Меню Рубрики

Лечение рака молочных желез с стволовыми клетками

Иммунотерапия рака – прогрессивный метод борьбы с онкологическими опухолями, который стремительно развивается и уже сегодня дает обнадеживающие результаты в борьбе с этим смертельно опасным недугом. Наиболее действенным методом борьбы со злокачественными опухолями является клеточная терапия рака, в которой особое место занимает лечение стволовыми клетками.

О стволовых клетках сегодня говорят много. Введутся научные исследования, призванные подтвердить эффективность применения стволовых клеток практически во всех отраслях медицины, в том числе и в онкологии. И пусть терапия рака при помощи этих клеток еще мало изучена и практически не применяется на людях, ученые возлагают на нее большие надежды. Недаром же сегодня в Израиле, Германии, США и многих других странах создаются центры по имплантации стволовых клеток, где квалифицированные врачи оказывают действенную помощь тем больным онкологией, которым не помогли другие методы лечения. Давайте подробно разберемся в новом методе лечения рака, который в недалеком будущем обещает стать основным средством борьбы с онкологией.

Природа наделила наш организм удивительными способностями, в том числе способностью восстанавливаться. Только задумайтесь, у нас срастаются переломы, восстанавливаются повреждения кожи, отрастают ногти и волосы, проходят болезни. Ключевую роль в процессе регенерации играют так называемые стволовые клетки – недифференцированные (незрелые) клетки организма, которые являются родоначальниками всех клеток и способны превращаться в клетки любых тканей, будь то клетки печени, легких или крови. Стволовыми называют их потому, что они являются как бы стволом, основой, дающей начало побегам дерева жизни. Из этих незрелых клеток образуются зрелые клетки конкретного органа, приходя на смену отмирающим.

Данный процесс обновления наиболее активен у детей, а потому в детском организме количество стволовых клеток наивысшее. А вот с годами этих клеток в организме становится все меньше, чем и объясняется процесс старения организма.

Нужно сказать, что процесс обновления клеток в каждом из органов протекает с разной скоростью. К примеру, клетки роговицы глаза обновляются 2–4 дня, кишечника – 3–5 дней, кожи – 14 дней, а клетки печени и крови – целых 150 дней. Сложнее дело обстоит с клетками сердца, которые обновляются всего дважды за жизнь.

По мнению ученых, открытие стволовых клеток позволит ученым в самом ближайшем будущем выращивать любые органы, начиная от сперматозоидов и клеток сердца, и заканчивая костной и хрящевой тканью. Желудок, печень, легкие – любые из этих органов можно будет вырастить и заменить нуждающемуся больному, решив тем самым проблему трансплантации органов.

Точной причины развития онкологических опухолей науке до настоящего времени выявить не удалось. Тем не менее, доказано, что рак возникает на фоне иммунодефицита, когда иммунных тел недостаточно для того, чтобы обезвредить зарождающиеся клетки опухоли. Подтверждает это и статистика. Согласно данным ВОЗ рак желудка чаще настигает лиц преклонного возраста, у которых активность иммунитета заметно снижена, а лейкемия чаще развивается у детей и подростков, чьи защитные силы организма еще не сформировались.

Именно это легло в основу иммунотерапии онкологических заболеваний, в результате чего научными лабораториями были созданы иммунные препараты, призванные существенно повысить эффективность лечения рака. Введение таких клеточных препаратов в кровоток позволяет существенно увеличить образование здоровых частиц крови (тромбоцитов, эритроцитов и др.), благодаря чему устраняется гипоксия, восстанавливается снабжение тканей кислородом и нормализуется свертываемость крови. Во многих случаях именно такой подход помогает победить лейкемию.

Но есть у стволовых клеток и другое предназначение, а именно, способность восстанавливать организм после химиотерапии. И этот подход уже сегодня активно используется медиками всего мира. Введение незрелых клеток в кровь позволяет применять мощнейшие дозы химиопрепаратов для борьбы с раковыми опухолями, рассчитывая на то, что эти клетки смогут восстановить нанесенный здоровью урон. Такая практика уже более 10 лет применяется в клиниках Германии. Более того, в клинике города Потсдама из стволовых клеток вырастили молочную железу и пересадили ее пациентке, которой в результате раковой опухоли пришлось удалить грудь.

Виды онкологии, которые можно лечить стволовыми клетками

Нужно заметить, что еще до начала экспериментов со стволовыми клетками ученые активно применяли переливание крови для борьбы с лейкемией. Впоследствии выяснилось, что в этом процессе, как и в случае с пересадкой костного мозга, ключевыми являются незрелые стволовые клетки, которые способствуют синтезу иммунных клеток лимфоцитов. Благодаря этому открытию сегодня при помощи стволовых клеток можно успешно бороться с такими заболеваниями, как:

  • лейкемия;
  • рак молочной железы;
  • нейробластома;
  • лимфома;
  • рак легких;
  • рак яичка;
  • миеломная болезнь.

Причем на этом научная медицина не останавливается. Активно ведутся исследования других онкологических заболеваний, которые можно лечить при помощи стволовых клеток. Вполне возможно в будущем медицина сможет лечить при помощи этих клеток рак щитовидной железы, рак яичника, онкологию кишечника и многие другие злокачественные опухоли.

По сути, универсальность недифференцированных клеток позволяет применять их для терапии любых онкологических заболеваний. Просто технология такого лечения еще несовершенна и необходимо время для накопления клинического опыта, после чего препараты на основе стволовых клеток можно будет использовать для массового лечения рака.

Изучением воздействия этих клеток на онкологические опухоли активно занимаются в США и Израиле. Принимают участие в этом процессе и российские ученые. По прогнозам в ближайшие 5–10 лет из экспериментального метода, лечение рака стволовыми клетками превратится в официальный международный стандарт, который станет основой программы по борьбе с онкологическими заболеваниями.

Многих интересует вопрос – где берутся незрелые клетки, способные справиться со злокачественными опухолями? По словам ученых, для этой цели подходят гемопоэтические клетки, являющиеся основой для образования кровяных телец. Таким образом, сырьем для получения стволовых клеток выступает:

  • кровь;
  • костный мозг (красный);
  • пуповинная кровь (или плацентарная).

Причем наибольшее предпочтение врачи отдают пуповинной крови. Дело в том, что для получения незрелых клеток из крови необходимы доноры. Донору назначают медикаменты, стимулирующие синтез недифференцированных клеток. После этого производят забор крови и пропускают ее через особый сепаратор, который отсеивает стволовые клетки. Ценные клетки забирают, а оставшуюся кровь возвращают в организм. Процесс этот дорогостоящий, да к тому же сопряжен с рисками для здоровья донора, поэтому применяют его редко. Еще сложнее обстоит дело с изъятием стволовых клеток из костного мозга.

В то же время пуповинная или плацентарная кровь – это тот материал, который обычно выбрасывается. Получение его не требует финансовых затрат, а количество стволовых клеток в нем чрезвычайно велико. Причем такие клетки более функциональны, нежели те, которые берут у взрослых доноров из крови и костного мозга. За одни лишь роды ученым удается получить 100 мл пуповинной крови и до 150 мл плацентарной.

Перед родами у родителей интересуются, хотят ли они сохранить пуповинную кровь, которая будет храниться в замороженном виде в течение десятков лет, и которую можно будет использовать для лечения самого донора и его родственников. Разумеется, такое хранение стоит немалых денег. Если же родители отказываются от плацентарной крови, ее сохраняют в банках-регистраторах и используют для безвозмездного донорства.

Плацентарную кровь проверяют на наличие инфекций и генных патологий, после чего отфильтровывают незрелые клетки и на 3 недели помещают в карантин. Получив подтверждение о пригодности этих клеток по результатам анализов, стволовые клетки замораживают в жидком азоте и хранят в специальном банке на протяжении 15–20 лет.

Перед внедрением стволовых клеток больному с онкологическим заболеванием необходимо пройти обследование, сдав общий анализ крови, а также исследовав легкие, почки, печень, сосуды, сердце и ЛОР-органы. Представительницы прекрасного пола дополнительно сдают тест на беременность. Если анализы не выявляют противопоказаний к проведению процедуры, больного отправляют в стационар.

Сама процедура трансплантации стволовых клеток включает несколько периодов:

  • 1-й период. Проведение курса химиотерапии, а также радиотерапии в специальном изолированном помещении, под постоянным контролем состояния здоровья.
  • 2-й период. Имплантация стволовых клеток через венозный катетер. Длительность процедуры не более 30 минут.
  • 3-й период. Этот период является самым опасным, поскольку сопряжен с риском осложнений. После химиотерапии иммунитет больного ослаблен, а введенные клетки еще не успели дать «потомство», а значит, высок риск их отторжения или развития инфекции. Врачи постоянно наблюдают за пациентом, при необходимости проводя антибактериальную терапию и поддерживая все функции организма. Данный этап длится 2–4 недели, в течение которых врачи постоянно следят за состоянием здоровья больного.
  • 4-й период. На этом этапе анализы крови начинают показывать увеличение количества полезных элементов и постепенное восстановление реологических свойств крови. У разных пациентов этот период длится с различной интенсивностью, в зависимости от состояния организма, возраста больного, конкретного онкологического заболевания и его стадии.
  • 5-й период. Это заключительный период который начинается с выписки пациента. Заключается он в амбулаторном наблюдении за организмом человека, прошедшего лечение стволовыми клетками.

Читайте также:

Интересный подход к лечению онкологических опухолей предложили ученые Израиля. Они «обучают» стволовые клетки, нацеливая их на борьбу со злокачественными клетками в организме. Происходит это следующим образом. У больного берется частичка опухоли, после чего в условиях лаборатории незрелые клетки «обучают» уничтожению опухолевых клеток, затем многократно клонируют таких «подготовленных воинов» и вводят их в организм пациента.

Более того, сегодня в генетических лабораториях ученые проводят так называемое генетическое модифицирование незрелых клеток. Говоря понятным языком, недифференцированные клетки нацеливают на лечение конкретного вида рака. И пусть сегодня такое лечение проходит стадию экспериментов, ученые уже говорят о результатах, которые превосходят все ожидания.

На сегодняшний день у ученых нет единого мнения по вопросу лечения онкологических опухолей иммунотерапией. Просто методика эта еще слишком молода, находится в процессе становления и совершенствования, а потому сопряжена с определенными осложнениями и не всегда дает ожидаемый результат. К тому же массовому применению стволовых клеток в лечении рака препятствует высокая стоимость такой терапии.

Тем не менее, большинство ученых онкологов видят в таком подходе к лечению огромную перспективу. Подтверждением тому являются сотни пациентов, которых уже сегодня удалось спасти от этого смертельно опасного заболевания.
Крепкого вам здоровья!

источник

Текущий адрес: Раковая больница провинции Сычуань, Чэнду 610041, Китай.

Эти авторы внесли одинаковый вклад в эту работу.

