Меню Рубрики

Неоадъювантная гормонотерапия при раке молочной железы

Лечение рака груди всегда состоит из комплекса нескольких способов: гормонотерапии, химиотерапии, хирургической операции и радиотерапии. Гормональный метод необходимо отличать от заместительной гормональной терапии. Он применяется для уничтожения оставшихся после применения других методов лечения раковых клеток, а также для снижения риска рецидива заболевания. Основная цель – уменьшение воздействия эстрогенов на онкогенное образование.

Схему гормонотерапии подбирает специалист. Он учитывает стадию, на которой было обнаружено заболевание, менопаузальный статус женщины и факторы риска повторного появления опухоли. Важно грамотно сочетать терапию злокачественной патологии с другими сопутствующими заболеваниями, если они имеются, ведь это может усиливать побочные эффекты.

Операция по вырезанию одного или двух яичников применяется только у женщин со сбережённой менструальной функцией или при преждевременном климаксе. В постменопаузе хороший результат показывают препараты, понижающие выработку эстрогенов, в репродуктивном возрасте применяют рилизинг-гормоны.

После забора биопсии часть опухоли обследуют. Если патологическое образование – гормонозависимое, то гормональное лечение рака молочной железы успешно почти в 70% случаев.

Основные показания для назначения лечения при гормонозависимых опухолях:

  • наследственный фактор;
  • значительные размеры онкообразования;
  • нулевая стадия патологического процесса;
  • появление метастаз;
  • рак 4 стадии;
  • метастатический рак;
  • для предупреждения повторного формирования опухоли после первичного комплексного лечения карциномы.

Различают 3 вида гормонотерапии:

  • адъювантная – выполняется для снижения риска повторного появления карциномы. Такое лечение длится 5-10 лет;
  • неоадъювантная – назначается перед операцией, если новообразование более 2 см и затронуты лимфоузлы. Терапия обычно растягивается на 3-6 месяцев;
  • лечебная – применяется для уменьшения или устранения имеющихся очагов рака, а также при неоперабельных состояниях.

Выбор варианта терапии во многом зависит от менструального статуса женщины: пременопаузы или постменопаузы. Гормональные средства подбираются доктором и применяются разнообразными способами: отдельно, в комбинации или последовательно одно за другим. Если злокачественный процесс обнаружен на этапе, когда оперативное вмешательство выполнить уже невозможно, то гормонотерапия при раке молочной железы необходима для продления жизни женщины.

Гормональная терапия при раке молочной железы имеет два направления: замедление или блокировка выработки эстрогенов и применение антиэстрогенных препаратов.

Выделяют 5 основных типов гормонального лечения. Каждый из них имеет определённый механизм действия: понижение эстрогена в крови, уменьшение или прекращение его выработки:

  1. Ингибиторы ароматазы. Они влияют на концентрацию эстрогенов. Ингибиторы ароматазы блокируют эстрогеновые рецепторы, не дают клеткам делиться и размножаться. Они назначаются пациенткам после наступления климакса. Выделяют 3 вида ингибиторов ароматазы при раке молочной железы: Аромазин, Аримидекс, Фемара. Препараты часто становятся причиной повышенной хрупкости костей. Доктор должен регулярно проводить обследования костной ткани, и при необходимости, на фоне применения ингибиторов ароматазы прописать, для предотвращения остеопороза, приём кальция с витамином D.
  2. Модуляторы рецепторов к эстрогенам. Это такие препараты как Тамоксифен и Кломифен. Они прекращают выработку эстрогенов.
  3. Блокаторы эстрогеновых рецепторов. Самым известным из них является Фаслодекс и Фулвестрант. Их цель – предотвращение воздействия на клетки онкообразования.
  4. Прогестины. Снижают выделение определённых гормонов гипофиза, ответственных за выработку андрогенов и эстрогенов.
  5. Воздействие на яичники. Существуют 3 способа:
  • медикаментозный: Золадекс и Люпрон рекомендуются инъекционно 1 раз в месяц для уменьшения производства яичниками эстрогена;
  • овариальная абляция – облучение яичников, применяется редко;
  • операция овариэктомия – вырезание одного или двух яичников. После выполнения их резекции – для уменьшения риска рецидива заболевания рекомендуют: андрогены – чтобы гипофиз не стимулировал появление новых фолликулов; кортикостероиды и эстрогены – для отключения выработки эстрогенов надпочечниками и яичниками.

В пременопаузе чаще всего используют овариэктомию, облучение яичников или медикаментозный способ с последующим назначением Тамоксифена. В постменопаузе самый применяемый вариант лечения – употребление антиэстрогенов около 5 лет.

Количество, длительность, а также характер побочных эффектов после терапии рака зависят от множества факторов: возраста, общего состояния женского здоровья, стадии, на которой было получено лечение, а также назначенной специалистом схемы. Самые распространённые общие последствия гормонотерапии:

  • увеличение массы тела;
  • преждевременный климакс;
  • приливы жара;
  • отёчность ног;
  • нарушение сна;
  • запор или понос;
  • боли в дёснах;
  • учащение мочеиспускания;
  • одышка;
  • алопеция;
  • тошнота, рвота;
  • усиленная потливость;
  • ухудшение памяти;
  • сухость влагалища;
  • депрессия.

Все они в основном имеют кратковременное течение и исчезают спустя несколько недель после завершения гормонотерапии, реже на это необходимы месяцы. Некоторые из необходимых для лечения медикаментов обладают сильными побочными эффектами.

Тамоксифен повышает возможность тромбообразования и развития катаракты, а также гепатита, является одним из факторов риска при возникновении рака матки и диагностировании бесплодия.

Ингибиторы ароматазы – провоцируют остеопороз, увеличивают риск язвенных поражений системы ЖКТ, повышают холестерин в крови, массу тела, а также приводят к алопеции.

После приёма Фаслодекса могут появиться нарушения в работе мочевыделительной системы – цистит, уретрит, а также расстройство стула и кожные высыпания.

Золадекс и Люпрон провоцируют приливы жара, депрессию, понижение или повышение давления, артралгию.

Побочными явлениями при применении гормонов после удаления яичников становятся нарушения водно-солевого обмена, развитие алкалоза, увеличение уровня сахара в крови, появление невроза с бессонницей. Возможно диагностирование синдрома Кушинга, а также язвенных поражений системы ЖКТ.

Последствия приёма прогестинов – прибавление массы тела, облысение, тромбоэмболические осложнения.

Гормонотерапия при раке молочной железы – один из способов лечения гормоночувствительных опухолей груди, который при условии грамотного назначения и правильного проведения очень эффективен.

Если оба рецептора (прогестероновые и эстрогеновые) обнаружены в злокачественных клетках опухоли, то терапия даёт хорошие результаты в 70% ситуаций, если выявлен один их тип – то лишь примерно в 30% случаев. При других видах карциномы груди эффективность лечения может быть лишь около 10%.

источник

Какое количество женщин приходит в отчаяние, когда слышат этот страшный диагноз. Ранняя диагностика и современное развитие медицины решают проблему заболевания раком груди. Использование гормонотерапии доказало свою эффективность в борьбе со злокачественными новообразованиями. Рост опухоли уменьшается и даже останавливается.

При работе организма женщины эстроген и прогестерон незаменимы. Циркулируя в крови, они создают условия для роста клеток, размножения и гибели. Женские половые гормоны действуют на здоровые и пораженные раком клетки, помогают организму выносить и родить ребенка. При гормональном сбое возникает переизбыток гормонов. Количество эстрогена увеличивается, когда его используют для лечения:

  • миомы матки;
  • нарушений менструального цикла;
  • поликистоза яичников.

