Онкомаркеры для диагностики рака груди

Анализ крови на онкомаркеры – одно из самых популярных исследований, которые люди назначают себе «на всякий случай». Почему этого делать нельзя, и какие диагностические методы на самом деле помогают выявить рак на ранней стадии, рассказывает онколог ЕМС, д.м.н. Гелена Петровна Генс.

Гелена Петровна, можно ли с помощью онкомаркеров диагностировать рак на ранней стадии?

Действительно, у многих пациентов существует устойчивая вера в то, что опухолевые клетки выделяют определенные вещества, которые циркулируют в крови с момента зарождения новообразования, и достаточно периодически сдавать анализ крови на онкомаркеры, чтобы удостовериться, что рака нет.

Есть множество материалов в интернете на эту тему, которые содержат, к сожалению, абсолютно ложные утверждения о том, что проверяя кровь на онкомаркеры, возможно обнаружить заболевание на ранней стадии.

На самом деле использование онкомаркеров для достоверного выявления рака не показало своей эффективности ни в одном исследовании, соответственно, они не могут быть рекомендованы для первичной диагностики онкологических заболеваний.

Далеко не всегда значения онкомаркеров коррелируют с заболеванием. Для примера приведу случай из своей практики: недавно у меня проходила лечение пациентка – молодая женщина, у которой был диагностирован метастатический рак молочной железы, при этом значения онкомаркера CA 15.3 оставались в пределах нормы.

В диагностике есть два критерия, которыми мы оцениваем любое исследование – это чувствительность и специфичность. Маркеры могут быть высокочувствительными, но низкоспецифичными. Это говорит о том, что их повышение может зависеть от целого ряда причин, совершенно не связанных с онкологическими заболеваниями. Например, маркер рака яичников CA 125 может быть повышен не только при опухолях или воспалительных заболеваниях яичников, а, например, при нарушении функции печени, воспалительных заболеваниях шейки матки и самой матки. Часто при нарушениях функции печени повышается раковоэмбриональный антиген (РЭА). Таким образом, значения онкомаркеров зависят от целого ряда процессов, в том числе и воспалительных, которые могут происходить в организме.

При этом бывает так, что незначительное повышение онкомаркера служит началом для старта целого ряда диагностических процедур вплоть до такого небезвредного исследования, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ), и как выясняется впоследствии, эти процедуры были совсем не нужны этому пациенту.

Онкомаркеры в основном используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. В том случае, если изначально при установлении диагноза у пациента было обнаружено повышение онкомаркера, в дальнейшем с его помощью мы можем отслеживать, как проходит лечение. Часто после операции или проведенного химиотерапевтического лечения мы видим, как уровень маркера с нескольких тысяч единиц буквально «обваливается» до нормальных значений. Его повышение в динамике может говорить о том что, произошел либо рецидив опухоли, либо оставшаяся, как говорят врачи, – «резидуальная» опухоль проявила резистентность к лечению. Наряду с результатами других исследований это может послужить для врачей сигналом о том, что следует подумать о смене тактики лечения и о дальнейшем полном обследовании пациента.

Существуют исследования для выявления некоторых видов рака, которые показали свою надежность и действенность в больших эпидемиологических исследованиях и рекомендуются для применения в скрининговом режиме.

Так, например, Специальная комиссия США по профилактике заболеваний (United States Preventive Service Task Force — USPSTF) по результатам недавних клинических исследований рекомендует проведение низкодозовой компьютерной томографии для скрининга рака легкого. Низкодозовая КТ рекомендуется людям в возрастной группе от 55 до 80 лет и которые при этом имеют 30-летнюю историю курения или бросили курить не более, чем 15 назад. На сегодняшний день это самый точный метод для раннего выявления рака легкого, эффективность которого подтверждена с точки зрения доказательной медицины.

Ни рентгеновское исследование, ни тем более флюорография органов грудной клетки, которые применялись ранее, не могут заменить низкодозовую КТ, так как их разрешающая способность позволяет выявить только крупноочаговые образования, которые свидетельствуют о поздних стадиях онкологического процесса.

