Генетический полиморфизм рак молочной железы

Уважаемые пациенты! Каталог анализов в настоящее время находится в стадии наполнения информацией и содержит в себе далеко не все выполняемые нашим центром исследования. Филиалами Центра эндокринологии проводится более 700 видов лабораторных анализов. С их полным списком Вы можете ознакомиться здесь.

Пожалуйста, уточняйте информацию о стоимости услуг и подготовке к анализам по телефонам (812) 344-0-344, +7 953 360 96 11. При сдаче анализов крови, пожалуйста, учитывайте стоимость забора биоматериала.

Генетическое комплексное исследование, дающее возможность определения наследственной предрасположенности применительно к раку молочной железы, а также яичников.

Рак молочной железы, яичников являются одними из наиболее часто встречающихся онкологических патологий. Наличие мутаций в таких генах, как BRCA1, BRCA2, может повышать вероятность возникновения рака молочной железы и рака яичников в несколько раз. Средний возраст возникновения патологии при этом понижается примерно до 25-30 лет. Также отмечено, что чем старше становится человек, тем вероятность рака у него выше.

Обнаруженные семейные случаи болезни свидетельствуют в первую очередь о наследственной природе злокачественного поражения и требуют проведения генетического анализа. Показано, что в организме гены BRCA1, BRCA2 принимают участие в защите его от спонтанных повреждений дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), поэтому нарушение функционирования их создает предпосылки для накопления мутаций и ведет к появлению опухолей, в первую очередь — развитию рака молочной железы, яичников. Исследования показали, что для рака, сочетающегося с маркерами BRCA, характерна высокая степень злокачественности, а также выраженная лимфоидная инфильтрация.

В разных странах отмечается свой спектр мутаций применительно к генам BRCA, ассоциированным с раком груди. В России на сегодняшний день идентифицированы специфичные для нее мутации.

Популяционная частота известных мутаций составляет не более 1%. При этом, однако, риск развития рака молочной железы или яичников на протяжении жизни для женщин с генетической предрасположенностью достигает 80%.

Важно отметить, что исследование можно выполнять в любом возрасте. При обнаружении нарушений по исследуемым маркерам будет начато своевременное лечение.

Для успешного лечения заболеваний опухолевой природы весьма важным является обнаружение новообразования на ранней стадии, до появления каких-либо признаков. По этой причине генетическая предрасположенность в плане рака груди и яичников является весьма серьезным показанием к прохождению регулярного обследования с целью обнаружения патологии на ранней стадии.

Некоторые факторы риска возникновения рака молочной железы: стресс; злоупотребление алкоголем; курение; бесплодие; пролиферативные болезни молочной железы; поздние роды; позднее наступление менопаузы; первичный рак яичников и эндометрия, колоректальный рак; наличие дефектов генов так называемого фолатного цикла (MTHFR); ионизирующее облучение, в том числе лучевая терапия.

О правилах подготовки к исследованию спрашивать у лечащего врача и врача лаборатории.

Приведены лишь некоторые процессы, состояния и заболевания, при которых целесообразно назначение данного анализа.

Изучение риска развития наследственного рака молочной железы и яичников может проводиться в случае рака молочной железы, яичников в анамнезе семьи (у родных первой и второй степени родства, особенно в том случае, если заболевание было в раннем возрасте); при обнаружении мутаций генов BRCA1, BRCA2 у родных; при наличии двустороннего рака груди у пациентки, а также/или у ее родственников; при наличии рака груди, а также предстательной железы (простаты) у мужчин в анамнезе семьи; при появлении новообразования в раннем возрасте; при наличии атипичных пролиферативных патологий молочной железы; при наличии множественных первичных новообразований в разных органах у женщины, а также/или у ее родных; в случае если у 2 и более родных больного имелись новообразования одной локализации, редкие разновидности рака.

Осуществляется врачом лаборатории и лечащим врачом. Следует помнить, что результат исследования может не всегда являться достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения. Окончательный диагноз устанавливается только врачом при сочетании полученных данных с результатами других методов исследования.

источник

Генотипирование BRCA1/2 (генетический полиморфизм, ассоциированный с риском развития рака молочной железы и яичников)

В развитых странах одна из 100 женщин заболевает раком молочной железы (РМЖ) в результате генетических нарушений. К настоящему времени найдено несколько генов, дефекты в которых могут приводить к развитию наследственного РМЖ. Так в 1994 году были открыты гены BRCA1/2. Считается, что до 70% всех случаев наследственного РМЖ обусловлены мутациями в этих двух генах. Таким образом, до 7% женщин, заболевших РМЖ, имеют наследуемые мутации в генах BRCA1/2. У носителей этих мутаций злокачественные опухоли в течение жизни развиваются с вероятностью до 90%. Риск развития заболевания в раннем возрасте приблизительно в 10 раз превышает общий риск в популяции.

Мутация-1 гена BRCA-1 185delAG (рак молочной железы и яичников)

Мутация-2 гена BRCA-1 5382insC (рак молочной железы и яичников)

Мутация-3 гена BRCA-1 Cys61Gly (рак яичников)

Мутация-4 гена BRCA-1 4153delA (рак молочной железы и яичников)

Мутация-5 гена BRCA-1 3819delGTAAA

Мутация-6 гена BRCA-1 3875delGTCT

Мутация-7 гена BRCA-1 2080delA

Мутация гена BRCA-2 6174delT (рак молочной железы и яичников)

Гены рака молочной железы 1 и 2 (BRCA-1 и BRCA-2) функционально препятствуют развитию рака молочной железы. Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA-1 и BRCA-2. На настоящий момент известно около 1500 геновариантов BRCA-1 и BRCA-2, нарушающих функцию генов и приводящих к развитию заболевания. В раковых пациентах славянской популяции, а также этнической группы типа Ашкенази наиболее часто выявляются патогенные варианты 185delAG, T181G, 4153delA, 5382insC в гене BRCA-1 и 1528delAAAA, 1099SX C>G, 6174delT, 9318delAAAA в гене BRCA-2. Популяционная частота встречаемости данных распространенных мутаций достаточно низка (не более 1 %). Обнаружение перечисленных мутаций обычно связывается с увеличенным риском развития рака молочной железы и, в меньшей степени, рака яичников. Варианты BRCA-1 185delAG, 5382insC и BRCA-2 6174delT связывают с увеличением риска рака молочной железы при долговременном использовании пероральных контрацептивов. Вариант BRCA-1 185delAG или 5382insC соответствует более неблагоприятным степеням гистологической злокачественности опухоли. Полиморфизм BRCA-1 и BRCA-2 не является строго специфичным для РМЖ. Патологический генотип BRCA-2 повышает риск возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, а также возникновения меланомы.

Показания к назначению: атипические пролиферативные заболевания молочной железы, рак яичников, семейная история раковых заболеваний любой локализации, множественные первичные опухоли в одном органе или в разных органах, появление опухоли в раннем возрасте, длительное использование пероральных контрацептивов на фоне пролиферативных заболеваний молочной железы и яичников.

