Метастатический рак молочной железы препараты

Опухоль молочной железы с метастазами соответствует IV стадии. В таких случаях основным видом лечения, как правило, становится системная терапия химиопрепаратами, гормональными препаратами, таргетными препаратами и их комбинациями. В некоторых случаях показаны местные виды лечения, такие как хирургическое вмешательство, лучевая терапия. Но их цель в данном случае – не ремиссия, а профилактика и лечение симптомов, улучшение состояния женщины, продление жизни.

Метастазы могут присутствовать изначально или возникнуть после наступления ремиссии. Чаще всего рак молочной железы метастазирует в лимфатические узлы, легкие, печень, кости, головной мозг.

Опухолевые клетки при раке груди могут обладать различными молекулярно-генетическими характеристиками, от этого зависит программа лечения. Например, раковые клетки могут иметь на своей поверхности большое количество рецепторов к эстрогенам, прогестерону, HER2. Если на поверхности клеток нет ни одного из трех видов рецепторов, рак называется тройным негативным.

Логично предположить, что метастазы должны иметь тот же молекулярный статус, что и первичная опухоль. Но при возникновении метастатических очагов после ремиссии так бывает не всегда. Например, опухоль может быть HER2-позитивной, а впоследствии трансформироваться в тройную негативную. Это сказывается на прогнозе, заставляет применять другие противоопухолевые препараты.

Определить молекулярно-генетические характеристики клеток в метастатических очагах помогает биопсия.

В зависимости от гормонального и HER2-статуса опухоли, при раке молочной железы IV стадии назначают следующие виды лечения:

При HER2-позитивных опухолях чаще всего назначают трастузумаб (Герцептин) – таргетный препарат, который блокирует рецептор HER2, в сочетании с химиопрепаратами или гормональными препаратами. Также могут быть назначены другие таргетные препараты, блокирующие HER2:

• Пертузумаб (Перьета).
• Трастузумаб эмтанзин (Кадсила). В этом препарате трастузумаб конъюгирован с химиопрепаратом эмтанзином и обеспечивает его прицельную доставку к опухолевым клеткам.

При гормонально-позитивных опухолях (ER- и PR-позитивных, соответственно, имеющих рецепторы к эстрогенам и прогестерону), как правило, назначают гормональные препараты: ингибиторы ароматазы или тамоксифен. Обычно у женщин репродуктивного возраста, у которых еще не наступила менопауза, применяют тамоксифен. Если метастатический рак приводит к выраженным симптомам, лечение начинают с химиотерапии, так как для достижения эффекта от гормональных препаратов требуется много времени.

Гормональные препараты могут быть назначены в сочетании с таргетными препаратами:

• Паблоциклиб (Ибранса) блокирует циклинзависимые киназы – ферменты, которые участвуют в сигнальном пути, активирующем деление клеток.
• Рибоциклиб (Кискали) также блокирует циклинзависимые киназы, применяется при гормонально-позитивном и HER2-негативном раке молочной железы в сочетании с ингибиторами ароматазы.
• Абемациклиб (Верзенио) – блокатор циклинзависимых киназ, который применяется при прогрессировании рака после курса гормональной терапии.
• Эверолимус (Афинитор) блокирует ферменты-протеинкиназы и ингибирует сигнальный путь, который приводит к делению клеток.

При HER2-негативных опухолях назначают химиотерапию, если рак является гормонально-позитивным – гормональные препараты. После курса химиотерапии может быть назначен олапариб (Линпарза) – таргетный препарат, который блокирует ферменты PARP, необходимые для восстановления поврежденной ДНК в опухолевых клетках.

При гормонально-негативных опухолях применяют химиопрепараты, так как гормональная терапия в таких случаях неэффективна.

Лечение продолжают до тех пор, пока опухоль реагирует на него, либо пока не возникли серьезные побочные эффекты, из-за которых прием препаратов приходится прекращать.

Если препараты, которые были эффективны ранее, перестали работать, лечение на этом не заканчивается. Врач может подобрать другие препараты. Дальнейший план терапии составляют исходя из предыдущей схемы лечения, возраста и состояния здоровья женщины, характеристик опухоли:

• При неэффективности гормональной терапии можно назначить другие гормональные препараты, дополнить их таргетными препаратами. Если не помогает ни один гормональный препарат, остается химиотерапия.
• При неэффективности химиотерапии можно сменить химиопрепарат – вариантов достаточно много. Каждый раз, когда опухоль перестает реагировать на химиопрепарат, повышается вероятность того, что она не будет реагировать и на новое лечение.
• При неэффективности ингибиторов рецепторовHER2 можно назначить другой таргетный препарат из той же группы, в том числе в сочетании с химиопрепаратами.

Если все методы лечения исчерпаны, небольшая надежда все еще остается: иногда у пациентов есть возможность принять участие в клинических испытаниях. Во время них исследуют новые препараты, и возможно, они окажутся эффективны и смогут продлить жизнь.

Иногда хирургия и лучевая терапия при метастатическом раке помогают справиться с симптомами и улучшить состояние женщины. Показания к их назначению:

• Если опухоль проросла в кожу, привела к изъязвлению и образованию открытой раны.
• Если метастазов немного, и они могут быть удалены хирургически или другими методами.
• Если костные метастазы создают риск патологических переломов.
• Если опухоль распространяется на спинной мозг.
• Если опухоль приводит к сильным болям.

В некоторых случаях при метастазах в печени можно провести радиочастотную аблацию: ввести в узел тонкий электрод в виде иглы и разрушить опухоль электрическим током высокой частоты. Применяют интраартериальную химиотерапию, химиоэмболизацию – процедуру, во время которой в печеночную артерию вводят химиопрепарат вместе с эмболами – микроскопическими частицами, которые перекрывают просвет сосуда и лишают опухолевый узел притока крови.

источник

Способы лечения рака молочной железы зависят от стадии онкопроцесса и наличия вторичных образований.

Лечение рака молочной железы опирается на результаты генетического, иммунологического исследования, изменений в общеклинических и биохимических анализах, а также от наличия сопутствующих заболеваний.

Новые технологии приходят в Россию.

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях препаратов на основе Т-клеток (LAK-терапия). Терапия проводится в различных научно-исследовательских онкологических центрах, в зависимости от вида опухоли.

Отзыв о методе министра здравоохранения РФ Скворцовой В.И.

Комментарий о клеточных технологиях главного онколога России, академика Давыдова М.И.

1. Первый этап болезни – удаление опухоли.

2. Вторая стадия – радикальное удаление, зачастую проводится расширенная мастэктомия. Лечение рака молочной железы дополняется лучевой и химиотерапией, возможны к назначению иммунологические и гормональные средства.

В настоящее время основная тенденция на начальных этапах – максимально сохранить нетронутые опухолью ткани. Зачастую лечение рака молочной железы сочетается с проведением радиотерапии, чтобы минимизировать размеры злокачественности во время хирургического лечения.

Их можно разделить на 2 большие группы:

• местного воздействия – облучение, операция,

• системного влияния – химио-, гормоно- и иммунотерапия.

При этом врачи руководствуются преимущественно следующими критериями:

• Маленькие онкоочаги и отсутствие отдаленных метастаз – секторальная резекция железы или мастэктомия с иссечением лимфоузлов, проведение инраоперационной биопсии, по результатам которой обычное удаление заменяют расширенной мастэктомией.

• В случае крупного онкообразования и наличия отдаленных патологий – химиотерапия и другое консервативное лечение рака молочной железы.

РМЖ часто является гормонозависимой опухолью, на рост которой влияют различные железы внутренней секреции. В ходе клинических наблюдений выявилось, что некоторые гормоны, в первую очередь эстрогены, прямо или опосредованно влияют на появление и дальнейшую скорость роста. Поэтому еще недавно самым популярным лечением рака молочной железы была овариоэктомия (удаление яичников), хотя полное излечение при этом наступало лишь у трети женщин.

Впоследствии были более досконально изучены механизмы воздействия гормонов на опухолевую ткань, включая действие по принципу положительной и обратной отрицательной связи. И с начала семидесятых годов прошлого столетия наступил прорыв в лечении рака молочной железы: были созданы и протестированы различные новые лекарственные препараты, обеспечивающие блокирование рецепторов гормонозависимых опухолей (тамоксифен, торемифен) или подавляющие производство эстрогенов (аримидекс, фемара).

Достаточно успешной альтернативой удалению яичников стал препарат госерилин (золадекс), который успешно подавляет образование эстрогенов на строго определенное время. Создавая таким образом состояние медикаментозного климакса и применяя комплексную терапию можно добиться успеха в лечении рака молочной железы. А после завершения терапевтического курса и при прекращении приема золадекса, яичники начинают функционировать снова.

Лечение рака молочной железы препаратом Тамоксифен является наиболее часто используемым лекарством при гормонозависимых раках. Однако у него имеются серьезные побочные эффекты, включая малигнизацию эндометрия и повышение риска возникновения тромбоэмболии.

Поэтому в последние годы был предложен целый ряд лекарств, ингибирующих ароматазу, например:

Другие средства – аромазин, фемара. Они особенно показаны после приема тамоксифена в течение 5 последних лет.

Разработки ученых увенчались успехом, найден способ воздействовать на опухоль – это таргетные препараты. Сегодня таргетная терапия является серьезным продвижением в современной онкологии.

Органосохраняющую операцию выполняют в случае размера онкоочага до 2,5 см. Однако в качестве профилактики рецидива возможно иссечение регионарных лимфоузлов. При классической мастэктомии происходит полное удаление всех тканей железы. Установка протеза и пластика груди выполняются или непосредственно во время хирургического вмешательства, или спустя шесть месяцев. Это зависит от общего состояния пациентки и характера операции.

Онкохирурги рекомендуют следующие виды удаления молочной железы:

• иссечение лишь ее сектора – лампэктомия,

• полностью, но без резекции лимфоузлов подмышечной группы,

• с удалением лимфоузлов регионарных – модифицированная радикальная мастэктомия,

• единым блоком с прилежащими к ней мышцами – радикальная мастэктомия (расширенная),

• удаляются все ткани железы за исключением кожи и соска (важно для последующей реконструкции груди).

В лечебных дозах ионизирующее излучение угнетает развитие онкоклеток и вызывает их разрушение. Таким способом можно воздействовать на первичную патологию, и метастазы. Радиооблучение может стать единственным вариантом в качестве самостоятельного метода при неоперабельности новообразования или использоваться с целью минимизации размеров злокачественного процесса перед проведением хирургии.

После мастэктомии облучение ложа опухоли существенно уменьшает вероятность рецидива. В качестве основного метода радиотерапии обычно используется дистанционное облучение. Современные аппараты позволяют минимизировать поражение здоровых тканей, концентрируя свое пагубное воздействие именно в пределах опухолевого очага. Поэтому сегодня крайне редко наблюдаются типичные осложнения, возникающие после завершения курса радиотерапии, включая радиационные ожоги.

