Меню Рубрики

Методы диагностики при раке молочной железы

Как происходит диагностика рака молочной железы и какое лечение предлагает нам медицина в настоящее время разберем в этой статье.

Первоначально врач собирает подробный анамнез у женщины. Затем доктор проводит внешний осмотр молочных желез. Эта манипуляция проходит в хорошо освещенном кабинете. Врач начинает осматривать молочную железу, при этом, женщина стоит прямо с опущенными руками, а потом врач повторяет осмотр, только женщина уже стоит с поднятыми вверх руками.

Во время процедуры доктор оценивает внешние данные молочных желез, осматривает состояние кожных покровов, сосков (ареол), симметрию.

  • изменения кожных покров (гиперемию),
  • отек,
  • видоизменение сосков,
  • не симметричность молочных желез.

Далее врач переходит к такой манипуляции, как пальпация молочных желез. Для точного определения наличия возможных патологических образований, доктор тщательно пальпирует молочную железу не пропуская ни одного участка. Процедура может выявить:

  • примерные размеры новообразований — обычно отмечают до 1,2 см, от 2 до 5 см и более 5 см;
  • форму новообразования — местно-распрастранненая, узловатая, локально-инфильтративная, и другие;
  • консистенцию — бугристая, плотная, плотноэластическая;
  • место локализации — наружные квадраты, центральная, внутренние квадраты.

Врач обязательно пальпирует лимфатические узлы в подмышечной области и подключичной. Это позволяет:

  • установить отсутствие уплотнений (или наличие);
  • увеличение узлов;
  • наличие (отсутствие) уплотнений лимфатических узлов;
  • расположение;
  • имеется или нет отек верхних конечностей.

Если врач во время обследования находит хоть малейшее уплотнение, то назначаются другие методы диагностики.

Маммография — одна из наиболее часто используемых технологий в настоящее время, которая пользуется популярностью среди женщин. Исследование проводится в определенные дни менструального цикла. Другими словами — это рентген молочных желез, с помощью которого рак молочной железы можно определить по таким признаками как:

  • уплотнение (локальное) тканей груди — на рентгене это отображается тенью узла;
  • деформация рисунка (неправильные края — бугристые, лучи и тд);
  • скопление микро-кальцинатов;
  • размер (от 0,5 мм и ниже).

Хорошо диагностируется опухоль в этом исследовании, когда размеры новообразования от 2 до 5 сантиметров. С помощью исследования устанавливается подозрение на рак молочной железы, но для постановки точного диагноза необходима биопсия. Маммография показывает косвенные признаки развития рака молочной железы (первичные признаки), а так же мастопатию.

Рак молочной железы принято считать первичным, если:

  • в одной из груди опухоль инвазивная, а в другой груди — преинвазивная;
  • лобулярное (или интрадуктальное) строение опухоли в обеих молочных железах;
  • вокруг опухоли имеются структуры преинвазивного характера;
  • лимфоузлы не повреждены;
  • степень злокачественности в обоих молочных железах различны.

Биопсия имеет несколько видов:

  • Пункционная — данный материал берется для цитологического исследования с помощью шприца. Данный вид диагностики дает возможность точно поставить диагноз на 87%
  • Трепан-биопсия — эта диагностика способствует получению опухолевых клеток с помощью специальной иглы (трепана). Потом клетки отправляются на гистологическое исследование.
  • Эксцизионная — данная процедура подразумевает полное иссечение новообразования вместе с окружающей тканью. Позволяет исследовать края (границы) отсеченной ткани на наличие патологических клеток.
  • Стереотаксическая — проводится под контролем маммографического оборудования, для точного взятия патологического материала.

Анализ позволяет оценить степень вероятности рецидива. Исследование проводят с целью определения назначения химиотерапии.

Дуктография — рентгеновское исследование, которое проводится с помощью контрастного вещества, которое вводится через специальную иглу через сосок.

Галактография — тот же самый принцип, только отличатся тем, что данная диагностика позволяет точно определить место локализации. Способствует различить воспалительный процесс и дистрофический процесс от опухоли.

Томография — послойный разрез всех частей молочной железы. Способствует точно определить все патологические процессы даже самых маленьких размеров.

Исследование не оказывает плохого воздействия на женский организм в целом. УЗИ дает возможность определить:

  • степень прорастания патологических клеток,
  • протяженность,
  • структуру новообразования,
  • затронуты ли соседние ткани.

Также смотрится наличие жидкости в новообразовании.

УЗИ не может показать точный результат без дополнительных методов диагностики для постановки точного диагноза.

В диагностике рака молочной железы могут использоваться и другие методики:

  • физикальное исследование;
  • скрининговые обследование.

Показания к проведению УЗИ

Лечение рака молочной железы включает в себя такие методы, как:

  • хирургический,
  • химиотерапия,
  • лекарственный.

В свою очередь лекарственный метод подразделяется:

  • на неоадъюватное лечение, которое назначается до хирургического лечения с целью уменьшения объема опухоли;
  • на адъюватное лечение, которое назначается, непосредственно, после хирургического вмешательства с целью предупреждения рецидива.

Считается одним из самых эффективных методов лечения рака молочной железы. Может состоять как из частичного удаления пораженного участка молочной железы, так и полного удаления молочной железы.

Лампэктомия — метод хирургического вмешательства, который применяется при наличии опухоли небольшого размера (в приделах 4 см). Во время операции удаляется, непосредственно, пораженный участок и здоровые ткани, которые соседничали с опухолью. После операции назначается дальнейшее лечение, которое может состоять из химиотерапии и облучения. Все это применяется с целью предупреждения повторного развития опухоли.

Если имеется поражение лимфатических узлов, то их полностью удаляют. Но, если рак имеет неинвазивную форму, то лимфоузлы по мере возможности сохраняют. Так как после удаления лимфоузлов очень часто происходят осложнения в виде сильного отека верхней конечности, сильном ограничении движение руки, боли. Для точного определения задеты или нет лимфатические узлы во время проведения операции делают биопсию.

Обязательным является исследование удаленной ткани. Для этого применяют гистологическое исследование.

Секторальная резекция — хирургическое вмешательство, которое проводится когда опухоль размером до 2 см, которая не распространяется на другие органы (за пределы молочной железы). Для этого делается надрез, через который удаляется опухоль и потом накладывается внутрикожный шов.

Центральная резекция — хирургическое вмешательство, которое применяется при множественном поражении внутрипротоковых папилломах. Операция проходится путем разреза, который проходит через млечные протоки (все), вырезается как пораженный участок, так и здоровый на 3 см от опухоли. После операции женщина, в дальнейшем, не сможет кормить ребенка.

Резекция соска. Данную манипуляцию назначают для определения рака соска (ареола). Процедура так же затрагивает млечные протоки, что приводит к отсутствии лактации.

Онкопластическая резекция — эта операция по своему принципу ни чем не отличается от лампэктомии. Разница только в том, что по окончании удаления опухоли проводится пластика молочной железы, с целью восстановления формы груди. Для этого нередко оперируют вторую здоровую грудь для восстановления симметрии и одинаковых форм. После операции, в дальнейшем, назначают лучевую терапию с целью предупреждения рецидива.

Мастэктомия — операция подразумевает под собой полное удаление молочной железы, но при этом лимфатические узла не удаляются. Операция назначается женщинам, у которых диагностируется неинвазивный рак молочной железы большого размера или наследственный фактор по раку молочной железы. После операции в помощью пластики можно восстановить грудь.

