Мутантный ген при раке молочной железы

Во время недавнего исследования, результаты которого опубликованы в Nature Genetics, ученые обнаружили мутации в гене, которые тесно связаны с развитием рака молочной железы.

Рак молочной железы – самая распространенная в мире злокачественная опухоль у женщин. Так, в 2012 году эта болезнь была диагностирована у 1,7 миллионов женщин, что составляет примерно 12% всех новых случаев злокачественных новообразований.

Считается, что 5%-10% всех случаев рака молочной железы возникают в результате мутации генов и могут передаваться по наследству от родителей к детям.

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 являются наиболее распространенными генетическими причинами рака молочной железы. Женщины, являющиеся носительницами мутации BRCA1, имеют риск заболеть раком молочной железы 55-65%, а носительницы BRCA2 — 45%.

Ряд других мутаций также связаны с развитием рака молочной железы, например, мутации в генах ATM, CHEK2 и TP53. Тем не менее, ученые полагают, что на сегодняшний день обнаружена лишь половина генных мутаций, ассоциированных с возникновением этой злокачественной опухоли.

Теперь в этот список можно добавить еще один ген. Доктор Мухаммед Акбери (Mohammad Akbari) из Торонтского университета (University of Toronto, Канада) с коллегами обнаружили связь мутации гена RECQL с повышенным риском рака молочной железы у польских, французских и канадских женщин.

Ученые пришли к таким выводам, проведя полный анализ экзома в 2000 генах у 195 женщин из Польши, Франции и Канады, которые имели рак молочной железы, отягощенный семейный анамнез, но при этом у них отсутствовали мутации в генах BRCA1 и BRCA2.

Исследователи объясняют, что они выбрали именно польских, французских и канадских женщин, так как они очень близки генетически.

У многих из этих женщин были обнаружены редкие мутации гена RECQL.

Для того чтобы подтвердить, что рак молочной железы связан именно с мутацией RECQL, ученые исследовали гены 25 000 здоровых женщин тех же национальностей.

Исходя из полученных данных, исследователи выделили повторяющиеся мутации RECQL, которые были связаны с повышенным риском рака молочной железы. Например, у польских женщин была выявлена мутация RECQL, которая повышает риск злокачественной опухоли в пять раз.

Среди франко-канадских женщин ученые выявили мутацию гена RECQL, которая происходила в 50 раз чаще у тех, кто имел отягощенный семейный анамнез по раку молочной железы.

Ученые отмечают, что, хотя мутации RECQL и происходят относительно редко, риск рака молочной железы среди женщин, которые их имеют, вероятно, очень высокий. Было подсчитано, что примерно у 50% женщин, являющихся носительницами мутаций, в течение жизни разовьется злокачественная опухоль.

«Наше исследование показало, что изучение определенных групп населения, таких как женщины польской и франко-канадской национальности, хорошо помогает выявлять гены, ассоциированные с заболеваниями.

Наша работа стала очередным шагом в обнаружении всех генов, связанных с раком молочной железы».

В ближайшем будущем исследователи планируют проанализировать ген RECQL у женщин других национальностей.

Доктор Акбери выступает за проведение массового скрининга женщин на наличие генетических мутаций, так как считает, что это поможет своевременно выявлять злокачественные новообразования и существенно повысить эффективность лечения.

источник

Анджелина Джоли согласилась пройти двойную мастэктомию в качестве профилактической меры

Анджелина Джоли недавно сообщила о своем решении пройти двойную мастэктомию, чтобы избежать рака груди. Она узнала о том, что имеет наследственную мутацию гена, связанного с раком груди и яичников. В то время как женщины с геном восприимчивости к раку молочной железы (BRCA) имеют на 45-65% повышенный риск развития рака молочной железы, только около 2% диагностированных случаев рака молочной железы обусловлены дефектами гена BRCA.

Почти весь геном человека защищен патентами. Это создало монополии, которые препятствуют научно-техническому прогрессу, а также делает связанную с геном медицину неоправданно дорогой. Важно понимать, что несмотря на то, что вы можете быть носителем дефектного гена, это не означает, что генетическая черта будет выражена у вас. Есть много альтернатив, позволяющих снизить риск рака молочной железы.

Все происходящее похоже на дурной сон. Новейшей и самой лучшей «профилактической» стратегией в отношении генетически предрасположенных к раку молочной железы женщин является ампутация.

Парадоксально, что Анджелина Джоли согласилась пройти двойную мастэктомию в качестве профилактической меры. Такое ее личное решение может оказать огромные последствия для населения.

Мать Анджелины Джоли умерла от рака яичников в возрасте 56 лет. У Джоли был выявлен наследственный ген, связанный с раком молочной железы и яичников. Врачи выявили у нее 87% риск развития рака молочной железы и 50% риск развития рака яичников. На самом деле риск рака отличается у каждой женщины. Лишь небольшая часть случаев рака молочной железы возникает в результате наследственной мутации гена. У лиц с дефектным геном BRCA1 обычно определяют 65% риск рака молочной железы. По оценкам врачей, после мастэктомии риск рака молочной железы снижается до 5%. Непостижимо, как любой исследователь может давать такие точные прогнозы будущего риска рака на основе генетических данных. Единственное объяснение заключается в полном неведении об науке эпигенетике, которая изучает влияние разных факторов на экспрессию наших генов (См. статью: Метилирование – секрет биохимии здоровья).

Генетический тест проверяет наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 (The BRCA означает «ген предрасположенности к раку молочной железы») и стоит около 4000$. По иронии судьбы, если вы обнаружите, что являетесь носителем мутации гена BRCA, то стандартная рекомендация в США заключается в проведении маммографии и МРТ по крайней мере один раз в год. На самом деле, даже если у вас есть генетическая предрасположенность к раку молочной железы, было бы разумно максимально избегать ионизирующего излучения, но не наоборот!

Несколько европейских стран, включая Великобританию, Нидерланды и Испанию, уже изменили свои рекомендации скрининга для женщин с мутациями BRCA. Они рекомендуют таким женщинам проводить магнитно-резонансную томографию (которая не выделяет ионизирующего излучения), а маммографию – в возрасте до 30 лет. Исследования показали, что женщины с этими генетическими мутациями являются более чувствительными к радиации.

Например, опубликованные в British Medical Journal результаты исследований показали, что женщины с неисправными генами BRCA более склонны к развитию рака молочной железы, если они подвергаются воздействию рентгена грудной клетки в возрасте до 30 лет. Согласно Cancer Research UK: «Облучение в 20 лет повышает риск развития рака молочной железы на 43%. Любая экспозиция в возрасте до 20 лет повышает этот риск на 62%». Поэтому некоторые ученые настаивают на том, что странам, применяющим маммографию у женщин в возрасте до 30 лет, следует пересмотреть свои руководящие принципы. Снизить риск рака молочной железы можно, применяя магнитно-резонансную томографию.

В то время как у женщин с BRCA дефектом риск развития рака молочной железы повышен на 45-65%, только около 2% диагностированных случаев рака молочной железы обусловлено наличием дефектов в этом гене. Таким образом, этот генетический дефект не является основной причиной рака молочной железы. Очевидно, другие негенетические факторы играют гораздо более значимую роль в развитии рака молочной железы.

Таким образом, личная история Анджелины Джоли не имеет абсолютно никакого отношения к 99% всех женщин, потому что они просто не имеют BRCA1 или BRCA2 мутации. Большинство женщин не несут эту мутацию, а в большинстве случаев рак молочной железы носит спорадический характер.

Кроме того, важно понимать, что даже если вы являетесь носителем дефектного гена, это еще не означает, что искомый ген должен экспрессироваться (проявиться). Другими словами, наличие дефекта BRCA не является автоматическим смертным приговором. Вы можете снизить свой риск рака молочной, если измените свой образ жизни, который оказывает огромное влияние на вашу экспрессию генов.

С середины 1940 гг. геномика и патентование генов значительно выросли. В настоящее время почти 20% человеческого генома (около 4000 генов) защищены патентом США. Они включают в себя гены, связанные с болезнями, раком толстой кишки, болезнью Альцгеймера, астмой и т.д. Патент на BRCA1 и BRCA2 гены принадлежит исключительно компании Myriad Genetics.

После того, как была проведена мастэктомия, акции компании быстро взлетели на фондовых рынках. Джоли также удалила яичники, чтобы снизить риск рака яичников. Таким образом, она находится в состоянии «хирургической менопаузы», которая требует тщательного гормонального мониторинга.

Обман в сельском хозяйстве, пищевой, биотехнологической, химической и других видах промышленности является главной движущей силой в развитии большинства хронических заболеваний. По всей видимости, Анджелина Джоли стала жертвой сложных и умных методов, которые успешно поставили здравый смысл с ног на голову. Она научилась доверять и верить системе, которая создала это безумие. Не попадайтесь в сети самых прибыльных отраслей в мире. Только Myriad Genetics имеет ежегодный доход примерно полмиллиарда долларов. Диагностика на наличие дефектов в гене рака молочной железы составляет 85% от общего дохода компании, которая владеет патентом на BRCA.

По иронии судьбы, несмотря на то, что мы входим в век индивидуальной медицины, способность врачей на самом деле использовать такие достижения на благо своих пациентов в настоящее время глубоко ограничена. Ведь врач не может анализировать ДНК, не нарушая при этом патентных прав!

Модели эпителиальных клеток показали, что травма груди сама по себе может вызвать рак. Латентный период между травмой и раком обычно составляет около 5 лет. Таким образом, физическая травма может вызвать рак молочной железы.

Новое исследование показало, что малейшие царапины у мышей могут спровоцировать рост раковых клеток. Поэтому некоторые виды рака группируются вокруг ожогов, хирургических шрамов и других повреждений. Если у вас есть предрасположенность к раку, травма может повысить риск его развития. Эти данные свидетельствуют о том, что развитие рака возможно в оставшейся или окружающей ткани груди после радикальной операции (и даже после двойной мастэктомии!). Игольчатая биопсия также может стать причиной рака!

Эпигенетика доказывает, что ваш генетический код не может быть приговором, как считалось ранее. На самом деле есть возможность контролировать экспрессию генов. Гены экспрессируются или подавляются в зависимости от среды, в которой они оказались. То есть играет роль наличие или отсутствие соответствующих питательных веществ и токсинов. На наше здоровье даже влияют мысли и чувства, которые вызывают гормональные колебания в организме.

В научно-исследовательской работе под названием «Дело против тестирования BRCA1 и BRCA2», опубликованной в журнале «Хирургия» 30 июня 2011 года, четыре автора из отделения хирургии Калифорнийского университета объясняют то, что многие онкологи не хотят слышать:

«Получается, что, как и книга, ген может быть прочитан назад и вперед. Небольшие участки (или главы) в пределах большого гена могут «быть прочитаны» в одиночку. Трехмерной структурой ДНК управляет процесс метилирования, который вообще предотвращает от «чтения» многие главы. Кроме того, короткие сегменты РНК (22 пары оснований микро-РНК) могут вернуть цикл обратно, чтобы управлять транскрипцией ДНК. Таким образом, ДНК – это только отправная точка. Являются BRCA1 и BRCA2 уникальными? Или, как и у других генов, их экспрессия регулируется внутриклеточными отношениями (эпигенетическими и экологическими) индивидуального пациента?

