Раковые опухоли, к сожалению, достаточно сложно поддаются лечению. И все больше людей узнают о своем плачевном состоянии уже на тех стадиях, когда шанс на выздоровление или ремиссию очень невысок. Однако есть препарат, который способствует разрушению раковых клеток. Называется средство «Рефнот». Отзывы врачей о лекарственном препарате говорят сами за себя.
«Рефнот», отзывы врачей о котором самые разные, относят к группе противоопухолевых средств. Многие врачи-онкологи успешно применяют препарат для лечения самых разных опухолевых заболеваний. В том числе и рака желудка, кишечника, легких.
Выпускается препарат «Рефнот» в виде средства для приготовления инъекций для дальнейшего подкожного введения. Называется действующее вещество – леофизилиат. Никакой другой формы выпуска просто не существует. Поэтому, если где-то встретится предложение приобрести препарат в виде таблеток или спреев, микстур и прочего, то со стопроцентной гарантией можно говорить о том, что это мошенничество чистой воды.
Препарат выпускается в России. Собственно, изобретен и запатентован он был тоже на территории Российской Федерации. Разработан был препарат «Рефнот», отзывы о котором будут несколько ниже, в 2002 году. Компания, которая провела эксперимент, исследования и выпуск, – «Фармаклон». И лишь после этого в 2006 году патент был передан фирме «Рефнот-Фарм». И только потом препарат получил широкую огласку и стал продаваться по рецептам. До 2006 года его лишь предлагали в качестве экспериментального средства для раковых больных. Тестировался препарат на разных стадиях заболеваний, что позволило выявить его сильные и слабые стороны.
Говоря о таком препарате, как «Рефнот», отзывы врачей о котором очень противоречивы, нельзя не сказать о его слабых сторонах. В частности о побочных эффектах. Так, к ним относится временное повышение температуры на 1-3 градуса от нормы, повышенная чувствительность, которая может развиваться на фоне приема препарата. Кроме того, при первом применении может отмечаться покраснение или раздражение в месте введения инъекции. Как правило, через сутки все побочные эффекты пропадают сами собой. В некоторых случаях необходим прием «Ибупрофена», чтобы нормализовать температуру тела.
Отмечается, что самый лучший результат препарат показывает тогда, когда применяется для лечения именно раковых опухолей молочной железы на разных стадиях. Естественно, гарантировать полное выздоровление на последнем этапе развития рака и распространении метастаз по всему организму никто не может, но вот улучшить состояние больного препарат в состоянии. В частности при симптоматическом лечении, когда терапия направлена не на борьбу с опухолью, а на смягчение болевого синдрома данного заболевания. Кроме того, во время химиотерапии все больше врачей-онкологов рекомендует к применению средство «Рефнот». Правда или ложь о чудесном действии препарата, разобраться сложно.
Редкий врач станет обнадеживать больного или его близких очень оптимистичными прогнозами. Равно как и пессимистичными. Чаще всего онкологи стараются сухо излагать факты. Именно поэтому понять то, действительно ли «Рефнот» (правда или ложь о панацее в виде этого препарата) помогает людям, очень сложно. Говоря о раковых заболеваниях, нельзя быть на 100 процентов уверенным, что то или иное средство или метод лечения окажется действенным. Чаще всего болезнь развивается непредсказуемо, спровоцировать ее распространение может все что угодно. Однако на чудо надеяться нужно всегда, иначе оно никогда не произойдет.
Производители уверяют, что средство имеет прямое противоопухолевое воздействие на основе in vivo и in vitro, которое разрушает злокачественные раковые клетки на разных уровнях. В результате чего препарат может быть использован на любой стадии заболевания. Однако, как оказалось, не слишком эффективен «Рефнот» при лечении рака желудка 4ст. Отзывы о применении не самые положительные, но при этом отмечается, что болевой синдром существенно уменьшается. Поэтому использовать препарат все-таки можно, если есть такая возможность и рекомендация врача. При этом токсичность у «Рефнот» в сто раз ниже, чем у ФНО.
При тестировании препарата было отмечено, что он повышает эффективность химиотерапии. В частности таких лекарств, как:
Все эти препараты достаточно трудно проникают в организм, положительно и одновременно негативно на него влияя. «Рефнот», отзывы врачей котором в данном вопросе схожи, позволяет ликвидировать резистентность. То есть его можно и желательно использовать при химиотерапии, чтобы повысить ее эффективность, а главное – сократить количество ее применений. Организм получает в разы меньше токсичных веществ, которые замедляют рост и развитие раковых клеток.
Еще задолго до ввода препарата в применение были проведены клинические испытания и всевозможные опыты в Москве и Санкт-Петербурге. Проводилось тестирование на раковых клетках разной стадии. В Москве в Российском онкологическом научном центре имени Н.Н.Блохина были проведены клинические испытания первой фазы, где было выявлено, что у препарата очень низкая токсичность. В результате чего первоначальные отзывы о «Рефноте» получились положительными среди врачей. Клинические испытания проводились на плоскоклеточном раке головы и шеи, что немаловажно. Впоследствии в Санкт-Петербурге в НИИ онкологии имени Н.Н.Петрова были проведены еще тестирования уже на второй и третьей стадии раковых заболеваний. В частности местнораспространенном и метастатическом раке молочной железы в сочетании с химиотерапией. И здесь препарат показал блестящие результаты. После чего отзывы о действии «Рефнота» стали еще лучше.
Для того чтобы выяснить, насколько эффективен препарат, были отобраны люди (и в первом, и во втором испытании), объединенные особенными факторами. В частности это:
- Предполагаемая продолжительность жизни. Она должна была быть не менее трех месяцев.
- Возраст. Он не должен был быть больше, чем 75 лет.
- Согласие самого больного. Далеко не каждый в таком состоянии готов идти на риск.
- Общее состояние. Оно должно было быть в пределах 0-2 ВОЗ.
- Полное подтверждение поставленного ранее диагноза.
Вводились инъекции с лекарством ежедневно в дозировке 100 000 МЕ. При этом к каждому больному находился индивидуальный способ дозирования препарата. Например, перед курсом химиотерапии обязательно вводилась инъекция (100 000 МЕ). В целом препарат хорошо себя зарекомендовал на разных стадиях заболевания, поэтому исследования и были продолжены. Стоит отметить, что больным, участвовавшим в эксперименте, смогли продлить жизнь, а главное – замедлить рост раковых клеток.
После того как клинические испытания были окончены, все врачи единогласно пришли к мнению, что наиболее эффективным препарат оказался при лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией. Именно поэтому на сегодняшний день его рекомендуют в таких случаях, практически игнорируя все остальные. Вот почему столь неэффективен «Рефнот» при лечении рака желудка 4ст. Отзывы об этом есть не только от близких больных, но и от самих врачей. Именно они первыми отметили практически полную неэффективность препарата при таком заболевании. Уже потом и самим людям стало понятно, что «Рефнот» не является панацеей, а лишь одним из возможных лекарств, которое не обязательно должно помогать.
Если врач-онколог настоятельно рекомендует применять «Рефнот», чтобы замедлить распространение заболевания, то все-таки нужно послушать его советы. В большинстве случаев специалисты гораздо лучше знают, что может помочь на той или иной стадии раковой опухоли. Кроме того, отзывы самих врачей о препарате хоть и противоречивы, но схожи в одном – при химиотерапии другого вспомогательного средства просто не найти. «Рефнот» почти не токсичен, имеет незначительные побочные эффекты, произведен и проверен российскими специалистами, не имеет аналогов в мире, а значит, не доверять ему нет оснований. Если есть соответствующая рекомендация лечащего врача, то применять лекарство нужно. Особенно когда речь идет о раке молочной железы, который лечится химиопрепаратами.
источник
Рак яичников является одной из актуальных проблем онкогинекологии, и несмотря на постоянное совершенствование методов лечения результаты остаются неудовлетворительными [2]. В России рак яичников занимает 3-е место среди опухолей женских половых органов [9], 5-летняя выживаемость не превышает 30–35 % [2]. Основным методами лечения рака яичников является хирургический метод с последующей химиотерапией, пациентам же с первично неоперабельной опухолью и большим распространением опухолевого процесса рекомендовано проведение курсов неоадъювантной химиотерапии [7].
Известно, что у онкологических больных на фоне комбинированного и довольно длительного лечения определяются существенные функциональные и количественные нарушения в иммунной системе, которые проявляются аллергическими, инфекционными и токсическими проявлениями, что в свою очередь препятствует продолжению лечения, снижает его эффективность и ухудшает качество жизни больных [8].
Отмечены положительные стороны применения у онкологических больных интерферонов, которые способны повышать чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии, подавлять ангиогенез и регулировать опухолевый рост, однако стандарты лечения до настоящего времени разработаны недостаточно [1, 3].
На современном этапе одним из перспективных цитокинов, применяемых в сочетании с химиотерапией, является интерферон-гамма ингарон, по своим свойствам являющийся природным цитокином, обеспечивающим стимуляцию клеточного иммунитета, обладающим антипролиферативным и иммуномодулирующеим действием [4, 5, 10]. Данный препарат исследовался и применялся при раке шейки матки, раке молочной железы, раке легкого, меланоме, продемонстрировав эффективность даже в далеко зашедших стадиях [6].
Цель исследования – оценить эффективность применения ингарона у больных раком яичников с III-IV стадий при проведении курсов неоадъювантной полихимотерапии.
Материал и методы исследования
В зависимости от способа получаемой неоадъювантной химиотерапии, больные были разделены на две группы: основная – 22 больных III–IV стадий, которым лечение было начато с проведения неоадъювантной химиотерапии по схеме «САР» с включением интерферона-гамма (ингарона) и контрольная – 26 больных III–IV стадий, которые также получали системную химиотерапию по «САР» схеме, но без введения ингарона. Химиоиммунотерапия в основной группе проводилась в следующем режиме: в 1-й, 2-й, 3-й, 5-й день внутримышечно вводился Ингарон на 0,9 % физиологическом растворе, в дозе 500 тыс. МЕ/м 2 , но не более 1 млн МЕ на одно введение. На 4-й день проводилась химиотерапия на фоне гипергидратации и форсированного диуреза по схеме: цисплатин 75–100 мг/м 2 , эндоксан 400–600 мг/м 2 , доксорубицин 40–50 мг/м 2 . Количество курсов определялось индивидуально для каждой больной и составило в среднем 2 курса, интервал между курсами составлял в 21 день. В основной группе больных у 16 женщин (72,7 %) установлена IIIC стадия заболевания, у 6 (27,3 %) IV стадия.
Возраст больных был в пределах 34–77 лет, при этом наибольшее количество больных отмечалось в возрастной группе 50–59 лет (42,3 %). Анализ менструальной и детородной функции показал, что с момента выявления заболевания 6 (27,3 %) женщин продолжали менструировать, а 16 (72,7 %) находились в менопаузе. У 8 (36,4 %) больных в анамнезе одни роды, у 8 (36,4 %) 2 родов, у 4 (18,2 %) 3 и более родов; 2 (9 %) женщины не рожали. 18 (82 %) заболевших в анамнезе имели по одному аборту и 4 (18 %) не делали ни одного аборта. В процессе сбора анамнеза выяснилось: 12 (55 %) были замужем, 10 (45 %) женщин были в разводе или овдовели. Наличие злокачественной опухоли у родственников отметили 6 (27 %) больных, у 16 (73 %) онкопатологии в семье не отмечено. Из сопутствующих экстрагенитальных заболеваний у наибольшей части больных выявлен хронический холецисто-панкреатит у 18 (81,9 %), хронический гастрит у 14 (63,6 %) и артериальная гипертензия у 14 (63,6 %) женщин. В наименьшем количестве отмечалась язвенная болезнь желудка, жировой гепатоз, хронический бронхит, хронический пиелонефрит по 9 % и хронический колит у 4 (18,2 %). Наибольшая часть женщин – 18 (82 %) обратилась за медицинской помощью в срок от 1–3 мес. от появления первых жалоб, 2 (9 %) обратились через 6 мес., остальные 2 (9 %) через год от начала проявления заболевания.