Раковые стволовые клетки недавно были выделены из нескольких различных твердых опухолей. При раке молочной железы CD44 + CD24- / низкая популяция считается содержащей стволовые клетки. Идентификация раковых стволовых клеток дала новые цели для развития терапии. Онколитические вирусы простого герпеса (oHSV) являются эффективной стратегией для уничтожения клеток рака молочной железы и лечения опухолей молочной железы в доклинических моделях. Здесь мы исследовали эффективность oHSV G47Δ при убийстве стволовых клеток рака молочной железы. Линия клеток рака молочной железы человека SK-BR-3 и первичные клетки рака молочной железы человека культивировали в суспензии в условиях, благоприятных для роста стволовых клеток. Они генерировали маммосферы, которые имели свойства стволовых клеток рака. Доля CD44 + CD24- / низких клеток в этих маммоферах превышала 95%, как определено проточной цитометрией. Было обнаружено, что маммосферы сильно опухолегенны при имплантации подкожно у обнаженных мышей BALB / c. G47Δ содержит ген LacZ, а окрашивание X-gal инфицированных клеток in vitro и in vivo показало репликацию и распространение вируса. Было обнаружено, что G47Δ обладает высокой цитотоксичностью к CD44 + CD24- / низкой популяции in vitro, даже при инъекции при низкой множественности инфекции, а обработка G47Δ in vivo значительно ингибирует рост опухоли по сравнению с манекеном. Это исследование показывает, что oHSV эффективен против стволовых клеток рака молочной железы и может быть полезной стратегией для лечения пациентов с раком молочной железы.

Рак молочной железы является наиболее распространенным раком среди женщин, и хотя его можно диагностировать и лечить на ранней стадии, это вторая ведущая причина смерти от рака среди женщин в Соединенных Штатах1. Эта болезнь повторяется, в основном, метастазирует в около 30% всех пациентов с ранней стадией заболевания. Обычные химиотерапии изначально эффективны при борьбе с болезнями у пациентов с метастатическим заболеванием, но в конечном итоге большинство из них не удается. Считается, что стволовые клетки рака играют важную роль в рецидиве после лечения и вносят вклад в неизлечимую природу метастатического рака молочной железы. Эти клетки обладают потенциалом для дифференциации многоуровневой системы, терапевтической резистентностью, гипоксической резистентностью и метастазами и обладают высокой туморогенностью и сильной способностью для вторжения клеток. Al-Hajj et al.4 обнаружили, что пальпируемые опухоли были сформированы, когда несколько сотен CD44 + CD24- / низших клеток были введены в молочную жировую подушку у непереносимых диабетических / тяжелых комбинированных иммунодефицитных мышей. В этом исследовании мы обнаружили, что маммосферы образуются, когда клеточная линия рака груди SK-BR-3 и первичные клетки рака молочной железы человека, из которых высокая доля CD44 + CD24- / низкие клетки, культивируются в суспензии. Важной особенностью стволовых клеток, подобных клеткам, является то, что, в отличие от общих опухолевых клеток, они могут инициировать опухоли, даже если присутствует очень небольшое число. Данное исследование также нашло этот результат. Мы также подтвердили свойства стволовых клеток CD44 + CD24- / низких клеток из клеток SK-BR-3 и первичных клеток рака молочной железы человека, а именно экспрессию общих маркеров стволовых клеток oct4 и sox2. Для дальнейшего определения стволовых клеток-подобных характеристик CD44 + CD24- / низкой популяции мы изучили их для ключевого маркера стволовых клеток рака молочной железы — активности альдегидной гидрогеназы (ALDH1). 5 из-за их медленной репликации и способности к вытесняют противоопухолевые препараты, считается, что эти клетки ответственны за отказ от многих традиционных методов лечения рака.7, 8, 9, 10

Онколитическая виротерапия является новой терапевтической стратегией, основанной на присущей цитотоксичности вирусов и их способности реплицировать и распространяться в опухолях выборочным образом.11 В векторах онколитического вируса простого герпеса (oHSV) есть много качеств, которые делают их привлекательными лекарственными средствами для лечения рака: Они обладают способностью реплицироваться in situ, распространяться в опухоли и переносить терапевтические трансгены. Кроме того, они могут вызывать противоопухолевые иммунные ответы и могут быть устранены с использованием противовирусных препаратов. Они также минимально токсичны для нормальной ткани, что важно для клинического перевода.12 Вектор oHSV второго поколения G207 в настоящее время находится в стадии клинических испытаний на злокачественную глиому.13, 14 G207 содержит делеции обеих копий гена γ34.5, который является основной детерминант нейровирулентности ВПГ, и имеет ген LacZ Escherichia coli в его гене IPC6 (UL39), в результате чего рибонуклеотидредуктаза, необходимая для репликации в не делящихся клетках, инактивируется.15 В G47Δ, который получен из G207, ген IPC47 и US11-промотор, в результате чего рост и иммуногенность усиливаются, и при этом сохраняется безопасность.16 Было показано, что G47Δ эффективен в нескольких доклинических моделях рака молочной железы, включая ксенотрансплантаты человека, модель метастатического рака молочной железы в головном мозге и спонтанно возникающие опухоли молочной железы у трансгенных мышей.17, 18, 19 В настоящем исследовании мы продемонстрировали эффективность G47Δ в подавлении стволовых клеток рака в стволовых клетках рака молочной железы человека модель.

Человеческая ткань рака молочной железы была получена от шести пациентов с инвазивной карциномой, страдающих грудной клеткой, которые не получали химиотерапию, но подверглись модифицированной радикальной мастэктомии (полученной из Центра рака молочной железы Третьей аффилированной больницы Университета Сунь Ят-сена, Китай). Все образцы промывали забуференным фосфатом физиологическим раствором (PBS), обрабатывали для удаления жира, механически дезагрегировали, а затем расщепляли и фильтровали, как описано ранее.20, 21. Опухолевую ткань измельчали ​​и расщепляли в течение примерно 12-18 ч при 37 ° С с раствором 100 U мл-1 коллагеназы I (Gibco), гиалуронидазой 150 U мл-1 (Sigma), 10% сывороткой теленка (Gibco, Grand Island, NY, США) и 5 ​​мг l-1 бычьим инсулином (Sigma, St Louis, MO, USA) в модифицированной Дульбекко среде Eagle (DMEM, Gibco). Переваренную ткань подвергали деформации с помощью фильтра размером 40 мкм, суспензию клеток промывали PBS и эритроциты лизировали. Клетки, обработанные вышеуказанными стадиями, и клетки линии SK-BR-3 (полученные от д-ра Zeng Mu-sheng, Университетского онкологического центра Сунь Ят-сена, Китай) культивировали в среде DMEM-F12 (Gibco), дополненной 10 мкг l-1 основной фактор роста фибробластов, 20 мкг l-1 эпидермального фактора роста (как из Peprotech, Grand Island, NY, USA), 5 мг l-1 инсулина (Gibco) и B27 (1:50, Gibco) при 37 ° C в 5% CO2. Фибробласты, полученные из физ-бластов (из Д-ра Чжан Ци, Отделение печеночной хирургии, Третья аффилированная больница Университета Сунь Ят-сена, Китай), которые были выделены, как описано выше, культивировали в среде 1640 (Gibco), дополненной 10% фетальной бычьей сывороткой (Gibco) при 37 ° С в 5% CO2.22 G47Δ был сконструирован, как описано ранее.16 Вирус выращивали и титровали на клетках Vero (африканская почка зеленой обезьяны, ATCC, Manassas, VA, USA) в DMEM с глюкозой (4,5 г-1) с добавлением 10% сыворотки теленка при 37 ° С в 5% СО2.

Виментин, фибронектин, активность цитокератина измеряли с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания. Первичные клетки рака молочной железы человека и фибробласты, полученные из искоренения крайней плоти, высевали в 48-луночные планшеты с 10 000 клетками на лунку. После инкубации в течение ночи клетки фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 15 мин при комнатной температуре. Затем клетки дважды промывали PBS и инкубировали с 2% BSA и 0,2% Triton X-100 в PBS в течение 1 часа при комнатной температуре. Затем в каждую лунку добавляли 200 мкл раствора первичного антитела, клетки инкубировали в течение ночи при 4 ° С. Затем клетки дважды промывали PBS и инкубировали с меченым фикоэритрином вторичным антителом в течение 1 часа при комнатной температуре. Наконец, клетки окрашивали hoechst 33342 в течение 10 мин. Иммунофлуоресценцию рассматривали с использованием иммунофлуоресцентного микроскопа. Активность CD45 и CD31 измеряли с помощью проточной цитометрии с антителами, конъюгированными с аллоцикоцианином, и фикоэритрин-цианиновым красителем 7 (Cy7) -конъюгированные антитела (как из eBioscience, San Diego, CA, USA), соответственно.

SK-BR-3 и клетки маммоферы первичного рака молочной железы человека и адгезивные клетки окрашивали флюоресцеином изотиоцианатно-мечеными анти-CD44 и фикоэритрин-мечеными анти-CD24-антителами (как из Beckman Coulter (Brea, CA, USA), так и сортировали по потоку цитометрия (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA). Анализ Aldefluor проводили в соответствии с предлагаемым протоколом производителя (Stemcell Technologies, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада). Примерно 1 × 106 клеток суспендировали в 1 мл буфера для анализа Aldefluor содержащего субстрат ALDH BODIPY аминоацетальдегид. Сразу же 0,5 мл смеси переносили в другую пробирку в присутствии ингибитора АЛДГ диэтиламинобензальдегида. Клетки инкубировали в течение 30 мин при 37 ° С и оценивали с помощью проточной цитометрии. Иммунофлуоресцентное окрашивание параформальдегида -фиксированные клетки маммосферы обоих типов были выполнены с антителами против oct4 и анти-sox2 (как от Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). ReverTra Ace-α-1 (Toyobo, Osaka, Japan) использовали для полуколичественной ПЦР обратной транскриптазы (RT-PCR) со следующими праймерами:

sox2 вперед, 5′-TGCAGTACAACTCCATGACCA-3 ‘

sox2 reverse, 5′-GTGCTGGGACATGTGAAGTCT-3 ‘

oct4 вперед, 5′-CTCCTGAAGCAGAAGAGGATCAC-3 ‘

β-актин вперед, 5′-CATGTACGTTGCTATCCAGGC-3 ‘

СК-БР-3 и клетки первичной опухоли молочной железы человека высевали в 6-луночные планшеты по 1 × 105 клеток на лунку. После 24 ч инкубации при 37 ° С клетки инфицировали вирусом при множественности инфекции (МОИ) 0,1 и 0,01, а контрольные клетки были ложно инфицированы. Инфицированные клетки инкубировали при 37 ° С до подсчета, после чего их дважды промывали PBS, трипсинизировали и подсчитывали с использованием гемоцитометра.

Клетки маммосферы SK-BR-3 (1 × 106) имплантировали в левый фланг 6-недельных самки BALB / c голых мышей. Когда образовавшиеся опухоли достигали максимального диаметра 5 мм, в опухоль (день 0) инокулировали 50 мкл вируса G47Δ (1 × 107 бляшкообразующих единиц (pfu)) или PBS (макет), после чего повторяли инъекции на дней 3, 7 и 10. Три самых длинных измерения измерялись два раза в неделю с использованием внешнего суппорта, а объем опухоли был рассчитан (длина × ширина × высота).

Чтобы наблюдать скорость образования опухоли стволовых клеток, имплантанты 1 × 103, 1 × 104 и 1 × 105 клеток маммосферы SK-BR-3 были имплантированы в левый фланг 6-недельных самки BALB / c голых мышей.

Все процедуры на животных были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Университета Сунь Ят-сена.

Читайте также:  Где можно отдыхать после операции рака молочной железы

Опухолевую ткань измельчали ​​и расщепляли в течение приблизительно 12-18 ч при 37 ° С в DMEM, содержащей 100 мг U-1 коллагеназы I, 150 U мл-1 гиалуронидазы, 10% телячьей сыворотки и 5 мг 1-го бычьего инсулина. Переваренную ткань подвергали дезинтеграции с помощью фильтра размером 40 мкм, суспензию клеток промывали PBS, эритроциты лизировали, а затем соотношение CD44 + CD24- / низкий измеряли с помощью проточной цитометрии.