Радикальная мастэктомия — операция подразумевает под собой полное удаление молочной железы, жировой ткани и частично (или полностью) соседние мышцы. Операцию назначают когда имеются множество метастаз в лимфатических узлах, опухоль прорастает в ткани и мышцы. Этот метод позволяет полностью удалить опухоль и предотвратить развитие метастаз. После операции обязательно назначается химиотерапия и лучевая терапия.

Паллиактивная мастэктомия — операция обычно назначается на поздних стадиях рака с целью облегчения жизни женщины. Опухоль полностью не удаляется, а удаляется лишь часть. После данной операции назначают наркотики.

Метод включает в себя использование лекарственных препаратов, которые способствуют уничтожению раковых клеток. Лекарственные препараты назначаются только индивидуально для каждой женщины. Препараты очень токсичны и аллергены поэтому практически всегда вызывают тошноту, рвоту, могут влиять на работу сердца, печени, почек.

Одновременно с лечением назначают противоаллергические средства.

Лечение проходит путем капельного вливания, которое проходит только в стенах медицинского учреждения под контролем медицинского персонала.

Как правило, назначают — 5-8 курсов капельниц. Но нередко встречаются случаи, когда курс не удается закончить в связи с тяжелой непереносимости препаратов.

Позволяет избавиться от рака на ранних стадиях. Если же данный метод назначают на более поздних стадиях рака, то это способствует улучшению и продлению жизни женщины.

Облучение проводят по показаниям:

  • непосредственно сама опухоль;
  • лимфатические узлы;
  • мышцы в области поражении опухоли.

Таким образом лучевая терапия бывает двух видов :

С помощью лучевой терапии возможно уничтожение самых маленьких участков поражения, которые могут остаться после удаления основной опухоли.

  • при большом риске возникновения рецидива (после хирургического вмешательства);
  • при комплексной терапии;
  • при наличии множественных опухолей;
  • при наличии метастаз;
  • при повреждении патологической ткани лимфатической системы, мышц, кровеносных сосудов;
  • при повреждение сосков, ареол, большой грудной мышцы.

Часто использую в практике радиоволны с линейным ускорителем.

Брахитерапия при раннем развитии рака, при этом волна направлена непосредственно на пораженный участок. Немало важный факт, что при этом здоровые клетки не страдают.

ИМРТ — позволяет регулировать интенсивность волны. При этом практически не оказывает воздействие на сердце и легкие.

УЧО — данная терапия назначается после хирургического вмешательства. Достаточно 5 сеансов. Используют и внутреннее и дистанционное облучение.

  • боль в зоне облучения;
  • ригидность мышц;
  • отек;
  • возможен лимфостаз;
  • затрагивание (уничтожение) здоровой ткани;
  • потемнение кожи в месте влияние лучей;
  • кожа может потерять эластичной, стать морщинистой;
  • слабость, головокружение;
  • выпадение волос;
  • снижение массы тела;
  • тошнота, рвота;
  • в ОАК снижаются показатели лейкоцитов и тромбоцитов;
  • снижение слуха, зрения.

Системным лечением называют комплекс лекарственных средств, которые оказывают воздействие как на саму опухоль, так и непосредственно на весь организм. В такое лечение могут входить и химиотерапия, и гормональная терапия, и иммунотерапия.

Рецепторный статус гормонов – это самый важный фактор, определяющий схему лечения рака молочной железы. Гормональная терапия назначается после хирургического вмешательства с целью предупреждения рецидивов. Так, например:

  • Ингибиторы ароматазы назначают женщинам в постменаузальный период.
  • Аналоги гонадодиберина обладают свойством, которое угнетает нормальную работу яичников.
  • Тамоксифен блокирует рецепторы гормона эстрогена.

Лекарственные препараты в комплексе с химиотерапией. Такое лечение приводит к торможению роста раковых клеток и приводит к увеличению продолжительности жизни. Минусами данной методики считается то, что некоторые варианты этой терапии не до конца изучены. Но также есть и положительные моменты. Разновидности методики очень разноплановые и это дает возможность подобрать индивидуальное лечение.

  • Протеин тирозин фосфотазы 1В (РТР1В) — испытывается белок. Препарат способен тормозить тирозин фосфатазы 1В, что замедляет развитие роста рака.
  • Блокаторы холестерина — так, например, препарат PRIMA-1 — влияет на холестерин, подавляет продукцию холестерина.
  • Сахароснижающие препараты — так, в основном, тестируют Метформин
  • Термотерапия — методику для лечения рака еще не применяют. Пока используют только в Америке.
  • Семена льна — исследование на крысах показало, что лён способствует замедлению роста опухоли и метастазов.

Иммунитет играет огромную роль как в лечении, так и в профилактике онкологических заболеваний. Так, для лечения рака молочной железы, такие препараты входят в комплекс лечения рака.

Не стоит забывать, что в современном мире используются противораковые вакцины.

В лечении рака молочной железы используют:

  • Герцептин,
  • Вакцину Neuvenge,
  • Вакцину РЕСАН,
  • Тайкерб.

Метод предполагает лечение рака с помощью собственного иммунитета. Многие лекарственные препараты в комплексе способны не только поднимать иммунитет, но и тормозит развитие раковых клеток.

Лечение с помощью сочетания двух методик: химиотерапии и термотерапии. Это сочетание увеличивает показатель действия в 68% . Но как показывает практика, женщинам не всем подходит и эффект получается на 23%.

Оценивают степень эффекта с помощью лабораторных методов.

  • Оценку проводят с помощью КТ, ПЭТ;
  • биомаркер СК18;
  • УЗИ молочной железы;
  • Биохимический анализ крови: до начала лечения и после;
  • МРТ.

Средняя продолжительность лечения рака длится 4 месяца. Далее решается вопрос о трудоспособности. Для установки инвалидности и решения вопроса о трудоспособности назначается медико-социальная экспертиза.

источник

Рак молочной железы представляет собой очень распространенную женскую болезнь. Риск заболевания раком молочной железы присутствует у каждой десятой женщины.

Существуют научные данные, которые свидетельствуют о том, что при диагностике рака молочной груди на ранней стадии и прохождении соответствующего курса лечения, удается добиться выздоровления у 90% женщин. Что же касается пациентов, у которых рак молочной железы был диагностирован на поздней стадии, то процент их выздоровления достаточно низок.

На данный момент существует несколько методов диагностики рака молочной железы: ультразвуковое исследование (УЗИ), маммография, ручное пальпирование и применяемая несколько реже более новая методика – магнитно-резонансная томография (МРТ).

Очень сложно утверждать что-либо о точности использующихся диагностических методик, поскольку у каждой существуют свои достоинства в определенной области. Так, при ручном обследовании (пальпации) существует возможность не обнаружить сегмент молочной железы, который с помощью маммограммы будет хорошо виден. Если говорить об УЗИ, то этот способ позволяет точно распознавать ткани, обладающие повышенной плотностью.

Традиционным методом обследования молочной железы все же является пальпация, которую может выполнять как сама пациентка, так и врач. Большое количество уплотнений, находящихся в молочной железе, не могут считаться симптомами рака груди. Это кисты-полости, внутри которых находится жидкость. Такие образования совершенно безопасны для человеческого здоровья. УЗИ и маммография относятся к методикам медицинской визуализации для диагностики рака молочной железы.

