Клеточная терапия рака молочной железы

В нашей клинике вы можете пройти анализ на выявление мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 — данная процедура позволяет диагностировать высокую степень риска рака молочной железы .

Лечение РМЖ на различных стадиях

• У пациенток с операбельной опухолью (I-II стадий) лечение обычно начинается с операции.
• Пациенткам с первично иноперабельной опухолью (III стадии) необходимо проведение на первом этапе химиотерапии или сочетания химиотерапии с лучевой терапией или гормонотерапии. Операция становится возможной при успешном лечении.
• Пациенткам с диссеминированной опухолью (при наличии метастазов в других органах, IV стадии) предлагается проведение лекарственного лечения или сочетания лекарственного лечения с лучевой терапией, а в некоторых случаях – с операцией.

Сергей Михайлович Портной «Методы лечения рака молочной железы».

Рассмотрим основные положения местного и общего лечения не диссеминированного рака. Кратко анализируя эволюцию методов хирургического лечения рака молочной железы на протяжении ХХ века, можно выделить две противоположные тенденции:

1. тенденцию к расширению объема операции,
2. тенденцию к сокращению объема оперативного вмешательства.

Первая связана со стремлением к повышению радикализма за счет широкого удаления пораженных опухолью тканей и тканей, где такое поражение может быть. Для рака молочной железы характерно распространение по протокам и по лимфатическим сосудам, как в пределах молочной железы, так и за ее пределы в лимфатические узлы. Такое распространение при небольших, казалось бы, ограниченных опухолях, может быть выявлено только при микроскопии удаленной ткани, ни рентгенологически, ни при пальпации оно не выявляется. После лечения, ограниченного только удалением опухоли, закономерно возникали рецидивы рака в молочной железе или в ближайших лимфатических узлах. Именно с этим связано широкое применение операций, при которых полностью удаляется молочная железа и жировая клетчатка, в которой находятся ближайшие лимфатические узлы (радикальная мастэктомия).

Потеря молочной железы после радикального лечения по поводу рака представляет не только физический недостаток, но и является, прежде всего, серьезной психической травмой. Желание удалить опухоль и сохранить молочную железу выразилось в исторически более ранних операциях, так как радикальная мастэктомия была альтернативой таким операциям. Вместе с тем, органосохраняющее лечение, не худшее по результатам, чем радикальная мастэктомия, было разработано сравнительно недавно.

Современное представление о возможности сохранения молочной железы основано на представлении о том, что РМЖ даже 1 стадии к моменту его выявления уже имеет существенную вероятность наличия отдаленных гематогенных микрометастазов и проведение операции самого максимального объема не снижает риска реализации микрометастазов в клинически проявляемые метастазы (B.Fisher). К настоящему времени проведено большое количество рандомизированных исследований, сравнивающих, с одной стороны органосохраняющие операции в сочетании с лучевой терапией и радикальную мастэктомию с другой стороны.

Многолетние наблюдения за тысячами больных показали равноценность выживаемости и, следовательно, — адекватность органосохраняющего лечения. В то же время, органосохраняющие операции не могут применяться при всех формах роста и на всех этапах развития рака молочной железы.

Показаниями к органосохраняющим операциям являются:

• небольшой размер опухоли (не более 3-4 см),
• один очаг опухоли,
• отсутствие распространения опухоли на кожу.

Предположительно существующее микроскопическое распространение опухоли по лимфатическим сосудам и протокам в пределах молочной железы подавляется обязательным последующим облучением.

Объединение современных возможностей онкологии и пластической хирургии позволило разработать целую серию новых одномоментных операций, при которых онкологический этап операции (радикальная мастэктомия, органосохраняющая операция) дополняется реконструкцией молочной железы.

Облучение молочной железы после органосохраняющих операций позволяет добиться такой же низкой частоты развития местных рецидивов, как и после радикальной мастэктомии. Важно отметить, что проведение правильного органосохраняющего лечения не повышает риск развития отдаленных метастазов, вероятность и скорость их появления остается такой же, как и после радикальной мастэктомии. Пресечь или затормозить этот процесс может только системное профилактическое лечение.

Предполагается, что у значительной части больных на раннем этапе развития рака происходит рассеивание опухолевых клеток током крови по тканям организма. Здесь они могут погибнуть, но, если первичная опухоль не удалена, им на смену придут следующие партии клеток, которые могут сформировать микроскопические колонии.

Современные методы выявления метастазов рака молочной железы не идеальны, с их помощью можно выявить очаг поражения тогда, когда он достиг, по крайней мере, 0,5 см в диаметре. После удаления первичной опухоли дальнейшее поведение микрометастазов определяет судьбу больной:

1. Если микрометастазов вообще нет или они настолько малы, что их развитие блокируется естественными силами организма, наступает длительное излечение.
2. Если микрометастазы малы и растут медленно, рецидив болезни может развиться через десятки лет.
3. Наконец, если микрометастазы относительно крупные и быстро растут, они быстро проявят себя.

При раке молочной железы наибольшую опасность представляют микрометастазы опухоли, вероятно, рассеянные по всему организму уже к моменту первого обращения к врачу. Естественно, что чем больше местное распространение опухоли (ее размер, вовлечение в опухолевый процесс регионарных лимфатических узлов, кожи молочной железы, грудной стенки), тем больше вероятность существования микрометастазов. Именно поэтому при местно-распространенном РМЖ (III стадии) часто лечение начинается не с местных воздействий на первичную опухоль, а с общего воздействия, чаще всего — с химиотерапии. Значение лекарственного лечения, предпринимаемого после радикальных операций, также чрезвычайно велико для уничтожения микрометастазов и повышения вероятности длительного выздоровления больных. Причем, чем больше стадия болезни, тем хуже прогноз и тем больше оснований к проведению профилактического системного лечения.

Химиотерапия и эндокринная терапия

Под химиопрепаратами понимаются вещества природного или синтетического происхождения, обладающие способностями убивать опухолевые клетки. Обычно они вводятся в определенных сочетаниях, позволяющих рассчитывать на успех в 50 — 70% случаев. Химиотерапия обычно проводится за несколько (от 4 до 16) курсов, с интервалами отдыха.