При поступлении в отделение пациенты подвергались общеклиническому обследованию, включающему: электрокардиографию, флюорографию, общие анализы крови, мочи, биохимические показатели крови (глюкоза, билирубин, креатинин, общий белок), коагулограмму, уровень маркера СА-125, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, ирригоскопия, ФГДС, при необходимости для уточнения распространенности процесса выполнялось СРКТ. Подтверждение диагноза у большей части больных было получено путем цитологического исследования асцитической жидкости полученной в результате пункции заднего свода у 4 (18 %), у 14 (64 %) в результате лапароцентеза, у 4 (18 %) верификация была получена при проведении операции по поводу другой патологии.
У 12 (55 %) выявлена цистаденокарцинома, 10 (45 %) аденокарцинома и у 2 (4,17 %) железистый рак.
Контрольная группа больных по стадиям заболевания, возрасту и общему состоянию была идентична основной группе.
Результаты исследования и их обсуждение
Уже в первые дни после проведения химиотерапии в комплексе с ингароном (табл. 1) у значительной части больных отмечалось исчезновение или значительное уменьшение болевого синдрома, уменьшение объема живота, одышки, увеличение суточного диуреза. Как видно из данных таблицы, два симптома: увеличение живота и наличие асцита – беспокоили больных в 72,7 % случаев. После проведения лечения увеличение живота не отмечено ни у одной пациентки. На боли внизу живота, снижение суточного диуреза, общую слабость, нарушение аппетита, одышку до лечения жаловались 63,6 %, тогда как после лечения слабость беспокоила только 4 пациенток (18,2 %), нарушение мочеиспускания 2 (9,09 %), жалобы на боли и одышку после лечения отсутствовали. В контрольной группе основными жалобами были у 16 человек (61,5 %) боли внизу живота, у 20 (76,9 %) наличие асцита и у 16 (61,5 %) увеличение живота в размерах. После проведения лечения боли беспокоили 12 больных (46,2 %), увеличение живота в размерах 10 (38,5 %), наличие асцита по-прежнему отмечали 12 человек (46,2 %).
Оценку эффективности лечения проводили после окончания ПХТ, с учетом изменения локального статуса по данным объективного осмотра и данным УЗИ органов малого таза и брюшной полости, изменения картины периферической крови и динамики маркера СА-125, а также учитывалось общее состояние больных и выраженность побочных явлений химиотерапии. Объективные изменения состояния больных до и после проведения неоадъювантной химиоиммунотерапии оценивались по данным клинико-инструментальных обследований. С этой целью мы сравнивали изменение размеров опухоли, оценивали ее подвижность, состояние заднего свода, паховых лимфоузлов, метастазов в большой сальник, пупок, наличие патологического выпота в брюшной полости и в полости малого таза. Полученные данные отражены в табл. 2 и 3. Из таблицы видно, что после проведенного лечения в основной группе полная регрессия опухоли отмечена у 6 больных (27,3 %), опухоли более 10 см не определялись ни у одной больной. В контрольной группе после лечения полная регрессия опухоли отмечена у 3 больных (11,5 %), опухоли более 10 см определялись у 6 больных (23,1 %). После неоадъювантной химиотерапии подвижные и ограниченно подвижные опухоли в основной группе определялись у 8 (36,39 %) женщин, тогда в контрольной этот показатель составлял 61,6, % (16 человек).
Изменение характера жалоб больных раком яичников после проведения химиотерапии в зависимости от введения ингарона
источник
Описание актуально на 09.12.2015
- Латинское название: Refnot
- Код АТХ: L01XX
- Действующее вещество: Фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный
- Производитель: Рефнот-Фарм (Россия)
В одном флаконе содержится 100 тысяч ЕД фактора некроза опухолей – тимозина α-1 рекомбинантного, а также присутствуют маннитол, додекагидрат натрия фосфата, хлорид натрия и дигидрат натрия фосфата.
Производится в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления раствора для введения под кожу, имеет белый цвет, рыхлую или пористую массу, гигроскопичен.
Имеет прямое противоопухолевое воздействие in vivo и in vitro на разных линиях клеток опухолей. По спектру цитостатического и цитотоксического воздействия на опухолевые клетки Рефнот отвечает фактору некроза опухолей α человека, но обладает в более чем 100 раз меньшей общей токсичностью, чем ФНО.
Механизм противоопухолевого воздействия in vivo подразумевает несколько способов остановки роста или уничтожения опухоли:
- действие иммунных клеток, цитотоксичность которых оказалась напрямую связана с присутствием молекул ФНО-Т на их поверхности, или процесс созревания или активации данных клеток зависит от ответа на ФНО-Т;
- блокирование ангиогенеза, что уменьшает прорастание новыми сосудами опухоли, которая быстро растет, и, в результате, снижает кровоснабжение опухоли вплоть до некроза опухолевого центра;
- каскад химических реакций, в том числе активация коагуляционной кровяной системы и местных реакций воспаления, которые обусловлены активированными воздействиями лекарства лимфоцитами и клетками эндотелия. Этот каскад ведет к геморрагическому некрозу опухолевых образований;
- прямое действие фактора некроза опухолей – тимозин альфа-1 на клетку-мишень опухоли через соответствующие рецепторы, находящиеся на ее поверхности, вследствие чего возникает апоптоз клетки или остановка клеточного цикла.
Препарат не оказывает цитотоксическое воздействие на здоровые клетки и в больших концентрациях in vitro провоцирует пролиферацию лимфатических узлов и клеток селезенки. Усиливает экспрессию антигенов ГКГС первого класса, CD-8 и CD-4, оказывает стимулирующий эффект на цитотоксическое воздействие стандартных киллерных клеток против клеток опухоли, усиливает выработку антител на Т-зависимые антигены и является фактором дифференцировки Т-киллеров и Т-хелперов.
Препарат увеличивает эффективность химиопрепаратов Цитозара, Доксорубицина, Актиномицина Д против опухолевых клеток, которые слабо чувствительны к ним, устраняя эту резистентность. Благодаря этому является модификатором противоопухолевого воздействия химических цитостатиков при множественной лекарственной устойчивости клеток опухоли.
В сочетании с α2- или γ-интерферонами имеет синергическое цитотоксическое действие. Также усиливает активность против вирусов рекомбинантного интерферона гамма (против возбудителя везикулярного стоматита) от ста до тысячи раз.
Применяется Рефнот при раке молочной железы в комплексном лечении с химиопрепаратами.
Лечение Рефнотом противопоказано при повышенной чувствительности к ФНО-Т или любому другому компоненту лиофилизата, беременности и периоде грудного вскармливания.
Препарат Рефнот может вызывать кратковременное (пару часов) повышение температуры тела на один или два градуса и озноб. Также наблюдается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты можно снять дополнительным приемом Ибупрофена или Индометацина, что не оказывает влияния на цитотоксическое воздействие препарата.
При лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией примерная суточная доза Рефнота составляет 200 тысяч ЕД. Препарат вводится п/к за полчаса до химиотерапии и на протяжении четырех дней после проведения процедуры один раз в сутки.
Непосредственно перед применением лиофилизат во флаконе нужно растворить в одном миллилитре воды для инъекций.
Случаи передозировки неизвестны.
Лекарственное взаимодействие данного препарата неизвестно.
Препарат отпускается из аптек по рецепту.
Флакон необходимо хранить в темном и сухом месте при температуре от двух до десяти градусов. Замораживать нельзя, растворенный препарат не подлежит хранению.
Срок хранения составляет 2 года.
Аналогом Рефнота является Ингарон. Рефнот и Ингарон являются новыми препаратами, чаще всего для лучшего перенесения химиотерапии применяется Рефнот.
Рефнот помогает существенно продлить или даже спасти жизнь онкологических пациентов, предотвратить рецидивы. По наблюдениям врачей он стимулирует иммунную систему и не затрагивает здоровые клетки, благодаря чему в лечении рака сделан прорыв с появлением этого лекарства. Естественно, бывали и случаи, когда препарат не помогал.
Лекарство Рефнот в Москве в среднем стоит от 10 000 до 11 000 рублей. Купить Рефнот в Украине можно в среднем за 9 000 гривен.
Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.
Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.
источник
Цитокинотерапия – это лечение различных заболеваний белками, которые воспроизводит сам организм человека в ответ на патогенное воздействие тех или иных факторов. В качестве патогенов выступают вирусы, чужеродные клетки, бактериальные эндотоксины, митогены, антигены, чужеродные нуклеиновые кислоты.
Цитокинотерапия на данный момент времени не получила столь широкой известности в плане лечения онкологии, как химиотерапия, радиотерапия или лучевая терапия. Однако, это не означает, что она является менее эффективной. Кроме того, цитокинотерапия практически безвредна для здоровья человека, так как очень редко вызывает развитие каких-либо побочных эффектов, либо не вызывает их вовсе.
Препараты цитокинов основаны на веществах, созданных самой природой. Белки, взятые за основу терапии, существуют столько же, сколько существует сам человеческий род. Подобным продолжительным сроком проведения «клинических испытаний» не может бравировать ни один лекарственный препарат.
Терапевтический эффект цитокинотерапии основывается на функциях цитокинов в организме человека:
Запуск, контроль и регуляция иммунологических реакций в ответ на воздействие патологических факторов.
Контроль работы приобретенного иммунитета, активация специфического иммунитета, регулировка работы клеток иммунной системы, стимуляция деятельности киллерных клеток.
Обеспечение процессов обновления клеток на молодые и здоровые.
Обеспечение комплексной работы нервной, иммунной и эндокринной систем.
Установлено, что выработка цитокинов – это одна из первых реакций организма в ответ на воздействие патогенов. Они появляются уже в первые часы и дни от момента появления угрозы. Организм с помощью цитокинов ограждает себя не только от чужеродных белков, но и от чужой генетической информации. На настоящий момент времени известно более 100 видов цитокинов. Все они делятся на пять больших групп: ИФН, ИЛ (интерлейкины), РСФ (факторы роста), хемоксины, ФНО (лимфотоксины). Каждая из этих групп цитокинов выполняет свою специфическую биологическую роль в организме.
Препараты на основе цитокинов используют для лечения огромного количества заболеваний. На данный момент времени известно более 50 онкологических, воспалительных, инфекционных и склеротических патологий, которые в той или иной степени реагируют на цитокинотерапию. И этот список постоянно пополняется.
Вот только малая часть перечня болезней, которые официально разрешено в Российской Федерации лечить с помощью цитокинотрапии:
вирусные гепатиты В и С хронического течения и острого течения;
Множественная миелома в стадии ремиссии;
ОРВИ, грипп, ротавирусные инфекции, бактериальные кишечные инфекции;
Эрозия шейки матки, вульвовагинит, дисбактериоз влагалища и иные заболевания женской половой сферы;
Инфекции слизистых и кожи вирусной природы;
Опухоль молочной железы и иные онокопатологии;
Некоторые группы цитокинов применяются в форме монотерапии, некоторые препараты используются в комплексе с другими лекарственными средствами. Выбор конкретного препарата основывается на том, какое именно заболевание имеется у человека, в какой оно протекает форме и т. д.
Статистика указывает на то, что уровень эффективности от применения цитокинотерапии по разным данным варьируется. Тем не менее, в комплексном лечении онкологических больных с применением препаратов-цитокинов абсолютный успех достигался в 10-30% случаев, частичный эффект отмечают от 40 до 90% клиницистов. Под частичным успехом следует понимать уменьшение новообразования в размерах, стабилизация онкопроцесса, улучшение клинико-лабораторных показателей и пр.
