Может ли быть низкий ki при g3 при раке молочной железы

Рак молочной железы, как известно, является гетерогенным заболеванием. Это означает, что одно и то же проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Существует много подвидов заболевания, которые могут быть определены с помощью генетического тестирования или на основе методов с использованием иммуногистохимических анализов.

В мультигенных тестах пролиферация (разрастание клеток) оказывает существенное влияние на прогнозирование риска рецидива заболевания. В дополнение к определению обычных гистологических параметров оценка пролиферации является одним из важнейших факторов для принятия решения о лечении у больных раком молочной железы.

Широкий диапазон методов доступен для оценки разрастания опухолевых клеток, в частности, вычисление митотических фигур в сегментах окрашенных тканей, анализ проточной цитометрии для определения доли клеток, находящихся в фазе роста клеточного цикла, рассмотрение индекса тимидин-маркирования пролиферирующих клеток ядерных антигенов.

Ki-67 представляет собой ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией. Первоначально он был идентифицирован в начале 1980-х годов при исследовании мышиного моноклонального антитела, направленного против ядерного антигена лимфомы Ходжкина. Наиболее распространенным методом анализа антигена Ki-67 является иммуногистохимическая оценки.

Было выявлено, что ядерный антиген Ki-67 экспрессируется в определенных фазах клеточного цикла. Экспрессия генов — это процесс преобразования информации от гена в конечный продукт — РНК или белок. С помощью иммунологического окрашивания с моноклональными антителами Ki-67 можно оценить долю роста популяции опухолевых клеток и выявить прогноз течения болезни.

Ki-67 является раковым антигеном, который обнаруживается в растущих, разделяющихся клетках, но отсутствует в фазе покоя клеточного роста. Эта характеристика делает Ki-67 хорошим маркером опухоли. Анализ проводится на образце ткани опухоли, чтобы помочь предсказать прогноз роста опухоли.

Тест Ki-67 не рекомендован как обязательный при проведении гистологического исследования опухоли молочной железы. Но при агрессивных формах рака врач может назначить этот тест, чтобы увидеть влияние Ki-67 на рост опухоли. Анализ делается в комплексе с другими исследованиями. На основании общих результатов всех полученных анализов вырабатывается план лечения.

Положительный анализ Ki-67 дает более высокий риск рецидива и худший уровень выживаемости у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы. В повседневной клинической работе Ki-67 широко используется в качестве дополнительного фактора для принятия решений по адъювантной (дополняющей хирургическую и лучевую) стратегии лечения.

Опухоль молочной железы с высокими баллами Ki-67 состоит из клеток, которые быстро делятся и растут. Химиотерапевтические препараты высоко эффективны как раз для клеток-мишеней, которые растут за пределами нормальной скорости. Поэтому опухоли с более высоким уровнем Kи-67 хорошо реагируют на химиотерапию. Информация об уровне Ki-67 поможет врачу более точно определить, какое лечение будет работать лучше в данном конкретном случае.

Подготовка к анализу Ki-67 не требует каких-либо специальных условий проведения. Используются стандартные методы подготовки материала для гистологического исследования тканей молочной железы.

Анализ проводят путем окрашивания, что позволяет измерить процент опухолевых клеток, которые являются положительными для Ki-67. Чем больше положительных клеток, тем быстрее они делятся и образуют новые клетки.

При проведении анализа применяют следующие методы:

• проводится иммуногистохимическое окрашивание злокачественных клеток ядерного антигена Ki-67. Результат оценивается количественным и визуальным способом с помощью световых микроскопов;
• значение онкомаркера считается как процент положительно маркированных злокачественных клеток с использованием анти-человеческого Ki-67 моноклонального антитела MIB1, которое является одним из наиболее часто используемых антител и рассматривается как «золотой стандарт»;
• процентная оценка Ki-67 определяется как процент положительно окрашенных клеток опухоли среди общего количества злокачественных клеток. Результат не зависит от интенсивности окраски;
• точка отсечки Ki-67 на 15% была определена в соответствии с опытом различных патологоанатомов, а также общепринятых национальных и международных медицинских рекомендаций;
• подсчет результата проводится с учетом раздела всей опухоли.

При раке молочной железы результат Ki-67 менее 10% считается низким, 10-20% пограничным и 20% – высоким.

В таблице 1 показаны средние значения Ki-67 в зависимости от стадии заболевания, размера опухоли и других параметров.

Таблица 1 – Средние показатели Ki-67 в зависимости от различных показателей заболевания

Отсутствие положительной динамики индекса онкомаркера в процессе проводимого лечения говорит о неблагоприятном течении и прогнозе болезни.

Ki67 служит индикатором прогноза остаточного риска у больных раком груди, получавших эндокринную терапию Летрозолом или Тамоксифеном. Использование эндокринной терапии напрямую коррелирует с уровнем Ki-67. Показатель онкомаркера после приема медикаментов рассматривается в качестве индекса резидуального (остаточного) заболевания после проведения лечения.

Динамика изменения индекса в ходе проведения химиотерапии помогает принять решение о ее целесообразности в конкретном случае. Снижение уровня Ki-67 происходит в любом случае проведения неоадъювантной химиотерапии. Отсутствие падения уровня онокомаркера является предвестником неблагоприятного прогноза заболевания.

источник

НА ВОПРОСЫ ОТВЕЧАЕТ СКВОРЦОВ ВИТАЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, кмн, врач-онколог, маммолог, пластический хирург

ВОПРОС: Здравствуйте доктор! В сентябре 2018 поставили диагноз РМЖ 3 ст, по ИГХ: Эстр. 8 б, Прогест 0 б, her отр. KI 75%. Этот анализ делали в а областной больнице. В декабре отдала стекла на пересмотр в г. Обнинск, Калужская обл. все тоже самое, только показатель KI-10%. Подскажите, пожалуйста, может ли быть такая большая разница KI 67 и кому верить? И если прогестерон 0 считается ли эта опухоль более агрессивной, нежели если бы прогестерон был 7 баллов. Спасибо, с уважением Екатерина.

ОТВЕТ: Здравствуйте! В принципе поменялся только КI 67, но насколько я понял это не повлияло на тактику лечения. Этот показатель определяет назначение химиотерапии, а Вам с 3 стадией ее все равно назначили, поэтому сейчас изменение этого показателя неважно! Что касается прогестерона и эстрогена, важно чтобы один хотя бы показатель был высокий , а у Вас это эстроген и это значит, что рак гормонозависимый и у Вас будет антигормональная эндокринотерапия.

ВОПРОС: Виталий Александрович, о чем говорит эта цифра — ki 67 20%. Это много или мало? Если опухоль гормонозависимая это люминальный А или люминальный В? В интернете ki 67 для люминального А все разные. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это люминальный тип А, так как КI 67 20%, для люминального Типа В ki 67 больше 20 %. Это не много и означает, что опухоль не так агрессивна.