При этом взгляды на некоторые виды скрининга, которые массово применялись в течение нескольких десятилетий, сегодня пересматриваются. Например, раньше мужчинам врачи рекомендовали сдавать анализ крови на ПСА для скрининга рака простаты. Но последние исследования показали, что уровень ПСА не всегда служит надежным основанием для начала диагностических мероприятий. Поэтому сейчас мы рекомендуем сдавать ПСА только после консультации с урологом.

Для скрининга рака молочной железы рекомендации остаются прежними – для женщин, не входящих в группу риска по раку молочной железы, обязательная маммография после 50 лет раз в два года. При повышенной плотности тканей молочной железы (встречается примерно у 40% женщин) необходимо дополнительно к маммографии проводить УЗИ молочных желез.

Еще одно очень распространенное онкологическое заболевание, которое может быть выявлено с помощью скрининга – рак кишечника.

Для выявления рака кишечника рекомендуется колоноскопия, которую достаточно проводить раз в пять лет, начиная с 50 лет, в том случае если нет жалоб и отягощенной наследственности по данному заболеванию. По желанию пациента обследование может быть проведено под анестезией и не доставить никаких неприятных ощущений, при этом оно является самым точным и эффективном методом диагностики колоректального рака.

Сегодня существуют и альтернативные методики: КТ-колонография, или «виртуальная колоноскопия», позволяет провести исследование толстой кишки без введения эндоскопа — на компьютерном томографе. Метод обладает высокой чувствительностью: 90% при диагностике полипов более 1 см при продолжительности исследования около 10 минут. Ее можно рекомендовать тем, кто уже ранее проходил традиционную скрининговую колоноскопию, которая не выявила никаких отклонений.

Скрининг, который начинается в более раннем возрасте – это скрининг на рак шейки матки. Мазок на онкоцитологию (ПАП-тест), по американским рекомендациям, необходимо сдавать с 21 года. Кроме того, необходимо сдавать тест на вирус папилломы человека (ВПЧ), так как длительное носительство определенных онкогенных типов ВПЧ ассоциируется с высоким риском развития рака шейки матки. Надежным методом защиты от рака шейки матки является вакцинация девочек и молодых женщин против ВПЧ.

К сожалению, в последнее время увеличивается заболеваемость раком кожи и меланомой. Поэтому желательно показывать так называемые «родинки» и другие пигментные образования на коже дерматологу раз в год, особенно если вы находитесь в группе риска: у вас светлая кожа, были случаи заболевания раком кожи или меланомой в семье, были случаи солнечных ожогов, или вы любитель посещать солярии, которые, кстати, запрещены в некоторых странах к посещению до 18 лет. Доказано, что два и больше эпизодов солнечных ожогов кожи повышают риск возникновения рака кожи и меланомы.

К самоосмотрам у специалистов отношение скептическое. Например, самоосмотр молочных желез, который так пропагандировали раньше, не доказал своей эффективности. Теперь это считается вредным, потому что усыпляет бдительность и не позволяет вовремя провести диагностику. Так же и осмотром кожи. Лучше, если его проведет дерматолог.

К счастью, большинство онкозаболеваний не передаются по наследству. Из всех видов рака только около 15% являются наследственными. Яркий пример наследственного рака – это носительство мутаций в антионкогенах BRCA 1 и BRCA 2, которое связано с повышенным риском рака молочной железы и в меньшей степени с раком яичников. Всем хорошо известна история Анжелины Джоли, мама и бабушка которой умерли от рака молочной железы. Таким женщинам необходимо регулярно наблюдаться и проходить обследования молочной железы и яичников, чтобы предотвратить развитие наследственного рака.

Остальные 85% опухолей — это опухоли, которые возникают спонтанно, не зависят от какой-либо наследственной предрасположенности.

Однако если в семье несколько кровных родственников страдали онкологическими заболеваниями, мы говорим о том, что их дети могут иметь сниженную способность к метаболизму канцерогенных веществ, а также к репарации ДНК, то есть к «починке» ДНК, если говорить упрощенно.

К основным факторам риска можно отнести работу на вредных производствах, курение, частое (более трех раз в неделю) и длительное употребление алкоголя, ежедневное употребление красного мяса, постоянное употребление пищи, которая прошла термическую обработку, была заморожена и продается в готовом к употреблению виде. Такая пища бедна волокнами, витаминами и другими необходимыми человеку веществами, что может вести к повышенному риску возникновения, например, рака молочной железы. Курение — это один из наиболее распространенных и грозных факторов риска – оно приводит не только к раку легких, но и раку пищевода, желудка, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи: раку гортани, раку слизистой щеки, раку языка и т.д.