Опухолевую ткань собирали и замораживали при -80 ° C. Затем готовили срезы криостата толщиной 5 мкм и окрашивали комплексом окрашивания in situ β-галактозидазы (Beyotime Institute of Biotechnology, Shanghai, China).

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение (s.d.). Для анализа значимости различий между этими двумя группами использовали независимые образцы t-теста проб и χ2. Использовалось программное обеспечение SPSS версии 13.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США), а значение P менее 0,05 считалось значительным.

Чистоту первичных маммосфер проверяли с использованием проточной цитометрии и иммуноокрашивания. Мы обнаружили, что не более 0,5% первичных маммосфер были положительными для CD31 или CD45 с помощью проточной цитометрии (фиг. 1а и b). Эти первичные маммосферы были отрицательными для фибробластических маркеров, таких как виментин и фибронектин, тогда как эти клетки сильно экспрессировали цитокератин (фиг. 1c и d) .24, 25. В этих наблюдениях поясняются, что эти первичные маммосферы были получены с минимальным загрязнением популяциями фибробластов, гемопоэтических клеток или эндотелиальной клетки.

В настоящее время культурами маммосферы и проточной цитометрической сортировкой для CD44 + CD24- / низкой субпопуляции являются основные методы обогащения стволовых клеток / клеток-предшественников рака молочной железы.4, 26, 27, 28 Мы использовали суспензионную культуру SK-BR-3 и человека первичные клетки рака молочной железы для генерации маммосфер (рис. 2b), в которых CD44 + CD24- / низкая субпопуляция была обогащена до 99,6 ± 0,07% и 95,3 ± 1,2% соответственно (рис. 2а). Затем клеткам маммосферы было позволено образовывать адгезивные культуры, что позволяло легко обнаруживать цитотоксичность oHSV G47Δ. Приклеивающие культуры (рис. 2d) SK-BR-3 и первичные клетки рака молочной железы человека сохраняли значительную долю CD44 + CD24- / низших клеток (96,7 ± 1,7%, 92,1 ± 2,5% соответственно; рис. 2c). Разница в отношении доли CD44 + CD24- / низких клеток между взвешенными и адгерентными маммосферами не была статистически значимой (P> 0,05). Кроме того, в нормальных условиях доля маммосфер, образованных клетками SK-BR-3 (4,1 ± 0,3%), была значительно выше, чем доля первичных клеток рака молочной железы человека (2,7 ± 1,1%) (Р 0,05, независимый t-тест проб).

источник

Стволовые клетки молочной железы, связанные с беременностью, также связаны со стволовыми клетками, выявленными при раке молочной железы

Ученые выяснили, каким образом рак молочной железы узурпирует полномочия стволовых клеток молочной железы. 11.08.2014 г. В период беременности некоторые гормоны вызывают рост специализированных стволовых клеток молочной железы, чтобы затем создать необходимые для лактации вырабатывающие молоко клетки. Ученые обнаружили, что стволовые клетки молочной железы, связанные с беременностью, также связаны со стволовыми клетками, выявленными при раке молочной железы. Поняв фундаментальный механизм развития молочных желез в период беременности, ученые нашли новый путь лечения агрессивного рака молочной железы.

Ученые определили основной молекулярный путь, связанный с агрессивным раком молочной железы. Этот же путь необходим для стволовых клеток молочной железы, способствующих развитию лактации в период беременности. Некоторые препараты способны сорвать этот путь и могут вмешиваться в процесс прогрессирования рака молочной железы.

В период беременности возникает новая популяция молочных стволовых клеток, отличная от той, которая участвует в развитии молочных желез небеременных женщин. Эти стволовые клетки реконструируют молочную железа, подготавливая ее к лактации. Как правило, эти стволовые клетки только способствуют ранним событиям ремоделирования и выключаются на время, когда начинается выработка молока.

Однако ученые обнаружили, регулирующие активацию стволовых клеток сигналы в период беременности могут быть захвачены раковыми клетками, вследствие чего производятся быстро растущие более агрессивные опухоли. Этот нормальный путь развития стволовых клеток заканчивается развитием рака молочной железы.

Связь между беременностью и раком молочной железы давно известна. Но связь между беременностью и риском рака молочной железы является сложной. В то время как рождение ребенка снижает риск развития у женщины рака молочной железы на более поздних этапах ее жизни, имеется также повышенный краткосрочный риск развития высоко агрессивной формы рака молочной железы после каждой беременности. Данное исследование позволяет предположить, что молекулы, имеющие значение для поведения стволовых клеток в период беременности, могут способствовать агрессивному раку молочной железы.

Выводы ученых не следует истолковывать в качестве причины, чтобы избежать беременности. Узурпированный раковыми клетками сигнальный путь не является причиной рака молочной железы. На самом деле это может ухудшить или ускорить рак, вызванный другими факторами, такими как основные мутации или генетическая предрасположенность.

Ученые считают, что это работа не говорит о фактической причине рака. Однако она объясняет то, что может произойти, как только начат рак. Чтобы заболеть раком, нужно сначала начать с онкогена – гена, несущего мутацию и имеющего потенциал, чтобы инициировать рак.

Исследователи сосредоточились на рецепторном белке клеточной поверхности – бета-3 интегрине (CD61), для которого доказана связь с метастазированием и устойчивостью к противораковым препаратам. CD61 представляет собой хороший маркер для инкриминируемого сигнального пути, участвующего в развитии стволовых клеток в период беременности и рака молочной железы. CD61 легко обнаруживается и может быть использован для диагностики и лечения случаев рака молочной железы. Обнаружение CD61 может помочь врачам определить, имеют ли они дело с более агрессивной, но излечимой формой рака молочной железы. Кроме того, существуют препараты, которые блокируют CD61 сигнализацию, что может быть еще одним потенциальнымметодом лечения. Источник: University of California

источник

Иммунотерапия рака – прогрессивный метод борьбы с онкологическими опухолями, который стремительно развивается и уже сегодня дает обнадеживающие результаты в борьбе с этим смертельно опасным недугом. Наиболее действенным методом борьбы со злокачественными опухолями является клеточная терапия рака, в которой особое место занимает лечение стволовыми клетками.

О стволовых клетках сегодня говорят много. Введутся научные исследования, призванные подтвердить эффективность применения стволовых клеток практически во всех отраслях медицины, в том числе и в онкологии. И пусть терапия рака при помощи этих клеток еще мало изучена и практически не применяется на людях, ученые возлагают на нее большие надежды. Недаром же сегодня в Израиле, Германии, США и многих других странах создаются центры по имплантации стволовых клеток, где квалифицированные врачи оказывают действенную помощь тем больным онкологией, которым не помогли другие методы лечения. Давайте подробно разберемся в новом методе лечения рака, который в недалеком будущем обещает стать основным средством борьбы с онкологией.

Природа наделила наш организм удивительными способностями, в том числе способностью восстанавливаться. Только задумайтесь, у нас срастаются переломы, восстанавливаются повреждения кожи, отрастают ногти и волосы, проходят болезни. Ключевую роль в процессе регенерации играют так называемые стволовые клетки – недифференцированные (незрелые) клетки организма, которые являются родоначальниками всех клеток и способны превращаться в клетки любых тканей, будь то клетки печени, легких или крови. Стволовыми называют их потому, что они являются как бы стволом, основой, дающей начало побегам дерева жизни. Из этих незрелых клеток образуются зрелые клетки конкретного органа, приходя на смену отмирающим.

Данный процесс обновления наиболее активен у детей, а потому в детском организме количество стволовых клеток наивысшее. А вот с годами этих клеток в организме становится все меньше, чем и объясняется процесс старения организма.

Нужно сказать, что процесс обновления клеток в каждом из органов протекает с разной скоростью. К примеру, клетки роговицы глаза обновляются 2–4 дня, кишечника – 3–5 дней, кожи – 14 дней, а клетки печени и крови – целых 150 дней. Сложнее дело обстоит с клетками сердца, которые обновляются всего дважды за жизнь.

По мнению ученых, открытие стволовых клеток позволит ученым в самом ближайшем будущем выращивать любые органы, начиная от сперматозоидов и клеток сердца, и заканчивая костной и хрящевой тканью. Желудок, печень, легкие – любые из этих органов можно будет вырастить и заменить нуждающемуся больному, решив тем самым проблему трансплантации органов.

Точной причины развития онкологических опухолей науке до настоящего времени выявить не удалось. Тем не менее, доказано, что рак возникает на фоне иммунодефицита, когда иммунных тел недостаточно для того, чтобы обезвредить зарождающиеся клетки опухоли. Подтверждает это и статистика. Согласно данным ВОЗ рак желудка чаще настигает лиц преклонного возраста, у которых активность иммунитета заметно снижена, а лейкемия чаще развивается у детей и подростков, чьи защитные силы организма еще не сформировались.

Именно это легло в основу иммунотерапии онкологических заболеваний, в результате чего научными лабораториями были созданы иммунные препараты, призванные существенно повысить эффективность лечения рака. Введение таких клеточных препаратов в кровоток позволяет существенно увеличить образование здоровых частиц крови (тромбоцитов, эритроцитов и др.), благодаря чему устраняется гипоксия, восстанавливается снабжение тканей кислородом и нормализуется свертываемость крови. Во многих случаях именно такой подход помогает победить лейкемию.

Но есть у стволовых клеток и другое предназначение, а именно, способность восстанавливать организм после химиотерапии. И этот подход уже сегодня активно используется медиками всего мира. Введение незрелых клеток в кровь позволяет применять мощнейшие дозы химиопрепаратов для борьбы с раковыми опухолями, рассчитывая на то, что эти клетки смогут восстановить нанесенный здоровью урон. Такая практика уже более 10 лет применяется в клиниках Германии. Более того, в клинике города Потсдама из стволовых клеток вырастили молочную железу и пересадили ее пациентке, которой в результате раковой опухоли пришлось удалить грудь.

Виды онкологии, которые можно лечить стволовыми клетками

Нужно заметить, что еще до начала экспериментов со стволовыми клетками ученые активно применяли переливание крови для борьбы с лейкемией. Впоследствии выяснилось, что в этом процессе, как и в случае с пересадкой костного мозга, ключевыми являются незрелые стволовые клетки, которые способствуют синтезу иммунных клеток лимфоцитов. Благодаря этому открытию сегодня при помощи стволовых клеток можно успешно бороться с такими заболеваниями, как:

  • лейкемия;
  • рак молочной железы;
  • нейробластома;
  • лимфома;
  • рак легких;
  • рак яичка;
  • миеломная болезнь.

Причем на этом научная медицина не останавливается. Активно ведутся исследования других онкологических заболеваний, которые можно лечить при помощи стволовых клеток. Вполне возможно в будущем медицина сможет лечить при помощи этих клеток рак щитовидной железы, рак яичника, онкологию кишечника и многие другие злокачественные опухоли.

По сути, универсальность недифференцированных клеток позволяет применять их для терапии любых онкологических заболеваний. Просто технология такого лечения еще несовершенна и необходимо время для накопления клинического опыта, после чего препараты на основе стволовых клеток можно будет использовать для массового лечения рака.

