Генетическое определение риска развития рака молочной железы

Незначительно повышенный риск (1,5-2 раза)

Женщины с перечисленными ниже образованиями имеют незначительно повышенный риск инфильтрирующего рака молочной железы, по сравнению с женщинами, не подвергаю­щимися биопсии молочной железы, а также по сравнению с теми, у кого при микроскопическом исследовании такие образования отсутствуют
Средней степени выраженности или выраженная гиперплазия без атипии	Часто
Фиброаденома со сложными признаками	Редко
Склерозирующий аденоз	Относительно часто
Одиночная папиллома без сопутствующей атипичной гиперплазии	Относительно часто
Умеренно повышенный риск (4,5-5,9 раза)
Женщины с перечисленными ниже образованиями имеют незначительно повышенный риск инфильтрирующего рака молочной железы, по сравнению с женщинами, не подвергаю­щимися биопсии молочной железы, а также по сравнению с теми, у кого при микроскопическом исследовании такие образования отсутствуют
Атипичная протоковая гиперплазия
Атипичная дольковая гиперплазия
Очаговая гиперплазия эпителия протоков
Значительно повышенный риск (8-10 раз)
Женщины с перечисленными ниже образованиями имеют высокий риск инфильтрирующего рака молочной железы, по сравнению с женщинами, которым биопсия молочной железы не проводилась:
Дольковый рак in situ (ДР insitu), согласно строгим крите­риям, встречается редко, по сравнению с атипичной дольковой гиперплазией

Важно понимать, что оценка риска рака молочной железы не представляет собой просто один из двух вариантов ответа — «да» или «нет». Оценка сложна и сопровождается параметрами в широких границах и рядом слабых и сильных факторов.

Каждый из данных гистологических диагнозов обладает собственными клиническими проявлениями, выявляемостью и точностью диагностики. Например, склерозирующий аденоз может диагностироваться при минимальных гистологических изменениях, но указание на повышенный риск требует специфического критерия, который связан с риском злокачественного новообразования после длительного периода наблюдения.

Как видно из табл. 3.4, гистологические признаки, связанные с фиброзно-кистозными изменениями, не сопровождаются значительным повышением риска. Хотя кисты молочной железы в целом не сопровождаются значительным повышением риска, существует ряд убедительных данных, указывающих на то, что крупные кисты в периоде предменопаузы могут сопровождаться риском, сравнимым с таковым при атипичной гиперплазии.

Также в особом рассмотрении нуждается склерозирующий аденоз, поскольку развитый склерозирующий аденоз сопровождается повышенным риском рака молочной железы, который несколько выше, чем риск, сопровождающий другие элементы, связанные с фиброзно-кистозным комплексом. Изолированный склерозирующий аденоз увеличивает риск в два раза, хотя этот факт не подтвержден в большом числе исследований, и для этого требуется точное гистологическое подтверждение, включая увеличенные ацинусы и другие признаки.

Эти изменения описываются в публикациях Хартманна (Hartmann) и др. и Фитцгиббонса (Fitzgibbons) и др. Фитцгиббонс с коллегами ясно обозначил, что данная связь с риском возникает со временем, поскольку некоторые сочетания были обнаружены только в отдельных исследованиях и не подтверждались в последующих исследованиях с изучением различных групп пациенток.

В ходе множества исследований продемонстрировано значение гиперплазии без атипии как индикатора незначительного повышения риска. Эта группа пациенток может быть важнее, чем более малочисленная группа с атипичной гиперплазией. Примерно 25% женщин, подвергшихся биопсии в домаммографическую эру и после внедрения маммографии, страдали гиперплазией без атипии, а атипическая гиперплазия обнаруживалась у 4-5%.

Относительно особо выделяемых гиперплазий, атипичной дольковой гиперплазии (АДГ) и атипичной протоковой гиперплазии (АПГ) в настоящее время признается, что они обладают отдельным риском. АДГ имеет несколько более высокий риск последующего развития рака молочной железы, по сравнению с АПГ, хотя диагноз атипичной дольковой гиперплазии у женщин после 55 лет может иметь меньшую значимость. На рис. 3.1 представлена информация исследовательской группы, возглавляемой Дюпонтом (Dupont) и Пейджем (Page) из Нэшвилла, Теннеси.

Авторы представили график, ограниченный наблюдениями за женщинами до 55 лет, поскольку в данной специфической группе нет женщин старше этого возраста. Информация относилась к большинству женщин в данной группе, возраст которых на момент проведения биопсии составлял 40-55 лет.

