Меню Рубрики

Как быстро растут метастазы при раке молочной железы

Онкология — один из самых опасных врагов всего современного человечества. Ежегодно в мире от рака погибает около 8 миллионов человек. По некоторым данным, это число бесконечно растет и может увеличиться вдвое к 2030 году.

Рак молочной железы — одно и из самых распространенных онкологических заболеваний среди женского населения. По статистике, примерно каждая десятая сталкивается с таким диагнозом.

Мужчины тоже подвержены риску развития данной патологии, ведь молочная железа у них схожа по строению с женской. Но в силу гормональных причин у представителей сильного пола гораздо меньше случаев заболевания (примерно 1 % всех случаев заболеваемости раком груди). Смертность при этом составляет около 50 %.

Самой частой причиной смертности является позднее обращение человека за медицинской помощью, когда процесс находится на последних стадиях, при которых опухоль очень активно метастазирует. Ведь в большинстве случаев пациент умирает не от самой опухоли, а от ее метастазов, которые она распространяет практически во все органы и системы. Поэтому очень важно своевременно диагностировать опухоль и ее метастазы при раке молочной железы. Это в буквальном смысле может спасти жизнь.

Как правило, перемещение злокачественных клеток начинается на 3-й или 4-й стадии, однако на практике существуют случаи, когда опухоль давала метастазы и на 1-2-й стадии.

Случается так, что у женщины был диагностирован рак на ранних этапах, удалена основная опухоль и наступало полное выздоровление. Однако при резком снижении иммунитета или сильном стрессе организм давал сбой, в результате чего злокачественный процесс начинался снова и распространялся с новой силой.

При раке груди злокачественные клетки разносятся по всему организму еще в самом начале заболевания. Однако, пока иммунитет сильный, он в состоянии предотвращать распространение злокачественного процесса. Тем не менее у любого больного раком защитные силы постепенно снижаются, и в итоге организм больше не может сопротивляться. После этого метастазы начинают молниеносно разноситься с лимфой и кровью по всем органам.

Поэтому можно сказать, что в какой-то степени скорость образования и распространения опухолевых клеток зависит от силы иммунной системы организма.

При раке молочной железы метастазы могут распространяться очень быстро. Даже одна-единственная раковая клетка, попадая в здоровый орган, может вызывать развитие злокачественных образований.

В первую очередь поражаются ближайшие лимфоузлы (шейные, лопаточные и другие). Затем рак может перейти и на вторую грудь, а также добраться до паховых лимфоузлов.

С кровью метастазы распространяются далеко за пределы молочных желез и поражают легкие, головной мозг, печень, почки и кости. В легких метастазы при раке молочной железы оказываются чаще всего.

Конечно, данный процесс приводит к появлению у больного ряда симптомов:

  • Различные по интенсивности болевые ощущения в области пораженного органа.
  • При появлении злокачественных очагов в легких у пациента отмечается постоянный кашель, одышка, неприятное давящее чувство в области грудной клетки.
  • При раке молочной железы метастазы могут поражать головной мозг, вызывая головокружение, головные боли, обмороки и резкое изменение в поведении.

Как выглядят метастазы, напрямую зависит от органа, в котором они возникли. Например, для легких характерны множественные образования ровной округлой формы. На снимке они выглядят белыми пятнами.

В печени они могут быть неоднородными по своей структуре, с неправильной формой и уплотнением посередине. Как выглядят метастазы в печени, можно посмотреть на фото ниже.

Метастазы в костях при раке молочной железы внешне представляют собой асимметричные пятна с неровными границами, красноватого цвета, более мягкой структуры, нежели костная ткань. Размеры могут достигать 5 сантиметров в диаметре. Образование обычно выступает над костью на 1-2 мм.

В лимфоузлах они представляют собой узелки различных габаритов, отлично чувствуются при пальпации и при этом подвижны. Могут достигать больших размеров. Например, в шейных лимфоузлах бывают такие огромные образования, что они даже выступают над кожей и их видно невооруженным глазом.

Метастазы в головном мозге могут быть множественными, а могут — единичными. Размер в диаметре может составлять около 8 см. Поверхность неровная, бугристая. Внутри образование более темное и плотное.

Метастазы в кишечнике отличаются быстрым ростом, большим размером и насыщенным, темным цветом. Эти образования мягкой консистенции могут сдавливать соседние органы, а также мешать работе пищеварительной системы.

Даже если опухоль уже дала метастазы в дальние органы, больной может это почувствовать далеко не сразу. Часто случается так, что симптомы появляются на последних стадиях, когда процесс распространения метастазов при раке молочной железы зашел уже очень далеко. Поэтому особенно важно проводить своевременную диагностику опухоли и ее вторичных очагов. Для этого существует целый ряд обследований:

  1. Ультразвуковые исследования внутренних органов.
  2. Томография. Особенно достоверную информацию дает позитроно-эмиссионный вид (ПЭТ).
  3. Рентгенография. Еще один надежный способ обнаружить метастазы при раке молочной железы.
  4. Маммограмма проводится для обследования груди на предмет наличия образований.
  5. Для полного обследования, как правило, назначаются еще и лабораторные анализы крови на наличие в ней онкологических маркеров, которые будут указывать на возникновение рака груди. Это такие маркеры, как CEA, CA15-3, CA27-29.

Способы исцеления от метастазов условно делятся на две группы:

  • Системная терапия. Сюда относится химиотерапия одним, двумя или более препаратами, обладающими противораковой активностью, останавливающими рост и распространение метастазов. В случае если раковые клетки чувствительны к гормонам, то может быть проведена терапия с их помощью, что повышает шансы на выздоровление.
  • Локальная терапия. Сюда относится лечение с помощью гамма-лучей, способных уничтожать метастатические клетки, а также проведение операции по уничтожению метастазов.

Боль в той или иной степени преследует практически каждого больного раком. Поэтому обезболивание при онкологии — вопрос, требующий особого внимания. Схема препаратов зависит от степени выраженности болевых ощущений и назначается онкологом индивидуально для каждого пациента. При слабой или умеренной боли назначаются нестероидные противовоспалительные средства. При сильной боли пациенту назначаются опиоидные анальгетики, которые по своей природе являются наркотиками.

Безусловно, опасным диагнозом является наличие у человека рака с метастазами. Сколько живут при такой патологии, сказать трудно, так как назвать точное количество времени невозможно. Дело в том, что огромное влияние оказывает множество разных факторов:

  • При наличии у опухолевых клеток рецепторов, чувствительных к гормонам, прогноз более благоприятный. Так как в этом случае можно провести гормональную терапию, уничтожив злокачественные клетки.
  • Ведущее влияние на прогноз оказывает количество метастазов и диапазон их распространения. Чем меньше пораженых органов, тем благоприятнее прогноз.

