Как болят метастазы при раке груди

При заболевании раком груди довольно быстро происходит метастазирование. Наиболее частые мишени метастаз это легкие, печень. кости, позвоночник, лимфоузлы. Рассмотрим какие симптомы несут такие вторичные очаги, какой прогноз жизни и сколько живут при их появлении

Метастазирование опухоли в молочной железе идет по гематогенному или лимфогенному пути. Образование метастаз происходит уже на ранней стадии заболевания, но благодаря хорошему иммунитету, организму удается их быстро уничтожать. Если не ведется лечение и раковая опухоль в груди у женщины продолжает развиваться, то механизмы иммунной защиты не справляются и происходит миграция злокачественных клеток. При ослабленном здоровье этот процесс значительно ускоряется.

При раке молочных желез метастазы появляются сначала в регионарных лимфоузлах, легких и костях. Прогноз жизни при их формировании значительно ухудшается.

Если опухоль является агрессивной, то для нее характерно быстрое образование метастаз. Агрессивность определяется видом ее злокачественных клеток. Он определяется при гистологическом исследовании тканей молочной железы, взятых с помощью биопсии или при хирургической операции. С помощью такой диагностики удается уже на начальном этапе понять скорость, с которой способно развиваться новообразование в груди.

Метастазы при раке, поразившем молочную железу, выявляются при помощи компьютерной томографии, сцинтиграфии и другими методами. Наиболее часто в зоне риска:

• Легкие
• Печень
• Кости грудного отдела позвоночника
• Головной мозг

Обнаружение вторичных раковых клеток возможно и при первичной опухоли и при рецидиве заболевания. На ранних стадиях развития метастазы не имеют симптомов и признаков, поэтому при поражении молочных желез важно тщательно обследовать органы и отделы, находящиеся в зоне риска.

Известны случаи, когда метастазирование оставалось скрытым спустя многие годы после того, как была удаление первичная опухоль. В этих ситуациях спустя 6-8 лет после лечения рака груди из-за какого-либо провоцирующего фактора вдруг начиналась активизация опухолевых процессов, которые ранее не были диагностированы.

Рак молочных желез способен метастазировать почти в любую часть организма человека. Если это происходит, то болезнь сразу переходит в 3-4 стадию. То, сколько живут в таких условиях, определяется многими факторами. Основной из них это агрессивность образования, когда опухоль вырастает и дает метастазы в течение нескольких месяцев.

Первые жертвы на пути онкоклеток это регионарные лимфоузлы и тканевые структуры вокруг. Существует два пути распространения раковых клеток по организму:

1. Лимфогенный – перемещение по лимфе
2. Гематогенный – с кровотоком

Первый путь ведет к поражению лимфатических узлов, сначала близлежащих или регионарных, а далее и отдаленных. При гематогенном переносе происходит формирования метастазов в легочной системе, печени, отделах костного мозга, почках, костях.

Выделить какие-либо однозначные симптомы метастаз после рака молочной железы невозможно. Многое зависит от локализации, степени развития патологического процесса, здоровья женщины, наличия других вторичных очагов.

При метастазировании в кости поражается в основном позвоночник, тазобедренный, коленный, голеностопный сустав. Признаки этого это сильные болевые ощущения и ослабление костных тканей, из-за чего те приобретают хрупкость. Итогом становятся патологические переломы даже при минимальных нагрузках. Дополнительный симптом это нарушения чувствительности, нередко выливающееся в паралич.

Если наступил перелом, то для его лечения требуется много усилий. Самостоятельное сращение костей практически нереализуемо, поэтому применяются аппараты, фиксирующие кости, и препараты (например, Зомета), делающие их структуру более плотной.

При таком лечении наблюдается эффект гиперкальцемии, что имеет несколько негативных сторон:

• Разрушается нижняя челюсть
• Неправильно работает печень, почки

Гиперкальцемия может возникать и без терапии, в результате действия самих метастазов из молочной железы в костную ткань. Пребывание в таком состоянии связано с риском для жизни, поэтому важно находиться под наблюдением врача и использовать все возможные методы лечения.

Проникновение метастазирования из молочных желез в область позвоночника грозит сдавливанием спинного мозга и его нервных окончаний. Характерные признаки этого слабые ноги, болевой синдром в месте действия вторичной опухоли. При таких болях большой проблемой является их купирование, так как сделать это можно только применяя сильнодействующие вещества.

При локализации в нижнем отделе позвоночного столба появляются симптомы дисфункции в мочевом пузыре, кишечнике. Признаки этого, соответственно, проблемы с мочеиспусканием, непроизвольная дефекация.

При наличии метастазов в головном мозгу появляются сильные боли в конечностях. Руки и ноги становятся слабыми, ухудшается зрение. При тяжелой стадии ухудшаются интеллектуальные возможности пациентки, вероятны приступы эпилепсии.

Если новообразование проникло в легкие, то первый симптом это присутствие интенсивного сухого кашля, с болями в грудной клетке и отдышки. Дополнительные проявления это потеря аппетита и постепенное истощение. Первым делом поражается плевральная полость. Впоследствии возникает эффект гидроторакса, когда внутри грудной клетки скапливается жидкость. В рамках терапии важно откачать экссудат при помощи шприца с аспиратором.

Метастазирование в печени ведет к проявлениям желтухи:

• Нарушенному пищеварению
• Появлению желтого оттенка кожи
• Повышенному билирубину

Если метастазами сдавливается полная вена, то не избежать развития асцита.