Из средств эндокринного лечения наибольшее применение нашли хирургическое удаление яичников, лекарственное выключение функции яичников, а также препараты, являющиеся гормонами, антигормонами, или ингибиторами образования гормонов. Эти лекарства обычно принимаются длительно и непрерывно, цель их применения — препятствовать стимуляции опухолевого роста собственными гормонами организма. Рецепторы эстрогенов (РЭ) и рецепторы прогестерона (РП) – белковые молекулы в клетках опухоли, воспринимающие воздействие соответствующих женских половых гормонов. Наличие этих молекул говорит о гормональной зависимости опухоли и о возможности снижения вероятности рецидива болезни при проведении гормонотерапии.

Рецептор эпидермального фактора роста 2 типа (HER2) – белковая молекула в опухолевой клетке, воспринимающая стимулирующее действие соответствующего фактора роста. Присутствие этого рецептора, с одной стороны, говорит об очень высокой агрессивности опухоли. С другой стороны, это позволяет применять высокоэффективные средства, по своему механизму действия являющиеся антителами к HER2.

Каким образом планировать компоненты профилактического лечения у каждой конкретной больной?

Хорошо аргументированные ответы содержатся в рекомендациях Международной конференции по адъювантной терапии рака молочной железы в Сан-Галлене (2015-2017 гг.). По современным рекомендациям, практически все больные инвазивным раком молочной железы после операции нуждаются в проведении профилактического лекарственного лечения.

Для составления индивидуального прогноза и выбора лечения больной принимаются во внимание:

• возраст,
• размер опухоли,
• степень злокачественности опухоли,
• наличие опухолевых клеток в перитуморальных сосудах,
• экспрессия РЭ, РП, HER2 и Ki67,
• наличие метастазов в лимфатических узлах.

Решение вопроса о предоперационной и послеоперационной лекарственной терапии решается консультантами-химиотерапевтами так же, как и вопрос о лучевой терапии решается консультантами лучевыми терапевтами.

Особенности лечения наследственного РМЖ

Органосохраняющие операции у больных наследственным раком молочной железы имеют значение для лечения существующей на данный момент болезни, но они не защищают от развития последующих опухолей.

В одном из наблюдений сообщается, что частота вторых раков молочной железы у таких больных составила:

• в оперированной молочной железе – 49%,
• в противоположной молочной железе – 42%.

Эти результаты резко отличаются от результатов таких операций в общей популяции, где частота местных рецидивов может составлять 5-10%.

Выполнение двусторонней мастэктомии у женщин носителей мутаций BRCA1 или BRCA2 при раке одной молочной железы более оправдано, такая операция уносит ткань-мишень, в которой могут формироваться новые опухоли; то есть операция имеет и лечебный, и профилактический смысл.

Тактика лечения наследственного РМЖ основывается на анализе общепринятых для РМЖ характеристик:

• возраста,
• соматического состояния,
• репродуктивного статуса,
• распространённости опухоли, её молекулярно-биологического портрета,
• пожеланий пациентки.

Особенностью тактики является возможность проведения одновременных мер по профилактике второго рака. В частности, при планировании хирургического лечения следует иметь ввиду, что, чем больше оставляется железистой ткани, тем больше вероятность развития второй опухоли как в ипсилатеральной, так и в контралатеральной молочной железе.

Отказ от органосохраняющей операции в пользу мастэктомии на стороне болезни и выполнение контралатеральной профилактической мастэктомии снижает вероятность развития второго РМЖ на 90-100%!

Лечение больных наследственным РМЖ направлено на решение следующих задач:

• непосредственное лечение имеющегося заболевания (РМЖ),
• профилактика второго РМЖ,
• профилактика рака яичников (при мутациях генов BRCA1 и BRCA2).

Обширные профилактические операции могут быть непереносимы по соматическому состоянию или по психологической неготовности пациентки. Решение второй и третьей задач может осуществляться одновременно с проведением лечения первичного заболевания или быть отсрочено.

источник

В настоящее время, в онкологии выделяют три базовых вида лечения опухоли в молочной железе:

• радикальное — при котором достигается полное удаление опухоли;
• паллиативное – проводимое, когда радикально избавиться от патологии невозможно, но практическое воздействие на опухоль (хирургическое, лучевое, химиотерапия) существует.
• симптоматическое – нацеленное на максимальное устранение симптомов и улучшение самочувствия больного.

Лечение рака груди наиболее перспективно на ранних стадиях заболевания, при которых вполне обоснованно можно ожидать полного выздоровления.

К основным направлениям лечения рака молочной железы относятся:

1. Хирургическое вмешательство в форме резекции (частичного удаления), либо полного удаления тканей железы (мастэктомия).
2. Системная терапия, воздействующая на весь организм в целом. В схему включают: химиотерапию, гормонотерапию, таргетную (целенаправленную) терапию. В последние годы появились новые методы, разработанные на основе достижений иммунологии и генетики – иммунотерапия и генотерапия.
3. Лучевая терапия.

До выбора метода лечения определяется стадия болезни.

Это компонент лечения направленный на уменьшение количества рецидивов опухоли (после операции), уменьшение объёма опухолевой массы (до операции) и подавления потенциального развития раковых клеток.

При обработке больного участка (ложа опухоли) рентгенологическим облучением или гамма-лучами оставшиеся после операции атипичные клетки уничтожаются полностью. Лечение проводят курсами с перерывами, чтобы за это время здоровые клетки могли восстановиться после воздействия облучения.

На практике применяют 2 вида радиотерапии:

• Контактная, при которой на ткань воздействует внешний источник (линейный ускоритель ионного излучения).
• Дистанционная (брахитерапия), предусматривающее поступление радиоактивного вещества прямо внутрь ткани. При этом его количество рассчитывают отдельно для каждой пациентки в точных дозах.

• в составе комплексной терапии после органосохраняющей операции;
• риск повторного развития опухоли после мастэктомии (большие размеры, вовлечение в процесс лимфоузлов);
• множественные раковые очаги;
• инвазия (внедрение) атипичных клеток в микроскопические кровеносные и лимфатические сосуды;
• разрастание опухли за границы лимфатических узлов;
• распространение атипичных клеток в область соска, ареолы, кожи, большой грудинной мышцы;
• некроз тканей, интенсивные костные боли на любой стадии в рамках паллиативного лечения с целью снятия болевого синдрома.

Более подробно про лучевую терапию при раке молочной железы можно прочитать, перейдя по ссылке.

Суть метода состоит в назначение специальных препаратов (цитостатиков, противораковых антибиотиков и других средств), тормозящих агрессию опухоли и разрушающих атипичные клетки. Применяют как отдельный метод и в комплексе с другими, до и после хирургического лечения.

