Под химиотерапией (ХТ) предполагается применение лекарственных средств, непосредственно убивающих раковые клетки, это разные виды цитостатиков, преимущественно вводимых инъекционно — внутривенно. Эти лекарства обладают высокой токсичностью, поскольку уничтожают любые клетки, но в первую очередь, злокачественные.
Гормонотерапия (ГТ) базируется на прекращении поступления в раковую клетку необходимых ей гормональных средств, в результате чего нарушаются процессы роста и деления, что приводит к её гибели. Гормональное воздействие значительно менее агрессивное, но требует постоянного многолетнего приёма таблеток для создания определённого гормонального фона, не позволяющего роста и размножения раковых клеток.
Выбор лекарственного лечения при раке молочной железы зависит:
- от распространения опухоли на время выявления, то есть размера новообразования в молочной железе и количества раковых лимфатических узлов в подмышечной области, а также наличия метастазов в других органах;
- чувствительности опухолевых клеток к гормональным препаратам, что определяется по наличию рецепторов гормонов, положительными считаются клетки от 1% рецепторов;
- маркёра чувствительности рака к лекарственным препаратам, что показывает ген множественной лекарственной резистентности HER2, которого много — гиперэкспрессия или в геноме встроено множество его копий — амплификация.
Есть дополнительные факторы, показывающую высокую агрессивность рака — Ki67 и определение 21 гена, но они не используются для выбора вида лекарственного лечения: химиопрепаратов или антигормонов. Если в раковых клетках нет рецепторов гормонов, то гормональное воздействие будет безрезультатным, поэтому для терапии выбираются химиотерапевтические препараты.
Недавно стали выделять четыре биологических подтипа рака.
Если клетки содержат гормональные рецепторы, то это люминальный подтип. Вариант «А» наиболее благоприятный, при нём уровень эстрогеновых (ЭР) и прогестиновых рецепторов (ПР) достаточно высокий, при варианте «В» прогестероновых рецепторов нет. Считается, что ПР говорят о чувствительности ЭР, то есть предполагают хорошую реакцию на антигормональное воздействие. Как правило, при люминальном варианте гена HER2 не определяется, что тоже говорит об ожидаемой пользе лекарств.
К базальному подтипу относят новообразования без рецепторов и HER2, его иногда именуют трижды негативный, такой вариант однозначно не реагирует на гормональные средства, поэтому применяются цитостатики.
Биологический подтип рака без гормональных рецепторов, но с наличием гена лекарственной устойчивости HER2 относят к нелюминальному или с гиперэкспрессией HER2. Он плохо реагирует на лекарства, поэтому к химиотерапии добавляется специальный препарат, подавляющий ген HER2.
- Практически при всех стадиях рака молочной железы, кроме самой минимальной, для уменьшения вероятности возврата болезни предполагается дополнительное послеоперационное лечение — адъювантная лекарственная терапия.
- При значительном поражении молочной железы для улучшения результатов операции применяется дооперационное лекарственное — неоадъювантное воздействие, что позволяет уменьшить раковый узел, выявить чувствительность клеточной популяции к конкретным лекарствам и даже избежать послеоперационной профилактики.
- При неоперабельной — генерализованной стадии процесса на первом этапе химиотерапевтическое воздействие неизбежно.
Цитостатические препараты назначаются при высокой агрессивности РМЖ и незначительной зависимости клеток от гормонов. Формально, уже 1% ЭР и ПР предполагает реакцию на эндокринное воздействие, но особо выраженного результата от ГТ ждать не приходится.
При люминальном подтипе преимущества на стороне воздействия гормонами, но при высоком пролиферативном потенциале — Ki67 больше 20% и высоком риске рецидива по анализу 21 гена, что встречается при люминальном В, показана и химиотерапия. Базальный и нелюминальный молекулярные варианта лечатся цитостатиками.
Клинический пример:
Пациентка 54 года, работает профессором высшей математики и теоретической механики в столичном ВУЗе. Во время плановой маммографии было выявлена одиночная опухоль диаметром 2,5 см. Заподозрен рак молочной железы. После биопсии диагноз был уточнен: «Тройной негативный рак молочной железы, стадия 2». Существует несколько научных школ: европейская — «давайте сначала прооперируем, потом будем проводить химиотерапию»; альтернативное мнение американской школы онкологии со ссылкой на американские guidelines «давайте сделаем химиотерапию, а потом решим оперировать ли и в каком объеме». В результате попыток на протяжении 3 месяцев самостоятельно проанализировать рекомендации клинической онкологии, посещения еще врачей, и неоднократные обследования, в результате развития опухолевого процесса рак из стадии 2 перешел в стадию 4: при сцинтиграфии выявлено поражение костей, одиночные метастазы в печень.
Комментарий и рекомендации врача-онколога, маммолога к.м.н. Д.А.Шаповалова:
Пациентка обошла в течение 3 месяцев врачей, чтобы сделать правильный выбор. Но выбора она себе не оставила. Потеряны годы жизни. Ее прогноз крайне неутешительный. Предполагаемая продолжительность жизни согласно статистическим данным — менее 2 лет, вместо 10-15, которые были бы при начале активной терапии в момент первичной диагностики.
Во всех случаях, когда предполагается использовании ХТ и гормонотерапии, начинают с цитостатиков и вместе с гормонами их не используют, поскольку эндокринное воздействие снижает чувствительность клеток к лекарствам. Лучевая терапия тоже проводится после завершения ХТ, не противопоказан параллельный прием гормональных лекарств.
Курсы лечения начинаются через 3–4 недели после операции, но при хорошем заживлении раны можно начинать ХТ и раньше, а отсрочка может неблагоприятно сказаться в дальнейшем.
Стандартно проводится не менее 4 курсов ХТ, если требуется препарат, подавляющие ген HER2, то его вводят каждые три недели целый год или 17 раз.
Дооперационное лекарственное воздействие возможно тогда, когда нет сомнений в проведении и обязательности профилактики рецидива рака, то есть при всех стадиях, кроме I и не операбельного рака молочной железы IV стадии — с метастазами.
Лечение лекарствами до операции выявит истинную чувствительность рака к выбранным лекарствам, что невозможно при адъювантном лечении. При стандартной профилактике опухоли уже нет, хоть лекарственная комбинация выбирается из оптимальных по сочетанию результата и осложнений, но индивидуальная реакция не прогнозируема. Соответственно, нечувствительность рака к лекарствам до операции позволит отказаться от лекарственной профилактики после хирургического этапа.
Если неоадъювантные циклы приведут к регрессии новообразования, то можно отказаться от мастэктомии в пользу сохраняющей молочную железу операции.
При люминальном, А варианте РМЖ неоадъювантная химиотерапия мало изменяет благоприятный прогноз болезни, поэтому не практикуется. При всех остальных подтипах уменьшение ракового узла, тем более полное его исчезновение, позитивно сказывается на дальнейшем течении заболевания.
Клинический пример:
Пациентка М., 40 лет, работает воспитателем в детском дошкольном учреждении. За неделю до обращения в клинику самостоятельно обнаружила уплотнение в молочной железы, с измененной кожей над уплотнением в виде «лимонной корки». На основе отзывов и рекомендаций записалась на прием к Шаповалову Д.А., хирургу онкологу, к.м.н., заведующему хирургическим отделением клиники «Медицина 24/7». На основании данных анамнеза и первичной диагностики, пациентке было рекомендовано проведение полихимиотерапии после проведения core-биопсии с иммуногистохимическим исследованием. Пациентка была удивлена, что врач отказал в первичном проведении операции.
Комментарий и рекомендации врача-онколога, Д.А.Шаповалова:
В данном случае имеется классический вариант отечно-инфильтративной формы рака молочной железы IIIа/b/c стадии, что согласно рекомендаций NCCN, ESMO и ASCO требует на первом этапе ОБЯЗАТЕЛЬНОГО (!) проведения лекарственного противоопухолевого лечения — комбинации полихимиотерапии и таргетной терапии. При наиболее частой форме, собственно выявленной у пациентки, люминальном B-варианте были назначены согласно «золотого стандарта» по схеме Dose-Dance препараты AC-T в количестве 4+4 курсов. Невзирая на настоятельные требования пациентки начать лечение в день обращения, начало лечение было отложено до получения результатов определения Ki67 (5 рабочих дней), составивших 75% (агрессивная быстро делящаяся опухоль). От схемы СAF отказались, учитывая молодой возраст пациентки.
Через 2 курса от начала лечения была произведена клиническая оценка результата — отечность уменьшилась, опухолевый узел уменьшился по данным УЗИ. Лечение было продолжено.