ВОПРОС: Виталий Александрович, можно ли сделать прогноз риска метастазирования по ki 67 15%? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! С данным значением считается, что это низкий риск проявления метастазирования, чем выше данный показатель , тем более высок процент прогрессирования заболевания!

ВОПРОС: Виталий Александрович, нужна ли химиотерапия при ki 67 20%?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Вообще нет, но если есть метастазы в лимфоузлы или отек кожи при данном Ki 67, ,то химиотерапия все равно нужна!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое ki 67? Какая должна быть норма и влияет ли это показатель на прогноз?

ОТВЕТ: Ki-67 — это пролиферативный маркер, который является неотъемлемой частью деления клеток в злокачественной ткани. Высокий процент индекса Ki-67 (> 25%) является независимым прогностическим показателем безрецидивной и общей выживаемости, независимо от клинических и гистопатологических особенностей рака.

ВОПРОС: Виталий Александрович! Скажите, пожалуйста, если Ki 67 — 7%, HER2/neu-0? T2N1M0, ст.2, 3 ст. зл. Это люминальный В? Может ли быть 3 степень злокачественности при ki 67-7%? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Конечно могут быть такие значения ki67 при G3. Если у Вас есть неуверенность и сомнения в этом анализе, то пересмотрите этот результат в независимом онкологическом учреждении, но мне кажется, что в этом нет смысла, так как у Вас есть метастазы в лимфоузлах и Вам все равно рекомендована химиотерапия!

ВОПРОС: Виталий Александрович, в моей иммуногистохимии есть такой показатель как ki 67. Что означает ki 67 при раке?

ОТВЕТ: Ki-67 — это пролиферативный маркер, который является независимым прогностическим показателем безрецидивной и общей выживаемости, независимо от клинических и гистопатологических особенностей рака. Помимо вклада Ki-67 в прогноз, индекс Ki-67 используется при выборе терапии. Как правило, высокий индекс ki 67 связан с хорошим ответом на химиотерапию, и наоборот, как правило, раковая опухоль с низким ki 67 лучше отвечают на гормонотерапию.

ВОПРОС: Виталий Александрович, является ли ki 67 25% безусловным показанием для проведения химиотерапии? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да является! И значение этого маркера выше 20% приводит к химиотерапии если нет противопоказаний!

ВОПРОС: Виталий Александрович, в нашем центре не делают такой анализ как ki67! Стоит ли его сделать самой и на сколько он важен при выборе тактики лечения. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это очень плохо, что его не делают, это очень важный показатель и его надо выполнить, так как от этого маркера зависит дальнейшее лечение! Сделайте его самостоятельно!

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! В результате игх написано, что ki 67 не обнаружено! Что это означает? Разве такое бывает? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Такого не бывает! Если это РМЖ- то КI 67 должно определяться! Выполните в другом месте! Определить обязательно надо, потому что от этого маркера зависит протокол лечения!

ВОПРОС: Виталий Александрович мне делали операцию в июле 2015 года- pT1N0M0. индекс Ki67=25%. Her2\neu-2+ . Вы пишите , что при таких показателях нужно делать химиотерапию, но мне не назначали химию , я принимаю только тамоксифен. Что мне делать? Может сделать самостоятельно снова индекс Ki67 и посмотреть насколько эффективно лечение? Химиотерапию наверно уже поздно.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Вы получали лечение в 2015 году, и сейчас вам показан приём только Тамоксифена! КI 67 нет смысла пересматривать и уже прошло 3 года, и это хороший результат! У вас Ki 67 25 % и это немного , но дело в том, что у Вас Her 2 neu ++ и надо было делать fish тест! Сейчас это уже неактуально!

ВОПРОС: Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста,ТНРМЖ,стадия T2aN0M0, ki67-18,какой прогноз рецидивов и необходима ли химиотерапия ? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! При триплнегативном раке всегда показана химиотерапия! Доля рецидивов небольшая , но прогрессии
— отдалённое метастазирование имеет место быть, поэтому необходимо наблюдаться у опытного онколога, чтобы этот процесс контролировать!

ВОПРОС: Здравствуйте. Виталий Александрович. Маркер ki-67 (биопсия шейного л/узла) , заключение «Реакция положительная (++) на 6% клеток опухоли. Насколько срочно необходима химиотерапия? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Вы мне практически ничего не сказали , по этой информации я не могу сказать Вам насколько необходимо быстро Вам получать химиотерапию! Какой у Вас рак? Почему лимфоузел? Проконсультировать Вас могу и чем-то помочь только при предоставлении эпикризов из больницы!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает Ki 67 в иммуногистохимическом исследовании? Спасибо.

ОТВЕТ: ki 67 это пролиферативный маркер (разрастание ткани путём размножения клеток делением). Высокий процент индекса Ki-67 (> 25%) является независимым прогностическим показателем безрецидивной и общей выживаемости, независимо от клинических и гистопатологических особенностей рака. Помимо вклада Ki-67 в прогноз, индекс Ki-67 используется при выборе терапии. Как правило, высокий индекс ki 67 связан с хорошим ответом на химиотерапию, и наоборот, как правило, раковая опухоль с низким ki 67 лучше отвечают на гормонотерапию.

ВОПРОС: Добрый вечер, Виталий Александрович! Если ki 67-15%, а grade 3, возраст 38 лет, стадия 1а, гормонозависимый! Нужна ли химиотерапия? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! В данном случае 38 лет и G3 это низкодифференцированный рак и это плохо! Поэтому не смотря на люминальный тип А, нужна химиотерапия по схеме хотя бы 4 АС и потом тамоксифен 20 мг!

ВОПРОС: Здравствуйте! Мне 44г, рак молочной железы Т1N0M0, проведена радикальная мастоэктомия по Пейти, er5%,pr0, her2-отрицательный, ki67-до70%, подскажите пожалуйста мои шансы на жизнь?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Вы очень молоды и у Вас вся жизнь впереди. Вам надо пройти правильное лечение, и у Вас будут хорошие шансы на долгую ремиссию.

ВОПРОС: Здравствуйте Виталий Александрович. Скажите пожалуйста, что имеет большее значение для прогноза выживаемости при тнT1N0M0 ki 67- 63% или grade 2 (2+2+2). Понимаю, что ki это деление клеток, а grade это злокачественность. Деление это рост, а злокачественность распространение? Хотя все наверное связанно, чем больше деление, тем в дальнейшем больше распространение? Протоковая карцинома неспецефического типа с тубулярными структурами. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Оба показателя важны, но я считаю что Ki 67 является важнее, но G показатель тоже важен, в вашем случае при Т1 это очень важно. Cтепень злокачественности это G, она состоит из баллов, где оценивается ядро клетки, сама клетка и другие показатели, Ki 67 это скорость деления, как она быстро делится. Чем больше Ki 67, тем скорость деления выше и возможность распространения больше, поэтому такую опухоль надо активно лечить химиотерапией.

