Для окончательной постановки диагноза используются морфологические методы исследования, которые обязательно проводятся всем больным с подозрением на злокачественное новообразование молочной железы. Без окончательного морфологического исследования не могут быть проведены никакие современные методы лечения, такие как радикальная мастэктомия, химиотерапия, лучевая терапия, овариоэктомия, гормональная терапия. Подобные методы предусматривают взятие кусочка ткани или отдельных клеток для гистологического и цитологического анализа, (биопсия). Цитологический метод дает возможность исследовать материал и определить характер процесса (доброкачественный и злокачественный). Также при помощи данной методики определяется степень дифференцировки.
Для биопсии используется пункция при помощи обычной тонкой иглы. При проведении обследования кончиком иглы находят наиболее плотный участок ткани, в который и вводится инструмент. Далее при помощи шприца онкологи набирают материал и затем перемещают его на предметное стекло. Если в месте опухоли сформирована язва, то перед взятием биопсии ее предварительно очищают от гнойных пленок и корочек. После этого берут отпечатки и переносят их на предметное стекло.
В современных клиниках также проводится цитологическое исследование отделяемого из соска, которое в последующем наносится на предметное стекло. Кроме того, при наличии увеличенных подмышечных лимфатических узлов онкологи проводят их пункцию для цитологического обследования. При сомнении в метастазировании злокачественного новообразования исследование подмышечных лимфоузлов позволяет уточнить лечебную тактику и определиться с объемом радикального оперативного вмешательства.
Наиболее информативным методом морфологической диагностики рака груди является гистологическое исследование. Оно используется в том случае, когда цитологическое обследование не дает возможности точно определить природу опухоли. Для гистологического исследования используется биопсия. Распространенными вариантами являются трепанобиопсия и секторальная резекция. Именно после правильно проведенного гистологического обследования онколог может назначить правильное и рациональное лечение.
Важную роль в обнаружении рака молочной железы играет лучевая диагностика. С ее помощью можно не только визуализировать злокачественные новообразования груди, но и идентифицировать доклинические формы патологического процесса. На сегодняшний день основными методами лучевого исследования, которые используются в практической медицине, являются рентгенологическое и ультразвуковое обследование. Остальные методы, такие как магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, радионуклидное исследование и термография, используются по определенным показаниям. Они в основном применяются для решения конкретных диагностических задач.
Основным методом инструментальной диагностики является маммография, которая относится к рентгенологическим методам обследования. Она представляет собой обзорную бесконтрастную рентгенографию молочных желез. Во всех ситуациях для уточнения диагноза проводятся снимки обеих молочных желез в двух стандартных проекциях – прямой и косой. В некоторых случаях могут выполняться обзорные рентгенологические исследования в боковой или в других нестандартных проекциях. Маммография проводится на специальных аппаратах — маммографах. Это исследование выполняется в случае обнаружения в железе уплотнений при пальпации или увеличении надключичных, подмышечных и подключичных лимфоузлов. Кроме того, маммография используется онкологами для дифференциальной диагностики злокачественных новообразований молочной железы с доброкачественными гиперплазиями и другими новообразованиями передней стенки грудной клетки. Данный метод обследования позволяет определить клиническую форму рака, особенности его роста и регионального распространения.
Важным направлением использования маммографии считается проведение скрининговых обследований у женщин старше 40 лет. Особенно это касается женщин, относящихся к группе повышенного риска. Скрининг позволяет обнаружить ранние формы рака груди, которые невозможно пропальпировать. Молочная железа считается гормонально зависимым органом, который функционирует с определенной цикличностью. Поэтому маммографию наиболее рационально проводить в первой фазе менструального цикла. Лучше всего выполнять данное исследование с 5 по 14 день цикла. Если женщина находится в менопаузе, то маммографию можно проводить в любое время. Лучевая нагрузка при выполнении данного исследования является чрезвычайно низкой и составляет 0,5 мЗв на одну процедуру. Поэтому никаких осложнений на фоне маммографии не возникает. При этом исследование не несет практически никакого риска в плане возникновения рака груди.