Усиление терапевтического эффекта четко прослеживается при включении цитокинотерапии в общую схему лечения болезней воспалительной, инфекционной и склеротической природы. При этом максимального эффекта можно достичь лишь при грамотном подборе препарата, при его правильной дозировке, в зависимости от формы и стадии конкретной болезни. Лечение большими дозами цитокинов или увеличение частоты введения лекарственных средств не влияет на успех терапии.
Современная цитокинотерапия онкологических заболеваний реализует следующие эффекты:
Оказание противоопухолевого эффекта.
Достижение местного противометастазного эффекта.
Профилактика развития опухолевого процесса и метастазирования.
Оказание синергичного противоракового эффекта (в комплексе с химиотерапией).
Уменьшение побочных эффектов от проведения химиотерапии.
Профилактика и терапия возможных осложнений инфекционной природы.
Установлено, что начатая за неделю до предполагаемой химиотерапии цитокинотерапия, позволяет не допустить развития нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии и пр. После завершения курса цитокинотерапии у больных вырабатывается иммунитет, позволяющий не допустить развития инфекционных заболеваний и обойтись без приема антибактериальных препаратов.
Препарат Ингарон содержит в своем составе Интерферон-гамма, который является собственным белком человека и вырабатывается иммунной системой организма. Препарат Ингарон прошел клинические испытания в Российском Онкологическом НЦ имени Н. Н. Блохина. В ходе испытаний была доказана противоопухолевая активность Ингарона, были подтверждены его иммуномодулирующие свойства, установлена способность препарата подавлять ангиогенез раковых клеток и пр.
В 2005 году Ингарон был официально зарегистрирован и разрешен для лечения онкологических больных в России.
Следующий препарат, который также прошел три фазы клинических испытаний называется Рефнот. В его составе содержится цитокин ФНО (фактор некроза опухоли). Это важнейший белок защищает организм человека от различных инфекций, а также контролирует процесс роста и развития новообразований. Доказано, что Рефнот препятствует процессу деления опухолей, способствует их разрушению, не дает опухолям обзаводиться собственными сосудами, повреждает уже имеющие сосуды опухоли, нарушает ее кровообращение и провоцирует гибель новообразования.
Рефнот был официально зарегистрирован в Российской Федерации в 2009 году в марте месяце.
Важным качеством Рефнота и Ингарона является то, что оба этих препарата практически не оказывают токсического эффекта на организм человека, не угнетают естественную функцию кроветворения, но при этом активизируют иммунитет на борьбу с новообразованиями.
Для лечения онкологических больных используется комбинация препаратов Рефнот и Ингарон, что позволяет более прицельно воздействовать на клетки опухоли. В отличие от химиотерапии, сочетание этих двух лекарственных средств не угнетают, а напротив, стимулируют работу иммунной системы. Кроме того, является доказанным тот факт, что лечение онкообразований каким-либо отдельным препаратом является менее эффективным.
Мировые исследования позволяют заявлять, что к терапии с помощью препаратов Ингарон и Рефнот чувствительны следующие виды опухолей:
источник
1. База исследования
Исследование проводилось в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина Российской Академии медицинских наук.
3. Основания для проведения исследования
Основанием для проведения исследования препарата Ингарон, производства ООО «Фармаклон», Россия, является приказ Росздравнадзора №63-Пр-рег/05 от 18 ноября 2005г. Ингарон (интерферон гамма) выпускается в виде лиофилизата для внутримышечного и подкожного введения, во флаконах, в дозе: 100 000 МЕ, 500 000 МЕ, 1 000 000 МЕ, 2 000 000 МЕ.
4. Фармакологические свойства рекомбинантного интерферона гамма человека – Ингарона
Ингарон – рекомбинантный интерферон гамма человека, состоит из 144 аминокислотных остатков, лишен первых 3 аминокислотных остатков Cys — Tyr — Cys , замененных на Met . Молекулярная масса 16,9 кДа. Получен микробиологическим синтезом в рекомбинантном штамме Escherichia coli и очищен колоночной хроматографией.
Интерферон — γ является важнейшим цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки CD4 Th1 клетки и CD 8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, натуральные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. Активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробиоцидность, цитотоксичность, продукцию ими цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов. Интерферон γ блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. Ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD 23 – антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных B -клеток, дающим начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2- зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов C 2 и C 4 компонентов системы комплемента. В отличие от других интерферонов – повышает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости как I -го, так и II -го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами. Интерферон — γ, как и интерфероны α и β, обладает противоопухолевым и противовирусным действием. Интерферон γ в большей степени стимулирует процесс распознавания опухолевых антигенов (усиливая экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости как I -го, так и II -го классов). Являясь гуморальным продуктом цитотоксических Т- и NK -клеток, он, по-видимому, участвует в реализации цитотоксического эффекта. Одним из важных механизмов действия также является подавление ангиогенеза в опухоли. В последние сорок лет различные формы интерферонов оценивались как терапевтические средства для использования при различных злокачественных и доброкачественных заболеваниях. Основное онкологическое применение для интерферонов включает меланому, карциному почки, ВИЧ-ассоциированную саркому Капоши, фолликулярную лимфому, волосатоклеточный лейкоз и хронический миелолейкоз.
Особый интерес привлекают сведения о том, что применение Интерферона — γ, при метастатической меланоме повышает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости на опухолевых клетках, индуцирует повышение маркеров моноцитоидной активации и усиливает эффективность цитостатической химиотерапии.
Результаты клинических исследований при диссеминированной меланоме кожи, полученные в последнее время, показали новые возможности современной химиотерапии при этом заболевании. Так в наших исследованиях доказана эффективность комбинации производных нитрозомочевины с Дакарбазином и Цисплатином.
Существует перспектива улучшения режимов лечения при использовании современной химиотерапии и иммунотерапии, в частности гамма – интерферона.
5. Цель исследования
Улучшение результатов лечения больных диссеминированной меланомой кожи, раком шейки матки, раком молочной железы при комбинации химиотерапии и Ингарона, характеристика иммуно-модулирующего действия Ингарона у онкологических больных.
1. Изучить эффективность и переносимость комбинации Ингарон + химиотерапия (Нидран + Дакарбазин + Цисплатин) при диссеминированной меланоме кожи.
2. Изучить эффективность и переносимостькомбинации Ингарон + химиотерапия (Адриамицин + Циклофосфан + 5-фторурацил) при местно-распространенном и диссеминированном раке молочной железы.
3. Изучить эффективность и переносимостькомбинации Ингарон + химиотерапия (Цисплатин + Паклитаксел) при системном и внутриопухолевом введении у больных плоскоклеточным раком шейки матки.
4. Дать характеристику побочных эффектов комбинации Ингарон + химиотерапия (Нидран + Дакарбазин + Цисплатин) при диссеминированной меланоме кожи.
5. Дать характеристику побочных эффектов комбинации Ингарон + химиотерапия (Адриамицин + Циклофосфан + 5-фторурацил) при местно-распространенном и диссеминированном раке молочной железы.
6. Дать характеристику побочных эффектов комбинации Ингарон + химиотерапия (Цисплатин + Паклитаксел) при системном и внутриопухолевом введении у больных плоскоклеточным раком шейки матки.
7. Дать характеристику показателей иммунитета и уровня цитокинов при использовании комбинации Ингарон + химиотерапия при диссеминированной меланоме кожи, при местно-распространенном или диссеминированном раке молочной железы и у больных плоскоклеточным раком шейки матки.
10. Режим лечения больных с диссеминированной меланомой кожи (Ингарон + Дакарбазин + Нидран + Цисплатин).
С 1 по 5 дни до начала химиотерапии вводится Ингарон подкожно в дозе 500 000 ЕД, а при наличии внутрикожных метастазов дополнительное внутриопухолевое введение ежедневно 1- 5 дни до начала химиотерапии в дозе 250 000 ЕД. При отсутствии значимой токсичности доза Ингарона может быть увеличена по согласованию с ответственным исследователем. В 1 день химиотерапии вводится Дакарбазин 250мг/м 2 внутривенно струйно. Нидран 1мг/кг вводится внутривенно струйно только в 1 день курса через 3 часа после введения Дакарбазина (или Ломустин 80мг/м 2 внутрь). Во 2 день вводится только Дакарбазин 250мг/м 2 внутривенно струйно. В 3 день вводится Дакарбазин 250мг/м 2 внутривенно струйно, далее через 1 час – Цисплатин 80мг/м 2 с предварительной стандартной гипергидратацией. Антиэметическая терапия – стандартная. В перерыве между курсами химиотерапии (2, 3, 4 недели курса) вводится Ингарон подкожно 3 раза в неделю через день в той же дозе. Перерыв между курсами составляет 5 недель. Планируемое число курсов для оценки эффекта — 2. При отсутствии положительной динамики — решение по усмотрению врача. Должно быть проведено не менее 2 курсов. Использование стандартной противоэметической терапии: блокаторы 5-НТ3 рецепторов (Зофран 24мг, или Навобан 5 мг, или Китрил 3мг) и Дексаметазон 8мг внутривенно струйно до введения блокаторов 5-НТ3 рецепторов в 1 день и во 2 – 5 дни – использование Метоклопрамида по 20 мг внутримышечно до 3 — 4 раз в сутки, Дексаметазона 8 мг внутримышечно и ± назначение Реланиума и Зофрана по 8 мг внутрь дважды в день. Для предотвращения побочных эффектов, связанных с применением Ингарона – рекомендуется прием Парацетамола в дозе 500 мг внутрь за 30 мин до инъекции.
11. Режим лечения больных при местно-распространенном или диссеминированном раке молочной железы.
(Ингарон + Адриамицин + Циклофосфан + 5-фторурацил)
Ежедневно в течение 5 дней до начала химиотерапии вводится Ингарон подкожно, а при наличии внутрикожных метастазов или первичной опухоли дополнительное внутриопухолевое введение с 1 по 5 дни до начала химиотерапии. При отсутствии значимой токсичности доза Ингарона может быть увеличена по согласованию с ответственным исследователем. В 1 день химиотерапии вводятся: Адриамицин 50мг/м 2 внутривенно капельно в 200 мл. физиологического раствора NaCl, Циклофосфан 500мг/м 2 внутривенно капельно в 200 мл. физиологического раствора NaCl, 5-фторурацил 500мг/м 2 внутривенно струйно в 1 день.
Антиэметическая терапия – стандартная. После химиотерапии Ингарон вводится с 1 по 2 неделю курса подкожно 3 раза в неделю через день, а перед началом химиотерапии 1 – 5 дни системно и в опухоль. При местно-распространенном процессе после 2 или 3 курса планируется консультация хирурга — возможность оперативного лечения. Решение вопроса о адъювантном лечении будет приниматься после получения данных гистологического исследования операционного материала. В послеоперационном периоде планируется проведение адъювантной химиотерапии и эндокринотерапии. Перерыв между курсами химиотерапии составляет 3 недели. Планируемое число курсов для оценки эффекта – 2-4.
12. Режим лечения больных с плоскоклеточным раком шейки матки.