В среднем больные с метастазами живут от нескольких месяцев до десяти лет. Поэтому можно сделать вывод, что все строго индивидуально для каждого пациента.

В связи с большой распространенностью онкологических заболеваний в последнее время появилось большое количество хосписов для онкобольных. Подобные заведения имеются уже практически во всех крупных городах (например, существуют хосписы для онкобольных в Санкт-Петербурге, Москве, Казани, Екатеринбурге).

Это специализированные медицинские учреждения, в которых оказывается должный уход и любая необходимая помощь пациентам, находящимся на последних стадиях рака.

Бывают случаи, когда человеку нужна постоянная помощь в виде обезболивания и круглосуточного ухода. Родным и близким бывает сложно брать весь уход на себя. Особенно тяжело дается это в психологическом плане. Поэтому чаще всего таких больных помещают в хоспис.

В основном медицинская помощь здесь заключается в проведении паллиативного лечения — снятии мучительных симптомов и обезболивании при онкологии. Это улучшает качество последних дней жизни пациентов.

Питание для онкобольных, которые не способны к самостоятельному приему пищи, осуществляется через специальный зонд. Пациенты, которые принимают пищу самостоятельно, должны соблюдать молочно-растительную диету. В рацион включают не менее 500 г овощей и фруктов в сутки, кисломолочные продукты. Следует ограничить красное мясо, жирные, жареные, копченые продукты, соль.

Кроме этого в хосписах для онкобольных Санкт-Петербурга и других городов пациенты получают моральную поддержку. Обратиться за помощью к психологу могут и родственники пациента, которым тяжело видеть, как болезнь забирает близкого им человека, и они не могут смириться с предстоящей утратой.

Главная задача хосписов — улучшение качества жизни больного, облегчение мучений. Кроме питания онкобольные получают полноценный и качественный уход круглые сутки.

Таком образом, можно сделать вывод, что появление метастазов при раке молочной железы — негативный признак, указывающий на то, что процесс находится далеко не на первой стадии. Кроме того, при появлении вторичных очагов значительно ухудшается прогноз жизни больного. Метастазы могут иметь самое различное местоположение и внешний вид. Также они могут начать тревожить больного сразу после появления, а могут распространяться и расти в его организме, долгое время оставаясь незаметными. Поэтому так важно следить за своим здоровьем и регулярно проходить профилактические медицинские осмотры.

источник

Рак молочной железы (РМЖ) проходит четыре стадии развития. На момент постановки диагноза степень злокачественности раковой опухоли играет важную роль в выборе тактики лечения и прогнозе пациента. При увеличении стадии патологии, прогноз заболевания ухудшается. Последний четвертый этап болезни говорит о том, что начался метастатический рак молочной железы (метастазы распространились по всему организму), который является неизлечимым. Ежегодно во всем мире 10% пациентов имеют последнюю стадию развития РМЖ на момент постановки диагноза. По статистике у 30% женщин, которым диагностировали патологию на ранней стадии, впоследствии разовьется метастазирование рака молочной железы.

Раковая опухоль может быть первичной, которая растет из ткани молочной железы, и вторичной (метастатической), что занесена из другого органа. Наличие метастазов говорит о том, что заболевание перешло на четвертую стадию, поэтому несет угрозу жизни пациенту. Нередко метастазы рака молочной железы у больного были диагностированы сразу при обследовании первичного новообразования.

Человеческий организм в полной степени пронизан лимфатическими и кровеносными сосудами, поэтому все органы и ткани омываются лимфой и кровью, касается это и злокачественного новообразования. Раковые клетки попадают в эти биологические жидкости и разносятся с током крови, оседая в разных тканях и органах, там они размножаются и формируют метастазы.

Пути метастазирования рака молочной железы могут быть двух форм: лимфатической формы и гематогенной. В первом случае аномальные клетки распространяются по лимфатическим сосудам, поражая в первую очередь лимфоузлы. Во втором случае раковые клетки распространяются по кровеносным сосудам, поражая сначала внутренние органы, кости и даже головной мозг.

Обратите внимание! Злокачественные новообразования отличаются от здоровых тканей своей структурой. Они рыхлые, поэтому клетки легко отделяются от опухоли, попадают в биологическую жидкость, затем в сосуды, дальше они рассеиваются по организму, оседая в костях и органах, образуя метастазы.

На процесс метастазирования оказывают влияние следующие факторы:

  • иммунные и биохимические процессы в организме;
  • наличие вирусных инфекций;
  • интоксикация организма и влияние алкоголя;
  • стресс и эмоциональное напряжение;
  • недостаток витаминов;
  • атеросклероз кровеносных сосудов.

Раковая опухоль на последней стадии развития может метастазировать в любые органы и ткани. Чаще всего МРМЖ (метастатический рак молочной железы) распространяет метастазы в региональные и отдаленные лимфатические узлы (грудные и подмышечные), кожу и под кожу в области груди, печень и легкие, почки и кости, в том числе и позвоночник, а также в органы ЦНС и зрения, плевральную полость и головной мозг. Особенно часто страдают легкие и почки, так как пропускают через себя кровь, которая поступает к ним со всего тела. Затем начинает поражаться костная система, так как имеет благоприятную структуру для оседания в ней раковых клеток.

Метастазы при раке груди появляются на последних стадиях заболевания и проявляют так называемый синдром малых признаков:

  • уменьшение веса пациента;
  • потеря аппетита;
  • слабость и утомляемость;
  • головные боли и нарушение сна;
  • увеличение температуры тела.

При поражении костной системы карцинома симптомы и признаки проявляет в виде болевого синдрома в области спины, костях и суставах, онемения конечностей, недержания мочи и кала. Часто происходят спонтанные переломы.

При метастазировании в головной мозг рак груди дает такие признаки, как слабость в конечностях, мигрень, нарушение зрения и психики, а также координации движений. Появляются судороги, тошнота и спутанность сознания.

Метастазирование рака в печень проявляется болями в области живота, изменениями кожных покровов и белков глаз, снижением аппетита и массы тела. При поражении легких опухоль провоцирует развитие кашля с выделениями крови, одышка, боль в области груди.