Известно, что в испытании NSABP P-1 (National Surgical Adjuvant Breast Project), оценивавшем снижение риска рака молочной железы на фоне приема тамоксифена, женщины, которые сообщили о наличии у них атипичной дольковой гиперплазии или долькового рака in situ, имели большее, по сравнению с другими женщинами в исследовании, снижение риска развития рака.

Дольковый рак in situ (ДР in situ) является крайне редким диагнозом очень значительных изменений, а также имеются данные, что риск злокачественных новообразований, сопровождающий ДР in situ, немного выше, чем продемонстрированный для АДГ на рис. 3.1. и ДР in situ, и атипичной дольковой гиперплазииявляются существенными факторами риска для развития позднее рака молочной железы, который развивается, несомненно, с обеих сторон, но может быть предпочтительнее в той железе, в которой первая биопсия выявила атипичную гиперплазию.

Рис. 3.1. Кумулятивный риск инфильтрирующего рака молочной железы после доброкачественного результата биопсии.

Кумулятивная частота развития инфильтрирующего рака молочной железы при длительном наблюдении получена по результатам Nashville cohort for 2000 (предварительные данные длительного наблюдения любезно предоставлены WD Dupont and DL Page).

При анализе максимальной вероятности оценивается данное отношение рисков по сравнению с женщинами, не страдающими пролиферативным поражением, равное 4,4 для АДГ (95% доверительный интервал 3,1-6,3), 2,9 для атипичной протоковой гиперплазии (95% ДИ 1,9-4,5) и 1,4 для пролиферативного состояния без атипии (ПСБА) (95% ДИ 1,2-1,7). Значение p всех показателей составляет менее 0/0,001 для атипичной гиперплазии и примерно 0,0003 для более крупной группы женщин с пролиферативным состоянием без атипии.

Примечание: имеющееся ограничение для женщин моложе 55 лет к моменту выполнения биопсии сделано для того, чтобы четко обозначить, что большая часть женщин в данной группе была младше 55 лет к моменту выполнения биопсии и что данные показатели, как минимум в отношении атипичной дольковой гиперплазии, имеют большее значение в возрасте до 55 лет.

Имеются достоверные данные, что риск АДГ снижается у женщин старше 55 лет. АДГ — атипичная дольковая гиперплазия; АПГ — атипичная протоковая гиперплазия; ПСБА — пролиферативное состояние без атипии (данные из Page et al., 1985)

Результаты обобщенного анализа множества эпидемиологических исследований указывают на то, что применение в настоящий момент и ранее комбинированных оральных контрацептивов минимальным образом увеличивает риск рака молочной железы по сравнению с отсутствием их приема.

Ни один из данных относительных рисков не превышал 1,24; существует также общепринятое мнение, что этот избыточный риск снижается после отмены приема и не проявляется свыше 10 лет после отмены препаратов.

Поэтому риск лечения оральными контрацептивами минимален. Не существует надежно выявленной подгруппы пациенток или различий в отношении связи с возрастом, и по этой причине применение оральных контрацептивов остается наименьшим фактором риска в результатах множества исследований.

Немногие вопросы медицины привлекают такое пристальное внимание, как гормональная терапия в постменопаузе и ее связь с развитием рака молочной железы. Крупные исследования, проведенные за последние несколько лет, включая Women’s Health Initiative (WHI, Инициатива по вопросам женского здоровья), продемонстрировали, что повышенным риском развития рака молочной железы особенно сопровождается комбинированная эстроген-прогестиновая гормонозаместительная терапия, хотя изменение риска невелико.

Непротивопоставленная гормонозаместительная терапия только эстрогенами для профилактики остеопороза и предотвращения развития симптомов менопаузы приобрела широкую популярность в США в 1970-х годах. Опасениям относительно развития рака эндометрия противопоставлялись наблюдения касательно того, что риск смерти, в отличие от проявлений поздних стадий рака эндометрия, был хорошо сбалансирован.

Обобщенный анализ множества эпидемиологических исследований во второй половине 1990-х годов показал, что заместительная терапия эстрогенами увеличивает риск рака молочной железы при увеличении продолжительности применения, что применение в течение 5 лет увеличивает риск не более чем на 50%, а применение в течение 10 лет может удваивать риск.

Последовательно отмечалось, что, по сравнению с опухолями, диагностированными у не принимавших контрацептивов женщин, рак, диагностированный у женщин, которые на момент диагностики или незадолго до нее принимали препараты, имеет склонность к меньшему клиническому прогрессированию и что рецептор-положительные (эстроген) опухоли имеют более благоприятный прогноз.

