызвана ли анемия нехваткой железа или иными причинами, например хроническим заболеванием или нехваткой витамина B₁₂ .

Когда назначается исследование?

• Если выявлены отклонения в таких тестах, как общий анализ крови, гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов.
• При подозрении на дефицит или избыток железа в организме.

На ранних стадиях дефицит железа может протекать бессимптомно. Если человек в остальном здоров, то признаки заболевания иногда появляются только при снижении гемоглобина ниже 100 г/л. О развитии анемии свидетельствуют следующие жалобы: хроническая слабость/утомляемость, головокружение, головные боли.

При тяжелой анемии пациент может страдать от одышки, боли в грудной клетке, сильных головных болей, слабости в ногах. У детей появляются трудности с обучением.

Помимо основных, есть еще несколько признаков, характерных для дефицита железа: желание употреблять в пищу необычные продукты (мел, глину), жжение кончика языка, заеды – трещины в углах рта.

• При подозрении на перегрузку организма железом (гемохроматоз). Это состояние может проявляться по-разному, например болью в суставах, в животе, слабостью, усталостью, снижением сексуального влечения, нарушением сердечного ритма.
• При наблюдении за эффективностью лечения анемий и состояний, сопровождающихся перегрузкой организма железом.

Причины понижения уровня ферритина

• Дефицит железа, в том числе скрытый. Снижение ферритина ниже 10 нг/мл, как правило, говорит о железодефицитной анемии.
• Третий триместр беременности. Уменьшение количества железа в таком случае является нормальным.

Причины повышения уровня ферритина

• Наследственный гемохроматоз. При этом заболевании из пищи всасывается слишком много железа, которое откладывается в различных органах, вызывая их повреждение.
• Множественные переливания крови, введение железа внутримышечно, назначение таблетированных препаратов железа.
• Воспаления, например инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, аутоиммунные заболевания. Причем повышение ферритина в острой фазе воспаления может маскировать имеющийся дефицит железа.
• Острые или хронические заболевания печени.
• Алкоголизм.
• Гемолитические анемии: связанные с разрушением эритроцитов, B₁₂ -дефицитная анемия, талассемия.
• Гипертиреоз – повышение функции щитовидной железы.
• Онкологические заболевания костного мозга, рак молочной железы, болезнь Ходжкина – злокачественное новообразование лимфоидной ткани. Уровень ферритина при этом будет повышен значительно.

Что может влиять на результат?

• К ложно повышенному результату могут приводить:
  • голодание,
  • алкоголь, эстрогены, оральные контрацептивы, препараты железа,
  • гемолиз.
• Недавнее использование радиофармпрепаратов делает результат анализа недостоверным.
• Уровень ферритина повышается с возрастом.
• При интенсивной физической нагрузке концентрация ферритина увеличивается.

• Организм в норме теряет железо за счет слущивания клеток кожи, а также с калом и потом. Для восполнения этих потерь требуется, чтобы с пищей поступало не менее 1 мг железа в день, женщинам во время менструации – в два раза больше. Нормальное сбалансированное питание обеспечивает поступление 10-15 мг железа в день, всасывается около 10 % от этого количества. Основные источники железа в пище: мясо, рыба, зелень и крупы.
• Уровень ферритина остается нормальным, если нехватка железа сопровождается воспалением. Поэтому для выявления дефицита железа в такой ситуации может использоваться совместное назначение анализов на ферритин и трансферрин.

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гематолог, гастроэнтеролог, ревматолог, нефролог, хирург.

источник

Код исследования: А153

Представляет собой белок сферической формы — апоферритин, в ядре которого находится комплекс гидроокиси и фосфата железа. Одна молекула ферритина может содержать до 4000 молекул железа. Ферритин синтезируется в клетках органов РЭС (ретикуло-эндотелиальная система). Содержится во всех клетках тела и жидкостях организма. Наиболее богаты им предшественники эритроцитов в костном мозге, макрофаги и ретикулоэндотелиальные клетки печени; также обнаруживается в слизистой оболочке кишечника и в плазме.

Включение железа в его состав требует окисления Fe 2+ в Fe3+. В физиологических условиях метаболизма железа ферритин играет важную роль в поддержании железа в растворимой, нетоксичной и биологически полезной форме. В результате полимеризации растворимого ферритина образуется нерастворимый гемосидерин. Ферритин сыворотки содержит 20 – 25 % железа; его концентрация — хороший показатель запасов железа у здоровых людей и при неосложнённых железодефицитных состояниях.

Во время беременности уровень ферритина может снижаться постепенно, на 50 % к 20-й неделе, на 70 % в третьем триместре беременности. В условиях острого воспаления повышенный уровень сывороточного ферритина может не только отражать количество железа в организме, но явиться проявлением острофазного ответа, так как ферритин является одним из острофазных белков. Тем не менее, если у пациента действительно имеется дефицит железа, острофазное повышение трансферрина не бывает значительным. При состояниях с избытком железа и некоторых хронических заболеваниях ферритин сыворотки не позволяет правильно оценить запасы доступного для обмена железа.

Помимо использования в качестве показателя запасов железа в организме, определение концентрации ферритина важно для дифференциальной диагностики железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний (анемии, сопровождающей инфекционные, ревматические и опухолевые заболевания). Одним из основных механизмов анемии хронических заболеваний является перераспределение железа в клетки макрофагальной системы, активирующейся при воспалительных (инфекционных и неинфекционных) или опухолевых процессах. Железо накапливается в макрофагах в виде ферритина, перенос его от ферритина к трансферрину нарушается, что влечет за собой снижение уровня сывороточного железа. В этих условиях ошибочный диагноз железодефицитной анемии и назначение препаратов железа (парентерально) может привести к развитию вторичного гемосидероза и усугублению положения больного.

Дифференциальная диагностика истинного и перераспределительного дефицита железа возможна только при условии определения уровня сывороточного ферритина. При онкопатологии, особенно опухолевых и метастатических поражениях костного мозга, ферритин служит своеобразным опухолевым маркером. К временному значительному повышению уровня сывороточного ферритина приводит избыточное поступление железа после трансфузий или гемодиализа.

Подготовка пациента: Сдача крови натощак.

Материал: Венозная кровь.

Метод : И ммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией.

Анализатор: Сobas С311, Сobas 6000 (модуль С501).

Дети:
до 1 месяца: 150,0 – 450,0 нг/мл;
2–3 месяца: 80,0 – 500,0 нг/мл;
4 месяца –16л: 20,0 — 200,0 нг/мл.
Женщины: 13,0 – 150,0 нг/мл;

Коэффициент пересчета:
нг/мл = мкг/л.

Основные показания к назначению анализа:
1. Подозрение на гемохроматоз;
2. Дифференциальная диагностика анемии;
2. Опухоли;
3. Хронические инфекционные и воспалительные заболевания.

Повышение значения:
1. Избыток железа при гемохроматозе;
2. Патология печени (в т. ч. алкогольный гепатит);
3. Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз;
4. Острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания (остеомиелит, лёгочные инфекции, ожоги, системная красная волчанка, ревматоидный артрит);
5. Лимфогранулематоз;
6. Рак молочной железы;
7. Голодание;
8. Приём оральных контрацептивов.

Понижение значения:
1. Дефицит железа (железодефицитная анемия);
2. Целиакия.

источник

Клинико-диагностический анализ на определение ферритина в крови назначается для выявления анемии, диагностики некоторых видов рака и для осуществления тщательного контроля при мониторинге состояния пациента. Как правило, если ферритин повышен, это значит, что патологический процесс не остановлен и продолжает прогрессировать. Слишком высокая концентрация ферритина в анализе крови означает, что развиваются метастазы.

