Генетическое тестирование рак молочной железы

Приблизительно 10% заболеваний раком молочной железы имеют наследственный характер и связаны с определенными генами. Гены BRCA 1 и BRCA2 отвечают за предотвращение роста раковых клеток в молочной железе и яичниках. В каждом организме есть две копии генов BRCA1 и BRCA2 – по одному от каждого из родителей. Мутация генов BRCA1 и BRCA2 является одной из причин возникновения рака молочной железы и значительно повышает риск возникновения болезни. Приблизительно 60% женщин с мутацией гена заболевают раком. При этом если один из генов сломан, а второй функционирует в обычном режиме, генная защита организма продолжит предотвращение роста раковых клеток, то есть не каждая женщина с мутацией одного из генов заболеет раком.

Обнаружение мутации в генах BRCA1 и BRCA2 позволяет правильно определять тактику лечения для пациенток, у которых опухоль уже обнаружена, так как существуют таргетные препараты, эффективно воздействующие на BRCA-ассоциированные опухоли. Также информация о генотипе по этим генам поможет планировать профилактические мероприятия и наблюдение для людей, у которых симптомов заболевания еще нет.

Причины для тестирования
У большинства пациенток рак молочной железы не является унаследованным заболеванием. Но если в вашей семейной истории существуют случаи болезни, особенно не единичные, то проверка на мутацию генов BRCA1 и BRCA2 будет крайне полезным диагностическим исследованием. Заподозрить семейную форму рака можно в следующих случаях:

• При наличии двух или более родственниц, имеющих рак молочной железы;
• При выявлении рака молочной железы в возрасте до 35 лет;
• При наличии двустороннего или мультифокального рака молочной железы;
• При раке яичников;
• При наличии даже одного родственника с раком яичников или раком молочной железы, который был диагностирован до 40-летнего возраста;
• При раке грудной железы у родственника-мужчины;
• При раке молочной железы у матери, сестры или дочери;
• Если у многих поколений в семье был рак молочной железы или яичников;
• При наличии родственницы, страдающей раком молочной железы в относительно молодом возрасте (моложе 50 лет);
• При наличии родственницы, страдающей раком обеих молочных желез.

Важно понимать, следующую информацию о генетической наследственности:

• наличие мутации гена у одного из членов семьи не обязательно повлечет за собой передачу данного гена следующему поколению.
• Наличие мутации гена помещает вас в категорию повышенного риска, но не подтверждает наличие болезни. Вы можете почувствовать тревогу и опасения, но не стоит давать переживаниям завладеть вами. Ознакомьтесь со статьей «Действия при наличии генетической мутации» и возможными дальнейшими действиями.
• Отсутствие мутации гена не гарантирует полную безопасность от заболевания. Даже если генетический тест отрицательный, все равно существует риск заболевания, но его вероятность приравнена к среднестатистическому уровню.
• В семьях с многократными случаями заболевания раком молочной железы или яичников, пациентке с уже диагностированной болезнью и отрицательным результатом теста на поломку генов BRCA1 и BRCA2 стоит предположить, что причина заболевания кроется в других генетических изменениях, и рассмотреть возможность широкой генетической диагностики.

Где проводить генетическое исследование
Тест на выявление генетических аномалий BRCA1 и BRCA2 проводится путем забора венозной крови и не требует дополнительной подготовки. Срок получения результатов анализа составляет от 5 дней до нескольких недель. Тест не включен в программу ОМС и проводится на платной основе во многих профильных онкологических центрах и платных медицинских лабораториях.

Мутация генов BRCA1 и BRCA2: статистика и прогноз
Мутация гена BRCA1 случается чаще, чем мутация BRCA2. Положительный результат на мутацию генов BRCA1 и BRCA2 значительно повышает риск развития заболевания. Среднестатистический риск развития рака молочной железы составляет 12%, а при мутации гена риск колеблется от 40% до 85%, то есть в 3-7 раз больше. Риск развития рака яичников также увеличивается с 2% до 16-44%. Вероятность наследственной передачи одного из мутировавших генов от родителя к ребенку составляет 50%. В случае поломки обоих генов, риск наследственной передачи составляет 50% для каждого из генов.

Результаты научных исследований:

• мутации генов BRCA1 и BRCA2 влекут за собой развитие опухолей, не зависимых от эстрогена, что означает что лечение данных опухолей гормоном будет не эффективно, в отличие от химиотерапии.
• Такие опухоли будут иметь высокую степень роста клеток
• мутации генов BRCA1 и BRCA2 влекут за собой развитие опухолей, показывающих отрицательный результат при тестировании на Her2/Neu. Данная генетическая аномалия не является наследственной, но развивается в организме с течением времени. Большинство опухолей, приобретенных в ходе мутации BRCA1 и BRCA2, не поддаются лечению Герцептином, так как являются Her2/neu негативными.
• Риск развития болезни во второй груди никак не коррелирует с наличием мутации генов BRCA1 и BRCA2.

Что делать при наличии генетической мутации
Генетические анализы позволят вашему врачу выбрать наиболее эффективную форму лечения. Так, например, в случае мутации BRCA1, вероятнее всего гормональная терапия будет не эффективной. В случае мутации BRCA2, ситуация обратная, и лечение гормонами может дать нужный результат. Если ваши результаты генетического тестирования оказались положительными, вы можете воспользоваться данной информацией для понижения риска заболевания:

• Рассмотрите возможность превентивной мастэктомии – такая операция понижает риск заболевания на 90%. В случае положительного генетического результата и после приобретения заболевания в одной из молочных желез, риск возникновения заболевания во второй железе составляет около 3% в год. При отсутствии генетической мутации, данный риск равен 1%.
• Рассмотрите возможность проведения превентивной овариэктомии – удаления обоих яичников и маточных труб. Данная операция понижает риск возникновения заболевания на 50%, если операция была проведена до наступления менопаузы, так как она отнимет у организма основной источник эстрогена. Возраст для проведения операции зависит от результатов генетического тестирования: в случае положительного генетического результата на BRCA1, предпочтительный возраст для овариэктомии – 35-40 лет. При положительном BRCA2, предпочтительный возраст для операции – 40-45 лет.
• По согласованию с врачом принимайте лекарственные препараты, которые способны снизить риск рака яичников.
• Если вы не готовы к радикальным действиям по проведению мастэктомии или овариэктомии, вы можете рассмотреть вариант более тщательных и частых обследований (скринингов). В то время как скрининги не предотвращают развитие болезни, они могут позволить выявить ее на более ранних стадиях и оптимизировать процесс лечения.
• Начните делать МРТ грудной клетки с 25 летнего возраста. Данное исследование можно делать и в более раннем возрасте, если в семейной истории были случаи заболевания до 30-летнего возраста.
• Делайте детальное гинекологическое обследование, включая УЗИ органов малого таза, начиная с 25-летнего возраста. Сдавайте анализ на онкомаркер СА125.
• Посещайте маммолога каждые 6 месяцев и проводите самостоятельный осмотр груди каждый месяц.
• Рассмотрите возможность участия в клинических исследованиях по превентивным стратегиям.

Тестирование на другие генетические отклонения
Помимо генов BRCA1 и BRCA2, существует ряд других мутаций, которые способны повлечь за собой рак молочной железы. К ним относятся CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, RAD50, RAD51C.
Большинство умеренно- и низкопенетрантных генов напрямую взаимодействует с BRCA1 (например, BARD1, ABRAXAS, BRIP1, BABAM1), следовательно, их поломки мешают ему нормально выполнять свою работу.
• Ген CHEK2 кодирует белок под названием «чекпоинт-киназа 2», который может взаимодействовать с p53 и BRCA1. CHEK2 не дает клетке делиться дальше, если ее геном поврежден, — клеточный цикл останавливается на стадии G1.
• Белок, кодируемый геном ATM, выполняет множество функций, связанных с ответом на повреждение и с репарацией ДНК, в том числе в сигнальных путях, включающих TP53, BRCA1 и CHEK2. RAD51 и его паралоги (т.е. гены, появившиеся в результате дупликаций RAD51 внутри генома) — это ключевые медиаторы гомологической рекомбинации.
• Самые важные с «онкологической» точки зрения — это RAD51C и RAD51D, которые взаимодействуют с BRCA2.

Если результаты на мутацию данных генов окажутся положительными, вам могут предложить такие профилактические меры, как частые проверки, гормональная терапия, или в некоторых случаях оперативное вмешательство. Решение о мерах, подходящих вам, необходимо принимать вместе с генетиком и онкологом.