Несколько более высокий риск наблюдался при добавлении прогестинов, хотя неизвестно, удваивается ли этот риск, учитывая изменение риска в группе сравнения, с приемом только эстрогенов.

В исследовании Women’s Health Initiative с привлечением здоровых женщин опубликованы данные по женщинам в возрасте старше 55 лет, тогда как данные относительно пациенток до 55 лет пока еще недоступны. Наблюдение в группе эстрогенов-прогестинов в данном исследовании было внезапно прервано в июле 2002 г. при обнаружении того обстоятельства, что риск рака молочной железы в данной группе пациенток увеличился на 25%.

Отсутствует понимание причин вероятности повышения риска опухолей на более поздних стадиях у этих женщин. Фактически сравнение пациенток, принимавших и не принимавших комбинированной терапии, не показало значимых различий в отношении размера раковых опухолей или метастазирования в лимфатические узлы.

Когда были опубликованы результаты по группе применения только эстрогенов, многие были удивлены тем, что риск у принимавших препараты пациенток был фактически ниже, чем у не принимавших. В настоящее время считается, что комбинированная гормонозаместительная терапия увеличивает риск рака молочной железы, а комбинированные препараты к применению не рекомендуются.

Однако изолированный прием эстрогенов имеет небольшой риск, кроме случаев длительного приема свыше 5 лет. К назначению гормонозаместительной терапии стали подходить крайне осторожно, опираясь на преимущества, достигаемые в каждом конкретном случае, и риски, связанные с приемом гормональных препаратов. Метод требует дальнейшей оценки.

К.И. Бленда, М.У. Бухлера, А. Ксендес, М.Г. Сарра, О.Д. Гардена, Д. Уонга

источник

Альтернативные названия: ген рака молочной железы, выявление мутации 5382insC.

Рак молочной железы по-прежнему остается самой частой формой злокачественных новообразований у женщин, частота встречаемости составляет 1 случай на каждые 9-13 женщин в возрасте 13-90 лет. Следует знать, что РМЖ встречается и у мужчин – примерно 1% всех пациентов с этой патологией составляют мужчины.

Исследование онкомаркеров, таких как СА-15-3, РЭА, HER2, СА27-29, позволяет выявить заболевание на ранней стадии. Однако существуют методы исследования, с помощью которых можно определить вероятность развития рака молочной железы у конкретного человека и его детей. Подобным методом является генетическое исследование гена рака молочной железы – BRCA1, в ходе которого выявляются мутации этого гена.

Материал для исследования: кровь из вены или соскоб буккального эпителия (с внутренней поверхности щеки).

Задача генетического исследования состоит в выявлении людей с высоким риском развития генетически детерминированного (предопределенного) рака. Это дает возможность предпринять усилия для снижения риска. Нормальные гены BRCA обеспечивают синтез белков, ответственных за защиту ДНК от спонтанных мутаций, способствующих перерождению клеток в раковые.

Пациентам с дефектными генами BRCA следует предохраняться от воздействия мутагенных факторов – ионизирующего излучения, химических агентов и др. Это позволит значительно снизить риск заболевания.

Генетическое исследование позволяет выявлять семейные случаи рака. Связанные с мутациями генов BRCA формы рака яичников и молочной железы обладают высокой степенью злокачественности – склонны к быстрому росту и раннему метастазированию.

Обычно, при исследовании гена BRCA1 он проверяется на наличие сразу 7 мутаций, каждая из которых имеет свое название: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Принципиальных отличий в этих мутациях нет – все они приводят к нарушению кодируемого этим геном белка, что ведет к нарушению его работы и повышению вероятности злокачественного перерождения клеток.

Результат анализа выдается в виде таблицы, где перечислены все варианты мутации, и для каждой из них указано буквенное обозначение вида:

• N/N – мутация отсутствует;
• N/Del или N/INS – гетерозиготная мутация;
• Del/Del (Ins/Ins) – гомозиготная мутация.

Наличие мутации гена BRCA говорит о значительном повышении риска развития у человека рака молочной железы, а также некоторых других видов рака – рака яичников, опухолей мозга, злокачественных опухолей простаты и поджелудочной железы.

Мутация встречается только у 1% людей, но ее наличие повышает риск возникновения РМЖ – при наличии гомозиготной мутации риск рака составляет 80%, то есть из 100 пациентов с положительным результатом в течение жизни у 80 разовьется рак. С возрастом риск онкологии увеличивается.