• Неоадъювантная химиотерапия, которая проводится до операции. Увеличение опухоли останавливается, что позволяет максимально точно удалить образование, не травмируя здоровые ткани.
• Адъювантная химиотерапия проводится после операции, с целью разрушения оставшихся раковых клеток, в частности, если метастатический процесс уже начался.

• III стадия онкопатологии;
• отсутствие клеточных рецепторов, чувствительных к эстрогенам и прогестерону (новообразование не реагирует на лечение гормонами);
• высокая скорость деления раковых клеток (низкодифференцированный рак);
• первично нерезектабельные опухоли, при которых возможность проведения хирургического вмешательства отсутствует.

Распространенные препараты этой группы, используемые чаще, в комбинациях для взаимного усиления терапевтического действия:

Циклофосфан, Метотрексад, Фторурацил, Адрибластин, Доцетаксел, Паклитаксел, Доксорубицин, Эпирубицин (значительно меньше воздействует на миокард), Винорельбин, Гемзер (из новых).

Схемы лечения врач подбирает индивидуально. В некоторых случаях препараты сочетают с таргетными (прицельными) средствами (Бевацизумаб).

В результате грамотного применения схем химиотерапии улучшение наблюдаются у 50 – 70 пациенток из 100.

Беременность, грудное вскармливание;

• Индивидуальная непереносимость препаратов с развитием острых аллергических реакций;
• Интоксикация;
• Высокий билирубин крови.

Гормональные средства используют при лечении гормонозависимого рака молочной железы.

• Антиэстрогены: Тамоксифен (Нолвадекс). Назначается до менопаузы, и в основном — на ранней стадии рака.
• Ингибиторы ароматазы, включая Анастразол (Аримидекс), Экземестан (Аромазин), Летрозол (Фемара), Аминоглутетимид (при метастазирующем раке груди, устойчивом к другим гормональным средствам), применяемые у пациенток после менопаузы.
• Аналоги гонадолиберина: Лейпрорелин, Гозорелин (Золадекс) у женщин в пременопаузе. Причем их сочетание с Тамоксифеном более эффективно, чем у каждого из них в отдельности.

Гормональное лечение рака молочной железы показано при развитии гормонозависимых опухолей для снижения риска рецидивов, обычно после химиотерапии и удаления злокачественного очага.

Препараты молекулярной или иммунной «таргет-терапии» прицельно воздействуют на атипичные клетки, не оказывая негативного влияния на нормальные ткани. Используются отдельно и в сочетании с традиционными способами.

Показания: рак груди с активным белком HER2 на II — IV стадии.

Средства, подавляющие активность особого онкопротеина HER2, который влияет на рост карциномы: Трастузумаб (Герцептин), Ритуксимаб, Нератиниб, Лапатиниб (Тайкерб)

Другие препараты: Фазлодекс (антиэстроген), Иресса, ингибитор белка PARP Инипариб и Олапариб проходят испытания.

Хирургическое удаление массива пораженной раком ткани — основной метод избавления от раковой опухоли в груди.

Большинство пациенток подвергается щадящей органосохраняющей операции, когда иссекается только опухоль с окружающей тканью, но грудная железа сохраняется (лампэктомия).

При метастазах или крупной опухоли требуется выполнение мастэктомии (полное удаление железы).

• Прорастание опухоли в грудную стенку.
• Тяжелая недостаточность миокарда и сосудистой системы.
• Серьезные нарушения кровоснабжения мозга.
• Сахарный диабет в стадии декомпенсации, недостаточность почек, печени в тяжелой форме.

Лечебная тактика определяется стадией развития карциномы:

• Лечение рака молочной железы 1 стадии предусматривает резекцию органа, плюс радиотерапию коротким курсом для предупреждения рецидивов, и при необходимости — назначения гормонов и химиопрепаратов.
• Лечение рака молочной железы 2 стадии предполагает мастэктомию (при больших опухолях) или резекцию железы и адъювантную терапию. Сегодня онкологи чаще проводят резекцию.
• На III стадии проводят химиотерапию с последующей мастэктомией и облучением.
• На IV стадии лечение считается симптоматическим, когда основной задачей считают не ликвидацию ракового процесса, а устранение симптомов и продление жизни.

При первично нерезектабельной карциноме программа лечения включает:

Полихимиотерапию, которая проводится с целью:

• уменьшения объема первичного очага;
• снижения агрессивности злокачественных клеток;
• уменьшение величины пораженных лимфоузлов;
• создания условий для возможности выполнения облучения и оперативного вмешательства;
• снижения вероятности рецидивов и метастазирования.

Лучевое воздействие с целью максимального разрушения опухолевых тканей.

Комбинированная химиолучевая терапия усиливает местное воздействие на опухоль, почти в 70 % обеспечивая возможность проведения хирургического вмешательства

Целью паллиативной помощи является повышение качества жизни пациента при малой вероятности излечения рака в распространенной форме, на поздних стадиях, когда не имеется возможности использовать радикальный метод. Такое лечение уменьшает страдания больного, и позволяет продлить жизнь.

Паллиативное лечение включает:

Паллиативную хирургию

Под паллиативной операцией в онкологии понимают такое вмешательство, при удаляются не все опухолевые массы, а те, которые возможно удалить. Целью такой операции является устранение не болезни, а последствий опухолевого процесса. Необходимость в таких операциях возникает почти у 40% женщин на III — IV стадиях.

При этом предполагается удаление первичной опухоли, но при этом остаются раковые очаги, например, для рака молочной железы — метастазы в костной ткани.

Также может проводиться мастэктомия, резекция смежных тканей, пораженных лимфоузлов, иссечение нежизнеспособных тканей вокруг опухолевой язвы (некрэктомия).

Такие операции создают благоприятные условия для последующей противоопухолевой лекарственной терапии, эффективность которой зависят от объема оставшейся опухоли.

Химиотерапию

Вливание химиопрепаратов в сниженных дозах (супрессивная химиотерапия) дает возможность за короткий срок остановить активное деление аномальных клеток и разрушить уже существующие. Чаще используется в сочетании с хирургией.

Радиотерапию

Лучевая терапия в паллиативном режиме проводится:

• если поражены 4 и более лимфоузлов;
• при широком распространении рака, что иногда позволяет преобразовать нерезектабельную опухоль в форму, при которой возможна операция.

Используется для снижения интенсивности болей при распространении метастазов в кости позвоночника и таза.