Рекомендации Национального Института Рака в Соединенных Штатах по профилактике РМЖ у носителей BRCA-мутаций:
• Самообследование молочных желез – с 18-20 лет (ежемесячно)
• Клиническое обследование – молочных желез и яичников с 25-35 лет (1-2 раза в год)
• Маммография – с 25-35 лет (ежегодно)
• УЗИ – с 25-35 лет (1-2 раза в год)
• ЯМР-томография – с 25-35 лет (ежегодно)
• Мониторинг СА 125 – с 25-35 лет по показаниям
• Профилактическая мастэктомия (с реконструкцией) – по показаниям
• Профилактическая овариэктомия (в постменопаузе) – по показаниям
Показания к назначению:

1. семейный анамнез (рак молочной железы, рак простаты или колоректальный рак в первой линии родства);
2. один родственник или более с тем же типом опухоли;
3. атипические пролиферативные заболевания молочной железы;
4. множественные первичные опухоли в том же органе;
5. множественные первичные опухоли в различных органах;
6. множественные первичные опухоли в парных органах;
7. мультифокальность внутри одного органа;
8. проявление опухоли в раннем возрасте;
9. два родственника и более с редкими формами рака;
10. два родственника или более с опухолью, относящейся к семейному раку;
11. три родственника или более в двух поколениях с опухолями одной локализации;
12. негативный результат тестирования на мутации генов BRCA1 и BRCA2.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

источник

Восстановление ДНК путем гомологичной рекомбинации является одним из основных процессов восстановления ДНК двухнитевых разрывов. В настоящей работе мы провели исследование случай-контроль (304 случая и 319 контролей), чтобы проверить связь между генотипами c.-61 G> T и g.38922 C> G полиморфизмами гена RAD51, а g .96267 A> C и g.85394 A> G полиморфизмы гена BLM и рака молочной железы. Генотипы определяли в ДНК из периферической крови с помощью ПЦР-RLFP и с помощью ПЦР-CTPP. Мы наблюдали связь между возникновением рака молочной железы и генотипом T / G (OR 4.41) полиморфизма c.-61 G> T-RAD51, генотипом A / A (OR 1.69) g.85394 A> G-BLM полиморфизм и генотип A / A (OR 2.49) полиморфизма g.96267 A> C-BLM. Кроме того, мы продемонстрировали корреляцию между комбинациями генотипов внутри- и интергенами и возникновением рака молочной железы. Мы обнаружили корреляцию между экспрессией рецептора прогестерона и генотипом T / G (OR 0,57) полиморфизма c.-61 G> T-RAD51. Мы также обнаружили корреляцию между генотипом T / G (OR 1.86) и генотипом T / T (OR 0,56) полиморфизма c.-61 G> T-RAD51 и метастазами в лимфатические узлы. Мы показали связь между генотипом A / A (OR 2.45) и генотипом A / C (OR 0,41) полиморфизма g.96267 A> C-BLM и класса опухоли G3. Наши результаты показывают, что вариабельность генов RAD51 и BLM может играть роль в возникновении рака молочной железы. Эта роль может быть подчеркнута общим взаимодействием между этими генами.

Рак молочной железы является одной из основных причин смерти от рака среди женщин в мире. Прогресс во многих областях науки позволил понять механизм канцерогенеза в молочной железе, но до сих пор не было выявлено каких-либо явных причин рака молочной железы. Две основные группы факторов риска развития рака молочной железы являются генетическими и экологическими, среди которых наиболее важными являются возраст и рак молочной железы у первых и / или второстепенных родственников. В этом случае особенно важны мутации в двух генах с высокой проникающей способностью BRCA1 и BRCA2 [1, 2], которые связаны с процессами восстановления двойных нитей ДНК (DSB). В ряде исследований показана связь между наследственным, а также спорадическим раком молочной железы и генетической нестабильностью, вызванной DSB [3-6]. DSB могут быть восстановлены с помощью негомологичного концевого соединения (NHEJ) [7], восстановления гомологичной рекомбинации (HRR) [8] и одноцепочечного отжига (SSA) [9]. Тем не менее, было установлено, что HRR является ключевым путем в клетках человека для восстановления DSB [10]. Восстановление ДНК путем гомологичной рекомбинации особенно важно во время и после репликации ДНК, когда в качестве шаблона для восстановления присутствует сестра-хроматида. У эукариот центральный гомологичный рекомбинационный белок представляет собой RAD51, который катализирует перенос нити между сломанной последовательностью и ее неповрежденным гомологом, чтобы обеспечить повторный синтез поврежденной области [10-13]. BLM helicase физически и функционально взаимодействует с RAD51 и, как сообщается, вытесняет RAD51 из нуклеопротеиновой нити, которая отвечает за поиск гомологии и вторжение в полосу [14, 15]. Активность BLM по отношению к белку RAD51 зависит от конформации нуклеофиламентов RAD51-ssDNA (одноцепочечной ДНК), которые образуются белком RAD51 в присутствии белка RPA и АТФ. BLM может дестабилизировать нуклеофилы RAD51-ssDNA, если они находятся в неактивной форме, то есть после присоединения к ADP. Когда нуклеофиламенты RAD51-ssDNA находятся в активной форме, после присоединения АТФ BLM стимулирует обмен нитями, осуществляемый RAD51 [16, 17].

Потеря RAD51 и BLM белков может способствовать увеличению числа соматических мутаций и перегруппировок хромосом. Это также способствует аномальной сегрегации хромосом, анеуплоидии, хромосомной нестабильности, чувствительности к повреждающим ДНК агентам и потере гетерозиготности. Все нарушения могут привести к снижению эффективности процессов восстановления ДНК, вызвать геномную нестабильность и, наконец, привести к развитию рака [18]. У пациентов с раком молочной железы снижение количества белка RAD51 наблюдалось в 30% случаев [19], тогда как потеря гетерозиготности наблюдалась в 32% случаев [20]. Риск злокачественной трансформации в клетках с дефицитом BLM в сотни раз больше, чем в клетках, содержащих полностью функциональную BLM-геликазу [21]. С другой стороны, различные варианты естественных полиморфизмов генов, участвующих в репарации ДНК, могут способствовать изменениям эффективности восстановительных процессов, что может привести к развитию рака [5, 22-27].

Тот факт, что белки RAD51 и BLM действуют вместе во время восстановления ДНК путем гомологичной рекомбинации, побудил нас исследовать корреляцию между полиморфными вариантами (SNP) гена RAD51 (c.-61 G> T, rs 1801321 и g.38922 C> G , rs 4417527) и ген BLM (g.96267 A> C, rs 2270132 и g.85394 A> G, rs 2380165) и риск рака молочной железы. Мы также изучили связь между этими полиморфизмами генов RAD51 и BLM и клиническими характеристиками пациентов с раком молочной железы, таких как статус лимфатических узлов, уровень опухоли, гормональные рецепторы (рецепторы эстрогена и прогестерона) и экспрессию рецептора эпидермального фактора роста (HER2).

Образцы крови были получены у 304 женщин (средний возраст 60 лет) со спорадическим раком молочной железы, которые лечились в Отделе хирургической онкологии больницы Н. Коперника (Лодзь, Польша). Клиническая характеристика пациентов с раком молочной железы представлена ​​в таблице 1. Кровь собирали перед хирургическим лечением и химиотерапией. Контрольная группа (319 женщин) состояла из женщин с возрастом, у которых не было диагностировано раковое заболевание, и они были набраны из клиники здравоохранения коммуны в Центре здоровья матери Польши и Института польской мамы (Лодзь, Польша). Местный комитет по этике одобрил исследование, и каждый пациент дал письменное согласие. Таблица 1 Клинические характеристики пациентов с раком молочной железы

Геномную ДНК получали из периферической крови пациентов с раком молочной железы и здоровых людей с использованием коммерческого набора Miniprep для ДНК крови (Axygen Biosciences, CA, США), как рекомендовано производителем.