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает показатель ki 67 в имменогистохимическом исследовании (ИГХ)?

ОТВЕТ: Вы можете по ссылке подробно прочитать о пролиферативном маркере ki 67 ______

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает низкий индекс ki 67? И это хорошо или плохо?

ОТВЕТ: Низкий пролиферативный индекс ki 67 означает, что опухоль менее агрессивная и это, конечно, хорошо! Вы более подробно почитать об этом в справочнике сайта по этой ссылке http://www.skvorsov.ru/ki_67

ВОПРОС: Виталий Александрович, и все же при каком проценте пролиферативного маркера Ki-67 молекулярный подтип опухоли становится люминальным Б?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Сегодня пока все ещё считается 20 % , но в ближайшее время думаю уже будет цифра 30! В некоторых ведущих центрах уже считают 30%!

ВОПРОС: Ki67 в стропе образования не превышает 1%, с повышением пролиферативной активности в ламинальном эпителии железистых структур до 25%.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Скорее всего, ваш индекс пролиферации ki 67 равен 25 процентов! Этот вопрос надо задать все-таки гистологу и уточнить какой у вас ki 67!

ВОПРОС: Здравствуйте! Снохе 70 лет. Диагноз- люминальный тип В, по гистологии- инфильтрирующая карцинома. HER 2- 2+ (сомнительно), экстрогены и прогестероны- слабо окрашенные, положительные. KI67- 75%.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Что именно Вы хотели узнать, когда писали данный вопрос? У женщины 70 лет рак молочной железы, необходимого определить окончательно her2neu статус! Рассмотреть вопрос о возможности перенести химиотерапию? Это решает химиотерапевт по месту жительства!

ВОПРОС: Здравствуйте! Ki67=9%. Насколько точный это анализ? Стоит ли еще где то делать? И какова вероятность метастазирования?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Такой показатель может быть, но этих данных мало для того , чтобы сказать о вероятности метастазирования! Этот показатель говорит , что это опухоль имеет низкую пролиферативную активность , т. е менее агрессивная! Нужна стадия и другие показатели иммуногистохимического исследования.

ВОПРОС: Здравствуйте, прочитала что при индексе KI 67 более 50 процентов рак молочной железы очень агрессивен и дает метастазы в 82 процентах, то есть шансов выжить практически нет? her2 negative +1, ki 67 около 65, процентов опухоль 4см и задет один лимфоузел. Какие шансы? Спасибо заранее.

ОТВЕТ: Здравствуйте, шансы у Вас хорошие, не надо мыслить негативно! Вам просто надо пройти правильное лечение! КI 67, конечно, высокий, но это не обозначает , что в 82 % появляются метастазы! Это не так! Врачи онкологи все делают для того, чтобы они не появлялись!

ВОПРОС: Предполагаемый диагноз на узи — дермоидная киста левого яичника больших размеров. Сделана лопароскопия, материал отправлен на KI-67. локализация: зрелая тератома левого яичника. кусочек левого яичника. Вопрос: если это действительно дермоидная киста или зрелая тератома, каков должен быть результат KI-67, каково должно быть дальнейшее лечение и прогноз? Каким образом подтверждается этот предварительный диагноз? Можно ли говорить о раке яичника?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Я вам рекомендую обратиться с этим вопросом к онкогинекологу, так как я занимаюсь лечением рака молочной железы.

источник

Это исследование состояло в том, чтобы исследовать прогностическую роль Ki-67 в дальнейшей классификации тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC) и проверить, может ли высокий уровень экспрессии Ki67 прогнозировать выгоду от карбоплатина. С января 2004 года по декабрь 2012 года 363 пациента, работавшие для TNBC, были идентифицированы через институциональную клиническую базу данных. После медианного наблюдения в течение 34 месяцев (5,2-120,0 месяца) у 62 пациентов (17,1%) наблюдались рецидивы, а 33 пациента (9,1%) умерли от рака молочной железы. При однофакторном анализе высокий индекс Ki-67, а также больший размер опухоли и вовлечение лимфатических узлов были связаны с более короткой безрецидивной выживаемостью (DFS) и общей выживаемостью (ОС). В многофакторном анализе высокий Ki-67 является независимым фактором риска для DFS (коэффициент риска, RR: 2,835, доверительный интервал 95%, 95% ДИ: 1,586-5,068, P

После медианного периода наблюдения 34,0 месяца (5,2- 120,0 месяцев) наблюдалось 62 первых события (17,1%), у 24 (12,2%) в группе уровня низкого уровня Ki-67 и у 38 (22,8%) в высоких -выражение уровня (X2 = 11.372, p = 0.001). 62 первых события включали 53 рецидива с 30 локорегионарными рецидивами и 44 отдаленными метастазами и 9 другими событиями с 6 контралатеральными раками молочной железы. Все локальные рекуррентные поражения и контралатеральные повреждения груди были доказаны с использованием либо тонкой иглы аспирации, либо биопсии ядра иглы. Тридцать три пациента (9,1%) умерли во время наблюдения, а пациенты с высокой экспрессией Ki-67 имели более высокий уровень смертности (13,2% против 5,6%, Х2 = 13,368, р 40%) (рисунок 2A). На фигуре 2В и на фигуре 2С представлена ​​наблюдаемая доля DFS соответственно для пациентов с «высоким» и «низким» Ki-67, стратифицированными группой лечения. У пациентов с низким уровнем рака молочной железы Ki-67 использование карбоплатина мало добавляет, если таковые имеются, к 3-летнему DFS (HR: 0,608, 95% ДИ: 0,176-2,103). Тем не менее, пациенты в группе высокого Ki-67, по-видимому, имеют замечательные лучшие 3-летние показатели DFS при лечении карбоплатином (HR: 0,478, 95% ДИ: 0,279-0,819). Взаимодействие между Ki-67 и лечением не было статистически значимым (p = 0,346).

(A) План воздействия на эффект субпопуляции (STEPP) 3-летней выживаемости без болезни. (B) Безрецидивная выживаемость в группе высокого уровня Ki-67 (Ki-67> 40%) в соответствии с обработкой карбоплатином. (C) Безрецидивная выживаемость в группе с низким Ki-67 (Ki-67 ≤ 40%) в соответствии с обработкой карбоплатином. Сообщалось о единичных значениях р-значений критерия рангового рейтинга и коэффициентов опасности (HR) (карбоплатин против некарбоплатина).

TNBC представляет собой группу опухолей с плохим прогнозом из-за агрессивной биологии опухоли и отсутствия целевых агентов [16]. Лучшее понимание его биологического поведения имеет важное значение для улучшения результатов для пациентов TNBC. В этом исследовании мы ретроспективно рассмотрели 363 пациента для анализа корреляции уровня экспрессии Ki-67 с клинико-патологическими характеристиками и прогнозом TNBC. Все пациенты, приходящие из одного центра, гарантировали, что качество теста патологических биомаркеров и решение о лечении в основном стабильны.

