Лечение тройного негативного рака молочных желез

Рак молочной железы (РМЖ) – онкологическое заболевание у женщин, которое диагностируется достаточно часто и ежегодно оно уносит жизни миллионов матерей, сестер, жен и дочерей. Наиболее сложным в лечении подтипом онкологии груди считается ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы).

Попробуем разобраться, что такое тройной негативный рак молочной железы. Большинство злокачественных опухолей молочных желёз имеют определённые белковые структуры на поверхности клеток – так называемые, рецепторы. В настоящее время выделяют 3 вида клинически значимых рецепторов: рецепторы эстрогенов (ER), прогестерона (PgR) и HER 2/neu. Благодаря наличию этих рецепторов можно воздействовать на опухоль: например при избыточном наличии гормональных рецепторов, опухоль относится к гормонозависимой, и эффективно поддаётся лечению при помощи гормональной терапии. При наличии HER 2/neu рецепторов рационально назначение препаратов, относящихся к моноклональным антителам. А вот трижды негативный рак молочной железы не имеет в своей структуре этих молекул, а значит, и не имеет терапевтических мишеней для его лечения. Помимо вышеописанного, данный вид рака отличается чрезвычайно агрессивным течением и ранним метастазированием. Гистологически (то есть по строению тканей) ТНРМЖ чаще всего относится к базальноподобному и к низкодифференцированному протоковому раку.

Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом встречается в 10-24% случаев от всех злокачественных опухолей данной локализации. Статистика по выживаемости у разных исследователей различная, но основная тенденция заключается в том, что прогноз у данной группы пациентов хуже, чем при других формах злокачественных опухолей грудной железы.

Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение. Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах. Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета). Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.

Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.

Учитывая клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время и ухудшает прогноз.

Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).

ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.

Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство. Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов. Но учитывая тот факт, что чаще всего данная форма рака диагностируется на достаточно поздней стадии – основной операцией является мастэктомия (удаление молочной железы).

В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.

Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.

В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.

Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.

источник

Трижды негативный рак молочной железы – заболевание, которое в онкологии считается одним из самых злокачественных и агрессивных. В медицинской практике, к счастью, эта патология встречается довольно редко. Полноценная диагностика болезни стала возможна недавно, когда начали применять иммунологические методики. В чем особенности болезни и почему она так опасна?

ТНРМЖ – патология, которая диагностируется в 10-15% всех эпизодов онкозаболеваний грудных желез. Почему болезнь получила такое название? Объясняется это тем, что патологические клетки или не выделяют вовсе или выделяют в наименьшем количестве в окружающие ткани три важных белка, к которым относят:

рецепторы эстрогена;
прогестероновые рецепторы;
рецепторы фактора роста эпидермального типа.

То есть все эти показатели при диагностике получают знак «-». Главная задача врача-морфолога, который проводит исследование материала, полученного во время выполнения биопсии, определить, есть ли в патологических клетках эти рецепторы. Благодаря этим данным можно будет спланировать лечение болезни и предположить, каким будет прогноз.

Почему трижды негативный рак молочной железы представляет такую серьезную опасность для представительниц прекрасного пола? Основной особенностью заболевания является то, что для него очень сложно подобрать лечение, избавляющее от опухоли. Сегодня в терапии РМЖ активно используются гормональные средства, а если клетки опухоли не имеют рецепторов гормонов, то и воздействие на них становится невозможным. Еще одна особенность заболевания, которую нельзя упускать из виду – скорость развития. ТНРМЖ прогрессирует с огромной скоростью. Из-за этого в промежутках между скрининговыми исследованиями опухоль может развиваться до невероятных размеров. В результате скрининг, как метод профилактики, становится малоэффективным.

Онкологическое поражение груди – следствие широкого спектра процессов, происходящих в организме женщины. Тройной негативный рак молочной железы чаще всего формируется из-за:

- Сильных гормональных изменений, происходящих в теле в период климакса, беременности;
- Нарушений менструального цикла, возникающих в течение жизни;
- Избыточного продуцирования половых гормонов, которые способствуют росту опухолей, зависимых от гормонов;
- Абортов, которые также выступают в качестве гормонального потрясения для организма.
Помимо гормональных изменений выделяют ряд процессов, которые способствуют развитию болезни:
Если женщина никогда не беременела и не рожала;
Поздние роды (женщина старше 35 лет);
Предрасположенность по наследству;
Генные мутации (BRCA) — гены BRCA1 и BRCA2 предотвращают возникновение раковых клеток. Если у женщины они мутируют, то есть высокая вероятность заболеть раком, в том числе и раком груди.
Использование контрацептивов перорального типа в течение длительного времени;
Использование препаратов с гормонами.

Факторы риска (по материалам конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2016 г.)

Беременность больше трех раз в 2 раза повышает развитие данного вида рака
Беременность у женщин моложе 26 лет
Рождение трех детей без грудного вскармливания

Симптомы заболевания, несмотря на его агрессивность, не отличаются от других новообразований груди. Из-за этого ТНРМЖ легко спутать, например, с карциномой, если не изучить его гистологическое строение. Важно то, что первые признаки болезни стерты, что значительно затрудняет своевременную диагностику. Первоначально жалобы будут типичны:

появление специфического уплотнения, которое вначале небольшого размера и безболезненное. При прогрессировании заболевания, уплотнение увеличивается и начинает болеть;
деформации самой железы и соска;
появление патологических выделений.

Иногда возможно местное развитие воспаления, из-за чего болезнь первоначально можно принять за абсцесс.

При трижды негативном раке молочной железы важна своевременная диагностика болезни, чтобы подобрать необходимое лечение и улучшить прогноз для пациентки. Используют:

1.Маммографию в качестве скринингового метода и метода постановки диагноза, в сомнительных случаях дополняется УЗИ-исследованием;

2. Биопсию подозрительного новообразования, благодаря чему удается установить, какова природа опухоли, насколько она злокачественная;

4. Анализы крови на маркеры CA15-3, Cyfra 21-1, CEA.
При выявлении рака груди, для подтверждения диагноза трижды негативного РМЖ используют лабораторное исследование, которое показывает, есть ли у новообразования ответ на применение прогестерона, эстрогена и эпидермального фактора роста (Her2). Если опухоль негативна к этим рецепторам, то ТНРМЖ подтверждается.

