Меню Рубрики

Наиболее частой формой рака молочной железы является рак

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

Читайте также:  Рак молочной железы с метастазом в позвонки

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник

ВОПРОСЫ ТЕСТОВОГО КОНТРОЛЯ

ПО «ОНКОЛОГИИ»

ДЛЯ СТУДЕНТОВ v КУРСА

ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА

«Рак молочной железы»

01. Рак молочной железы чаще всего развивается из:

4. – междольковых соединительнотканных волокон (куперовских связок)

02. Рак молочной железы чаще всего представляет собой:

  1. – болезненный узел
  2. – безболезненный узел
  3. – язву с плотными краями
  4. – обширный инфильтрат

03. Рак молочной железы метастазирует преимущественно:

4. – все пути метастазирования равнозначны

04. Гематогенными метастазами рака молочной железы реже всего поражается:

05. В России, среди злокачественных опухолей у женщин, рак молочной железы по частоте занимает место:

4. – в число трех наиболее частых злокачественных опухолей не входит

06. Болевые ощущения в молочной железе более характерны для:

2. – болезни Минца (внутрипротоковой папилломы)

07. Лечение диффузной формы мастопатии обычно не начинают с:

2. – применения микродоз йода

08. Дисплазия эпителия молочной железы 3-й степени считается:

  1. – факультативным предраком
  2. – облигатным предраком
  3. – раком 0 стадии (carcinoma in situ)
  4. – ни раком ни предраком не считается

09. При выявлении микрокальцинатов на маммограмме рекомендуется:

  1. – динамическое наблюдение
  2. – секторальная резекция со срочным гистологическим исследованием
  3. – пункционная биопсия
  4. – дополнительное ультразвуковое исследование

10. При доброкачественных опухолях молочной железы применяется лечение:

  1. – ампутация молочной железы
  2. – лекарственное
  3. – лучевое
  4. – секторальная резекция

11. Наиболее эффективным методом исследования при опухоли молочной железы менее 0,5 см является:

  1. – термография
  2. – УЗИ
  3. – маммография
  4. – радиоизотопная диагностика

12. Какой симптом позволяет отдифференцировать узловай рак от локальной мастопатии:

  1. – Краузе (утолщение складки ареолы вследствие отека из-за поражения опухолевыми клетками лимфатического сплетения подареолярной зоны)
  2. – Кенига (опухолевидное образование пальпируется отчетливо как стоя, так и лежа)
  3. – Пайра (при захватывании железы двумя пальцами слева и справа кожа не собирается в продольные складки, а образуется поперечная складчатость)
  4. – Прибрама (при потягивании за сосок опухоль смещается за ним)
  5. – “апельсиновой корки” (за счет вторичного внутрикожного лимфостаза вследствие блокадылимфатических путей регионарных зон или вследствие эмболии опухолевыми клетками лимфатического сплетения подареолярной зоны)

13. При радикальной мастэктомии по Пейти удаляется:

  1. – молочная железа с регионарными лимфоузлами
  2. – молочная железа с малой грудной мышцей и регионарными лимфоузлами
  3. – молочная железа с большой грудной мышцей и регионарными лимфоузлами
  4. – молочная железа с обеими грудными мышцами и регионарными лимфоузлами

14. У больной 50 лет молочная железа инфильтрирована, отечна, резко уплотнена и увеличена в объеме, кожа железы покрыта красными пятнами с неровными “языкообразными” краями, сосок втянут и деформирован. Ваш диагноз:

  1. – острый мастит
  2. – рак Педжета
  3. – рожистоподобный рак
  4. – маститоподобный рак

15. Скрининг на рак молочной железы проводят, используя все перечисленные методы обследования, кроме:

  1. – пальпации молочной железы
  2. – компьютерной томографии
  3. – маммографии
  4. – УЗИ

16. К диффузным формам рака молочной железы относятся все кроме:

  1. – отечно-инфильтративной
  2. – рака Педжета
  3. – маститоподобной
  4. – рожистоподобной
  5. – панцирного рака

17. В молочной железе у женщины 35 лет на фоне диффузной мастопатии пальпируется плотноватое безболезненное образование диаметром меньше 2-х см. Что делать?:

  1. – назначить контрольный осмотр через 1 месяц
  2. – назначить лечение йодистым калием и другими негормональными препаратами
  3. – назначить гормонотерапию
  4. – сделать маммографию и пунктировать уплотнение

18. Выделение крови из соска характерно для:

  1. – узловой мастопатии
  2. – фиброаденомы
  3. – внутрипротоковой папилломы (болезни Минца)
  4. – кисты

19. Какой симптом обычно не характерен для рака молочной железы:

  1. – «морщинистости»
  2. – «лимонной корки»
  3. – «втяжения» (умбиликации)
  4. – гиперпигментации соска и ареолы
  5. – «площадки»

20. Обязательным компонентом радикального лечения рака молочной железы является:

  1. – хирургическое вмешательство
  2. – лучевая терапия
  3. – химиотерапия
  4. – гормонотерапия

21. Наиболее часто встречающейся клинической формой рака молочной железы является:

22. При отечно-инфильтративной форме рака молочной железы наиболее целесообразно начать лечение с:

2. – противоопухолевой лекарственной терапии

23. При проведении адъювантной (профилактической) химиотерапии по схеме CMF наиболее целесообразно проводить:

24. Через 2 года после излечения рака молочной железы у женщины появилась стойкая, но не интенсивная боль в позвоночнике. Что делать?:

1. – динамическое наблюдение с контролем через 1 месяц

2. – назначить физиотерапевтические процедуры

3. – лечить остеохондроз нестероидными противовоспалительными средствами

4. – направить на рентгенологическое и изотопное исследование

25. У больной 20 лет в верхне-наружном квадранте молочной железы пальпируется опухоль 2 см в диаметре, подвижная, плотная, с четкими контурами, безболезненная. Кожные симптомы отрицательные. Выделений из соска нет. Подмышечные лимфоузлы не увеличены. Опухоль больная заметила месяц назад. Наиболее вероятный диагноз:

3. – болезнь Минца (внутрипротоковая папиллома)

26. Больная жалуется на кровянистые выделения из соска правой молочной железы. При надавливании на ареолу появляются капельки крови. Подмышечные лимфоузлы не увеличены. При маммографии патологии не обнаружено. При контрастной маммографии обнаружено кистозное изменение молочных ходов в области соска. Наиболее вероятный диагноз:

3. – болезнь Минца (внутрипротоковая папиллома)

27. В левой молочной железе пальпируется безболезненное опухолевидное образование 2 Х 3 см, положительный симптом «площадки», сосок деформирован, ареола отечна, выделений из соска нет. Регионарные лимфоузлы не пальпируются. Наиболее вероятный диагноз:

5. – болезнь Минца (внутрипротоковая папиллома)

28. У первородящей молодой женщины в молочной железе пальпируется болезненное уплотнение с гиперемией кожи. Положительный симптом флюктуации, температура 39°С. Наиболее вероятный диагноз:

  1. – рак Педжета
  2. – галактоцеле
  3. – острый гнойный мастит
  4. – узловая мастопатия
  5. – фиброаденома

29. Больная 40 лет жалуется на кровянистые выделения из соска правой молочной железы. При пальпации опухоль в молочной железе не определяется, но при надавливании на сосок появляются капельки крови. Для уточнения диагноза у данной больной предпочтение следует отдать:

  1. – термографии
  2. – пункционной биопсии
  3. – маммографии
  4. – ультразвуковому исследованию
  5. – цитологическому исследованию выделений из соска