Гормональную терапию

Подавляет активность половых гормонов, способных ускорять рост карциномы. Базовое показание для назначения гормональных средств — повышенная чувствительность к эстрогену клеток раковой опухоли. Как правило, гормонотерапия назначается уже после лучевой или химиотерапии, кроме случаев агрессивного развития рака.

Своевременное проведение паллиативного лечения нередко продлевает жизнь на несколько лет. Выраженную положительную реакцию на паллиативные виды терапии наблюдают у 60 — 80% пациентов, при этом почти 30% больных отмечают серьезное улучшение общего состояния.

Направлено на устранение или смягчение симптоматики от развития ракового процесса и применения лучевой и химической терапии.

Симптоматическое лечение при раке груди необходимо:

• на терминальной стадии, либо, когда пациенту по каким-то причинам отказали в радикальном и паллиативном лечении, и он не способен пережить операцию и введение наркоза из-за истощения (кахексия), сопутствующей патологии;
• при распространении метастатического процесса с целью снятия болей.

• медикаменты для борьбы с болью, тошнотой, лихорадкой, одышкой;
• радиационное облучение, проводимое для устранения болевого синдрома, сдавления нервных узлов;
• симптоматические операции, которые выполняют для устранения нарушений, вызванных распространением метастазов.

В рамках медикаментозной помощи больному назначаются следующие группы препаратов:

• Обезболивающие нестеройдной группы.
• Наркотические анальгетики.
• Психотропные средства, транквилизаторы, антидепрессанты, необходимые при лечении невралгий, тика, болей при низком пороге чувствительности и усиленных эмоциональным компонентом, чрезмерном возбуждении.
• Препараты от тошноты и рвоты, которые чаще используют в сочетании, чтобы усилить их действие.
• Жаропонижающие при опухолевой лихорадке, которые помогают избежать резких изменений температуры и быстрого истощения пациента. Терапию начинают с максимальных разовых доз, подбирая оптимальные.

источник

Рак молочной железы (РМЖ) изучен лучше всего, потому что чувствителен к лекарственному воздействию. Ни при какой другой злокачественной опухоли не существует столько вариантов терапии, как при этой.

Новообразование большего размера без метастатического повреждения лимфоузлов и опухоли меньшего размера, но с пораженным раком лимфатическим коллектором могут иметь одинаковую стадию, но разные категории TNM. Классификация по TNM, указывает точный размер опухоли — Т, метастазы в лимфоузлах — N и метастазы — М. Маленькой считается опухоль не более 2 см в диаметре.

1. Стадия I — новообразование до 2 см с «чистыми» лимфатическими узлами или с микроскопическими метастазами в них — до 2 миллиметров, которые находят только после операции;
2. Стадия II — опухоль более 5 см без лимфоузлов или до 5 см с пораженными узлами подмышечной области;
3. Стадия III — новообразование любого размера с вовлечением в патологический процесс лимфоколлектора подключичной области;
4. Стадия IV — метастазы в других органах.

Стадия позволяет планировать объем лечения.

Операбельным считается рак, не вышедший за пределы молочной железы и подмышечной области, метастазы в другие органы навсегда исключают хирургический этап. При злокачественном процессе в подключичных лимфоузлах операция откладывается, сначала проводится химиотерапия.

Существует несколько основных оперативных вмешательств, различающихся объёмом удаляемой молочной железы: органосохраняющая резекция части органа и полное удаление — радикальная мастэктомия. При подкожной мастэктомии остаётся только кожный мешочек, куда можно поместить протез. Сегодня выполняется полное или частичное удаление молочной железы и сразу же устанавливается имплантат.

Органосохраняющие операции возможны при раке до 2.5 см — это секторальная резекция, или сегментэктомия, или радикальная резекция. Если надо удалить четвёртую часть молочной железы, то это квадрантэктомия.

Радикальная резекция в сочетании с лучевой терапией столь же эффективна, как и более обширные вмешательства, рецидивы в послеоперационном рубце возникают чаще, но десятилетняя выживаемость не зависит от объема вмешательства.

Отёк руки — лимфостаз обусловлен удалением клетчатки с подмышечными лимфатическими узлами, выраженность его индивидуальна и определяется состоянием сосудов конечности и плечевого пояса.

Причина рака молочной железы (РМЖ) заключена в дисбалансе гормонов, вырабатываемых половыми железами, поэтому большинство заболевших имеют хронические гинекологические проблемы, которые накладываются на неблагоприятную наследственность и житейские факторы риска, приобретаемые женщиной по личному желанию.

Доброкачественные заболевания молочных желез рассматриваются как одна из причин рака, но это не совсем верно. Конечно, они способствуют повышению вероятности РМЖ, их даже относят к потенциально злокачественным, поскольку никаким способом, кроме исследования клеточного состава под микроскопом, их невозможно отличить от ракового узла. У рака и мастопатии общая побудительная причина — клеточная пролиферация.

При нарушении гормонального баланса в молочной железе начинается усиленное размножение — пролиферация, в норме обеспечивающая восстановление ткани при её повреждении и гибели клеток, исчерпавших жизненный ресурс. Под действием избыточной продукции половых гормонов увеличивается количество железистых клеток и, если при этом они имеют возможность нормально созревать, то развивается доброкачественный процесс — фиброзно-кистозная гиперплазия или мастопатия. Если гиперпродукция гормонов прекратится, то развитие мастопатии завершается, кисты и узелки постепенно замещаются соединительной тканью.

При длительном состоянии хронической пролиферации клетки железистой ткани могут не достигать созревания, но способны делиться и производить себе подобных, постепенно утрачивая потребность в регулярном поступлении половых гормонов извне. По какой вдруг причине недозревшая клетка вдруг становиться раковой, неизвестно. Раковая клетка размножается с большей энергией, легко внедряется в соседние ткани, а с соседками связана слабо, поэтому разносится кровь и лимфой по организму. Иммунные защитники не реагируют на рак, ведь у них нет на это причины — все клетки родные, мало того, они вырабатывают для раковых клеток питательные и стимулирующие вещества.

Уровень гормонов меняется на протяжении всего менструального цикла, железистая ткань реагирует на это адекватными изменениями, для неё это нормальное существование. Но откладывание беременности и родов на третье десятилетие жизни, незавершённые родами беременности и краткие периоды кормления ребёнка грудью — не это предусмотрено женской природой.