Дифференциальный диагноз заключается в том, чтобы отделить трижды негативную патологию от других типов онкологии груди и заболеваний МЖ.

1.Важно исключить метапластический рак молочной железы и другие типы онкологии грудных желез, которые могут иметь сходные симптомы. В этом поможет гистологическое исследование.

2.Также врач дифференцирует болезнь от мастита и абсцессов, которые в ряде случаев сопровождаются сходными признаками и симптомами.

3. Дифференцируют с фиброаденомами и кистами.

4. Проводится дифференциальная диагностика с дисгормональными нарушениями, при которых наблюдается повышенная дольчатость и плотность груди. При данном нарушении изменения в железах связаны с менструальным циклом, а при раке они постоянны.

Лечение заболевания представляет значительные сложности в связи с невозможностью использовать гормональную терапию, которая является основополагающей в избавлении от РМЖ.

1. Подходы к хирургии Основа терапии – хирургическое лечение. Вмешательство может проводиться двумя основными способами.

В первом случае молочная железа, пораженная опухолью, удаляется полностью или частично (мастэктомия).
Во втором случае проводят только удаление опухоли в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Щадящая операция, которая сохраняет орган и проводится при небольших образованиях на 1 и 2 стадиях. После операции проводится лучевая терапия.

Выбор метода хирургического лечения остается за врачом.

Из медикаментов системного типа целесообразно применение химиотерапевтических средств. Химиотерапия позволяет не только местно воздействовать на новообразование, но и на метастазы, благодаря чему ее широко применяют при трижды негативной патологии. Без химиотерапии, сегодня лечение ТНРМЖ не обходится, его назначают даже после хирургического вмешательства. Существуют разные схемы лечения данного типа онкологии – например, часто применяемые, схема АС (цитостатические лекарства плюс таксаны), схема FAC — добавляется ещё один препарат (противоопухолевый) 5-фторурацил.

Схема подбирается врачом индивидуально, в зависимости от диагностических мероприятий, стадии и вовлеченности злокачественного процесса.

Длительность химеотерапии зависит от применяемых препаратов, их переносимости женщиной, дается курсами с учетом показателей крови.

Подробно о лечении ТНРМЖ смотрите в видео

3. Народная медицина и гомеопатия

Рак груди, относящийся к трижды отрицательному типу – это не то заболевание, с которым борются, применяя народные или гомеопатические средства.

Женщина, решившая лечиться в домашних условиях, в лучшем случае доведет себя до инвалидности, потому что потеряет самый ценный ресурс – время. Как гомеопатия, так и народная медицина не способны полноценно бороться с причинами развития болезни.

Немедицинские подходы могут только временно снизить выраженность симптомов, да и то эффект не всегда заметен. Трижды негативный РМЖ – болезнь, при которой необходимо обращаться к врачу, а не к народным целителям и гомеопатам!

Специфической профилактики, которая помогла бы предотвратить болезнь, нет. Разработать профилактику нельзя, так как патогенез болезни изучен не до конца.

В основе всех профилактических мероприятий лежит своевременная диагностика, которая базируется на регулярном самостоятельном обследовании, а также на прохождении скрининговых исследований. Уменьшить вероятность развития заболевания можно, если помнить о базовых правилах здорового образа жизни, не злоупотреблять контрацептивами гормонального типа, своевременно заведя семью.

Рекомендуется также правильно выбирать нижнее белье, чтобы травматизация груди сводилась к минимуму.

Прогноз при заболевании неблагоприятный даже в том случае, если удалось обнаружить РМЖ на ранних стадиях. Это объясняется высоким риском метастазирования и быстрыми темпами развития заболевания.

Выживаемость при трижды негативном раке молочной железы низкая. У пациенток, получивших этот диагноз, в течение 2-5 лет существует высокий риск не только метастазирования, но и повторной диагностики патологии. Выживание увеличивается, если представительницы прекрасного пола получают химеотерапевтическое лечение и лучевую терапию, которые позволяют убить раковые клетки.

Трижды негативный рак молочной железы – опасная болезнь, которая может привести не только к инвалидности, но и к смерти. При обнаружении первых признаков развития патологических изменений, необходимо срочно обращаться к онкологу. Регулярный скрининг и самообследование значительно снизят риск развития болезни!

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Трижды негативный рак молочной железы – это патология, с агрессивным течением и опасными для жизни осложнениями. Рассмотрим особенности данного вида онкологии и прогноз.

С помощью иммуногистохимического исследования определяют основные раковые рецепторы. Анализ дает информацию о рецепторах эстрогенов (ER), чувствительности к герцептину (her2neu) и рецепторах прогестерона (PR). Большинство опухолей имеют положительный ответ на все три рецептора. Если рак не чувствителен к герцептину (ER0, PR0, her2neu 0-1), то это указывает на ТНРМЖ.

Такой рак относится к отдельной группе заболеваний, так как характеризуется агрессивным течением в сравнении с другими злокачественными поражениями молочной железы. Он имеет специфическое гистологическое строение (базальноподобная форма). В данной группе могут встречаться плоскоклеточная и апокриновая карциномы. ТНРМЖ встречается в 10-20% всех случаев рака. Патологии подвержены женщины, принимающие оральные контрацептивы, пациентки с наследственной предрасположенностью и афроамериканцы.

В большинстве случаев опухоли диагностируют на запущенных стадиях. Онкология проявляется в виде длительного воспалительного процесса. Многие наследственные формы недуга относятся к данной категории. Он имеет разные подтипы и группы, которые позволяют детальнее исследовать механизм его развития и составить эффективный план лечения. Онкология характеризуется негативным прогнозом. Но при своевременной терапии и отсутствии рецидивов в течение пяти лет, прогноз выживаемости такой же, как и при других формах злокачественного поражения молочных желез. Но в 80% случаев болезнь рецидивирует в первые 1-2 года после радикальной терапии.

Согласно медицинской статистике, трижды негативный рак молочной железы довольно распространен на территории нашей страны. Болезнь относится к гетерогенной группе опухолей.

Для диагностики патологии используют код по мкб 10, недуг относится к категории ІІ новообразования.

C50 Злокачественное новообразование молочной железы:

C50.0 Соска и ареолы.
C50.1 Центральной части молочной железы.
C50.2 Верхневнутреннего квадранта молочной железы.
C50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы.
C50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы.
C50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы.
C50.6 Подмышечной задней части молочной железы.
C50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций .
C50.9 Молочной железы неуточнённой части.

