Лекарственные препараты для лечения рака молочной железы

Сегодня мы расскажем про особенности онкологических заболеваний и противоопухолевые препараты при раке молочной железы. Раком груди называют злокачественную опухоль, которая возникает из железистой ткани и характеризуется активным метастазированием и способностью к агрессивному росту.

Первопричиной возникновения рака молочных желез являются гормональные изменения организма, например, наступление климакса. В период менопаузы перестраивается гормональная регуляция женского организма, снижается активность яичников, ухудшается процесс выработки эстрогена и прогестерона. При этих изменениях происходит рассасывание железистой ткани молочных желез с последующим замещением их жировой.

Возникновение первых симптоматических проявлений обязывает к срочному посещению врача. Такими симптомами могут быть:

• возникновение незначительных уплотнений в грудной зоне или области подмышек;
• наличие кровянистых выделений из сосков;
• появление грудных отеков, что может привести к изменению формы женской груди;
• возникновение болевых ощущений в грудной зоне, появление складок, шелушения.

Стоит отметить, что это не окончательный список возможных симптомов, поскольку могут проявляться и другие. Ужасной ошибкой большинства женщин является приписывание грудных изменений к особенностям менструального цикла. Даже при самых незначительных проявлениях каких-либо нарушений консультативная помощь специалистов крайне необходима.

Существует несколько их видов. Каждая следующая стадия является более сложной по сравнению с предыдущей:

1. Нулевая стадия не считается раком. На этом этапе патологические клетки не заражают другие. При отсутствии лечения может перерасти в стадию инвазивного рака.
2. Первая стадия является начальным этапом развития рака. Размер опухоли небольшой, до 2 см в диаметре. Не распространяется на соседние клеточные ткани.
3. Вторая стадия характеризуется некоторыми тем, что размер опухоли находится в интервале между 2 и 5 см. Существует вероятность распространения на ткани подмышечных зон.
4. Третья стадия характеризуется наличием местного распространяющегося рака. Размер опухоли увеличивается, происходит заражение лимфатических узлов, а также распространение рака в зону грудной клетки.
5. Четвертая стадия. При ней имеют место метастатические раковые опухоли, которые способны проникать во всевозможные органы, ткани и костный мозг.

Существует большое количество средств борьбы с раковыми опухолями. Наиболее распространенными из них считаются лекарственные препараты. Медикаменты могут применяться и на ранних стадиях патологии, и при невозможности лечения оперативным путем.

Эти средства зачастую способствуют облегчению состояния больных, а также подавляют возможность образования новых метастазов. Медикаментозное лечение нацелено на угнетение онтогенеза раковых образований и укрепление собственных сил организма для противодействия заболеванию.

Химиотерапия при раке груди — это применение химических противоопухолевых препаратов для остановки или замедления развития злокачественных опухолей.

Преимуществом онкологической химиотерапии считается возможность внедрения противоопухолевых препаратов непосредственно в раковые клетки в процессе их деления.

1. Лечебный вид терапии. В основном используется для лечения генерализованного рака при отсутствии хирургических вмешательств. Данная схема позволяет достичь затухания развития новообразований и проявившейся симптоматики.
2. Индукционный. Основной целью терапии является уменьшение величины опухоли перед совершением хирургического вмешательства.
3. Вспомогательный. Считается профилактическим типом химиотерапии. Данный вид лечения назначается непосредственно перед проведением операции. Такое лечение еще называют неоадъювантным.

В европейских странах зарегистрировано около 200 различных препаратов, которые обладают противоопухолевым эффектом. Множество медикаментозных средств подразделяется на определенные категории в зависимости от принципа действия.

Основные противоопухолевые лекарства:

• Средства с алкилирующими свойствами. Использование таких препаратов подразумевает активный процесс алкилирования нитей ДНК для подавления воспроизведения рибонуклеиновых соединений, что в свою очередь способствует гибели злокачественных клеток. Примерами таких средств являются препараты Мелфалан и Циклофосфамид. , Митоксантрон, Доксорубицин и т. д.
• Фитотерапевтические вещества способны стимулировать работу внутренних иммунных сил человеческого организма. К фитосредствам относят Иммунал, Бефунгин, чагу и др.
• Андрогенные вещества обладают высокой активностью гормонов мужской половой системы. Обычно такие препараты предназначены для противодействия эстрогенам. Примеры из данной группы веществ: Тетрастерон, Адриол и прочие тестостероновые препараты.
• Другие виды противоопухолевых препаратов. Можно выделить платинные соединения, основным представителем которых является Карбоплатин. Активное действие препарата вызывает полноценную клеточную гибель за счет подавления процессов синтеза нуклеиновых кислот.

Таргетные препараты представляют собой активно действующие вещества, способные блокировать и подавлять процесс размножения и развития атипичных, то есть способных перерасти в раковые, клеток. Это достигается благодаря их воздействию на элементы таких клеток, определяющих вероятность возникновения опухоли.

Успех таких препаратов в онкологии объясняется минимальным воздействием их активных веществ на здоровую ткань, которая окружает проблемную зону.

Таргетная терапия действует следующим образом:

1. В первую очередь останавливается раковый процесс, а также происходит торможение активного его распространения.
2. Следующим этапом действия терапии является профилактика возможных в будущем рецидивов болезни.

Преимуществом данного вида лечения считается низкий уровень интоксикации организма. Рассмотрим наиболее распространенные таргетные препараты:

• Авастин является лекарством, способным блокировать развитие в опухолях сосудистой системы. Таким образом средство способствует подавлению активного роста опухоли и поддержания ее в хроническом состоянии.
• Олапариб тормозит функционирование фермента, который активно восстанавливает клетки. Это необходимо во избежание восстановления раковых клеток.