Обычно молочный рак имеет свойство метастазировать практически во все органы, включая легкие, кости, печень, брюшную полость и кожные покровы. Лечение отдаленных от материнского новообразования опухолей зависит от следующих факторов:

• размеры метастаз, их количество, локализация,

• степень чувствительности онкоклеток к эстрогенам, прогестерону,

• особенности функционирования яичников (состояние фертильности или климакс).

Наиболее успешно в лечении метастаз РМЖ считаются следующие средства:

Они часто сочетаются с медикаментами, уменьшающими токсичность первых и снижающими вероятность возникновения или выраженность уже существующих побочных эффектов. Например, при добавлении преднизона снижается токсическое воздействие на кроветворную систему и органы пищеварения, однако повышается вероятность появления тромбозов и вторичной инфекции. С целью повышения терапии цитостатиками также могут назначаться предварительные курсы иммуномодуляторами, включая интерфероны, интерлейкины и различные моноклональные антитела.

В случае рецидива показаны гормональные препараты и цитостатики. Если же положительного эффекта не наблюдается, то рекомендуют клеточную биоиммунотерапию или использование препаратов, проходящих клинические испытания.

После хирургического иссечения необходимо встать на учет у онколога и регулярно являться на контрольные осмотры. Они нужны для того, чтобы своевременно заметить возобновление злокачественного роста и предпринять соответствующие меры. Сначала визиты к доктору необходимы каждые 5 месяцев, а по прошествии 5 лет – ежегодно. На фоне лечения тамоксифеном важно ежегодно проходить ПЭТ или МРТ органов малого таза, чтобы своевременно обнаружить раковое перерождение клеток эндометрия. А при употреблении ингибиторов ароматазы – остеоденситометрию (проверку минеральной плотности костей). В случае рецидива или обнаружения МТС назначается курс химио- и лучевой терапии.

Когда дело касается онкобольных, то основным критерием эффективности проводимого лечения является показатель пятилетней выживаемости. Молочный рак имеет показатель чуть более 50%. Однако, перешагнув эту черту, рецидивов в ближайшие годы уже практически дальше не наблюдается.

Продолжительность жизни зависит от таких факторов, как:

• характер и скорость ее роста,

Наиболее неблагоприятным считается прогноз при диффузном типе роста клеток и запущенной форме болезни при наличии отдаленных МТС. В этом случае показатель пятилетней выживаемости практически равен нулю.

Однако при ранней диагностике заболевания и начале своевременного лечения шансы увеличить порог выживаемости значительно возрастают. Так при второй стадии 80% женщин живут более 5, а чаще и 10 лет, а свыше половины из них перешагнут и двадцатилетний рубеж. Вероятность успешного излечения значительно повышается при использовании сразу нескольких видов терапии.

В случае третьей стадии рака 5 и более лет живут 40-60% женщин (зависит от того, подстадия 3А или 3В). Однако и здесь адекватная медицинская помощь способна повысить продолжительность жизни и сделать ее более комфортной.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

источник

Недостаточная активность программ раннего выявления рака молочной железы и малая информированность населения приводят к тому, что в России часто заболевание диагностируется, когда процесс приобретает местно-распространенный или метастатический характер. К сожалению, на сегодняшний день метастатический рак молочной железы (МРМЖ) по-прежнему остается неизлечимым заболеванием. Средняя продолжительность жизни с момента выявления метастазов составляет 2—3,5 года, 25—35% пациенток живут более 5 лет и только 10% — свыше 10 лет. Поэтому основной задачей лечения диссеминированных форм рака молочной железы являются продление жизни и максимально длительное сохранение ее качества. Как нам кажется, современные подходы к лечению позволили значительно продвинуться в сторону реализации этих целей.

На сегодняшний день достигнут значительный прогресс в молекулярной биологии и развитии биотехнологий. Это позволило установить механизмы контроля клеточного деления и клеточной смерти, выявить белки, участвующие в канцерогенезе, благодаря чему специалисты получили дополнительную информацию о поведении опухоли, включая скорость ее роста, способность к инвазии и метастазированию, устойчивость к химиопрепаратам. За последнее десятилетие внедрены в практику новые эффективные цитостатики и разработаны новые режимы терапии. Все это дало возможность прогнозирования течения болезни и выбора обоснованной, индивидуализированной терапии рака молочной железы. Если еще 15 лет назад средняя продолжительность жизни при МРМЖ составляла 12-24 мес, то к 2005 г. она увеличилась до 24-32 мес. Широкий выбор цитостатиков и режимов химиотерапии позволил эффективно проводить не только I, но и II, III и т.д. линии лечения, что значительно увеличило период до появления симптомов заболевания, приводящих к ухудшению качества жизни.

Достигнутые успехи позволяют на сегодняшний день рассматривать МРМЖ как хроническую болезнь, протекающую с периодическими обострениями, требующими того или иного вида лечения, и медленным постепенным ухудшением от обострения к обострению.

Понятие « метастатический/рецидивный (диссеминированный, распространенный) рак молочной железы » объединяет первично-метастатический рак молочной железы и прогрессирование заболевания после ранее проведенного радикального лечения (местные рецидивы и/или развитие отдаленных метастазов).

Подходы к лечению больных МРМЖ несколько различаются. Так, пациенты только с местным рецидивом в первую очередь подлежат хирургическому лечению — мастэктомии в случае ранее выполненной сохранной операции или иссечению рецидива в случае ранее выполненной мастэктомии. После хирургического этапа необходимо по возможности провести лучевую терапию на область имевшегося рецидива и назначить системную эндокрино- или химиотерапию. При системном метастатическом поражении, первичном или после ранее проведенного радикального лечения основным, а зачастую и единственным методом лечения является системная противоопухолевая терапия.При выборе I линии системного лечения МРМЖ следует придерживаться индивидуального подхода с учетом биологических особенностей опухоли, целью которого является достижение максимальной эффективности при минимальной токсичности терапии.

Учитывая, что одной из основных задач, стоящих перед врачом при терапии МРМЖ, является сохранение качества жизни, предпочтение отдается препаратам и режимам с наименьшей токсичностью. Снижение токсичности — одна из приоритетных задач, так как при лечении хронических заболеваний проводимая терапия не должна сама по себе значительно ухудшать качество жизни пациента. Поэтому при наличии показаний предпочтительной I линией терапии в настоящее время считается эндокринотерапия.Обязательным условием для использования в качестве I линии эндокринотерапии является положительный уровень рецепторов эстрогена (РЭ+) и/или прогестерона (РП+) в опухоли. Учитывая, что эффект эндокринотерапии обычно развивается медленнее, ее проведение возможно при условии, что проявления болезни непосредственно не угрожают жизни пациента и/или не требуют достижения быстрого эффекта — метастазы в кости, и/или мягкие ткани, и/или лимфатические узлы. Также к этой группе можно отнести и больных с асимптоматичным висцеральным поражением, например метастазами в легкие и единичными небольшими метастазами в печень. Следует помнить, что непосредственная эффективность I линии эндокринотерапии не уступает таковой при использовании химиопрепаратов, а в некоторых случаях даже может превышать ее (что обусловлено меньшей чувствительностью некоторых рецепторпозитивных опухолей к химиотерапии).

Выбор препаратов для гормонотерапии основывается на менструальном статусе больной (пременопауза, постменопауза), адьювантной гормонотерапии в анамнезе и длительности периода между ее окончанием и прогрессированием заболевания.

На основании данных, полученных в большом числе исследований, было показано, что для женщин в постменопаузе, которые ранее не получали антиэстрогены или их прием был завершен более 12 мес назад, в I линии терапии МРМЖ могут быть назначены как тамоксифен, так и ингибиторы ароматазы (анастрозол или летрозол). Хотя следует отметить, что в большинстве исследований было показано преимущество назначения в подобной ситуации ингибиторов ароматазы. У больных, которые в течение последних 12 мес получали антиэстрогены (например, в качестве адьювантной терапии), предпочтительной I линией терапии МРМЖ будут селективные ингибиторы ароматазы [1—7].

Для женщин в пременопаузе, которые в течение последних 12 мес получали антиэстрогены, предпочтительным считается выключение функции яичников (хирургическим, лучевым или медикаментозным методом) с дальнейшим назначением ингибиторов ароматазы или других препаратов эндокринотерапии II линии. Для больных в пременопаузе, ранее не получавших антиэстрогены, по-прежнему оптимальным выбором I линии эндокринотерапии являются антиэстрогены с выключением функции яичников или без него [8].Назначение эндокринотерапии в качестве I линии МРМЖ (с учетом вышеперечисленных рекомендаций) позволяет не только добиться непосредственного эффекта (сокращение размеров опухоли), но и, что, на наш взгляд, более важно, длительное время сохранять удовлетворительное качество жизни (не испытывая побочных эффектов химиотерапии) при адекватном контроле над болезнью.

При прогрессировании болезни на фоне эндокринотерапии I линии выбор дальнейшей тактики лечения зависит от длительности эффекта на фоне терапии I линии и выраженности прогрессирования.При появлении симптоматичных висцеральных метастазов или прогрессировании менее чем через 6 мес (по данным некоторых авторов, менее чем через 4 мес) после начала эндокринотерапии I линии требуется назначение химиотерапии.

В случае, если выраженность прогрессирования невелика, рекомендуется продолжать гормонотерапию с использованием препаратов, ранее не применявшихся у данной больной. У больных в постменопаузе возможно назначение в качестве II линии эндокринотерапии селективных нестероидных ингибиторов ароматазы (анастрозол или летрозол), стероидных ингибиторов ароматазы (экземестан), истинного антиэстрогена (фулвестрант). Возможно назначение и прогестинов, андрогенов или эстрогенов, однако в связи с большим количеством побочных эффектов данные препараты используются редко. Для женщин в пременопаузе обязательными считаются выключение функции яичников любым из имеющихся методов (если это не было выполнено ранее) и дальнейшее ведение их как постменопаузальных.

Ингибиторы ароматазы уже достаточно давно используются в России и не требуют дополнительного описания, в связи с чем мы более подробно остановимся на недавно зарегистрированном препарате фазлодексе (фулвестрант). Фулвестрант представляет собой новый антиэстроген, относящийся к группе SERD (selective estrogen receptor down-regulator). В отличие от ранее использовавшихся антиэстрогенов (тамоксифен и др.), фазлодекс не только связывает, блокирует, но и разрушает рецепторы эстрогенов. Кроме того, препарат не имеет агонистических эстрогеновых эффектов и способен отложить развитие резистентности.

При сравнительном изучении фазлодекса и тамоксифена в I линии эндокринотерапии у больных МРМЖ с РЭ+ и/или РП+ или неизвестными рецепторами была показана сходная их эффективность. Не было выявлено различий в частоте достижения объективного эффекта (полная ремиссия — ПР + частичная ремиссия —ЧР + стабилизация > 6 мес): 57,1% в группе фазлодекса и 62,7% в группе тамоксифена. Среднее время до прогрессирования составило 8,2 и 8,3 мес соответственно (данные приведены для группы больных с известными положительными уровнями РЭ/РП) [9].