Гормонозависимый рак груди образуется при повышенном содержании эстрогена. В очаге опухоли находятся белковые молекулы – рецепторы, которые в синтезе с гормонами, вызывают бурный рост новообразования. Лечение рака груди гормонотерапией разрушает такие связи, помогает вылечиться и предупредить рецидивы. К группе риска относят женщин:

  • с угрозой выкидыша;
  • сделавших аборт;
  • имеющих сбои в работе яичников;
  • перенесших замершую беременность.

Женщинам следует внимательно следить за здоровьем, систематически прибегать к обследованию груди. При заблаговременной диагностике рака применение гормонотерапии дает надежду на полное излечение. Симптомами гормонозависимой опухоли являются:

  • появление уплотнений;
  • болезненность в месте новообразования;
  • увеличение лимфоузлов.

Гормональная терапия при раке молочной железы не применяется самостоятельно. Используется комплексное воздействие, которое включает хирургическое вмешательство вместе с химиотерапией, использованием лучевой терапии. Показания к гормонотерапии – это:

  • прогнозы рака молочной железы
  • снижение риска перехода в инвазивную форму;
  • возможность избегания рецидивов;
  • уплотнения после проведения операции;
  • вероятность появления метастазов;
  • рак, который не поддается химиотерапии;
  • рост новообразования при отсутствии увеличения раковых клеток.

Лечение рака молочной железы с воздействием гормонотерапией решает несколько задач, каждая требует применения своего препарата. Выбор способа воздействия находится в зависимости от факторов:

  • стадии заболевания;
  • периодов жизни больной – пременопауза или постменопауза;
  • предыдущих методов лечения;
  • гормонального статуса опухоли;
  • переносимости медикаментозных препаратов;
  • сопутствующих диагнозов (артрит, тромбоз ухудшают прогнозы).

Гормонотерапия при раке груди требует знания гормонального статуса опухоли. Для этого проводятся клинические исследования, которые определяют, есть ли в опухоли рецепторы к гормонам и к каким. Они встречаются не в каждом злокачественном новообразовании. От гормонального статуса зависит план лечения. Самый благоприятный вариант, когда есть рецепторы одновременно к эстрогену, прогестерону. Возможны случаи:

  • чувствительности только к эстрогену;
  • негативности ко всем гормонам;
  • восприимчивости только к прогестерону;
  • неизвестного гормонального статуса.

Выделяют несколько разновидностей гормонотерапии при раке молочной железы (РМЖ):

  • Адъювантная. Считается профилактической, применяется для устранения рецидивов после удаления опухоли, лучевой терапии и химиотерапии.
  • Неоадъювантная. Выполняется перед операцией при наличии опухоли большого размера.
  • Лечебная. Предназначена на удаление очагов рака, часто применяется при неоперабельных категориях опухолей.

Последствия лечения опухоли становятся позитивными, поскольку гормональные препараты помогают эффективно решить несколько проблем. Процесс использования подразумевает:

  • блокирование и уничтожение секреции эстрогенов при помощи селективных модуляторов;
  • снижение содержания гормона в крови при действии ингибиторов ароматазы;
  • хирургическое удаление яичников, которые являются основным поставщиком эстрогенов или облучение их тканей.

Гормонотерапия назначается в зависимости от менструального цикла. На разных этапах жизни женщины используются препараты, эффективность которых отличается. РМЖ в период сохранении цикла – пременопаузы – лечится по схеме:

  • препарат Тамоксифен на ранней стадии (прием может продолжаться до 5 лет);
  • удаление яичников – наступление менопаузы;
  • прием ингибиторов ароматазы.

Гормональная терапия опухоли в груди, когда у больной наступила менопауза (период постменопаузы), часто приводит к эффекту излечения. Сначала пациентка подвергается хирургическому вмешательству, далее следует химиотерапия или лучевая терапия. После этого:

  • назначают ингибиторы ароматазы (Фемара) сроком на 5 лет;
  • при возникновении рецидива используется препарат Фазлодекс.

Если женщине назначили гормонотерапию, следует подготовиться – период лечения может быть длительным. Он надолго станет частью повседневной жизни. При гормонозависимом раке методика терапии дает надежду на полное излечение. Значительно снижается вероятность рецидивов появления опухоли. Главное – выполнять предписание докторов и не отчаиваться.

Гормонотерапия при РМЖ направлена на уменьшение уровня эстрогенов в крови. Наилучший эффект наблюдается в постменопаузе. Часто на этом этапе жизни женщины удается получить положительные последствия. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы содействуют этому – угнетают функцию выработки эстрогенов. При длительном употреблении препаратов появляется побочный эффект – хрупкость костей. В этом случае дополнительно требуется прием препаратов кальция. К ингибиторам ароматазы относятся:

В гормонотерапии при РМЖ антиэстрогены занимают особое место. Их задача – необратимо блокировать действия эстрогенов. Клетка перестает получать сигналы, которые вызывают ее активный рост, начинается процесс гибели. Селективные модуляторы рецепторов действуют избирательно на ткани груди. Тамоксифен – основной препарат – принимается в виде таблеток. Это помогает женщинам решить проблемы в период предменопаузы.

Необходимо регулярно посещать врача для контроля состояния здоровья, потому что наблюдается дополнительный эффект от применения селективных модуляторов. Не всегда он положительный, есть и неприятные моменты:

  • от воздействия на клетки печени снижается уровень холестерина;
  • снижается риск переломов из-за стимуляции костной ткани на клеточном уровне;
  • возникает риск формирования рака матки по причине усиления роста клеток.

Существует один препарат, который полностью разрушает эстрогенные рецепторы – Фазлодекс. Назначают его в виде инъекций, когда не помогают ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы. Еще один способ гормонотерапии – воздействие на яичники. Есть три метода остановки выработки эстрогена:

  • медикаментозный – инъекции препаратами Золадекс, Люпрон;
  • хирургический – удаление яичников;
  • облучение радиацией.

Диета при раке груди улучшает результаты лечения гормонотерапией, снижает риск рецидивов. Требуется изменить способ приготовления пищи – отдать предпочтение отвариванию и тушению, совершенно вычеркнув технологию жарки. Следует ограничить использование сахара, солений, животных жиров. Рекомендуется полностью исключить:

При РМЖ калорийность блюд должна быть в соответствии с весом пациентки. Диетологи советуют добавлять в блюда чеснок, лук. Из мясных продуктов желательно ввести в рацион нежирное мясо птицы. Необходимо пить много воды. Предпочтение следует отдать полезной пище:

  • фруктам;
  • крупам;
  • морепродуктам;
  • растительным жирам;
  • бобовым;
  • овощам;
  • цельнозерновому хлебу;
  • жирной морской рыбе;
  • молочным продуктам;
  • морской капусте;
  • яйцам.

источник

Рак молочной железы – это групповое название злокачественных новообразований, имеющих эпителиальное происхождение. Его доля составляет 20,8% от всей опухолевой патологии женщин. Средний возраст возникновения патологического процесса – 61 год. Среди всех случаев смерти женщин 17% – по причине рака груди. Пятилетняя выживаемость составляет 59,8%.

Учёные пришли к выводу о гормональной зависимости этого вида новообразований, так как заметили повышенную вероятность появления опухоли у женщин с нарушенной функцией яичников. Настороженность вызывают:

  • Ранние выкидыши.
  • Привычное невынашивание беременности.
  • Случаи замершей беременности.
  • Синдром поликистоза яичников.
  • Миоматозные узлы в матке.
  • Нарушения менструального цикла (анте- и постпонирующие циклы, аменорея).
  • Случаи заболевания у матери, сестёр и других родственниц по женской линии.

Генетический фактор отвечает за предрасположенность к злокачественному процессу, а нарушение работы половых желёз становится пусковым механизмом и способствует быстрому росту и распространению опухолевых клеток.

Показания к срочному проведению обследования:

  • Уплотнение в молочной железе.
  • Боль в груди.
  • Увеличение подмышечных и подключичных лимфоузлов.