Читайте также:  Признаки рака молочной железы при беременности

После маммографии около четверти женщин рекомендуется сделать дополнительное УЗИ. Процедура осуществляется за 10 минут и не сопровождается болевыми ощущениями. УЗИ заключается в сканировании, реализуемом с использованием ультразвуковых волн высокой частоты, позволяя получить точную картину внутреннего строения молочной железы.

Эта методика демонстрирует особую эффективность при дифференциальной диагностике между солидными (плотными) новообразованиями и кистами, а также для точного определения размеров опухоли. Но вот для диагностики опухолей малого размера УЗИ не подходит. Эта процедура эффективней маммографии для тех пациентов, которым еще не исполнилось 40 лет. Более молодые пациенты имеют более высокую плотность тканей молочной железы, что является препятствием для реализации маммографии.

Магнитно-резонансная томография является маммографией, которая имеет в своей основе такое физическое явление, как ядерный магнитный резонанс. Для этой процедуры характерно получение результатов высокого качества, диагностирование опухоли, а также возможность получения изображения с высокой резолюцией. МРТ позволяет получить 3-х мерное изображение молочной железы. Процедура МРТ характеризуется большей чувствительностью, чем маммография, и может обеспечить выявление патологических состояний мягких тканей.

Чаще всего больных раком груди женщин подвергают хирургической операции, которая выполняет диагностическую и лечебную цель.

Радиотерапия может быть эффективна при лечении первичной опухоли и ее тетастаз. С помощью рентгеновских лучей оказывается воздействие на опухоль, во время которого происходит уничтожение раковых клеток.

Является методом лечения, использующим препараты против рака груди, которые обладают эффективностью при уничтожении злокачественных клеток. Эта методика может быть назначена в дополнение к хирургическому вмешательству, а также может быть использована для противодействия метастазам.

Эта методика лечения применяется на фоне аутотрансплантации костного мозга или как делается сегодня, стволовых клеток периферической крови. Еще до начала курса химиотерапии у больной берут костный мозг и стволовые клетки, которые потом хранятся в замороженном виде, вплоть до трансплантации.

Стволовые клетки периферической крови представляют собой молодые клетки, которые в общий кровоток влились из костного мозга. После прохождения курса химиотерапии, стволовые клетки вводятся внутривенно. В костный мозг они поступают из периферической крови, а потом принимают дальнейшее участие в процессе кроветворения.

Лечение биопрепаратами предусматривает использование веществ, которые являются продуктами человеческого организма, способными оказывать противодействие раковым клеткам. Подобные лекарства производятся с помощью биотехнологических методов. Такая терапия реализуется исключительно в рамках клинических исследований.

  • Лампэктомия – является частичным удалением тканей молочной железы. Во время такой операции производится удаление раковой опухоли, а также удаление всей окружающей ее здоровой ткани. Эта операция может реализовываться с/без удалением прилегающих лимфатических узлов, находящихся в подмышечной зоне. Лампэктомию еще называют сберегающей (консервативной) операцией.
  • Квадрантэктомия – является локальной операцией, которая предусматривает более обширное удаление ткани. Во время такой операции удаляется четвертая часть молочной железы, вместе с отходящим от участка молочным протоком, пораженным злокачественным процессом, к соску.
  • Простая мастэктомия – это операция по полному удалению молочной железы, за исключением подмышечных лимфатических узлов.
  • Модифицированная радикальная мастэктомия – операция, во время которой удаляется молочная железа, подмышечные лимфатические узлы и часть грудных мышц.
  • Радикальная мастэктомия представляет собой обширную операцию, во время которой удаляется молочная железа, мышцы грудной клетки и три уровня лимфатических узлов, находящихся в подмышечной области. После этой операции пациент получает серьезную инвалидность. На данный момент такие операции вышли из употребления, поскольку они демонстрируют низкую эффективность в продлении жизни больной.

Операция, при которой сохраняется молочная железа, обычно сопровождается радиотерапией. В течение пяти недель пациентка получает общую дозу облучения в 4000-5000 сантигрей (1 сантигрей=1 рад). Если была удалена только опухоль, а здоровые, окружающие ее ткани не были затронуты, то требуется еще одна доза облучения, составляющая 1500-2000 сантигрей в суточных пропорциях. Если при обследовании обнаруживаются четыре или более лимфатических узлов, которые оказались вовлеченными в процесс, необходимо подвергнуть облучению подмышечную впадину, а также надключичную область в направлении лимфооттока.

Радиотерапия реализуется за счет внутреннего источника, в котором содержится радиоактивное вещество, имплантируемого в ткань молочной железы. Бывают случаи, когда в лечении применяются оба вида радиотерапии.

Радиотерапия происходит в сопровождении местных побочных эффектов, которые проявляются в заключительной части курса. Это может быть покраснение и пигментация кожи молочной железы, внешне напоминающая загар. Бывают случаи, когда возникает шелушение кожи (под грудью и в подмышечных зонах). Образование нового кожного покрова происходит достаточно быстро. Все остальные побочные эффекты убираются достаточно быстро, при условии прохождения необходимого курса лечения.

Радиотерапия представляет собой эффективное лечебное средство, дополняющее хирургическое вмешательство, если она проводится на современной аппаратуре с правильной дозировкой. Что же касается побочных эффектов, то они возникают лишь у незначительного числа пациентов.

Лишь те пациенты, у которых наблюдается маленький размер опухоли молочной железы, не пользуются сегодня дополнительным лечением. Все остальные пациенты, кроме хирургической операции, пользуются дополнительным лечением (адъювантной терапией), исходя из степени тяжести рака груди.

С помощью химиотерапевтических препаратов можно самыми разными путями оказывать воздействие на активно делящиеся клетки. В то же время эти лекарства способны нарушить деятельность находящихся в состоянии покоя клеток. Химиотерапевтические лекарства, прежде всего, направлены на ДНК. Когда они разрушают данный генетический материал, клетка перестает делиться или же демонстрирует неспособность к синтезу особо важных энзимов.

В итоге, клетка, подвергшаяся воздействию химиотерапии и не прошедшая процесс регенерации, погибает. Химиотерапевтические препараты способны поразить также и здоровые клетки, которые активно делятся. Речь идет о стволовых клетках спинного мозга (где происходит формирование кровяных телец), клетках волосяных луковиц и клетках слизистой оболочки кишечника и рта. Именно с этим связано возникновение при химиотерапии побочных эффектов.

Как показывают результаты научных исследований, те пациенты, которые после операции получили адъювантную терапию, дольше находятся в здоровом состоянии, чем те, кто не прошел дополнительного лечения. Сегодня врачи все чаще стали использовать методику, в которую включены шесть курсов адъювантной терапии, проводимые в течение полугода после операции. Сегодня уже является доказанным тот факт, что благодаря вспомогательной терапии удается исключить вероятность рецидива болезни, а также на 12% увеличить продолжительность жизни больных, в сравнении с теми, кто не получил вспомогательного лечения.

Химиотерапия в особо высоких дозах в комбинации с аутотрансплантацией стволовых клеток периферической крови

Этот метод используется в онкологии сравнительно недавно. Согласно этому методу лечения вначале берутся стволовые клетки из периферической крови больной, а затем начинается лечение с помощью мощных доз химиотерапии и последующей обратной трансплантацией стволовых клеток. Однако этот метод таит в себе некоторое количество потенциальных опасностей для больной. Дело в том, что на протяжении длительного времени в крови больной абсолютно отсутствуют лейкоциты. Кроме того, при такой терапии на внутренние органы оказывается мощное токсическое воздействие, что в будущем может привести к появлению различных заболеваний.