Для рака кожи и меланомы, как мы уже упоминали, фактором риска является пребывание на солнце до солнечных ожогов.

Длительное употребление гормональных препаратов, например, заместительной гормональной терапии, более 5 лет и не под наблюдением врачей, может вести к повышению риска заболевания раком молочной железы и раком матки у женщин, поэтому прием таких препаратов должен проводиться под строгим контролем маммолога и гинеколога.

Как мы уже упоминали выше, фактором риска могут являться и вирусы, в том числе онкогенные типы вируса ВПЧ, которые приводят к раку половых органов и раку полости рта. Некоторые неканцерогенные вирусы могут также являться факторами риска. Например, вирусы гепатита B и C: они не вызывают напрямую рак печени, но приводят к хроническому воспалительному заболеванию печени – гепатиту, и через 15 лет у пациента с хроническим гепатитом B и C может развиться гепатоцеллюлярный рак.

Если есть факторы риска, или человек чувствует беспокойство, лучше проконсультироваться с врачом-онкологом. Чего точно не стоит делать – назначать обследования самому себе. Вы можете получить массу ложноположительных и ложноотрицательных результатов, которые усложнят Вашу жизнь и могут привести к стрессу, ненужным диагностическим процедурам и вмешательствам. Конечно, если вдруг появились тревожные симптомы, то проконсультироваться с онкологом нужно обязательно, независимо от рисков.

На консультации мы задаем очень много вопросов, нас интересует все: образ жизни, стаж курения, употребление алкоголя, частота стрессов, характер питания, аппетит, индекс массы тела, наследственность, условия работы, как пациент спит ночью и др. Если это женщина, важен гормональный статус, репродуктивный анамнез: во сколько лет появился первый ребенок, сколько было родов, кормила ли женщина грудью и т.д. Пациенту может показаться, что эти вопросы не имеют отношения к его проблеме, но для нас они важны, они позволяют составить индивидуальный портрет человека, оценить риски развития у него тех или иных онкологических заболеваний и назначить именно тот комплекс обследований, который ему необходим.

источник

Онкологическая опухоль при своем формировании вырабатывает некие биообъекты – онкомаркеры, которые образуются в теле больных раком. Это свойство онкологических клеток полезно при диагностике рака и контроля результатов лечения. Анализы на онкомаркеры рака молочной железы (РМЖ) сдаются по строгим правилам, на результат воздействуют некоторые факторы.

Специальные белки, гормоны, антигены или их составляющие всегда выделяются организмом при формировании раковой опухоли. Эти компоненты у ракового больного по своему количеству кардинально отличаются от объема веществ, вырабатывающихся здоровым организмом. Если у пациента онкология, количество онкомаркеров стремительно растет, что не останется незамеченным при правильно взятом анализе. Всего на сегодня выявлено более 200 видов онкомаркеров, в практике их используется гораздо меньше.

Онкологические новообразования по своей природе разные, по этой причине у них разные онкомаркеры. Иногда количество онкомаркеров повышается у человека, у которого нет рака, поэтому данный анализ нельзя считать окончательным приговором – это своеобразный экспресс-тест, заменяющий собой множество других исследований. Наличие специфических белков определенного рода показывает, в каком органе находится патология. Это принципиально важно для выявления злокачественной опухоли, характеризующейся быстрым ростом и прорастанием метастаз.

Первый онкомаркер был обнаружен в 1845 году, современная медицина использует для диагностики около 20 специфических белков. Отдельные опухоли производят не один, а несколько онкомаркеров. Поскольку в некотором количестве эти вещества выделяются в состояниях, не имеющих отношения к раку, то сегодня их больше используют не для выявления онкологии, а для оценки динамики оперативного или терапевтического лечения. Некоторые онкомаркеры выявляются в моче у беременных, менструирующих, пациентов с гепатитом, циррозом, заболеваниями почек доброкачественной природы. Плохой первый анализ на онкомаркеры не обязательно доказывает то, что у человека рак – такой пациент просто попадает в группу риска, диагностика продолжается другими способами. Если при повторных анализах онкомаркер продолжает расти – это неблагоприятный сигнал. После оперативного вмешательства по удалению раковой опухоли этот метод позволяет контролировать возможность рецидива.