В исследовании J.F. Robertson и соавт. [10] было показано, что лечебный эффект фазлодекса и тамоксифена сохраняется при их перекрестном применении: объективный эффект (ПР + ЧР + стабилизация > 6 мес) при терапии фазлодексом после прогрессирования на тамоксифене был достигнут у 56,8% больных, а при терапии тамоксифеном после прогрессирования на фазлодексе — у 65,8% больных.При сравнительном изучении эффективности фазлодекса и аримидекса во II линии эндокринотерапии (после прогрессирования на фоне терапии тамоксифеном) не было отмечено значимых различий в частоте достижения ПР + ЧР (19,2% при терапии фазлодексом против 16,5% при терапии аримидексом), ПР + ЧР + стабилизация > 6 мес (43,5% против 40,8% соответственно), времени до прогрессирования (5,5 мес в группе фазлодекса и 4,1 мес в группе аримидекса) и общей выживаемости. Также было показано, что время до значительной регрессии опухоли не различалось в двух терапевтических группах: при терапии фазлодексом оно составило 3,1 мес, а при терапии аримидексом — 2,9 мес. При дополнительном анализе было показано, что при достижении эффекта у больных, получавших фазлодекс, отмечалось более длительное время до прогрессирования по сравнению с больными, получавшими аримидекс (различия статистически достоверны; р 6 мес) в группе фазлодекса была несколько выше, чем в 3 группах летрозола и экземестана: 43,5; 34,5 и 37,4% соответственно. Среднее время до прогрессирования у больных, получавших фазлодекс и летрозол, было одинаковым (5,5 и 5,6 мес соответственно) и существенно больше по сравнению с группой, получавшей экземестан (4,7 мес) [12]. Проведенные исследования показали хорошую переносимость фазлодекса. Наиболее часто встречающимися побочными явлениями были приливы (примерно у 20% больных) и различные диспепсические явления (примерно у 40% больных). Тромбоэмболические осложнения отмечались редко (менее чем у 5% больных), артралгии — лишь у 5% больных (значительно реже по сравнению с аримидексом). Местные реакции в области инъекции наблюдались у 7% больных после 1-й инъекции и лишь у 1% при последующих введениях.

Полученные результаты показали, что применение фазлодекса позволяет увеличить время до начала химиотерапии и сохранить хорошее качество жизни больных. Способ, режим применения (внутримышечное введение 5 мл готового раствора 1 раз в месяц) и хорошая переносимость фазлодекса позволяют больным не помнить о болезни ежедневно, что наблюдается при приеме таблетированных препаратов. В настоящее время устоявшееся мнение о том, что I линией лечения МРМЖ должна быть химиотерапия, кардинально изменилось. Для большинства больных с рецепторпозитивными опухолями истинной I линией лечения (а зачастую II и III линией) должна быть гормонотерапия, полностью отвечающая представлениям о наиболее адекватном лечении этого заболевания.

Кому показана химиотерапия в качестве I линии? В первую очередь больным, чьи опухоли не имеют РЭ и/или РП. Больным, у которых, несмотря на положительный уровень РЭ/РП, наблюдаются бурное прогрессирование болезни или симптоматичные висцеральные метастазы, также необходимо проводить химиотерапию + препараты направленного действия (эндокринотерапия этой группе больных может быть назначена только в сочетании с химиотерапией или при достижении длительной ремиссии на фоне химиотерапии).Также назначение химиотерапии показано пациентам, исчерпавшим возможности эндокринотерапии (прогрессирование после нескольких линий успешной эндокринотерапии).

Выбор препаратов для I линии химиотерапии МРМЖ является сложной задачей. Он зависит от множества факторов, к наиболее важным из которых следует отнести Her-2-статус опухоли, общее состояние больной (статус по ECOG), распространенность процесса.Не решенной до конца является и проблема выбора между монотерапией и комбинацией цитостатиков. Так, ряд исследователей демонстрируют преимущества комбинаций химиопрепаратов, в то время как другие показывают увеличение общей выживаемости при последовательном назначении химиопрепаратов в монотерапии.

Согласно рекомендациям NCCN 2005 г. в качестве монотерапии могут использоваться следующие препараты: доксорубицин, эпирубицин, липосомальный доксорубицин, капецитабин, винорелбин, гемцитабин, таксаны паклитаксел и доцетаксел, а также новая форма альбуминсвязанного паклитаксела абраксан.Согласно рекомендациям Европейской организации по исследованию и лечению рака для принятия решения о выборе I линии химиотерапии МРМЖ необходимыми являются сведения об использовании антрациклинов в адъювантном режиме. Если антрациклины не применялись, то лечение больных можно начинать с монотерапии антрациклинами или антрациклинсодержащих режимов (доксорубицин или эпирубицин, доксорубицин/эпирубицин + циклофосфамид + 5-фтору-рацил, доксорубицин + доцетаксел/паклитаксел). Однако использование антрациклинов связано с риском развития кардиотоксичности, а также резистентности к химиопрепаратам, и тенденцией последних лет стало изучение в качестве I линии терапии МРМЖ комбинаций, не содержащих антрациклинов.

Такие препараты, как гемцитабин (гемзар), капецитабин (кселода), винорелбин (навельбин), привлекают особое внимание врачей в связи с благоприятным токсическим профилем, что позволяет более успешно решать одну из главных задач при лечении МРМЖ — сохранение качества жизни.У 23—42% больных МРМЖ гемцитабин в качестве монотерапии позволяет получить ремиссии при использовании его даже в качестве II—III линии лечения. Хорошая переносимость гемцитабина делает его привлекательным для изучения в комбинации с другими цитостатическими агентами. Первые результаты, полученные при изучении комбинации гемцитабина с доцетакселом, винорелбином, капецитабином в исследованиях II фазы, дали основание для проведения в настоящее время больших много-центровых рандомизированных исследований III фазы при МРМЖ в I линии лечения. На основании уже завершенных исследований гемцитабин в комбинации с паклитакселом рекомендован в качестве I линии лечения МРМЖ [13].

Капецитабин — пероральный фторпиримидин, представляющий собой пролекарство, которое в процессе метаболизма под действием тимидинфосфорилазы непосредственно в опухолевой клетке превращается в активный метаболит — 5-фторурацил. Известно, что активность тимидинфосфорилазы в клетках рака молочной железы значительно выше, чем в клетках большинства нормальных тканей организма.

При сопоставлении эффективности капецитабина с «золотым стандартом» II линии лечения МРМЖ, резистентного к антрациклинам, — паклитакселом было показано преимущество капецитабина в отношении непосредственной эффективности (36 и 26%) при сопоставимой длительности ремиссии (3 и 3,1 мес) и общей выживаемости (7,6 и 9,4 мес соответственно). Следует отметить, что в группе капецитабина оказался более благоприятным токсический профиль. Применение капецитабина чаще приводило к улучшению качества жизни больных в процессе лечения [14].В предклинических исследованиях было показано, что доцетаксел повышает активность тимидинфосфорилазы в опухолевых клетках, следовательно, способен повысить эффективность капецитабина. В исследованиях II и III фазы было показано преимущество комбинации капецитабина с доцетакселом перед монотерапией доцетакселом во II линии лечения в отношении как непосредственной эффективности (42 и 30% соответственно), так и среднего времени до прогрессирования (6,1 и 4,2 мес; р=0,0001) и общей выживаемости (14,5 и 11,5 мес) [15]. Комбинация капецитабина с доцетакселом рекомендована в качестве стандарта II линии лечения больных МРМЖ (при резистентности к антрациклинам). В настоящее время капецитабин также разрешен для самостоятельного применения у пациентов с МРМЖ при резистентности к антрациклинам и таксанам (III линия лечения), причем даже в этой ситуации удается добиться успеха у 29% больных, а длительность ремиссии составляет 4,6 мес [16].

Интересными представляются результаты, полученные при сравнении эффективности капецитабина и комбинации CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил) в I линии химиотерапии МРМЖ у пожилых (старше 55 лет) больных. Медиана возраста больных составила 70 лет. Длительность ремиссии и общая выживаемость между группами существенно не различались, однако лечебный эффект в группе монотерапии капецитабином составил 30%, в то время как в группе CMF — всего 16%. Таким образом, монотерапия пероральным препаратом оказалась более эффективной, чем комбинированная терапия, требующая внутривенных введений. Это важно, учитывая возрастную группу больных, включенных в исследование, и возможность амбулаторного ведения этих пациентов [17].

Эффективность винорелбина в монотерапии МРМЖ достаточно высока и составляет, по данным разных авторов, 41—60% в I линии и 25—40% во II линии. Являясь высокоэффективным и малотоксичным препаратом, винорелбин нашел широкое применение в лечении прежде всего пожилых больных, а также больных, которым противопоказаны антрациклины.Из множества возможных комбинаций с другими цитостатиками наиболее интересной и многообещающей является комбинация винорелбина с капе- в цитабином.В I линии лечения МРМЖ даже у пожилых пациентов (средний возраст старше 65 лет) при незначительной токсичности (преимущественно гематологической) данная комбинация позволяет добиться непосредственного эффекта у 48—53% при среднем времени до прогрессирования 4,5—5,3 мес [18].Эта же комбинация (винорелбин + капецитабин ) во II линии химиотерапии МРМЖ у резистентных к антрациклинам больных позволила добиться эффекта у 52—55%, время до прогрессирования составило 8 мес, а общая выживаемость этих больных — 19,2 мес [19]. Данная комбинация вызывает дополнительный интерес в связи с тем, что в ближайшее время будет зарегистрирована пероральная форма винорелбина, что даст возможность проведения полностью пероральной, а значит, амбулаторной химиотерапии с высокой непосредственной эффективностью.

Как было сказано выше, в настоящее время Her-2-статус является важнейшим фактором привыборе адекватного режима I линии терапии МРМЖ. Это обусловлено данными новейших исследований, свидетельствующими о возможности улучшения отдаленных результатов лечения больных с Her-2-позитивными опухолями при использовании целевой терапии трастузумабом.

Учитывая, что гиперэкспрессия Her-2/neu в ткани рака молочной железы сочетается с более частой резистентностью к химиотерапии и эндокринотерапии, снижением выживаемости, определение Her-2-статуса стало обязательным у всех больных раком молочной железы. Определение гиперэкспрессии Her-2/neu должно проводиться иммуногистохимическим (ИГХ) и/или FISH-методом (флюоресцентная in situ гибридизация). Кандидатами для терапии герцептином являются больные, оцененные по данным ИГХ-метода как 3+ или FISH+ больные. При оценке опухоли по данным ИГХ-метода как 2+ необходимо подтверждение гиперэкспрессии Her-2/neu FISH-методом.