30. К какой клинической группе относится пациентка после радикальной операции по поводу рака молочной железы?:

Ключ к вопросам

тестового контроля по теме:

«Рак молочной железы»

01 – 1 02 – 2 03 – 1 04 – 2 05 – 1 06 – 5 07 – 3 08 – 2 09 – 2 10 – 4 11 – 3 12 – 2 13 – 2 14 – 3 15 – 2 16 – 2 17 – 4 18 – 3 19 – 4 20 – 1 21 – 5 22 – 2 23 – 3 24 – 4 25 – 4 26 – 3 27 – 4 28 – 3 29 – 5 30 – 3

Оценка: 1-3 ошибки – 5 (отлично);

4-6 ошибки – 4 (хорошо);

7-9 ошибок – 3 (удовлетворительно);

Дата добавления: 2015-11-05 ; просмотров: 731 | Нарушение авторских прав

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Эффективность лечения, продолжительность жизни и её полноценность во многом зависят от гистологической структуры опухолевого образования – то есть, от формы рака молочной железы. Характеристика ракового очага является вторым фактором успешного прогноза заболевания после степени запущенности процесса и его первичности.

Клинические симптомы рака могут отличаться или быть одинаковыми, однако от формы рака напрямую зависит дальнейшее развитие болезни и её исход.

[1], [2], [3], [4]

Отечная форма рака грудной железы – это одна из разновидностей диффузной опухоли, которая отмечается в 2-5% случаев всех раковых опухолей молочных желез. Отечная форма отличается неблагоприятным прогнозом: выжить на протяжении пяти лет удается лишь 15-50% больных.

Выделяют первичный и вторичный вариант отечной формы. Для заболевания характерно стремительное клиническое развитие, когда уже на начальных этапах наблюдается значительное увеличение размеров и отечность пораженной железы, покраснение кожных покровов и типичная «лимонная корка». Местно повышается температура, грудь уплотняется. В первичном варианте патологии отсутствует четкий пальпируемый раковый узел, который ярко выражен при вторичном течении.

После того как в железе начинается отечная стадия, рак принимает агрессивный характер и стремительно развивается, отдавая массовые метастазы.

Отечная форма может проявляться при разных гистологических видах опухолей:

  • при инфильтрующем протоковом раке;
  • при дольковом раке;
  • при медуллярном раке;
  • при слизистом раке и пр.

Часто в такой опухоли наблюдаются преимущественно пролиферирующие лимфатические эндотелиальные клетки.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Инфильтративная форма рака молочной железы имеет и другое название – инвазивная. Данная форма имеет несколько типов:

  • инфильтративная форма протокового рака (очаг распространяется с молочных протоков в жировую ткань);
  • инфильтративная форма долькового рака (опухоль берет свое начало с дольковых железистых участков);
  • прединфильтративная форма протокового рака (процесс способен трансформироваться в инвазивную форму при неадекватном лечении).

В чем заключаются особенности инфильтративной формы?

Инфильтрация распространяется на значительную часть грудной железы, при этом четкие границы процесса проследить нельзя. Зачастую о патологии говорит увеличение одной из желез, мраморный окрас кожи на ней, присутствие характерной «лимонной корочки».

Как и в предыдущем варианте, существует разделение на первичную и вторичную подкатегорию: без опухолевого узла, и с пальпируемым четким уплотнением.

Основными признаками инфильтративной формы являются:

  • неправильная форма железы, её увеличение в размерах;
  • втяжение соска или ближайшей к нему кожи;
  • появление спаянного с тканями неподвижного узла (ограниченного уплотнения) до 10 см в диаметре.

Первичная инфильтративная форма чаще встречается у пациенток после 40-летнего возраста, а вторичная может быть обнаружена вне зависимости от возрастной категории.

Отечно-инфильтративная форма представляет собой сочетание двух предыдущих форм. Истинная, или первичная злокачественная патология заключается в диффузном распространении ракового процесса в тканях железы, а вторичная – в появлении четко-пальпируемого узлового образования, сопровождающегося отечностью кожных покровов.

Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы может отличаться от локальной опухоли не только масштабом поражения, но и крайне негативным прогнозом. Особенно это касается первичного типа опухоли, так как такой рак обычно выявляется на поздних стадиях, когда процесс уже выходит за пределы молочной железы.

В большинстве случаев отечно-инфильтративная форма рака диагностируется у пациенток в молодом возрасте, иногда даже во время беременности или грудного кормления. При осмотре прощупывается уплотнение, не имеющее четких границ, и распространяющееся на значительный участок железы. Отечность тканей при этом выражена, что объясняется ущемлением лимфатических сосудов небольшими метастазами или непосредственно самой опухолью.

Узловая форма раковой опухоли встречается чаще других форм. Для неё характерно формирование в железе уплотнения в виде узла разных размеров. Чаще всего поражаются верхне-наружные квадранты груди.

Типичные признаки данной формы обычно следующие:

  • появление прощупываемого плотного узелка в тканях органа, без явных границ, с ограничением подвижности;
  • выявление необъяснимой морщинистости кожи, либо слишком гладкая кожа (по типу площадки), либо втянутость кожных покровов над пораженным участком;
  • прощупывание уплотненных лимфатических узлов в подмышечной зоне со стороны пораженной груди.

Реже первым признаком злокачественного процесса могут стать выделения из млечных протоков.

С нарастанием злокачественного процесса клиническая картина расширяется:

  • появляется «лимонная корка» признак диффузной отечности;
  • изменяется околососковая область, сосок становится плоским;
  • железа визуально деформируется;
  • увеличиваются и уплотняются лимфоузлы в области подмышек;
  • распространяются метастазы, появляется соответствующая пораженным органам симптоматика.

Рожистоподобный рак – это наиболее агрессивная форма рака молочной железы, которая отличается стремительным распространением, молниеносным течением и непредсказуемостью. Такая опухоль имеет особую склонность к рецидивам, быстро и массово распространяет метастазы, вне зависимости от используемых методов лечения.

Рожистоподобная форма раковой опухоли проявляется следующими клиническими признаками:

  • резко возникающее покраснение кожных покровов на молочной железе;
  • возможное распространение покраснения за пределами пораженной железы;
  • покраснение напоминает рожистое воспаление (отсюда и термин рожистоподобной формы) – пятно с «рваными» зубчатовидными границами;
  • иногда резко повышается температура тела.

Зачастую такой рак действительно ошибочно принимают за рожистый воспалительный процесс и назначают неправильное лечение с применением физиотерапии и противовоспалительных препаратов. В таких случаях теряется драгоценное время, и состояние пациента стабильно ухудшается. Поэтому очень важно правильно проводить дифференциальную диагностику заболевания.

Второе название рожистоподобного рака – воспалительная форма рака молочной железы. Это достаточно редкий вид раковой опухоли, доля которого составляет не более 3% от всех злокачественных заболеваний молочных желез. Обычно его обнаруживают только после проведения маммографии или ультразвукового исследования.

Что представляет собой маститоподобная форма рака молочной железы? И здесь название говорит само за себя: такая раковая опухоль обладает всеми признаками мастита, и часто ошибочно принимается за воспалительный процесс.

Клиническая картина маститоподобного рака следующая:

  • пораженная молочная железа заметно увеличивается;
  • при прощупывании ощущается плотность (натянутость) тканей;
  • кожные покровы на месте поражения становятся выраженно красными;
  • местная температура повышается;
  • присоединяется инфекция, что ещё больше напоминает признаки мастита.

