Меню Рубрики

Генистеин при раке молочной железы

Развитие репродуктивных функций, регуляция циклов, угасание репродуктивных функций строго контролируется эндокринной системой организма женщины.
Эстрогенная активность способствует росту клеток влагалищного эпителия и увеличению накопления в них гликогена, который и является субстратом для лактобацилл, ведущим к образованию молочной кислоты, поддерживающей в норме гомеостаз (рН влагалища 3,8-4,5), необходимый для роста лактобацилл.
Нарушения эндокринной системой организма женщины могут в определенной степени корректироваться фитоэстрогенами — это природные вещества, входящие в состав растений и проявляющие эстрогенное и антиэстрогенное действие.
Фитоэстрогены содержат фенольное кольцо, что делает их похожими на пространственную структуру гормона 17в — эстрадиола и позволяет связываться с рецепторами эстрадиола, оказывая гормоноподобное действие.
Изофлавоны относятся к одному из многочисленных классов флавоноидов и являются фитоэстрогенами.
Связываясь с рецепторами эстрогенов на клетках, например, молочной железы, собственный эстроген организма стимулирует деление клеток.
В случае присутствия бессимптомной опухоли, эстроген может дать начало ее росту. В этих обстоятельствах эстроген является активатором рака, и поэтому действие некоторых препаратов для химиотерапии направлено на ограничение эффектов собственных эстрогенов, циркулирующих в организме.
Но когда с рецепторами эстрогенов связываются изофлавоны, они препятствуют влиянию на эти клетки со стороны более сильнодействующих эстрогенов. Таким образом, изофлавоны решают ту же задачу, для решения которой были созданы химиотерапевтические агенты, но действие изофлавонов не сопровождается такими побочными реакциями, как действие агентов для химиотерапии, направленное непосредственно на собственные эстрогены тела.
Они также блокируют действие фермента жировой ткани — ароматазы, который осуществляет трансформацию андрогенов в эстрогены и особенно активен у больных ожирением, создавая в ткани молочной железы локальные высокие концентрации эстрогенов, что повышает риск развития опухоли.
Изофловоны могут стимулировать синтез в печени специальных белков, связывающих свободные половые гормоны (в том числе — эстрогены) в плазме крови. Наиболее полно изучен изофлавон генистеин. Он тормозит тирозин — протеинкиназу, что крайне важно, поскольку эти рецепторные ферменты вовлечены в контроль митогенеза, регуляцию клеточного цикла, выживаемость клеток и трансформации.
Тирозинкиназы контролируют факторы роста — эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста, фактор роста тромбоцитов, инсулиноподобный фактор роста-1 и -II, которые влияют на рост опухоли.
Генистеин обладает также антиоксидантным эффектом. Возможные механизмы антипролиферативного влияния генистеина включают профилактику клеточной мутации посредством стабилизации клеточной ДНК и снижения клеточных оксидантов, снижения способности злокачественных клеток метастазировать посредством торможения ангиогенеза и последующего роста опухоли (в 1986 году было обнаружено, что генистеин тормозит рост раковых клеток, прекращая рост сосудов, окружающих и питающих опухоль).
В эксперименте на животных под воздействием генистеина вероятность развития рака молочной железы и рака простаты снижались на 50%.
Таким образом, различные эффекты изофлавонов ответственны за онкопрофилактическое действие в отношении рака молочной железы и матки. Это особенно важно женщинам в период предклимакса, климакса и менопаузы, как средство профилактики эстрогензависимых состояний (эстрогензависимые опухоли — рак молочной железы, мастопатия, гиперплазия слизистой матки и цервикального канала, миома матки, эндометриоз и др.).
Изофловонам присущи так же и противовоспалительные эффекты.
Следует отметить, что положительное воздействие изофлавонов на симптомы менопаузы определенно существует и клинически значимо по уменьшению выраженности и частоты горячих приливов.
Этот эффект обусловлен тем, что изофловоны угнетают секрецию лютеинизирующего гормона и действуют избирательно, проявляя как эстрогенную, так и антиэстрогенную активность в зависимости от количества содержащихся в крови эстрогенов — они действуют аналогично собственным эстрогенам женского организма, т.е. лишены тех побочных эффектов, которые оказывают синтетические эстрогены.
В настоящее время исследуется возможность использования изофлавонов в качестве альтернативы гормональной заместительной терапии.
У мужчин изофловоны блокируют фермент 5-альфа-редуктазу, что способствует снижению уровня дегидротестостерона и предупреждает развитие аденомы и рака простаты.

источник

Может ли компонент сои генистеин стать основой для более совершенных методов лечения рака молочной железы?

Американские ученые уверены в этом.

Новые исследования подтверждают: генистеин повышает эффективность гормональной терапии и защищает ген, подавляющий образование злокачественных опухолей.

Ранее активные компоненты сои уже наделяли полезными для здоровья свойствами. Специалисты считают сою ценным средством при симптомах климакса.Ценность сои для женского здоровья обусловлена, прежде всего, высоким содержанием изофлавонов – растительных эстрогеноподобных соединений, которые напрямую воздействуют на рецепторы женского полового гормона.

Соевые изофлавоны называют ценным средством для профилактики рецидива рака молочной железы, хотя многие эксперты подвергают это сомнению. Ведь действительно, клетки рака груди могут содержать эстрогенные рецепторы (ER+), используя растительные эстрогены как «топливо» для роста и размножения.

Последнее исследование, проведенное сотрудниками Онкологического центра Аризонского университета в Тусоне (США), говорит о значительном противоопухолевом потенциале сои: сотрудники центра Донато Романьоло (Donato Romagnolo) и Орнелла Сельмин (Ornella Selmin) заявляют, что генистеин стабилизирует ген BRCA1.

Подробнее о проекте читайте на страницах журнала Current Developments in Nutrition.

Лекарственное вещество тамоксифен работает путем связывания с эстрогенными рецепторами – он часто используется для лечения и профилактики рака.

К сожалению, многие опухоли рака молочной железы не содержат эстрогенных рецепторов (ER-), поэтому гормональная терапия не всегда срабатывает.

Когда клетки рака молочной железы не содержат рецепторов эстрогена, прогестерона и мембранного белка HER2, болезнь называется «тройным негативный раком». При данном типе заболевания таргетной терапии не существует. Тройной негативный рак молочной железы крайне агрессивный и отличается очень плохим прогнозом.

Ген BRCA1 играет ключевую роль в развитии рака молочной железы. В здоровой ткани он оказывает супрессивную роль, защищая от развития злокачественных опухолей. Когда BRCA1 не работает, первая линия защиты от рака фактически отсутствует.

В ряде случаев метилирование генов – процесс связывания ДНК метильными группами – приводит к утрате активности BRCA1. «Молчание» этого гена способствует раку.

Чтобы ответить на вопрос онкологов, ученые сфокусировались на ароматическом углеводородном рецепторе (AhR) – протеине, активируемом внешними канцерогенными факторами, такими как табачный дым и промышленные токсины.

Они отмечают, что активированный протеин AhR блокирует BRCA1, делая его безвредным для злокачественных клеток. Это развязывает руки опухоли.

Доктор Романьоло отмечает, что BRCA1 взаимодействует с альфа-рецептором эстрогена (ER-альфа). Когда BRCA1 «отключен», может ослабнуть связь BRCA1-ER-альфа. Таким образом, тамоксифен и подобные ему препараты становятся неэффективными.

Получается опасная цепочка: экологический загрязнитель => активация AhR => ослабление связи BRCA1-ER-альфа => неэффективность тамоксифена.

Именно здесь вступает в действие соевый генистеин. Доктор Романьоло отмечает, что регулярное потребление соевых продуктов ассоциируется со снижением заболеваемости рака груди. Это известно давно, но механизм открылся только сейчас.

«Потребление сои азиатскими женщинами на протяжении жизни способствует профилактике рака груди. Генистеин – это основной изофлавон, содержащийся в сое. Фактически, соя блокирует метилирование BRCA1 и сохраняет естественную противоопухолевую защиту организма», — пояснил Романьоло.

Первоначальные опыты in vitro подтвердили противоопухолевый потенциал генистеина: BRCA1 продолжал действовать как супрессор опухоли и защищать клетки от рака.

Следующий шаг американских ученых – эксперименты на грызунах. Если средство окажется эффективным, соевые продукты и генистеин начнут использовать для усиления гормональной терапии рака молочной железы и профилактики болезни.

Не менее важный вопрос исследователей: как влияет генистеин на плод, и может ли внутриутробное воздействие сои защитить ребенка на протяжении жизни?

