Наиболее часто рак молочной железы локализуется

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник

Рак молочной железы (РМЖ, рак груди) – одно из самых частых злокачественных новообразований у женщин. По данным ВОЗ, в мире каждый год регистрируется около миллиона новых случаев опухоли. Чаще всего пациентки перешагнули 40-летний рубеж, однако, у молодых женщин это заболевание также может быть диагностировано. Редко, но все же возможно возникновение рака этой локализации и у мужчин, особенно, имеющих признаки гинекомастии (увеличения молочных желез) на фоне каких-либо гормональных нарушений.

Практически каждая женщина, так или иначе, сталкивалась с теми или иными изменениями в молочной железе. В молодом возрасте наиболее распространены дисгормональные процессы и доброкачественные опухоли, а на долю рака приходится не более 5% случаев. В период менопаузы и после ее наступления риск развития рака значительно возрастает, поэтому возрастная категория пациенток с опухолью – 50-70 лет.

Молочная железа, помимо основной функции – лактации в период грудного вскармливания детей – важна и с позиций эстетики и внешнего вида женщины, поэтому любые проблемы, а особенно оперативные вмешательства, сопровождающиеся удалением органа, приносят немалый психологический дискомфорт. Нередки случаи тяжелых депрессий после радикальных операций на груди. Чтобы избежать подобных последствий, необходимо трепетное и внимательное отношение к своему здоровью, а регулярные медицинские осмотры чрезвычайно важны для своевременного выявления заболевания.

Рак груди является одним из наиболее изученных типов опухолей человека, а исследования механизмов его возникновения и способов борьбы с болезнью продолжаются и по сей день.

Первые сведения об этом коварном заболевании были обнаружены еще в древнеегипетских папирусах. Тогда опухоль прижигали, а о метастазировании не знал никто, поэтому болезнь всегда заканчивалась смертью. С развитием медицины пришло осознание возможности распространения опухоли по лимфатической и кровеносной системе, что отражалось в многочисленных наблюдениях. Удаление вместе с опухолью и регионарных лимфатических коллекторов стало настоящим прорывом на пути к действительно эффективному лечению рака.

Сегодня наука обладает бесценными знаниями в области причин, диагностики и эффективного лечения злокачественных опухолей. Однако, несмотря на положительные результаты современной медицины, частота запущенных форм остается высокой (до 40%). Такая печальная статистика обусловлена низкой информированностью населения о первых симптомах болезни и способах самообследования. Часто сами женщины игнорируют посещение женской консультации или врача-маммолога, ссылаясь на занятость, откладывая визит на неопределенный срок и т. д.

Во многих странах, в том числе и на постсоветском пространстве, отсутствуют принятые обязательные скрининговые программы, направленные на массовое обследование большого количества лиц группы риска (женщины после 40 лет). Широкий охват таким исследованием как маммография позволил бы диагностировать значительно больше ранних форм опухоли молочной железы, и, соответственно, добиться лучших результатов терапии.

Известно, что при раннем выявлении злокачественного новообразования молочной железы добиться полного излечения возможно более чем в 95% случаев, а смертность при этом уменьшается как минимум на треть.

Любая женщина, столкнувшаяся с проблемой рака груди, задается вопросом: почему опухоль возникла именно у нее? Какие были для этого причины и можно ли было избежать болезни?

Сегодня известны и изучены факторы риска, которые в значительной степени способствуют развитию рака:

Генетическая предрасположенность, неблагоприятный семейный анамнез;
Рано начавшиеся менструации и позднее наступление менопаузы;
Отсутствие или поздние первые роды;
Доброкачественные поражения паренхимы молочной железы;
Изменения обмена веществ и патология эндокринной системы;
Длительный прием гормоносодержащих препаратов;
Наличие мутаций генов BRCA1 и BRCA2.

Давно замечено, что у женщин, чьи мамы или бабушки страдали злокачественными опухолями молочной железы, вероятность развития рака намного выше, что позволило сделать выводы о наличии семейной предрасположенности к заболеванию.