Мы получили список SNP в генах RAD51 и BLM из общественного достояния Национального центра биотехнологической информации, базы данных о единичных нуклеотидных полиморфизмах (NCBI dbSNP) по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp. Для этого исследования были выбраны полиморфизмы c.-61 G> T (rs1801321) и g.38922G> C (rs4417527) гена RAD51 и g.96267 A> C (rs2270132) и g.85394 A> G (rs2380165 ) полиморфизмы гена BLM с малой частотой аллеля (MAF) 0,467, 0,109, 0,376 и 0,333 в европейской популяции соответственно (идентификатор популяции популяции: HapMap-CEU для всех; http://www.ncbi.nlm.nih.gov / SNP). Праймеры были разработаны в соответствии с опубликованной нуклеотидной последовательностью в базе данных ENSEMBL (идентификатор гена RAD51: ENSG00000051180 и идентификатор гена BLM: ENSG00000197299) и с использованием программного обеспечения Primer3 для c.-61 G> T, g.38922 G> C, g.96267 A> C SNP (http://frodo.wi.mit.edu/) и веб-программным программным обеспечением для g.85394 SNP (http://bioinfo.biotec.or.th/WASP).

Реакцию полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-RFLP) использовали для определения генотипов полиморфизмов c.-61 G> T и g.38922 C> G гена RAD51 и полиморфизма g.96267 A> C BLM. Для определения генотипов g.85394 A> G полиморфизма гена BLM использовали полимеразную цепную реакцию с противолежащими двухпарными праймерами (ПЦР-CTPP).

ПЦР-реакцию проводили в общем объеме реакции 25 мкл, содержащем 50 нг геномной ДНК, ДНК-полимеразы 1 U Biotools (Biotools, Madrid, Spain), 1 × реакционного буфера (750 мМ Трис-HCl (pH 9,0), 500 мМ KCl , 200 мМ (NH4) 2SO4), 0,2 мМ каждого dNTP, 1,5 мМ MgCl2 и 0,25 мкМ каждого праймера (Metabion, Martinsried, Germany). Последовательности праймеров представлены в таблице 2. ПЦР-амплификации проводили в термоциклере ДНК-двигателя (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA). Условия термического циклирования были следующими: начальная стадия денатурации при 95 ° С в течение 5 мин, 34 цикла при 95 ° С в течение 30 с, 30 с при температуре отжига 65 ° С и 60 с при 72 ° С. Табличные 2Primer последовательности c .-61 G> T и g.38922 C> G полиморфизма гена RAD51 и g.96267 A> C и g.85394 A> G полиморфизмов BLM-гена

Продукты полиморфизмов c.-61 G> T и g.38922 C> G гена RAD51 и полиморфизм g.96267 A> C гена BLM расщепляли в течение ночи 0,2 U рестрикционного фермента NgoMIV, NlaIII и StyI (NEB New England Biolabs, Ипсвич, Массачусетс, США), соответственно. Продукты ПЦР разделяли на 8% полиакриламидный гель, окрашивали бромидом этидия и рассматривали под ультрафиолетовым светом. На рисунке 1 представлены типичные гели из анализа полиморфизмов c.-61 G> T (A) и g.38922 C> G (B) гена RAD51 и g.96267 A> C (C) и g .85394 A> G (D) полиморфизмы BLM-гена. 1Genotypes c.-61 G> T (rs1801321) (a) и g.38922 C> G (rs4417527) (b) полиморфизмы гена RAD51 и g.96267 A> C (rs2270132) (c) и g.85394 A> G (rs2380165) (d) полиморфизмы гена BLM, проанализированного электрофорезом на 8% полиакриламидном геле, окрашенным бромидом этидия и рассматриваемым под ультрафиолетовым светом. Lane M показывает маркер молекулярной массы GeneRuler TM 100 bp; дорожка K на изображении C показывает контроль, содержащий продукт ПЦР без реакции с рестрикционным ферментом StyI; дорожка K на изображении D показывает контроль, содержащий реакционную смесь с пускателями F1 и R1; все остальные полосы представляют генотипы, указанные в верхней части рисунков

Статистический анализ проводился с использованием пакета STATISTICA 8.0 (Statsoft, Tulsa, OK, USA). Распределение генотипов и аллелей между группами было проверено с использованием анализа χ2. Равновесие Харди-Вайнберга проверяли с использованием теста χ2 для сравнения наблюдаемых частот генотипа с ожидаемыми частотами среди случая и контрольных субъектов. Для каждого SNP были рассчитаны коэффициенты шансов (OR) и 95% доверительные интервалы (CI). Логистическая регрессия была оценена связь между генотипом, раком и клиническими параметрами.

Рак молочной железы и контрольные группы были разделены на группы, соответствующие трем генотипам. Распределение генотипов для полиморфизмов c.-61 G> T и g.38922 C> G гена RAD51 согласуется с данными, предсказанными равновесием Харди-Вайнберга (p> 0,05), за исключением того, что в c- 61 G> T для группы пациентов. Это обусловлено очень низким присутствием генотипа G / G полиморфизма c.-61 G> T гена RAD51 у польской популяции. В случае генотипных распределений для g.96267 A> C и g.85394 A> G полиморфизмов гена BLM они значительно отличались от предсказанных равновесием Харди-Вайнберга (p G и генотипа C / C полиморфизма g.96267 A> C гена BLM у польской популяции. Распределение генотипов полиморфных вариантов генов RAD51 и BLM и комбинаций внутригенных и межгенных генотипов для пациентов и контрольных пациентов с раком показано в таблице 3. Таблицы 3. Показатели генотипа и аллели и отношения шансов (OR) c.-61 G> T и g.38922 C> G полиморфизма гена RAD51 и g.85394 A> G и g.96267 A> C полиморфизмов BLM-гена у пациентов с раком молочной железы и контролей

Мы проверили распределение генотипов и частоты аллелей полиморфизмов генов BLM и RAD51 в группах пациентов с различным статусом рецепторов гормонов, пациентов с положительным и отрицательным статусом лимфатических узлов и пациентов с различным уровнем опухоли (таблица 4). Мы не наблюдали никакой связи между статусом рецептора гормона эстрогена и распределением генотипов и частоты аллелей для четырех проанализированных полиморфизмов (данные не показаны). Мы не наблюдали никакой связи между экспрессией HER2 и распределением генотипов и частоты аллелей для любого полиморфизма (данные не показаны). Табл. 4. Генотип, частота аллелей и отношения шансов (OR) полиморфизма c.-61 G> T ген RAD51 и полиморфизм g.96267 A> C гена BLM у пациентов с раком молочной железы с различными клиническими параметрами

Мы не наблюдали никакой корреляции между полиморфизмом g.38922 C> G гена RAD51 и g.85394 A> G и g.96267 A> C полиморфизмами статуса BLM и статуса лимфатических узлов (данные не показаны).

Следующим анализируемым клиническим признаком был уровень опухоли, описанный системой классификации Блума-Ричардсона (таблица 4). Мы не обнаружили никакой связи между полиморфизмами c.-61 G> T и g.38922 C> G гена RAD51 и полиморфизмом g.85394 A> G гена BLM и класса опухоли (данные не показаны).