источник

Эффективность и безопасность генистеина в лечении вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе (обзор исследований)

Опубликовано в журнале:
«Гинекология», том 15, №3, с. 4-9

И.В.Кузнецова
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ; ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов, Москва

Резюме
В обзоре рассматриваются вопросы эффективности и безопасности фитоэстрогенов, преимущественно изофлавонов сои, в лечении симптомов климактерического синдрома. Особое внимание уделяется синтетическому генистеину. Наиболее высокая по сравнению с другими фитоэстрогенами эффективность генистеина подтверждается сравнительными и плацебо-контролируемыми исследованиями. Вместе с тем длительное применение генистеина не влияет на пролиферативные процессы в эндометрии и молочных железах. Генистеин можно считать достойной альтернативой гормональной терапии в случаях, когда она невозможна или нежелательна. Ключевые слова: постменопауза, фитоэстрогены, генистеин, приливы жара, эндометрий, молочная железа, безопасность.

The efficacy and safety of genistein in the treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women (research review)

Summary
The review discusses the efficacy and safety of phytoestrogens, preferably soy isoflavones in treating the menopausal syndrome symptoms. Particular attention is paid to the synthetic genistein. The highest genistein efficacy, when compared to other phytoestrogens is confirmed by comparative and placebo-controlled trials. However, prolonged use of genistein does not affect the proliferate processes in the endometrium and breast. Genistein can be considered a good alternative to hormone therapy when it is proved to be impossible or undesirable. Key words: postmenopause, phytoestrogens genistein, hot flushes, endometrial, breast, security.

Сведения об авторе
Кузнецова Ирина Всеволодовна – д-р мед. наук, проф., глав. науч. сотр. НИО женского здоровья НИЦ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова.

Актуальность проблемы

Значительная часть ( 50–70%) женщин в период менопаузального перехода и в постменопаузе жалуются на приливы жара, которые снижают качество жизни и становятся поводом для обращения за медицинской помощью [1–3]. Гормональная терапия эффективно облегчает менопаузальные симптомы, но существует ряд противопоказаний и ограничений к ее назначению и продолжительности применения [4–6]. После публикаций результатов исследований Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study, Women`s Health Initiative, Million Women Study в средствах массовой информации многие женщины по всему миру самостоятельно отказались от приема заместительной гормональной терапии и стали искать альтернативные способы облегчения приливов жара [7, 8]. Таким образом, потребность в эффективной и безопасной негормональной альтернативе для лечения менопаузальных симптомов существует, и такую альтернативу представляют фитоэстрогены.

Фитоэстрогены

Наблюдательные исследования на рубеже веков продемонстрировали, что жительницы Японии и Юго-Восточной Азии реже страдают от приливов жара, чем коренные представительницы Европы и их потомки в Северной Америке, более того, количество и выраженность приливов у японок обратно зависит от количества потребляемой сои и циркулирующей концентрации изофлавонов [9, 10]. Одновременно у женщин указанного региона отмечалась меньшая склонность к переломам шейки бедра и сердечно-сосудистым заболеваниям в постменопаузе. Это положило начало многочисленным работам по изучению соединений, способных уменьшить выраженность симптомов, связанных с менопаузой, благодаря специфическому взаимодействию с эстрогеновыми рецепторами. Число этих соединений достаточно велико, причем они содержатся в некоторых растениях в виде биологически активных веществ или как их предшественники. Получив название «фитоэстрогены», они были подразделены на две группы: изофлавоны, соответствующие по структуре гетероциклическим фенолам, и лигнаны, структурно относящиеся к классу дифенолов.

Изофлавоны – более изученные на сегодняшний день фитоэстрогены – представляют собой производные гликозидов и содержатся в больших количествах в соевых бобах, других стручковых растениях, чечевице, гранатах, финиках, семенах подсолнечника, капусте, красном клевере. К основным изофлавонам соевых бобов относят генистеин (4′,5,7-тригидрокси-изофлавон), дайдзеин (4′,7-дигидрокси-изофлавон), и глицитеин (7,4′-дигидрокси-6-ме-токси-изофлавон), которые присутствуют в сое, главным образом в форме Р-гликозидов – генистин, дайдзин и глицитин, которые составляют приблизительно 50, 40, и 10% от общего содержания изофлавонов в соевых бобах соответственно. В кишечнике Р-гликозиды подвергаются гидролизу и дальнейшему метаболизму, в результате чего образуются эстрогеноподобные вещества: формононетин, дайдзеин, генистеин, биоканин-А и другие, часть из которых (формононетин и биоканин-А) метаболизируются до дайдзеина, эквола и генистеина, обладающих наибольшей эстрогенной активностью.

Изофлавоны классифицируют как фитоэстрогены, поскольку они связываются с рецепторами эстрогенов и оказывают влияние, подобное эстрогенам [11]. Но главным их отличием от эндогенных овариальных эстрогенов является отсутствие способности вызывать пролиферацию гормонозависимых тканей при сохранении непролиферативных свойств. Фитоэстрогены обладают более слабым действием по сравнению с эндогенными гормонами, но, поступая в организм в значительных количествах, они начинают конкурировать с эстрадиолом за рецепторы и таким образом снижают его действие при избыточной эстрогенной насыщенности. В условиях эстрогенного дефицита изофлавоны проявляют свою слабую гормональную активность, не препятствуя связыванию с рецепторами незначительных количеств эндогенного эстрадиола. Следовательно, фитоэстрогены действуют как селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, обеспечивая в зависимости от эстрогенной насыщенности слабое антиэстрогенное или эстрогенное воздействие.

В постменопаузе, мимикрируя действие эстрогенов, фитоэстрогены сохраняют безопасность в отношении пролиферативных процессов репродуктивной системы. Это объясняется еще одной особенностью, отличающей их от эндогенных гормонов и связанной с разным сродством к двум типам эстрогеновых рецепторов [12]. Преимущественное взаимодействие с рецепторами типа b позволяет фитоэстрогенам оказывать основные эффекты на сосуды и нервную систему. В результате, связываясь с широко представленными в лимбико-ретикулярном комплексе и гипоталамусе b-рецепторами, фитоэстрогены нормализуют синтез и обмен катехоламинов мозга (серотонин, дофамин, норадреналин), повышают уровень b-эндорфина, нейротензина, нормализуют активность центра терморегуляции и тонус вегетативной нервной системы. Одновременно достигаются незначительное гипотензивное действие, стабилизация сердечного ритма, легкий седативный эффект и улучшение качества сна.

Обзор проведенных исследований

Начиная с 1995 г. были проведены десятки клинических исследований для оценки эффективности изофлавонсодержащих продуктов применительно к облегчению симптомов менопаузы, опубликованы несколько систематических обзоров и метаанализов. Эти исследования и их метаанализы дали неоднозначные и противоречивые результаты [13–22]. Противоречивость суждений систематических обзоров и метаанализов закономерно ставит вопрос о возможных причинах в расхождениях полученных данных и выводов.

Одной из причин неоднозначных результатов исследовательских работ может оказаться разница между выборками пациентов. Некоторые авторы [13, 23] указывают на прямую зависимость эффективности терапии от исходной частоты приливов у наблюдаемой когорты, хотя эту точку зрения разделяют не все исследователи [15]. Однако обращает на себя внимание то, что достоверная редукция частоты приливов на фоне приема изофлавонов наблюдалась в выборках пациентов, имевших умеренно выраженный климактерический синдром (7–10 приливов жара в сутки). Вероятно, отсутствие существенных жалоб мешает достоверной оценке их редукции, так же как и тяжелый климактерический синдром не дает возможности почувствовать существенного облегчения, несмотря на уменьшение числа приливов.

Далее следует принимать во внимание вероятные различия метаболизма изофлавонов у разных испытуемых [24]. Помимо исходных особенностей обмена веществ, на циркуляцию изофлавонов в организме может оказать влияние состояние желудочно-кишечного тракта. Большинство фитопрепаратов и биологически активных добавок, используемых сегодня в клинической практике для купирования менопаузальных симптомов, представляют собой экстракты, то есть водные, спиртовые, спиртоводные или эфирные извлечения из сырья растительного происхождения, содержащие Р-гликозиды. Для превращения Р-гликозидов в агликолевую форму необходима нормальная работа микробиоты кишечника, что далеко не всегда характеризует женщин в постменопаузе. Разрешение данной проблемы лежит в плоскости создания синтетических препаратов в агликолевой форме. Этот путь предполагает одновременное избавление и от еще одного «неудобства» использования растительных экстрактов – трудности в подборе адекватной дозы.

Содержание изофлавонов в препаратах и биодобавках, оцененных в разных исследованиях, отличалось весьма существенно [15], что могло стать основой неоднозначных результатов. При изучении пищевых соевых продуктов испытуемые обычно употребляли количество, не обеспечивающее поступление 50 мг изофлавонов, т.е. недостаточное для облегчения приливов [25].

