Медуллярный рак молочной железы игх

Рак молочной железы – основная причина смертности среди женщин, которые имеют злокачественные опухоли. Благодаря новейшим тенденциям в области диагностики возможно определение на ранних стадиях эволюции атипичных клеток. Особым методом является ИГХ при раке молочной железы. Анализ заключается в изучении иммуногистохимических реакций. Совершенно новая и эффективная методика позволяет определить тип тканей, сенсибилизацию клеток к проводимой лучевой терапии, а также выявляет причину появления метастазов при помощи гистологии. Без ИГХ невозможно продуктивное лечение заболевания.

На своей поверхности раковые клетки имеют молекулы-антигены, являющиеся белками, или другие макромолекулы. Продуцируя антигены, атипичные клетки вызывают ответную иммунную реакцию – выработку антител. Взаимосвязанность между белками рака и антителами обнаруживается при помощи иммуногистохимии. Такая восприимчивость позволяет проводить иммунолечение рака.

Чтобы выбрать эффективные методы лечения, процедура определения раковых элементов необходима как для врача, так и для пациента. ИГХ исследования проводят для многих критериев.

Выраженность экспрессии определяется рецепторами прогестерона и эстрогена.
Определение прогноза.
Определение атипической модификации клеток.
Установление структурно-функциональных связей в раковых клетках.
Осуществление гистогенетической классификации и проб тканей.
Распознавание рецептора HER2 и его амплификация при РМЖ.
Устанавливание местонахождения первичной опухоли по метастазу.
Невосприимчивость и отзывчивость на введение химиотерапевтических лекарственных средств.
Сенситивность к методу лучевой терапии.
Скорость роста местастазированных тканей.

Определение процентного соотношения маркера HER2 позволяет установить как быстро метастазирует опухоль. Зачастую подобная экспрессия антигена имеет отрицательный прогноз и непродолжительное существование, причем заболевание чаще наблюдается у женщин в репродуктивном периоде.

Число рецепторов гормонов-стероидов в большом количестве дает шанс на выздоровление, если существовала возможность определить диагноз на ранних стадиях. Расшифровываться результаты показателей иммунногистологии должны врачом-онкологом.
Иммуногистологический метод показан женщинам в любом возрасте при сомнительных результатах на исключение рака. Положительные отзывы в лечении на первых стадиях определяют более быстрое восстановление и даже полное излечение.

Также исследование ИГХ целесообразно проходить при заболеваниях женских репродуктивных органов, наличии бесплодия. Забор эндометрических клеток позволяет зафиксировать факт невозможности зачатия. ИГХ определяет как отвечают рецепторы в матке на гормональные компоненты, что способствует выбору методов лечения.

Для процедуры ИГХ осуществляется биопсийный забор ткани. Также возможно получить ткань опухоли путем операции. Помещение образцов в формалиновую жидкость позволяет обезжирить ткани. После подобной подготовки материала тончайший срез клеток помещают в парафин, после чего микротомированием располагают на стеклах. Затем путем окраса при помощи реактивных компонентов, содержащих антитела, дифференцируют форму и нозологические параметры опухоли. В течение 10 дней, максимум двух недель лаборанты расшифровывают показатели.

Исполнение иммуногистохимии – сложный последовательный процесс в несколько этапов.

Вид ракового образования интерпретируется количеством атипических антител. Сосредоточение эстрогена и прогестерона в биоматериале говорит об эволюционировании опухолевого процесса, а также о появлении метастаз.

При средних критериях следует знать о медленном росте опухоли, что подтверждает положительное прогнозирование процесса.

Количество генов HER2 полностью оказывает влияние на цвет реактивных препаратов с наличием раковых клеток. Чем их число выше, тем интенсивнее тонирование. Расшифровка гистологических цветовых оттенков является более субъективной, так как оценивается разными специалистами по-разному ввиду восприятия цветовой гаммы.

Истолкование итогов ИГХ регламентируется по следующей микрограмме:

0-1 + содержание белкового элемента незначительное. Лечение не требуется.
2 + средняя процентная доля свидетельствует об отрицательности атипических клеток в груди при раковом процессе. Для более эффективного результата необходимо повторить методику. Или провести пробу FISH.
3 + превышение нормы говорит о наличии положительного злокачественного процесса.

При последнем критерии эволюция опухоли агрессивная, что означает более быстрый рост опухоли, чем при отрицательных значениях.

Также очень важны коэффициенты Ki67, которые определяют стадию развития рака железы. Поэтому рационально будет обследовать гормональный фон для установления поведения опухолевидного процесса. При повышенных цифрах необходима терапия химическими средствами и операция по экстирпации опухоли.

Не всегда ИГХ дает информативные результаты при подозрении или наличии онкологии, поэтому проводят гистологию рака молочной железы. Заключается она в микроскопии биопсийного материала, который показывает не только присутствие атипических клеток, но и первопричину происхождения рака. Процедура достаточно болезненная, но это не меняет ее значимость.

Данный способ проводит дифференциальную диагностику с доброкачественными образованиями, карциномой, фиброаденомой и другими гиперплазиями грудной железы.

По результатам обнаружения раковых клеток гистология устанавливает морфологию опухоли и ее разновидности. Выделяют следующие гистологические типы рака молочной железы:

Дольковый или лобулярный рак
Протоковый
Папиллярный
Медуллярный
Воспалительный
Коллоидный
Метапластический рак

Также различают инвазивный тип – при росте внутрь ткани, неивазивный – при росте в проток. Более подробные фото каждого типа можно увидеть на страницах интернет-ресурса.

Исследование при раке определяет продуктивность лечебных мероприятий. Применение большого количества маркеров для выявления строения атипий, формы, степени и других показателей ракового образования позволяет правильно назначать терапию:

Отрицательные значения ограничиваются приемом медикаментов.
Положительные нуждаются в химиотерапии.

Назначение ИГХ делает возможным диагностирование стадии, что обеспечивает правильность и благовременность назначенного лечения.

Для наиболее надежных и верных критериев женщинам с подозрением на раковое образование следует проходить маммографию, биопсийный забор тканей и другие виды вспомогательных тестов.

источник

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.02) на тему: КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАРИАНТОВ МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАРИАНТОВ МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

КЛПНМКО-МОРФОЛОГПЧЕСКАЯ X А Р А КТ Е Р11СТ11К А ВАРИАНТОВ МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА МОЛОЧНОМ ЖЕЛЕЗЫ

14.03.02 — патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедре патологической анатомии с секционным курсом

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Коваленко Владимир Леонтьевич ЯГщсв Сергеи Васильевич

профессор Кирьянов Николаи Александрович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Защита состоится ЫЛ&Агъ-а^ 2011 года в -/О часов на заседании

Диссертационного Совета’ Д 208.117.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Казачкова Элла Алексеевна

Oóijüisi характеристики работы

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Рак молочной железы — одна из самых распространенных форм злокачественных опухолей в структуре онкологической заболеваемости и смертности женщин. Заболеваемость раком молочной железы (МЖ) непрерывно растет, увеличиваясь ежегодна на 1-2%. По данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируется более 650 тысяч новых случаев рака МЖ, в странах СНГ — свыше 50 тысяч. Это наиболее частая локализация злокачественного новообразования у жительниц США, где данная патология развивается у каждой восьмой женщины, и в странах Европы, где заболевает каждая десятая (Boyle Р, Ferlay J., 2005). По данным американских авторов при локализованных стадиях рака МЖ 5-летняя выживаемость достигает 90%, при вовлечении подмышечных лимфатических узлов — 68%, а при наличии отдаленных метастазов — 18% (Young J.L, Percy

C.L., Asiré A.J., 1981). В России эти показатели значительно ниже (Хайленко В.А., Комова Д.В., Богатырева В.Н., 2005).