Выявление мутантных генов у родителей говорит о возможной передаче их потомству, поэтому детям, рожденным у родителей с положительным результатом анализа, также рекомендуется пройти генетическое обследование.

Отсутствие мутаций в гене BRCA1 не гарантирует того, что у человека никогда не возникнет РМЖ или яичников, так как существуют и другие причины развития онкологии. В дополнение к этому анализу рекомендуется исследовать состояние гена BRCA2, расположенного совершенно в другой хромосоме.

Положительный результат на мутации, в свою очередь, не свидетельствует о 100% вероятности развития рака. Однако наличие мутаций должно явиться причиной повышенной онконастороженности пациента – рекомендуется увеличить частоту профилактических консультаций у врачей, более внимательно следить за состоянием молочных желез, нужно регулярно сдавать анализы на биохимические маркеры рака.

При самых незначительных симптомах, свидетельствующих о возможном развитии рака, пациентам с выявленными мутациями гена BRCA1 следует срочно пройти углубленное обследование на онкологию, включающее исследование биохимических онкомаркеров, маммографию, УЗИ молочных желез и УЗИ малого таза, мужчинам – УЗИ простаты.

1. Литвинов С.С., Гарькавцева Р.Ф., Амосенко Ф.А. и др. Генетические маркеры оценки риска развития РМЖ. // Тезисы ХII Российского онкологического конгресса. Москва. 18-20 ноября 2008 г. С.159.
2. J. Balmaña et al.,Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению у больных раком молочной железы с наличием BRCA­мутации, 2010.

источник

Одним из самых частых видов семейных опухолей является наследственный рак молочной железы (РМЖ), он составляет 5-10% от всех случаев злокачественного поражения молочных желез. Часто наследственный РМЖ связан с высоким риском развития рака яичника (РЯ). Как правило, в научной и медицинской литературе используют единый термин «синдром РМЖ/РЯ» (breast-ovarian cancer syndrome). Причем, при опухолевых заболеваниях яичника доля наследственного рака даже выше, чем при РМЖ: 10-20% случаев РЯ обусловлены присутствием наследственного генетического дефекта.

С предрасположенностью к возникновению синдрома РМЖ/РЯ связано присутствие у таких пациентов мутаций в генах BRCA1 или BRCA2. Мутации являются наследственными – то есть, буквально в каждой клетке организма такого человека есть повреждение, которое передалось ему по наследству. Вероятность возникновения злокачественного новообразования у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2 к 70 годам достигает 80%.

Гены BRCA1 и BRCA2 играют ключевую роль в поддержании целостности генома, в частности в процессах репарации (восстановления) ДНК. Мутации, затрагивающие эти гены, как правило приводят к синтезу укороченного, неправильного белка. Такой белок не может правильно выполнять свои функции – «следить» за стабильностью всего генетического материала клетки.

Однако, в каждой клетке присутствует две копии каждого гена — от мамы и от папы, поэтому вторая копия может компенсировать нарушение работы клеточных систем. Но вероятность выхода ее из строя также очень высока. При нарушении процессов восстановления ДНК в клетках начинают накапливаться и другие изменения, которые, в свою очередь, могут привести к злокачественной трансформации и росту опухоли.

На базе лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова применяется проведение поэтапного анализа для пациентов:

1. сначала исследуется присутствие самых частых мутаций (4 мутации)
2. при отсутствии таковых и клинической необходимости возможно проведение расширенного анализа (8 мутаций) и/или анализа полной последовательности генов BRCA1 и BRCA2.

На данный момент известно более 2 000 вариантов патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Кроме того, данные гены являются довольно большими – 24 и 27 экзонов соответственно. Поэтому полный анализ последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 является трудоемким, дорогостоящим и длительным по времени процессом.

Однако для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

Анализ последовательности гена BRCA2, выявление мутации c.9096_9097delAA

Национальная онкологическая сеть – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендует направлять на генетическое исследование следующих пациентов:

1. Пациенты до 45 лет с диагнозом рак молочной железы
2. Пациенты в возрасте до 50 лет с РМЖ, если в семье есть хотя бы один близкий кровный родственник с таким диагнозом
3. Также в том случае, если у пациента до 50 лет с РМЖ семейная онкологическая история неизвестна
4. Если в возрасте до 50 лет диагностировано множественное поражение молочных желез
5. Пациенты с РМЖ в возрасте до 60 лет — если по результатам гистологического исследования опухоль является трижды-негативной (отсутствует экспрессия маркеров ER, PR, HER2).
6. При наличии диагноза рак молочной железы в любом возрасте — если присутствует хотя бы один из следующих признаков:
   • не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте менее 50 лет;
   • не менее 2 близких родственниц с РМЖ в любом возрасте;
   • не менее 1 близкой родственницы с РЯ;
   • наличие не менее 2 близких родственников с раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы;
   • наличие родственника-мужчины с раком грудной железы;
   • принадлежность к популяции с высокой частотой наследственных мутаций (например, евреи Ашкенази);
7. Все пациенты с диагностированным раком яичников.
8. Если диагностирован рак молочной железы у мужчины.
9. Если диагностирован рак простаты (с индексом по шкале Глисона >7) при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
10. Если диагностирован рак поджелудочной железы при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
11. Если рак поджелудочной железы диагностирован у уиндивидуума, принадлежащего к этносу евреев Ашкенази.
12. Если у родственника обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2

Выполнение молекулярно-генетического анализа должно сопровождаться генетическим консультированием, в ходе которого обсуждаются содержание, смысл и последствия тестирования; значение позитивного, негативного и неинформативного результатов; технические ограничения предлагаемого теста; необходимость информировать родственников в случае обнаружения наследственной мутации; особенности скрининга и профилактики опухолей у носителей мутаций и др.

Материалом для анализа является кровь. Для генетических исследований используют пробирки с ЭДТА (фиолетовая крышка). Сдать кровь можно в лаборатории НМИЦ или привезти из любой другой лаборатории. Кровь хранится при комнатной температуре до 7 дней.

Особая подготовка к исследованию не нужна, на результаты исследования не влияют приемы пищи, прием лекарств, введение контрастных веществ и пр.

Пересдавать анализ через некоторое время или после лечения не потребуется. Наследственная мутация не может исчезнуть или появиться в течение жизни или после полученного лечения.

Для носителей патогенных мутаций разработан комплекс мероприятий по ранней диагностике, профилактике и терапии новообразований молочной железы и рака яичников. Если среди здоровых женщин своевременно выявить тех, у кого имеется генный дефект, есть возможность диагностировать развитие заболевания на ранних стадиях.

Исследователями были выявлены особенности лекарственной чувствительности BRCA-ассоциированных опухолей. Они хорошо реагируют на некоторые цитостатические препараты, и лечение может быть весьма успешным.

Для здоровых носителей BRCA-мутаций рекомендовано:

1. Ежемесячное самообследование с 18 лет
2. Клиническое обследование молочных желез (маммография или магнитно-резонансная томография) с 25 лет.
3. Мужчинам-носителям мутации в генах BRCA1/2 рекомендовано проведение ежегодного клинического обследования грудных желез начиная с 35-летнего возраста. С 40 лет целесообразно выполнение скринингового обследования предстательной железы.
4. Проведение дерматологического и офтальмологического осмотров c целью ранней диагностики меланомы.

Часто у носителей мутаций BRCA1/BRCA2 возникает вопрос – всем ли детям она передалась и какие генетические причины появления наследственной формы РМЖ? Шансы передать повреждённый ген потомству составляют 50%.

Заболевание одинаково наследуется, как мальчиками, так и девочками. Ген, связанный с развитием рака молочной железы и рака яичников, расположен не на половых хромосомах, поэтому вероятность носительства мутации не зависит от пола ребенка.

Если мутация в нескольких поколениях передавалась через мужчин, очень сложно проводить анализ родословных, так как мужчины довольно редко болеют РМЖ даже при наличии генного дефекта.

Например: носителями были дедушка и отец пациентки, и у них заболевание не проявилось. На вопрос, были ли случаи онкологических заболеваний в семье, такая пациентка ответит отрицательно. При отсутствии других клинических признаков наследственных опухолей (ранний возраст/множественность опухолей), наследственная составляющая заболевания может быть не учтена.

При обнаружении мутации BRCA1 или BRCA2 всем кровным родственникам рекомендуется также пройти тестирование.

Для многих этнических групп характерен свой набор частых мутаций. Национальные корни обследуемого необходимо учитывать при выборе глубины исследования.

Учеными было доказано, что для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

И, в заключение, наглядная инфографика «Синдром наследственного рака молочной железы и яичников». Автор — Кулигина Екатерина Шотовна, к.б.н., старший научный сотрудник Научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Авторская публикация:
АЛЕКСАХИНА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА,
лаборант-исследователь научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

источник

Определение генетических полиморфизмов BRCA1 и BRCA2, ассоциированных с риском развития рака молочной железы

Мы рады представить Вам новый вид исследования: Определение генетических полиморфизмов BRCA1 и BRCA2, ассоциированных с риском развития рака молочной железы

В мире ежегодно регистрируется более 1 миллиона случаев рака молочной железы (РМЖ), а в РФ свыше 57,9 тысяч (2010г). В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3%). Летальность на первом году с момента установления диагноза составляет почти 13 %. Очевидно, что эффективность лечения выше на ранних стадиях заболевания, поэтому своевременная диагностика является актуальной задачей и может привести к значительному снижению летальных исходов.