Следует отметить, что использование данных препаратов позволяет продлить жизнь страдающих от онкологии молочной железы, а также способствует предупреждению возникновения рецидивов и распространения опухолей и метастазов.

Химиотерапия является нежелательной для молодых пациенток, а также для женщин в преклонном возрасте, поскольку требуемого эффекта достичь не удастся. В таких случаях необходимо удалять яичники с помощью оперативного вмешательства и принимать лекарства для снижения деятельности половых гормонов.

Такое лечение не используется для пациенток с гормонозависимой формой болезни. На начальных этапах развития патологии молочной железы химиотерапия может полностью избавить женщину от онкологического заболевания. Для этого следует потерпеть и перенести возможные побочные эффекты, которые обычно заключаются в следующем:

• падение уровня тромбоцитов в крови;
• снижение способности кровяных пигментов выполнять свои функции;
• незначительная алопеция, то есть выпадение волос;
• понижение гемоглобина;
• вероятность возникновения менопаузы или других менструальных нарушений;
• повышенная слабость, сонливость, утомляемость.

Осложнения после химиотерапии также могут проявляться в виде тошноты, рвоты и нарушения функций иммунной системы, что может привести к поражению организма или отдельных органов инфекционными заболеваниями.

Передозировка противоопухолевых препаратов грозит появлением более выраженных побочных эффектов. Препаратов-антагонистов в таких ситуациях практически нет. Для избавления организма от признаков передозировки химическими средствами используется противотоксикационная терапия, применяется лечение отдельных симптомов с обязательными проведениями анализов крови.

Единственным препаратом, который имеет антагониста, является Метотрексат. Противодействие этому средству оказывает фолинат кальция, который необходимо вводить в таких же дозах, что и Метотрексат, для подавления его вредного действия.

В случаях тяжелой передозировки применяют трансфузию, то есть переливание крови.

источник

Способы лечения рака молочной железы зависят от стадии онкопроцесса и наличия вторичных образований.

Лечение рака молочной железы опирается на результаты генетического, иммунологического исследования, изменений в общеклинических и биохимических анализах, а также от наличия сопутствующих заболеваний.

Новые технологии приходят в Россию.

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях препаратов на основе Т-клеток (LAK-терапия). Терапия проводится в различных научно-исследовательских онкологических центрах, в зависимости от вида опухоли.

Отзыв о методе министра здравоохранения РФ Скворцовой В.И.

Комментарий о клеточных технологиях главного онколога России, академика Давыдова М.И.

1. Первый этап болезни – удаление опухоли.

2. Вторая стадия – радикальное удаление, зачастую проводится расширенная мастэктомия. Лечение рака молочной железы дополняется лучевой и химиотерапией, возможны к назначению иммунологические и гормональные средства.

В настоящее время основная тенденция на начальных этапах – максимально сохранить нетронутые опухолью ткани. Зачастую лечение рака молочной железы сочетается с проведением радиотерапии, чтобы минимизировать размеры злокачественности во время хирургического лечения.

Их можно разделить на 2 большие группы:

• местного воздействия – облучение, операция,

• системного влияния – химио-, гормоно- и иммунотерапия.

При этом врачи руководствуются преимущественно следующими критериями:

• Маленькие онкоочаги и отсутствие отдаленных метастаз – секторальная резекция железы или мастэктомия с иссечением лимфоузлов, проведение инраоперационной биопсии, по результатам которой обычное удаление заменяют расширенной мастэктомией.

• В случае крупного онкообразования и наличия отдаленных патологий – химиотерапия и другое консервативное лечение рака молочной железы.

РМЖ часто является гормонозависимой опухолью, на рост которой влияют различные железы внутренней секреции. В ходе клинических наблюдений выявилось, что некоторые гормоны, в первую очередь эстрогены, прямо или опосредованно влияют на появление и дальнейшую скорость роста. Поэтому еще недавно самым популярным лечением рака молочной железы была овариоэктомия (удаление яичников), хотя полное излечение при этом наступало лишь у трети женщин.

Впоследствии были более досконально изучены механизмы воздействия гормонов на опухолевую ткань, включая действие по принципу положительной и обратной отрицательной связи. И с начала семидесятых годов прошлого столетия наступил прорыв в лечении рака молочной железы: были созданы и протестированы различные новые лекарственные препараты, обеспечивающие блокирование рецепторов гормонозависимых опухолей (тамоксифен, торемифен) или подавляющие производство эстрогенов (аримидекс, фемара).

Достаточно успешной альтернативой удалению яичников стал препарат госерилин (золадекс), который успешно подавляет образование эстрогенов на строго определенное время. Создавая таким образом состояние медикаментозного климакса и применяя комплексную терапию можно добиться успеха в лечении рака молочной железы. А после завершения терапевтического курса и при прекращении приема золадекса, яичники начинают функционировать снова.

Лечение рака молочной железы препаратом Тамоксифен является наиболее часто используемым лекарством при гормонозависимых раках. Однако у него имеются серьезные побочные эффекты, включая малигнизацию эндометрия и повышение риска возникновения тромбоэмболии.

Поэтому в последние годы был предложен целый ряд лекарств, ингибирующих ароматазу, например:

Другие средства – аромазин, фемара. Они особенно показаны после приема тамоксифена в течение 5 последних лет.

Разработки ученых увенчались успехом, найден способ воздействовать на опухоль – это таргетные препараты. Сегодня таргетная терапия является серьезным продвижением в современной онкологии.

Органосохраняющую операцию выполняют в случае размера онкоочага до 2,5 см. Однако в качестве профилактики рецидива возможно иссечение регионарных лимфоузлов. При классической мастэктомии происходит полное удаление всех тканей железы. Установка протеза и пластика груди выполняются или непосредственно во время хирургического вмешательства, или спустя шесть месяцев. Это зависит от общего состояния пациентки и характера операции.