Медуллярный рак (MP) откосится к группе редких форм новообразований МЖ и составляет по данным различных авторов от 1% до 10% всех злокачественных эпителиальных опухолей МЖ (Bloom Н. J., Richardson W.W., Field J. R., 1970; Rapin V., Contcsso G. et al., 1988; Rosen P.P., Oberman H.A., 1993; Cook D.L., Weaver D.L., 1995). Несоответствие высокозлокачественной морфологической картины и относительно благоприятного биологического поведения опухоли выделяет ее из общего ряда инфильтрирующих раков МЖ. Имея морфологические черты высокозлокачественной опухоли с выраженной ядерной и клеточной атипиеи и высоким уровнем пролиферации, MP по этим признакам в большинстве случаев должен быть отнесен к 3 степени злокачественности по системам Mod. Bloom-Richardson grading (1997) и Eiston C.W. et Ellis I.O. (1991), но биологическое поведение опухоли, наоборот, является менее злокачественным (Ellis О., Schnitt S.J., Sastre-Garau X., Bussolati G. et al., 2003).

На сегодняшний день существует 3 классификационные схемы медуллярного рака молочной железы (МРМЖ): Ridolfi R.L. et al. (1977), Wargotz E.S. et al. (1988) и Pedcrsen L. et al. (1991). Все они разнятся между собой по количеству гистологических признаков, необходимых для постановки диагноза типичного медуллярного рака (TMP). Выбор классификационной схемы в работе патологоанатома произволен.

В зарубежной медицине подход к лечению TMP и «немедуллярного рака» МЖ, к которому обычно относят инфильтрирующий протоковый рак с медуллярными признаками, различен (Rubens J.R, Lewandrowski K.B, Kopans

D.B, Koerner F.C, Hall D.A, McCarthy K.A., 1990). В отечественной литературе также имеются немногочисленные клинические сообщения о первых результатах проведения органосохраняющих операций при МРМЖ (Абды-

лаев Д.К. и др., 2000). В то же время данная группа рака МЖ является неоднородной, и на сегодняшний день отсутствуют простые, четкие и легко воспроизводимые морфологические критерии, позволяющие исключить риск гипердиагностики типичного варианта МРМЖ, отличающегося благоприятным биологическим поведением. (Gaffey М. J., Mills S. Е., Frierson Н. F. Jr., Zarbo R. J. ct al., 1995). До сих пор является проблемой и отсутствие единого мнения в вопросах терминологии МРМЖ, что в очередной раз свидетельствует о недостаточной изученности этой формы рака МЖ.

Уровень развития науки и медицины определяет наши знания о болезнях и диктует методы их лечения и профилактики. Проблема адекватности лечения в онкологической службе является одной из главных. Проводимое лечение не должно принести вреда больше, чем злокачественная опухоль. Проведение органосохраняющих операций при раке — это вопрос сложного выбора, учитывающего несколько факторов. В случае варианта МРМЖ, характеризующегося благоприятным прогнозом, мы сталкиваемся с проблемой его морфологической диагностики.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — на основе ретроспективного патоморфологического изучения операционных материалов и результатов клинического исследования разработать унифицированные критерии морфологической диагностики вариантов медуллярного рака молочной железы и принципы их рационального лечения.

1. Выделить признаки, позволяющие идентифицировать медуллярный рак молочной железы, определить удельный вес этой группы карциномы и ее гистологических вариантов в операционных материалах, относящихся к раку молочной железы.

2. Представить морфофункциональную характеристику паренхимы и стромы типичного медуллярного рака, оценить его метастатический потенциал, особенности клинического течения.

3. Выявить особенности морфофункциональной характеристики паренхимы и стромы, клинического течения атипичного медуллярного рака молочной железы.

4. Представить клннико-морфологическую характеристику выделенного на наших материалах гистологического варианта медуллярного рака — инфильтрирующего протокового рака с медуллярными признаками.

5. Создать унифицированный подход к морфологической и клинической дифференциальной диагностике вариантов медуллярного рака молочной железы.

6. Оценить возможные пути прогрессии изучаемой группы рака молочной железы и сформулировать основные принципы рационального лечения на разных этапах его развития.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые проведено комплексное клинико-морфологическое изучение группы медуллярного рака молочной железы с применением при исследовании операционных материалов обычных, специальных, иммуномор-фологическнх окрасок и морфометрнческих приемов, что позволило уточнить дифференциально-диагностические критерии типичного, атипичного медуллярного рака и инфильтрирующего протокового рака с медуллярными признаками. На основании выявленных особенностей паренхимы и стромы в изучаемых вариантах медуллярного рака обосновано выделение трех этапов морфогенеза медуллярной карциномы с нарастанием проявлений ее злокачественности от типичного медуллярного рака (моноклоновой опухоли)

— 1 этап морфогенеза к инфильтрирующему протоковому раку с медуллярными признаками (поликлоновое новообразование) — 3 этап морфогенеза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Разработаны унифицированные подходы к клннико-морфологической верификации медуллярного рака молочной железы и его вариантов. С учетом гистологического варианта опухоли, являющегося определенным этапом ее прогрессии, рекомендуется расширить показания к органосохраняющлм операциям типа радикальной резекции молочной железы лишь на 1 этапе морфогенеза — типичном медуллярном раке. Атипичный медуллярный рак и инфильтрирующий протоковый рак с медуллярными признаками требуют стандартных подходов к лечению, применяемых при инвазивном протоковом раке.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Отличительными клинико-морфологическими особенностями медуллярного рака молочной железы и его вариантов являются:

— четко очерченный опухолевый край;

— наличие структур, характеризующих синцитпальный рост атипичных и полиморфных раковых клеток с высокой митотической активностью, которые при иммуногистохимическом исследовании экспрессируют цитокератины простых и плоских эпителиев и имеют высокий уровень коэкспрессии виментипа;

— различная степень выраженности лимфоидной инфильтрации опухолевой стромы.

2. Основное различие между вариантами медуллярного рака

проявляется в изменении соотношения между синцитиальным компонентом и участками железистого роста. Увеличение структур железистого роста проявляется усилением метастазирования, нарастанием в строме количества коллагеновых волокон, сосудов микроциркуляторного русла, уменьшением площади некрозов раковых клеток, уровня их митотической активности, степени лимфоидной инфильтрации опухолевой стромы.