Необходимо принимать во внимание и возможные отличия в действии самих фитоэстрогенов, по поводу чего неоднократно проводились исследования, сравнивающие разные варианты фитоэстрогенов, а также фитоэстрогены с плацебо или традиционными лекарственными средствами для заместительной гормональной терапии. В одном из таких исследований, включавшем многочисленные препараты, ни клопогон кистевидный, ни красный клевер не продемонстрировали эффективность, превышающую действие плацебо [26]. Аналогичный результат был получен в другом плацебо-контролируемом исследовании эффективности клопогона кистевидного [27]. В сравнительном исследовании, направленном на оценку действия препаратов клопогона кистевидного и консультирования женщин по увеличению потребления соевых продуктов, ни один из вариантов лечения не сопровождался облегчением приливов [25]. Несмотря на то что экстракты сои сокращают число приливов, возникающих в течение суток, менее эффективно, чем оральный эстроген (на 1,15 и 2,6 соответственно), экстракт красного клевера демонстрирует еще меньший результат [28]. По совокупности сравнительных исследований возникает предположение, что изофлавоны сои отличаются наилучшим лечебным профилем среди всех фитоэстрогенов. Это подтверждает недавний систематический обзор и метаанализ, продемонстрировавший достоверно большую эффективность экстрактов сои и синтетических изофлавонов по сравнению с плацебо [14], причем различия по редукции частоты приливов составили 20,6%, а тяжести приливов – 26,2%.

Читайте также:  Полезное питание при раке молочной железы

Анализ эффективности изофлавонов

Но и в группе изофлавонов сои существуют свои лидеры. Согласно данным другого систематического обзора [15] продукты, содержащие изофлавоны с преимущественным присутствием генистеина, неизменно оказывались более эффективными, чем продукты с низким содержанием генистеина. Общепризнанно, что, по крайней мере в отношении связывания с рецепторами и трансактивации, генистеин является наиболее активным изофлавоном [29], проявляющим максимальные (среди фитогормонов) эстрогеноподобные свойства [30]. Прицельная оценка эффективности генистеина отдельно от других изофлавонов продемонстрировала его способность значительно уменьшать приливы жара [31–33]. Эффект генистеина является дозозависимым и начинает проявляться при поступлении в организм от 15 мг/сут и более [15].

Синтетический генистеин в дозе 30 мг/сут обеспечивает уровень генистеина в организме, вдвое превышающий пороговый уровень воздействия, необходимый для облегчения приливов [30]. Именно такое количество генистеина поступает в организм азиатских женщин, употребляющих традиционную пищу [34]. Фармакокинетика синтетического агликолевого генистеина подробно изучена на здоровых добровольцах и среди женщин в постменопаузе [35–38], что позволяет говорить о достижении и предсказуемости необходимой концентрации изофлавона в циркулирующей крови. В настоящее время накоплено немало результатов исследований по влиянию 30 мг синтетического генистеина и более высоких доз на приливы жара у женщин в постменопаузе.

Исследование эффективности генистеина

Эффективность 30 мг/сут синтетического генистеина была оценена в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании [39], включившем 84 женщины в постменопаузе с количеством приливов не менее 7 в сутки, общая продолжительность лечения в котором составила 12 нед. Анализ результатов исследования показал, что у женщин, получавших генистеин, снижение частоты приливов за сутки было более выраженным, чем у женщин, получавших плацебо: от 9,4 до 4,7 – генистеин, от 9,9 до 7,1 – плацебо. У женщин из группы лечения генистеином, завершивших 12-недельное лечение в период исследования, частота приливов снизилась, в среднем на 51%, что статистически значимо отличалось от снижения частоты приливов на 30% в группе плацебо. Аналогичные результаты получили авторы крупного исследования [31], изучавшие эффективность генистеина в дозе 54 мг/сут. Редукция частоты приливов была более значимой в группе (n=198), получавшей генистеин, и превышала таковую в группе плацебо (n=191) на 22% [95% доверительный интервал (ДИ) -38 – -6,2; pВ исследовании P.Albertazzi и соавт. [32] было получено значимое уменьшение симптомов у женщин (n=41) с умеренно выраженной симптоматикой климактерического синдрома (31,25% по сравнению с 20% в группе плацебо, p=0,02). Совокупность имеющихся данных указывает на то, что синтетический генистеин облегчает умеренно выраженные симптомы менопаузы, редуцируя частоту приливов, причем оптимальный эффект наступает при использовании суточной дозы 30 мг.

При оценке спектра действия генистеина с использованием разных шкал значимое улучшение было продемонстрировано только в отношении частоты, но не интенсивности вазомоторных симптомов. Лишь в одном из трех исследований, оценивших интенсивность приливов жара на фоне приема генистеина [33], было обнаружено, что генистеин в дозе 54 мг/сут значимо снижает среднюю интенсивность приливов приблизительно на 25% по сравнению с исходным уровнем. Вероятно, редукция интенсивности приливов зависит от использованной дозы генистеина, но подтверждение этого предположения требует дальнейших исследований.

Влияние на костную ткань

Помимо действия генистеина на частоту вазомоторных симптомов, обсуждается его позитивный эффект в отношении сохранения минеральной плотности кости. Клинически значимое положительное влияние генистеина на костную ткань было исходно обозначено данными крупного долговременного (в течение 2 лет) исследования динамики минеральной плотности кости и маркеров костного метаболизма [40, 41], ставшего основой последующего менее масштабного, но более длительного (в течение 3 лет) исследования. В этом плацебо-контролируемом исследовании [42] участницы – женщины с остеопенией – получали ежедневно 54 мг синтетического генистеина (n=71) или плацебо (n=67). Обе группы получали кальций и витамин D3 в терапевтических дозировках. Результаты исследования продемонстрировали повышение минеральной плотности костной ткани как в проксимальном отделе бедренной кости, так и в поясничном отделе позвоночника в группе женщин, принимавших генистеин по сравнению с плацебо. Генистеин также значимо уменьшал концентрации пиридинолина (PYR), сывороточного С-концевого перекрестно-связанного телопептида (CTX), остеокластактивирующего фактора (sRANKL) и растворимого лиганда ядерного фактора kВ (NF-kB), повышая при этом концентрации костной щелочной фосфатазы, инсулиноподобного фактора роста 1 и остеопротегерина. Указанные эффекты сохранялись на протяжении всего периода применения генистеина. Авторы приведенных работ предположили, что эффекты синтетического генистеина в отношении кости реализуется преимущественно через рецепторы эстрогенов типа b, следовательно, не несут пролиферативного потенциала.

Заслуживает внимания тот факт, что эффективность генистеина наблюдается при назначении препарата 1 раз в сутки. Применение его в несколько приемов возможно, и не исключено, что такое использование позволит поддержать более высокие дозы циркулирующего генистеина и повысить лечебное действие. Но следует принимать во внимание, что в режиме реального использования соблюдение схемы лечения обратно пропорционально частоте приема препарата, значит, рекомендации двукратного приема могут поставить под угрозу эффективность лечения из-за снижения комплаенса.

Безопасность и переносимость

Не менее важным аспектом применения изофлавонов является безопасность и переносимость. В целом изофлавоны признаны безопасным методом купирования менопаузальных расстройств [40–44]. Только в одном 5-летнем исследовании, проведенном в Италии [45], было обнаружено, что одновременное назначение нескольких изофла-вонов в общей дозе 90 мг/сут приводило к небольшому увеличению частоты возникновения простой гиперплазии эндометрия у женщин в постменопаузе. Простая гиперплазия очень редко прогрессирует и малигнизируется (имеет популяционный риск развития рака эндометрия), является обратимым состоянием, тем не менее этот факт поставил под сомнение безопасность фитоэстрогенов. Однако корректность данного исследования вызвала сомнение у некоторых экспертов [46]. В частности, удивляло абсолютное отсутствие случаев гиперплазии в группе плацебо, и это обстоятельство хотя и не было признано погрешностью дизайна исследования, все же указывало на то, что результаты могли носить случайный характер. Обычно сравнительные и плацебо-контролируемые исследования выявляют случаи спонтанной гиперплазии эндометрия в группах, использовавших плацебо. Сопоставляя процент гиперплазии на фоне применения фитоэстрогенов в итальянской работе [45] с показателями развития гиперплазии на фоне плацебо в других исследованиях, равно как и в плацебо-контролируемых исследованиях комбинаций половых гормонов, можно сделать вывод, что различия между плацебо и изофлавонами не имеют статистической значимости. Это подтвердили более поздние работы [47], продемонстрировавшие отсутствие стимулирующего влияния на ткань эндометрия изофлавонов сои в течение первых трех лет использования. В других сообщениях [48] отмечалось, что потребление соевых продуктов или смеси соевых изофлавонов связано со снижением риска рака эндометрия у женщин в постменопаузе.

Тем не менее вопрос о безопасности фитоэстрогенов окончательно не закрыт ввиду того, что разные изофлавоны могут иметь несколько отличающиеся друг от друга свойства, следовательно, каждый из них должен быть подвергнут индивидуальной проверке.