Проведение маммографии позволяет получить маммограмму, на которой отображаются все структурные элементы молочной железы. Рентгенологическая картина при проведении маммографии варьируется в зависимости от возраста, фазы цикла, гормонального фона и индивидуальных особенностей организма. Поэтому, если на маммограммах отмечаются какие-либо отклонения от нормальной структуры, онкологи проводят дополнительные рентгенологические исследования, такие как аксиллография, дуктография, пневмокситография и прицельная рентгенография.
Прицельная рентгенография, которая носит название контактной, проводится в основном для более тщательного изучения отдельных фрагментов молочной железы, которые показались врачу подозрительными. Кроме того, при помощи данного исследования можно получать изображения тех участков железы, которые оказались не видны на обзорных снимках. Методика также применятся для установления связи отдельного пальпируемого образования с кожей. Чтобы лучше визуализировать мельчайшие детали органа, делают прицельные рентгенограммы с увеличением получаемого изображения в несколько раз.
Аксиллография представляет собой рентгенологическое исследование мягких тканей подмышечной зоны. Данная методика применяется для обнаружения метастатического поражения лимфоузлов подмышечной области. Они часто поражаются при опухолях молочной железы, что свидетельствует о распространении онкологического процесса. Кроме того, при помощи аксиллографии можно получить изображение субаксиллярной области железы.
Дуктография является рентгенологическим исследованием, при котором в млечные протоки молочной железы вводится водорастворимый йодсодержащий контраст. Введение контраста в объеме 0,5-2 мл осуществляется через сосок. Дуктография проводится при наличии патологического секрета из соска. Особое внимание при этом заслуживают выделения гнойного и кровянистого характера. Противопоказаниями к проведению дуктографии считаются острый мастит и пальпаторное обнаружение опухоли в выводном протоке молочной железы. После введения контраста при дуктографии выполняются стандартные маммографические снимки, которые при необходимости можно дополнять прицельными снимками. На дуктограммах визуализируется сеть млечных протоков, контрастированных йодсодержащими веществами. Это исследование дает возможность врачам обнаружить расширения, повреждения, кистозную перестройку и опухолевые разрастания в протоках.
Пневмокистография представляет собой современную диагностическую методику, которая предусматривает пункцию кисты с последующим удалением из нее жидкости. Вместо жидкости в полость кисты вводится воздух, что позволяет повысить информативность обзорных маммограмм в боковой и прямой проекции. Благодаря наличию в кисте воздуха можно более четко увидеть очертания внутренней кистозной поверхности. Это позволяет обнаружить все неровности, утолщения и бугристости, которые считаются признаками злокачественного образования молочной железы.
Компьютерная рентгеновская томография в основном применяется для обнаружения отдаленных гематогенных метастазов в различные органы. Кроме того, данный метод исследования может применяться для оценки локального распространения опухолевого процесса в близлежащие ткани. Однако, в целом компьютерная томография считается вспомогательным методом для диагностики рака груди.
Нативная магнитно-резонансная томография молочных желез имеет минимальное диагностическое значение. В то же время, при контрастном усилении визуализации путем внутривенного введения парамагнитных веществ информативность исследования существенно возрастает. В целом контрастная магнитно-резонансная томография обладает 80% чувствительностью и специфичностью. Данный метод исследования применяется для диагностики небольших размеров рака молочной железы при наличии выраженной кистозно-фиброзной мастопатии. Магнитно-резонансная томография с контрастом показана после хирургического лечения и лучевой терапии опухоли.
Ультразвуковое исследование при раке груди имеет целый ряд преимуществ. Основными положительными качествами УЗИ по сравнению с рентгенологическими методиками являются их безопасность, безвредность для организма, быстрота выполнения и доступность. В то же время, этот диагностический метод является не исключающим, а скорее взаимодополняющим к маммографии и другим рентгенологическим исследованиям. Применение этих двух методов в сочетании позволяет увеличить точность диагностики рака молочной железы в целом. Ультразвуковой метод имеет не только преимущества, но и некоторые ограничения, которые следует учитывать при проведении обследования. Например, УЗИ не лучшим образом визуализирует ткань молочных желез с большим объемом жировых отложений. Поэтому, в данном случае лучше применять маммографию. Напротив, ультразвуковая диагностика обладает большей информативностью при обследовании груди молодых женщин, где преобладает железистая ткань.