Общая температура тела также повышается: налицо все признаки воспалительного процесса и интоксикации организма.

Далее отечность железы распространяется на верхнюю конечность и околоключичную зону. При отсутствии адекватной терапии могут появляться изъязвления на коже.

Если через 2 недели после лечения обычного мастита не наблюдается положительной динамики, то можно заподозрить маститоподобный рак: для дифференциации рекомендуется провести дополнительные методы диагностики, такие как рентген, УЗИ, гистологическое исследование.

Диффузная форма рака может включать в себя как отечную форму, так и воспалительную рожистоподобную и маститоподобную формы. Сущность заболевания определена в его названии – от латинского «diffusum, diffundo» (распределенный, расплывчатый, не имеющий четких границ). Такая опухоль прорастает в виде разлитого инфильтрата, который поражает железистый орган по всем направлениям – то есть, не имеет четкой направленности процесса.

Читайте также:  Симптомы метастаз в печени после рака молочной железы

Уплотненный или эластично-плотный инфильтрат зачастую охватывает несколько секторов, либо значительную часть грудной железы. Вследствие возникновения механического препятствия в виде опухоли нарушается естественный отток лимфы, что приводит к увеличению и значительной деформации органа. В близлежащих зонах скопления лимфоузлов наблюдается распространение метастазов.

Диффузная форма протекает остро, с быстрым метастазированием.

Как вы уже убедились, различные формы рака молочной железы могут иметь разные клинические проявления. При этом течение заболевания во многом зависит от гормонального фона в организме. Например, в молодом возрасте, и особенно во время беременности и грудного кормления рак развивается быстро, со скорым метастазированием. А в пожилом возрасте опухоль способна существовать на протяжении нескольких лет, не распространяясь в другие органы.

[15], [16], [17], [18], [19]

источник

Трижды негативный рак молочной железы: что это такое, как диагностируется, основные принципы лечения и прогнозы выживаемости

Трижды негативный рак молочной железы является весьма враждебной злокачественной опухолью. Такой рак вступает в единичную категорию онкологических заболеваний, он наиболее враждебный по сопоставлению с иными образованиями груди. Главным показателем присутствия трижды негативного рака груди является непрерывный островоспалительный процесс.

Онкология выражается в виде долгого воспалительного процесса. Многочисленные потомственные формы болезни причисляются к предоставленной группе. Он имеет различные подтипы и категории, что дают вероятность досконально подвергать анализу его формирование и составить результативный план лечения.

Онкологическая болезнь в груди характеризована отрицательным мониторингом.

Однако, при оперативном вмешательстве без рецидивного течения на протяжении 5 лет, мониторинг выживаемости такой же, как и при иных конфигурациях злокачественного течения.

В целом, трижды отрицательный рак грудных желез имеет более агрессивный курс. Часто эта болезнь проистекает быстро и статистика отечественного здравоохранения неутешительная. Выживать сложно при трижды негативном раке, смертность повышена.

Многие ученые расходятся в научных теориях и своих публикациях по тому, откуда берется рак груди. В настоящее время единогласно могут лишь подтвердить, что есть факторы, которые его вызывают.

В последние годы наблюдается динамический рост знаний в науке о трижды негативном раке, развитии диагностики и новых терапевтических возможностях в отношении рака груди.

По мнению экспертов специализированные центры способны обеспечить пациентам с трижды негативным раком правильный диагноз, который оптимально можно излечивать.

Развитие карциномы сопряжено с разными преобразованиями в организме.

Основной причиной бывает гормональная коррекция (производство эстрогена, прогестерона убавляется лекарствами, яичники находятся в неактивном режиме), менструации в раннем возрасте, либо нарушения цикла.

Положительный фон для формирования трижды негативного рака создает излишек гормонов. Беременность, кормление грудью и аборты кроме того формируют гормональную активность, повышая риски формирования патологического состояния.

Для реальной оценки риска РМЖ предусматриваются более значимые условия:

  1. Запоздалая менопауза.
  2. Поздние роды и их отсутствие.
  3. Женщины старше 55 лет.
  4. Наследственность.
  5. Мутации гена.
  6. Иммунофенотип больной.
  7. Атипичная гиперплазия ткани груди.
  8. Долгосрочное применение оральных контрацептивов.
  9. Заместительная гормональная терапия.
  10. Различные травмы и дефекты груди.

Наличие указанных условий не является опасностью, однако повышает угрозу формирования болезни. Однако неимение данных условий не является залогом абсолютного здоровья.

Стоит знать, что разные доброкачественные воспаления формируют положительный фон для течения трижды негативного рака.

Конституциональное ожирение и микрооблучение груди при иных болезнях (опухоль легкого, нарушение лимфатической системы) увеличивают риск болезни.

Симптомы болезни в существенной степени формируются причинами его происхождения. Медицинская картина заболевания сопряжена с гистологическими чертами опухоли.

Признаки болезни похожи на проявления иных видов злокачественных образований. В груди есть уплотнение, что на ранней стадии безболезненно.

По мере формирования опухоли сосок убирается, кожа ухудшается, меняется форма груди, появляется красноватая жидкость из груди.

Трижды негативный рак с определенным патоморфозом зачастую встречается в 40-60 лет. Особенности болезни схожи с проявлением мастопатии.

Образование в груди состоит из негативных базальных клеток, грудь подвергается повреждению близких и дальних лимфоидных участков.

Заболевание тяжело поддается полному лечению, что сопряжено с невысокой восприимчивостью онкологических клеток к медицинским препаратам.

Присутствие характерных признаков трижды негативного рака дает возможность раскрыть опухоль на ранней стадии и начать терапию своевременно. Поначалу новообразование имеет незначительные объемы и повышенную подвижность.

Раковые клетки стремительно возрастают в объемах и приводят к проявлению боли в груди. Наличие данных особенностей должно стать предлогом для похода к доктору, который будет правильно вылечивать трижды негативный рак.

Диагностировать трижды негативный рак груди трудно. Это сопряжено с тем, что его нечасто можно определить с поддержкой традиционных инструментальных способов, что применяются для контроля патологии железы.

В первый раз женщина может проконсультироваться с доктором о том, что она нашла образование в груди. Оно может быть безболезненным и может спровоцировать только некоторые неудобства. Доктор, как правило, отправляет на маммографию, однако, заключение трижды отрицательного инвазивного рака груди не базируется на информации этого исследования.

Надежная информация для диагностирования данного заболевания дается только лишь посредством иммуногистохимического и микроскопического обследования трижды негативного рака, приобретенного в результате биопсии.

Такие диагностические мероприятия помогают целиком оценить негативные перемены в тканевых клетках и сформировать примерное предположение того, как трижды негативный рак будет осуществлять свое развитие далее.

В этом случае при отличительной диагностике нет потребности дисконтировать показатели традиционного анализа, а кроме того сведения методов инструментальных. Они, безусловно, не определят форму болезни, однако, покажут локализацию и объем опухоли.

Инструментальный способ диагностики онкологической болезни складывается из комплекса исследовательских процедур и ведется с соответствующими медицинскими показаниями.

Наиболее современным способом диагностики трижды негативного рака груди является маммография либо ультразвук. Данные 2 этапа дают возможность определять всевозможные перемены и уплотнения в железе.

Изотопное сканирование и молекулярный метод производится для раскрытия клинических метастазов на поздних стадиях онкологии.