Поскольку молочная железа – гормонозависимый орган, то есть имеющий рецепторы к женским половым гормонам, то любые нарушения со стороны эндокринной системы, в общем, и половых органов, в частности, способствуют патологии. Раннее начало и позднее окончание менструальной функции, нарушения в работе гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, аборты, ранние и многочисленные роды либо их отсутствие, заболевания яичников способствуют гормональным перестройкам, которые вызывают нарушение процессов размножения клеток и гиперплазию железистой ткани, что становится основой развития мастопатий.

Помимо дисгормональных расстройств, появлению злокачественной опухоли молочной железы способствуют ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, патология щитовидной железы и печени.

Среди внешних причин, увеличивающих риск развития злокачественной опухоли молочной железы, особая роль отводится курению, воздействию канцерогенных веществ, содержащихся в продуктах питания и средствах бытовой химии, погрешностям в питании с преобладанием жирной пищи, а также ионизирующему излучению.

Длительный прием гормональных препаратов, назначаемых для регуляции менструального цикла, лечения бесплодия, а также в постменопаузе у женщин с патологией эндометрия также может в какой-то степени повышать вероятность возникновения опухоли. Однако в последние годы этот вопрос дискутируется, а новые данные касательно современных лекарственных средств отрицают наличие такого риска.

Особое место среди причин рака различных локализаций отводится генетическим нарушениям. Успехи современной молекулярной генетики позволили выделить ряд генов, мутации которых наиболее часто встречаются при тех или иных новообразованиях. Такие механизмы канцерогенеза очень убедительно продемонстрированы в отношении опухолей молочной железы. Доказано, что носительницы мутантных генов BRCA1 и BRCA2 имеют высокую вероятность развития опухоли, при этом ген BRCA1 также связывают с риском рака яичников. Таким образом, ген рака молочной железы известен, а его обнаружение доступно в крупных клиниках при помощи современного оборудования.

соотношение числа случаев рака МЖ и выявленных наследственных факторов

Обследование женщин групп риска лежит в основе онкогенетического консультирования, направленного на выявление наследственной предрасположенности к злокачественным новообразованиям молочной железы среди близких родственников больных женщин, а также среди тех, чьи мамы или бабушки имели опухоль. Известны случаи, когда женщины, у которых были обнаружены описанные мутации, заблаговременно прибегали к удалению молочных желез, не дожидаясь развития рака.

Основное место среди предопухолевых изменений в ткани молочной железы отводится гиперпластическим процессам, объединенным в группу мастопатий. Часто такая патология рассматривается как предраковый процесс.

признаки потенциально предраковых изменений груди

Мастопатия представляет собой гиперпластические изменения, сопровождающиеся пролиферацией и увеличением доли железистого компонента по отношению к стромальному. Иначе говоря, масса железистой ткани в виде долек увеличивается. При этом нередки явления дисплазии эпителия, сопровождающейся нарушением дифференцировки клеток с появлением признаков, свойственных злокачественным опухолям. Мастопатию, или фиброзно-кистозную болезнь, относят к дисгормональным заболеваниям, возникающим при нарушении эндокринной функции, патологии женских половых органов. Частые аборты, прием гормональных препаратов, обменные факторы, в частности ожирение, весьма способствуют подобного рода изменениям. Наиболее подвержены мастопатии женщины молодого возраста, а по разным данным, признаки ее можно обнаружить более чем у половины женского населения земного шара.

Фиброзно-кистозная болезнь характеризуется болезненностью, увеличением объема молочной железы, неравномерным уплотнением ткани. Процесс может носить как диффузный характер, так и очаговый с образованием узлов и кист на ограниченных участках органа. Во всех случаях при морфологическом исследовании определяются участки избыточной пролиферации эпителиального компонента, увеличение количества долек и междольковой соединительной ткани, а также явления дисплазии. Хотя мастопатия и является доброкачественным процессом, но все же наличие дисплазии эпителия делает ее опасным состоянием в отношении перспективы малигнизации ее очагов.

Своевременная диагностика и лечение предшествующих фиброзно-кистозной болезни изменений гормонального фона способны в значительной степени уменьшить вероятность появления рака в последующем.