Основное предназначение онкомаркера ферритин:

1. Диагностика почечно-клеточного рака (в сочетании с определением анализа на АФП);
2. Мониторинг течения почечно-клеточного рака;
3. Рака поджелудочной железы, молочной железы, легких, щитовидной железы, яичек, нейробластом;
4. Выявление железодефицитной анемии, оценка состояния депо (скрытого запаса) железа в организме;
5. Осуществление контроля за изменением его уровня в организме в процессе лечения больных железодефицитной анемией.

Онкомаркер ферритин представляет собой растворимый в воде комплекс гидроксида железа с белком апоферритином. Содержится во всех тканях, но в наибольшем количестве — в печени, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (где концентрируется в цитоплазме клеток), локализуясь главным образом в клеточных элементах системы фагоцитирующих мононуклеаров. Ферритин вместе с трансферрином обеспечивает транспорт железа из желудочно-кишечного тракта в различные ткани, депонирующие железо, в том числе в костный мозг. Апоферритин акцептирует железо, всосавшееся в кишечнике, обеспечивает хранение его в клетках печени, а также процесс мобилизации железа, если это необходимо для поддержания эритропоэза.

Молекулярная масса апоферритина составляет 445 кДа. Сферическая белковая оболочка состоит из 24 субъединиц, каждая из которых имеет молекулярную массу 18,5-19 кДа. Наружный размер частиц ферритина составляет 12,4-13 нм, внутренней полости — 7-8 нм. Электронно-микроскопические исследования показали наличие в оболочке 6 каналов, расширяющихся кнутри. Ядро ферритина состоит из мицелл железофосфатного комплекса, имеющих кристаллическую структуру. Каждая частица ферритина способна поглотить до 4000 атомов железа.

Известно 20 изоферритинов, частицы которых содержат субъединицы, проявляющие основные и кислые свойства. Их полный спектр никогда не обнаруживается в какой-либо одной ткани организма.

Несмотря на то, что большая часть ферритина располагается внутри клеток тканей, небольшие, но клинически значимые его количества обнаруживаются в сыворотке крови. Сывороточный ферритин секретируется в постоянной пропорции по отношению к общим запасам железа в организме. Содержание ферритина в крови определяется уровнем активной секреции ферритина из печеночных клеток.

Определение концентрации уровня сывороточного ферритина в крови – это прямой тест оценки запасов железа в организме, позволяющий дифференцировать абсолютный дефицит железа (например, вследствие хронической кровопотери) и относительный, обусловленный нарушением выделения железа в кровь из депо. Вместе с тем ферритин является не только железосодержащим белком, но и белком острой фазы (характерно реагирующим на острые воспалительные, некробиотические процессы).

Нормы уровня сывороточного ферритина в крови 1 нг/мл соответствует 8 мг железа в организме.

Биологический материал: Сыворотка (плазма) крови.

Методы исследования: РИА, ИФА, ИХГ (например, с использованием набора реагентов «Ferritin», VEDA. LAB).

Нормы ферритина в крови и пограничные значения: У основной части практически здоровых взрослых людей границы нормы содержания ферритина в сыворотке крови составляют 23-233 нг/мл. Для мужчин нормой считается концентрация 1 В—440 нг/мл, для женщин в пременопаузе — 8-120 нг/мл, в постменопаузе — 30-300 нг/мл.

Клинико-диагностическое значение определения концентрации ферритина в сыворотке крови пациента заключается как в выявлении нарушений метаболизма железа, так и в мониторинге некоторых злокачественных опухолей. Повышенные концентрации ферритина в сыворотке крови выявляются при онкогематологических заболеваниях (остром миелобластном и лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе, полицитемии, болезни Ходжкина), а также при раке легких, ободочной кишки, поджелудочной, предстательной и щитовидной желез, яичек, при первичном ПКР и метастазах в печень, нейробластомах. Наиболее значительное увеличение уровня ферритина отмечается при лейкозах и болезни Ходжкина.

Показатели концентрации ферритина несут ценную информацию о метастазировании опухолей в печень. Так, при использовании точки отсечки (cut-off), равной 400 нг/мл, приблизительно у 76% онкологических больных с метастазами рака в печень обнаруживают патологические сдвиги в концентрации этого онкомаркера в сыворотке крови.

Повышенные концентрации ферритина в сыворотке крови при опухолях вызываются не только усилением биосинтеза ферритина опухолевой тканью, но также некрозом клеток, блокированием эритропоэза, воспалением. Соответственно, слишком повышенный ферритин в крови обнаруживается и при различных доброкачественных заболеваниях и физиологических состояниях:

• гемохроматозе;
• гемосидерозе (первичной или вторичной перегрузке организма железом);
• гемотрансфузиях (переливании крови);
• заболеваниях печени — циррозе, некрозе (вирусном или вызванном приемом лекарств гепатите), обтурационной желтухе;
• нарушениях в системе крови — гемолитической, сидеробластической, пернициозной, апластической анемии;
• анемии другой этиологии (при хроническом процессе);
• коллагенозах (ревматоидном артрите, системной красной волчанке);
• острых и хронических заболеваниях — гепатитах, алкогольных поражениях печени, воспалительных заболеваниях печени и желчевыводящих путей, циррозах печени различной этиологии;
• заболеваниях, связанных с нарушением кровообращения (инсульте, инфаркте миокарда);
• воспалительных процессах — легочных инфекциях, остеомиелите;
• хронических инфекциях мочевых путей;
• ожогах;
• лихорадке;
• отравлении оловом.

Низкий уровень ферритина в сыворотке крови – это первый показатель уменьшения запасов железа в организме. Уровень ферритина ID,’Просмотров’,true); ?> раз(a).

источник

Ферритин — сложный белковый комплекс (железопротеид), выполняющий роль основного внутриклеточного депо железа у человека и животных. Структурно состоит из белка апоферритина и атома трехвалентного железа в составе фосфатного гидроксида.

Ферритин — сложный белковый комплекс (железопротеид), выполняющий роль основного внутриклеточного депо железа у человека и животных. Структурно состоит из белка апоферритина и атома трехвалентного железа в составе фосфатного гидроксида. Ферритин синтезируется клетками различных тканей: печени, селезенки, костного мозга, сердечной мышцы, легких, почек, щитовидной железы, плацен­ты, тонкого кишечника, поджелудочной железы, а также лейкоцитами.

Ферритин служит для хранения железа в организме в нетоксичной форме. Свободное железо является токсичным для клеток, так как оно действует как катализатор в образовании свободных радикалов из активных форм кислорода. Сывороточный ферритин хорошо показывает уровень общего железа в крови. Концентрация ферритина резко возрастает при инфекциях, при воспалительных реакциях или при раке.

Ссылки на исследования и источники:

• www.nps.org.au/australian-prescriber/articles/interpretation-of-biochemical-tests-for-iron-deficiency-diagnostic-difficulties-related-to-limitations-of-individual-tests
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11415455
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16262999

Еще в далеком 1863 году Рудольф Вирхов выдвинул гипотезу, что рак происходит в участках хронического воспаления. Потом было показано в исследованиях, что хронические инфекции, связанные с воспалением, обуславливают около 20% всех случаев рака во всем мире. Учёные из Университета Тоттори (Япония) сделали вывод, что хроническое воспаление повышает риск развития онкологических заболеваний практически во всех органах и тканях.

Исследования химиопрофилактики рака с помощью подавления воспаления в животных моделях начались в конце 1990-х и продолжаются по сей день.

Воспалительный клеточный инфильтрат (макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы и др.) вызывает повреждение тканей. Лейкоциты производят активные формы кислорода (ROS), повышая окислительный стресс, и повышают оксид азота (NO). В результате окислительного стресса повреждаются ДНК и возникают мутации в ДНК. Если при этом в тканях низкий уровень антиоксидантов (примечание: когда много, то тоже плохо), то оксидативный стресс и повреждение ДНК с мутациями усиливаются. При повышенных воспалительных цитокинах воспаление становится хроническим, и порочный круг замыкается. Оксид азота стимулирует клетки рака к делению. Воспаление нарушает метилирование ДНК, что заставляет гены работать иначе, чем в здоровом организме.