На I этапе проводятся 3 курса химио-иммунотерапии препаратами Ингарон, Цисплатин и Паклитаксел с интервалом 21 день. Через 3 недели после последнего курса химиотерапии выполняется операция — расширенная экстирпация матки, ревизия поясничных лимфатических узлов, удаление увеличенных поясничных лимфатических узлов со срочным гистологическим исследованием. Продолжение лечения будет планироваться в зависимости от лечебного эффекта по результатам послеоперационного гистологического исследования:
* при лечебном патоморфозе первичной опухоли IV степени и отсутствии метастазов в тазовых и поясничных лимфатических узлах — дальнейшее лечение не проводится;
1. наличии опухоли в краях резекции,
2. прорастании опухоли в параметрии,
3. поражении тазовых лимфатических узлов,
4. инвазии опухоли ³ 2/3 толщины шейки матки и наличии опухолевых эмболов в лимфатических щелях при опухолях более 4 см проводится послеоперационное химиолучевое лечение;
* при сочетании 2 и более факторов:
1. инвазии опухоли 1/3 £ … 2/3 толщины шейки матки,
2. наличии опухолевых эмболов в лимфатических щелях,
3. размер опухоли ³ 4 см
проводится послеоперационная сочетанная лучевая терапия.
* при наличии метастазов в поясничных лимфатических узлах проводится послеоперационное химиолучевое лечение в 2 этапа с интервалом 2 недели:
¨ на 1 этапе — химиолучевое лечение
¨ на 2 этапе — дистанционная лучевая терапия поясничной зоны
* в остальных случаях — проводится послеоперационная дистанционная лучевая терапия малого таза.
Послеоперационное лечение планируется начать через 3—4 недели после операции.
При невозможности выполнения хирургического этапа лечения после 3 курсов индукционной химио-иммунотерапии вследствие недостаточного эффекта, химио-иммунотерапия продолжается (до 6 курсов). Эффект оценивается после каждого последующего курса. Если опухоль признается резектабельной, выполняется хирургический этап лечения. При невозможности выполнения хирургического этапа лечения после 6 курсов индукционной химио-иммунотерапии вследствие недостаточного эффекта, на II этапе проводится химиолучевое лечение.
12.1 Методика применения комбинации Ингарона с химиотерапией.
Ингарон вводится с 1 по 5 дни до начала химиотерапии и далее в перерыве между курсами (1 и 2 недели) 3 раза в неделю в дозе 500 000 ЕД подкожно, дополнительное внутриопухолевое введение в дозе 250 000 ЕД ежедневно с 1 по 5 дни до начала химиотерапии. В 1 день химиотерапии вводится Паклитаксел 175 мг/м 2 3-часовая внутривенная инфузия со стандартной премедикацией. Цисплатин 75 мг/м 2 внутривенно в 1 день со стандартной гипергидратацией и использованием стандартной антиэметической терапии.
Интервал между курсами составляет 3 недели. Химио-иммунотерапия проводится под контролем показателей крови, функции почек и общего состояния больного, на фоне симптоматической терапии. Доза препаратов может быть изменена в связи с токсичностью.
Обследование больного исходно должно быть проведено в период не более чем за 14 дней до начала лечения.
— УЗИ (печени и другие зоны, необходимые для контроля заболевания).
— Рентгенологическое исследование легких, если необходимо для контроля заболевания.
— Маммография при необходимости.
— любые другие методы исследования, необходимые для контроля заболевания и определения динамики процесса лечения.
— до начала лечения утром, натощак забирается кровь для определения биохимических показателей (АСТ, АЛТ, ЩФ, глюкоза, мочевина, креатинин, билирубин общ., альбумин), клинического анализа крови (эритроциты, гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты и их состав в периферической крови),
— иммунологических тестов, для определения уровня иммуноглобулинов (см. приложение N1).
— в перерыве между курсами проводится еженедельное исследование клинического анализа крови.
— обследование для оценки эффекта проводят после каждого 2 курса лечения.
— любые побочные эффекты лечения должны быть зафиксированы врачом.
— все процедуры должны быть зафиксированы врачом в дневнике.
15. Критерии оценки результатов лечения
Оценка эффективности лечения проводится по критериям RECIST на каждом из этапов: в период лечения, непосредственно после его завершения.
Измеряемые проявления болезни:
* Полная регрессия — полная регрессия первичной опухоли.
* Частичная регрессия — уменьшение первичной опухоли в наибольшем диаметре на 30% и более.
* Прогрессирование — увеличение первичной опухоли в наибольшем диаметре на 20% и более или появление новых проявлений заболевания.
* Стабилизация — изменения не соответствующие ни частичной регрессии, ни прогрессированию заболевания.
Неизмеряемые проявления болезни:
* Полная регрессия — полная регрессия.
* Прогрессирование — увеличение существующего или появление новых очагов.
16. Результаты.
Всем пациентам проводился анализ иммунологических показателей до начала лечения и в процессе терапии. Проведен анализ 36 иммунологических тестов. Анализировались показатели: CD 3, CD 5, CD 7, CD 4, CD 8, HLA — DR , CD 38, CD 25, CD 50, CD 16, CD 11 b , CD 20, CD 95, CD 45 RA , CD 71 , активность NK клеток; показатели гуморального иммунитета: иммуноглобулины G , A , M . 14 больных получили 49 курсов лечения с включением Ингарона. Проведено суммарно 772 введения Ингарона. Из них: 702 введения – системное (подкожное) введение и 70 случаев внутриопухолевого введения. При диссеминированной меланоме кожи проведено 398 системных введений Ингарона, при раке молочной железы – 104 введения системных и 20 введений внутриопухолевых, при раке шейки матки проведено 200 системных и 50 внутриопухолевых введений.
16.1 Результаты лечения при диссеминированной меланоме кожи.
В настоящий момент в исследование включено 8 пациентов диссеминированной меланомой. Из них 2 мужчин и 6 женщин. Средний возраст составляет 58 лет (от 49 лет до 67 лет). Все больные имеют распространенную болезнь (более 2 очагов). Ранее больным не проводилось лечения по поводу диссеминации болезни. Все больные имеют гистологически или цитологически верифицированный диагноз. В настоящий момент проведен 31 курс химио-иммунотерапии; от 2 до 6 курсов. Все пациенты имели обследование после 2 курсов. Ни в одном случае не зафиксировано прогрессирование болезни. Эффективность лечения составляет:
— полная ремиссия болезни зафиксирована в 1 (12,5%) случае (лечение продолжено)
— частичная ремиссия зафиксирована в 2 (25%) случаях (лечение продолжено)
— стабилизация болезни зафиксирована в 5 (62,5%) случаях (лечение продолжено). Таким образом, в короткие сроки от начала лечения достигнута полная и частичная ремиссия в 37,5% случаях, прекращение роста опухоли ещё в 62,5% случаев. В этой группе больных проведено 398 системных введений Ингарона. При анализе побочных эффектов не было выявлено какой либо значимой токсичности, связанной с введением Ингарона. Отмечено 3 кратное повышение температуры тела до 37,5 0 С и ринорея I ст. (купировалась самостоятельно) у 1 пациента. В 1 случае отмечено развитие ОРВИ (на фоне нормальных показателей крови), которое вероятнее всего мало связанно с Ингароном. Таким образом, Ингарон показал очень хорошую переносимость. Гематологическая токсичность режима Ингарон + Дакарбазин + Ломустин + Цисплатин является незначительной и обратимой. Только в 2,6% случаев отмечалась нейтропения IV ст. Фебрильной нейтропении не отмечено. Однако, в связи с хронической почечной инфекцией 2 пациенткам с нейтропенией IV ст. в профилактических целях был назначен Нейпоген и антибактериальная терапия В 2 случаях в связи с нейтропенией и тромбоцитопенией IV ст. проведена редукция доз Ломустина и Цисплатина на 25%, в одном случае потребовалась повторная редукция доз на 25% тех же препаратов. В этом случае лечение продолжено уже без выраженной токсичности. В 3 случаях лечение отложено на 1 неделю в связи с гематологической токсичностью. В одном случае потребовалось однократное переливание тромбоконцентрата в связи с тромбоцитопенией IV ст. (отмечались частые носовые кровотечения). В сравнении с историческим контролем данный режим лечения не является более токсичным. Тромбоцитопения и нейтропения III – IV ст. вероятнее всего связана с проведенной химиотерапией, а не с Ингароном. Негематологическая токсичность данного режима в основном представлена тошнотой, рвотой и слабостью. Данные проявления токсичности мало выражены и легко купируются стандартными схемами поддерживающей терапии. Не отмечено негематологической токсичности III – IV ст. Ниже представлена Таблица №4 негематологической токсичности комбинации Ингарон + Дакарбазин + Ломустин + Цисплатин. В сопоставлении с историческим контролем можно предположить, что Ингарон снижает проявления негематологической токсичности в комбинации с химиотерапией. При анализе полученных данных следует отметить высокую эффективность комбинации Ингарона с химиотерапией при диссеминированной меланоме кожи.
16.2 Результаты лечения больных раком молочной железы.
В период клинических испытаний комбинации Ингарона с химиотерапией наблюдали случай необычно высокой эффективности лечения. До начала лечения у 1 пациентки выявлен рак левой молочной железы и множественные метастазы в кости, у второй больной – местно распространенный рак левой молочной железы ( T 4 N 2 M 0, III В ст.). В одном случае опухоль имела строение инфильтративно — протокового рака, (иммуногистохимическое исследование: РЭ — 0 Н-баллов, РП — 0 Н-баллов, Her 2/ new — отрицательная (+1)); и во втором случае опухоль представлена инфильтративно — протоковым раком, солидного строения, 3 ст. злокачественности (иммуногистохимическое исследование: РЭ — 0 Н-баллов, РП — 60 Н-баллов (+), Her 2/ new – отрицательная). Ранее пациентки не получали никакого лечения. В обоих случаях проведено по 4 курса лечения. В одном случае Ингарон вводился в опухоль и системно (подкожно), во втором случае Ингарон использован только системно. При оценке эффекта отмечено, что в одном случае после 4 курсов лечения зарегистрирован полный эффект и, пациентке с опухолью T 4 N 2 M 0, ( III В ст.) выполнена радикальная мастэктомия после 4 курсов лечения. Полная ремиссия гистологически доказана (патоморфоз IV степени, опухолевые клетки исчезли полностью). Данный случай описан ниже как пример № 4. Во втором случае – отмечена стабилизация болезни, лечение продолжено. Проведено суммарно 8 курсов химио-иммунотерапии по вышеприведенной схеме. За период лечения этим пациенткам проведено 20 внутриопухолевых введений Ингарона и 104 системных (подкожных) введений Ингарона согласно протоколу. При анализе полученных данных не было отмечено какой либо токсичности, связанной с Ингароном, при внутриопухолевом и подкожном введении препарата. В 1 случае отмечалось развитие нейтропении IV ст. без повышения температуры. В большинстве случаев отмечено развитие лейкопении и нейтропении II — III степени. Однако следует отметить, что нейтропении были кратковременны и обратимы. Негематологическая и гематологическая токсичность режима — низкая. В таблице приведены данные по гематологической токсичности. Из негематологической токсичности следует отметить алопецию II ст., связанную с проводимой химиотерапией.
16.3 Результаты лечения больных раком шейки матки
В данное исследование включено 4 больных плоскоклеточным раком шейки матки. Все пациенты имеют гистологически верифицированный диагноз: плоскоклеточный рак шейки матки и ранее не получали никакого лечения. Проведено суммарно 10 курсов химио-иммунотерапии по вышеприведенной схеме. Зарегистрирована в 3 случаях частичная ремиссия, в 1 случае – стабилизация болезни. Все 4 больных продолжают получать лечение согласно протоколу. За период лечения этим пациентам проведено 50 внутриопухолевых введений Ингарона и 200 системных (подкожных) введений Ингарона согласно протоколу. При анализе полученных данных не было отмечено какой либо токсичности, связанной с Ингароном, при внутриопухолевом и подкожном введении препарата. Негематологическая и гематологическая токсичность режима низкая. В таблице №6 приведены данные по гематологической токсичности. Не было отмечено ни одного случая гематологической токсичности II , III или IV степени. Следует отметить, что не было отмечено случаев тромбоцитопении. Данный режим лечения хорошо переносился. Тошнота и рвота II степени отмечались в 2 и в 1 случае соответственною и купировались стандартной антиэметической терапией. Других видов токсичности при анализе всех курсов лечения отмечено не было. Лечение не откладывалось в связи с токсичностью. В двух случаях к настоящему времени согласно протоколу проведено оперативное лечение. В обоих случаях по данным ультразвуковой томографии был достигнут частичный эффект. При анализе всех случаев внутриопухолевого и системного (подкожного) введения Ингарона не было отмечено никакой токсичности. При сопоставлении исторических данных об эффективности режима Паклитаксел + Цисплатин с и без Ингарона можно предположить, что Ингарон улучшает результаты лечения и не увеличивает токсичность режима. Сделать однозначный вывод об увеличении эффективности комбинации Паклитаксел + Цисплатин + Ингарон в настоящий момент затруднительно, в связи с небольшой группой больных.