Изучением воздействия этих клеток на онкологические опухоли активно занимаются в США и Израиле. Принимают участие в этом процессе и российские ученые. По прогнозам в ближайшие 5–10 лет из экспериментального метода, лечение рака стволовыми клетками превратится в официальный международный стандарт, который станет основой программы по борьбе с онкологическими заболеваниями.

Многих интересует вопрос – где берутся незрелые клетки, способные справиться со злокачественными опухолями? По словам ученых, для этой цели подходят гемопоэтические клетки, являющиеся основой для образования кровяных телец. Таким образом, сырьем для получения стволовых клеток выступает:

  • кровь;
  • костный мозг (красный);
  • пуповинная кровь (или плацентарная).

Причем наибольшее предпочтение врачи отдают пуповинной крови. Дело в том, что для получения незрелых клеток из крови необходимы доноры. Донору назначают медикаменты, стимулирующие синтез недифференцированных клеток. После этого производят забор крови и пропускают ее через особый сепаратор, который отсеивает стволовые клетки. Ценные клетки забирают, а оставшуюся кровь возвращают в организм. Процесс этот дорогостоящий, да к тому же сопряжен с рисками для здоровья донора, поэтому применяют его редко. Еще сложнее обстоит дело с изъятием стволовых клеток из костного мозга.

В то же время пуповинная или плацентарная кровь – это тот материал, который обычно выбрасывается. Получение его не требует финансовых затрат, а количество стволовых клеток в нем чрезвычайно велико. Причем такие клетки более функциональны, нежели те, которые берут у взрослых доноров из крови и костного мозга. За одни лишь роды ученым удается получить 100 мл пуповинной крови и до 150 мл плацентарной.

Перед родами у родителей интересуются, хотят ли они сохранить пуповинную кровь, которая будет храниться в замороженном виде в течение десятков лет, и которую можно будет использовать для лечения самого донора и его родственников. Разумеется, такое хранение стоит немалых денег. Если же родители отказываются от плацентарной крови, ее сохраняют в банках-регистраторах и используют для безвозмездного донорства.

Плацентарную кровь проверяют на наличие инфекций и генных патологий, после чего отфильтровывают незрелые клетки и на 3 недели помещают в карантин. Получив подтверждение о пригодности этих клеток по результатам анализов, стволовые клетки замораживают в жидком азоте и хранят в специальном банке на протяжении 15–20 лет.

Перед внедрением стволовых клеток больному с онкологическим заболеванием необходимо пройти обследование, сдав общий анализ крови, а также исследовав легкие, почки, печень, сосуды, сердце и ЛОР-органы. Представительницы прекрасного пола дополнительно сдают тест на беременность. Если анализы не выявляют противопоказаний к проведению процедуры, больного отправляют в стационар.

Сама процедура трансплантации стволовых клеток включает несколько периодов:

  • 1-й период. Проведение курса химиотерапии, а также радиотерапии в специальном изолированном помещении, под постоянным контролем состояния здоровья.
  • 2-й период. Имплантация стволовых клеток через венозный катетер. Длительность процедуры не более 30 минут.
  • 3-й период. Этот период является самым опасным, поскольку сопряжен с риском осложнений. После химиотерапии иммунитет больного ослаблен, а введенные клетки еще не успели дать «потомство», а значит, высок риск их отторжения или развития инфекции. Врачи постоянно наблюдают за пациентом, при необходимости проводя антибактериальную терапию и поддерживая все функции организма. Данный этап длится 2–4 недели, в течение которых врачи постоянно следят за состоянием здоровья больного.
  • 4-й период. На этом этапе анализы крови начинают показывать увеличение количества полезных элементов и постепенное восстановление реологических свойств крови. У разных пациентов этот период длится с различной интенсивностью, в зависимости от состояния организма, возраста больного, конкретного онкологического заболевания и его стадии.
  • 5-й период. Это заключительный период который начинается с выписки пациента. Заключается он в амбулаторном наблюдении за организмом человека, прошедшего лечение стволовыми клетками.

Интересный подход к лечению онкологических опухолей предложили ученые Израиля. Они «обучают» стволовые клетки, нацеливая их на борьбу со злокачественными клетками в организме. Происходит это следующим образом. У больного берется частичка опухоли, после чего в условиях лаборатории незрелые клетки «обучают» уничтожению опухолевых клеток, затем многократно клонируют таких «подготовленных воинов» и вводят их в организм пациента.

Более того, сегодня в генетических лабораториях ученые проводят так называемое генетическое модифицирование незрелых клеток. Говоря понятным языком, недифференцированные клетки нацеливают на лечение конкретного вида рака. И пусть сегодня такое лечение проходит стадию экспериментов, ученые уже говорят о результатах, которые превосходят все ожидания.

На сегодняшний день у ученых нет единого мнения по вопросу лечения онкологических опухолей иммунотерапией. Просто методика эта еще слишком молода, находится в процессе становления и совершенствования, а потому сопряжена с определенными осложнениями и не всегда дает ожидаемый результат. К тому же массовому применению стволовых клеток в лечении рака препятствует высокая стоимость такой терапии.

Тем не менее, большинство ученых онкологов видят в таком подходе к лечению огромную перспективу. Подтверждением тому являются сотни пациентов, которых уже сегодня удалось спасти от этого смертельно опасного заболевания.
Крепкого вам здоровья!

источник

Лечение рака стволовыми клетками — недостаточно распространенный в России экспериментальный метод борьбы с онкологией, который использует регенеративные ресурсы биоматериала для замещения пораженных раком структур здоровыми.

Передовой медицинский опыт и отзывы пациентов, прошедших лечение стволовыми клетками, доказывают эффективность методики в противостоянии раку печени, кишечника, яичка и молочной железы. Использование стволовых клеток в онкологии направлено на:

  • иммунотерапию рака — укрепление иммунного статуса, нормализацию процессов свертываемости крови, устранение гипоксии, возобновление снабжения тканей кислородом;
  • восстановление поврежденных действием химио- и лучевой терапии структур организма.

Механизм работы стволовых клеток позволяет задействовать их в борьбе со всеми видами рака. Клеточную терапию с осторожностью назначают онкобольным пожилого возраста, учитывая особенности замедленных регенерационных процессов. Перед трансплантацией стволовых клеток больной проходит комплексную диагностику, в ходе которой исследуют сосуды, сердце, почки и печень, сдает развернутые анализы крови, позволяющие оценить состояние организма и выявить наличие инфекционных или воспалительных процессов, являющихся относительным противопоказанием к проведению пересадки.

Кроветворные стволовые клетки регенерируют иммунные защитные лимфоциты, повышая эффективность лечения рака легких, яичка, молочной железы, нейробластомы, лейкемии и лимфомы в медцентрах Москвы. Клеточная терапия предусматривает забор стволовых клеток из:

  • костного мозга;
  • жировой ткани;
  • плацентарной (пуповинной) крови.

Предпочтение традиционно отдается последней, однако в случае ее отсутствия применяются собственный или донорский биоматериал, перед забором которого назначается курс медикаментозной стимуляции выработки стволовых клеток. В медцентрах Москвы цена лечения рака посредством донорских стволовых клеток значительно выше трансплантации собственных, а в некоторых медучреждениях плацентарный биоматериал можно поместить в криобанк, чтобы в дальнейшем иметь доступ к средствам клеточной терапии. После взятия биоматериала его культивируют, увеличивая популяцию стволовых клеток, а затем внутривенно имплантируют (пересадка длится не более часа). На следующем этапе пациент находится под постоянным медицинским наблюдением ввиду высокого риска развития осложнений, отторжения лейковзвеси и возникновения инфекции. В течение следующей недели онкобольному назначают инфузионную и антибиотикотерапию, поддерживая функции организма и повышая иммунитет. После выписки из медцентра больной продолжает наблюдаться амбулаторно, а тем временем пересаженные клетки замещают пораженные, однако нормализация пораженных онкопроцессом органов и систем зависит от возраста и состояния здоровья человека.

Новизна метода клеточной регенеративной медицины требует от клиник, предлагающих лечение рака стволовыми клетками в Москве, соответствующего лабораторного и технического оснащения, подготовки высококвалифицированных кадров, сертификации и одобрения органами здравоохранения, что обуславливает высокую стоимость терапевтического курса. Цена лечения складывается из стоимости диагностических и трансплантационных мероприятий, длительности пребывания в стационаре, особенностей реализуемой терапевтического тактики, а также использования донорской лейковзвеси или услуг криобанка.

источник

Не смотря на десятилетия научных исследований, потраченные десятки миллиардов долларов, рак остаётся одним из главных убийц. Это заболевание обладает пугающей способностью противостоять защитным силам организма и уклоняться от медицинских вмешательств. К сожалению эффективные методы лечения рака по-прежнему отсутствуют. По причинам смертности в развитых странах рак занял второе место и количество жертв продолжает свой неуклонный рост.

Часто можно услышать об альтернативном лечении рака. Как правило в это словосочетание вкладывается смысл, что это самые разнообразные способы лечения, часто абсолютно неадекватные, эффективность и безопасность которых не была доказана научным методом. И вроде такое лечение из области в лучшем случае фантазий, и на этом можно поставить точку. Но, к сожалению, при распространённых злокачественных опухолях вообще нет никаких ни эффективных, ни безопасных, ни безболезненных, ни доказанных способов спасения больных раком. В таких случаях онкологи только и могут, что назначить тормозящую рост опухоли химиотерапию. Затем паллиативное лечение в хосписе, тем самым облегчая и растягивая процесс умирания.

Но если пациент еще крепок и очень платежеспособен, то возможны не стандартные варианты лечения: необычно прооперировать, назначить таргетные препараты или попытаться продлить жизнь новейшими химиопрепаратами. При этом, поскольку персонифицированная медицина только начинает зарождаться, то никто из врачей не может гарантировать пациенту, что дорогостоящая химиотерапия вместо лечения его не убъёт, или таргетный препарат не вызовет появления новых типов опухолей.

Американские учёные считают, что реальная эффективность экспериментального лечения рак варьирует от 11 до 27 % . Из этого просится вывод, что пациенты на последней стадии заболевания должны иметь больший доступ к информации об экспериментальных программах лечения. Пациенты и их родственники имеют право знать каковы их реальные шансы при той или иной стратегии лечения. Учёные считаю, что участие онкологических пациентов даже на первых этапах клинических исследований может быть весьма полезным для них. Даже сам поиск выхода из положения означает продолжение борьбы с болезнью. А если человек не сдаётся, то он поддерживает и более высокий уровень качества жизни.
Альтернативное лечение рака допустимо только на стадии генерализации злокачественной опухоли, когда известные стандартные методы уже не могут быть эффективны. Выбор альтернативного способа борьбы за жизнь пациента должен быть только в случае обречённости пациента и отсутствия вероятности спасения стандартными онкологическими методами лечения.

Читайте также:  Современные подходы к лечению рака молочной железы

Иммунотерапия онкологических заболеваний возглавила рейтинг наиболее значительных научных достижений 2013 года, составленный журналом Science и опубликованный в его номере от 20 декабря.

Специалисты нашего центра исследуют и разрабатывают биотерапевтические стратегии лечения распространенного онкологического процесса.