3. Нарастание степени выраженности отличий при одновременном уменьшении содержания синцитиального компонента от типичного медуллярного рака к атипичному варианту и инфильтрирующему протоковому раку с медуллярными признаками отражает опухолевую прогрессию медуллярного рака, проявляющуюся переходом от моноклоновости к поликлоновости с нарастанием степени злокачественности в виде увеличения инвазивного и метастатического потенциала его паренхимы.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

По материалам диссертации изданы методические рекомендации «Морфологическая диагностика и принципы лечения медуллярного рака молочной железы», утвержденные приказом Министерства Здравоохранения Челябинской области от 07.07.2010 №895, которые внедрены в практику работы ОГУЗ «Челябинское областное патологоанатомическое бюро», патологоанатом пческого отделения ГУЗ «Областной онкологический диспансер №2», патологоанатомического отделения Челябинского окружного клинического онкологического диспансера, в учебный процесс на кафедре патологической анатомии с секционным курсом и кафедре онкологии Челябинской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации представлены на VI-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2008), в докладе на Научной сессии, посвященной 10-летию Южно-Уральского научного центра РАМН «Медицинская академическая наука — здоровью населения Урала» (Челябинск, 2008), на заседании кафедры патологической анатомии с секционным курсом и кафедры онкологии Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2010).

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них — 2 — в рецензируемых научных журналах, определенных перечнем Высшей аттестационной комиссии.

ОБЪЕМ II СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материал изложен на 135 страницах, иллюстрирован 48 рисунками, 27 таблицами, 6 диаграммами, 1 схемой. В указателе литературы приведено 123 источников (14 отечественных и 109 зарубежных публикаций).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основой проведенной работы являлось ретроспективное клинико-морфологическое изучение 100 наблюдений вариантов медуллярного рака молочной железы. При формировании объектов исследования мы базировались на учете первичного лагоморфологического заключения о наличии у пациенток Ml5 этого органа. Включение в группы исследования мы проводили при выявлении в раке МЖ следующих признаков:

1) четко очерченный опухолевый край или формирование псевдокапсулы;

2) наличие среди опухолевой ткани структур синцитиального роста из недифференцированных раковых клеток с выраженными признаками атипии и полиморфизма на 2 и 3 балла по системе Elston C.W. and Ellis 1.0. (1991) н высокой митотической активностью;

3) наличие различной степени выраженности лимфоидной инфильтрации опухолевой стромы.

Критериями исключения из МРМЖ являлись:

1) выявление большого количества фокусов инфильтрирующего роста раковой паренхимы на границе с окружающими тканями;

2) отсутствие выраженной ядерной и клеточной атипии в паренхиматозных опухолевых клетках, а также лимфоидной инфильтрации стромы.

На основании указанных выше признаков из исследованной группы нами было исключено 7 случаев рака МЖ с первичным патогистологическим заключением «Медуллярный рак молочной железы».

Оперативное лечение по поводу МРМЖ в 77 наблюдениях было проведено в областном онкологическом диспансере №2 (г. Магнитогорск) с 1993 по 2009 гг. За этот период в данном лечебном учреждении хирургическое лечение с установленным диагнозом «рак МЖ» получило 2719 женщин. Кроме того, нами исследованы операционные материалы, относящиеся к МРМЖ у пациенток, обследованных и прооперированных в областном онкологическом диспансере №1 (г. Челябинск) с 2002 по 2005 гг.

При ретроспективном анализе в группу типичного медуллярного рака (TMP) включались только опухоли, удовлетворяющие сразу всем трем классификационным схемам за исключением одного из признаков схемы

Pcdcrscn L. ct al. (1991) — редкие некрозы опухолевой ткани (менее 25%), так как он противоречил классификации Ridolfi R.L. ct al. (1977), в которой обширные некрозы опухолевой паренхимы рассматриваются как один из признаков типичной медуллярной карциномы (Ridolfi R.L. et al., 1977) (20 женщин). К группе ИПР с мед. пр. относились все случаи, в которых наряду с синцитиальной гистоархитектурой опухоли определялись хорошо различимые фокусы инвазивной протоковой карциномы независимо от содержания процентной доли синцитиальных структур (54 больных). К атипичной медуллярной карциноме были отнесены все оставшиеся новообразования, которые по классификации Ridolfi R.L. ct al. (1977) могли быть отнесены к типичному варианту MP, но из-за наличия единичных железистых структур, согласно критериям схем Wargotz E.S, ct al. (1988) и Pcdcrscn L. ct al. (1991), были из этой группы исключены. Также в группу атипичного медуллярного рака (AMP) были переведены пациентки, опухоли которых имели строение, характерное для ТМР, но в регионарных лимфатических узлах (ЛУ) были выявлены метастазы (Reinfuss М., Stelmach A. ct al., 1995) (всего 26 случаев).

У 72 женщин, прооперированных в онкологическом диспансере г. Магнитогорска, были доступны для изучения амбулаторные карты и карты стационарного больного, на основании которых проанализированы данные ультразвукового исследования МЖ, маммографии, цитологического исследования, трепанбиопсии МЖ; оценены объемы проведенных оперативных вмешательств, химиолучевого и гормонального лечения. В остальных случаях (28) были использованы только первичные патогистологические заключения с макро- и микроскопическим описанием.

Кроме обзорной окраски гематоксилином и эозином дополнительно были проведены методики на выявление коллагеновых (по Ван Гизон) и ретикулярных (по Футу) волокон, слизи (реактивом Шиффа после окисления срезов в йодной кислоте, альциановым синим при рН 1,0 и 2,5) и аргирофильных гранул (по Гримелиусу).

В 30 случаях были поставлены иммуногистохимические реакции (ИГХ реакции) с антителами к: c-erbB-2 онкопротеину (HER2/neo). Интерпретация данных проводилась на основе Герцептеста «Dako» с учетом методических рекомендаций референс-лаборатории по НЕК2/пео-тестирован11ю на базе патологоанатомического отделения ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава» (Завалишина Л.Э, Франк Г.А., 2008); к рецепторам эстрогена и прогестерона. Выраженность экспрессии оценивалась полуколичественно в подсчете процента положительно окрашенных ядер эпителиальных опухолевых клеток: 0 — нет окрашенных клеток или окрашены единичные клетки, 1 — окрашено менее 30% опухолевых клеток, 2 — окрашено менее 60% опухолевых клеток, 3 — окрашено 60% и более опухолевых клеток; белкам СРР 32, р53 и bcl-2. Степень экспрессии белка р53 и bcl-2 онкопротеина

оценивалась полуколичественно: 0 — нет экспрессии, 1 балл — положительное окрашивание 30% и менее эпителиальных опухолевых клеток, 2 балла — положительное окрашивание более 30% и менее 60% опухолевых клеток, 3 балла — положительное окрашивание 60% и более эпителиальных опухолевых клеток. Экспрессия белка СРР 32 (каспазы 3) оценивалась с помощью подсчета процента интенсивно окрашенных злокачественных эпителиальных опухолевых клеток в срезе; к белку Кл-67. Результат оценивался методом подсчета процента положительно окрашенных ядер эпителиальных опухолевых клеток; к СО 34; к СО 20 и СО 3; виментину; к Хромогранину А; к цитокератину (ЦК) 7; к ЦК с высокой молекулярной массой (клон 34ВЕ12, «Бако», Дания); к ЦК 8; к ЦК 17; к ЦК 18; к ЭМА; к 8100 протеину; к СО 99. Степень экспрессии эпителиальными опухолевыми клетками ЦК, вимеитина, Б-ЮО протеина, нейрон специфической энолазы, ЭМА и СО 99 оценивалась полуколичественным методом (в баллах): 0 — нет окрашенных клеток или окрашены единичные клетки, 1 — окрашено менее 30% опухолевых клеток, 2 — окрашено менее 60% опухолевых клеток, 3 -окрашено 60% п более опухолевых клеток. Все ИГХ исследования были проведены на архивных кусочках тканей, фиксированных в нейтральном формалине (рН=7,0-7,2) и залитых в гомогенизированную парафиновую среду «Шхимтпх Р1ия».