источник

>Рак – генетическое заболевание, это означает, что ключевую роль в процессе его развития играет повреждение определенных генов. Такие повреждения могут возникать спонтанно в процессе жизни человека, например, под воздействием вредных факторов окружающей среды (см. также раздел «Факторы риска»), но также могут и наследоваться от родителей. В настоящее время известно более 50 наследственных синдромов, которые ассоциированы с повышенным риском развития рака.

В каких случаях стоит проходить генетическое тестирование? Если Вы обеспокоены тем, что у некоторых ваших родственников или у Вас ранее были онкологические заболевания, Вам следует обратиться за консультацией к медицинскому генетику.

Перед консультацией генетика Вам целесообразно собрать как можно больше информации о своем наследственном анамнезе. Поговорите со своими родственниками, были ли у кого-либо в вашей семье случаи развития каких-либо злокачественных новообразований. Обязательно сообщите генетику, если у Вас ранее были какие-либо злокачественные опухоли, даже если лечение по поводу них проводилось давно, а также, если Вам известно о наличии у Ваших родственников каких-либо других заболеваний, передающихся по наследству.

Рак молочной железы (РМЖ) – одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей у женщин. На долю наследственного рака, обусловленного наличием мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, приходится до 10% случаев этого заболевания.

Программа «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики онкологических заболеваний в Российской Федерации» является инновационным проектом Российского общества клинической онкологии RUSSCO. В рамках Программы врач онколог из любого региона РФ может отправить материал для исследования в одну из лабораторий, участвующих в проекте. Для пациента участие бесплатное.

Целью генетического тестирования является выявление наличия в геноме (генетическом коде) специфических изменений (мутаций) для того, чтобы понять имеется ли у человека факторы повышенного риска развития злокачественных новообразований или других болезней. Мутации в определенных генах могут повышать или снижать риск их развития, либо не оказывать какого-либо клинического эффекта (т.н. «пассажирские мутации»). Наличие некоторых «вредных» мутаций может приводить к развитию наследственных онкологических синдромов, на долю которых приходится от 5% до 10% всех случаев рака.

Стоит отметить, что не всегда развитие рака у членов одной семьи является доказательством наличия у них какой-либо онкогенной мутации. Это также может быть следствием их схожего образа жизни, вредных привычек и/или влияния окружающей среды, вследствие проживания в одной местности. Тем не менее, такие явления, как развитие рака одного типа или схожий возраст его появления может свидетельствовать о наследственной природе этих новообразований.

Подтвердить или опровергнуть предположение о наследственной природе рака может генетическое тестирование. Его результаты могут быть важны не только для заболевших, но и для здоровых членов семьи, у которых на момент проведения тестирования нет каких-либо признаков заболевания, так как это может быть полезно при выработке плана наблюдения или для принятия решения о проведении каких-либо профилактических вмешательств.

Наследственные мутации могут повышать индивидуальный риск развития рака через различные механизмы — в зависимости от того, функция какого гена изменяется в результате мутации (см. также раздел «Что такое рак»). Особенно опасны мутации в генах, которые являются критически важными для процессов деления клеток и репарации (восстановление) ДНК после повреждения.

Наличие даже наиболее опасных мутаций не является «гарантией» развития злокачественного новообразования. Необходимо понимать, что в геноме человека есть две копии каждого гена (две аллели) – по одной копии наследуется от каждого родителя. Выделяют несколько основных типов наследования:

• Аутосомно-доминантный, при котором для нарушения функции всего гена достаточно наличия повреждений только в одной его копии, то есть для корректного функционирования гена необходима правильная работа обеих его копий. В этом случае, если один из родителей человека является носителем определенной мутации, у него также могут быть отмечено развитие рака;
• Аутосомно-рецессивный, при котором для нарушения функции гена необходимо наличие повреждений в обеих его копиях, то есть нарушение функции одной копии гена не нарушает «работоспособность» всего гена. Если у обоих родителей человека имеются копии генов с нарушенной функцией, то они могут передать их своему ребенку. В случае, если от каждого из родителей ребенок получит «дефектную» копию гена, у него может развиться заболевание, которое наследуется по данному типу;
• Рецессивное наследование, связанное с Х-хромосомой. При этом типе наследования, мутация локализуется в соответствующей хромосоме. Мужчины, как известно, имеют одну X и одну Y хромосому, женщины – две Х хромосомы. В этих случаях женщины являются носителями мутантного гена, но у них самих признаков заболевания не отмечается. При этом у её детей мужского пола, в случае передачи мутантного гена, будут отмечаться проявления заболевания. Наиболее известным примером такого типа наследования является гемофилия.

Таким образом, в первую очередь, для того, чтобы «вредная» мутация могла привести к нарушению функционирования гена необходимо соблюдение указанных выше условий. Кроме того, мутации характеризуются различной пенетрантностью, этот термин означает вероятность развития заболевания при нарушении функции гена. Необходимо также учитывать наличие или отсутствия воздействия внешних повреждающих факторов, таких как ультрафиолетовое излучение, воздействие облучения, табачного дыма и т.д.

источник

Различные виды раковых заболеваний, с которыми сталкивается человечество, на самом деле, поддаются довольно успешному лечению в том случае, если болезнь удается выявить на ранней стадии развития. То же самое относится и к одному из самых распространенных видов онкологических заболеваний – раку молочной железы. Существует достаточно успешные медицинские мероприятия по выявлению рака молочной железы на самых ранних стадия развития, что привело, в целом, к небольшому улучшению статистики по данному виду болезни. Однако, количество случаев могло бы уменьшиться кардинально, если бы удавалось выявить эту болезнь задолго до ее появления. Но как это возможно, спросите вы? Благодаря развитию современной молекулярной генетики, ученые разработали методы так называемого генетического скрининга, который способен выявить потенциальную возможность развития рака молочной железы, что, несомненно, позволит предпринять ряд шагов, направленных на борьбу с данной болезнью.

Что необходимо знать о пациенте до процедуры генетического скрининга?

Как известно, большинство случаев рака молочной железы носят спонтанный характер, то есть, не являются наследственным заболеванием. Однако, наличие семейной истории данного заболевания, повышает риск развития данного вида рака, а значит, имеет смысл провести генетический скрининг данной болезни. Каковы же критерии, которые специалисты рассматривают, как ключевые моменты в повышении риска развития рака молочной железы, помимо семейной истории данного заболевания? И что указывает на то, что рак молочной железы носит наследственный характер?

— Одним из таких моментов является раннее развитие рака молочной железы, который указывает, как правило, на наследственный характер данной болезни. Ранним, специалисты считают рак молочной железы, который развился у индивидуума в возрасте до 40-45-ти лет. Аналогичным образом, ранним считается рак яичника, который развился у женщины в возрасте до 50-ти лет. В этом случае, также высока вероятность того, что данное заболевание носит наследственный характер.

— Специалисты обращают особое внимание на пациентов, которые страдают от, так называемого, первичного рака или ассоциированного рака. В этом случае, проявление рака молочной железы, или рака яичников у того же индивидуума является явным показателем того, что эти два вида рака могут иметь наследственный характер. Если же кто-то из кровных родственников страдал от рака яичников, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака простаты или рака груди (особенно от рака обеих молочных желез), тогда вполне вероятно наличие мутировавших генов, которые ответственны за данные виды опухолей (гены группы BRCA1 и BRCA2).

— На то, что рак груди или яичников носит наследственный характер, может указывать тот факт, что кто-то из кровных родственников пациента в первом или, максимум, втором колене, также, страдал от аналогичных заболеваний.

— Несмотря на то, что у мужчин рак молочной железы встречается крайне редко, они также могут являться носителями поврежденных генов, а, следовательно, существует вероятность передачи таких генов по наследству.

Другим признаком, который может указывать на наследственный характер заболевания, является критерий, который достаточно сложно выявить. Речь идет об определенном типе наследования – так называемом аутосомно-доминантном наследовании. В этом случае, мутировавшие гены способны перейти к ребенку от обоих родителей, каждый из которых имеют равную вероятность передачи этих генов – 50 процентов. Хотя рак может миновать целые поколения (только от 15-ти до 45-ти процентов всех женских носителей могут столкнуться с этим заболеванием, а мужчины и вовсе избежать его), мутировавшие гены все равно будут передаваться от родителей к их детям. Однако, наука отмечает удивительные случаи наличия данных мутаций, которые практически невозможно объяснить на данный момент времени. Примечательно, что у потомков евреев-выходцев из Германии (так называемые ашкеназы) довольно часто наблюдаются мутации группы генов BRCA1 и BRCA2. Также, аналогичные мутации были обнаружены во многих еврейских семьях, где не было зафиксировано семейной истории данной болезни.