Повышение показателей выживаемости пациенток связано с улучшением качества диагностики, позволяющей определять опухоли диаметром до 1 сантиметра, и тем, что была изобретена гормонотерапия при раке молочной железы.

Для достижения длительной ремиссии необходим комплекс лечебных мероприятий: операция по удалению узла, химиотерапия и радиотерапия.

До синтеза лекарств для снижения уровня эстрогенов проводилась хирургическая антигормональная терапия – удаление яичников. Также положительный эффект оказывали лучевое поражение придатков, удаление надпочечников и физическое разрушение гипофиза.

Как альтернатива удалению желёз, изобретены препараты, оказывающие аналогичное воздействие на гормональный фон: антиэстрогены, андрогены, антагонисты прогестинов и ингибиторы ароматазы – фермента, отвечающего за синтез женских гормонов.

Гормонотерапия оказывает выраженный положительный эффект в 40% клинических случаев, что делает её обязательным компонентом курса противораковой терапии.

Показания для проведения гормонотерапии:

  • Гистологически верифицированный рак.
  • Чувствительность клеток опухоли к эстрогену и прогестерону.
  • Риск появления или доказанные отдалённые метастазы.
  • Период после резекции опухоли, лучевой и химиотерапии.
  • Неоперабельные опухоли.
  • Генетическая предрасположенность к раку груди.
  • Наличие факторов риска рака (поликистоз яичников, миома матки, эндометриоз, нарушение функций надпочечников).
  • Непереносимость компонентов лекарств.
  • Гормонорезистентная опухоль.
  • Другие злокачественные новообразования: карциномы, меланомы.
  • Острые и хронические гепатиты.
  • Цирроз печени.
  • Флебит и тромбофлебит.
  • Беременность.
  • Грудное вскармливание.
Читайте также:  Химиотерапия при раке груди после операции

Прежде чем назначить лечение, берётся часть опухоли для определения чувствительности её клеток к гормонам. Этот анализ можно сделать до операции или после удаления узла.

Результаты этого исследования бывают четырёх видов. Степени гормональной чувствительности опухолей:

  • ER(+)/ PR(+). Найдены рецепторы к эстрогену и прогестерону. Абсолютное показание для назначения гормональной терапии с прогнозом 80% эффективности.
  • ER(+)/ PR (-) ER(-)/ PR(+). Клетка опухоли чувствительна к одному типу гормонов. Терапия показана, и вероятность успеха лечения 30-40%.
  • ER(-)/ PR (-). Рецепторы к эстрогену и прогестерону не найдены или в малом количестве. Гормональные препараты не назначаются.
  • Неизвестный гормональный статус – следствие нарушения методики исследования. Требуется повторный забор материала.

После проведения обследования женщины врач определяет тактику терапии в зависимости от стадии онкологического процесса, чувствительности клеток к гормонам, состояния организма женщины. Главные факторы в плане выбора схемы лечения:

  • Наступила либо нет менопауза.
  • Возможно ли хирургическое лечение.
  • Есть ли сопутствующие заболевания.
  • Наличие аллергии, непереносимости групп или отдельных препаратов.

Вид предоперационного лечения, проводится для уменьшения объёма вмешательства, предупреждения метастазирования в регионарные лимфатические узлы. При наличии отдалённых метастазов способствует их разрушению.

  • Чувствительность опухоли к эстрогену и прогестерону.
  • Первично операбельная форма рака.
  • Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.

Продолжительность курса приёма препаратов: от 3 до 6 месяцев.

Положительные эффекты: возможность сохранения молочной железы, увеличение периода ремиссии. Это показания к отмене системной полихимиотерапии.

Проводится как вспомогательный этап после операции, лучевой терапии или химиотерапии. Она помогает снизить вероятность рецидива и появления отдалённых метастазов.

  • Молодой возраст, до наступления менопаузы.
  • Высокая чувствительность опухолевых клеток к эстрогенам.

В этих случаях применяются препараты, угнетающие продукцию эстрогена в яичниках. Длительность курса гормонотерапии составляет 5-10 дней.

У женщин в постменопаузальный период препаратами выбора становятся ингибиторы ароматазы. Они оказывают ряд дополнительных положительных эффектов – снижается вероятность рака матки, снижается риск тромбообразования.

Побочные эффекты: декальцинация костной ткани, остеопороз, что приводят к болям в суставах и риску переломов.

Паллиативная, или поддерживающая, терапия, направленная не на достижение ремиссии, а на улучшение качества жизни.

  • Неоперабельная опухоль или невозможность проведения операции из-за аллергии на наркоз, сопутствующих заболеваний.
  • Размер опухолевого узла больше 4 см.

Включает гормональное лечение и при слабом эффекте препаратов лучевую кастрацию.

Длительность лечения: курсами пожизненно.

Положительные эффекты: уменьшение размера первичной опухоли и метастазов, увеличение продолжительности жизни.

В зависимости от того, вышла ли пациентка из детородного возраста, планируется ли беременность и роды, различают две линии лечения:

  • Зависимая от менструального цикла – применяется к женщинам фертильного возраста, не приводит к наступлению лекарственного климакса.
  • Не учитывающая циклы – считается более универсальной, проводится с применением антиэстрогенов и прогестинов. Возможна в пре- и постменопаузе.

Злокачественное новообразование невозможно устранить только при помощи гормонов, нужен системный подход. Их применяют в сочетании с оперативным лечением или химиотерапией.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, с функционирующими яичниками и регулярными циклами назначается лечение по схеме:

  1. Длительный приём модуляторов рецепторов к эстрогену, чтобы сдерживать рост опухоли без удаления половых желёз и снижения уровня гормонов.
  2. Удаление яичников. После операции наступает искусственная менопауза.
  3. Назначение ингибиторов ароматазы.

Пациенткам в возрасте постменопаузы, когда функция яичников угнетена по естественным причинам и не планируются беременность и роды, схему изменяют:

  1. Удаление яичников.
  2. Лучевая или химиотерапия – метод выбирают в зависимости от строения ткани опухоли и производится врачом-онкологом.
  3. Назначают ингибиторы ароматазы на длительный срок.
  4. При рецидивах злокачественного процесса назначают антиэстрогеновые препараты.

Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:

  • Уменьшить синтез гормона в организме.
  • Заблокировать рецепторы клеток.

Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.

Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.

  1. Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
  2. Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
  3. Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.

Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.

  1. Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
  2. Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.

Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.

Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты. Курс лечения длится от 2 до 4 лет. Побочные эффекты: помимо общих для снижения уровня эстрогена тошноты, тромбофлебитов и повышения свертываемости, повреждает клетки печени и эндометрия. При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.

Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.

Приём любых лекарственных препаратов связан с рисками. После рака молочной железы они считаются допустимыми, поскольку терапевтический эффект превышает возможные вредные последствия лечения.

После применения гормональных препаратов и наступления менопаузы женщины отмечают ряд отрицательных эффектов:

  • Повышение массы тела.
  • Отёчность.
  • Изменение роста волос: избыточное оволосение или алопеция.
  • Высыпания по типу акне.
  • Нарушение терморегуляции (приливы).
  • Сильное потоотделение и неприятный запах пота.
  • Тошнота.
  • Сухость и жжение во влагалище.
  • Вагинальные кровотечения.
  • Подтекание мочи.
  • Расстройства сна.
  • Эмоциональная нестабильность и понижение настроения вплоть до депрессивных состояний.

Последнее может быть не связано с лечением, а быть следствием других побочных действий. При возникновении новых жалоб и изменении состояния требуется обращение к врачу, исследование крови на гормоны и корректировка лечения.

источник

Рак молочной железы относят к гормонозависимым опухолям, поэтому очень действенным считается проведение гормонотерапии при раке молочной железы.

Гормонотерапия это один из способов терапии онкологии молочной железы, среди которых химиотерапия, радиотерапия и хирургический способ лечения. Гормонотерапия преследует своей целью уменьшить воздействие гормона эстрогена на раковое новообразование.