В три раза чаще раком болеют женщины, родившие после 30 лет, чем родившие до 20 лет. Каждый год кормления грудью снижает риск рака больше чем на 4%, а рождение очередного ребенка — на 12%. Если женщина рожает двух или трех детей, то её личный риск снижается вдвое, если в дополнение к этому она кормит грудью, причем в суммарном риске доля грудного вскармливания — больше половины. Поэтому рак молочной железы — болезнь развитых стран, где позже и реже рожают, недолго кормят грудью.

Основная причина болезней гормонозависимых органов кроется в неправильной, высокой продукции половых гормонов. Гормональное равновесие нарушается при климаксе, заболеваниях яичников, особенно при наличии в них кистозных изменений.

Доказано, что болезни щитовидной железы, ожирение и сахарный диабет меняют состояние и функцию органов репродукции, и через половые железы опосредованно действуют на молочные. Ранее начало месячных и позднее их завершение не на пользу груди, а удаление яичников в молодом возрасте снижает раковый риск.

Доказательства влияния гормональной контрацепции на развитие РМЖ противоречивы, но «за» всё-таки больше, чем «против». Заместительная гормональная терапия увеличивает риск РМЖ, но уже через пятилетку после приема последней таблетки риск приходит к общепопуляционному уровню.

Национальные отличия заболеваемости, вероятно, связаны с питанием и семейными традициями, а не с этническими особенностями. Внучки переехавших в США японок болеют РМЖ также часто, как и коренные американки, чего на родине с ними не случилось бы. Но большее употребление животных жиров ни при чём, а вот алкоголь действительно увеличивает возможность злокачественного перерождения железистой ткани.

Риск заболевания РМЖ в три раза выше у ближайших родственников, особенно у дочерей, матери которых заболели, но не в любом возрасте, а на подходе к менопаузе — последней менструации в жизни.

Существует форма гормональных раков молочной железы, яичников и кишечника, наследуемая вместе с особыми мутациями двух генов BRCA1 и BRCA 2. Как правило, такое заболевание передаётся по женской линии и может проявляться в каждом поколении, но не гарантируется 100% заболевание. Можно иметь эти гены, но никогда не болеть раком, вероятность определяется индивидуально.

Насколько вероятно развитие ракового процесса в органах репродуктивной сферы, определяют генетические исследования, выполняемые в Клинике Медицина 24/7. По генетическому профилю не только рассчитают перспективы жизни, но и предложат программу профилактики, максимально исключающую в будущем встречу с онкологом. Запишитесь на консультацию: +7 (495) 230-00-01.

Симптомы рака молочной железы зависят от степени распространения процесса, в молочной железе раковый узел клинически проявляется только при значительном размере или высокой агрессивности процесса. Клиническая картина метастазирования зависит от анатомической области поражения.

Большинство женщин обращается с жалобами на наличие уплотнения в железе, как правило, безболезненного и часто случайно обнаруженного. Если женщина проходит профилактическую маммографию, то рак выявляют до клинических проявлений, когда новообразование еще небольшого размера. Но даже раковый узел большого диаметра в груди большого размера может не проявляться симптомами. При достаточно крупном размере новообразования могут быть неприятные ощущения в подмышке, припухлость ее.

Рак возникает в эпителии протоков железы, но ко времени диагностики у большинства женщин он уже пророс из протока в дольки, распространение идет внутри железы и радиально, затем опухоль вовлекает грудную стенку с ребрами.

Образование в молочной железе очень плотное, может быть бугристым, с нечетким отграничением от нормальных тканей, с подрастающей к нему коже, иногда кожа над узлом втянута пупочком. Опухолевые клетки перекрывают мелкие лимфатические протоки, кожа становится пупырчатой, как у лимона, поэтому и получила название «лимонная корка». Опухоль подтягивает ткани внутри железы и фиксирует сосок.

Обычно опухоль имеет узловую форму, когда границы ракового новообразования нечеткие, но определяемы. Если опухоль расползается по всей молочной железе, не образуя узла, а инфильтрируя все ткани, вызывая их отечность и воспаление, то такая форма носит название инфильтративно-отечная.

Этот агрессивный вариант заболевания протекает с выраженными симптомами, как любое воспаление, но это не истинное воспаление из-за присутствия микрофлоры, а острая реакция ткани на проникновение в нее раковых клеток. Такое течение злокачественного процесса сопровождается увеличением молочной железы в размере, резкой болезненностью и пылающим покраснением кожи. Очень рано опухолевые клетки проникают в лимфатические узлы, вызывая их болезненное увеличение.

Когда новообразование растет в крупном выводном протоке, могут быть своеобразные симптомы выделений из соска, возможно окрашивание секрета кровью — «кровавая железа», сецернирующая или «плачущая» железа. Из симптомов может быть боль, которая локализуется внутри органа.

оставьте свой номер телефона

Есть такой вариант заболевания, когда опухоль разрушает грудь, но не дает отдаленных метастазов, только в ближайшие лимфоузлы. Почему так происходит, неизвестно. Но всё же в большинстве случаев метастазы сначала появляются в подмышечных, затем в подключичных и надключичных лимфатических узлах. Одновременно идет разнос опухоли кровью, который ускоряется и усугубляется поражением лимфатической сети и распространением по ней раковых клеток. Именно метастазы и приводят к смерти.

В некоторых случаях причиной обращения становятся проявления метастазирования, чаще в кости — это постоянные и не проходящие в состоянии покоя боли, ограничение подвижности из-за болевого синдрома. Симптомы поражения костного скелета не всегда явные, большинство метастазов не проявляется ни болью, ни нарушением целостности кости. Как правило, клинические проявления имеются со стороны испытывающих большую нагрузку костей таза, бедра и поясничных позвонков.

При проникновении раковых клеток в костный мозг нарушается состав крови: снижается популяция клеток всех трех ростков, легко образуются синяки и возникают носовые кровотечения, резко снижается сопротивляемость организма инфекциям.

Метастазы в легкие и плевру проявляются кашлем и одышкой, образованием патологической жидкости — плевритом. Поражение печени проявляется симптомами нарушения пищеварения с изменением аппетита, тошнотой и частой рвотой, слабостью, желтухой и увеличением живота в объеме за счет асцита.

Клинические симптомы рака молочной железы могут быть небольшими и сильно выраженными, в Клинике Медицина 24/7 всегда найдут способ уменьшить патологические проявления заболевания, для чего используется химиотерапия и специальная реабилитация, в любом состоянии пациентке предложат несколько перспективных вариантов паллиативного воздействия. Запишитесь на консультацию: +7 (495) 230-00-01.