Степень мукоидного набухания опухолевой стромы оценивалась полуколичественно (в баллах) на срезах, окрашенных с использованием ШИК-реакцни, альцианового синего при рН=1,0 и рН=2,5 : 1 — минимальная степень, 2 — умеренная, 3 — выраженная.

Выраженность лимфоидной инфильтрации опухолевой стромы также верифицирована полуколичественным методом (в баллах): 1 — единичные рассеянные лимфоциты, 2 — рассеянная хорошо выраженная лимфоидная инфильтрация, распределяющаяся в строме опухолевого узла неравномерно, 3 — густая диффузная лимфоидная инфильтрация во всех исследованных участках опухолевого узла.

Пролиферативная активность эпителиальных опухолевых клеток, кроме использования ИГХ реакции с антителами к К1 67, параллельно оценивалась методом подсчета количества митозов в 10 полях зрения в различных отделах опухолевого узла на обзорной окраске гематоксилином и эозином (увеличение х400, диаметр поля зрения 0,59 мм). Так как размеры опухолевых клеток в сравниваемых группах варьировали, и на 1 поле зрения при увеличении микроскопа х400 в изучаемых опухолях приходилось разное количество опухолевых клеток, также на обзорной окраске гематоксилином и эозином при увеличении микроскопа х400 подсчитывалось количество митозов, приходящееся на 1000 паренхиматозных опухолевых клеток (митотический индекс).

Степень полиморфизма и атипии ядер опухолевых клеток изучалась полуколичественным методом (в баллах) по критериям Elston-Ellis (1991).

Методом точечного счета (Автандилов Г.Г., 2002) была определена относительная доля опухолевой стромы на препаратах окрашенных по Футу при увеличении микроскопа х400. При окраске по методу Ван Гизон опухолевая строма в ГМР плохо визуализировалась.

Площадь некроза опухолевой паренхимы оценивалась полуколичественным методом (в баллах) на обзорной окраске гематоксилином и эозином при увеличении микроскопа хЮО: 0 — менее 5% площади исследованных участков опухоли, 1 — более 5% и менее 15% площади исследованных участков, 2 — более 15% и менее 25% площади исследованных участков опухоли, 3 — более 25% площади исследованных участков опухолевой ткани.

Для выявления сосудов микроциркуляторного русла (МЦР) была проведена иммуногистохимическая реакция с антителами к CD 34 («LabVision Corporation», США). В каждом случае при увеличении микроскопа х400 методом точечного счета (Автандилов Г.Г., 2002) была определена относительная доля сосудов МЦР на участке опухолевой ткани площадью 0,274 мм2. Параллельно с этим в тех же полях зрения была подсчитана суммарная длина сосудов МЦР с использованием окуляр-микрометра при увеличении микроскопа х400 (Автандилов Г. Г., 2002). Дополнительно в этих же срезах при увеличении микроскопа х400 также было подсчитано количество пересеченных сосудов МЦР.

Статистический анализ полученных данных включал использование метода вариационной статистики с использованием критерия t (Стьюдента) для малых выборок (п 2. — С. 116-117.

4. Коваленко B.JI. Сравнительным анализ различных класснфнкацнонных схем морфологических вариантов медуллярного рака молочном железы / В.Л. Коваленко, Л.М. Федяева // Уральский мед. жури. — 2009. — Т.58, №4. — С. 49-51.

5. Федяева Л.М. Анализ плотности сосудов микроциркуляторного русла в различных вариантах медуллярного рака молочной железы / Л.М. Федяева // Медицинский вестник Башкортостана. — 2010. — Т.5, №3, приложение. — С. 51-52.

6. Коваленко В.Л. Морфологическая диагностика и принципы лечения медуллярного рака молочной железы / В.Л. Коваленко, Л.М. Федяева, C.B. Яйцев // Методические рекомендации. Утверждены приказом Министерства Здравоохранения Челябинской области от 07.07.2010 №895 -Челябинск, 2010.-е. 23.

7. Федяева Л.М. Сравнительный анализ плотности сосудов микроциркуляторного русла в типичном и атипичном медуллярном раке

молочной железы / JI.M. Федяева // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Стратегия развития онкорадиологической службы в регионах Российской Федерации» — Челябинск, 2010. — С. 129-130.

AMP — атипичный медуллярный рак

ИГХ реакция — иммуногистохимическая реакция

ИПР с мед. пр. — инфильтрирующий протоковый рак с медуллярными признаками

ЛУ — лимфатические узлы МЖ — молочная железа MP — медуллярный рак

МРМЖ — медуллярный рак молочной железы

МЦР — микроциркуляторное русло

РП — рецепторы прогестерона

TMP — типичный медуллярный рак

ЭМА — эпителиальный мембранный антиген

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВАРИАНТОВ МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.03.02 — патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ошсчатамо н (X) 11КФ «Сглус», I’. Мш шпогорск, ул. Гряшока, 20, тел. (3519)

источник

Медуллярный рак молочный железы – это одна из редких форм злокачественных опухолей груди с относительно благоприятным течением. Встречается по разным данным от 3 до 10% от всех случаев новообразований у женщин. Это форма имеет скрытое течение, часто ее можно перепутать с фиброаденомой, и в этом кроется основная опасность заболевания.

Медуллярный рак молочной железы возникает во всех возрастных группах, в том числе у девушек моложе 35 лет. Как заподозрить патологию вовремя?

Данный вид – один из наиболее противоречивых вариантов опухолей. По всем своим клиническим особенностям он не вызывает подозрение на злокачественный рост, а в ходе подробного гистологического исследования выявляются клетки с очень опасными по всем параметрам характеристиками.

К основным признакам медуллярного рака можно отнести следующее:

Это достаточно редкий вид опухоли, часто обнаруживается у женщин до 50 лет.
Ее рост по всем параметрам похож на фиброаденоматозный: четкие контуры новообразования, плотная структура. Отличие только в том, что эта опухоль растет быстрее.
При маммографическом исследовании и УЗИ четко определяется узел, но часто без подозрения на его злокачественный рост.
Медуллярный рак имеет тенденцию к росту в виде тяжей и широких полос, поэтому часто задействуются связки молочной железы.
Не склонен к быстрому метастазированию.
Обе молочные железы поражаются медуллярным раком одновременно только в 5 — 7% случаев этой болезни.
Опухоль не болит и не причиняет никаких беспокойств женщине, за исключением случаев, когда она достигает больших размеров. Диагностируется чаще всего неожиданно при профилактических или самоосмотрах.
Практически у всех женщин с медуллярным раком были выявлены мутации BRCA -1 и 2. Поэтому они всегда выделяются в группу риска.
В большинстве случаев опухоль не чувствительна к гормональной терапии, так как не имеет рецепторов к эстрогенам и гестагенам.