BRCA 1 и BRCA 2 – человеческие гены, известны как подавители опухолевого роста. В нормальной структуре BRCA 1 и BRCA 2 обеспечивают стабильность ДНК и помогают предотвратить их бесконтрольный рост. По литературным данным известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и рака яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. По данным Breast Canaer Linkage Consortium, выявленный полиморфизм в обоих генах увеличивает риск развития РМЖ у женщин к 80 годам на 80-85 % (BCLC, Familial Cancer.-2003.-Vol. 2, N3-4. P.18-32).

Ген BRCA 1 стал известен благодаря недавним действиям и заявлениям американской актрисы Анджелины Джоли, и определенно его будут называть – «ген Джоли». Из-за наличия мутации специфического гена BRCA1, выявленного по анализу крови на BRCA 1/2, у кинозвезды имелся 87% риск стать жертвой рака груди и 50% риск развития рака яичников. Джоли хирургически удалила обе груди, а в настоящее время планирует удаление яичников (напомним, мать Анджелина Джоли Маршелин Бертран умерла от рака яичников в 2007 году, а недавно скончалась от рака груди и ее тетя). В жизни женщины риск развития рака молочной железы и яичников значительно возрастает, если она наследует вредные мутации в генах BRCA 1 или BRCA 2. Такая женщина имеет повышенный риск развития этих заболеваний в раннем возрасте (до наступления менопаузы) и часто имеет несколько близких родственников, у которых был подобный диагноз.

Было показано, что BRCA1-ассоциированный рак молочной железы, в отличие от спорадического, характеризуется более высокой степенью злокачественности, высокой частотой развития эстроген- и прогестерон- отрицательных опухолей, частотой развития медуллярного рака, выраженной лимфоидной инфильтрацией, выраженным лечебным патоморфозом вплоть до полной регрессии. Установлено, что выживаемость больных наследственным раком органов женской репродуктивной системы значительно выше, чем в общей группе больных, независимо от стадии и проводимого лечения: 5-летняя выживаемость больных наследственным раком молочной железы составляет 75% (общепопуляционная – 43%) (Иванова О.С. и др., 2008).

Гены BRCA1 и BRCA2 не являются строго специфичными для рака молочной железы. Патологический генотип BRCA1/2 повышает риск возникновения рака яичников, желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, а также возникновения меланомы (Breast Cancer Linkage Concortium J. Natl. Cancer inst. – 1999. – Vol.91. – P. 1310-1316).

Мужчины с этими мутациями также имеют повышенный риск развития рака молочной железы. Также мужчины, которые имеют вредные мутации генов BRCA 1 или BRCA 2 могут иметь повышенный риск развития других видов рака — поджелудочной железы, яичек, предстательной железы.

Положительный результат BRCA анализа как правило указывает на то, что человек унаследовал известные вредные мутации в генах BRCA1 или BRCA2 и, следовательно, имеет повышенный риск развития некоторых видов рака. Тем не менее, положительный результат теста содержит информацию только о риске развития рака. BRCA анализ не может сказать, действительно ли у человека разовьется рак или когда это произойдет.

Отрицательный результат теста означает, что риск развития рака минимален, равен среднестатистическому в целом.

источник

Уважаемые пациенты! Каталог анализов в настоящее время находится в стадии наполнения информацией и содержит в себе далеко не все выполняемые нашим центром исследования. Филиалами Центра эндокринологии проводится более 700 видов лабораторных анализов. С их полным списком Вы можете ознакомиться здесь.

Пожалуйста, уточняйте информацию о стоимости услуг и подготовке к анализам по телефонам (812) 344-0-344, +7 953 360 96 11. При сдаче анализов крови, пожалуйста, учитывайте стоимость забора биоматериала.

Генетическое комплексное исследование, дающее возможность определения наследственной предрасположенности применительно к раку молочной железы, а также яичников.

Рак молочной железы, яичников являются одними из наиболее часто встречающихся онкологических патологий. Наличие мутаций в таких генах, как BRCA1, BRCA2, может повышать вероятность возникновения рака молочной железы и рака яичников в несколько раз. Средний возраст возникновения патологии при этом понижается примерно до 25-30 лет. Также отмечено, что чем старше становится человек, тем вероятность рака у него выше.