Из указанных выше симптомов поражения различных органов видно, что молочная железа с раковым очагом способна давать метастазы далеко за пределами места поражения. Во время диагностирования могут выявляться сразу ряд осложнений.

Если после диагностирования рака молочной железы у женщин в одном из органов обнаружены метастазы, то существует высокая вероятность их наличия и в других. Небольшие очаги поначалу себя никак не проявляют, но для улучшения прогноза и продления срока жизни важно начать терапию именно в этот период. Таким образом, важно выявить все вторичные опухоли.

Помочь в этом может проверка крови с помощью онкомаркеров, также применяется сцинтиграфия, которая в при необходимости уточняется обследованием на рентгене. Метастазирование в животе и брюхе хорошо выявляются при помощи доступной и дешевой процедуры УЗИ. С помощью МРТ или КТ обнаруживаются осложнения в дыхательной системе, отделах головного и спинного мозга.

В зависимости от стадии развития и количества метастаз при раке груди, лечение ведут следующими методами:

Сутью первого способа является разрушение вторичных опухолей. Вторая методика предполагает устранение раковых клеток, перемещающихся гематогенным или лимфогенным способом.

Паллиативное лечение не ставит целью выздоровление пациента, так как оно назначается, когда это уже невозможно. Главная задача тут максимально продлить жизнь и сделать ее приемлемой, то есть избавить от тяжелых болевых симптомов. Для этого назначаются цитостатики, гормоны, витаминов, анальгетики различной природы. Кроме этого, чтобы подавить негативное воздействие, метастазы облучаются и применяется таргетная терапия.

Если у пациентки в результате рака груди была поражена печень, то шансы на излечение минимальны. Прогноз и срок жизни будет определяться количество метастаз и своевременностью ух удаления. Одиночные новообразования удаляются путем резекции, лапароскопической радиочастотной абляции, плазмохирургического оперирования. При множественных метастазах подобные операции не проводят. Если метастаза в печени всего одна, то после ее иссечения пациенты живут еще 1-3 года.

При опухолях в системе легких, головном мозгу рак также неизлечим. Наихудшим прогнозом является метастазирование в более чем 3-х органах или системах.

Если при гистологии выявляется, что таковые клетки метастаз чувствительны к различным гормонам, то это дает шанс на успешное лечение и серьезное продление жизни. При правильном подходе и соблюдении всех мероприятий после метастазирующего рака груди второй стадии женщины проживают от 3-х до 5-ти лет.

Сколько живут пациентки с 3-4 степенью поражения молочных желез сказать невозможно. Многое зависит от злокачественности образования, общих кондиций, числа вторичных очагов.

Автор: редактор сайта, дата 29 января 2018

источник

Метастазы при раке молочной железы распространяются как гематогенным, так и лимфогенным путем. Они появляются уже на ранних стадиях заболевания, однако иммунная система оказывается способной к их быстрому уничтожению. При дальнейшем развитии патологического процесса или выраженном иммунодефиците эти механизмы дают сбой.

Для агрессивных форм рака характерно раннее активное метастазирование. Способность злокачественной опухоли к распространению определяется типом ее клеток. Гистологический анализ тканей, полученных путем биопсии или хирургического вмешательства, позволяет определить агрессивность имеющегося у женщины типа рака на ранней стадии.

Выявленные при КТ или сцинтиграфии метастазы рака молочной железы свидетельствуют о появлении вторичных очагов в других органах и тканях:

Раковые клетки могут обнаруживаться как при первичном возникновении опухоли в груди, так и при ее рецидиве.

При таком заболевании, как рак молочной железы, метастазы способны к длительному существованию в скрытом состоянии, поэтому они могут обнаруживаться даже 5-10 лет после удаления первичной опухоли. Способствует их активизации воздействие провоцирующих факторов.

Метастазирование рака молочной железы может происходить практически во все органы и ткани. Как правило, подобное наблюдается на 3-4 стадии заболевания, однако агрессивные опухоли начинают распространяться намного раньше. В первую очередь под удар попадают близлежащие лимфоузлы и ткани. Раковые клетки могут распространяться с током крови и лимфы.

Гематогенные метастазы чаще всего обнаруживаются в легких, печени, костном мозге, длинных костях и почках. Лимфогенные поражают как регионарные, так и отдаленные лимфатические узлы.

При наличии метастазов в костях пациентка жалуется на сильные боли в позвоночнике, тазобедренных, коленных и голеностопных суставах. Ткани становятся хрупкими, что является причиной получения патологических переломов. Конечности утрачивают чувствительность, нередко наблюдаются параличи и парезы.

При переломе лечение проводится с помощью фиксирующих аппаратов и облучения пораженных раковыми клетками областей. Самостоятельное заживление при наличии раковых клеток невозможно. Дополнительно назначается препарат Зомета, повышающий плотность костных тканей.

Подобное лечение обладает рядом побочных эффектов, наиболее опасными среди которых являются:

• разрушение нижней челюсти;
• нарушение функций печени и почек.

Гиперкальциемия – повышенное количество кальция в крови, служит характерным признаком метастазирования РМЖ в кости. Ее причиной может стать как жизнедеятельность опухоли, так и последствия агрессивных способов лечения. Это состояние считается опасным для жизни, поэтому терапевтические мероприятия должны начинаться как можно раньше. Как проводится и помогает ли химиотерапия в лечении этого недуга можете прочитать на этой странице.

Проникающие в позвоночник метастазы сдавливают спинной мозг и нервные окончания. Пациентка испытывает слабость в ногах, боли в пораженных позвонках невозможно купировать с помощью ненаркотических анальгетиков.