Обратите внимание! Самыми коварными являются метастазы в позвоночнике, которые первые признаки проявляют в виде остеохондроза. Именно поэтому многие люди сразу не обращаются в медицинское учреждение для прохождения обследования, а приходят после того, как начинает развиваться паралич и парез конечностей.

Метастазы рака груди на последней стадии могут размещаться в любых органах и тканях, поэтому проводят диагностику с целью определения их месторасположения и степени злокачественности, а также выявления причины появления вторичных раковых новообразований. К основным методам диагностики относят:

  1. Томографические исследования, куда входят КТ, МРТ, ПЭТ.
  2. Сцинтиграфия костной системы.
  3. Лабораторные исследования крови, мочи и кала, а также иммунологический и молекулярно-генетический анализы.
  4. Инструментальные исследования, куда входят УЗИ, торакоскопия и лапароскопия, а также биопсия.
  5. Цитологический анализ взятого во время биопсии материала.
  6. Диагностическая пункция.
  7. Исследование всех внутренних органов, костной системы, кровеносных и лимфатических сосудов.

Обратите внимание! Рак груди метастазы рассеивает по всему телу, поэтому диагностируют все внутренние органы, полости и ткани, ЦНС и костную систему на наличие вторичных раковых новообразований.

Для терапии метастатического рака груди применяют современные методы лечения. Метастатические злокачественные очаги нередко дают хороший ответ на лечение, хотя терапия на последней стадии онкологии является паллиативной, направленная на продление жизни больного. Врачи перед лечением назначают повторное диагностирование заболевания для определения стадии его развития. При выборе терапии необходимо выявить чувствительность опухоли на эстроген и прогестерон. Если не удается выяснить гормональный статус новообразования, для выбора между гормональной и химиотерапией учитывают месторасположение метастазов, возраст пациента. По статистике 20% пациентов после проведения операции в сочетании с лучевой и химиотерапией имеют региональные рецидивы, то есть метастазирование в ближайшие лимфатические узлы. В 9% случаев наблюдается развитие отдаленных метастазов.

Хирургическое вмешательство проводят в том случае, когда наблюдаются позвоночные метастазы, что провоцируют развитие компрессии спинного мозга, а также при метастазах легкого и при наличии спонтанных переломов. Лучевая терапия используется для снижения проявления симптоматики патологии при ее метастазировании в кости, органы ЦНС, бронхи и легкие. Также данное лечение проводится после операции на позвоночнике или голове.

Системную терапию применяют для облегчения течения заболевания при метастазировании опухоли в кости. В этом случае назначаются бифосфонаты. Если у женщины наблюдается менопауза, ей назначают гормональную терапию. В этом случае также проводят удаление яичников с использованием лучевой терапии. Также этот метод лечения используется при вовлечении в патологический процесс костей, мягких тканей. Гормональная терапия проводится также при метастазировании новообразования во внутренние органы, лимфатические узлы, органы ЦНС. Но в этом случае данный метод лечения не должен быть единственным. Гормонотерапия должна проводиться на протяжении шести месяцев, если ее заканчивают раньше срока, то обязательно назначают прием цитостатических препаратов.

На последних стадиях патологии медики нередко назначают радиохирургию, при которой используется гемма-нож, способствующий разрушению метастатических узлов. Сегодня этот метод применяется очень часто, он дает возможность получить большую точность воздействия и исключить развитие ожогов здоровых тканей.

Нередко рак лечится при помощи иммунотерапии. Используемые медикаментозные препараты создают в организме пациента противораковый иммунитет. При использовании этой техники терапии результаты лечения рака груди с метастазами сильно улучшились.

Обратите внимание! Метастатический рак представляет собой заболевание, при котором любое лечение является паллиативным, направленным на продление и улучшение качества жизни пациента.

Средняя выживаемость женщин с метастатическим раком груди составляет около двух лет. Некоторые женщины демонстрировали больший период выживаемости. Прогноз излечения зависит от типа ракового заболевания молочной железы, степени его метастазирования, а также степени влияния метастазов на пораженные области. Многие женщины могут прожить долгую жизнь с метастатическим раком груди, так как лечение дает возможность контролировать патологию.

источник

Молочная железа – это гормонозависимый орган, функциональность которого контролируется гормонами: пролактином, прогестином, эстрогеном, соматотропным гормоном, инсулином, гормонами щитовидной железы и другими. Гормональный баланс, слаженная работа и взаимодействие внутренних эндокринных желез – это залог здоровья молочных желез.

При своевременном обращении в Юсуповскую больницу возможно полностью вылечить рак молочной железы и онкологи больницы успешно доказывают это на практике. Обращайтесь к врачам Юсуповской больницы, которые имеют опыт лечения пациенток, страдающих раком молочной железы.

Рак молочной железы составляет больше 20% от всех новообразований, поражающих организм женщины. Онкология груди становится главной причиной смерти женщин во всем мире, стоит на втором месте после рака легкого по частоте заболевания. Рак молочных желез может поразить мужчину, но встречается у мужчин крайне редко.

К причинам возникновения рака груди относят различные факторы риска: количество родов и вскармливание детей грудью, сексуальную активность, соблюдение диеты и многие другие факторы. Причины рака молочной железы у женщин исследованы недостаточно, но проведенные исследования показали зависимость развития заболевания от наследственных причин, генетического фактора предрасположенности к раку молочных желез. К факторам риска относятся некоторые заболевания (ожирение, сахарный диабет, эндокринные заболевания, гипертоническая болезнь, мастопатия и другие), отягощенный анамнез (близкие родственницы, у которых диагностировался рак женских половых органов или молочных желез), отсутствие беременности и родов, большое количество абортов, раннее менархе и поздний климакс.

Замечен высокий риск развития рака молочной железы у близких родственниц (от матери к дочери), чем ближе родство, тем выше риск развития заболевания. Возрастает риск развития рака молочных желез у курящих, злоупотребляющих алкоголем женщин. Нередко причиной развития опухоли молочной железы становится травма.

Читайте также:  Как лечить чистотелом рак молочной железы

Большое значение в возникновении рака груди играет гормональный фон организма женщины. Нарушение соотношения эстрогенов (эстрадиола, эстрона и эстриола), повышенный синтез эстрогенов – это высокий фактор риска, влияющий на развитие злокачественного заболевания. У больных раком груди баланс соотношения фракций эстрогена нарушен. Раннее начало менструаций также является предпосылкой к развитию рака молочной железы. Такие женщины более длительное время поддаются воздействию эстрогенов, у них чаще всего наблюдается повышенный синтез эстрогенов.