Один из первых удачных подходов к биотерапии рака связан с использованием человеческой плаценты. Большой вклад в обоснование противораковой эффективности препаратов на основе плаценты внес В.И.Говалло. За более, чем двадцатилетний период своих исследований профессор-иммунолог, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией клинической иммунологии ЦИТО им. Н.Н.Приорова В.И.Говалло смог продемонстрировать выраженный противоопухолевый эффект, полученных особым образом экстрактов плаценты на 100 пациентах с распространенными злокачественными новообразованиями, считающихся в современной онкологии неизлечимыми. Такой способ лечения рака в семидесятых годах прошлого века им был назван иммуноэмбриотерапией (ИЭТ) или биотерапией. Говалло инъецировал экстракт больным подкожно 1 раз в 2-3 месяца на протяжении более года, а далее по необходимости. Иногда первой реакцией были лёгкий жар, озноб, вялость. Как правило, после инъекции опухоль уменьшалась, а состояние пациентов заметно улучшалось. Говалло считал, что чем раньше начато лечение и чем меньше в организме накоптлось злокачественых элементов, тем могут быть успешнее результаты биотерапии рака. Результаты своих исследований по онкологии профессор изложил в книге «Иммунология беременности и рак», которая была издана в США в 1993 году.

Заслуга В.И.Говалло состоит в том, что он усовершенствовал способ приготовления препарата и обратил внимание на важную аналогию между развитием плода и опухоли, наблюдая за иммунологическими процессами при спонтанных абортах. Согласно его теории, клетки опухоли подавляют опухоль-ингибирующие факторы, вырабатываемые иммунной системой раковых больных, аналогично эмбрионам, которые также, секретируя ингибиторы, преодолевают иммунитет матери. Говалло считал, что введение экстракта плаценты приводит к разрушению системы защиты злокачественного новообразования от иммунного ответа хозяина опухоли. Если организм и иммунная система онкологического больного еще не повреждены методами лучевой и химиотерапии, то наблюдается выраженный ответ — индуцированная регрессия (исчезновение) злокачественной опухоли. Уровень научных знаний в иммунологии на тот момент не позволил Говалло исчерпывающе объяснить механизм реализации противоопухолевого эффекта экстракта. Важным является наблюдение об отсутствии проявлений любых злокачественных опухолей как минимум в течение 8 и более лет после эффективного курса биоэмбриотерапии. В. И. Говалло рекомендовал применять свой способ биотерапии в первую очередь «…после хирургического удаления опухоли для предотвращения появления рецидива или метастазов или даже при их наличии».

Особенности биоэмбриотерапии рака экстрактами плаценты:
Введение экстракта плаценты при онкологическом заболевании проводится подкожно с определённой частотой ( от 1 раза в 2-3 месяца до 1 раза в неделю) на протяжении как минимум года, далее по необходимости.
Введение препарата не вызывает никаких серьёзных осложнений и неприятных ощущений, за исключением лёгкого жара, озноба и вялости, проходящих в течение 1-2 суток.
Применение биоэмбриотерапии улучшает состояние здоровья у пациентов, увеличивает общую сопротивляемость и не требует госпитализации.
Безопасность и эффективность биоэмбриотерапии прослежена в течение 25 лет.

Проблема рака и организация его адекватного лечения в настоящее время являются одной из основных комплексных программ современной медицины. Злокачественное новообразование — это общее заболевание организма. В связи с этим в настоящее время создается новая концепция «многофункциональных лекарств», в которой предельной селективности противопоставлена широта фармакологического действия, способность лекарственного вещества взаимодействовать с несколькими мишенями. В современных условиях создание подобных лекарств требует системного подхода к любому патологическому процессу. Такой подход к лечению заложен в новых научных дисциплинах, таких как системная биология и сетевая фармакология.

Несомненно, экстракт плаценты является примером «многофункционального лекарства». Мы абсолютно поддерживаем мнение американских коллег: с новыми достижениями в молекулярной и клеточной иммунологии рака модель, введенная В. И. Говалло, может обеспечить важный стратегический подход к иммунотерапии рака (д-р А. Harandi. Department of Medicine, St. Luke’s-Roosevelt Hospital, Columbia University College of Physicians & Surgeons (USA).
Наш центр исследует ряд феноменов и эффектов (спонтанную регрессию злокачественной опухоли, реакцию трансплантат против опухоли, «сопутствующий» иммунитет, срыв иммунопривилегии опухоли, эффекты Хаммонда и Лентцза и ряд других), в биологии этих явлений скрыты пути эффективного этиопатогенетического лечения злокачественных новообразований. Наше внимание привлек уникальный метод лечения рака с помощью аутологичного иммуномодулятора (АИМ), который рассмотрен нами в качестве прототипа исследований нашего Центра. Иммуномодулятор предложен ведущим научным сотрудником Института иммунологии МЗ РФ, доктором медицинских наук Владимиром Ивановичем Новиковым.

Он вместе с коллегами выявил фактор, секретируемый клетками лимфатических узлов на самых ранних стадиях развития иммунных реакций (АИМ). Фактор обладает антиген-специфическими свойствами и осуществляет контроль над работой центрального органа иммунитета — костного мозга. Обнаружен феномен продукции медиатора, оказывающего выраженное действие на иммуногенез, вне зависимости от природы антигена. Одновременное введение фактора с антигенами опухолевых клеток ведет к 10-кратному усилению гуморальных и клеточных иммунных реакций. Важно: «Введение опухолевых антигенов с медиатором в 6–10 раз усиливало эффект разрушения опухолевых клеток». По мнению авторов, механизм действия АИМ не связан с прямым разрушительным влиянием на опухолевые клетки, а обусловлен активацией киллерных механизмов защиты. Технология приготовления препарата, по сути, имеет черты сходства с методом Говалло. АИМ в комбинированном лечении рака злокачественных опухолей в 2 раза повышает эффективность лечения, увеличивая 5-летнюю выживаемость для некоторых типов опухолей с 15–30 до 60%.

Важные свойства аутологичного иммуномодулятора (АИМ): 1) отсутствие токсических эффектов; 2) не имеет противопоказаний и побочных действий; 3) повышает количество иммуноцитов в крови; 4) снижает показатель онкомаркеров.

Исследуя механизмы противоопухолевого действия экстракта плаценты, мы обнаружили аналогию. В иммунологически привилегированном участке возможен так называемый срыв толерантности. Это изменение привилегированности может произойти по отношению к сперматозоидам, бластоцисте и плоду. Этот феномен срыва возникает либо на основе гормональных нарушений, проявляющихсяпрежде всего дисбалансом соотношения гормонов, либо вследствие вирусных и бактериальных инфекционных заболеваний, активирующих реакции местного и системного иммунитета, в том числе с участием Т-лимфоцитов-хелперов 1-го типа. Чаще всего эти процессы протекают параллельно. При этом иммунная система, в большей степени с помощью неспецифического компонента, уничтожает все клетки в привилегированном участке. Применительно к беременности срыв толерантности ведет к гибели плода. Оказалось, что биоэмбриотерапия инициирует подобный механизм утраты злокачественным новообразованием системы защиты от иммунного ответа хозяина опухоли, но для его запуска нужен неспецифический активатор. Подобный иммунологический феномен был открыт ранее, он имеет собственное название (феномен выстрела наповал) и до наших исследований не имел практической значимости в онкологии.

Сотрудники центра на основе работ В.И.Говалло и В.И.Новикова модифицировали метод биоэмбриотерапии, провели ряд экспериментов на культурах клеток злокачественных опухолей в присутствии сыворотки и иммуноцитов хозяина опухоли, а также экспериментальные исследования на животных с пересаженной опухолью и подтвердили эффективность модификации.

Нами разработана стратегия создания нового биопрепарата, обладающего прогнозируемой выраженной противоопухолевой активностью при распространенных злокачественных опухолях, на основе взаимно усиливающего действия двух составляющих:
1)индуктора регрессии злокачественных опухолей;
2)активатора противоопухолевой реакции местного и системного иммунитета.
Применение биопрепарата при лечении метастазирующего рака демонстрирует эффект реверсии части метастазов опухоли на фоне постепенного разрушения (регрессии) первичного очага злокачественного новообразования у хозяина опухоли.

Как правило, во всем мире к биоэмбриотерапии прибегают после безуспешных попыток сдержать стандартным арсеналом методов лечения онкологической службы прогрессирующее разрастание и распространение злокачественной опухоли. И тогда лечащие врачи-онкологи честно предупреждают больных о невозможности излечения пациента. Положительные результаты достигаются при биоэмбриотерапии часто, в том числе и в самых сложных случаях. Однако, к сожалению, методы биотерапии, продлевая жизнь, улучшая самочувствие и устраняя болевой синдром, не всегда способны излечить распространенный рак. Мы работаем над стратегиями усовершенствования методов биотерапии с учетом биологических особенностей опухолей и организма заболевшего.

Биотерапия наиболее эффективна для лечения рака при следующих формах распространённых злокачественных новообразованиях:

Меланома
Рак молочной железы
Рак лёгкого ( различного гистологического строения )
Рак носоглотки
Хондросаркома
Аденокарцинома прямой кишки
Синовиальная саркома
Рак маточных труб
Карцинома яичников
Рак сигмовидной кишки
Рак желудка
Рак простаты
Рак матки
Рак мочевого пузыря
Рак слюнных желёз
Рак берталиновых желёз

источник

Страница «Лечение рака» посвящена стратегии лечения злокачественных опухолей на последней, самой трагической стадии заболевания, когда опухоль уже распространилась по организму, стандартные методы лечения не помогли, и предложить врачам-онкологам кроме поддерживающего симптоматического лечения уже нечего. Ученые из Департамента Клинической Биоэтики Национального института здоровья (National Institutes of Health’s (USA)), проанализировав большой объём научной информации, исследовав массу вариантов экспериментального лечения: вакцины, различные препараты и их комбинации и т.д., пришли к интересному выводу. Оказывается, экспериментальные методы лечения рака на запущенных стадиях рака более эффективны, чем ранее предполагалось. Некоторые онкологии-практики считают, что экспериментальные препараты вредны — они дают ложную надежду больным из-за своей малой эффективности (долгое время предполагали эффективность экспериментального лечения всего лишь на уровне 4-6% случаев). По этим же новым данным, полученным в одном из самых уважаемых научных учреждений мира, эффективность экспериментального лечения злокачественных опухолей варьирует от 11 до 27% (в среднем эффективность равна 22%). То есть шансы на положительный исход или продление жизни, при применении экспериментальных методов лечения увеличиваются, как минимум, вдвое, и результат не так уж плох. Тем более значимы эти цифры на фоне данных официальной медицинской статистики, согласно которым, у химиотерапии, как самостоятельного метода лечения, эффект достаточно слабый. Химиотерапия эффективна только у 5% онкологических пациентов. Делается вывод, что пациенты на последней стадии заболевания должны иметь больший доступ к информации об экспериментальных программах лечения, и, соответственно, они и их родственники должны иметь право знать, каковы их реальные шансы, при той или иной стратегии лечения. Ученые считают, что участие онкологических пациентов даже на первых этапах клинических исследований может быть весьма полезным для них. Кроме того, сам поиск выхода из положения означает продолжение борьбы с болезнью. А если человек не сдается, то он поддерживает и более высокий уровень качества жизни.

В.И. Говалло (1932–2004). Профессор, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией иммунологии ЦИТО
им. Н.Н. Приорова

Просим войти с нами в контакт пациентов, прошедших курс биоэмбриотерапии по методу В.И. Говалло.