BRCA1 и BRCA2 кодируются ядерными белками, которые также известны как супрессоры генов опухолей, способные ремонтировать поврежденную ДНК. Обе мутации увеличивают пожизненный риск рака молочной железы у женщин. У менее 5% женщин с диагнозом карцинома протоков или инвазивный рак протоков диагностируют гены BRCA».

В целом, авторы утверждают, что для скрининга и лечебных целей, генетическое тестирование BRCA1 и BRCA2 является лишь «дорогим способом определения», поскольку: 1) Последовательность пары оснований ДНК у всех людей идентичны на 99,6%; 2) Эпигенетические факторы существенно обрабатывают РНК и влияют на сообщения ДНК; 3) Есть тысячи вариантов последовательности генов BRCA1 и BRCA 2 генов; 4) Семейная история с генами BRCA1 и BRCA2.

Таким образом, важно понимать, что, хотя многие благонамеренные врачи и средства массовой информации будут стремиться убедить вас в ценности скрининга рака, это не в коей мере не приравнивается к профилактике рака. Хотя раннее обнаружение важно, очень популярные методы скрининга могут причинить больше вреда, чем пользы.

В крупнейшем обзоре, проведенным Американским институтом исследований рака, было показано, что около 40% случаев рака молочной железы в США можно было бы предотвратить, если бы люди изменили свой образ жизни . Если вы будете строго соблюдать приведенные ниже рекомендации, то сможете снизить свой риск рака молочной железы на 75%.

1. Не употребляйте сахар, особенно фруктозу. Все формы сахара вредны для здоровья в целом и способствуют раку.
2. Оптимизация витамина Д. Витамин Д влияет практически на каждую клетку организма человека и является одним из самых мощных истребителей рака. Витамин Д способен войти в раковые клетки и вызывает их апоптоз (гибель клеток). Если у вас рак, ваш уровень витамина Д должен быть между 70 и 100 нг/мл. Если вы принимаете перорально высокие дозы добавок витамина Д3, то должны увеличить употребление витамина K2.
3. Оптимизация витамина А. Существует доказательство того, что витамин А играет роль в профилактике рака молочной железы. Лучше получать это вещество из богатых витамином А продуктов (яичные желтки, сырое масло, сырое цельное молоко, говядина или куриная печень).
4. Лимфатический массаж груди повышает естественную способность вашего организма устранять раковые токсины.
5. Не поджаривайте сильно мясо, потому что такой способ приготовления связан с повышенным риском рака молочной железы. Во время жарки мяса образуется очень вредный канцероген акриламид.
6. Не употребляйте пресные соевые продукты. Неферментированная соя содержит много растительных эстрогенов, или фитоэстрогенов. В некоторых исследованиях показано, что соя работает совместно с эстрогеном человека, увеличивая пролиферацию клеток молочной железы, что повышает шансы на мутацию и образование раковых клеток.
7. Постарайтесь улучшить чувствительность рецепторов к инсулину. Лучший способ сделать это – избегать сахара и зерновых продуктов, а также выполнять физические упражнения.
8. Поддерживайте здоровую массу тела. Это произойдет естественным образом, если вы начнете правильно питаться и регулярно выполнять упражнения. Важно потерять лишний жир тела, поскольку он производит эстроген.
9. Ежедневно пейте 0,5 л органического зеленого овощного сока.
10. Употребляйте качественные животные омега-3 жиры (как масло криля). Дефицит омега-3 жиров является общим основополагающим фактором для рака.
11. Куркумин – это активный ингредиент в куркуме, который в высоких концентрациях может быть очень полезной добавкой в лечении рака молочной железы. Эта добавка показала огромный терапевтический потенциал в профилактике метастазов рака молочной железы.
12. Избегайте алкоголя или ограничьте количество алкогольных напитков до одного в день.
13. Кормите ребенка грудью до шести месяцев. Исследования показывают, что грудное вскармливание может снизить риск рака молочной железы.
14. Не носите бюстгальтеры на косточках. Существует много данных, что такие бюстгальтеры могут усилить риск развития рака молочной железы.
15. Избегайте электромагнитных полей. Даже электрические одеяла могут увеличить риск развития рака.
16. Избегайте синтетической гормональной терапии. Рак молочной железы является эстроген-связанным раком. Есть также риски для молодых женщин, применяющих пероральные контрацептивы. Противозачаточные таблетки, которые также состоят из синтетических гормонов, связаны с раком шейки матки и раком молочной железы.
17. Избегайте BPA, фталатов и других ксеноэстрогенов. Эти эстрогеноподобные соединения связаны с повышенным риском рака молочной железы.
18. Убедитесь, что в вашем организме нет дефицита йода. Существуют убедительные доказательства, связывающие дефицит йода с раком молочной железы.

Спросите себя, что вы будете делать, если узнаете, что являетесь носителем гена рака молочной железы. В идеале, такой результат теста должен стимулировать вас серьезно заняться профилактикой. Но даже если у вас нет мутации, факторы образа жизни по-прежнему определяют риск рака молочной железы. Помните, процент выявленных случаев рака молочной железы при наличии мутантного гена составляет менее 5%!

источник

Н овость об Анджелине Джоли, удалившей молочные железы, взбудоражила мир. Даже в среде медиков ее поступок вызвал споры. Актриса объяснила операцию высоким наследственным риском. От рака яичников в 56 лет умерла ее мать, а совсем недавно родная тетя скончалась от рака груди. «Я несу в себе бракованный ген BRCA», – заявила Джоли.

Что означают гены в нашей жизни? Могут ли они не только предупреждать о поломке организма, но и излечивать болезни? Об этом разговор с Людмилой Любченко, врачом-онкологом, генетиком, доктором медицинских наук, заведующей лабораторией клинической онкогенетики ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» РАМН.

– Людмила Николаевна, что это за гены BRCA, у кого они могут быть бракованными?
– При слаженной работе гены поддерживают нормальное деление и рост клеток. Когда же в генах происходит повреждение – мутация – может развиться рак. Мутировавший ген является причиной того, что в клетке появляется неправильно работающий белок. При мутации общая защита организма против рака снижается, риск возникновения онкозаболевания повышается. Сегодня хорошо изучен наследственный рак молочной железы, выявлены генетические дефекты, приводящие к его возникновению.

Интересно
Если напечатать одну копию одной цепи генома человека, то текст будет в 170 раз больше книги, состоящей из 35 тысяч страниц! Развивая это сравнение, геном можно представить в виде 23 отдельных томов разного объема, каждый из которых эквивалентен одной хромосоме.

В РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН было проведено исследование по определению частоты встречаемости одиннадцати ранее описанных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Именно мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 обусловлена наследственная предрасположенность к раку молочной железы и раку яичников. Почти 30 % пациенток, у которых в семье были случаи заболевания раком молочной железы, имеют мутации генов BRCA1 и BRCA2. При таком сценарии риск развития рака молочной железы очень высок, по данным различных авторов – от 60 до 85 % (при среднем общепопуляционном показателе 5 – 7 %). У носительниц этих мутаций риск развития рака яичников колеблется от 27 до 60 %, тогда как общепопуляционный показатель не превышает 1%. Как видим, разница огромная.

Кстати, наблюдения за такой взаимосвязью побудили английских ученых еще в 1997 году начать работу по так называемому проекту «Биомед-2», посвященному изучению наследственного BRCA-ассоциированного рака молочной железы и яичников. После открытия соответствующих генов было протестировано большое число женщин, у которых в семье имелись случаи заболеваний раком, выявлены носители мутаций этих генов. Исследования показали, что BRCA-ассоциированный рак молочной железы отличается от спорадического (случайно возникшего) варианта этого заболевания.
В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей молочной железы и яичников сравнительно ниже. Ученые доказали, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы выше, чем в гене BRCA2.

Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16 % семей с двумя и более близкими родственниками, страдающими злокачественными опухолями молочной железы и рака яичников. Рак молочной железы примерно в 5 – 10 % случаев передается по наследству. Чаще всего рак молочной железы с мутациями BRCA1 и BRCA2 возникает у женщин моложе 50 лет.

– Что делать носителям мутации генов BRCA1 и BRCA2?
– При обнаружении мутации гена BRCA у здорового члена семьи рекомендуется самообследование молочных желез, посещение маммолога 2 — 4 раза в год и ежегодная маммография после достижения 25 лет. Ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика, поскольку у носительниц этих мутаций риск рака молочной железы достигает 85 – 90 %. К примеру, если мама заболела в возрасте 40 лет, то такая предрасположенность может реализовываться в последующем поколении на 5 лет раньше. При этом установлено, что выживаемость больных наследственным раком органов женской репродуктивной системы значительно выше по сравнению с общей группой больных. Пятилетняя выживаемость больных наследственным раком молочной железы составляет 75 % (общепопуляционная – 43 %).

Кстати, гены BRCA1 и BRCA2 не являются строго специфичными для рака молочной железы и рака яичников. Патологический генотип BRCA1/2 повышает риск возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи, желчевыводящих путей, а также возникновения меланомы.

Исключение составляют евреи-ашкенази, среди которых каждый сотый является носителем однотипной мутации BRCA1. Это объясняется наличием общего предка.

Эффективность профилактических операций – превентивной овариоэктомии (удаления яичников) и мастэктомии (удаления грудной железы) для женщин из группы риска медикам еще предстоит оценить. Хирурги должны предупреждать пациенток о всех возможных последствиях. Например, иногда после профилактической овариоэктомии опухоль возникает не в яичниках, которых уже нет, а в малом тазу.
Поэтому окончательная тактика выбора во многом зависит от того, насколько высоко оценивают риск женщина и ее врач. Женщины с семейным анамнезом рака, возможно, чувствуют себя спокойнее без яичников.

Кстати, в некоторых странах генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 внесено в реестр услуг, которые должна оказывать страховая медицина, чтобы врачи не преследовали коммерческих целей.

– Действительно ли рак молочной железы провоцирует развитие рака яичников? Поможет ли выключение яичников избежать болезни?
– Гипотеза о так называемой непрерывной овуляции отводит основную роль в патогенезе заболевания усиленному делению клеток, которые располагаются внутри развивающегося фолликула или на поверхности яичника. Предполагается, что гормональная стимуляция на фоне усиленного клеточного деления способствует накоплению повреждений ДНК. Считается, что чем больше число овуляций в течение жизни, тем выше вероятность возникновения злокачественных опухолей яичника. Срок наступления менопаузы на 55 — 69 % обусловлен генетическими факторами и, возможно, специальными генами, контролирующими прекращение репродуктивной функции и соответственно частоту возникновения некоторых гормонозависимых опухолей.

Иными словами, в менопаузе риск заболеваемости раком яичников снижается, что подтверждает роль овуляции и косвенно указывает на значение эстрогенов. В частности то, что эстрогены могут стимулировать реакции воспаления, сопровождаемые выбросом мутагенных продуктов. Примером этого является увеличение с возрастом заболеваемости раком молочной железы. Длительное существование в женском организме определенного уровня эстрогенов, необходимого для процесса оплодотворения, предрасполагает ткань молочной железы к злокачественному перерождению.

Есть среди наших пациенток сестры-близнецы. У одной из них был рак молочной железы, около 10 лет назад ее оперировали, у другой – рак яичников. После тестирования мы стали подозревать, что у первой сестры может возникнуть еще одна опухоль, на этот раз – яичников.