Рекомендуем прочитать статью о первой стадии рака молочной железы. Из нее вы узнаете о симптомах и диагностике заболевания, способах лечения и прогнозе.

А здесь подробнее о хирургическом лечении рака молочной железы.

Основная особенность медуллярного рака в том, что длительное время он может оставаться незамеченным. Особенно в случае, если женщина не проходит регулярные осмотры у гинеколога или не проводит самоообледование молочных желез ежемесячно. Но даже выполняя все это, не всегда можно заподозрить опухоль вовремя.

Сосок и кожа молочной железы на начальной стадии не подвергают никаким изменениям. В дальнейшем могут дополнительно появляться следующие симптомы:

Синдром втяжения соска. Особенно хорошо заметен, когда женщина поднимает руки за голову. Но это при условии, что опухоль расположена недалеко от области ареолы.
Симптом «лимонной корки». При осмотре, особенно с заведенными за голову руками, кожа над опухолью с многочисленными вдавлениями, как у апельсина или лимона.
В запущенных случаях могут определяться увеличенные лимфатические узлы, чаще в подмышечной области.

Используется стадийная классификация рака груди, а также TNM. Они взаимосвязаны между собой.

Существует четыре стадии заболевания:

Первая устанавливается тогда, когда размер самой опухоли до 2 см, нет поражения соседних тканей и лимфатических узлов.
Вторая – если размер новообразования от 2 до 5 см. При этом допускается определение раковых клеток в единичных подмышечных лимфатических узлах.
Третья стадия констатируется тогда, когда размер новообразования более 5 см. Но в дополнение к этому большинство лимфатических узлов подмышечной области, надключичных и других также имеют метастазы.
Четвертая стадия устанавливается, если обнаруживаются отдаленные метастазы – в печени, легких, костях и других органах.

Если используется классификация TNM, основные параметры ее следующие:

«T» показывает размер опухоли, соответственно, Т0 – первичный очаг не обнаружен, Т1 – до 2 см, Т2 – от 2 до 5 см, Т3 – более 5 см, Т4 – любой объем новообразования с прорастанием в соседние ткани.
«N» используется для характеристики поражения лимфатических узлов: N0 – не задействованы, N1 – обнаруживаются очаги в подмышечных впадинах, N2 – отдаленные метастазы в лимфоидной ткани.
«M» отвечает за отдаленные метастазы (кости, легкие, головной мозг и т.д.): М0 – их нет, М1 – есть.

Если достоверной информации по какой-то части нет, то ставится индекс «Х», например, Т1 Nх Mx и т.п.

Смотрите на видео о раке молочной железы:

Все опухолевые образования в молочных железах устанавливаются в основном двумя путями:

при самостоятельном обнаружении уплотнения женщиной и обращении за медицинской помощью;
при профилактических осмотрах у разных специалистов, но в основном у гинекологов.

Так можно с большой вероятностью обнаружить медуллярный рак молочной железы еще на 1 стадии, когда он хорошо поддается лечению.

При обнаружении какого-то образования необходимо пройти дополнительное обследование. Также рекомендуется его проводить в группах риска регулярно. А именно у следующих женщин:

те, кто имеет признаки мастопатии;
при наличии фиброаденом;
если у близких родственников были случаи рака молочной железы;
всем женщинам после 40 — 45 лет;
тем, кто имеет мутацию BRCA-1 или 2.

Какой метод обследования предпочтительнее выбрать в конкретной ситуации, решает врач. Основные способы изучения молочных желез следующие:

Ультразвуковое исследование, которое необходимо проводить на 5 — 7 дни цикла. Именно в это время отек тканей молочной железы меньший, все структуры видны более отчетливо.
Маммография, предпочтение которой с профилактической целью отдается после 45 лет. В это время молочные железы уже подверглись жировой инволюции, все патологические участки хорошо видны при рентгеновском излечении.
КТ или МРТ, в том числе для обследования увеличенных лимфатических узлов (подмышечных, над- и подключичных и других).
Иногда может проводиться биопсия очагов, но если есть хотя бы минимальные признаки злокачественного роста, предпочтение отдается хирургическому удалению опухоли с последующим срочным гистологическим исследованием. Вся опасность биопсии в том, что если подозрительный очаг оказывается злокачественным новообразованием, при биопсии возрастает риск диссеминации (распространения опухоли).
Для получения информации о возможных метастазах используется радиоизотопное сканирование. При этом в организм вводится специальное вещество, которое связывается с опухолевыми клетками, где бы они не были. В то же время они дают свечение под действием определенных лучей. Все это регистрируется на мониторе как «яркая картинка тела человека», с хорошо видимыми участками злокачественного роста.

Лечение медуллярного рака, как и других злокачественных новообразований груди, зависит от стадии, наличия пораженных лимфатических узлов и отдаленных метастазов. Может использоваться как один какой-то метод, так и сочетание (например, оперативное удаление и последующая лучевая или химиотерапия). Варианты лечения следующие:

Резекция только опухоли при ее крайне маленьких размерах и отсутствии поражения смежных тканей, лимфоидных образований и т.д.
Удаление сектора или квадранта молочной железы. Это органосохраняющие операции, после которых даже не всегда необходима последующая пластическая коррекция. Используется только при медуллярном раке менее 2 см и абсолютно интактных (не задействованных в процессе) остальных тканях.
Удаление всего органа, а также расширение операции до иссечения регионарных лимфатических узлов, подлежащих тканей. Данные операции намного более травматичны, приводят в последующем к различным осложнениям, например, к развитию лимфостаза верхней конечности и т.п. Подобные вмешательства используются при раке 2 и 3 стадии.

Химиотерапия, она может использоваться как отдельно, но чаще все-таки она сочетается с другим видами лечения. Ей предпочтение отдается на 2 и последующей стадиях.
Лучевая терапия также может применяться по показаниями, часто после оперативного лечения на определенную область пораженных лимфатических узлов.

Прогноз заболевания зависит от того, на каком этапе была выявлена опухоль, а также от успешности проводимого лечения. При 1 стадии заболевания пятилетняя выживаемость составляет почти 100%. При выявлении медуллярного рака молочной железы на 2 или 3 степени злокачественности процент падает до 70 — 80, но все равно это очень высокие показатели для опухолей.

Лечение и прогноз любых злокачественных опухолей в многом зависит от того, когда и насколько грамотное лечение было предпринято к ним. То же касается и новообразований молочной железы.

Рекомендуем прочитать статью о боли в груди при раке молочной железы. Из нее вы узнаете о масталгии и возможных причинах боли, необходимости обращения к маммологу.

А здесь подробнее о лечении рака молочной железы народными средствами.