Перед операцией используются аналогичные профилактическим комбинации, при положительном гене HER2 лечение обязательно, причём не менее 9 введений.
Если из 4 стандартных курсов провели только 2, то оставшиеся 2 надо доделать после удаления железы. После операции проводится столько курсов, сколько не удалось сделать до «полного счёта».
Рак молочной железы III стадии радикально сомнительно удалим даже с мастэктомией, его считают местно-распространенным, подлежащим комбинированному подходу, то есть с участием всех методов противоопухолевого лечения: лекарственного, лучевого и хирургического. Главная задача ХТ — уменьшить размер раковых узлов.
Разумеется, в этом случае химиотерапия до операции — неизбежность, а дальнейшее зависит от результата полноценной цикловой ХТ с соблюдением межкурсовых интервалов и доз лекарств.
Уменьшение узла в молочной железе в результате стандартного числа курсов приводит к операции и облучению.
Когда новообразование не среагировало на ХТ, меняется комбинация цитостатиков и при хорошем эффекте после завершения прибегают к удалению с последующим облучением.
Если после замены лекарств результата нет, проводится лучевая и только после неё операция.
Нужна ли профилактическая ХТ после удаления молочной железы, определяется индивидуально.
источник
Химиотерапия при раке молочной железы разделяется на несколько видов.
Принципом действия такого метода является применение цитостатиков, препаратов, которые обладают противоопухолевым действием. Обычно их вводят внутривенно, орально или с помощью капельницы. Химиотерапия считается «системной» формой лечения, потому как цитостатики попадая в кровоток, угнетают рост раковых клеток во всех органах, а не только в месте поражения.
[1], [2], [3], [4], [5], [6]
Основные показания к проведению химиотерапии рака молочной железы это наличие злокачественных опухолей в области груди. Но это далеко не все, потому как подобный метод лечения используется и в других случаях.
Так, показания к проведению данного вида лечения зависят от многих факторов. Дело в том, что ключевыми особенностями раковых опухолей являются их размеры, стадия и гормональный статус человека. Кроме того, влияет и скорость роста раковых клеток, а также степень вовлеченности в процесс региональных лимфоузлов. Также, одним из факторов являются индивидуальные особенности пациентки. К ним относят возраст, общее состояние женщины и локализация опухоли.
На назначение противопухолевых лекарств влияет и стадия опухоли. Большую роль играет и состояние яичников, а также риск осложнений и положительные эффекты от этой процедуры. Поэтому сказать однозначно, будет ли женщине назначена химиотерапия при раке молочной железы, сложно. Многое зависит и от того, что скажет лечащий врач.
Стоит отметить, что курс химиотерапии рака молочной железы является важным составляющим всего процесса лечения. Потому как избавиться от опухоли не так просто. Нужен полный комплекс процедур, способствующих полному выздоровлению.
Как правило, речь идет не только о назначении противопухолевых лекарств. Назначаются лучевая терапия, а также хирургическое вмешательство. Но все это согласовывается с лечащим врачом.
Что касается самой цитостатической терапии, то она проводится циклами. Что под этим подразумевается? Как правило, цикл противоопухолевой терапии это время, в течение которого женщина получает химиопрепарат. Количество циклов зависит от состояния женщины. Необходимое их количество и составляет полный курс лечения. В этом случае многое зависит и от препарата, который вводится. Обычно один курс может состоять как из четырех, так и семи циклов. Этот вопрос решается с лечащим врачом. В целом же, химиотерапия при раке молочной железы это эффективный способ избавиться от злокачественной опухоли.
[7], [8], [9], [10], [11], [12]
Дело в том, что химиотерапия после удаления груди также несет некое положительное действие. Благодаря этому методу можно предупредить повторное развитие опухоли. Кроме того, этот способ прекрасно блокирует возникновение новых метастазов. Также это позволяет избавиться от уже существующих раковых клеток. Ну и что самое главное, таким образом можно избежать рецидивов в дальнейшем.
Переоценить эффективность противопухолевых лекарств невозможно. Потому как в основе этого метода лежит разрушение злокачественных клеток и дальнейшее торможение их развития. Противоопухолевую терапию вполне можно использовать как самостоятельный метод, так и комбинировать с другими.
В данном случае все зависит от состояния женщины и стадии заболевания. В целом же, цитостатическая терапия позволяет уменьшить злокачественные новообразования. Это приводит к тому, что опухоль иссекается с минимальной травматизацией тканей. Так что она эффективна как до операции, так и после нее. Потому как химиотерапия при раке молочной железы борется с раковыми клетками.
[13], [14], [15], [16]
Использование антрациклинов это и есть красная химиотерапия рака молочной железы. Что же подразумевается под этим методом? На самом деле это использование препаратов красного цвета. Дело в том, что это лечение является самым жестким из всех существующих. Кроме того, это и токсичный метод.
Причиной негативного воздействия на организм кроется в интересной комбинации препаратов. Дело в том, что красная терапия назначается исходя из многих критериев. Так, на этот процесс влияет размер опухоли, скорость роста, а также распространение злокачественных клеток. Кроме того, большую роль играет возраст пациентки, а также иммуногистологическое исследования и др.
Методика действительно серьезная, но, тем не менее, она широко используется. Во время курса лечения, красная терапия назначается для всестороннего воздействия на опухоль. На сегодняшний день существует много схем, в результате которых улучшение наблюдается практически у 50-70% пациентов. Да и снизилось количество летальных исходов, с 25% до 3%. Поэтому красная химиотерапия при раке молочной железы широко используется.
Что собой представляет адъювантная химиотерапия рака молочной железы? Этот метод используется в качестве дополнительной или профилактической терапии. Необходимо она вовремя операбельного рака груди. В некоторых случаях ее назначают до операции или же после нее.
В целом несомненным плюсом этого метода является определение чувствительности опухоли к химиопрепаратам. Правда есть здесь и свои недостатки. Такой метод может значительно затянуть оперативное вмешательство. Потому как в некоторых случаях возникают трудности при определении гистологического типа опухоли. Не обойтись и без проблем с определением рецепторов к эстрогенам и прогестерону.
Преимуществ у адъювантной противоопухолевой терапии довольно много. Этот способ является самым распространенным и действительно несет положительное действие. В целом, химиотерапия при раке молочной железы эта вынужденная мера для исключения дальнейших рецидивов и избавления от раковых клеток.
[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]
Что же включают в себя схемы химиотерапии рака молочной железы? Итак, стоит отметить, что схема должна обладать особенными свойствами. Так, нужно уничтожить все разновидности раковых клеток. Причем производится это на определенном участке груди.
Кроме того, нужно использовать препараты, эффект которых способен взаимоусиливаться без побочных действий. Раковые клетки не должны приспосабливаться к химиопрепаратам. Ну и наконец, схема лечения должна обладать таким уровнем побочных действий, которые человек сможет перенести.
Стандартная схема цитостатической терапии простая. Сначала женщина встречается с врачом консультантом, он объясняет всевозможные побочные действия, а также преимущества методики. После чего назначается день, когда будет проводиться процедура. В день противоопухолевой терапии медсестра должна измерять артериальное давление, частоту дыхания, пульс и температуру тела. Кроме того, большую роль играет рост и вес пациентки. Исходя из этих данных, подбирается доза лекарства.
После этого можно ставить капельницу с лекарством. По окончанию введения препарата, внутривенный катетер извлекается из вены и человек может отправляться домой. Такая химиотерапия при раке молочной железы является стандартной схемой.
[26], [27], [28], [29], [30], [31]
Существуют препараты для химиотерапии рака молочной железы, которые оказывают положительное действие на процесс выздоровления. Так, к списку этих средств относят алкилирующие вещества. По своему механизму действия они похожи на радиацию. Они способствуют разрушению белков, которые контролируют развитие генов опухолевых клеток. Самым ярким представителем этой категории препаратов является циклофосфамид.
Другие лекарственные препараты получили название антиметаболиты. Данные средства «обманывают» раковую клетку, запросто встраиваясь в ее генетический аппарат. После чего при делении клетки происходит ее гибель. Одним из самых востребованных препаратов является 5-фторурацил. Кроме того, используется и новейший препарат – гемзер.
Антибиотики. Стоит сразу отметить, что они совсем не похожи на традиционные средства. Это специальные противораковые антибиотики. Механизм их действия заключается в полном замедлении деления генов. Самым распространенным препаратом является адриамицин. Зачастую его сочетают вместе с цитоксаном.
Таксаны. Эти агенты активно действуют на микротрубочки. В класс этих препаратов входят паклитаксел и доцетаксел. Препараты способствуют сборке микротрубочек из димеов тубулина и стабилизируют их. При этом вовсе исключается процесс их деполимеризации.