Метод лечения гормонами составляет специалист, он учитывает стадию заболевания, статус менопаузы женщины, риск рецидивного возникновения раковой опухоли. Очень важно сочетать лечение онкологии груди с другими заболеваниями, так их присутствие может усилить побочные эффекты.

При лечении такого вида рака применяются различные виды лечения, в постменопаузе отличный результат выдают лекарственные препараты, которые понижают выработку гормона эстрогена, а в репродуктивном возрасте применяют релизинг-гормоны.

Назначение гормональной терапии показано, если биопсия показала, что рак является гормонозависимым и это делает лечение в 70% случаев успешным.

Гормонозависимая опухоль груди появляется, если повышается гормон эстроген, а его повышение возможно при использовании его при лечении:

  • поликистоза яичников;
  • нарушений месячных;
  • миомы матки.

К группе риска можно отнести женщин, которые:

  1. имеют сбои в работе яичников;
  2. сделали аборт;
  3. имели угрозу выкидыша;
  4. перенесли замершую беременность.

Симптомами гормонозависимой опухоли груди считаются:

  • увеличение лимфоузлов;
  • боли в месте новообразований;
  • появление уплотнений.

Показателями для рекомендации лечения гормонотерапией при гормонозависимых опухолях являются:

  • наследственный фактор;
  • внушительные размеры опухоли;
  • рак на последней стадии;
  • метастатический рак;
  • для предотвращения рецидива после лечения карциномы;
  • возникновение метастаз.

Как правило, гормонотерапия назначается после хирургического вмешательства для подстраховки. Хирургическое удаление значительно уменьшает опасность возникновения рецидива онкологического заболевания молочной железы. Но абсолютной гарантии такое лечение, все же, не дает. Гормонотерапия гораздо эффективнее в лечении гормонозависимого рака груди, чем применение химиотерапии. Хотя в некоторых случаях эти две методики назначают одновременно. Их использование дает возможность блокировать эстрогеновые рецепторы и уничтожает их в крови. Конечно, в использовании этой методики есть свои плюсы и минусы.

Уменьшение уровня эстрогенов и прогестерона в крови проявляет, в общем, положительное воздействие на здоровье женщины, это снижает вероятность рецидива гормонозависимого заболевания.

Гормонотерапию целесообразнее проводить в сочетании с прочими способами лечения. Назначение лечения гормональными препаратами проводят при:

  • Вероятности появления метастазов;
  • Различных уплотнениях после проведения операции;
  • Раке, не поддающегося химиотерапии;
  • Росте новообразования в отсутствии роста онкоклеток.

Запомните! Терапия рака молочной железы при помощи гормонотерапии разрешает одновременно несколько проблем, каждая из которых требует использование определенного препарата.

Выбор метода воздействия зависит от некоторых факторов:

  • Предыдущих способов лечения;
  • Гормонального статуса раковой опухоли;
  • Стадии онкологического заболевания;
  • Непереносимости препаратов;
  • Сопутствующих диагнозов (некоторые болезни ухудшают прогнозы основного заболевания);
  • Периода жизни пациента – пре- и постменопауза.

Так же при назначении лечения требуется знать, присутствуют ли в опухоли рецепторы к гормонам, и к которым именно. От гормонального статуса заболевания зависит и назначение лечения. Наиболее благоприятный прогноз, когда есть рецепторы одновременно к прогестерону и эстрогену, также бывают случаи:

  • Негативности ко всем гормонам;
  • Неизвестного гормонального статуса;
  • Чувствительности только к эстрогену (прогестерону), когда рецептор эстрогена (прогестерона) позитивный.

Гормонотерапия рака молочной железы (РМЖ) подразделяется на три вида:

  1. Адъювантная гормонотерапия может длиться около 5-10 лет, она выполняется для уменьшения риска рецидива карциномы;
  2. Неоадъювантная гормонотерапия проводится в промежутке 3-6 месяцев, ее назначают перед операцией, когда опухоль более 2 см и в процесс втянуты лимфоузлы;
  3. Лечебная гормонотерапия применяется при неоперабельных опухолях или для уменьшения и устранения раковых очагов (больше 2 стадии (2а)).

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Гормональные препараты подбираются индивидуально и используются различными способами: отдельно, последовательно один за другим или в комбинации друг с другом. При обнаружении заболевания на последнем этапе, когда опухоль считается неоперабельной, гормонотерапия проводится для продления жизни пациентки.

Можно выделить несколько ведущих видов гормонального лечения, любой из которых имеет отдельный механизм воздействия: понижение уровня эстрогена в крови, прекращение его выработки или ее уменьшение:

  • Ингибиторы ароматазы. Они оказывают влияние на концентрацию эстрогенов, блокируя рецепторы и не давая клеткам размножаться и делиться. Такие ингибиторы прописываются больным после наступления менопаузы. Можно выделить 3 вида ингибиторов ароматазы при онкологии груди: Фемара, Аримидекс, Аромазин. Но эти препараты могут привести к повышению хрупкости костей. При приеме подобных препаратов назначается кальций с витамином D, для предотвращения остеопороза;
  • Блокираторы эстрогеновых рецепторов, при эстрогенозависимых опухолях. Эти препараты предотвращают воздействие на клетки раковой опухоли. К таким препаратам можно отнести: Фулвестрант, Фазлодекс;
  • Модуляторы рецепторов к эстрогенам, которые останавливают выработку эстрогенов. Это антиэстрогенные препараты в таблетках: Кломифен, Тамоксифен;
  • Прогестины, которые уменьшают выработку определенных гормонов гипофиза, которые ответственны за появление андрогенов и эстрогенов;
  • Воздействие на яичники — еще один способ гормонотерапии. Таких способов три: медикаментозный (инъекции Золадексом или Люпроном), хирургический (удаление яичников — овариэктомия), радиационное облучение.

При лечении возможны побочные эффекты, появление которых зависит от множества факторов: стадии онкологического заболевания молочной железы, когда было получено лечение, возрастной категории пациентки, общего состояния здоровья, схемы назначенного лечения. Самыми частыми побочными эффектами являются:

  • Преждевременный климакс и сопутствующие ему симптомы – приливы, увеличение веса и т.д.;
  • Отечность ног;
  • Проблемы со сном;
  • Нарушение пищеварения (запоры или поносы);
  • Боли в деснах;
  • Сухость влагалища;
  • Тошнота или рвота;
  • Алопеция;
  • Усиленная потливость;
  • Депрессия;
  • Ухудшение памяти.

В основном, эти симптомы через непродолжительное время проходят (спустя несколько недель по завершению лечения гормонами), иногда может продолжаться до 2 месяцев.

Читайте также:  Излечим ли инвазивный рак молочной железы

Ингибиторы ароматазы могут спровоцировать возникновения остеопороза, повышают холестерин в крови, могут вызвать проблемы с ЖКТ и приводят к алопеции.

Тамоксифен повышает риск тромбообразования, гепатита, является фактором риска для возникновения рака матки и проблем бесплодия.

Фазлодекс способствует нарушениям деятельности мочевыделительной системы – цистит, а также вызывает расстройство стула и приступов аллергии на коже.

Золадекс и Люпрон вызывают скачки давления, артралгию, депрессию.

После хирургического удаления яичников может нарушаться водно-солевой обмен, может развиться алкалоз, поднятие уровня сахара в крови, также может диагностироваться синдром Кушинга и язвенные поражения органов ЖКТ.

При приеме прогестинов возможно прибавление веса, выпадение волос, тромбоэмболические осложнения.

Диета при лечении гормонотерапией может понизить вероятность появления рецидива заболевания. В питании предпочтение надо отдавать отварным или тушеным блюдам, исключив полностью жареное. Также ограничения касаются употребления сахара, солений, жиров животного происхождения. Полностью исключить требуется:

  • Консерванты;
  • Кофе;
  • Сою;
  • Фастфуд;
  • Продукты с пищевыми добавками;
  • Алкоголь.