Медуллярный рак груди – один из наиболее редких форм, но с относительно доброкачественным течением, особенно если это небольшая изолированная опухоль. Он достаточно быстро растет, но метастазы появляются только при больших размерах новообразований. Опасность данного вида рака также в том, что часто он скрывается по маской фиброаденомы у молодых девушек. А неправильная тактика такого медуллярного рака молочной железы значительного ухудшает его прогноз.

Трижды негативный (ТН) рак молочной железы считается агрессивным подтипом, на долю которого приходиться 10–15% всех случаев рака этого органа.

Вторая стадия рака грудной железы: диагностика, лечение, прогноз. Рак молочной железы 2 стадии диагностируется у женщин в следующих ситуациях

«Неоперабельный» рак молочной железы — это не означает, что он не лечится. Онкологи 3 стадию молочной железы делят на «операбельный» и.

источник

Рак молочной железы стоит на первом месте среди онкологических заболеваний у женщин. Выделяют следующие гистологические типы рака молочной железы:

Инвазивная протоковая карцинома представляет из себя опухоль молочной железы, которая образуется из клеток эпителия, выстилающего млечные протоки.

Слово «инвазивная» означает, что опухоль, первично находившаяся в млечных протоках, распространилась на окружающие ткани молочной железы.
Инвазивная протоковая карцинома считается наиболее часто встречающимся и одним из самых агрессивных форм рака молочной железы. Инвазивный протоковый рак молочной железы прорастает в окружающие ткани и представляет собой плотную опухоль с неровными краями, которая склонна к частым рецидивам и метастазированию. В настоящее время инвазивный протоковый рак молочной железы хорошо поддается всем видам противоопухолевого лечения, включая хирургическое лечение, лучевую терапию, химиотерапию.

Инвазивная дольковая карцинома молочной железы появляется из эпителиальных клеток долек молочной железы, практически всегда она мультицентрична. Это означает, что очаг первичной опухоли не один, а их два или три.

Инвазивная дольковая карцинома, зачастую, поражает обе молочные железы, и в таких случаях рак называется билатеральным.
Болеют инвазивной дольковой карциномой чаще женщины в постменопаузальном возрасте. Инвазивный дольковый рак молочной железы считается менее агрессивным типом опухоли, чем инвазивный протоковый рак молочной железы.

Этот тип опухоли молочной железы, встречается довольно редко.
Воспалительный рак молочной железы отличается от других гистологических типов смазанным течением и быстрым развитием.
Течение воспалительного типа рака молочной железы похоже на течение таких заболеваний, как мастит и инфекционные заболевания протоков молочных желез.

При воспалительном раке молочной железы опухолевый узел не образуется, вместо этого раковые клетки блокируют лимфатические протоки, вследствие чего начинается воспалительная реакция и отек молочной железы.

Любая стадия воспалительного рака молочной железы, без наличия отдаленных метастазов, будет классифицироваться как IIIB стадия.

Медуллярный рак молочной железы практически всегда возникает из эпителиальной ткани протоков молочной железы. Медуллярный рак молочной железы коварен тем, что у него есть наличие четкой границы между опухолевой и здоровой тканью, что более характерно для доброкачественных опухолей.

Медуллярный рак молочной железы характеризуется спокойным течением и низкой склонностью к метастазированию.

Папиллярный рак молочной железы встречается редко и характеризуется низкой степенью злокачественности. Чаще всего опухоль поражает просвет млечных протоков молочной железы.

Метапластический рак молочной железы встречается очень редко и отличается высокой степенью злокачественности и склонностью к метастазированию. Метапластические опухоли молочной железы образуются из плоскоклеточных и веретеноклеточных типов тканей.

Метапластическим типом рака молочной железы чаще болеют женщины в возрасте от 40 до 50 лет.

Тубулярная форма рака молочной железы отличается своим спокойным течением и низкой склонностью к метастазированию. Опухоль даже на поздних стадиях остается относительно небольшого размера — до 4 см.

Прогноз у тубулярного рака молочной железы очень благоприятный — по данным ВОЗ средняя 5-летняя выживаемость при тубулярном типе рака молочной железы равняется ста процентам.

Рак Педжета – это очень редкий экземоподобный тип опухоли молочной железы, составляющий в маммологии 3% от всех случаев рака молочной железы. Впервые заболевание описал Д. Педжет в 1874 г. Внешне рак Педжета начинается с покраснения кожи молочной железы, затем на коже образуется шелушащаяся корка, которая провоцирует зуд и боль в области соска. Кожу молочной железы, пораженную раком Педжета, часто сравнивают с «апельсиновой коркой».

источник

Внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый и тубулярный рак молочной железы: их основные характеристики

Существуют различные виды рака молочной железы. Данная патология может отличаться локализацией, типом злокачественных клеток, их дифференцировкой, характером роста и др. В зависимости от вида рака молочной железы у женщин будет выбрана та или иная тактика лечения. Также от вида онкологического новообразования зависит дальнейший прогноз. Для определения вида патологии используют различные методы исследования: биопсия, определение онкологических маркеров в крови, исследование на гормон-зависимость клеток и т.д. От того, насколько точно будет установлен диагноз, зависит правильность выбора лечения. В Юсуповской больнице для диагностики онкологических заболеваний используется современное высокоточное оборудование. Это позволяет врачам составлять максимально эффективный план лечения, который позволит повысить шансы на выживаемость при данной патологии.

Внутрипротоковый рак молочной железы – это наиболее распространенный вид онкологии данного органа. Его симптомы будут зависеть от вида новообразования, его размеров, стадии заболевания.

Выделяют две основные формы внутрипротокового рака:

Внутрипротоковый неинвазивный рак молочной железы определяют, анализируя микропрепарат, который берется во время биопсии. При неинвазивном раке опухоль не покидает пределы протока и не поражает соседние ткани. Данный вид рака не представляет особой угрозы для жизни женщины, однако, он имеет высокую вероятность перерасти в инвазивную опухоль с дальнейшими метастазами. Внутрипротоковый неинвазивный рак хорошо поддается лечению, но пациентке необходимо будет обязательно регулярно посещать маммолога и онколога для контроля состояния молочной железы.

Инвазивный внутрипротоковый рак молочной железы имеет более неблагоприятный прогноз после лечения. В этом случае злокачественные клетки распространяются на соседние ткани, а со временем поражают кровеносные сосуды и лимфатические узлы. Внутрипротоковый рак может возникнуть в любом возрасте, но более склонны к нему женщины в периоде постменопаузы.

Лечение внутрипротокового рака будет включать радикальную мастэктомию, химиотерапию, лучевую терапию, применение гормональных препаратов (в случае гормонозависимой опухоли), а также таргетную терапию, способствующую остановке роста злокачественных клеток.

Дольковый рак молочной железы – это второй по частоте встречаемости вид онкологических новообразований в груди. Опухоль начинает свое развитие в дольках молочных желез (отсюда и название) из эпителиальных клеток. Данный вид рака также разделяют на неинвазивный и инвазивный. Первый имеет благоприятный прогноз и хорошо поддается лечению. Во втором случае будет применено полномасштабное лечение с удалением молочной железы и последующей химио- и лучевой терапией.

Дольковый рак молочной железы имеет благоприятный прогноз в случае обнаружения опухоли на 1-2 стадии. На более поздних сроках значительно увеличивается вероятность метастазирования и рецидива патологии даже после полного курса лечения.