Применение химиотерапии ограничивается несколькими факторами, но главным из них является недостаточность костного мозга, которая возникает при этом. Стволовые клетки, регулирующие процесс кроветворения, находятся в стволовом мозге. Эти клетки находятся в беспрерывном процессе деления, что делает их особенно чувствительными к действию препаратов химиотерапии.

Когда пациент начинает принимать эти препараты, процесс кровообразования останавливается, а количество лейкоцитов при этом уменьшается. Также наблюдается уменьшение уровня тромбоцитов. Когда между сеансами химиотерапии берут анализы, их результаты показывают насколько снизился уровень тромбоцитов и лейкоцитов. Очень опасным также является понижение количества нейтрофилов (полиморфноядерных лейкоцитов), которые защищают организм человека от различных инфекций.

В результате проведенных исследований рака груди и прочих онкологических заболеваний было доказано существование связи между дозой химиотерапевтических препаратов, которые вводятся больным с разной частотой, и реакцией организма на лечение. Иными словами, чем большую дозу препарата получил пациент, тем более существенным будет лечение. Вот почему пациентам, у которых очень плохие прогностические признаки, врачи назначают сегодня агрессивную химиотерапию в очень больших дозах, с параллельной аутотрансплантацией клеток костного мозга.

Под плохими прогностическими признаками понимают существование десяти и более лимфатических узлов, находящихся в подмышечной зоне, которые затронуты онкологическим процессом. Благодаря такой терапии пациентка получает больше шансов на выживание, а также получает более продолжительный здоровый период, во время которого отсутствуют рецидивы.

Согласно медицинской практике, лечение гормональными препаратами дает положительный эффект более чем у 30% пациентов. Полное или частичное излечение от рака груди наблюдается у 70% пациентов, которые обладают положительными рецепторами к эстрогену, а также у 80% пациентов, которые обладают положительными рецепторами к прогестерону и эстрогену. У 5-10% пациентов, имеющих отрицательные гормональные рецепторы, наблюдается реакция на гормональную терапию из-за участия прочих механизмов.

В конце прошлого века была доказана эффективность в лечении рака груди с помощью Тамоксифена. Этот препарат присоединяется к рецепторам эстрогена, которые находятся в опухолевой и здоровой тканях молочной железы и не допускает доступа сюда эстрогена. В отличие от эстрогена Тамоксифен способен подавлять рост клеток в опухолевых и здоровых тканях молочной железы. Подобный принцип носит название конкурентной связи. Тамоксифен способен повысить выживаемость и существенно сократить вероятность рецидивов. Его назначают в рамках стандартной адъютивной терапии тем пациентам, у которых гарантировано существуют положительные рецепторы к эстрогену.

источник

Сегодня уже никого не нужно убеждать в необходимости регулярного обследования молочных желез, как и в том, что рак на ранних стадиях излечивается. Ежегодно в мире выявляется более 1 млн новых случаев рака молочной железы, и эта цифра увеличивается с каждым годом. Параллельно с этим снижается смертность от него женщин, увеличивается продолжительность жизни больных.

И тот, и другой факт объясняется улучшением диагностики рака молочной железы: растет число вновь выявленных случаев, улучшаются результаты лечения за счет более раннего выявления, когда рак практически излечим. Это и есть первая задача онкологии — ранняя диагностика рака.

Выживаемость при раке груди высока на ранних его стадиях

Вторая задача состоит в том, чтобы не просто выявить наличие раковой опухоли, а изучить все ее характеристики: клеточное строение, степень злокачественности, чувствительность к методам лечения и даже прогнозировать возможное «поведение» конкретной опухоли на ближайшие 2-5-10 лет. Все это сегодня возможно благодаря появлению новых диагностических технологий и созданию отработанной системы медицинских осмотров для женщин.

Обследование молочной железы при раке или при подозрении на рак проводится в специализированных маммологических центрах.

Врач изучает жалобы пациентки, осматривает грудь, ощупывает лимфатические узлы. Проводится скрининг — определение степени риска развития рака у данной пациентки, то есть выяснение факторов риска: образа жизни и питания, наличия вредных привычек, стрессов, вредных производственных факторов, наследственности. Выясняется анамнез беременностей, родов, абортов, наличия гормональных и других заболеваний.

Ежемесячное самообследование груди должно войти в привычку. Это не заменяет, а дополняет регулярные осмотры у специалиста.

Далее женщине составляется программа, состоящая из дополнительных методов исследования:

  1. УЗИ.
  2. Томографии — МРТ, ПЭТ.
  3. Диагностической биопсии.
  4. Лабораторных исследований.

Важно! Статистической обработкой результатов скрининга установлено, что 30% современных женщин входят в группу риска заболевания раком груди. Это — лишь средняя цифра, в цивилизованных странах и крупных промышленных городах она значительно выше.

Ультразвуковое исследование — первый этап, позволяющий выявит факт наличия образования в груди, его точное расположение, форму и размеры. Как на УЗИ выглядит рак молочной железы? Структура опухоли меньше отражает ультразвуковые волны, чем жировая ткань железы, то есть она будет меньшей эхоплотности и выглядеть на экране в виде эхо-негативного, более темного образования.

Важно! Характерным признаком злокачественности является неровность контуров опухоли и наличие вокруг плотного эхопозитивного инфильтрата.

На УЗИ молочной железы видна гипоэхогенная тень с неровными очертаниями

Новейшая технология ультразвукового допплеровского цветного картирования позволяет исследовать сосуды железы. Признаком рака является участок скопления множества извитых сосудов, принадлежащих к опухоли.

На цветной допплерограмме виден участок с множеством извитых артерий (красного цвета) и вен (синего цвета)

Важно! УЗИ показывает рак молочной железы лишь с большой степенью вероятности, оно не может дать 100% гарантии, что опухоль раковая, тем более, когда она маленьких размеров. Метод не связан с облучением, поэтому подходит для беременных и кормящих женщин.

Современные томографические технологии являются высокоточными исследованиями, позволяющими получить точную характеристику опухоли в измерении 3D, 4D, сведения о ее структуре. К ним относятся компьютерная томография — КТ, магнитно-резонансная томография — МРТ и позитронно-эмиссионная томография — ПЭТ.

Для исследования молочной железы применяются компьютеризированные МРТ и ПЭТ

Метод не связан с лучевой нагрузкой, а лишь с воздействием магнитного поля после введения пациентке контраста. Опухоль поглощает контраст, и магнитный датчик регистрирует этот процесс, передавая его на экран.

Важно. Недостатком МРТ является невозможность точного исследования маленьких опухолей диаметром до 5 мм.

МРТ при раке молочной железы выявляет точные параметры опухоли

На сегодня это самый современный и точный метод, позволяющий выявит рак на самых ранних стадиях, любых размеров, определить степень его распространения в лимфоузлы, окружающие ткани, выявить метастазы в органах, костях, и гормональную зависимость рака. Исследование проводится с введением пациентке радиоактивных изотопов с последующим сканированием. Результаты очень важны для выбора метода лечения, а также для контроля его эффективности.