Помимо мастопатии, возможно обнаружение и доброкачественной опухоли молочной железы – папилломы или аденомы, состоящих из эпителия, выстилающего протоки или образующего ее дольки, а также фиброаденомы, имеющей смешанное эпителиально-соединительнотканное строение. Фиброаденома часто встречается у молодых девушек в виде одиночного плотного узла, сама по себе опасности не представляет при своевременной диагностике и удалении.

Существуют различные подходы к классификации злокачественных опухолей молочной железы, а решающее значение в определении лечебной тактики и прогноза имеют локализация, размеры, степень дифференцировки и гистологический тип рака, особенности роста и наличие рецепторов к женским половым гормонам эстрогенам.

По характеру роста опухоли в паренхиме рак бывает:

Узловой – в виде ограниченного узла в толще железы;
Диффузный – прорастает ткань органа, не имеет четких границ.

Возможны атипичные формы роста – рак Педжета, первично-метастатический рак.

Размеры первичного ракового узла часто отражают степень его злокачественности. Чем больше опухоль, тем она агрессивнее и прогностически неблагоприятнее.

распределение локализаций опухоли

Локализация определяет стадии метастазирования по путям лимфооттока. Местонахождение опухоли характеризуется соответствующим квадрантом – фрагментом ткани, получающимся, если схематически разделить железу на четыре равные части.

Гистологические типы рака молочной железы выделяют в зависимости от источника роста:

Протоковый рак, возникающий из эпителия млечных ходов;
Дольковый рак, источником которого становятся железистые клетки долек.

Инвазивный рак молочной железы может быть как дольковым, так и протоковым, и подразумевает проникновение опухоли сквозь базальную мембрану, на которой располагаются эпителиальные клетки. Такой тип роста делает его более агрессивным и склонным к метастазированию.

протоковая карцинома (слева) и дольковая карцинома (справа) – виды рака молочной железы с точки зрения гистологии

Среди гистологических вариантов злокачественных опухолей молочной железы наиболее распространены аденокарцинома (железистый рак), солидный рак (вариант недифференцированного) и переходные формы. Такая классификация сложна и необходима врачам онкологам-маммологам.

Ранний рак представляет собой начальный этап развития опухоли, когда происходит распространение клеток за пределы базальной мембраны, но не глубже 3 мм. Как правило, этой стадии не свойственно метастазирование, поскольку отсутствуют сосуды, а прогноз почти всегда достаточно благоприятный.

Как и для других злокачественных новообразований разработана классификация РМЖ по системе TNM, характеризующей особенности первичной опухоли и метастазов. Учитывая возможные сочетания проявлений по TNM определены четыре стадии рака молочной железы:

I стадия – опухоль не более двух сантиметров в диаметре, прорастания в окружающую ткань и метастазов нет;
II стадия (a, b) – опухоль 2-5 см, возможно врастание в окружающую ткань и поражение регионарных лимфатических узлов;
IIIa, IIIb – опухоль больше пяти сантиметров, прорастающая окружающие ткани, наличие лимфогенных метастазов в подмышечных лимфоузлах и за их пределами;
IV стадия – выявлены отдаленные метастазы вне зависимости от размеров первичной опухоли и поражения лимфоузлов.

Метастазирование считается неотъемлемым компонентом практически всех злокачественных опухолей. Рак молочной железы – не исключение. Лимфогенные метастазы выявляются почти во всех случаях, и такой путь распространения опухоли реализуется довольно рано. В более поздних стадиях возможно обнаружение распространения опухоли и по кровеносным сосудам.

Характер поражения конкретных групп лимфоузлов определяет стадию заболевания, а также существенно сказывается на объеме операции при последующем хирургическом лечении. В связи с этим, выделяют регионарное (в подмышечные, подлопаточные, под- и надключичные, а также парастернальные лимфоузлы, располагающиеся по ходу грудины) и отдаленное метастазирование (в подмышечные и надключичные с противоположной опухоли стороны, средостенные и лимфоузлы брюшной полости).

Локализация метастазов зависит также и от расположения злокачественного новообразования в паренхиме железы. Так, при ее нахождении в верхне-наружном квадранте, одними из первых поражаются подмышечные лимфатические узлы. Иногда такие метастазы обнаруживаются раньше самой первичной опухоли при небольших ее размерах и отсутствии клинических проявлений.