Герцептин (трастузумаб) — моноклональные антитела, которые с высокой степенью избирательности связываются с внеклеточной частью рецептора Her-2/neu, при этом подавляется пролиферация опухолевых клеток, гиперэкспрессирующих Her-2/neu. Кроме прямого антипролиферативного действия герцептин способен вызывать уничтожение опухолевых клеток за счет реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности. Герцептин является ярким представителем класса целевых препаратов (target thera-3), так как воздействует на мишень, являющуюся критической для опухолевых клеток и безразличную для большинства нормальных клеток организма.При МРМЖ герцептин эффективен как в монотерапии (в I линии лечения эффективность до 22—26%, длительность ремиссии до 10 мес, во II линии — 15—22% и до 9 мес соответственно), так и в комбинации с цитостатическими агентами. Использование герцептина позволяет увеличить время до прогрессирования и общую выживаемость больных с гиперэкспрессией Her-2/neu, а также преодолеть резистентность опухоли к цитостатическим препаратам [20, 21].При сопоставлении эффективности герцептина с паклитакселом во II линии лечения МРМЖ отмечена равноценная непосредственная эффективность (17 и 18% соответственно), однако продолжительность ремиссии при использовании герцептина в 2 раза выше таковой при терапии паклитакселом (9 и 4,5 мес соответственно).

Учитывая полученные данные о достоверном увеличении кардиотоксичности при использовании герцептина в комбинации с антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), эти комбинации в настоящее время не рекомендованы для применения.При сравнительном изучении комбинации герцептина с паклитакселом и монотерапии паклитакселом было показано достоверное увеличение и непосредственной эффективности (49 и 17%), и времени до прогрессирования (7 и 3 мес), и, что наиболее важно, общей выживаемости (25 и 18 мес соответственно; р В какой стране проходить лечение рака молочно.

источник

Ежегодно в феврале весь мир отмечает День борьбы с онкологическими заболеваниями, который призван информировать общество о позитивных сдвигах в лечении злокачественных новообразований. Самые масштабные достижения ученые показывают в терапии рака молочной железы, который сегодня излечим в 95% случаев при условии раннего выявления заболевания и адекватного лечения. А появление инновационных таргетных препаратов Бейодайм и Кадсила впервые даёт шанс перевести даже метастатическую форму РМЖ в разряд хронических болезней, при общей выживаемости пациентов более 5 лет. Эти препараты открывают перед российскими докторами новые пути для лечения больных HER2-положительным раком молочной железы.

Сегодня рак молочной железы является самым частым злокачественным новообразованием среди женщин. Каждый год врачи выявляют около 1,7 миллиона новых случаев, более 500 тысяч женщин в мире умирают от этой болезни, из них 23 тысячи – в России. Это означает, что каждые 22 секунды одна из женщин узнает о своем страшном диагнозе, а каждые 5 минут три пациентки погибают от него. Одна из наиболее неблагоприятных форм РМЖ – HER2-положительный рак молочной железы, который встречается примерно в 20-25% случаев и характеризуется агрессивным течением, высоким риском метастазирования и низкими показателями выживаемости.

Рецептор HER2 – это особый белок, имеющийся в аномально больших количествах на внешней поверхности клеток опухоли. Первым таргетным анти-HER2-препаратом стал Герцептин (трастузумаб), который более 15 лет назад произвел настоящую революцию в лечении одной из наиболее агрессивных разновидностей рака молочной железы. В отличие от классических цитотоксических препаратов, Герцептин воздействует на конкретные мишени в клетках опухоли и представляет собой целенаправленное лечение. Введение в практику этого таргетного препарата полностью изменило возможности лекарственной терапии данного заболевания.

Однако дальнейшие исследования ученых привели к еще большему усовершенствованию существующих методов лечения. И если совсем недавно пациентки как с ранним, так и с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы имели неблагоприятный прогноз, то за последние 15 лет, благодаря таргетным препаратам, выживаемость улучшилась настолько, что теперь результаты терапии женщин с HER2-положительной формой заболевания превосходят результаты лечения менее агрессивных типов РМЖ. Уже вошедший в рутинную практику врачей Герцептин и два новых препарата Бейодайм и Кадсила полностью меняют течение HER2-положительного РМЖ, давая шанс перевести заболевание в разряд хронических и максимально сохранить качество жизни пациенток.

«Появление двух новых препаратов – Бейодайма и Кадсилы – это большое событие и для врачебного сообщества, и для пациентов. Можно с уверенностью сказать, что тот успех, которого мы достигли в лечении HER2-положительного рака молочной железы, сегодня не сопоставим ни с чем, – прокомментировала Вера Горбунова, д.м.н., проф., зав. отделением химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Многие женщины, боясь услышать страшный диагноз, не идут к врачу, теряя драгоценное время. Теперь, благодаря инновационным препаратам Бейодайму и Кадсиле, мы можем контролировать даже метастатический рак молочной железы, но нужно помнить, что залогом успешного лечения любого вида рака является ранняя диагностика».

Бейодайм – это комбинация Перьеты и Герцептина, механизмы действия которых дополняют друг друга, обеспечивая более полную блокаду HER2-сигнальных путей, чья активация ведет к росту опухоли. Перьета в комбинации с Герцептином и доцетакселом на 15,7 месяцев увеличивает общую выживаемость пациенток с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, ранее не получавших лечения по поводу метастатического заболевания. Средняя продолжительность жизни пациенток после начала терапии Перьетой составила почти 5 лет (56,5 месяца), что в настоящий момент является беспрецедентным результатом. Однако, несмотря на значительные успехи в лечении метастатического HER2-положительного РМЖ, актуальной остается проблема прогрессирования заболевания. Возможно, её решением является применение инновационного препарата Кадсила.

Кадсила – третий таргетный препарат, разработанный компанией Рош для лечения HER2-положительного рака молочной железы. Кадсила представляет собой лекарственное средство нового класса – конъюгатов моноклонального антитела и химиопрепарата. Кадсила показана пациентам, которые ранее уже получали Герцептин и химиотерапию. Применение Кадсилы у этой группы пациентов позволяет увеличить выживаемость без прогрессирования на 50% по сравнению со стандартной терапией и достичь медианы общей выживаемости почти в 31 месяц. Важно, что для Кадсилы не характерны побочные эффекты, свойственные обычной системной химиотерапии. Механизм действия Кадсилы направлен на безопасность терапии и сохранение качества жизни, так как химиотерапевтический агент доставляется непосредственно в злокачественные клетки, что предупреждает повреждение здоровых тканей. Подобная структура препарата представляет собой технологический прорыв среди средств для лечения злокачественных новообразований.

«Идея создать конъюгат Герцептина и химиопрепарата просто гениальна. Прицельная доставка препарата сразу в опухолевую ткань даёт очень высокую эффективность лечения, при этом нет токсичности, – прокомментировала Светлана Хохлова, к.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Мы следили за обновляющимися данными клинических исследований Кадсилы, как ни за одним другим препаратом, и очень ждали его появления».

Препараты уже зарегистрированы в России и планируются к выходу на отечественный рынок весной 2015 года. Рустам Галеев, медицинский директор компании Рош в России, выразил надежду, что Бейодайм и Кадсила, благодаря их включению в льготные списки, станут доступны российским пациентам в той же мере, как доступны инновационные препараты пациентам во всех развитых странах. Так, например, Американское общество клинических онкологов (ASCO) включило последовательное применение данных препаратов в свои рекомендации в качестве стандарта лечения HER2-положительного рака молочной железы. Препараты входят в стандарты NCCN (Национальной Онкологической Сети) и рекомендованы панелью Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) для лечения этой формы рака.

«Мировые рекомендации свидетельствуют о том, что это наиболее эффективное лечение метастатического HER2-позитивного рака молочной железы на сегодняшний день», – отметила профессор Вера Горбунова.

«Государство должно обеспечить такое лечение, по возможности, всем больным. Сделать доступными современные медицинские достижения для всех граждан, – добавил Михаил Личиницер, д.м.н., академик РАН, проф., заместитель директора РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Всё лечение онкологическим пациентам должно быть бесплатным, обеспечиваться государством, покрываться страховыми компаниями, как это происходит во всем мире».

источник

Химиотерапия метастатических форм рака молочной железы: стандартные и перспективные препараты и их комбинации

В.Б. Кондратьев
Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург

Хотя метастатический (МТС-ий) рак молочной железы (РМЖ) рассматривается как инкурабельное заболевание, эффекты паллиативных методов противоопухолевого лечения могут быть примечательными. Важной частью специального лечения МТС-го РМЖ является химиотерапия (ХТ), при составлении программ которой необходимо ориентироваться на наиболее эффективные при данной патологии цитостатики, методики и комбинации их назначения.

Традиционно обсуждается вопрос (в свете известных преимуществ комбинированной ХТ) о целесообразности использования на разных этапах ведения больных МТС-им РМЖ отдельных цитостатиков, моноХТ. Данная методика ХТ не потеряла своей значимости в определенных клинических ситуациях, когда, при доказанной в целом большей эффективности полиХТ, приходится констатировать у конкретной больной развитие на предыдущих этапах лечения резистентности к целому ряду цитостатиков. В этих случаях при проведении ХТ определенных линий приходится ориентироваться на варианты моноХТ с использованием препаратов, которые больная ранее не получала.

Известно более 20-25 цитостатиков, которые при их назначении в виде моноагента приводят при МТС-ом РМЖ к достижению полных и частичных ремиссий (Рм) с частотой от 20% и выше.

Используемые в схеме CMF цитостатики (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил) эффективны у 30-35% больных, однако стандартные режимы моноХТ этими препаратами не оправданы, и целесообразно использование именно трехкомпонентной комбинации в сочетании с кортикостероидами.

Отдельного обсуждения требуют варианты методик назначения фторпиримидинов. Установлено, что более высокие результаты лечения можно ожидать при применении режимов пролонгированной инфузии 5-фторурацила. Описаны случаи достижения Рм за счет пролонгированного внутривенного назначения фторпиримидина у больных, которые демонстрировали прогрессирование заболевания на фоне цикловой полиХТ по схеме CMF со струйными введениями 5-фторурацила. Данная методика может быть рекомендована при МТС-ом РМЖ в качестве альтернативной ХТ III-V линии. Созданы цитостатики, являющиеся предшественниками (prodrug) 5-фторурацила, При ежедневном назначении внутрь они воспроизводят пролонгированное воздействие рассматриваемого антиметаболита. К ним относятся UFT и капецитабин.