Читайте также:  Передается ли от кошки рак молочной железы

ПЭТ-КТ позволяет обнаружить рак и в молочной железе, и его распространение в любом участке тела

Важно. Недостатком метода ПЭТ является высокая стоимость. Однако он входит в перечень услуг по ОМС, и по направлению врача при наличии страхового полиса онкобольным исследование делается бесплатно.

Биопсия при раке груди является завершающим методом, подтверждающим наличие рака на клеточном уровне. Это — процедура взятия участка ткани опухоли с последующим его микроскопическим исследованием. Она может проводиться посредством пункции, разреза или во время операции. Пункция при раке молочной железы выполняется после томографического обследования под контролем аппарата УЗИ.

Исследование биоптата (участка опухолевой ткани) также позволяет определить степень злокачественности рака и его чувствительность к различным методам лечения.

Пункционная биопсия молочной железы с УЗИ-контролем

Какие анализы делают при раке молочной железы? Все они делятся на общеклинические и специальные. Общеклиническое обследование — это развернутая гемограмма, биохимические пробы (печеночные, почечные, свертываемость и группа крови, белки, электролиты, анализ на ВИЧ и РВ).

Специальные анализы представляют собой сложные исследования на клеточно-молекулярном и генетическом уровне. К ним относятся:

  1. Иммунологическое исследование — выявление наличия онкологических маркеров.
  2. Иммуногистохимическое исследование — выявление гормональной зависимости рака.
  3. Молекулярно-генетические тесты — определение степени злокачественности опухоли и прогнозирование.

Тест ИГХ определяет наличие у раковых клеток рецепторов чувствительности к гормонам — ЭР (эстрогену) и ПР (прогестерону). От этого зависит, назначать химиотерапию или гормональное лечение.

Это — самый новый метод диагностики, позволяющий изучить генетическую структуру опухолевых клеток, степень экспрессии генов (злокачественность), определить прогноз на ближайшие годы, вероятность рецидива, и на этом основании выработать лечебную тактику. Сюда относятся тесты: МаммаПринт, БлуПринт, ТаргетПринт, выполняемые методом микрочипирования и дающие точный генетический «портрет» опухоли.

Новые генетические тесты составляют полное «досье» на раковую опухоль

Современные методы диагностики рака молочной железы имеют широкие возможности. Главное — своевременное обращение женщины при малейшем подозрении на опухоль и прохождение регулярных медосмотров.

источник

Клиническая диагностика включает:

— Сбор анамнеза с уточнением случаев рака молочной железы и женских половых органов у ближайших родственников;

— Осмотр молочных желез. При осмотре определяют симметричность расположения и форму молочных желез; уровень стояния сосков и их вид (втяжение, отклонение в сторону); состояние кожи (гиперемия, отек, морщинистость, втяжения или выпячивания на ней, сужение ареолярного поля и т.д.); патологические выделения из соска (количество, цвет, длительность); наличие отека руки на стороне поражения;

— Пальпация молочных желез. Производится сначала в положении стоя, затем лежа на спине, а при необходимости — на полубоку. В вертикальном положении пальпируют молочные железы (особенно их верхние отделы), затем подмышечные впадины с обеих сторон и подключичные области. В горизонтальном положении пальпируют всю молочную железу последовательно, по квадрантам, в том числе и за ареолой и соскам, а также субмаммарную складку.

— Пальпация подмышечных и шейно-надключичных лимфатических узлов, как правило, производят в вертикальном положении.

При обнаружении уплотнения необходимо дать характеристику по схеме:

Для рака характерны отсутствие четких границ, постепенный переход в окружающие ткани, повышенная плотность (порой хрящевидная), нарастающая от периферии к центру.

При относительно больших раковых опухолях можно обнаружить следующие симптомы:

— симптом умбиликации (за счет укорочения Куперовых связок, вовлеченных в опухоль), симптом «площадки» (генез тот же), симптом «морщинистости» (генез тот же);

— симптом «лимонной корки» (за счет вторичного внутрикожного лимфостаза вследствие блокады лимфатических путей регионарных зон или вследствие эмболии опухолевыми клетками глубоких кожных лимфатических сосудов);

— гиперемию кожи над опухолью (проявление специфического лимфангита);

— симптом Краузе — утолщение складки ареолы (вследствие отека из-за поражения опухолевыми клетками лимфатического сплетения подареолярной зоны);

— симптом Кенига — при прижатии молочной железы ладонью плашмя опухоль не исчезает;

— симптом Пайра — при захватывании железы двумя пальцами слева и справа кожа не собирается в продольные складки, а образуется поперечная складчатость.

Рентгенологическая диагностика — один из ведущих методов выявления рака молочной железы, особенно если опухоль небольших размеров и не пальпируется. Всем больным старше 40 лет с установленным диагнозом «рак молочной железы» либо с подозрением на него обязательно проводят двухстороннюю маммографию, а больным моложе 40 лет — УЗИ молочных желез и регионарных зон.

Маммография бывает двух видов:

1. Маммография без контрастирования представляет собой простой снимок молочной железы, используется для выявления опухоли и микрокальцинатов. В свою очередь микрокальцинаты 1 мм и более, выявляются на рентгенограммах, могут являться признаком субклинической стадии рака молочной железы.

2. Контрастная маммография используется для уточняющей диагностики. Выделяют следующие разновидности контрастной маммографии:

а) дуктография (галактография) — методика, основанная на введении контрастного вещества в млечные протоки и их последующей регистрацией с целью диагностики внутрипротокового рака молочной железы. Исследование показано при сецернирующей молочной железе.

б) пневмомаммография: в настоящее время для практических целей не используется. Методика основана на введении в ретромаммарное и премаммарное клеточные пространства воздуха в объеме около 300 см 3 ; воздух в свою очередь окружает расположенные в железе патологические образования;

в) пневмокистография. Метод наиболее информативен при кистах молочной железы средних и больших размеров. При этом иглой под контролем УЗИ или при поверхностно расположенных кистах без ультразвука проводят пункцию кисты и эвакуируют ее содержимое в шприц. Жидкость отправляют на цитологическое исследование. Далее в иглу шприцом нагнетают количество воздуха, соответствующее количеству удаленной жидкости и делают снимок. Гладкие стенки кисты на полученном снимке говорят о доброкачественности процесса; нечеткий, изъеденный контур может свидетельствовать о злокачественном новообразовании. Это также подтверждается цитологическим исследованием жидкости кисты.

Разрешающая способность маммографии составляет от 75 до 93 %. Информативность маммографии выше у женщин старше 50 лет, в то время как у более молодых гораздо ниже из-за более плотной ткани молочной железы.

Классификация маммографической плотности молочной железы (J. N. Wolfe, 1987; С. Byrne, С. Schairer,1995), соответственно которой определяют 4 типа маммограм:

N1 — паренхима представлена полностью или почти полностью жировой тканью, могут быть единичные фиброзные соединительнотканные тяжи;

Р1 — визуализируются протоковые структуры, занимающие не более 25 % объема молочной железы;

Р2 — протоковые структуры занимают более 25 % объема молочной железы;

DY — очень плотная (непрозрачная) паренхима («дисплазия»), что обычно указывает на гиперплазию соединительной ткани.

Установление маммографической плотности имеет важное прогностическое значение: риск развития рака молочной железы у женщин с повышенной маммографической плотностью в 3 раза выше, чем у женщин с нормальной маммографической плотностью.