Гематогенный путь распространения рака характерен для более поздних стадий, когда злокачественная опухоль врастает в кровеносные сосуды. Раковые клетки разносятся с током крови в различные органы – головной мозг, кости, печень, противоположную железу и т. д.

В некоторых случаях, метастазы могут проявить себя через много лет после проведения радикальной операции. Так, известны случаи, когда поражение мозга вторичными опухолевыми узлами возникало через 10-15 лет после эффективного лечения. В такой ситуации мнимое благополучие может закончиться фатально в достаточно короткие сроки.

Проявления злокачественных опухолей молочной железы не отличаются разнообразием, однако, долгое время заболевание может оставаться незамеченным со стороны женщины. В случае, когда опухоль не достигла 2-3 см, а молочная железа содержит значительное количество жировой ткани, самостоятельное обнаружение рака может быть затруднительно.

Как правило, пациентки сами обращаются к специалисту, обнаружив у себя уплотнение либо другие изменения груди. Нередко новообразования выявляются при профосмотрах и даже случайно на консультациях в связи с другими заболеваниями.

Наиболее частые симптомы рака молочной железы:

Пальпируемое узловатое образование либо диффузное увеличение железы, изменение ее формы и консистенции;
Появление изъязвлений на коже, в околососковом поле или соске;
Выделения из соска, чаще кровянистого характера;
Дискомфорт в подмышечной области вследствие увеличения лимфатических узлов.

Клинические особенности течения позволяют выделить следующие формы рака:

Узловая;
Диффузная (маститоподобный, панцирный рак и др.);
Атипические варианты (рак Педжета).

Узловой вариант характеризуется ростом образования в виде ограниченного узла, часто плотной консистенции и безболезненного на ощупь. По мере того, как увеличиваются размеры опухоли, появляются изменения кожи – морщинистость, уплотнение, возможно втяжение соска, деформация груди. Прорастание кожи сопровождается изъязвлением и присоединением вторичного воспаления.

С увеличением размеров новообразования, нарушается и подвижность молочной железы. В далеко зашедших стадиях, когда рак прорастает грудную стенку, опухоль становится неподвижной.

Для определения локализации рака, а также его связи с кожей, соском, грудной стенкой необходимо тщательное пальпаторное исследование молочной железы в разных положениях.

Диффузная форма рака молочной железы представлена четырьмя основными разновидностями:

Отечно-инфильтративный рак;
Маститоподобный;
Рожистоподобный;
Панцирный рак.

Отечно-инфильтративный вариант течения рака молочной железы чаще встречается среди молодых женщин, в период беременности и лактации. Для этой формы характерно значительное увеличение объема, отек ткани, уплотнение железы, изменение цвета кожных покровов, появление симптома «лимонной корки» вследствие поражения раковыми клетками лимфатических сосудов. Как правило, наблюдается раннее метастазирование.

Маститоподобный рак также чаще встречается среди женщин молодого возраста. Проявления его в начальной стадии сходны с воспалительным процессом в молочной железе – маститом, поэтому случаи запоздалой диагностики нередки. Клиническая картина складывается из повышения температуры тела, появления признаков общей интоксикации на фоне изменений в органе в виде увеличения размера, появления диффузного или очагового уплотнения, отека, боли, покраснения кожи в месте роста новообразования. Злокачественная опухоль бурно прогрессирует, довольно рано можно обнаружить появление метастазов. При такой форме рака важно вовремя заподозрить возможность злокачественного роста, особенно у женщин, кормящих грудью и склонных к маститу.

некоторые виды рака молочной железы

Рожистоподобный рак, помимо уплотнения ткани молочной железы, проявляется своеобразными кожными изменениями, похожими на рожистое воспаление. Кожа над пораженным участком становится горячей на ощупь, появляется покраснение с неровными очертаниями, которое может распространяться на значительную площадь, выходя за пределы железы. Возможно повышение температуры тела, изъязвление гиперемированных участков, присоединение вторичной инфекции. Весьма характерным является поражение раковыми клетками лимфатических сосудов и метастазирование в регионарные лимфоузлы. Ошибочная диагностика с назначением противовоспалительного и физиотерапевтического лечения при этой форме рака может привести не только к потере времени, но и спровоцировать более быстрый рост опухоли.