Поражение нижних отделов позвоночника способствует нарушению функций мочевого пузыря и кишечника, основными признаками такого состояния являются:

• недержание мочи;
• спонтанная дефекация.

При проникновении метастазов в головной мозг развивается выраженный болевой синдром и слабость в конечностях, наблюдается снижение остроты зрения, двоение в глазах. Возможно нарушение интеллектуальной деятельности и возникновение эпилептических приступов. Достаточно часто метастазы рака грудной железы обнаруживаются в печени, легких и плевре.

При поражении дыхательной системы появляется мучительный сухой кашель, боли за грудиной. Пациентка теряет аппетит, ее организм истощается. Метастазы в печени приводят к развитию механической желтухи, основными симптомами которой являются:

• нарушение пищеварения;
• желтый цвет кожных покровов;
• повышение уровня билирубина в крови.

Сдавливание полой вены приводит к развитию такого осложнения, как асцит.

Появление раковых клеток в плевральной полости способствует развитию одышки и болей за грудиной. Нередко наблюдается гидроторакс – скопление жидкости в грудной клетке. Первая помощь заключается в откачивании экссудата с помощью шприца или гибкой трубки, подключенной к аспиратору.

Введение талька или антисептика способствует зарастанию плевральной полости, что предотвращает повторное накопление жидкости.

Таким образом, опухоль в молочной железе может распространяться далеко за ее пределы, поражая все органы и системы. При обследовании может выявляться несколько вторичных очагов. Способ лечения подбирается индивидуально, реабилитация подразумевает восстановление функций иммунной системы, которая подвергается разрушительному воздействию цитостатиков и радиации.

Если метастазы обнаружились в одном органе, вероятно, они имеются и в других. При этом очаг поражения может обладать настолько маленькими размерами, что женщина не будет испытывать никаких неприятных ощущений. Диагностика метастаз выполняется после гистологического исследования тканей молочной железы либо одновременно с ним.

Наиболее распространенным способом выявления метастазов является анализ крови на онкомаркеры. Поиск вторичных очагов в костях осуществляется методом сцинтиграфии, которая при наличии подозрительных образований дополняется рентгенологическим исследованием.

Для обнаружения метастазов в брюшной полости используется УЗИ. МРТ и КТ позволяют выявить раковые клетки в костном и головном мозге, органах дыхания.

Существует 3 способа лечения поздних стадий рака молочной железы: локальный, системный и паллиативный. В первом случае проводится уничтожение вторичных очагов поражения, во втором – устраняются отдельные раковые клетки, перемещающиеся по кровеносной и лимфатической системам.

Паллиативная терапия направлена на снятие симптомов заболевания и продление жизни пациентки. Общее лечение подразумевает применение цитостатиков и гормональных препаратов. Результаты появляются не сразу, а метастазы необходимо уничтожить как можно быстрее. Помогает в этом облучение пораженных областей. Обязательным является назначение обезболивающих и общеукрепляющих средств.

Появление метастазов в печени значительно ухудшает прогноз на выздоровление. В большинстве случае наличие вторичных очагов поражения в этом органе означает неминуемый летальный исход. Современные хирургические вмешательства позволяют удалить одиночные метастазы и продлить жизнь пациентки на несколько лет. О прогнозах на разных стадиях мы детально описывали тут.

С этой целью может быть назначена резекция печени с абдоминальным доступом, лапароскопическая радиочастотная абляция и плазмохирургическая операция. При наличии множественных метастазов хирургические вмешательства не проводят.

Лечение дает положительные результаты при отсутствии метастазов в отдаленных органах. Поражение легких, печени и головного мозга делает заболевание неизлечимым. Наименее благоприятным прогноз является при повреждении более 3 органов и систем.

Выздоровление возможно при чувствительных к гормонам типах рака, реакции опухоли на химиотерапию. Шанс на продление жизни дает применение таргетной терапии.

Правильное лечение способно продлить жизнь пациентки с метастазирующим раком молочной железы на 3-5 лет и обеспечить достаточно высокое ее качество. Сколько проживет женщина с 3-4 стадией заболевания, точно определить невозможно. Возможно вам будет интересно прочитать о том, как нужно питаться при РМЖ.

Все зависит от вида злокачественной опухоли, общего состояния организма, количества пораженных органов. Некоторые проживают более 10 лет с момента постановки диагноза, иногда же продолжительность жизни снижается до 1 года.

Мы будем очень благодарны, если вы оцените ее и поделитесь в социальных сетях

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Метастазы в молочной железе образуются на второй и третьей стадии ракового заболевания. К сожалению, раковые клетки из железы могут быстро мигрировать в другие органы и привести к серьезным поражениям тканей.

Метастазы могут перемещаться по телу несколькими способами. Они могут переходить в другие органы через кровь или через лимфу. Эти клетки могут попасть как в жизненно важные органы, такие как поджелудочная или печень, или же в кости и костный мозг.

Поэтому очень важно вовремя диагностировать и лечить рак молочной железы. Такая диагностика не только поможет сохранить грудь, но и жизнь женщины.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

На первых стадиях рак молочной железы или метастазы в молочной железе диагностировать трудно. Симптомы могут быть незначительными и их легко не заметить. Тем не менее, женщинам важно знать некоторые признаки и симптомы этого заболевания, ведь рак молочной железы стоит на первом месте среди всех онкологических заболеваний у женщин.

Первый симптом – это узлы или уплотнения в молочной железе. Их можно найти на ощупь. Сделать это можно самостоятельно, если прощупать железу в положении лежа или стоя. Лучше проводить самообследование один раз в месяц после окончания менструального цикла.

