Мильгамма при раке молочной железы

Наиболее выраженным лечебным воздействием обладает мильгамма уколы. Обычно лечение острых состояний начинают именно с инъекции мильгаммы. Она выпускается в ампулах по 2 мл. В этом количестве раствора для инъекции содержится витамин В12 в количестве 1000 мкг, витамин В6 100 мкг, витамин В1 100 мкг.

Укол мильгаммы делается глубоко внутримышечно. Предварительно ампулу с раствором необходимо подогреть до температуры тела больного. Это поможет уменьшить неприятные ощущения во время инъекции. После инъекции можно приложить на короткое время теплую грелку. Это позволит лекарственным веществам быстрее попасть в кровь и воздействовать непосредственно в очаге воспаления. В одной упаковке содержится 5 ампул с инъекционным раствором мильгаммы. Этого количества достаточно на курс лечения. Хранить ампулы следует в месте, защищенном от воздействия прямых солнечных лучей. Некоторые витамины группы В быстро распадаются под воздействием ультрафиолета.

Мильгамма в ампулах обычно входит в стандартные схемы лечения остеохондроза, невритов, ревматизма, подагры и опоясывающего лишая. Инъекционное введение препарата помогает быстро добиться обезболивающего эффекта. В дальнейшем введенный в мышцу препарат аккумулируется и облегчает депонирование витаминных компонентов в организме больного. В дальнейшем мильгамма в ампулах в ходе лечение используется 1 раз в неделю. Все остальное время пациент принимает препарат внутрь в виде драже и таблеток.

В комплексной терапии широко используется мильгамма в таблетках. Это комплексный препарат, который включает в себя все витамины группы В и вспомогательные вещества. Драже мильгаммы покрыто пленочной оболочкой. Это помогает предотвратить разрушение витаминов под воздействием желудочного сока. После приема внутрь мильгамма в таблетках всасывается и попадает в кровь в течение 1-1,5 часов. Эффект от приема драже сохраняется на протяжении 6 -8 часов. Для достижения фармакологической концентрации препарата в крови больного необходимо назначение приема мильгаммы в таблетках 3 раза в сутки. Данная схема оправдана в первые две недели терапии. В дальнейшем потребность организма в витаминах группы В снижается. Соответственно уменьшается и суточная дозировка.

Препарат мильгамма отзывы пациентов имеет в основном положительные. Но все зависит от и профессионализма и внимательности врача. Рекомендуется в обязательном порядке производить анализ крови перед назначением этого препарата. Точно установленный дефицит витаминов группы В — это прямое показание для назначения мильгаммы. Отзывы в этом случае будут восторженные, поскольку врачу удается быстро купировать неприятные ощущения, связанные с этим состояние.

Но следует помнить о том, что дефицит любых витаминов в организме человека может быть связан с ростом опухолей. В этом случае любой прием витаминных препаратов усиливает рост онкологии и быстро приводит к метастазированию.

В связи с этим назначение мильгаммы следует производить с особой осторожностью, после проведения всех необходимых диагностических мероприятий.

Абсолютным противопоказанием для назначения мильгаммы является непереносимость витаминов группы В. Также опасными считаются состояния, когда у пациента присутствуют опухоли и скрытые анемии. Для начала курса лечения мильгаммой следует провести ряд тестов.

Среди побочных действий мильгаммы чаще сего встречается кожная сыпь, зуд, отек квинке, шелушение кожных покровов.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Витамины группы В широко используются в симптоматической терапии различных заболеваний нервной системы: невритов, невралгий, полинейропатий, миалгий, корешковых синдромов, ретробульбарных невритов, парезов лицевого нерва, а также при системных заболеваниях, связанных с доказанным дефицитарным состоянием (недостатком витаминов группы В). Одними из эффективных комплексов нейротропных витаминов являются препараты Мильгамма и Мильгамма композитум.

Витамины группы В широко используются в симптоматической терапии различных заболеваний нервной системы: невритов, невралгий, полинейропатий, миалгий, корешковых синдромов, ретробульбарных невритов, парезов лицевого нерва, а также при системных заболеваниях, связанных с доказанным дефицитарным состоянием (недостатком витаминов группы В). Одними из эффективных комплексов нейротропных витаминов являются препараты Мильгамма и Мильгамма композитум.

Препарат Мильгамма композитум представляет собой круглые, двояковыпуклые драже белого цвета, содержащие в своем составе 100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина гидрохлорида в качестве активных веществ, фармакологическое действие которых можно охарактеризовать как восполняющее дефицит витаминов B6, B1, метаболическое [1].

Витамин В6 (пиридоксин) является кофактором более чем для 100 ферментов, а благодаря способности регулировать метаболизм аминокислот нормализует белковый обмен [2], имеет антиоксидантное действие, участвует в синтезе катехоламинов, гистамина и гамма-аминомасляной кислоты, увеличивает внутриклеточные запасы магния, также играющего важную роль в обменных процессах нервной системы, поддерживает синтез транспортных белков в осевых цилиндрах [3]. Дефицит пиридоксина приводит к возникновению дистальной симметричной, преимущественно сенсорной, полинейропатии, проявляющейся ощущением онемения и парестезиями в виде «покалывания иголками».

Пиридоксин оказывает положительное влияние на различные варианты эпилепсии. Наиболее известна пиридоксин-зависимая эпилепсия, которая относится к редким наследственным, передающимся аутосомно-рецессивным путем, формам эпилепсий. Заболевание типично начинается в первые дни или месяцы жизни ребенка и не отвечает на использование стандартных антиконвульсантов [Plesco и соавт., 2007], поэтому при резистентных к лечению формах эпилепсии с очень ранним началом рекомендуется назначение пиридоксина. Назначение терапевтических доз пиридоксина (50 мг/сут) может полностью прекратить приступы. Возможно, что неменьший эффект имеет назначение пиридоксальфосфата [4–6]. В некоторых случаях пиридоксин позволяет уменьшить или устранить побочные эффекты антиконвульсантов [7].

Витамин В1 служит кофактором нескольких ферментов, в т. ч. транскетолазы, пируватдегидрогеназы и альфа-кетоглутаратдегидрогеназы. Тиамин также оказывает влияние на проведение нервного возбуждения в синапсах. Как и другие соединения, содержащие четвертичные атомы азота, он обладает ганглиоблокирующими свойствами, хотя и выраженными в умеренной степени [8, 9].
При авитаминозе В1 снижается утилизация глюкозы нейронами и повреждаются митохондрии. Накопление глутамата в результате снижения активности альфа-кетоглутаратдегидрогеназы на фоне дефицита энергии оказывает нейротоксическое действие [10].

Причинами авитаминоза могут быть: недостаточное обеспечение организма витаминами В, неспособность усваивать и перерабатывать витамины, употребление пищи, которая подавляет активность витаминов, дефицит других витаминов либо минеральных веществ, что препятствует усвоению витамина В, возросшая потребность в витамине, действие различных токсических веществ (этанол) или применение лекарственных препаратов (например, изониазида), хирургические вмешательства на ЖКТ, заболевания кишечника (синдром нарушения всасывания), онкологические заболевания, хронический гастрит и проводимый в течение длительного периода времени гемодиализ [11, 12].

Определяется уровень витамина В1 тестом на тиамин в крови либо на транскетолазу (функциональный анализ на тиамин).
Инъекционные формы витамина В1 очень летучие, имеют специфический запах; именно аэрогенный путь поступления витамина к детям, находящимся на лечении в стационарах, в т. ч. и к тем, которые инъекции тиамина не получают, является одной из причин высокого уровня аллергии на витамин В1. Внутривенное введение тиамина у детей запрещено [13]. Абсолютным противопоказанием для применения витамина В1 является фотодерматоз и системная красная волчанка, т. к. при этих заболеваниях имеет место гипервитаминоз В1.

Абсорбция витамина В1 при пероральном приеме происходит путем активного транспорта только в верхних отделах тонкого кишечника при низких значениях рН. Транспортные системы, переносящие это вещество через клеточные мембраны против градиента концентрации, способны к насыщению [14, 15]. Абсорбируется только 5% от введенной per os терапевтической дозы и 1,5% от поступающего с пищей водорастворимого витамина В1 [16, 17].
Проблема повышения биодоступности тиамина при его пероральном поступлении в организм была решена путем создания стабильных жирорастворимых аллитиаминов. Одной из таких липофильных форм является S–бензоильное производное – бенфотиамин (S-бензоил-тиамин-О-монофосфат), который был синтезирован в 1952 г. в лаборатории Санкио Лтд. (Япония) и превзошел другие аллитиамины по активности [18]. Он обладает 100% биодоступностью при введении per os, т. к. абсорбируется путем пассивной диффузии, обеспечивает высокий уровень внутриклеточной концентрации витамина В1, который лимитируется исключительно принятой дозой препарата [19].
Благодаря наличию ароматического кольца в своей формуле бенфотиамин свободно проникает через клеточные мембраны как клеток стенок кишечника, так и нервных клеток. Бенфотиамин по биодоступности значительно превосходит все водорастворимые соединения тиамина. Через 10 ч после приема биодоступность бенфотиамина была в среднем в 5 раз выше, чем тиамина мононитрата [20]. Интересен также тот факт, что при значительно большей биодоступности бенфотиамин имеет гораздо более низкие показатели токсичности по сравнению с водорастворимыми производными тиамина. При приеме внутрь его минимально токсичная доза выше более чем в 6 раз, а в опыте с внутривенным введением – в 11 раз выше водорастворимого тиамина гидрохлорида [21].