Молекулярно-генетическая классификация указывает на четыре группы рака, каждая из которых имеет индивидуальные эпидо-физиологические свойства, типичную клиническую картину и прогноз.

Этиология онкологического поражения молочных желез связана с различными изменениями в организме. Причины могут быть вызваны гормональной перестройкой – климаксом (снижается выработка эстрогенов и прогестерона, яичники переходят в пассивный режим работы), ранней менструацией или нарушениями менструального цикла. Благоприятный фон для развития болезни создает избыток половых гормонов. Беременность, лактация и абортирование, также создают гормональный всплеск, повышая риск развития патологии.

Для полноценной оценки риска учитываются самые важные факторы:

Ранее менархе и поздняя менопауза
Поздние первые роды и нерожавшие женщины
Женщины старше 50 лет
Раковые заболевания в анамнезе
Наследственная предрасположенность
Мутации генов BRCA-1, BRCA-2 и BRCA-3
Атипическая гиперплазия тканей молочной железы
Длительное применение пероральных контрацептивов
Гормонозаместительная терапия
Различные травмы и повреждения молочных желез

Наличие вышеуказанные факторов не является прямой угрозой рака, но существенно повышает риск его развития. Но и отсутствие данных факторов не является гарантией полного здоровья. Не стоит забывать, что различные доброкачественные поражения груди (фиброзно-кистозная мастопатия, папилломатоз внутрипротоковый, фиброаденоз) создают благоприятный фон для развития опухоли. Конституционное ожирение и облучение грудной клетки при других заболеваниях (онкология легких, поражение лимфатической системы), повышают риск недуга.

Механизм развития трижды негативного рака груди во многом зависит от спровоцировавшей его причины. Патогенез связывают с накоплением негативных клеток, вызывающих рост опухоли. Основным стимулятором роста новообразований считаются остаточные вирусные заболевания. Вирусная клетка, то есть антиген содержит информацию, которая чужда генной структуре человеческого организма. Она вызывает ответную реакцию иммунной системы – выработку антител. Если организм не может выработать антитела и вывести вредоносные клетки из организма, то их накапливание приводит к образованию опухолей.

В процессе диагностики новообразование классифицируют в зависимости от наличия HER2-рецепторов, эстрогеновых и прогестероновых. Если опухоль негативна ко всем трем рецепторам, то рак является трижды негативным. Данная форма считается очень агрессивной, с высоким риском метастазирования и негативным прогнозом выживаемости.

Клинические проявления злокачественного заболевания зависят от факторов, вызвавших недуг и индивидуальных особенностей организма больного. Симптомы трижды негативного рака молочной железы связаны со специфическим гистологическим строением.

Признаки болезни не отличаются от других форм онкологии. Прежде всего, это болезненные ощущения в груди, появление уплотнения плотной консистенции, которое на первых порах безболезненно. С прогрессированием, появляется характерное втягивание соска, выделения кровянистого или гнойного характера, деформация железы.

Рассмотрим основные клинические характеристики ТНРМЖ:

Редкая встречаемость 10-20% от общего количества злокачественных поражений груди.
Возраст пациентов 40-60 лет (предменопауза, менопауза).
Наследственная предрасположенность.
Появление опухолевидного узла плотной консистенции (безболезненный).
Воспалительная или воспалительно-инфильтративная форма, которая приводит к ошибочной диагностике с маститом.
По гистологическому строению опухоль представлена базалоидным раком.
Раннее метастазирование, появление отдаленных и регионарных метастазов.
Быстрое и агрессивное прогрессирование.
Сложное лечение из-за низкой чувствительности к препаратам.
Частое рецидивирование после радикальной терапии.

Данный симптоматический комплекс существенно облегчает процесс диагностики, что позволяет начать своевременное лечение патологии.

На начальных этапах развития, онкологическое поражение молочной железы никак не проявляет себя. Первые признаки смазаны, что существенно осложняет процесс диагностики и лечения. Новообразование можно заподозрить при появлении таких симптомов, как:

Небольшое уплотнение плотной консистенции
Деформация формы соска
Уплотнение кожи железы из-за ухудшения оттока лимфы
Отечность
Выделения из соска
Над местом поражения кожа приобретает красноватый, воспаленный оттенок
Увеличение подмышечных лимфоузлов

На начальных порах, уплотнение подвижное и имеет небольшие размеры. Но оно быстро увеличивается и становится болезненным при пальпации. Наличие всех этих признаков позволяет заподозрить рак и пройти медицинское обследование. Очень важно своевременно отреагировать на симптоматику и обратиться за медицинской помощью.

[1], [2], [3], [4], [5]

Любая форма онкологии независимо от стадии и места локализации, наносит непоправимый вред здоровью. Последствия перенесенного заболевания очень заметны. Кожные покровы меняют свой внешний вид, из-за химиотерапии и облучения выпадают волосы, нервная система расшатана и истощена. Негативное психологическое последствие оставляет и оперативное лечение рака. Радикальная терапия накладывает отпечаток и на теле пациентке, требуя восстановительной пластики.

Последствия состоят из ряда возможных осложнений и побочных эффектов, которые возникают в процессе роста опухоли, диагностики и терапии. Распространенные осложнения трижды негативного рака груди:

Сдавливание и разрушение здоровых тканей железы и молочных протоков из-за разрастания опухоли.
Сильный воспалительный процесс, осложняющий процесс диагностики.
Метастазирование в близлежащие и отдаленные органы и системы.
Нарушение лимфооттока из-за удаления подмышечных лимфоузлов вместе с грудью.
Выпадение волос, сухость и шелушение кожи из-за химиотерапии.

[6], [7], [8], [9], [10]

Трижды негативный рак губительно сказывается на организме пациентов. Осложнения зависят от вида выбранного лечения и тяжести онкологии. Это могут быть частые кровотечения из новообразований и воспаление окружающих тканей. Осложнения возникают и при метастазировании опухоли. Так в зоне метастазов возникают переломы костей, плевриты с накоплением жидкости, почечная и печеночная недостаточность.

Оперативное лечение также характеризуется определенными последствиями. Это воспаление послеоперационной поверхности, продолжительная лимфорея, отечность конечностей, длительное заживление раны. Отсутствие лечение или поздняя терапия сулят самыми серьезными осложнениями, которые приводят к летальному исходу. Но даже при своевременной терапии, ТНРМЖ рецидивирует в течение 1-2 лет, вызывая необратимые последствия.