После лечения онкологии пробы крови на выявление онкомаркеров берутся по следующей схеме.

• I год после лечения – каждые 30 дней.
• II год – каждые 60 дней.
• III-V год – каждые 6 месяцев.
• VI год и далее – каждые 12 месяцев.

Нужно учитывать, что отклонения в одном или нескольких онкологических маркеров возникают у 85% пациенток, больных раком, но это не всегда доказательство роста увеличения опухоли. Наличие в крови онкомаркеров – предположительный признак рака. Поэтому для обнаружения онкологии они показаны не всегда, это подвергается сомнению многими специалистами. Примером может служить гормон ХГЧ, который является маркером для рака органов малого таза. Одновременно повышение ХГЧ – это нормальный признак беременности. Виды онкомаркеров подразделяют по типу ткани, в которых их обнаруживают: сывороточные, тканевые, генетические.

У многих пациенток с метастазами в молочных железах в сыворотке обнаруживаются антигены. Особенно информативен СА 15-3, в таких случаях он повышается в пределах 40ЕД/мл. Маркер СА 27.29 повышается более 41ЕД/мл при развитии карциномы. Если после лечения эти цифры не приходят к нормальному значению, это является свидетельством неправильной лечебной тактики, заболевание будет прогрессировать. Онколог примет решение об изменении леченой схемы, потому что выбранный метод оказался неэффективным.

Грамотная расшифровка онкомаркеров позволит выяснить форму и вид онкологии, степень распространенности метастаз и стадию болезни. При появлении в плазме крови онкомаркера Her2Neu нужно использовать медпрепараты для блокировки белкового синтеза и приостановки роста онкологических образований. Тест на онкомаркеры помогает понять реакцию тела на использование лекарственных средств. По итогам лабораторного исследования врач принимает решение о продолжении лечения или смене лечебной тактики, переходе на химиотерапию.

При повышении опухолевых маркеров у беременных на позднем сроке грамотный врач заподозрит у нее хронический гепатит или системное заболевание (наподобие красной волчанки). Онкологические маркеры – это не абсолютные показатели рака, поэтому для полного обследования груди обязательно назначают маммографию, которая более информативна, особенно на начальных этапах роста новообразования.

При узловом типе онкологии груди маркер СА15-3 довольно точно позволяет распознать вид и место локализации новообразования. Диагноз узловой формы подтверждается предварительным визуальным наблюдением: на груди при пальпации обнаруживается уплотнение или бугорки под сосками. Одновременно выделяется жидкость (бывает разных цветов), соски деформируются, иногда развивается онкология по типу рожистого дерматологического заболевания.

Стимулировать рост опухоли могут отдельные субстанции организма. При раке груди такими субстанциями выступают гормоны, особенно негативно действует на организм пациентки избыток эстрогенов. Доказано, что удаление яичников оказывает защитный эффект у пациенток с онкологией молочных желез. Понимание этого механизма привело к такому методу лечения, как гормональная терапия. Назначенные женщине антиэстрогены блокируют выработку эстрогенов у пациентки, снижая уровень этих гормонов в организме. Принимаются такие медпрепараты в течение нескольких лет, в результате опухоль, лишенная подпитки, больше не растет, а иногда даже рассасывается.

ER – эстрогеновый, а PR – прогестероновый рецептор, они обязательно проверяются у всех больных с онкологией груди, но повышенный их уровень обнаруживается только у 75% случаев. Взаимодействие этих рецепторов с гормоном эстрогеном стимулирует выживаемость раковых клеток. Прерывание функционирования яичников приводит к уменьшению уровня эстрогенов в десятки раз. Остановить работу женских яичников можно при помощи гормональной или радиационной терапии, а также с помощью операции.

В менопаузе эстрогены синтезируются из андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. По этой причине блокада функции яичников не полностью снижает количество эстрогенов, требуется дополнительное воздействие на надпочечники. Тестирование ER/PR – стандартное исследование при опухоли груди, помогающее планировать объем лечения и контролировать вероятность рецидива.