Кроме того, важным преимуществом УЗИ является то, что его можно использовать у беременных и у женщин, которые кормят грудью. При диагностике рака молочной железы УЗИ показано при неопределенных рентгенологических данных, наличии увеличенных подмышечных, надключичных и подключичных лимфоузлов. Кроме того, ультразвуковое исследование опухолей груди используется для дифференциальной диагностики злокачественных образований и кист, которые были обнаружены при маммографии. УЗИ очень удобно применять для оценки генеза уплотнений в молочной железе неизвестной этиологии. Ультразвуковое исследование является безопасной методикой, которую повсеместно используют для скрининга рака молочных желез.
Для получения качественного изображения молочных желез при помощи УЗИ применяются линейные датчики с частотой от 5 до 7,5 МГц. В некоторых случаях используют и датчики с частотой 10-15 МГц. Однако, они имеют меньшую глубину сканирования, что ухудшает их информативность в диагностике злокачественных новообразований молочной железы. Для увеличения точности ультразвуковой диагностики рака груди дополнительно применяется допплерография.
Термография представляет собой методику, при которой используется дистанционная регистрация температуры с поверхности человеческого тела. Для проведения данного исследования используются специальные приборы, которые носят название тепловизоров. Результаты данного обследования имеют вид термограмм, где каждый участок тела человека имеет определенный цвет. Термография не является диагностически значимым методом при раке молочной железы. В то же время, данное исследование может быть использовано в качестве скринингового метода для формирования группы повышенного риска при опухолях груди. Изменение динамики показателей термографии может стать следствием развития онкологического процесса. Поэтому, если при повторном исследовании выявляются какие-либо изменения данных термографии, то таким пациенткам показано проведение ультразвукового исследования или маммографии.
Радионуклидное обследование молочных желез считается вспомогательной методикой, которая позволяет уточнить уровень злокачественности процесса и сделать оценку эффективности противораковой терапии. Кроме того, подобное исследование дает возможность диагностировать рецидивы рака. Радионуклидное исследование является информативной методикой для дифференциальной диагностики поверхностного рака Педжета и доброкачественных заболеваний сосочной области груди. В основе метода лежит способность опухолевых клеток избирательно накапливать радиофармацевтические препараты в повышенном количестве. Современные онкологи отдают предпочтение позитивной сцинтиграфии, которая имеет высокую информативность при раке груди, составляющую приблизительно 80%. Радионуклидное исследование позволяет выявлять опухоли с минимальными размерами свыше 1,5 см. Важным направлением применения данной методики является диагностика метастатических поражений рака молочной железы. Метод показывает наивысшую чувствительность для диагностики метастазов в кости.
Сегодня в дополнение к имеющимся методам исследования добавилась электроимпедансная томография. Она позволяет визуализировать ткани молочной железы путем получения картинки распределения импеданса в тканях молочной железы. Эти ткани можно визуализировать при помощи электроимпедансного маммографа, который был разработан учеными относительно недавно. Благодаря этой методике можно четко дифференцировать диффузную и очаговую патологию молочной железы. Поэтому, электроимпедансная томография является информативной для диагностики рака груди. Преимуществом диагностической методики является возможность динамического наблюдения за женщинами с онкологическими заболеваниями молочных желез. Метод абсолютно безопасен для женского организма, поэтому его можно использовать для диагностики онкологических заболеваний у беременных и женщин в период лактации. В целом, электроимпедансная томография считается перспективным методом для диагностики рака груди.
источник
Диагностика рака молочной железы основывается на результатах клинического, лучевого, иммунологического и морфологического исследования. Решающее значение в дифференциальной диагностике имеют клинические и морфологические методы исследования.
Опытный специалист по визуальным и пальпаторным признакам определит диагноз с высокой степенью достоверности. Характер поверхности и консистенция опухоли, ее подвижность и связь с окружающими тканями, состояние соска и кожи, характеристика лимфоузлов помогают отличить доброкачественную опухоль от злокачественной.
Если же первым этапом лечения является химио- или лучевая терапия, то лишь клинической диагностики недостаточно, ибо в случае ложноположительной диагностики рака пациентка получит противопоказанное и вредное лечение.
Главным способом уточняющей диагностики является пункционная биопсия с последующим микроскопическим исследованием полученного субстрата. Пункционная биопсия — это процедура, при которой нарушается принцип абластики и есть угроза диссеминации опухолевых клеток в смежную здоровую ткань с возможностью занесения их в пути оттока крови и лимфы. Выполняя пункционную биопсию, нужно учитывать повышенный риск генерализации опухоли и соблюдать следующие два правила.