Повышение маркеров воспаления (интерлейкина-6 и С-реактивного белка), даже в пределах нормы, связаны с онкологическими заболеваниями

Интерлейкин-6 является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления. Избыточная продукция интерлейкина 6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции. Например, повреждение суставов при ревматоидном артрите, активирует остеокласты, повреждающие костную ткань. Старение характеризуется хроническим системным воспалением. Одними из важнейших маркеров воспаления являются С-реактивный белок и интерлейкин-6. Интерлейкин-6 входит в состав секретома сенесцентных клеток или иными словами стареющих клеток (SASP). Вот почему, чем выше уровень интерлейкин-6, тем возможно выше уровень стареющих клеток в организме. Чем выше интерлейкина-6 в организме, тем выше вероятность перерождения клеток в раковые с их метастазированием. По данным 2014 года от Третьего Филиала Больницы Медицинского Университета, Харбин (КНР), а также по данным 2015 года от Университетов Барселоны (Испания) и Британской Колумбии (Канада).

Мета-анализ 2015 года от Университет Янины (Греция) показал, что пациенты, у которых уровень интерлейкина-6 в плазме крови находился в трети самых высоких значений, имели в 2,48 раза больший риск развития рака толстой кишки по сравнению с пациентами с самыми низкими значениями интерлейкина-6.

А мета-анализ 2015 года от Медицинского Университета Биньчжоу (Китай) показал, что уменьшение уровня интерлейкина-6 в плазме крови всего на 1пг/мл снижает риск рака печени на 12%. Наилучшее значение интерлейкина-6 2.56, то риск рака толстой кишки в 2.48 раз выше, чем если интерлейкина-6 Ссылки на исследования:

Кроме того по данным 2015 года от Университета Восточной Финляндии, повышение показателей еще одного воспалительного маркера С-реактивного белка выше нормы в анализах крови увеличивают риск рака лёгких в 3-4 раза — в зависимости от показателей VO2max (максимальное потребление кислорода) — см. график слева.

Железо в крови, маркером которого является ферритин, повышает окислительный стресс и воспаление, что повышает количество мутаций в ДНК и РНК

Железо способствует образованию гидроксильных радикалов в результате реакции пероксида водорода с ионами железа, что впоследствии повреждает молекулы ДНК и РНК, что можно определить по маркеру 8-oxoGuo в моче. Маркер 8-oxoGuo повышается в моче у пациентов с генетически обусловленным высоким железом в крови, что было определено в результате Менделевской рандомизации. Менделевская рандомизация — метод который используется в эпидемиологии, когда причинность выводится из связей между генетическими вариациями, модифицирующими изменяемый фактор риска, и заболеванием. Также взаимосвязь повышенного ферритина (железа) в крови с повышенным уровнем повреждения РНК по маркеру 8-oxoGuo в моче была показана на мышах, ткани которых подвергались воздействию сульфата железа. В исследованиях на мышах показали, что маркер повреждения РНК монотонно растет вместе с ростом уровня ферритина в крови. И это можно было предотвратить железохелатирующей терапией.

Снижение ферритина в анализах крови у изначально здоровых людей снижает риск смертности от большинства типов рака на 68.6%, независимо от возраста.

В результате рандомизированного контролируемого исследования на людях, проведенного в 1999-2005 годах с участием 1277 пациентов, было показано, что снижение ферритина в анализах крови у изначально здоровых людей (без онкологии, повышенного уровня ферритина и др. в течении предыдущих 5-ти лет) снижало риск смертности от большинства типов рака на 68.6%, независимо от возраста.

Ссылки на исследования и источники:

Ученые из США в 2008 году опубликовали результаты клинического исследования, в котором участвовали здоровые 1277 пациентов (без онкологии в предыдущие 5 лет), которых разделили на две группы. Пациенты наблюдались в среднем около 4,5 года. Изначально ферритин в анализах крови в двух группах пациентов был равным. В процессе исследования в одной из групп использовалась терапия снижения уровня ферритина в анализах крови и ферритин достигал в среднем 79.7 нг/мл. В контрольной группе, которой не снижали уровень железа, ферритин составлял примерно 122.5 нг/мл. В результате пациенты, которым снижали ферритин, заболели раком в 1.5 раза меньше, чем те, которым ферритин не снижали. Важно, что среди пациентов, которым снижали ферритин, заболели раком только те, у кого он все равно был более высоким — почти таким же, как у пациентов, которым ферритин не снижали.

Ссылки на исследования и источники:

Шестилетнее рандомизированное контролируемое исследование 2010 года (США) с участием 1277 пациентов, показало, что повышенный уровень ферртина связан с более высоким риском смерти от рака (для большинства типов опухолей) и ССЗ, так как высокий ферритин связан с более высокими маркерами воспаления (С-реактивный белок и интерлейкин-6). А снижение ферритина с помощью кровопусканий снижало воспалительные маркеры и снижало риск смертности от рака на 68% и снижало риск смертности от ССЗ. На начальном этапе в исследование не включались пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, с нарушением метаболизма железа, с печеночными и почечными патологиями, перенесенными инфекциями и другими факторами, способными повлиять на изначальный уровень ферритина. Если уровень ферритина был повышен из-за инфекции или из-за воспалительного процесса, то анализ на ферритин повторяли после выздоровления. За весь период наблюдения у пациентов, которым делали кровопускания (4-6 раз в год), ферритин снизился в среднем на 70 нг/мл. Также избегали железосодержащих добавок и снижали потребление красного мяса. В итоге в группе кровопусканий ферритин снизился со 111.1 нг/мл (+-65 ) до 56.2 нг/мл (+-29.9). А вообще среди всех выживших за период наблюдения в обеих группах ферритин был 83.6 нг/мл (+-57.3), а среди умерших 132.5 нг/мл (+-116.8). Таким образом, идеальным уровнем ферритина можно считать показатель не выше 56.2 нг/мл, но и не ниже 40 нг/мл, так как в этом случае возникают другие риски.

Ссылки на исследования и источники:

Раз онкологическими заболеваниями болеют в основном пациенты уже среднего и особенно пожилого возраста, то можно подумать, что может быть не нужно снижать уровень ферртина в молодом возрасте до оптимального. С другой стороны, излишнее железо в крови повышает окислительный стресс, повреждает ДНК, РНК, повышая риск онкологии. И этот риск будет расти накопительно в любом возрасте, так как мутации накапливаются. Таким образом, даже если из-за повышенного ферритина в юном возрасте онкологические заболевания не возникнут, то в среднем и в пожилом возрасте риск рака будет выше из-за накопления мутаций при излишке железа в крови в юном возрасте.

Избыточное железо вызывает воспаление и мутагенез, а ферритин переносчик железа. Воспаление вызывает 25% всех видов рака. Шестилетнее рандомизированное контролируемое исследование 2010 года (США) с участием 1277 пациентов, показало, что повышенный уровень ферртина связан с более высоким риском смерти от рака (для большинства типов опухолей) и ССЗ, так как высокий ферритин связан с более высокими маркерами воспаления (С-реактивный белок и интерлейкин-6). А снижение ферритина с помощью кровопусканий снижало воспалительные маркеры и риск смертности от рака на 68%. На начальном этапе в исследование не включались пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, с печеночными и почечными патологиями, перенесенными инфекциями и другими факторами, способными повлиять на изначальный уровень ферритина. Если уровень ферритина был повышен из-за инфекции или из-за воспалительного процесса, то анализ на ферритин повторяли после выздоровления. Также избегали препаратов железа и снижали красное мясо. В итоге в группе кровопусканий ферритин снизился со 111.1 нг/мл (+-65 ) до 56.2 нг/мл (+-29.9). А вообще среди всех выживших за период наблюдения в обеих группах ферритин был 83.6 нг/мл (+-57.3), а среди умерших 132.5 нг/мл (+-116.8). Уровень ферритина выше, чем 40 нг/мл исключает дефицит железа у большинства больных, тогда как выше 70 нг/мл исключает дефицит железа у пациентов с воспалением или с болезнью печени.