Считается, что одна из причин развития онкологии груди – это питание. Злоупотребление животными жирами, животным белком связывают с развитием рака молочной железы в старшем возрасте. Рак молочных желез у молодых девушек и женщин связывают с генетическими факторами риска.

Причиной развития рака молочной железы становятся предраковые заболевания – аденомы, фиброаденомы, мазоплазия, мастопатия, папилломы, кисты.

Симптомы заболевания рака груди у женщин – это плотный узел в молочной железе (болезненность не отмечается), покраснение кожи груди, повышение температуры кожи груди. Некоторые типы рака молочной железы прощупываются как мягкое и эластичное образование, другие не прощупываются с помощью пальпации. Симптомы рака молочной железы у женщин (рака Педжета, который возникает в области соска) часто принимают за хроническую экзему.

Рак молочной железы – это различные типы злокачественного заболевания, которые делятся на быстрорастущие и медленнорастущие опухоли. Рак молочной железы распространяется несколькими путями:

  • молочными протоками;
  • по лимфатическим сосудам;
  • по кровеносным сосудам.

Исследователи отмечают, что в молодом возрасте, во время беременности и кормления ребенка грудью, в период предклимактерический чаще появляются агрессивные, быстрорастущие формы рака молочной железы. Это объясняют влиянием гормонов на женский организм, усиленным кровообращением в молочных железах в данный период жизни. В старческом возрасте в основном развиваются медленно растущие злокачественные опухоли, которые не отличаются бурным течением болезни.

Метастазирование рака молочной железы происходит по лимфатическим сосудам:

  • к передним грудным лимфатическим узлам или к надключичным;
  • к подключичному лимфатическому аппарату;
  • к лимфатическим узлам по ходу внутренних грудных сосудов;
  • к парастернальным лимфатическим узлам, плевре, задней группе межреберных лимфатических узлов;
  • по лимфатическим сосудам подкожным и кожным к подмышечным лимфатическим узлам.

По кровеносным сосудам метастазы рака молочной железы проникают в печень, легкие, другие органы. При развитии метастазов рака происходит сдавливание кровеносных сосудов, блокировка лимфатического аппарата, нервных стволов – это приводит к отеку верхней конечности, молочной железы, сильной боли.

Метастатический рак молочной железы – это сложный процесс, на развитие которого влияет нарушение гормонального баланса в организме женщины, состояние иммунитета.

Первые симптомы онкологии молочной железы:

  • появление уплотнения в молочной железе;
  • при пальпации ощущается плотность узла;
  • опухоль имеет ограниченную подвижность;
  • появляются изменения на коже груди: морщинистость, втягивание кожи, покраснение, повышение температуры кожи;
  • безболезненность узла при пальпации;
  • выделения из соска;
  • появление уплотнений в подмышечной впадине.

Рак молочной железы на поздней стадии проявляется следующими симптомами:

  • сильное втягивание соска, форма соска сильно изменилась;
  • из соска идут выделения с кровью или гноем;
  • деформация молочной железы;
  • утолщение соска и ареолы;
  • прорастание кожи опухолью, появление язвенных образований на коже;
  • большие узловые образования в подмышечной впадине на стороне молочной железы, пораженной опухолью;
  • определяются крупные узлы в области молочной железы;
  • сильные боли в молочной железе;
  • определяются отдаленные метастазы при обследовании.

Болезненность молочной железы при раке отмечается на поздних стадиях развития онкологического заболевания. В большинстве случаев на начальных стадиях развития опухоль редко проявляет себя симптомами боли.

Если вы обнаружили у себя образование в груди и подозреваете, что это рак молочной железы, как определить тип опухоли? При обнаружении любого образования в молочной железе следует срочно обратиться к онкологу Юсуповской больницы. Врач даст направление на диагностику опухолевого образования, осмотрит и проконсультирует. Анализ на онкомаркеры, осмотр маммолога, маммография, биопсия образования помогут своевременно определить злокачественность опухоли.

Диагностика рака начинается с пальпации и внешнего осмотра молочной железы. Врач направляет на маммографию, УЗИ, МРТ по показаниям, из образования делается забор биоптата на цитологическое исследование, сдаются анализы крови на онкомаркеры.

Макроскопические виды рака молочной железы:

  • диффузная форма. Характеризуется очень быстрым ростом, поражая сразу весь орган или большую его часть;
  • узловая форма. Происходит из долей железы, протоков, имеет свойства инфильтративного и неинфильтративного роста опухоли, выглядит в виде узелков;
  • болезнь Педжета. Развивается из эпителия выводных протоков соска. Рак Педжета развивается медленно, поражая зону ареолы и соска. Со временем пораженная зона превращается в мокнущую, красноватую поверхность с выступающими из-под эпидермиса краями.

Узловой рак молочной железы включает несколько гистологических типов опухолей:

  • скирозный рак молочной железы. Такой тип рака составляет большую часть опухолей молочной железы. Представляет собой образование не более 2-3 сантиметров в диаметре, больший размер опухоли встречается крайне редко;
  • Солидный рак молочной железы. Крупные новообразования молочной железы, имеют четкие границы, опухоли плотные.

Узловой неинфильтративный тип опухолей включает внутрипротоковые типы рака молочной железы. Инфильтративные типы рака включают мозговые раки (при разрезе происходит распадение опухоли, которая представляет собой рыхлую субстанцию). Одна из редких форм рака молочной железы – слизистый рак.

Диффузная форма рака молочной железы включает следующие гистологические типы рака:

  • маститоподобные;
  • инфильтративно-отечные;
  • панцирные;
  • рожистые типы рака.

Диффузные формы рака молочной железы встречаются редко. Очень редко встречается саркома молочной железы. Течение диффузного рака зависит от типа опухоли, ее особенностей:

  • тип инфильтративной опухоли – опухоль быстро прорастает в окружающие ткани, клетки опухоли могут находиться на значительном расстоянии от предполагаемых границ образования;
  • тип язвенной опухоли – опухоль прорастает кожу, образует язвы на ее поверхности, происходит распад;
  • форма отечной опухоли – приводит к поражению подключичных и подмышечных лимфатических узлов, вызывает отек молочной железы;
  • форма лимфатического рака молочной железы – опухоль растет вдоль лимфатического аппарата, поражает лимфоузлы, превращая их в плотные тяжи;
  • панцирная опухоль – молочная железа становится очень плотной, полностью теряет эластичность, стягивает грудную клетку. Распространение новообразования происходит по кожным и подкожным лимфатическим узлам, приводит к отеку кожи, образованию множественных узлов;
  • тип рожеподобной опухоли – происходит покраснение кожи груди, опухоль проявляется неровными языкообразными краями, этому типу диффузного рака свойственна высокая злокачественность, опухоль быстро прогрессирует, часто рецидивирует;
  • маститоподобная форма опухоли – отмечается увеличение молочной железы, повышение температуры и покраснение кожи, боль. Рак высокозлокачественный, ему свойственно бурное течение развития.