Анализ результатов теста: неопределенность остается.

Когда речь идет о генетическом скрининге, надо понимать, что данная процедура может и не дать окончательного убедительного результата. Кроме того, даже, на первый взгляд, убедительный результат при сочетании определенных факторов может таковым не оказаться. Что же имеется в виду?

Если известную ученым мутацию группы генов удалось обнаружить, тогда говорят о положительном результате теста. В этом случае тест продемонстрировал тот факт, что мутация напрямую связана с увеличенным риском развития рака груди или рака яичников, связанным с семейной историей того или иного заболевания.

Если при исследовании не было обнаружено мутировавших генов, то тогда говорят об отрицательном результате теста. Но здесь есть одно «но»! Результаты теста считаются отрицательными в том случае, если, скажем, они были проведены на здоровой женщине, чья кровная родственница (допустим, тетя) является носителем мутировавших генов, в то время, как по материнской линии истории рака яичников или рака молочной железы у тестируемого индивидуума не существует. Несмотря на тот факт, что у ее тети были обнаружены мутации генов, ответственных за данные заболевания, очевидно, что сама женщина не унаследовала таковых ни от матери, ни от отца (если, конечно, он является носителем мутировавших генов).

В некоторых случаях тесты могут дать результат, который не позволит специалистам сделать окончательный вывод. Так бывает, к примеру, когда речь идет о частичном тесте, в то время, как мутации могут быть представлены на непротестированной порции генов BRCA1 и BRCA2. И даже при проведении полного теста, мутацию могут не зафиксировать по той причине, что она могла произойти на другой части гена. Существуют также случаи, при которых мутации группы генов BRCA1 и BRCA2 были обнаружены, но клиническая значимость этих мутаций выявлена не была. Дело в том, что все гены могут претерпевать так называемые облегченные изменения, называемые полиморфизмом. Однако, в случае неизвестных мутаций, они могут оказаться опасными. В настоящий момент у науки нет возможности различать эти мутации.

Какова же польза от результатов генетических тестов?

Во всех клинических случаях подобные тесты (генетический скрининг и так далее) имеет смысл делать лишь в том случае, если они в перспективе способны предоставить результаты, которые помогут взять под контроль болезнь индивидуума. К сожалению, что касается генетики, медицинская наука сейчас находится в весьма двусмысленном положении. Дело в том, что ученые в состоянии проводить генетические тесты на выявление мутаций генов (которые, как уже удалось доказать, способны стать причиной развития раковых заболеваний); однако, пока, наличие этих результатов вовсе не обозначает, что их можно будет как-то использовать для того, чтобы взять под контроль состояние пациента. Впрочем, ключевым словом в описании этой ситуации является слово «пока». По всему миру постоянно ведутся многочисленные исследования, направленные не только на совершенствование методов генетического скрининга, но и на разработку превентивных мероприятий, которые позволят применить результаты тестов для того, чтобы помочь больным справиться с их заболеваниями.

В настоящий момент уже можно говорить о вполне определенной практической пользе тестов, которые помогают выявить у женщин мутировавшие группы генов BRCA1 и BRCA2. Вполне очевидно, что такие женщины должны усилить собственную бдительность, что должно выражаться не только в регулярном проведении самостоятельного обследования своих молочных желез, на предмет наличия подозрительных моментов, но и более регулярного прохождения маммографии. Некоторые женщины рассматривают удаление обеих молочных желез и яичников, как меру, которая способна снизить риск развития рака, однако, при этом важно осознавать, что даже такая операция не в состоянии снизить риск до нуля. Последние исследования позволяют ученым надеяться, что такие противоопухолевые препараты, как тамоксифен и ралоксифен, могут защитить от рака груди женщин, у которых не обнаружены мутации группы генов BRCA1 и BRCA2. Однако доказательств эффективности данных медикаментов пока недостаточно, чтобы праздновать победу над заболеванием. В данный момент продолжаются также исследования действия данных препаратов против рака у тех женщин, которые являются носителями мутировавших генов.

Очень часто возникает вопрос применимости оральных контрацептивов при раке молочной железы и яичников – как они влияют на развитие опухоли? Дело в том, что эффект от длительного использования данных медикаментов на женщин-носителей мутировавших генов BRCA1 и BRCA2 не до конца изучен. В то же время, длительный прием оральных контрацептивов здоровыми женщинами, оказывается, способен несколько снизить риск развития рака яичников, однако, при этом, этот факт никак не влияет на риск развития рака молочных желез. С другой стороны, прием данных препаратов носительницами мутировавших генов BRCA1 и BRCA2 из субэтнической группы, под названием ашкеназы (евреи-выходцы из Германии, о которых уже упоминалось ранее), продемонстрировал увеличенный риск развития рака груди. Впрочем, некоторые специалисты считают эти данные неубедительными, по причине недостаточного количества исследований.

Существует также очень мало информации о том, как влияет так называемая гормонозаместитительная терапия на женщин, которые являются носителями мутировавших генов. Дело в том, что многие из таких женщин еще в молодом возрасте соглашаются на оперативное вмешательство по удалению молочных желез, с целью уменьшения риска развития рака. Именно поэтому, данных по поводу влияния терапии на таких женщин крайне мало. Если же рассматривать больных раком молочной железы в целом, то многие специалисты утверждают, что гормонозаместитительная терапия способна несколько увеличить риск развития рака груди. При этом, эксперты уверены, что данный вид терапии вполне может применяться женщинами-носителями мутировавших генов BRCA1 и BRCA2, которые уже в превентивных целях пережили овариэктомию (удаление яичников). В любом случае, необходимы более обширные исследования, которые смогут продемонстрировать, существует ли связь между риском развития рака яичников и молочной железы и гормонозаместитительной терапией. У медицины есть надежда на то, что именно дальнейшее развитие современной молекулярной генетики поможет решить все представленные выше проблемы и на ряд других сложных вопросов.

источник

Альтернативные названия: ген рака молочной железы, выявление мутации 5382insC.

Рак молочной железы по-прежнему остается самой частой формой злокачественных новообразований у женщин, частота встречаемости составляет 1 случай на каждые 9-13 женщин в возрасте 13-90 лет. Следует знать, что РМЖ встречается и у мужчин – примерно 1% всех пациентов с этой патологией составляют мужчины.

Исследование онкомаркеров, таких как СА-15-3, РЭА, HER2, СА27-29, позволяет выявить заболевание на ранней стадии. Однако существуют методы исследования, с помощью которых можно определить вероятность развития рака молочной железы у конкретного человека и его детей. Подобным методом является генетическое исследование гена рака молочной железы – BRCA1, в ходе которого выявляются мутации этого гена.

Материал для исследования: кровь из вены или соскоб буккального эпителия (с внутренней поверхности щеки).

Задача генетического исследования состоит в выявлении людей с высоким риском развития генетически детерминированного (предопределенного) рака. Это дает возможность предпринять усилия для снижения риска. Нормальные гены BRCA обеспечивают синтез белков, ответственных за защиту ДНК от спонтанных мутаций, способствующих перерождению клеток в раковые.

Пациентам с дефектными генами BRCA следует предохраняться от воздействия мутагенных факторов – ионизирующего излучения, химических агентов и др. Это позволит значительно снизить риск заболевания.

Генетическое исследование позволяет выявлять семейные случаи рака. Связанные с мутациями генов BRCA формы рака яичников и молочной железы обладают высокой степенью злокачественности – склонны к быстрому росту и раннему метастазированию.

Обычно, при исследовании гена BRCA1 он проверяется на наличие сразу 7 мутаций, каждая из которых имеет свое название: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Принципиальных отличий в этих мутациях нет – все они приводят к нарушению кодируемого этим геном белка, что ведет к нарушению его работы и повышению вероятности злокачественного перерождения клеток.

Результат анализа выдается в виде таблицы, где перечислены все варианты мутации, и для каждой из них указано буквенное обозначение вида:

• N/N – мутация отсутствует;
• N/Del или N/INS – гетерозиготная мутация;
• Del/Del (Ins/Ins) – гомозиготная мутация.