Вариантом усовершенствования лекарственной формы хорошо известного фторафура является препарат UFT, представляющий собой комбинацию инертного в отношении опухоли урацила с фторафуром в молярном соотношении 4:1, благодаря чему 80% активности фермента дегидропиримидиндегидрогеназы, разрушающего фторпиримидины, расходуется на взаимодействие с урацилом; это приводит к повышению концентрации в организме фторафура и более высокой частоте противоопухолевых эффектов (при РМЖ в 24-40% случаев). Имеются данные об эффективности UFT при резистентности к антрациклиновым антибиотикам у 19-29% больных МТС-им РМЖ. Можно использовать дополнительный фактор повышения активности фторпиримидинов при РМЖ, назначая 5-фторурацил и UFT в сочетании с фолинатом кальция (лейковорином). Уже продемонстрирована высокая эффективность (от 55% до 100% объективных ответов) комбинаций винорельбин + 5-фторурацил + лейковорин, паклитаксел + UFT + лейковорин, доцетаксел + 5-фторурацил + лейковорин.

Капецитабин — новый препарат с оригинальным механизмом действия, в основе которого лежит превращение промежуточных метаболитов цитостатика в 5-фторурацил именно в опухолевых клетках, что обеспечивает высокую концентрацию фторпиримидина в очагах поражения. Эффективность капецитабина при МТС-ом РМЖ составляет 24-40%. Имеются сообщения о возможности достижения 20% Рм у больных, резистентных как к антрациклиновым антибиотикам, так и к таксанам, то есть моноХТ капецитабином может рассматриваться в качестве одной из стандартных программ при проведении ХТ IV-V линии.

Антрациклиновые антибиотики доксорубицин и эпирубицин по показателям эффективности моноХТ РМЖ находятся в лидирующем положении наряду с таксанами и винорельбином. При стандартной методике назначения доксорубицина (60-75мг/м2/3 нед.) частота объективных ответов составляет 40-50% при I линии лечения МТС-го РМЖ. При использовании эпирубицина аналогичные результаты достигаются в случае назначения более высоких доз антибиотика — 75-100мг/м2 и даже 120мг/м2. В зависимости от общего состояния, сопутствующей патологии и возраста больных могут обсуждаться варианты фракционного назначения антрациклинов (1/2-1/3 от стандартной дозы еженедельно) с ожидаемым определенным снижением показателей эффективности, но сохранением вероятности достижения Рм. Доказана более высокая эффективность (50-70% Рм) применения антрациклинов в комбинации с алкилирующими агентами, антиметаболитами, винкаалкалоидами (схемы AC, FAC, FEC, CAF, CAMF и др.). Разработка программ более эффективной ХТ строится на клинической апробации комбинаций новых активных при РМЖ цитостатиков именно с антрациклинами. С точки зрения достижения противоопухолевых эффектов при соотношении разовых доз доксорубицина и эпирубицина 1:1,5-2 антибиотики идентичны.

По своей химической структуре и механизмам действия близко к антрациклинам производное антрацендиона, митоксантрон, который активно изучался при разработке оптимальной последовательности программ ХТ РМЖ в связи с отсутствием кардиотоксичности. Надежды, возлагавшиеся на полиХТ по схеме МММ (митоксантрон + метотрексат + митомицин С) при возникновении резистентности к антрациклиновым антибиотикам, не оправдались. С другой стороны, обсуждалось использование ХТ с митоксантроном в качестве замены цитостатического лечения антрациклинами при противопоказаниях к назначению последних. По этому пути приходится идти при определенных клинических обстоятельствах, четко осознавая, что все варианты замены доксорубицина (эпирубицина) в стандартных схемах полиХТ РМЖ на митоксантрон сопровождаются снижением эффективности. Все же препарат не должен исключаться из арсенала используемых при РМЖ цитостатиков в свете недавних сообщений об успешном применении его сочетания с таксанами (66-67% положительных эффектов).

За рубежом исследуется новый цитостатик лозоксантрон, производное антрапиразола. По аналогии с митоксантроном, лозоксантрон не обладает кардиотоксичностью, но превосходит его по эффективности (объективные эффекты ХТ I линии МТС-го РМЖ описаны в 46-64% наблюдений, при использовании препарата у ранее леченных больных — в 36-63% случаев). Перспективным является изучение комбинаций лозоксантрона с другими цитостатиками; сочетание с паклитакселом в ХТ I линии оказалось эффективным у 54% больных.

Наиболее активно используются в настоящее время на различных этапах ведения больных РМЖ (при адъювантной и неоадъювантной ХТ, в качестве I-II линии ХТ МТС-их форм заболевания) таксаны, препараты с новым механизмом действия, реализующимся в период формирования веретена опухолевой клетки за счет влияния на систему микротрубочек. Можно говорить об определенной конкуренции применения при РМЖ двух цитостатиков таксанового ряда, паклитаксела и доцетаксела.

В отношении паклитаксела могут быть констатированы закономерности при использовании различных методик назначения препарата. Наиболее часто применяемые режимы моноХТ паклитакселом 175-250мг/м2 в течение 3 или 24 ч каждые 3 нед. эффективны при I линии ХТ МТС-го РМЖ у 32-62% больных, при использовании во II-III линиях (после схемы CMF и/или антрациклиновых антибиотиков) — у 26-33% больных. В последних исследованиях по III фазе указывается на эффективность паклитаксела при резистентности к антрациклинам в 13-20% случаев.

В некоторых клиниках предпочтение отдается пролонгированным методикам введения паклитаксела в течение 96 ч. Продемонстрирована возможность достижения Рм в результате применения длительных инфузий при недостаточном эффекте коротких инфузий паклитаксела (до 28% положительных ответов). Активно обсуждается новый вариант ХТ паклитакселом с еженедельными введениями препарата (как правило, в дозе 80-90мг/м2). При меньшей токсичности данный режим ХТ обеспечивает аналогичную обычным методикам эффективность. Предварительное исследование аналогичной методики ХТ доцетакселом (35мг/м2) оказалось не столь успешным и выявило повышение некоторых видов токсичности.

Исходя из результатов рандомизированных исследований по II фазе, установлена меньшая эффективность моноХТ паклитакселом (200мг/м2/3 ч/3 нед.) по сравнению с применением доксорубицина в дозе 75мг/м2/3 нед.: объективные ответы соответственно у 25% и 41% больных со средним временем до прогрессирования 3,9 мес. и 7,5 мес. При дозе паклитаксела 175мг/м2/24 ч/3 нед. и доксорубицина 60мг/м2/3 нед. выявлена одинаковая эффективность апробировавшейся ХТ: 33% и 34% объективных эффектов, среднее время до прогрессирования — 5,9 мес. и 6,2 мес. По непосредственным результатам лечения оказались также схожими моноХТ паклитакселом (175мг/м2/3 ч/3 нед.) и стандартная полиХТ по схеме CMF: 30% и 36% Рм с медианой до прогрессирования 5,3 мес. и 6,5 мес., но с более высокой продолжительностью жизни при использовании в качестве первичного лечения МТС-го РМЖ паклитаксела.

Методики ХТ при клинической апробации доцетаксела были более однотипными — 75-100мг/м2/1 ч/3 нед. Наиболее высокие результаты при МТС-ом РМЖ среди всех цитостатиков описаны именно для моноХТ доцетакселом — 53-87% объективных ответов со средней продолжительностью Рм 8,3 мес. Особенно следует подчеркнуть высокую вероятность достижения Рм у больных с МТС-ими поражениями печени — до 60% полного и частичного регресса. Во многих странах доцетаксел рекомендован в качестве терапии II и последующих линий в случае возникновения резистентности к антрациклиновым антибиотикам. По итогам многоцентровых исследований у данных контингентов больных МТС-им РМЖ частота объективных эффектов в результате ХТ доцетакселом достигает 41% со средней их продолжительностью 6 мес. У больных, подвергавшихся ранее ХТ, установлена большая эффективность доцетаксела (100мг/м2/1 ч/3 нед.) по сравнению с доксорубицином (75мг/м2/3 нед.): соответственно 47% и 32%.

В отношении эффективности таксанов при МТС-их формах РМЖ (I линия) усредненно считается, что паклитаксел уступает доксорубицину 15-20%, а доцетаксел превосходит на 10-15% моноХТ антрациклиновым антибиотиком. С точки зрения возможной последовательности применения цитостатиков при МТС-ом РМЖ можно сослаться на установленные положения:
а) продемонстрирована вероятность достижения Рм за счет доцетаксела при резистентности к паклитакселу;
б) антрациклиновые антибиотики дают положительный эффект у 30% больных при резистентности к доцетакселу (может обсуждаться следующая последовательность ведения больных: схема CMF>доцетаксел>доксорубицин);
в) из-за нарушений водного обмена и задержки жидкости в организме, характерных для доцетаксела, при МТС-их плевритах и асцитах предпочтение должно отдаваться паклитакселу.

Проведена клиническая апробация разнообразных вариантов полиХТ с включением паклитаксела и достижений положительных эффектов в 35-79% наблюдений. В отношении полиХТ доцетакселом исследовано меньшее число комбинаций, но с указанием на более высокие показатели объективных эффектов — от 60% до 85%. ПолиХТ доцетаксел + доксорубицин считается первой комбинацией, которая превзошла возможности стандартных схем цитостатического лечения на основе антрациклиновых антибиотиков. Следует отметить, что комбинация паклитаксела с доксорубицином отличается кардиотоксичностью (у 20% больных), в связи с чем при ее использовании приходится ограничивать допустимую суммарную дозу доксорубицина на уровне 340-360 мг/м2 и воздерживаться от сочетания данной комбинации с трастузумабом (гуманизированным рекомбинантным анти-HER-2 антителом). Последний, как было показано, усиливает кардиотоксичность цитостатиков. В качестве претендента на сочетание с трастузумабом обсуждается двухкомпонентная полиХТ паклитаксел + карбоплатин, эффективность которой при I линии ХТ МТС-го РМЖ составляет 53-62%.

Следует также отметить новый полусинтетический винкаалкалоид винорельбин, который в моноХТ МТС-го РМЖ эффективен у 35-60% больных (при ХТ II и последующих линий — в 20-31% случаев) со средней продолжительностью Рм 5-9 мес. Препарат дает более высокие результаты при сочетании с другими цитостатиками. На этапе применения антрациклиновых антибиотиков вполне может рассматриваться сочетание доксорубицина (эпирубицина) с винорельбином.

В связи с разработкой и внедрением в практику новых эффективных при РМЖ цитостатиков и их сочетаний, как ни странно, в значительной степени усложняется выработка оптимального алгоритма ведения больных, особенно на этапе метастазирования. Научные онкологические центры рекомендуют использовать как для адъювантной ХТ, так и на I этапе лечения МТС-го РМЖ самые эффективные препараты и их комбинации. В нашей стране значительные контингенты больных с распространенными формами данного заболевания все еще лечатся и, по-видимому, будут лечиться со следующей привычной последовательностью программ ХТ:
1) схема CMFP в качестве I линии ХТ;
2) антрациклиновые антибиотики в виде ХТ II линии при развитии резистентности к алкилирующим агентам и входящим в схему CMFP антиметаболитам;
3) обсуждение варианта ХТ III и последующих линий, скорее всего с применением при резистентности к антрациклинам первоначально таксанов и с использованием на 4 этапе цитостатического лечения капецитабина.