Проводятся анализ крови для онкомаркеров — белков, что продуцируются опухолью. Для того чтобы определить тройную отрицательную форму. Определение рака ведется путем сдачи анализа на гормоны. 2-ой способ в ходе исследовательских процедур — биопсия. Этот вид исследования дает возможность установить вид образования, то есть хорошего либо злокачественного типа опухоль.

Известно, что это заболевание подобно другому раку груди. И для его диагностики применяется масса разных способов проведения исследований.

Для диагностики рака ведется ультразвук, биопсия тонкой иглой.Также проводится скрининг-тест. Вероятно выявление многочисленных кистозных образований при проведении ультразвука.

С целью дифференциации ведутся доктография и цитологическое обследование.

Описанная патология представляется одной из более негативных разновидностей злокачественных опухолей, что нередко сопутствуются осложнениями.

Более обычными из них представлены:

  • метастазирование — образование второстепенных опухолевых источников
  • интоксикация — отравление организма продуктами жизнедеятельности и разрушения онкологических клеток
  • крайнее истощение больного
  • гидроторакс — возникновение жидкости в плевральной полости, см. фото
  • легочное кровоизлияние
  • грубые патологии центральной нервной системы — паралич и др
  • отказ печени
  • слепота

Также могут появиться осложнения в результате лечения трижды негативного рака.

Этот тип опухоли трудно преодолеть, в данном случае гормональная терапия неэффективная и гистология продолжается. Следовательно первое место захватывает химиотерапия и вторжение хирурга (операция). Впоследствии удаления опухолевой части с сохранением части тела как правило прописывается курс терапии лучами и больная начинает выздоравливать.

Конкретный лечебный порядок разрабатывается персонально, принимая во внимание:

  • расположение и морфология опухоли, ее объем и распространение процессов (стадии)
  • уровень нетипичных клеток (фаза злокачественности)
  • общее состояние женщины

Химиотерапия, когда трижды негативный рак, предоставляется пациенту циклически лечиться. Период применения лекарств заменяется периодом прерывания их использования, при котором восстанавливается количество крови.

Это заболевание чувствительно к воздействию цитостатиков и ими нужно лечить – они заболевание стремительно побеждают.

Тем не менее данный вид образования склонен к ранним рецидивам, и снова образующийся центр обретает стойкость к прежде используемым химиотерапевтическим веществам.

Следовательно состав и порядок химиотерапии таблетками следует поменять, однако, к сожалению, не всегда данные перемены приводят к позитивному итогу.

Цитотоксические средства допускается назначать как до процедуры (неоадъювантная химиотерапия), так и повторно впоследствии удаления негатив клеток груди (адъювантная химиотерапия). В первоначальном случае химотерапия ориентирована на снижение объема опухоли, чтобы упростить и облегчить дальнейшее вторжение, в другом — избежать образование метастазов.

В альтернативной медицине используют народные средства для лечения трижды негативного рака груди, показывающие стабильную динамику уничтожения онкологии.

Получать их при раке разрешается по персональной рекомендации сертифицированного онколога, в то время как принципиально не забывать о возможных последствиях, второстепенных результатах.

В собственном естественном составе могут быть токсичные растения, что, в случае если нарушаются ежедневные нормы, провоцируют интоксикацию женского организма. Народные лекарственные средства от рака могут быть полезны и могут причинить вред.

Лечение triple рака разными народными средствами отражается негативным образом, но бывает что оно содействует возобновлению организма после долгого влияния болезнетворных условий.

Продуктивная терапия рака груди с поддержкой народных средств — это не только лишь применение лекарств, основанных на растительных ядах. Также разумно использовать травяные средства с мягким эффектом на очаговые воспаления.

Пить подобные нетрадиционные лекарства следует около месяца и длительнее, однако персональная консультация с онкологом требуется обязательно. Врач будет обозначать курс.

Если триплнегативное новообразование было обнаружено на ранних стадиях и уровень его агрессивности небольшой, может выполняться так именуемая люмпэктомия. Это устранение фрагмента груди, имеющей поражения с захватом располагающихся рядом здоровых материй.

В случае если рак обнаружили на поздней стадии, грудь целиком удаляется. В случае когда своевременно найден этот тип болезни и позитивный мониторинг, грудь может быть удаленнной не целиком.

Зачастую, и в этом, и в другом случае лимфоузловые участки, расположенные рядом также вырезаются.

Прогноз заболевания может обозначаться отрицательным, даже в случае если можно было обнаружить опухоль железы своевременно. Это сопряжено с большим риском метастазов и быстрым формированием заболевания.

Выживание при тройном отрицательном раке груди низкое. У больных, получивших данный диагноз, в течение следующих 5 лет имеется большой риск не только лишь метастазов, но и преддиагностика патологии. Выживаемость увеличивается, в случае когда больной предоставляется химиотерапия и терапия лучевая, что может устранять онкологические клетки.

Предотвращение рака груди является прежде всего регулярным самоанализом.

В другом случае, конечно же, нужно своевременное обращение к экспертам иначе прогноз трижды негативного рака молочной железы будет неутешительный.

Обнаруженное на раннем этапе онкозаболевание молочной железы даст возможность своевременно активизировать противораковую терапию и достигнуть предельно возможных позитивных итогов лечения, не дать болезни рецидивировать.

Вылечиваться полностью может быть сложно если не вовремя обратиться к врачу. Постоянная проверка с учетом условий риска в любом отдельном случае является залогом того, что заболевание может быть диагностировано раньше, тем самым снижая негативный прогноз. Как говорят отзывы, возможно восстановление, а не смерть.

Данное заболевание считается одним из самых агрессивных и проблемных в онкологической сфере. К большому счастью в медицинской практике оно встречается довольно редко.

ТНРМЖ стал изучаться более подробно и успешно лишь с недавнего времени, когда появилась возможность применять правильную диагностику.

Заболевание невозможно выявить без сложных иммунологических методик и специального оборудования.

ТНРМЖ является сложной патологией, которая проявляется в 12-15% всех случаев онкологии молочных желез.

Данное заболевание носит название трижды негативного рака из-за частичного или полного отсутствия трех видов белка. За их образование и выделение отвечают клетки молочных желез.

Однако развитие патологии сводит их выработку к минимуму. Данные белки отвечают за рецепторы фактора роста эпидермального вида, эстроген и прогестерон.

Их частичное или полное отсутствие при проведении анализов и развернутой диагностики, является первым признаком развития онкологии этого вида. Исследованиями занимаются врачи морфологи, которые получают материал для исследования с помощью биопсии.

Наличие и соотношение трех рецепторов в пораженных тканях является основой для проведения диагностики. Результаты обследования дают основу для будущего курса лечения. Кроме того, появляется возможность спрогнозировать поведение заболевания в дальнейшем.

На данный момент этот вид онкологии полностью не изучен и не исследован. Систематизацию трижды негативного рака молочной железы в полной мере нельзя осуществить.

Заболевание принято разделять на несколько подтипов, в зависимости от агрессивности и быстрого распространения раковых клеток. Однако в самостоятельные клинические группы выделить эти подтипы пока рано.

ТНРМЖ на данный момент квалифицируют только по гистологическим особенностям опухолей. Существуют базальноподобный и небазальноподобный ТНРМЖ.