RAD51 рекомбиназа и BLM-геликаза являются элементами белкового оборудования, выполняющего восстановление ДНК-DSB путем гомологичной рекомбинации [15]. Гомологичная рекомбинация инициируется комплексом MRN (MRE11, RAD50, NBN), который режется на концах DSB, чтобы генерировать 3 ‘выступы, фланкирующие участок разлома. Полученные концы ssDNA сначала защищены RPA, прежде чем в конечном итоге будут покрыты белком RAD51 с образованием критической нуклеопротеиновой нити, необходимой для точного ремонта [11]. BLM-геликаза была идентифицирована в большом комплексе наблюдения за повреждением ДНК с комплексом BRCA1 и MRN [28] и, как было показано, ассоциируется со многими гомологичными рекомбинационными белками, такими как топоизомераза III, BLAP75 / RMI1 и RAD51 [29]. Клеточные и биохимические исследования привели к мнению о том, что BLM обладает как про-, так и анти-рекомбиногенными функциями. Наиболее примечательно, что BLM имеет важное значение для стабилизации поврежденных репликационных вилок и подавления аберрантных событий рекомбинации, о чем свидетельствует резкое увеличение уровней сестринских обменов хроматидами (SCE) и потеря гетерозиготности в нулевых клетках BLM. Напротив, BLM также предсказано, чтобы способствовать гомологичной рекомбинации путем облегчения экзонуклеолитической резекции DSB, стимулируя синтез-зависимый отжиг нитей и способствуя непересекающему разрешению соединений Holliday [30]. Недавно было показано, что SUMOилирование BLM может влиять на его взаимодействие с RAD51. Сумоилирование BLM облегчает восстановление поврежденных репликационных вилок путем гомологичной рекомбинации путем модуляции вербовки RAD51 или удержания на участках ремонта [31].

Дефекты в некоторых генах репарации ДНК связаны с раковыми заболеваниями, связанными с раком человека, такими как синдром Блума, вызванный мутацией гена BLM, телеангиэктазии атаксии и синдромом Вернера. Помимо этих редких синдромов, дефицитный ремонт ДНК предлагается как предрасполагающий фактор в семейном раке молочной железы и в некоторых спорадических раковых опухолях молочной железы [3-6]. Достижения в занижении генетических предрасположенностей к раку молочной железы также были сделаны путем скрининга встречающихся в природе полиморфизмов в генах репарации ДНК [5, 22-27]. Эти исследования показали, что тонкие дефекты в способности репарации ДНК, возникающие из генов с низкой проникающей способностью или их комбинаций, модифицируются другими генетически определенными или экологическими факторами и коррелируют с риском рака молочной железы.

В настоящем исследовании мы сопоставляли генетическое строение пациентов с раком молочной железы, выраженное полиморфными вариантами двух важных гомологичных рекомбинационных генов BLM и RAD51 с клиническими параметрами пациентов, включая состояние лимфатических узлов, уровень опухоли, гормональные рецепторы (рецепторы эстрогена и прогестерона) и экспрессию рецептора 2 эпидермального фактора роста (HER2). Полиморфизм c.-61 G> T-RAD51 расположен в 5′-нетранслируемой области, регуляторном промоторном элементе гена RAD51. Это может повлиять на эффективность трансляции и устойчивость к мРНК, что приводит к изменениям уровней белка RAD51, что, в свою очередь, может влиять на активность мультипротеинового комплекса восстановления ДНК, который включает BRCA1, BRCA2 и RAD51, и приводит к восприимчивости к раку молочной железы. Полиморфизм g.38922 C> G-RAD51 расположен в интроне 10 в гене RAD51. Интрон 10 расположен между экзонами в основном консервативном домене, который включает мотивы Walker A и B, которые имеют функцию связывания АТФ и активности гидролиза. Из-за локализации интрона g.38922 C> G полиморфизм не влияет на кодирование аминокислот и, следовательно, вероятно, напрямую не влияет на функцию белка, но, вероятно, он может играть роль в правильном распознавании некодирующего элемента сплайсинга РНК и таким образом, он может косвенно отвечать за правильное функционирование белка RAD51. В свою очередь, это может повлиять на активность мультипротеинового комплекса восстановления ДНК, который включает BRCA1, BRCA2, RAD51 и другие белки. С другой стороны, наблюдаемые ассоциации между риском рака молочной железы и полиморфизмом g.38922 C> G-RAD51 можно интерпретировать как влияющие на процесс созревания мРНК и, как следствие, активность белка RAD51.

Помимо генотипов, экспрессия генов или белков может также играть роль в риске рака молочной железы. Сверхэкспрессия RAD51 была связана с более высоким риском рецидива и смерти локорегиона. Сверхэкспрессия RAD51 также значительно ассоциировалась с более коротким выживанием и общей выживаемостью безрецидивной регрессии [32]. Кроме того, было показано, что уровни мРНК RAD51 обратно пропорционально связаны с статусом PR, а наивысшие уровни были обнаружены в ER-позитивных / PR-негативных опухолях. Анализ данных экспрессии микрочипов из 295 случаев рака молочной железы указывает на то, что экспрессия RAD51 с экспрессией мРНК связана с более высоким риском рецидива опухоли, отдаленными метастазами и наихудшей общей выживаемостью [33].

Полиморфизм g.96267 A> C расположен в интроне 20, а полиморфизм g.85394 A> G расположен в интроне 17 гена BLM. Эти интроны разделяют экзоны, образуя эволюционно сохранившийся RecQ-подобный домен. Этот домен обладает высокой степенью гомологии с белком RecQ E. coli. RecQ-подобный домен и его составные поддомены ответственны за наиболее важные функции BLM-геликазы [34]. Полиморфный вариант g.96267 A> C расположен в интроне 20, который отделяет экзоны, кодирующие домен HRDC (helicase и RNase D-подобный C-терминальный домен), который в семействе Helicase RecQ играет роль в распознавании и связывающих субстратов и белково-белковых взаимодействий. В случае геликсазы BLM домен HRDC также участвует в процессе движения и развития структуры Холлидея. Поэтому вполне вероятно, что полиморфные варианты гена BLM g.96267 A> C и g.85394 A> G могут играть важную роль в надлежащем распознавании и вырезании интронов в процессе созревания мРНК и могут отвечать за правильное функционирование BLM-геликазы.

Наши результаты по полиморфизму генов и рискам рака молочной железы частично согласуются с исследованием, представленным Ding et al. [26]. Сравнивая результаты Ding et al. проведенных по популяции женщин, живущих на Тайване, к нашим результатам мы одинаково наблюдали защитную роль варианта A / C в случае полиморфизма A.9 CG.96267 гена BLM (таблица 3). С другой стороны, наши результаты не согласуются с результатами Ding et al. в случае генотипа C / C полиморфизма g.38922 C> G гена RAD51 (таблица 3).

Было показано, что полиморфный вариант гена BLM — rs2380165 и варианты гена RAD51 — rs4417527 и rs2412546 связаны с риском рака молочной железы [26]. Более того, не только интронные полиморфизмы, расположенные в области, кодирующей геликазный домен BLM, но также и в области кодирования домена RAD51-взаимодействия, показали взаимодействие с полиморфизмами RAD51 при определении восприимчивости к раку молочной железы. Недавно было также показано, что области, ответственные за партнерство RAD51, совпадают с доменами, ответственными за связывание ssDNA, BLM100-214 и BLM1317-1367 [29]. Это говорит о том, что способность BLM подавлять гомологичную рекомбинацию может включать как смещение RAD51 из D-петли, так и связывание BLM с недавно высвобожденной ssDNA для восстановления дуплекса и полностью препятствовать генетическому обмену посредством гомологичной рекомбинации.

В настоящем исследовании мы также сопоставили комбинации генотипов четырех полиморфных вариантов генов BLM и RAD51 с появлением рака молочной железы (таблица 3). В частности, в случае анализа комбинаций генотипов интергена и возникновения рака молочной железы мы обнаружили высокий риск развития рака (таблица 3).

Взаимосвязь между полиморфизмами c.-61 G> T и g.38922 C> G гена RAD51 и полиморфизмами g.91266 C> A и g.85394 A> G гена BLM и клиническими характеристиками пациентов с раком молочной железы (табл. 4). Рак молочной железы были разделены на группы в зависимости от статуса лимфатических узлов, степени опухоли и экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона (ER и PR) и статуса рецептора HER2. Статус вспомогательного лимфатического узла и размер опухоли являются клиническими параметрами, напрямую связанными с периодом выживания при раке молочной железы. Уровень экспрессии ER и PR являются полезными прогностическими маркерами, позволяющими оценивать реакцию на эндокринную терапию. ER- и PR-позитивные опухоли могут иметь от 6 до 7-более высокий показатель ответа на негативы [35].