Отягощенный семейный анамнез – один из основных факторов риска данного заболевания. Если больна одна из родственниц первой степени, этот показатель поднимается до 5 %, если несколько родственниц – до 50 % и выше. Наследственные опухоли чаще встречаются у женщин моложе 30 лет. На их долю приходится 75 % злокачественных опухолей яичников с бурным течением заболевания. Главное, болезнь вовремя перехватить. Тогда в большинстве случаев возможно не только излечение, но и сохранение фертильности, рождение детей.

В то же время хорошая профилактика болезни – несколько родов и прием контрацептивов. Для женщин группы риска начиная с 35 лет необходимо проходить два раза в год трансвагинальное УЗИ.

– Рак груди передается только по женской линии?
– Это неправда. Заболевание раком молочной железы передается и по отцовской линии, но больше должны настораживать наличие болезни по женской линии и те семейные случаи, когда заболевание выявляется в каждом поколении.

Кроме того, мужчины тоже болеют раком груди, хотя их число и составляет 1 % от общего количества больных. Развитие этого заболевания у сильного пола связано с мутациями гена BRCA2. Это наследственность по материнской линии, когда онкологическое заболевание молочных желез было у мамы, бабушки, тети или сестры. Кстати, большинство случаев рака молочной железы не относится только к наследственным формам.

– Людмила Николаевна, если исключить наследственность, то в чем причина возникновения рака груди?
– Причин много. Факторами риска так называемого спорадического, случайного рака могут быть и повышенный уровень женских половых гормонов (гиперэстрогения), и раннее наступление менструации (до 12 лет), и позднее наступление менопаузы (после 50 лет), наличие первичного рака яичников, эндометрия или толстой кишки, аборты, стрессы, ожирение, бесплодие или роды после 35 лет, раннее начало либо отсутствие половой жизни. Все это увеличивает риск развития рака молочной железы в 5–7 раз.

Большинство приобретенных мутаций вызывается и воздействием токсинов, курением. В 2007 году Международное агентство по изучению рака подтвердило, что работа в ночных сменах является канцерогенным фактором, повышающим риск рака молочной железы у женщин. Канцерогенную опасность для человека несут и гербициды.

Сегодня известно уже более 200 так называемых «генов внешней среды» – это по сути мутантные аллели (формы одного и того же гена. – Ред.), которые при определенных неблагоприятных условиях могут способствовать развитию заболевания. В России гены внешней среды имеются почти у 40 % населения. Есть данные о том, что некоторые «гены внешней среды» участвуют в возникновении рака легких, мочевого пузыря, кожи, молочной железы.

– Почему молочная железа больше других органов подвержена злокачественным процессам? Ведь неблагоприятная экология, стрессы воздействуют на весь организм.
– Дело в том, что молочная железа – самый гормонозависимый орган. А на гормональный статус влияет абсолютно все: магнитные бури, солнечная радиация, ионизирующие излучения, образ жизни, различные канцерогенные вещества, некоторые вирусы.

Даже при одинаковом количестве выкуренных сигарет относительный риск рака легкого у женщин в 1,5 раза выше, чем у мужчин. Это объясняется большей восприимчивостью женского организма к канцерогенам табачного дыма. Доказано, что активное курение повышает риск рака легкого в 13 раз, пассивное – в 1,5 раза. У людей, выкуривающих по 2 пачки сигарет в день на протяжении 20 лет, риск умереть от рака легкого в 60 — 70 раз выше, чем у некурящих. У бросивших курить риск рака легкого существенно снижается, но все равно остается выше, чем у некурящих.

Или рак толстой кишки. Среди наиболее важных факторов риска считаются употребление мяса и алкоголя, наличие заболевания среди кровных родственников, недостаточная физическая активность, избыточная масса тела, роды крупным плодом, верхний тип жироотложения, нарушения толерантности к углеводам. Эта общность проявляется и в том, что при обнаружении первично-множественных новообразований толстой кишки их синхронной или метахронной «парой», как правило, являются рак яичника, рак молочной железы или рак эндометрия. Как правило, мутагены приводят к разрывам хромосом. Хромосомные аномалии, обнаруживаемые в опухолях, часто захватывают гены, контролирующие нормальный рост клеток.

– Что такое хромосомные аномалии?
– Хромосомные или геномные мутации вызывают нарушения общего генетического баланса. Причина хромосомных искажений неизвестна, хотя предполагают, что часть их возникает спонтанно, в том числе и под влиянием факторов окружающей среды. В большинстве случаев рак легкого развивается под действием содержащихся в табачном дыме канцерогенов и опухолевых промоторов – соединений, которые стимулируют рост опухолей.

Вообще хромосомные болезни – это большая группа врожденных наследственных болезней. В настоящее время более 4500 болезней классифицируется как генетические заболевания. Большинство хромосомных аномалий передается по отцовской линии. Хромосомные аномалии имеются по меньшей мере у 10 % оплодотворенных яйцеклеток и у 5 – 6 % плодов. Обычно хромосомные аномалии вызывают самопроизвольный аборт на 8 — 11-й неделе беременности, а также могут быть причиной поздних самопроизвольных абортов и мертворождений. К тому же у женщин в возрасте больше 35 лет повышается вероятность рождения ребенка с хромосомной болезнью, в частности замедлением умственного развития либо появлением опухолей. При умственной отсталости хромосомные аномалии находят у 10 – 15 % больных. Поэтому окончание деторождения до 30 — 35 лет – один из факторов профилактики наследственных болезней. Кстати, лишняя хромосома обычно передается от матери, и риск возрастает с возрастом женщины.

Важное значение в распространенности генных болезней имеют родственные браки. В ряде этнических групп частота кровнородственных браков на уровне двоюродных родственников составляет 10 – 20 % и даже до 30 %, если включается троюродный уровень.
Хромосомные аберрации, поломки нередко обнаруживают при бесплодии как у мужчин, так и у женщин. Мутации в соматических клетках – важная причина злокачественных новообразований.

Виды экспериментальной терапии
Разрушение опухоли высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком (HIFU).
Генная терапия.
Криоабляция – процесс локального замораживания и девитализация (потеря жизнеспособности) тканей, позволяющий прицельно создать зону некроза необходимой формы и размера для деструкции пораженной ткани и прилежащих по краю здоровых клеток.
Локальная гипертермия – сеанс нагрева опухолевых тканей до температуры, которая вызывает их гибель. Сеансы гипертермии требуют специального оборудования. Не путать с физиотерапевтическими процедурами в горячей ванне, которые иногда называются «сеанс гипертермии».
Ангиостатические лекарства – препараты, которые мешают образованию капилляров в опухоли, после чего опухолевые клетки погибают, лишенные доступа питательных веществ. Некоторые блокаторы ангиогенеза уже применяются в онкологии, однако продолжается изучение новых фармакологических субстанций.
Лазеротерапия – метод, основанный на трансформации световой энергии лазерного луча в тепловую: температура внутри железы на несколько секунд достигает 60о C. На фоне этой температуры быстро развивается клеточная смерть.
Использование анаэробных бактерий для уничтожения центральной части опухоли, куда плохо проникают лекарства. Периферия опухоли хорошо уничтожается химиотерапией.
Вакцинация против злокачественных клеток
Многокомпонентные системы, в которых одновременно назначается несколько медикаментов, оказывающих синергическое действие. Это позволяет получить лечебный эффект с более низкими дозами препаратов, чем при стандартной химиотерапии.
Нанотерапия – введение в организм человека нанороботов, которые либо доставляют лекарство в нужную точку, либо сами атакуют злокачественную опухоль и ее метастазы (может быть комбинированно), также могут использоваться для мониторинга состояния организма человека длительное время.
Нейтронозахватная терапия. Введение в организм специальных нерадиоактивных медикаментов, которые избирательно накапливаются в раковой опухоли. После этого опухоль облучается потоком слабого нейтронного излучения. Медикаменты активно реагируют на это излучение и многократно усиливают его внутри самой опухоли, в результате чего раковые клетки погибают. При этом суммарные дозы обучения, которые получает человек, намного ниже, чем при использовании обычной радиотерапии.

– Что означает семейный рак? Откуда он «вырастает»?
– Врачи-генетики и молекулярные биологи знают: если есть в роду онкологические больные, а тем более с обеих сторон, ищи мутации и по вертикали, и по горизонтали. К примеру, обнаружив двусторонний рак молочной железы у пациентки, можно быть уверенным, что она его не приобрела, а унаследовала.
Если мутация передается от одного из родителей к ребенку, то ее называют герминогенной, то есть наследуемой. Поврежденные ДНК в клетках репродуктивной системы – сперматозоидах или яйцеклетках – передаются из поколения в поколение. Примерами являются как раз гены BRCA2 и BRCA1, нормальная функция которых связана с подавлением опухолевого роста, но при сбое генетического аппарата клетки трансформируются в опухолевые, начиная безостановочно делиться. Такие мутации могут возникать как в половых клетках, так и в соматических. К возникновению злокачественного новообразования приводит ряд мутаций в нескольких генах в определенной группе клеток. Причем большинство злокачественных опухолей – это следствие серии генетических мутаций, которые происходят на протяжении жизни человека.

В РОНЦ им. Блохина удалось идентифицировать гены наследственной предрасположенности к некоторым распространенным формам рака. На молекулярном уровне диагностируются «больные» гены, чья связь с раком молочной железы, яичников, толстой кишки, щитовидной железы, детскими эмбриональными опухолями сетчатки глаза (ретинобластома) и почки (нефробластома) четко доказана.
То есть, если для спорадического возникновения опухоли требуется несколько независимых мутационных событий, то при наследственных формах рака для начала заболевания достаточно одного соматического мутационного события, которое передается от предков. Если одна мутация уже есть, то вероятность совпадения «нужных» мутаций в «нужном» месте значительно повышается. Именно этим объясняются высокий риск новообразований, раннее начало болезни, вероятность возникновения не одной, а нескольких опухолей у человека. У нас была пациентка, которой в 38 лет поставили диагноз рак молочной железы, в 44 – рак яичника, в 50 – рак желудка. Сегодня она живет полноценной жизнью.

Для носителей мутантного аллеля вероятность развития опухоли значительно выше, чем в среднем по популяции, но наследственная предрасположенность не обязательно приводит к опухоли. То, как реализуются заложенные с момента зачатия особенности организма, зависит в значительной степени от внешних воздействий. В семье, где мать больна раком молочной железы, у двух дочерей взяли кровь на анализ. И, к сожалению, совершенно ясно увидели у одной поврежденный участок гена, несущий болезнь, а у другой – ничего подобного.

– А можно ли восстановить поврежденные клетки? Что сегодня представляет генная терапия при лечении опухолей?
– Генная терапия занимается непосредственно исправлением или уничтожением генетической причины заболевания. А причины могут быть различны – это и мутация в зародышевой линии клеток, которая передается по наследству, и соматическая мутация, которая вызывает, например, рак, и изменение вследствие появления в клетке чужеродного генетического материала, например в результате вирусной инфекции.

Группа сотрудников РОНЦ им. Н.Н.Блохина под руководством доктора биологических наук Ирины Крюковой, долгое время работавшей вместе с корифеем отечественной вирусологии Львом Зильбером, исследуют вирус рака молочной железы мышей (MMTV), а также родственный ему ретровирус, циркулирующий в организме человека. По оценкам ученых, ретровирус может быть кофактором (небелковым веществом), повышающим риск заболевания раком молочной железы. На первоначальной стадии в сыворотках крови многих больных исследователи обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV.