Наличие мутации гена BRCA говорит о значительном повышении риска развития у человека рака молочной железы, а также некоторых других видов рака – рака яичников, опухолей мозга, злокачественных опухолей простаты и поджелудочной железы.

Мутация встречается только у 1% людей, но ее наличие повышает риск возникновения РМЖ – при наличии гомозиготной мутации риск рака составляет 80%, то есть из 100 пациентов с положительным результатом в течение жизни у 80 разовьется рак. С возрастом риск онкологии увеличивается.

Выявление мутантных генов у родителей говорит о возможной передаче их потомству, поэтому детям, рожденным у родителей с положительным результатом анализа, также рекомендуется пройти генетическое обследование.

Отсутствие мутаций в гене BRCA1 не гарантирует того, что у человека никогда не возникнет РМЖ или яичников, так как существуют и другие причины развития онкологии. В дополнение к этому анализу рекомендуется исследовать состояние гена BRCA2, расположенного совершенно в другой хромосоме.

Положительный результат на мутации, в свою очередь, не свидетельствует о 100% вероятности развития рака. Однако наличие мутаций должно явиться причиной повышенной онконастороженности пациента – рекомендуется увеличить частоту профилактических консультаций у врачей, более внимательно следить за состоянием молочных желез, нужно регулярно сдавать анализы на биохимические маркеры рака.

При самых незначительных симптомах, свидетельствующих о возможном развитии рака, пациентам с выявленными мутациями гена BRCA1 следует срочно пройти углубленное обследование на онкологию, включающее исследование биохимических онкомаркеров, маммографию, УЗИ молочных желез и УЗИ малого таза, мужчинам – УЗИ простаты.

1. Литвинов С.С., Гарькавцева Р.Ф., Амосенко Ф.А. и др. Генетические маркеры оценки риска развития РМЖ. // Тезисы ХII Российского онкологического конгресса. Москва. 18-20 ноября 2008 г. С.159.
2. J. Balmaña et al.,Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению у больных раком молочной железы с наличием BRCA­мутации, 2010.

источник

Состав генетического комплекса:

1. Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 5382InsC
2. Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 4153DelA
3. Рак молочной железы 2 (BRCA2). Полиморфизм: 6174DelT
4. Рак молочной железы 1 BRCA1: 185delAG
5. Рак молочной железы 1 BRCA1: 3819delGTAAA
6. Рак молочной железы 1 BRCA1: 3875delGTCT
7. Рак молочной железы 1 BRCA1: 300 T>G (Cys61Gly)
8. Рак молочной железы 1 BRCA1: 2080delA

Рак молочной железы – самая распространённая форма рака у женщин. Так, в России, из всех женщин, заболевших раком, каждая пятая (21%) имеет именно эту патологию – рак молочной железы.
Каждый год страшный диагноз слышат более 65 тысяч женщин, из них уходят из жизни более 22 тысяч. Хотя полностью избавиться от болезни на ранних стадиях возможно в 94% случаев. В этот комплекс входит определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Рак молочной железы и наследственность:

Рак молочной железы в семейной истории болезни вот уже многие годы считается фактором риска. Около ста лет назад были описаны случаи семейного рака молочной железы, передающиеся из поколения в поколение. В некоторых семьях болеют только раком груди; в других появляются и другие виды рака.
Около 10-15% случаев заболеваний раком молочной железы – наследственные. Риск заболеть раком груди для женщины, мать или сестра которой болели этой болезнью, в 1,5-3 раза выше по сравнению с женщинами, чьи ближайшие родственники не болели раком молочной железы.
Рак молочной железы во всем мире считается наиболее исследованным онкологическим заболеванием. Каждый год появляется новая информация о природе этого онкологического заболевания и разрабатываются методики лечения.

Еще в начале 90-х годов BRCA1 и BRCA2 были идентифицированы как гены предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников.
Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводят к возрастающему в течение жизни риску развития рака груди. Оба этих гена имеют отношение к обеспечению стабильности генома, а точнее, в механизме гомологичной рекомбинации для репарации двухцепочечной ДНК.
Помимо рака молочной железы, мутации в гене BRCA1 проявляются при раке яичников, причем оба типа опухолей развиваются в более раннем возрасте, чем при ненаследственном РМЖ.

BRCA1-ассоциированные опухоли в целом связаны с неблагоприятным прогнозом для пациентки, поскольку чаще всего относятся к трижды негативному РМЖ. Этот подтип назван так из-за отсутствия в клетках опухоли экспрессии сразу трёх генов — HER2, рецепторов эстрогенов и прогестерона, поэтому и лечение, основанное на взаимодействии лекарств с этими рецепторами, невозможно.
Ген BRCA2 также вовлечен в процессы репарации ДНК и поддержание стабильности генома, — отчасти вместе с комплексом BRCA1, отчасти через взаимодействие с другими молекулами.

Мутации, характерные для определенных сообществ и географических групп, описаны также и для жителей нашей страны. Так, в России мутации BRCA1 представлены в основном пятью вариациями, 80% из которых — 5382insC. Мутации генов BRCA1 и BRCA2 приводят к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток молочной железы, яичников и других органов.

Риск заболевания раком груди у женщин с мутацией генов BRCA1 и BRCA2:

У женщин – носительниц мутаций в одном из генов BRCA1 и BRCA2, риск заболеть раком молочной железы и раком яичников (реже – другими видами рака) выше, чем у других.
Следует подчеркнуть, что степень риска заболеть раком груди меняется в зависимости от семейного анамнеза. Степень риска повторно заболеть раком груди у женщины – носительницы мутации, уже переболевшей раком груди, составляет 50%. Риск заболеть раком яичников у носительниц мутации в гене BRCA1 составляет 16-63%, а у носительниц мутации в гене BRCA2 – 16-27%.

Показания к назначению исследования:

• В рамках программы скрининга и профилактики рака молочной железы с целью выявления вероятности наследственной предрасположенности.
• Женщинам, у родственников которых была обнаружена мутация в одном из генов.
• Женщинам с раком молочной железы или яичников в семейном анамнезе.
• Женщинам, переболевшим раком груди до 50 лет или переболевшим двусторонним раком груди.
• Женщинам, переболевшим раком яичников.

источник

Рак груди – это достаточно распространенная болезнь, для борьбы с которой ежегодно проводится множество научных исследований. Согласно статистике, злокачественные онкологические процессы в молочной железе составляют четвертую часть от всех выявленных случаев этого страшного заболевания. Именно поэтому был разработан генетический анализ на рак молочной железы, который позволяет выявить повышенный риск патологии и предпринять меры для того, чтобы каждая женщина смогла избежать последствий этого страшного заболевания.

Точно указать причину развития новообразований в груди невозможно, поэтому и заранее определить, у какого человека они возникнут со временем, не представляется возможным. Но современная медицина находит способы с помощью лабораторных исследований выявить тех людей, которые имеют высокий риск раковых заболеваний, связанный с наследственностью. Сдавать этот анализ, в первую очередь, стоит тем женщинам, которые относятся к одной или нескольким из перечисленных ниже групп.

1. Женщины, перенесшие двухсторонний рак груди.
2. Пациентки, перенесшие рак молочных желез в возрасте до 50 лет.
3. Пациентки, перенесшие гормонозависимую опухоль яичников.
4. Пациентки, у кровных родственников которых выявлялся рак груди или яичников.
5. Пациентки, у кровных родственников которых выявлена мутация генов BRCA1 и/или BRCA.

Этот онкогенетический анализ позволяет выявить изменения определенных участков ДНК, которые отвечают за риск развития злокачественных процессов в тканях молочной железы, яичниках, головном мозге, простате. Перед его сдачей врач при опросе выявляет и другие факторы, влияющие на вероятность развития онкологических заболеваний: наличие случаев рака в семье, вредные привычки, количество беременностей и родов, прием гормональных средств.

С медицинской точки зрения, факторов, запрещающих проводить генетический анализ на рак молочной железы, нет. Однако, существуют другие серьезные причины для отказа от этого обследования. К ним могут относиться религиозные убеждения, запрещающие такого рода исследования, плохое материальное положение, нежелание пациента.

Важно понимать, что проведение этого вида обследования не является обязательным, но оно имеет важную роль у многих женщин, прошедших через лечение новообразований или имеющих 2 или более случая рака груди или яичников у ближайших родственников. Риск передачи поврежденного гена BRCA1 и BRCA2 своим детям есть как у женщин, так и у мужчин, поэтому в некоторых случаях анализ, определяющий эту мутацию, может стать своего рода заботой о здоровье будущих поколений.