Из мясных блюд желательно употреблять нежирные сорта мяса, рекомендуется добавлять в пищу лук и чеснок. Пить побольше жидкости, простой воды. В рационе должны присутствовать следующие продукты:

  1. Морепродукты;
  2. Крупы;
  3. Фрукты;
  4. Растительные жиры;
  5. Жирная морская рыба;
  6. Морская капуста;
  7. Яйца;
  8. Овощи;
  9. Молочные продукты.

Эффективность гормонотерапии при онкологии молочной железы зависит от размера опухоли, также играет немаловажную роль наличие сопутствующих заболеваний и иммунитет пациентки.

Эффективность лечения гормонотерапией довольно высока, но требуется соблюдение всех рекомендаций врача, в том числе относительно питания.

Прогнозы гормонотерапии довольно оптимистичны, особенно, если гормонозависимая опухоль имеет рецепторы, и прогестерона, и эстрогена, тогда эффективность лечения составляет – 70 % случаев, при нахождении в опухоли, хотя бы одного из гормонов – эффективность составляет 30%. При прочих видах карциномы груди эффективность терапии составляет всего лишь 10%. При опухоли, которая считается негормонозависимой, такой тип лечения применять нецелесообразно.

Нужна ли гормонотерапия после мастэктомии?

Для предотвращения появления метастаз гормонотерапию могут назначить после хирургического вмешательства.

источник

Гормональная терапия является эффективным методом лечения гормональнозависимых опухолей молочной железы. Иногда ее называют антиэстрогеновой терапией, так как она направлена на предотвращение воздействия эстрогена на онкологические клетки.

В Москве на онкологических болезнях (в том числе и на раке молочной железы) специализируются врачи Юсуповской больницы. Это одно из лучших учреждений по оснащенности, высококвалифицированным врачам, ценовой политике, качеству оказываемых услуг и сервису, в котором процент положительного исхода лечения один из самых высоких в стране.

В большинстве случаев гормональная терапия оказывает эффективное действие, так как 75% всех опухолей, расположенных в молочных железах, имеют гормонзависимую природу. В зависимости от общего состояния пациентки, стадии заболевания, характера течения, распространенности, менопаузального статуса доктор подбирает оптимальную схему лечения. Ее нужно строго придерживаться, ведь только так можно достичь положительного результата.

Показаниями к назначению гормональной терапии являются:

  • снижение вероятности возникновения рака у женщин, которые не страдают этим заболеванием, но находятся в зоне высокого риска;
  • снижение риска рецидивов при неинвазивном раке;
  • снижение вероятности рецидива или появления новых опухолей после оперативного вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии;
  • уменьшение размеров опухоли при инвазивном раке;
  • метастатический рак.

Гормонотерапию часто называют «страховкой» после применения других методов лечения рака, так как операция, лучевая терапия и химиотерапия не могут дать 100% гарантию, что пациентка не заболеет вновь. Препараты гормонотерапии оказывают влияние на весь организм, подавляя действие эстрогена, и назначаются только в случаях гормонозависимых опухолей.

В Юсуповской больнице применяется только лучшее диагностическое оборудование от производителей с мировым именем, полный перечень лекарственных препаратов (антибиотики, химиопрепараты, гормональные таблетки и инъекции).

  • адъювантная (профилактическая);
  • неоадъювантная;
  • лечебная.

Применяется как дополнительная терапия после оперативного вмешательства, химического облучения и лучевой терапии с целью профилактики рецидивов. Обычно такая терапия длится от 5 до 10 лет, при этом доктор назначает препараты ингибиторов ароматазы или тамоксифен.

Неоадъювантная терапия представляет собой комплексное лечение перед проведением оперативного вмешательства или лучевой терапией. Она применяется в следующих случаях:

  • для уменьшения размеров опухоли и ее метастазов;
  • для уменьшения объема хирургического вмешательства;
  • для увеличения безрецидивной и общей выживаемости;
  • для определения чувствительности опухоли к цитостатикам;
  • для оценки новых способов лечения.

Такая терапия длится от 3 до 6 месяцев, хотя при положительном результате лечение продлевается.

Назначается пациенткам с неоперабельным раком и при генерализации. Также лечебную терапию назначают молодым женщинам с метастазами в печень или легкие, а также в период ремиссии.

Выбор лечения рака молочной железы зависит от многих факторов, среди которых:

  • гормональный статус обнаруженной опухоли;
  • менопаузальный статус женщины;
  • стадия заболевания;
  • применяемые ранее способы лечения;
  • наличие сопутствующих соматических болезней;
  • риск развития рецидива.

После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% — отмечена полная морфологическая ремиссия.

Все виды терапии применяются в Юсуповской больнице. Врач, учитывая состояние пациентки, природу опухоли и стадию заболевания, подберет оптимальную схему лечения, которая поможет в эффективном лечении.

Гормонотерапию при раке молочной железы подбирают в зависимости от того, сохранен ли у женщины менструальный цикл. Так, пациенткам в пременопаузе (менструальный цикл постоянный) назначают:

  • тамоксифен сроком на 5 лет (на ранних стадиях заболевания);
  • операцию по удалению яичников;
  • после удаления яичников или подавления их функции с помощью медикаментов назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам в период менопаузы (пациентка находится в климактерическом или постклимактерическом состоянии):

  • назначают ингибиторы ароматазы после хирургического вмешательства, химической и лучевой терапии;
  • если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, то его заменяют ингибиторами ароматазы;
  • если женщина принимала тамоксифен на протяжении последних 5 лет, то его заменяют фемарой;
  • если при лечении тамоксифеном была выявлена новая опухоль или рецидив, то вместо него назначают ингибиторы ароматазы;
  • если в период приема ингибитора ароматазы выявлен рецидив, то его заменяют на тамоксифен, фаслодекс или назначают другой ингибитор ароматазы.

Опухоли по своей природе могут быть доброкачественными и злокачественными. Если опухоль доброкачественная, при этом существует риск ее перехода в рак, то единственным препаратом, который назначается таким пациенткам, является тамоксифен. Также он применяется при обнаружении протоковой карциномы in situ.

Женщинам с HER2-позитивным раком предпочтительнее назначать ингибиторы ароматазы. Также они назначаются, если тамоксифен оказался нерезультативным.

Относится к группе антиэстрогенов и препятствует соединению эстрогенов с раковыми клетками, что, соответственно, не дает последним увеличиваться. Его назначают женщинам на ранних стадиях заболевания и в период предменопаузы.

Одно из торговых названий этого препарата – Тамоксифен-Нолвадекс (в таблетках). У некоторых пациенток при их приеме отмечается сухость влагалища или, наоборот, чрезмерные выделения, усиленное потоотделение, покраснение кожи, увеличение веса.

Эти препараты блокируют выработку эстрогенов в организме женщины и назначаются пациенткам уже после наступления менопаузы. Как показывает практика, многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы благодаря приему одного из этой группы препаратов (аримидекс, фемара, аромазин). Каждый препарат назначается в определенных случаях:

  • аримидекс – на ранних стадиях заболевания сразу после удаления опухоли;
  • аромазин – на ранних стадиях рака тем женщинам, которые ранее несколько лет принимали тамоксифен;
  • фемара – на ранних стадиях болезни после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен 5 и более лет.

У большинства женщин прием этих препаратов не вызывает никаких негативных симптомов, но некоторые отмечают тошноту, сухость во влагалище и боль в суставах. Также длительный прием ингибиторов ароматазы может стать причиной хрупкости костей, поэтому вместе с данными препаратами параллельно назначают кальций и витамин Д.