[11], [12], [13]

Выявление онкологии основано на клинической симптоматике недуга. Диагностика состоит из нескольких методов, что позволяет достоверно распознать заболевание. Окончательный диагноз ставится только после микроскопического и иммуногистохимического исследования пораженных тканей. Поводом для исследования выступают различные уплотнения и болезненные ощущения в груди.

Женщине проводят маммографию, то есть рентген молочных желез и при необходимости УЗИ. Это позволяет выявить малейшие изменения в тканях железы.
На втором этапе пациентке проводят биопсию. Исследование распознает доброкачественный или злокачественный характер новообразования.
Некоторым пациентам назначают дуктографию, которая представляет собой рентген с введением в протоки рентгеноконтрастного вещества. Данный метод позволяет выявить внутрипротоковые папилломы, которые могут перерождать в рак.

Если результаты вышеописанных методов и симптоматика указывает на онкологию, то проводятся дополнительные исследования. Прежде всего, это УЗИ подмышечных лимфатических узлов для выявления метастазов, рентген и УЗИ брюшной полости и грудной стенки для исключения отдаленного метастазирования.

Проводится исследование крови на онкомаркеры (белки, вырабатываемые опухолью). Для поражения молочной железы это Са 15.3 с пониженной диагностической ценностью. Для выявления трижды негативной формы рака назначают анализ тканей новообразования на рецепторы к гормонам – прогестерон, эстроген, Her2neu. Для своевременного распознавания патологий, рекомендуется проходить плановые осмотры и маммографию.

[14], [15], [16]

Диагностика любого заболевания подразумевает лабораторные исследования. Анализы необходимы для определения опухолево-ассоциированных маркеров при дифференциальной диагностике и исследовании в предоперационный период. CA15-3, CEA, Cyfra 21-1 – это маркеры, подтверждающие рак молочной железы.

Особое внимание уделяется цитологии, которую проводят при наличии патологических выделений из соска. С помощью анализов можно выявить папиллярные структуры при внутрипротоковых папилломах и злокачественные раковые клетки. Забор образца ткани для анализа может осуществляться несколькими методами, рассмотрим их:

Тонкоигольная аспирационная биопсия – это диагностическое и лечебное мероприятие одновременно. Проводится при подозрениях на кисту и при показаниях пневмоцистографии.
Трепан-биопсия – забор тканей выполняют специальной иглой, что позволяет получить полные гистологические сведения о характере патологии и степени дифференцировки. Для исследования непальпируемых образований, процедуру проводят под УЗИ.
Хирургическая биопсия – проводится в том случае, если вышеописанные процедуры не подтвердили (исключили) злокачественный процесс.

Для комплексной оценки патологии используют тройной тест. Данный метод представляет собой сочетание лабораторных и инструментальных методов. Заключение делается на основании суммы балов по результатам каждого анализа.

Тонкоигольная аспирационная биопсия

3-4 балла – доброкачественное новообразование;
5 баллов – неопределенные изменения, требующие дополнительной диагностики;
6-9 баллов – злокачественное поражение.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Выявление базальноподобного рака молочной железы подразумевает применение различных методов. Инструментальная диагностика проводится при соответствующих клинических показаниях. Рассмотрим основные инструментальные методы:

Маммография – используется для дифференциации рака и опухолевидных образований. С ее помощью удается выявить непальпируемые изменения в тканях груди. При отсутствии клинической симптоматики онкологии, ее проводят как скрининговое исследование.
УЗИ, КТ, МРТ – это вспомогательные методы для обнаружения первичных опухолей, метастазов и оценки состояния лимфатических узлов и внутренних органов.

Кроме вышеописанных методов могут проводить изотопное сканирование. Это исследование необходимо для выявления субклинических метастазов на запущенных стадиях рака.

Поскольку по своей симптоматике трижды негативная онкология груди схожа с другими злокачественными поражениями, то для ее выявления используют множество различных методов. Дифференциальная диагностика проводится с такими заболеваниями, как:

Дисгормональные нарушения – повышенная плотность, зернистость или дольчатость тканей железы. Симптомы цикличны, усиливаются перед менструацией.
Фиброаденома – подвижное новообразование с четкими контурами. Для дифференциации с раком проводят УЗИ, тонкоигольную аспирационную биопсию.
Субареолярный абсцесс – болезненная опухоль под ареолой с гиперемией кожи. Для подтверждения диагноза проводят биопсию и скрининговое обследование.
Киста – новообразование, болезненно при попытках пальпации. При проведении УЗИ выявляют множественные кистозные очаги.
Внутрипротоковая папиллома – характеризуется обильными выделениями из протока. Для дифференциации проводят дуктографию и цитологическое исследование.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Для устранения базальноподобной формы злокачественного поражения груди применяют только современные методы и технологии. Лечение трижды негативного рака молочной железы основано на результатах диагностики. Данная форма онкологии входит в отдельную группу, так как она характеризуется агрессивным течением в сравнении с другими видами рака. Такие опухоли отличаются по гистологическому строению, поэтому требуют специфического лечения.

Очень часто ТНРМЖ выявляют на последних стадиях, которые сопровождаются тяжелым воспалительным процессом. Нередко патология является наследственной, может встречаться у пациенток всех возрастов, но чаще всего у носительниц генной мутации BRCA-1 и BRCA-2.

Рассмотрим особенности терапии:

Не существует единых стандартов лечения негативного рака. Опухоль чувствительная к химиотерапии, которую назначают после радикального удаления железы.
Если хирургическое лечение невозможно провести, то назначают химию или облучение для уменьшения размеров новообразования.
Чем лучше опухоль отвечает на химиолечение, тем благоприятнее прогноз на выживаемость.

Если трипл-негативный рак нечувствителен к химиотерапии, то используют новые протоколы, которые подразумевают проведение операции, применение таксанов и антрациклинов. Операция предполагает частичное удаление груди, облучение опухоли, лимфодренаж или полное удаление железы. При рецидивах проводя повторный курс, с препаратами платины (Цисплатин, Карбаплатин), таксанами и кселодами. Такой вид лечения эффективен для пациенток с генной мутацией BRCA.