Особых мер, предшествующих проведению исследования, не требуется. Единственным условием является рекомендация максимально снизить или полностью исключить прием лекарств. Употребление алкоголя, рентгеновское облучение, массаж и другие медицинские манипуляции, а также активные физические нагрузки нужно проводить не позже 48-24 часов до сдачи анализа.

Для получения материала проводится забор крови из вены или взятие соскоба с внутренней поверхности щеки. Это лучше делать в утреннее время и натощак. Перед процедурой стоит воздержаться от курения, употребления газированных напитков, крепкого чая и кофе.

Для проведения анализа женщине необходимо сдать пробу слюны

Использование данного генетического анализа позволяет с высокой точностью выявить геномные нарушения, которые значительно увеличивают возможность онкологического перерождения клеток молочной железы и других тканей. Он не может указать имеются ли уже на данный момент новообразования или предотвратить их развитие. Но с помощью этого теста врач может подсчитать имеющиеся риски развития онкологических болезней, выбрать методику дальнейших обследований и провести их профилактику. Боязни злокачественных процессов в организме подвержено значительное количество людей, поэтому при назначении и проведении любых обследований лечащим врачам очень важно донести до своих пациентов информацию о эффективности профилактических мер и успешном лечении предрака МЖ и раковых патологий.

Для того, чтобы оценить эти показатели, нужно сначала понять, что они обозначают. Чувствительность исследования позволяет правильно определить процент обследуемых, имеющих тот или иной признак. Специфичность проявляется способностью анализа к точному определению тех обследуемых, у которых нет исследуемого признака. Эти характеристики у генетического анализа на новообразования молочной железы имеют достаточно высокий уровень, поэтому точность определения мутаций обычно не вызывает сомнений.

Важно понимать, что влияние на риск развития предраковых состояний и самого рака могут оказывать не только гены BRCA1 и BRCA2. Другие участки аллелей по отдельности могут не слишком влиять на вероятность развития болезни, но при совокупности нескольких поврежденных участков ДНК она вырастает в геометрической прогрессии.

Существует несколько причин, которые могут изменять данные, полученные при генетическом анализе на предрасположенность к раку молочной железы. К ним можно отнести внешние воздействия, такие как :

• недавнее рентгеновское, радиационное или сильное магнитное излучение;
• внутренние процессы, вызванные приемом некоторых лекарств, вирусными инфекциями;
• злоупотребление спиртными напитками и одурманивающими веществами.

Эти факторы могут привести к появлению ложноположительных результатов, поэтому очень важно при консультации у доктора и назначении данного вида исследования оговорить имеющиеся вредные привычки, вредные условия работы и другие факторы, способные повлиять на результат.

Так как анализ на генетическую предрасположенность к раку молочной железы является комплексным, в него входит одновременная проверка на 7 основных мутаций. Результат данного теста указывается в виде таблицы, где напротив каждой из мутаций могут стоять следующие значки:

1. N/N – означает отсутствие нарушений в проверяемом участке ДНК.
2. N/ins или N/Del – наличие измененной структуры генов.

Полную информацию о состоянии здоровья пациента и прогнозе на дальнейшую жизнь по результатам обследования может сказать только врач-генетик. Однако, даже если в протоколе исследования есть один или несколько положительных значений, не нужно вдаваться в паническое настроение. Стоит помнить, что этот анализ не показывает наличие рака, а только выявляет его повышенный риск. Некоторые женщины с выявленными генными изменениями при своевременном прохождении обследований живут долгой и здоровой жизнью.

Тактику дальнейших действий может определить только специалист, поэтому при возможном выявлении пугающего результата нужно обратиться к своему врачу, направлявшему на анализы. В зависимости от особенностей конкретной пациентки, он может порекомендовать периодическое прохождение скринингов, назначить лекарственные препараты с профилактической целью или посоветовать удаление молочных желез и яичников. В любом случае окончательное решение по этому поводу должна принимать сама пациентка.

Цена на проведение генетического анализа на предрасположенность к злокачественным опухолям молочной железы и яичников варьируется в зависимости от города и лаборатории, предоставляющей такую услугу.

В среднем по России стоимость комплексного теста начинается от 3,5 тысяч рублей. Для Украины этот показатель составляет около 1250 гривен.

Профилактика и выявление онкологических процессов на ранних стадиях позволяет сохранить здоровье и качество жизни. Генетический анализ на рак молочной железы позволяет не только вычислить степень риска злокачественных образований, но и выбрать подходящую методику для их предупреждения. Поэтому для таких пациентов очень важно следить за состоянием своего организма и выполнять все назначения доктора.

источник

Генетический анализ на предрасположенность к раку молочной железы поможет узнать, унаследовал ли пациент генетическое изменение, которое значительно повышает риск заболеть раком молочной железы или яичников.

При наличии мутации в генах BRCA1 и BRCA2 риск возникновения рака молочной железы составляет 84%, а риск возникновения рака яичников доходит до 54%.

Показания к сдаче генетического анализа на мутации BRCA1 и BRCA2:

• Профилактическое обследование по собственному желанию;
• Семейный анамнез – наличие родственников, имеющих рак молочной железы или яичников.

Главная цель диагностики наследственных форм рака молочной железы и рака яичников — это не только выявление носительства мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, но и определение индивидуальной тактики дальнейшего скрининга и профилактики возникновения этих онкологических заболеваний.

ЧТО ДЕЛАТЬ ПРИ ПОЛОЖИТЕЛЬНОМ ГЕНЕТИЧЕСКОМ ТЕСТЕ НА РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ?

Если у пациента обнаружится одна из мутаций BRCA 1,2, ответственных за риск развития наследственного рака молочной железы или яичников, то врач-онколог нашего Центра разработает для Вас индивидуальную профилактическую и лечебную тактику:

1. Программа наблюдения
Это консервативный путь – мы будем осуществлять регулярный контроль и динамическое наблюдение, выполнять лабораторные и инструментальные исследования с целью как можно более раннего обнаружения опухоли.

Регулярное наблюдение не снижает риска развития заболевания, но позволяет выявить рак молочной железы или рак яичников на ранних стадиях, а значит получить в конечном итоге более позитивный результат.

При должном уровне обследования опухоли молочных желез выявляются на ранних этапах и легко поддаются лечению. Рак яичников, в свою очередь, является более трудным для ранней диагностики и, как правило, сложнее поддается лечению даже при раннем его выявлении.

При консервативном пути важны дисциплинированность пациента и квалификация специалистов, наблюдающих его. И, конечно же, пациенты должны в какой то мере изменить свой образ жизни. Хотя изменение поведенческих привычек и не оказывает влияния на риск развития у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2, но в среднем по популяции может снизить риск развития рака молочной железы и яичников.

2. Программа хирургического вмешательства
Это профилактическая мастэктомия (удаление молочных желез).

Достаточно нелегко решиться на удаление значительной части своего тела с профилактической целью, но при должной степени информированности и ответственности по отношению к своему здоровью, на это решаются многие женщины. При этом нужно знать, что профилактическое удаление ткани молочных желез или удалении яичников значительно снижает вероятность развития опухолевого процесса, но полностью его не исключает, так как невозможно удалить абсолютно все ткани, являющиеся зоной риска.

Как правило, профилактическая мастэктомия сопровождается деликатным пластически-реконструктивным вмешательством, с получением должного эстетического результата. Такие операции еще называются операциями «по типу Анджелины Джоли».

Что касается гормонального фона после профилактической овариоэктомии (удаления яичников), то пациентка получает заместительную гормонотерапию, и отсутствие яичников никак не влияет на ее психологическое состояние и самочувствие.

Если Вы хотите выполнить генетический анализ на предрасположенность к раку молочной железы и раку яичников, обратитесь на прием к онкологу-маммологу нашего Центра.

источник

Анджелина Джоли согласилась пройти двойную мастэктомию в качестве профилактической меры

Анджелина Джоли недавно сообщила о своем решении пройти двойную мастэктомию, чтобы избежать рака груди. Она узнала о том, что имеет наследственную мутацию гена, связанного с раком груди и яичников. В то время как женщины с геном восприимчивости к раку молочной железы (BRCA) имеют на 45-65% повышенный риск развития рака молочной железы, только около 2% диагностированных случаев рака молочной железы обусловлены дефектами гена BRCA.