Онкохирурги рекомендуют следующие виды удаления молочной железы:

• иссечение лишь ее сектора – лампэктомия,

• полностью, но без резекции лимфоузлов подмышечной группы,

• с удалением лимфоузлов регионарных – модифицированная радикальная мастэктомия,

• единым блоком с прилежащими к ней мышцами – радикальная мастэктомия (расширенная),

• удаляются все ткани железы за исключением кожи и соска (важно для последующей реконструкции груди).

В лечебных дозах ионизирующее излучение угнетает развитие онкоклеток и вызывает их разрушение. Таким способом можно воздействовать на первичную патологию, и метастазы. Радиооблучение может стать единственным вариантом в качестве самостоятельного метода при неоперабельности новообразования или использоваться с целью минимизации размеров злокачественного процесса перед проведением хирургии.

После мастэктомии облучение ложа опухоли существенно уменьшает вероятность рецидива. В качестве основного метода радиотерапии обычно используется дистанционное облучение. Современные аппараты позволяют минимизировать поражение здоровых тканей, концентрируя свое пагубное воздействие именно в пределах опухолевого очага. Поэтому сегодня крайне редко наблюдаются типичные осложнения, возникающие после завершения курса радиотерапии, включая радиационные ожоги.

Обычно молочный рак имеет свойство метастазировать практически во все органы, включая легкие, кости, печень, брюшную полость и кожные покровы. Лечение отдаленных от материнского новообразования опухолей зависит от следующих факторов:

• размеры метастаз, их количество, локализация,

• степень чувствительности онкоклеток к эстрогенам, прогестерону,

• особенности функционирования яичников (состояние фертильности или климакс).

Наиболее успешно в лечении метастаз РМЖ считаются следующие средства:

Они часто сочетаются с медикаментами, уменьшающими токсичность первых и снижающими вероятность возникновения или выраженность уже существующих побочных эффектов. Например, при добавлении преднизона снижается токсическое воздействие на кроветворную систему и органы пищеварения, однако повышается вероятность появления тромбозов и вторичной инфекции. С целью повышения терапии цитостатиками также могут назначаться предварительные курсы иммуномодуляторами, включая интерфероны, интерлейкины и различные моноклональные антитела.

В случае рецидива показаны гормональные препараты и цитостатики. Если же положительного эффекта не наблюдается, то рекомендуют клеточную биоиммунотерапию или использование препаратов, проходящих клинические испытания.

После хирургического иссечения необходимо встать на учет у онколога и регулярно являться на контрольные осмотры. Они нужны для того, чтобы своевременно заметить возобновление злокачественного роста и предпринять соответствующие меры. Сначала визиты к доктору необходимы каждые 5 месяцев, а по прошествии 5 лет – ежегодно. На фоне лечения тамоксифеном важно ежегодно проходить ПЭТ или МРТ органов малого таза, чтобы своевременно обнаружить раковое перерождение клеток эндометрия. А при употреблении ингибиторов ароматазы – остеоденситометрию (проверку минеральной плотности костей). В случае рецидива или обнаружения МТС назначается курс химио- и лучевой терапии.

Когда дело касается онкобольных, то основным критерием эффективности проводимого лечения является показатель пятилетней выживаемости. Молочный рак имеет показатель чуть более 50%. Однако, перешагнув эту черту, рецидивов в ближайшие годы уже практически дальше не наблюдается.

Продолжительность жизни зависит от таких факторов, как:

• характер и скорость ее роста,

Наиболее неблагоприятным считается прогноз при диффузном типе роста клеток и запущенной форме болезни при наличии отдаленных МТС. В этом случае показатель пятилетней выживаемости практически равен нулю.

Однако при ранней диагностике заболевания и начале своевременного лечения шансы увеличить порог выживаемости значительно возрастают. Так при второй стадии 80% женщин живут более 5, а чаще и 10 лет, а свыше половины из них перешагнут и двадцатилетний рубеж. Вероятность успешного излечения значительно повышается при использовании сразу нескольких видов терапии.

В случае третьей стадии рака 5 и более лет живут 40-60% женщин (зависит от того, подстадия 3А или 3В). Однако и здесь адекватная медицинская помощь способна повысить продолжительность жизни и сделать ее более комфортной.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

источник

Опубликовано в журнале:
В мире лекарств »» №4 2000 НА ФАРМРЫНКЕ РОССИИ ПРОФЕССОР Н.Б. ДРЕМОВА,
ЗАВЕДУЮЩАЯ КАФЕДРОЙ ЭКОНОМИКИ И УПРАВЛЕНИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЕМ КУРСКОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА, АКАДЕМИК РАЕН

Т.М. ЛИТВИНОВА,
АССИСТЕНТ КАФЕДРЫ

Несмотря на значительные достижения последней четверти века в понимании этиологии и клиники рака молочной железы, а также кардинальные изменения в подходах к лечению, проблема борьбы с ним продолжает оставаться серьезной. Основные научные исследования направлены на изыскание путей снижения смертности при данной патологии с помощью ранней диагностики и адекватного локального лечения, в том числе химио- и гормонотерапии. Для их реализации, с учетом индивидуальных особенностей как течения заболевания, так и организма больной, требуется широкий ассортимент противоопухолевых средств.

В связи с этим представляет интерес анализ целевого сегмента фармацевтического рынка России, в частности лекарственных средств, предназначенных для лечения рака молочной железы, в 1997-2000 годах. Исходные данные получены в ходе контент-анализа информационных источников: «Государственный реестр лекарственных средств», «Регистр лекарственных средств России», «Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России». Отбор лекарственных средств (ЛС) базировался на предварительном изучении основных методов современной лекарственной терапии этого заболевания, а также на указаниях в инструкциях к ЛС.