Саркома отличается от рака молочных желез большим размером опухоли, быстрым ростом, кожа над опухолью приобретает синюшный цвет. Лимфатические узлы не увеличены даже при большом размере опухоли.

Анализ крови на онкомаркеры при раке груди – это иммунохимическое исследование крови. Атипичные клетки раковой опухоли производят белок, который воспринимается организмом как чужеродное вещество. Этот белок проникает в кровеносное и лимфатическое русло, циркулирует по всему организму с помощью крови и лимфы. С помощью специального анализа на онкомаркеры выявляют наличие в крови чужеродного белка.

С помощью анализа на онкомаркеры оценивают эффективность лечения рака молочной железы, выявляют метастазы рака, дифференцируют злокачественные и доброкачественные новообразования. Кровь сдается из вены спустя 8 часов после последнего приема пищи. Для диагностики используют онкомаркеры СА 27-29, РЭА, HER2, СА15-3.

Онкомаркер СА 27-29 – измеряет уровень гликопротеина в сыворотке крови. Этот гликопротеин преобразуется на оболочках клеток карциномы молочной железы. Онкомаркер может показать высокий результат при кисте яичников, эндометриозе, доброкачественных опухолях молочной железы, печени, почек, в первом триместре беременности.

Онкомаркер СА15-3 – используется в диагностике карциномы молочной железы, обладает высокой специфичностью, может показать незначительное повышение значения при доброкачественных опухолях молочной железы, хорошо выявляет рак молочной железы при любой стадии и форме рака.

РЭА – тест на карциноэмбриальный антиген. Этот тест позволяет определить рак легких, прямой кишки, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, простаты. В этом случае возрастает показатель РЭА в крови, который в крови здоровых людей практически отсутствует. Чаще всего этот тест используют вместе с анализом крови на онкомаркер СА15-3.

HER2 – анализ на наличие белка трансмембранных клеточных рецепторов, влияющих на деление и рост эпителиальных клеток. Такой тест проводят после биопсии тканей опухоли, в клетках злокачественной опухоли данный белок присутствует в большом количестве.

Раковые антигены СА15-3, СА27-29 обнаруживаются наиболее часто у женщин с метастатической формой рака молочной железы.

Стадии рака – это степени развития рака молочных желез, обозначенные специальными терминами:

  • 0 стадия (Tis N0 M0) — опухоль не распространилась внутри органа, не вышла за пределы органа, неинвазивный рак молочной железы.
  • I стадия (T1 N0 M0) – инвазивный рак на ранней стадии. Опухоль не более 2 см, опухоль не распространилась за пределы органа, лимфатические узлы не поражены.
  • II стадия имеет два подраздела стадий — IIА (Т0 N1 M0) (Т1 N1 M0) (T2 N0 M0); IIВ (T2 N1 M0) (T3 N0 M0):
    • опухоль может быть менее 2 см, но поражены лимфатические узлы;
    • нет раковых клеток в молочной железе, есть поражение лимфатических узлов;
    • опухоль более 2 и менее 5 см, поражены или не поражены подмышечные лимфатические узлы;
    • злокачественное новообразование больше 5 см, поражения лимфатических узлов нет;
  • III стадия – содержит три категории IIIА, IIIВ, IIIС:
    • III A — опухоль такой стадии еще не дала метастазов в отдаленные органы и ткани, но поразила от 1 до 3 лимфатических узлов подмышечной области. Размер новообразования более 5 см;
    • III B – любой размер новообразования. Опухоль проросла в окружающие ткани, обнаруживается или не обнаруживается поражение лимфатических узлов в подмышечной области, молочной железе. К этой стадии развития рака относят воспалительный рак молочной железы;
    • III C – опухоль разного размера, поразила более 10 лимфатических узлов, находящихся в области шеи, подмышек, выше или ниже ключицы, в толще молочной железы.
  • IV стадия – опухоль любого размера, метастазы определяются в отдаленных органах и тканях.

Лечение рака молочной железы в Юсуповскоской больнице проводится сочетанием нескольких методов, что позволяет добиться хороших результатов. Для лечения рака молочной железы используют: комбинированный метод лечения, комплексное лечение, сочетанный метод. Комбинированное лечение включает комбинацию – лучевая терапия + операция или химиотерапия + операция и т.д. Комплексное лечение – применение всех методов лечения с направлением на первичную опухоль и метастазы опухоли. Сочетанный метод – одинаковые методы терапии применяют таким образом, чтобы они усиливали друг друга (наружное облучение + внутритканевое облучение и т.п.).

Лечение рака молочной железы зависит от возраста, состояния здоровья, стадии развития опухоли, ее расположения. В каждом индивидуальном случае онкологи Юсуповской больницы находят лучшее решение для пациентов. Лечение рака молочной железы проходит с применением нескольких методов: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия.

Хирургический метод лечения – это лампэктомия и мастэктомия. Лампэктомия – это органосохраняющая операция, которую проводят для удаления опухоли вместе с частью пораженной молочной железы и небольшой частью здоровых тканей по границе с опухолью. После лампэктомии очень часто проводят курсы лучевой терапии для уничтожения оставшихся злокачественных клеток. Если гистологический анализ показал наличие злокачественных клеток в отдаленных тканях, проводится реэксцизия – дополнительное иссечение пораженных тканей молочной железы. Такая операция назначается на начальных стадиях развития рака молочной железы.

Мастэктомия – это полное удаление молочной железы, после которого требуется реконструкция молочной железы. Мастэктомия назначается в случаях, когда требуется полное удаление молочной железы. Операция проводится при наличии распространения опухоли в подмышечные лимфатические узлы, в другие окружающие ткани молочной железы. Вместе с мастэктомией может проходить реконструкция. Одномоментная реконструкция выполняется после консультации с онкологом и хирургом, чаще всего пациенткам онкологического отделения рекомендуется поздняя реконструкция после прохождения полного лечения рака молочной железы и наступления стойкой ремиссии.