Все эти препараты являются эффективными. Но химиотерапия при раке молочной железы все, же требует индивидуального подбора медикаментов. Ведь многое зависит от состояния женщины, опухоли и прочих факторов.
Существуют и противопоказания к химиотерапии рака молочной железы. Обусловлено это тем, что такая процедура способна помочь далеко не во всех случаях. Всегда есть риск того, что возникнет рецидив. Поэтому в большинстве случаев противопухолевые лекарства являются неэффективными.
Дело в том, что у женщин, которые страдают гормонально-зависимыми формами рака, такой метод не применяется. Потому как он является неэффективным. Но все, же многое зависит от возраста пациентки. Так, молодым девушкам часто назначают курс противоопухолевой терапии. Женщинам в возрасте это может не понадобиться.
У девушек, страдающих гормонально-зависимыми формами рака снижен уровень эстрогена и прогестерона. В этом случае приходится использовать другие методы. Так, происходит подавление функции яичников с помощью медикаментов. Назначается хирургическое удаление яичников, а также прием препаратов, которые блокируют эффект половых гормонов. Поэтому химиотерапия при раке молочной железы у таких пациентов не применяется.
[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]
Многие женщин пугают побочные эффекты химиотерапии рака молочной железы. Ничего страшного в этом нет. Потому как в большей мере, действия просто напросто неприятные. Так, некоторые женщины бояться появления тошноты, рвоты, а также развития лейкопении.
На самом деле многое зависит от самой женщины и от того, как она себя будет настраивать. Но, несмотря на это, появление некоторых побочных действий все же избежать нельзя. Так, может развиться и тромбоцитопения. Это уменьшение числа тромбоцитов крови. Встречается еще и снижение уровня гемоглобина и алопеция (выпадение волос).
Но в любом случае стоит понимать, что речь идет о процессе лечения. Поэтому порой на побочные действия необходимо просто закрывать глаза. Все эти неприятные моменты можно пережить. Не стоит бояться процедуры из-за этого. Потому как химиотерапия при раке молочной железы это шанс женщины начать новую и здоровую жизнь.
В некоторых случаях возможны и осложнения химиотерапии рака молочной железы, учитывать этот факт необходимо. Так почему же возникают различные неприятные ощущения?
Дело в том, что цитостатическая терапия повреждает и губит опухолевые клетки. Но ведь в организме состоит из нормальных клеток, которые также могут расти и размножаться. Поэтому и возникают различные проблемы.
В результате этого может появиться тошнота, рвота, снижение аппетита, анемия, а также выпадение волос. Но это скорее побочные действия. Если же перейти к осложнениям, так организм полностью ослабевает, иммунитет уже не выполняет своих привычных функций по защите от внешних факоров агрессии. Поэтому легко можно «подхватить» любое инфекционное заболевание. Кроме того, могут возникнуть и серьезные повреждения внутренних органов. В этом случае проблемы могут сохраняться на протяжении нескольких лет. Да и в целом, химиотерапия при раке молочной железы может спровоцировать в дальнейшем рецидив заболевания.
[41], [42], [43], [44]
источник
Как правильно подобрать схему химиотерапии при онкологии молочной железы? Где лучше проводить химиотерапию — в России или за рубежом? Каков порядок прохождения лечения в Европейской клинике?
Химиотерапевтическое лечение рака молочной железы — один из методов комплексного лечения. Его суть состоит в назначении пациентам цитостатических препаратов, тормозящих развитие опухоли и разрушающих опухолевые клетки в молочной железе. Химиотерапия при раке молочной железы может использоваться как самостоятельный метод, а также как перед хирургической операцией, так и после операции. В этих случаях химиотерапия преследует различные цели.
При использовании химиотерапии в ходе подготовки к хирургическому лечению рака молочной железы цитостатические препараты способствуют уменьшению опухоли, что позволяет максимально сохранить здоровые ткани молочной железы. Послеоперационная химиотерапия помогает остановить метастазирование и предотвратить рецидив заболевания.
Протоколы химиотерапии при различных вариантах течения рака молочной железы разработаны и утверждены в качестве стандартов ведущими научными онкологическими сообществами — NCCN, ESMO, ASCO.
Молекулярный анализ опухоли молочной железы — новый этап в современном лечении особо агрессивных опухолей. Мы предоставляем возможность проведения анализа опухоли на чувствительность к препаратам химиотерапии. На основании отчета о проведенном исследовании мы получаем очень эффективный план борьбы с опухолью, дающий максимально благоприятный шанс на выздоровление.
Химиотерапия рака молочной железы в Европейской клинике выполняется с использованием различных схем лекарственной терапии, в том числе рекомендованных пациентам во время их консультаций или первичного лечения в странах Западной Европы, преимущественно Германии, Швейцарии и Италии, а также Израиля.
Рак молочной железы чувствителен ко многим препаратам: герцептин, авастин, метотрексат, адрибластин, 5-фторурацил, циклофосфан, доцетаксел, паклитаксел, кселода и ряд других. В соответствии с протоколами, нами используются следующие схемы лечения рака молочной железы: CMF (Циклофосфан, Метотрексат, Фторурацил), FAC (Фторурацил, Адриабластин, Циклофосфан), CAF (Циклофосфан, Адриабластин, Фторурацил), а также схемы с таксанами (Доцетаксел, Паклитаксел).
Химиотерапия имеет целью убийство клеток злокачественной опухоли не только груди, но и любого другого органа. Конечный результат лекарственного воздействия — запрограммированная клеточная смерть или апоптоз, достигается он несколькими способами и при разной исходной чувствительности опухоли к лекарству. В большинстве случаев рак молочной железы весьма чувствителен к большинству специальных лекарств — цитостатиков. В клинической практике используется несколько групп лекарственных препаратов, потому что каждый цитостатик своим путем приводит раковую клетку к смерти.
Представители группы антиметаболитов нарушают нормальную клеточную жизнь, подменяя участвующие в биохимических реакциях естественные вещества их синтетическим подобием. В схемах химиотерапии при раке молочной железы используются антиметаболиты метотрексат и фторурацил. Часто употребляемые при онкологии груди алкилирующие цитостатики портят ДНК, образуя поперечные сшивки между её цепочками. В большинство схем ХТ вводят один из самых старых препаратов циклофосфан.
Противоопухолевые антибиотики не лечат воспаление, как и алкилирующие, они манипулируют с клеточной ДНК, но несколько по-другому повреждая её. Один самых результативных при раке молочной железы препаратов — доксорубицин пациентки часто называют «красной химиотерапией». Ещё один представитель «красных» — противоопухолевый антибиотик эпирубицин, меньше повреждающий сердечную мышцу, входит во множество комбинаций. Когда-то выделенные из растений, а теперь химически синтезируемые, растительные алкалоиды мешают сборке клеточных структур, что вынуждает к включению механизма апоптоза. Сегодня паклитаксел, доцетаксел и винорельбин считаются лидерами противоракового воздействия.
В некоторых клинических ситуациях для повышения эффективности химиопрепараты сочетают с таргетными средствами, например, с герцептином или бевацизумабом. Но вместе с гормональными препаратами не используют, так как результат лечения ухудшается. Схема ХТ составляется из лекарств разнонаправленного механизма из нескольких групп, но стараются не комбинировать цитостатики с одинаковым побочным действием. В последнее время редко одновременно применяется более одного двух лекарств, потому что эффективность, в отличие от токсичности, не увеличивается.
Предлагаем ознакомиться с нашим материалом, рассказывающим о влиянии химиотерапии на беременность
Ключевых факторов в успехе химиотерапии рака молочной железы два. Во-первых, максимально раннее выявление патологических изменений, поскольку упустить время при раке молочной железы из-за его быстрого прогрессирования очень легко. Во-вторых, обязательное проведение тестов на чувствительность опухоли к гормональным препаратам (наличие рецепторов к эстрогенам и прогестерону), включая FISH-тест.
Правильно подобранная схема химиотерапии позволяет в большинстве случаев существенно улучшить качество жизни даже в запущенных ситуациях, и у многих пациентов продлить жизнь, а при сочетании с хирургическим лечением и лучевой терапией даже добиться длительного излечения рака молочной железы.
Злокачественные новообразования разного строения по-разному реагируют на лекарства, рак груди довольно чувствителен к цитостатикам, а саркома неважно реагирует на химиотерапию. В клинических исследованиях нашли достоверные критерии ответа злокачественной опухоли на цитостатическую терапию. Главные показатели чувствительности к ХТ — уровень гормональных рецепторов в опухоли и наличие гена HER2, манифестирующего устойчивость к лекарствам. А размер новообразования не указывает на чувствительность рака к лекарствам, правда, при большой опухоли курсов сделают больше.