Подтверждения безопасности синтетического генистеина суммированы в хорошую доказательную базу. Прежде всего, она включает четыре токсикологических исследования, проведенных на двух видах животных [49–52], два исследования переносимости дозы, проведенных среди молодых здоровых добровольцев [35, 36], и одно исследование многократной оральной дозы, проведенное среди женщин в постменопаузе [38]. Исследования долговременной безопасности, выполненные на лабораторных животных (крысы, собаки) [50, 51], были признаны альтернативной популяционным исследованиям на людях и обосновывали одобрение генистеина в качестве биологически активной добавки, признанной полностью безвредной (список GRAS). Не обнаружено различий по частоте нежелательных явлений между группой лечения генистеином в суточной дозе 30 мг и группой плацебо [39]. Также не выявлены различия между группами по результатам лабораторных анализов биохимических параметров, функциональных печеночных проб, гематологических показателей, концентраций фолликулостимулирующего гормона и 17b-эстрадиола и по толщине эндометрия при сонографической оценке.

Подтверждение долговременной безопасности 54 мг/сут генистеина было получено в исследованиях длительностью от 1 года до 3 лет, проведенных среди женщин в постменопаузе [31–42]. В этих исследованиях было показано отсутствие различий между группой лечения генистеином и группой плацебо по частоте и спектру нежелательных явлений, а также влияния генистеина на конечные точки безопасности, включавшие плотность ткани молочной железы, толщину эндометрия, состояние влагалищного эпителия и функцию щитовидной железы. Результаты приведенных работ [33, 53] указывают на отсутствие гиперплазии эндометрия и снижение частоты обмена сестринских хроматид, что является дополнительным обоснованием безопасности и, вероятно, снижения риска рака эндометрия на фоне применения синтетического агликона генистеина.

Риски при раке молочной железы

Наиболее спорным вопросом, касающимся применения изофлавонов, является вопрос о потенциальном риске, которым сопровождается применение данных веществ женщинами, больными раком молочной железы (РМЖ), и женщинами с риском развития этого заболевания [54]. Ни одного исследования по изучению влияния изофлавонов, содержащихся в соевых продуктах или пищевых добавках, на рецидивы опухоли у больных РМЖ не проводилось. Тем не менее клинические данные показывают, что, в отличие от гормональной терапии, применение изофлавонов не оказывает нежелательного влияния на маркеры риска РМЖ, такие как маммографическая плотность или пролиферация клеток молочной железы [55]. Более того, результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что употребление соевых продуктов с высоким содержанием изофлавонов после диагностики РМЖ улучшает прогноз заболевания и не снижает эффективности тамоксифена [56, 57]. Трехлетнее наблюдение за динамикой маркеров и факторов риска РМЖ показало, что генистеин в дозе 54 мг/сут не влияет на плотность ткани молочной железы и поддерживает уровень экспрессии генов BRCA1 и BRCA2, тогда как в группе плацебо наблюдали снижение экспрессии этих генов [42]. Вероятно, именно поддержка экспрессии указанных генов на фоне приема изофлавонов объясняет улучшение прогноза РМЖ, упомянутое выше [56, 57]. По крайней мере есть основания считать применение изофлавонов безопасным. Но, учитывая отсутствие до сегодняшнего дня убедительных данных, полученных в результате длительных исследований, пациенткам с РМЖ следует обсуждать возможность применения продуктов с высоким содержанием генистеина со своим лечащим врачом.

Результаты по эффективности и безопасности синтетического генистеина необходимо рассматривать в контексте применения сбалансированной диеты, обедненной насыщенными жирами, богатой фруктами и овощами. Наиболее важным результатом цитируемых исследований является обоснование эффективности и безопасности длительного использования синтетического генистеина в течение 3 лет. Таким образом, на сегодняшний день накоплено достаточное количество доказательств эффективности и безопасности генистеина, позволяющих предположить потенциальную роль этого фитоэстрогена как стратегически значимой терапевтической альтернативы при ведении женщин с клиническими симптомами в перименопаузе и постменопаузе.

Выбор препарата

В России агликолевая форма синтетического генистеина представлена средством Менорил, в состав которого входит 30 мг активного вещества, содержащегося в 1 капсуле. Суточная доза варьирует от 30 до 60 мг в день в один или два приема. Это соответствует суточным дозам синтетического генистеина (30 и 54 мг), изученным в ходе долговременных исследований эффективности и безопасности фитоэстрогенов.

Еще одно средство, содержащее в качестве действующего вещества генистеин, Менорил плюс, включает комплекс биологически активных соединений: генистеин 15 мг, ресвератрол 15 мг, витамины D3 – 0,005мг и К1 – 0,06 мг (рекомендованный режим дозирования 2 капсулы в день). Менорил плюс имеет эстрогеноподобное действие, обусловленное генистеином и ресвератролом, мощное антиоксидантное действие (ресвератрол) с позитивным влиянием на кожу, сердечно-сосудистую систему (ресвератрол, витамин D3), дополнительный протективный эффект в отношении костной ткани (витамины D3 и К1).

Особенности состава Менорила и Менорила плюс позволяют предлагать преимущественное назначение Менорила женщинам с умеренно выраженным климактерическим синдромом для купирования приливов жара, тогда как Менорил плюс может быть использован при легком течении климактерического синдрома преимущественно для профилактики метаболических менопаузальных расстройств. Учитывая хорошую доказательную базу, накопленную в связи с применением синтетического генистеина, можно рекомендовать длительное (до 3 лет) использование данных средств для женщин в пери- и постменопаузе, не нуждающихся в гормональной терапии или имеющих к ней противопоказания.

источник

Эта диета подходит не только тем, у которых уже развился рак молочной железы, данная статья также будет полезна женщинам с имеющимся нарушением обмена эстрогенов (при относительной и абсолютной гиперэстрогении).

Правильное питание и диета особенно рекомендованы при любой форме мастопатии. Мастопатия является предраковым заболеванием. И необходимо постараться сделать всё, чтобы она не переросла в рак молочной железы.

Если трижды негативный рак молочной железы не требует особого соблюдения диеты, так как у клеток такого рода опухоли нет рецепторов к эстрогенам и прогестерону, то эстрогензависимый рак молочной железы напрямую зависит от правильного питания.

Исцеление питанием: почему при гормонально зависимом РМЖ так важно правильное питание?

Питание влияет не только на состояние здоровья, с помощью диеты можно модифицировать экспрессию генов. Данным направлением занимается целый раздел генетики: нутригеномика.

Клетки гормонального рака молочной железы, как правило, экспрессируют рецепторы к эстрогенам и к прогестерону.

При наличии в пище этих гормонов может произойти стимуляция роста клеток опухоли. И, наоборот, если исключить из пищевого рациона продукты, содержащие данные соединения, новообразование замедлит свой рост.

Таким образом, правильное питание при раке молочной железы – огромное подспорье основному лечению: гормонотерапии, химиотерапии (по показаниям), лучевой терапии и иммунотерапии.

Что еще влияет на скорость деления раковых клеток при гормонозависимом раке молочной железы?

Пролиферация (размножение) опухолевых клеток при раке молочной железы зависит не только от типа опухоли и ее агрессивности, но и от некоторых веществ, которые попадают в организм.

У гормонозависимого рака молочной железы более спокойное течение, реже появляются метастазы, но лекарственные эстрогены, эстрогены в продуктах и эстрогены, синтезирующиеся в организме, фитоэстрогены, ксеноэстрогены могут активировать эстрогеновые рецепторы клеток опухоли и стимулировать ее рост.

Примечание: ксеноэстрогены – синтетические вещества, которые попадая в организм, ведут себя как эстрогены.

Ксеноэстрогены есть в антибактериальном мыле с триклозаном, в некоторых шампунях и лаках для волос и ногтей, в дезодорантах, в световых зубных пломбах, в пластиковых бутылках и контейнерах для пищи (бисфенол А). В еде, разогретой в пластмассовой таре, количество эстрогенов увеличивается в разы.

В моче у пациентов через 30 часов после проведения реставрации зубов с использованием полимерных композитных материалов, в состав которых входят метакрилаты, обладающие эстрогеноподобным действием, уровень ВРА (Bisphenol A) был в среднем на 43% выше, чем до лечения.

Можно ли лечить рак молочной железы фитоэстрогенами?

Фитоэстрогены, обладающие эстрогенной активностью, в тысячи раз слабее самих эстрогенов, но вместе они способны стимулировать рост первичного очага и метастазов, образуя прочные комплексы с эстрогеновыми рецепторами клеток опухоли. Если при отсутствии ракового процесса они могут выступать в роли профилактического фактора (взять фитоэстрогены сои, которые преобладают в пище женщин Востока), то при уже развившемся заболевании они оказывают стимулирующее влияние.

Читайте также:  Как вылечит рак молочной железы народными средствами

В клетках опухолевой ткани, как и в клетках самой молочной железы, могут находиться как альфа (ER- α), так и бета (ER- b) рецепторы (ER II). Если активация ERα стимулирует деление клеток, то ЕRβ снижают активность ростовых сигнальных путей и тормозят пролиферацию.

Некоторые фитоэстрогены (например, кверцетин) подобно Тамоксифену могут стимулировать бета рецепторы, вызывая супрессию клеточного деления (в матке стимуляция бета рецепторов Тамоксифеном наоборот вызывает гиперплазию эндометрия).