Использование Ki-67 в качестве прогностического маркера при раке молочной железы широко исследовано, но лишь несколько исследований исследовали его в тройной отрицательной подгруппе [17-19]. Некоторые исследователи [18] исследовали прогностическую ценность K-67 во всей когорте рака молочной железы, но число случаев в TNBC и Her2 + было довольно небольшим, и это может ограничить способность Ki-67 идентифицировать клинически различные подклассы. Исследование, проведенное в корейской группе [19], показало, что высокое предохранение от Ki-67 (≥ 10%) было значительно связано с плохой выживаемостью без рецидива и общей выживаемостью в TNBC, несмотря на более высокую скорость патологического полного ответа (pCR) , Munzone et al. [20] сообщили, что индекс маркировки Ki-67 был связан с различными подгруппами прогноза в отрицательно-отрицательном TNBC с предельным значением 35%. В соответствии с этими результатами наше исследование показало, что высокая экспрессия Ki-67 (> 40%) достоверно коррелирует с худшим прогнозом у пациентов с TNBC, независимо от размера опухоли и состояния лимфатических узлов.

Измерение Ki-67 по IHC является недорогим методом, подходящим для широкого использования в клинической практике [21]. Международная Ки-67 в Рабочей группе по раку молочной железы предложила рекомендации по анализу, отчетности и использованию этого потенциально важного маркера на основе имеющихся данных [22]. В этом исследовании строго соблюдались руководящие принципы, которые гарантировали его ценность. В другом ретроспективном исследовании из нашего центра [23] высокая экспрессия Ki-67 коррелировала с ранним рецидивом в Luminal B / Her2 отрицательном раке молочной железы с предельной величиной 30%. Это может отражать стабильность и надежность теста Ki-67 в одном центре.

Точки отсечения индекса Ki-67, используемые в клинических испытаниях и исследованиях, широко различались [17-18, 20-21], варьировались от 10% до 61%. Поскольку исходные значения Ki-67 для тройных отрицательных и HER2-положительных опухолей намного выше, чем для просвечивающих опухолей [18], выбор отсечки Ki-67 может быть более очевидным, если бы он рассматривался в каждой подгруппе соответственно. В этом исследовании мы выбрали медиану Ki- 67 как срезающую ценность, которая широко использовалась в других исследованиях [24]. Ввиду изменчивости между наблюдателями и между лабораториями требуется гораздо больше доказательств, чтобы установить соответствующую точку отсечения Ki-67 для TNBC.

Время наблюдения нашего исследования относительно невелико. Однако, несмотря на среднее 34-месячное наблюдение, уровень экспрессии Ki-67 показывает его независимую прогностическую ценность в TNBC. Это может быть связано с ранней репликацией TNBC в течение первых трех лет наблюдения [25, 26]. В этом исследовании 94,3% (50/53) рецидив произошел в первые три года после операции.

Ключевым моментом для использования платинового режима было бы выбор правильного пациента. Существует хорошо описанная связь между TNBC и мутациями зародышевой линии BRCA [27]. Неоадъювантные исследования показали высокие показатели pCR среди ассоциированных с BRCA1 раковых опухолей молочной железы, получавших цисплатин [28]. Однако обычное клиническое применение тестов гена BRCA все еще имеет некоторые трудности. Хотя тест Ki-67 более удобен и экономичен и может быть хорошей альтернативой.

В клиническом исследовании GeparSixto [10] добавление неоадъювантного карбоплатина к режиму таксана-антрациклина значительно увеличивает долю pCR пациентов TNBC. Анализ подгруппы показал, что радиодобаток Odds благоприятствует карбоплатину в группе высокого Ki-67 (> 20%) составляет 1,40 (95% ДИ: 0,968-2,02), что выше, чем в группе с низким Ki-67 (OR: 1,09, 95% ДИ: 0,490 -2,4). Аналогичным образом, наше исследование показало возможное положительное действие карбоплатина у пациентов с высокопролиферативной опухолью (Ki-67> 40%) в адъювантной обстановке. Но эту тенденцию еще нужно проверить в дальнейших перспективных, хорошо сбалансированных исследованиях с большим размером выборки.

Одно из возможных ограничений этого исследования может быть связано с гетерогенностью адъювантной терапии, поскольку не все пациенты получали одинаковый режим. Однако мы можем оценить, что среди пациентов, получавших химиотерапию, большинство (72,5%) получали схему, содержащую антрациклин, и более половины из них (55,6%) получали схемы, содержащие как антрациклин, так и таксаны.

В заключение, TNBC представляется гетерогенной группой с различными клиническими результатами. TNBC с высоким потенциалом распространения следует отслеживать чаще всего в течение трех лет и может быть кандидатом на дополнительные послеоперационные методы лечения с различными механизмами, такими как карбоплатин.

Мы собрали информацию о последовательных пациентах с раком молочной железы, перенесших операцию на грудную клетку в период с января 2004 года по декабрь 2012 года в больнице Шанхая Руиджин, через базу данных по раку молочной железы в Комплексном центре здоровья молочной железы. Протокол был одобрен Этическими комитетами Шанхайской больницы Жуйджин, и все пациенты представили свои письменные информированные согласия участнику этого исследования до того, как были собраны клинические и патологические данные.

Было ретроспективно исследовано 363 пациента с TNBC. Исходные данные, включая возраст, характеристики опухоли (размер опухоли, метастазы в лимфатические узлы, отдаленные метастазы, уровень опухоли, патологическую стадию, экспрессию ER / PR / HER2 и гистологический тип) и хирургическую информацию. Решение о лечении для каждого пациента проводилось на ежедневном междисциплинарном совещании, на котором присутствовали хирурги, медицинские онкологи, радиационные онкологи и патологоанатомы.

Опухоли были классифицированы гистологически в соответствии с классификацией опухолей Всемирной организации здравоохранения [29]. Гистологический класс оценивали в соответствии с системой подсчета Элстона и Эллиса [30]. Окрашивание IHC ER, PR, HER2 и Ki-67 проводилось обычно с использованием системы Ventana BenchMark XT (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ). Окрашивание IHC проводили на 4 мкм срезах секций ткани с фиксированным парафином (FFPE) с первичными антителами против ER (SP1, 1: 100, Дако, Дания), PR (PgR 636, 1: 100, Дако, Дания ), HER2 (4B5, Roche, Швейцария), K-67 (MIB-1, 1: 100, Дако, Дания). Выражение IHC HER2 оценивали следующим образом: 0 (отсутствие окрашивания или слабое окрашивание мембраны), 1+ (слабое окрашивание мембраны в> 10% опухолевых клеток, неполное окрашивание мембраны), 2+ (слабое или умеренное окрашивание мембран в> 10% опухолевых клеток) и 3+ (однородное, интенсивное окрашивание мембран> 30% инвазивных опухолевых клеток). Тест на флуоресценцию in situ гибридизации (FISH) для амплификации гена HER2 был обычно упорядочен, когда HER2 был IHC 2+. FISH выполняли с использованием набора PathVysion HER-2 DNA FISH Kit (Vysis Inc, Downers Grove, IL) в соответствии с инструкциями производителя.