За период исследования в РФ зарегистрировано 180 торговых названий ЛС, систематизация которых проведена в соответствии с Международными непатентованными наименованиями (МНН) и анатомо-терапевтическо-химической системой классификации (АТС), принятой и рекомендованной ВОЗ (1995). Общий ассортимент лекарственных средств для лечения рака молочной железы можно систематизировать в 16 групп (см. таблицу). Наибольшее место (19,4%) в структуре ассортимента занимают алкалоиды растительного происхождения; антагонисты гормонов и родственные им средства — 17,2%; антиметаболиты — 14,4%. Доли остальных групп составляют менее 10%, в том числе 8,3% в структуре приходится на цитотоксичные антибиотики; прогестагены, алкилирующие средства и фитопрепараты занимают соответственно 7,2%, 6,1% и 5,6%.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ЛС, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, НА РОССИЙСКОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ В 1997-2000 ГОДАХ

Примечания:
1. Торговые названия препаратов приведены в алфа­витном порядке (в скобках указано количество препаратов с одина­ковым названием)
2. Страны-производители приведены в алфавитном порядке (в скоб­ках указано количество фирм-производителей)

Оставшиеся менее 22% в структуре ассортимента составляют следующие группы препаратов: андрогены — 4,4%, другие противоопухолевые средства — 4,0%, гормоны и родственные средства — 3,3%, гормональные противозачаточные средства системного действия — 2,8%. Иммуностимуляторы и анаболические стероидные средства в структуре занимают по 1,6%; на долю противоопухолевых средств и эстрогенов приходится 1,1% и 0,6% соответственно. Субстанции карубицина (противоопухолевый антибиотик) и фотретамина (фосфорорганическое соединение) не имеют пока группы АТС, но отнесены к противоопухолевым средствам. Такие ЛС, как пентоксил, леакадин и ликопид, также пока не отнесены в определенные группы.

В общем ассортименте доминируют монопрепараты — 92,2% (166), на основе 41 действующего вещества. Остальные ЛС, в числе которых препараты из растений и бактерий, относятся к комбинированным, так как содержат комплекс веществ. Их доля в ассортименте составляет 7,8% — всего 14 препаратов. С расширением фармацевтического рынка России в последнее десятилетие процесс обновления ассортимента лекарств для лечения рака молочной железы значительно ускорился. Анализ сроков регистрации препаратов в России показал, что до 1992 г. ассортимент составлял всего 40 наименований препаратов. К 2000 г. он увеличился в 4,5 раза, причем среди отдельных групп с обновлением от 10% (андрогены; индекс обновления 0,1 — отношение новых препаратов, зарегистрированных в последние 3 года, к общему числу) до 100% (другие противоопухолевые средства). По всему ассортименту индекс обновления равен 0,5, что свидетельствует о прогрессивных тенденциях в лечении рака молочной железы и возможной доступности для российских женщин назначения им современных эффективных лекарств.

Большую часть (57,8%) в структуре занимают лекарственные формы для инъекций (водные, спиртовые и масляные растворы), что обусловлено спецификой лечения на этапе химио- и гормонотерапии. Примерно третья часть (34,4%) приходится на твердые лекарственные формы. Жидкие формы для внутреннего применения и дозированные аэрозоли представлены в общей структуре ассортимента незначительно — 6,7% и 1,1% соответственно.

Доминирующая доля в ассортименте лекарственных средств для лечения рака молочной железы приходится на зарубежные препараты — 85,0% (153). В то же время рейтинг 27 стран-производителей ЛС для лечения рака молочной железы и зарегистрировавших их в России показал, что первое место по числу препаратов на рынке занимает Россия — 27 препаратов (15,0%). Германия и Индия предлагают меньший ассортимент — 20 (11,0%) и 15 (8,3%) препаратов соответственно. Остальные страны-производители зарегистрировали на российском фармацевтическом рынке от 1 до 11 препаратов.

Особенности ассортимента отдельных групп

Алкилирующие средства применяются для лечения рака молочной железы главным образом в качестве компонента комбинированной химиотерапии. Их действие основано на переносе алкильных групп на различные компоненты клетки, что сопровождается цитотоксическими эффектами. Наиболее важным действием является алкилирование ДНК, которое приводит к гибели пораженной клетки. Побочным эффектом данной группы ЛС являются угнетение функции костного мозга и сопутствующие лейко- и тромбоцитопения, которые исчезают при прекращении приема препаратов.

На российском фармацевтическом рынке эта группа ЛС представлена 11 препаратами пяти действующих веществ, объединенных в три подгруппы: аналоги азотистого иприта, этиленамина и нитрозомочевины. Подгруппа аналогов азотистого иприта включает 8 ЛС, 5 из которых содержат одно действующее вещество — циклофосфамид (ледоксина, циклофосфамид-тева, циклофосфан, цитоксан, эндоксан). Лейкеран и хлор-бутил разработаны на основе хлорамбуцила. Алкеран содержит мелфалан.

Подгруппа этиленаминов представлена тиофосфамидом и тиотепа-тиоплексом. Единственный природный сахаросодержащий препарат нитрозомочевины — занозар — интересен тем, что обладает минимальной токсичностью в отношении костного мозга. Регистрация алкилирующих средств осуществлялась с 1972 г., причем вначале это были два российских препарата: циклофосфан и хлорбутил, в последние годы зарегистрирован только эндоксан производства Германии. Значительную долю ассортимента этой группы представляют препараты зарубежного производства (82%). Алкеран, занозар, тиотепа-тиоплекс и тиофосфамид выпускаются только в форме порошка для инъекций, остальные 7 препаратов применяются в таблетках, драже или в виде раствора для инъекций.