•Клеточная терапия
лейкоза генетически
модифицированными
лимфоцитами

В.И. Говалло (1932-2003). Профессор, доктор медицинских наук. Заведующий лабораторией иммунологии ЦИТО
им. Н.Н. Приорова

Консультации по новейшим альтернативным и стандартным методам лечения злокачественных новообразований при наличии отдаленных метастазов:


Пономарев Артур Валерьевич, врач-хирург, онколог, старший научный сотрудник лаборатории

Тел.: +7 (495) 226-95-57 Электронная почта: limbt@list.ru
_______________________________________________________

Заболеваемость онкологическими заболеваниями стремительно и неуклонно растет. Злокачественные опухоли уже заняли второе место среди причин смертности населения в развитых странах мира. Если от опухоли на ранней стадии развития достаточно часто можно спасти заболевшего, то распространенные (метастазирующие) злокачественные опухоли представляют грозную нерешенную проблему. За исключением гемобластозов и некоторых относительно редких форм опухолей, например злокачественной трофобластической опухоли или рака яичек, возможности медицины в лечении злокачественных опухолей, поражающих несколько органов или образующих несколько очагов, достаточно скромны. И характеризуются академической фразой: «лечение метастатического рака все еще остается паллиативным, с очень низкой вероятностью достижения полной ремиссии и излечения заболевания».

Справка. Паллиативное лечение — медицинская помощь, направленная на уменьшение страданий, продление и улучшение качества жизни, неизлечимым больным, пораженным злокачественным новообразованием. Это вынужденный подход, так как невозможно существующими методами или лекарственными средствами победить болезнь — устранить ее причину.

Очевидна необходимость поиска и разработки радикально новых медицинских стратегий, под другим углом, по-иному подходящих к решению проблемы лечения рака. Необходимо разрушить раковые клетки и ликвидировать механизмы развития онкологического заболевания. Применительно к метастазирующему раку (90% смертей связано с распространением опухоли по телу) стандартные методы лечения — химиотерапия, лучевая терапия и хирургия — часто малоэффективны.

Лаборатория исследует и разрабатывает биотерапевтические стратегии лечения распространенного онкологического процесса. Один из первых удачных подходов к биотерапии рака связан с использованием человеческой плаценты. Большой вклад в обоснование противораковой эффективности препаратов на основе плаценты внес В. И. Говалло. За более чем 20-летний период своих исследований профессор-иммунолог, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией клинической иммунологии ЦИТО им. Н. Н. Приорова В. И. Говаллосмог продемонстрировать выраженный противоопухолевый эффект полученных особым образом экстрактов плаценты на 100 инкурабельных (пациентах с распространенными злокачественными новообразованиями, считающихся в современной онкологии неизлечимыми) больных раком. Такой способ лечения рака в 70-х годах прошлого века им был назван иммуноэмбриотерапией (ИЭТ) или биотерапией.

Говалло инъецировал экстракт онкологическим больным подкожно 1 раз в 2–3 месяца на протяжении более года, а далее по необходимости. Иногда первой реакцией на инъекции были легкий жар, озноб, вялость. В местах локализации опухоли возникала умеренная болезненность, чувство потепления и жжения. Как правило, после инъекции опухоль уменьшалась, а состояние пациентов заметно улучшалось. В. И. Говалло считал, что чем раньше начато лечение и чем меньше в организме накопилось злокачественных элементов, тем могут быть успешнее результаты биотерапии рака. Результаты своих исследований по онкологии профессор В. И. Говалло изложил в книге «Иммунология беременности и рак», которая была издана в США в 1993 году, и до сих пор можно ее заказать в зарубежных книжных интернет-магазинах.

The Immunology of Pregnancy and Cancer, Nova Science Publishers, Commack, New York,
ISBN 1-56072-096-4.

Особенности биоэмбриотерапии рака экстрактами плаценты:

Введение экстракта плаценты при онкологическом заболевании проводится подкожно с определенной частотой (от 1 раза в 2–3 месяца до 1 раза в неделю) на протяжении как минимум года, далее по необходимости до полного исчезновения опухоли.

Введение препарата не вызывает никаких серьезных осложнений и неприятных ощущений, за исключением проходящих в течение 1–2 суток легкого жара, озноба и вялости.

Применение биоэмбриотерапии улучшает состояние здоровья у пациентов, увеличивает общую сопротивляемость и не требует госпитализации.

Безопасность и эффективность биоэмбриотерапии прослежена в течение 25 лет, такого периода наблюдения нет у большинства современных противоопухолевых препаратов, применяемых в онкологии.

Надо отметить, что в «народной» медицине плацента человека давно использовалась для лечения рака. О таком методе стало известно доктору Р. Л. Ольшанецкой. Она под руководством профессора Д. Е. Альперна провела ряд научных исследований и в 1939 году в Харькове успешно защитила кандидатскую диссертацию по специальности «Онкология» «Материалы по лечению злокачественных опухолей экстрактами из плаценты и эмбриональных тканей». В диссертации экспериментально было доказано, что препараты плацентарных тканей задерживают рост и метастазирование опухолей, вызывают рассасывание опухолевых очагов. Великая Отечественная война прекратила эти исследования. Исследуя литературу, мы обнаружили ряд работ по изучению противораковых свойств экстрактов плаценты, выполненных другими учеными раньше Говалло. Заслуга В. И. Говалло состоит в том, что он усовершенствовал способ приготовления препарата и обратил внимание на важную аналогию между развитием плода и опухоли, наблюдая за иммунологическими процессами при спонтанных абортах. Согласно его теории, клетки опухоли подавляют опухоль-ингибирующие факторы, вырабатываемые иммунной системой раковых больных, аналогично эмбрионам, которые также, секретируя ингибиторы, преодолевают иммунитет матери. Говалло считал, что введение экстракта плаценты приводит к разрушению системы защиты злокачественного новообразования от иммунного ответа хозяина опухоли. Если организм и иммунная система онкологического больного еще не повреждены методами лучевой и химиотерапии, то наблюдается выраженный ответ — индуцированная регрессия (исчезновение) злокачественной опухоли. Уровень научных знаний в иммунологии на тот момент не позволил Говалло исчерпывающе объяснить механизм реализации противоопухолевого эффекта экстракта. Важным является наблюдение об отсутствии проявлений любых злокачественных опухолей как минимум в течение 8 и более лет после эффективного курса биоэмбриотерапии. В. И. Говалло рекомендовал применять свой способ биотерапии в первую очередь «…после хирургического удаления опухоли для предотвращения появления рецидива или метастазов или даже при их наличии».

С позиции современной иммунологии опухолей биоэмбриотерапия воздействует на факторы иммунорезистентности опухоли для предотвращения возможности ускользания опухоли от уничтожения иммунной системой хозяина (уменьшение количества и блокирование факторов защиты опухоли от иммунитета больного).

За рубежом был выпущен ряд аналогов экстракта плаценты для лечения злокачественных новообразований. Эти препараты (Римолан, Хризокор и др.) по технологии изготовления отличаются от способа Говалло, в том числе высокой степенью очистки, низким содержанием разнообразных, в том числе аллергенных, белков, они консервированы, часто подвергнуты лиофильной сушке и могут длительно храниться. Однако существенно уступают в противоопухолевой эффективности препарату Говалло.


Уильям ван Ивейк (William H.van Ewijk), M.D., Глава биотехнологической компании Biologics International и Фонда исследований плаценты (Netherlands)

Наиболее известный аналог — препарат VG-1000, который позиционируется как мощный иммуномодулятор, — выпускается биотехнологической компанией Biologics International под руководством доктора Wilhelmus van Ewijk и рекомендуется в качестве препарата первой линии для лечения рака у онкологических пациентов с недавно диагностированным раком, а также для предотвращения рецидивирования рака. VG-1000 также позиционируется как поливалентная противораковая вакцина и используется онкологами для комплексного лечения трудных случаев рака в трех клиниках Северной Америки: во Фрипорте (Багамы) — The Immuno-Augmentative Clinic (Freeport, Grand Bahamas), в Тихуане (Мексика) — CHIPSA’s — Center for Integrative Medicine in Tijuana (Baja California, Mexico) и Natural Therapeutics Ltd (Канада).
В России лаборатория клинической иммунологии ЦИТО им. Н. Н. Приорова в 1998 году, еще при жизни В. И. Говалло, была закрыта. Но история науки свидетельствует о том, что часто новые идеи и направления становятся понятными и очевидными через 20–30 лет. Противораковый эффект препаратов В. И. Говалло находит все больше объяснений в зарубежных медицинских исследованиях.

Так, в 2000 году опубликованы результаты исследований двух ведущих национальных научных центров США по исследованию и лечению рака, а именно Гарвардской медицинской школы и Центра рака Медицинского центра Бет Израэл Диконесс. Большой коллектив высококлассных специалистов занялся поиском противораковых веществ в человеческой плаценте на самом высоком уровне техники. Никто не скажет, что эти исследования были инициированы опубликованной Говалло книгой. Но тем не менее из человеческой плаценты был выделен ранее неизвестный белок. Его назвали аррестеном (arresten). Обнаружено, что аррестен способен нарушать новообразование сосудов в раковых опухолях. В эксперименте на безтимусных мышах с пересаженной человеческой злокачественной опухолью было показано, что аррестен вызывает в течение 10 дней быструю гибель и обратное развитие раковых клеток (Сancer Researh, 2000, 60(9), р. 2520–2526). Был сделан обобщающий вывод, что аррестен является сильным ингибитором ангиогенеза в раковых опухолях, ингибирует рост опухоли человека и развитие ее метастазов. Этот белок обладает потенциалом для терапевтического применения при лечении злокачественных опухолей у человека.


Рагу Калури (Raghu Kalluri) заведующий и профессор кафедры биологии рака, директор научно-исследовательского центра метастаз в Андерсеновском раковом центре Университета Техаса (перешел из Гарварда в 2012 году)

Был одним из руководителей исследования аррестена (arresten), который является важным антиангиогенным компонентом сосудистой базальной мембраны — ассоциированный белок, молекулярной массой 26-кДа, NC1 домен a1 цепи IV типа коллагена.

В 2003 году средства научной информации распространили информацию, что британские ученые из Патерсоновского института онкологии в Манчестере обнаружили причину, по которой иммунная система человека позволяет раковым клеткам избегать реакции иммунной системы и беспрепятственно распространяться по всему организму. Питер Стерн с коллегами исследовали клетки трофобласта — особые клетки, образующие прослойку между плацентой и плодом в ходе беременности. Именно эти клетки «обманывают» иммунную систему матери и не позволяют ее антителам отторгнуть ткани ребенка, который, по сути, является другим организмом. Ученые планировали найти нечто общее между механизмом защиты плода и способом, которым защищаются от иммунной системы раковые клетки. В ходе этих исследований оказалось, что стволовые клетки плода и раковые клетки содержат молекулы вещества, которому ученые присвоили кодовое обозначение 5Т4. Выяснилось, что это вещество вырабатывается и в стволовых клетках эмбриона и необходимо для его правильного развития. При развитии эмбриона клетки могут делиться очень быстрыми темпами и при этом свободно перемещаться по нему. Именно благодаря 5Т4 иммунная система не реагирует на подобные вещи. В дальнейшем, в процессе взросления и с замедлением роста клеток, это вещество из них исчезает, позволяя иммунной системе уничтожать клетки, делящиеся слишком быстро или оказавшиеся не на своем месте. Именно наличие 5Т4 отличает раковые клетки от остальных клеток организма, являясь своего рода гарантией их неприкосновенности от воздействия иммунной системы и позволяя им беспрепятственно путешествовать по всему организму онкологического больного, образуя метастазы и значительно затрудняя лечение рака.