При выявлении рака молочной железы, опухоль тестируют и классифицируют на основании наличия прогестерон, HER2 и эстроген рецепторов. Если новообразование негативно ко всем трем рецепторам, то это указывает на трижды негативную онкологию. Данная форма считается самой агрессивной, характеризуется высоким уровнем метастазирования и низкой выживаемостью в сравнении с другими формами рака груди.

Схемы для лечения трижды негативного рака молочной железы составляют для каждой пациентки индивидуально. То есть не существует единого стандарта лечения. Но, несмотря на плохой прогноз, рак чувствителен ко многим схемам. Терапия может состоять антрациклин- и таксансодержащих препаратов. На сегодняшний день врачи тестируют альтернативные химиотерапевтические средства: соединения платины, антиангиогенны, ингибиторы топоизомеразы.

Одна из проблем лечения трижды негативного рака в том, что он считается наиболее агрессивной формой онкологии и плохо поддается терапии. Лекарства подбираются на основании результатов лабораторной и инструментальной диагностики. Особенность патологии в том, что она не чувствительна к гормонам прогестерона и эстрогена, не имеет рецепторов HER2. Таргетная терапия, то есть препараты, действующие только на раковые клетки и не затрагивающие здоровые ткани, не используется. Именно по этой причине опухоль имеет плохой прогноз.

Международный протокол лечения ТНРМЖ указывает на эффективность применения медикаментов из группы таксанов. Такие препараты снижают риск рецидивов и улучшают прогноз. Лучшие результаты были получены при использовании препаратов по протоколу Dose-dense. Он предполагает применение цитостатических лекарств каждые две недели с постепенным добавлением медикаментов из группы таксонов по схеме 4 AC (Адриамицина и Цитоксана) + 4 Таксол (таксаны) с перерывом в 2 недели. Продолжительность такой терапии около 4 месяцев.

Если рак поразил лимфатические узлы, то к основной схеме назначают Карбоплатин или Цисплатин. Такое лечение эффективно при наличии генной мутации BRCA1. Если болезнь рецидивирует, то в схему терапии добавляют препараты, предотвращающие или замедляющие развитие клетки, то есть ингибиторы – Икземпра, Кселода, препараты платины и антиметаболиты.

Новое поколение лекарств представлено такими препаратами:

Бевацизумаб – блокирует разрастание кровеносной сетки новообразования. Так как злокачественные клетки активно размножаются, то нуждаются в постоянном питании. Лекарство уменьшает количество кровеносных сосудов, снижая энергообеспечение тканей опухоли, что приводит к ее уничтожению. Данный препарат зарекомендовал себя в комбинации с Таксолом.
Нексавар – применяется при положительном ответе на рецепторы фактора роста Her1. Используется только в комбинации с Цисплатином.
Инипариб – данное средство все еще находится на стадии клинических испытаний. Но согласно исследованиям существенно увеличивает выживаемость.
Эрибулин – относится к ингибиторам микротрубочек нетаксанового ряда. Зарекомендовал себя в лечении последних стадий ТНРМЖ. Применяется только при наличии специального врачебного разрешения, так как все еще находится на этапе исследований.

Кроме вышеописанных препаратов, для борьбы с трипл негативным раком используется такая инновация, как вакцинация. Данный метод основывается на том, что недуг проще предупредить, чем лечить. Так как очень часто данную форму патологии диагностируют на последних стадиях. Вакцинация может помочь женщинам, которые входят в группы риска. Над разработкой и испытанием вакцины Vx-001 работает компания Vaxon Biotech, которая планирует внедрить препарат к 2020 году.

Лечение злокачественных заболеваний требует комплексного подхода. Народной лечение применяется наравне с классическими методами терапии. Рассмотрим основные методы нетрадиционной терапии:

Если есть противопоказания к хирургическому лечению, то можно использовать березовый гриб. Растение нужно натереть на терке и настоять в теплой воде 1:5 в течение 2-3 дней. Готовую настойку принимают 2-3 раза в день за 30 минут до приема пищи. Средство можно хранить в холодильнике, но не дольше 4 дней.
Для уничтожения злокачественных клеток рекомендуется использовать прополис. Из растения готовят мази и настойки, которые замедляют рост новообразования и облегчают симптоматику рака. При использовании данного средство следует знать, если его нагреть выше 50 градусов, то оно потеряет свои лечебные свойства.
На начальных стадиях можно использовать отвар овса. Для его приготовления стакан растения нужно смешать с литром воды и кипятить в течение 50-60 минут. Такой отвар эффективно выводит из организма токсины, которые образуются во время болезни. Лекарство снабжает ослабленный организм витаминами группы В, А, Е, РР и аминокислотами.
Из чеснока и лука можно приготовить целебные примочки. К пораженным тканям прикладывают тканевой мешочек с измельченным чесноком и луком. Примочку лучше ставить на ночь, курс лечения 6-7 процедур.
Для облегчения болезненной симптоматики на больную грудь прикладывают компрессы из дубовой коры. Для приготовления средства смешайте ложку измельченной коры дуба и залейте ее на ночь холодной водой. Утром прокипятите настой, остудите и снова прокипятите. Настой должен отстояться 3-4 часа, после чего из него можно делать компрессы на 20-30 минут.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Для уничтожения раковых клеток применяется множество методов, но особого внимания заслуживает травяная терапия. Лечение травами имеет минимум противопоказаний и побочных эффектов, но при этом благоприятно действует на организм. Для правильного выбора травы и схемы ее применения, необходимо учитывать такие факторы, как:

Локализация и стадия рака, проведенное лечение.
Наличие или отсутствие метастазов, их локализация.
Прохождение химиотерапии или облучения.
Общее состояние пациентки до первичной терапии и после нее.

От вышеописанных факторов зависит правильный подбор трав и результат такой терапии.

Для уничтожения раковых клеток могут использоваться ядовитые травы. Но их неправильное применение наносит существенный вред не только злокачественным клеткам, но и всему организму. Именно поэтому фитотерапевты рекомендуют применять такие настойки только под врачебным контролем.