Лечение диабетической полинейропатии
При лечении диабетической полинейропатии используется нормализующее действие тиамина на биохимические процессы метаболизма глюкозы. Увеличение содержания глюкозы при сахарном диабете (СД) приводит к значительному повышению уровня свободных радикалов в плазме крови, мембранах и цитоплазме клеток – оксидативному стрессу, что вызывает повреждение митохондриальной ДНК и активацию специальных регенеративных полимераз, что в свою очередь ведет к блокаде обмена глюкозы с накоплением промежуточных продуктов – образованию большого количества AGEs (Advanced glicated end products – конечных продуктов избыточного гликирования) [22].

Уменьшить содержание промежуточных продуктов обмена глюкозы может фермент транскетолаза, переводящий их в пентозно-эритрозный шунт, активность которого зависит только от тиамина [23]. Доказано, что тиамин способен ингибировать образование AGEs у экспериментальных животных и человека [24–26]. Повышение уровня тиамина внутри клетки приведет к повышению активности транскетолазы, что направит глюкозу по пентозофосфатному пути, предотвратит ее поступление в пути альтернативного метаболизма и, следовательно, позволит избежать поражения нейронов. Бенфотиамин (Мильгамма композитум, «Вёрваг Фарма», Германия) способен значительно повысить внутриклеточную концентрацию тиамина. Способность бенфотиамина стимулировать транскетолазу в 10 раз выше водорастворимых соединений тиамина и составляет 250%, тогда как для последних – только 25% [27].
Теоретическое предположение об универсальности действия бенфотиамина при СД было показано в исследованиях, продемонстрировавших, что бенфотиамин блокирует все четыре пути повреждения клетки-мишени при СД: путь активации протеинкиназы С, путь образования продуктов неэнзиматического гликирования, гексозаминовый путь [23] и полиоловый путь [28]. На сегодняшний день бенфотиамин (Мильгамма композитум) имеет большую доказательную базу эффективности его применения у больных с симптомной диабетической полинейропатией [29–38].

Более высокие дозы (320 мг/сут) бенфотиамина эффективнее в лечении диабетической полинейропатии, чем средние (150 мг/сут) [39].
Исследование Х. Du проиллюстрировало целесообразность совместного применения препаратов альфа-липоевой кислоты (600 мг 2 р./сут) и бенфотиамина (300 мг 2 р./сут) у больных СД и диабетической полинейропатией [40].
Витамин В1 способен снижать интенсивность перекисного окисления липидов, выраженность оксидативного стресса, содержание продуктов неферментативного гликирования и эндотелиальную дисфункцию. С другой стороны, в некоторых экспериментальных работах получены данные, свидетельствующие о возможном прямом антиоксидантном эффекте бенфотиамина [41]. В эксперименте продемонстрирована способность тиамина уменьшать гипоперфузию и улучшать оксигенацию тканей, восстанавливать эндотелийзависимую вазодилатацию и ингибировать апоптоз [42, 43].
Имеются данные о противовоспалительном эффекте бенфотиамина, который реализуется путем влияния на метаболизм арахидоновой кислоты в макрофагах. Бенфотиамин способен предотвращать гибель макрофагов, индуцируемую липополисахаридами, адгезию моноцитов на эндотелиальных клетках [44].

Экспериментальные данные показали влияние бенфотиамина на проявления автономной нейропатии [45].
Вместе с тем, нельзя исключить, что при использовании комбинации бенфотиамина с пиридоксином (Мильгамма композитум) для лечения больных c диабетической полинейропатией влияние на патогенетические механизмы развития заболевания оказывает не только тиамин, но и пиридоксин. Пиридоксаль-5-фосфат препятствует прогрессированию поздних осложнений СД, ингибируя образования AGEs [46].

Лечение алкогольной полинейропатии
Дефицит тиамина играет большую роль в развитии алкогольной полинейропатии (АЛП), которая в России является одной из самых распространенных форм генерализованного поражения периферических нервов (10% лиц, страдающих алкоголизмом). АЛП начинается с дистальных отделов нижних конечностей, затем по мере прогрессирования процесса могут вовлекаться проксимальные отделы ног и дистальные отделы рук [47, 48]. В большинстве случаев АЛП развивается медленно [49], хотя известны случаи острого развития полинейропатии у больных алкоголизмом [50].
АЛП без дефицита тиамина развивается относительно медленно, характеризуется преимущественно сенсорными симптомами, выраженными болями и симптомом «горящих ног», в икроножном нерве обнаруживается аксональная дегенерация тонких волокон. АЛП с дефицитом тиамина часто начинается остро – с мышечной слабости и нарушения глубокой чувствительности, в икроножном нерве при биопсии в первую очередь обнаруживают изменения и гибель толстых нервных волокон. Во всех случаях АЛП выявляется аксональный характер поражения нервов [51]. Эффективность бенфотиамина при лечении АЛП продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях [52–54].

В отечественных исследованиях также было показано, что бенфотиамин достоверно уменьшал интенсивность болевого синдрома при АЛП. Было отмечено уменьшение болей, сенсорного и моторного дефицита и улучшение ЭМГ-показателей. Возможно, что уменьшение интенсивности болевого синдрома при лечении АЛП обусловлено не только восполнением дефицита тиамина, но и прямым антиноцицептивным действием препарата [55–57].

Лечение других заболеваний периферической нервной системы, в т. ч. с выраженным болевым синдромом
Тиамин и пиридоксин обладают также антиноцицептивным действием [58]. В стволе головного мозга имеются несколько областей, которые через нисходящие пути в спинном мозге осуществляют тормозящее влияние на второй чувствительный нейрон, вызывая притупление болевой чувствительности [59]. Медиатором в данных системах выступает серотонин, и в то время как пиридоксальфосфат участвует в синтезе серотонина в качестве кофермента, тиамин выполняет важную функцию при его депонировании и транспорте. Именно здесь, возможно, находится точка реализации анальгетического действия фармакологических доз тиамина и пиридоксина [60].
Целый ряд экспериментальных исследований выявил отчетливый антиноцицептивный эффект отдельных витаминов и их комплексов при невропатической боли [61–63]. Витамины группы В оказывают влияние на активность ноцицептивных нейронов центральной нервной системы. В эксперименте показано, что активность ноцицептивных нейронов при стимуляции С-волокон седалищного нерва при инфузиях витамина В6 и комплекса витаминов В1, В6 и В12 дозозависимо уменьшается. Несколько повторных инфузий более эффективны, чем однократное введение комплекса витаминов группы В [64]. Эксперимент с формальдегидовой моделью ноцицептивной боли продемонстрировал, что комбинация витаминов В1, В6 и В12 оказывала антиноцицептивный эффект, предполагающий действие комбинации витаминов группы В на синтез и/или действие альгогенов воспаления [65]. В другом исследовании было показано, что бенфотиамин также значительно уменьшал ноцицептивную и невропатическую боль, сопровождавшуюся тактильной аллодинией [66]. Применение комплексов витаминов группы В способно уменьшить как скелетно-мышечные, так и корешковые боли в спине. Особо была отмечена их эффективность в качестве адьювантной терапии при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [67–73].
Что касается применения комплексов витаминов группы В в лечении тоннельных синдромов, то данные об эффективности этой терапии в различных исследованиях существенно разнятся. В некоторых исследованиях не подтверждено уменьшение клинических проявлений карпального синдрома при лечении витамином В6 [74, 75], тогда как в других работах показано, что у пациентов с синдромом карпального канала традиционное лечение с дополнительным назначением витамина В6 оказывало положительный эффект на 54% чаще, чем аналогичное лечение без дополнительного назначения витамина В6 [76]. Результаты еще 8 работ подтверждают факт уменьшения клинических проявлений и электрофизиологических нарушений при карпальном синдроме в результате введения витамина В6 [77, 78].