17.4 Заключение.
Проведенное исследование влияния терапии ингароном на основные показатели иммунологической реактивности показало, что ингарон оказывает иммуномодулирующее действие у больных меланомой, раком шейки матки и раком молочной железы: наблюдается тенденция к повышению % лимфоцитов, экспрессирующих CD 5, нормализация % CD 3 + , CD 38 + , CD 71 + , CD 25 + и HLA — DR + лимфоцитов. Наиболее интересным является влияние ингарона на естественные киллеры. Препарат приводит к нормализации как повышенного, так и пониженного % CD 16 + клеток. При этом цитотоксическая активность NK — клеток возрастает по отношению к исходному уровню не только у больных, у которых % этих клеток повышается, но и у больных, у которых он снижается до нормы. Таким образом, повышается цитотоксический потенциал естественных киллеров. Полученные данные свидетельствуют, что ингарон играет важную роль в повышении результативности клинического эффекта терапии. Ингарон обладает уникальными эффектами на иммунитет у онкологических больных.
источник
ИФН-гамма играет ключевую роль в противоопухолевом иммунитете и защите организма от патогенных микроорганизмов и вирусов. ИФН-гамма повышает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II класса на поверхности опухолевых клеток, наличие которых на опухолевых клетках необходимо для развития специфического противоопухолевого иммунного ответа. ИФН-гамма оказывает прямое антипролиферативное действие на опухолевые клетки, индуцируя их гибель.
Противоопухолевое действие ИФН-гамма связано также с его способностью активировать клетки иммунной системы,убивающие опухолевые и поврежденные вирусами лимфоциты, естественные киллеры (ЕК-клетки), цитотоксические Т-лимфоцитаты и макрофаги. Он также обладает выраженными антиангиогенными свойствами, препятствуя развитию сосудов в опухоли и таким образом также способствуя ее разрушению.
Проведенные клинические исследования показали, что Ингарон® оказывает иммуномодулирующее действие у больных меланомой, раком шейки матки и раком молочной железы: нормализует количество Т-лимфоцитов (СD3+ клеток) в периферической крови, в том числе, активированных лимфоцитов (CD38+, CD71+, CD25+ и HLA-DR+ клеток). Препарат приводит к нормализации как повышенного, так и пониженного количества ЕК-клеток (CD16+), одновременно повышая их цитотоксический противоопухолевый потенциал.
Схема лечения больных диссеминированной меланомой
I-я неделя лечения: Ингарон® в дозе 500 тыс. ME внутримышечно или подкожно ежедневно в течение 5 дней, а при наличии внутрикожных метастазов дополнительно внутриопухолевое введение препарата Ингарон® в дозе 250 тыс. ME ежедневно в течение 5 дней.
II-я неделя лечения: химиотерапия + стандартная антиэметическая терапия.
III- IV — V недели: Ингарон® в дозе 500 тыс. ME внутримышечно или подкожно через день. Перерыв между курсами составляет 5 недель. Начало следующего курса — с ежедневного введения препарата Ингарон® системно и в опухоль.
Рекомендации: При тромбоцитопении менее 80*10³/мкл введение препарата Ингарон® прекратить до повышения числа тромбоцитов не менее 100*10³/мкл.
Схема лечения больных местно-распространенным или диссеминированным раком молочной железы
1-я неделя лечения: Ингарон® в дозе 500 тыс. MEвнутримышечно или подкожно ежедневно в течение 5 дней, а при наличии внутрикожных метастазов или первичной опухоли дополнительно внутриопухолевое введение препарата Ингарон® в дозе 250 тыс. MEежедневно в течение 5 дней.
И-я неделя лечения: химиотерапия + стандартная антиэметическая терапия.
Ill- IV недели лечения: Ингарон® в дозе 500 тыс. MEвнутримышечно или подкожно через день.
Перерыв между курсами составляет 3 недели. Начало следующего курса — с ежедневного введения препарата Ингарон® системно и в опухоль.
Рекомендации: При местно-распространенном процессе после двух или трех курсов необходима консультация хирурга для определения возможности оперативного лечения. В послеоперационном периоде — проведение адъювантной химиотерапии и эндокринотерапии.
Схема лечения больных плоскоклеточным раком шейки матки.
1-я неделя лечения: Ингарон® в дозе 500 000 ME внутримышечно или подкожно через день (3 инъекции), дополнительно внутриопухолевое введение препарата Ингарон® в дозе 250 000 ME ежедневно в течение 5 дней.
II-я неделя лечения: химиотерапия + стандартная антиэметическая терапия.
Провести 3 курса, перерыв между курсами составляет 3 недели. Через 3 недели после последнего курса химио-иммунотерапии выполняется операция.
Рекомендации: Продолжение лечения будет планироваться в зависимости от лечебного эффекта по результатам послеоперационного гистологического исследования. При невозможности выполнения хирургического этапа лечения после трех курсов химио-иммунотерапии, продолжить химио-иммунотерапию в том же режиме до б курсов. Если опухоль признается резектабельной, выполняется хирургический этап лечения. При невозможности выполнения хирургического этапа лечения после б курсов вследствие недостаточного эффекта, проводится химиолучевое лечение.
Схема лечения больных местно-распространенным и метастатическим раком почки.
После хирургического удаления основного процесса Ингарон® в дозе 500 000 ME внутримышечно или подкожно через день (10 инъекций), потом перерыв 10 — 12 дней, далее курс повторяется в том же режиме. Всего 3 курса иммунотерапии.
Рекомендации: Динамический контроль переносимости и гематологической токсичности препарата.
источник
ПЕРЕЧЕНЬ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ЛЕЧЕНИИ КОТОРЫХ ПРИМЕНЯЮТСЯ ЦИТОКИНЫ-ИНТЕРФЕРОНЫ ИНГАРОН (ИНТЕРФЕРОН ГАММА), РЕФНОТ (ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ТИМОЗИН-АЛЬФА 1), АЛЬФАРОНА (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА 2Б)
| ПЕРЕЧЕНЬ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ЭФФЕКТ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ. | ПРЕПАРАТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| ИНГАРОН (иммунный интерферон) 100 000 МЕ;500 000 МЕ | ||
| РЕФНОТ 100 000 МЕ | ||
| АЛЬФАРОНА 50 000 ед; 3 000 000 ед; 5 000 000 ед. | ||
| 1. Лечение онкологии с противорецидивным действием. Достижение резкого (в 3 раза) снижения процента рецидива в течение 5 лет. Развитие скрытых метастаз блокируется; · устранение большинства типов раковых клеток; · развитие скрытых метастаз блокируется; · устранение новых раковых клеток; · сохранение высокого уровня собственного противоопухолевого иммунитета организма на протяжении длительного срока. улучшение противоопухолевого ответа снижение токсичности химиопрепаратов и облегчение переносимости организмом химиолучевого лечения. · химиотерапия, проводимая на фоне курса ИНГАРОН + РЕФНОТ, переносится легче, без выраженных общих токсических явлений и без гемато-токсичности (угнетения кроветворения). Полностью отсутствуют или слабо выражены анемия, тромбоцитопения, нейтро-, лейко- и лимфопения, которые обычно вызывает химиотерапия.
Противоопухолевое действие ИФН-гамма обусловлено комбинацией его иммуномодулирующей активности, прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза. НK-клетки и CD4+ T-хелперы 1 типа (Th2) секретируют ИФН-гамма, который ингибирует пролиферацию опухолевых клеток или вызывает их апоптоз, а также ингибирует ангиогенез и улучшает антиген-презентацию опухоли, создавая адаптивный иммунный ответ для контроля и удаления опухоли. | РЕФНОТ — модификатор противоопухолевого действия химиопрепаратов в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС Iкласса, CD4 и CD8. РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов: митомицина С, актиномицина Д, доксорубицина, адриамицина, цитозара, 5-фторурацила, митоксантрона, цисплатина, тамоксифена, мелфалана, в том числе и против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. ИНГАРОН (интерферон — гамма) Проведенное исследование влияния терапии Ингароном на основные показатели иммунологической реактивности показало, что Ингарон оказывает выраженное иммуно-модулирующее действие у онкологических больных. В процессе лечения наблюдается тенденция к повышению % лимфоцитов, экспрессирующих маркер CD5, нормализация % CD3+ , CD38+, CD71+, CD25+ и HLA-DR+ лимфоцитов. Наиболее важным является влияние Ингарона на естественные киллерные клетки. Препарат приводит к нормализации как повышенного, так и пониженного % CD16+ НК-клеток. Цитотоксическая активность НK-клеток возрастает по отношению к исходному уровню не только у больных, у которых % этих клеток повышается, но и у больных, у которых он понижается до нормы. Таким образом, повышается цитотоксический потенциал естественных киллеров. Полученные данные свидетельствуют, что Ингарон играет важную роль в повышении результативности клинического эффекта противоопухолевой терапии. | |
| А) Лечение недифференцированного и высокодифференцированного рака легких. Несмотря на возможности стандартных комплексных методов лечения (хирургический, лучевой, химиотерапевтический), 5-летняя выживаемость при разных стадиях заболевания колеблется от 10-70%. Значительно улучшить результаты лечения рака легких позволяют применение медицинские технологии последнего поколения: цитокинотерапия. Особенно клиническую перспективу имеют цитокины последнего поколения (генно-инженерный ФНО – Фактор Некроза Опухоли-тимозин альфа 1). В отличие от мононаправленных и дорогостоящих таргетных препаратов, современные цитокины (Рефнот, Ингарон) устраняют большинство типов раковых клеток, максимально проникают через все физиологические барьеры организма и тем самым эффективно противодействуют образованию и распространению метастаз и микрометастаз.. | Высокая эффективность цитокинотерапии (ИНГАРОН + РЕФНОТ) отмечена у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, аденокарциномой молочной железы, раком лёгких, яичников, предстательной железы, желудка, толстой или прямой кишки, дедро-глиоцитомой головного мозга, гепатоцеллюлярной карциномой, меланомой; Интерферон гамма (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза легких. Цитокинотерапия (Ингарон+Рефнот) обеспечивает более высокую переносимость и эффективность лечения с использованием ХТ и, что самое главное, оказывает на рак желудка выраженное противорецидивное действие. Кроме того, применение методов цитокинотерапии позволяет добиваться заметных результатов даже в самых тяжелых случаях — в т.ч., у больных с диагнозом рак желудка 4 степени — практика показывает, что их состояние действительно можно стабилизировать, существенно повысив качество и продолжительность жизни пациента. | Комбинация РЕФНОТа с препаратом ИФН-гамма (ИНГАРОН®) обладают синергическим противоопухолевым эффектом при лечении опухолей следующих локализаций, в дополнение к перечисленным выше: плоскоклеточных карцином и аденокарцином шейки матки, гормонозависимых и гормононезависимых аденокарцином молочной железы, мезотелиом, плоскоклеточных карцином головы и шеи, карцином лёгких, толстого кишечника, яичников, предстательной железы и остеосаркомы |