Пре дефиците ферртина могут повышаться риски сердечно-сосудистых заболеваний

Официальные же диапазоны значений ферритина могут различаться в разных лабораториях, но, как правило, норма между 30-300 нг/мл (=мкг/Л) для мужчин и 18-115 нг/мл (=мкг/Л) для женщин.

Рекомендуемый уровень ферритина в крови 40-70 нг/мл.

Меня часто спрашивают, где я сдаю анализы. Раньше я сдавал некоторые анализы через поликлинику. Но сейчас это стало проблемно. Я живу в Москве. В Москве хорошая лаборатория по соотношению цена-качество, на мой взгляд — ДНКОМ. ДНКОМ имеет 7 лабораторий по Москве. Кроме того, нам удалось договориться с ДНКОМ о снижении цен на ряд дорогостоящих анализов. Поэтому мой выбор — ДНКОМ — ссылка на лабораторию ДНКОМ. Если я нахожусь не в Москве, то сдаю анализы в Инвитро. Инвитро дороже, чем ДНКОМ, а качество не лучше. Но если меня нет в Москве, то деваться некуда. Я не сдаю анализы в непроверенных лабораториях, так как некоторые виды анализов в них делают крайне некорректно.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

источник

Первичная терапия локализованных форм рака молочной железы. Опухолеспецифические антигены. Факторы роста и регуляторы неоангиогенеза у больных раком молочной железы.

Э.А. Жаврид, Н.Н. Антоненкова, В.И. Прохорова, С.В. Лаппо
РНПЦ онкологии и медицинской радиологии МЗ РБ

Рак молочной железы (РМЖ) — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин. Эта патология является системной. У 30–35% больных даже при операбельных формах опухолевого процесса диагностируются отдаленные микрометастазы.

Первичная терапия локализованных форм рака молочной железы включает хирургический и лучевой компоненты. После операции большая часть женщин с инвазивным раком молочной железы получает системную (лекарственную) терапию. Существуют различные схемы лечения, включающие химио-, гормонотерапию и их комбинации. Разрабатывается много новых терапевтических противоопухолевых агентов, специально предназначенных для ключевых моментов опухолевого роста и прогрессирования (таргетная терапия). Метастатический рак молочной железы неизлечим. В связи с этим необходим поиск адекватно подобранных схем цитостатической терапии.

Учитывая многочисленные трудности в оценке прогноза и выборе адекватной тактики лечения злокачественных новообразований, одной из актуальных проблем современной онкологии является изучение факторов роста и регуляторов неоангиогенеза в крови больных раком молочной железы при системной терапии с целью разработки патогенетически обоснованных критериев его эффективности и объективизации мониторинга.

Экспрессия белковых продуктов генов, контролирующих процессы пролиферации и апоптоза, вовлеченных в патогенез злокачественного роста, может отражать индивидуальные особенности опухоли на разных этапах прогрессии и служить своеобразным маркером клинического течения и прогноза злокачественного процесса.

На протяжении последних десятилетий использование биохимических лабораторных тестов в онкологической практике экспоненциально увеличивалось, и этот рост продолжается в настоящее время.

Новые технологические достижения на каждом этапе приводили к замене старых лабораторных методик более совершенными, более точными и чувствительными, к введению дополнительных тестов, позволяющих диагностировать присутствие опухоли, системные проявления злокачественного новообразования, паранеопластические синдромы, а также определять маркеры опухолей [1, 14].

Нормальные клетки молочной железы и их злокачественные двойники очень чувствительны к действию в физиологических концентрациях стероидных гормонов, особенно эстрогенов, прогестинов и андрогенов. Их действие осуществляется как через стероидные гормональные рецепторы, так и через аутои паракринные механизмы. Эстрогены стимулируют нормальный протоковый рост, в то время как прогестины ответственны за дольковоальвеолярное развитие. Эти жирорастворимые молекулы легко диффундируют через мембрану и осаждаются на цитоплазматические рецепторы, которые транспортируют их в ядро, где происходит взаимодействие с дезоксирибонуклеиновой кислотой. Это действие стимулирует генетические ответы, что приводит к росту нормальных клеток и сохранению их функций.

К факторам роста, влияющим на пролиферативную активность клеток при раке молочной железы, относятся:

• эпидермальный фактор роста (EGF); трансформирующий фактор роста альфа (TGF альфа);
• трансформирующий фактор роста бета (TGF альфа);
• инсулиноподобный фактор роста (IGF -1 и IGF -2).

Определенная часть раковых клеток сохраняет протеины эстрогеновых (ЭР) и прогестиновых (ПР) рецепторов, и соответственно, их клеточный рост и развитие зависят от гормонального влияния. Клет ки, не имеющие гормональных рецепторов, также подвержены гормональным влияниям через вышеперечисленные факторы роста, но в меньшей степени.

Для ранней диагностики первичной опухоли и ее метастазов, а также мониторинга лучевойи химиотерапии, по мнению большинства онкологов, определение онкомаркеров (веществ белковой природы, присутствующих в биологических жидкостях организма) является наиболее приемлемым методом.

Как известно, онкомаркер позволяет дифференцировать злокачественную и доброкачественную опухоль на основе количественных различий в содержании соответствующего антигена — опухолевого маркѐра в сыворотке крови вне зависимости от локализации очага. Опухолевая клетка способна выделять 1 пг (10-12 г) онкомаркера в кровь, что в пересчете на концентрацию составляет около 200 нг/мл. Методы тестирования зачастую превосходят по своей чувствительности эту концентрацию. Таким образом, повышенный уровень маркеров обнаруживается уже при малых размерах опухоли [6, 7,13, 19]. Многолетний опыт использования этих чувствительных и высокоспецифичных тестов в медицинской практике показал, что внедрение онкомаркеров в практику значительно повышает эффективность работы онкологов. Однако пока не удалось разработать ни одного строго опухолеспецифичного серологического диагностикума, способного детектировать только злокачественную опухоль данного гистологического типа и обнаруживать ее локализацию на возможно более ранних этапах развития. В некоторой степени повысить эффективность диагностики можно, используя сочетание различных онкомаркеров в процессе тестирования.

Считается, что опухолевые маркеры в практической онкологии должны отвечать нескольким требованиям: быть селективно связанными с опухолевым ростом; концентрация их в сыворотке крови или моче должна коррелировать с размером опухоли; обнаруживаться до клинического проявления рецидивов. В настоящее время не существует опухолевых маркеров, полностью отвечающих перечисленным требованиям. Диагностическая значимость многих опухолевых маркеров, которая определяется специфичностью и чувствительностью, различна. Только некоторые из большого числа обнаруженных маркеров имеют практический интерес. Следует отметить, что именно динамика уровня маркера представляет больший интерес, чем единичное значение уровня. Скорость возрастания опухолевого маркера обычно позволяет сделать заключение о природе прогрессирования заболевания, в частности о метастазировании.

Рецидивирование или метастазирование может быть обнаружено при помощи опухолевых маркеров более чем за 6 мес. до клинической манифестации.

Маркеры опухолевого роста объединяют в следующие классы:

• иммунологические — ассоциированные с опухолью антигены или антитела к ним;
• ормоны;
• эктопические гормоны;
• ферменты — фосфатазы, лактатдегидрогеназы и др.;
• продукты обмена — креатин, гидроксипролин, полиамины, свободная дезрибонуклеиновая кислота;
• белки плазмы — ферритин, церулоплазмин, микроглобулин;
• белковые продукты деградации опухолей.