Панцирный рак получил свое название вследствие характерного для этой формы внешнего вида молочной железы. Новообразование, растущее из железистой ткани, поражает кожные покровы и жировую клетчатку, а молочная железа уменьшается в размерах и деформируется, кожа над ней становится плотной и напоминает панцирь. Патологический процесс может распространиться на грудную стенку или вторую железу. Течение панцирного рака весьма неблагоприятное.

Атипическим вариантом злокачественной опухоли молочной железы считается рак Педжета, поражающий сосок и ареолу. Источником новообразования является эпителий протоков, откуда неоплазия прорастает в кожу и распространяется в дерме. На ранних стадиях опухолевый узел не обнаруживается, а на первый план выходит поражение соска и ареолы. Характерными признаками являются гиперкератоз (избыточное образование роговых масс) с появлением чешуек и шелушения, покраснение и изъязвление кожи соска и ареолы, возможен зуд. По мере роста опухоли сосок деформируется и подвергается деструкции. Клинические проявления этой формы рака сходны с экземой или псориазом, что может быть причиной неправильной и запоздалой диагностики.

Любые изменения молочной железы, даже самые незначительные, должны быть поводом для обращения к врачу, поскольку чем раньше будет установлен правильный диагноз, тем эффективнее пройдет последующее лечение.

Особое внимание следует уделять молодым женщинам и кормящим мамам, у которых злокачественные опухоли растут очень быстро и склонны к раннему метастазированию. У пациенток пожилого возраста рак может развиваться годами, не проявляя признаков распространения даже в регионарные лимфоузлы. Таким образом, течение заболевания зависит от возраста женщины, формы рака, наследственных факторов и своевременности постановки верного диагноза.

Возможности эффективной борьбы с болезнью целиком и полностью зависят от того, в какой стадии будет выявлено новообразование. Ранняя диагностика рака молочной железы может быть затруднительна, особенно, если женщина не проводит регулярное самообследование. Однако эффективным может стать обследование, по крайней мере, женщин из группы риска, имеющих неблагоприятный семейный анамнез, нарушения гормонального фона, те или иные формы предопухолевых процессов молочной железы, патологические изменения матки и яичников. Также в группу риска можно отнести женщин старше 35 лет.

При обращении к врачу, обязательно будет проведено пальпаторное исследование груди, позволяющее определить наличие или отсутствие уплотнений или опухолевых узлов, смещаемость железы в разных положениях пациентки, наличие деформации, изменений сосков и т. д.

После осмотра, помимо общеклинических исследований (общий и биохимический анализы крови, мочи и т. д.), будут назначены специальные диагностические процедуры для обнаружения опухоли.

Основными способами обнаружения рака молочной железы являются:

Маммография (рентгенологичекий метод);
Ультразвуковое исследование;
Пункционная биопсия.

При дальнейшем уточнении диагноза могут быть использованы КТ, МРТ, рентгенография легких, сцинтиграфия костей, УЗИ органов брюшной полости, позволяющие также выявить наличие и локализацию метастазов.

Маммография относится к рентгенологическим методам исследования и в ряде стран является скрининговым для женщин старше 40 лет. Этот метод по праву считается «золотым стандартом» в диагностике рака молочной железы, а достоверность полученных данных доходит до 95%. Маммографию проводят с помощью специальных аппаратов – маммографов, позволяющих выявить достаточно небольших размеров опухоль при минимальной лучевой нагрузке.

На маммограммах возможно обнаружить опухолевидное образование в ткани железы, изменения со стороны кожи, лимфатических и кровеносных сосудов, а также участки отложения солей кальция, возникающие достаточно рано при наличии раковой опухоли. Кальцинаты можно считать одним из достоверных показателей злокачественности патологического процесса.

При необходимости маммография может быть дополнена дуктографией с введением рентгеноконтрастного вещества в просветы протоков.