После этого в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40 % больных спорадическим раком молочной железы были обнаружены последовательности, сходные по структуре с вирусными. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95 – 97 % соответствующие полноразмерному провирусу. По оценкам сотрудников РОНЦ, частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей составляет в России от 39 – 42 % при спорадическом раке молочной железы, до 52 – 56 % при семейном раке, а также у беременных женщин, больных раком молочной железы.

Специалистами центра высказано предположение о путях попадания вируса в организм человека, в том числе об инфицировании через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта продуктами, загрязненными мышиными фекалиями. Предположение небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей, обитающих в Московском регионе. Более того, ученые выявили, что распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению определенного подвида домовых мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных хозяев – норок, кошек, приматов.

По всей вероятности, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток. Они впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Но в то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранней стадии, когда они хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти.

– Можно ли сегодня говорить об индивидуализация терапии рака? Какова роль в этом онколога-генетика и молекулярного биолога?
– Сложности лечения наследственных болезней в том, что нужно изменить структуру ДНК не в одной клетке, а во многих функционирующих клетках. Но в последние годы генная терапия благодаря проекту «Геном человека» продвинулась в способах лечения. Сегодня в литературе описано около 200 наследственных онкологических синдромов, для 70 из которых полностью расшифрованы первичные молекулярные дефекты или установлена хромосомная локализация мутантных генов, а ДНК-диагностика стала рутинным методом исследования в ходе верификации (подтверждения) генетического диагноза. К числу таких заболеваний относятся одно- или двухсторонний рак молочной железы и/или рак яичников.

Благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались очень значимые параметры, которые позволяют прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию. В первую очередь речь идет о таких параметрах, как уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли. Они дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, это уровень экспрессии гена HER2/neu, при помощи которого медики могут обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания.

Ученым известно немногим более 100 различных протоонкогенов, повышенная активность изменения которых (или изменение их структуры) приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такую активацию протоонкогенов и превращение их в онкогены ученые отмечают в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов.
Но выбор стратегии генной терапии определяется в каждом конкретном случае. Существенное значение придается безопасности – направления генов строго к определенному типу клеток, чтобы уменьшить побочные эффекты и увеличить терапевтический результат. Сегодня для попадания по раковым мишеням разработаны таргетные (направленные на точную цель) препараты. Молекулярные биологи лаборатории клинической онкогенетики РОНЦ помогают определить мишень, для лечения которой подбираются новые эффективные препараты. Уникальная система диагностики разработана и для выявления медулярного рака щитовидной железы (РЩЖ) с агрессивным течением и плохим прогнозом. Идентифицирован протоонкоген RET, ассоциированный с развитием РЩЖ в составе синдрома множественных эндокринных неоплазий II типа. Мутации в гене RETслужат основанием для назначения таргетной терапии, позволяющей успешно лечить RET-ассоциированный модулярный РЩЖ.
Подход, когда такие методы лечения, как химиотерапия, антикоагулянтная, противовоспалительная терапия подбирают соответственно геному человека, значительно повышает качество лечения и его эффективность. Суть генной терапии – введение в опухоль препаратов, заставляющих клетки либо гибнуть самопроизвольно, либо под влиянием химиотерапии не размножаться.

– Сегодня большие надежды связывают с противораковыми вакцинами. Говорят, что введение вакцины внутрь опухоли приводит к заметному подавлению опухолевого роста или даже к полной регрессии новообразования.
– Идея о том, что опухоли могут вызывать иммунный ответ, была высказана еще в начале ХХ века. Пауль Эрлих предположил, что у человека с высокой частотой возникают аномальные зачатки – опухоли, которые неизбежно разовьются в смертельные, если их не будет устранять иммунная система.

В настоящее время иммунотерапия рака возрождается и активно развивается. Цель ее в запуске иммунного ответа, развитии терапии для создания индивидуальных противоопухолевых вакцин, чтобы заставить иммунную систему уничтожать злокачественные опухоли в организме, не воздействуя на здоровые ткани.

Эксперименты показали, что иммунный ответ, вероятно, предотвращает в основном распространение потенциально онкогенных вирусов, а в отношении опухолей не вирусного происхождения иммунологический надзор относительно неэффективен. В ряде случаев опухолевые клетки приобретают способность подавлять иммунный ответ и ускользать из-под контроля иммунной системы. Классический подход в этом случае заключался в выделении иммунных клеток из организма, перепрограммировании их на атаку раковых клеток и возвращение в организм больного. Предполагается, что в результате воздействия вакцины в организме сформируется долговременный иммунитет к раковым клеткам, подобно иммунитету к вирусам или бактериям, что позволит избежать повторного развития рака. Но большинство клеток пока не доживает до момента, когда может нанести урон раковой опухоли, поэтому противораковые вакцины до сих пор считаются малоэффективными.

– Как определяется риск развития рака? Есть ли гены, которые защищают организм от мутаций рака?
– Гены – это носители наследственной информации, расположенные в ядре любой хромосомы. В клетке человека около 50 тысяч функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы задействовано, вероятно, не более 10 онкогенов. Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых генах BRCA1 и BRCA2. Они кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома.

А вот продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы. Это может происходить, к примеру, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации такого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и заканчивая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, что ведет к развитию опухолей молочной железы, яичников и в редких случаях – других органов. В некоторых лабораториях мира ученые с помощью специальных микрочипов исследуют профили изменений клеток таких опухолей. Например, французские исследователи провели сравнение профилей подобных изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения одним из препаратов, что позволило им наметить и обосновать стратегию химиотерапии.

История о том, как простуда спровоцировала диабет и что из этого вышло
56-летний профессор Майкл Снайдер, глава отделения генетики в Стэнфордском университете, решил поставить на себе эксперимент. Сверившись со своим геномом, он тщательно расписал все предрасположенности к хроническим болезням. Профессор не курил, занимался спортом и имел образцовый индекс массы тела в 23,9. Словом, любой терапевт смело отправил бы его после осмотра домой. Однако анализ ДНК показал повышенный риск рака кожи, смертельной апластической анемии и диабета второго типа.
Предрасположенность еще не болезнь, и профессор стал ждать.
Время от времени коллеги брали у него пробу крови. Обычный анализ, который делают сейчас, в лучшем случае выясняет концентрацию нескольких десятков веществ, но группа генетиков из Стэнфорда, сделав 20 таких проб, внесла в свои базы данных чуть больше трех миллиардов записей.
Команду Снайдера интересовали все промежуточные продукты считывания генов, то есть молекулы РНК, которые являются точным слепком участка ДНК и служат заготовкой для будущих белков. Кроме того, ученые следили за скоростью производства белков (это мера активности генов) и всевозможными продуктами обмена веществ в крови. По аналогии с геномом эти наборы данных называют транскриптомом, протеомом и метаболомом. Если геном почти не меняется в течение жизни, то три производных «ома» чутко реагируют на состояние организма здесь и сейчас.
На 293-й день эксперимента профессор подхватил простуду, точнее, респираторно-синцитиальный вирус. Анализ сразу показал всплеск активности у 2023 генов – это около 10% от общего их числа в человеческой ДНК. Ученые знают: усиленная работа одних генов заставляет проснуться другие, и какие последствия вызовет такая цепная реакция, точно предсказать нельзя. Вот и на этот раз без последствий не обошлось: когда простуда пошла на спад, у Снайдера вырос уровень глюкозы и уровень гликозированного гемоглобина HbA1c, а это верный признак надвигающегося диабета.
Обычно диагноз ставят, когда все симптомы налицо, и часто уже поздно что-то менять. Снайдер решил не терять времени. Он вычеркнул сладкое из своего рациона и увеличил нагрузки в тренажерном зале. Лишь спустя 7 месяцев наблюдений индекс массы тела снизился до 21,7 (он потерял 6 килограммов), а уровень глюкозы вернулся к норме.

– Существуют ли сегодня специальные методы по наблюдению, лечению, консультированию пациентов с наследственными формами рака молочной железы и рака яичников?
– Генетические факторы предрасположенности к раку начали изучать более тридцати лет назад. В РОНЦ впервые в России разработана тактика и стратегия медико-генетического консультирования семей с онкологически отягощенным анамнезом с использованием высокотехнологичных диагностических методик на примере наследственного рака молочной железы и рака яичников. Создан и расширен специализированный семейный генетический регистр. Сформированы самая большая на сегодняшний день в России и странах СНГ выборка генотипированных онкологических больных и группа пациентов — носителей мутаций BRCA1/2.

Каков результат этой длительный работы? Выделены гены, ответственные за наследственную предрасположеность к раку молочной железы и раку яичников, созданы принципиально новые возможности медико-генетического консультирования. ДНК-диагностика мутаций обеспечивает подтверждение генетического диагноза, расчет риска развития заболевания, возможность ранней диагностики, выбор тактики лечения и профилактики, а также решение проблем планирования семьи и деторождения.

Для развития этого научного направления на базе онкоцентра организованы медико-генетические кабинеты для детей и взрослых. Основная задача таких кабинетов – выявлять семьи с наследственным раком, формировать группы риска из числа родственников больных и наблюдать их, чтобы как можно раньше обнаружить новообразование и принять превентивные меры.

Установлено, что онкологические заболевания распределяются в семьях по-разному. Если встречается только рак молочной железы, то перед нами наследственный вариант рака молочной железы. А когда сочетаются опухоли толстой кишки, молочной железы, яичников и желудка, то мы вправе поставить другой, тоже хорошо известный онкологам диагноз – так называемый «Синдром Линча». В каждом из почти 200 известных на сегодняшний день онкологических синдромов определен молекулярный дефект – на фоне мутаций какого гена развивается то или иное заболевание. Так отмечается повышение частоты рака среди членов одной семьи на 20 %, а также среди лиц с группой крови А, что предполагает наличие генетического компонента. Такие предраковые заболевания желудка, как атрофический гастрит, аденоматозные полипы и полипоз желудка, хроническая каллезная язва желудка являются сигналом к тому, что больному нужно проходить регулярные обследования на рак желудка.

Сотрудники лаборатории клинической онкогенетики установили, что в некоторых семьях происходит накопление определенных форм злокачественных новообразований или их сочетания. Задача врача-генетика – поставить правильный генетический диагноз и подтвердить его на молекулярном уровне. Это может быть и наследственная ретинобластома – самая частая эмбриональная опухоль у детей. Данное заболевание развивается при наличии молекулярного дефекта в гене RB (ретинобластомы), и все генетические исследования по изучению вклада молекулярной патологии в развитие рака были начаты именно с этого заболевания. На сегодняшний день данная патология хорошо изучена. По последним сведениям ее генетически детерминированные формы составляют от 10 до 40 %. Это очень большие цифры, которые свидетельствуют о значимом влиянии на развитие злокачественных новообразований у детей. С помощью современных технологий и эти дефекты можно диагностировать на молекулярном уровне, тем самым подтверждая диагноз наследственной формы рака у детей.

Критериями постановки генетического диагноза наследственных форм рака также являются наличие в семье двух и более родственников I — II степени родства, страдающих злокачественными новообразованиями; возникновение опухоли в молодом возрасте, до 50 лет; двухстороннее поражение парных органов; специфические опухолевые синдромы; случаи повторных злокачественных опухолей у одного и того же пациента.

Семейная медицинская история, содержащая любой из этих признаков, может указывать на повышенный риск развития рака у членов данной семьи. Быть носителем заболевания означает, что человек имеет ген определенного заболевания при отсутствии признаков развития самой болезни. При этом обнаруженная мутация не означает стопроцентной вероятности развития злокачественной опухоли, но позволяет предпринять ряд профилактических мер, чтобы предотвратить риск.