Витамины группы В прочно вошли в арсенал лекарственных средств, используемых в амбулаторной практике при лечении пациентов с нейросенсорной тугоухостью различного генеза, преимущественно сосудистого, как изолированно, так и в сочетании с другими препаратами. Рекомендуемый курс лечения Мильгаммой при хронической нейросенсорной тугоухости – 4–6 нед. 2 раза в год [79–82].
Лечение больных с поражением тройничного нерва также включает применение высоких доз витаминов группы В в виде препаратов Мильгамма и Мильгамма композитум [83]. Результаты исследований белорусских ученых свидетельствуют об эффективности применения препарата Мильгамма при типичных и атипичных прозопалгиях [84].
Украинские исследователи рекомендуют применение бенфотиамина при миелинопатиях после проведения пульс-терапии и плазмафереза и при лечении когнитивных расстройств, связанных с дефицитом витамина В1 [85].

Лечение когнитивных расстройств
У пациентов с болезнью Альцгеймера задолго до клинической манифестации заболевания отмечается снижение метаболизма глюкозы в клетках коры головного мозга [86]. Это нарушение связывают со снижением активности фермента транскетолазы и невозможностью расщепления глюкозы в пентозофосфатном цикле [87, 88], вследствие чего глюкоза, как и при СД, направляется по одному из четырех путей альтернативного метаболизма – пути образования конечных продуктов избыточного гликирования (AGEs) [89]. В результате неэнзиматически образуются комплексы белок–глюкоза, которые и образуют депозиты так называемого амилоид-β-пептида (Аβ), являющегося основой для формирования сенильных бляшек [90].
Методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) была установлена прямая корреляция между снижением метаболизма глюкозы в клетках коры головного мозга при старении, и особенно при болезни Альцгеймера, и наличием аллеля Апо-Е4 [91].

При моделировании болезни Альцгеймера в экспериментальных исследованиях на трансгенных мышах было показано, что непрерывная терапия бенфотиамином в течение 8 нед. приводила к дозозависимому улучшению памяти, а также снижению количества амилоидных бляшек в мозге трансгенных мышей и повышению уровня glycogen synthase kinase-3alpha and -3beta. Эти результаты позволяют предположить, что, возможно, бенфотиамин может быть рассмотрен в будущем как один из потенциальных препаратов в лечении болезни Альцгеймера [92].
Снижение активности транскетолазы (и, как следствие, снижение метаболизма глюкозы в клетках коры головного мозга) также идентифицировано у пациентов с синдромом Вернике–Корсакова (Синдром Гайе–Вернике, болезнь Вернике, верхний острый геморрагический полиоэнцефалит Вернике) [93, 94]. В основе этого заболевания лежит поражение центральной нервной системы вследствие дефицита тиамина [95, 96].
В большинстве случаев данное заболевание связано с алкоголизмом [97]. У 30–80% лиц с алкоголизмом отмечается уменьшение концентрации тиамина в крови, энцефалопатия Вернике–Корсакова развивается при алкоголизме в 0,75–2,8% случаев. Помимо алкоголизма энцефалопатия Вернике–Корсакова может возникать при неукротимой рвоте беременных, злокачественных новообразованиях, длительном парентеральном питании, после операций на желудке и кишечнике, при СПИДе, а также у пациентов, которым проводится гемодиализ. Среди крайне редких причин также можно упомянуть болезнь Крона [98]. Диагноз энцефалопатии Вернике–Корсакова ставится клинически, диагностика целиком основывается на выявлении характерной триады синдромов – спутанности сознания, офтальмоплегии и атаксии [99, 100].

Характерно прогредиентное течение заболевания, летальность достигает 10–20%. Одной из причин летального исхода может быть церебральное кровоизлияние [101]. Нередким исходом энцефалопатии Вернике–Корсакова становится деменция. Своевременная терапия высокими дозами витамина В1 в ряде случаев позволяет добиться улучшения состояния больных: обычно довольно быстро восстанавливаются глазодвигательные функции, несколько медленнее регрессируют апатия и сонливость. Нарушения ходьбы и памяти восстанавливаются существенно дольше, часто в неполном объеме и далеко не у всех больных.
Описан больной, у которого помимо алкогольной деменции имелась выраженная температурная дизрегуляция. У данного пациента пероральный тиамин не изменил температурную дизрегуляцию, но парентеральное введение тиамина стабилизировало температуру [102].

Помимо энцефалопатии Вернике–Корсакова дефицит тиамина может приводить к возникновению мозжечковой дегенерации, дегенерации мозолистого тела (болезнь Маркиафава–Биньями), полинейропатии, ретробульбарной невропатии и поражению других черепных нервов [103, 104].

Лечение сосудистых заболеваний
Бенфотиамин существенно улучшает состояние клеток сосудистого эндотелия (за счет нормализации их реплицирования и снижения в них активности процессов апоптоза), уменьшает гипоперфузию и улучшает оксигенацию тканей, восстанавливая эндотелий-зависимую вазодилатацию [105–108]. В экспериментальных исследованиях были также продемонстрированы отдельные механизмы действия бенфотиамина на эндотелиальную дисфункцию: активация эндотелиальной NO-синтазы и повышение синтеза оксида азота в эндотелии [109, 110].
Показано, что назначение высоких доз витаминов группы В на ранних стадиях значительно снижало прогрессирование атеросклероза [111]. Хорошо известно, что витамины группы В могут снижать уровень гомоцистеина у человека [112]. Гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска развития сосудистых заболеваний, а также фактором риска развития атеросклероза, тромбозов, деменции. Гипергомоцистеинемия увеличивает эндотелиальную дисфункцию и оксидативный стресс [113–115].

Снижение уровня гомоцистеина путем назначения витаминов группы В (В6, В9 и В12) уменьшало риск развития инсульта, но не его тяжесть [116]. У больных, перенесших инсульт, короткий курс лечения витаминами В9, В6 и В12 достоверно уменьшал уровень гомоцистеина, толщину комплекса интима–медиа коротидных артерий и улучшал вазодилатацию [117, 118]. В эксперименте показано, что гипергомоцистеинемия увеличивает синтез b-амилоида и пресинилина-1 [119]. Метаанализ 9 контролируемых исследований показал, что гипергомоцистеинемия является относительным фактором риска развития болезни Альцгеймера [120].
Таким образом, можно утверждать, что область применения витаминов В1 и В6, и в частности препарата Мильгамма композитум, в современной неврологической практике не ограничивается традиционным лечением поражений периферической нервной системы (диабетическая, алкогольная полинейропатии, другие виды моно- и полинейропатий, прозопалгии, тоннельные, корешковые синдромы); витамины группы В могут успешно использоваться и при поражениях центральной нервной системы сосудистого, дегенеративного и дефицитарного характера.