Методы обследования до начала лечения:

— пункционная биопсия опухоли с цитологическим исследованием;

— трепанобиопсия опухоли с морфологическим исследованием;

— УЗИ органов брюшной полости;

— рентгенологическое исследование легких;

— остеосцинтиграфия (в учреждениях, оснащенных радиоизотопной лабораторией);

— УЗИ молочных желез, регионарных лимфатических узлов;

Маммография и УЗИ дополняют друг друга, так как при маммографии могут быть видны опухоли, которые не определяются при УЗИ, и наоборот. При непальпируемых опухолях выполняется тонкоигольная биопсия или трепано-биопсия под контролем УЗИ либо маммографа.

При непальпируемой опухоли в молочной железе, отсутствии ультразвуковых и маммографических данных в пользу опухоли и наличии метастатазов в регионарных лимфатических узлах для уточняющей диагностики выполняется МРТ молочных желез.

Пациенткам с IIIA, Б, С (любая Т N1-3 М0) стадиями рекомендовано выполнять остеосцинтиграфию, КТ, или УЗИ, или МРТ органов брюшной полости и таза, рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

Всем женщинам в возрасте 50 лет и старше, впервые обратившимся в любое медицинское учреждение, рекомендовано проводить двустороннюю маммографию.

Лабораторные исследования: общий анализ крови; общий анализ мочи; группа крови и резус-фактор; серореакция на сифилис (по показаниям); биохимическое исследование крови (мочевина, билирубин, глюкоза, АсАТ, АлАТ, щелочная фосфатаза, электролиты, включая Са); коагулограмма — на этапе предоперационной подготовки (по показаниям).

— цитологическая (пункционная) биопсия (тонкоигольная биопсия);

— трепанобиопсия или секторальная резекция молочной железы с гистологическим исследованием — при необходимости;

— определение рецепторов эстрогена (RE), прогестерона (RP), эпидермального фактора роста HER2/neu (маркер высоко агрессивных опухолей), Ki-67 (маркер пролиферации опухолевых клеток) — после операции.

При уровне экспрессии протеина HER2/neu + 2 для уточнения необходимым является FISH–или CISH–исследование.

Сведения о распространенности опухолевого процесса и его микроскопических признаках способствуют определению стадии заболевания, помогают оценить риск возможного рецидива опухоли и дают информацию, которая позволяет прогнозировать лечебный эффект. Для получения точного патогистологического заключения нужен контакт между клиницистом и патоморфологом, то есть необходимы:

— сведения о ранее выполняемых биопсиях молочной железы, ранее проводимом облучении грудной клетки;

— сведения о наличии либо отсутствии беременности;

— характеристика пораженной области, подвергшейся биопсии (например, опухоль определяется пальпаторно, выявлена при маммографии, имеются микрокальцинаты);

— сведения о клиническом состоянии лимфатических узлов;

— сведения о наличии воспалительных изменений или других патологических состояний кожи;

— сведения о том, проводилось ли ранее какое-либо лечение (например, химиотерапия).

источник

Рак молочной железы (рак груди) — эпителиальная опухоль груди, исходящая из протоков или долек железы. На сегодняшний день является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у женщин.

Ежедневно у 50 женщин в Украине диагностируется рак молочной железы. Каждый месяц от этого заболевания в нашей стране умирает около 750 женщин. Рак грудной железы достаточно редко возникает у женщин в возрасте до 20 лет, а с увеличением возраста количество заболевших возрастает. Пик заболеваемости приходится на период менопаузы ипостменопаузальный период. К сожалению, в нашей стране сохраняется высокий уровень смертности от этого заболевания, что связано с отсутствием скриннинговых программ обследования населения и поздним обращением женщины к врачу.

Факторы риска заболеваемости раком молочной железы (РМЖ)

  • возраст более 40 лет;
  • высокий уровень эстрогенов в крови;
  • наличие родственников 1-ой линии (мама, сестра, тетя, бабушка), заболевших раком молочной железы;
  • прием гормональных препаратов с целью контрацепции или регуляции менструального цикла, заместительной гормональной терапии в менопаузе;
  • первая беременность в возрасте старше 30 лет;
  • ранее перенесенный рак яичника или молочной железы;
  • контакт с источниками радиации;
  • изменения в молочной железе, трактуемые врачом как возникновение атипичной эпителиальной гиперплазии. Несмотря на то, что фиброзно-кистозная мастопатия не является предраковым состоянием, атипические изменения в эпителии протоков груди увеличивают риск рака молочной железы;
  • отсутствие родов и беременностей;
  • эндокринологические и обменные нарушения (заболевания щитовидной железы, ожирение);
  • раннее начало менструаций (до 12 лет) и/или позднее начало менопаузы;
  • повышенное употребление жирной пищи.

Признаки рака молочной железы(груди)

К сожалению, явные проявления болезни появляются, как правило, уже при запущенных формах опухоли. Как правило, это плотные безболезненные образования в молочных железах. При прорастании в грудную стенку, опухоль и вся железа становятся неподвижными. А при прорастании опухоли на кожу — она деформируется, втягивается, изъязвляется, втягивается сосок.Проявлением рака могут быть и выделения из соска, как правило, кровянистые. При распространении процесса в лимфатические узлы, происходит увеличениеподмышечных лимфоузлов, что может вызывать дискомфорт в подмышечных областях.

Если лечение начато на таком этапе, говорить о полном выздоровлении сложно. Именно поэтому очень важно обращаться в медицинский центр для профилактических осмотров и регулярных обследований молочной железы в любомвозрасте с выполнением маммографии и УЗИ.

Когда необходимо обратиться к врачу:

  • Вы обнаружили уплотнение в груди;
  • Появились выделения из сосков (отделяемое из молочной железы);
  • Изменилась кожа груди («лимонная корка», втяжение, покраснение, отек);
  • Изменился сосок (втянутость соска, появилась кровоточивая ранка).

На ранних стадиях основным проявлением рака молочной железы является наличие объемного образования в молочной железе, выявляемого при маммографии, УЗИ или других методах исследования, либо самой женщиной(гораздо реже, и, в основном, у женщин с небольшой грудью). Но необходимо понимать, что обнаружить опухоль, характеризующуюся диффузным ростом (не имеющую плотной части), без специальных инструментальных методов невозможно.Регулярных профилактических обследований 1 раз в год в большинстве случаев достаточно для выявления РМЖ на ранних стадиях.

Методы диагностики рака молочной железы

Диагностика рака молочной железы – это комплексный метод исследования. Он состоит из довольно обширного списка методов диагностики,которые применяются в современной медицине, и, в частности, в онкологии. Переддиагностикой рака молочной железы стоят следующие задачи:

  • Обнаружение рака на ранней стадии, когда легче провести успешное лечение.
  • Помощь врачу в выборе наиболее подходящей тактики лечения.
  • Оценка эффективности проводимого лечения и его результатов.