Положительный результат генетического анализа – показание для проведения ДНК–диагностического исследования с целью выявления структурных и функциональных изменений генов, вовлеченных в наследственный канцерогенез.

Следует сказать, что речь идет не о наследовании рака как болезни, а лишь о наследственной предрасположенности к его возникновению. Например, пациенту с набором генов, указывающим на возможность раннего развития рака толстой кишки, будет рекомендовано проходить колоноскопию с 30 лет, а не с 50. При своевременном установлении предрасположенности и удалении предраковых полипов можно предотвратить и развитие онкологического заболевания.
Кстати, генетическое отклонение, порой незаметное у одного из родителей и выявленное только в ходе обследования, может дать фатальные результаты у будущего ребенка. И наоборот, явное генетическое нарушение родителя не всегда означает, что его дети родятся больными.

– Стоит ли проходить беременным тесты, как их называют в народе, «на врожденное уродство», и как относиться к полученным результатам? Эта тема активно обсуждается на женских интернет-форумах, в женских консультациях.
– Сегодня минимальный набор анализов на генетические отклонения обязателен для всех беременных. Исследования на генетические патологии плода проводят в два этапа: в первом и во втором триместре беременности. Дело в том, что плод и плодные оболочки вырабатывают определенные белки, которые попадают в кровь беременной женщины. Причем в разные сроки беременности уровень этих белков должен быть строго определенным. Различные нарушения нормального течения беременности и развития плода, в том числе и генетические отклонения, оказывают существенное влияние на уровень этих белков. Таким образом, взяв кровь на анализ у матери, можно определить состояние здоровья плода.

Анализ на АФП и ХГЧ во время беременности обязателен в России с 2000 года и считается основным маркером генетических отклонений. Его проводят на 15 – 20-й неделе беременности. Повышенный ХГЧ могут объяснять гестоз беременной, резус-конфликт, опухолевые заболевания плаценты или матери, гибель плода, отторжение плаценты и генетические нарушения у плода, такие, как синдром Дауна, множественные пороки развития.

Современный скрининг второго триместра включает анализ еще одного гормона – свободного эстриола. Тройной тест получается более точным и информативным. Эстриол – это женский половой гормон, вырабатываемый плодом и плацентой. Его содержание в крови женщины неуклонно растет на всем протяжении беременности и довольно сильно отклоняется от нормы в случае каких-либо нарушений у плода или в плацентарном комплексе. Низкий уровень этого гормона (ниже нормы более чем на 40 %) может свидетельствовать о хромосомных отклонениях.

Биохимический скрининг включен сегодня в программу обязательных обследований во время беременности. Эти тесты в сочетании с УЗИ-диагностикой действительно позволяют выявить многие врожденные отклонения и внутриутробно проводить лечение, хирургическое вмешательство и коррекцию, что часто дает положительные результаты.

Практика показывает, что из каждых 100 проконсультированных семей в 3 — 5 семьях исключается рождение больных детей. Пройти тесты и генетическую консультацию лучше до беременности или во время ее планирования, особенно если у родителей уже есть больной ребенок или болен один из близких родственников, либо один или оба родителя входят в группу риска.
К сожалению, у нас в стране до сих пор не существует четких рекомендаций ни по выявлению опухолей на фоне беременности, ни по вопросу о сохранении беременности в том случае, если у женщины обнаружили такой тяжелый недуг, как рак молочной железы.

– Выходит, права поговорка: хочешь стать олимпийским чемпионом, тщательнее выбирай себе родителей?
– Да, так и есть. Учеными доказано, что многие наследственные болезни сердца, мигрени, болезни Альцгеймера передаются от матери к дочери. Но наследственная изменчивость у человека постоянно пополняется новыми мутациями. Спонтанные, вновь возникающие мутации определяют в целом до 20 % всей наследственной патологии. Для некоторых тяжелых доминантных форм новые мутации – причина 90 % и более наследственных болезней. Такие заболевания, обусловленные вновь возникшими мутациями, фактически не могут быть предсказаны. Они являются событиями случайными и редкими для каждого гена.

– Получается, что генетическая предрасположенность к раку есть у любого? Небезосновательно директор международной программы «Геном человека» заметил, что каждый из нас генетически несовершенен. То есть по мере разработки все новых генетических тестов у каждого человека можно обнаружить мутацию, предрасполагающую к тому или иному заболеванию?
– Научные исследования установили, что практически все заболевания в определенном проценте случаев являются генетически-детерминированными (предопределенными). Гены, мутации или определенные аллельные(Аллель – одна из форм одного и того же гена, определяет один из вариантов развития признака) варианты могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Пока не существует анализа, который бы со стопроцентной вероятностью предсказывал развитие злокачественной опухоли, но тесты могут выявить риск заболевания и выработать тактику наблюдения или лечения.

источник

АЮРВЕДА — ОМОЛОЖЕНИЕ И ДОЛГОЛЕТИЕ

Прием глюкозамина для суставов равна как плацебо эффект

Согласно мировой статистике, около 70% женщин с диагнозом рака молочной железы не имеют каких-либо определенных факторов риска. Однако рак у ближайшего родственника (родители, брат, сестра, ребенок) увеличивает шансы заболеть в 2 раза.

Примерно 80% образований в груди — доброкачественные.

Но, каждый год примерно 55-60 тысяч российских женщин слышат «рак молочной железы» как страшный диагноз.

На протяжении десятилетий показатели заболевания раком молочной железы в богатых странах росли быстрее, чем в бедных странах.

После заявления Анджелины Джоли во всех онкологических институтах ждут наплыва женщин, желающих удалить здоровую грудь — на всякий случай.
Стоит ли в этом деле спешить?

И хотя было доказано, что мутации генов BRCA1 и BRCA2 резко усиливают опасность заболевания раком молочной железы в течение жизни женщины, менее 10% случаев заболевания, как считается, обнаруживается у женщин с такими наследственными мутациями.

Приблизительно 5-10% случаев рака молочной железы и яичников вызваны мутациями генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 и PTEN. Гены BRCA1 и BRCA2 высоко чувствительны при раке молочной железы, в то время как мутации в CHEK2, ATM, BRIP1 и PALB2 характерны для промежуточного риска возникновения рака молочной железы . Объединенные исследования идентифицировали другие общие варианты, связанные с низким риском возникновения рака молочной железы.

В большинстве случаев раком молочной железы заболевают женщины, у которых нет известных унаследованных факторов риска!

Тем не менее, более 70% генетической предрасположенности к раку молочной железы остаются необъяснимыми.

BRCA1 и BRCA2 (BRCA означает BReast CAncer) являются «супрессоров опухолей» гены, то есть они помогают предотвратить неконтролируемый рост клеток. В организме человека эти гены отвечают за противоопухолевую защиту: восстанавливают целостность поврежденных молекул ДНК, нормализуют баланс эстрогенов, тормозят деление пораженных клеток, препятствуют метастазированию раковых клеток молочной железы.

ДНК каждого человека состоит из двух копий каждого из генов. У людей с мутацией, одна из этих копий «ломается», оставляя тело более восприимчивым к росту опухоли.

Мутации передаются из поколения в поколение, от одного из родителей к своим детям. Каждый человек имеет по две копии каждого гена, одна копия – от отца, другая – от матери. Если ваша мать или отец являются носителями мутаций в гене, то в процессе наследования генетического материала Вы имеете 50% шанс на наследование мутированного гена и 50% шанс на наследование неизмененного гена. Если вы не наследуйте ее, риск заболевания раком будет таким же, как в общей популяции. Если Вы наследуете дефектный ген, то появляется риск 50:50 передачи этого гена вашим детям.

Если дефектный ген Вами не унаследован, то риск передачи его детям отсутствует.

Наследуется ли рак молочной железы? Что делать, если в роду были рак молочной железы? У меня тоже должен быть, верно?

Нет, нет и нет. Если у кого-то из родственников были мутантные гены, приводящие к раку груди, это еще не значит, что вы в группе риска. BRCA мутации находятся в примерно 0,1 до 0,2 процента от общей численности населения, а это означает, что они чрезвычайно редки. Большинство женщин с семейной историей рака молочной железы или яичников – даже с серьезной семейной историей – не имеют изменений гена BRCA. И большинство источников считают, что всего 5-10 процентов случаев рака молочной железы обусловлены мутациями BRCA.

Другими словами, 90-95 процентов случаев рака молочной железы не связаны с BRCA мутаций.

В 90-95% случаев рака молочной железы (РМЖ) – заболевание, зависящее от внешних факторов (экологии, условий работы, питания). Однако 5-10% – это наследственные формы рака.

Прежде всего, не пугаться, не впадать в панику, не терять присутствия духа. Это может быть и не связано с наследственностью. К тому же наследственное предрасположение вовсе не обязательно приведет к заболеванию. Главное понять, что в любой жизненной коллизии выигрывает тот, кто настраивает себя на лучшее.

Популяционная частота этих мутаций не более 1 %. Но у женщин с наличием мутации гена BRCA1 риск развития рака молочной железы на протяжении жизни составляет 40-80%, развития рака во второй молочной железе — 40-60%, рак яицников — 15-45%. Женщины с мутацией гена BRCA2 имеют риск развития рака молочной железы на протяжении жизни 50-85%, и рак яицников — 10-20%. Мужчины с мутациями BRCA имеют повышенный риск развития рака простаты, молочной железы и рака поджелудочной железы.

Широко применяемые критерии для направления на генетическое исследование включают в себя:

а) три или более случая рака молочной железы и/или яичников, среди близких родственников, при этом по крайней мере один в возрасте менее 50 лет;

b) два случая рака молочной железы в возрасте моложе 40 лет;

с) рак груди у мужчины и рак молочной железы у женщины, изначально диагностированный в молодом возрасте

Взвешенное решение

Используйте эту анкету, чтобы помочь себе принять решение. После ее заполнения у вас должно сложиться более ясное представление о том, что вы думаете о сдаче генетического анализа на рак молочной железы и яичников. Обсудите результаты с вашим врачом.

Обведите ответ, который лучше всего вам подходит.

У меня есть родственник, у которого положительный анализ на изменение в генах BRCA

У меня отягощенная семейная история рака молочной железы

Я еврейка, и в моей семье были случаи заболевания раком молочной железы или яичников

Я бы не принимала лекарственные препараты и не делала бы операцию, даже если бы результат анализа был положительный

Для меня важно знать, унаследовала ли я генетический дефект BRCA

Я знаю, что наличие генетического изменения не означает, что я обязательно заболею раком.

Я не могу себе позволить генетическое обследование.

Я очень боюсь, что у меня может быть рак молочной железы, и я готова сделать операцию или принимать медицинские препараты, если результат анализа будет положительный.

Я скорее предпочту рискнуть, чем точно знать, являюсь ли я носителем гена BRCA.

Каково ваше общее впечатление?

Ваши ответы призваны дать вам общее представление о том, какое решение принять. У вас может быть один главный довод в пользу того, сдавать или не сдавать анализ на ген BRCA.

Нет в человеческом организме органов, которые не нужны.

Рак груди на ранних стадиях заболевания вполне излечим. На протяжении десятилетий показатели заболевания раком молочной железы в богатых странах росли быстрее, чем в бедных странах. Что в образе жизни женщин в развитых странах настолько увеличивает вероятность развития у них этой болезни по сравнению с женщинами в отдельных частях Юго-Восточной Азии и Африки, где частотность заболевания, как правило, в пять раз ниже?