| Г) Лечение рака шейки матки, тела матки и опухолей яичников; · В настоящее время с хорошей эффективностью лечения РМШ используется химиотерапия и цитокинотерапия последнего поколения (Ингарон+Рефнот); · При диагнозе рак шейки матки лечение с использованием этих препаратов позволяет эффективнее устранять метастазы и, что особенно важно, существенно снизить риск рецидива в большинстве клинических случаев; · Все предраковые (эпителиальные дисплазии трех степеней выраженности) и фоновые заболевания шейки матки успешно излечиваются цитокинотерапией; Дополнительно к синергическому противоопухолевому эффекту: · цитокины (Ингарон +Рефнот) позволяют снизить риск рецидива и подавить распространение метастазов, а значит, предотвратить появление вторичной опухоли с локализацией в печени; · при симптоматическом лечении неоперабельных больных цитокины препятствуют росту опухоли и улучшают общее состояние больного; · использование методов лечения рака печени с использованием цитокинов, с одной стороны, делает возможной эффективную профилактику поражения печени при других локализациях рака, а с другой, продлевает срок жизни неоперабельных больных; | При раке печени злокачественные клетки, как правило, отличаются высокой резистентностью к препаратам современной химиотерапии Лучевая терапия для лечения рака печени неэффективна Из современных инновационных методов лечения можно отметить цитотокинотерапию последнего поколения (препараты «Рефнот» и «Ингарон»), которые имеют особое значение для лечения рака печени. Интерферон гамма (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза печени. ИФН-гамма обладает антифиброзным и антициррозным действием при хронических заболеваниях печени. В настоящее время при раке пищевода начала применяться цитокинотерапия, эффективность которой выше химиотерапии, при этом качество жизни пациентов не ухудшается. При невозможности выполнения радикальной операции оптимальным является сочетание лучевой терапии с цитокинотерапией. Также целесообразно применение цитокинов, как самостоятельного метода лечения. Использование цитокинотерапии после радикально выполненных операций необходимо для уменьшения риска рецидивов и появления отдаленных метастазов. | |
| Ж) Лечение рака поджелудочной железы. При неоперабельных опухолях ПЖ никакие схемы лучевой или химиотерапии не дают положительных результатов. Изменить эту ситуацию можно при помощи методов цитокинотерапии: практика показывает, что таким образом можно стимулировать частичную регрессию опухоли, либо стабилизировать процесс с увеличением продолжительности жизни с хорошим или удовлетворительным качеством. При этом цитокины можно с успехом использовать на любой стадии заболевания, причем даже в том случае, когда методы химиотерапии себя исчерпали. Сочетанное применение химиотерапии и цитокинотерапии позволяет достигать максимального противоопухолевого эффекта, при этом цитокины снижают токсичность химиопрепаратов, что позволяет пациентам значительно легче переносить весь процесс лечения. Лечение осуществляется с использованием хирургических методов, а также методов химиотерапии (как правило, таргетная). Также при этой форме рака лечение может осуществляться с применением методов цитокинотерапии:. Комбинированное лечение позволяет стабилизировать процесс и добиться выраженного противоопухолевого эффекта. | ||
И) Лечение рака предстательной железы:
| ||
| К) Лечение рака толстого кишечника; Для повышения эффективности лечения, а также для профилактики рецидива рака ободочной и прямой кишок в последние годы широко применяется цитокинотерапия. После оперативного вмешательства данный метод позволяет существенно сократить риск появления метастазов, обеспечивая эффективное воздействие на опухолевые очаги 70-80%. Проведение нескольких профилактических курсов цитокинотерапии в год значительно снижают риск рецидива и метастазов после оперативного вмешательства. Сочетанное проведение цитокинотерапии и химиотерапии позволяет достичь максимального лечебного эффекта. Хорошие результаты применения цитокинов были отмечены даже в тех случаях, когда различные схемы химиотерапии были использованы и не дали ожидаемого противоопухолевого эффекта. · Применение цитокинотерапии последнего поколения (Ингарон +Рефнот) на всех стадиях позволяет в 60-70% случаев повысить результативность лечения, особенно при комплексном применении совместно с химио и (или) лучевой терапией. При этом облегчается переносимость химиотерапии, уменьшается её токсичность. Предоперационное использование цитокинов последнего поколения позволяет снизить объем оперативного вмешательства и риска метастазирования. · Существенное снижение риска рецидива в течении первых 5-ти лет возможно при проведении 3-4 раза в год специфических противорецидивных курсов цитокинов последнего поколения. | ||
| М) Лечение рака мочевого пузыря БЦЖ-терапия РМП требует совместного внутрипузырного применения с препаратами интерферонов (лучше ИФН-гамма), чтобы снизить генерализацию инфекционного процесса и усилить прямой и иммуномодулирующий противоопухолевый эффект. · Установлено, что применение Рефнот+Альфарона имеет синергичный противоопухолевый эффект с митомицином С, поэтому если применять внутрипузырную терапию комбинацией этих препаратов – противоопухолевое действие будет значительно выше. | Комбинация РЕФНОТа с ИФН-альфа (АЛЬФАРОНА®) проявляет синергический противоопухолевый эффект при лечениии опухолей мочевого пузыря, особенно при внутрипузырном введении. | |
| М) Лечение гепатоцеллюлярной карциномы на фоне хронических вирусных гепатитов В или С. Эффект: интерфероны оказывают высокий противовирусный эффект и излечивают от вирусных гепатитов; — ИФН-гамма оказывает антифиброзный лечебный эффект для купирования и регрессии фиброза и цирроза печени; — интерфероны оказывают прямое противоопухолевое действие (цитостатическое или апоптоз опухолевых клеток, в том числе и вирус-инфицированных); — ИФН-гамма вызывает экспрессию рецепторов для фактора некроза опухолей на раковых клетках, то есть готовит раковые клетки к апоптозу «программируемой клеточной смерти», вызываемой ФНО. | Применяют комбинацию АЛЬФАРОНы (интерферона-альфа2b), ИНГАРОНа (интерферона-гамма) и РЕФНОТа (рекомбинантного фактора некроза опухолей-тимозина-альфа1). Курс лечения – 2 месяца. |
Сводная справка по цитокинам обновлено: Март 30, 2017 автором: netraku
С приходом нового тысячелетия, к сожалению, до сих пор проблему рака до конца разрешить не удалось. Злокачественные новообразования занимают одно из ведущих мест среди причин смерти людей моложе 65 лет во всех странах мира. Число заболевших раком постоянно увеличивается.
Факторов, увеличивающих вероятность развития онкологии достаточно много:
вирусные инфекции, питание,
Однако все эти факторы непосредственно не приводят к развитию опухоли, а действуют опосредованно, нарушая механизмы иммунной системы. Не секрет, что у каждого человека ежедневно в организме возникают атипичные, злокачественные клетки. Наша иммунная система (лимфоциты, макрофаги, фагоциты, киллерные клетки и т.д.) их обнаруживает и уничтожает. При нарушении механизма иммунной защиты чужеродные клетки начинают расти и делиться. В результате образуется злокачественное новообразование, с которым организм собственными силами уже не в состоянии справиться.
Несмотря на комплексный подход в лечении онкологических заболеваний с применением традиционных методов, таких как хирургический, химиотерапия, лучевая терапия, зачастую можно не только вылечить или стабилизировать состояние пациентов со злокачественными новообразованиями, но и значительно ухудшить состояние таких больных.
Полученные за последние десятилетия данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определёнными нарушениями иммунного ответа. Выявлены закономерности влияния развивающейся опухоли на иммунную систему организма, а также зависимость степени подавления иммунного ответа от размера опухоли и проводимой химио- или радиотерапии. Эти данные послужили основанием для использования метода цитокинотерапии как самостоятельного метода, так и в составе комплексного лечения злокачественных новообразований.
Цитокины и цитокинотерапия.
Основные «три кита» в борьбе с онкологией это операция, радиация и химия, которые базируются на повреждении опухолевых клеток с помощью внешних воздействий, причём эти воздействия зачастую губительны не только для опухолевых, но и для здоровых клеток.
Цитокинотерапия – это новый метод лечения рака, который основан он на использовании собственных защитных противоопухолевых систем организма с помощью синтезированных белков — цитокинов человека.
Цитокины – это белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.
Большинство цитокинов являются факторами врождённого иммунитета.
Цитокины в онкологической практике применяются уже несколько десятилетий, но учёные продолжают поиск новых свойств и возможностей этих уникальных белков. Ещё до недавнего времени для клинической практики были наиболее популярны такие цитокины как:
фактор некроза опухоли (ФНО) или фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Но после открытия новых перспективных цитокинов:
фактор некроза опухолей-тимозин альфа1 (ФНО-Т),
цитокинотерапия вышла на новый уровень лечения онкологических заболеваний.
Ещё в 80-е годы XX века в Европе и США начали применять один из таких природных цитокинов, как Фактор некроза опухолей (ФНО). Наша иммунная система на протяжении нескольких тысячелетий вырабатывает ФНО, основная цель которого подойти к злокачественной клетке, соединиться с рецепторами на ней и запустить программируемую клеточную гибель. Однако в связи с высокой токсичностью ФНО, применяют его в основном в региональной перфузии, когда орган, пораженной опухолью, (печень, конечность) выключают из общего кровотока и препарат циркулирует через аппарат искусственного кровообращения только в конкретном органе, не попадая в общее кровеносное русло.
Во всём мире учёные проводили и продолжают поиск производных (мутантных) молекул ФНО со сниженной системной токсичностью.
Новые возможности в онкоиммунологии открылись после того, как российскими учёными в 1990 году был получен уникальный белок — Фактор Некроза Опухолей-Тимозин альфа1 (ФНО-Т), который сохранил противоопухолевые спектр и активность природного ФНО, но стал иметь низкую системную токсичность и приобрёл новые сильные иммуностимулирующие свойства. Получен он был путём слияния генов Фактора некроза опухолей и Тимозина альфа 1, который как раз и нивелировал те побочные эффекты, которые имеет природный ФНО. На базе этого нового рекомбинантного белка и был разработан отечественный препарат РЕФНОТ®, который является одним из основных компонентов терапии Клиники онкоиммунологии и цитокинотерапии.
нетоксичен (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина г. Москва и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург),
безопасен для процессов кроветворения,
является лекарством прямого противоопухолевого действия,
ффективно стимулирует специфический противоопухолевый иммунитет.
Ввиду низкой токсичности РЕФНОТ® возможно вводить подкожно или внутримышечно, благодаря чему происходит воздействие как на первичный опухолевый очаг, так и на отдаленные метастазы, в отличие от ФНО-альфа или ФНО, действие которого было ограничено только первичным очагом при регионарной перфузии.
ИНГАРОН® (рекомбинантный интерферон гамма человека) – ещё один перспективный препарат для лечения злокачественных опухолей, который также является отечественной разработкой. На сегодняшний день ИНГАРОН® это единственный препарат гамма-интерферона в России.
Интерферон гамма синтезируется активированными клетками иммунной системы человека и взаимодействует со своим специфическим рецептором на поверхности многих клеток. После этой активации рецептора его внутриклеточные сигнал-передающие белки запускают работу множества генов, оказывающих:
Особенностью Ингарона является то, что он активирует рецепторы на злокачественных клетках, с которыми потом соединяется Рефнот. Именно поэтому цитокинотерапию Рефнотом в ряде клинических случаев необходимо сочетать с Ингароном.
Рефнот и Ингарон воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы — фагоцитов, Т-лимфоцитов и т.д.), так и напрямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению её генетического субстрата (ДНК и РНК).
В зависимости от показаний, эти две российские разработки на сегодняшний день эффективно применяются в онкоиммунологии и цитокинотерапии как отдельно, так и в сочетании друг с другом и с традиционным лечением.