Но и в условиях доступности любого варианта ХТ РМЖ сохраняются сомнения в отношении наиболее рациональной тактики ведения больных с МТС-ми формами заболевания. Нет однозначного ответа на вопрос, использовать ли при первичной констатации МТС-го процесса наиболее эффективные препараты и их сочетания с достижением после I линии терапии примечательных результатов и со скромными эффектами спасательной ХТ (II и последующих линий). С точки зрения повышения продолжительности жизни больных МТС-им РМЖ более выгодным может оказаться поэтапное использование с достижением максимально возможных лечебных эффектов известных и новых программ ХТ (как складывается в пользу больных последовательное, но не одновременное!, назначение препаратов гормонального действия).

В отличие от довольно четких рекомендаций по ХТ опухолей некоторых других локализаций, при МТС-ом РМЖ часто приходится говорить «если» в зависимости от сложившейся клинической ситуации у конкретной больной и несколько раз повторять «можно», подчеркивая разнообразие альтернативных вариантов ведения больных, начиная с этапа проведения II-III линии ХТ с учетом большого числа накопленных, но еще не систематизированных окончательно, клинических данных.

Тезис о том, что МТС-ий РМЖ является неизлечимым заболеванием должен при проведении последовательных этапов цитостатического лечения затеняться вопросом, который ставит перед собой врач: «Все ли сделано для данной больной, применены ли все возможные варианты эффективного лечения?» У многих больных при настойчивом использовании программ ХТ N-го выбора, новых методик применения цитостатиков возможно проведение специального лечения V-VI и последующих линий, что обеспечивает, как показывает опыт, увеличение продолжительности и повышение качества жизни.

источник

Опухоль молочной железы с признаками злокачественности, указывает на раковое заболевание. Данная проблема актуальна для женщин всех возрастов, так как около 20% раковых опухолей приходится на молочные железы. С каждым годом данная патология молодеет и распространяется. Раньше болезнь выявляли у женщин старше 40 лет, сейчас есть случаи больных младше 30 лет. Исходят из этого, спрос на таблетки от рака молочной железы растет.

Тактика лечения и выбор препаратов зависит от стадии заболевания и общего состояния здоровья пациентки. Онкологи выделяют такие виды опухолей:

• ЭРц-позитивная, то есть в новообразовании есть рецепторы эстрогена. Опухоль быстро увеличивается, так как получает регулярную подпитку от гормона. Эстроген способствует быстрому росту и размножению раковых клеток.
• ЭРц-негативные. При втором виде рака, применяют антиэстрогеновые препараты, которые блокируют рецепторы опухоли. Благодаря этому рак замедляет свой рост. В фармакологии такие лекарства называют селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов.

На сегодняшний день существует несколько методов лечения рака груди: лучевая терапия, оперативное вмешательство, гормонотерапия, химиотерапия и медикаментозная терапия. В большинстве случаев данные методы комбинируют друг с другом для достижения лучшего результата.

Рассмотрим два лечебных метода, применение которых подразумевает использование таблеток от рака:

Препараты из данной группы повреждают злокачественные клетки, нарушая ее ДНК. Благодаря этому клетки не делятся и погибают. Данный метод имеет два вида:

• Адъювантная химиотерапия – используется при отсутствии выраженного ракового процесса, то есть для уничтожения метастазов.

• Неадъювантная химиотерапия – применяется перед основной терапией, к примеру, перед операцией. Она направлена на уменьшение размеров опухоли. Действие препаратов дает возможность провести органосохраняющую операцию и определить уровень чувствительности раковых клеток к химиотерапии.

Методику проводят циклично, назначая пациентам таблетированные и инъекционные препараты. Основной недостаток такого лечения, это ряд побочных эффектов: тошнота, рвота, диарея, патологическое воздействие на ЦНС.

Используется при гормонозависимых опухолях, для устранения метастазов и предупреждения вторичного онкологического заболевания после проведенной терапии. Чаще всего пациентам назначают такие препараты: блокаторы гормональных рецепторов злокачественных клеток (Торемифен, Тамоксифен) и блокаторы синтеза эстрогенов (Фемара, Аримидекс, Летрозол). Гормонотерапия может вызывать осложнения, к примеру, препарат Тамоксифен провоцирует гиперплазию эндометрия, обострение варикоза и другие побочные реакции.

Химиотерапия и гормонотерапия – это два разных по своей эффективности метода. Врач выбирает тот, который максимально эффективен при имеющейся стадии рака, распространенности метастазов и других особенностях женского организма. Так, гормонотерапия эффективна при метастазировании в мягкие ткани и кости, а химиотерапия при метастазах в печени, легких и агрессивности патологического процесса.

Самостоятельно подобрать таблетки от рака молочной железы просто невозможно. Только после комплексной диагностики, определения стадии болезни, места локализации опухоли и ее размеров, можно назначать препараты. При этом таблетки будут не единственным методом лечения, скорее они выступят в качестве дополнительной терапии.

Антиэстрогенное лекарственное средство с противоопухолевыми свойствами. Тамоксифен имеет таблетированную форму выпуска с действующим веществом – тамоксифена цитрат. Вспомогательными компонентами выступают: кальций дигидрофосфат, лактоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон и другие.

Препарат обладает эстрогенными свойствами. Его эффективность основана на блокировании эстрогенов, а метаболиты связываются с цитоплазматическими рецепторами гормона в тканях молочных желез, влагалища, матки, опухолях с повышенным содержанием эстрогена и передней доли гипофиза. Таблетки не стимулируют синтез ДНК в ядре злокачественных клеток, а угнетают их деление, вызывая регрессию и гибель.

После приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается в течение 4-7 часов (при применении однократной дозы). Уровень связывания с белками плазмы крови – 99%. Метаболизируется в печени, выделяется с каловыми массами и мочой.

• Показания к применению: рак молочной железы у женщин (эстрогенозависимый, особенно в период менопаузы) и грудных желез у мужчин. Подходит для лечения раковых поражений яичников, эндометрия, предстательной железы, почек, а также при меланоме, саркоме мягких тканей, при наличии в новообразованиях эстрогена. Назначается при резистентности к другим медикаментам.
• Способ применения и дозировка индивидуальны для каждого пациента и зависят от врачебных показаний. Суточная доза 20-40 мг, стандартная схема лечения предполагает применение 20 мг ежедневно, в течение длительного времени. Если во время терапии появляются признаки прогрессирования болезни, то препарат отменяют.
• Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность и грудное вскармливание. С особой осторожностью назначается для больных с сахарным диабетом, офтальмологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, тромбозом. А также при лейкопении и применении непрямых антикоагулянтов.
• Побочные реакции связаны с антиэстрогенным действием и проявляются как приступообразные ощущения дара, зуд в области гениталий, увеличение массы тела и влагалищные кровотечения. В редких случаях появляется отечность, тошнота, рвота, повышенная утомляемость и депрессия, головные боли и спутанность сознания, кожные аллергические реакции. Передозировка имеет схожую симптоматику.

При применении препарата необходимо учитывать тот факт, что таблетки повышают риск беременности, которая противопоказана во время лечения. Поэтому во время терапии очень важно использовать негормональные или механические противозачаточные средства. Во время лечения рака, женщины должны проходить регулярные гинекологические обследования. Если появляются кровянистые выделения из влагалища или кровотечения, то прием таблеток прекращают.

Нестероидный ингибитор ароматазы (фермент, синтезирующий эстрогены в постменопаузальный период). Летромара превращает андрогены, которые синтезируются надпочечниками в эстрадиол и эстрон. Препарат понижает концентрацию эстрогенов на 75-95%. После приема, таблетки быстро и полностью всасываются из пищеварительного тракта. Прием пищи замедляет скорость всасывания, но не изменяет степень абсорбции. Биодоступность – 99%, при этом 60% лекарства связывается с белками плазмы крови. Длительное лечение не вызывает кумуляцию. Метаболизм происходит с изоферментами цитохрома Р450 — CYP 3А4. Выводится в виде метаболитов с мочой и калом.

• Показания к применению: рак молочной железы (распространенный) в постменопаузе или после длительного использования антиэстрогенов. Назначается при локализированном гормонозависимом раке после хирургического лечения и в профилактических целях.
• Способ применения и дозы: по 2,5 мг в сутки ежедневно. Терапия длительная, до наступления рецидива заболевания. Медикамент не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста или больным с нарушениями функции почек и печени.
• Побочное действие: головокружение и головные боли, мышечная слабость, приступы тошноты и рвоты, диарея, отечность, вагинальные кровянистые выделения и кровотечения. Также возможны дерматологические реакции – зуд, сыпь, алопеция и нарушения со стороны эндокринной системы – повышенное потоотделение, снижение или повышение массы тела.
• Противопоказания: непереносимость компонентов средства, передменопаузальный период, заболевания почек и печени, беременность и лактация, возраст пациентов младше 18 лет. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении механизмами и транспортными средствами, так как могут быть приступы головокружения и головные боли.

Противоопухолевое средство, ингибирующее синтез эстрогенов. Анастрозол подавляет ароматазу и препятствует трансформации андростендиона в эстрадиол. Терапевтические дозы снижают эстрадиол на 80%, что эффективно при эстрогензависимых опухолях в период постменопаузы. Не обладает эстрогенными, прогестагенными или адрогенными свойствами. Имеет таблетированную форму выпуска. Действующее вещество – анастрозол, вспомогательными компонентами выступают: гипромеллоза, магния стеарат, титана диоксид, повидон-К30 и другие.

• Показания к применению: гормонозависимый рак молочной железы на ранних стадиях и в постменопаузальный период, распространенный рак, опухоли, устойчивые к тамоксифену. Дозировка рассчитывается для каждого пациента индивидуально. При стандартной схеме назначают по 1 мг в день, курс лечения продолжительный.
• Побочные действия: астенический синдром, сонливость, повышенная усталость и тревожность, бессонница, сухость во рту, боли в животе, тошнота и рвота, головокружение и головные боли, парестезии, ринит, миалгия, алопеция, боли в спине и другие негативные реакции. Передозировка сопровождается схожими симптомами. Для устранения данных реакций показана симптоматическая терапия, прием абсорбентов и промывание желудка.
• Противопоказания: непереносимость анастрозола и других компонентов препарата, применение тамоксифена, беременность и лактация, печеночная и почечная недостаточность, лечение эстрогенсодержащими медикаментами, показания в период предменопаузы. При взаимодействии с другими препаратами необходимо обращать внимание на то, что эстрогены и Тамоксифен снижают эффективность Анастрозола.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Фармакологическое средство из группы ингибиторов синтеза гормонов, влияющих на синтез гонадотропинов. Золадекс – это синтетически синтезированный гормональный препарат. Его действующий компонент – гозерелин. Лекарство ингибирует гипофизарный синтез лютеинизирующего и фолликулинстимулирующего гормонов. Это вызывает снижение уровня тестостерона и эстрадиола в крови. Выпускается в капсулах по 3,6 и 10,8 мг, каждая капсула находится в шприце-аппликаторе с алюминиевым конвертом.