Следующим анализируемым клиническим признаком было присутствие HER2 (C-ERB / ​​neu), принадлежащего к группе онкогенов функции тирозинкиназы, которая сверхэкспрессируется примерно на 20-30% от рака молочной железы и часто ассоциируется с резистентностью к гормональной терапии. Активация этого рецептора приводит к неконтролируемому делению раковых клеток, что может сопровождаться увеличением количества фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в качестве основного фактора, вызывающего образование новых кровеносных сосудов в опухоли. Сверхэкспрессия HER2 приводит к ранним метастазам в направлении лимфатических узлов, ранним рецидивам заболевания и связана с более короткой выживаемостью и худшим клиническим прогнозом [36]. Мы не наблюдали никакой связи между экспрессией HER2 и распределением генотипов и частоты аллелей в любом анализируемом полиморфизме (данные не показаны).

Мы также сопоставили генотипы полиморфных вариантов BLM и RAD51 с уровнем опухоли, описанным системой классификации Блума-Ричардсона (таблица 4). Это трехступенчатая шкала, согласно которой образцы опухоли, взятые во время биопсии, классифицируются, а затем анализируются с помощью микроскопа. К категории G1 относятся опухоли, чьи клетки малы, имеют правильные формы, демонстрируют высокое сходство в структурных терминах с нормальными клетками молочной железы, а их митотический индекс не превышает число седьмых. К категории G2 относятся опухоли, чьи клетки проявляют видимые изменения по сравнению с нормальными клетками молочной железы, а их митотический индекс колеблется от 8 до 14. К последней категории G3 относятся опухоли, чьи клетки крупные и имеют неправильную форму. Они значительно отличаются от нормальных клеток, быстро делятся — их митотический индекс превышает число 15.

Полученные результаты показывают, что полиморфизм генов RAD51 и BLM может быть связан с риском рака молочной железы. Связь может быть подчеркнута общим взаимодействием между этими генами. Мы показали, что полиморфизм c.-61 G> T гена RAD51 может модулировать риск рака молочной железы и быть связан с экспрессией рецептора прогестерона и локальными метастазами. Мы также обнаружили связь между полиморфизмом g.96267 A> C-BLM и опухолью G3.

Изменчивость генов RAD51 и BLM может играть роль в возникновении рака молочной железы. Обследованные полиморфизмы генов RAD51 и BLM не могут быть независимыми маркерами рака молочной железы, но наши исследования могут быть полезны при создании набора клинических и молекулярных маркеров, полезных для диагностики рака молочной железы.

Эта работа была поддержана грантом N N301 289237 Министерства науки и высшего образования.

источник

Определение генетических полиморфизмов гена BRCA, ассоциированных с риском развития рака молочной железы (8 точек)

Для определения степени риска возникновения у будущего поколения онкозаболеваний молочной железы используют специфическое исследование биологического материала на предмет наличия/отсутствия полиморфизмов маркеров BRCA. Мутации в этих генах ассоциируют с высокой вероятностью развития рака. Специалисты в режиме реального времени проводят цепную полимеразную реакцию. Анализ позволяет с высокой степенью детекции выявить и определить тип мутаций в конкретном гене.

Ученые определили, что рак яичников и молочных желез в 7-14% случаев является наследственным заболеванием, которое вызывают мутации (генетические полиморфизмы) в ряде генов (супрессоры) опухолевого роста. Маркерами заболевания считаются:

• BRCA1 — патологии гена обуславливают возможность возникновения рака ассоциированного типа. Отличаются значительной степенью злокачественности, вероятностью развития прогестерон- и эстроген-отрицательных образований и рядом серьезных осложнений;
• BRCA2 — полиморфизмы маркера обуславливают возникновение спорадического онкозаболевания.

Однако перечисленные гены не считаются исключительно специфическими для развития рака репродуктивных органов. Патологии в маркерах могут говорить о возможности развития у будущего поколения и иных онкозаболеваний: мочевого пузыря, толстой кишки, эндометрий, желчно-выводящих путей, меланомы и прочих. Оба гена отвечают (кодируют) за функциональную активность и синтез белка. Мутации обуславливают патологии процессов восстановления клеток — клеточный цикл не регулируется, что в 7 из 10 случаев становится причиной канцерогенеза. То есть естественная противоопухолевая защита (активность) белка резко падает (может быть полностью нарушеной).

Своевременное проведение исследований на предмет выявления генетических мутаций в маркерах-супрессорах BRCA1 и BRCA2 позволяет специалистам определить степень риска и характер онкозаболевания. А значит, вовремя принять меры по предупреждению развития (своевременному лечению) опухолевого образования.

В особую группу риска входят все женщина репродуктивного (25-55 лет) возраста, в чьем семейном анамнезе упоминаются онкологические заболевания рака молочной железы, яичников. Анализ рекомендуется проходить всем женщинам в первой линии родства. Помимо этого исследование назначается при:

• Обнаружении атипичных пролиферативных недугов груди;
• Диагностировании множественно-первичных образований в молочной железе, яичниках или иных органах;
• Появлении онкообразования в раннем возрасте;
• Первичном диагностировании у 1-2 родственников образований одинаковой локализации;
• Обнаружении редких форм рака.

Также анализ на выявление патологий в маркерах BRCA1 и BRCA2 могут назначить курильщицам, женщинам, подвергшимся ионизирующему облучению, имеющим дефекты генов, злоупотребляющих алкоголем, страдающим бесплодием или невынашиванием плода.

Цепная полимеразная реакция либо обнаружит, либо не обнаружит полиморфизмы. Если мутации в генах-маркерах отсутствуют, риска нет. Если мутации выявлены, то это говорит о том, что риск возникновения онкоопухолей вероятен. Однако интерпретировать результат анализа может только врач-онколог, который по типу и виду мутаций (оба гена представляют собой длинные цепочки, патология может быть не одна) определит возможную локализацию образования и рассчитает вероятность его развития.

Анализы Вопрос: Здравствуйте у мужа нашли половую инфекцию Enterococcus faecalis, какие анализы мне нужно сдать ?

уточнить цену Вопрос: Добрый день. Подскажите пожалуйста, мне нужно сдать комплекс анализов, однако в прейскуранте не все нашла. Рассчитайте мне какова сумма на сдачу данных анализов: Комплекс «Безопасный секс» +кровь на ВПГ1.2.6 ТИПЫ И цмви (Lg M и G). спасибо.

источник

Определение генетических полиморфизмов BRCA1 и BRCA2, ассоциированных с риском развития рака молочной железы

Мы рады представить Вам новый вид исследования: Определение генетических полиморфизмов BRCA1 и BRCA2, ассоциированных с риском развития рака молочной железы

В мире ежегодно регистрируется более 1 миллиона случаев рака молочной железы (РМЖ), а в РФ свыше 57,9 тысяч (2010г). В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3%). Летальность на первом году с момента установления диагноза составляет почти 13 %. Очевидно, что эффективность лечения выше на ранних стадиях заболевания, поэтому своевременная диагностика является актуальной задачей и может привести к значительному снижению летальных исходов.

BRCA 1 и BRCA 2 – человеческие гены, известны как подавители опухолевого роста. В нормальной структуре BRCA 1 и BRCA 2 обеспечивают стабильность ДНК и помогают предотвратить их бесконтрольный рост. По литературным данным известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и рака яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. По данным Breast Canaer Linkage Consortium, выявленный полиморфизм в обоих генах увеличивает риск развития РМЖ у женщин к 80 годам на 80-85 % (BCLC, Familial Cancer.-2003.-Vol. 2, N3-4. P.18-32).