Питер Стерн (Peter L Stern) профессор, руководитель Группы иммунологии Патерсоновского института онкологии. Руководитель исследований молекулы 5Т4

Весьма важным с практической точки зрения является тот факт, что во взрослом организме молекулы 5Т4 содержатся только в раковых клетках. Это должно позволить разработать вакцину, вызывающую реакцию иммунной системы только на клетки, содержащие данное вещество.

Фирма Active Biotech начала разработку такой вакцины под кодовым названием Magic Bullet («волшебная пуля»). В данный момент уже ведутся клинические испытания этой вакцины на добровольцах. Упоминаний о приоритетных открытиях профессора В. И. Говалло в публикациях британских ученых не было.


В настоящее время компания «Оксфорд БиоМедика» развила технологию и разработала вакцину TroVax®, являющуюся ведущим препаратом лечения рака в современной онкологии. Эта вакцина специально разработана для стимуляции противоракового иммунного ответа и может применяться при большинстве видов солидных опухолей. Вакцина TroVax® нацелена на опухолевый антиген 5Т4, широко распространенный во многих солидных опухолях и свидетельствующий о плохом прогнозе заболевания. Данный препарат состоит из проксивирусной (MVA) системы переноса генов, которая доставляет ген 5Т4 и стимулирует иммунную реакцию организма против 5Т4. Эта иммунная реакция разрушает опухолевые клетки, несущие 5Т4. В 2006 г. компания «Оксфорд БиоМедика» закончила клинические испытания III фазы препарата TroVax® при лечении рака почек, а Санофи-Авентис выполняет испытания препарата для лечения колоректального рака. Этот препарат получил поддержку организации Cancer Research UK, Национального института рака США и сети клинических испытаний Соединенного Королевства QUASAR. Эти организации проводят или планируют провести клинические испытания в онкологии препарата TroVax®.

Одной из уловок, с помощью которой опухоль ускользает от иммунного ответа организма-хозяина являются растворимые стрессорные молекулы (MICA) (или стресс-индуцируемый антиген). Их еще называют неканоническими молекулами класса 1 главного комплекса гистосовместимости. Эти молекулы, с одной стороны, накапливаются в избыточном количестве на мембране клеток, которые повреждаются теми или иными факторами, и иммунная система способна обнаружить такие клетки, и это хорошо. С другой стороны, растворимая форма этих молекул sMICA (soluble MICA) блокирует механизм распознавания«заболевшей» (опухолевой) клетки естественными киллерами, и дает ей возможность ускользнуть от иммунного ответа, и это очень плохо, потому что опухоль продолжает расти и развиваться.


Томас Спайс (Thomas Spies), профессор молекулярной иммунологии

Исследования Лаборатории Томаса Спайса позволили обнаружить механизм защиты зло-качественных опухолей от иммунной системы за счет производства больших количеств растворимых стрессорных молекул (MICA). По мнению Спайса, эти молекулы действуют подобно мокрому одеялу, гасящему костер ответной иммунной реакции на опухоль. Рас-творимые формы этих молекул sMICA (soluble MICA) блокируют активирующий рецептор NKG2D. Если эти молекулы остаются на поверхности клеток, то взаимодействие лиганда MICA или MICB с рецептором NKG2D приводит к активации NK-клеток и субпопуляций Т-лимфоцитов, и, соответственно, уничтожению измененных, в частности, интересующих нас, опухолевых клеток.


Люсия Минчева-Нильссон (Lucia Mincheva-Nilsson), профессор-иммунолог, Университета Умео, Швеция

Подобный механизм уклонения плода от иммунного ответа за счет стрессорных молекул описан группой ученых из Швеции под руководством Люсии Минчевой-Нильссон. На клетках плода и трофобласта много молекул MICA и MICB, при отсутствии на них классических молекул MHC-I. Однако активность NK-клеток в трофобласте блокируется неклассическими молекулами HLA-G и HLA-E, экспрессируемыми клетками трофобласта, а также растворимыми формами этих молекул(в первую очередь MICA).


Али Саланти (Ali Salanti) профессор Центра медицинской патологии Отдела иммунологии и микробиологии университета Копенгагена (Дания)

Новые общие признаки сходства между злокачественными опухолями и плацентой, которые могут быть использованы для борьбы с опухолями, обнаружены в Дании. Профессор Али Саланти исследовал развитие малярии у беременных женщин. Было обнаружено, что малярийный плазмодий, вызывающий это трансмиссивное инфекционное заболевание, попадая с укусом комара в кровь беременной женщины проникает в матку и накапливается в плаценте, что ведет к ее необратимым изменениям, гибели плода и прерыванию беременности. Исследуя такое избирательное пристрастие малярийного плазмодия к плаценте, была обнаружена специфическая молекула углеводов, к которой и происходит прикрепление паразита с помощью особого протеина. Оказалось, что эти углеводы плаценты, к которым «приклеиваются» плазмодии, идентичны углеводам, присутствующим в раковых клетках почти всех злокачественных опухолей. Саланти в содружестве с молекулярным патологом Даугаардом установил, что при введении в кровоток этот протеин накапливается (собирается) в человеческом организме только лишь у беременных женщин в плаценте или в клетках злокачественных опухолей. Учёные в лабораторных условиях смогли искусственным путем создать молекулы этого протеина плазмодия и прикрепили к ним токсины (аналогичные противоопухолевым химиопрепаратам). «Заряженные» малярийные паразиты или протеины находят клетки опухолей, поглощаются ими, яд проникает внутрь раковой клетки и убивает ее.


Мадс Даугаард (Mads Daugaard) доцент, глава отдела молекулярной патологии Ванкуверского центра исследований простаты Университета Британской Колумбии (Канада)


Компания, созданная для развития новой терапевтической стратегии в онкологии

Обнаруженные в плаценте и раковой опухоли одинаковые углеводы были выбраны мишенью для лечения онкопациентов. Новая терапевтическая стратегия убивает более, чем 90% раковых клеток. Ожидаемая эффективность нового метода составляет от 30 до почти 90 процентов.

Ведущий фармаколог Японии, научный руководитель корпорации Japan Bioproducts IND.Co., Ltd., профессор Университета Окинавы Яги Якира

Под руководством профессора Яги Якиры клинические исследования, проведенные в японских государственных, муниципальных, страховых и университетских клиниках, подтвердили, что препараты из плаценты способны подавлять метастазы опухолей, повышать иммунитет и ускорять регенерацию тканей.

Джордж Лаборда, профессор молекулярной биологии и биохимии Университета Кастилии-Ла-Манчи (ESP)

В плаценте также содержится ряд онкофетальных пептидов. Испанским профессором Джорджем Лабордой было обнаружено, что некоторые из них, например альфа-фетопротеин (АФП), подавляют рост и вызывают гибель опухолевых клеток в культуре.


Родионов Сергей Юрьевич, доктор медицинских наук, директор Пермского филиала Института иммунологии и физиологии УрО РАН

Российским ученым Валерию Черешневу и Сергею Родионову удалось доказать, что белок АФП, выделяемый из плаценты, влияет на раковые клетки и в организме человека, вызывая их гибель. Под влиянием онкофетального пептида очаги опухолевого роста могут подвергаться тотальному некрозу через реакции острого иммунного воспаления. Так же как и Говалло, у части онкологических больных (в промежутке от 1 до 15 суток после введения АФП), они наблюдали усиление болевого синдрома в местах локализации очагов злокачественных опухолей и подъем тнмпературы тела (максимально до 38 о С), который купировался самостоятельно, без использования жаропонижающих средств.


Герберт Якобсон (Herbert Jacobson), доктор философии, является одним из основных исследователей рака молочной железы в Центре иммунологии и микробных заболеваний и в Департаменте акушерства, гинекологии и репродуктивных наук в Олбани Медицинском Колледже, Нью-Йорк (США).

В 2009 году экспериментальные исследования, проводимые в Центре иммунологии и микробиологических заболеваний (Нью-Йорк, США) под руководством профессора Г. Якобсона, выявили, что гормоны беременности (эстроген, прогестерон, хорионический гонадотропин) индуцируют синтез белков, которые в 30–50% случаев способны непосредственно подавлять рост клеток рака молочной железы. Делается вывод, что эти уникальные белки могут быть использованы в качестве нетоксического, хорошо переносимого средства для профилактики и лечения рака молочной железы . Эти же гормоны присутствуют в экстракте плаценты. Вероятно, подобный механизм объясняет составляющую часть противоопухолевого эффекта препарата В. И. Говалло.

Профессор Рэя Айлес (Университет Мидлсекса)

На способности многих злокачественных опухолей производить гормон беременности (это, по Говалло, черты сходства механизмов преодоления иммунного отторжения между раком и беременностью) — хорионический гонадотропин (hCG) британскими учеными под руководством профессора Рэя Айлеса построена стратегия создания противораковой вакцины, способной перепрограммировать иммунную систему онкологического больного на уничтожение hCG. В результате применения вакцины размеры опухоли уменьшаются, а метастатические процессы тормозятся. На данный момент представленная вакцина уже прошла первую стадию клинических испытаний на людях, которая закончилась успешно.

Профессор Эндрю Джонсон (Andrew Johnson, University of Nottingham, UK)

Идея применения экстрактов клеток и тканей для лечения рака находит новые экспериментальные подтверждения. Исследователям из университета Ноттингема (Великобритания) удалось остановить опухолевый рост клеток рака молочной железы с помощью экстракта из яйцеклеток, извлеченных непосредственно из яичников самок аксолотля. (Справка. Аксолотль — уникальное животное, это личиночная форма земноводного — тигровой амбистомы, которая способна размножаться, не превратившись во взрослую форму.) Такой эффект сохранялся в течение как минимум 60 дней. По мнению руководителя исследования Э. Джонса, удалось разработать химический метод воздействия на раковые клетки, который позволяет активизировать в них работу генов-супрессоров опухолевого роста, способных противостоять росту опухолей. При этом клетки раковой ткани могут возвратиться в нормальное состояние. В перспективе ученые планируют идентифицировать белки яйцеклеток аксолотля, которые обладают мощной антионкологической активностью.



Майкл Ситковский (Michail V. Sitkovsky), профессор, иммунофизиолог и фармацевтический биотехнолог (США)

Идея Говалло о наличие фактора, который выделяется опухолью и блокирует иммунную систему, нашла продолжение в исследованиях Майкла Ситковского.

Более 40 лет назад ученый Хеллстром с коллегами при исследованиях рака столкнулись с парадоксом (Hellström Paradox). Суть его заключается в том, что иммунная система обнаруживает опухолевые клетки, как отличные от нормы антигенные образования, реагирует на присутствие опухоли — развивается Т-клеточный ответ. Но, несмотря на потенциальную способность Т-клеток уничтожить опухоль и реакцию иммунной системы, злокачественная опухоль сохраняется и продолжает рост.

Ситковский создал теорию, согласно которой внутри раковой опухоли, когда она становится довольно большой, развивается гипоксия. Клетки интенсивно делятся, в них происходит крайне интенсивный обмен веществ, для которого необходимо много кислорода и питательных веществ, а кровеносных сосудов в толще опухоли не хватает. Из-за гипоксии раковые клетки выделяют особое вещество — аденозин. Оно выделяется опухолью в большой концентрации и блокирует специальные рецепторы на клетках-киллерах. Из-за этого киллеры теряют способность уничтожать рак.