Кверцетин может быть весьма полезен за счет его антипролиферативного, антиоксидантного, проапоптического (кверцетин вызывает апоптоз некоторых опухолевых клеток) эффектов. Кверцетин также подавляет фактор роста, восстанавливает «поломанный» ген P53, ингибирует клеточный цикл клеток опухоли и выработку белков теплового шока (что очень важно при процедуре гипертермии). Кверцетин может синергично действовать с Тамоксифеном и некоторыми химиотерапевтическими препаратами (так эффективность препаратов платины значительно увеличивается при одновременном приеме кверцетина).

Путем совместного использования кверцетина с ресвератролом и катехинами зеленого чая можно добиться лучших результатов, чем при их отдельном применении.

Примечание: У кверцетина большой противоопухолевый потенциал, но он, как и янтарная кислота, обладает радиопротективным эффектом, поэтому при лучевой терапии его применение нежелательно.

Эффект от фитоэстрогенов с высокой эстрогенной активностью (это, прежде всего, генистеин, дайдзеин, изоксантохумол, биоханин — А, формононетин) напрямую зависит от гормонального статуса женщины (исходного уровня гормонов), и он дозозависимый.

Так, изофлавон глабридин из корня солодки в малой концентрации стимулирует деление раковых клеток эстрогензависимого РМЖ, в высокой концентрации подавляет их рост.

Изофлавон ресвератрол (содержится в красном винограде, в горце гребенчатом, в бруснике) с одинаковой эффективностью связывается с α и β рецепторами клеток, блокируя их от женских половых гормонов. Еще одним достоинством ресвератрола является то, что он обладает высокой антиоксидантной активностью, защищает клетки от повреждения свободными радикалами.

У ученых есть предположение, что некоторые изофлавоны повышают в крови уровень белка, связывающего эстрогены, могут ингибировать фермент ароматазу и влияют на ферменты системы цитохрома Р450.

В вопросах терапии РМЖ фитоэстрогенами до сих пор нет полной ясности из-за отсутствия клинических испытаний.

Однозначно одно: фитоэстрогены никак не могут заменить назначения врачей – онкологов, но в качестве вспомогательной терапии они могут быть очень даже полезны.

И при гормонально зависимом раке молочной железы категорически запрещено принимать гормональные контрацептивы и препараты для облегчения симптомов климакса, а также растения, содержащие фитоэстрогены с высокой эстрогеноподобной активностью, например, хмель, солодку, клевер, люцерну, душицу.

Борьба с раком молочной железы – это уже не только диета. Это образ жизни. Изменение диеты может спасти от опасной болезни. Онкология поддается лечению, если изменить пищевой рацион, обогатив его белками, витаминами и клетчаткой.

Женщины с таким диагнозом находятся в состоянии страха и растерянности. Надо собраться духом и воспринимать ситуацию как жизненный урок, что что-то в жизни делалось не так, встать на путь преодоления и побороть страшную болезнь.

На что направлено правильное питание при гормональнозависимом РМЖ?

Диета при РМЖ направлена на:

1. Повышение иммунитета. Прежде всего, противоопухолевого. В пище должно много качественного белка, который жизненно необходим для синтеза иммуноглобулинов, созревания Т – лимфоцитов и натуральных киллеров (NK), которые борются с опухолевыми клетками.

2. Нормализация веса при борьбе с РМЖ также очень важна. В постклимактерическом периоде в клетках жировой ткани происходит внегонадный синтез эстрогенов под действием фермента ароматазы (CYP19), превращающего тестостерон — в эстрадиол, а андоростендион в эстрон, что ведет к гиперэстрогении. При превышении суточной нормы калорий также происходит повышенный синтез эстрогенов. В первую очередь «вредных», которые усиливают деление клеток опухоли и влияют на степень ее злокачественности в худшую сторону.

Нет. У опухолевых клеток обмен веществ идет гораздо интенсивнее. При недостатке питательных веществ они начнут забирать их у нормальной ткани. Речь должна идти об избирательном голодании клеток рака путем лишения их веществ, за счет которых они растут и делятся

3. Оздоровление печени – важная ступень в борьбе с РМЖ. Метаболизм эстрогенов происходит в клетках печени с помощью системы цитохром P 450. Изоферменты этой системы играют ключевую роль в трансформации эстрогенов. Так, при участии CYP1B1 образуются 4-гидроэстрогены, повреждающие ДНК и вызывающие злокачественное перерождение клеток. Активность CYP3A4 приводит к гиперэстрогении даже при нормальном уровне эстрогенов в крови, так как он способствует образованию 16-гидроксиэстрона (эстриола). Эстриол в 8 раз активнее эстрадиола и вызывает чрезмерный рост клеток мишеней, что в итоге приводит к миоме, мастопатии и другим пролиферативным заболеваниям. В период менопаузы наиболее предпочтительными являются 2-гидроксиэстрогены, за чей синтез отвечает CYP1А2. При лечении РМЖ надо смещать метаболизм в сторону активности фермента CYP1А2 и блокировать действие CYP1В1.

Сальвестрол, содержащийся во фруктах и овощах, поддающихся грибковым заболеваниям, блокирует энзим опухолевых клеток CYP1В1, в результате чего образуется компонент, убивающий раковые клетки и не наносящий вред здоровым клеткам.

В каких продуктах находится сальвестрол?

Прежде всего, это овощи и фрукты, не обработанные фунгицидами:

  • Ежевика
  • Клубника
  • Малина
  • Красная и черная смородина
  • Клюква
  • Персики
  • Черника
  • Авокадо
  • Брокколи

Содержание 2-ОНЕ1 (хороших метаболитов) повышается при диете, богатой белками и клетчаткой, при приеме индол-3-карбинола и омега-3-жирных кислот, при умеренной физической нагрузке. Курение, стрессы, малоподвижный образ жизни сдвигают гидроксилирование эстрогенов в сторону «плохих» метаболитов. Сдать анализ на индекс метаболитов эстрогенов можно в онкодиспансере.

4. Нормализация работы кишечника и избавление от патогенной флоры способствуют повышению иммунитета и общему оздоровлению. Дисбактериоз кишечника также приводит к доминированию эстрогенов.

Исследования показали, что в результате приема эубиотиков увеличивались фагоцитарная активность нейтрофилов и количество Т-лимфоцитов различных субпопуляций, повышалась тумороцидная активность NK-лимфоцитов (естественных киллеров).

5. Коррекция анемии и устранение дефицита минералов, необходимых для нормализации метаболизма эстрогенов.

6.Снижение уровня холестерина ведет к замедлению темпов деления клеток опухоли. Холестерин – исходное вещество для синтеза стероидных гормонов. Клетки рака молочной железы в присутствии 27НС – метаболита холестерина размножаются быстрее. Кроме того, холестерин необходим малигнизированным клеткам для метастазирования, чтобы отщепляться от первоначального очага.

7. Очищение организма от шлаков и токсинов создает нормальные условия для работы клеток иммунной системы.

8. Нормализация кислотно-щелочного равновесия (КЩР). Раковые клетки в щелочной среде не живут. Закисленность организма способствует развитию онкологических заболеваний.

9. Оксигенация тканей также снижает темп роста опухоли, замедляя деление ее клеток.

10. Реабилитация поломанного гена P53. Клетки с мутацией гена P53 устойчивы к воздействию излучения и химиотерапии антрациклинами (Доксорубицину и другим противоопухолевым антибиотикам этой группы). Как уже было сказано, у кверцетина есть способность к репарации гена P53.

11. Большую роль в борьбе с раком играет антиоксидантная система защиты организма: селен, ликопин, куркума, ресвератрол, коэнзим Q10, экстракт виноградных косточек, альфа-липоевая (тиоктовая) кислота, витамины С и А. Несмотря на то, что витамин Е тоже относится к антиоксидантам, дополнительный его прием в лекарственной форме при РМЖ нежелателен, так как он обладает эстрогеноподобным эффектом. Суточная норма витамина А при РМЖ не должна превышать 25000 МЕ.

12. Нормализация процесса глюкоронизации жизненно важна для инактивации эстрогенов. Кальция D-глюкарат (соединение кальция и D-глюкуроновой кислоты) активирует реакцию глюкуронизации и подавляет активность β — глюкуронидазы – фермента, позволяющего эстрогенам вновь попасть в систему кровообращения. Принимать препараты, содержащие факторы роста (например, инсулиноподобные факторы роста), при раке молочной железы нельзя. К таким можно отнести Остеогенон — регулятор кальциево-фосфорного обмена, влияющий на клетки костной ткани.

Какие продукты желательно исключить из рациона при гормонозависимом РМЖ?

При эстрогензависимом раке молочной железы желательно ограничить употребление в пищу мясных и молочных продуктов: сыр, сливочное масло, маргарин, молоко с высоким процентом жирности, лишив тем самым раковые клетки условий для быстрого роста. Сельскохозяйственные предприятия для увеличения производства мяса используют гормоны, в результате в животных продуктах обнаруживаются гормоны и факторы роста, которые могут стимулировать деление опухолевых клеток. Чтобы куриное мясо было нежным, кур, специально выращивают на костной муке и эстрогене.