К наиболее перспективным следует отнести опухолеспецифические антигены в связи с возможностью получения моноклональных антител в целях специфической диагностики и лечения. Многочисленные исследования выявили ряд антигенов, ассоциированных с раком молочной железы человека, на поверхностной мембране и в цитоплазме опухолевых клеток. Для оценки степени дифференцировки опухолевых клеток молочной железы, что необходимо при выборе тактики лечения и установлении прогноза, существуют серии моноклональных антител, выявляющих дифференцировочные антигены эпителиальных клеток молочной железы.

Маркером дифференцировки эпителиальных клеток молочной железы является антиген, обнаруживаемый моноклональными антителами ДF3. Данные антитела были получены при иммунизации мыши фракцией, обогащенной мембранами клеток РМЖ. Эпителиальный антиген клеток молочной железы — высокомолекулярный гликопротеид с молекулярной массой 300 кДа. Повышенный уровень этого антигена определяется в плазме крови больных раком молочной железы. Радиоиммунологическим методом установено, что у 76% больных содержание этого антигена в плазме крови состав ляет выше 150 ед./мл, а у 33 из 36 здоровых женщин — ниже 150 ед./мл. Поскольку высокое содержание антигена Д3 выявляли у 27% больных гепатомой и 47% больных раком яичников, определение этого антигена в плазме крови можно использовать лишь для контроля течения рака молочной железы.

В клетках первичного РМЖ и метастазов этой опухоли содержится антиген эпителиальных мембран. Антисыворотку против этого антигена молочной железы человека получали иммунизацией кроликов обезжиренными мембранами лактирующих эпителиальных клеток. В нормальных тканях молочной железы антиген эпителиальных мембран локализуется на люминальных мембранах эпителиальных клеток, выстилающих протоки. В клетках РМЖ этот антиген выявляют не только на люминальных мембранах, но и в цитоплазме эпителиальных клеток, а нередко и на мембранах прилегающих клеток. Аналогичные данные получены при исследовании метастазов РМЖ. Иммуногистохимический метод исследования аспиратов костного мозга позволяет обнаруживать микрометастазы РМЖ, не определяемые гистологическими исследованиями.

Антигены, родственные структурным белкам вируса спонтанного РМЖ. В срезах ткани РМЖ с помощью моноспецифического IgG непрямым иммунопероксидазным методом выявлен антиген, иммунологически идентичный гликопротеиду gp 52 вируса РМЖ мыши с молекулярной массой 52. Установлено, что антиген РМЖ человека перекрестно реагирует с полипептидной частью gp 52. Положительную реакцию с антисывороткой против антигена gp52 наблюдали только в срезах ткани РМЖ (приблизительно в 50% случаев). В тканях доброкачественных опухолей и нормальной молочной железы этот антиген не выявляется. Содержание антигена, перекрестно реагирующего с gp 52 вируса в опухолевой ткани, существенно выше при более агрессивных гистологических типах РМЖ. Иммуногистохимический метод для выявления этого антигена с успехом применяли для диагностики РМЖ, особенно с внутрипротоковой локализацией. Но не всегда в заведомо малигнизированных клетках молочной железы обнаруживают этот антиген, в разных блоках из одной и той же опухоли можно получить отрицательную и положительную реакцию. Учитывая клеточную гетерогенность РМЖ, рекомендуется исследовать не менее 3 тканевых блоков.

Большое значение в последнее время уделяется изучению онкофетальных антигенов. К этой группе антигенов относят белки, которые обычно обнаруживаются в норме в тканях и жидкостях плода, плаценте и во многих злокачественных новообразованиях: раковоэмбриональный антиген (РЭА), тканевый полипептидный антиген, ферритин, бетамикроглобулин. Онкофетальные антигены не являются специфичными к опухолевым клеткам, но могут содержаться в них в повышенных количествах.

РЭА — гликопротеид с молекулярной массой 200–250 кДа. Его определяют в сыворотке крови, моче, плевральном экссудате, асцитической жидкости при злокачественных новообразованиях (главным образом радиоиммунологическим методом). Верхний предел содержания РЭА в сыворотке крови практически здоровых некурящих лиц составляет 2,5 нг/мл, курящих — 5 нг/мл. Более высокая концентрация РЭА наблюдается при раке, особенно при локализации его в пищеварительном канале. Среди больных раком молочной железы высокий уровень РЭА отмечается у 20–53% лиц.

По мере распространения опухолевого процесса в молочной железе уровень РЭА в крови повышается, но это зависит не столько от размеров опухоли, сколько от массивности поражения метастазами регионарного лимфатического аппарата. Следовательно, повышенная концентрация РЭА в крови до операции дает основание заподозрить поражение регионарных лимфатических узлов. Частота увеличения содержания РЭА у больных РМЖ с метастазами зависит от их локализации. При локализации метастазов в мягких тканях уровень РЭА повышен у 66% больных, в висцеральных органах — у 59%, в разных органах одновременно — у 82%.

У некоторых больных увеличение содержания РЭА в крови на 2—10 мес. предшествовало появлению клинических признаков рецидивирования опухоли. Таким образом, определение РЭА в сыворотке крови не может быть с успехом использовано для диагностики I-II стадий РМЖ изза его низкой специфичности, но может оказать большую пользу для данного выявления рецидивов и метастазов в отдаленный период после операции, оценки эффективности лечения. При длительном наблюдении у 70–90% больных РМЖ с повышенным уровнем РЭА в крови обнаружена корреляция между этим показателем и клиническим течением заболевания.

Тканевый полипептидный антиген (ТПА) присутствует в эмбриональных тканях и в различных типах злокачественных новообразований. Он представляет собой компонент клеточного эндоплазматического ретикулума и поверхностной мембраны. При I–II стадиях РМЖ средние показатели концентрации ТПА в сыворотке крови не отличаются от нормы, но частота повышенных уровней растет по мере распространенности процесса. У больных метастатическим РМЖ частота (60–64%) повышенного его уровня в крови больше, чем у лиц без метастазов. Содержание ТПА быстро уменьшалось после любой терапии, т.е. определение его может быть полезно при мониторинге больных РМЖ.

Определение содержания ТПА можно использовать для оценки прогноза и ранней диагностики отдаленных метастазов. У некоторых больных возрастание концентрации ТПА в крови обнаружено за 1-7 мес. до клинического выявления рецидивов или метастазов. При параллельном определении уровня РЭА и ТПА в крови больных РМЖ отмечено, что они слабо коррелируют. Бывают случаи, когда содержание ТПА в крови повышено, а концентрация РЭА в норме. Повышение уровня ТПА в крови чаще наблюдается при прогрессировании опухолевого процесса, а увеличение содержания РЭА — при регрессии новообразования. Поэтому одновременное определение концентраций РЭА и ТПА увеличивает точность диагностики рака, оценки эффективности лечения и прогноза.

Ферритин — это семейство железосодержащих белков, отличающихся по структуре и метаболизму, но имеющих сходные физикои иммунохимические свойства. У здоровых людей в сыворотке крови содержится незначительное количество ферритина, зависящее от возраста и пола (в среднем 10-300 нг/мл). Уровень ферритина в сыворотке крови прямо пропорционален запасу железа в организме и существенно повышен при наличии метастазов РМЖ, особенно в печени. Концентрация ферритина в сыворотке крови особенно велика (более чем в 10 раз превышает норму) при крайне неблагоприятной по прогнозу отечно-инфильтративной форме РМЖ.

У больных злокачественными опухолями появляются изоферритины, не встречающиеся в организме здоровых взрослых людей. Они представляют собой кислые изоформы, которые содержатся также в эмбриональных тканях.