Рак молочной железы, иначе карцинома, самое распространенное онкологическое заболевание.

При всех стадиях, начиная с 1, выбор лекарственного подхода определяется биологическим типом опухоли.

При наличии гормональной зависимости (люминальный тип, А) назначается многолетняя антигормональная терапия.

При положительных эстрогенорецепторах и высокой агрессивности (люминальный тип В) гормоны сочетаются с химиотерапией. При обнаружении маркера лекарственной резистентности HER2 химиотерапия сочетается с препаратом, нейтрализующим устойчивость.

Нелюминальный тип характеризуется отсутствием гормональной зависимости при лекарственной устойчивости (тип с гиперэкспрессией HER2), проводится химиотерапия таксанами с антрациклинами.

При отсутствии в опухоли рецепторов и HER2 (тройной негативный или базальноподобный тип) проводится химиотерапевтическое лечение.

Появление клинических признаков злокачественного процесса в грудной железе далеко не свидетельство раннего рака молочной железы, который излечивается у подавляющего большинства в 90-95%. Идеально, если заболевание находят при профилактическом осмотре, когда себя оно ещё никак не проявляет, не определяется при прощупывании и видимо только при маммографии или МРТ.

Пальпацию проводят лежа на спине. Грудь ощупывают круговыми движениями и от края к центру, не забывая область подмышек и лимфоузлы

Злокачественное новообразование в железе не болит, если глобально не нарушает циркуляции крови и лимфы. Могут болеть окружающие крупный раковый узел ткани, сдавленные быстро растущим конгломератом, болезненны метастазы в подмышечных лимфоузлах, располагающиеся рядом с сосудисто-нервными пучками. Почти не болят кожные изъязвления, больше беспокоит неприятный запах и обильные выделения, даже распадающиеся узлы в железистой ткани мало болезненны. Боль — не главный и далеко не первый симптом рака молочной железы, большую часть своей жизни раковый узел не болит.

Онкологи рекомендуют женщинам регулярное самостоятельное обследование для обнаружения опухолевых узлов. Обследование лучше проводить на 5-7 день цикла; дело в том, что плотность ткани груди изменяется под воздействием половых гормонов.

Обследование включает в себя осмотр и пальпацию. Пальпацию проводят лежа на спине. Грудь ощупывают круговыми движениями и от края к центру, не забывая область подмышек и лимфоузлы.

Все симптомы рака молочной железы можно разделить на 3 группы: кожные, изменяющие структуру железы и связанные с соском.

Кожные симптомы — любое локальное длительно существующее изменение кожи железы должно настораживать:

• Не разглаживающаяся морщинистость на ограниченном участке или лимонная корочка, под которыми определяется образование;
• Уплотнение кожного участка или его безболезненная припухлость;
• Воронкообразное втяжение, похожее на пупок, с подлежащим уплотнением железистой ткани;
• Длительно незаживающая безболезненная язвочка с плотными краешками;
• Болезненное покраснение и значительное увеличение размеров одной груди за счёт отёчности и, часто, с выраженной венозной сетью.

• Локальная и неравномерная деформация железы;
• Утрата симметрии, увеличение или, наоборот, уменьшение какого-то отдела;
• Уплотнение железистой ткани без чётких границ.

Симптомы со стороны соска:

• Неподвижность соска с фиксацией и часто несимметричной деформацией;
• Выделения крови или прозрачной жидкости не всегда означает злокачественный процесс, тем не менее, это симптом неблагополучия в молочных протоках;
• Незаживающая язва соска или ареолы, любые изменения его кожи;
• Выраженные различия и непохожесть на сосок другой груди.

Диагностика рака молочной железы — подготовительный этап к лечению, до её окончания невозможно определиться с индивидуальным планом терапии, нельзя даже сказать, будет ли операция. Лечебная тактика определяется размером опухолевого узла и распространением процесса за пределами органа, не считая других клеточных маркеров.

Маммография входит в тройку необходимых исследований, правда сегодня ей на смену пришло МРТ молочных желез, лишенное существенных недостатков. Маммографию делают женщинам и при профилактическом обследовании: быстро, недорого и информативно — удается обозреть всю ткань молочной железы и выявить не определяемые на ощупь узлы. Обязательно проводится двустороннее обследование, у каждой двадцатой пациентки возможно развитие рака в обеих железах, не обязательно одновременно.

Один крупный недостаток диагностики — у женщин детородного возраста из-за колебания плотности железистой ткани под действием гормонов плохо просматривается ее состояние позже 5–10 дней после начала месячных. В остальное время опухоль сливается с фоном молочной железы, поэтому молодым женщинам выполняют УЗИ, метод определяет расположении рака, количество и размеры подмышечных лимфоузлов.

Еще точнее выявит опухоль и метастазы в лимфатических узлах МРТ молочной железы.

Каждая болезнь имеет «паспортные» данные — собственную структуру ткани. Диагностика рака базируется на получении клеточного состава опухоли до начала любых лечебных манипуляций. В прошлом веке на операцию иногда брали без морфологического подтверждения рака, сначала выполняя секторальную резекцию, а после обнаружения рака, делали мастэктомию. От подобной тактики оказались, поскольку она способствовала распространению опухолевых клеток за пределы железы из-за притока крови во время операции.

Самый простой вариант морфологической диагностики — пункция опухоли молочной железы, но не всегда удаётся получить результат с первого раза из-за повышенной плотности образования. К тому же цитологическая диагностика, изучающая под микроскопом клетки, дает только предположительный диагноз. Точный диагноз, следовательно, правильное направление в выборе лечения дает только морфологическая диагностика, когда для гистологического исследования специальной иглой берется столбик ткани — трепанобиопсия. Манипуляция не разносит раковые клетки, малотравматична и позволяет полноценно исследовать состав опухолевой ткани.

Окончательный диагноз даст только гистологическое исследование всей удалённой молочной железы. Опухоль разрежут на множество тончайших пластов, законсервируют, что позволит сохранять её для изучения несколько десятилетий.

Обследованию подвергаются области вероятного и наиболее частого метастазирования: органы грудной клетки и брюшной полости, гинекологической сферы и кости скелета. Состояние ближайших к больной железе органов оценивается при цифровой рентгенографии грудной клетки, следует учитывать, что при рентгене видны образования больше сантиметра, КТ позволяет обнаружить небольшие метастатические поражения. Изменения органов брюшной полости и малого таза выявит УЗИ, но КТ и МРТ будут точнее.