Литература
1. www.rlsnet.ru
2. Луцкий И.С., Лютикова Л.В., Луцкий Е.И. Витамины группы В в неврологической практике // Международный неврологический журнал. 2008. № 2. С. 89–93.
3. Mooney S., Leuendorf J.E., Hendrickson С. et al. Vitamin B6: a long known compound of surprising complexity // Molecules. 2009. Vol. 14. № L. P. 329–351.
4. Wang H.S., Kuo M.F. Vitamin B6 related epilepsy during childhood // Chang Gung. Med. J. 2007. Vol. 30 (5). P. 396–401.
5. Lin J., Lin K., Masruha M.R. et al. Pyridoxine-dependant epilepsy initially responsive to phenobarbital // Arq. NeuroPsyquiatr. 2007. Vol. 65 (4a). P.1026–1029.
6. Kuwahara H., Noguchi Y., Inaba A. et al. Case of an 81-year-old women with theophylline-associated sezures followed by partial seizures due to vitamin B6 deficiency // Rinsho Shinkeigaku. 2008. Vol. 48 (2). P. 125–129.
7. Major P., Greenberg E., Khan A. et al. Pyridoxine supplementation for the treatment of levetiracetam-induced behavior side effects in children: preliminary results // Epilepsy Behav. 2008. Vol.13 (3). P. 557–559.
8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. M.: Новая волна, 2005. 1200 с.
9. Ba A. Metabolic and structural role of thiamine in nervous tissues // Cell. Mol. Neurobiol. 2008. Vol. 28, № 7. P. 923–931.
10. http://ru.wikipedia.org/.
11. Perkin G.D., Murray-Lyon I. Neurology and the gastrointestinal system // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. Vol. 65. P. 291–300.
12. Clark C.M. Metabolic and nutritional disorders associated with dementia. /In: Handbook of Dementing Illnesses / Ed. by J.C. Morris. New York: Marcel Dekker, Inc., 1994. P. 413–439.
13. Kunze K. Metabolic encephalopathies // J. Neurol. 2002. Vol. 249. P.1150–1159.
14. Foye W.O., Lemke T.L., Williams D.A. Principles of Medicinal Chemistry. 4th ed. Philadelphia: Lippinkott Williams & Wilkins, 1995. 980 р.
15. Bitsch R., Wolf M., Moller J. et al. Bioavailability assessment of the lypophylic benfotiamine as compared to a watersoluble thiamine derivative // Ann. Nutr. Metab. 1991. Vol. 35. P. 292–296.
16. Вёрткин А.Л., Городецкий В.В. В чем преимущество бенфотиаминсодержащих препаратов мильгамма и бенфогамма в лечении диабетической нейропатии // Фарматека. 2009. № 7. С. 18–21.
17. Woelk H., Lehrl S., Bitsch R., Kopcke W. Benfotiamine in treatment of alcoholic polyneuropathy: an 8 week randomised controlled study (BAP 1 Study) // Alcocol & Alcoholism. 1998. Vol. 33, №6. P. 631–638.
18. Fujiwara M. Allitiamine: a newly found derivative of vitamin B1 // J. Biochem. (Tokyo). 1954. Vol. 2. P. 273–285.
19. Federlin K.F., Starcke H.H.G. Benfotiamin in der Behandlung der diabetichen Neuropathie // J. Pharmacol. und Ther. 1998. Vol. 2, № 7. S. 36–42.
20. Schreeb K.H., Freudenthaler S., Vormfelde S.V. et al. Comparative bioavailability of two vitamin B1 preparations: benfotiamine and thiamine mononitrate // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. Vol. 52(4). P. 319–320.
21. Sankyo Research Laboratories: Benfotiamin Paper (firmeninterne Daten).
22. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication // Nature. 2001. Vol. 414. P. 813–820.
23. Hammes H.P., Du X., Edelstein D. et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy // Nat. Med. 2003. Vol. 9. P. 294–299.
24. Ang C.D., Alviar M.J., Dans A.L. et al. Vitamin B for treating peripheral neuropathy // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. Vol. 3. CD004573.
25. Booth A.A., Khalifah R.G., Hudson B.G. Thiamine pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation end products: comparison witn aminoguanidine // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1996. Vol. 220. P. 113–119.
26. Karachalias N., Babaei–Jadidi R., Kupich C. et al. High–dose thiamine therapy counters dyslipidemia and advanced glycation of plasma protein in streptozotocin–induced diabetic rats // Ann. NY Acad. Sci. 2005. Vol. 1043. P. 777–783.
27. Brownlee M. The Pathobiology of Diabetic Complications // A Unifying Mechanism Diabetes. 2005. Vol. 54 (6). P. 1615–1625.
28. Berrone E., Beltramo E., Solimine C. et al. Porta Regulation of intracellular glucose and poliol pathway by thiamine and benfotiamine in vascular cells cultured in high glucose // JBC, 2006.
29. Ledermann H., Wiedey K.D. Therapiewoche. 1989. Vol. 39. P.1445–1449.
30. Haupt E., Ledermann H., Kopcke W. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy. a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP study) // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 43. P. 71–77. Stracke H., Lindemann A., Federlin K. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1996. Vol. 104. P. 311–316.
31. Маркина О. А. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В для обеспечения эффективного лечения диабетической полиневропатии // Приложение «Нейропатия в диалогах». Новые медицинские технологии. 2006. № 1.
32. Садеков Р.А., Данилов А.Б., Вейн А.М. Лечение диабетической полиневропатии препаратом Мильгамма 100 // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. № 9. С. 30–32.
33. Чернышева Т.Е. Витамины группы В в комплексной терапии диабетической нейропатии // Росс. Мед. вести. 2001. № 4. С. 48–51.
34. Вёрткин А.Л., Городецкий В.В. Преимущества бенфотиаминсодержащих препаратов в лечении диабетической полинейропатии // Фарматека. 2005. № 10. С. 1–6.
35. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В. и др. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2000. № 5. С. 14–19.
36. Аметов А.С., Карпова Е.В. Роль Мильгаммы композитум в лечении диабетической полинейропатии // РМЖ. 2010. № 23. С. 1437–1440.
37. Nikolic A., Kacar A., Lavrnic D. et al. // Srp. Arh. Celok. Lek. 2009. Vol. 137 (11–12). P. 594–600.
38. Stracke H., Gaus W., Achenbach U. et al. Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP): results of a randomised, double blind, placebo-controlled clinical study // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2008. Vol.116(10). P. 600–605.
39. Winkler G., Pal B., Nagybeganyi E. et al. Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in the treatment of painful diabetic neuropathy // Arzneimittelforschung. 1999. Vol. 49(3). P. 220–224.
40. Du X., Edelstein D., Brownlee M. Oral benfotiamine plus alfa-lipoic acid normalises complication-causing pathways in type 1 diabetes // Diabetilogia. 2008. Vol. 51. P. 1930–1932.
41. Schmid U., Stopper H., Heidland A. et al. Benfotiamine exhibits direct antioxidative capacity and prevents induction of DNA damage in vitro // Diabetes Metab. Res. Rev. 2008.Vol. 24 (5). P. 371–377.
42. Gadau S., Emanueli C., Van Linthous S. et al. Benfotiamine accelerates the healing of ischaemic diabetic limbs in mice through protein kinase B/Akt-mediated potentiation of angiogenesis and ingibition of apoptosis // Diabetol. 2006. Vol. 49. P. 405–420.