Онкологические очаги в молочных железах женщины формируются из-за множества факторов. Развитие ТНРМЖ является результатом множества нарушений, которые происходят в организме на протяжении долгих лет. Тройной негативный рак молочной железы может развиваться по следующим причинам:

  • резкие и сильные гормональные перепады, которые могут возникать в результате беременности или в период климакса;
  • постоянные сбои менструального цикла, которые возникают без особых причин на протяжении всей жизни женщины;
  • избыток половых гормонов в организме, являющиеся первыми факторами формирования опухолей;
  • частое прерывание беременности медикаментозными средствами или проведение медицинских абортов, которые являются большими и нежелательными гормональными всплесками в организме.

Кроме гормональных изменений, причиной развития ТНРМЖ является генетическая предрасположенность, плохой экологический фон, наличие вредных привычек, стрессы и нервные заболевания.

Несмотря на агрессивное и быстрое развитие заболевания, его трудно по симптоматике отличить от других онкологических новообразований в молочных железах. ТНРМЖ очень легко спутать с другими видами рака до проведения серьезной гистологической диагностики.

Из-за отсутствия явных признаков и симптомов, трижды негативный рак молочных желез часто диагностируют на поздних стадиях, когда лечение не приносит желаемых результатов. Чаще всего женщина обращает внимание на свою грудь, когда появляются болезненные проявления или выделения.

  • образование заметных опухолей и уплотнений;
  • деформация формы груди и соска;
  • несвойственные выделения.

Очень часто может развивать воспаление и жар, в результате чего врачи принимают заболевание за обычный абсцесс. На ранних стадиях ТНРМЖ симптомы и признаки болезни выявить практически невозможно.

Трижды негативный рак молочной железы является более опасным и агрессивным онкологическим проявлением, чем другие виды рака груди.

Из-за сложности диагностирования его часто упускают, подтверждая болезнь на поздних стадиях. Это влечет за собой особое длительное лечение и терапию.

ТНРМЖ также относят в отдельную группу из-за его гистологического строения. Очень часто из-за этого к этому виду рака относят карциному.

Трижды негативный рак молочных желез поражает только женщин, которые имели явные проблемы с женским здоровьем на протяжении всей жизни. Сюда относят любые проявления гормональных сбоев, которые выходят за признанные медицинские рамки. Согласно статистике, в зоне риска находятся женщины, которые имеют следующие факторы:

  • на протяжении своей жизни не имели беременностей и родов;
  • предпочитают пероральные контрацептивы на протяжении долгих лет;
  • принимают любые медицинские гормональные препараты;
  • имеют генетическую предрасположенность к раку;
  • роженицы, первые роди которых происходят раньше 25 и позже 35 лет;
  • наличие больше трех беременностей;
  • рождение детей и отсутствие дальнейшего грудного кормления.

ТНРМЖ является серьезным потрясением для всего организма. Борьба со злокачественными опухолями сильно подкашивает иммунную систему женщины. Устранение рака различной терапией чаще всего не дает 100% результат, а период ремиссии длиться короткое время. Трижды негативный рак молочных желез способен давать новые очаги развития опухолей с метастазами в других органах.

Разные периоды заболевания способны подкашивать деятельность важных жизнедеятельных систем в организме. Возможны легочные кровотечения, накопление жидкости в плевральной полости, нарушения центральной нервной системы, почечная и печеночная недостаточность, ухудшение зрения.

Осложнения также влекут за собой химиотерапевтические и лучевые воздействия на организм во время терапии и лечения.

При данном заболевании очень важно вовремя обратить внимание на изменения происходящие в организме женщины. Первые признаки плохого самочувствия должны подкрепляться походом к врачу.

Правильная и своевременная диагностика поможет определить заболевание на ранней стадии, дать больше шансов на быструю реабилитацию и полное выздоровление. С помощью грамотной диагностики, специалисты могут корректировать лечение и прогнозировать дальнейшей исход пациентки.

Для проведения диагностирования современные медицинские организации применяют:

  • маммографию и исследование УЗИ для получения скрининга и подтверждения диагноза;
  • дуктографию для выявления папиллом внутри протоков;
  • анализы биопсии для выявления патологических клеток, их дальнейшего изучения и установления точной природы онкологии;
  • анализы крови для выявления нормы белков трех видов.

Лечение трижды негативного рака молочных желез не может проходить параллельно с гормональной терапией, что очень негативно сказывается на конечном исходе болезни. Лечение гормонами – это основа борьбы всех онкологов, когда речь идет о раке груди. Чтобы остановить данное опасное и агрессивное заболевание, специалисты прибегают к другим методам лечения.

  1. В первую очередь онкологи настаивают на хирургическом вмешательстве. Речь идет о частичном или полном удалении молочной железы. Все пораженные участки поддаются хирургическому влиянию с целью не допустить развития болезни дальше. Если речь идет о ранних стадиях, то удаление происходит частичное, не затрагивая здоровые участки тела. Об частичном хирургическом вмешательстве речь может идти только на 1 или 2 стадии онкологии. Для закрепления результата онкологи дополнительно назначают лучевую или химическую терапию. Окончательное решение всегда остается за лечащим врачом, задача которого – сохранить человеку жизнь любой ценой.
  2. Медикаментозное лечение подразумевает собой применение сильных химических препаратов, которые оказывают на организм терапевтическое воздействие. Их задача – убить раковые клетки, не допуская их дальнейшего развития и роста. С помощью химиотерапии борются не только с опухолями, но и с метастазами. Именно поэтому данный вид лечения является распространенным и эффективным при ТНРМЖ. Чаще всего химиотерапию назначают после хирургического вмешательства, для закрепления положительного результата от лечения. В зависимости от патологии, онколог подбирает необходимую форму и схему, комбинируя препараты. Данный тип лечения всегда происходит индивидуально, с учетом физиологических особенностей организма больной. Длительность курса также регулируется специалистами, исходя из наблюдений переносимости препаратов организмом.
  3. Многие пациентки, впадая стрессовую ситуацию начинают искать спасательные меры в различных местах. Речь идет о гомеопатах и народной медицине. Однако раковое заболевание груди – это не та патология, с которой нужно идти к сомнительным специалистам. Обратившись к ним можно лишь потерять драгоценное время и навредить организму сомнительными препаратами. Некоторые нетрадиционные методы могут лишь на время устранить или притупить симптоматическую карту, однако на саму патологию они повлиять не в силе. Самолечение приведет к скорейшей инвалидности и смертельному исходу.

Онкологи ставят неблагоприятные прогнозы при диагностировании ТНРМЖ, даже если речь идет о ранних стадиях болезни. Чаще всего такие прогнозы возникают из-за высоких рисков образования метастаз по всему организму и быстрых темпов развития рака. Чаще всего о полном выздоровлении специалисты никогда не говорят.

В случае ремиссии, новая волна ТНРМЖ наступает уже в течение 3-5 лет. Высокий риск возникновения патологии с новой силой, которая может дать сильные метастазы по всему организму. Повысить уровень выживаемости можно только за счет химиотерапий и лучевого лечения.

Такие методы помогают убивать раковые клетки и дарить женщинам шанс на положительный исход болезни.

Патогенез данной болезни не до конца изучен специалистами и онкологами. Из-за этого точных и действенных мер профилактики не существует на сегодняшний день. Из-за особенностей развития и поздней диагностики, предотвратить ТНРМЖ практически нереально.

Чтобы перестраховаться и обезопасить себя, всем женщинам советуют проходить своевременный медицинский осмотр, особое внимание уделяя маммографии.

С помощью исследований и анализов скрининга можно своевременно заметить малейшие предрасположенности организма к этому виду онкологии.

Снизить шансы на появление ТНРМЖ можно с помощью классических мер и традиционных правил, которые касаются здорового образа жизни. Женщинам особое внимание нужно обратить на свою репродуктивную систему и гормональные контрацептивы, не злоупотребляя ими длительное время.