2. Антиметаболиты

Метаболизм опухолевых клеток имеет некоторые отличия по сравнению с нормальными клетками, поэтому пораженные клетки более восприимчивы к некоторым антиметаболитам и структурным аналогам. Для многих ЛС это был целенаправленный синтез на основе знаний о клеточных процессах, хотя некоторые из них первоначально были открыты как антибиотики.

Антиметаболиты представлены аналогами фолиевой кислоты и пиримидина. В группе 26 препаратов четырех действующих веществ, причем 15 из них (58%) — это синонимы метотрексата, являющегося антагонистом фолиевой кислоты. Синонимов флуороурацила (подгруппа аналогов пиримидина) всего 7; 3 — у действующего вещества тегафур. Гемцитабин производится под одним торговым названием. На отечественном рынке эти противоопухолевые средства представляют 16 стран-производителей, среди которых и Россия. Практически все ЛС этой группы выпускаются в форме раствора для инъекций и в таблетках, за исключением флуороурацила, который применяется в стационарных условиях только парентерально.

3. Алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества

Препараты этой группы вызывают остановку митотического цикла пораженных клеток. Однако нейротоксический эффект, как побочное действие препаратов, ограничивает их применение только короткими курсами.

Эта группа ЛС — самая значительная по количеству препаратов. В ней 35 торговых названий, содержащих семь действующих веществ. Анализ ассортимента согласно АТС-классификации показал, что в терапии рака молочной железы используют следующие основные группы: алкалоиды барвинка и их аналоги, производные подофиллотоксина и таксаны. Наибольший удельный вес занимают алкалоиды барвинка и его аналоги — 51,4% (винбластин, винкристин, винорельбин, виндезим); 31,5% составляют производные подофиллотоксина (этопозид); остальные 17,1 % приходятся на таксаны (паклитаксел, доцетаксел). В подгруппе алкалоидов барвинка зарегистрировано 18 ЛС, среди которых 10 являются синонимами винкристина, 6 — винбластина; винорельбин и виндезим представлены одним торговым названием. На основе производных подофиллотоксина разработаны 11 препаратов, содержащих одно действующее вещество. Такцаны представлены 6 препаратами, основу которых составляют два действующих вещества. Значительная доля ассортимента этой группы приходится на препараты зарубежных стран (71,5%), среди которых Франция и Индия зарегистрировали по 6 и 5 ЛС соответственно; Италия, Бельгия, Австралия, Венгрия, Израиль, США, Мексика — по 2. Группа значительно обновлена в последние годы, индекс обновления 0,6. Все препараты выпускаются только в форме порошка для инъекций.

4. Цитотоксичные антибиотики и родственные субстанции

Скрининг продуктов жизнедеятельности микроорганизмов привел к открытию нескольких ингибиторов роста, которые оказались эффективными для химиотерапии рака молочной железы. Цитотоксичные антибиотики связываются с ДНК посредством встраивания между специфическими основаниями и блокируют синтез новых ДНК, влияя на репликацию. К наиболее эффективным из них относятся антрациклиновые антибиотики, выделенные из почвенного гриба. ЛС данной группы применяются в основном в комбинации с другими препаратами, например, с производными нитрозомочевины и циклофосфамидом, с которыми они действуют как синергисты, вызывая более продолжительную ремиссию, чем при монотерапии. При таком методе лечения уменьшаются некоторые токсические эффекты, которые возможны при назначении больших доз доксорубицина.

На российском фармацевтическом рынке антрациклиновые антибиотики представлены 15 препаратами трех действующих веществ. Это производные доксорубицина (10 наименований ЛС); 3 препарата являются синонимами митоксантрона; эпирубицин представлен 2 ЛС. В основном все препараты зарубежного производства, кроме доксорубицина гидрохлорида, зарегистрированного Россией в 1988 г. За последние 6 лет исследуемая группа обновлена на 70%. Лекарственной формой антрациклинов являются растворы для внутривенного введения.

5. Другие противоопухолевые средства

Среди других противоопухолевых средств в классификации АТС выделяют только одну подгруппу, применяемую для лечения рака молочной железы. В нее вошли препараты карбоплатина, относящегося к соединениям платины. Активным действием препаратов обладает неорганический металлосодержащий комплекс, который, по-видимому, является синергистом других противоопухолевых средств.

Карбоплатин зарегистрирован под 7 торговыми названиями препаратов зарубежного производства, причем первой была Австралия в 1995 году (карбоплатин). Препарат чешского производства циклоплатин предлагается с 1998 года. Все ЛС выпускаются в порошках или растворе для инъекций.

6. Гормоны и родственные средства

В настоящее время известно, что нарушение гормонального фона у женщин может приводить к развитию рака молочной железы. Рак, возникший в этой ткани, может быть подавлен или стимулирован соответствующим изменением гормонального баланса. Поэтому важной является разработка паллиативной терапии половыми гормонами.

На фармацевтическом рынке России предлагается 4 препарата двух действующих веществ, относящихся к эстрогенам (фосфэстрол и этинилэстрадиол), и 2 ЛС, являющихся синонимами гозерелина, отнесенных к группе аналогов гонадотропных рилизинг-гормонов. Эстрогены, применяемые для лечения рака молочной железы, появились в арсенале онкологов в семидесятых годах, в основном это отечественные препараты. Великобритания в 1993 г. и Индонезия в 1995 г. зарегистрировали на российском рынке препарат золадекс — синтетический пептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг гормона. Индекс обновления изучаемой группы незначителен и составляет всего 0,2.