Ультразвуковое исследование также является высокоинформативным, особенно у молодых женщин, беременных или кормящих грудью. Поскольку у молодых в ткани молочной железы содержится больше жидкости и грудь имеет большую плотность, то УЗИ подчас дает больший объем информации, нежели маммография. Кроме того, этот метод безвреден, поэтому может проводиться, в том числе, беременным, а информативность при некоторых формах рака достигает 100%.

Во всех случаях наличия опухолевидного образования в ткани молочной железы обязательно проводится пункционная биопсия, а в последующем – цитологическое и гистологическое исследование полученной ткани. Забор фрагментов опухоли под контролем УЗИ или маммографа позволяет произвести взятие материала строго из пораженного участка, исключая, тем самым, возможные диагностические ошибки.

В крупных медицинских центрах, оснащенных современным рентгеноцифровым оборудованием, возможно проведение стереотаксической биопсии, позволяющей произвести забор материала практически со 100%-ной точностью.

Гистологическое исследование фрагментов опухолевой ткани позволяет не только определить конкретный вариант рака, но и наличие рецепторов к половым гормонам, что очень важно в выборе дальнейшей тактики лечения.

Все большую популярность приобретают исследования онкомаркеров – специфических белков, ферментов, гормонов, количество которых увеличивается при определенных злокачественных опухолях. Такой метод позволяет заподозрить рак еще до того, как можно будет его обнаружить другими доступными способами.

В целях диагностики рака молочной железы проводится анализ на онкомаркер СА 15-3 – белок, содержание которого в крови увеличивается при появлении опухоли. Важно также следить за изменением его уровня в динамике, поскольку нарастание концентрации может быть следствием не только увеличения размеров злокачественной опухоли, но и признаком начавшегося метастазирования.

Развитие молекулярной генетики делает доступными также и генетические исследования предрасположенности к раку, в частности, определение носительства мутаций генов BRCA1 и BRCA2. Некоторые женщины, получив положительный результат, прибегают к удалению обеих молочных желез, не дожидаясь развития рака, что может быть в таких случаях весьма эффективной профилактикой опухоли.

Лечение рака молочной железы состоит в сочетании хирургического, химиотерапевтического методов воздействия, а также облучения. Выбор конкретной тактики всегда определяется стадией заболевания, размерами опухоли и наличием или отсутствием метастазов. Наилучшие результаты дает лечение ранних форм рака.

Хирургический метод по-прежнему остается основным в случае злокачественных опухолей молочной железы. Наиболее распространенные виды операции – радикальная мастэктомия по Холстеду, лампэктомия, резекция квадранта молочной железы.

Наиболее радикальной и в то же время самой травматичной является мастэктомия по Холстеду, подразумевающая удаление самой железы с опухолью, грудных мышц, клетчатки и лимфоузлов. Применяется такой вид лечения в запущенных тяжелых случаях, а серьезный косметический дефект требует в последующем коррекции с помощью различных пластических операций.

Лампэктомия – современный и щадящий метод лечения, применимый для опухолей первой и второй стадии. При этом происходит удаление опухоли и окружающей ткани в пределах двух сантиметров, а подмышечные лимфоузлы извлекаются через отдельный разрез. Эта операция дает хороший косметический результат, позволяя сохранить хотя бы частично ткань железы. Лампэктомия требует высокой квалификации и точности оперативной техники со стороны хирурга.

Резекция квадранта молочной железы подразумевает удаление четверти органа, в которой располагается небольших размеров опухоль, и через отдельный разрез лимфатических узлов. Такая операция дополняется химиолучевой терапией из-за возможности рецидива опухоли и дает достаточно хороший результат, подчас не уступая по эффективности более радикальным и травматичным вмешательствам.

Поскольку удаление рака молочной железы сопровождается нарушением внешнего вида органа, приносящим существенный психологический дискомфорт женщине, то в большинстве случаев к лечению привлекаются пластические хирурги, замещающие дефект собственными тканями пациентки либо искусственными имплантами.

При хирургическом лечении происходит удаление первичного очага опухолевого роста, однако это не защищает от возможности распространения неоплазии за пределы локализации новообразования. Химиотерапия при раке молочной железы направлена на уничтожение злокачественных клеток, покинувших орган и являющихся источником метастазов в будущем.