43. Beltramo E., Berrone E., Buttiglieri S. et al. Thiamine and benfotiamine prevent increased apoptosis in endothelial cells and pericytes cultured in high glucose // Diabetes Metab. Res. Rev. 2004. Vol. 20 (4). P. 330–336.
44. Shoeb M., Ramana K.V. Anti-inflammatory effects of benfotiamine are mediated through the regulation of the arachidonic acid pathway in macrophages // Free Radic. Biol. Med. 2012. Vol. 52(1). P. 182–190.
45. Vimk A.I., Park T.S., Stansberry К.В. et al. Diabetic neuropathies // Diabetol. 2000. Vol. 43. P. 957–973.
46. Nakamura S., Li H., Adijiang A. et al. Pyridoxal phosphate prevents progression of diabetic nephropathy // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22 (8). P. 2165–2174.
47. Koike H., Mori K., Misu K. et al. Painful alcoholic polyneuropathy with predominant small-fiber loss and normal thiamine status // Neurol. 2001. Vol. 56. P. 1727–1732.
48. Zambelis T., Karandreas N., Tzavellas E. et al. Large and small fiber neuropathy in chronic alcohol-dependent subject // J. Periph. Nerv. Sys. 2005. Vol. 10. P. 375–38.
49. Ammendola A., Tata M.R., Aurilio C. et al. Peripheral neuropathy in chronic alcoholism: a retrospective cross–sectional study in 76 subject // Alcohol and Alcoholism. 2001. Vol. 36. P. 271–275.
50. Строков И.А., Алексеев В.В., Айзенберг И.В., Володина А.В. Острая алкогольная полиневропатия // Неврологический журнал. 2004. T. 9, № 1. C. 45–50.
51. Koike H., Iijima M., Suqiura M. et al. Alcoholic neuropathy in clinicopathologically distinct from thiamine-deficiency neuropathy // Ann. Neurol. 2003. Vol. 55. P. 19–29.
52. Kretschmar C., Kaumeier S., Haase W. Medicamentous therapy of alcoholic polyneuropathy. Randomized double-blind study comparing 2 vitamin B preparations and a nucleotide preparation // Fortschr. Med. 1996. Vol. 114: 32. P. 439–443.
53. Peters T.J., Kotowicz J., Nyka W. et al. Treatment of alcoholic polyneuropathy with vitamin B complex: a randomised controlled trial // Alcohol and Alcoholism. 2006. Woelk H., Lehrl S., Bitsch R. et al. Benfotiamine in treatment of alcoholic polyneuropathy: an 8-week randomized controlled study (BAP I Study) // Alcohol and Alcoholism. 1998; 33: 6: 631-38.
54. Анисимова Е.И., Данилов А.Б. Эффективность бенфотиамина в лечении алкогольной полиневропатии // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. № 4. С. 216–221.
55. Левин О.С. Применение бенфотиамина в лечении дисметаболических полинейропатий // Медицинский вестник. 2006. № 23–24. C. 366–367.
56. Анисимова Е.И., Данилов А.Б. Нейропатический болевой синдром: клинико–нейрофизиологический анализ // Неврол. журн. 2003. № 10. С. 15–22.
57. Чернышова Т.Е., Гурьева И.В., Алтунбаев Р.А. и др. Диабетическая нейропатия. М.: Медпрактика-М, 2005. С.108.
58. Malecka S.A., Poprawski K. Prophylactic and therapeutic application of thiamine (vitamin B1) -a new point of view // Wiad. Lek. 2006. Vol. 59: 5-6. P. 383–387.
59. Чернышева Т.Е. Мильгамма драже в комплексной терапии диабетической полинейропатии // ТОП-медицина. 2001. № 3. С. 14–16.
60. Wang Z.B., Gan Q., Rupert R.L. et al. Thiamine, pyridoxine, cyanocobalamin and their combinatuin inhibit thermal, but not mechanical hyperalgesia in rats with primary sensory neuron loss // Pain. 2005. Vol.114. P. 266–277.
61. Caram–Salas N.L., Reyes–Garcia G., Medina–Santillian R. et al. Thiamine and cyanocobalamin relieve neuropathic pain in rats: synergy with dexamethasone // Pharmacol. 2006. Vol. 77 (2). P. 53–62.
62. Mixcoatl–Zecuatl T., Quinonez–Bastidas G.N., Caram–Salas N.L. et al. Synergistic antiallodinic interaction between gabapentin or carbamazepine and either benfotiamine or cyanocobalamin in neuropathic rats // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2008. Vol. 30. P. 431–441.
63. Jurna I., Carrison K.H., Komen W. et al. Acute effects of vitamin B6 and fixed combinations of vitamin B1, B6 and B12 on nociceptive activity evoked in the rat thalamus: dose-response relationship and combinations with morphine and paracetamol // Klin. Wochenschr. 1990. Vol. 68 (2). P. 129–135.
64. Franca D.S., Souza A.L., Almeida K.R. et al. B vitamins induce an antinoceceptive effect in the acetic acid and formaldehyde models of nociception in mice // Eur. J. Pharmacol. 2001. Vol. 421 (3). P. 157–164.
65. Sanchez-Ramirez G.M., Caram–Salas N.L., Rocha–Gonzales H.I. et al. Benfotiamine relieves inflamatory and neuropathic pain in rats // Eur. J. Pharmacol. 2006. Vol. 150 (1–2). P. 48–53.
66. Jurna I. Analgetic and analgesia-potentiating action of B vitamins // Schmerz. 1998. Vol. 12 (2). P. 136–141.
67. Данилов А.Б. Витамины группы В в лечении острых болей в спине: миф или реальность? // Лечащий врач. 2007. № 4. С. 1–8.
68. Данилов А.Б. Применение витаминов группы В при болях в спине: новые анальгетики? // РМЖ. 2008. № 16(спец. вып.). С. 35–39.
69. Bromm K., Herrmann W. M., Schulz H. Do the B-vitamins exhibit antinociceptive efficacy in men? // Results of placebo-controlled study.
70. Bruggemann G., Koehler C.O., Koch E.M. Results of double-blind study of diclofenac + vitamin B1, B6, B12 versus diclofenac in patients with acute pain of the lumbar vertebrae. A multicenter study // Klin. Wochenschr. 1990. Vol. 19. P. 116–120.
71. Levin O.S., Moseikin I.A. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 2009. Vol. 109(10). P. 30–35.
72. Журавлева М.В., Махова А.А. Нейротропная фармакотерапия у пациентов с дорсопатией // Фарматека. 2012. № 6. С. 28–33.
73. O’Connor D., Marshall S., Massy–Westropp N. Non-surgical treatment (other than steroid injection) for carpal tunnel syndrome // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. № 1.
74. Spooner G.R., Desai H.B., Angel J.F. et al. Using piridoxone to tret carpal tunnel syndrome. Randomized control trial // Can. Fam. Physician. 1993. Vol. 39. P. 2122–2127.
75. Kasdan M., Janes C. Carpal tunnel syndrome and vitamin B6 // Plast. Reconstr. Surg. 1987. Vol. 79. P. 456–458.
76. Aufiero E., Stitic T.P., Foye P.M. et al. Pyridoxine hydrochloride treatment of carpal syndrome: a review // Nutr. Res. 2004. Vol. 62. P. 96–104.
77. Баринов А. Тоннельные невропатии: обоснование патогенетической терапии // Врач. 2012. № 4. С. 31–37.
78. Пальчун В.Т., Сагалович Б.М. Вестн оторинолар. 1994. № 5:6. С. 5–12.
79. Банова Б., Русев Ю. Лечение острой потери слуха и шума в ушах препаратом мильгамма (раствор для инъекций и мильгамма драже) // Форум-медикус. 2000. № 25,19 июня.
80. Вишняков В.В., Корниенко А.М., Корниенко Р.А. Обоснование выбора нейротропных комплексов Мильгамма и Мильгамма композитум при лечении нейросенсорной тугоухости // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. 2011. № 4. С. 2–6.
81. Антонив В.Ф., Ефимочкина К.В., Антонив Т.В. и др. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В в эффективном лечении нейросенсорной тугоухости // Вестник оториноларингологии. 2012. № 2. С. 57–60.
82. Грачев Ю.В., Шмырев В.И. Тригеминальная лицевая боль: cистематика клинических форм, принципы диагностики и лечения // Лечащий врач. 2008. № 8.