Лечение тубулярной карциномы относительно несложное, поскольку данный вид патологии относится к неагрессивным опухолям. Это подвид инвазивного протокового рака, который встречается достаточно редко (1-4% всех случаев рака молочной железы). Тубулярная карцинома имеет небольшие размеры и часто представлена несколькими новообразованиями 1-2 см в диаметре. Она имеет трубчатую структуру и отличается медленным ростом. Из-за этого достаточно часто происходит ошибочная постановка диагноза, и карцинома не подвергается своевременному лечению (новообразование принимают за доброкачественную опухоль).

Прогноз для данного вида опухоли благоприятный. В лечении может даже не использоваться радикальная мастэктомия, а только лампэктомия с удалением пораженной ткани. В дальнейшем используется лучевая терапия и гормональные препараты (в случае, если опухоль является гормонозависимой). Химиотерапия назначается по показаниям, но в этом случае она применяется редко.

Еще одним видом протокового инвазивного рак груди является медуллярная карцинома. Свое название опухоль получила из-за мягкой структуры и схожести с продолговатым мозгом (медуллой). Заболевание относится к редким и встречается в 3-5% случаев онкологии молочных желез. Чаще отмечается у женщин в возрасте 40-50 лет.

Клетки опухоли по своему поведению похожи на агрессивные, но на самом деле таковыми не являются. Поэтому данный вид рака хорошо поддается лечению и имеет благоприятный прогноз. Наибольший процент десятилетней выживаемости отмечается после лечения патологии первой и второй стадии. Он составляет 70-90%. На третьей стадии пятилетняя выживаемость составляет 40-70%. Четвертая стадия практически лечению не поддается, поэтому все мероприятия направлены на облегчение состояния пациентки.

Еще одна протоковая форма рака молочной железы. Встречается в 5% случаев онкологии груди у женщин. Слизистая (коллоидная) карцинома относится к муцинозному раку молочной железы. Она характеризуется скоплением большого количества слизи в клетках. В норме клетки молочных желез делятся, выполняют свои функции и отмирают. Эти процессы происходят постоянно и беспрерывно, обеспечивая нормальную работу органа. Злокачественные клетки делятся намного быстрее и кровь не успевает утилизировать пораженные клетки, поэтому они остаются в молочной железе, превратившись в слизь.

Для слизистого рака характерно медленное развитие, отсутствие метастазов, отсутствие болей в груди. При своевременной адекватной терапии прогноз благоприятен.

Мультицентрический рак молочной железы подразумевает более двух новообразований в органе. Они могут располагаться рядом или находиться на некотором отдалении друг от друга.

Мультицентрический рак встречается редко. Он может быть первичным или следствием метастазирования из другого органа. Это состояние имеет неблагоприятный прогноз, поскольку во многих случаях опухоль диагностируется уже на 3 или 4 стадии, когда лечение не будет достаточно эффективным.

Метапластический рак молочной железы также имеет неблагоприятный прогноз, поскольку относиться к онкологическим патологиям с высокой степенью агрессивности. В большинстве случаев он обнаруживается на 3-4 стадии, что значительно усложняет лечение. Данный вид рака встречается редко и составляет 3-5% случаев.

Метапластический рак представляет собой группу опухолей, которые будут объединены морфологическими признаками. Гистология рака молочной железы может показать наличие нескольких видов сарком (липосаркома, фибросаркома, остеосаркома и т.д.). Метапластический рак относиться в гормон независимым патологиям, что значительно усложняет процесс лечения.

В Юсуповской больнице города Москвы работает профильное отделение – клиника онкологии, которое специализируется на терапии злокачественных опухолей различного вида и степени. В больнице работают опытные онкологи, доктора наук, которые используют в своей практике современные международные протоколы лечения онкологических патологий, являющихся наиболее эффективными в устранении новообразований различного типа. Терапия патологии составляется строго индивидуально в зависимости от особенностей течения заболевания у пациента, его состояния здоровья, дополнительных факторов.

Высокий профессионализм врачей, а также хорошая оснащенность больницы, позволяют достигать положительных результатов даже в самых сложных случаях. Процесс лечения направлен на устранение самой раковой опухоли и снижение вероятности рецидива патологии в будущем. Больным на поздних стадиях предоставляется качественная паллиативная помощь, которая значительно снижает выраженность симптоматики онкологии. Лечение проходит в комфортном стационаре, где за больными осуществляет уход специально обученный персонал.

источник

Медуллярный рак (карцинома) молочной железы встречается редко. Опухоль отличается злокачественным характером и быстрым ростом. Развитие медуллярного сопровождается симптомами, свойственным доброкачественным новообразованиями. Поэтому при подборе тактики лечения учитываются данные гистологического исследования проблемных тканей.

Медуллярный рак — это редкий вид злокачественных опухолей, поражающих молочные железы. Карцинома диагностируется в 5-7% случаях онкологических заболеваний груди. Развитие рака происходит по типу доброкачественных новообразований (фиброаденому).

Опухоль поражает преимущественно женщин в возрасте 45-55 лет. В 10% случаев медуллярный рак диагностируется у пациенток моложе 35 лет.

Медуллярный рак характеризуется быстрым ростом и поздним метастазированием. По мере развития новообразования опухолевый процесс затрагивает связочный аппарат молочной железы, вследствие чего на поверхности последней формируются крупные полосы.

В 5% случаев медуллярный рак поражает обе груди. На УЗИ-аппарате опухоль визуализируется как узел плотной консистенции, неотличимый от доброкачественного новообразования.

Медуллярный рак не содержит рецепторы, чувствительные к эстрогену и прогестерону. Поэтому в лечении опухоли не применяются гормональные препараты.

Важная особенность медуллярного рака заключается в том, что диагностировать карциному удается только на основании результатов гистологического исследования. Иные методы обследования при этом новообразовании не дают точных результатов.

Медуллярный рак молочных желез развивается под действием аналогичных факторов, что и другие злокачественные новообразования. У большинства пациенток опухоль возникает на фоне гормонального дисбаланса либо патологий репродуктивных органов.

Установлена взаимосвязь между мутацией генов BRCA 1 и BRCA 2.

Перерождение клеток молочной железы в раковые новообразования происходит преимущественно под воздействием эстрогена (опухоли типа ER). Также возможна трансформация из-за активности прогестерона (опухоли типа PR). Оба фактора объясняют, почему карциномы часто образуются на фоне гормонального дисбаланса.

В отдельную группу выделяют опухоли базальноподобного типа. Такие карциномы прорастают из базального слоя молочных желез. Базальноподобный рак плохо поддается терапии.

К числу возможных причин, провоцирующих развитие опухолевого процесса в груди, относят:

воспалительные заболевания матки и яичников;
ранняя менструация (до 11 лет);
прерывание беременности (особенно опасны аборты при первой беременности);
отсутствие лактации, ранний отказ от грудного вскармливания;
отсутствие беременности;
эндокринные заболевания;
ожирение.

Спровоцировать опухолевый процесс способны ионизирующее излучение и контакт с канцерогенными веществами. В группу риска развития медуллярного рака входят курящие женщины.