Рак одной морфологической структуры имеет ещё и индивидуальные характеристики, которые не научились распознавать, но зато можно определить чувствительность клеток рака к конкретному лекарственному препарату. Генетическое картирование опухоли позволит избежать бесполезной для женщины ХТ.
Европейская клиника использует общепринятый в Европе формат химиотерапевтического лечения при раке молочной железы. Это лечение в условиях дневного стационара, когда пациентка может приехать в клинику на 2-3 часа перед работой или в конце рабочего дня и пройти сеанс химиотерапии. Эта процедура проводится в большом зале химиотерапии или в специальной одноместной палате под наблюдением дежурного врача реаниматолога и специально обученной медицинской сестры.
Если лечение не осложняется отсроченной рвотой, развивающейся после окончания действия введённых перед ХТ противорвотных средств, то амбулаторное лечение разумно. Обычно отсроченная рвота начинается поздним вечером, и в этой ситуации не способны помочь родственники, не владеющие методикой внутривенных инъекций, а приём таблеток физически невозможен. После первого эпизода мучений женщина начинает бояться лечения, что приводит к развитию психогенной рвотной реакции, когда от одной мысли в любое время начинается тошнота. Кратковременная госпитализация, буквально на сутки двое, позволит вводить противорвотные профилактически — до появления неприятных симптомов, а капельные вливания специальных растворов и индивидуальная нутритивная поддержка уменьшат негативные реакции на цитостатики.
При использовании ряда схем может потребоваться суточная госпитализация или контролируемое введение препарата в течение 46 часов. В этом случае мы предлагаем размещение в условиях комфортабельного стационара в одно- и двухместных палатах.
В палатах имеются электрические функциональные кровати с противопролежневыми матрацами, установлены телевизоры со спутниковым телевидением и DVD, имеются все необходимые индивидуальные санитарные удобства. Во всех палатах установлены палатная сигнализация с кнопками вызова дежурной медицинской сестры у кровати пациента и в санузле. В палаты подается специально очищенный с помощью антибактериальных фильтров воздух.
В клинике имеется собственная библиотека и фильмотека. Пациенты обеспечиваются 3-х-5-ти разовым индивидуальным питанием. Все это в сочетании с профессионализмом врачей и и круглосуточным медицинским сестринским уходом способствуют комфорту и спокойствию пациентов.
Сама процедура введения химиотерапевтических препаратов может проводиться как с использованием классических систем для переливания, так и с применением электронных дозаторов — инфузоматов и перфузоров. Они позволяют максимально точно контролировать скорость и продолжительность введения препаратов химиотерапии.
Индивидуальный подбор схемы лечения проводится врачом онкологом химиотерапевтом на основании результатов комплексного обследования. При наличии медицинских показаний к проведению нескольких курсов химиотерапии, мы настоятельно рекомендуем пациенткам постановку специальных систем для введения химиопрепаратов, так называемых портов.
В Европейской клинике качество препаратов, их дозировка, последовательность введения, строго соответствует Европейским протоколам химиотерапии. В протоколы лечения включены только оригинальные лекарственные препараты производства ведущих западных фармацевтических компаний. Так называемые дженерики в нашей практике практически не используются.
В нашей клинике проводится комплексное химиотерапевтическое лечение под контролем параметров гомеостаза и показателей крови, что позволяет точно контролировать продолжительность и скорость введения препарата, а также общую длительность и число курсов лечения. При необходимости мы проводим переливание крови соответствующей группы и препаратов крови – плазмы, тромбоконцентрата и других
Принципиально выделяют 2 вида химиотерапии рака молочной железы — адъювантную (и неоадъювантную) при оперативных вмешательствах и лечебную химиотерапию при генерализованных формах. Кроме того, часто используется термин «индукционная химиотерапия».
Химиотерапия может назначаться до операции – неоадъювантная химиотерапия. Химиотерапия после удаления молочной железы или её части по поводу рака называется адъювантной, синоним вспомогательная (дополнительная или профилактическая химиотерапия) проводится при операбельном раке молочной железы.
Весомым преимуществом неоадъювантной химиотерапии является уменьшением размеров удаляемого злокачественного образования и формирование четкой границы опухолевой и здоровой ткани за счет частичной гибели опухолевых клеток на фоне химиотерапии. Кроме того, целью неоадъювантной химиотерапии является уничтожение микро метастазов, что в большинстве случаев улучшает условия операбельности опухоли и увеличивает выживаемость пациенток. Одним из преимуществ неоадъювантной химиотерапии является возможность на основе реакции опухоли (её уменьшения в размерах) распознать, правильно ли выбран применяемый для данной опухоли курс химиотерапии.
Недостатком неоадъювантной химиотерапии является затягивание оперативного вмешательства, трудности при определении гистологического типа опухоли, сложности при определении рецепторов к эстрогенам и прогестерону после проведения нескольких курсов химиотерапии.
Стандарты предписывают обязательную химиотерапию при раке молочной железы после операции или длительное гормональное воздействие, избежать этого можно только при благоприятном варианте крошечного рака. Этот вид ХТ называется адъювантной или профилактической, он направлен на уничтожение микроскопических очагов рака в зоне операции и циркулирующих в крови и лимфе злокачественных клеток. Клинические исследования показали, что после такого лекарственного воздействия вероятность развития метастазов ниже, а продолжительность жизни выше.
Лечебная химиотерапия проводится в случае генерализованного рака молочной железы (при наличии отдаленных метастазов, выраженного местного распространения). Целью этого вида химиотерапии является уменьшение размеров метастатических опухолей и повышения качества жизни и увеличение продолжительности предстоящей жизни.
Индукционная химиотерапия проводится при местно-распространенном раке молочной железы, который не является операбельным из-за больших размеров образования и отсутствия четкой границы со здоровыми тканями. Цель индукционной химиотерапии — уменьшение опухоли до размеров, когда можно будет выполнить оперативное вмешательство.
«Красная» химиотерапия получила свое название из-за того, что растворы химиопрепаратов, которые применяются в данном случае (доксорубицин, эпирубицин), имеют красный цвет. Этот вид лечения отличается наиболее выраженными побочными, токсичными эффектами. Еще химиотерапия бывает «желтой», «голубой» и «белой».
Один из примеров «красной» химиотерапии — это химиотерапия при РМЖ по схеме AC. Аббревиатура образована первыми буквами названий двух препаратов:
- Доксорубицин (Адриамицин — Adriamycin).
- Цитоксан (Циклофосфамид — Cyclophosphamide).
Такая схема химиотерапии применяется при раке молочной железы 2 и 3 стадии, когда опухолевые клетки распространились на лимфатические узлы.
Отзывы о химиотерапии по схеме AC от женщин в Интернете рассказывают о таких побочных эффектах, как тошнота и рвота, снижение количества клеток крови, выпадение волос, анорексия, бесплодие. В Европейской клинике курсы химиотерапии проводятся под прикрытием поддерживающей терапии, что позволяет перенести лечение максимально комфортно.
Ниже представлены некоторые отзывы о химиотерапии при раке молочной железы от пациенток Европейской клиники:
У моей бабушки в своё время был рак молочной железы. Поэтому я можно сказать была готова к этому диагнозу. Но всё равно очень страшно и я не ожидала что так рано. Так как я регулярно проверялась, опухоль обнаружили на начальной стадии. Ещё без метастазов. Так как размер был очень небольшой, сразу прооперировали, а потом начали химиотерапию. Сейчас курс закончился. Чувствую себя хорошо, окружающие говорят, что и выгляжу не хуже чем до операции) Спасибо за моё здоровье. Думаю, что скоро пациентам не понадобится никаких «чудесных» новых лекарств. Достаточно и того что есть. Просто надо делать всё ВОВРЕМЯ и ПРАВИЛЬНО. Как в этой клинике.
Эти два метода нельзя сравнивать по эффективности, поскольку оба имеют вполне определенные показания и определенные результаты, зависящие от особенностей опухолей и возраста больных. В случае чувствительности опухоли к химиотерапии эффективность будет такой же, как при чувствительности опухоли к гормонотерапии. Нередко бывают ситуации, когда химиотерапия неэффективна, но эффективна гормонотерапия и наоборот. Очевидным преимуществом химиотерапии является быстрый эффект. После 1-2 курсов можно узнать о результате лечения. Очевидным недостатком химиотерапии являют побочные эффекты — поражение крови, выпадение волос, тошнота и рвота и ряд других, которые отсутствуют при гормональной терапии рака молочной железы.