Схема ослабления противоопухолевого Т-клеточного ответа иммунной системы

Справка. Аденозин — нуклеозид, состоящий из аденина, соединенного с рибозой (рибофуранозой) β-N9-гликозидной связью. Аденозин играет важную роль в биохимических процессах, таких как передача энергии и сигналов.

Стратегия иммунотерапии рака, строящаяся на теории Ситковского, заключается в попытке убрать или заблокировать рецепторы к аденозину на Т-клетках (СД8+) с целью, чтобы эти клетки-эффекторы иммунной системы смогли проявить достаточную активность и избавить организм от опухоли.



Мартин Гленни (Martin Glennie), профессор иммунохимии, Университета Саутгемптона (Англия)

Идея заблокировать способность опухоли «выключать» клетки иммунной системы и продолжать свое развитие реализована английским профессором Мартином Гленни, специалистом по раковым заболеваниям Университета Саутгемптона (Англия). Создан препарат под названием “ChiLob 7/4“ – это химерное моноклональное антитело-агонистрецептораклеточной поверхностиCD40. Интегральный мембранный белок CD40 относится к семейству фактора некроза опухоли. Экспрессируется на различных иммунных клетках, а так же на клетках лимфоми ряда солидных опухолей. Препарат считают одним из последних достижений в области иммунотерапии рака, когда вместо химиотерапии и облучения пытаются использовать собственную иммунную систему пациента для уничтожения злокачественных опухолей. После внутривенного введения препарат “ChiLob 7/4“ связывается сCD40 на различных типах клеток иммунной системы, вызывая пролиферацию и активацию антиген-представляющих клеток, а так же активацию В-и Т-лимфоцитов. Кроме того, этот агент связывается сCD40 антигеном, присутствующим на поверхности некоторых твердых опухолевых клеток, это приводит к комплемент-зависимой цитотоксичности и антитело-зависимой цитотоксичности, что в итоге ведет к гибели или замедлению роста злокачественных опухолей, экспрессирующих на своей поверхности белок CD40. К таким опухолям относится рак поджелудочной железы, головы и шеи, с которым особенно трудно бороться с помощью существующих методов.


Леи Айзенбах (Lea Eisenbach), профессор, департамент иммунологии,института Вейцмана в Реховоте (Израиль)

Область научных интересов лежит в изучении взаимодействий между злокачественными клетками и иммунной системой. В том числе выявлением и характеристикой человеческого ассоциированного с опухолью антигена (ТАА-TumorAssociatedAntigen). Появилась информация, что израильские ученые института Вейцмана в Реховоте изобрели способ борьбы с любыми видами раковых опухолей человека. Скорее всего это рекламное утверждение, но обращает внимание описанная стратегия борьбы со злокачественными опухолями. Леи Айзенбах с коллегами пришли к выводу, что раковые клетки обладают способностью либо разрушать цепочку передачи информации иммунной системе, оставаясь до определенного этапа болезни невидимыми для иммунной системы, либо маскируются под обычные здоровые клетки. Разрабатываются лекарственные препараты на основе обнаруженной группы новых белков, которые помогают иммунной системе не только опознавать появившиеся в организме раковые клетки, но и уничтожать их.Израильтяне сделали важный вывод, что иммунная система человека действительно вполне способна бороться с раковыми клетками и эффективно уничтожать их даже при распространенном опухолевом процессе.

Проблема рака и организация его адекватного лечения в настоящее время являются одной из основных комплексных программ современной медицины. Злокачественное новообразование — это общее заболевание организма. В связи с этим в настоящее время создается новая концепция «многофункциональных лекарств», в которой предельной селективности противопоставлена широта фармакологического действия, способность лекарственного вещества взаимодействовать с несколькими мишенями. В современных условиях создание подобных лекарств требует системного подхода к любому патологическому процессу. Такой подход к лечению заложен в новых научных дисциплинах, таких как системная биология и сетевая фармакология (цит. по: Липиды и рак. Очерки липидологии онкологического процесса / М. Г. Акимов и др.; под ред. В. В. Безуглова и С. С. Коновалова. — СПб.: прайм-ЕВРОЗНАК, 2009. — 352 с.). Несомненно, экстракт плаценты является примером «многофункционального лекарства». Мы абсолютно поддерживаем мнение американских коллег: с новыми достижениями в молекулярной и клеточной иммунологии рака модель, введенная В. И. Говалло, может обеспечить важный стратегический подход к иммунотерапии рака (д-р А. Harandi. Department of Medicine, St. Luke’s-Roosevelt Hospital, Columbia University College of Physicians & Surgeons (USA).
Наша лаборатория исследует ряд феноменов и эффектов (спонтанную регрессию злокачественной опухоли, реакцию трансплантат против опухоли, «сопутствующий» иммунитет, срыв иммунопривилегии опухоли, эффекты Хаммонда и Лентцза и ряд других), в биологии этих явлений скрыты пути эффективного этиопатогенетического лечения злокачественных новообразований.
Наше внимание привлек уникальный метод лечения рака с помощью аутологичного иммуномодулятора (АИМ), который рассмотрен нами в качестве прототипа исследований Лаборатории. Иммуномодулятор предложен ведущим научным сотрудником Института иммунологии МЗ РФ, доктором медицинских наук Владимиром Ивановичем Новиковым.

Ведущий научный сотрудник Института иммунологии МЗ РФ, доктор медицинских наук В. И. Новиков

Он вместе с коллегами выявил фактор, секретируемый клетками лимфатических узлов на самых ранних стадиях развития иммунных реакций (АИМ). Фактор обладает антиген-специфическими свойствами и осуществляет контроль над работой центрального органа иммунитета — костного мозга. Обнаружен феномен продукции медиатора, оказывающего выраженное действие на иммуногенез, вне зависимости от природы антигена. Одновременное введение фактора с антигенами опухолевых клеток ведет к 10-кратному усилению гуморальных и клеточных иммунных реакций. Важно: «Введение опухолевых антигенов с медиатором в 6–10 раз усиливало эффект разрушения опухолевых клеток». По мнению авторов, механизм действия АИМ не связан с прямым разрушительным влиянием на опухолевые клетки, а обусловлен активацией киллерных механизмов защиты. Технология приготовления препарата, по сути, имеет черты сходства с методом Говалло. Работы Питера Стерна объясняют возможность замены трофобласта на опухоль. АИМ в комбинированном лечении рака злокачественных опухолей в 2 раза повышает эффективность лечения, увеличивая 5-летнюю выживаемость для некоторых типов опухолей с 15–30 до 60%. (В. И. Новиков, В. И. Карандашов, И. Г. Сидорович. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. — М.: Медицина, 2002. — 160 с.).
Важные свойства аутологичного иммуномодулятора (АИМ): 1) отсутствие токсических эффектов; 2) не имеет противопоказаний и побочных действий; 3) повышает количество иммуноцитов в крови; 4) снижает показатель онкомаркеров.
Исследуя механизмы противоопухолевого действия экстракта плаценты, мы обнаружили аналогию. В иммунологически привилегированном участке возможен так называемый срыв толерантности. Это изменение привилегированности может произойти по отношению к сперматозоидам, бластоцисте и плоду. Этот феномен срыва возникает либо на основе гормональных нарушений, проявляющихсяпрежде всего дисбалансом соотношения гормонов, либо вследствие вирусных и бактериальных инфекционных заболеваний, активирующих реакции местного и системного иммунитета, в том числе с участием Т-лимфоцитов-хелперов 1-го типа. Чаще всего эти процессы протекают параллельно. При этом иммунная система, в большей степени с помощью неспецифического компонента, уничтожает все клетки в привилегированном участке. Применительно к беременности срыв толерантности ведет к гибели плода. Оказалось, что биоэмбриотерапия инициирует подобный механизм утраты злокачественным новообразованием системы защиты от иммунного ответа хозяина опухоли, но для его запуска нужен неспецифический активатор. Подобный иммунологический феномен был открыт ранее, он имеет собственное название (феномен выстрела наповал) и до наших исследований не имел практической значимости в онкологии.
Сотрудники лаборатории на основе работ В. И. Говалло и В. И. Новикова модифицировали метод биоэмбриотерапии, провели ряд экспериментов на культурах клеток злокачественных опухолей в присутствии сыворотки и иммуноцитов хозяина опухоли, а также экспериментальные исследования на животных с пересаженной опухолью и подтвердили эффективность модификации.
Нами разработана стратегия создания нового биопрепарата, обладающего прогнозируемой выраженной противоопухолевой активностью при распространенных злокачественных опухолях, на основе взаимно усиливающего действия двух составляющих:
1) индуктора регрессии злокачественных опухолей;
2) активатора противоопухолевой реакции местного и системного иммунитета.
Применение биопрепарата при лечении метастазирующего рака демонстрирует эффект реверсии части метастазов опухоли на фоне постепенного разрушения (регрессии) первичного очага злокачественного новообразования у хозяина опухоли.

Обратное развитие рака и метастазов с помощью ИЭТ (примеры из книги The Immunology of Pregnancy and Cancer).
ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЯИЧНИКОВ:

Пациентка К-ва А., 19 лет (Иваново)

История болезни: Рак яичников (светлоклеточная карцинома яичника) был обнаружен в январе 2007 года. Произведена лапараскопическая операция по удалению опухоли. 21 июня 2007 года произведена лапаратомия, пангистерэктомия с резекцией большого сальника, удален метастаз с области брыжейки сигмовидной кишки. Проводилась химиотерапия. Заболевание прогрессировало, в малом тазу скапливалась жидкость. Выраженный болевой синдром.
Лечение: В конце 2008 года был проведен курс биоэмбриотерапии. Сейчас признаков заболевания нет. Эффектно выглядит. Ведет обычный образ жизни.

ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:

Пациент Щ-ва Т., 62 года (Новороссийск)

История болезни: Рецидив рака щитовидной железы. Многочисленные метастазы в легкие, печень, кости. Патологический перелом плечевой кости (метастаз остеолитического характера).
Лечение: Проведено двухкратное введение препарата с интервалом в месяц. На фоне биотерапии выраженный регресс опухоли, улучшилось общее состояние и дыхание, появился аппетит, патологический перелом зажил в течение 4 месяцев.

Как правило, во всем мире к биоэмбриотерапии прибегают после безуспешных попыток сдержать стандартным арсеналом методов лечения онкологической службы прогрессирующее разрастание и распространение злокачественной опухоли. И когда лечащие врачи-онкологи честно предупреждают больных о невозможности излечения пациента. Положительные результаты достигаются при биоэмбриотерапии часто, в том числе и в самых сложных случаях. Однако, к сожалению, методы биотерапии, продлевая жизнь, улучшая самочувствие и устраняя болевой синдром, не всегда способны излечить распространенный рак. Лаборатория работает над стратегиями усовершенствования методов биотерапии с учетом биологических особенностей опухолей и организма заболевшего.


Пациентка С. Н. (Ростов)
Низкодифференцированный рак носоглотки и ротоглотки, множественные метастазы в лимфатические узлы шеи с обеих сторон. Комбинированное лечение с применением биотерапии.


Информация о методе лечения рака, разработанная В. И. Говалло, содержится в базе научной информации Онкологического центра им. М. Д. Андерсона (США). Центр М. Д. Андерсона в Техасском университете — один из трех полномасштабных центров исследований рака в США, основанных в 1971 году в соответствии с Национальной программой раковых исследований. Центр Андерсона ведет активную клиническую и исследовательскую работу.

источник