1. Проводить пункционную биопсию только в тех случаях, когда от результатов цитологического исследования биоптата зависит выбор лечебной тактики.
2. Осуществлять пункционную биопсию в том же заведении и в тот же день, когда планируется начать лечение (операция, первый сеанс телегамматерапии или первая инъекция цитостатического препарата).
Такая тактика предотвращает возможные негативные последствия нарушения абластики и существенно снижает риск диссеминации опухолей. С помощью пункционной биопсии уточняют не только происхождение первичного опухолевого узла. Пункционируя регионарные лимфоузлы, можно получить информацию о состоянии регионарного лимфатического корректора, т.е. определить распространенность опухоли и стадию заболевания. Это имеет большое значение для выбора оптимального метода лечения.
Не стоит полагаться только на результаты пункционной биопсии. Выявление признаков злокачественного роста почти достоверно подтверждает диагноз рака. Ложноположительный результат исследования, когда гистологический или цитологический диагноз рака оказывается ошибочным, случается крайне редко. К сожалению, с ложноотрицательным результатом приходится сталкиваться довольно часто.
Ошибочный вывод об отсутствии признаков малигнизации у больных раком молочной железы зависит от многих факторов: неудачно взятого материала, технических ошибок при приготовлении препаратов, наконец, от объективных трудностей при микроморфологической дифференцированной диагностике.
Однако морфологический метод остается самым точным, а его результаты является основанием для постановки диагноза.
Если результаты предоперационной пункционной биопсии противоречат клиническим данным, то окончательный диагноз определяется после проведения открытой, эксцизионной биопсии. В стационарной операционной под общим обезболиванием выполняется секторальная резекция или квадрантэктомия молочной железы.
Новообразование удаляют в пределах здоровой ткани и направляют в патологическую лабораторию для срочного исследования замороженных срезов. Результат срочного исследования удаленного препарата становится решающим аргументом для определения объема операции. При благоприятном результате вмешательство ограничивают секторальной резекцией.
Если верифицируется рак, то операция продолжается, объем ее увеличивается в зависимости от размеров и локализации первичной ячейки, характеристики регионарного лимфатического коллектора и общего состояния пациентки. Но морфологический диагноз по результатам срочного исследования замороженных срезов тоже не является окончательным.
Проводят гистологическое исследование препаратов, которые подвергают стандартной обработке в течение 6-7 суток. И только после изучения этих препаратов может быть сформулирован окончательный диагноз.
Немаловажное значение для диагностики имеют флюоромаммография и маммография. Флюоромаммография — это метод, который дает возможность получить ориентировочную информацию о состоянии молочных желез женщин, принадлежащих к определенной группе — профессиональной, возрастной, экологически опасной, генетически обремененной, характеризующиеся повышенным риском заболевания опухолью молочной железы.
Это не уточняющий, а ориентировочный метод. Обнаружив у женщин патологические затемнения на флюоромаммограммах, надо выделить эту группу и подвергнуть ее тщательному изучению. В отличие от флюоромаммографии, многокадровая маммография поможет уточнить диагноз. Если на рентгенограммах имеются патологические тени с невыразительными границами, иногда — с «лучами» лимфангоита или с вкраплениями мелких кальцификатов, то это дает основания предположить злокачественную опухоль.
Также широко применяют методы УЗИ, которые дают возможность обнаружить образование, диаметр которых не более 3 мм. Дифференциально-диагностические возможности УЗИ не превышают результатов физикального исследования, выполненного опытным специалистом.
Метод УЗИ может пригодиться, когда в большой молочной железе нечетко прощупывается небольшое, ускользающее уплотнение ткани, и врачу трудно категорически высказаться о наличии или отсутствии новообразования. Ультразвуковой контроль также повышает информативность пункционной биопсии, локализуя и направляя конец иглы в опухоль.
Применение термографии, прямой рентгенографии лимфатических сосудов и лимфоузлов, косвенной лимфографии радиоактивными изотопами (Аu198), флебографии принципиально возможно, методики этих исследований разработаны, но широкого признания они не получили. Иммунологическое исследование с помощью маркера СА-15 дает результаты, отличающиеся высокой чувствительностью и специфичностью. Но применение маркера для диагностики не получило широкое применение.