Все гистологические и IHC-опухолевые слайды оценивались двумя патологами. Гистологические оценки и все биологические особенности оценивались на основе инвазивных компонентов.

Обрезание для положительности ER и позитивности PR было 1% положительных опухолевых клеток с ядерным окрашиванием [31]. Положительным для HER2 было либо усиление IHC HER2 3+, либо FISH (отношение HER2 к CEP17 ≥ 2,0 или среднее число копий HER2 ≥ 6,0 сигналов / ячейка) [32]. Индекс Ki-67 выражался как процент положительно ядерных окрашивающих клеток среди по меньшей мере 1000 инвазивных клеток в районе, набранном. Интенсивность окрашивания не имела значения [22].

Рецидив рака молочной железы определялся как первая доказанная инвазивная локальная / контралатеральная грудь, региональная или отдаленная рецидив в любом месте [33]. Безрецидивная выживаемость (DFS) определялась как интервал от даты первичной операции до первого рецидива, второго первичного инвазивного рака молочной железы или смерти, относящегося к любой причине. Общая выживаемость (ОС) определялась как время от даты первичной операции до момента смерти независимо от рака молочной железы, связанного или нет.

Все значения p менее 0,05 считались статистически значимыми. Все статистические тесты были двусторонними, с доверительным интервалом 95%. Тест Chi-Square использовался для категоризированных переменных (точный критерий Фишера, когда тест Чи-квадрат был недоступен). Кривые выживания были построены методом Каплана-Мейера. Тест логарифмического ранжирования использовался для определения ассоциаций между отдельными переменными и выживаемостью, моделирования логистической регрессии для изучения связи особенностей опухоли с уровнем экспрессии Ki-67 и регрессионным анализом пропорциональных рисков Кокса для выявления значимых прогностических факторов в TNBC. Статистический анализ проводился в SPSS версии 17.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс).

Взаимодействие между использованием карбоплатина и K-67 было графически оценено с использованием методологии Pattern of Pattern of Surpopulation (STEPP) [34]. Вкратце, метод STEPP использует подход с раздвижными окнами для определения нескольких перекрывающихся субпопуляций пациентов в соответствии с непрерывным ковариатом, таких как Ki-67, и вычисляет результирующие эффекты лечения, оцениваемые в каждой субпопуляции. Анализ STEPP проводился с программным обеспечением R (http://cran.r-project.org/) с пакетом «STEPP».

Это исследование было профинансировано Национальным научным фондом Китая 81572581. Финансисты не играли никакой роли в разработке исследований, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовить рукопись. Это расследование было представлено в виде стендовых обсуждений в Конгрессе EMSO Asia 2015, 18-21 декабря 2015 г., Сингапур.

У авторов нет конфликта интересов, чтобы заявить.

источник

Гистологическую градацию рака молочной железы (РМЖ) впервые ввел R.B. Greenough из Бостона, который в 1925 г. опубликовал анализ 73 случаев РМЖ.

Несмотря на то что прошло много времени и опубликовано большое количество работ о применении гистологической градации рака молочной железы, ничего существенного не добавлено в перечень морфологических критериев, которые определяют группы РМЖ, имеющие клиническое значение.

Работа R.B. Greenough актуальна и сегодня, он сформулировал прогностически значимые категории инвазивного рака молочной железы низкой, средней и высокой степени злокачественности.

Это деление базируется на 5 признаках:

1) тканевой (гистологической) организации опухоли, то есть способности образовывать дольки, протоки и железистоподобные структуры;
2) степени секреторной активности, которая подтверждается цитоплазматическими вакуолями, капельками муцина в просвете желез;
3) клеточной атипии, то есть единообразии или вариации размеров и формы клеток, соотношении размеров ядра и цитоплазмы;
4) наличии гиперхромных ядер;
5) наличии ядерной атипии и количества митотических фигур.

В соответствии с градациями по Greenough типы рака высокой степени злокачественности имеют клетки и ядра неправильной формы и различного размера, без секреторной функции, клетки расположены столбцами, отмечают гиперхроматоз ядер и большое количество атипичных митозов.

И наоборот, опухоли, состоящие из желез, построенных из единообразных по размеру и строению клеток без гиперхроматоза, с малым количеством митозов, следует относить к РМЖ низкой степени злокачественности.

По данным R.B. Greenough, после радикальной мастэктомии пациентки с раком низкой степени злокачественности были излечены в 68%, умеренной — в 33% случаев и нулевым был результат при высокой.

В 1928 г. Patey и Scarff из Лондона опубликовали анализ 50 случаев рака молочной железы. Они изучили корреляцию между гистологической градацией по Greenough, статусом лимфатических узлов и выживаемостью пациенток. Выявлено, что пациентки с раком низкой степени злокачественности после радикальной мастэктомии излечивались в 85%, средней степени — в 45% и высокой — в 23% случаев.

Кроме того, авторы отметили, что прогноз течения заболевания всегда хороший при отсутствии метастазов в лимфатических узлах, изъязвления опухоли и распространения ее на фасции независимо от гистологической степени злокачественности по Greenough.

Они также сделали заключение, что в случаях нераспространенного РМЖ более продолжительный период ремиссии, то есть период до появления метастазов или рецидивов после радикальной мастэктомии, у пациенток с опухолью низкой степени злокачественности по Greenough, а в случаях распространенного рака — более эффективна паллиативная терапия.

Последующая работа H.J.C. Bloom из Лондона, опубликованная в 1950 г., подтвердила выводы Patey и Scarff. В классическом труде Bloom-Richardson, опубликованном в 1957 г., окончательно сформулированы критерии гистологической градации РМЖ. В своей работе они проанализировали течение болезни 1409 пациенток, из которых 359 прожили более 15 лет.

Подобно R.B. Greenough, исследователи разделили рак молочной железы (РМЖ) на 3 категории, базируясь на трех показателях:

1) относительном количестве тубулярных структур;
2) наличии вариаций размеров клеток рака;
3) количестве гиперхромных ядер и фигур митоза.

Каждый из этих показателей авторы оценили в баллах (1, 2 или 3 балла). Суммируя количество баллов, получим возможные комбинации от 3 до 9. Наименьшее количество баллов соответствует наиболее низкой степени злокачественности рака молочной железы.

Авторы разделили шкалу злокачественности на три части: 3, 4 или 5 суммарных баллов — низкая степень злокачественности (grade 1); 6 или 7 суммарных баллов — средняя (grade 2); 8 или 9 — высокая (grade 3). Эта схема стала наиболее популярной в мире и называется схема градации РМЖ по Bloom-Richardson или технология Scarff-Bloom-Richardson, хотя должна была называться техникой градации по Greenough, в честь человека, впервые опубликовавшего эту градацию в 1925 г.