Необходимо грамотно планировать материнство, консультируясь с врачами и специалистами. Идеальное время для зачатия, вынашивания и рождения ребенка должно припадать на 25-35 лет. Также необходимо обратить свое внимание на здоровье груди, бережно ухаживая за ней и не допуская травм.

Большое влияние на здоровье молочных желез несет качество и правильно подобранный размер нижнего белья.

Трижды негативный рак молочной железы – серьезная патология, которая несет непоправимый вред всему здоровью женщины. Неправильный подход к болезни может привести не только к инвалидности, но и летальному исходу.

Чтобы избежать подобного, необходимо внимательно относиться к своему здоровью, вовремя посещая квалифицированных специалистов. Любые признаки ухудшения здоровья должны восприниматься со всей серьезностью. Не бойтесь обратиться к онкологам за своевременной консультацией и помощью.

Вовремя протянутая рука профессионального врача поможет снизить любые риски и подарить здоровье на долгие годы.

Трижды негативный рак молочной железы — крайне агрессивная злокачественная опухоль. Иммуногистохимический анализ позволяет выделить 3 основных онкомаркера — ER, her2 neu и PR. Отрицательный результат по всем онкомаркерам свидетельствует о наличии ТНРМЖ.

Читайте также:  Рак груди причины и последствия

Такой рак входит в отдельную группу онкологических заболеваний, так как имеет более агрессивное, по сравнению с другими новообразования молочной железы, течение. Новообразование имеет типичные гистологические характеристики. В эту группу входят апокриновая и плоскоклеточная карциномы.

Развитию заболевания способствует длительный прием гормональных противозачаточных препаратов и генетическая предрасположенность.

В большей части случаев этот вид РМЖ обнаруживается на поздних стадиях. Основным признаком наличия трижды негативного рака является стойкий воспалительный процесс. Заболевание отличается неблагоприятным прогнозом. При своевременном начале лечения патология может перейти в стадию ремиссии. Однако рецидив нередко возникает уже через 1-2 года после окончания лечения.

Тройной негативный рак молочной железы может возникать из-за гормональных всплесков в организме в период менопаузы.

Развитию злокачественных опухолей груди способствует раннее половое созревание, нарушение месячного цикла, избыточная секреция половых гормонов.

Беременность, аборт или грудное вскармливание способствует изменению гормонального фона организма, создавая идеальные условия для развития опухолей.

Риск возникновения рака молочной железы увеличивается при раннем наступлении менструаций и позднем угасании репродуктивной функции; поздних родах и отсутствии беременностей в анамнезе; наличии онкологических заболеваний у ближайших родственниц; перенесенных ранее онкологических заболеваниях; длительном приеме гормональных противозачаточных средств; травмах молочных желез.

Присутствие указанных выше факторов не всегда приводит к развитию рака, но и их отсутствие не означает того, что злокачественной опухоли у женщины не будет. Трижды негативный рак МЖ развивается при наличии доброкачественных новообразований: папилломы, фиброаденомы.

Облучение грудной клетки при раке лимфатической системы или легких также является причиной поражения молочных желез.

Механизм формирования опухоли во многом определяется причинами ее возникновения. Рост новообразования вызывается накоплением атипичных клеток. Стимулируют рост раковой опухоли вирусные инфекции. Вирусная клетка содержит нетипичную для человеческого организма генную информацию.

Иммунитет вырабатывает антитела, уничтожающие чужеродные клетки. Если этого не происходит, пораженные вирусами клетки формируют скопления.

Трижды негативный рак молочной железы является наиболее опасным злокачественным новообразованием, склонным к стремительному развитию и раннему метастазированию.

Симптомы заболевания во многом определяются причинами его возникновения. Клиническая картина трижды негативного рака связана с гистологическими характеристиками опухоли.

Признаки заболевания схожи с проявлениями злокачественных опухолей других типов. В груди появляется уплотнение, которое на ранних стадиях безболезненно.

По мере развития новообразования возникает втягивание соска, ухудшение состояния кожи, изменение формы молочной железы, появляются желтые или красноватые выделения из соска.

Трижды отрицательный рак груди чаще всего обнаруживается у женщин 40-60 лет. Признаки инфильтративного рака схожи с проявлениями мастопатии. Опухоль состоит из базальных клеток, она склонна к раннему поражению близлежащих и отдаленных лимфатических узлов.

Заболевание трудно поддается лечению, что связано с низкой чувствительностью раковых клеток к препаратам. Наличие типичных симптомов позволяет выявить рак на ранних стадиях и вовремя начать лечение. Вначале опухоль имеет небольшие размеры и высокую подвижность.

Раковый субстрат быстро увеличивается в размерах и приводит к появлению болевых ощущений. Наличие этих признаков должно стать поводом для обращения к врачу.

Her2 негативный рак приносит существенный вред организму. Последствия перенесенного РМЖ оказываются достаточно тяжелыми. Кожные покровы меняют свой цвет, после химиотерапии наблюдается облысение, нервная система истощается, иммунитет падает.

Негативно влияют на психологическое состояние женщины и последствия радикальной мастэктомии. Возникновение осложнений связано и с ростом новообразования. Карцинома способствуют разрушению здоровых железистых тканей, приводит к развитию стойкого воспалительного процесса.

После удаления регионарных лимфатических узлов нередко развивается лимфостаз верхних конечностей.

Выявление злокачественных опухолей молочной железы основывается на применении нескольких диагностических процедур. Окончательный диагноз устанавливается на основании результатов гистологического исследования тканей.

Маммография позволяет обнаружить любые изменения в молочной железе. На следующем этапе диагностики проводится биопсия, которая помогает определить характер новообразования. Проводится и рентгенологическое исследование с введением контрастного вещества.

Оно позволяет выявить внутренние папилломы, способные к злокачественному перерождению.

В схему обследования при любом онкологическом заболевании входит проведение анализов крови. Особое внимание уделяют расшифровке результатов цитологии, которая выполняется при наличии выделений.

Ткани на анализ могут забираться с помощью:

  • аспирационной биопсии — медицинский процесс, направленный на диагностику и лечение патологии;
  • трепан-биопсии — забор материала с помощью иглы, позволяющий получить достоверные сведения о гистологическом строении новообразования;
  • хирургической биопсии — диагностическая операция, показанная при неэффективности предыдущих методов исследования.

Лечение трижды негативного рака молочной железы осуществляется несколькими способами, основным из которых является хирургическое вмешательство. При наличии неоперабельных опухолей назначают облучение в сочетании с химиотерапией.

Чем чувствительнее новообразование к химиотерапевтическим препаратам, тем больше шансов на вхождение в период ремиссии. Хирургическое лечение заключается в частичном или полном иссечении тканей молочной железы.

Препараты таргетной терапии, оказывающие влияние исключительно на раковые клетки, при ТНРМЖ оказываются неэффективными.

Химиотерапевтические средства группы таксанов снижают риск повторного роста опухоли и увеличивают шансы на выживание.

Препараты нового поколения, используемые при раке молочной железы, направлены на ухудшение кровоснабжения опухоли, разрушение раковых клеток, улучшение работы иммунной системы.

Хирургическое лечение онкологических заболеваний молочной железы может проводиться несколькими методами.