Он применяется для определения радикальности проведенной операции, мониторинга результатов лечения, как прогностический критерий. Маркер СА-15 хорошо зарекомендовал себя при выявлении рецидивов и метастазов опухоли.
источник
уточнение степени распространенности опухоли;
изучение фоновых изменений;
определение некоторых факторов прогноза;
возможность исследования бактериальной флоры.
Критерием достоверности цитологического метода являются результаты сопоставления с плановым гистологическим исследованием. Достоверность цитологической диагностики РМЖ одна из самых высоких в цитологии и составляет 90-96%. В 3 — 8% случаев пункция оказывается неудачной, т.е. материал не пригоден для анализа.
Не подлежит сомнению, что одним из важных прогностических факторов при РМЖ является морфологическая структура опухоли. По данным литературы, в 70-80% случаев РМЖ не имеет признаков специфичности и описывается как инвазивный протоковый рак (ИПР); 10-17% всех злокачественных опухолей МЖ — это рак комбинированного протоково-долькового строения; 10-15% — редкие формы рака (коллоидный, аденокистозный, секреторный, апокриновый, липидсекретирующий, плоскоклеточный, перстневидно-клеточный, рак Педжета). Выделение указанных гистологических форм обусловлено характерной морфологической картиной и особенностями клинического течения опухолевого процесса.
Например, при коллоидном, тубулярном, аденокистозном, ювенильном и медуллярном раке большинство исследователей отмечают относительно благоприятное течение болезни (относительно редкие локальные рецидивы и отдаленные метастазы), что позволяет проводить органосохраняющее лечение. Другие формы рака (например, инфильтративный дольковый) по клиническому течению мало отличаются от инфильтративного протокового, однако высокая частота первично-множественных (30-85%) и билатеральных (6-47%) поражений обусловливают высокую частоту местных рецидивов и ставят под сомнение возможность выполнения экономного оперативного вмешательства. При некоторых формах рака (таких, как инфильтративный протоковый рак высокой степени злокачественности, перстневидноклеточный, липидсекретирующий) прогноз плохой, поэтому уже на ранних стадиях заболевания, видимо, необходима дополнительная терапия.
Определение степени злокачественности простая и нетрудоемкая процедура. При ИПР выделяют 3 группы по степени злокачественности, которая в случае ИПР без признаков специфичности определяется по модифицированной схеме P. Scarff, H. Bloom, W. Richardson:
Образование тубулярных и протоковоподобных структур:
>10 10 20 митозов — 3 балла.
клетки одного размера и формы, мелкие, с дисперсным распределением хроматина, без ядрышек — 1 балл;
небольшой полиморфизм ядер, некоторое укрупнение клеток — 2 балла;
ядра крупные, различной формы, с одним или несколькими ядрышками, с грубым хроматином — 3 балла.
Сумма баллов определяет степень злокачественности:
Степень злокачественности отражается на частоте регионарного метастазирования (соответственно 21; 44 и 33%) и отдаленного метастазирования (соответственно 0; 39 и 51%).
Современное цитологическое исследование позволяет не только диагностировать рак: разработаны критерии диагностики различных гистологических типов инвазивного рака, а также степени злокачественности ИПР.
Интраоперационная цитологическая диагностика — одно из основных направлений цитологического метода исследования.
Во время операции, используя цитологический метод, уточняют:
характер патологического процесса,
степень распространенности с выявлением метастазов в лимфатические узлы, печень,
контролируют радикальность выполненной органосохраняющей операции с исследованием краев резекции.
Частота ошибок клинициста в определении стадии заболевания перед началом лечения достигает 60-80%. Роль цитологии возрастает при разработке показаний к расширенной лимфаденэктомии и определении так называемых «сторожевых», или «сигнальных», лимфатических узлов (их может быть 6), при этом применение гистологического метода невозможно из-за длительности исследования. По данным ведущих патологоанатомов Америки (2000), ошибка срочного гистологического исследования «сторожевых» лимфатических узлов составляет 25%, поэтому они рекомендуют использовать интраоперационное цитологическое исследование отпечатков с поверхности разрезанного лимфатического узла. Достоверность срочного цитологического исследования по выявлению метастатического поражения лимфатических узлов составляет 97-99%.