Bloom и Richardson установили, что 26% из 1409 исследованных случаев РМЖ имели 1-ю степень гистологической злокачественности, 45% — 2-ю, 29% — 3-ю. Результаты сравнения гистологических степеней злокачественности первичной опухоли и метастазов в аксиллярных лимфатических узлах показали, что в 82% степени совпадали.

В 12% случаев степень злокачественности была выше, а в 6% — ниже в метастазе, чем в первичной опухоли. Авторы выявили, что степень гистологической злокачественности, как и статус регионарных лимфатических узлов, дает независимую прогностическую информацию (табл. 2).

Таблица 2. Выживаемость пациенток с РМЖ в соответствии с градационной схемой Bloom-Richardson (исследованы 1409 пациенток).

Bloom и Richardson пришли к выводу, что степень гистологической злокачественности рака молочной железы отражает предполагаемое клиническое течение заболевания и вероятность развития метастазов в дальнейшем, что стало в свое время очень прогрессивным учением.

Очевидно, что степень гистологической дифференцировки имеет корреляцию с темпами роста опухоли и соответственно показателями S-фазы митотического цикла (ЗН-тимидина, Ki67), показателями анеуплоидии, экспрессией С-егВ-2, рецепторов эстрогена и прогестерона.

Важность этого показателя очевидна, однако в ряде публикаций гистологическое стадирование подвергается жесткой критике из-за трудности, возникающей при его воспроизводимости. Отмечают, что процент расхождения в оценке гистологической дифференцировки иногда составляет 50-60%.

Однако когда критерии оценки гистологической степени злокачественности оценивают профессионально и тщательно, совпадение результатов этой оценки составляет 90%.

H.F. Frierson и соавторы прорецензировали патологоанатомические заключения 7 патологоанатомов, проводивших исследование 75 случаев инвазивного протокового РМЖ. Совпадение при оценке гистологической структуры составило 71%, тубулярных структур — 81%, полиморфизма ядер — 64%, митозов — 67%.

C.W. Elston рекомендует проводить двойное исслeдoвание. Это возможно при проведении исследования двумя патологами или одним патологом дважды на разных образцах.

Следующим недостатком предложенной Bloom и Richardson системы градаций РМЖ стало то, что большая часть пациентов относится к 2-й и 3-й степени градации. С .W. Elston, используя модифицированную систему гистологической градации Bloom и Richardson, исследовал рак молочной железы у 1831 пациентки с периодом наблюдения 16 лет и диагностировал 1-ю степень гистологической дифференцировки рака в 18%, 2-ю — в 34%, 3-ю — в 47% случаев.

Автором отмечена очень выраженная корреляция с клиническим прогнозом. У пациенток с раком 1-й степени злокачественности значительно лучшая выживаемость, чем со 2-й и 3-й степенью (р

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

источник

Здравствуйте!
У моей мамы (58 лет) рак молочной железы T2N2M0 стадия 3а. Стадию поставили после операции в частной клинике. По приходу в онкологический центр для дальнейшего лечения (лучевая и химиотерапия) врач сказала, что мы допустили ошибку, что лечение стоило обязательно! начинать с химиотерапии. Но поскольку мы начали с операции вероятность рецидива очень велика. Обратились мы в частную клинику, потому что в онкодиспансере огромные очереди. Решили не ждать, чтобы не затягивать время, а в клинике нам сказали, что лучше всего начать с операции.
Мой вопрос:
-влияет ли предоперационная химиотерапия на выживаемость и дальнейший прогноз?
-Допустили ли мы ошибку, начав с операции?

Гистология: c-r левой молочной железы, инвазивная карцинома неспецифического типа с сосудистой микроивазией, мезенхиальной реакцией окружающих тканей T2N2Mх. Непролиферативная фиброзно-кистозная мастопатия . Во всех лимфоузлах mts рака с инвазией в сосуды, прорастающие в окружающую клетчатку.
Анализ на гормоночувствительность еще готовится.

11 мая в Алуште состоялась конференция, посвященная таргетной терапии солидных опухолей, в частности лечению рака молочной железы, который на сегодня является значимой причиной смерти женщин во всем мире.

Посещение маммолога – такое же важное профилактическое мероприятие для здоровья женщины, как и консультация гинеколога. Новообразования молочной железы всегда являлись актуальной проблемой женской онкологии. За последние годы заболеваемость раком груди ув

Благодаря повсеместному распространению УЗИ аппаратов различные новообразования щитовидной железы выявляются у 20-30% людей.

Проблема своевременной диагностики и лечения онкологических заболеваний на сегодня остается, пожалуй, одной из наиболее болезненных тем для медицины.

Сегодня 5% мировой популяции составляют женщины в возрасте 50 лет и старше, а по прогнозам ВОЗ к 2015 г. 46% женщин, живущих на Земле, будут в возрасте старше 45 лет, то есть в пре- и постменопаузальных периодах. Поскольку средняя продолжительность.

Несмотря на стремительные успехи в развитии современной медицины и биологии рак остается неизлечимой болезнью, которая ежегодно уносит миллионы человеческих жизней, каждые 30 секунд в мире умирает один онкологический больной.

Ежегодно в мире выявляется около 6 млн. случаев разных форм рака, и каждый год от этой болезни умирают более 4 млн. человек, что составляет 10% от общего числа случаев смерти; 3,5 млн. больных, по данным ВОЗ, страдают болями разной интенсивности.

Мастопатия — диагноз знакомый почти половине женщин. Узнайте достоверно: что стоит за диагнозом, насколько опасна мастопатия и чем грозит, а также о причинах развития заболевания и о том, что может предложить современная медицина для лечения мастопатии.

Под атрофическим гастритом понимают прогрессирующий воспалительный процесс слизистой оболочки желудка, характеризующийся утратой желудочных желез.

У женщин, страдающих раком молочной железы и имеющих неблагоприятные отношения со своими супругами, наблюдается более тяжелое течение заболевания. Исследователи из Государственного университета Огайо (США) продемонстрировали, что при анализе в течение 5 лет пациентки, имевшие неблагополучные семейные отношения, в большем количестве подвергались стрессу и имели меньшую физическую активность, чем женщины из благополучных семей

Высокий индекс массы тела (ИМТ) ассоциируется с плохим прогнозом у женщин с раком молочной железы, сообщают ученые

Активность генов в опухолевых клетках при раке молочной железы у молодых девушек объясняет более агрессивное течение этого заболевания в молодом возрасте

Комбинация двух препаратов нового поколения незначительно замедляет прогрессирование рака молочной железы. Такие результаты были получены в исследовании, в котором приняли участие 300 женщин с распространенной стадией заболевания, которое стало нечувствительным к другим лекарственным препаратам

Исследование экспериментальной вакцины, разработанной для стимуляции работы иммунной системы в борьбе с раком молочной железы (РМЖ), допускает, что эта вакцина может снизить риск смерти для большинства пациентов

Благодаря методам ранней диагностики и эффективным методам лечения заболеваемость раком молочной железы в США удалось снизить на 7% по сравнению с 2003 годом. Но, несмотря на достигнутый прогресс, болезнь в 2006 году унесла жизни 40 тысяч американцев

Рак молочной железы часто метастазирует в кости, что не только ухудшает прогноз заболевания, но и доставляет больным большие страдания. Между тем, ученые из Англии обнаружили, что лекарства от остеопороза предотвращают метастазирование рака в кости.