83. Лихачев С.А., Веевник Е.В., Лукашевич В.А. Опыт применения препарата Мильгамма в терапии лицевых болей // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. 2013. № 2 (18). С. 39–49.
84. Мурашко Н.К., Евтушенко С.К. Применение препарата Мильгамма в комплексной терапии неврологических заболеваний // Здоровье Украины. 2008. № 12. С. 52–53.
85. Reiman E.M., Chen K., Alexander G.E. et al. Functional brain abnormalities in young adults at genetic risk for late-onset Alzheimer’s dementia // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2004. Vol. 101. P. 284–289.
86. Paoletti F., Mocali A., Marchi M., Sorbi S., Piacentini S. Occurrence of transketolase abnormalities in extracts of foreskin fibroblasts from patients with Alzheimer’s disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. Vol. 172. P. 396–401.
87. Paoletti F., Mocali A., Tombaccini D. Cysteine proteinases are responsible for characteristic transketolase alterations in Alzheimer fibroblasts // J. Cell. Physiol. 1997. Vol. 172. P. 63–68.
88. Thornalley P.J., Jahan I., Ng R. Suppression of the accumulation of triosephosphates and increased formation of methylglyoxal in human red blood cells during hyperglycaemia by thiamine in vitro // J. Biochem. 2001. Vol. 129. P. 543–549.
89. Choei H., Sasaki N., Takeuchi M., Yoshida T., Ukai W., Yamagishi S., Kikuchi S., Saito T. Glyceraldehyde-derived advanced glycation end products in Alzheimer’s disease // Acta Neuropathol. 2004. Vol. 108. P. 189–193.
90. Mosconi L., Sorbi S., Nacmias B. et al. Age and ApoE genotype interaction in Alzheimer’s disease: an FDG-PET study // Psychiatry Res. 2004. Vol. 130. P. 141–151.
91. Pan X., Gong N., Zhao J. et al. Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice // Brain. 2010. Vol. 133(Pt 5). P.1342–1351.
92. Blass J.P., Gibson G.E. Abnormality of a thiamine-requiring enzyme in patients with Wernicke-Korsakoff syndrome // New Engl. J. Med. 1977. Vol. 297. P. 1367–1370.
93. Mukherjee A.B., Svoronos S., Ghzanfari A. et al. Transketolase abnormality in cultured fibroblasts from familial chronic alcoholic men and their male offspring // J. Clin. Invest. 1987. Vol. 79. P. 1039–1043.
94. Дамулин И.В., Шмидт Т.Е. Неврологические расстройства при алкоголизме // Невролог. журн. 2004. № 9: 2. С. 4–10.
95. Day E., Bentham P., Callaghan R. et al. Thiamine for Wernicke-Korsakoff Syndrome in people at risk from alcohol abuse // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. Vol. 1.
96. Kunze K. Metabolic encephalopathies // J. Neurol. 2002. Vol. 249. P.1150–1159.
97. Larnaout A., El-Euch G., Kchir N. et al. Wernicke’s encephalopathy in a patient with Crohn’s disease: a pathological study // J. Neurol. 2001. Vol. 248. P. 57–60.
98. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. С. 160.
99. Harper C., Corbett D. Alcoholism and dementia // The Neuropathology of Dementia / Ed. by Esiri, Morris J.H. Cambridge: Cambridge University Press, 1997. P. 294–306.
100. Messing M.M., Greenberg D.A. Alcohol and the nervous system. In: Neurology and General Medicine. The Neurological Aspects of Medical Disorders. Second edition / Ed. by M.J. Aminoff. Ch. 30. New York etc.: Churchill Livingstone, 1995. P. 615–629.
101. Tanev K.S., Roether M., Yang C. Alcohol dementia and termal dysregulation: a case report and review of the literature // Am. J. Alzhemers. Dis. Other. Demen. 2008. Vol. 23(6). P. 563–570.
102. Clark C.M. Metabolic and nutritional disorders associated with dementia. /In: Handbook of Dementing Illnesses / Ed. by J.C. Morris. New York etc.: Marcel Dekker Inc., 1994. P. 413–439.
103. Perkin G.D., Murray-Lyon I. Neurology and the gastrointestinal system // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. Vol. 65. P. 291–300.
104. Beltramo E., Berrone E., Buttiglieri S. et al.Thiamine and benfotiamine prevent increased apoptosis in endothelial cells and pericytes cultured in high glucose // Diabetes Metab. Res. Rev. 2004. Vol. 20. P. 330–336.
105. Pomero F., Molinar Min A., La Selva M. et al. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced by high glucose // Acta Diabetol. 2001. Vol. 38. P. 135–138.
106. Stracke H., Hammes H. P., Werkmann K. et al. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats // Exp. Clin. Diabetes. 2001. Vol. 109. P. 330–336.
107. Beltramo E., Berrone E., Tarallo S. et al. Thiamine and benfotiamine normalize apoptosis of human retinal pericytes on high glucose extracellular matrix // Diabetol. 2008. Vol. 51 (Suppl. 1). S. 97 (abstr).
108. Balakumar P., Sharma R., Singh M. Benfotiamine attenuates nicotine and uric acid-induced vascular endothelial dysfunction in the rat // Pharmacol. Res. 2008. Vol. 58 (5–6). P. 356–363.
109. Verma S., Reddy K., Balakumar P. The defensive effect of benfotiamine in sodium arsenite-induced experimental vascular endothelial dysfunction // Biol. Trace Elem. Res. 2010. Vol.137(1). P. 96–109.
110. Hodis H.N., Mack W.J., Dustin L. et al. High-dose B vitamin supplementation and progression of subclinical atherosclerosis: randomized controlled trial // Stroke. Vol. 40 (3). P. 730–736.
111. Flicker L., Vasikaran S., Acres J.M. et al. Efficacy of B vitamins in lowering homocysteine in older men // Stroke. 2006. Vol. 37. P. 547–549.
112. Fisher M., Lees K. Nutrition and stroke prevention // Stroke. 2006. Vol. 37. P. 2430–2435.
113. Гипергомоцистеинемия при повторных ишемических инсультах у лиц молодого и среднего возраста / А.П. Скороходов, Т.И. Дутова // Украинский Медицинский Альманах. – 2011. — № 4. – С. 93-95.
114. Скороходов А.П., Дутова Т.И. Анализ полиморфизма генов, определяющих носительство гипергомоцистеинемии при повторных ишемических инсультах у лиц молодого и среднего возраста // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2013. № 1. С. 40–44.
115. Saposnik G., Ray J.G., Sheridan P. et al. Homocysteine-lowering therapy and stroke risk, severity, and disability: addition finding from the HOPE 2 trial // Stroke. 2009. Vol. 40 (4). P. 1365–1372.
116. Potter K., Hankey G.J., Green D.J. et al. The effect of long-term homocysteine-lowering on carotid intima–media thickness and flow-mediated vasodilation in stroke patients: a randomized controlled trial and meta-analysis // BMC Cardiovasc. Disord. 2008. Vol. 8. P. 24.
117. Till U., Rohl P., Jentsch A. et al. Decrease of carotid intima–media thickness in patients at rick to cerebral ischemia after supplementation with folic acid, vitamins B6 and B12 // Atherosclerosis. 2005. Vol.181 (1). P.131–135.
118. Zhang C.E., Wei W., Liu Y.H. et al. Hyperhomocysteinemia increases beta-amyloid by enchancing expression of gamma-secretase and phosporilation of amyloid precursor protein in rat brain // Am. J. Pathol. 2009. Vol. 174 (4). P.1481–1491.
119. Van Dam F., Van Gool W.A. Hyperhomocysteinemia and Alzheimer’s disease: a systematic review // Arch. Gerontol. Geriatr. 2009. Vol. 48 (3). P. 425–430.