Болиголов – из растения готовят настойку, которая обладает выраженными обезболивающими свойствами. Для ее приготовления используют трехлитровый бутыль. Емкость должна быть заполнена на 1/3 растением и сверху залита водкой. Средство настаивают 2-3 недели, периодически встряхивая банку. В первый день выпивают стакан воды с каплей настойки, на второй две капли и так до 40 капель. После этого дозировку необходимо уменьшить, вернувшись к одной капле. Как правило, для достижения стойких результатов необходимо 2-3 полных круга.
Аконит джунгарский – возьмите 20г корня растения и залейте 500 мл водки. Смесь нужно настаивать 14 дней, после чего хорошо процедить. Лекарство принимают за 30 минут до еды, разбавляя в стакане с водой. Схема применения схожа с вышеописанной, только концентрацию нужно доводить до 10 капель и в обратном порядке. После перерыва в 2-3 недели, курс повторяют.
Княжик сибирский (сухой) – растение измельчают и помещают в бутылку из темного стекла, заливая доверху водкой. Смесь настаивают 15 дней в темном, прохладном месте. Готовую настойку принимают по 30-40 капель 3 раза в день, курс терапии 3 месяца.

Кроме ядовитых, для лечения применяют и более безопасные растения:

Измельчите 500 г корней лопуха, из полученной массы хорошенько отожмите сок. Средство необходимо отстоять и слить осадок, добавить 250 г меда (гречишного) и сок 3 лимонов. Все ингредиенты хорошо перемешиваются и выливаются в сосуд из темного стекла. Средство принимают на ночь по 1 столовой ложке в течение 12 дней.
Пару горстей молодых вишневых веточек залейте двумя литрами козьего молока. В течение 6 часов средство нужно томить на медленном огне. Лекарство принимают по ½ стакана 2-3 раза в день, между приемами пищи, курс терапии 70 дней.
Соберите цветы картофеля и высушите их. Из растения готовят настой: 1 ложка цветков заливается 500 мл кипятка и настаивается 3-4 часа. Настой принимают по ½ стакана 3 раза в день до еды. Продолжительность терапии 3 недели.

Лечение одной из самых агрессивных форм онкологии груди довольно длительное и сложное. Гомеопатия используется как дополнительное средство терапии при трижды негативном раке. Опасность болезни в том, что раковые клетки не реагируют на стандартные схемы гормонального и HER2 лечения. Гомеопатические средства изготавливают из растительных компонентов, которые разрушительно действуют на опухоль. Из традиционных гомеопатических препаратов используются такие:

Alumen – антипсорическое средство продолжительного действия.
Argentum metallicum – помогает в восстановлении нормального функционирования организма.
Arsenicum album – паллиативное средство, уменьшающее болезненную симптоматику.
Arsenicum Iodatum – останавливает рост злокачественных клеток.
Arsenicum Sulfuratum Flavum – устраняет болезненную симптоматику, восстанавливает нормальный внешний вид железы.

Китайское растительное лечебное средство куркумин, влияет на рост злокачественных клеток. Растение ингибирует экспрессию EGFR, эпидермального фактора роста клеток и замедляет рост опухоли. Эффективными свойствами обладают лекарства из лечебных грибов Ganoderma lucidum, Trametes versicolor и Phellinus linteus. Они снижают рост и размножение клеток и способствуют их гибели.

Хирургическое удаление раковой опухоли молочной железы относится к радикальной терапии. Оперативное лечение может осуществляться несколькими методами. Современная медицина позволяет проводить органосохраняющие операции с высокими результатами.

Рассмотрим основные виды операции:

Лампэктомия – органосохраняющая операция, в процессе которой удаляется как новообразование, так и прилегающие к нему ткани. Проводится на первых стадиях болезни, после нее пациентке проводят лучевую терапию.
Квадрантэктомия – в процессе операции удаляют четверть груди с опухолью и проводят облучение.
Модифицированная радикальная мастэктомия – проводится при метастазировании опухоли в лимфатические узлы. Во время операцию удаляют новообразование и лимфоузлы.
Сегментэктомия – иссечение опухоли и части здоровых тканей вокруг нее с последующим облучением и химиолечением.
Радикальная мастэктомия – удаляют не только опухоль и лимфатические узлы, но и мышцы грудной клетки, которые находятся под грудью.

Оперативное лечение может стать причиной побочных эффектов и осложнений. Чаще всего это онемение кожи в области разреза, но при постепенном восстановлении нервов, чувствительность приходит в норму. В некоторых случаях есть риск инфицирования места разреза. Инфекция характеризуется признаками воспаления кожи, то есть ее покраснением, отечностью и болезненностью. В месте поражения наблюдается повышение температуры кожи. Если есть нагноение, то появляется лихорадка, озноб, повышенная потливость. Для его устранения проводится вскрытие раны, ее промывают антисептиком и дренируют. Пациентке назначают курс антибиотиков.

Для предупреждения трижды негативного рака молочной железы используется множество методов. Профилактика основана на раннем обнаружении опухоли. Ежегодно в мире регистрируется около 1 млн. случаев данной болезни. Согласно медицинской статистике 30% женщин с онкологией имеют возраст от 45 лет.

Самообследование как профилактика:

Ежедневно внимательно осматривайте свои груди, обращая внимание на форму и их симметричность.
Для выявления различных уплотнений, аккуратно пропальпируйте железы. Поочередно придерживая грудь одной рукой, второй по часовой стрелке прощупывайте.
Если есть какие-либо уплотнения или припухлости, которые не исчезают после менструации, то это повод обратиться к врачу.
Обратите внимание на соски, при наличии любых выделений, которые не связаны с лактацией, срочно обратитесь к маммологу. Внимания требует и кожа, если есть припухлости, шелушение или мокнущие участки эрозии, то это также требует врачебной помощи.

Кроме регулярного осмотра, необходимо правильно выбирать нижнее белье. Бюстгальтер не по размеру раздражает молочные железы, нарушает их анатомическое положение. Еще один важный метод профилактики рака – это правильное питание. Это связано с тем, что основная причина онкологии – это свободные радикалы.

В здоровом рационе должно быть много фруктов, овощей, зелени, каш и молочных продуктов. Не стоит забывать и про физическую активность. Регулярные занятия спортом позволяют поддерживать организм в тонусе. Физкультуру назначают как обязательный метод реабилитации после химиолечения или операции. Особое внимание предупреждению рака должны удалять женщины с семейным анамнезом.

Не чувствительный к гормональной и другой классической терапии рак, характеризуется не только агрессивным течением, но и негативным исходом. Прогноз зависит от того на какой стадии патология была обнаружена, от наличия сопутствующих заболеваний и других индивидуальных особенностей организма пациентки.