7. Антагонисты гормонов и родственные средства

Антагонисты гормонов систематизированы в 2 подгруппы: антиэстрогены и ингибиторы ферментов. Эта группа по количеству достаточно велика: 31 препарат на основе пяти действующих веществ. К антиэстрогенам относятся 26 ЛС, содержащих 2 действующих вещества (тамоксифен и торемифен), причем 25 являются синонимами тамоксифена. Долгое время «золотым стандартом» гормонотерапии рака молочной железы, особенно у женщин старше 45 лет, был антиэстроген тамоксифен, конкурирующий с эндогенными эстрогенами за связывание с рецепторами эстрогена. Поиски более эффективных средств привели к созданию ряда новых препаратов (торимифен). Наибольший интерес представляет группа ингибиторов ферментов (аромаз). После наступления менопаузы эстрогены образуются в основном за счет периферической ароматизации андрогенов. Аромаза, присутствующая в жировой ткани печени, молочной железе и ее опухолевой ткани, превращает андрогены в эстрогены. Ингибиторы аромазы тормозят этот процесс.

Первым нестероидным ингибитором аромазы стал аминоглютетемид, позднее были созданы анастрозол и летрозол. По количеству ЛС подгруппа незначительна: 5 торговых названий трех действующих веществ. В целом препараты группы антагонистов гормонов появились в арсенале врачей-маммологов с 1992 года, причем 96,8% всех предложений на фармацевтическом рынке составляют препараты зарубежного производства. Выпускаются они только в виде таблетированных лекарственных форм.

8. Иммуностимуляторы

Механизм действия иммуномодулирующих средств на течение рака молочной железы до конца не изучен. Целью всех научных исследований, ведущихся в этой области, является создание препаратов, усиливающих иммунный ответ у пациенток. Основные показания к применению таких средств — лечение иммунодефицитных расстройств и рака. При раке молочной железы применяются ЛС двух видов: цитокины и другие иммуностимуляторы. Группа цитокинов представлена интерфероном b (ребиф) и филграстимом (нейпоген). Оба препарата зарубежного производства, зарегистрированы соответственно в 1997 и в 1994 году. К иммуностимуляторам, использующимся в терапии рака молочной железы, относится отечественный препарат вилозен, появившийся на рынке в 1987 году. Все ЛС этой группы выпускаются в форме порошка для инъекций.

9-12. Половые гормоны и модуляторы функции половых органов

Одним из традиционных методов, сохранившим свое значение в терапии рака молочной железы, является гормонотерапия. Механизм противоопухолевого действия гормонов сложен, так как иногда диаметрально противоположные агенты дают одинаковый результат. Полагают, что гормональные агенты связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, в результате чего тормозится продукция или высвобождение факторов, способствующих росту опухоли. Успех гормонотерапии зависит от множества прогностических факторов, среди которых особенно важен рецепторный статус опухоли. В опухолевых клетках выявлены высокоспецифические рецепторные белки для эстрогенов, прогестерона и андрогенов, Согласно АТС — классификации в группу половых гормонов, используемых для лечения рака молочной железы, входят: гормональные противозачаточные средства системного действия (мегестрол, норэтистерон), андрогены (тестостерон), эстрогены (синестрол) и прогестагены (гестонорона капроат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерон). В подгруппе прогестагенов 13 препаратов трех действующих веществ. К сожалению, только один из них — оксипрогестерона капроат — отечественного производства. Остальные 12 (92%) — зарубежных производителей. По 3 препарата зарегистрировали Германия и Индонезия; по 2 — Бельгия и Италия; Мексика и Великобритания — по 1. Подгруппа обновлена незначительно — индекс 0,3. Действующее вещество — тестостерон — зарегистрирован в России в 8 торговых названиях, причем 37,5% приходится на отечественных производителей. По 2 препарата предлагают Индия и Нидерланды, один препарат — Польша. В 70-80-х гг. на российском фармацевтическом рынке появились андрогены. Гормональные противозачаточные средства системного действия стали применяться в лечении рака молочной железы с 1993 г. Эта подгруппа незначительна по количеству — 5 торговых названии, содержащих два действующих вещества. Мегестрол выпускается под названием «мегейс» в США и Германии. Эти ЛС предназначены в основном ддя приема внутрь в таблетках; мегейс (производства США) выпускается в виде суспензии для внутреннего применения.

Эстрогены разработаны на основе гексестрола, выпускающегося в России под названием синестрол. Препарат зарегистрирован в 1970 году и рекомендуется к применению в форме таблеток и масляного раствора для инъекций.

13. Анаболические стероидные средства

Анаболические стероидные средства применяют в комбинации с другими ЛС для химиотерапии рака молочной железы у женщин в пременопаузном периоде. В эту группу входят производные эстрена-нандролона — ретаболил, декадураболин, феноболин. Эти монопрепараты, зарегистрированные в период с 1971 по 1980 год, выпускаются в виде масляных растворов для инъекций.

14. Фитопрепараты

По современным представлениям эффективность фитотерапевтических средств, используемых для лечения рака молочной железы, зависит от содержания действующих веществ (аминокислоты, микроэлементы, птерины, свободные фенолы, полисахариды, стерины, лигнин).

Ассортимент фитопрепаратов в настоящее время составляет 10 торговых названий, причем четыре ЛС содержат комплекс веществ из эхинацеи (иммунал, эхинабене, эхинацея Гексал, эхинацея ликвидум). Препараты бефунгин и березовый гриб чага получены из грибных наростов, образуемых на березах фитогенным паразитом. Французский препарат эндотелон разработан на основе экстракта виноградных косточек. Действие препаратов, в состав которых входит эхинацея, обусловлено компонентами полисахаридной природы. Эти ЛС способствуют повышению активности неспецифических факторов защиты организма и оказывают иммуностимулирующее действие. Они предлагаются зарубежными производителями с 1993 года. Выпускаются в виде капель и сока — раствора для внутреннего применения.