Таким образом, определение уровня ферритина в сыворотке крови при РМЖ можно использовать лишь для диагностики метастазов, особенно в печени. Точнее разграничивать процесс с метастазами и без метастазов можно при одновременном определении содержания в крови ферритина и РЭА. Приведенные данные свидетельствуют о том, что диагностика РМЖ, его рецидивов и метастазов с помощью известных маркеров недостаточно эффективна. Это можно объяснить гетерогенностью морфологической и гистохимической структуры опухолей молочной железы, в т.ч. гетерогенностью наличия и концентрации маркеров. Поэтому подход к применению определения содержания маркеров в целях диагностики, оценки эффективности лечения и прогноза должен заключаться в индивидуальном подборе комплекса продуцируемых опухолью маркеров.

Из многочисленных показателей (СА 15-3, VEGF, р185 и эндостатин, опухолевая пируваткиназа М-2 тест генерации тромбина) в сыворотке крови больных раком молочной железы в качестве стандартного обследования используется только СА 15-3. Важность остальных показателей изучается, однако их практическому использованию мешает отсутствие единого мнения о клинически значимых уровнях этих опухолеассоциированных параметрах. Нет четких данных, основанных на большом клиническом материале, о содержании регуляторов ангиогенеза и ростовых факторов в крови в зависимости от степени дифференцировки и агрессивности опухоли. Отсутствуют сведения о показателях VEGF, р185 и эндостатина в крови больных РМЖ и изменении их при системном лечении этой патологии. Существующие в литературе данные о значимости этих показателей в оценке метастатического и инвазивного потенциала опухоли остаются недостаточными и иногда противоречивыми.

Маркеры опухолей — это различные молекулы, подвергающиеся качественным и количественным специфическим изменениям, обнаруживаемые при развитии и прогрессии неоплазий.

К опухолеассоциированным относятся маркеры, связанные с процессами опухолевой дифференцировки, пролиферативной активности, апоптоза, ангиогенеза, а также экспрессии белковых продуктов онкогенных вирусов. По своей природе онкомаркеры являются протеинами, полипептидами, гликопротеинами, метаболитами, липидами, формирую ток или же образующимися в результате индукции в других клетках. Исследование опухолеассоциированных маркеров представляется перспективным для того, чтобы прогнозировать распространенность процесса, ответ на химиотерапию, ее эффективность, отдаленные результаты лечения и исход заболевания.

Часть онкомаркеров секретируется в кровь, благодаря чему их концентрацию можно определить с помощью иммуноферментного анализа. Известно около 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, при различных локализациях рака, однако диагностическую значимость имеют около двух десятков белков.

Основное применение онкомаркеров в клинической диагностике — мониторинг течения заболевания и эффективности проводимого лечения. Задачи, решаемые при использовании онкомаркеров — это возможность достаточно ранней дифференциальной диагностики опухоли, и в комбинации с другими диагностическими методами — определение эффективности терапии и получение прогностической информации.

Как известно, симптомы и течение онкологических заболеваний очень разнообразны, поэтому задача ранней диагностики рака остается актуальной. Кроме того, даже после самых ранних и радикальных операций нередко наблюдаются рецидивы и метастазы. Скорость возрастания уровня опухолевого маркера обычно позволяет делать заключение о наличии и природе развития заболевания, в частности о метастазировании.

Для мониторинга эффективности лекарственного лечения РМЖ может быть использован карбогидратный антиген 15-3 (СА 15-3). Два последовательных повышения уровня маркера указывают на прогрессию заболевания и могут служить основанием для прекращения проводимой терапии или ее изменения. Повышающийся уровень СА 15-3 может указывать на развитие отдаленных метастазов приблизительно у 70% пациенток без соответствующих симптомов [3, 16, 21, 23, 25].

Важную роль в развитии злокачественных новообразований играют факторы роста, стимулирующие развитие новых сосудов в опухоли — неоангиогенез. Молекулы факторов роста, в т.ч. и бетаEndothelial Cell Growth Factor (VEGF), связываются на поверхности эндотелиальных клеток, составляющих внутреннюю оболочку сосудов, со специальными белковыми структурами — рецепторами. Рецепторы появляются под влиянием веществ, которые вырабатывает злокачественная опухоль. На нормальных клетках эндотелия в здоровом организме таких рецепторов нет. Как только молекула VEGF связалась с рецептором, инициируется целый каскад биохимических событий: клетки эндотелия начинают интенсивно делиться и катализируют синтез ферментов — металлопротеаз, которые расщепляют обволакивающий эндотелий внеклеточный матрикс и оболочку сосудов. Через образовавшиеся пространства эндотелиальные клетки выходят наружу и мигрируют по направлению к опухоли [2, 8, 38].

Переход от бессосудистой стадии развития опухоли к сосудистой связан, по мнению L. Е. Biumenson и Т. D. J. Bross, с аноксическими условиями, создающимися в центре опухолевого зачатка. Применив теорию диффузии О2 в сферическую массу, авторы рассчитали, что такие условия возникают при достижении опухолью диаметра 2-3 мм. Совпадение расчетных данных авторов с максимальными реальными размерами аваскулярных опухолей позволило сделать заключение о том, что снижение содержания О2 в центре опухоли может явиться стимулом для повышения выработки VEGF [5].

Прорастание сосудов в опухолевый зачаток способствует становлению новообразования и делает возможным вымывание злокачественных клеток в кровоток и их дальнейшую диссеминацию.

Фактор роста васкулярного эндотелия VEGF — гликопротеин, связывающийся только с эндотелиальными клетками и стимулирующий их пролиферацию. Этот фактор усиленно продуцируется клетками некоторых опухолей человека, в частности рака яичников, способствуя неоваскуляризации опухоли и, возможно, связанной с этим ранней ее диссеминации. Кроме ангиогенного действия VEGF значительно усиливает проницаемость сосудов; с этим его свойством связывают локальную экстравазацию, наблюдаемую в ряде опухолей, например образование асцита при раке яичников [9, 12, 20].

VEGF и основной фактор роста фибробластов (bFGF) считаются одними из важных индукторов опухолевого ангиогенеза. Экспрессия VEGF повышается при гипоксии или активации некоторых онкогенов. Повышенная экспрессия р53 приводит к репрессии транскрипции гена VEGF, а также гена HIF -1.

Экспрессия VEGF значительно ниже в опухолях, не содержащих р53 мутантного типа, и с низкой степенью васкуляризации. Экспрессия VEGF в плоскоклеточных карциномах обратно коррелирует с общей выживаемостью больных [13, 28–30, 39].

Экспрессия VEGF в злокачественных опухолях молочной железы связана с неблагоприятным прогнозом. Определение и мониторинг уровня VEGF в сыворотке крови в процессе лечения позволяет оценить возможность применения этого показателя для индивидуализации системного лечения больных РМЖ. Представленные впервые в 2008 г. данные об эффективности ингибитора VEGF бевацизумаба при метастатическом РМЖ придают этому компоненту таргетной терапии особую актуальность [41].

Клинические данные продемонстрировали, что гуманизированные моноклональные антитела (препарат бевацизумаб), прицельно действующие на важнейшую молекулу с проангиогенными свойствами, а именно — сосудистый эндотелиальный фактор роста, могут увеличить продолжительность жизни больных метастатическим колоректальным раком и РМЖ при назначении в качестве терапии первой линии в комбинации с химиопрепаратами.

Экспрессия VEGF стимулируется множеством проангиогенных факторов, включая эпидермальный фактор роста, основной фактор роста фибробластов, тромбоцитов и интерлейкин-1 б. Кроме того, уровни VEGF непосредственно регулируются такими факторами окружающей среды, как рН, давление и концентрация кислорода. Общее влияние этих различных факторов заключается в опосредованной через VEGF стимуляции важных для ангиогенеза факторов, включая антиапоптотические белки, молекулы клеточной адгезии и металлопротеиназы [31, 40].