Этот препарат является аналогом природного ЛГРГ и применяется для подавления работы гипофиза. Он снижает количество гормонов, которые вырабатывают эстрогены, но при прекращении его приема гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи после нескольких месяцев приема золадекса рекомендуют операцию по удалению яичников (овариоэктомию) хирургическим способом или путем облучения.

Побочное действие препарата заключается в снижении полового влечения, покраснении, сильном потоотделении, головных болях, перепадах настроения. Золадекс вводят внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки 1 раз в месяц.

Несмотря не огромную пользу, гормонотерапия имеет ряд негативных последствий. Примерно половина женщин, которым назначается гормонотерапия при раке молочной железы, отмечают:

  • увеличение массы тела;
  • потливость;
  • отечность;
  • сухость влагалища;
  • преждевременное наступление менопаузы;
  • перепады настроения, депрессия.

Широко используемый препарат тамоксифен может стать причиной образования тромбов, рака матки и бесплодия. Препараты, которые направлены на снижение уровня эстрогенов (ингибиторы ароматазы), в некоторых случаях приводят к остеопорозу, повышению холестерина, заболеваниям ЖКТ. При появлении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться к доктору. Он сможет подобрать другие оптимальные лекарства.

С момента обнаружения опухоли в молочной железе женщине нужно пересмотреть свой рацион. Правильно подобранная диета позволит значительно улучшить общее самочувствие и снизить риск дальнейшего развития заболевания.

Питание при раке должно быть максимально сбалансированным, с большим количеством витаминов и микроэлементов. Кушать необходимо часто, но маленькими порциями, при этом придерживаться принципа раздельного питания.

Врачи Юсуповской больницы считают, что питание при гормонотерапии рака молочной железы должно быть именно таким:

  • употреблять много ярко окрашенных овощей и фруктов (морковь, тыква, томаты, капуста, клюква, чеснок) и злаков (коричневый рис, пророщенная пшеница, отруби);
  • калорийность рациона должна зависеть от веса пациентки: женщинам с лишним весом с помощью диеты нужно попытаться избавиться от лишних килограммов;
  • уменьшить количество животных жиров в рационе и увеличить количество растительных;
  • употреблять пищу, богатую кальцием и витамином Д;
  • отказаться от продуктов, в состав которых входят фитоэстрогены;
  • полностью исключить копченую, жареную, соленую, острую пищу и продукты с консервантами;
  • ограничить количество сахара (в том числе и напитков с его содержанием);
  • полностью отказаться от алкоголя, курения и наркотических средств;
  • как можно меньше кушать красное мясо;
  • обязательно добавить в рацион морскую рыбу, морепродукты, морскую капусту;
  • ежедневно употреблять 1-2 порции молочных продуктов;
  • пить как можно больше сырой воды (не менее 2-2,5 л в день), зеленого чая и отваров из травяных сборов.

В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения заболевания, а при выявлении образования в молочной железе в лаборатории можно сделать анализ на определение его природы.

Важно заметить, что каждая женщина в возрасте после 35 лет должна раз в год посещать маммолога чтобы исключить вероятность патологических образований в груди. Это можно сделать в Юсуповской больнице, которая находится по адресу: 117186, г. Москва, ул. Нагорная, д.17, корп.6, предварительно записавшись на прием.

источник

Резюме. 20–25% больных раком грудной железы впервые обратились за медицинской помощью с местно-распространенным процессом, требующим проведения предоперационной медикаментозной и/или лучевой терапии. Несмотря на более чем 100-летнюю историю применения гормонотерапии для лечения рака грудной железы и ее успешное применение в адъювантном режиме, в качестве неоадъювантной терапии ее используют очень редко. Однако результаты рандомизированных исследований по изучению эффективности неоадъювантной гормонотерапии РЭ+ и/или РП+ рака грудной железы у женщин в постменопаузальный период свидетельствуют о высокой частоте достижения объективного ответа со стороны опухоли. Оптимальными средствами для проведения неоадъювантной эндокринотерапии являются ингибиторы ароматазы третьего поколения (летрозол, анастрозол, экземестан) ежедневно в течение 3–4 мес, применение которых позволяет добиться положительных клинических результатов у 40-60% больных. Развитие предоперационной гормонотерапии должно быть направлено на определение дополнительных факторов (кроме наличия РЭ и/или РП), определяющих положительный ответ на проводимую терапию, что позволит индивидуализировать данный вид лечения и добиться максимальных клинических результатов.

Понятие местно-распространенного рака грудной железы (РГЖ), по определению G.N. Hortobagyi [10, 20], включает:

  • опухоли больших размеров — >5 см в наибольшем измерении, или образования меньших размеров, занимающие большую часть маленькой грудной железы;
  • опухоли любого размера, прямо распространяющиеся на кожу грудной железы, вызывая изъязвление, отек, или сопровождающиеся появлением сателлитов в коже грудной железы;
  • опухоли любых размеров с прямым распространением на грудную стенку (ребра, межреберные мышцы, переднюю зубчатую мышцу, исключая грудные мышцы);
  • опухоли любых размеров, которые сопровождаются метастазами в смещаемых или фиксированных друг с другом или с другими структурами подмышечными лимфатическими узлами на стороне поражения; либо клинически определяемыми метастазами во внутренние грудные или надключичные лимфатические узлы на стороне поражения.

По данным Национального канцер-регистра Украины, в 2009 г. 14,3% больных РГЖ впервые обратились за медицинской помощью в III стадии заболевания (Т3N1M0, T0-3N2-3M0, T4N0-3M0) и около 25% больных со ІІ стадией, которые соответствуют критериям местно-распространенного РГЖ [1].

План лечебных мероприятий, согласно рекомендациям The Systemic Therapy Focus Group (Breast Health Global Initiative (BHGI) Summit, Budapest, Hungary, 2007), при местно-распространенном РГЖ включает, как правило, 3 компонента: предоперационный (системная химио- и/или гормонотерапия), оперативный (радикальные операции различного объема) и послеоперационный (лучевая, системная медикаментозная терапия или их сочетание с обязательным включением гормонотерапии в случае наличия рецепторов к эстрогенам (РЭ) в опухоли) [2, 13].

По различным данным показатели 5-летней выживаемости в этой группе больных в зависимости от схемы проведенного лечения разнородны и колеблются от 40 до 80% [7].

Гормонотерапия (эндокринная, антигормональная терапия) является важным методом лечения больных гормонозависимым РГЖ и заключается в нейтрализации различными методами (хирургический, лучевой, медикаментозный) отрицательного влияния гормонов на развитие и/или прогрессирование гормонозависимых опухолей. Эндокринная терапия РГЖ насчитывает более чем 100-летнюю историю. Ее начало связывают с работами шотландского хирурга G. Beatson [3, 8] который в 1896 г. опубликовал данные успешного лечения 3 женщин с распространенным РГЖ, которым была произведена двусторонняя овариэктомия. Гипотеза об эффективности предложенного G. Beatson лечения осно­вывалась на особенностях лактации у овец. Он интуи­тивно пришел к заключению о существовании гуморального контроля одного органа (грудной железы) другим (яичниками). Регресс опухо­ли был получен у первых трех из 10 оперирован­ных им больных РГЖ. Уже значительно позже была определена патогенетическая роль эс­трогенов в возникновении РГЖ [3, 5]. В 1900 г. появилось клиническое сообщение S. Boyd (Больница Черинг Кросс, Лондон) о лечебном значении данной хирургической операции при РГЖ приблизительно у каждой третьей (37%) больной [9]. Причина этого оставалась невыясненной в течение последующих 60 лет. Несмотря на это, хирургическую кастрацию довольно часто выполняли в начале века, особенно при распространенном РГЖ. Как альтернатива хирургической кастрации больных РГЖ в 1922 г. в клиническую практику была внедрена лучевая кастрация. Однако этот метод воздействия на яичники и их способность вырабатывать эстроген уступал хирургической овариэктомии в связи с несовершенством в те времена технического обес­печения и методик лучевой терапии.