Эндотелон — единственный фитопрепарат, выпускаемый в таблетках. Фармакологическое действие определяется процианидоловыми олигомерами, которые оказывают защитное действие на эндотелий сосудов. Препарат показан при симптоматических нарушениях, обусловленных лимфатической недостаточностью после проведенной химиотерапии, зарегистрирован в России в 1995 году.

15. Противоопухолевые средства

Указание на фармакотерапевтическое действие противоопухолевых средств субстанций карубицина и фотретамина послужило аргументом для их объединения в группу. Карубицин (карминомицина гидрохлорид) представляет собой противоопухолевый антибиотик, производимый в России с 1979 года в форме порошка для инъекций. Фотрин содержит действующее вещество фотретамин, которое является синтетическим фосфорорганическим соединением, выпускается отечественным производителем также с 1979 года в виде порошка для инъекций.

16. Препараты, не отнесенные к группам

Сюда включены четыре препарата: пентоксил, ликопид и леакадин (2), который выпускается двумя латвийскими производителями. По химическому строению пентоксил является производным пиримидина. Его фармакологическое действие заключается в стимуляции метаболических процессов, в том числе лейкопоэза, поэтому он используется при состояниях, сопровождающихся лейкопенией, которая сопутствует проводимой химиотерапии. Выпускается в России с 1972 года в форме таблеток и порошка для внутреннего применения. Препарат леакадин — иммуномодулирующее средство, назначается в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии рака молочной железы. На фармацевтическом рынке зарегистрирован латвийскими производителями в 1992 г. Выпускается в таблетках и форме лиофильного порошка для инъекций.

Ликопид представляет собой структурный фрагмент клеточной стенки бактерий. Оказывает иммунокорригирующее и противовоспалительное действие. Выпускается отечественным производителем в таблетках с 1995 года.

Таким образом, фармацевтический рынок противоопухолевых средств, применяемых для лечения рака молочной железы, характеризуется разнообразием препаратов отечественного и импортного производства. Их ассортимент позволяет врачам-онкологам подбирать больным индивидуальные схемы и методы лечения. В настоящее время за рубежом ведутся исследования в области поиска альтернативных методов лечения раковых заболеваний. К ним относится стимулирование защитных сил организма за счет применения модификаторов биологических реакций. Среди таких средств выделяется класс противоопухолевых сахаридов. Так, например, в Японии и США проходят клинические испытания b-1,3-связанных глюканов, фруктаны, глюкоманнаны. Специалистами Университета г. Киото (Япония) изучаются проблемы клинического использования систем доставки лекарственного вещества с помощью макромолекулярных носителей при терапевтическом лечении злокачественных опухолей. Ряд противораковых институтов разрабатывает другие соединения с противораковой активностью, клиническое изучение которых планируется в ближайшее время или уже проводится.

В связи с этим можно прогнозировать дальнейшее расширение ассортимента лекарственных средств для лечения рака молочной железы на мировом фармацевтическом рынке, а следовательно, ожидается увеличение целевого сегмента предложений на рынке России.

источник

Лечение рака груди – сложная задача, требующая комплексного подхода, высокого профессионализма врача и готовности пациента принимать тяжелые препараты для скорейшего выздоровления. Большинство лекарственных средств, созданных для лечения рака молочной железы, способны тормозить рост опухоли и/или уничтожать раковые клетки. Другая часть препаратов направлена на стимулирование собственной иммунной системы больного и улучшение его общего состояния.

Существует несколько десятков медикаментозных средств, направленных на лечение рак молочной железы. Все эти противоопухолевые агенты на основании их действия можно разбить на несколько групп и применять либо отдельно, либо в составе комплексной терапии:

• цитотоксические препараты;
• алкилирующие агенты;
• средства гормональной терапии;
• иммуномодулирующие средства;
• антиметаболитныепрепараты;
• препараты, содержащие платину.

Каждая из указанных групп медикаментозных средств для лечения рака молочной железы имеет свои характерные особенности, поэтому далее они будут рассмотрены более подробно.

В ряде случаев дополнительно назначают витамины для укрепления организма женщины и мобилизации собственных защитных сил.

Показания для применения указанных выше групп противоопухолевых агентов различаются следующим образом:

• Цитотоксические препараты. Противоопухолевые средства, эффективные против значительного количества известных опухолей. Очень часто используются для лечения карцином груди и легких, лейкозов и лимфом. Наиболее активно применяется Доксорубицин;
• Гормональные препараты. Применяются для лечение рака молочной железы и других видов опухолей, зависящих от определенных гормонов организма человека. Отличный пример данной группы – Герцептин, представляющий собой лекарство, ингибирующее рост опухолевых клеток. Среди опухолей молочной железы гормонозависимые опухоли встречаются очень часто;
• Иммуномодуляторы. Активация собственной иммунной системы пациента – важнейшая задача лечения любого онкологического заболевания. В связи с этим иммуномодулирующие лекарственные препараты, например, Полиоксидоний, назначаются всем больным в составе комплексной терапии, до и после хирургических операций по иссечению опухолей и на фоне лучевой терапии;
• Лекарства с платиной. Препараты этого типа, например Карбоплатин, применяются чаще всего при терапии рак молочной железы или яичников.

Медикаментозные средства для лечение рака молочной железы имеют различные формы выпуска, что оказывает определенное влияние на процесс применения препаратов:

• Циклофосфан выпускается в виде порошкообразной субстанции, предназначенной для приготовления растворов и дальнейшего парентерального введения;
• антиметаболиты, такие как Метотрексат, представляют собой таблетки или раствор для внутривенного введения (ампулы или флаконы);
• Доскорубицин – лекарство в виде специального порошка (для изготовления растворов) для парентерального введения;
• Тамоксифен, из группы гормональных препаратов, выпускается в форме таблеток различной дозировки для приема внутрь;
• Полиоксидоний и многие другие иммуномодулирующие препараты – растворы или суспензии для приема внутрь;
• лекарственные средства с платиной (Карбоплатин и др.) представлены в виде растворов для инъекций.