1. www.rlsnet.ru
2. Луцкий И.С., Лютикова Л.В., Луцкий Е.И. Витамины группы В в неврологической практике // Международный неврологический журнал. 2008. № 2. С. 89–93.
3. Mooney S., Leuendorf J.E., Hendrickson С. et al. Vitamin B6: a long known compound of surprising complexity // Molecules. 2009. Vol. 14. № L. P. 329–351.
4. Wang H.S., Kuo M.F. Vitamin B6 related epilepsy during childhood // Chang Gung. Med. J. 2007. Vol. 30 (5). P. 396–401.
5. Lin J., Lin K., Masruha M.R. et al. Pyridoxine-dependant epilepsy initially responsive to phenobarbital // Arq. NeuroPsyquiatr. 2007. Vol. 65 (4a). P.1026–1029.
6. Kuwahara H., Noguchi Y., Inaba A. et al. Case of an 81-year-old women with theophylline-associated sezures followed by partial seizures due to vitamin B6 deficiency // Rinsho Shinkeigaku. 2008. Vol. 48 (2). P. 125–129.
7. Major P., Greenberg E., Khan A. et al. Pyridoxine supplementation for the treatment of levetiracetam-induced behavior side effects in children: preliminary results // Epilepsy Behav. 2008. Vol.13 (3). P. 557–559.
8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. M.: Новая волна, 2005. 1200 с.
9. Ba A. Metabolic and structural role of thiamine in nervous tissues // Cell. Mol. Neurobiol. 2008. Vol. 28, № 7. P. 923–931.
10. http://ru.wikipedia.org/.
11. Perkin G.D., Murray-Lyon I. Neurology and the gastrointestinal system // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. Vol. 65. P. 291–300.
12. Clark C.M. Metabolic and nutritional disorders associated with dementia. /In: Handbook of Dementing Illnesses / Ed. by J.C. Morris. New York: Marcel Dekker, Inc., 1994. P. 413–439.
13. Kunze K. Metabolic encephalopathies // J. Neurol. 2002. Vol. 249. P.1150–1159.
14. Foye W.O., Lemke T.L., Williams D.A. Principles of Medicinal Chemistry. 4th ed. Philadelphia: Lippinkott Williams & Wilkins, 1995. 980 р.
15. Bitsch R., Wolf M., Moller J. et al. Bioavailability assessment of the lypophylic benfotiamine as compared to a watersoluble thiamine derivative // Ann. Nutr. Metab. 1991. Vol. 35. P. 292–296.
16. Вёрткин А.Л., Городецкий В.В. В чем преимущество бенфотиаминсодержащих препаратов мильгамма и бенфогамма в лечении диабетической нейропатии // Фарматека. 2009. № 7. С. 18–21.
17. Woelk H., Lehrl S., Bitsch R., Kopcke W. Benfotiamine in treatment of alcoholic polyneuropathy: an 8 week randomised controlled study (BAP 1 Study) // Alcocol & Alcoholism. 1998. Vol. 33, №6. P. 631–638.
18. Fujiwara M. Allitiamine: a newly found derivative of vitamin B1 // J. Biochem. (Tokyo). 1954. Vol. 2. P. 273–285.
19. Federlin K.F., Starcke H.H.G. Benfotiamin in der Behandlung der diabetichen Neuropathie // J. Pharmacol. und Ther. 1998. Vol. 2, № 7. S. 36–42.
20. Schreeb K.H., Freudenthaler S., Vormfelde S.V. et al. Comparative bioavailability of two vitamin B1 preparations: benfotiamine and thiamine mononitrate // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. Vol. 52(4). P. 319–320.
21. Sankyo Research Laboratories: Benfotiamin Paper (firmeninterne Daten).
22. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication // Nature. 2001. Vol. 414. P. 813–820.
23. Hammes H.P., Du X., Edelstein D. et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy // Nat. Med. 2003. Vol. 9. P. 294–299.
24. Ang C.D., Alviar M.J., Dans A.L. et al. Vitamin B for treating peripheral neuropathy // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. Vol. 3. CD004573.
25. Booth A.A., Khalifah R.G., Hudson B.G. Thiamine pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation end products: comparison witn aminoguanidine // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1996. Vol. 220. P. 113–119.
26. Karachalias N., Babaei–Jadidi R., Kupich C. et al. High–dose thiamine therapy counters dyslipidemia and advanced glycation of plasma protein in streptozotocin–induced diabetic rats // Ann. NY Acad. Sci. 2005. Vol. 1043. P. 777–783.
27. Brownlee M. The Pathobiology of Diabetic Complications // A Unifying Mechanism Diabetes. 2005. Vol. 54 (6). P. 1615–1625.
28. Berrone E., Beltramo E., Solimine C. et al. Porta Regulation of intracellular glucose and poliol pathway by thiamine and benfotiamine in vascular cells cultured in high glucose // JBC, 2006.
29. Ledermann H., Wiedey K.D. Therapiewoche. 1989. Vol. 39. P.1445–1449.
30. Haupt E., Ledermann H., Kopcke W. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy. a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP study) // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 43. P. 71–77. Stracke H., Lindemann A., Federlin K. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1996. Vol. 104. P. 311–316.
31. Маркина О. А. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В для обеспечения эффективного лечения диабетической полиневропатии // Приложение «Нейропатия в диалогах». Новые медицинские технологии. 2006. № 1.
32. Садеков Р.А., Данилов А.Б., Вейн А.М. Лечение диабетической полиневропатии препаратом Мильгамма 100 // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. № 9. С. 30–32.
33. Чернышева Т.Е. Витамины группы В в комплексной терапии диабетической нейропатии // Росс. Мед. вести. 2001. № 4. С. 48–51.
34. Вёрткин А.Л., Городецкий В.В. Преимущества бенфотиаминсодержащих препаратов в лечении диабетической полинейропатии // Фарматека. 2005. № 10. С. 1–6.
35. Строков И.А., Баринов А.Н., Новосадова М.В. и др. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2000. № 5. С. 14–19.
36. Аметов А.С., Карпова Е.В. Роль Мильгаммы композитум в лечении диабетической полинейропатии // РМЖ. 2010. № 23. С. 1437–1440.
37. Nikolic A., Kacar A., Lavrnic D. et al. // Srp. Arh. Celok. Lek. 2009. Vol. 137 (11–12). P. 594–600.
38. Stracke H., Gaus W., Achenbach U. et al. Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP): results of a randomised, double blind, placebo-controlled clinical study // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2008. Vol.116(10). P. 600–605.
39. Winkler G., Pal B., Nagybeganyi E. et al. Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in the treatment of painful diabetic neuropathy // Arzneimittelforschung. 1999. Vol. 49(3). P. 220–224.
40. Du X., Edelstein D., Brownlee M. Oral benfotiamine plus alfa-lipoic acid normalises complication-causing pathways in type 1 diabetes // Diabetilogia. 2008. Vol. 51. P. 1930–1932.
41. Schmid U., Stopper H., Heidland A. et al. Benfotiamine exhibits direct antioxidative capacity and prevents induction of DNA damage in vitro // Diabetes Metab. Res. Rev. 2008.Vol. 24 (5). P. 371–377.
42. Gadau S., Emanueli C., Van Linthous S. et al. Benfotiamine accelerates the healing of ischaemic diabetic limbs in mice through protein kinase B/Akt-mediated potentiation of angiogenesis and ingibition of apoptosis // Diabetol. 2006. Vol. 49. P. 405–420.
43. Beltramo E., Berrone E., Buttiglieri S. et al. Thiamine and benfotiamine prevent increased apoptosis in endothelial cells and pericytes cultured in high glucose // Diabetes Metab. Res. Rev. 2004. Vol. 20 (4). P. 330–336.
44. Shoeb M., Ramana K.V. Anti-inflammatory effects of benfotiamine are mediated through the regulation of the arachidonic acid pathway in macrophages // Free Radic. Biol. Med. 2012. Vol. 52(1). P. 182–190.
45. Vimk A.I., Park T.S., Stansberry К.В. et al. Diabetic neuropathies // Diabetol. 2000. Vol. 43. P. 957–973.
46. Nakamura S., Li H., Adijiang A. et al. Pyridoxal phosphate prevents progression of diabetic nephropathy // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22 (8). P. 2165–2174.
47. Koike H., Mori K., Misu K. et al. Painful alcoholic polyneuropathy with predominant small-fiber loss and normal thiamine status // Neurol. 2001. Vol. 56. P. 1727–1732.
48. Zambelis T., Karandreas N., Tzavellas E. et al. Large and small fiber neuropathy in chronic alcohol-dependent subject // J. Periph. Nerv. Sys. 2005. Vol. 10. P. 375–38.
49. Ammendola A., Tata M.R., Aurilio C. et al. Peripheral neuropathy in chronic alcoholism: a retrospective cross–sectional study in 76 subject // Alcohol and Alcoholism. 2001. Vol. 36. P. 271–275.
50. Строков И.А., Алексеев В.В., Айзенберг И.В., Володина А.В. Острая алкогольная полиневропатия // Неврологический журнал. 2004. T. 9, № 1. C. 45–50.
51. Koike H., Iijima M., Suqiura M. et al. Alcoholic neuropathy in clinicopathologically distinct from thiamine-deficiency neuropathy // Ann. Neurol. 2003. Vol. 55. P. 19–29.
52. Kretschmar C., Kaumeier S., Haase W. Medicamentous therapy of alcoholic polyneuropathy. Randomized double-blind study comparing 2 vitamin B preparations and a nucleotide preparation // Fortschr. Med. 1996. Vol. 114: 32. P. 439–443.
53. Peters T.J., Kotowicz J., Nyka W. et al. Treatment of alcoholic polyneuropathy with vitamin B complex: a randomised controlled trial // Alcohol and Alcoholism. 2006. Woelk H., Lehrl S., Bitsch R. et al. Benfotiamine in treatment of alcoholic polyneuropathy: an 8-week randomized controlled study (BAP I Study) // Alcohol and Alcoholism. 1998; 33: 6: 631-38.
54. Анисимова Е.И., Данилов А.Б. Эффективность бенфотиамина в лечении алкогольной полиневропатии // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. № 4. С. 216–221.
55. Левин О.С. Применение бенфотиамина в лечении дисметаболических полинейропатий // Медицинский вестник. 2006. № 23–24. C. 366–367.
56. Анисимова Е.И., Данилов А.Б. Нейропатический болевой синдром: клинико–нейрофизиологический анализ // Неврол. журн. 2003. № 10. С. 15–22.
57. Чернышова Т.Е., Гурьева И.В., Алтунбаев Р.А. и др. Диабетическая нейропатия. М.: Медпрактика-М, 2005. С.108.
58. Malecka S.A., Poprawski K. Prophylactic and therapeutic application of thiamine (vitamin B1) -a new point of view // Wiad. Lek. 2006. Vol. 59: 5-6. P. 383–387.
59. Чернышева Т.Е. Мильгамма драже в комплексной терапии диабетической полинейропатии // ТОП-медицина. 2001. № 3. С. 14–16.
60. Wang Z.B., Gan Q., Rupert R.L. et al. Thiamine, pyridoxine, cyanocobalamin and their combinatuin inhibit thermal, but not mechanical hyperalgesia in rats with primary sensory neuron loss // Pain. 2005. Vol.114. P. 266–277.
61. Caram–Salas N.L., Reyes–Garcia G., Medina–Santillian R. et al. Thiamine and cyanocobalamin relieve neuropathic pain in rats: synergy with dexamethasone // Pharmacol. 2006. Vol. 77 (2). P. 53–62.