Применение цитокинов при комбинированном лечении.
Цитокинотерапию можно применять как самостоятельный метод, так и в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией. При комбинированном лечении онкологических новообразований цитокины:
облегчают переносимость химиолучевого лечения,
снижают явления интоксикации,
предотвращают развитие нейтропении,
предотвращают развитие инфекционных осложнений после химиотерапии,
усиливают действие большинства химиопрепаратов.
Таким образом, Рефнот можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Преимущества применения метода цитокинотерапии:
Простота введения препаратов – препараты вводятся подкожно и внутримышечно.
Непосредственное противоопухолевое и антиметастатическое действие.
Здоровые клетки не повреждаются.
Профилактика рецидивов и метастазов опухоли.
Синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами.
Снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии.
Отсутствие токсического воздействия.
Профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений.
Отсутствие негативных побочных последствий.
Возможность проведения амбулаторного лечения.
Положительный эффект цитокинотерапии составляет от 30-60%.
Эффективность цитокинотерапии зависит от:
локализации опухолевого процесса,
морфологии и распространенности опухоли,
общего состояния пациента и ряда других факторов.
Под положительным эффектом мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако, эффективность применения цитокинотерапии отмечалась даже при распространённых опухолевых процессах с множественными метастазами в различных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности химиотерапии были исчерпаны или химиотерапию невозможно было проводить в виду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом помимо прямого воздействия на опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивался общий тонус, физическая активность. При IV стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного практически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на несколько лет, сохранив хорошее качество жизни, возможно.
Варианты развития событий при введении цитокинов:
При ответе опухоли на действие препарата запускается апоптоз (цитотоксическое действие), в таком случае возможен полный или частичный регресс опухоли (исчезновение опухоли или уменьшение её размеров).
Если воздействие препарата запускает в опухолевых клетках арест клеточного цикла (цитостатическое действие), то будет наблюдаться стабилизация или частичная регрессия опухоли.
Опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, в результате не происходит апоптоза или ареста клеточного цикла клетки. В этом случае опухоль продолжает расти и метастазировать.
Клинический эффект будет зависеть не только от свойств препарата, но и от особенностей опухолевых клеток конкретного больного. Поэтому, чтобы понять, насколько эффективна цитокинотерапия, необходимо проводить 1-2 курса с последующей оценкой динамики заболевания, используя различные инструментальные методы обследования.
Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами различных локализаций, но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации. Запись наконсультацию +7 (495) 374-75-55
| Цитокинотерапия |
| Автор: http://whiteclinic.ru/ |
| 18 Сентября 2012 |
| Злокачественные или опухолевые клетки существуют в организме каждого человека. Однако иммунная система устроена так, что специальные клетки (лимфоциты, фагоциты, макрофаги, киллерные клетки и т.д.) отыскивают и устраняют эти вредоносные образования. Происходит подобное только при условии адекватной работы иммунитета. При ослаблении здоровья, раковые клетки начинают делиться и в организме появляется злокачественное образование, справиться с которым организм уже не в состоянии. Факторы риска, ослабляющие иммунитет, всем известны: это курение, злоупотребление алкоголем, избыточный вес, радиация, канцерогены, вирусные инфекции. И в последнее время количество заболеваний раком постоянно увеличивается. ЧИТАЙ ТАКЖЕ — Диагностика и лечение в Таганроге Цитокинотерапия – метод борьбы с раком, применять который можно даже на 4 стадии заболевания у пациентов с очень ослабленным организмом. Цитокины – это белки, вырабатываемые клетками крови, иммунной и другими системами человека для обеспечения передачи регулирующих сигналов и прямого воздействия через рецепторы на клетки. Цитокины участвуют в регуляции многих процессов, в том числе уничтожают злокачественны клетки. При этом действуют избирательно, не повреждая здоровые. Цитокинотепария используется как в комплексе с другими методами лечения опухолевых заболеваний, так и самостоятельно. Основанием для этого послужили научные данные последних лет, которые показали, что рост большинства онкологических опухолей сопровождается нарушениями иммунного ответа. А также выявлено влияние растущей опухоли на иммунитет и зависимость снижения иммунного ответа от химио-, радио терапии и размера опухоли. Для современной науки изучение воздействия цитокинов на злокачественные образования – одно из основных направлений. В ходе многочисленных исследований уже получены данные о биологических эффектах интерлейкина-2, интерферонов, фактора некроза опухоли, их роли в противораковом лечении. Актуальная задача для ученых, подбор оптимальных режимов использования цитокинов. В клинической практике популярны такие препараты, как интерферон — альфа (а-ИФН), интерлейкин-2, интерферон гамма (у-ИФН) и фактор некроза опухоли — альфа (ФНО-альфа). Первые два (интерферон — альфа, интерлейкин-2) широко применяются уже несколько десятилетий, однако их эффективность отмечена лишь при лечении меланомы кожи и рака почки. В последнее годы появился ряд новых препаратов, которые позволяют проводить высокоэффективное лечение цитокинами. В их числе фактор некроза опухоли – альфа (ФНО — альфа). ФНО вырабатывается в организме макрофагами и моноцитами. ФНО-альфа обнаруживая и подходя к клетке опухоли, соединяется с ее рецепторами и запускает программу гибели клетки. Этот цитокин стали применять с 80-х годов XX века в США и Европе. Однако препарат высокотоксичен, поэтому использовали его лишь в региональной перфузии. Для лечения пораженных органов (конечность, печень) используют аппарат искусственного кровообращения, в пределах которого и циркулирует препарат, не имея доступа к общему кровеносному руслу. Коллектив российских ученых в 1990 г. создал препарат Рефтон. Он получен из слияния генов двух цитокинов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина — альфа 1 и имеет низкую токсичность для всего организм. С 2009 года Рефтон, после трех полных фаз клинических испытаний, допущен к использованию в лечении различных видов раковых опухолей и их локализаций. Благодаря сниженной токсичности препарат вводят внутримышечно или подкожно, поэтому воздействие происходит не только на первичный очаг опухоли (так действует ФНО-альфа), но и на отдаленные метастазы. Еще один перспективный цитокинопрепарат – это Интерферон – гамма. В 1990 году отечественные ученые на его основе синтезировали препарат Ингарон. Он также прошел все необходимые клинические испытания и допущен к использованию в лечении злокачественных опухолей с 2005 года. Иногда его применяют в сочетании с Рефтоном, так как Ингарон активирует рецепторы раковых клеток, к которым присоединяется Рефтон. Препараты не только усиливают иммунный статус человека, опосредованно воздействуя на опухоль, но и напрямую запускают механизмы, уничтожающие раковые клетки.Лечение этими препаратами из-за простоты использования (введение внутримышечно или подкожно) возможно и амбулаторно, и в домашних условиях. Противопоказания к проведению цитокинотерапии не велики – это беременность и аутоиммунные заболевания. Эффект цитокинотерапии вопреки ожиданиям составляет 30-60%. Это зависит от множества факторов: локализации опухоли, стадии заболевания, распространенности и морфологии опухолевого процесса, общего состояния человека и т.п. В качестве эффективности лечения рассматривается уменьшение размеров раковой опухоли, ее стабилизация и отсутствие прогрессирования болезни. Чем тяжелее состояние пациента и выше стадия заболевания, тем эффект от лечения меньше. В то же время, цитокинотерапия давала положительные результаты при лечении опухолей с множеством метастаз в различных органах у больных средней тяжести, когда химиотерапию проводить невозможно или ее возможности исчерпаны. При этом в процессе терапии, прослеживается не только влияние на опухоль, но и общее состояние пациентов: повышение общего тонуса, улучшение аппетита, физическая активность. На четвертой стадии заболевания шансы на полное излечение ничтожно малы, но возможно остановить развитие рака, улучшить качество жизни пациента и продлить ее на несколько лет. Варианты развития событий при проведении цитокинотерапии. Если опухоль отвечает на действие препарата (апоптоз), то возможно ее полное исчезновение или уменьшение размеров.Возможно, что лечение лишь запустит в раковых клетках цитостатический механизм (арест клеточного цикла). В этом случае наблюдается стабилизация опухоли или ее частичная регрессия.Опухоль может продолжать разрастаться и метастазировать, если раковые клетки накопили мутации и, как следствие, не поддаются воздействию препаратов.Для оценки эффективности цитокинотерапии следует проводить 1-2 курса лечения, по результатам которых оценивается динамика заболевания. Так как эффект зависит и от свойств препарата, и от специфики раковых клеток конкретного пациента.Цитокины применяют как в самостоятельной терапии, так и в сочетании с лучевой и химиотерапией. «Умные белки» значительно облегчают процесс химиолечения. Они снижают интоксикацию организма, предотвращают нейропению и возможные инфекционные осложнения. К тому же, Рефтон способен усиливать действие многих химиопрепаратов. Цитокинотерапия индивидуально подбирается каждому больному в зависимости от схемы химиотерапии и конкретной клинической картины. Итак, основные эффекты цитокинотерапии можно сформулировать так: — устранение опухоли и метастаз;- профилактика повторного появления опухоли и метастазов;- однонаправленное противоопухолевое действие в сочетании с химиопрепаратами;- снижение побочных реакций от химиотерапии;- лечение и профилактика сопутствующих инфекционных осложнений.Подводя итог, скажем, что цитокинотерапия – эффективный метод, появившийся несколько десятилетий назад и постоянно развивающийся. С появлением новых препаратов Ингарон и Рефтон, появились и новые возможности в цитокинотерапии. Однако этот метод ни в коем случае не отменяет химиолучевого лечения. Имея различные механизмы действия на раковые клетки, эти методы способны дать повышенный эффект при совместном применении. Как именно применять цитокины, врач решает индивидуально в каждом конкретном случае. Галина Семенова специально для http://whiteclinic.ru Иллюстрации с сайта: © 2012 Thinkstock. |
РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР (РОНЦ) г.Москва
Роль цитокинов в химиотерапии злокачественных опухолей: практика применения цитокиновых препаратов Рефнот® и Ингарон® при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами (выводы иммунологических исследований и выдержки из научных статей авторами, которых являются ученые – сотрудники ведущих онкологических лечебных учреждений России ) З.Г. Кадагидзе д.м.н., профессор; Е.Г. Славина, д.м.н.; М.Е. Абрамов, к.м.н.; Г.В. Вышинская, д.м.н.; А.Д. Даренская ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН”, Москва В.В.Брюзгин , доктор медицинских наук, заведующий отделением амбулаторных методов диагностики и лечения РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Л.В.Платинский кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения амбулаторных методов диагностики и лечения РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН),
На сегодняшний день наилучшие результаты при лечении онкологических заболеваний дает комбинирование традиционных методов лечения с цитокинотерапией, которая снижает негативное влияние химиотерапии на иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При химиотерапии большое значение имеет способность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистентность опухолевых клеток к химиотерапии, существенно повышая эффективность лечения. Таким образом, цитокинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях.
Цитокины применяются в онкологической практике уже несколько десятилетий. До последнего времени это были в основном интерферон (ИФН)-а и интерлейкин-2, эффективность которых была отмечена только при раке почки и меланоме кожи. К счастью, появились новые препараты, противоопухолевый эффект которых поднимает возможности цитокинотерапии на совершенно новый уровень. В России коллективом ученых в 1990 г. был создан рекомбинантный препарат Рефнот®, полученный биотрансформацией штамма-продуцента путем слияния генов фактора некроза опухоли (ФНО) и тимозина-aльфа (ФНО-Т), который обладает низкой системной токсичностью, но при этом сохраняет противоопухолевый спектр и активность природного ФНО (ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва, и НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург). Полученные в ходе клинических исследований данные о состоянии иммунной системы у онкологических больных свидетельствуют, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается определенными нарушениями иммунного ответа.