Злокачественная опухоль внутри груди может давать метастазы в кожу груди. Тогда появляются разные симптомы. Например, складки и морщины на отдельных участках кожи груди. Кожа может потерять свою эластичность и не выравниваться при сжимании. Могут появляться язвы на сосках или других участках кожи груди.

При раке соски могут втягиваться внутрь, их форма и форма груди может меняться. Могут появляться выделения из сосков, и они могут покрываться лимонной коркой. Все эти признаки должны насторожить женщину и побудить ее немедленно обратиться за врачебной консультацией.

Метастазы в молочную железу могут попасть несколькими путями. Вообще метастазы – это патогенные или мутировавшие клетки, которые отделяются от основной злокачественной опухоли и разносятся по телу.

Эти клетки бывают разных типов и размеров. Поэтому, они выбирают себе разные способы перемещения по организму. Одни попадают в органы и ткани через кровь, а другие через ток лимфы. Если и дремлющие метастазы, которые могут разноситься как лимфой, так и через кровь. Но они как бы спят и не растут или растут очень-очень медленно.

Из молочной железы метастазы чаще всего распространяются в другие органы через ток лимфы. Поэтому, если был диагностирован рак молочной железы, сразу же проводится обследование лимфатической системы женщины. Чаще всего поражаются ближайшие подмышечные лимфатические узлы, которые находятся рядом с грудью.

По статистике рак молочной железы стоит на первом месте среди онкозаболеваний в женщин. Метастазы в молочной железе – это серьезная угроза здоровью и даже жизни женщины. Поэтому, так важна полная осведомленность женщин по этому вопросу. Ведь знание может сохранить или существенно продлить жизнь.

Рак молочной железы бывает четырех стадий. При этом, на первых двух стадиях раковые опухоли, как правило, не дают метастазов. Метастазы появляются уже на более поздних стадиях заболевания. Это одна из главных причин, по которой женщина нужно регулярно проходить обследование молочной железы у гинеколога и посещать маммолога хотя бы раз в год.

Не менее важен навык самообследования, ведь так женщина может выявить любые изменения или отклонения в тканях молочной железы намного быстрее и своевременно обратится за помощью к врачу. По статистике лечение рака на нулевой или первой стадии дает отличные результаты и почти в ста процентах случаев не болезнь не укорачивает жизнь пациенткам.

Метастазы в молочной железе образуются на третьей и четвертой стадиях рака. Они могут пойти из молочной железы практически в любые органы тела. «Расползаются» эти клетки двумя путями: через кровь или через ток лимфы. Поэтому, при подозрении на рак молочной железы обязательно обследуют ближайшие к груди лимфоузлы – подмышечные. Зачастую, рак груди может быстро перекинуться на лимфатический узел подмышкой и может понадобиться как удаление груди, так и узла.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

К сожалению, удаление опухоли не может стопроцентно гарантировать полное выздоровление женщины. Ведь метастазы могли быть выпущены опухолью еще до ее удаления. Это особенно верно по отношению к дремлющим метастазам, которые могут находиться в теле годами, и только потом начать расти и размножаться.

И все же, полное удаление опухоли может существенно повысить шансы пациентки на выживание. Если метастазы не были выпущены до удаления опухоли, то после удаления рака молочной железы может наступить полное выздоровление. Если диагностировать рак на ранней стадии и правильно его лечить, он может никак не повлиять на здоровье и продолжительность жизни женщины.

Были ли пущены метастазы опухолью молочной железы можно определить по анализу крови. Эти опухолевые клетки выделяют определенный вид белка. Если этот белок присутствует в крови, то велика вероятность быстрого развития онкологического заболевания и метастазирования клеток из молочной железы в другие системы и органы тела.

Отдаленные метастазы рака молочной железы – самые опасные. Опухоль может сначала появиться в толще ткани самой молочной железы. Потом метастазы могут перекинуться на кожные покровы, что приводит к спаиванию тканей и визуальным изменениям кожи.

Обычно, эти процессы наблюдаются на первых двух стадиях рака молочной железы. Но на третьей и четвертой стадиях метастазы могут пойти с током крови или лимфы в другие органы. Обычно лимфа, прежде всего, разносит раковые клетки в лимфа узлы. А вот с током крови они могут поразить почки, мозг, легкие или печень. Такие метастазы и называются отдаленными метастазами рака молочной железы.

Как правило, они мало поддаются лечению и могут привести к летальному исходу. Поэтому так важна своевременная диагностика рака молочной железы и назначение адекватного лечения.

Диагностика метастазов в молочной железе проводиться несколькими методами. Во-первых, это пальпация. Женщина и сама должна уметь регулярно обследовать свои молочные железы. Это можно сделать стоя перед зеркалом или лежа на спине.

Грудь может измениться по форме и размеру. В ней могут прощупываться уплотнения или узелки, а также затвердения. При обследовании груди нужно также обследовать и лимфатические узлы в подмышечных впадинах. И узлы, и уплотнения могут болеть, лимфа узлы могут увеличиться в размере и потерять подвижность. Все эти признаки должны насторожить женщину.

Врач также может провести первичную диагностику посредством пальпации молочной железы. Кроме того, он может назначить УЗИ или маммография. Ультразвуковое обследование считается менее вредным, но и достоверность его результатов ниже, чем у маммография.

Маммография – это рентгенологическое обследование молочной железы и достоверность его результатов достигает девяноста процентов. Проводить его рекомендуется не реже раза в год.