  • Лампэктомия — удаление опухоли с частью окружающих тканей. Выполняется на 1-2 стадии заболевания в сочетании с облучением.
  • Квадрантэктомия — удаление пораженной опухолью четверти железы.
  • Радикальная мастэктомия — удаление молочной железы с близлежащими лимфатическими узлами. При обнаружении заболевания на ранних стадиях прогноз достаточно благоприятный.

Трижды негативный рак молочной железы – это патология, с агрессивным течением и опасными для жизни осложнениями. Рассмотрим особенности данного вида онкологии и прогноз.

С помощью иммуногистохимического исследования определяют основные раковые рецепторы. Анализ дает информацию о рецепторах эстрогенов (ER), чувствительности к герцептину (her2neu) и рецепторах прогестерона (PR). Большинство опухолей имеют положительный ответ на все три рецептора. Если рак не чувствителен к герцептину (ER0, PR0, her2neu 0-1), то это указывает на ТНРМЖ.

Такой рак относится к отдельной группе заболеваний, так как характеризуется агрессивным течением в сравнении с другими злокачественными поражениями молочной железы. Он имеет специфическое гистологическое строение (базальноподобная форма).

В данной группе могут встречаться плоскоклеточная и апокриновая карциномы. ТНРМЖ встречается в 10-20% всех случаев рака.

Патологии подвержены женщины, принимающие оральные контрацептивы, пациентки с наследственной предрасположенностью и афроамериканцы.

В большинстве случаев опухоли диагностируют на запущенных стадиях. Онкология проявляется в виде длительного воспалительного процесса. Многие наследственные формы недуга относятся к данной категории.

Он имеет разные подтипы и группы, которые позволяют детальнее исследовать механизм его развития и составить эффективный план лечения. Онкология характеризуется негативным прогнозом.

Но при своевременной терапии и отсутствии рецидивов в течение пяти лет, прогноз выживаемости такой же, как и при других формах злокачественного поражения молочных желез. Но в 80% случаев болезнь рецидивирует в первые 1-2 года после радикальной терапии.

Согласно медицинской статистике, трижды негативный рак молочной железы довольно распространен на территории нашей страны. Болезнь относится к гетерогенной группе опухолей.

Для диагностики патологии используют код по мкб 10, недуг относится к категории ІІ новообразования.

C50 Злокачественное новообразование молочной железы:

  • C50.0 Соска и ареолы.
  • C50.1 Центральной части молочной железы.
  • C50.2 Верхневнутреннего квадранта молочной железы.
  • C50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы.
  • C50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы.
  • C50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы.
  • C50.6 Подмышечной задней части молочной железы.
  • C50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций.
  • C50.9 Молочной железы неуточнённой части.

Молекулярно-генетическая классификация указывает на четыре группы рака, каждая из которых имеет индивидуальные эпидо-физиологические свойства, типичную клиническую картину и прогноз.

Рак молочной железы (РМЖ) – онкологическое заболевание у женщин, которое диагностируется достаточно часто и ежегодно оно уносит жизни миллионов матерей, сестер, жен и дочерей. Наиболее сложным в лечении подтипом онкологии груди считается ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы).

Попробуем разобраться, что такое тройной негативный рак молочной железы. Большинство злокачественных опухолей молочных желёз имеют определённые белковые структуры на поверхности клеток – так называемые, рецепторы. В настоящее время выделяют 3 вида клинически значимых рецепторов: рецепторы эстрогенов (ER), прогестерона (PgR) и HER 2/neu.

Благодаря наличию этих рецепторов можно воздействовать на опухоль: например при избыточном наличии гормональных рецепторов, опухоль относится к гормонозависимой, и эффективно поддаётся лечению при помощи гормональной терапии. При наличии HER 2/neu рецепторов рационально назначение препаратов, относящихся к моноклональным антителам.

А вот трижды негативный рак молочной железы не имеет в своей структуре этих молекул, а значит, и не имеет терапевтических мишеней для его лечения. Помимо вышеописанного, данный вид рака отличается чрезвычайно агрессивным течением и ранним метастазированием.

Гистологически (то есть по строению тканей) ТНРМЖ чаще всего относится к базальноподобному и к низкодифференцированному протоковому раку.

Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом встречается в 10-24% случаев от всех злокачественных опухолей данной локализации. Статистика по выживаемости у разных исследователей различная, но основная тенденция заключается в том, что прогноз у данной группы пациентов хуже, чем при других формах злокачественных опухолей грудной железы.

Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение.

Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах. Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета).

Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.

Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.

Учитывая клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время и ухудшает прогноз.

Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).

ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.

Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство.

Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов.

Но учитывая тот факт, что чаще всего данная форма рака диагностируется на достаточно поздней стадии – основной операцией является мастэктомия (удаление молочной железы).

В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.

Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.

В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.

Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.

Клетки большинства злокачественных опухолей груди имеют на своей поверхности особые рецепторы, к которым могут присоединяться женские половые гормоны (эстроген либо прогестерон) или белки HER2.

Эти вещества злокачественные новообразования используют для своего роста и развития. В зависимости от типа имеющихся рецепторов, рак груди подразделяется на эстроген-позитивный (ER+), прогестерон-позитивный (PR+) и HER2-позитивный (HER2+).

Раковые клетки могут иметь рецепторы к обоим гормонам, а также как к гормонам (одному или обоим), так и к белку HER2.

Примерно в 15% случаев при гистологическом исследовании биопсийного материала наблюдается отсутствие всех трех видов рецепторов.

Опухоли этого типа называют трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ).

Подходы к лечению таких больных принципиально отличаются от схем терапии пациентов с гормонозависимым или HER2-позитивным раком.

Трижды негативные опухоли относятся к агрессивным, быстро растущим, активно распространяющимся в другие органы, часто и рано рецидивирующим.

Если риск их развития высок, необходимо в обязательном порядке вовремя проходить профилактические обследования и обращаться к онкогинекологу или маммологу при появлении первых тревожащих симптомов. Раннее обнаружение проблемы значительно повышает шансы на выход в стойкую ремиссию.

Каких либо специфических признаков трижды негативного рака молочной железы не существует.

Как и другие гистологические формы развивающихся здесь карцином, он может в течение длительного времени ничем себя не проявлять и определяться либо в процессе онкоскрининга, либо при профилактическом пальпаторном обследовании (прощупывании). По мере развития заболевания появляются те или иные характерные симптомы, в числе которых:

  • изменение размера и формы груди и/ или соска, который может втягиваться внутрь;
  • уплотнение в тканях железы, прощупываемое при пальпации;
  • выделения из соска с примесью крови;
  • уплотнения в подмышечной области;
  • высыпания и изъязвления на коже органа.

Обследование начинается с прощупывания (пальпации) тканей железы. Местоположение и характерные особенности опухолевого очага определяются с помощью одного из методов визуализации – УЗИ или маммографии. В связи с возрастными особенностями структуры органа, женщинам до 35 лет показано назначение ультразвукового исследования. Женщинам старше этого возраста обычно выполняют маммографию.

Точный диагноз устанавливается на основании результатов гистологического исследования биоматериала, который получают с помощью пункционной, аспирационной или стереотаксической биопсии либо в процессе диагностической операции.

В перечень диагностических методов также может входить биопсия так называемых «сторожевых узлов». Так принято называть близлежащие лимфоузлы, потому что именно сюда, в первую очередь, мигрируют клетки карциномы при ее распаде. Результаты этого исследования служат дополнительным критерием определения стадии заболевания и учитываются при составлении схемы онкотерапии.