Читайте также:  Фиброзно кистозная болезнь рак молочной железы

Установление роли надпочечников и гипофиза в синтезе эстрогенов привело к внедрению новых подходов в лечении РГЖ. Сперва C. Hygginsom и соавторы в 1940 г. впервые рекомендовали выполнение билатеральной адреналэктомии после овариэктомии. А в начале 50-х годов прошлого века R. Juft и соавторы предложили при распространенном РГЖ гипофизэктомию. Хирургическую эндокринную терапию довольно активно использовали в 50-х годах ХХ в., однако применение таких методов, как адренал­эктомия [3, 4, 17, 18] и гипофизэктомия [3, 5, 7] не нашли широкого применения из-за ограниченно­го по продолжительности эффекта и высокой час­тоты тяжелых осложнений. В настоящее время хирургические адренал- и гипофизэктомии представляют только исторический интерес.

Наряду с профилактическими хирургическими вмешательствами в качестве гормонотерапии использовали различные лекарственные средства. Сперва с этой целью применяли андрогены – в частности, тестостерон (P. Ubrich, 1939) и синтетические эстрогены (A. Haddou, 1944), а с 1951 г. прочное место в лечении РГЖ заняли прогестины.

Однако, несмотря на накопленные данные о роли эстрогенов в развитии и течении РГЖ, эффективность гормонотерапии оставалась низкой. Переломным событием в развитии эндокринной терапии РГЖ стало открытие E. Jensen и H. Jacobson. В 1962 г. они синтезировали радиоактивный эстрадиол. С его помощью впервые удалось предположить о существовании рецепторов к эстрогенам в тканях-мишенях и позже использовать определение уровня этих рецепторов для прогнозирования гормоночувствительности опухолей, в том числе и РГЖ [14, 15]. Несколько позднее в дополнение к РЭ стали использовать также определение рецепторов к прогестерону (PП), которые являются первым необходимым звеном реакции клетки на прогестины и определяют ее чувствительность к соответствующим препаратам.

В 1974 г. результаты первых клинических исследований прямой зависимости эффективности гормонотерапии РГЖ от наличия в ткани опухоли РЭ были представлены на научной конференции, организованной Национальным институтом рака США (Бетесда). Итоги этой конференции имели огромный резонанс и многими исследователями конференция рассматривается как поворотный этап в разработке принципов лечения РГЖ [22]. Представленные данные были более чем убедительны: противоопухолевый эффект овариэктомии зарегистрирован у 60% больных с опухолями, содержащими эстрогеновые рецепторы (РЭ + -опухоли), и только в 10% случаев — при опухолях, не содержащих эстрогеновые рецепторы (РП – -опухоли). С этого момента дальнейшие успехи в гормонотерапии РГЖ связаны с применением эндокринных препаратов системного действия, к которым относятся антиэстрогены, прогестины, ингибиторы ароматазы, а также агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона [3, 16].

В 1957 г. B.J. Kennedy и соавторы опубликовали результаты лечения 27 пациенток с первично-неоперабельным РГЖ, которые перед операцией в качестве гормонотерапии получали диэтилбестрол. Всем больным удалось выполнить оперативное вмешательство, однако общая 5-летняя выживаемость больных составила 15% [19].

Неоадъювантную химиотерапию стали широко применять в начале 70-х годов ХХ в. в лечении больных местно-распространенным РГЖ. При этом, целью неоадъювантной химиотерапии было уменьшение первичной опухоли и повышение выживаемости больных. Сегодня задачами неоадъювантного медикаментозного лечения являются воздействие на микрометастазы, уменьшение массы опухоли и уменьшение объема выполнения оперативного вмешательства (до функционально выгодных и органосохраняющих вариантов), определение индивидуальной чувствительности опухоли к использованным противоопухолевым препаратам.

Развитие гормонотерапии РГЖ связано с исследованиями, направленными на изучение роли тамоксифена как альтернативы хирургическому лечению. В неконтролируемых клинических исследованиях (Preece P.E. и соавт., Helleberg A. и соавт., Bradbeer J. и соавт., Allan S.G. и соавт.), опубликованных в 80-х годах ХХ в., была доказана эффективность тамоксифена при местно-распространенном РГЖ у женщин пожилого возраста, которым ввиду сопутствующих заболеваний хирургическое вмешательство было противопоказано. Однако в данных исследованиях эффективность тамоксифена сравнивали с эффективностью нерадикальных (широкая резекция, туморэктомия) оперативных вмешательств. Результаты этих исследований стали предпосылкой для проведения рандомизированных исследований. В 1991 г. были опубликованы результаты исследования CRC (Cancer Research Compaign). В него включили 380 женщин в возрасте старше 70 лет, которые были рандомизированы в две группы. В 1-й группе проводили радикальное хирургическое вмешательство, во 2-й — пациентки принимали тамоксифен ежедневно в дозе 40 мг. При медиане наблюдения 34 мес не отмечено значимых различий в общей выживаемости и качестве жизни больных этих двух групп, однако на фоне приема тамоксифена зарегистрирован более высокий уровень местных рецидивов (23% против 8%) (Bates T. и соавторы, 1991). Анализ этих исследований показал бесперспективность гормонотерапии РГЖ тамоксифеном в качестве самостоятельного метода даже у больных преклонного возраста. Хирургическое лечение остается основным методом лечения, однако не гарантирует излечение из-за скрытой системности заболевания и требует дополнения системным противоопухолевым лечением: химиотерапией и/или гормонотерапией.

В исследовании, проведенном J.M. Di­xon и соавторами (2001), сравнивали три группы пациенток, получавших в качестве неоадъювантной гормонотерапии тамоксифен 20 мг ежедневно в течение 3 мес (65 больных), летрозол (фемару) по 2,5 мг или 10 мг ежедневно также 3 мес (24 больных) и анастрозол (аримидекс) по 1 мг или 10 мг 3 мес (17 больных). У всех пациенток отмечали постменопаузальный период, операбельные опухоли больших размеров (более 5 см) и высокое содержание РЭ (>20 фмоль/мг белка). Через 3 мес проведения неоадъювантной гормонотерапии оказалось возможным проведение органосохраняющего лечения в группе тамоксифена — у 38 (58%) больных, в группе летрозола — у всех больных, и в группе анастрозола — у 16 (94%) больных. В целом в данном исследовании объективный ответ отмечали у 92% больных с РЭ + местно-распространенным РГЖ.

Исследование J.M. Dixon инициировало последующие рандомизированные клинические испытания эффективности дооперационного лечения ингибиторами ароматазы (летрозол, анастрозол) по сравнению с антиэстрогенами (тамоксифен) у больных РГЖ в постменопаузе с РЭ + /РП + -опухолями, для достижения поставленных перед неоадъювантным лечением задач. В этих исследованиях сравнивали эффективность в качестве предоперационной терапии летрозола (2,5 мг/сут) и тамоксифена (20 мг/сут) (letrozole P024), анастрозола (1 мг/сут) и тамоксифена (20 мг/сут), а также их комбинацию (IMPACT), и Аримидекса (1 мг/сут) против тамоксифена (20 мг/сут) (PROACT) (табл. 1) [10, 11, 24].