Кроме того, врач может назначить ряд анализов, например, анализ крови на наличие особых белков, которые выделяются раковыми клетками.

[21], [22], [23], [24]

источник

Новообразование в виде уплотненных узлов на грудной ткани молочных органов у женщины наблюдаются нередко. Такой процесс может иметь доброкачественный рост опухоли или перерождаться в онкологическую стадию развития. Раковое поражение груди чаще отмечается в области верхненаружного квадрата железы, а реже в зоне соска.

Различают рак груди раннего развития, узлового и диффузного. Ранний или малый процесс характеризуется наличием небольшого уплотнения до одного сантиметра в одной из молочных желез, который диагностируется визуально с помощью пальпации, оборудования ультразвука, маммографии и биопсии. Гистология иссеченного участка уплотнения, заключается в исследовании цитологическим методом на наличие атипичных клеток. Ранний рак (карцинома), как правило, локализуется в внутренней области протоков и долек груди и не метастазирует. Наличие метастазов в ближайших лимфатических узлах уже не говорит о малом, начальном раке женской железы.

Наличие узла в железистой ткани груди около двух сантиметров, сигнализирует о процессе развития узлового рака. Такая форма онкологии довольно распространенная. При пальпации, узел бугристый, плотный, без контуров и подвижности, а также может достигать больших размеров, до десяти сантиметров. Метастазы, при такой инфильтрации рака могут направляться не только в региональные узлы лимфатической системы, но и в отдаленные участки организма, а в частности в головной мозг, в область позвоночника, легочную ткань и печень. Когда происходит бурная активность атипичных клеток, то опухоль начинает поражать подкожную клетчатку и эпидермис груди с образованием изъязвлений. В процессе распада, язвы кровоточат и издают зловонный запах, происходит деформация костной ткани позвоночника, ребер и грудины, которая сопровождается невыносимыми болями и значительным ухудшением состояния онкобольной женщины. Из-за метастазирования опухоли в мозговой отдел головы, происходит нарушение зрения, слуха и памяти. Прогноз такой формы рака зависит от его раннего выявления и правильно составленной схемы лечения.

Опухоль в виде инфильтрата, захватывающего все пространство молочной железы или ее сегмент, называют диффузной формой рака. Он может протекать по типу: панцирного, отечного, маститоподобного и рожистого образования. Все они характеризуются объединяющими симптомами разрастания опухоли и отличительными формами протекания онкологического процесса.

Симптоматика рожистоподобной, отечной и маститоподобной формы злокачественного образования груди

• Определение плотного инфильтрата большого размера без четких границ;
• Отечность, увеличение, покраснение кожи с большим количеством пор по типу «лимонной корки» или рожистого воспаления, распространяющегося на область грудной клетки, а также отвисание молочного органа;
• Блокировка лимфатического оттока и разрастание атипичного процесса по лимфатическим ходам внутри кожи железистого органа;
• Гипертермия пораженного участка железы;
• Повреждение кожных покровов в виде язвенных поражений и элементами распада, серозным и кровянистым, отталкивающего запаха, отделяемым;
• Молниеносное метастазирование в региональные, отдаленные лимфоузлы, кости, а в частности, позвоночник и внутренние органы: головной мозг, печеночную ткань, щитовидную железу и легкие, что отрицательно сказывается на благоприятном прогнозе выздоровления.

В отличие от вышеуказанных форм, злокачественная опухоль кардинально деформирует молочный орган в сторону уменьшения размеров железистой ткани, подкожной клетчатки и эпидермальной поверхности. Название такого типа рака обусловлено визуальной картиной грудного отдела. Наблюдается сильное поражение груди в виде маленьких, сливающихся между собой инфильтратов, напоминающих панцирь. Поврежденная грудь меньше здоровой, бугристая, твердая с втянувшимся соском. Метастазы очень быстро распространяются в грудину, позвоночник, печень, мозг и легочную ткань, а также характерно и быстрое поражение второй молочной железы.

Вялотекущий злокачественный процесс может возникнуть и в области околососкового кружка груди. Такая форма рака именуется болезнью Педжета. Симптомами такой опухоли является наличие зуда и раздражения грудного соска, после этого появляется ороговение, которое снимается в виде чешуек сухой или мокрой консистенции. В процессе разрастания опухоли, сосок начинает деформироваться и в последствии, полностью разглаживается. Такое состояние развития рака соска может длиться годами с постепенным поражением области за околососковым кружком. Болезнь Педжета не метастазирует в позвоночник, печень и мозг, а также в отдаленные узлы лимфатической системы. Локация метастазов ограничена региональными лимфоузлами.

После гистологического исследования удаленной опухоли молочного органа, определяется ее структурная форма:

• Атипическая (плоские и веретенообразные клетки рака);
• Солидная (перерождение ткани органа в твердую тяжестую ткань);
• Аденокарцинома (активная железистая инфильтрация);
• Коллоидная и слизистая (кистообразование с внутренним содержанием слизи и коллоида).

Локация метастазов при онкологии грудной железы

Атипичные клетки ракового образования могут распространяться по организму через кровеносное и лимфатическое русло. Согласно анатомическому строению молочных желез, лимфа сначала отводится с поверхностных кожных слоев и подкожной клетчатки, а после через глубокие лимфатические сосуды. Лимфосплетения впадают в узлы, которые находятся в подмышечных впадинах и на уровне межреберных промежутков возле грудной артерии. Нередко наличие метастазов отмечается в подключичных и надключичных узлах, в подлопаточной и кожной лимфатической системе. В зависимости от формы рака, вначале поражаются региональные узлы подмышек, после, принимают удар узлы возле подключичной ямки, потом процесс распространяется над ключицей и может проявиться в шейной лимфатической системе, что обуславливает попадание атипичных клеток в головной мозг. Бывает, что метастазы, минуя лимфоузлы в подмышечных впадинах, направляются сразу в надключичные, что прогнозирует прогрессивное течение процесса.