Результаты, полученные при клинических испытаниях, препараты Рефнот® и Ингарон® назначаются сравнительно редко. Привлекая к себе внимание многочисленных исследователей, препараты одновременно вызывают споры в определении их роли и эффективности как противоопухолевых либо как симптоматических средств. Накал этих споров достиг в последнее время определенной остроты. Рекламное восхваление, далекое от глубокого объективного анализа, сочетается с необоснованной критикой. Мы считаем, что лишь совокупность всех взглядов, рассматриваемых в аспекте конкретных исследований, будет способствовать установлению истины, подтвержденной выводами, вытекающими из объективных данных. Только тогда оценка препаратов будет соответствовать их действительной ценности.
В настоящее время важно четко представлять современные возможности цитокинотерапии, потенциал этого метода и его место в комплексном лечении рака. Так, Ингарон® (ИФН-Y человеческий рекомбинантный) обладает рядом свойств, ставящих его в ряд серьезных противоопухолевых агентов. Уже в первых клинических испытаниях ИФН-Y продемонстрировал эффективность при далеко зашедших стадиях онкологических заболеваний. Последние исследования подтвердили целесообразность использования препарата Ингарон® в сочетании с химиотерапией (XT) при ряде злокачественных опухолей
Установлена противоопухолевая активность препарата при меланоме, раке шейки матки, молочной железы, почки, яичников и саркоме Капоши. Особенностью препарата Ингарон® является то, что он активирует рецепторы на поверхности злокачественных клеток, с которыми потом соединяется Рефнот®. Именно поэтому цитокинотерапию препаратом Рефнот® в ряде клинических случаев необходимо сочетать с препаратом Ингарон®. Считается, что Рефнот® и Ингарон® воздействуют на опухоль как опосредованно, усиливая общий иммунный статус (через активацию собственных клеток иммунной системы — фагоцитов, NK-клеток, Т-лимфоцитов), так и напрямую, соединяясь с рецепторами злокачественных клеток и запуская целый каскад механизмов, приводящих к уничтожению клетки или повреждению ее генетического субстрата (ДНК и РНК).
Под положительным эффектом терапии мы понимаем как уменьшение размеров опухоли, так и стабилизацию опухолевого процесса, отсутствие дальнейшего прогрессирования заболевания. Конечно, чем выше стадия и тяжелее общее состояние пациента, тем менее результативно лечение. Однако эффективность применения цитокинотерапии отмечалась и при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в разных органах, при общем состоянии пациента средней степени тяжести, когда все возможности XT были исчерпаны или XT невозможно было проводить ввиду тяжелого общего состояния пациента, выраженной сопутствующей патологии. При этом, помимо прямого воздействия за опухоль, в процессе цитокинотерапии у пациентов улучшался аппетит, увеличивались общий жизненный тонуc, физическая активность. При IV стадии онкологического процесса шансов полностью излечить больного фактически нет, однако остановить дальнейшее развитие болезни и продлить жизнь пациента на некоторое время, сохранив хорошее качество жизни, возможно. Онкоиммунология и ее важнейший раздел цитокинотерапия известны не один десяток лет, но только сейчас noявилась возможность эффективно использовать этот метод благодаря последним мировым открытиям и созданным на их основе генно-инженерным противораковым препаратам Рефнот и Ингарон.
На сегодняшний день наилучшие результаты при лечении онкологических заболеваний дает сочетание традиционных методов лечения с цитокинотерапией, которая снижает негативное влияние XTна иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При XT большое значение имеет способность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистентность опухолевых клеток к XT, существенно повышая эффективность лечения. Таким образом,цитокинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях. Цитокины снижают явления интоксикации, предотвращают развитие нейтропении и возможных инфекционных осложнений после XT. Желательно, чтобы схема цитокинотерапии подбиралась индивидуально каждому пациенту в зависимости от конкретного клинического случая.
Новые возможности цитокинотерапии появились при появлении современных, более эффективных препаратов Рефнот® и Ингарон®. Данные препараты прошли клинические испытания и получили официальное разрешение для применения в лечении злокачественных опухолей.
Есть данные, что Рефнот® усиливает действие большинства химиопрепаратов. Таким образом, его можно рассматривать и как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Для оценки эффективности цитокинотерапии необходимо провести не менее 2 курсов с последующей оценкой динамики заболевания.
Помимо применения цитокинов, как самостоятельного метода, возможно их применение совместно с XT и лучевой терапией. Считается, что с цитокинами значительно облегчается переносимость химиолучевого лечения.
Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в пользу цитокинотерапии. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, показанных в каждой конкретной клинической ситуации.
Таким образом, использование препаратов Ингарон® и Рефнот® в сочетании с XT позволяет усилить действие противоопухолевых препаратов, по-видимому, за счет их антипролиферативной и иммуномодулирующей активности, а также прямого активирующего влияния этих препаратов на клетки и функции иммунной системы. Комбинированное применение препаратов Ингарон® и Рефнот® у больных разными злокачественными опухолями привело к увеличению числа пациентов, пролеченных с положительным эффектом, на 0,5-14% в зависимости от локализации опухоли.
Следует отметить, что, применяя Ингарон® в сочетании с препаратом Рефнот® у пациентов с разными злокачественными опухолями, удалось достичь более длительных ремиссий, чем при использовании только XT. При этом большинство пациентов, получающих Ингарон® и Рефнот®, после курса цитокинотерапии отмечали существенное улучшение самочувствия.
Анализ наблюдений показывает, что сочетанное применение препаратов Ингарон® и Рефнот® повышает эффективность XT на 11,2%. При большинстве локализаций опухолевого процесса отмечается некоторая тенденция к улучшению непосредственных результатов на 0,5-17% по сравнению с больными, получавшими только противоопухолевые препараты. Наибольшая разница в эффективности лечения отмечалась при опухолях головы и шеи, раке шейки матки, раке молочной железы, а минимальная — при раке желудка.
Таким образом, у ослабленных больных и пациентов с ограничением активности применение препаратов Ингарон® и Рефнот® способствовало улучшению результатов лечения.
Побочные явления при комбинированном применении XT в сочетании с препаратами Ингарон® и Рефнот® не носили выраженного характера, продолжались не более 10 дней после окончания лечения.
Как видно из табл. 9, применение XT в сочетании с препаратами Рефнот® и Ингарон® на частоту возникновения токсических реакций практически не влияет. Есть сведения, что цитокинотерапия, начатая за 1 неделю до XT, предотвращает развитие лейкопении и тромбоцитопении, уменьшает токсические явления, а также увеличивает эффективность препаратов, ликвидируя или снижая устойчивость к ним. По нашим данным, следует подчеркнуть, что тромбицитопении 3-4-й степени при комбинированном использовании препаратов Ингарон® и Рефнот® возникают в 2, а тромбоцитопении 1-2-й степени — в 3 раза реже, чем без ИФН-гамма. Кроме того, отмечено положительное влияние указанных препаратов на уменьшение выраженности астенического синдрома.
После раннего или позднего, но обязательного прогрессирования опухолевого процесса, наступающего после XT 2-й или 3-й линии, неизбежно встает вопрос: чем лечить дальше? В скромном арсенале средств, применяемых в онкологической практике, назначение препаратов Ингарон® и Рефнот® занимает одно из ведущих мест. Изучение препаратов, применяемых в амбулаторных условиях цитокинотерапия должна занять адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, доказанных в каждой конкретной клинической ситуации
С учетом низкой стоимости, составляющей до 15% от общей стоимости противоопухолевых препаратов Ингарон® и Рефнот® могут быть рекомендованы пациентам с целью повышения эффективности проводимого лечения как при опухолях, резистентных к XT, так и в случаях, когда возможности XT исчерпаны.
Результаты настоящего исследования показывают, что применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT, безусловно, оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.
Эффективность монотерапии Рефнотом (стабилизация болезни) составила 28 %. При сочетании Рефнота с химиотерапией контроль болезни удалось достичь в 54,5% случаев. Было доказано позитивное воздействие Рефнота на противоопухолевый иммунитет. В отличие от других известных иммуномодуляторов он одновременно положительно влиял на две клеточные популяции — Т-лимфоциты и NK-клетки, являющиеся ведущими компонентами противоопухолевого иммунитета.
Одно из современных направлений развития онкологии — это изучение роли цитокинов в лечении злокачественных опухолей. Важнейшим из цитокинов является фактор некроза опухоли (ФНО), обладающий цитотоксическим и цитолитическим действиями в отношении некоторых опухолей, иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами. Как медиатор воспаления он активирует иммунокомпетентные клетки организма, осуществляет рост и дифференцировку эндотелиальных клеток, подавляет рост опухолевых клеток. ФНО усиливает рост сосудов в нормальных тканях и подавляет их рост в опухоли. Он участвует в развитии иммунного ответа, обусловливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, и препятствует возникновению иммунологической толерантности
В многочисленных исследованиях было показано, что регионарное введение ФНО не только вызывает некроз и последующее разрушение кровеносных сосудов опухоли, но и повышает эффективность химиотерапии
Препарат Рефнот представляет собой уникальное соединение — гибридную молекулу двух биологически активных агентов — цитокина ФНО и гормона тимозина
Обобщение результатов настоящего исследования показывает, что цитокинотерапия должна занять адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами разных локализаций. Но это не означает, что нужно отказываться от химиолучевого лечения или операции в ее пользу. Каждый метод имеет свою эффективность и свои механизмы воздействия на злокачественную опухоль. Поэтому максимально возможный лечебный эффект достигается при комплексном применении всех методов лечения, доказанных в каждой конкретной клинической ситуации.
Особо следует отметить увеличение продолжительности ремиссии.
При опухолях, чувствительных к XT, назначение препаратов Ингарон® и Рефнот® в комбинации с противоопухолевыми препаратами зависит от правильной оценки соотношения между эффективностью, токсичностью и качеством жизни. Результаты настоящего исследования показывают, что применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT, безусловно, оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.
Выводы из опыта клинического применения препаратов Ингарон и Рефнот в практике лечения злокачественных опухолей:
1. Эффективность лечения с применением данных препаратов неоспорима и доказана в 80% случаев.
2. Степень эффективности цитокинотерапии зависит от стадии заболевания и количества проведенных курсов лечения.
3. Цитокинотерапия особенно эффективна в сочетании с ХТ, так как снижает резистентность опухолей к ней, восстанавливает противоопухолевый иммунитет организма .
4. Цитокинотерапия позволяет успешно бороться с опухолевыми процессами любой стадии и разных локализации, даже в тех случаях, когда проведение ХТ невозможно.
5. Курсовое применение Рефнота и Ингарона совместно с ХТ значительно облегчает переносимость химиолучевого лечения т.к. уменьшает токсичность противоопухолевых препаратов и тем самым значительно снижает побочные эффекты от их применения.
6. Цитокинотерапия эффективна даже при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами в разных органах, когда все возможности XT уже исчерпаны или XT невозможна ввиду тяжелого общего состояния больного.
7. Цитокинотерапия обеспечивает более длительные ремиссии, чем при использовании только XT и существенное улучшение самочувствия больных.
8. Применение препаратов Ингарон® и Рефнот® как в отдельности, так и в сочетании с XT, оправданно в комплексном лечении злокачественных опухолей.
9. К сожалению цитокинотерапия занимает адекватное место в комплексном лечении злокачественных опухолей пока только в Москве и Санкт-Петербурге .
10. Недостаточно объективная оценка возможностей цитокинотерапии онкологических заболеваний снижает эффективность их лечения, особенно на 3и 4 стадии, что приводит к повышению показателей смертности онкобольных и сокращения сроков выживания.
Руководитель Краснодарской краевой общественной организации «Движение против рака -Кубань»
источник