Профилактика рака молочной железы должна начинаться с детства. Ранние менархе, в возрасте до 12 лет – это один из симптомов, который указывает на вероятность развития в будущем рака молочной железы. Сбой гормонального баланса, нерегулярные менструации, заболевания раком молочной железы в семье — это все предвестники возможности развития тяжелых заболеваний в будущем. Женщинам с отягощенным анамнезом следует регулярно проходить осмотры у гинеколога и маммолога. Следует своевременно лечить воспалительные процессы молочных желез, проходить лечение мастопатии, следить за состоянием гормонального фона своего организма. Следует помнить, что роды, прошедшие в возрасте до 30 лет, рождение нескольких детей, продолжительное грудное вскармливание, сбалансированное питание, отсутствие абортов – это благоприятно влияющие на здоровье женщины факторы. Большое внимание своему здоровью должны уделять женщины в предклиматерическом периоде, когда гормональная перестройка организма может негативно повлиять на состояние молочных желез. При любых нарушениях в состоянии молочных желез следует обращаться за консультацией к врачу чтобы сохранить свое здоровье и жизнь.

Питание при онкологии молочной железы должно состоять из здоровой и богатой витаминами пищи. Следует исключить жирные сорта мяса, животные жиры, жареную, соленую и копченую продукцию, консервы. В рацион должна быть введена морская рыба, мясо птицы. Больная должна больше употреблять овощей и фруктов, цельнозерновые продукты, бобовые. Для поддержания здоровья костной системы рекомендуется каждый день принимать 2 грамма кальция. Нельзя употреблять пищевые добавки с фитоэстрогенами. Женщинам с гормонозависимыми формами рака не рекомендуется включать в меню сою и соевые продукты. Следует ограничить сахар, отказаться от алкоголя.

Если вы обнаружили в молочной железе уплотнение или из соска появились выделения, или же изменилась форма груди, необходимо позвонить в Юсуповскую больницу по телефону. Вас запишут на приём к маммологу, который специализируется на лечении заболеваний молочной железы. В Юсуповской больнице применяют современные методы диагностики рака молочной железы на новейшей аппаратуре лучших мировых производителей. При своевременном обращении пациенток наши врачи гарантируют благоприятный исход заболевания.

источник

Метастазы (метастаз — от греч. meta stateo — «иначе стою») — это вторичные очаги роста практически любой злокачественной опухоли. Большинство раковых заболеваний приводят к появлению вторичных очагов в локальных и регионарных лимфоузлах, печени, легких, позвоночнике.

Метастазы (метастаз — от греч. meta stateo — «иначе стою») — это вторичные очаги роста практически любой злокачественной опухоли. Большинство раковых заболеваний приводят к появлению вторичных очагов в локальных и регионарных лимфоузлах, печени, легких, позвоночнике.

Современные концепции развития метастазов основаны на том, что метастазы развиваются практически сразу, как только появляется сама злокачественная опухоль. Отдельные оторвавшиеся от нее клетки сначала проникают в просвет кровеносного (гематогенный путь диссеминирования) или лимфатического (лимфогенный путь диссеминирования) сосуда , а затем переносятся с током крови или лимфы, останавливаются на новом месте, выходят из сосуда и растут, образуя метастазы. Вначале этот процесс идет медленно и незаметно, поскольку раковые клетки из материнского очага подавляют активность вторичных очагов.

С момента, когда возникают вторичные очаги, рак называют метастатическим. Процесс распространения раковых клеток называют метастазированием.

Способность к метастазированию — один из ключевых признаков злокачественных опухолей, который отличает их от доброкачественных новообразований.

Будут ли отдельные клетки отрываться от материнской опухоли и формировать метастазы? Опухолевые клетки отрываются и будут отрываться всегда. Местные факторы иммунной системы очень долгое время защищают организм от быстрого роста опухолевых клеток. Вопрос лишь в вероятности возникновения метастазов, а она зависит от типа опухоли, скорости ее роста, степени дифференцировки клеток (насколько они отличаются от нормальных), стадии, на которой был диагностирован рак, и других факторов.

Распространившись, опухолевые клетки долго, на протяжении ряда лет, могут оставаться неактивными или расти очень медленно. Точные механизмы запуска быстрого роста метастазов в организме не изучены.

Важен другой факт: по мере увеличения числа клеток в метастазе, они начинают выделять особые вещества — факторы роста. Эти факторы роста стимулируют образование капиллярной сети, что обеспечивает клетки раковой опухоли всеми питательными веществами в ущерб остальным тканям организма.

Можно выделить несколько стадий распространения рака по организму:

  1. Проникновение опухолевых клеток в ближайший кровеносный или лимфатический сосуд;
  2. Распространение с током крови или лимфы по различным частям тела;
  3. Затем раковая клетка останавливается в одном из мелких сосудов и проникает через его стенку в ткани;
  4. Какое-то время она неактивна или размножается, но очень медленно;
  5. Бурный рост, разрастание капиллярной сети.

Многие опухолевые клетки погибают на одной из этих стадий. Те, которым удалось выжить, дают начало метастазам.

Время, необходимое для клинического проявления первых метастазов, во многом определяется видом опухоли и степенью дифференцировки её тканей.

  • Высокодифференцированные опухоли, как правило, метастазируют гораздо реже и позднее, чем низкодифференцированные опухоли.
  • В низкодифференцированных опухолях клетки практически утрачивают черты нормальной ткани. Такой рак ведет себя агрессивнее.

Иногда метастазы появляются очень быстро, вслед за возникновением первичного опухолевого узла. У многих пациентов метастазы выявляются через 1–2 года. Иногда латентные или «дремлющие метастазы» обнаруживаются через много лет после хирургического удаления опухоли.

Вероятность метастазирования можно снизить при помощи разных методов лечения:

  • Химиотерапия. Например, адъювантная химиотерапия проводится после операции и помогает уничтожить раковые клетки, которые, возможно, остались в организме.
  • Лучевая терапия.

Могут ли метастазы возникнуть из-за того, что врач «повредил» опухоль во время операции или биопсии?

Существует такое заблуждение, что метастазы возникают из-за проведенных процедуры. Однако, удаление части опухоли или ее биопсия (взятие ткани опухоли на исследование) не повышают частоту развития метастазов.

Наиболее часто метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, печени, легких, существенно реже — в мышце сердца, скелетных мышцах, коже, селезенке, поджелудочной железе. Промежуточное место по частоте обнаружения метастазов при различных видах рака занимают центральная нервная система, костная система, почки, надпочечники.