Обнаруженные семейные случаи болезни свидетельствуют в первую очередь о наследственной природе злокачественного поражения и требуют проведения генетического анализа. Показано, что в организме гены BRCA1, BRCA2 принимают участие в защите его от спонтанных повреждений дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), поэтому нарушение функционирования их создает предпосылки для накопления мутаций и ведет к появлению опухолей, в первую очередь — развитию рака молочной железы, яичников. Исследования показали, что для рака, сочетающегося с маркерами BRCA, характерна высокая степень злокачественности, а также выраженная лимфоидная инфильтрация.

В разных странах отмечается свой спектр мутаций применительно к генам BRCA, ассоциированным с раком груди. В России на сегодняшний день идентифицированы специфичные для нее мутации.

Популяционная частота известных мутаций составляет не более 1%. При этом, однако, риск развития рака молочной железы или яичников на протяжении жизни для женщин с генетической предрасположенностью достигает 80%.

Важно отметить, что исследование можно выполнять в любом возрасте. При обнаружении нарушений по исследуемым маркерам будет начато своевременное лечение.

Для успешного лечения заболеваний опухолевой природы весьма важным является обнаружение новообразования на ранней стадии, до появления каких-либо признаков. По этой причине генетическая предрасположенность в плане рака груди и яичников является весьма серьезным показанием к прохождению регулярного обследования с целью обнаружения патологии на ранней стадии.

Некоторые факторы риска возникновения рака молочной железы: стресс; злоупотребление алкоголем; курение; бесплодие; пролиферативные болезни молочной железы; поздние роды; позднее наступление менопаузы; первичный рак яичников и эндометрия, колоректальный рак; наличие дефектов генов так называемого фолатного цикла (MTHFR); ионизирующее облучение, в том числе лучевая терапия.

О правилах подготовки к исследованию спрашивать у лечащего врача и врача лаборатории.

Приведены лишь некоторые процессы, состояния и заболевания, при которых целесообразно назначение данного анализа.

Изучение риска развития наследственного рака молочной железы и яичников может проводиться в случае рака молочной железы, яичников в анамнезе семьи (у родных первой и второй степени родства, особенно в том случае, если заболевание было в раннем возрасте); при обнаружении мутаций генов BRCA1, BRCA2 у родных; при наличии двустороннего рака груди у пациентки, а также/или у ее родственников; при наличии рака груди, а также предстательной железы (простаты) у мужчин в анамнезе семьи; при появлении новообразования в раннем возрасте; при наличии атипичных пролиферативных патологий молочной железы; при наличии множественных первичных новообразований в разных органах у женщины, а также/или у ее родных; в случае если у 2 и более родных больного имелись новообразования одной локализации, редкие разновидности рака.

Осуществляется врачом лаборатории и лечащим врачом. Следует помнить, что результат исследования может не всегда являться достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения. Окончательный диагноз устанавливается только врачом при сочетании полученных данных с результатами других методов исследования.

источник

Повторение рака молочной железы – э то тревожная новость для женщины и для ее родных. Казалось, только миновало самое страшное время, можно вздохнуть спокойно, как опять обрушивается страшный диагноз. Когда врачи говорят о рецидиве рака молочной железы? В том случае, когда спустя несколько месяцев или дней после проведенного курса лечения, опять появляется симптоматика рака. Рак может развиться на месте первичной опухоли. При поражении другой молочной железы или иной области молочной железы говорят о новой опухоли.

Может ли уберечь от рецидива послеоперационное лечение больных раком молочной железы? Что может спасти женщину от повторения страшного диагноза? Есть ли какие-либо биомаркеры, которые смогут помочь установить необходимость проведения химиотерапии при средней степени риска повторного заболевания?Учёными Института качества и эффективности здравоохранения (IQWiG) были проведены исследования, с помощью которых можно было бы определить вероятность возникновения рецидива рака молочной железы после химиотерапии.

Химиотерапия как противорецидивное лечение рака груди

Кому из пациенток со средней степенью риска рецидива после операции на молочной железе по удалению раковой опухоли, химиотерапия принесёт пользу пока не ясно. Биомаркеры uPA или PAI предназначены для выявления этой категории пациенток. Однако действенность этих биомаркеров в послеоперационном лечении пациенток ещё предстоит доказать.