Название исследованияРезультаты исследований Летрозол P024* (n=337) IMPACT (n=330) PROACT (n=451)
Клинический ответ (ПР, ЧР) 55% (Л) против 36% (Т); р + и/или РП + -опухолями Т2N1-2, Т3N0-1, T4N0M0. В соответствии с рандомизацией 74 пациентки получили нео­адъювантную химиотерапию по схеме AT (доксорубицин 60 мг/м 2 + таксол 200 мг/м 2 каждые 3 нед, 4 цикла); 78 женщин — неоадъювантную эндокринотерапию антиароматазными препаратами в течение 3 мес (аромазин (экземестан) 25 мг, 38 больных; анастрозол (Аримидекс) 1 мг ежедневно, 40 больных) (табл. 2). Выявлена очевидная тенденция к более частому выполнению органосо­храняющих операций в группе больных, которым проводили неоадъювантную эндокринную терапию, по сравнению с химиотерапией (p=0,058; см. табл. 2).
Вид неоадъювантного леченияРезультаты лечения Объективный эффект, % Органосохраняющие операции, %
Доксорубицин + Таксол 75,8 20,6
Анастрозол 80,9 33
Экземестан 90,5 37,9

3-летняя безрецидивная выживаемость достоверно не отличалась и составила 80,2% в группе химиотерапии и 78,6% в группе эндокринотерапии. В группе пациентов, получавших нео­адъювантную химиотерапию, наиболее частыми побочными токсическими эффектами III/IV степени были: алопеция (79,3%), нейтропения (43,1%), нейропатия (30%), кардиотоксичность (6,8%). Эндокринотерапию переносили хорошо (приливы — 23%, редкие случаи артралгии — 6%). Таким образом, впервые было показано, что неоадъювантная эндокринная терапия (аромазин, аримидекс) не уступает первичной химиотерапии (схема AT) по величине объективных ответов на лечение, но значительно легче переносится пациентами. Поэтому предоперационная эндокринная терапия ингибиторами ароматазы может быть альтернативой химиотерапии у больных пожилого возраста с РЭ + /РП + -опухолями [23].

Вопрос одновременного применения цитостатиков и антиэстрогенов у больных РГЖ остается открытым, что обус­ловлено неоднозначностью полученных результатов исследований. Так, например, согласно St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2009, прием тамоксифена рекомендовано начинать после проведения химиотерапии [12]. Предпосылкой для этого стали результаты исследования SWOG-8814 [6]. В исследовании приняли участие 1558 больных в постменопаузальный период с РЭ + и/или РП + РГЖ (T1-3, N1-2) после хирургического лечения, которые были рандомизированы в 3 группы. В 1-й группе (n=381) больные получали тамоксифен по 20 мг/сут в течение 5 лет, во 2-й группе (n=590) — получали 6 циклов полихимиотерапии по схеме CAF (циклофосфамид по 100 мг/м² пер­орально с 1-го по 14-й день; доксорубицин по 30 мг/м² и фторурацил по 500 мг/м² внутривенно в 1-й и 8-й день) с последующим приемом тамоксифена по 20 мг/сут в течение 5 лет. Больные 3-й группы (n=587) одновременно с полихимиотерапией по схеме CAF (6 циклов) получали тамоксифен по 20 мг/сут в течение 5 лет, начиная с первого дня введения цитостатиков. Полученные в исследовании результаты представлены в табл. 3. Различия в 10-летней общей и безрецидивной выживаемости среди больных 2-й и 3-й группы были на «грани» достоверности (уровень значимости р=0,055).

10-летняя выживаемость 1-я группа (T), % 2-я группа (CAF-T), % 3-я группа (CAF+T), %
Безрецидивная 48 60 53
Общая 60 68 62

В настоящее время основным методом предоперационного системного лечения больных с местно-распространенным РГЖ является полихимиотерапия. Однако результаты рандомизированных исследований по изучению эффективности неоадъювантной гормонотерапии РЭ + и/или РП + -зависимого РГЖ у женщин в постменопаузальный период позволяют рассматривать ее как альтернативу химиотерапии. Оптимальными для проведения неоадъювантной эндокринотерапии являются ингибиторы ароматазы третьего поколения (летрозол, анастрозол, экземестан) ежедневно в течение 3–4 мес. Применение ингибиторов ароматазы позволяет добиться положительных клинических результатов у 40–60% больных. Несмотря на это, развитие предоперационной гормонотерапии должно быть направлено на определение дополнительных факторов (кроме наличия РЭ и/или РП), определяющих положительный ответ на проводимую терапию, что позволит индивидуализировать данный вид лечения и добиться максимальных клинических результатов.

  • 1. Бюллетень Национального канцер-регистра № 11 (2010) «Рак в Украине, 2008–2009».
  • 2. Летягин В.П., Высоцкая И.В. (1996) Первичный рак молочной железы (диагностика, лечение, прогноз), 160.
  • 3. Моисеенко В.М., Семиглазов В.В., Тюляндин С.А. (1997) Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. С.-Пб.: Грифон: 254.
  • 4. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. (2001) Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). Алматы, 344.
  • 5. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Иванов В.Г. и др. (2003) Гормонотерапия операбельного рака молочной железы. Медицинский академический журнал, 3(3): 79–87.
  • 6. Albain K.S., Barlow W.E., Ravdin P.M. et al. (2009) Breast Cancer Intergroup of North America. Adjuvant chemotherapy and timing of tamoxifen in postmenopausal patients with endocrine-responsive, node-positive breast cancer: a phase 3, open-label, randomized controlled trial. Lancet, 19(3): 2055–2063.
  • 7. Anderson B.O., Yip C.H., Smith R.A. et al. (2008) Gu >

І.Б. Щепотін¹, О.С. Зотов¹, М.Ф. Анікусько², І.І. Любота², Р.В. Любота¹

¹Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ
2 Київський міський клінічний онкологічний центр, Київ

Резюме. 20–25% хворих на рак грудної залози вперше звернулися за медичною допомогою з місцево-поширеним процесом, що вимагає проведення передопераційної медикаментозної та/або променевої терапії. Незважаючи на більш ніж 100-річну історію застосування гормонотерапії для лікування раку грудної залози та її успішне застосування в ад’ювантному режимі, як неоад’ювантну терапію її використовують дуже рідко. Однак результати рандомізованих досліджень з вивчення ефективності неоад’ювантної гормонотерапії РЕ + і/або РП + раку грудної залози у жінок в постменопаузальний період свідчать про високу частоту досягнення об’єктивної відповіді з боку пухлини. Оптимальними засобами для проведення неоад’ювантної ендокринотерапії є інгібітори ароматази третього покоління (летрозол, анастрозол, екземестан) щоденно протягом 3–4 міс, застосування яких дозволяє досягти позитивних клінічних результатів у 40–60% хворих. Розвиток передопераційної гормонотерапії має бути спрямований на визначення додаткових факторів (крім наявності РЕ та/або РП), які визначають позитивну відповідь на проведену терапію, що дозволить індивідуалізувати даний вид лікування і домогтися максимальних клінічних результатів.

Ключові слова: рак грудної залози, неоад’ювантна гормонотерапія, антиестрогени, інгібітори ароматази.

I.B. Shchepotin¹, A.S. Zotov¹, N.F. Anikusko², I.I. Lіubota², R.V. Lіubota¹

¹National medical university named after A.A. Bogomolets, Kiev
2 Kiev municipal clinical oncological centre, Kiev

Summary. 20–25% patients with breast cancer was first asked for medical help with locally advanced process that requires preoperative medication treatment and/or radiation therapy. Despite more than 100 year history of hormone therapy for breast cancer, and its successful application in the adjuvant setting mode, as neoadjuvant therapy is used very rarely. However, the results of randomized studies on the effectiveness of neoadjuvant hormonal ER + and/or PR + -dependent breast cancer in postmenopausal women, indicate a high frequency to achieve an objective response by the tumor. Optimal for neoadjuvant hormonal therapy is an aromatase inhibitor third-generation (letrozole, anastrozole, exemestane) daily for 3–4 months. The use of aromatase inhibitors can achieve positive clinical results in 40–60% of patients. Despite this, the development of preoperative hormone therapy should be aimed at identifying additional factors (other than the presence of ER and/or PR), defining a positive response to treatment, which will individualize this type of treatment and maximize clinical outcomes.

Key words: breast cancer, neoadjuvant hormonal therapy, antiestrogens, аromatase inhibitors.

источник