Степень чувствительности к гормональному воздействию предсказывают по количеству рецепторов эстрогенов и прогестерона в цитоплазме раковой клетки, чем их больше, тем выше вероятность ответа на антигормоны. Чувствительность рака к химиотерапии предсказывается по наличию специфического гена HER-2. Обнаружение его говорит, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы, сегодня для его подавления используются таргетные препараты герцептин и пертузумаб. Опухоль может реагировать и на цитостатики, и на гормоны, тогда гормональное воздействие начинается после завершения циклов ХТ и продолжается многие годы.
 Предлагаем ознакомиться с информационными материалами для пациентов, проходящих химиотерапию в Европейской клинике. Читайте о том, как справиться с последствиями и побочными эффектами химиотерапии |
Часто пациенток пугает необходимость получения химиотерапии, поскольку она может сопровождаться побочными явлениями: тошнотой, рвотой, развитием лейкопении (уменьшение числа лейкоцитов в крови), тромбоцитопении (уменьшения числа тромбоцитов в крови), снижения уровня гемоглобина, алопецией (выпадением волос). Однако следует понимать, что на одной чаше весов находится выздоровление, а на другой — возможные побочные эффекты, которые являются хоть и неприятными, но временными.
Химиотерапия «славится» большим числом неприятных реакций, потому что цитостатики не отличают раковую клетку от нормальной. Выносливость тканей организма определяется численностью в ней делящихся клеток, поэтому быстрорастущие клетки крови, половых желёз, волосяных фолликулов, слизистых оболочек погибают вместе с раковыми, но в значительно меньшем количестве. Массовая клеточная гибель и токсическое действие метаболитов химиопрепаратов — это и есть осложнения, приносящие физические страдания.
Некоторые группы препаратов имеют избирательное действие на определённые ткани: какие-то убивают преимущественно форменные элементы крови, какие-то — почечных канальцев, какие-то — нервные волокна, какие-то — слизистые. Для каждого цитостатика определен список возможных осложнений, но индивидуальны их интенсивность и спектр. Иногда тяжелые осложнения ставят вопрос о снижении дозы препарата, что может ухудшить общий результат лечения.
В Европейской клинике в протоколы химиотерапии обязательно включены противорвотные препараты, которые уменьшают выраженность побочных эффектов и позволяют практически не менять привычного рациона питания и образа жизни. Клиника имеет лицензию на переливание препаратов крови и кровекомпонентов, что позволяет компенсировать предшествующие или развивающиеся на фоне химиотерапии изменения в крови.
При проведении химиотерапии в случае запущенных состояний, требующих также массивного обезболивания, мы применяем международно-признанную трехступенчатую систему, включающую применение ненаркотических и наркотических обезболивающих средств.
Собственно лучевая терапия при раке молочной железы в Европейской клинике не проводится. При наличии необходимости в таком вмешательстве мы направляем пациента в дружественное лечебное учреждение. Суть эффективности лучевой терапии при раке молочной железы заключается в подавлении опухоли или зон возможного метастазирования, как правило, с помощью линейных ускорителей. Убивая опухолевые клетки или снижая их жизнеспособность, лучевая терапия создает более благоприятные условия для оперативного вмешательства, значительно повышает его надежность и радикализм.
В настоящее время лучевая терапия при раке молочных желез проводится в основном в послеоперационном периоде. Такое вмешательство показано у больных раком молочной железы с повышенным риском местного рецидива заболевания.
Мы также рекомендуем проведение лучевой терапии, подвергать органосохраняющим операциям, с целью снижения угрозы местного рецидива рака молочной железы в оставшейся части молочной железы на 50-60%. Проведение лучевой терапии на современных линейных ускорителях, как правило, не сопровождается осложнениями или побочными явлениями, требующими приостановки или прекращения лечения.
— Проводится ли в Европейской клинике восстановление молочной железы после ее полного удаления при лечении рака молочной железы?
Решение вопроса о реконструктивной операции после мастэктомии принимается совместно оперирующим хирургом и пациенткой до первичного хирургического лечения. Примерно половина женщин моложе 50 лет, которые планируют мастэктомию, решаются также на проведение реконструктивной операции, позволяющей с помощью собственных тканей или эндопротеза восстановить молочную железу. Большая часть пациенток старше 55 лет предпочитает в чашечке бюстгальтера носить протез молочной железы.
Тщательная забота об организме и уход за ним, чрезвычайно важны перед, во время и после противоопухолевого лечения. Сюда относится правильное питание и максимально активный образ жизни. Для сохранения нормального веса необходимо получать достаточное количество калорий. Кроме этого, для поддержания сил важно получать достаточно белка. Иногда, особенно во время и вскоре после окончания лечения, аппетит пропадает. Вы можете чувствовать себя неуютно или уставшей. Вам может казаться, что изменился вкус привычных блюд и продуктов. Кроме этого, хорошему питанию противодействуют побочные эффекты лечения (снижение аппетита, тошнота, рвота, язвочки в ротовой полости). С другой стороны, некоторые женщины, которые проходят лечение рака молочной железы, с трудом справляются с избыточным весом.
Для удовлетворения ваших потребностей в питании спросите совета у лечащего врача. В случае необходимости мы приглашаем врача диетолога, имеющего опыт работы с онкологическими пациентами.
После завершения лечения рака молочной железы рекомендуется регулярно проходить профилактические осмотры. Осмотры выявят любые изменения со стороны здоровья. Если между регулярными консультациями появились какие-то отклонения в состоянии здоровья, незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом. Врач должен провести проверку на предмет рецидива рака и метастазов во внутренние органы. Кроме этого, профилактические осмотры позволяют выявить нарушения, вызванные противоопухолевым лечением.
О любых изменениях в зоне операции или в другой молочной железе следует немедленно сообщать врачу. Расскажите доктору о любых отклонениях, таких как боль, снижение аппетита или веса, изменения менструального цикла, необычные выделения из влагалища или нечеткость зрения. Кроме этого, поговорите с врачом, если у вас возникают головные боли, головокружение, одышка, кашель или охриплость голоса, боли в спине или нарушения пищеварения, которые кажутся вам необычными или не проходят со временем. Подобные нарушения могут появиться спустя месяцы, и даже годы после лечения. Профилактический осмотр обычно включает клиническое обследование шеи, подмышечных областей, грудной клетки и молочных желез.
Так как возможно появление новой опухоли, следует регулярно проходить маммографию. Лечащий врач также может назначить другое инструментальное обследование или анализы (УЗИ послеоперационного рубца, УЗИ брюшной полости и малого таза, рентгенографическое обследование органов грудной клетки, сцинтиграфию, анализы крови), а при реконструкции молочной железы и МРТ (магнитно резонансная томография).
Рак молочной железы — общая информация для пациентов о заболевании.
Рак молочной железы 4 стадии — информация о поздних стадиях рака молочной железы.
Лечение рака молочной железы — общая информация о возможностях его лечения.
Реконструкция груди после операции — онкопластическая хирургия. Фотографии результатов пластических операций пациенток с РМЖ.
Таргетная терапия опухолей — таргетное лечение рака молочной железы.
источник
С.А. Тюляндин
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва
Термин «неоадъювантная терапия» подразумевает проведение системной терапии перед началом локального лечения (операции или лучевой терапии по радикальной программе). По сути своей он объединяет два разных подхода. Первый, когда системная терапия проводится предоперационно у заведомо операбельных больных, которым после окончания химиотерапии будет в обязательном порядке выполнена операция. Этот подход в российской литературе получил название предоперационной химиотерапии. Целью предоперационной химиотерапии (ХТ) у заведомо операбельной больной является уменьшение размеров опухоли для выполнения органосохраняющего лечения и воздействие на первичный очаг и микрометастазы для улучшения прогноза заболевания. Второй подход, это проведение системной терапии у заведомо или условно неоперабельных больных с целью достижения регрессии опухоли для последующего успешного выполнения локального лечения. При этом возможность локального лечения будет определяться эффектом проведенной ХТ. Такая ХТ носит название индукционной. Таким образом, под термином «неоадъювантная ХТ» объединены предоперационная и индукционная ХТ, которые проводятся различным группам больных и преследуют различные цели (см. табл. 1). В своей работе мы рассмотрим проведение предоперационной ХТ у больных раком молочной железы (РМЖ).
Таблица 1.
Отличия предоперационной и индукционной ХТ.
Очевидно, что успешная предоперационная ХТ способна повысить частоту выполнения органосохраняющих операций у больных операбельным РМЖ. Однако неизвестно, способна ли предоперационная ХТ улучшить отдаленные результаты лечения.