Срочное интраоперационное гистологическое исследование не рекомендуется выполнять при подозрении на внутриэпителиальный рак с ограниченным очагом поражения (не останется материала для планового гистологического исследования). Цитологические критерии внутриэпителиального рака только разрабатываются. При внутрипротоковых папилломах небольшого размера срочное гистологическое исследование лучше не выполнять, а цитологическое исследование достоверно поможет установить характер процесса. При неуверенности в диагнозе между внутрипротоковой папилломой и раком предпочтительнее склониться в сторону папилломы, так как высокодифференцированный папиллярный рак имеет благоприятное клиническое течение, когда удаление части молочной железы является адекватным вмешательством. При срочной морфологической диагностике существенно помогает макроскопическое исследование операционного материала. Опытный морфолог при визуальном исследовании уже может поставить диагноз, но для подтверждения диагноза необходимо микроскопическое исследование. Например, опухолевый узел классической звездчатой формы может быть при 3 совершенно разных процессах: при раке, склерозирующем аденозе с центром Семба и при липогранулеме.
Цитологический метод позволяет в динамике, не травмируя пациента, изучать лечебный патоморфоз при химиолучевой и фотодинамической терапии.
Применение ИЦХ позволяет еще на дооперационном этапе не только уточнить характер и степень распространения опухолевого процесса, гистологический тип и степень злокачественности, но и определить важнейшие прогностические факторы, влияющие на разработку адекватных схем лечения. Основными путями повышения достоверности цитологического метода исследования в диагностике опухолей МЖ являются использование метода жидкостной цитологии, широкое внедрение в практическую работу цитологических лабораторий, иммуноцитохимических и молекулярных методов исследования, использование технологии «клеточного блока» (сеll-blоск), сохраняющей архив клеток, внедрение принципиально новых систем микроскопирования, позволяющих проводить анализ морфологии и прижизненной динамики клеток. Внедрение компьютерных технологий позволяет объективизировать результаты морфологического исследования путем морфометрических измерений различных параметров клеток, а также создавать компьютерные системы обучения и широко внедрять в практику методы телеконсультаций.
Цитологическая картина внутрипротокового рака представлена эпителиальными клетками, преимущественно сгруппированными в мелкие солидные, папиллярные, розетковидные комплексы и единичными, расположенными раздельно. В 75% исследований опухолевые клетки однотипные без дисгармонального полиморфизма. В 25% исследований наблюдали паренхиматозные клетки с признаками “предраковой пролиферации. Митозов не наблюдали. В 75% исследований наблюдали интенсивное прокрашивание центрально расположенных клеток в составе солидного комплекса по сравнению с более бледными, расположенными по его периферии. В 50% исследований в препаратах отмечена высокая интенсивность прокрашивания ядра, проявившаяся формированием “чернильных пятен». При цитологическом исследовании материала больных с высокодифференцированным инфильтративным протоковым раком 82,3% клеток препарата были сгруппированы в солидные, цепочковидные и папиллярные клеточные комплексы. В 71,4% случаев наблюдали солидные группировки, в 85,7% — папиллярные, в 28,5% — цепочковидные комплексы. Цепочковидные группировки сформированы из клеток кубической, цилиндрической и округлой формы, в том числе с признаками деструкции. В преобладающем числе случаев эти группировки были вытянутой формы и состояли из 1-2 поперечных слоёв. В структуре цепочковидного комплекса всегда присутствовали: фиброцит (фибробласт) или деструктивно изменённая эпителиальная клетка, нить фибрина или ядерная нить, вокруг которых с обеих сторон группировались опухолевые клетки. Разрозненные клетки препарата мелких и единичные средних размеров преимущественно кубической формы. Ядра гиперхромные c мелкоглыбчатым хроматином и от 1 до 4 мелкими ядрышками. Цитоплазма гомогенная с включениями. Многоядерных клеток, митозов, признаков клеточной деструкции не обнаружено.
При инфильтративном умеренно дифференцированном протоковом раке 78,7% опухолевых клеток препарата сгруппированы. Всего в 88,6% исследований обнаружены клеточные комплексы цепочковидной, солидной и папиллярной формы, ассоциированные с нитью или деструктивной клеткой. В препаратах низкодифференцированного инфильтративного протокового рака 78,3% клеток расположено раздельно. Много голоядерных элементов и бесструктурного клеточного детрита.