Читайте также:  Рецидив рака молочной железы на ранней стадии

У некоторых опухолей есть излюбленные места для метастазирования. Такие метастазы имеют свои «имена» — специальные термины:

  • Метастаз Крукенберга — в яичники;
  • Метастаз сестры Марии Джозеф — в пупок;
  • Метастаз Вирхова — в лимфоузлы над левой ключицей.
  • Рак молочной железы: легкие, печень, кости.
  • Рак яичников: брюшина, печень, легкие.
  • Рак желудка: печень, брюшина, легкие.
  • Рак кишечника (толстой кишки): печень, брюшина, легкие.
  • Рак прямой кишки: печень, легкие, надпочечники.
  • Рак предстательной железы: кости, легкие, печень.
  • Рак матки: печень, легкие, брюшина.
  • Рак почек: легкие, печень, кости.
  • Рак легкого: надпочечники, печень, второе легкое.
  • Меланома: легкие, кожа/мышечные ткани, печень.
  • Рак поджелудочной железы: печень, легкие, брюшина.
  • Рак щитовидной железы: легкие, печень, кости.

Метастазы всегда называют по первичной опухоли. Например, если рак легкого распространился в надпочечники, то опухоль в надпочечниках называют «метастатический рак легкого». Однако, на молекулярно — генетическом уровне метастазы могут отличаться от материнской опухоли. Это явление называется гетерогенностью.

Метастазирование, как правило, происходит в случаях, когда исчерпаны резервы организма в борьбе с опухолью. Метастазы существенно нарушают функционирование всех жизненно важных органов и систем. В подавляющем большинстве смерть онкологических пациентов обусловлена именно метастазами.

Кроме того, метастазы существенно ухудшают общее состояние, нередко сопровождаясь нестерпимыми болями, требующими постоянного обезболивания.

Клиническая картина метастатического рака определяется местом расположения метастазов:

  • Поражение брюшины (канцероматоз брюшины) приводит к возникновению асцита, что требует проведения лапароцентеза;
  • Поражение плевры (канцероматоз плевры) вызывает развитие экссудативного плеврита, который требует выполнения торакоцентеза;
  • Поражение костей и позвоночника ведет к болям в разных частях тела, переломам;
  • Поражение легких проявляется в виде одышки;
  • Метастазы головного мозга приводят к головным болям, головокружениям, судорогам, нарушению сознания;
  • Поражение печени приводит к механической желтухе.

Кроме того, высвобождающиеся в ходе постоянной гибели опухолевых клеток токсины вызывают раковую интоксикацию организма.

Обзорная рентгенография, ультразвуковое исследование, радиоизотопное исследование, компьютерная томография, магнитно — резонансная томография, позитронно — эмиссионная томография, — все эти методики имеют существенное значение в распознавании метастазов. Эти методики дают возможность уточнить величину, распространенность и характер роста метастазов, их распад, нагноение, прорастание в соседние органы и ткани. Кроме того, эти же методики диагностики позволяют контролировать эффективность лечения по степени регресса метастазов.

Условно можно выделить два этапа диагностики метастазов:

  • Первичное обследование, когда только диагностирована основная опухоль;
  • Наблюдение у онколога после пройденного лечения. Если изначально метастазы обнаружены не были, а лечение прошло успешно, в будущей все равно придется периодически проходить обследования — есть риск рецидива.

Основной целью активной химиотерапии и лучевой терапии является профилактика возникновения метастазов рака на максимально ранней стадии. Лечение основано на общих принципах лечения опухолей, включая химиотерапию, лучевую терапию, оперативное лечение (при одиночных метастазах).

Лечение метастазов рака имеет определенные сложности. Поэтому в ряде случаев мы проводим лечение метастазов с целью облегчения симптомов и продления жизни. Мы используем системную терапию (химиотерапия, гормонотерапия, таргетная терапия), и местные виды лечения (хирургия, радиотерапия). Лечение тормозит рост опухоли, уменьшает ее размеры, замедляет процесс метастазирования. Это помогает подарить пациенту лишние месяцы, а иногда и годы.

Параллельно проводят поддерживающую терапию, которая помогает справиться с симптомами и побочными эффектами химиотерапии. При болях назначают сильные обезболивающие средства.

За рубежом при метастатических очагах в печени часто используют чрескожную чреспеченочную радиочастотную аблацию. Данная методика доступна нашим пациентам в Европейской клинике.

Как говорилось выше, лечение в таких случаях является средством облегчения состояния пациента. Вероятность достижения ремиссии очень мала.

Мы в Европейской клинике также используем такую методику как эмболизация артерий, питающих крупные метастазы в различных органах.

Узнайте о современных методах лечения метастазов рака в печени, которые применяют врачи Европейской клиники, а также о результатах лечения — историях пациентов Европейской клиники.

Для того чтобы получить наиболее современное и эффективное лечение при раке с метастазами, российскому пациенту не обязательно ехать за границу. В Европейской клинике применяются те же препараты и технологии, что и в ведущих онкологических центрах мира.

Даже если вероятность ремиссии мала, лечение нужно продолжать. Врачи-онкологи Европейской клиники знают, как облегчить страдания пациента, продлить жизнь. Для этого мы используем наиболее современные методики и препараты. Если вы проходите курс лечения в другой клинике, у нас всегда можно получить второе врачебное мнение: иногда подходы разных врачей к лечению метастатического рака сильно различаются. Позвоните, чтобы записаться к врачу-онкологу.

источник

Метастазы при раке молочной железы распространяются как гематогенным, так и лимфогенным путем. Они появляются уже на ранних стадиях заболевания, однако иммунная система оказывается способной к их быстрому уничтожению. При дальнейшем развитии патологического процесса или выраженном иммунодефиците эти механизмы дают сбой.

Для агрессивных форм рака характерно раннее активное метастазирование. Способность злокачественной опухоли к распространению определяется типом ее клеток. Гистологический анализ тканей, полученных путем биопсии или хирургического вмешательства, позволяет определить агрессивность имеющегося у женщины типа рака на ранней стадии.

Выявленные при КТ или сцинтиграфии метастазы рака молочной железы свидетельствуют о появлении вторичных очагов в других органах и тканях:

Раковые клетки могут обнаруживаться как при первичном возникновении опухоли в груди, так и при ее рецидиве.

При таком заболевании, как рак молочной железы, метастазы способны к длительному существованию в скрытом состоянии, поэтому они могут обнаруживаться даже 5-10 лет после удаления первичной опухоли. Способствует их активизации воздействие провоцирующих факторов.