к оглавлению ↑

Назначение препаратов для лечения опухолей – сугубо индивидуальный вопрос, решаемый лечащим врачом-онкологом. Однако существуют базовые схемы химиотерапевтического лечения, основанные на многолетнем опыте применения препаратов:

• Циклофосфан используется в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. Курс лечения – 2-3 недели;
• Метотрексат используется в виде таблеток для приема внутрь или внутримышечных инъекций. Курс лечения: 5 дней активного приема препарата, а далее семидневный перерыв;
• Доксорубицин возможно использовать в виде внутривенных или внутриартериальных инъекций. Дозировка препарата рассчитывается на вес больного. Препарат вводят один раз каждые 2-3 недели, что зависит от тяжести течения заболевания и агрессивности опухоли;
• препараты платины используют в дозировке 400 мг на м 2 , повторяя курс примерно через месяц.

В случаях комбинированной терапии используют стандартные схемы лечения рака молочной железы, включающие в себя один или несколько видов лекарственных препаратов. Помимо этого, возможно назначение данных медикаментозных средств совместно с хирургическим или лучевым способом лечения.

Таргетные лекарственные средства – это новая группа медикаментозных препаратов, направленных на лечение опухолей молочной железы. Одним из классических представителей данных средств является Герцептин.

Таргетные препараты воздействуют на определенные структуры опухолевых клеток, поэтому перед их назначением необходимо определить факт наличия у опухоли данных структур. Например, указанный выше Герцептин способен блокировать клеточный рецептор HER2, в большом количестве имеющийся при некоторых видах рака молочной железы. Блокирование данного рецептора приводит к остановке роста опухолевой клетки и ее гибели.

Помимо использования указанных средств для лечения опухолей молочной железы, терапия подобных заболеваний должна сопровождается применением витаминов и укрепляющих препаратов.

Витамины групп В, С и Е позволяют мобилизовать собственные силы организма, снизить интенсивность побочных эффектов и активизировать иммунную систему. Наиболее часто назначается комплекс Триовит.

Использование адаптогенов, таких как Зверобой, Кофеин и др., улучшает общее самочувствие больных и снижает уровень расстройств настроения.

Очень часто больным раком молочной железы при выявленной депрессии назначаются антидепрессанты (Флуоксетин, Амитриптилин и др.), позволяющие справиться с данным осложнением.

Общими противопоказаниями к назначению противоопухолевых лекарственных средств являются:

• нарушения работы красного костного мозга, проявляющиеся снижением количества клеток крови;
• тяжелые поражения почек и печени, так как метаболизм указанных средств связан с данными органами;
• повышенная чувствительность к действующим веществами и компонентам препаратов.

При тяжелых соматических заболеваниях легких, сердца, желудочно-кишечного тракта вопрос о применении указанных медикаментозных средств решает лечащий врач после всестороннего обследования больного.

Витамины назначаются без каких-либо противопоказаний благодаря их мягкому действию. Однако в случаях гипервитаминозов, что встречается чрезвычайно редко, витамины не применяются.

Опухолевые заболевания молочной железы могут развиться у женщин и во время беременности, в связи с этим очень важным является вопрос о возможности применения противоопухолевых средств у беременных и кормящих матерей:

• Циклофосфан противопоказан к применению во время беременности или лактации;
• Метотрексат– еще более токсичное средство, требующее предварительного обследования женщины на предмет беременности до назначения препарата;
• гормональные средства запрещены к применению беременными и кормящими женщинами;
• иммуномодуляторы не исследованы относительно влияния на развивающийся плод и на содержание препарата в молоке;
• препараты платины оказывают токсического действие на плод и кормящегося материнским молоком ребенка, что делает невозможным их прием во время беременности и грудного вскармливания.

к оглавлению ↑

Препараты для лечения рака молочнойжелезы обладают широким спектром побочных эффектов, что связано с их токсическим влиянием на различные органы и системы организма:

• костный мозг: наблюдаются явления угнетения кроветворения, клинически проявляющиеся анемией, уменьшением количества лейкоцитов и тромбоцитов. Некоторые из указанных лекарственных средств (Доксорубицин), могут приводить к развитию лейкоза;
• желудочно-кишечный тракт: диспепсические расстройства в виде тошноты, рвоты, снижения аппетита, диареи или запоров. Возможны изъязвления слизистых оболочек с развитием внутренних кровотечений;
• кожа: лечение опухолей молочной железы часто вызывает потерю волос и высыпания различного характера;
• центральная нервная и сердечно-сосудистая системы: хроническая сердечная недостаточность, различные виды аритмий, изменения артериального давления, головные боли и депрессии.

Ряд лекарственных препаратов снижает фертильность. Однако большинство из указанных побочных эффектов исчезает после прекращения лечения в течение определенного периода времени. Витамины при длительном приеме могут привести к развитию соответствующих гипервитаминозов.

Избыточное применение указанных средств вызывает появление побочных эффектов или же их усиление. Специфических антидотов не существует, поэтому используется симптоматическая и дезинтоксикационная терапия с постоянным мониторингом состояния больного.

Однако при отравлении Метотрексатом используется Фолинат кальция, позволяющий заблокировать препарат в крови. Витамины очень редко приводят к передозировке.

Важно отметить, что лечение рака молочной железы должно в обязательном порядке проходить под контролем лечащего врача, так как серьезность заболевания, недоступность лекарственных средств обычному человеку и риск развития тяжелых осложнений являются серьезными негативными факторами терапии.

источник