  • Сахар и другие сладости (торты, пирожные, пироги и другая калорийная выпечка с высоким гликемическим индексом, все, что вызывает резкое повышение уровня сахара в крови). Опухолевые клетки растут за счет глюкозы. Повышенный уровень сахара – отличное условие для роста клеток опухоли. Для подавления глюконеогенеза в печени (образования глюкозы из неуглеводных соединений) можно принимать препарат Метформин (есть противопоказания).
  • Примерно таким же эффектом обладает вещество артемизинин из полыни однолетней (Artemisia Annua). При контакте пероксидной группы артемизинина с железом, содержащимся в большом количестве в клетках опухоли, происходит выработка атомарного кислорода. Изначально артемизинин применялся в лечении тропической малярии, но экспериментальные исследования по использованию артемизинина для лечения многих злокачественных образований дали многообещающие результаты. В интернете артемизинин продается в виде пищевой добавки «Супер артемизинин» (необходима консультация врача).
  • Алкоголь в больших дозах снижает общий и местный иммунитет, и это еще одна причина повышенной активности ароматазы – фермента, который у больных РМЖ, как правило, повышен. Но небольшие дозыкачественного сухого красного вина (содержит ресвератрол) могут снизить активность ароматазы. В красном вине также есть полифенол акутиссимин A, обладающий антираковыми свойствами. Это вещество есть и в коре дуба (отвары коры дуба применяют при стоматитах, гингивитах, диарее, что нередко является побочным действием химиотерапии).
  • Жареная пища (жареная рыба, мясо, чипсы, картофель фри) содержит акриламид – канцерогенное вещество. Его количество зависит от степени обработки продукта.
  • Грейпфрут насыщен бергаптеном (фуранокумарин), который активирует изофермент CYP3A4. Лекарства, метаболизм которых тоже идет при участии CYP3A4, также нельзя запивать грейпфрутовым соком.
  • Какие продукты в суточном рационе при РМЖ должны преобладать?

    1. В первую очередь, как было сказано выше, это качественные белки (источником их могут рыба, креветки, икра, амарант). Белок нужен не только для повышения иммунитета, но и для синтеза глобулинов, связывающих эстрогены, нормализации процессов метилирования и последующего выведения эстрогенов из организма.

    2. Большую роль в лечении РМЖ играют незаменимые Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (не более 1 г. в сутки). Они улучшают эффекты лучевой и химиотерапии. Альфа — линоленовая, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты служат источником «хороших» эйкозаноидов, снижая синтез «плохих», вызывающих иммунно-воспалительный ответ организма при различных заболеваниях. Также они ингибируют факторы роста опухолей, предотвращают неоангиогенез (образование новых сосудов), тормозят деление малигнизированных клеток, повышают иммунитет, нормализуют жировой обмен, снижают холестерин.

    Продукты с Омега-3: оливковое масло, грецкие орехи, печень трески, скумбрия, сельдь. При жарке Омега-3 кислоты разрушаются.

    Важно! У мужчин Омега-3 могут спровоцировать развитие рака предстательной железы. Поэтому переводить их на такой тип диеты нежелательно.

    3. Клетчатка нарушает обратное всасывание эстрогенов в кишечнике, гистидин, сера и хлорофилл, содержащиеся в зеленых овощах, тормозят развитие опухоли. В рационе должны преобладать «живые» продукты, которые не подвергались термической обработке: салаты, свежевыжатые соки из шпината, сельдерея, свеклы, моркови и других овощей и фруктов, которые показаны при РМЖ. Главное, чтобы в них не было пестицидов и гербицидов, которые также могут стимулировать ароматазу и активировать деление клеток опухоли. Такая сокотерапия из зеленых соков с хлорофиллом значительно усиливает действие противораковых веществ, поступающих с пищей. Фруктовые кислоты из свежих фруктов, особенно сок лимона, замедляют темп гликолиза, заставляют опухолевые клетки поглощать кислород, что в итоге вызывает лавинообразный взрыв катаболизма, и они растворяются в своих же ферментах.

    4. Олеиновая кислота (Омега-9, содержится в оливках) тоже должна быть включена в список веществ, полезных при лечении РМЖ.

    5. Продукты и травы, содержащие апигенин – флавон, снижающий активность ароматазы, но не обладающий эстрогеноподобным эффектом:

    • петрушка
    • сельдерей
    • лимон
    • яблоко
    • вишня
    • виноград
    • брокколи
    • лук
    • чеснок (также в чесноке есть аллицин, который борется с 13 видами рака, РМЖ в том числе)
    • помидоры
    • сырые орехи (только не пораженные плесенью, в этом случае они могут содержать афлатоксины – очень канцерогенные вещества)
    • куркума
    • ромашка
    • бессмертник
    • валериана
    • гладыш
    • подорожник
    • чабрец (противопоказан при гипотиреозе).

    Апигенин дополняет действие ингибиторов ароматазы Летрозола или Анастрозола, назначающихся при РМЖ в постклимактерическом периоде, усиливая эффект от лечения.

    6. Подавляют активность ароматазы продукты богатые цинком (например, тыквенные семечки).

    7. Овощи семейства крестоцветных:

    • капуста
    • руккола (рукола)
    • брокколи
    • брюссельская капуста
    • цветная капуста
    • редис
    • репа
    • кресс – салат
    • хрен
    • горчица

    содержат сульфорафан, обладающий противораковым эффектом (разрушается при термической обработке), и индол-3-карбинол с выраженной антиэстрогенной активностью. Его функции: активация гидроксилирования эстрогенов во 2-м положении, с образованием 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1), что ведет к блокаде эстрогеновых рецепторов безопасными метаболитами, ингибирование синтеза 16 альфа-гидроксиэстрона, влияющего на пролиферацию клеток, индуцирование гибели опухолевых клеток, снижение количества эстрогеновых рецепторов в клетках опухоли.

    В квашеной капусте большое количество витаминов, антиоксидантов, органических кислот, которые незаменимы в борьбе с опухолевыми клетками.

    Из всех овощей семейства крестоцветных в маке перуанской больше всего содержится 3,3-дииндолилметана (ДИМ, DIM) – основного продукта расщепления индол-3-карбинола. Перуанская мака (Organic Maca Root Powder – порошок продается в интернет — магазинах) содержит белок, клетчатку, витамин С, витамины группы В, кальций, железо, калий, медь, марганец и полиненасыщенные жирные кислоты.

    Порошок корня маки перуанской можно добавлять в коктейли и соки, а также в супы, хлебобулочные изделия и каши.

    Лечебная дозировка индол-3-карбинола содержится в лекарственном препарате Индинол Форто (есть противопоказания, читайте инструкцию).

    8. Конопляное масло и мука содержат тетрагидроканнабинол – вещество, вызывающее в раковых клетках процесс аутофагии (самопожирания). Кроме того конопляное масло помогает пережить побочные эффекты химиотерапии.

    9. Щелочные продукты питания нормализуют КЩР (кислотно-щелочное равновесие).

    10. Природные оксигенаторы: красный пигмент свеклы бетаин, хлорофилл, антоцианы кожуры черного винограда, ирги, черной рябины, цианидин-3-рутинозид из ежевики, янтарная кислота из вишни, яблок и винограда насыщают организм кислородом, что для опухолевых клеток губительно. В последнее время в онкологии все чаще начал применяться препарат Тиофан, обладающий мощным антиоксидантным действием, усиливающим потребление кислорода онкоклетками.

    11. Гречневая каша – источник белка, природного оксигенатора и антиоксиданта кверцетина. Кверцетин есть в красном луке и яблоках, бруснике, клюкве, чернике, черноплодной рябине, ежевике, бузине, в персиках.

    12. Белый и зеленый чай насыщены катехинами – мощными антиоксидантами, самым активным из которых является эпигаллокатехин (EGC). (Примечание: чай надо пить отдельно от приемов пищи, он нарушает всасывание железа, что провоцирует развитие железодефицитной анемии, и антиоксидантные свойства зеленого чая при контакте с железом теряются). Адекватные лечебные дозы EGCG можно получить только в результате его приема в биологически активных добавках. Экстракт зеленого чая в виде Галлата Эпигаллокатехина можно купить в интернете (есть противопоказания и побочные эффекты).

    13. «Живая вода» не только ощелачивает организм, но и является активным биостимулятором, восстанавливающим иммунную систему. Подробнее о действии живой воды написано здесь. Как пить живую воду: по 150–200 мл. 3–4 раза в день за час до еды (при отеках, вызванных заболеваниями сердца или почек, доза может меняться).

    Читайте также:  Рак груди сколько длится операция

    14. Шампиньоны и грибы шиитаке – это не только источник клетчатки. Фунгоэстрогены грибов шиитаке связываются с эстрогеновыми рецепторами клеток опухоли, оказывая тем самым антиэстрогенное действие. Шампиньоны также содержат вещества, стимулирующие выработку лимфоцитов и способных стабилизировать развитие опухоли и даже уменьшить ее в размерах. Лентинаны грибов шиитаке обладают противоопухолевой активностью, на их основе созданы коммерческие препараты. Экстракт грибов шиитаке богат перфорином. Он необходим лимфоцитам для проникновения через цитоплазматическую мембрану и уничтожения клеток – мишеней.