62. Mixcoatl–Zecuatl T., Quinonez–Bastidas G.N., Caram–Salas N.L. et al. Synergistic antiallodinic interaction between gabapentin or carbamazepine and either benfotiamine or cyanocobalamin in neuropathic rats // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2008. Vol. 30. P. 431–441.
63. Jurna I., Carrison K.H., Komen W. et al. Acute effects of vitamin B6 and fixed combinations of vitamin B1, B6 and B12 on nociceptive activity evoked in the rat thalamus: dose-response relationship and combinations with morphine and paracetamol // Klin. Wochenschr. 1990. Vol. 68 (2). P. 129–135.
64. Franca D.S., Souza A.L., Almeida K.R. et al. B vitamins induce an antinoceceptive effect in the acetic acid and formaldehyde models of nociception in mice // Eur. J. Pharmacol. 2001. Vol. 421 (3). P. 157–164.
65. Sanchez-Ramirez G.M., Caram–Salas N.L., Rocha–Gonzales H.I. et al. Benfotiamine relieves inflamatory and neuropathic pain in rats // Eur. J. Pharmacol. 2006. Vol. 150 (1–2). P. 48–53.
66. Jurna I. Analgetic and analgesia-potentiating action of B vitamins // Schmerz. 1998. Vol. 12 (2). P. 136–141.
67. Данилов А.Б. Витамины группы В в лечении острых болей в спине: миф или реальность? // Лечащий врач. 2007. № 4. С. 1–8.
68. Данилов А.Б. Применение витаминов группы В при болях в спине: новые анальгетики? // РМЖ. 2008. № 16(спец. вып.). С. 35–39.
69. Bromm K., Herrmann W. M., Schulz H. Do the B-vitamins exhibit antinociceptive efficacy in men? // Results of placebo-controlled study.
70. Bruggemann G., Koehler C.O., Koch E.M. Results of double-blind study of diclofenac + vitamin B1, B6, B12 versus diclofenac in patients with acute pain of the lumbar vertebrae. A multicenter study // Klin. Wochenschr. 1990. Vol. 19. P. 116–120.
71. Levin O.S., Moseikin I.A. // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 2009. Vol. 109(10). P. 30–35.
72. Журавлева М.В., Махова А.А. Нейротропная фармакотерапия у пациентов с дорсопатией // Фарматека. 2012. № 6. С. 28–33.
73. O’Connor D., Marshall S., Massy–Westropp N. Non-surgical treatment (other than steroid injection) for carpal tunnel syndrome // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. № 1.
74. Spooner G.R., Desai H.B., Angel J.F. et al. Using piridoxone to tret carpal tunnel syndrome. Randomized control trial // Can. Fam. Physician. 1993. Vol. 39. P. 2122–2127.
75. Kasdan M., Janes C. Carpal tunnel syndrome and vitamin B6 // Plast. Reconstr. Surg. 1987. Vol. 79. P. 456–458.
76. Aufiero E., Stitic T.P., Foye P.M. et al. Pyridoxine hydrochloride treatment of carpal syndrome: a review // Nutr. Res. 2004. Vol. 62. P. 96–104.
77. Баринов А. Тоннельные невропатии: обоснование патогенетической терапии // Врач. 2012. № 4. С. 31–37.
78. Пальчун В.Т., Сагалович Б.М. Вестн оторинолар. 1994. № 5:6. С. 5–12.
79. Банова Б., Русев Ю. Лечение острой потери слуха и шума в ушах препаратом мильгамма (раствор для инъекций и мильгамма драже) // Форум-медикус. 2000. № 25,19 июня.
80. Вишняков В.В., Корниенко А.М., Корниенко Р.А. Обоснование выбора нейротропных комплексов Мильгамма и Мильгамма композитум при лечении нейросенсорной тугоухости // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. 2011. № 4. С. 2–6.
81. Антонив В.Ф., Ефимочкина К.В., Антонив Т.В. и др. Значение лекарственной формы и пути введения витаминов группы В в эффективном лечении нейросенсорной тугоухости // Вестник оториноларингологии. 2012. № 2. С. 57–60.
82. Грачев Ю.В., Шмырев В.И. Тригеминальная лицевая боль: cистематика клинических форм, принципы диагностики и лечения // Лечащий врач. 2008. № 8.
83. Лихачев С.А., Веевник Е.В., Лукашевич В.А. Опыт применения препарата Мильгамма в терапии лицевых болей // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. 2013. № 2 (18). С. 39–49.
84. Мурашко Н.К., Евтушенко С.К. Применение препарата Мильгамма в комплексной терапии неврологических заболеваний // Здоровье Украины. 2008. № 12. С. 52–53.
85. Reiman E.M., Chen K., Alexander G.E. et al. Functional brain abnormalities in young adults at genetic risk for late-onset Alzheimer’s dementia // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2004. Vol. 101. P. 284–289.
86. Paoletti F., Mocali A., Marchi M., Sorbi S., Piacentini S. Occurrence of transketolase abnormalities in extracts of foreskin fibroblasts from patients with Alzheimer’s disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. Vol. 172. P. 396–401.
87. Paoletti F., Mocali A., Tombaccini D. Cysteine proteinases are responsible for characteristic transketolase alterations in Alzheimer fibroblasts // J. Cell. Physiol. 1997. Vol. 172. P. 63–68.
88. Thornalley P.J., Jahan I., Ng R. Suppression of the accumulation of triosephosphates and increased formation of methylglyoxal in human red blood cells during hyperglycaemia by thiamine in vitro // J. Biochem. 2001. Vol. 129. P. 543–549.
89. Choei H., Sasaki N., Takeuchi M., Yoshida T., Ukai W., Yamagishi S., Kikuchi S., Saito T. Glyceraldehyde-derived advanced glycation end products in Alzheimer’s disease // Acta Neuropathol. 2004. Vol. 108. P. 189–193.
90. Mosconi L., Sorbi S., Nacmias B. et al. Age and ApoE genotype interaction in Alzheimer’s disease: an FDG-PET study // Psychiatry Res. 2004. Vol. 130. P. 141–151.
91. Pan X., Gong N., Zhao J. et al. Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice // Brain. 2010. Vol. 133(Pt 5). P.1342–1351.
92. Blass J.P., Gibson G.E. Abnormality of a thiamine-requiring enzyme in patients with Wernicke-Korsakoff syndrome // New Engl. J. Med. 1977. Vol. 297. P. 1367–1370.
93. Mukherjee A.B., Svoronos S., Ghzanfari A. et al. Transketolase abnormality in cultured fibroblasts from familial chronic alcoholic men and their male offspring // J. Clin. Invest. 1987. Vol. 79. P. 1039–1043.
94. Дамулин И.В., Шмидт Т.Е. Неврологические расстройства при алкоголизме // Невролог. журн. 2004. № 9: 2. С. 4–10.
95. Day E., Bentham P., Callaghan R. et al. Thiamine for Wernicke-Korsakoff Syndrome in people at risk from alcohol abuse // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. Vol. 1.
96. Kunze K. Metabolic encephalopathies // J. Neurol. 2002. Vol. 249. P.1150–1159.
97. Larnaout A., El-Euch G., Kchir N. et al. Wernicke’s encephalopathy in a patient with Crohn’s disease: a pathological study // J. Neurol. 2001. Vol. 248. P. 57–60.
98. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. С. 160.
99. Harper C., Corbett D. Alcoholism and dementia // The Neuropathology of Dementia / Ed. by Esiri, Morris J.H. Cambridge: Cambridge University Press, 1997. P. 294–306.
100. . Messing M.M., Greenberg D.A. Alcohol and the nervous system. In: Neurology and General Medicine. The Neurological Aspects of Medical Disorders. Second edition / Ed. by M.J. Aminoff. Ch. 30. New York etc.: Churchill Livingstone, 1995. P. 615–629.
101. . Tanev K.S., Roether M., Yang C. Alcohol dementia and termal dysregulation: a case report and review of the literature // Am. J. Alzhemers. Dis. Other. Demen. 2008. Vol. 23(6). P. 563–570.
102. Clark C.M. Metabolic and nutritional disorders associated with dementia. /In: Handbook of Dementing Illnesses / Ed. by J.C. Morris. New York etc.: Marcel Dekker Inc., 1994. P. 413–439.
103. Perkin G.D., Murray-Lyon I. Neurology and the gastrointestinal system // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. Vol. 65. P. 291–300.
104. Beltramo E., Berrone E., Buttiglieri S. et al.Thiamine and benfotiamine prevent increased apoptosis in endothelial cells and pericytes cultured in high glucose // Diabetes Metab. Res. Rev. 2004. Vol. 20. P. 330–336.
105. Pomero F., Molinar Min A., La Selva M. et al. Benfotiamine is similar to thiamine in correcting endothelial cell defects induced by high glucose // Acta Diabetol. 2001. Vol. 38. P. 135–138.
106. Stracke H., Hammes H. P., Werkmann K. et al. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats // Exp. Clin. Diabetes. 2001. Vol. 109. P. 330–336.
107. Beltramo E., Berrone E., Tarallo S. et al. Thiamine and benfotiamine normalize apoptosis of human retinal pericytes on high glucose extracellular matrix // Diabetol. 2008. Vol. 51 (Suppl. 1). S. 97 (abstr).
108. Balakumar P., Sharma R., Singh M. Benfotiamine attenuates nicotine and uric acid-induced vascular endothelial dysfunction in the rat // Pharmacol. Res. 2008. Vol. 58 (5–6). P. 356–363.
109. Verma S., Reddy K., Balakumar P. The defensive effect of benfotiamine in sodium arsenite-induced experimental vascular endothelial dysfunction // Biol. Trace Elem. Res. 2010. Vol.137(1). P. 96–109.
110. Hodis H.N., Mack W.J., Dustin L. et al. High-dose B vitamin supplementation and progression of subclinical atherosclerosis: randomized controlled trial // Stroke. Vol. 40 (3). P. 730–736.
111. Flicker L., Vasikaran S., Acres J.M. et al. Efficacy of B vitamins in lowering homocysteine in older men // Stroke. 2006. Vol. 37. P. 547–549.
112. Fisher M., Lees K. Nutrition and stroke prevention // Stroke. 2006. Vol. 37. P. 2430–2435.
113. Гипергомоцистеинемия при повторных ишемических инсультах у лиц молодого и среднего возраста / А.П. Скороходов, Т.И. Дутова // Украинский Медицинский Альманах. – 2011. — № 4. – С. 93-95.
114. Скороходов А.П., Дутова Т.И. Анализ полиморфизма генов, определяющих носительство гипергомоцистеинемии при повторных ишемических инсультах у лиц молодого и среднего возраста // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2013. № 1. С. 40–44.
115. Saposnik G., Ray J.G., Sheridan P. et al. Homocysteine-lowering therapy and stroke risk, severity, and disability: addition finding from the HOPE 2 trial // Stroke. 2009. Vol. 40 (4). P. 1365–1372.
116. Potter K., Hankey G.J., Green D.J. et al. The effect of long-term homocysteine-lowering on carotid intima–media thickness and flow-mediated vasodilation in stroke patients: a randomized controlled trial and meta-analysis // BMC Cardiovasc. Disord. 2008. Vol. 8. P. 24.
117. Till U., Rohl P., Jentsch A. et al. Decrease of carotid intima–media thickness in patients at rick to cerebral ischemia after supplementation with folic acid, vitamins B6 and B12 // Atherosclerosis. 2005. Vol.181 (1). P.131–135.

Только для зарегистрированных пользователей

источник