В литературе сообщены результаты нескольких рандомизированных исследований, посвященных изучению роли предоперационной ХТ [1]. В большинстве из них было показано, что проведение предоперационной ХТ не улучшает результаты лечения больных операбельным РМЖ по сравнению с адъювантной ХТ. В качестве иллюстрации в данной работе будут использованы данные наиболее представительного исследования NSABP B-18 [2]. В этом исследовании 1500 женщин с операбельным РМЖ получали 4 курса ХТ комбинацией АС (доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2 каждые 3 недели) до или после проведенной операции. Исследование предполагало ответить на следующие вопросы:
улучшает ли проведение предоперационной ХТ отдаленные (безрецидивная выживаемость и общая выживаемость) результаты лечения?
как эффект от проведенной предоперационной ХТ коррелирует с отдаленными результатами лечения?
способна ли предоперационная ХТ увеличить число больных, которым возможно выполнение органосохраняющей операции?
В результате исследования были получены следующие ответы:
1) эффективность преоперационной ХТ не уступает (но и не превосходит) результаты адъювантной ХТ. Показатели безрецидивной и общей выживаемости были одинаковыми для обеих групп (см. табл. 2).
2) при проведении предоперационной ХТ полный эффект был зарегистрирован у 36% больных, частичный — у 43%, стабилизация — у 18% и прогрессирование — лишь у 3%. При морфологическом исследовании у 13% больных была подтверждена полная резорбция опухолевой ткани. Эффект от проведенной химиотерапии коррелировал с продолжительностью безрецидивного периода, но не оказывал существенного влияния на продолжительность жизни. Только больные с морфологически подтвержденной полной регрессией демонстрировали достоверно лучшие результаты как 5-летней безрецидивной, так и общей выживаемости;
3) предоперационная химиотерапия позволила уменьшить стадию заболевания как за счет уменьшения размеров первичной опухоли (частота объективного эффекта первичной опухоли на химиотерапию составила 80%), так и подмышечных лимфоузлов (полная клиническая регрессия отмечена у 73% больных с ранее пальпируемыми узлами, из них у 32% — морфологически подтвержденная). Частота обнаружения метастазов в подмышечных лимфоузлах составила 41% в группе предоперационной ХТ и 57% в группе адъювантной ХТ. Все это позволило несколько повысить частоту выполнения органосохраняющих операций, которая составила 67% и 60% в группах предоперационной и адъювантной ХТ соответственно.
Таблица 2.
Отдаленные результаты протокола NSABP B-18 в зависимости от проведенного лечения и эффекта предоперационной ХТ [2,3].
| 5-летняя безрецидивная выживаемость | 5-летняя общая выживаемость | |
|---|---|---|
| Предоперационная ХТ | 67,3% | 80% |
| Адъювантная ХТ | 66,7% | 79,6% |
| Эффект от проведенной ХТ: | ||
| — Полный | 75,9% | 81,5% |
| — Частичный | 63,5% | 78,4% |
| — Стабилизация и прогрессирование | 60,3% | 76,9% |
| — Морфологически полный | 83,6% | 87,2% |
Означает ли это, что применение предоперационной ХТ не имеет перспектив? Отнюдь нет. Предоперационная ХТ может быть использована, в первую очередь, у больных, которым выполнение органосохраняющей операции на первом этапе не представляется возможным. В этом случае успешное проведение предоперационной ХТ может позволить выполнение подобной операции. Исследование B-18 убедительно показало, что достижение морфологически подтвержденной полной регрессии опухоли достоверно улучшает отдаленные результаты лечения. Т.о. полная регрессия служит индикатором высокой чувствительности к проводимой химиотерапии не только первичного очага, но и отдаленных микрометастазов. Именно успешная элиминация отдаленных микрометастазов приводит к улучшению безрецидивной и общей выживаемости. Становится очевидным, что целью проведения предоперационной ХТ является морфологически подтвержденное полное уничтожение первичной опухоли. Все остальные клинические эффекты не имеют принципиального значения.
Как же мы можем повысить эффективность предоперационной ХТ?
1. Увеличение числа курсов предоперационной ХТ. Если целью предоперационной ХТ является достижение полной резорбции опухоли, то возникает вопрос, достаточно ли для этого проведения лишь 4 курсов. Во всяком случае, очевидно, что проведение менее 4 курсов приведет к снижению числа морфологически подтвержденной полной регрессии. В настоящее время проводятся исследования, в которых на этапе предоперационной химиотерапии больные получают 8 курсов химиотерапии. Примером этого служит исследование NSABP B-27.
Исследование NSABP B-27
АС х 4 курса -> Операция
АС х 4 курса -> Операция -> Таксотер х 4 курса
АС х 4 курса -> Таксотер -> 4 курса R Операция
После получения результатов этих исследований станет понятным, можно ли с помощью увеличения числа курсов предоперационной ХТ увеличить число морфологически подтвержденных полных регрессий опухоли.
2. Использование в комбинациях предоперационной ХТ современных эффективных противоопухолевых препаратов, таких как таксаны. Паклитаксел и доцетаксел относятся к числу наиболее эффективных препаратов для проведения ХТ у больных метастатическим раком молочной железы. Поэтому оправданным представляется их назначение на ранних стадиях заболевания с целью достижения наилучшего противоопухолевого эффекта. Так, Pouillart с соавт.[4] сообщили об улучшении результатов при использовании комбинации АT (доксорубицин 60 мг/м2 + паклитаксел 200 мг/м2 3 часа каждые 3 нед. 4 курса) по сравнению со стандартной АС (доксорубицин 60 мг/м2 + циклофосфамид 600 мг/м2 каждые 3 нед. 4 курса) при проведении предоперационной ХТ у 247 больных операбельным раком молочной железы (Т2 и Т3). Частота объективного эффекта составила 83% в группе АТ и 67% в группе АС, полные морфологические регрессии опухоли были обнаружены у 16% и 10% больных, и частота выполнения резекция молочной железы составила 56% и 45% соответственно. Пока неизвестно влияние комбинации с включением паклитаксела на отдаленные результаты лечения.
Авторы другого исследования сравнили эффективность предоперационной ХТ комбинацией FEC (5-фторурацил 500 мг/м2, эпирубицин 100 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов) и ED (эпирубицин 100 мг/м2, Таксотер 75 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов) при лечении 90 больных операбельной формой РМЖ [5]. Частота объективного эффекта составила 72% для FEC и 94% для ED, частота полных морфологических регрессий опухоли 24% в обеих группах, частота выполнения органосохраняющих операций 69% и 85% соответственно. Обращает на себя внимание более высокая частота морфологически подтвержденных полных регрессий при проведении 6 курсов предоперационной ХТ. Таким образом, первые работы показывают перспективность дальнейшего изучения новых режимов предоперационной ХТ с включением не только таксанов, но и других новых противоопухолевых препаратов.
3. Более тщательный отбор больных с факторами, предсказывающими высокую эффективность предоперационной ХТ. Для этого требуется лишь определить такие предсказывающие факторы. Fisher et al. установили, что при проведении 4 курсов химиотерапии размер первичной опухоли (менее 2 см) и отсутствие метастазов в подмышечные лимфоузлы сочетается с более частым достижением полной регрессии [3]. В исследовании Markis et al. (167 больных операбельным раком молочной железы) было показано, что только отсутствие экспрессии HER-2/neu является фактором, способствующим достижению объективного эффекта, в то время как размеры первичной опухоли, наличие рецепторов к эстрогенам, пролиферативная активность, мутация гена p53, экспрессия гена Bcl-2 не имели предсказывающего значения [6]. В другом исследовании было определено, что отсутствие рецепторов эстрогенов в опухоли и ее высокая пролиферативная активность ассоциируется с чувствительностью к предоперационной ХТ [7]. Можно надеяться, что более скрупулезное изучение различных факторов, особенно молекулярно-генетических, позволит в дальнейшем правильно отбирать больных, которым показано проведение предоперационной ХТ.
4. Ранняя оценка эффективности проводимой предоперационной ХТ. Другой возможный подход — определение эффективности проводимой ХТ на ранних этапах (после 1-2 курсов). В случае недостаточной эффективности целесообразна либо смена схемы лечения либо выполнение оперативного лечения. Сразу две работы убедительно показали, что снижение поглощения глюкозы в опухоли (по данным позитронно-эмиссионной томографии с фтордеоксиглюкозой) после первого курса химиотерапии по сравнению с исходным уровнем достоверно указывает на чувствительность опухоли к ХТ и коррелирует с частотой достижения морфологически подтвержденных полных регрессий [8,9].