Может быть, это связано с избыточным весом и потреблением алкоголя. В крови женщин с избыточным весом более высокое содержание эстрогена, поскольку жировые клетки вырабатывают эстроген, который стимулирует рост большинства видов раковых опухолей молочной железы. Алкоголь также ассоциируется с повышенным уровнем гормонов в крови, что вполне может быть тем механизмом, из-за которого повышается риск рака молочной железы у женщин.

Доказано также, что факторами риска в отношении рака молочной железы является заместительная гормональная терапия и оральные контрацептивы, которые являются источниками эстрогена.

Еще, е сть больше доказательств того, что фактором появления рака молочной железы является сменная работа, связанная с нарушением суточного режима!

Конечно, хочется найти лекарство от рака молочной железы, но лучше предотвратить рак молочной железы в тех случаях, когда это возможно.

Количество смертей в России от рака молочной железы превышает 23,5 тыс. в год. Каждый день 47 детей в России остаются без мам, жизни которых уносит это страшное заболевание.

Берегите себя и будьте здоровы!

1. Наследственный фактор. Так, среди главных причин развития рака молочной железы, 20-25% составляет наследственная предрасположенность. Если в Вашей семье были случаи заболевания раком, Вы попадаете в группу-риска.
2. Ряд заболеваний, а именно: гинекологические, связанные с нарушением работы яичников, заболевание щитовидной железы, надпочечников, сахарный диабет, мастопатия. Неправильное лечение такого рода заболеваний может спровоцировать рак груди.
3. Повышенный уровень женских половых гормонов (гиперэстрогения) и пониженный уровень мужских, которые являются некоей страховкой от возникновения рака молочной железы.
4. Поздняя беременность. Безопасный возраст для рождения ребенка — до 35 лет. Также, обратите особое внимание, что длительное кормление ребенка грудью снижает риск заболевания.
5. Травма молочной железы. Так, 25% женщин, у которых диагностировали рак, говорили о предшествующей травме груди.
6. В зоне риска женщины после 50 лет.
7. Ранние месячные — до 12 лет, поздний климакс — после 53 лет.
8. Вредные привычки. Так, курящие женщина на 30% чаще страдают раком молочной железы.
9. Постоянный стресс и переутомляемость.
10. Также фактором риска становится отсутствие родов. Сейчас многие семьи ограничиваются одним ребёнком или женщины рожают после 35 лет. Такие поздние первые роды увеличивают риск развития рака молочной железы в 5–7 раз.

Помните, что 80% женщин самостоятельно диагностировали опухоль молочной железы на ранних стадиях. И при своевременном обращении к специалисту, смогли уберечь и не потерять грудь. Поэтому, так важно уделять особое внимание самообследованию организма.

Существует ошибочное мнение, что раку молочной железы чаще подвержены женщины старше 50 лет. Но все чаще в онкологических клиниках можно встретить пациенток, возраст которых едва перевалил за 30.

На начальной стадии заболевания внешние симптомы рака молочной железы отсутствуют. Зачастую женщина даже не подозревает о нависшей над здоровьем угрозе. Первые симптомы рака груди можно заметить, когда механизм болезни уже запущен.

Симптомы рака молочной железы

• изменение формы, размера или контура груди
• Уплотнения в молочной железе
• деформация и выделения из сосков
• увеличение лимфатических узлов

На Украине у каждой четвертой женщины, приходящей на первичное обследование к маммологу, выявляется запущенная форма рака молочной железы. Об этом сообщил главный онколог министерства здравоохранения страны Игорь Cедаков.

«Сегодня на Украине зарегистрировано 336 маммографов. Делается более 730 тыс. маммограмм ежегодно. Однако показатели запущенности — начиная с 2В стадии и до 4-й стадии — колеблются в пределах 25%», — сказал он на презентации проекта «Мужчины против рака груди».

Седаков также отметил, что растет число молодых женщин, умирающих из-за этого заболевания. По его словам, своевременное обследование украинок среди прочего помогло бы сэкономить значительные средства.

Ссылаясь на официальные данные американских экспертов, он отметил, что на лечение одной пациентки с начальной формой рака молочной железы в среднем требуется от 3 до 30 тысяч долларов. «Для лечения 3-й и 4-й стадий расходуется до полумиллиона долларов в год», — добавил Седаков.

Почему химиотерапия не только ухудшает качество жизни, но во многих случаях малоэффективна прилечении рака?

Когда вы поймете, что токсичные препараты, которые используются для химиотерапии, на деле являются одной из причин рака, абсурдно думать, что мы все еще используем их для лечения людей с онкологическими заболеваниями. Реальные исследования доказали, что химиотерапия не только ухудшает качество жизни, но во многих случаях малоэффективна при лечении рака.

Химиотерапия и удаление зараженных частей тела устраняют лишь симптомы рака, но не его причины. Именно поэтому по статистике у большинства больных раком, которые прошли химиотерапию, случаются рецидивы. Или, поскольку химиотерапия и лучевая терапия только ослабляют и разрушают иммунную систему, больные становятся более восприимчивыми к другим заболеваниям, угрожающих иммунной системе. Банальная простуда или грипп могут перерасти в пневмонию, которая может оказаться смертельной.

Статистика выздоровления после рака учитывает только случаи, когда после химиотерапии и облучения человек живет дольше пяти лет. Многие люди, которые якобы «излечились» от рака, умирают в течение шести или семи лет. Химиотерапия – это не панацея. Мы используем причину рака (токсичные препараты) для его лечения.

Фармацевтическая промышленность стремится лишь к тому, чтобы получить прибыль. Некоторые курсы химиотерапии могут стоить более 100000 долларов.

Одна из основных проблем в том, что, когда люди слышат этот диагноз, они паникуют. Многие люди на самом деле считают, что это смертный приговор. Они буквально одержимы страхом. А когда люди боятся, они будут прибегать к любым средствам, в том числе химиотерапии и лучевой терапии и другим дорогостоящим и малоэффективным методам лечения.

Заболевание раком молочной железы известно еще с древних времен, так как женщина всегда относилась к этой части своего тела не только как к атрибуту женской привлекательности, но и как к органу, дающему питание ее детям. Самым распространенным провокатором возникновения такой болезни является курение, на втором месте после которого идет злоупотребление загаром.
Женщины всегда чутки к состоянии груди, поэтому при обнаружений изменений в органе они сразу обращаются к врачу, что и позволило выявить эту болезнь достаточно давно. Как правило, пациентки не отказываются от хирургического вмешательства по поводу удаления опухоли, тем более что современная пластическая хирургия дает возможность исправить внешний вид оперированной груди. Но бывают случаи, когда пациентка отказывается полностью от какого-либо лечения, не желая лишать себя части органа рак молочной железы 2 степени, онкология груди .
Онкология молочной железы поражает не только одну из желез, зачастую поражение происходит в обеих молочных железах.
Как упоминалось выше, в зону риска, в первую очередь, попадают курильщицы и любительницы загара, но помимо этого есть еще ряд причин, которые влияют на возникновение болезни: генетическая наследственность, поздняя менопауза, наступающая после 55 лет, рано начавшиеся менструации, то есть ранее 12 лет, радиоактивное облучение, ожирение и некоторые другие.
Определен ряд симптомов, указывающих на поражение организма раком молочной железы:
-выделения из соска;
-появление уплотнения в груди;
-молочная железа изменилась в контурах, либо цвете;
-появились увеличенные лимфоузлы в области подмышки.
Как правило, врачи при диагностике проводят ряд процедур для выявления заболевания, в которые обязательно входит пальпация, маммография, рентгенография, биопсия и УЗИ молочных желез.
Лечение может быть назначено в различных сочетаниях всех методов, применяемых для излечения раковых заболеваний. Все зависит от размеров опухоли, поражения раковым процессом расположенных рядом органов, наличия метастазов и поражения лимфоузлов.
Онкология молочной железы классифицируется по различным показателям, первым из которых является степень инвазивности процесса. Исходя из признака, рак подразделяется на инвазивный и неинвазивный.
Неинвазивный рак больше поддается лечению и выживаемость при таком распространении весьма высока. Характеризуется он локализацией только внутри органа, причем чаще всего раковые клетки не выходят за пределы протоков молочной железы.
Инвазивные формы рака более опасны, так как они не ограничиваются пределами протоков и поражают рядом расположенные здоровые ткани и органы. Инвазивный рак имеет 4 степени, из которых вторая имеет еще и подвиды.
Подвид 2А характеризуется небольшими размерами опухоли, которые не достигают 2 сантиметров. Распространяется такая болезнь в подмышечные лимфоузлы в количестве от 1 до 3-х. К этой подстадии так же относят злокачественные новообразования размерами 2-5 сантиметров, не без распространения на лимфатические узлы подмышечной области.
Подвид 2В характеризуется новообразованиями с диаметром, не превышающим 5 сантиметров, опять же с распространением на 1-3 лимфатических узла подмышечной области со стороны опухоли. Так же сюда относят и большие по размеру опухоли, но без распространения на подмышечные лимфатические узлы.
Если лечение подобрано и проведено правильно, то десятилетняя выживаемость пациентов при 2 степени рака молочной железы может достигать 90%.
Лечение второй стадии, как правило, включает в себя мастэктомию, радио и химиотерапию.

Рак вообще имеет тесную связь с нервной системой, а рак груди (поскольку тут и гормональная, и имунная системы задействованы) вдвойне обусловлен психосоматическими факторами. Этот вид рака возникает от затяжного стресса, сопровождающегося накоплением обид и злости. Причем рак груди чаще связан с обидой на. мать или полового партнера, поскольку эти люди ассоциируются с зоной груди и мозг подсознательно проецирует негативные переживания именно на эту часть тела.

Результаты анализа, проведенного специалистами Оксфордского университета, ставят под сомнение эффективность программ массового скрининга на рак молочной железы. Сравнив уровень смертности от этого вида онкологии и степень охваченности маммографическим исследованием женского населения Великобритании в течение почти сорока лет, ученые не нашли свидетельств положительного влияния скрининга на этот показатель. Работа опубликована в журнале Journal of the Royal Society of Medicine.

Авторы изучили статистические данные о смертности в регионе Оксфорда с 1979 по 2009 год, а также данные о смертности от рака груди по всей Великобритании во всех возрастных группах с 1971 по 2009 год. Регион Оксфорда был выбран потому, что только в нем, в отличие от остальной страны, в свидетельстве о смерти указываются все возможные причины смерти. Изучалось положение со смертностью от рака молочной железы до и после 1988 года, когда Национальной службой здравоохранения Великобритании (NHS) была введена программа по выявлению рака груди на ранней стадии у женского населения в возрасте от 50 до 64 лет.

Однако, вопреки ожиданиям, наибольшие снижение показателей смертности от рака груди было выявлено не в этой возрастной группе, а среди женщин моложе 40 лет, которые не проходят регулярное обследование на этот вид онкологии. Так, в период с 1988 по 2001 в этой возрастной группе было отмечено снижение уровня смертности на два процента, а в период с 2001 по 2009 год — на пять процентов. А вот на смертность женщин в возрасте 50 — 64 лет, как отмечают авторы, рутинное тестирование на рак груди, в сравнении с более молодой группой, практически не повлияло — в первый из временных периодов их показатель упал лишь на 1,2 процента, а во второй — на три процента.