Медуллярный рак характеризуется бессимптомным развитием. Первые признаки, указывающие на течение опухолевого процесса в молочных железах, возникают, когда новообразование достигает 2-3 см в диаметре.

При пальпации проблемной зоны выявляются плотные участки узловатой формы. По мере прогрессирования опухолевого процесса клиническая картина дополняется болевыми ощущениями в груди, увеличенными локальными лимфоузлами, нарушением дыхания. Новообразование оказывает токсическое воздействие на организм, из-за чего у пациентки отмечаются:

побледнение кожи;
резкое снижение веса;
общая слабость;
повышенная утомляемость и другие симптомы интоксикации.

Опухолевый процесс вызывает аномальные выделения из сосков. Из-за распространения раковых клеток нарушается целостность кожного покрова на груди. Со временем размер и число ран на поверхности молочных желез увеличивается.

В случае если опухоль локализуется возле ареолы, диагностируется синдром втяжения соска. Этот симптом становится более выраженным, когда пациентка заводит руки за голову.

Запущенный медуллярный рак прорастает в ткани связочного аппарата. Из-за этого на поверхности груди формируются тяжи.

Если опухоль дает метастазы, клиническая картина дополняется симптомами дисфункции тех органов, в которые проникли раковые клетки.

При уплотнениях в молочных железах назначаются УЗИ и маммография. Оба метода помогают визуализировать опухоль и определить локализацию карциномы. Чтобы определить структурные особенности новообразования, назначают МРТ и КТ.

Важным диагностическим мероприятием считается биопсия. Последняя назначается при подозрении на злокачественный характер опухоли.

При медуллярном раке указанные методы диагностики не способны определить тип новообразования. Для этого необходимо провести гистологическое исследование проблемных тканей. Забор последних иногда проводится через открытую полость, формируемую в молочной железе.

Медуллярный рак дифференцируется с другими новообразованиями на основании пяти признаков. Карцинома на 75% состоит из злокачественных клеток, объединенных в тяжи и разделенных соединительной тканью.

При гистологическом исследовании проблемной ткани не выявляются железистые и тубулярные структуры. Капсула у медуллярного рака диффузно-инфильтрированная.

Важной особенностью карциномы является наличие одного крупного и нескольких мелких ядер (ядерный полиморфизм) в составе клеток, большая часть которых заполнена цитоплазмой. Медуллярный рак обычно не прорастает за пределы первоначальной локализации. От здоровых клеток опухоль отделает выраженный слой фиброзной ткани.

При медуллярном раке показано комплексное лечение. Однако основным методом, применяемым в терапии этой опухоли, является хирургическое вмешательство.

Тактика лечения подбирается с учетом индивидуальных особенностей пациента и типа карциномы. Нередко хирургическое вмешательство предваряет химиотерапия, которая помогает уменьшить размеры рака.

При агрессивной форме опухоли показана радикальная мастэктомия. В ходе этой операции полностью удаляется пораженная молочная железа и ткани, вовлеченные в патологический процесс. После радикальной мастэктомии проводится курс лучевой или химиотерапии. Такое лечение помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки, распространившиеся по другим отделам организма.

При небольших (до 4 см в диаметре) карциномах применяется лампэктомия. Метод предусматривает частичное иссечение молочной железы. В ходе лампэктомии удаляется опухоль. При этом функции молочной железы сохраняются.

После лампэктомии временно снижается чувствительность груди. Объясняется это тем, что во время операции повреждаются нервные волокна. По мере восстановления тканей возвращается чувствительность кожи.

В запущенных случаях, когда опухоль дала метастазы в отдаленные органы, применяются паллиативные методы лечения. Этот подход предусматривает удаление опухоли, а также проведение лучевой и химиотерапии.

После операции пациентке назначается прием обезболивающих и иных препаратов, которые купируют сопутствующие симптомы. Паллиативная терапия призвана облегчить состояние женщины, но не вылечить медуллярный рак.

При необходимости врач корректирует выбранную схему терапии. Это происходит после изучения гистологической структуры лимфатического узла, удаленного из подмышечной впадины. Если в тканях выявляются раковые клетки, проводится полное удаление молочной железы, после которого назначается курс лучевой либо химиотерапии.

Продолжительность реабилитационного периода после мастэктомии определяется индивидуальными особенностями пациента и степенью вмешательства. В среднем на восстановление организма уходит одна неделя. По завершении лечения пациенткам необходимо регулярно проходить обследование у маммолога, чтобы заранее выявить рецидив опухоли.

Химиотерапия как отдельный метод лечения применяется, если размеры злокачественного новообразования не превышают 2 см.

Медуллярный рак относится к числу наиболее «благоприятных» злокачественных новообразований, поражающих молочные железы. При условии своевременно проведенного лечения 10-летняя выживаемость наблюдается у 50-90% пациенток.

Этот показатель определяется в зависимости от характера границ карциномы, степени инфильтрации и наличия метастаз. Однако после обнаружения медуллярного рака все пациентки проживают первый год. Ситуация меняется позднее.

Если карцинома имеет четкие границы, то выживаемость среди пациентов в первые 3 года составляет 100%, 5 — 10 лет — 87%. При новообразованиях с неравномерными границами показатель меняется практически сразу. С третьего года жизни смертность среди пациенток достигает 8%, 5 лет — 24%, 7 лет — 34%, 10 лет — 76%.

Выживаемость пациенток с карциномой, клетки которой отличаются выраженной инфильтрацией (выявляется на основании гистологического исследования) составляет 88%. Этот показатель исчисляется с третьего года. Опухоли с умеренной инфильтрацией провоцируют смертельный исход в первые 5 лет после обнаружения новообразования у 48% пациентов, 7 лет — 80%.

Когда опухоль метастазирует, показатель выживаемости меняется незначительно в сравнении с приведенными данными. Смертность в первые 3 года жизни отмечается в 8% случаях. 5 лет проживают 68% пациентов. В течение последующих лет из-за метастазирующей карциномы погибают до 47% женщин.

Медуллярный рак в сравнении с другими опухолями молочных желез хорошо поддается лечению. Рецидив карциномы в течение первых 76 месяцев после удаления наблюдается у 13% пациенток.

Профилактика медуллярного рака и других опухолей молочных желез требует соблюдения нескольких правил. Женщинам рекомендуется избегать ожирения. Избыточная масса тела увеличивает вероятность появления карциномы на 40%.

Чтобы избежать образования раковой опухоли, следует отказаться от алкоголя. Последний стимулирует работу органов, ответственных за выработку половых гормонов. Регулярное потребление алкоголя увеличивает риск появления карциномы на 12%.

Для поддержания гормонального баланса следует уделять внимание физическим нагрузкам. Регулярные упражнения снижают уровень эстрогена в крови, считающегося одной из основных причин появления раковой опухоли. Физические упражнения снижают вероятность образования карцином на 30%.

Женщинам репродуктивного и пожилого возраста необходимо раз в месяц путем пальпации обследовать состояние молочных желез. Также рекомендуется каждые 6-12 месяцев обращаться к маммологу. Эти мероприятия помогают выявить опухоли на ранней стадии развития, когда лечение наиболее эффективно.

источник