• Показания к применению: гормонозависимый рак молочной железы у женщин репродуктивного возраста и при пременопаузе. Назначается для истончения эндометрия перед операционным вмешательством, при эндометриозе, злокачественных поражениях предстательной железы, фиброме матки. Капсулы предназначены для подкожного введения в переднюю брюшную стенку. Инъекцию делают каждые 28 дней, стандартный курс терапии – 6 капсул.
• Побочные действия: вагинальные кровотечения, кожные аллергические реакции, аменорея, снижение либидо, головокружение и головные боли, снижение настроения, психические расстройства, парестезии, приливы, сердечная недостаточность, скачки артериального давления и многое другое. Признаки передозировки имеют схожую симптоматику. Для их устранения показана симптоматическая терапия.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, гозерелину и его структурным аналогам. Не используется при беременности и лактации, для лечения пациентов детского возраста. С особой осторожностью назначается при склонности к непроходимости мочеточников, ЭКО на фоне поликистоза яичников и компрессионных поражениях позвоночника.

Противораковое средство, действие которого основано на повреждении молекулы ДНК раковой клетки и образовании дефектных форм РНК и ДНК, останавливающих синтез белка. Мелфалан активен в отношении пассивных опухолевых клеток. Стимулирует пролиферативные процессы в тканях, окружающих новообразования. Выпускается в двух формах: таблетки для приема внутрь и инъекции.

• Показания к применению: рак молочной железы, множественная миелома, полицитемия, прогрессирующая нейробластома, саркома мягких тканей конечностей, рак прямой и толстой кишки, злокачественные поражения крови.
• Препарат принимают перорально, внутрибрюшинно, с помощью гипертермической регионарной перфузии и внутриплеврально. Дозировка индивидуальна для каждого пациента и зависит от общих показаний. Средняя продолжительность лечения – от 1 года.
• Побочные действия: желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, приступы тошноты и рвоты, диарея, кашель и бронхоспазмы, кровотечения вагинальные, болезненное мочеиспускание, отечность, кожные аллергические реакции, развитие инфекций, повышение температуры тела.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, угнетение функции костного мозга. С особой осторожностью используется при артрите, ветряной оспе, мочекаменной болезни. А также при лучевой или цитотоксической терапии.
• Передозировка: приступы тошноты и рвоты, нарушение сознания, мышечный паралич и судороги, стоматит, диарея. Для устранения данных реакций показана симптоматическая терапия. Если передозировка имеет выраженный характер, то требуется госпитализация и мониторинг жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.

Противоопухолевый препарат с алкилирующими свойствами из группы производных нитрозомочевины. Стрептозоцин оказывает разрушительное действие на раковые клетки, предупреждает их деление и вызывает гибель.

• Показания к применению: карционоидные опухолевые новообразования, злокачественные поражения поджелудочной железы (прогрессирующий метастазирующий или клинически выраженный рак). Дозировка индивидуальна для каждого пациенты и зависит от показаний, используемой схемы лечения и степени выраженности побочных эффектов.
• Противопоказания: ветряная оспа, опоясывающий герпес, гиперчувствительность к стрептозоцину, беременность и лактация, нарушение функции почек и печени. С особой осторожностью назначают пациентам с сахарным диабетом, острыми инфекционными заболеваниями и при ранее проведенном лечении цитотоксическими средствами или лучевой терапии.
• Побочные действия: тошнота, рвота и диарея, гликозурия, почечный ацидоз, в редких случаях лейкопения и тромбоцитопения, диабетогонные реакции, инфекции. Для их устранения показана симптоматическая терапия и отмена препарата.

Иммунодепрессивное, противоопухолевое средство из фармакологической группы цитостатиков. Тиотепа это трифункциональное алкилирующие соединение из группы азотистого иприта. Его активность связана с изменением функций ДНК и воздействием на РНК. Это приводит к нарушению обмена нуклеиновых кислот, блокирует биосинтез белка и процессы деления раковых клеток.

Обладает канцерогенным и мутагенным действием. Длительное применение препарата может стать причиной развития вторичных злокачественных опухолей и дегенеративных изменений половых желез. Это влечет за собой аменорею или азооспермию и другие патологии. Таблетки подвергаются системному всасыванию, уровень абсорбции зависит от дозировки. Метаболизирует в печени, образуя метаболиты. Выводится почками с мочой.

• Показания к применению: рак молочной железы, легких, мочевого пузыря. Эффективен в лечении мезотелиомы плевры, при экссудативном перикардите, перитоните, злокачественных поражениях мозговых оболочек, при лимфогранулематозе, лимфосаркоме, ретикулосаркоме.
• Способ применения и дозы индивидуальны для каждого больного. При раке молочной железы принимают по 15-30 мг 3 раза в неделю, лечение составляет 14 дней. Между каждым курсом должен быть перерыв в 6-8 недель.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, лейкопения, тромбоцитопения, кахексия и выраженная анемия, беременность и лактация. С особой осторожностью используется при ветряной оспе, системных инфекциях, подагре, мочекаменной болезни, для лечения пациентов детского и пожилого возраста.
• Побочные действия вещества: желудочно-кишечные кровотечения, тошнота и рвота, стоматит, головные боли и головокружение, отеки нижних конечностей, кашель и отек гортани, цистит, боли в спине и суставах, кожные и местные аллергические реакции.
• Передозировка: тошнота, рвота, кровотечения, лихорадка. Для устранения данных реакций показана симптоматическая терапия, в особо тяжелых случаях – госпитализация и переливание компонентов крови.

Эффективное лекарственное средство, назначаемое для лечения рака молочной железы. Хлорамбуцил обладает противоопухолевыми и иммунодепрессивными свойствами. После попадания в организм связывается с нуклеопротеидами клеточных ядер, воздействуя на цепи ДНК опухолевых клеток. Оказывает токсическое влияние на делящиеся и неделящиеся клетки, угнетает опухолевую и кроветворную ткань. При пероральном применении быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, связываемость с белками плазмы 99%. Распадается на метаболиты, выводится почками с мочой.

• Показания к применению: злокачественные опухоли молочных желез, яичников, хорионэпителиома матки, миеломная болезнь, нефротический синдром, лимфогранулематоз, лимфолейкоз хронический. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента и корректируется в течение терапии на основании клинического эффекта.
• Побочные действия: кровотечения ЖКТ, тошнота и рвота, нарушение функций печени, стоматит, лейкопения, анемия, острый лейкоз, кровоизлияния, кашель и отдышка, затрудненное мочеиспускание, тремор конечностей и мышечные боли, кожные аллергические реакции, развитие инфекций и повышение температуры тела.
• Противопоказания: непереносимость компонентов средства и других алкилирующих медикаментов, эпилепсия, тяжелые нарушения функций печени, лейкопении. С особой осторожностью назначается для онкобольных с ветряной оспой, опоясывающим лишаем, при угнетении функции костного мозга, при подагре, мочекаменной болезни и травмах головы и судорожных расстройствах.
• Передозировка: нарушения функций ЦНС, эпиприпадки, усиление побочных реакций. Для лечения используется симптоматическая терапия и применение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ неэффективен.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Цитостатическое средство, действие которого направлено на уничтожение раковых клеток. Циклофосфамид биотрансформируется в печени, образуя активные метаболиты с алкилирующими свойствами. Данные вещества атакуют нуклеофильные центры белковых молекул патологических клеток, образуя сшивки между аллелями ДНК и блокируя рост и размножение раковых клеток. Препарат обладает широким спектром противоопухолевой активности. Его длительное применение может стать причиной развития вторичных злокачественных опухолей.

После приема внутрь быстро всасывается, биодоступность составляет 75%. Связываемость с белками плазмы крови низкая 12-14%. Биотрансформируется в печени, образуя активные метаболиты. Проходит через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. Выводится с мочой в виде метаболитов и 10-25% в неизменном виде.

• Показания к применению: рак молочной железы, легкого, яичников, шейки и тела матки, мочевого пузыря, яичка, предстательной железы. Назначается при нейробластоме, ангиосаркоме, лимфосаркоме, лейкозе и лимфогранулематозе, остеогенной саркоме, саркоме Юинга, а также при аутоиммунных заболеваниях (системные поражения соединительной ткани, нефротический синдром).
• Препарат применяют внутрибрюшинно и внутриплеврально. Выбор метода введения и дозировки зависит от схемы химиотерапии и общих показаний. Дозировка подбирается для каждого пациента индивидуально. Курсовая доза 80-140 мг с последующим переходом на поддерживающую 10-20 мг два раза в неделю.
• Противопоказания: непереносимость компонентов препарата, тяжелые нарушения функции почек, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия, гипоплазия костного мозга, беременность и грудное вскармливание, термальные стадии рака. С особой осторожностью используется для лечения пациентов младше 18 лет и старческого возраста.
• Побочные действия: стоматит, тошнота и рвота, боли в ЖКТ и кровотечения, желтуха, сухость во рту. Но чаще всего пациенты жалуются на головокружение и головные боли, кровотечения и кровоизлияния, отдышку, различные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, кожные аллергические реакции.
• Передозировка: тошнота и рвота, лихорадка, геморрагический цистит, синдром дилатационной кардиомиопатии. Для лечения проводится симптоматическая терапия. В тяжелых случаях показана госпитализация и мониторинг жизненно важных функций. При необходимости проводится переливание компонентов крови, введение стимуляторов кроветворения и антибиотиков.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Лекарственное средство, используемое при злокачественных поражениях молочной железы и других органов. Гемцитабин содержит действующие вещество – гемцитабина гидрохлорид. Имеет выраженное цитотоксическое действие, убивает раковые клетки на стадии синтеза ДНК.

При инъекционном введении быстро распространяется по организму. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 5 минут после инфузии. Период полувыведения зависит от возраста и пола пациента, а также от используемой дозировки. Как правило, это занимает от 40-90 минут до 5-11 часов с момента введения. Метаболизирует в печени, почках, других органах и тканях, образуя метаболические соединения. Выводится с мочой.

• Показания к применению: комплексное лечение метастатического или локально распространенного рака молочной железы (может назначаться в комбинации с Паклитакселом и Антрациклином). Опухолевые поражения мочевого пузыря, метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, метастатический немелкоклеточный рак легкого, эпителиальный рак яичника.
• Гемцитабин используется только по врачебному назначению. При раке молочной железы проводится комбинированная терапия. Рекомендуемая дозировка – 1250 мг на м2 тела больного в 1 и 8 день лечения при цикле из 21 дня. Лекарство сочетают с Паклитакселом 175 мг на м2 в первый день 21 цикла. Препарат вводят внутривенно капель в течение 180 минут. При каждом следующем цикле дозировку уменьшают.
• Побочные действия: тошнота и рвота, увеличение печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, отдышка, аллергические высыпания на коже, зуд, гематурия. При комбинированной терапии возможна нейтропения и анемия. При передозировке появляются схожие симптомы. Антидота нет, для лечения используется переливание крови и другие методы симптоматической терапии.
• Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность и грудное вскармливание.