Почти весь геном человека защищен патентами. Это создало монополии, которые препятствуют научно-техническому прогрессу, а также делает связанную с геном медицину неоправданно дорогой. Важно понимать, что несмотря на то, что вы можете быть носителем дефектного гена, это не означает, что генетическая черта будет выражена у вас. Есть много альтернатив, позволяющих снизить риск рака молочной железы.

Все происходящее похоже на дурной сон. Новейшей и самой лучшей «профилактической» стратегией в отношении генетически предрасположенных к раку молочной железы женщин является ампутация.

Парадоксально, что Анджелина Джоли согласилась пройти двойную мастэктомию в качестве профилактической меры. Такое ее личное решение может оказать огромные последствия для населения.

Мать Анджелины Джоли умерла от рака яичников в возрасте 56 лет. У Джоли был выявлен наследственный ген, связанный с раком молочной железы и яичников. Врачи выявили у нее 87% риск развития рака молочной железы и 50% риск развития рака яичников. На самом деле риск рака отличается у каждой женщины. Лишь небольшая часть случаев рака молочной железы возникает в результате наследственной мутации гена. У лиц с дефектным геном BRCA1 обычно определяют 65% риск рака молочной железы. По оценкам врачей, после мастэктомии риск рака молочной железы снижается до 5%. Непостижимо, как любой исследователь может давать такие точные прогнозы будущего риска рака на основе генетических данных. Единственное объяснение заключается в полном неведении об науке эпигенетике, которая изучает влияние разных факторов на экспрессию наших генов (См. статью: Метилирование – секрет биохимии здоровья).

Генетический тест проверяет наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 (The BRCA означает «ген предрасположенности к раку молочной железы») и стоит около 4000$. По иронии судьбы, если вы обнаружите, что являетесь носителем мутации гена BRCA, то стандартная рекомендация в США заключается в проведении маммографии и МРТ по крайней мере один раз в год. На самом деле, даже если у вас есть генетическая предрасположенность к раку молочной железы, было бы разумно максимально избегать ионизирующего излучения, но не наоборот!

Несколько европейских стран, включая Великобританию, Нидерланды и Испанию, уже изменили свои рекомендации скрининга для женщин с мутациями BRCA. Они рекомендуют таким женщинам проводить магнитно-резонансную томографию (которая не выделяет ионизирующего излучения), а маммографию – в возрасте до 30 лет. Исследования показали, что женщины с этими генетическими мутациями являются более чувствительными к радиации.

Например, опубликованные в British Medical Journal результаты исследований показали, что женщины с неисправными генами BRCA более склонны к развитию рака молочной железы, если они подвергаются воздействию рентгена грудной клетки в возрасте до 30 лет. Согласно Cancer Research UK: «Облучение в 20 лет повышает риск развития рака молочной железы на 43%. Любая экспозиция в возрасте до 20 лет повышает этот риск на 62%». Поэтому некоторые ученые настаивают на том, что странам, применяющим маммографию у женщин в возрасте до 30 лет, следует пересмотреть свои руководящие принципы. Снизить риск рака молочной железы можно, применяя магнитно-резонансную томографию.

В то время как у женщин с BRCA дефектом риск развития рака молочной железы повышен на 45-65%, только около 2% диагностированных случаев рака молочной железы обусловлено наличием дефектов в этом гене. Таким образом, этот генетический дефект не является основной причиной рака молочной железы. Очевидно, другие негенетические факторы играют гораздо более значимую роль в развитии рака молочной железы.

Таким образом, личная история Анджелины Джоли не имеет абсолютно никакого отношения к 99% всех женщин, потому что они просто не имеют BRCA1 или BRCA2 мутации. Большинство женщин не несут эту мутацию, а в большинстве случаев рак молочной железы носит спорадический характер.

Кроме того, важно понимать, что даже если вы являетесь носителем дефектного гена, это еще не означает, что искомый ген должен экспрессироваться (проявиться). Другими словами, наличие дефекта BRCA не является автоматическим смертным приговором. Вы можете снизить свой риск рака молочной, если измените свой образ жизни, который оказывает огромное влияние на вашу экспрессию генов.

С середины 1940 гг. геномика и патентование генов значительно выросли. В настоящее время почти 20% человеческого генома (около 4000 генов) защищены патентом США. Они включают в себя гены, связанные с болезнями, раком толстой кишки, болезнью Альцгеймера, астмой и т.д. Патент на BRCA1 и BRCA2 гены принадлежит исключительно компании Myriad Genetics.

После того, как была проведена мастэктомия, акции компании быстро взлетели на фондовых рынках. Джоли также удалила яичники, чтобы снизить риск рака яичников. Таким образом, она находится в состоянии «хирургической менопаузы», которая требует тщательного гормонального мониторинга.

Обман в сельском хозяйстве, пищевой, биотехнологической, химической и других видах промышленности является главной движущей силой в развитии большинства хронических заболеваний. По всей видимости, Анджелина Джоли стала жертвой сложных и умных методов, которые успешно поставили здравый смысл с ног на голову. Она научилась доверять и верить системе, которая создала это безумие. Не попадайтесь в сети самых прибыльных отраслей в мире. Только Myriad Genetics имеет ежегодный доход примерно полмиллиарда долларов. Диагностика на наличие дефектов в гене рака молочной железы составляет 85% от общего дохода компании, которая владеет патентом на BRCA.

По иронии судьбы, несмотря на то, что мы входим в век индивидуальной медицины, способность врачей на самом деле использовать такие достижения на благо своих пациентов в настоящее время глубоко ограничена. Ведь врач не может анализировать ДНК, не нарушая при этом патентных прав!

Модели эпителиальных клеток показали, что травма груди сама по себе может вызвать рак. Латентный период между травмой и раком обычно составляет около 5 лет. Таким образом, физическая травма может вызвать рак молочной железы.

Новое исследование показало, что малейшие царапины у мышей могут спровоцировать рост раковых клеток. Поэтому некоторые виды рака группируются вокруг ожогов, хирургических шрамов и других повреждений. Если у вас есть предрасположенность к раку, травма может повысить риск его развития. Эти данные свидетельствуют о том, что развитие рака возможно в оставшейся или окружающей ткани груди после радикальной операции (и даже после двойной мастэктомии!). Игольчатая биопсия также может стать причиной рака!

Эпигенетика доказывает, что ваш генетический код не может быть приговором, как считалось ранее. На самом деле есть возможность контролировать экспрессию генов. Гены экспрессируются или подавляются в зависимости от среды, в которой они оказались. То есть играет роль наличие или отсутствие соответствующих питательных веществ и токсинов. На наше здоровье даже влияют мысли и чувства, которые вызывают гормональные колебания в организме.

В научно-исследовательской работе под названием «Дело против тестирования BRCA1 и BRCA2», опубликованной в журнале «Хирургия» 30 июня 2011 года, четыре автора из отделения хирургии Калифорнийского университета объясняют то, что многие онкологи не хотят слышать:

«Получается, что, как и книга, ген может быть прочитан назад и вперед. Небольшие участки (или главы) в пределах большого гена могут «быть прочитаны» в одиночку. Трехмерной структурой ДНК управляет процесс метилирования, который вообще предотвращает от «чтения» многие главы. Кроме того, короткие сегменты РНК (22 пары оснований микро-РНК) могут вернуть цикл обратно, чтобы управлять транскрипцией ДНК. Таким образом, ДНК – это только отправная точка. Являются BRCA1 и BRCA2 уникальными? Или, как и у других генов, их экспрессия регулируется внутриклеточными отношениями (эпигенетическими и экологическими) индивидуального пациента?

BRCA1 и BRCA2 кодируются ядерными белками, которые также известны как супрессоры генов опухолей, способные ремонтировать поврежденную ДНК. Обе мутации увеличивают пожизненный риск рака молочной железы у женщин. У менее 5% женщин с диагнозом карцинома протоков или инвазивный рак протоков диагностируют гены BRCA».

В целом, авторы утверждают, что для скрининга и лечебных целей, генетическое тестирование BRCA1 и BRCA2 является лишь «дорогим способом определения», поскольку: 1) Последовательность пары оснований ДНК у всех людей идентичны на 99,6%; 2) Эпигенетические факторы существенно обрабатывают РНК и влияют на сообщения ДНК; 3) Есть тысячи вариантов последовательности генов BRCA1 и BRCA 2 генов; 4) Семейная история с генами BRCA1 и BRCA2.