При своевременной диагностике и лечении, прогноз благоприятный, но существенно ухудшается, если рак обнаружен на последних стадиях и дал метастазы не только в регионарные лимфатические узлы, но и в отдаленные органы и системы.

[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50]

Тройной негативный рак является самой тяжелой и сложной формой онкологии. Выживаемость зависит от многих факторов. У пациенток с данным диагнозом в 5 раз выше риск метастазирования в другие системы и органы в течение 5 лет, в отличие от других форм онкологии. Чаще всего злокачественные клетки распространяются на такие жизненно важные органы, как легкие и мозг.

Трижды негативный рак молочной железы имеет риск метастатического поражения и рецидивирования в течение 2-5 лет, даже после первичного радикального лечения. Для предупреждения рецидивов и метастаз, пациентке проводят лучевое облучение, радиотерапию или химиолечение. Это повышает шансы на отсутствие рецидивов в течение пяти лет с момента обнаружения болезни. Но большинство женщин с ТНРМЖ получают повторные случаи патологии и раковые опухоли в других органах.

источник

Раковым новообразованиям грудной железы принадлежит первое место в структуре женской онкопатологии. Врачи привыкли связывать это с тем, кто во всем мире ухудшилась экологическая обстановка, да и к тому же, в последние десятилетия женщины слишком часто принимают оральные контрацептивы. Принято считать, что риск возникновения и последующего развития опухоли увеличивается во много раз из-за того, что женщины долгое время принимают гормональные контрацептивы.

Трижды негативный рак молочной железы вполне вероятно выявить в 1/6-1/4 всех видов новообразований органа. Причем, выявление такой разновидности опухоли стало вполне возможным после того, как в клиническую практику онкологов было внедрено иммуногистохимическое исследование.

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой отдельный подтип онкозаболевания груди, характеризующийся особо агрессивной формой протекания. Цифры неутешительны: каждый год из всего количества женщин, которые страдают от рака молочной железы, 10-15 процентов страдают именно от ТНРМЖ.

Часто используемый термин «тройной негативный» был поначалу использован в обиходе онкологов. Он свидетельствует о том, что злокачественная опухоль, которая находится внутри груди пациентки, сама может выделить в организм три белковых соединения:

эстроген;
гормон эпидермального роста;
прогестерон.

В медицине такие белки маркируют как рецепторы. Он имеют такие сокращения: ЭР, НЕR2 и ПР. После того, как пациентка сдала все необходимые анализы, материал, который был получен в результате процедуры биопсии, первоначально исследуется для того, чтобы найти в тканях образовавшейся опухоли именно эти белки. От того, каков будет результат исследования, и будет зависеть дальнейшее лечение и перечень медицинских препаратов, которые будут использованы при этом, потому что рецепторы встроены во внутрь раковых клеток.

Тройной негативный рак молочной железы является одной из разновидностей злокачественного образования, и он довольно агрессивен (об этом говорилось чуть выше). Если рассматривать его со стороны иммуногистохимического исследования, то в этом новообразовании нет мишеней или рецепторных образований к гормонам — эстрогену и прогестерону. Не чувствительна эта опухоль и к HER-2/NEU.

Поскольку чувствительность атипических раковых тканей в этом случае отсутствует, то лечение трижды негативного рака молочной железы может проходить с огромными проблемами. Это связано с одним простым условием: если нет рецепторных образований, гормонотерапия помочь не сможет. Если трижды негативный рак молочной железы можно охарактеризовать отсутствием рецепторов HER-2/NEU, то применять герцептин (а это основа эффективной и современной терапии, необходимой в этом случае) в лечении невозможно.

Рак будет развиваться очень быстро, если у новообразования фенотип трижды негативного. Намного умаляется в этом случае и значение скрининга, ведь во время, проходящее от одного профилактического осмотра до другого, опухоль может разрастаться.

Тройной негативный рак молочной железы доктора называют еще карциномой. Такой рак разрастается довольно быстро из-за взаимодействия рецепторов ЭР и РП с половыми гормонами женщины – эстрогеном и прогестероном. А последнее способен выработать женский организм при помощи яичников. В тот момент, когда половые гормоны женщины вступают в соединение с псевдогормональными рецепторами ЭР и РП (их вырабатывает раковая опухоль), между ними возникает настоящее химическое взаимодействие. Итогом является то, что настоящие гормоны становятся катализаторами онкологического заболевания, запуская возможность того, что раковые клеточки начинают активно делиться. Именно из-за возникновения такой ситуации процесс роста ненужного образования внутри женской груди увеличивается в разы.

Роль обманщиков женского организма выполняют псевдогормоны, которые вырабатывает опухоль. Это рецепторы эстрогена и прогестерона. К сожалению, иммунная система не научилась пока распознавать их вредноносность, вследствие этого и начинается химический контакт с реальными половыми гормонами.

Рецептор HER2 представляет собой ложный гормон роста. Если его слишком много в женском организме, что запускается процесс хаотичного деления клеток рака. Зная всю эту информацию, можно сделать неутешительный вывод: злокачественная опухоль вполне может обеспечить себя значительным ростом и развитием. И чем лучше яичники будут вырабатывать эстроген и прогестерон, тем быстрее будут расти злокачественные новообразования внутри женской груди.

Лечение этой страшной болезни может проходить тремя путями:

хирургическим;
химиотерапией;
лучевой терапией.

Рассмотрим каждое из них подробнее.

Хирургическое. Как правило, лечение такого рака начинают с удаления опухоли хирургическим путем. Это делают люмпэктомией (то есть, удалением опухоли и окружающих тканей) либо мастэктомией (частичным либо полным удалением груди).
Лучевая терапия. После того, как трижды негативный рак молочной железы подвергся хирургическому вмешательству, в значительном количестве случаев дальше лечение продолжается облучением ложа опухоли и региональных путей лимфооттока, дабы уничтожить оставшиеся раковые клетки.
Химиотерапия. Поскольку в этой опухоли нет рецепторов ЭР, РП и HER2, то применять гормональное лечение и таргетную терапию, которая направлена на блокирование рецептора HER2, при таком заболевании нецелесообразно. Поэтому единственным вариантом лечения в этой ситуации является именно химиотерапия. Причем, системная. Это означает, что когда препарат, который вводят в организм, попадает в кровоток, он проходит по всем частям тела и уничтожает раковые клетки, которые способны распространиться за пределы молочной железы.