Сканирование костей — остеосцинтиграфию проводят при жалобах на боли или нарушения движений. Введенные в вену изотопы осядут в местах любых патологических изменений, концентрация в очагах различается по интенсивности свечения, метастатические очаги накапливают больше.

В обязательном порядке опухоль каждой женщины исследуют на наличие рецепторов половых гормонов. Если такие рецепторы в клетке рака есть, то тогда назначают гормонотерапию. Определяют рецепторы эстрогенов (ЭР) и прогестерона (ПР), но клиническое значение имеют только первые, прогестероновые рецепторы используются для диагностики чувствительности эстрогенов к лечебному воздействию. Очень хороший результат гормональной терапии ожидается при высокой концентрации обоих рецепторов.

При планировании лечения обязательно определение устойчивости раковых клеток к химиотерапии, что показывает уровень экспрессии HER2. Если при анализе не удается окончательно определиться с наличием HER2 иммуногистохимическим способом, то выполняется более сложная диагностика методом гибридизации FISH или CISH.

Сегодня в стандарты диагностики включено определение индекса пролиферативной активности Ki67, который указывает на агрессивность опухоли. Показатель измеряется в процентах, но пока нет единодушия в ориентировке выбора лечения по Ki67.

Разумеется, в некоторых случаях встает вопрос о возможности генетического наследования рака, сегодня пришли к пониманию, что спорадический и наследственный рак молочной железы разные заболевания, поэтому и лечебные подходы неодинаковы. Генетическое тестирование необходимо при развитии рака до 35 лет и раковых больных в семейной истории. Если ранее женщина уже перенесла рак яичников или толстой кишки, то тоже вероятны мутация BRCA1 и BRCA2.

Ошибочная установка пациентки на сохранение груди, без учета стадии заболевания и объективных предпосылок так сделать. Вклад этого фактора примерно 10% в в общую смертность от рака молочной железы

Ложно отрицательный диагноз — комплекс первичного обследования выполнен и предварительный диагноз поставлен, но биопсия сделана с ошибками из здоровой зоны и/или гистологическое исследование ненадлежащего качества. Эта трагическая ошибка вносит 2-5% в общую смертность

Ошибочное занижение объема операции — вместо подкожной мастэктомии выполнена секторальная резекция или вместо радикальной мастэктомии проведены любые другие оперативные вмешательства

Ложноотрицательная послеоперационная биопсия — при гистологическом и/или иммуногистохимическом исследовании удаленного у женщины материала ошибочно не выявлены раковые в краях резекции. Как результат, рецидив заболевания, повторная резекция, и вклад 2-5% в общую смертность

Неадекватно подобранная химиотерапия — идеальной основой для любой комплексной иммунной, гормональной и полихимиотерапии является комплексное генетическое тестирование на основании как определения точечных мутаций, специфичных для рака груди, так и определение всего генотипа опухоли. Ответственна за около 50 % случаев ранних смертей

Непродолжительная полихимиотерапия — чаще всего проходится встречаться с проведением 2-4 циклов вместо необходимых по рекомендация NCCN 3 линий по 7 циклов, то есть в сумме 21 циклов. Этот фактор дает около 30% всех случаев преждевременной смерти от рака молочной железы.

Только операция гарантирует женщине излечения рака. Клинические исследования убедительно доказали, что по прогнозу частичное удаление ткани молочной железы с последующим облучением не хуже полного удаления груди, то есть резекция и мастэктомия равноценны по результату — продолжительности жизни без каких-либо признаков опухоли. Хирургический подход зависит от размера опухоли и степени её агрессивности. При новообразовании, начиная с 0 стадии и даже при 3 стадии, безусловно первично-операбельного процесса, возможна органосохраняющая операция, конечно, если позволяет объём самой молочной железы. Чем крупнее репродуктивный орган, тем больше хирургических возможностей для его сохранения.

К органосохраняющему оперативному вмешательству относится секторальная или сегментарная резекция, она же лампэктомия или квадрантэктомия, когда иссекается опухоль и не менее 3 сантиметров окружающих здоровых тканей. Именно здоровых — без раковых клеток по краям, что проверяется при срочном гистологическом исследовании во время операции. Если по краешкам удалённых тканей под микроскопом обнаруживается хоть одна раковая клетка, хирург дополнительно иссекает ткани, а манипуляция называется «ререзекция», и посылает их на гистологию. В обязательном порядке после резекции и заживления раны и, если потребуется, нескольких курсов химиотерапии, проводится лучевая терапия.

При мастэктомии полностью удаляется железа вместе с жировой клетчаткой из-под лопатки и подмышки, различные модификации предполагают удаление некоторых грудных мышц. Сегодня стандарты считают абсолютно радикальной и подкожную мастэктомию, когда одним блоком удаляется всё перечисленное, но остаётся кожный «мешочек» для установки протеза. Подкожная или кожесохраняющая операция возможна исключительно при отсутствии в коже раковых клеток. Протез можно поставить сразу или через некоторое время, а процесс воссоздания искусственной груди называется «реконструктивная операция». Некоторым женщинам после завершения специального лечения предлагается корректирующая операция на здоровой железе для симметричности.

При метастазах в подмышечные лимфатические узлы вместе с радикальной резекцией или мастэктомией проводится их полное удаление вместе с клетчаткой — лимфаденэктомия. Наличие метастазов выявляется во время операции при биопсии сторожевого узла — самого близкого к груди.

После операции химиотерапия не проводится при раковом узелке менее 5 миллиметров при доказанном гистологией отсутствии метастазов в лимфатическом коллекторе, потому что дополнительное лекарственное лечение не изменит жизнь женщины к лучшему.

Во всех остальных клинических ситуациях после операции обязательно решается вопрос о дополнительном лекарственном воздействии. Профилактическая химиотерапия должна предотвращать рецидив и метастазы, или откладывать их появление на максимально долгий срок.

В обязательном порядке химиотерапевтическое лечение базируется на молекулярно-биологическом подтипе злокачественной опухоли. От профилактической химиотерапии можно воздержаться при высокой гормональной зависимости рака, в этом случае назначается длительная гормональная терапия.

При изначально неоперабельном раке противоопухолевое лечение начинается с химиотерапии, перед которой берётся кусочек опухоли для изучения клеточной структуры. Эффект от применения цитостатиков до операции ожидается при отсутствии признаков гормональной зависимости в опухоли, высокой её агрессивности, тройном негативном типе рака. Применяются схемы с наиболее активными цитостатиками, а лечение занимает около полугода даже при существенном уменьшении опухоли после первых курсов. Польза лечения несомненна, если удалось полностью или максимально уменьшить раковый узел, создав технические условия для выполнения радикальной операции.