В цитологических препаратах больных с умеренно дифференцированным инфильтративным дольковым раком половина всех клеток сгруппирована в солидные, цепочковидные и единичные розетковидные комплексы. Для цитологической картины фиброаденомы характерна группировка большего числа клеток препарата (80,7%). Солидный и папиллярный комплексы состояли из клеток кубической формы как обычного строения, так и с признаками пролиферации. Розетковидный комплекс формировался из клеток цилиндрического эпителия обычного строения.
источник
При раке, богатом липидами, 90% клеток опухоли содержат в цитоплазме нейтральные жиры (фото 85, 86).
Фото 85. Рак из клеток, богатых липидами. Гематоксилин-эозин, х 100
Фото 86. Рак из клеток, богатый липидами. Гематоксилин-эозин, х 200
Их ядра, в отличие от липопитов, четко определяются и находятся в центре клеток.
Существуют разные сообщения относительно частоты выявляемости этой формы опухоли: от 1 до 6%, хотя за 12-летпий период в AFIP наблюдали только четыре достоверно изученных случая.
Надо отметить, что в более 75% случаев рака молочной железы (РМЖ) в незначительной доле клеток выявляют жировые капли, что, не позволяет поставить диагноз рака с высоким содержанием липидов.
В типичных случаях диагностируют опухоль высокой степени злокачественности (G3). Противоречивые данные получены относительно гормонального статуса.
Несмотря на позитивную корреляцию между накоплением жиров и низкой степенью дифференцировки опухоли, нельзя сказать, что липидсодержащие формы рака более агрессивны. Однако для оценки прогноза еще не получено недостаточного количества материалов.
Секреторный, или ювенильный, рак, — это оригинальная форма рака, выявляемая преимущественно у женщин в возрасте младше 30 лет. Типичной является морфологическая структура рака в виде пчелиных сот, при этом формируются так называемые микрокисты. Частым местом локализации секреторного рака является область вблизи соска.
Не следует использовать термин «секреторный рак» для иных форм рака, так как это может внести путаницу в понимание сути процесса.
Истинный секреторный рак диагностируют не чаще чем в 0,15% случаев всех типов рака, описан случай у 3-летнего мальчика. В 37% случаев поражаются женщины в возрасте младше 20 лет, в 31 % — старше 30 лет.
Опухоль может достигать больших размеров (до 12 см), особенно у пациенток более старшего возраста. Поверхность разреза опухоли серо-белого или желтого цвета. При микроскопическом исследовании часто можно видеть инвазию жировой ткани.
Рак может формировать три вида морфологических структур:
• картина, напоминающая щитовидную железу за счет формирования микрокист (пчелиные соты), сливающихся в более крупные фолликулоподобные образования, содержащие секреторный (молокоподобный) материал;
• компактно-солидный вид роста;
• тубулярный вид роста с элементами секреции.
Клетки, составляющие секреторный рак, представлены двумя принципиальными типами:
• тип клеток, имеющих обильную бледную цитоплазму, иногда пенистую. Ядра вытянутые, с выраженными ядрышками, есть интрацитоплазматическое просветление разного размера (что и создает картину пчелиных сот). Секрет, вырабатываемый клетками рака, эозинофильный, ШИК-позитивный.
• второй тип клеток имеет тип роста в виде мишени. Митотический уровень и некрозы редки. Часто экспрессируются антиген эпителиальных мембран, лактатальбумин, белок S100. Рецепторами эстрогена не выявляются.
У детей и подростков прогноз благоприятный, летальные случаи не описаны. Но клинический прогноз ухудшается по мере увеличения возраста пациенток.
Онкоцитарный рак — это опухоль, состоящая на 70% из «набухших» клеток с эозинофильной цитоплазмой. Отличительным признаком этого рака является выраженная иммунореактивность с антимитохондриальными антителами.
На ультраструктурном уровне выявлено, что 60% цитоплазмы занято митохондриями.
Клетки онкоцитарного рака имеют четко очерченную цитоплазму с эозинофильными зернистыми включениями.
Заболевание редкое, описаны единичные случаи онкоцитарного РМЖ, что не позволяет оценить прогноз заболевания. Морфологическая картина этого рака похожа на апокриновый рак. Достоверная верификация онкоцитарного рака возможна только при применении иммуногистохимических методов исследования.