Таким образом, важно понимать, что, хотя многие благонамеренные врачи и средства массовой информации будут стремиться убедить вас в ценности скрининга рака, это не в коей мере не приравнивается к профилактике рака. Хотя раннее обнаружение важно, очень популярные методы скрининга могут причинить больше вреда, чем пользы.

В крупнейшем обзоре, проведенным Американским институтом исследований рака, было показано, что около 40% случаев рака молочной железы в США можно было бы предотвратить, если бы люди изменили свой образ жизни . Если вы будете строго соблюдать приведенные ниже рекомендации, то сможете снизить свой риск рака молочной железы на 75%.

1. Не употребляйте сахар, особенно фруктозу. Все формы сахара вредны для здоровья в целом и способствуют раку.
2. Оптимизация витамина Д. Витамин Д влияет практически на каждую клетку организма человека и является одним из самых мощных истребителей рака. Витамин Д способен войти в раковые клетки и вызывает их апоптоз (гибель клеток). Если у вас рак, ваш уровень витамина Д должен быть между 70 и 100 нг/мл. Если вы принимаете перорально высокие дозы добавок витамина Д3, то должны увеличить употребление витамина K2.
3. Оптимизация витамина А. Существует доказательство того, что витамин А играет роль в профилактике рака молочной железы. Лучше получать это вещество из богатых витамином А продуктов (яичные желтки, сырое масло, сырое цельное молоко, говядина или куриная печень).
4. Лимфатический массаж груди повышает естественную способность вашего организма устранять раковые токсины.
5. Не поджаривайте сильно мясо, потому что такой способ приготовления связан с повышенным риском рака молочной железы. Во время жарки мяса образуется очень вредный канцероген акриламид.
6. Не употребляйте пресные соевые продукты. Неферментированная соя содержит много растительных эстрогенов, или фитоэстрогенов. В некоторых исследованиях показано, что соя работает совместно с эстрогеном человека, увеличивая пролиферацию клеток молочной железы, что повышает шансы на мутацию и образование раковых клеток.
7. Постарайтесь улучшить чувствительность рецепторов к инсулину. Лучший способ сделать это – избегать сахара и зерновых продуктов, а также выполнять физические упражнения.
8. Поддерживайте здоровую массу тела. Это произойдет естественным образом, если вы начнете правильно питаться и регулярно выполнять упражнения. Важно потерять лишний жир тела, поскольку он производит эстроген.
9. Ежедневно пейте 0,5 л органического зеленого овощного сока.
10. Употребляйте качественные животные омега-3 жиры (как масло криля). Дефицит омега-3 жиров является общим основополагающим фактором для рака.
11. Куркумин – это активный ингредиент в куркуме, который в высоких концентрациях может быть очень полезной добавкой в лечении рака молочной железы. Эта добавка показала огромный терапевтический потенциал в профилактике метастазов рака молочной железы.
12. Избегайте алкоголя или ограничьте количество алкогольных напитков до одного в день.
13. Кормите ребенка грудью до шести месяцев. Исследования показывают, что грудное вскармливание может снизить риск рака молочной железы.
14. Не носите бюстгальтеры на косточках. Существует много данных, что такие бюстгальтеры могут усилить риск развития рака молочной железы.
15. Избегайте электромагнитных полей. Даже электрические одеяла могут увеличить риск развития рака.
16. Избегайте синтетической гормональной терапии. Рак молочной железы является эстроген-связанным раком. Есть также риски для молодых женщин, применяющих пероральные контрацептивы. Противозачаточные таблетки, которые также состоят из синтетических гормонов, связаны с раком шейки матки и раком молочной железы.
17. Избегайте BPA, фталатов и других ксеноэстрогенов. Эти эстрогеноподобные соединения связаны с повышенным риском рака молочной железы.
18. Убедитесь, что в вашем организме нет дефицита йода. Существуют убедительные доказательства, связывающие дефицит йода с раком молочной железы.

Спросите себя, что вы будете делать, если узнаете, что являетесь носителем гена рака молочной железы. В идеале, такой результат теста должен стимулировать вас серьезно заняться профилактикой. Но даже если у вас нет мутации, факторы образа жизни по-прежнему определяют риск рака молочной железы. Помните, процент выявленных случаев рака молочной железы при наличии мутантного гена составляет менее 5%!

источник

4 февраля отмечался Всемирный день борьбы с онкозаболеваниями. В этот день по традиции принято открыто и смело говорить об этих грозных заболеваниях, которые так или иначе сдают позиции под всемирным натиском ученых и медиков.

И хотя не все случаи онкологических заболеваний сегодня можно излечить, рак уже не является приговором. Особенно, если он выявлен на ранних стадиях и назначено правильное лечение. А для назначения правильной — то есть эффективной — химиотерапии и о предрасположенности к тому или иному виду онкозаболевания можно узнать, пройдя специальные генетические исследования.

О том, какие генетические тесты уже применяются, насколько они эффективны, кому рекомендуется пройти их в первую очередь, а главное – какая от них практическая польза — нам рассказала врач-генетик, кандидат медицинских наук Виктория Румянцева.

— Виктория Алексеевна, что к вам приводит людей, у которых нет онкологического диагноза? Не на «всякий случай» же они идут к генетику?

— Еще не так давно у нас принято было считать, что к практикующему врачу-генетику идут только беременные женщины или мамы с детьми, которые родились с наследственными болезнями, пороками развития, умственной отсталостью.

Сегодня к генетику идут и люди, у которых есть онко-настороженность. Чаще всего она не формируется на ровном месте. Существует большая группа заболеваний с онко-предрасположенностями, которые проявляются уже во взрослом возрасте — это так называемые наследственные заболевания с поздней манифестацией. Они и наследуются по классическим менделевским законам. Ими и занимается врач-генетик, проводя медико-генетическое консультирование.

— Генетическая предрасположенность существует, когда кто-то уже имел определенный диагноз или синдром в семье, правильно?

— Да, конечно. Но часто бывает так. Приходит пациент и рассказывает: «Ой, в моей семье все умерли от рака!» Начинаешь выяснять — а это не совсем так: кто-то из родственников был со стороны мужа, кто-то — чуть ли не сосед этажом выше. То есть при подробном расспросе можно сделать вывод, что онко-предрасположенности в данном случае нет. А человек годами живет в страхе в ожидании болезни.

Чтобы оценить и развеять страхи пациента, у которого есть онко-настороженность, врач-генетик должен составить родословную и провести стратификацию рисков. Прежде всего в группу риска попадают люди, выполняющие критерии отягощенности: если в их семье случилось онкозаболевание до 50 лет, наличие опухоли в разных органах – например, рак молочной железы и рак яичников.

Также онкологически отягощенный семейный анамнез – это наличие более двух родственников первой, второй или первой и второй степени родства с одинаковым онкозаболеванием, или какие-то редкие формы рака. Таким пациентам доктор назначит профилактические, скрининговые и генетические исследования.

— А если исследование покажет, что человеку есть чего опасаться в плане онкологии — что дальше?

— Врач, изучив все данные, разъяснит пациенту, какой прогноз заболевания он видит в данном случае. Если это пациент, у которого уже диагностировано онко-заболевание — например, рак молочной железы — генетик назначит уточняющую ДНК-диагностику: сначала — на частые мутации в генах BRCA1/2, а при отсутствии изменений и соответствия критериям отягощенности – онко-панель.

— Если диагноз уже известен — чем поможет ДНК-тест, другие генетические исследования?

— Не только некоторые пациенты, но и врачи иногда говорят: «Ну и что в том, что вы что-то узнаете с помощью исследования? Вы же не измените генетику?» Да, генетику изменить мы не сможем.

Но мы можем помочь доктору провести оптимизацию тактики лечения: прежде всего — определить объем оперативного лечения, выявить чувствительность или ее отсутствие к определенной химиотерапии, провести одномоментную профилактическую мастэктомию другой молочной железы.

Есть носители герминальных — то есть, врожденных — мутаций некоторых генов P53, АТМ, которым противопоказана лучевая терапия… Мы можем увидеть здорового носителя наследственной мутации, когда болезни нет. Да, генную терапию для этих случаев пока еще не придумали. Такому человеку будет дан протокол динамического наблюдения: с какой частотой и какие исследования проходить.