До последнего времени во всем мире рак молочной железы являлся основной причиной смерти представительниц прекрасного пола от онкологических заболеваний. Но сейчас в Европе на первое место по этому печальному показателю постепенно выходит рак легкого.

Отличительной особенностью рака предстательной железы является то, что, несмотря на злокачественный характер опухоли, она во многих случаях может развиваться очень медленно. Однако ожирение способствует развитию наиболее агрессивной формы этого рака.

источник

Для верного лечения рака молочной железы необходимо провести множество тестов и анализов, среди которых определение индекса Ki-67. Этот маркер чрезвычайно важен, он позволит составить верный план лечения и определить, как развивается опухоль. Что нужно знать об этом маркере? Как проводится тест? Каковы прогнозы?

Под Ki67 подразумевается антиген раковой опухоли. Его можно увидеть в клетке при ее делении, но если она находится в фазе покоя, то обнаружить этот антиген невозможно. Благодаря этому маркеру можно прогнозировать поведение раковой опухоли. Тест берется с помощью биопсии или оперативным путем, проводится на образце ткани.

Тест на этот вид маркера проводится не только для рака груди, но и для других злокачественных опухолей. Но в большинстве случаев, именно на рак молочной железы приходится основной процент проведённых тестов с Ki-67. Если уровень антигена высокий, то прогнозы неутешительные и опухоль прогрессирует. Если процент Ki-67 большой, то вероятность рецидива увеличивается. Причем независимо от того, как реагирует новообразование на гормональное лечение.

Если после проведенного лечения заболевание снова дает о себе знать и при этом маркер еще выше, то это говорит о том, что нужно комбинировать несколько методов противораковой терапии.

Если онкология агрессивная, то врач назначает тест для того, чтобы убедиться влияет ли уровень антигена на развитие опухоли. Также сдается ряд и других тестов, например на наличие рецептора HER2 — Neu. Данные, полученные со всех тестов дадут основу для составления плана лечения.

Если опухоль растет быстро, меняется, это может служить основанием для проведения теста. Ведь индекс указывает на количество клеток в стадии деления, а чем больше их делится, тем больше становится.

Для того чтобы сдать анализ не нужно какой-то специальной подготовки или условий проведения. Берется часть пораженной ткани и окрашивается. Это позволит определить процент клеток, находящихся или готовящихся к делению. Чем больше клеток в стадии деления, тем еще больше их будет.

• Результат окрашивания оценивается с помощью световых микроскопов.
• Процент определяется соотношением окрашенных клеток ко всем остальным, при этом интенсивность окраски не имеет никакого значения.
• Метод на 15% был изучен врачами патологоанатом, также применяются рекомендации международных медицинских учреждений.
• Тест проводится с учетом раздела всей опухоли.

Итоги теста определяются процентом, если он равен 0%, то не одна из клеток рака не находится в стадии деления, а значит опухоль развивается очень медленно. Если индекс равен 100%, то значит, что все клетки в стадии пролиферации (деления) и опухоль прогрессирует быстро. Если меньше 20% — опухоль растет медленно, все что больше 20% — быстрорастущая онкология. Индекс также используется для оценки эффективности лечения, если оно удачное, то уровень понижается.

Ki 67 — маркер, который является хорошим показателем нахождения клетки в стадии деления (пролиферации). Именно поэтому индекс называют пролиферативным. Уровень маркера означает соотношение клеток, находящихся в стадии деления ко всем остальным. Зная уровень индекса можно сделать довольно точный прогноз выживаемости.

Если уровень индекса высок, то есть делящихся клеток много, то такой рак хорошо подается химиотерапии. Это связано с тем, что препараты химиотерапии убивают только те клетки, которые находятся в стадии пролиферации, а значит и эффективность их высока. Зная индекс, медики смогут подобрать наиболее эффективный план лечения злокачественной опухоли груди.

Ki-67 маркер при раке молочной железы имеет две стороны медали. С одной стороны, если индекс высокий, то прогноз неутешительный, но зато химиотерапия здесь будет точно эффективна.

Другой спорный вопрос об этом тесте заключается в том, будет ли он полезен при определении необходимости адъювантной химиотерапии.

Зная, что высокий уровень маркера означает плохой прогноз, у пациентки может появиться серьезное чувство тревоги за собственное здоровье. Но не стоит отчаиваться, ведь медицина имеет множество методов лечения рака даже на самых последних стадиях. И знать результаты анализов необходимо, пусть даже они неутешительные, это позволит назначить адекватное лечение.

Чтобы не падать духом, стоит искать поддержку в семье, также не лишним будет общение с женщинами, больными раком груди. Общение может быть как живым, так и через интернет, это позволит не оставаться со своей проблемой наедине, также можно получить много полезной информации.

Стоит знать и некоторую статистику выживаемости:

• При индексе меньше 10% выживаемость — 95%.
• Если индекс выше 10% выживаемость – 85%.

Вывод: при уровне антигена, приближающемся к 100%, шансов на выживание очень мало. Однако даже на такой стадии рак подвергается лечению. С помощью показаний маркера врач определит точно, как прогрессирует болезнь и найдет наиболее качественный способ лечения. Помните, надежду нельзя терять никогда. Шанс на исцеление есть всегда!

источник

Злокачественные образования молочной железы относится к самым частым болезням с летальным исходом среди женского населения во всем мире. Они лидируют среди раковых заболеваний, и составляют около 11% от общего числа диагностированных онкологических новообразований.

К большому счастью, современный уровень развития медицины позволил снизить уровень смертности женщин страдающих от рака молочной железы, из-за открытия современных препаратов для химиотерапии, и улучшенному скринингу с возможностью более ранней диагностики.

Перед тем как поставить точный диагноз и начать необходимую терапию рака молочной железы, нужно выяснить биологический портрет опухоли. В комплекс этого описания должно входить:

• Стадия опухоли;
• Наличие метастаз;
• Индекс пролиферативной активности ki-67;
• Статус HER2.

HER 2 это ген, (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) – человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2. Являет собой трансмембранный белок, который имеет, огромную роль в процессах движения сигналов роста на клеточном уровне. HER2 относится к семейству HER-белков, которые состоят из рецепторов фактора роста 4 видов: HER1, HER2, HER3, HER4.