Таким образом, исследования предоперационной ХТ показали, что по эффективности она не уступает адъювантной терапии у больных операбельным РМЖ. Предоперационная ХТ увеличивает примерно на 10% частоту выполнения органосохраняющих операций. Однако не удалось доказать, что проведение предоперационной ХТ приводит к улучшению отдаленных результатов лечения. Как следствие предоперационная ХТ не может рассматриваться как стандартный подход, заменяющий проведение адъювантной терапии у больных операбельным раком молочной железы. Можно надеяться, что проводимые в настоящее время исследования позволят белее четко оценить значение предоперационной ХТ у различных групп больных операбельным раком молочной железы.
1. Wolff A.C., Davidson N.E: Primary Systemic Therapy in Operable Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2000, 18:1558-1569.
2. Fisher B., Bryant J., Wolmark N. et al: Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. J. Clin. Oncol. 1998, 16:2672-2685.
3. Fisher B., Brown A., Mamounas E. et al: Effect of Preoperative Chemotherapy on Local-Regional Disease in Women With Operable Breast Cancer: Findings From National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J. Clin. Oncol. 1997, 15:2483-2493.
4. Pouillart P., Fumoleau P., Romieu G. et al: Final Results of a Phase II Randomized, Parallel Study of Doxorubicin/Cyclophosphamide (AC) and Doxorubicin/Taxol (paclitaxel) (AT) as Neoadjuvant Treatment of Local-Regional Breast Cancer [Abstract 275] American Society of Clinical Oncology 35th Annual Meeting, Atlanta, GA, 1999.
5. Luporsi E., Vanlemmens L., Coudert D. et al. 6 Cycles of FEC 100 Vs 6 Cycles of Epirubicin-Docetaxel (ED) as Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Breast Cancer Patients (Pts): Preliminary Results of a Randomized Phase II Trial of Girec S01. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th Annual Meeting; May 20-23, 2000; New Orleans, Louisiana. Abstract 355.
6. Markis A., Powles T.J., Ashley S.E. et al. A reduction in the requirements for mastectomy in a randomized trial of neoadjuvant chemoendocrine therapy in primary breast cancer. Ann Oncol. 1998, 9: 1179-1184.
7. McGrogan G., Mauriac L., Durand M., Primary chemotherapy in breast invasive carcinoma: predictive value of the immunohistochemocal detection of hormonal receptors, p53, c-erbB-2, MiB1/ pS2 and GST. Br. J. Cancer 1996, 74:1458-1465.
8. Schelling M, Avril N, Niihrig J, et al: Positron Emission Tomography Using [F] Fluorodeoxyglucose for Monitoring Primary Chemotherapy in Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2000, 18:1689-1695.
9. Smith IC, Welch AE, Hutcheon AW, et al: Positron Emission Tomography Using [F] Fluorodeoxy-n-Glucose to Predict the Pathologic Response of Breast Cancer to Primary Chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2000, 18:1676-1688.
источник
Для женщин, чьим диагнозом является онкология, очень важна правильная диагностика и адекватные методы терапии. Самым сложным способом лечения считается химиотерапия при раке молочной железы. Она может быть единственным методом воздействия на атипичные клетки или применяется при комплексном терапевтическом и хирургическом лечении.
Существует несколько видов цитостатической терапии. Она направлена на ликвидацию микрометастатических источников. Подобные очаги трудно подвергаются диагностике, поэтому способны вызвать рецидив заболевания после резекции или удаления органа, ухудшить общий мониторинг онкологических проявлений.
Химиотерапия – это индуцирование в организм больного препаратов, которые дезактивизируют патоклетки рака и другие метастатические очаги. Существует классификация применяемых методов химиотерапии. Их выбор обусловлен стадией заболевания, характеристикой течения процесса, реакцией организма на вводимые препараты в виде осложнений.
Неоадъювантная терапия является вспомогательным способом борьбы со злокачественными клетками и применяется в качестве дополнения к хирургическому вмешательству. Медикаменты назначаются до проведения операции, что позволяет уменьшать размеры опухоли до ее удаления.
Такой подход – отличное средство сохранить орган. При дальнейшем патогистологическом осмотре новообразования выясняется ее степень патоморфоза на лекарственные препараты.
В случае низкой чувствительности опухоли к лекарствам и отсутствия полного патоморфоза, изменяют план лечения. Врач может назначать препараты другой группы. Если терапия успешна, то эффективные медикаменты могут применяться для адъювантной терапии.
Адъювантная терапия заключается во введении препаратов, сопровождающих весь курс лечения. Они — важная часть оперативной и лучевой терапии. Основной задачей адъювантной терапии является угнетение, в продолжение длительного периода времени, раковых клеток и микрометастатических очагов после удаления опухоли.
Без должного лечения незначительные и плохо диагностируемые метастазы приводят к рецидиву заболевания и дальнейшей гибели пациента. Адъювантная терапия способна продлить безрецидивный срок и увеличить продолжительность жизни.
Польза адъювантной и неоадъювантной терапий заключается:
- В доведении опухоли до операбельных размеров
- В снижении риска рецидива
- В улучшении прогноза после хирургического лечения
Лечебная форма химиотерапии направлена на остановку развития метастазов в другие ткани. Тем самым продлевается жизнь пациентки. Назначение химиопрепаратов происходит при наличии второй, третьей стадии рака молочной железы с метастазированием.
Индукционная терапия применима к гигантским новообразованиям злокачественного характера, зачастую сопровождающихся отеком близлежащих тканей. Препараты назначают для уменьшения размеров опухоли, чтобы можно было более эффективно провести операцию.
Паллиативный метод контролирует симптоматику раковых больных в последней стадии, для которых невозможно проведение оперативного лечения.
Таргетная терапия целенаправленно действует на молекулы опухоли, которые провоцируют её рост и развитие. Особенностью метода является минимизирование влияния на здоровые органы и системы, вследствие невысокой токсичности препаратов.
Химиотерапия, в зависимости от опухоли и способа ее лечения, ставит перед собой различные цели.
Как главное лечение назначается при системной онкологии рака молочной железы с имеющимися метастазами. При других типах ракового заболевания химио лечение входит в состав комплексной терапии.
Перед оперативным лечением медикаментозная химия используется в качестве подготовки. Она тормозит рост опухоли, уменьшает размер. Большие новообразования становятся операбельными.
После оперативного вмешательства назначение цитостатиков способствует замедлению или прекращению роста метастазов.
Химиотерапия классифицируется по цвету вводимых лекарственных препаратов при помощи внутривенного вливания:
Красная химия при раке молочной железы является достаточно сильным способом воздействия на раковые клетки при помощи высокотоксичных препаратов. Многие пациенты плохо переносят терапию и выдают осложнения различной тяжести. Среди препаратов: Доксорубицин, Эпирубицин, Идарубицин. Они обладают мощным действием в отношении раковых клеток. Обусловлена гепатотоксичность антимитотической и антипролиферативнной функцией. Для поддержания функций печени назначаются гепатопротекторы.
Желтая химия при раке груди: Метотрексат, Фторурацил, Циклофосфамид. В препараты курса синей химиотерапии входят Митомицин и Митоксантрон.
В основу белой химии при раке молочной железы входит назначение Таксола, и соответствует периоду восстановления после оперативного вмешательства.
Универсальной схемой лечения является поочередное применение разных групп лекарственных средств. Использование разновидностей химии позволяет добиться высокоэффективности в терапии, и отсутствия привыкания раковых клеток к одному препарату.
Описание препаратов, применяемых для лечения рака:
- Алкилирующие цитостатики уничтожающе воздействуют на белок раковой клетки.
- Антиметаболиты способны разрушать структуру ДНК опухолевых клеток. Назначаются разными схемами и комбинациями: 5-фторурацил, Гемзар и его аналоги.
- Противораковые антибиотики замедляют процессы деления клеточных компонентов. Лечение проводят препаратами из группы антрациклинов, наиболее эффективный Андриамицин.
- Таксаны способствуют подавлению роста и деления клеток. Паклитаксел и Доцетаксел – наиболее известные препараты. Препараты таксана способны ингибировать раковые клетки.
Среди таргетных лекарств выделяют Авастин и Герцептин.
Индивидуально составляется схема лечения, в которой предполагается комбинирование препаратов. Полихимиотерапия основана на ощущениях женщины, а также на отсутствии или минимальном количестве побочных реакций.
При некоторых видах онкологических заболеваний грудной железы назначается гормонотерапия. Назначение гормонов способствует прекращению поступления в раковые клетки определенного количества компонентов. По своей природе раковые клетки гормонозависимые, и отсутствие гормональной составляющей приведет к их гибели.