Метастазирование рака молочной железы может происходить практически во все органы и ткани. Как правило, подобное наблюдается на 3-4 стадии заболевания, однако агрессивные опухоли начинают распространяться намного раньше. В первую очередь под удар попадают близлежащие лимфоузлы и ткани. Раковые клетки могут распространяться с током крови и лимфы.

Гематогенные метастазы чаще всего обнаруживаются в легких, печени, костном мозге, длинных костях и почках. Лимфогенные поражают как регионарные, так и отдаленные лимфатические узлы.

При наличии метастазов в костях пациентка жалуется на сильные боли в позвоночнике, тазобедренных, коленных и голеностопных суставах. Ткани становятся хрупкими, что является причиной получения патологических переломов. Конечности утрачивают чувствительность, нередко наблюдаются параличи и парезы.

При переломе лечение проводится с помощью фиксирующих аппаратов и облучения пораженных раковыми клетками областей. Самостоятельное заживление при наличии раковых клеток невозможно. Дополнительно назначается препарат Зомета, повышающий плотность костных тканей.

Подобное лечение обладает рядом побочных эффектов, наиболее опасными среди которых являются:

  • разрушение нижней челюсти;
  • нарушение функций печени и почек.

Гиперкальциемия – повышенное количество кальция в крови, служит характерным признаком метастазирования РМЖ в кости. Ее причиной может стать как жизнедеятельность опухоли, так и последствия агрессивных способов лечения. Это состояние считается опасным для жизни, поэтому терапевтические мероприятия должны начинаться как можно раньше. Как проводится и помогает ли химиотерапия в лечении этого недуга можете прочитать на этой странице.

Проникающие в позвоночник метастазы сдавливают спинной мозг и нервные окончания. Пациентка испытывает слабость в ногах, боли в пораженных позвонках невозможно купировать с помощью ненаркотических анальгетиков.

Поражение нижних отделов позвоночника способствует нарушению функций мочевого пузыря и кишечника, основными признаками такого состояния являются:

  • недержание мочи;
  • спонтанная дефекация.

При проникновении метастазов в головной мозг развивается выраженный болевой синдром и слабость в конечностях, наблюдается снижение остроты зрения, двоение в глазах. Возможно нарушение интеллектуальной деятельности и возникновение эпилептических приступов. Достаточно часто метастазы рака грудной железы обнаруживаются в печени, легких и плевре.

При поражении дыхательной системы появляется мучительный сухой кашель, боли за грудиной. Пациентка теряет аппетит, ее организм истощается. Метастазы в печени приводят к развитию механической желтухи, основными симптомами которой являются:

  • нарушение пищеварения;
  • желтый цвет кожных покровов;
  • повышение уровня билирубина в крови.

Сдавливание полой вены приводит к развитию такого осложнения, как асцит.

Появление раковых клеток в плевральной полости способствует развитию одышки и болей за грудиной. Нередко наблюдается гидроторакс – скопление жидкости в грудной клетке. Первая помощь заключается в откачивании экссудата с помощью шприца или гибкой трубки, подключенной к аспиратору.

Введение талька или антисептика способствует зарастанию плевральной полости, что предотвращает повторное накопление жидкости.

Таким образом, опухоль в молочной железе может распространяться далеко за ее пределы, поражая все органы и системы. При обследовании может выявляться несколько вторичных очагов. Способ лечения подбирается индивидуально, реабилитация подразумевает восстановление функций иммунной системы, которая подвергается разрушительному воздействию цитостатиков и радиации.

Если метастазы обнаружились в одном органе, вероятно, они имеются и в других. При этом очаг поражения может обладать настолько маленькими размерами, что женщина не будет испытывать никаких неприятных ощущений. Диагностика метастаз выполняется после гистологического исследования тканей молочной железы либо одновременно с ним.

Наиболее распространенным способом выявления метастазов является анализ крови на онкомаркеры. Поиск вторичных очагов в костях осуществляется методом сцинтиграфии, которая при наличии подозрительных образований дополняется рентгенологическим исследованием.

Для обнаружения метастазов в брюшной полости используется УЗИ. МРТ и КТ позволяют выявить раковые клетки в костном и головном мозге, органах дыхания.

Существует 3 способа лечения поздних стадий рака молочной железы: локальный, системный и паллиативный. В первом случае проводится уничтожение вторичных очагов поражения, во втором – устраняются отдельные раковые клетки, перемещающиеся по кровеносной и лимфатической системам.

Паллиативная терапия направлена на снятие симптомов заболевания и продление жизни пациентки. Общее лечение подразумевает применение цитостатиков и гормональных препаратов. Результаты появляются не сразу, а метастазы необходимо уничтожить как можно быстрее. Помогает в этом облучение пораженных областей. Обязательным является назначение обезболивающих и общеукрепляющих средств.

Появление метастазов в печени значительно ухудшает прогноз на выздоровление. В большинстве случае наличие вторичных очагов поражения в этом органе означает неминуемый летальный исход. Современные хирургические вмешательства позволяют удалить одиночные метастазы и продлить жизнь пациентки на несколько лет. О прогнозах на разных стадиях мы детально описывали тут.

С этой целью может быть назначена резекция печени с абдоминальным доступом, лапароскопическая радиочастотная абляция и плазмохирургическая операция. При наличии множественных метастазов хирургические вмешательства не проводят.

Лечение дает положительные результаты при отсутствии метастазов в отдаленных органах. Поражение легких, печени и головного мозга делает заболевание неизлечимым. Наименее благоприятным прогноз является при повреждении более 3 органов и систем.

Выздоровление возможно при чувствительных к гормонам типах рака, реакции опухоли на химиотерапию. Шанс на продление жизни дает применение таргетной терапии.

Правильное лечение способно продлить жизнь пациентки с метастазирующим раком молочной железы на 3-5 лет и обеспечить достаточно высокое ее качество. Сколько проживет женщина с 3-4 стадией заболевания, точно определить невозможно. Возможно вам будет интересно прочитать о том, как нужно питаться при РМЖ.

Все зависит от вида злокачественной опухоли, общего состояния организма, количества пораженных органов. Некоторые проживают более 10 лет с момента постановки диагноза, иногда же продолжительность жизни снижается до 1 года.

Мы будем очень благодарны, если вы оцените ее и поделитесь в социальных сетях

источник

Метастазы рака молочной железы в кость. Многие считают рак молочной железы заболеванием, поражающим только женщин. Однако в редких случаях он может развиваться и у мужчин.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Читайте также:  Можно ли заболеть раком груди во время кормления грудью

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

  • системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
  • местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

источник