Ген BRCA 1 стал известен благодаря недавним действиям и заявлениям американской актрисы Анджелины Джоли, и определенно его будут называть – «ген Джоли». Из-за наличия мутации специфического гена BRCA1, выявленного по анализу крови на BRCA 1/2, у кинозвезды имелся 87% риск стать жертвой рака груди и 50% риск развития рака яичников. Джоли хирургически удалила обе груди, а в настоящее время планирует удаление яичников (напомним, мать Анджелина Джоли Маршелин Бертран умерла от рака яичников в 2007 году, а недавно скончалась от рака груди и ее тетя). В жизни женщины риск развития рака молочной железы и яичников значительно возрастает, если она наследует вредные мутации в генах BRCA 1 или BRCA 2. Такая женщина имеет повышенный риск развития этих заболеваний в раннем возрасте (до наступления менопаузы) и часто имеет несколько близких родственников, у которых был подобный диагноз.

Было показано, что BRCA1-ассоциированный рак молочной железы, в отличие от спорадического, характеризуется более высокой степенью злокачественности, высокой частотой развития эстроген- и прогестерон- отрицательных опухолей, частотой развития медуллярного рака, выраженной лимфоидной инфильтрацией, выраженным лечебным патоморфозом вплоть до полной регрессии. Установлено, что выживаемость больных наследственным раком органов женской репродуктивной системы значительно выше, чем в общей группе больных, независимо от стадии и проводимого лечения: 5-летняя выживаемость больных наследственным раком молочной железы составляет 75% (общепопуляционная – 43%) (Иванова О.С. и др., 2008).

Гены BRCA1 и BRCA2 не являются строго специфичными для рака молочной железы. Патологический генотип BRCA1/2 повышает риск возникновения рака яичников, желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, а также возникновения меланомы (Breast Cancer Linkage Concortium J. Natl. Cancer inst. – 1999. – Vol.91. – P. 1310-1316).

Мужчины с этими мутациями также имеют повышенный риск развития рака молочной железы. Также мужчины, которые имеют вредные мутации генов BRCA 1 или BRCA 2 могут иметь повышенный риск развития других видов рака — поджелудочной железы, яичек, предстательной железы.

Положительный результат BRCA анализа как правило указывает на то, что человек унаследовал известные вредные мутации в генах BRCA1 или BRCA2 и, следовательно, имеет повышенный риск развития некоторых видов рака. Тем не менее, положительный результат теста содержит информацию только о риске развития рака. BRCA анализ не может сказать, действительно ли у человека разовьется рак или когда это произойдет.

Отрицательный результат теста означает, что риск развития рака минимален, равен среднестатистическому в целом.

источник

Научный руководитель проекта ГЕНОМЕД

Геномед – это инновационная компания с командой врачей-генетиков и неврологов, акушеров-гинекологов и онкологов, биоинформатиков и лабораторных специалистов, предоставляющая комплексную и высокоточную диагностику наследственных заболеваний, нарушений репродуктивной функции, подбор индивидуальной терапии в онкологии.

В сотрудничестве с мировыми лидерами в области молекулярной диагностики мы предлагаем более 200 молекулярно-генетических исследований, основанных на самых современных технологиях.

Использование секвенирования нового поколения, микроматричного анализа с мощными методами биоинформационного анализа позволяют быстро поставить диагноз и подобрать правильное лечение даже в самых сложных случаях.

Наша миссия заключается в предоставлении врачам и пациентам комплексных и экономически эффективных генетических исследований, информационной и консультационной поддержки 24 часа в сутки.

Окончила педиатрический факультет Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко в 2014 году.

2015 — интернатура по терапии на базе кафедры факультетской терапии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко.

2015 — сертификационный курс по специальности «Гематология» на базе Гематологического научного центра г. Москвы.

2015-2016 – врач терапевт ВГКБСМП №1.

2016 — утверждена тема диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «изучение клинического течения заболевания и прогноза у больных хронической обструктивной болезнью легких с анемическим синдромом». Соавтор более 10 печатных работ. Участник научно-практических конференций по генетике и онкологии.

2017 — курс повышения квалификации по теме: «интерпретация результатов генетических исследований у больных с наследственными заболеваниями».

С 2017 года ординатура по специальности «Генетика» на базе РМАНПО.

Канивец Илья Вячеславович, врач-генетик, кандидат медицинских наук, руководитель отдела генетики медико-генетического центра Геномед. Ассистент кафедры медицинской генетики Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования.

Окончил лечебный факультет Московского государственного медико-стоматологического университета в 2009 году, а в 2011 – ординатуру по специальности «Генетика» на кафедре Медицинской генетики того же университета. В 2017 году защитил диссертацию на соискание ученой степени кандидата медицинских наук на тему: Молекулярная диагностика вариаций числа копий участков ДНК (CNVs) у детей с врожденными пороками развития, аномалиями фенотипа и/или умственной отсталостью при использовании SNP олигонуклеотидных микроматриц высокой плотности»

C 2011-2017 работал врачом-генетиком в Детской клинической больнице им. Н.Ф. Филатова, научно-консультативном отделе ФГБНУ «Медико-генетический научный центр». С 2014 года по настоящее время руководит отделом генетики МГЦ Геномед.

Основные направления деятельности: диагностика и ведение пациентов с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития, эпилепсией, медико-генетическое консультирование семей, в которых родился ребенок с наследственной патологией или пороками развития, пренатальная диагностика. В процессе консультации проводится анализ клинических данных и генеалогии для определения клинической гипотезы и необходимого объема генетического тестирования. По результатам обследования проводится интерпретация данных и разъяснение полученной информации консультирующимся.

Является одним из основателей проекта «Школа Генетики». Регулярно выступает с докладами на конференциях. Читает лекции для врачей генетиков, неврологов и акушеров-гинекологов, а также для родителей пациентов с наследственными заболеваниями. Является автором и соавтором более 20 статей и обзоров в российских и зарубежных журналах.

Область профессиональных интересов – внедрение современных полногеномных исследований в клиническую практику, интерпретация их результатов.

Прием врачей осуществляется по предварительной записи.

Шарков Артём Алексеевич – врач-невролог, эпилептолог

В 2012 году обучался по международной программе “Oriental medicine” в университете Daegu Haanu в Южной Корее.

С 2012 года — участие в организации базы данных и алгоритма для интерпретации генетических тестов xGenCloud (http://www.xgencloud.com/, Руководитель проекта — Игорь Угаров)

В 2013 году окончил Педиатрический факультет Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова.

C 2013 по 2015 год обучался в клинической ординатуре по неврологии в ФГБНУ «Научный центр неврологии».

С 2015 года работает неврологом, научным сотрудником в Научно- исследовательском клиническом институте педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Также работает врачом- неврологом и врачом лаборатории видео-ЭЭГ мониторинга в клиниках «Центр эпилептологии и неврологии им. А.А.Казаряна» и «Эпилепси-центр».

В 2015 году прошел обучение в Италии на школе «2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015».

В 2015 году повышение квалификации — «Клиническая и молекулярная генетика для практикующих врачей», РДКБ, РОСНАНО.

В 2016 году повышение квалификации — «Основы молекулярной генетики» под руководством биоинформатика, к.б.н. Коновалова Ф.А.

С 2016 года — руководитель неврологического направления лаборатории «Геномед».

В 2016 году прошел обучение в Италии на школе «San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016».

В 2016 году повышение квалификации — «Инновационные генетические технологии для врачей», «Институт лабораторной медицины».