    Гриб шиитаке в противоопухолевом составе, рецепт: стакан сушеных грибов шиитаке перемолоть в кофемолке (можно купить в интернете готовый порошок шиитаке), добавить 10 г. куркумы, 1 ч. л. черного перца (куркума лучше усваивается с перцем), перемешать, залить оливковым маслом первого отжима (Extra Virgin), поставить на водяную баню на 15 минут. Снять с плиты, дать настояться. Принимать по 1 ст. л. 3 раза в день во время еды.

    15. Серосодержащие продукты необходимы для детоксикации эстрогенов путем сульфатации. Много серы содержится в щуке, горбуше, зубатке, морском окуне, камбале, а также в овощах семейства крестоцветных. Лук, чеснок тоже богаты серой.

    16. Полифенолы, выделенные из персиков, способны уничтожать клетки опухоли и препятствовать её метастазированию.

    17. Растения семейства лилейных (чеснок, репчатый лук) уменьшают выделение инсулина и инсулиноподобного фактора роста (ИФР), замедляя темп митоза клеток опухоли.

    18. Морская капуста – природная «губка» собирающая на себя в кишечнике токсины и шлаки. Морская капуста содержит йод, способствует нормальной работе щитовидной железы и расщеплению подкожного жира благодаря наличию фукоксантина – жиросжигателя замедленного действия.

    19. Пищевые источники селена: бразильский орех, маслины, оливковое масло, фисташки, пшеничные отруби.

    20. Из семян и кожуры винограда добывают пикногенол – мощный антиоксидант с общеукрепляющими свойствами.

    21. Травы и пряности, использующиеся в кулинарии, тоже могут влиять на уровень женских половых гормонов. Так, кинза (кориандр) повышает эстрогены, розмарин содержит флавоноид лютеолин с антиэстрогенными свойствами, по силе сравнимыми с Летрозолом, а гвоздика (пряность) содержит эвгенол и олеаноловую кислоту, которая способна останавливать клеточный цикл опухолевых клеток путем вмешательства в работу митохондрий и изменению ДНК клеток рака.

    Лучше всего полезные свойства гвоздики проявляются в спиртовых экстрактах.

    Противоопухолевый экстракт гвоздики с элеутерококком: пакетик гвоздики (10 г.) замочить в бутылочке экстракта элеутерококка, поставить в темное место на три дня. Принимать по 30 капель два раза в день до еды в первой половине дня (есть противопоказания, см. инструкцию к элеутерококку).

    Фитоадаптогены (омела белая, родиола розовая, китайский лимонник и другие) также борются с раком молочной железы, стимулируя выработку интерферонов и усиливая противоопухолевый иммунитет.

    Вышеперечисленные продукты должны комбинироваться между собой, вызывая пищевую синергию.

    Выводы: От рака молочной железы можно излечиться, изменив характер питания. Здоровье молочной железы напрямую зависит от правильного питания и здорового образа жизни.

    Лечебная диета, дозированные физические нагрузки на свежем воздухе, положительные эмоции дополняют основное лечение и могут стать решающим фактором излечения от рака. Пример тому множество женщин, полностью излечившихся от рака молочной железы.

    Придерживаться такой диеты трудно только в первый год лечения, но жажда жизни даст возможность преодолеть все трудности.

    источник

    Существование стволовых клеток рака молочной железы (BCSCs) имеет глубокие последствия для профилактики рака. Генистеин, преобладающий изофлавон, обнаруженный в соевых продуктах, обладает многочисленными устойчивыми противоопухолевыми эффектами при различных раковых заболеваниях, особенно при раке молочной железы и предстательной железы. В этом исследовании мы стремились оценить генистеин-ингибирование BCSC и его потенциальный механизм путем культивирования клеток рака молочной железы MCF-7 и имплантации этих клеток в голых мышей.

    Для оценки влияния генистеина на рост, пролиферацию и апоптоз клеток рака молочной железы использовали подсчет клеток, образование колоний и анализ апоптоза клеток. Затем мы использовали анализ образования маммосферы и окрашивание CD44CD24 для оценки влияния генистеина на BCSCs in vitro. Модель ксенотрансплантации голых мышей использовалась для определения того, может ли генистеин нацеливаться на BCSC in vivo, как оценивается полимеразной цепной реакцией в реальном времени (ПЦР) и иммуногистохимическим окрашиванием. Потенциальный механизм исследовали с использованием ПЦР в реальном времени, анализа вестерн-блоттинга и иммуногистохимического окрашивания.

    Генистеин ингибировал рост и пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 и способствовал апоптозу. Как in vitro, так и in vivo genistein уменьшали стволовые клетки рака молочной железы и ингибировали стволовые клетки рака молочной железы посредством понижающей регуляции пути сигнализации Hedgehog-Gli1.

    Мы впервые продемонстрировали, что генистеин ингибирует BCSC с помощью регулирующего сигнала Hedgehog-Gli1. Эти данные дают поддержку и обоснование для изучения клинического применения генистеина при лечении рака молочной железы и, в частности, нацеливания на стволовые клетки рака молочной железы.

    Рак молочной железы остается одним из наиболее часто диагностируемых видов рака в мире. В азиатских странах, особенно в Китае и Японии, по-видимому, из-за диеты и других факторов окружающей среды, заболеваемость раком молочной железы значительно ниже, чем в западных странах. Недавние эпидемиологические и экспериментальные исследования дали убедительные доказательства того, что генистеин в богатой соей пищей способствует снижению заболеваемости раком молочной железы [1-3]. Генистеин (4,5,7-тригидроксиизофлавон), природный изофлавоновый фитоэстроген, обнаруженный в соевых бобов, имеет множество функций по противоопухолевым эффектам [4]. Кроме того, было высказано предположение, что генистеин может преодолеть резистентность к лекарственным средствам и ингибировать рецидив / рецидив рака [4,5].

    Многие опухоли человека содержат раковые стволовые клетки, которые обладают способностью к самообновлению, хеморезистентностью и повышенной опухолегенностью [6]. Фактически, концепция, что раковые образования возникают из стволовых клеток или зародышевых клеток, была впервые предложена почти 150 лет назад. Считается, что стволовые клетки рака играют ключевую роль в развитии рака, метастазировании и рецидиве. Имеются убедительные доказательства того, что многие виды рака, включая рак молочной железы, инициируются и поддерживаются небольшой популяцией раковых стволовых клеток [7,8]. Строгоподобные клетки рака молочной железы (BCSC) представляют собой небольшую популяцию в основном покоящихся клеток, определяемых их долгой жизнью, высокой клоногенностью, самовоспроизводящимся потенциалом, пластичностью и лекарственной устойчивостью [9]. Общая стратегия комбинированной химиотерапии и лучевой терапии рака молочной железы, нацеленная на BCSC, получила широкое внимание.

    Исследователи обнаружили, что несколько диетических соединений являются перспективными химиопрепаратами против раковых стволовых клеток, таких как сульфорафан и куркумин [10,11]. Montales и его коллеги первыми продемонстрировали, что ингибирование генистеина в формировании маммосферы имитировалось пептифозином Akt и ассоциировалось с усиленной опухолевой супрессорной фосфатазой и гомологией тензинов, удаленной по экспрессии хромосомы 10 (PTEN) [12]. Диеты, богатые фруктами и овощами, участвуют в снижении риска рака молочной железы, но лежащие в основе механизмы плохо изучены. Хорошо известно, что дерегулирование некоторых путей ингибирует опухолегенез с использованием сигнальных путей рака стволовых клеток, таких как Hedgehog, Notch и Wnt / β-catenin при раке молочной железы [13]. Путь Hedgehog регулирует эмбриональное развитие как беспозвоночных, так и позвоночных и способствует образованию различных органов и тканей, включая нервную трубку. Затем были идентифицированы три гомолога гена этого млекопитающего: Sonic hedgehog (Shh), индийский еж и пустынный ежик. Shh является наиболее широко изученным и наилучшим образом охарактеризованным [14]. Рецептор Patched (Pchch) представляет собой 12-трансмембранный белок, который действует каталитически, чтобы ингибировать 7-трансмембранный белок Smoothened (Smo), делая путь неактивным в отсутствие лиганда Hedgehog. Связывание лиганда Hedgehog инактивирует Ptch, депрессируя Smo и приводя к положительной сигнальной сигнатуре Hedgehog. Когда Smo неактивен, многопротеиновый комплекс конститутивно обрабатывает белки Gli до коротких, транскрипционно репрессивных форм. Семейство Gli содержит Gli1, Gli2 и Gli3, которые разделяют пять высококонсервативных тандемных доменов цинкового пальца C2H2 и гистидин-цистеин-линкерную последовательность между пальцами цинка. В человеке Gli1 действует как активатор, Gli2 в качестве активатора или в качестве репрессора в зависимости от его каталитического эффекта, а Gli3 в качестве репрессора [15-17].