В нормальной физиологии, HER2 способствует передачи сигналов, которые регулируют деление и жизненный цикл клеток, но его гиперэкспрессия может стать причиной злокачественной мутации. Связь гиперэкспрессии HER2 и канцерогенеза хорошо изучена на примере рака груди у женщин (примерно 30% женщин больных раком груди, имеют HER2 позитивный тип) , так же, данный тип онкологического процесса относится к главным маркерам рака ЖКТ (около 15-20% случаев поражения желудка или пищевода относятся к HER2 – позитивным).

Сегодняшнее диагностирование рака, в обязательном порядке включает определение HER2 статуса, опираясь на полученные результаты диагностики, врачи делают прогноз на дальнейшее лечение и выживаемость пациентки. Отличительной чертой HER2 позитивного рака молочной железы считается его повышенная агрессивность (он растет и распространяется намного быстрее, чем HER2 негативный тип). Но невзирая на это, HER2 позитивный рак показывает отличные показатели эффективности терапии специфическими препаратами Герцептин и Лапатиниб, которые не помогут при диагнозе HER2 негативный рак молочной железы.

Наилучшим методом исследования HER2 типа рака, считается патологоанатомическое исследование, которое проводится двумя способами (иммуногистохимия и гибридизация in situ). Эти методики помогают увидеть максимально полную картину патологического процесса, рассчитать морфологическую характеристику и интерпретировать количественную экспрессию HER2.

Иммуногистохимия – является методом микроскопического исследования с применением светлого поля, при котором проводят параллельное определением HER2-статуса, и оценивают морфологию тканей. ИГХ достаточно простой метод, проводится быстро и не требует больших финансовых затрат (чем пользуются многие патологоанатомические лаборатории).

Но полагаться на результаты только этого метода неразумно, так как критерии оценивания ИГХ в большей степени субъективные и полуколичественные, что в некоторых случаях приводит к получению неправильных результатов.

Материал, который был оценен как ИГХ-2 позитивный, необходимо протестировать повторно с использованием метода гибридизации in situ, что бы получить более достоверный результат.

Гибридизация in situ (FISH) – эта методика микроскопического исследования, но уже в темном поле, для которого используют ДНК зонды, которые связанные с флуоресцентной меткой для количественного определения уровня амплификации гена HER2. Методика проведения состоит в связывании HER2 зонда и локусом гена HER2 на 17 хромосоме, в то время как зонд CEP17 связывается с центромерным участком 17 хромосомы.

Полученный ответ исследования оценивают как пропорции числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы. FISH-положительным считается образец, в котором соотношение HER2:CEP17 больше или равно 2,0.

В большинстве случаев in situ применяют для подтверждения неопределенных результатов ИГХ, но он может быть использован в роли начального и основного метода.

Те пациентки, которые пользовались методом гибридизации как первичным диагностическим методом, и их образцы оценены как положительные, сразу же направляются на анти-HER2-терапию. Если же в качестве основного метода было применено ИГХ, гибридизация in situ должна выполняться при всех ИГХ 2 + результатах для подтверждения HER2 статуса и определения количественной оценки амплификации гена HER2. Целевое лечение опухоли является эффективной для больных женщин с гиперэкспрессией HER2 (то есть положительный HER2 тип рака).

Сделаны выводы, насчет больных с результатами ИГХ3+, которые имеют положительный HER2 статус, но на ИГХ 0/1+ — был отрицательный. В таком случае ИГХ2+ образцы считаются неопределенными и подлежат повторному тестированию методом гибридизации in situ. Образец ИГХ 2+/ ISH – положительный, расцениваются как HER2 позитивный.
Если у доктора возникают сомнения насчет результата ИГХ3+, он решает провести повторное определение HER2 статуса, но уже с использование другого метода.

Увеличенная активность HER2 рецептора отмечается приблизительно у 1/3 всех больных женщин с диагнозом рак молочной железы, что взаимосвязано с негативными прогнозами насчет протекания процесса и реакцией новообразования на химио и гормонотерапию. Гиперэкспрессия данных рецепторов делает рак в большей степени агрессивным. Это позволяет делать прогноз насчет прогрессирования процесса, и представляет возможность определить цели для нацеленного действия на злокачественные клетки, которые содержат данный рецептор.

Ген HER2, влияет на продукцию белка HER2, относится к протоонкогенам, то есть, не смотря на то, что белок в норме имеет регулирующую функцию, любое отклонение в генах HER2 может стать предрасполагающим фактором к возникновению рака, вот почему в диагностике рака важен показатель статуса HER2.

Около 30% больных раком груди имеют повышенное количество белка HER2. Если сравнивать таких пациентов с женщинами, которые имеют HER2 отрицательный тип, можно выяснить что первая группа поддается более сложному течению онкологического процесса и быстрому развитию, а методы лечения по типу химиотерапии способны только усугубить их состояние.
Особенности HER2+ рака:

• Существует большой процент того, что он рецидивирует после лечения.
• Практика показывает, что HER2+ рак слабо реагирует на лечение противоопухолевыми препаратами, которыми проводят стандартное лечение рака молочной железы. Так же, доказаны негативные последствия применения стандартных приемов химиотерапии для лечения данного типа рака, они выражаются в виде увеличения выработки белка, и увеличения скорости роста опухоли.

Начало ранней таргетной терапии препаратом Герцептин, позволяет предупредить раннюю прогрессию образования путем блокировки HER2 рецепторов. Современные специалисты в области онкологии, пользуются передовыми методиками терапии, которые показывают отличные результаты, за счет прямого воздействия на измененные клетки – мишени. Сделаны выводы по поводу приема препарата Герцептин (пациенты, которые начали лечение данным препаратом на ранних стадиях, имеют на 50% ниже прогноз насчет рецидива, нежели те пациенты, которые не лечились данным средством).

Во время использования Герцептина параллельно с химиотерапией, у половины пациентов наблюдают полное исчезновение опухоли. Если остаются небольшие частицы, хирурги с легкость производят их удаление. Выживаемость после такого курса лечения увеличивается в разы, а метастазы не обнаруживаются в течение многих лет.

Препарат Герцептин назначают больным с HER2 позитивным типом опухоли, что можно определить благодаря методам, описанным выше, их должны проводить в лабораториях онкологических диспансеров. Препарат назначается при ИГХ3+, в случае 1+ или 2+ , необходимо использовать еще один метод — FISH.

Лечение Герцептином уместно использовать, исключительно для пациенток с положительной экспрессией HER -2.

Наличие HER2-позитивного рака относится к группе с неблагоприятным прогнозом, и эта форма хуже поддается химио- и гормональной терапии. Но использование прицельного метода лечения и комбинирование его с традиционными, что возможно только при данном типе, существенно повысило шансы на выживаемость и прогноз на успешное лечение этой болезни в последние 10 лет.

источник