В 2017 году – школа «NGS в медицинской генетике 2017», МГНЦ

В настоящее время проводит научные исследования в области генетики эпилепсии под руководством профессора, д.м.н. Белоусовой Е.Д. и профессора, д.м.н. Дадали Е.Л.

Утверждена тема диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Клинико-генетические характеристики моногенных вариантов ранних эпилептических энцефалопатий».

Основные направления деятельности – диагностика и лечение эпилепсии у детей и взрослых. Узкая специализация – хирургическое лечение эпилепсии, генетика эпилепсий. Нейрогенетика.

Шарков А., Шаркова И., Головтеев А., Угаров И. «Оптимизация дифференциальной диагностики и интерпретации результатов генетического тестирования экспертной системой XGenCloud при некоторых формах эпилепсий». Медицинская генетика, № 4, 2015, с. 41.
*
Шарков А.А., Воробьев А.Н., Троицкий А.А., Савкина И.С., Дорофеева М.Ю., Меликян А.Г., Головтеев А.Л. «Хирургия эпилепсии при многоочаговом поражении головного мозга у детей с туберозным склерозом.» Тезисы XIV Российского Конгресса «ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ». Российский Вестник Перинатологии и Педиатрии, 4, 2015. — с.226-227.
*
Дадали Е.Л., Белоусова Е.Д., Шарков А.А. «Молекулярно-генетические подходы к диагностике моногенных идиопатических и симптоматических эпилепсий». Тезис XIV Российского Конгресса «ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ». Российский Вестник Перинатологии и Педиатрии, 4, 2015. — с.221.
*
Шарков А.А., Дадали Е.Л., Шаркова И.В. «Редкий вариант ранней эпилептической энцефалопатии 2 типа, обусловленной мутациями в гене CDKL5 у больного мужского пола». Конференция «Эпилептология в системе нейронаук». Сборник материалов конференции: / Под редакцией: проф. Незнанова Н.Г., проф. Михайлова В.А. СПб.: 2015. – с. 210-212.
*
Дадали Е.Л., Шарков А.А., Канивец И.В., Гундорова П., Фоминых В.В., Шаркова И,В,. Троицкий А.А., Головтеев А.Л., Поляков А.В. Новый аллельный вариант миоклонус-эпилепсии 3 типа, обусловленный мутациями в гене KCTD7// Медицинская генетика .-2015.- т.14.-№9.- с.44-47
*
Дадали Е.Л., Шаркова И.В., Шарков А.А., Акимова И.А. «Клинико-генетические особенности и современные способы диагностики наследственных эпилепсий». Сборник материалов «Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике» / Под ред. чл.-корр. РАЕН А.Б. Масленникова.- Вып. 24.- Новосибирск: Академиздат, 2016.- 262: с. 52-63
*
Белоусова Е.Д., Дорофеева М.Ю., Шарков А.А. Эпилепсия при туберозном склерозе. В «Болезни мозга, медицинские и социальные аспекты» под редакцией Гусева Е.И., Гехт А.Б., Москва; 2016; стр.391-399
*
Дадали Е.Л., Шарков А.А., Шаркова И.В., Канивец И.В., Коновалов Ф.А., Акимова И.А. Наследственные заболевания и синдромы, сопровождающиеся фебрильными судорогами: клинико-генетические характеристики и способы диагностики. //Русский Журнал Детской Неврологии.- Т. 11.- №2, с. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803- 2016-11- 2-33- 41
*
Шарков А.А., Коновалов Ф.А., Шаркова И.В., Белоусова Е.Д., Дадали Е.Л. Молекулярно-генетические подходы к диагностике эпилептических энцефалопатий. Сборник тезисов «VI БАЛТИЙСКИЙ КОНГРЕСС ПО ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ» / Под редакцией профессора Гузевой В.И. Санкт- Петербург, 2016, с. 391
*
Гемисферотомии при фармакорезистентной эпилепсии у детей с билатеральным поражением головного мозга Зубкова Н.С., Алтунина Г.Е., Землянский М.Ю., Троицкий А.А., Шарков А.А., Головтеев А.Л. Сборник тезисов «VI БАЛТИЙСКИЙ КОНГРЕСС ПО ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ» / Под редакцией профессора Гузевой В.И. Санкт-Петербург, 2016, с. 157.
*
Головтеев А.Л., Шарков А.А., Троицкий А.А., Алтунина Г.Е., Землянский М.Ю., Копачев Д.Н., Дорофеева М.Ю. «Хирургическое лечение эпилепсии при туберозном склерозе» под редакцией Дорофеевой М.Ю., Москва; 2017; стр.274
*
Статья: Генетика и дифференцированное лечение ранних эпилептических энцефалопатий. А.А. Шарков*, И.В. Шаркова , Е.Д. Белоусова , Е.Л. Дадали. Журнал неврологии и психиатрии, 9, 2016; Вып. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Головтеев А.Л., Шарков А.А., Троицкий А.А., Алтунина Г.Е., Землянский М.Ю., Копачев Д.Н., Дорофеева М.Ю. «Хирургическое лечение эпилепсии при туберозном склерозе» под редакцией Дорофеевой М.Ю., Москва; 2017; стр.274
*
Новые международные классификации эпилепсий и эпилептических приступов Международной Лиги по борьбе с эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017. Т. 117. № 7. С. 99-106

В 2011 году Окончила Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет им. А.И. Евдокимова по специальности «Лечебное дело» Обучалась в ординатуре на кафедре Медицинской генетики того же университета по специальности «Генетика»

В 2015 году окончила интернатуру по специальности Акушерство и Гинекология в Медицинском институте усовершенствования врачей ФГБОУ ВПО «МГУПП»

С 2013 года ведет консультативный прием в ГБУЗ «Центр Планирования Семьи и Репродукции» ДЗМ

С 2017 года является руководителем направления «Пренатальная Диагностика» лаборатории Геномед

Регулярно выступает с докладами на конференциях и семинарах. Читает лекции для врачей различных специальной в области репродуции и пренатальной диагностики

Проводит медико-генетическое консультирование беременных по вопросам пренатальной диагностики с целью предупреждения рождения детей с врождёнными пороками развития, а так же семей с предположительно наследственной или врожденной патологией. Проводит интерпретацию полученных результатов ДНК-диагностики.

Латыпов Артур Шамилевич – врач генетик высшей квалификационной категории.

После окончания в 1976 году лечебного факультета Казанского государственного медицинского института в течение многих работал сначала врачом кабинета медицинской генетики, затем заведующим медико-генетическим центром Республиканской больницы Татарстана, главным специалистом министерства здравоохранения Республики Татарстан, преподавателем кафедр Казанского медуниверситета.

Автор более 20 научных работ по проблемам репродукционной и биохимической генетики, участник многих отечественных и международных съездов и конференций по проблемам медицинской генетики. Внедрил в практическую работу центра методы массового скрининга беременных и новорожденных на наследственные заболевания, провел тысячи инвазивных процедур при подозрении на наследственные заболевания плода на разных сроках беременности.

С 2012 года работает на кафедре медицинской генетики с курсом пренатальной диагностики Российской академии последипломного образования.

Область научных интересов – метаболические болезни у детей, дородовая диагностика.

Время приема: СР 12-15, СБ 10-14

Прием врачей осуществляется по предварительной записи.

В 2009 году закончил лечебный факультет КГМУ им. С. В. Курашова (специальность «Лечебное дело»).

Интернатура в Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (специальность «Генетика»).

Интернатура по терапии. Первичная переподготовка по специальности «Ультразвуковая диагностика». С 2016 года является сотрудником кафедры кафедры фундаментальных основ клинической медицины института фундаментальной медицины и биологии.