Чтобы не было ситуаций, что человек с онко-настороженностью каждый месяц сдает все онко-маркеры — это никому не нужно, это не поможет ранней диагностике. Также уже существуют к определенным формам заболевания геноспецифическая терапия или профилактическое лечение, и с каждым годом их становится больше. И современный человек должен этим пользоваться.

— А бывают случаи, что знание своей генетики ничего не дает? То есть, что-то узнали, но воспользоваться этими знаниями нет возможности?

— Генетика находится на этапе бурного развития. И требуется тщательное осмысление полученных результатов. И такая тактика исповедуется всеми генетическими лабораториями в мире. Меня больше пугает низкая онко-настороженность врачей в России.

Расскажу о пациентке, которая долгое время безуспешно лечилась от бесплодия. Пять безуспешных попыток ЭКО! То есть безумная стимуляция происходила у этой молодой женщины. И никого из репродуктологов не смутило, что в семейном анамнезе у ее матери в 45 лет был рак молочной железы, у брата ребенок умер от рака крови в младенчестве… Семьи, которые готовятся к протоколу ЭКО, тратят безумные деньги.

Так неужели в эту сумму нельзя заложить расходы на исследование онко-панели, хотя бы на частые мутации в генах BRCA1/2?! Была другая пациентка — в молодом возрасте она лечилась от рака молочной железы, ей провели секторальную резекцию, и она в течение пяти лет принимала лекарства. Она пришла к нам не по вопросу рака молочной железы, а чтобы спросить: когда же ей можно планировать беременность, ведь скоро ей уже отменят лекарства.

Я спросила про семейный анамнез — оказалось, случаев онкозаболеваний не было. Но меня смутил ее молодой возраст для рака молочной железы. Спрашиваю: «А вам перед лечением провели генетическое исследование?» Нет, не провели… Даже в уважаемом столичном учреждении врачей не смутило, что у девушки в 30 лет рак… Обследуем — находим всю ту же частую мутацию.

В тридцати процентах случаев патологические мутации возникает впервые — de novo, но уже дальше наследуются по классическим законам наследования. И что теперь этой пациентке делать? Ведь она планирует беременность… Нужно ли ее еще обследовать? Нужно ли в профилактических целях удалять ту железу, которая уже была оперирована — или нет? К сожалению, на эти вопросы готовых ответов нет. Как и общих протоколов.

По каждому такому случаю должны собираться консилиумы специалистов с опытом, чтобы долгожданная беременность не закончилась новым заболеванием….

Кандидат медицинских наук Виктория Румянцева

— Не получится ли так, что человек, зная, что он генетически предрасположен к каким-то онкозаболеваниям, всю жизнь проведет в страхе? И еще: это же не значит, что он непременно заболеет, если у него есть мутации?

— Позвольте, я напомню, что у каждого из нас есть 23 пары хромосом — то есть всего их 46. В этих хромосомах содержится 40 тысяч генов, которые отвечают и за цвет глаз, и за цвет волос, и за многое, многое другое. Каждый человек — носитель генетических изменений, но не всегда они связаны с болезнью.

Так вот, более 100 генов — это уже доказано — это гены онко-предрасположенности. То есть человек, имеющий изменения в этих генах, может заболеть онкологическим заболеванием. Но это не стопроцентный риск, потому что гены бывают разной пенетрантности.

— Что означает «пенетрантность»?

— Это значит, что есть гены высокого риска, когда с вероятностью в 70-80 процентов в течение жизни онкологическое заболевание случится. Есть гены среднего риска – это 40-50 процентов. Все остальное — это низкий риск.

Большинство случаев рака – это спорадические раки, которые никак не связаны с наследственностью. На наследственные раки сегодня выделается 15-25 процентов случаев. И чаще всего изменение происходит генетическое — но происходит именно в той клетке, где произошло нарушение. Но человек не несет в каждой клеточке своего организма эту мутацию. И у него нет риска, что, например, произойдет повторное онкологическое заболевание.

При наследственных раках мутации носят название герминальные. То есть они существуют с первого мгновения жизни человека, когда соединились яйцеклетка и сперматозоид. В какой-то момент жизни человека количество аномального белка, который производится этим мутантным геном, приводит к онкологическому заболеванию.

— Как человек может заподозрить, что он в группе риска по этим мутациям?

— Каждый будущий доктор на учебе в институте проходит основы генетики. Всех нас учат собирать семейный анамнез. Часто бывает, что пациенты рассказывают, что в семье было несколько случаев заболевания раком — например, раком молочной железы.

Поэтому проблема сбора семейного анамнеза при наследственных раках – она важна. Но, к сожалению, в нашей стране не только пациенты, но и врачи не обращают на это внимания. Если есть реальный семейный анамнез с онкологическими заболеваниями – этот человек автоматически в группе риска, ему нужно особое внимание и дополнительные обследования.

— И на практике так и происходит?

— Увы – далеко не всегда… Низкая онко-настороженность врачей – мировая проблема. Я была на одном международном конгрессе генетиков, где оценивалось, насколько соблюдают критерии отягощенности онкологи разных стран. Россия, к сожалению, не вошла в то исследование.

Так вот, оказалось, что в Голландии, Англии врачи в 80 процентах случаев правильно оценивают критерии наследственной отягощенности. А в такой развитой стране, как Германия — только в 50 процентах… То есть тут сказывается и менталитет, и консерватизм медиков. Не говоря уже о простых людях…

— Наверное, это дорогие исследования? Может, поэтому врачи не спешат их назначать пациентам?

— Врач должен сообщить пациенту, что такие исследования существуют, даже если они платные. Большинство из них доступны каждому — например, в Москве цена исследования на частые мутации стоит от трех до пяти тысяч рублей. Более сложные стоят, соответственно, больше. Например, есть панельное исследование, когда на одном чипе смотрят множество генов.

Есть такая онко-панель, на которой находится 94 гена с разной степенью онко-предрасположенности. Оно не дешевое, но есть федеральные центры — например, Российский научный центр рентгенрадиологии — в которых данные исследования проводятся для пациента бесплатно, в рамках научных программ, клинических протоколов. В любом случае здоровье и жизнь человека однозначно дороже.

— Какие виды онкозаболеваний можно спрогнозировать с помощью генетических тестов?

— Очень многие, в том числе и синдром, который чаще всего встречается именно в семейном варианте – это рак молочной железы и яичников. Пожалуй, об этих заболеваниях мы сегодня знаем больше всего. При наследственной форме обнаруживаем изменения в генах BRCA1/2.

Есть здоровые носительницы мутаций. Почему обязательно нужно их выявлять? Потому что именно эти люди требуют более внимательного наблюдения, чем «обычные», у которых нет мутаций в этих генах. Они могут никогда не заболеть раком молочной железы или яичника.

Но если заболеют — при наследственной форме болезнь будет протекать быстрее и более «злокачественно»: у них будет другая чувствительность к химиотерапии, возможно даже, что им, не дожидаясь заболевания, врач предложит профилактические операции – такие, как мастоэктомия, или овариоэктомия – удаление яичников.

— Это обязательные операции в таком случае?

— Нет. Только пациент вправе решать, нужны ли ему подобные генетические исследования и нужны ли ему профилактические мероприятия. Но он должен иметь обо всем этом полноценную информацию. И донести ее — задача врача.

К сожалению, я не знаю, как обстоят дела в регионах, но даже в Москве, где пациенты обследуются и лечатся в хороших учреждениях, не все знают, что можно провести тестирование на частые мутации в гене BRCA1/2. В основном приходят пациенты, которые сами проявляют активность. Но есть и федеральные центры, в которых каждый врач понимает важность и необходимость генетических исследований при онкозаболеваниях.

— То есть это как раз тот случай, когда спасение утопающих – дело рук самих утопающих?

— Более того: эти пациенты, не только себя спасают, но и членов своей семьи. У нас была женщина, у которой в третий раз обнаружили рак. Сначала был рак молочной железы, потом — рак яичника, потом снова — рак молочной железы. Она не только сама сделала исследование, но и привела своего брата, которому «поставила диагноз»: меланома — что-то ей давно не нравилось у него пятно на коже.

Исследование показало, что женщина не ошиблась: и она, и ее брат были обладателями мутации, которая дает 75-80 процентов заболеваемости раком. Мужчина в ранние сроки был поставлен на учет и получил своевременное лечение от меланомы. И скорее всего, при лечении доктора учитывали тот факт, что он — обладатель этой генной мутации.

источник