    В настоящем исследовании мы оценили эффективность и механизмы генистеина, подавляющие популяцию BCSC из клеток рака молочной железы человека MCF-7, путем изучения роста опухоли in vivo, образования маммосферы in vitro и экспрессии Hedgehog.

    Генистеин получали из Sigma-Aldrich (St Louis, MO, USA) и растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) в разных дозах для экспериментов. В качестве контроля на транспортном средстве использовались равные объемы обработки ДМСО. Все остальные материалы имели аналитический сорт и были получены из коммерческих источников.

    Клеточная линия рака молочной железы человека MCF-7 была приобретена в сотовом банке типовой коллекции китайской академии наук, Шанхайский институт клеточной биологии, Шанхай, Китай. Клетки соответственно культивировали в модифицированной Дульбекко среде Eagle (HyClone, Logan, UT, USA), дополненной 10% фетальной бычьей сывороткой (HyClone). Все клетки поддерживали при 37 ° С, в 5% углекислого газа и относительной влажности 95%.

    Для ингибирующих рост исследований клетки MCF-7 высевали в 96-луночные планшеты с плотностью 3 × 104 клеток / лунку. Клетки инкубировали с генистеином в концентрациях 0, 2,5, 5, 10, 15, 20, 30, 50 и 70 мкМ в течение 48 часов. После добавления раствора Cell-Assay Kit-8 (Sigma-Aldrich) в клетки / лунку клетки инкубировали еще 2 часа. Поглощение измеряли с помощью считывателя микропланшетов при 450 нм. Количество формазан-красителя, генерируемого активированными дегидрогеназами в клетках, прямо пропорционально количеству живых клеток. В качестве пустой контрольной группы использовали добавление среды. Для оценки скорости ингибирования роста клеток рассчитывали концентрацию, которая ингибирует 50% роста контрольных клеток. Все эксперименты проводились три раза независимо.

    Клетки MCF-7 обрабатывали генистеином в концентрациях от 0 до 15 мкМ в течение 48 часов. Жизнеспособные клетки подсчитывали и высевали для анализа образования колоний в 6-луночных планшетах при 300 клеток / лунку. Во время роста колонии культуральную среду заменяли каждые 3 дня. Колонии с более чем 50 клетками подсчитывали под инвертированным микроскопом (Olympus, Япония) на 7-й день после посева, чтобы рассчитать скорость образования:

    Каждый эксперимент проводили в трех экземплярах.

    Клеточный апоптоз анализировали с помощью проточной цитометрии. Вкратце, 1 × 106 клеток собирали и промывали в забуференном фосфатом физиологическом растворе после обработки с разной концентрацией генистеина в течение 48 часов. После промывания забуференным фосфатом физиологическим раствором клетки ресуспендировали в 500 мкл связывающего буфера и инкубировали с 5 мкл флуоресцеинового изотиоцианата (FITC) -Аннексин-V (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США) и 10 мкл иодида пропидия (BD Biosciences ) в течение 15 минут при 4 ° C в темноте. Апоптоз измеряли с использованием проточной цитометрии для количественного определения уровней фосфатидилсерина на внешней мембране апоптозных клеток. Результаты анализировали с помощью проточной цитометрии с использованием клеточного сортировщика BD FACS Aria (BD, Franklin Lakes, NJ, USA). Этот эксперимент повторяли три раза.

    Маммоферообразующий анализ проводили, как описано ранее, с небольшой модификацией [18]. Вкратце, клетки высевали в 6-луночные планшеты с ультра-низким прилипанием (Corning, Acton, MA, USA) с плотностью 20 000 клеток / мл в первичной культуре и 1000 клеток / мл в проходах, которые были дополнены 2 ммоль / l l-глутамин (ATCC, Manassas, VA), 2% B27 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 20 нг / мл рекомбинантного эпидермального фактора роста человека (Sigma-Aldrich) и 20 нг / мл основного фактора роста фибробластов (Sigma-Aldrich), 4 мкг / мл гепарина и 5 мкг / мл инсулина (Sigma-Aldrich). Маммосферы подсчитывали после культивирования в течение 7 дней под микроскопом Nikon Eclipse TE2000-S (Япония), и фотографии были приобретены с помощью Meta Morph.

    Сообщалось, что популяция клеток рака CD44 + и CD24 — ранее была включена в BCSC [19]. После обработки генистеина в течение 48 часов клетки MCF-7 окрашивали конъюгированным с фикоэритрином антителом против CD24 человека (Invitrogen) и конъюгированным с FITC антителом против CD44 человека (Invitrogen) в соответствии с инструкциями производителя. Образцы анализировали с использованием проточного цитометра FACS Calibur и программного обеспечения Cell Quest (BD).

    Все исследования с участием мышей были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Даляньского медицинского университета (Далянь, Китай). Пятнадцать 6-недельных до 8-недельных женщин-обнаженных мышей были приобретены в Экспериментальном центре животных Даляньского медицинского университета. Затем 1 × 106 клеток MCF-7 суспендировали в 100 мкл забуференного фосфатом солевом растворе, смешанном с матригелем (1: 1), и вводили в жировую подушечку молочной железы мыши. Через две недели после инъекции клеток мышей случайным образом разделяли на три группы, которые интраперитонеально вводили с контролем (0,1% раствор ДМСО) или с 20 и 50 мг / кг генистеина соответственно (растворяли в 0,1% растворе ДМСО) ежедневно в течение 2 недель. Опухоли измеряли с помощью суппорта, и объем был рассчитан:

    Опухоли вырезали, взвешивали и замораживали при -80 ° С до обработки для выделения РНК и белка. Для гистологического исследования части опухолей фиксировали в 10% нейтрализованном буфером формалине, вставляли парафин и затем 4 мкм срезы окрашивали для иммуногистологического анализа.

    Секции опухолей депарафинизировали в ксилоле и регидратировали с помощью градуированного этанола с последующим микроволновым нагреванием в течение 30 минут в 10 мМ буфере для цитрата натрия (рН 7,2); 0,3% раствор перекиси водорода использовали для блокирования активности эндогенных пероксидов. Первичные моноклональные антитела к изоформе альдегиддегидрогеназы 1 (ALDH1 (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA), человеческое SMO (Santa Cruz Biotechnology) и Gli1 (Santa Cruz Biotechnology) применялись при температуре 4 ° C в течение ночи. инкубировали с меченой пероксидазой хрена с антимышиной / кроличьим антителом (Maixin Bio) в течение 30 минут при комнатной температуре. В качестве хромогена и гематоксилина в качестве ядерного контраста использовали 3,3′-диаминобензидин. Секции дегидратировали, очищали, и смонтирован.

    Для анализа вестерн-блоттинга 1 × 106 клеток, инкубированных с различными концентрациями генистеина в течение 48 часов, собирали и лизировали. Концентрацию белка определяли по методу Брэдфорда с бычьим сывороточным альбумином (Sigma-Aldrich). Каждый образец обрабатывали первичными антителами против Smo (Sigma-Aldrich) или против Gil1 (Santa Cruz, Inc.). Первичные анти-тела были обнаружены с помощью конъюгированного с пероксидазой хрена антитела (1: 2000, GE Healthcare). Сигналы были обнаружены с помощью усовершенствованной системы детектирования хемилюминесценции (Amersham Pharmacia Biotech).

    Суммарную РНК экстрагировали из клеточных гранул, используя комплект Quick-Prep total-RNA Kit (Amersham Biosciences, Великобритания) в соответствии с инструкциями производителя. Каждый образец инкубировали в течение 48 часов с различными концентрациями генистеина. Обратную транскрипцию выполняли с использованием набора транскрипции Taq Man (Applied Biosystems). Для количественной цепной реакции обратной транскрипционной полимеразы в реальном времени применяли 1 мл генных праймеров с набором SYBR Green RT-PCR (QIAGEN, Valencia, CA, USA) в объеме реакции 20 мл. Относительные изменения количества транскриптов в каждом образце определяли путем нормализации с уровнями мРНК глицеральдегида 3-фосфатдегидрогеназы. Праймеры были разработаны как: ALDH1 (вперед, 5′-AATGGCATGATTCAGTGAGTGGC-3 ‘, обратный, 5′-GAGGAGTTTGCTCTGCTGGTTTG-3′), SMO (вперед, 5’-CTTTGTCATCGTGTACTACGCC-3 ‘; обратный, 5′-CGAGAGAGGCTGGTAGGTG-3′) , Gli1 (форвард, 5’-GAACCCTTGGAAGGTGATATGTC-3 ‘, реверс, 5′-GGCAGTCAGTTTCATACACAGAT-3′) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (вперед, 5’-CATGAGAAGTATGACAACAGCCT-3 ‘, обратная, 5′-AGTCCTTCCACGATACCAAAGT-3’ ).

    источник