Незрелые кровеносные сосуды существуют преимущественно на этапе развития организма, а у взрослых — лишь в некоторых ситуациях, например, в процессе заживления ран или заболеваний, характеризующихся аномальным ангиогенезом, например, онкологических. В отсутствие ростовых сигналов эндотелиальные клетки этих незрелых кровеносных сосудов подвергаются программированной клеточной гибели (апоптозу). VEGF препятствует апоптозу эндотелиальных клеток в незрелых кровеносных сосудах, тем самым сохраняя их жизнеспособность. В отличие от этого, зрелые кровеносные сосуды, из которых сформирована сосудистая система взрослого, больше не нуждаются в VEGF для своего выживания и поэтому вряд ли будут страдать от подавления активности VEGF [10].

VEGF стимулирует проницаемость мелких кровеносных сосудов. Повышенная проницаемость ведет к диапедезу белков плазмы через стенку сосуда и формированию экстравазального фибринового геля. Этот гель представляет собой подходящую среду для роста клеток эндотелия. В присутствии высоких концентраций VEGF, характерных для онкологических заболеваний, сосуды приобретают чрезвычайно высокую проницаемость. Следствием этого является высокое интерстициальное давление в опухоли и неравномерная доставка в опухоль питательных веществ, кислорода и лекарственных препаратов. Эти нарушения можно устранить с помощью анти-VEGF терапии [11, 15].

Для большинства злокачественных опухолей, в т.ч. и для РМЖ, характерна чрезмерная продукция изомерной формы пируваткиназы, так называемой опухолевой пируваткиназы М-2 (Tu M2-PK). Этот изомер высвобождается из опухолевых клеток в кровоток. Повышенные концентрации данного маркера указывают на перестройку клеток с нормального типа метаболизма на опухолевый. Значения пируваткиназы М-2 коррелируют со степенью злокачественности опухоли [4].

Этот новый тип онкомаркера является на сегодняшний день единственным метаболическим маркером. Разработан высокоспецифичный иммуноферментный тест для количественного определения Tu M2-PK в плазме крови, полученной с помощью этилендиаминтетрауксусной кислоты. В данном тесте используются два типа моноклональных антител к разным эпитапам опухолевой пирувактиназы М2. Данный энзим является высокоспецифичным и может быть маркером выбора для диагностики различных опухолей.

Определение Tu M2-PK при раке основано на том, что его изменение универсально и, как полагают исследователи, связано с особым метаболизмом клеток опухолей, в т.ч. и с их ускоренным ростом [17].

Количественное определение уровня Tu М2-РК осуществляется с помощью специфичных моноклональных антител в пробах этилендиаминтетрауксусной кислоты плазмы. Целесообразность определения Tu М2-РК в настоящее время клинически подтверждена при исследовании различных злокачественных опухолей. Повышенные уровни Tu М2-РК выявлены у пациентов с разнообразными типами опухолей: со злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в т.ч. толстой кишки, желудка, пищевода и поджелудочной железы, а также раком почек; раком молочной железы; раком легких [22, 27].

Изменение уровня Tu М2-РК отражает базовые сдвиги в метаболизме при многих видах опухолей. Поэтому использование соответствующего теста весьма перспективно в целях: контроля эффективности лечения (радиои химиотерапии или хирургического вмешательства); выявления возможных рецидивов и метастазов; обеспечения полезной дополнительной информации, облегчающей диагностику и выявление различных опухолей.

Наиболее ранние исследования проведены при раке почки. Oremek et al. опубликовали результаты, продемонстрировавшие четкие различия между значениями Tu М2-РК у больных раком почек и у пациентов контрольной группы с воспалительными заболеваниями почек. В дополнение к этому они выявили корреляционную связь между концентрацией Tu М2-РК и стадией опухоли, определяемой по шкале Робсона [24, 26].

Практический интерес представляет анализ изменения уровней Tu М2-РК у пациентов после хирургического вмешательства — резекции опухоли. После успешной операции уровень Tu М2-РК возвращался к норме через 11 недель или ранее. Этому, как правило, предшествовало первоначальное повышение уровня Tu М2-РК в крови — феномен, хорошо известный у некоторых других опухолевых маркеров [32, 33].

В случае рецидива или метастазирования опухоли значения концентрации Tu М2-РК оставались высокими или вновь возрастали. На основании полученных результатов авторы пришли к выводу, что Tu М2-РК является «полезным маркером, пригодным для выявления и мониторирования и позволяющим восполнить существующий пробел в диагностике рака почек».

В недавнем исследовании Lueftner et al. проанализировали возможность использования маркеров Tu М2-РК и СА27.29 (СА15-3) для оценки ответа на проводимую химиотерапию при поздних стадиях рака молочной железы. Результаты наблюдения за 67 пациентами убедительно свидетельствовали, что Tu М2-РК обеспечивал клинициста дополнительной информацией, которая помогала оценить реакцию опухоли на химиотерапию.

Исследователи отметили, что динамика показателей Тu М2-РК отражает изменение питания опухоли и активность болезни, тогда как сдвиги содержания СА27.29 (СА15-3) — имеющуюся опухолевую нагрузку. Эти результаты показали целесообразность использования сочетания Tu М2-РК и СА27.29 (СА15-3) для получения полной информации, позволяющей онкологу мониторировать и оценивать ход лечения [34-37].

Как «метаболический опухолевый маркер» Tu М2РК представляет концептуально новый метод диагностики злокачественных опухолей и мониторирования их развития.

Таким образом, изучение факторов роста и регуляторов неоангиогенеза представляется перспективным направлением в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований молочной железы.