Наиболее эффективными препаратами являются адриамицин, циклофосфан, метотрексат и другие. Такое лечение, попросту называемое «химия», является достаточно токсичным и требует назначения поддерживающей терапии (гепатопротекторы, витамины, антиоксидантные комплексы).

Лучевая терапия применяется для того, чтобы снизить вероятность рецидива опухоли после ее удаления. В тяжелых случаях, когда извлечение новообразования невозможно, облучение призвано облегчить страдания пациенток (паллиативное лечение). Если отдаленные метастазы вызывают серьезные нарушения (в головном мозге, например), то их также можно подвергнуть радиовоздействию.

Во всех случаях необходимо адекватное обезболивание и поддержка функции других органов, особенно, при наличии метастазов и выраженной интоксикации.

Питание при раке молочной железы не имеет каких-либо существенных особенностей, однако в послеоперационном периоде следует избегать трудноусвояемой и тяжелой пищи. На всех этапах лечения полезно употреблять овощи, фрукты, зелень, крупы, содержащие большое количество витаминов, микроэлементов и естественных антиоксидантов.

Народные средства пользуются большой популярностью, особенно в тех случаях, когда больные пытаются зацепиться хоть за какую-то «соломинку» либо не доверяют традиционной медицине и врачам. В целях лечения рака молочной железы применяют настои грецкого ореха, крапивы, отвары из корня лопуха, валерианы и даже мухоморов. Стоит помнить, что действительно эффективным может быть только лечение у доктора с помощью современных методов борьбы с раком, а народная медицина имеет право на существование в качестве дополнения. Во всех случаях, когда планируется употребление того или иного растительного средства, нужно обязательно обсудить этот вопрос с лечащим врачом, чтобы не нанести еще больший вред их применением.

Продолжительность жизни после лечения злокачественных опухолей молочной железы зависит от того, на какой стадии было обнаружено заболевания. При ранних формах до 95% пациенток выживают при относительно хорошем прогнозе. Запущенным больным остается лишь два-три года жизни.

В части случаев успешного лечения рака могут быть такие неблагоприятные последствия, как появление отдаленных метастазов через много лет после операции. Об этом необходимо помнить и регулярно посещать врача для контроля за состоянием пациентки.

Часто женщины задаются вопросом: возможна ли профилактика рака молочной железы? Да, возможна. Более того, необходимы и собственные усилия представительниц прекрасного пола. Регулярное самообследование, которое доступно всем без исключения, должно быть нормой для женщин, заботящихся о своем здоровье. После сорока лет ежегодно следует проходить маммографию, а при появлении хоть каких-то, даже кажущихся незначительными, изменений – сразу же обращаться к врачу.

Самообследование является достаточно эффективным способом личной профилактики. Для его проведения необходимо осматривать в зеркале молочные железы, обращая внимание на изменения формы, контуров, цвета кожи, появление деформации и т. д. В положении лежа круговыми движениями можно ощупать всю толщу железы, изучая ее консистенцию и однородность паренхимы. Слегка надавив на сосок, нужно убедиться в отсутствии выделений.

Здоровый образ жизни, отсутствие вредных привычек, правильно подобранное белье, своевременные роды и кормление грудью являются теми неспецифическими факторами, которые также помогают избежать злокачественных опухолей груди.

Отдельно стоит отметить, что в редких случаях возможно возникновение рака молочной железы и у мужчин, особенно, страдающих ожирением и эндокринной патологией, поэтому любые изменения должны насторожить и стать поводом для консультации у специалиста.

Вопрос вероятности возникновения рака молочной железы у кошек и собак, подчас становящихся практически членами семьи, волнует также их владельцев. Известно, что среди всех опухолей у домашних питомцев, рак указанной локализации занимает третье место, чаще поражая кошек. Хозяева животных при появлении подозрений на такое заболевание могут обратиться к ветеринарам, которые предложат, в том числе, и оперативные методы лечения, позволяющие сохранить жизнь своим пушистым любимцам.

Автор: врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И. (OICR, Toronto, Canada)

источник