Частота определения метастазов в подмышечных и подлопаточных лимфатических узлах составляет практически 90% случаев при раке железистой ткани груди. При их блокаде, раковые клетки локализуются в окологрудинных лимфатических депо, которые связаны с перибронхиальным и средостенным лимфооттоком, что объясняет поражение костной ткани позвоночника, грудины, легких и печени.

Существует определенная система классификации рака молочного органа, которая определяет наличие, размеры, зону поражения и распространение метастазов опухоли, после чего устанавливается стадия рака и прогноз выздоровления.

N – лимфатические узлы в регионарной области;

N0 – регионарные лимфатические узлы не определяются;

N1 – лимфатические узлы в зоне поражения смещаются;

N1б – узлы метастатические;

N2- метастатические и спаянные между собой лимфатические узлы;

N3 – метастатические узлы в -над или подключичной области с симптомом оттека конечности на стороне поражения;

Nх – трудности анализа состояния регионарных лимфоузлов из-за отсутствия данных;

М – определение метастазов в отдаленных местах;

М0 – отдаленные метастазы не отмечаются;

М1 – отдаленное метастазирование определяется.

Мх — трудности анализа состояния регионарных лимфоузлов из-за отсутствия данных.

Определяют четыре стадии онкологии груди. Первые две, считаются более поддающимися лечению и реабилитации с высокой степенью выживаемости. Третья и четвертая стадия рака является сложным процессом распространения рака, так как он поражает не только молочный орган, а и лимфатическую систему, легочную ткань, мозг, печень и позвоночник, что способствует преждевременной гибели больной женщины.

Конечно, прогноз выздоровления напрямую зависит от раннего выявления опухоли, диагностирования и лечения патологического состояния. При наличии доброкачественного образования, пациентку ставят на учет и назначают терапию, направленную на рассасывание опухоли. В случае прогнозируемого озлакачествления образования, прибегают к оперативному вмешательству. В зависимости от лечения рака и его стадии определяется жизнеспособность онкобольных.

источник

Рак молочной железы (РМЖ) проходит четыре стадии развития. На момент постановки диагноза степень злокачественности раковой опухоли играет важную роль в выборе тактики лечения и прогнозе пациента. При увеличении стадии патологии, прогноз заболевания ухудшается. Последний четвертый этап болезни говорит о том, что начался метастатический рак молочной железы (метастазы распространились по всему организму), который является неизлечимым. Ежегодно во всем мире 10% пациентов имеют последнюю стадию развития РМЖ на момент постановки диагноза. По статистике у 30% женщин, которым диагностировали патологию на ранней стадии, впоследствии разовьется метастазирование рака молочной железы.

Раковая опухоль может быть первичной, которая растет из ткани молочной железы, и вторичной (метастатической), что занесена из другого органа. Наличие метастазов говорит о том, что заболевание перешло на четвертую стадию, поэтому несет угрозу жизни пациенту. Нередко метастазы рака молочной железы у больного были диагностированы сразу при обследовании первичного новообразования.

Человеческий организм в полной степени пронизан лимфатическими и кровеносными сосудами, поэтому все органы и ткани омываются лимфой и кровью, касается это и злокачественного новообразования. Раковые клетки попадают в эти биологические жидкости и разносятся с током крови, оседая в разных тканях и органах, там они размножаются и формируют метастазы.

Пути метастазирования рака молочной железы могут быть двух форм: лимфатической формы и гематогенной. В первом случае аномальные клетки распространяются по лимфатическим сосудам, поражая в первую очередь лимфоузлы. Во втором случае раковые клетки распространяются по кровеносным сосудам, поражая сначала внутренние органы, кости и даже головной мозг.

Обратите внимание! Злокачественные новообразования отличаются от здоровых тканей своей структурой. Они рыхлые, поэтому клетки легко отделяются от опухоли, попадают в биологическую жидкость, затем в сосуды, дальше они рассеиваются по организму, оседая в костях и органах, образуя метастазы.

На процесс метастазирования оказывают влияние следующие факторы:

• иммунные и биохимические процессы в организме;
• наличие вирусных инфекций;
• интоксикация организма и влияние алкоголя;
• стресс и эмоциональное напряжение;
• недостаток витаминов;
• атеросклероз кровеносных сосудов.

Раковая опухоль на последней стадии развития может метастазировать в любые органы и ткани. Чаще всего МРМЖ (метастатический рак молочной железы) распространяет метастазы в региональные и отдаленные лимфатические узлы (грудные и подмышечные), кожу и под кожу в области груди, печень и легкие, почки и кости, в том числе и позвоночник, а также в органы ЦНС и зрения, плевральную полость и головной мозг. Особенно часто страдают легкие и почки, так как пропускают через себя кровь, которая поступает к ним со всего тела. Затем начинает поражаться костная система, так как имеет благоприятную структуру для оседания в ней раковых клеток.

Метастазы при раке груди появляются на последних стадиях заболевания и проявляют так называемый синдром малых признаков:

• уменьшение веса пациента;
• потеря аппетита;
• слабость и утомляемость;
• головные боли и нарушение сна;
• увеличение температуры тела.