Многие анализы и методы исследования проводятся в течение нескольких месяцев. Диагностика рака молочной железы должна ответить на два основных вопроса:

  • Инвазивная или неинвазивная ли опухоль?
  • Перешла ли опухоль на соседние лимфоузлы и если да, то на какое количество?
Читайте также:  Может быть рак груди если есть молоко

Диагностика рака молочной железы состоит из двух этапов:

  • первичная диагностика – так называемая скрининговая диагностика, к которой относятся такие методы, позволяющие выявить первичные изменения в молочной железе без уточнения их характера. Это, в частности, самообследование молочных желез самой женщиной, а также индивидуальный осмотр врачами различных специальностей (хирургом, маммологом, онкологом, эндокринологом и.д.). Кроме того, к скрининговым методам относится и скрининговая маммография. Отметим, что скрининговые методы диагностики проводятся обычно у женщин без каких-либо явных признаков изменений со стороны молочных желез. Эти методы исследования проводятся регулярно и цель их – ранняя диагностика заболеваний молочной железы.
  • уточненная диагностика – к этому виду диагностики относятся такие методы исследования, которые позволяют уже целенаправленно искать определенные изменения в молочных железах, уточнять их природу, характер и распространенность. Эти методы служат также для контроля за эффективностью проведения лечения. К таким методам относятся компьютерная томография, магнитно-резонансное исследование, ультразвуковое исследование, все виды биопсии и т.д.

Маммография

Одним из самых популярных методов является маммография, т.е. рентгенологическое исследование молочной железы. По данным литературы, диагностическая достоверность этого метода составляет от восьмидесяти пяти до девяносто пяти процентов. Это исследование представляет собой один из основных методов выявления непальпируемых (непрощупываемых приосмотре) опухолей молочной железы.

Маммография выполняется на специальной рентгенодиагностической установке. Исследуются обе молочные железы в двух проекциях – прямой и боковой.

Современные маммографы снабжены специальными стереотаксическими компьютеризированными приставками, позволяющими выполнить пункционную биопсию с точностью до одного миллиметра и оставить металлический проводник для ориентировки во время операции. Такая установка очень повысила диагностику рака молочной железы в первых стадиях и облегчила ход операции. Нов настоящее время некоторые доктора и ученые оспаривают необходимость выполнения маммографии у женщин в возрасте до пятидесяти лет, так как молочная железа подвергается микродозам облучения.

Термография

Еще один метод для диагностики рака молочной железы — термография. Этот метод представляет собой измерение температуры кожимолочной железы. Основан этот метод на различии температуры нормальных тканей железы и опухолевой ткани. Так как опухолевая ткань имеет увеличенное количество кровеносных сосудов, они часто излучают большее количество теплоты и могут быть обнаружены термографией. Но этот метод широко не используется из-завысокого количества ложноотрицательных результатов.

Световое сканирование

Световое сканирование – еще один из современных методов диагностики рака молочной железы. Он представляет собой преобразованную на современный уровень диафаноскопию (исследование ткани на просвет). Суть этого метода такова, что инфракрасный свет пропускают через ткань молочной железы. Но этот метод также имеет недостатки в виде недостаточной специфичности и чувствительности.

Ультразвуковая диагностика

Ультразвуковая диагностика тоже наиболее часто использующийся метод диагностики рака молочной железы. Информация, полученная при данном исследовании, позволяет достаточно объективно выявить в молочной железе патологический очаг, его локализацию, форму и размеры. Данное исследование не оказывает вредного действия на организм и поэтому может использоваться многократно и у женщин моложе пятидесяти лет.

Дуктография

По данным литературы, эффективность ультразвуковой диагностики при злокачественных опухолях молочной железы составляет девяносто три процента, а при доброкачественных заболеваниях составляет девяносто пять процентов. Дуктография еще один метод исследования при раке молочной железы. Этот метод еще называется галактофорография, или контрастная маммография. Этот метод показан при наличии выделений из соска,особенно при значительном их количестве и кровянистом характере. Контрастное вещество вводят в млечные протоки. При дуктографии могут быть выявлены одиночные и множественные внутрипротоковые папилломы, внутрипротоковый рак,расширенные протоки.

Пневмоцистография

Пневмоцистография – введение газа в полостью порожненной кисты молочной железы. Этот метод позволяет исключить или выявитьпатологические внутрикистозные разрастания.

Пункционная биопсия (взятие анализа непосредственно из опухоли) с последующим цитологическим исследование мматериала под микроскопом. Это достаточно информативный метод. Он не дорог,легок в выполнении, не требует особых приготовлений и практически безболезненный. В опытных руках точность его составляет практически девяносто процентов. Проведение данного метода исследования под контролем ультразвукового повышает его эффективность.

Биопсия, проводимая путем секторальной резекции,то есть путем оперативного вмешательства, — это наиболее информативный метод диагностики рака молочной железы. Секторальная резекция (частичное удаление ткани молочной железы вместе с опухолью) со срочным гистологическим исследованием является ведущим методом диагностики, обеспечивающим наиболее точную верификацию истинной природы заболевания. Это исследование проводится на заключительном этапе комплексной диагностики при противоречивых данных,полученных уточняющими методами распознавания.

На сегодняшний день медицинские центры и другие специализированные учреждения применяют современные диагностические методы,которые при своевременном обращении пациента являются залогом успешного лечения. В результате комплексной диагностики опухоли молочной железы, врачу становится ясно, насколько процесс распространен. Тогда он может выбрать оптимальную тактику лечения для каждой пациентки.

источник

Достижения генетики и молекулярной биологии последних десятилетий оказали огромное влияние на понимание природы инициализации и прогрессии злокачественных новообразований.

Рак представляет собой гетерогенную группу заболеваний, в основе возникновения которых лежит комплекс генетических нарушений, обеспечивающих возможность неконтролируемого роста опухолевых тканей и способность к метастазированию.

Онкологические заболевания характеризуются клональной эволюцией трансформированных клеток.

Одним из механизмов возникновения раковых клеток является трансформация нормальных клеток вследствие накопления наследуемых (герминативных) и приобретенных (соматических) мутаций в критических протоонкогенах и ассоциированных с опухолями генах-супрессорах. Эти знания открыли принципиально новые возможности в диагностике и лечении злокачественных новообразований.

Влияние конкретных генетических нарушений, лежащих в основе опухолевого роста, позволило обнаружить специфические молекулярные маркеры и разработать на их основе тесты ранней диагностики опухолей. Современная диагностика опухолей предусматривает обязательное применение наряду с классическими морфологическими методами иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов.

Есть и другой аспект проблемы, который связан с ранним распознаванием метастазов. Наличие минимальной остаточной опухоли и микрометастазов существенно ограничивает перспективу дальнейшего увеличения показателей выживаемости. До последнего времени поиск микрометастазов осуществляли только традиционными методами световой микроскопии, которые в большинстве случаев оказываются неэффективными.

Развитие иммуноцитохимических и молекулярно-биологических технологий сделало возможной идентификацию единичных изолированных опухолевых клеток в лимфатических узлах, серозных жидкостях организма, периферической крови и костном мозге. В частности, удается выявить одну опухолевую клетку среди 1 млн разнообразных по своей природе кроветворных клеток костного мозга.

Выделяют три группы маркеров опухолевого роста: белок-ассоциированные маркеры, РНК-маркеры и ДНК-маркеры.

Белок-ассоциированные маркеры могут определяться в обычных пробах крови рутинными биохимическими и иммунохимическими методами. Среди таких маркеров следует упомянуть простатоспецифический антиген (ПСА) при раке предстательной железы, СА 125 при раке яичника, раково-эмбриональный антиген (РЭА) при карциномах органов пищеварительного тракта, человеческий хорионический гонадотропин при трофобластических опухолях, альфа-фетопротеин при гепатоцеллюлярном раке и эмбриональных карциномах.