Статистика свидетельствует о том, делают вывод авторы, что на популяционном уровне эффекта от массового скрининга на рак молочной железы в Великобритании, который, как ожидалось, должен был значительно снизить смертность от этого заболевания, не наблюдается.

Новое исследование показывает, что женщины с определенными мутациями генов находятся в зоне риска развития рака молочной железы, если они подвергались воздействию излучения рентгенографии грудной клетки и маммографии возрасте до 30 лет, по сравнению с теми, кто имеет эти же генные мутации и не подвергались излучению.
В исследовании участвовало около 2000 женщин в возрасте от 18 лет и старше, проживающих в Нидерландах, Франции и Великобритании. Все женщины имели мутацию в генах BRCA1 или BRCA2, которые ассоциируются с повышенным риском рака груди или рака яичников.
48 % женщин сообщили, что подвергались рентгенографии и 33 % — маммографии, по данным доклада в BMJ. Средний возраст женщин, когда они сделали первую маммографию, составлял 29 лет.
В период между 2006 и 2009 годах у 43 % женщин был диагностирован рак молочной железы. История любого воздействия радиации от рентгена грудой клетки или маммографии в возрасте между 20 и 29 годами увеличивает риск развития рака молочной железы на 43%, и любое воздействие до 20 лет – на 62%. Также отмечено, что воздействие между 30 и 39 годам не оказывает никакого влияния.

На каждые 100 женщин в возрасте 30 лет с мутациями в генах BRCA1/BRCA2 , девять заболеет раком молочной железы к 40 годам, и риск заболевания у этих женщин увеличится на 5 %, если они пройдут процедуру маммографии до 30 лет согласно вычислениям Анука Пижпа и его коллег из Онкологического института в Нидерландах.
«Воздействие радиации — установленный фактор риска для рака молочной железы среди всех женщин», — указывают авторы исследования. Некоторые страны рекомендуют избегать женщинам в возрасте до 30 лет проходить обследования с использованием маммографии. Пижп и его коллеги рекомендуют женщинам до 30 лет, имеющих мутации в BRCA1/BRCA2 генах, проходить неионизирующие методы диагностики, такие, как МРТ.
« Необходимо похвалить авторов, которые выполнили сложное исследование», — говорит доктор Ай Мой Ту Ма, директор хирургии на груди в больнице Рузвельта Святого Луки в Нью-Йорке. Он также соглашается с тем, что для женщин несущих генные мутации, до 30 лет необходимо проходить неионизирующие методы диагностики.
Другой специалист по раку молочной железы предполагает, что к таким пациентам необходим индивидуальный подход.
«Женщины с мутациями BRCA должны придерживаться программы диагностирования, разработанной специально для них на основе личных и семейных факторов в дополнение к учету генной мутации для того, чтобы свести к минимуму потенциальный риск», — докладывает доктор Ева Халас, начальник службы клинического рака в Больнице Университета Уинтроп, в Майнеоле, Нью-Йорк.

Растение катчхур (вид Fagonia cretica), известная еще как «плащ Девы Марии», вырастает в Пакистане и используется для приготовления травяного чая. Также известно, что в сельских районах Пакистана напиток из этого растения давали женщинам, которые страдают от рака груди.. Нужно отметить, что до сих пор традиционной медициной этот метод лечения рассматривался как часть фольклора, хотя онкопациентки, которые принимали экстракт катчхура, отмечали улучшение состояния и утверждали, что при этом никаких серьезных побочных эффектов, характерных при раковой терапии (потеря волос, диарея, ухудшение анализов крови), у них не возникало.

Исследователи из Астонского университета (Бирмингем) и больницы Рассела Холла, что в Дадли, Великобритания, провели тесты с использованием Fagonia cretica и установили, что действительно, в лабораторных условиях экстракт убивает раковые клетки, не повреждая здоровых клеток организма.

Теперь специалисты намерены выяснить, какой элемент или элементы растения ответственные за уничтожение раковых клеток. А чтобы узнать, будут ли лекарства сохранять такую же эффективность внутри организма, как в лабораторных условиях, вероятно, будут организованы испытания экстракта катчхура на людях со злокачественными опухолями.

Работа в ночные смены на протяжении 30 и более лет удваивает риск рака груди

Неприятную взаимосвязь между работой в ночную смену и онкологическими заболеваниями выявили канадские ученые, обследовав более двух тысяч здоровых женщин и пациенток с диагнозом рак груди, проживающих в городах Ванкувер и Кингстон (Канада). Труд ученых обнародован в British Medical Journal

В своей работе исследователи оценивали связь ночных смен с развитием онкологического заболевания у 1134 женщин с раком груди и 1179 женщин без этого заболевания. Все участницы одного возраста, жительницы двух городов Канады — Ванкувера и Кингстона.

У женщин спрашивали, приходилось ли им работать по сменам в течение своей трудовой деятельности. Примерно каждая третья женщина из обеих групп работала в ночные смены. Если ученые не выявили зависимости между раком груди и работой в ночные смены на протяжении 14 лет или 15-29 лет, то для тех, кто работал 30 лет или больше, риск удваивался.

Эта взаимосвязь была общей, как для представительниц профессий в сфере здравоохранения, например, медсестер, так и для представительниц других профессий.

Авторы отмечают, что ночное время очень важно для женщины, так как именно тогда образуется гормон мелатонин, нарушение выработки которого может увеличивать производство другого гормона — эстрогена, чрезмерные уровни которого ведут к развитию опухолей. Роль может играть также нехватка витамина D в организме и нарушение биоритмов.

Но, возможно, рак груди может преследовать любую трудолюбивую женщину, совсем не обязательно ведущую ночной образ жизни. Например, 14 мая 2013 года на страницах The New York Times знаменитая американская актриса Анджелина Джоли призналась, что в конце апреля 2013 года перенесла хирургическую операцию — двустороннюю профилактическую мастэктомию. После операции на груди заявила о намерении удалить себе яичники с целью снижения риска заболеть раком.

Найден новый эпигенетический маркер рака молочной железы. Ученые проанализировали 450 тысяч участков метилирования по всему геному 36 пар однояйцевых близнецов с дискордантностью по данному заболеванию.
Ни для кого не секрет, что огромную роль в развитии тех или иных форм онкологических заболеваний играют генетические мутации. Описаны многие из этих мутаций и степени риска развития неоплазий, связанных с ними. Однако, несмотря на всю критическую важность «генетической основы», не менее существенную роль в развитии этих патологий могут играть эпигенетические процессы.
Эпигенетические изменения не нарушают последовательности нуклеотидов в ДНК и не передаются по наследству, но за счет химической модификации определенных хромосомных локусов и связанных с ними генов критически изменяют их доступность для транскрипционного аппарата клетки. (Примеры эпигенетических изменений – ацетилирование и метилирование гистонов, метилирование ДНК.) Такое эпигенетическое «включение/выключение» генов, в частности, лежит в основе дифференцировки – приобретения необходимого фенотипа – всех типов соматических клеток. И наоборот, изменение характерной «эпигенетической маркировки» клетки того или иного типа приводит к де-дифференцировке или смене фенотипа (транс-дифференцировке) в другой клеточный тип, например, из эпителия в мезенхиму. Учитывая такие масштабы эффектов эпигенетической регуляции, нетрудно понять, что нарушения этого процесса могут приводить к развитию патологий, таких как канцерогенез.
Метилирование ДНК, как один из важнейших механизмов эпигенетической регуляции, был открыт на рубеже восьмидесятых годов прошлого столетия. Суть этого процесса заключается в конверсии цитозинового нуклеотидного остатка в 5-метилцитозин. Долгое время считалось, что единственным функциональным следствием метилирования является транскрипционная репрессия генов, поскольку «островки» метилирования, чаще всего обнаруживаемые в промоторных последовательностях генов, конформационно препятствуют взаимодействию этого участка ДНК с белковыми транскрипционными факторами, необходимыми для экспрессии данного гена. Однако затем выяснилось, что в ряде случаев этот процесс может опосредовать и активацию экспрессии генов. Но, так или иначе, правильный паттерн метилирования критически необходим для нормальной клеточной дифференцировки и развития организма.
В ходе же неопластического перерождения картина эпигенетической модификации, как правило, меняется таким образом, что общий уровень метилирования генома существенно снижается, в то время как регуляторные участки существенно меньшей части генов (чаще всего, генов-онкосупрессоров), наоборот, гиперметилируются и подавляются. Соответственно, если изменение нормального метилирования в каком-либо из генов играет важную роль в развитии определенной формы рака, то установление такого феномена будет способствовать не только лучшему пониманию патогенеза этого заболевания, но и может оказаться своего рода эпигенетическим маркером данного заболевания.
Один из таких ранее неизвестных специфических эпигенетических маркеров рака молочной железы, а именно гиперметилирование промоторного участка гена DOK7, удалось обнаружить международной группе ученых, недавно опубликовавшей результаты своей работы в журнале Carcinogenesis.
Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее распространенная форма неоплазии у женщин (примерно, один случай на девять женщин). При этом только в 30% случаев он передается по наследству. Иными словами, в абсолютно большей части случаев причиной этого заболевания становятся спорадические мутации и эпигенетические изменения. Среди последних чаще всего отмечается гиперметилирование и, как следствие, «глушение» генов BRCA1 и BRCA2, известных онкосупрессоров, участвующих в гомологичной рекомбинации при репарации повреждений ДНК. Открытие этих эпигенетических маркеров позволило, в свое время, установить, что их носители гораздо лучше отвечают на лечение такими химиотерапевтическими агентами, как PARP-ингибиторы и цисплатин, чем остальные пациентки с диагнозом РМЖ. Соответственно, установление эпигенетических маркеров, встречающихся при данном заболевании с меньшей частотой, также могло бы помочь в разработке других персонализированных методов лечения.
Для этой цели авторы применили недавно разработанный метод сравнения паттернов метилирования у однояйцевых близнецов, успешно примененный в аналогичных исследованиях сахарного диабета первого типа и системной красной волчанки.
Однояйцевые близнецы генетически идентичны, но в ходе эмбриогенеза и последующего постнатального развития между ними возникает ряд фенотипических различий, явление, известное как «дискордантность однояйцевых близнецов». Одним из проявлений дискордантности, по большей части определяемой, как раз, эпигенетическими изменениями, может быть развитие какого-либо заболевания у одного из близнецов при отсутствии этого заболевания у другого. В таком случае, сравнение эпигенетических карт двух близнецов может обнаружить эпигенетические маркеры данного заболевания.
В своем исследовании авторы использовали клетки периферической крови и сравнили 450 тысяч участков метилирования по всему геному 36 пар однояйцевых близнецов с дискордантностью по раку молочной железы. Всего было обнаружено 403 участка генома с различным метилированием. Как и ожидалось, подавляющее большинство из них было связано с гипометилированием генома, характерным для раковых заболеваний. Из оставшейся части большее внимание было уделено гиперметилированным участкам регуляторных последовательностей 14 генов, показавших наибольшие различия в метилировании. Большинство этих генов оказались уже известными участниками патогенеза РМЖ и других раковых заболеваний. Однако канцерогенные функции одного из них, DOK7 (а точнее, одной из его изоформ, транскрибируемых с альтернативного промотора), показавшего как раз наиболее значимые различия в метилировании, оказались практически неизвестными.
Дальнейшая проверка возможности использования DOK7 в качестве эпигенетического маркера рака молочной железы, проведенная на послеоперационных образцах РМЖ и культуральных линиях клеток РМЖ, полностью подтвердила обнаруженную корреляцию. Более того, анализ показал, что DOK7, как маркер, обладает уникальными прогностическими характеристиками. А именно: гиперметилирование одного из его промоторов в клетках периферической крови можно обнаружить за несколько лет до постановки самого диагноза РМЖ.
Дальнейшие исследования в этой области, по словам ученых, будут связаны с выяснением точных функций DOK7, а именно, той его изоформы, которая синтезируется с гиперметилированного при РМЖ промотора в норме и при канцерогенезе.
Источник: Holger Heyn, F. Javier Carmona, Antonio Gomez, Humberto J. Ferreira, Jordana T. Bell, Sergi Sayols, Kirsten Ward, Olafur A. Stefansson, Sebastian Moran, Juan Sandoval, Jorunn E. Eyfjord, Tim D. Spector, and Manel Esteller. DNA methylation profiling in breast cancer discordant identical twins identifies DOK7 as novel epigenetic biomarker. Carcinogenesis (2012) doi: 10.1093/carcin/bgs321 First published online: October 10, 2012.
На фото:
1. Октябрь – всемирный месяц борьбы с раком молочной железы. Розовая ленточка – эмблема, разработанная Всемирной организацией здравоохранения.
2. Дифференциально метилированные участки CpG в парах однояйцовых близнецов, дискордантных по раку молочной железы. (E) bcDMP отличаются эпигенетически, несмотря на идентичный генетический фон близнецов. Красная точка – «здоровая зона» в раковых кластерах. Уровень метилирования ДНК bcDMP маркирован цветом: желтый – образец с низким уровнем метилирования; красный – образец с высоким уровнем метилирования. (F) Иерархический кластерный анализ форм bcDMP в шести основных парах близнецов, дискордантных по РМЖ.
3. Гены, ассоциированные с bcDMP, участвуют в возникновении других форм рака (рака поджелудочной железы, хронической миелоидной лейкемии, колоректального рака, мелкоклеточного рака легких). Сетевой анализ.
4. Гиперметилирование DOK7 при раке молочной железы. Анализ образцов ДНК (из крови) здоровых и заболевших РМЖ женщин-близнецов.