Цитостатическое средство, блокирует синтез ДНК и тимидилатсинтетазу, делает раковые клетки дефектными, уничтожая их. Тегафур оказывает противоопухолевое, анальгезирующее и противовоспалительное действие. Большие дозы препарата угнетают кроветворение. При пероральном применении быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция неполная из-за первого прохождения через печень. Выводится с мочой и калом.

• Показания к применению: злокачественные опухоли молочной железы, печени, желудка, мочевого пузыря, предстательной железы, головы и кожи, матки, яичников. Эффективен при лимфоме кожи, фонофорезе и диффузном нейродермите.
• Дозировка и способ применения: внутрь по 20-30 мг/кг 2 раза в день с интервалом в 12 часов. Курс терапии длится 14 дней, повторный проводят через 1,5-2 месяца. Во время лечения требуется тщательный уход за ротовой полостью и витаминотерапия.
• Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов средства, терминальные стадии рака, выраженные изменения состава крови, анемия, угнетение костномозгового кроветворения, язвенные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки. Не используется в период беременности и лактации.
• Побочные действия: спутанность сознания, повышенное слезотечение, тромбоцитопения и лейкопения, инфаркт миокарда, боли в горле, сухость, зуд и шелушение кожи, кровотечения в ЖКТ. Для их устранения показана симптоматическая терапия или отмена лекарства.

Химиотерапевтический противоопухолевый медикамент. Винбластин содержит алкалоиды растительного происхождения. Блокирует метафазы клеточного митоза с помощью связывания с микротрубочками. Активные компоненты препарата избирательно ингибируют синтез ДНК и РНК, угнетая фермент РНК-полимеразу.

Выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления инъекционного раствора по 5 и 10 г. В комплекте с препаратом идут ампулы растворителя по 5 и 10 мл соответственно. После внутривенного введения быстро распространяется по организму, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени, образуя активные метаболиты, выводится кишечником. Период полувыведения 25 часов.

• Показания к применению: злокачественные новообразования различной этиологии и локализации, в том числе неходжинские лимфомы, рак яичка, хронический лейкоз и болезнь Ходжкина. Стандартная доза препарата 0,1 мг/кг, инъекции проводят один раз в неделю. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0,5 мг/кг. В период лечения необходимо контролировать уровень лейкоцитов в крови и уровень мочевой кислоты.
• Противопоказания: непереносимость компонентов средства, вирусные и бактериальные инфекции. С особой осторожностью назначается пациентам с недавней лучевой или химиотерапией, а также при лейкопении, тяжелых поражениях печения и тромбоцитопении. Использование Винбластин для беременных возможно в том случае, когда потенциальная польза для матери выше рисков для плода.
• Побочные действия: алопеция, лейкопения, мышечная слабость и боли, приступы тошноты и рвоты, стоматит, тромбоцитопения. Также возможно развитие желудочных кровотечений и геморрагического колита. Лекарство может оказывать нейротоксический эффект, вызывая двоение в глазах, депрессивные расстройства, головные боли.
• Признаки передозировки схожи с побочными действиями. Их выраженность и интенсивность зависит от принятой дозы. Специфического антидота нет, поэтому проводится симптоматическая терапия. При этом необходимо контролировать состояние крови и в тяжелых случаях провести ее переливание.

Фармакологическое средство, применяемое для лечения злокачественных новообразований. Винкристин выпускается в ампулах по 0,5 мг с растворителем. Применяется при комплексной терапии острого лейкоза, лимфосаркоме, саркоме Юинга и других злокачественных патологиях. Препарат вводят внутривенно с интервалом в 7 дней. Дозировка индивидуальна для каждого пациента. Стандартная доза 0,4-1,4 мг/м2 от поверхности тела больного. Во время процедуры необходимо избегать попадания лекарства в глаза и на окружающие ткани, так как это может спровоцировать сильное раздражающее действие и омертвление тканей.

Противопоказано растворять в одном объеме с раствором Фуросемида, так как образуется осадок. Повышенные дозы могут спровоцировать такие побочные эффекты: онемение конечностей и мышечные боли, выпадение волос, головокружение, потерю веса, повышение температуры тела, лейкопению, тошноту и рвоту. Частота побочных эффектов зависит от суммарной дозы и длительности лечения.

Противоопухолевое инъекционное средство, выпускаемое во флаконах по 1 и 5 мл. Винорельбин содержит действующее вещество – винорельбина дитартрат. После введения подавляет деление раковых клеток, блокирует их дальнейшее размножение, вызывая гибель. Применяется при различных злокачественных заболеваниях, в том числе и при раке легких. Препарат вводят только внутривенно. Если во время процедуры вещество попала в окружающие ткани, то это вызывает их некроз. Дозировка индивидуальна для каждого пациента.

Противопоказано использовать при выраженных нарушениях функции печени, для беременных и при лактации. Не применяется одновременно с рентгенотерапией, захватывающей зону плеч. Основные побочные действия: анемия, мышечные спазмы, парестезии, непроходимость кишечника, приступы тошноты и рвоты, затрудненное дыхание бронхоспазмы.

Противоопухолевый препарат из фармакологической группы антрациклиновых антибиотиков. Карубицин имеет механизм действия, связанный с повреждением ДНК в S-фазе митоза. Применяется при саркоме мягких тканей, нейробластоме, саркоме Юинга, хорионэпителиоме. Дозировка зависит от стадии болезни, состояния системы кроветворения пациента и составленной схемы терапии.

Противопоказано использовать при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, нарушениях функций печени и почек, в период беременности и лактации, при гиперчувствительности к компонентам препарата и при количестве лейкоцитов ниже 4000/мкл, а тромбоцитов ниже 100000/мкл. Частые побочные реакции: лейкопения, боли в области сердца, сердечная недостаточность, тошнота и рвота, нефропатия, снижение артериального давления, алопеция, подагрический артрит.

Алкалоид, производное этиленимина. Фотретамин угнетает гранулоцитопоэз, тромоцитопоэз и эритроцитопоэз. Уменьшает размеры лимфатических и периферических узлов печени, селезенки. Не оказывает противоопухолевого действия на внутригрудные лимфоузлы. Восстанавливает нормальный уровень лейкоцитов в периферической крови в течение месяца.

• Показания к применению: эритремия, лимфолейкоз, рак яичников, ретикулосаркома, грибной микоз, ангиоретикулез Капоши. Средство вводят внутривенно, внутрибрюшинно и внутримышечно, растворяя в изотоническом растворе натрия хлорида 10 мл. Дозировку и длительность лечения определяет врач.
• Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, лейкопения, терминальная стадия рака, заболевания почек и печени.
• Побочные действия: анемия, снижение аппетита, головные боли, тошнота, лейкопения, тромбопения. При развитии данных реакций проводят переливание крови, назначают витамины группы В и стимуляторы лейкопоэза.

Эффективное лекарственное средство, применяемое при раковых поражениях организма. Пертузумаб производят по технологии рекомбинантной ДНК. Он взаимодействует с внеклеточным субдоменом, блокируя рецепторы фактора роста и с лигандзависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER. Моноагент ингибирует размножение раковых клеток.

• Показания к применению: рак молочной железы (метастатический, местнорецидивирующий) с опухолевой гиперэкспрессией HER2. В большинстве случаев применяется в комбинации с Доцетакселом и Трастузумабом, при условии, что ранее не проводилась такая терапия и не наблюдается прогрессирование болезни после адъювантного лечения.
• Пертузумаб вводят внутривенно капельно или струйно. Перед началом лечения проводится тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Стандартная доза 840 мг в виде часовой капельной инфузии. Процедуру проводят каждые три недели.
• Противопоказания: беременность и лактация, возраст пациентов младше 18 лет, нарушения сердечно-сосудистой системы, нарушение функции печени. С особой осторожностью используется при ранее проводимой терапии Трастузумабом, Антрациклинами или при лучевой терапии.
• Побочные действия: реакции гиперчувствительности, нейтропения, лейкопения, снижение аппетита, бессонница, повышенное слезоотделение, застойная сердечная недостаточность, отдышка, тошнота, рвота и запор, стоматит, мышечные боли, миалгия, повышенная утомляемость, отечность, присоединение вторичных инфекций.
• Передозировка по своей симптоматике схожа с побочными действиями. Для ее устранения показана симптоматическая терапия. В особо тяжелых случаях требуется госпитализация и переливание крови.

Лекарственное средство гуманизированных рекомбинантных ДНК (производные моноклонеальных тел). Герцептин содержит действующее вещество, угнетающее пролиферацию клеток новообразования с гиперэкспрессией HER2. Гиперэкспрессия HER2 связана с высоким процентом развития первичного рака молочных желез и распространенных опухолей желудка. Выпускается в виде лиофилизата 150 и 440 мг, с каждым флаконом идет 20 мл растворителя.

• Показания к применению: метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 опухолевыми клетками и его ранние стадии, распространенная аденокарцинома желудка и пищеводно-желудочного перехода. Лекарство может использоваться как монотерапия, так и в комбинации с Паклитакселом, Доцетакселом и другими противоопухолевыми средствами.
• Перед началом лечения необходима проверка на экспрессию HER2 опухолью. Препарат предусматривает внутривенное капельное введение. При онкологии груди применяют по 4 мг/кг в качестве нагрузочной дозировки и по 2 мг/кг в качестве поддерживающей. Инфузии проводят раз в неделю. При комбинированной терапии, процедуру проводят раз в 21 день. Количество циклов и длительность лечения определяет лечащий врач, индивидуально для каждого пациента.
• Противопоказания: беременность и грудное вскармливание, пациенты детского возраста, гиперчувствительность к трастузумабу и другим ингредиентам препарата, тяжелая отдышка (вызванная метастазами в легких или требующая терапии кислородом). С осторожностью лекарство назначают при стенокардии, артериальной гипертензии, миокардиальной недостаточности.
• Побочные действия: пневмония, цистит, синусит, тромбоцитопения, нейтропенический сепсис, сухость во рту, тошнота, рвота и запоры, ангионевротический отек, инфекции мочевыводящих путей, резкое снижение массы тела, тремор конечностей, мышечные боли, кожные реакции гиперчувствительности, головокружение и головные боли, бессонница, потеря чувствительности.
• Препарат не вызывает симптомов передозировки. Противопоказано смешивать Герцептин с другими лекарствами. Имеет химическую несовместимость с раствором декстрозы, а при применении с антрациклинами увеличивает риск кардиотоксичности.

источник