Аденоидно-кистозный рак аналогичен раку слюнной железы, легких и цервикального канала. Отличается от криброзного протокового рака сохранной базальной мембраной и сохранным слоем миоэпителия.
Только 0,1% случаев всех типов рака молочной железы представлены именно этой формой. В ряде исследований показана гипердиагностика аденоидно-кистозного рака, что нежелательно, так как заболевание в этой форме протекает более благоприятно о по сравнению с классическим протоковым инвазивным раком.
Обычно в процесс вовлекаются суб- и периареолярные зоны, размеры опухоли могут достигать 12 см.
Выделяют следующие гистологические варианты аденоидно-кистозного РМЖ:
• трабекулярно-тубулярный;
• криброзный;
• солидный.
Криброзные структуры в опухоли могут напоминать криброзный рак. В одних случаях стромальные тяжи как бы вдавливаются в опухолевую паренхиму, создавая разные по форме и размеру криброзные структуры. В таких случаях в строме выявляют миксоматоз с отложением кислых субстанций, дающих окраску с альциановым синим.
Иногда строма гиалинизируется, это сопровождается развитием мелких округлых образований (сферул), по ультраструктурным и иммунологическим признакам имеющих свойства компонентов базальной мембраны (наличие ламинина и коллагена 4-го типа).
Другой вид роста представлен комплексами клеток без выраженных просветов в железистых структурах, являющихся, по сути, истинными железами с признаками секреции гранулярного эозинофильного материала, позитивного на PAS-реактив.
Такая морфология отражает наличие клеток двух типов. Базалоидные клетки, образующие криброзные структуры, имеют скудную цитоплазму, округлое ядро. При электронной микроскопии выявлено наличие тонких филаментов в цитоплазме с фокальной конденсацией.
Отмечена экспрессия белка актиномиозина, что свидетельствует в пользу фенотипического сходства с миоэпителием. Если железистые клетки кубовидной формы, их строение типично секреторное (наличие микроворсинок), если же веретеновидной формы, в цитоплазме выявляют тонофиламенты.
Секреторный тип клеток дает позитивную реакцию с цитокератином 7. Железистые клетки характеризуются более эозинофильной цитоплазмой. Описан также еще один тип клеток — это себацейные клетки или сходные с ними.
Для аденоидно-кистозного рака нетипично наличие протокового рака in situ по периферии. Иногда отмечают ассоциацию с аденомиоэпителиомой и зрелой аденосквамозной карциномой. Экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона нехарактерна.
Рак из ацинарных клеток — опухоль, аналогичная опухолям околоушной железы, отдаленно напоминает гипернефроидный рак почки, хотя цитоплазма не такая светлая и прозрачная, как в раке паренхимы почки. В литературе описаны 7 наблюдений.
В цитоплазме выявляют слабо выраженную зернистость, митотический уровень может достигать 15 на 10 hpf. Результаты иммуногистохимических исследований свидетельствуют о позитивной реакции с антителами против амилазы, химотрипсина, эпителиальных мембран антигена. О прогнозе при данной форме рака говорить с определенностью пока не представляется возможным в связи с 5-летним периодом наблюдения (все 7 пациенток живы).
Светлоклеточный рак, богатый гликогеном, состоит из светлых клеток, неотличимых от рака почки или мезонефрального рака матки. Диагноз правомочен при выявлении гликогена и при исключении метастатического происхождения опухоли. Частота возникновения составляет 1-3% всех типов рака молочной железы.
Фото 87. Рак, богатый гликогеном. Гематоксилин-эозин, х 200
Более 90% клеток опухоли содержат в цитоплазме существенное количество гликогена. В 58% случаев РМЖ выявляют интрацитоплазматический гликоген, но без светлоклеточного вида роста. Структура опухоли может быть как сплошная (солидная), так и с сохранением протокового расположения клеток.
Рецепторный статус эстрогена и прогестерона не отличается от такового при протоковой раке. В литературе есть указания на большую агрессивность этих видов рака, но достоверный прогноз течения заболевания указать сложно вследствие редкости светлоклеточного рака (табл. 1).
Таблица 1. Дифференциальная диагностика форм рака молочной железы со светлоклеточным видом роста