Сфера профессиональных интересов: пренатальная диагностика, применение современных скрининговых и диагностических методов для выявления генетической патологии плода. Определение риска повторного возникновения наследственных болезней в семье.

Участник научно-практических конференций по генетике и акушерству и гинекологии.

Консультация по предварительной записи

Прием врачей осуществляется по предварительной записи.

Окончила в 2015 году Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет по специальности «Лечебное дело». В том же году поступила в ординатуру по специальности 30.08.30 «Генетика» в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр».
Принята на работу в лабораторию молекулярной генетики сложно наследуемых заболеваний (заведующий – д.б.н. Карпухин А.В.) в марте 2015 года на должность лаборанта-исследователя. С сентября 2015 года переведена на должность научного сотрудника. Является автором и соавтором более 10 статей и тезисов по клинической генетике, онкогенетике и молекулярной онкологии в российских и зарубежных журналах. Постоянный участник конференций по медицинской генетике.

Область научно-практических интересов: медико-генетическое консультирование больных с наследственной синдромальной и мультифакториальной патологией.

Консультация врача-генетика позволяет ответить на вопросы:

являются ли симптомы у ребенка признаками наследственного заболевания какое исследование необходимо для выявления причины определение точного прогноза рекомендации по проведению и оценка результатов пренатальной диагностики все, что нужно знать при планировании семьи консультация при планировании ЭКО выездные и онлайн консультации

Является выпускницей медико-биологического факультета Российского Национального Исследовательского Медицинского Университета имени Н.И. Пирогова 2015 года, защитила дипломную работу на тему «Клинико-морфологическая корреляция витальных показателей состояния организма и морфофункциональных характеристик мононуклеаров крови при тяжелых отравлениях». Окончила клиническую ординатуру по специальности «Генетика» на кафедре молекулярной и клеточной генетики вышеупомянутого университета.

ринимала участие в научно-практической школе «Инновационные генетические технологии для врачей: применение в клинической практике», конференции Европейского общества генетики человека (ESHG) и других конференциях, посвященных генетике человека.

Проводит медико-генетическое консультирование семей с предположительно наследственной или врожденной патологией, включая моногенные заболевания и хромосомные аномалии, определяет показания к проведению лабораторных генетических исследований, проводит интерпретацию полученных результатов ДНК-диагностики. Консультирует беременных по вопросам пренатальной диагностики с целью предупреждения рождения детей с врождёнными пороками развития.

Врач-генетик, врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук.

Специалист в области репродуктивного консультирования и наследственной патологии.

Окончила Уральскую государственную медицинскую академию в 2005 году.

Ординатура по специальности «Акушерство и гинекология»

Интернатура по специальности «Генетика»

Профессиональная переподготовка по специальности «Ультразвуковая диагностика»

• Бесплодие и невынашивание беременности
• Планирование беременности
• Беременность высокого риска
• Генетическая тромбофилия
• Вопросы пренатальной диагностики
• Наследственная патология в семье

Помимо консультирования пациентов, занимается научной и преподавательской деятельностью – работает в должности доцента на кафедре акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации УГМУ.

Регулярно участвует в научных конференциях и симпозиумах.

Является автором ряда статей и методических рекомендаций.

Работает в МЦ «Геномед» с 2015 года

Общий стаж работы – 11 лет

Является выпускницей Нижегородской государственной медицинской академии, лечебного факультета (специальность «Лечебное дело»). Окончила клиническую ординатуру ФБГНУ «МГНЦ» по специальности «Генетика». В 2014 году проходила стажировку в клинике материнства и детства (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italy).

С 2016 года работает на должности врача-консультанта в ООО «Геномед».

Регулярно участвует в научно-практических конференциях по генетике.

Основные направления деятельности: Консультирование по вопросам клинической и лабораторной диагностики генетических заболеваний и интерпретация результатов. Ведение пациентов и их семей с предположительно наследственной патологией. Консультирование при планировании беременности, а также при наступившей беременности по вопросам пренатальной диагностики с целью предупреждения рождения детей с врожденной патологией.

источник

Рак молочной железы — частое заболевание. Эпидемиологические популяционные исследования показывают, что рак груди в течение жизни развивается примерно у 9% всех женщин в Северной Америке и Западной Европе. Рак груди долгое время считали имеющим достоверный генетический компонент; риск его развития у женщины возрастает в 3 раза, если есть один больной родственник первой степени родства, и до 10 раз, если более одного родственника. Этот семейный риск повышается еще больше, если болезнь проявилась у родственников до 40-летнего возраста.

Хотя не менее 20% всех случаев рака груди имеют значимый вклад генетического компонента как часть полигенного или многофакторного типа наследования, только небольшая часть случаев — следствие унаследованного доминантного менделирующего предрасположения к раку груди. Эти семьи имеют характерные признаки семейного рака (по сравнению со спорадическими случаями): значительное число больных в семье, ранний возраст начала, частое двустороннее поражение и развитие опухолей в других тканях, например яичниках или простате.

Исследования генетического сцепления в семьях с семейным раком груди с ранним началом привели к открытию мутаций в двух генах, увеличивающих восприимчивость к раку груди, BRCA1 в хромосоме 17q21 и BRCA2 в хромосоме 13ql2.3. Вместе эти два локуса дают половину и третью часть всех случаев аутосомно-доминантного семейного рака груди, соответственно, но менее 5% всего рака груди в популяции.

Большинство мутантных аллелей обоих генов в настоящее время каталогизированы. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 также связаны со значимым увеличением риска рака яичников у женщин-гетерозигот; мутации в BRCA2 (но не BRCA1) также наблюдают при 10-20% всех случаев рака груди у мужчин, поражающего почти 0,1% мужчин.

Продукты генов BRCA1 и BRCA2 — ядерные белки, содержащиеся в пределах одного и того же мультибелкового комплекса. Этот комплекс участвует в клеточном ответе на двойные разрывы ДНК, встречающиеся в норме в ходе гомологичной рекомбинации или при патологии в результате поломок ДНК. Как и следовало ожидать при любых нарушениях генов-супрессоров опухолевого роста, в раковых тканях гетерозигот по мутациям в генах BRCA1 и BRCA2 часто обнаруживают потерю гетерозиготности с утратой нормального аллеля.

Пресимптоматическое обнаружение женщин с риском развития рака груди в результате мутации любого из этих генов — одна из главных целей современных исследований семейных и все в возрастающем количестве спорадических случаев. Для лечения и консультирования чрезвычайно полезно знать риск развития рака груди у пациентов, несущих конкретные мутации в генах BRCA1 и BRCA2, по сравнению с общепопуляционным риском.

Первые исследования показали более чем 80% риск развития рака груди к 70 годам у женщин, гетерозиготных по мутациям в генах BRCA1 или BRCA2. Эти оценки относятся к риску развития рака у родственников женского пола в семьях с многократно встречавшимся раком груди; т.е. там, где мутации в генах BRCA1 или BRCA2 были высокопенетрантны у носителей.

Тем не менее, когда аналогичные оценки риска были сделаны на базе популяционных исследований, когда женщин-носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 не выбирали по членству в семьях с большим числом случаев рака груди, риски оказались более низкими и колебались от 45 до 60% к 70-летнему возрасту.

Несоответствие между пенетрантностью мутантных аллелей BRCA1/2 в семьях с многочисленными случаями рака груди и пенетрантностью, наблюдаемой у женщин, выявленных при популяционном скрининге без семейной истории, указывает, что в окончательной пенетрантности мутаций BRCA1 и BRCA2 у гетерозиготных по ним женщин должны играть роль другие генетические факторы, или факторы влияния окружающей среды.

источник