Химиотерапия этого рака, равно как и при остальных видах онкологии молочной железы, дается пациенткам циклами. То есть, период, во время которого вводят в организм препараты, чередуется с периодом, когда в их применении наступает перерыв. В это время показатели крови успевают восстановиться.

И все же, со временем, были собраны весомые доказательства того, что использование цисплатины при ТН опухолях более чем эффективно. Поэтому препарат был возвращен в арсенал других лекарств, которые применяют при излечении от рака молочной железы.

В общем и целом прогноз на полное излечение при таком сложном заболевании является намного более положительным, нежели при обычной опухоли, которая не может быть устойчивой к гормональной терапии. Здесь надо обращать внимание на ряд факторов:

выявить опухоль вовремя, на ранней стадии;
сдать анализы на предмет наличия рецепторов ЭР, ПР, HER2;
насколько быстро женщине удалили опухоль хирургическим путем;
возраст пациентки и жизненные ресурсы ее организма;
насколько эффективны препараты, которые были назначены врачом во время формирования курса лечения.

Для того, чтобы прогноз на полное излечение был как можно более благоприятным, лечение ТНРМЖ должно проходить так же быстро и агрессивно, каким является и само заболевание. Такой подтип рака груди чаще всего встречается у женщин, которые перешагнули тридцатилетний рубеж. Прогноз внушает некоторый оптимизм: в 1/3 случаев пациентки сумели победить болезнь. Здесь речь идет о тех женщинах, у которых новообразование выявили на ранней стадии.

На сегодня огромное количество лабораторий мира, главной целью которых является серьезное сражение с онкозаболеваниями, занимаются четким изучением природы возникновения трижды негативного рака груди.

У ученых пока нет ответа на вопрос, почему же внутри абсолютно здоровой молочной железы начинается внезапное и очень быстрое перерождение клеток, которые позже преобразовываются в опухоль способную вырабатывать псевдогормоны, полностью повторяющие натуральные половые гормоны женщины. Сейчас уже создали несколько экспериментальных препаратов, которые могут подавить выработку рецепторов опухолью.

источник

В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) [1].

Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется повышенной выработки белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Для обозначения этой разновидности рака может также использоваться термин «базально-подобный рак молочной железы». Рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для лечения этого вида рака молочной железы не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты. Тройной негативный рак молочной железы характеризуется агрессивным течением, его клетки склонны к быстрому делению, что сопровождается высокими темпами роста опухоли. Как правило, эти опухоли также характеризуются большим значением индекса Ki-67. Отсутствие трех основных мишеней для лечения и дало название этой разновидности рака молочной железы. На его долю приходится 10-20% случаев злокачественных опухолей молочных желез.

Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток. Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки. Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.

В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии. В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия. Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.

Достаточно часто после проведения такого лечения опухоль резко уменьшается в размерах, что является показателем эффективности предоперационной терапии. После завершения запланированного объема лечения проводится хирургическое удаление опухоли и врач-патологоанатом, изучив ткань опухоли, может сказать, насколько хорошо сработало лечение. Во многих случаях в послеоперационном материале не остается жизнеспособных опухолевых клеток – это означает, что лекарственное лечение убило все клетки, которые были в опухоли. Если предоперационная терапия оказалась высокоэффективной это свидетельствует в пользу благоприятного прогноза дальнейшего течения болезни и того, что терапия смогла или сможет убить все клетки опухоли, которые могли разнестись по организму. Это называется «полный лечебный патоморфоз» (или «патоморфоз четвертой степени»), что является благоприятным прогностическим признаков и резко снижает риск развития рецидива и появления метастазов (подробнее про пред- и послеоперационную химиотерапию).

Нарушение процессов восстановления ДНК — мишень при лечении тройного негативного рака молочной железы

У тройного негативного рака молочной железы тоже есть «уязвимое место». В клетках этих опухолей часто обнаруживается выраженное нарушение работы систем, восстанавливающих ДНК, содержащую всю основную генетическую информацию клеток и являющуюся «матрицей» для выработки всех структур и белков клетки. Клетки опухоли быстро делятся, но не могут восстанавливать свою ДНК, что делает их уязвимыми к воздействию лекарственных препаратов, повреждающих ДНК. К ним относятся алкилирующие препараты (например, циклофосфамид), а также препараты платины. Последние образуют связки между нитями ДНК (поперечные сшивки), что нарушает функционирование её функционирование и приводит к гибели опухолевых клеток. В настоящее время проводится множество исследований, посвященных изучению роли препаратов платины в лечении тройного негативного рака молочной железы. Например, в одном из исследований было показано, что добавление карбоплатина к стандартной терапии этого заболевания повышает вероятность полного уничтожения клеток опухоли на 17% [2].

В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы. Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA. Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток. Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% [3].

Кроме того, необходимо отметить, что во многих случаях развитие тройного негативного рака молочной железы связано с наличием мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, особенно при развитии опухолей у пациенток молодого возраста (≤50 лет). Исследования показали, что до от 9% до 28% пациенток с этим диагнозом являются носительницами мутаций в гене BRCA1, от 3% до 17% — в гене BRCA2. Наиболее часто носительство этих мутаций встречается у пациенток, относящихся к евреям-ашкенази. Гены BRCA принимают активное участие в процессах восстановления ДНК после повреждения. Наличие этих мутаций значительно повышает риск возникновения раковой опухоли во второй молочной железе, а также злокачественных опухолей яичников.

По этой причине в настоящее время многим больным с наличием мутаций BRCA, с целью снижения риска второй злокачественной опухоли, предлагают выполнение удаления обеих молочных желез, а также, во многих случаях – профилактическое удаление яичников (придатков матки), особенно у пациенток в постменопаузе или не планирующих деторождение. Проведенные исследования показали, что проведение профилактического удаления обеих молочных желез у пациентов-носительниц мутаций в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы на 93%. Профилактическое удаление яичников снижает риск развития рака яичников, маточных труб и брюшины на 80%, рака молочной железы – на 50-64% [4, 5].

Кроме того, получение информации о носительстве мутации в генах BRCA важно не только для самой пациентки, но и для её близких родственников, особенно, в тех случаях, когда в семье отмечалось развитие злокачественных опухолей молочных желез, яичников и других органов. В этих случаях кровным родственникам пациентки (особенно матери, сестрам, дочерям) целесообразно пройти генетическое консультирование.

источник