Выявление этих белков важно для определения прогноза и мониторинга заболевания, раннего обнаружения метастазов и рецидивов опухоли. Однако их применение ограничено, так как они недостаточно специфичны для какой-либо одной опухоли или типа опухолей, а их присутствие в крови часто указывает на уже распространенный процесс.

Использование маркеров, ассоциированных с рибонуклеиновой кислотой (РНК), основано на наличии мутаций в протоонкогенах и генах-супрессорах опухолей, которые могут определяться и в транскриптах. Проведение диагностики на основе РНК-маркеров является трудоемким, так как они легко деградируют, но оценка экспрессии генов на уровне РНК может быть использована как важный диагностический критерий.

Современные методы позволяют определять экспрессию тех или иных мутантных генов путем выделения РНК из клинического материала с последующей обратной транскрипцией (ОТ) и полимеразной цепной реакцией (ПЦР) для амплификации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР)).

Анализ цельной крови и костного мозга на наличие анормальных транскриптов, полученных из трансформированных клеток, применяют для мониторинга пациентов с хроническим миелолейкозом, минимальной резидуальной болезнью. Наиболее перспективно использование этого метода для обнаружения микрометастазов — единичных опухолевых клеток в тканях.

ДНК-маркеры — самый распространенный субстрат для молекулярно-биологической диагностики, так как ДНК стабильна и может быть быстро амплифицирована с использованием методики ПЦР, что дает возможность обойтись минимальным количеством клеточного материала.

При диагностике онкологических заболеваний с использованием ДНК-маркеров выявляют мутации генар53 в ДНК, выделенной из мочи пациентов с раком мочевого пузыря, а также мутации онкогена Ras в ДНК, выделенной из биологического материала пациентов с колоректальным раком. Мутации генов р53 и Ras выявляют также в ДНК, выделенной из мокроты пациентов с раком легкого.

Важное место в обнаружении опухолевых клеток занимает анализ повторов последовательностей нуклеотидов в микросателлитной ДНК, который позволяет установить как наличие новой аллели гена (что свидетельствует о нестабильности микросателлитной ДНК), так и потерю одной из его аллелей (потерю гетерозиготности).

Такие находки указывают на присутствие клеточных клонов, содержащих измененную генетическую информацию, что характерно для опухолевых клеток. Анализ микросателлитной ДНК применяют при исследовании мочи у больных раком мочевого пузыря и гипернефромой, слюны при опухолях головы и шеи, панкреатического сока при раке поджелудочной железы, изучении пункционных аспиратов при раке молочной железы, мокроты при раке легкого.

В целом обнаружение в клинических образцах потери гетерозиготности и/или нестабильности микросателлитной ДНК указывает на присутствие клеток, несущих искаженную информацию, свойственную опухолевому росту.

Известно, что нормальные и опухолевые клетки различаются по экспрессии многих сотен генов, поэтому разработаны современные методы серийного анализа экспрессии, основанные на технологии микрочипов и позволяющие оценивать сотни и даже тысячи генов одновременно.

Одним из новых перспективных молекулярных маркеров опухоли является телоизомераза, рибонуклеопротеиновый фермент, наращивающий нуклеотидные последовательности на концах хромосом (теломерах). Активность данного фермента постоянно присутствует в более чем 90% опухолей и практически не обнаруживается в нормальных тканях.

ДНК-тестирование успешно применяется при различных наследуемых опухолях: ретинобластоме, полипозе кишечника, множественных эндокринных опухолях второго типа (MEN2), а также гены предрасположенности к раку молочной железы и яичников BRCA I, BRCA II.

Внедрение современных методов молекулярной диагностики в широкую онкологическую практику неизбежно потребует серьезного технического перевооружения существующих клинических лабораторий и специально подготовленного персонала. Сами методы диагностики при этом должны пройти масштабные клинические испытания с учетом принципов рандомизации.

Несмотря на возможности, связанные с использованием перечисленных маркеров опухолевого роста, пока еще не существует абсолютно надежных методов ранней (досимптомной) диагностики опухолей. В преобладающем большинстве случаев врачам-онкологам приходится иметь дело с уже развившимися опухолями.

И основными задачами лабораторной службы являются морфологическое подтверждение диагноза, установление гистоструктуры и гистогенеза опухоли, определение степени ее злокачественности, выявление метастатического поражения регионарных и отдаленных лимфатических узлов, других органов, дифференциальная диагностика с иными патологическими процессами. Решая эти вопросы, используют материал, полученный при биопсии опухолей и лимфатических узлов, клетки крови, пунктаты костного мозга, экссудаты из серозных полостей, а также смывы и соскобы, сделанные во время оперативного вмешательства.

Методы молекулярной диагностики имеют несомненную перспективность и высокую точность, однако вопрос об их специфичности и чувствительности сохраняет свою актуальность. Это связано с тем, что опухоли всегда состоят из смеси нормальных и злокачественных клеток, поэтому выделяемая из них ДНК также гетерогенна, что необходимо учитывать при решении вопроса о применимости молекулярных тестов.

Тем не менее методики, базирующиеся на ПЦР, технологически исключительно чувствительны и способны обнаруживать специфические генетические нарушения задолго до формирования морфологически определяемой опухоли.

В настоящее время сформировалось несколько направлений использования молекулярных тестов в онкологии:

1. Раннее выявление опухолей наиболее часто основывается на определении мутаций ras и p53, обнаружение которых позволяет в некоторых случаях судить о стадии опухолевого процесса. Информативным ранним маркером рака толстой кишки служат мутации гена АРС. Микросателлитные маркеры высокоэффективны для ранней диагностики рака мочевого пузыря и простаты. Широкий спектр опухолей может быть диагностирован с использованием протоколов активности телоизомеразы.

2. Метастазирование и распространенность опухоли также могут оцениваться с применением молекулярных тестов. Наиболее часто для этих целей используют ОТ-ПЦР, т. е. с помощью РНК-маркеров выявляют изменения экспрессии генов в опухолевых клетках.

3. Анализ цитологических и гистологических препаратов с помощью молекулярных тестов. Примером может служить определение вирусов папилломы человека (ВПЧ) при раке шейки матки, а также применение молекулярных тестов для выявления мутаций онкогенов непосредственно на гистологических срезах.

4. Промежуточные биомаркеры служат для выявления клональных и генетических изменений, позволяющих предсказать появление опухолей (табл. 1).

Таблица 1. Опухоли и прогностические ДНК-маркеры или их РНК-продукты


Примечание: Обозначения: CCNDI — ген циклина, ERBB2 — ген эстрогеновых рецепторов, НGГ — ген фактора роста гепатоцитов, ST3GalI и ST3Gal III — гены сиалотрансферазы, MDR1 — ген лекарственной резистентности, TGF-I — ген трансформирующего фактора роста, TSP2 — ген тромбоспондина.

5. Генетическое тестирование онкологического риска стало возможным в связи с открытием генов предрасположенности к онкологическим заболеваниям, что оказалось особенно актуальным для оценки риска среди членов так называемых «высокораковых» семей.

Основные цели молекулярной диагностики в онкологии: выявление наследственных опухолевых синдромов; выбор терапии на основе молекулярных характеристик опухоли; детекция диссеминированных (циркулирующих) опухолевых клеток.

источник