С этим типом опухолей достаточно сложно справиться, потому что в данном случае гормонотерапия и таргетная (целевая) терапия оказываются неэффективными. Поэтому на первое место выходит химиолечение и хирургическое вмешательство (операция). После удаления очага с сохранением части органа также обычно назначается курс лучевой терапии.

Конкретная схема лечения разрабатывается индивидуально с учетом:

  • местоположения новообразования, его размера и распространенности процесса (стадии);
  • уровня дифференцировки атипичных клеток (степени злокачественности рака);
  • общего состояния здоровья женщины.

Если опухоль удалось обнаружить на ранних стадиях, и степень ее агрессивности невысока, может быть выполнена так называемая лампэктомия — иссечения фрагмента пораженной груди с захватом прилегающих здоровых тканей. При обнаружении ТРНМЖ на продвинутых стадиях грудь удаляется полностью.

При обнаружении трижды негативного рака груди на ранней стадии и хорошем прогнозе грудь может быть удалена неполностью. Как правило, и в том, и в ином случае также иссекаются подмышечные лимфоузлы.

Тройной негативный рак молочной железы чувствителен к действию цитостатиков – болезнь удается победить достаточно быстро.

Однако данный вид образований склонен к ранним рецидивам, а вновь появляющийся очаг обретает устойчивость к действию ранее использованных химиопрепаратов.

Поэтому состав и схему химиотерапии приходится менять, но, к сожалению, далеко не всегда эти изменения приводят к положительному результату.

Цитостатики могут назначаться как до операции (нео-адъювантная химиотерапия), так и после удаления органа (адъювантная химиотерапия). В первом случае химиолечение направлено на уменьшения размеров опухоли для облегчения и упрощения последующего вмешательства, во втором – на предупреждение образования рецидивов и метастазирования.

Обычно при трижды негативном раке назначаются препараты антрациклинового ряда эпирубицин или доксорубицин в комбинации с таксанами доцетакселом или паклитакселом.

До сих пор точно неизвестно, какие механизмы обеспечивают исключительную жизнеспособность и приспосабливаемость ER/PR/HER2-негативного рака молочной железы.

Их изучением, а также разработкой новых эффективных препаратов и протоколов лечения занимаются исследователи в разных странах мира.

Пациенткам с различными стадиями заболевания может быть предложено участие в одной из таких программ на этапе клинических испытаний.

Трижды негативный рак молочной железы — патология онкологического характера, распространенная только среди женщин. Заболевание поражает до 15 % пациенток, находящихся на учете у маммолога. Отличием трижды негативного рака груди является отсутствие чувствительности опухоли к герцептину и половым гормонам.

Определение типа онкологического образования возможно в ходе проведения иммуногистохимического исследования опухоли. Для получения фрагмента ткани проводится биопсия.

Трипл негативный рак молочной железы получил свое название из-за минимального количества белков трех видов, продуцируемых новообразованием. Они являются рецепторами:

  • прогестерона (ПР);
  • эстрогена (ЭР);
  • эпидермального фактора роста (her2).

Первые два компонента клеточной оболочки служат связующим звеном между гормонами женской половой системы и раковыми клетками. Гормональный сбой, как правило, является пусковым механизмом для развития онкологии, провоцируя активацию внутриклеточных ферментов. Далее подключается генетический фактор, регулирующий процесс деления клеток.

Уровень женских половых гормонов напрямую влияет на структуру и функции молочных желез. Изменение гормональной концентрации служит толчком для развития патологических процессов.

Her2 является протеином, входящим в состав клеточной оболочки. Связываясь с фактором роста, он способствует ускоренному делению аномальных клеток.

Важно. Особенности механизма развития негативного рака молочной железы, в частности отсутствие рецепторов к веществам, влияющим на структуру ткани, делает болезнь трудноизлечимой.

Основной фактор появления ТНРМЖ — нарушения гормонального фона в организме женщины.

Уровень концентрации гормонов женской половой системы меняется в зависимости от возраста. Не меньшее влияние на гормональный фон оказывают физиологические процессы в жизни женщины.

Причинами, способствующими появлению расстройств, являются:

  • ранний или поздний период наступления менструации;
  • сбои в работе эндокринной системы (заболевания щитовидной железы, яичников, надпочечников, гипофиза, гипоталамуса, прочее);
  • самопроизвольное или медицинское прерывание беременности;
  • поздние первые роды;
  • отсутствие беременности за весь репродуктивный период;
  • возраст более 50 лет;
  • менопауза;
  • инфекционно-воспалительные процессы в организме;
  • длительное применение оральных контрацептивов;
  • травмы молочных желез, яичников.

Прогноз трижды негативного рака молочной железы во многом зависит от следующих факторов:

  • образа жизни пациентки;
  • наличия сопутствующих диагнозов;
  • генетической предрасположенности к онкологическим патологиям.

Примечание. Эндокринные нарушения могут быть спровоцированы неполноценным рационом питания, плохими экологическими условиями жизни, стрессами.

Опасность заключается в том, что на ранней стадии ТНР либо протекает бессимптомно, либо проявляется так же, как и любой другой вид онкологии. Следует обратиться к маммологу при следующих симптомах:

  • болезненность молочной железы, сосков;
  • обнаружение уплотнения при пальпации;
  • изменение формы груди, соска (в особенности опасным признаком является его втягивание);
  • наличие гнойных, кровянистых выделений из соска.

Новообразование может иметь размеры от 0,5 до 2 см в диаметре. Определяется при пальпации, которая необязательно сопровождается болезненностью.

Важно. Отличием ТНР от остальных видов рака груди является агрессивное течение, наличие метастазов на начальных этапах, неэффективность гормональной терапии.

При наличии морфологических изменений в структуре груди назначаются исследования:

  • маммография;
  • УЗИ;
  • МРТ, КТ;
  • биопсия (тонкоигольная аспирационная, трепано-биопсия, хирургическая);
  • анализ крови на наличие онкомаркеров.

Для уточнения диагноза проводится тройной тест, включающий:

  • клинический осмотр;
  • инструментальный метод обследования;
  • лабораторное исследование фрагментов ткани.

Прохождение планового обследования груди помогает предотвратить серьезные последствия, связанные с поздней диагностикой болезни

Примечание. Отсутствие специфики симптомов осложняет выявление патологии на ранних этапах. С этим связано то, что в большинстве случаев прогноз при трижды негативном раке молочной железы неутешителен.

Медикаментозное лечение трижды негативного рака молочной железы гормоносодержащими препаратами не имеет эффективности, поскольку структуры опухоли не содержат рецепторов эстрогена, прогестерона. Следовательно, отсутствие чувствительности к данным веществам исключает возможность их воздействия на пораженную ткань.

Лечение тройного негативного рака молочной железы предполагает проведение:

  • химиотерапии (с препаратами группы таксанов, антрациклинов) — Бевацизумаб, Таксол, Нексавар, Инипариб, Эрибулин;
  • хирургической операции с полным или частичным удалением железы — ламп-, квадрант-, сегмент-, мастэктомия.

С целью снижения риска рецидивов при наличии показаний проводится удаление опухоли, железы, лимфатических узлов, прилегающих грудных мышц.

Важно. Побороть ТНР удается всего лишь в 20 % от общего числа случаев в связи с весьма агрессивным течением, сложностью диагностики, малой эффективностью медикаментозной терапии, высокой вероятностью рецидивов.

И, хотя благодаря современным технологиям в последние годы повысилась выживаемость пациенток с данным диагнозом, услышать историю о выздоровлении женщины с тройным негативным раком молочной железы можно крайне редко.

источник