Единственным минусом терапии является длительность приема. Для женщин, основным симптомом которых является боль в груди, могут назначаться сильные обезболивающие препараты.
Любая женщина вправе отказываться от любого вида лечения, задачей врача становится разъяснение эффективности приема лекарств.
Для лечения распространенного рака молочной железы используется индукционная химиотерапия, позволяющая проводить оперативные вмешательства на меньшей по размерам опухоли в результате принимаемых средств.
В отдельную группу выделен вид рака, который в медицине обозначается как трижды негативный рак молочной железы. Трудность лечения заключается в плохой восприимчивости раковых клеток к химиопрепаратам. Образование не чувствительно к введению гормональных средств и не имеет компонентов HER2.
Лечение назначается в соответствии с тщательно проводимой диагностикой, которая включает иммунногистохимическое исследование.
От результатов иммуногистохимии зависит тактика лечения, дозировка и выбор наиболее эффективных препаратов.
Расшифровку гистохимических результатов трактует квалифицированный онколог, впоследствии которой назначается адекватное лечение.
Основной задачей проведения химиотерапии является сведение к минимуму побочных реакций и эффективность вводимых лекарств. Препараты для химиотерапии при раке молочной железы могут вводиться несколькими способами:
- Перорально (таблетки и капсулы)
- Внутривенно
- Очень редко, подкожно (в артерию или в спинномозговой канал)
Предпочтительнее всего внутривенное вливание.
Возможно введение химиопрепаратов в стационаре, дневном отделении и даже дома. Курсы терапии назначаются строго индивидуально. Протокол лечения, который включает перечень лекарств и дозировку, составляется для каждой женщины комиссией онкологов. Кратность курсов определяется распространением заболевания и тяжестью его течения. Перерывы между приемами химиотерапевтических средств позволяют женскому организму восстанавливаться, и сводить к минимуму количество побочных эффектов.
Сколько будет длиться лечение, определяется онкологом. Оно может составлять несколько недель или месяцев, в зависимости от тяжести состояния.
Существует несколько факторов, которые помогают определить, нужна ли химиотерапия.
- Размер опухоли
- Наличие метастаз
- Увеличен один лимфоузел или парные
- Восприимчивость патоклеток к препаратам
- Резистентность HER2 определяется путем иммуногистохимии рака молочной железы
- Скорость роста опухоли
Учитывается общее состояние женщины, ее возраст, рост и вес, а также клиническая картина проявлений.
На любой стадии развития ракового образования проводится лекарственная терапия. До операции – неоадъювантная терапия, после – адъювантная. При неоперабельных новообразованиях химиотерапия неизбежна.
Только при гормонозависимой карциноме молочной железы химиотерапия не назначается. Узел удаляется хирургическим путем и затем подлежит лучевой терапии.
Внутривенное введение проводится под наблюдением врача. После этого пациент может покинуть лечебное заведение и выходить на работу. Круглосуточное пребывание в стационаре необходимо только в том случае, если у женщины развиваются побочные эффекты и сильная рвота.
При назначении лекарств в таблетированной форме, пациентка принимает их в строго обозначенное время, посещает врача для контроля самочувствия и оценки позитивного воздействия лекарства на опухоль.
Подготавливаться к введению химиопрепаратов необходимо каждой женщине для наилучшей переносимости и эффективности терапии.
Перед тем, как вводить вещество в вену, измеряются гемодинамические показатели и оценивается общее состояние организма. Обязателен расчет дозы, для этого измеряется рост, вес. После выполнения подготовительного обследования, женщине проводится инфузия.
Возможен прием дополнительных препаратов в качестве премедикации: успокаивающих лекарств, транквилизаторов, противорвотных средств.
После лечения сдается анализ крови на процентное содержание лейкоцитов. Женщина, прошедшая курс химиотерапии, находится под постоянным контролем врача.
Циклическое действие химиопрепаратов направлено на уничтожение раковых клеток. Также наносится вред здоровым тканям, слизистым, костному мозгу. Благодаря цитостатическим препаратам удается взять под контроль развитие заболевания и предотвратить его ремиссию.
Изменения в индивидуально назначаемой схеме возможны, исходя из переносимости препаратов. Обычно пациент должен проходить от 2 до 4 курсов.
Для химиотерапии возможны относительные противопоказания. Только лечащий онколог сможет правильно сопоставить риски и назначить альтернативный препарат, и эффективную дозу цитостатиков. К противопоказаниям относятся:
- Низкий процент содержания тромбоцитов
- Наличие инфекционных заболеваний
- Первый триместр беременности
- Тяжелая недостаточность печени, почек, сердца, легких
- Кахексия
Отсрочку для приема химии получают женщины, которые недавно перенесли серьезные операции. Люди старческого возраста могут не перенести методы химиотерапии.
Наиболее ярко побочные эффекты проявляются у женщин, которые подвергались воздействию химических препаратов в больших дозах и длительное время. Список возможных побочных реакций включает:
- Диспепсические нарушения: тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм.
- Обратимые процессы облысения. Волосы и брови могут выпадать на протяжении первого курса, но быстро восстанавливаются.
- Отсутствие аппетита.
- Явления сбоя менструального цикла.
- Вялость, адинамичность.
- Снижение иммунных реакций.
- Повышение температуры тела.
- Могут болеть голова, грудь, лимфатические узлы в подмышечных впадинах.
- Изменения показателей крови: анемия, тромбоцитопения.
Для смягчения состояния женщинам назначается симптоматическое лечение клинических признаков при проведении химиотерапии. При ярких проявлениях симптомов, курс химиотерапии не прерывается, но может снизиться доза препаратов.
Лечение онкологии осуществляется в государственных учреждениях или частных клиниках. Все зависит от желания и возможностей пациента. Государственные больницы предлагают помощь бесплатно. Она включает:
- Лучевую терапию
- Химиотерапию
- Хирургическое лечение
- Сопровождение и консультацию больных в течение болезни
Лечение осуществляется за счет полиса ОМС или за счет федерального бюджета. Единственное, что оплачивает женщина – химиопрепарат.
Во время химиотерапии организм испытывает огромную нагрузку на все органы и системы. Поэтому соблюдение диеты назначается специалистом для поддержания жизненных сил и аппетита. Принципы правильного питания:
- Большое количество белка в рационе, не менее 20%
- Содержание углеводов не более 60%
- Растительные жиры должны быть в количестве не менее 10-20% от общего количества суточной еды.
- Употребление овощей, фруктов, зерновых.
- Прием витаминно-минеральных комплексов.
- Повышение выпиваемой жидкости до 2 литров.
- Отказ от жирной, жареной, маринованной, консервированной, копченой пищи, алкоголя.
Питаться нужно часто, небольшими порциями.
Лекарственное воздействие до операции назначается тогда, когда подтверждено прохождение лечения. То есть на всех стадиях раковой опухоли, кроме первой и четвертой с обширным метастазированием.
Благодаря неоадъювантной терапии выявляют восприимчивость раковых клеток на вводимое лекарство. Если чувствительность отсутствует, то приходится отказаться от проводимой тактики. Если эффективность доказана, то последствием хирургии станет органосохраняющая операция. Минус терапии в том, что операция может переноситься до тех пор, пока не будет подобран оптимальный препарат.
Перед оперативным вмешательством курсы химиотерапии будут проводиться при наличии положительного гена HER2, для определения которого назначается иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы. Общее количество введений составляет не менее 9 и обходится 6 неделями.
Опухоль в III стадии подвергается всем способам лечения: лекарственному, хирургическому и лучевому. Альтернативой химиотерапии является уменьшение размеров узлов. Предоперабельное назначение препаратов обязательно. После определенного числа доз проводится мастэктомия.
Если опухоль нечувствительна к лекарствам, то врач должен изменять дозы и препараты. При отсутствии эффекта проводится лучевая терапия и только потом операция. Курс химиотерапии после хирургического вмешательства определяется сугубо индивидуально.
Лечение основано на определении количества рецепторов и активной стадии пролиферации раковых клеток. Учитывается последний пройденный курс профилактики. Если прошел год после последней терапии, то возможно применение цитостатика, с которого начиналось лечение.
Результат приносит не только комбинация многих препаратов, но и одного лекарственного средства, к тому же минимален риск возникновения побочных эффектов.
После реабилитации пациентка наблюдается, восстанавливать введение химиотерапии можно при прогрессировании заболевания. Женщинам с III-IV стадией ракового заболевания молочной железы приписывается инвалидность, за которыми впоследствии необходим постоянный уход.
источник