При 4 стадии рака молочной железы лекарственная терапия — ведущий метод лечения, и начинают с химиотерапии, далее при наличии рецепторов гормонов в опухолевых клетках проводят многолетнюю гормональную терапию. У очень пожилых женщин с массой серьёзных болезней и при признаках гормональной чувствительности на первом этапе прибегают к гормонам.

При безусловной зависимости рака от деятельности эндокринных желез, далеко не во всех случаях опухоль реагирует на гормональные средства. Предиктор эффективности лекарственных гормонов — уровень рецепторов половых гормонов — эстрогенов и прогестинов. Принципиально возможен позитивный результат при одном проценте зависимых от эстрогенов клеток опухоли, но чем выше их уровень, тем больше пользы.

Гормональная терапия проводится после операции или вместо неё при метастатическом заболевании. Сегодня гормональные препараты применяются даже при 0 стадии рака, цель — не предотвращение образования метастазов, а профилактика развития рака в другой железе.

Профилактическое или адъювантное лечение гормонами при любой стадии занимает не менее 5 лет, если в это время возникают метастазы, то проводится ХТ и меняется гормональный препарат. При метастатическом процессе гормональные средства применяются до прогрессирования.

Выбор гормонального лекарства зависит от состояния менструальной функции, так менструирующим женщинам назначается только тамоксифен, после менопаузы (последней менструации в жизни) — ингибиторы ароматазы и тамоксифен.

Клинические исследования не помогли выбрать самый лучший эндокринный препарат, обе группы лекарств показали высокую эффективность и похожие осложнения, но с разной частотой встречаемости.

Сегодня лучевая терапия — высокотехнологичная методика, для оптимального расчета полей облучения использующая КТ и рентгеновский симулятор, это лечение формата 3D на ускорителях электронов или протонов.

Цель облучения — убить все раковые клетки и сохранить жизнеспособность нормальных тканей рядом с опухолью. Задача лучевой терапии при раке молочной железы — предотвратить рецидив в зоне операции, поэтому при любой стадии облучение дополняет радикальную резекцию.

При 2-3 стадии облучение проводится и после мастэктомии, в некоторых случаях оно усугубляется «бустом», позволяющим подвести большую по мощности лучевую энергию в локальную зону рубца. Лучевая терапия начинается после заживления раны, то есть не раньше, чем через 4 недели после операции.

Если пациентке требуется химиотерапия, то сначала проводят необходимое число курсов, и во избежание тяжёлых лучевых реакций через пару недель начинают облучение. Срок начала лучевой терапии после операции достаточно широк — от одного до трёх месяцев.

При неоперабельном процессе лучевая терапия тоже начинается через 2-4 недели после полного курса химиотерапии и может проходить на фоне гормональной терапии. Для повышения результативности может дополняться локальной гипертермией.

Лучевое лечение всегда начинается с понедельника и завершается в пятницу, выходные свободны, что позволяет нормальным тканям восстанавливаться. Число сеансов определяется целью — профилактическое воздействие занимает не менее 25 дней, лечебное на не удалённую опухоль — 30-35 процедур.

Лучевая терапия не влияет на продолжительность жизни, но бережет женщину от рецидива рака.

источник

д.м.н., проф. Возный Э.К.

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Рак молочной железы (РМЖ) — наиболее часто встречаемый у женщин онкологический диагноз. За последние годы, несмотря на рост заболеваемости, отмечено уменьшение смертности от опухолей этой локализации, что объясняется, с одной стороны — выявлением все большего числа пациенток на ранних стадиях новообразования, а с другой — применением системной лекарственной терапии. История развития и прогресс лекарственной терапии онкологических заболеваний во многом — эволюция лекарственной терапии РМЖ.

Лекарственная терапия при РМЖ

Использование лекарственной терапии основывается на понимании того факта, что РМЖ уже на ранних стадиях заболевания является распространенным процессом, за счет ранней гематогенной диссеминации и отдаленных микрометастазов, которые не могут быть сегодня визуализированы по техническим причинам. Именно эти субклинические метастазы являются основой потенциального прогрессирования.

Как показывает многолетний опыт, применение на ранних стадиях системной эндокринной терапии и химиотерапии увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных РМЖ.

Больные РМЖ могут быть разделены на 2 группы:

1) пациентки с местно-распространенным операбельным раком;

2) больные с отдаленными метастазами (диссеминированный рак).

Исходя из этого положения, цели лечения в каждой группе разные.

Для пациенток первой группы — излечение на основе применения всех видов лечения: операции, лучевой и лекарственной терапии.

Для пациенток второй группы — достижение клинической ремиссии и ее удержание в течение максимально возможного периода; увеличение продолжительности жизни больных и улучшение ее качества.

С 50-х гг. ХХ в. начались первые исследования по адъювантной химиотерапии отдельными препаратами в монорежимах, но позитивных результатов получено не было. В 60-х гг. были инициированы исследования по применению комбинированной химиотерапии.

В 70-х гг. ХХ в. адъювантная полихимиотерапия проводилась больным с метастазами в лимфатические узлы, а начиная с 80-х гг. в эти исследования были включены больные с непораженными лимфатическими узлами.

Полученные положительные результаты лечения способствовали увеличению числа клинических исследований по адъювантному лечению больных РМЖ при всех стадиях опухолевого процесса.

Группа по изучению ранних стадий РМЖ (EBCTCG) провела международный метаанализ (Оксфордские обзоры) всех рандомизированных исследований по адъювантной терапии определенных групп пациенток с инвазивным РМЖ (EBCTCG 1985, 1990, 1995 и 2000 гг.). Так, женщины моложе 40 лет имеют максимальное сокращение риска возникновения метастазов при системной адъювантной химиотерапии на 37%, а пациентки в возрасте 60–69 лет достигают статистически существенного сокращения риска рецидива на 18%.

В последние десятилетия во всех возрастных группах отмечается увеличение времени до наступления смерти от РМЖ . Наиболее высокое относительное сокращение смертности отмечается среди женщин моложе 40 лет по сравнению с 60–69-летними, 27 против 8% соответственно /1; 2/. Эти данные приведены в таблице 1.

Преимущества адъювантной терапии по сравнению с наблюдением