При поражении костной системы карцинома симптомы и признаки проявляет в виде болевого синдрома в области спины, костях и суставах, онемения конечностей, недержания мочи и кала. Часто происходят спонтанные переломы.

При метастазировании в головной мозг рак груди дает такие признаки, как слабость в конечностях, мигрень, нарушение зрения и психики, а также координации движений. Появляются судороги, тошнота и спутанность сознания.

Метастазирование рака в печень проявляется болями в области живота, изменениями кожных покровов и белков глаз, снижением аппетита и массы тела. При поражении легких опухоль провоцирует развитие кашля с выделениями крови, одышка, боль в области груди.

Обратите внимание! Самыми коварными являются метастазы в позвоночнике, которые первые признаки проявляют в виде остеохондроза. Именно поэтому многие люди сразу не обращаются в медицинское учреждение для прохождения обследования, а приходят после того, как начинает развиваться паралич и парез конечностей.

Метастазы рака груди на последней стадии могут размещаться в любых органах и тканях, поэтому проводят диагностику с целью определения их месторасположения и степени злокачественности, а также выявления причины появления вторичных раковых новообразований. К основным методам диагностики относят:

1. Томографические исследования, куда входят КТ, МРТ, ПЭТ.
2. Сцинтиграфия костной системы.
3. Лабораторные исследования крови, мочи и кала, а также иммунологический и молекулярно-генетический анализы.
4. Инструментальные исследования, куда входят УЗИ, торакоскопия и лапароскопия, а также биопсия.
5. Цитологический анализ взятого во время биопсии материала.
6. Диагностическая пункция.
7. Исследование всех внутренних органов, костной системы, кровеносных и лимфатических сосудов.

Обратите внимание! Рак груди метастазы рассеивает по всему телу, поэтому диагностируют все внутренние органы, полости и ткани, ЦНС и костную систему на наличие вторичных раковых новообразований.

Для терапии метастатического рака груди применяют современные методы лечения. Метастатические злокачественные очаги нередко дают хороший ответ на лечение, хотя терапия на последней стадии онкологии является паллиативной, направленная на продление жизни больного. Врачи перед лечением назначают повторное диагностирование заболевания для определения стадии его развития. При выборе терапии необходимо выявить чувствительность опухоли на эстроген и прогестерон. Если не удается выяснить гормональный статус новообразования, для выбора между гормональной и химиотерапией учитывают месторасположение метастазов, возраст пациента. По статистике 20% пациентов после проведения операции в сочетании с лучевой и химиотерапией имеют региональные рецидивы, то есть метастазирование в ближайшие лимфатические узлы. В 9% случаев наблюдается развитие отдаленных метастазов.

Хирургическое вмешательство проводят в том случае, когда наблюдаются позвоночные метастазы, что провоцируют развитие компрессии спинного мозга, а также при метастазах легкого и при наличии спонтанных переломов. Лучевая терапия используется для снижения проявления симптоматики патологии при ее метастазировании в кости, органы ЦНС, бронхи и легкие. Также данное лечение проводится после операции на позвоночнике или голове.

Системную терапию применяют для облегчения течения заболевания при метастазировании опухоли в кости. В этом случае назначаются бифосфонаты. Если у женщины наблюдается менопауза, ей назначают гормональную терапию. В этом случае также проводят удаление яичников с использованием лучевой терапии. Также этот метод лечения используется при вовлечении в патологический процесс костей, мягких тканей. Гормональная терапия проводится также при метастазировании новообразования во внутренние органы, лимфатические узлы, органы ЦНС. Но в этом случае данный метод лечения не должен быть единственным. Гормонотерапия должна проводиться на протяжении шести месяцев, если ее заканчивают раньше срока, то обязательно назначают прием цитостатических препаратов.

На последних стадиях патологии медики нередко назначают радиохирургию, при которой используется гемма-нож, способствующий разрушению метастатических узлов. Сегодня этот метод применяется очень часто, он дает возможность получить большую точность воздействия и исключить развитие ожогов здоровых тканей.

Нередко рак лечится при помощи иммунотерапии. Используемые медикаментозные препараты создают в организме пациента противораковый иммунитет. При использовании этой техники терапии результаты лечения рака груди с метастазами сильно улучшились.

Обратите внимание! Метастатический рак представляет собой заболевание, при котором любое лечение является паллиативным, направленным на продление и улучшение качества жизни пациента.

Средняя выживаемость женщин с метастатическим раком груди составляет около двух лет. Некоторые женщины демонстрировали больший период выживаемости. Прогноз излечения зависит от типа ракового заболевания молочной железы, степени его метастазирования, а также степени влияния метастазов на пораженные области. Многие женщины могут прожить долгую жизнь с метастатическим раком груди, так как лечение дает возможность контролировать патологию.

источник

Чтобы ответить на вопрос болит ли грудь при раке, необходимо разобраться с физиологическими процессами, которые происходят в организме во время развития опухоли. Боль — является защитной реакцией организма человека, и основной сигнальной системой, свидетельствующей об опасном повреждении тканей. На начальных этапах развития новообразования появляется дискомфорт в области груди, обусловленный увеличением объёма опухолевой массы и сдавлением окружающих тканей. Позднее ощущение дискомфорта переходит в малозначительные болевые ощущения. На этом этапе новообразование начинает свой экспансивный рост — оно разрушает окружающие здоровые ткани, отравляет их продуктами своей жизнедеятельности, вызывая асептическое (стерильное, не связанное с микроорганизмами) воспаление. Болевые ощущения могут быть различной интенсивности и продолжительности, возникать во время физической нагрузки или во время покоя. На поздних этапах, особенно при распространении рака на грудную стенку с прорастанием нервных окончаний, боли носят нестерпимый характер. Какими бывают болевые ощущения при карциноме молочной железы, причины возникновения и способы лечения недуга – рассмотрим в данной статье.