1. Аникеева, Н.В. Роль рецепторов эстрогенов, прогестерона, андрогенов, онкобелка HER-2, антигена Ki-67 в прогнозе рака молочной железы: дис. … канд. биол. наук: 14.00.14, 14.00.46 / Н.В. Аникеева. – СПб., 2006. – 138 с.
2. Влияние фотодинамической терапии на ангиогенез и метастазирование карциномы легкого Льюис / И.А. Лисняк [и др.] // Ин-т экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого, НАН Украины, Киев. – 2006.
3. Герштейн, Е.С. // Маммология. – 2005. – № 1. –С. 65-69.
4. Исследование серологического опухолевого маркера Tu M2-PK у больных раком почки / Н.С. Сергеева [и др.] // Рос. онкол. журн. – 2005. –№3. – С. 30-32.
5. Комбинации и композиции, которые оказывают воздействие на функцию систем VEGF/рецептор VEGF и ангиопоэтин/рецептор TIE (II), и их применение: пат. РФ, № 2292221 / Г. Зимайстер, М. Хаберэй, К.Х. Тираух; заяви тель Шеринг Акциенгезельшафт. – № а2003100502/15; заявл. 20.06.01; опубл. 27.01.07 // 2007. – № . – С.
6. Комбинации регулирующих рост факторов и гормонов для лечения неоплазии: пат. РФ, № 2321422 / Ф.Э. Бовер, Б.Р. Басульто, В.Э. Пиментель, Б.Х. Хунко, А.Ф. Фуентес, М.Н. Артега, А.Л. Кальсада, Д.Э. Эрнандес, С.Е. Лопес, Н.Ф.Э. Гилльен, С.Г. Чинеа; заявитель Сентро Де Инженьериа Генетика и Биотекнологиа. – № а2005123813/13; заявл. 22.12.03; опубл. 10.04.08 // 2008.
7. Копнин, Б.П. Современные представления о механизмах злокачественного роста: материалы X российского онкологического конгресса / Б.П. Копнин. – М., 2007. – С. 3-8.
8. Модуляторы ангиогенеза и проницаемости сосудов: пат. РФ, № 2271216 / Д.А. Череш, Б. Элисейри, Р. Пол; заявитель Дзе Скриппс Рисерч Инститьют. – № а2002119399/15; заявл.22.12.00; опубл. 10.03.06 // 2006. – № . – С.
9. Полиморфизм гена сосудистого эндотелиального фактора роста у японских пациентов с саркоидозом / K. Morohashi [et al.] // Chest. –2003. – Vol. 123. – P. 1520-1526.
10. Сепсис? Блокируйте фактор роста сосудистого эндотелия! // Клиническая онкология. – 2007. –Т. 9, № 1. – В Интернет-журнале «Коммерческая биотехнология» http://www.cbio.ru/.
11. Шишкин, А.А. Изменения экспрессии роста эндотелия сосудов VEGF-С и VEGF-D и их рецепторов в некоторых злокачественных новообразованиях человека: дис. … канд. биол. наук:14.00.14 / А.А. Шишкин. – М., 2003. – 144 с.
12. Щербаков, А.М. Роль ангиогенного фактора VEGF, его рецепторов и антиапоптотических сигнальных белков Akt и BCL-2 в развитии гормональной резистентности рака молочной железы: дис. … канд. биол. наук: 14.00.14 / А.М. Щербаков. – М., 2006. – 132 с.
13. Эндостатин: современные представления о его роли и механизмах действия / А.В. Дигтярь [и др.] // [Электронный ресурс]. – 2006. – Режим доступа: http://molbiol.ru/biochem. – Дата доступа: 01.07.2008.
14. American Society of Clinical Oncology 2007 Update of Recommendations for the Use of Tumor Markers in Breast Cancer / L. Harris [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2007. – Vol. 25, № 33. – P. 5287-5312.
15. Bachelder, R.E. // CXCR4. Cancer Res. – 2002. –Vol. 62, № 24. – P. 7203-7206.
16. Clinical evaluation of the simultaneous determination of CA 15-3, CA 125 and sHER2 in breast cancer / D. Baskic [et al.] // Biomarkers. –2007. – Vol. 12, № 6. – Р. 657-667.
17. Comparison of the Tumor Markers M2-PK, CEA and CYFRA-21 in the Diagnosis of Lung Cancer / Schneider J. [et al.] // Abstract at the 10th International Hamburg Symposium on Tumor Markers. 5-7th December, 1999.
18. Double Role for Pyruvate Kinase Type M2 in the Expansion of Phospometabo-lite Pools Found in Tumor Cells / Eigenbrodt E. [et al.] // Critical Reviews in Oncogenesis. – № 3. – P. 91-115.
19. Immunohistochemical detection of EGFR, p185(erbB-2), Bcl-2 and p53 in breast carcinomas in pre-menopausal and post-menopausal women /L. Talley [et al.] // Biotech. Histochem. – 2008. – Vol. 83, № 1. – P. 5-14.
20. Ferrara, N. // EXS. – 2005. – Vol. 94. – P. 206-231.
21. Long-term prognostic study of carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen 15-3 (CA15-3) in breast cancer / M. Uehara [et al.] // Int. J.Clin. Oncol. – 2008. – Vol. 13, № 5. – Р. 447-451.
22. Marker for Renal Cell Carcinoma (RCC):TheDimeric Form of Pyruvate Kinase Type M2 (TuM2-PK) / Wechsel H.W. [et al.] // AnticancerRes. – 1999. – Vol. 19. – P. 2583-2590.
23. MMP-2, MMP-9, VEGF and CA 15.3 in breast cancer / M. Quaranta [et al.] // Anticancer Res. –2007. – Vol. 27, № 5B. – Р. 3593-3600.
24. Plasma Levels of Tumor Type M2 Pyruvate Kinase Indicate Benefit from Specific Therapy in Advanced Breast Cancer / Lueftner D. [et al.] // Abstract from Proceedings of ASCO. – 2000. – Vol. 19-136a (533).
25. Preoperative CA 15-3 and CEA serum levels as predictor for breast cancer outcomes / B.W. Park [et al.] // Annals of Oncology. – 2008. – Vol. 19, №4. – P. 675-681.
26. Quantification of Tumor Type M2-Pyruvate Kinase (Tu M2-PK) in Human Car-cinomas / Eigenbrodt E. [et al.] // Anticancer Research. – Vol. 17. – P. 3153-3156.
27. Quantitative Detection of Tumor M2-PK in Serum and Plasma / Hugo F. [el al.] // Anticancer Res. –Vol. 19. – P. 2753-2758.
28. Role of vascular endothelial growth factor in the stimulation of cellular invasion and signaling of breast cancer cells / D.J. Price [et al.] // Cell Growth Differ. – 2001. – Vol. 12, № 3. – P. 129-135.
29. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels correlate with tumor VEGF and p53 overexpression in endocrine positive primary breast cancer / F. Iovino [et al.] // Cancer Invest. –2008. – Vol. 26, № 3. – P. 250-255.
30. Suppression of breast cancer metastasis through the inhibition of VEGF-mediated tumor angiogenesis / Jun Zhang [et al.] // Cancer Ther. –2007. – Vol. 5. – P. 273-286.
31. The determination of VEGF and MVD, among patients with primary breast cancer / A. Thielemann [et al.] // Pathol. Oncol. Res. – 2008. – Vol. 14, № 2. – P. 137-144.
32. The Pyruvate Kinase Isoenzyme Tumor M2 (TuM2-PK) as a Tumor Marker for Renal Carcinoma / Oremek G.M. [et al.] // Anticancer Res. – Vol. 19. – P. 2599-2602.
33. The Tumor Marker M2-PK: An Application in the Diagnosis of Gastrointestinal Cancer / Schulze G. [et al.] // Abstract at the 10th International Hamburg Symposium on Tumor Markers. 5-7th December, 1999.
34. Tu M2-PK — новый опухолеассоциированный маркер рака почки / Н.С. Сергеева [и др.] //Клин. лаб. диагностика. – 2005. – №9. – С. 17-18.
35. Tumor M2-PK and Related Enzymes in the Metabolic Shift of Tumor Cells / Grimm H. [et al.] // Abstract at the 10th International Hamburg Symposium on Tumor Markers. 5-7th December,1999.
36. Tumor M2-PK: A Promising Tumor Marker in the Diagnosis of Gastrointestinal Cancer / Hardt P.D. [et al.] // Abstract al the 10th International Hamburg Symposium on Tumor Markers. – 5-7th December, 1999.
37. Tumor M2-PK: A Promising Tumor Marker in the Diagnosis of Gastrointestinal Cancer / Hardt P.D. [et al.] // Abstract at Digestive Diseases Week,2000.
38. Tumor-specific VEGF-A and VEGFR2 in postmenopausal breast cancer patients with long-term follow-up.Implication of a link between VEGF pathway and tamoxifen response / L. Ryden [et al.] // Breast Cancer Res Treat. – 2005. – Vol. 89, № 2. – P. 135-143.
39. Vascular endothelial growth factor A (VEGF A) as individual prognostic factor in invasive breast carcinoma / A.M. Cimpean [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. – 2008. – Vol. 49, № 3. – Р. 303-308.
40. VEGF (165) requires extracellular matrix components to inducemitogenic effects and migratory response in breast cancer cells / T. Miralem [et al.] // Oncogene. – 2001. – Vol. 20, №39. – P. 5511-5524.
41. VEGF as a Marker for Outcome Among Advanced Breast Cancer Patients Receiving anti-VEGF Therapy with Bevacizumab and Vinorelbine Chemotherapy / Harold J.B. [et al.] // Clin. Cancer Res. – 2008. – Vol. 14. – P. 1078.

Данная статья взята из журнала «Медицинские новости», № 5-6, 2010.

источник