Каждый из нас рождается голым, но потом мы смотрим на одежду так, будто уже в ней появились на свет. Одежда изменяет внешний вид, говорит о социальном положении, роде занятий, моде и сексуальности.

Но она же становится нашей раковиной, которая заставляет нас приспосабливаться, а мягкие ткани тела принимать её размер и форму.

Как правило, женщины предпочитают эффектные кружевные бюстгальтеры на косточках из синтетических материалов, которые хорошо поддерживают и моделируют форму груди. При этом удобству и комфорту они отводят последнее место, совершенно не заботясь о том, что грудь деформируется, приспосабливаясь под форму лифчика.
«Бюстгальтер — это упругий предмет одежды, предназначенный для изменения формы груди путём постоянного давления и сжатия мягких тканей груди, в том числе и лимфатических сосудов. Свидетельством этого являются красные следы и углубления в коже, которые остаются после ношения бюстгальтера» (С. Сингер, 1995).

После тестирования здоровых и заболевших женщин Американские учёные пришли к выводу, что женщины с раком молочной железы носили бюстгальтер дольше, чем здоровые женщины, а постоянное ношение бюстгальтеров повышает риск заболеть раком молочной железы в 21 раз.
Исследования 5000 женщин в США, показали, что 96 % женщин из заболевших носили бюстгальтер более 12 часов в день, а 18% даже спали в них. Эти исследования также обнаружили, что связь между бюстгальтером и раком груди в три раза больше, чем связь между курением и раком легких!

Таким образом, существует прямая зависимость между ношением бюстгальтеров и возникновением рака груди — чем больше часов в день женщины носят бюстгальтер, тем у них выше риск рака молочной железы. Такая же зависимость от ношения бюстгальтера существует относительно кистозно-фиброзной мастопатии, которая часто предшествует раку.
Всё дело в том, что бюстгальтер, сдавливая грудную клетку, сдавливает и лимфатические сосуды, по которым из ткани молочной железы выводятся отмершие и повреждённые клетки, отработанные продукты жизнедеятельности тканей и различные токсины. Многие из этих токсинов являются канцерогенами, которые накапливаются преимущественно в жировых тканях организма, в том числе груди. Бюстгальтер способствует задержке этих веществ в молочной железе, затрудняя лимфатический дренаж.

Многие говорят, что роль бюстгальтеров в возникновении рака молочной железы это всего лишь миф.
Действительно, бюстгальтеры не вызывают рак груди сами по себе! Рак запускается в отдельной клетке как результат мутации. А затем, если лимфатическая и иммунная система не очищает организм от нетипичных или раковых клеток, может начаться формирование опухоли. Если же лимфатические сосуды пережаты, токсины и «чужеродные клетки» не могут быть выведены из тканей и разрушены.

Значит ли это, что стоит вовсе отказаться от бюстгальтеров?

Вовсе нет. Не надо впадать в крайности, т.к. этот предмет туалета действительно иногда просто необходим. Но, учитывая печальную статистику, нужно придерживаться некоторых условий:

1. Бюстгальтер нужно носить только тогда, когда это необходимо и, конечно, не более 12 часов в день. А, главное, никогда не спать в нём.
2. Бюстгальтер всегда следует надевать при занятиях спортом или танцами, особенно женщинам с большой грудью.
3. Правильно выбирать бюстгальтер:

• Он не должен быть слишком тугой! Ведь иногда, идя по улице, можно заметить даже через одежду как у некоторых женщин бюстгальтер сжимает грудную клетку, оставляя «вмятины» по бокам груди.
• При выборе бюстгальтера следует точно подбирать его размер и учитывать свои анатомические особенности. Нельзя, чтобы лифчик изменял собственную форму груди или придавал ей неестественное положение.
• Желательно как можно реже носить бюстгальтер на косточках, который сдавливает грудь, блокируя дренаж лимфатической жидкости из её нижней части.
• Рекомендуется носить бюстгальтеры с чашечками без швов.
• Отдавать предпочтение хлопчатобумажной ткани, которая может впитывать пот и кожный жир, а также пропускать воздух — грудь дышит, а не перегревается.
• Опасными являются и модели пуш-ап, которые приподнимают грудь, а не просто поддерживают её.
• По оценкам ученых наиболее опасен бюстгальтер без бретелек, т.к. вес груди приходится на боковые стороны, а это прямое давление на лимфатические узлы.
• Не желательно носить бюстгальтер ярких или тёмных цветов летом в жару. Если его качество окажется невысоким, он может полинять из-за интенсивного потоотделения, а краска впитается в кожу.

Хотя мужчины намного реже женщин сталкиваются с раком груди, скорее всего, данная встреча будет фатальной, делают вывод специалисты. Эксперты сравнили 13000 мужчин и 1440000, занесенных в Национальную американскую раковую базу данных в 1998-2007 годах, рассказывает The Toronto Sun.
В целом показатель выживаемости для женщин составил 83%, а для мужчин — 74%. Мужчины жили в среднем около восьми лет после постановки диагноза, женщины же жили в течение более десяти лет.
По словам руководителя изыскания доктора Джона Грейфа, частично за статистическим различием стоит тот факт, что люди больше осведомлены о раке груди у женщин. Соответственно состояние женщин проверяют чаще.
Значит, у пациенток больше шансов выявить рак на ранней стадии, тем самым, облегчив работу онкологам. У мужчин рак находят позже, когда опухоли уже выросшие, более развитые и готовы распространиться в лимфатические узлы.
Что касается факторов риска, для мужчин, как и для женщин, в их число входят: генетическая предрасположенность и наличие раковых больных в семье, влияние радиации, курение, лишний вес, отсутствие физической активности. Также особо стоит опасаться мужчинам с повышенным уровнем эстрогена или болезнями, влияющими на гормональный фон.

Снизить риск развития онкологического заболевания на 5% поможет употребления одной-двух порций жирной рыбы в неделю, считают специалисты

Полиненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбе, могут снизить риск развития рака груди, уверены китайские ученые.

Об этом сообщает РИА Новости со ссылкой на научный труд, опубликованный в журнале British Medical Journal. Одна из наиболее часто возникающих злокачественных опухолей – рак молочной железы, примерно 23% всех случаев онкологических заболеваний. При употреблении одной-двух порций тунца, лосося или сардины в неделю, риск развития этого страшного заболевания можно снизить на 5%, уверены авторы исследования.

Дело в том, что полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, содержание которых особенно велико в жирной рыбе, орехах и злаках, помогают регулировать работу кровеносных сосудов, и участвуют в мозговой деятельности.

Ученые провели анализ данных 26 исследований по проблеме питания и рака, проведенных в США, Европе и Азии, в которых участвовали более 800 тысяч человек. Когда жирные полиненасыщенные кислоты поступают в организм через употребление морской рыбы, риск рака груди снижался на 14% у тех, кто употреблял такую пищу в большом количестве.

Наименее подвержены раку груди уроженки Азии. По всей видимости, уровень употребления рыбы в азиатских странах намного выше, чем в Европе, предполагают авторы исследования.

На 5% сокращается риск развития рака молочной железы при употреблении в день 0,1 грамма жирных кислот, содержащихся в морской рыбе, что равно одной – двум порциям рыбы еженедельно.

Для выяснения механизма защитного воздействия содержащихся в рыбе жирных кислот, ученым необходимы исследования, с участием добровольцев-людей.

Известная американская актриса, обладательница двух премий «Оскар» Анджелина Джоли призналась, что недавно сделала мастэктомию (хирургическое удаление грудной железы) из-за высокого риска у нее развития рака. Об этом Джоли написала в своей колонке, опубликованной в газете The New York Times с заголовкой «Мой медицинский выбор».

«Правда в том, что я ношу «дефектный» ген, BRCA1 [ген-супрессор, ответственный за развитие злокачественной опухоли молочной железы], который резко повышает риск развития рака молочной железы или яичников. Мои доктора оценили риск развития у меня рака молочной железы в 87%, а рака яичников — в 50%, хотя этот риск индивидуален для каждой женщины», — пишет Джоли.

По словам актрисы, осознав реальность, она решила действовать на опережение и по возможности максимально снизить угрозу развития опухоли. «27 апреля я закончила трехмесячный курс медицинских процедур в рамках мастэктомии», — отметила Джоли. Она призналась, что ее молочные железы были удалены и заменены имплантантами.

«Я хотела написать это, чтобы сказать другим женщинам, что решение сделать мастэктомии далось мне нелегко. Но я очень рада, что сделала это. Вероятность развития рака молочной железы у меня снизилась с 87% до 5%. Я могу сказать своим детям, что они не должны бояться потерять меня из-за рака», — пишет Анджелина Джоли.

Актриса также признает, что ей повезло иметь рядом любящего партнера (Джоли много лет живет в гражданском браке с актером Брэдом Питтом, пара вместе воспитывает троих приемных и троих родных детей). «Брэд находился в Pink Lotus Breast Center, где я лечилась, во время операций. Нам удавалось найти моменты, чтобы вместе посмеяться. Мы знали, что это правильно, что это необходимо для нашей семьи и что это сблизит нас. Так и произошло», — рассказал она.

Мать Анджелины Джоли Маршелин Бертран скончалась в 2007 году в возрасте 56 лет от рака.

источник