• Из-за увеличения размеров раковой опухоли поражается и изменяется кожный покров, на котором образовываются раны и язвочки. Болевые ощущения варьируются от слабой интенсивности до умеренной.
• В результате поражения организма метастазами, появляется дискомфорт в затрагиваемых раковыми клетками органах, нарушается их функциональность.
• Болевой синдром может возникнуть в результате лечебных процедур. Это объясняется ответной реакцией ослабленного организма на облучение или гормональные препараты — опухолевая ткань разрушается, а грудь болит. Дискомфорт может возникать во время химиотерапии и восстановительного периода.

• рак молочной железы узлового типа на ранней стадии часто протекает с полным отсутствием болевого синдрома. Основной момент появление дискомфорта или периодических малозаметных болей;
• при раке отёчной формы болевые ощущения нарастают постепенно. Как правило, вследствие нарушения оттока лимфа от органа, боли носят распирающий характер, как бы «изнутри» и локализуются по всей железе;
• рожистоподобная форма характеризуется яркой клинической картиной, где на первый план выходит гиперемия (покраснение) кожи над железой, высокая температура тела — до 40 градусов. Боли носят «жгучий» характер, распространяются по всей железе. Именно при данной форме возникает наибольшее количество диагностических ошибок;
• рак Педжета — на начальном этапе развития беспокоят дискомфорт и незначительная болезненность в соково-алеолярной области. Позднее, происходит разрушение соска, кожи над опухолью с формированием язвочек, которые и формируют локальные боли;
• маститоподобный – коварная форма рака, при которой в первую очередь происходят внешние изменения органа: увеличение в размерах, ограничение подвижности, на коже, покрывающей железу образуются красные пятна. Боли носят распирающий характер.

В онкологии различают несколько видов болей, возникновение которых требует диагностики.

Известно, что проявление боли при раке груди на первых стадиях наблюдается крайне редко, поэтому при выявлении рака груди особое внимание уделяют другим симптомам – появлению уплотнений и ямочек, деформации груди и изменением формы сосков. По мере поражения близлежащих органов и тканей, болевые ощущения нарастают. Обычно неприятные ощущения появляются на 2 стадии рака. При несвоевременном лечении, на 3 и 4 стадиях рака груди болевые ощущения приобретают постоянных характер и проявляются не только в области груди, но и в пораженных метастазами органах и системах.

Поражение лимфатических узлов и распространение патогенных клеток через кровяное русло способствует их проникновению в костную систему организма. В результате попадания атипичных клеток, функционирование костей нарушается, что приводит к переломам, которые наиболее распространены в тазовой области и в грудной клетке. Боли при раке молочной железы отличаются повышенной интенсивностью. Патологическому воздействию подвергаются кости и суставы, которые имеют интенсивное кровообращение. Поэтому болевые ощущения локализуются в плечевых, бедренных, тазовых и черепных костях.

Раковые клетки поражают головной мозг, вызывая вторичное злокачественное образование. В 80% случаев раковая опухоль развивается в теменной части и характеризуется появлением мигреней. При поражении головного мозга на первых стадиях пациенты жалуются на непостоянную боль, интенсивность которой зависит от положения головы. Однако с усугублением течения заболевания боль становиться сильной и постоянной.

На первых этапах поражения метастазами печени болевые симптомы отсутствуют, когда патологическое проявление приобретает разрушительный характер, печень увеличивается в размерах (гепатогемалия) и появляется болевой синдром. Боли имеют постоянный, ноющий характер.

Лёгкие один из самых хорошо кровоснабжаемых органов, поэтому метастазы в лёгких развиваются быстро, но практически бессимптомно. При интенсивном разрастании раковой опухоли проявляется дискомфорт в области грудной клетки. Болевые ощущения усиливаются по мере поражения лёгких, а характер их может быть как постоянный, так и временный.

Для того чтобы избавиться от болевого синдрома при раке груди следует незамедлительно начать медикаментозное лечение, включающее приём противоопухолевых, иммуностимулирующих и обезболивающих препаратов. Для купирования боли назначаются следующие виды препаратов:

• Наркотические анальгетики – Морфин, Трамадол, Промедол;
• Препараты НПВС – Кетопрофен, Ибупрофен, Нимесулид.

Группа препаратов НПВС обладает не только обезболивающим эффектом, но и проявляет противовоспалительное и жаропонижающее свойства. Принимать препараты следует только под контролем врача; также следует помнить, что входящие в состав вещества негативно влияют на слизистую оболочку желудка, что приводит к обострению гастрита или появлению язвы желудка.

Наркотические анальгетики следует использовать в указанной дозировке. К сожалению, данные препараты вызывают физиологическую и психологическую зависимость, поэтому принимать их при раке груди следует под наблюдением специалиста.

источник

Метастазы рака молочной железы в кость. Многие считают рак молочной железы заболеванием, поражающим только женщин. Однако в редких случаях он может развиваться и у мужчин.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

• типа и локализации первичной опухоли;
• количества и расположения вторичных опухолей в кости;
• наличия метастазов в других органах;
• возраста и общего состояния больного;
• предыдущего лечения;
• побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

• системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
• местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

источник