Рак молочной железы у большинства женщин определяется на ранней стадии, когда опухоль можно удалить полностью операционным путем. Для устранения возможных оставшихся клеток опухоли дополнительно проводится облучение молочной железы. Такое лечение может снизить риск повторного развития опухоли (рецидива).

Но возможность рецидива нельзя исключить полностью: у 5-10 из 100 женщин, перенесших операцию, в течение 10 лет, возникает рецидив заболевания. Степень риска возникновения рецидива у каждой отдельной женщины можно точнее определить при помощи различных критериев. Например, возраст, количество поражённых лимфоузлов или же степень изменения клеток опухоли.

Определение риска рецидива рака молочной железы

Степень риска возникновения рецидива рака груди, низкая она, средняя или высокая, играет решающую роль при назначении дополнительной химиотерапии:

• если степень возникновения рецидива низкая, то врачи вообще отказываются от проведения дополнительной химиотерапии, ведь в таком случае вред от проведения процедуры может перевесить положительный результат;
• у женщин с высокой степенью возникновения рецидива преимущества перевешивают недостатки, поэтому им назначают проведение химиотерапии.

Преимущества и недостатки проведения химиотерапии у женщин со средней степенью риска рецидива рака молочной железы предстоит выяснить. В группу со средней степенью риска рецидива входят, например,

• женщины, у которых не развились метастазы в лимфатических узлах;
• на момент заболевания женщине было менее 35 лет;
• опухоль в размерах была более 2 см;
• клетки опухоли имеют определённую степень изменения (G2 –умеренно дифференцированный рак, G3- низкодифференцированный рак);
• клетки опухоли проникли в окружающие сосуды;
• опухоль не имеет мест соприкосновения (рецепторов) с женскими половыми гормонами эстрогеном и прогестероном;
• опухоль обладает рецепторами эпидермального фактора роста 2 (HER 2/ новый позитивный рак груди).

Для того чтобы определить, какой из женщин поможет проведение дополнительной химиотерапии, и для кого такая процедура окажется ненужной нагрузкой, учёные пытаются открыть так называемые биомаркеры.

Биомаркеры для рака молочной железы — это два белка, которые находятся в ткани опухоли:

1. Урокиназа — тип активатор плазминогена (uPA)
2. Ингибитор активаторов плазминогена 1 типа (PAI-1).

Повышенное значение uPA и PAI-1указывают на повышенный риск рецидива рака молочной железы. Таким образом, становится закономерным вопрос о том, помогут ли эти два биомаркера определить, каким женщинам со средней вероятностью возникновения рецидива оправдано назначение химиотерапии.

Преимущества выяснения необходимости проведения химиотерапии с использованием биомаркеров uPA и PAI-1 можно установить только по результатам основательных исследований.

Учёные института качества и эффективности здравоохранения (IQWiG) провели исследования, с помощью которых можно было бы определить плюсы и минусы лечения рака молочной железы с применением биомаркеров uPA и PAI-1. В таком исследовании должны были принять участие женщины со средней степенью возникновения рецидива заболевания, у которых опухоль была удалена полностью. Кроме того, такие исследования должны способствовать тому, чтобы определить влияние проведения терапии с применением биомаркеров на аспекты жизни, важные для женщин, как например, продолжительность жизни и качество жизни, или риск побочных эффектов.

Группа учёных смогла провести только одно исследование, которое полностью отвечало всем критериям. В этом исследовании принимали участие 364 женщины с повышенным уровнем uPA и PAI-1в тканях раковых опухолей. Из них 242 женщины согласились с тем, что их распределят по принципу случайного выбора в две группы. В одной из этих групп будет проведена дополнительная химиотерапия после операции, а в другой нет. Результаты лечения обеих групп будут сравниваться через десять лет.

Преимущества использования uPA и PAI-1 не доказаны.

Через 10 лет после первого возникновения опухоли, 75% женщин, принявших участие в эксперименте, выжили. Различия между женщинами, кому была назначена дополнительная химиотерапия и теми, кому ее не назначали, установлены не были. Поэтому невозможно доказать, что женщины со средним риском возникновения рецидива рака молочной железы и повышенным содержанием uPA и PAI-1 маркеров в ткани опухоли, получили пользу от проведения дополнительной химиотерапии. В исследовании этот фактор не изучался и поэтому ситуация остаётся неясной.

На основании исследования можно установить лишь срок жизни женщин после операции. Такие аспекты как качество жизни или побочные действия терапии не изучались.

Институт IQWiG проводит исследования других биомаркеров, которые бы позволили женщинам принять решение за или против проведения химиотерапии. Как только будут получены результаты исследований, они будут обязательно опубликованы.

источник