Сырьем для исследования обычно является ткань опухоли, обработанная особым способом. Пациентки с обнаруженными прогестероновыми и эстрогеновыми рецепторами в половине случаев оказываются чувствительными к лечению гормонами. При наличии только одного рецептора чувствительность к гормональной терапии намного хуже. Если оба этих рецептора отсутствуют в тканях опухоли, то лечение при помощи гормонов малоэффективно.

Один из ценных маркеров при раке молочной железы – рецептор Her2. В здоровом организме этот рецептор в норме располагается во множестве клеток. У 25% пациенток с раком груди количество Her2 повышается. Избыток этого рецептора – достоверное свидетельство агрессивной формы онкологии грудной железы. Пациентки с положительным Her2 имеют негативный прогноз, выживаемость составляет обычно не более 2 лет с даты установки диагноза.

Все пациентки с диагнозом рак МЖ обязательно направляются на выяснение Her2-статуса – это очень важно для назначения правильного лечения. Сверка этого статуса помогает онкологу точнее определить тип новообразования, уточнить диагноз и назначить в случае необходимости срочную операцию по ампутации груди. Если у пациентки положительный Her2, то для нее наиболее эффективно назначение медпрепаратов с платиной и таксанов. Анализ на Her2 позволяет доктору решить вопрос с назначением таких серьезных медпрепаратов, как герцептин. Для проведения анализа проводится исследование ДНК тканей опухоли, взятых на биопсии, поэтому Her2 не используется для ранней диагностики.

Этот антиген обнаруживается в клетке при ее делении. Если клетка не делится, обнаружить Ki67 (пролиферативный индекс) не удастся. Благодаря этому маркеру можно прогнозировать скорость роста опухоли. Для анализа берется часть ткани железы, взятый на биопсии или при операции. Когда маркер повышен сильно – это неутешительный прогноз, гормональное лечение помогает в этом случае малоэффективно, требуется комбинировать несколько лечебных методик.

Назначается этот онкомаркер при агрессивном течении заболевания наряду с другими маркерами. Комплексные данные по всем онкомаркерам позволят назначить наиболее эффективный план лечения. Если тест на Ki67 показал 0-20% – новообразование растет медленно. Если результат выше 20% – это быстро растущая опухоль. При высоком пролиферативном индексе назначается химиотерапия.

При Ki67 менее 10% выживаемость составляет около 95%. При увеличении индекса до 20% выживаемость пациенток снижается до 80%. Если антиген приближен к 100% – шансов мало, но отчаиваться нельзя, каждый врач в практике сталкивался со случаями, необъяснимыми по канонам медицины.

Клеточный цикл регулируется при помощи транскрипционным фактора, выраженного белком p53. Если клетки делятся слишком быстро, концентрация этого белка увеличивается. Это вызвано высоким риском озлокачествления этих клеток, а белок p53 способен предотвратить злокачественный процесс. У здоровой женщины антионкоген неактивен, он активируется только при повреждении ДНК.

При исследовании антионкоген p53 обнаруживается у половины злокачественных клеток, что позволяет раковой опухоли развиваться. Анализ на белок p53 проводится совместно с исследованием на антиген Ki67, чтобы точно выяснить степень агрессивности новообразования. Если уровень p53 повышен – это благоприятный показатель, указывающий на неагрессивное течение заболевания. При высоком уровне этого белка опухоль растет быстро, она склонна к образованию метастаз.

Развитие опухоли во многом зависит от сосудистой сетки, ее питающей. Повышение васкуляризации образования связано с неблагоприятным прогнозом. Формирование новых капилляров происходит на основе уже существующих. Этот процесс хорошо описывается при помощи фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Фактор представлен несколькими видами белков, он повышается не только при онкологии, но и в период овуляции, менструальных выделений, беременности и увеличении артериального давления.

Активация рецепторов VEGF способствует выживанию клеток эндотелия, их перемещению и дифференцировке. В агрессивных формах рака индекс микрососудов 101 и больше, а в опухолях с медленным клиническим течением – 45. Плотность сосудов при агрессивной онкологии выше на 33%. Риск появления опасных метастазов увеличивается вдвое при индексе более 101. В этом случае можно использовать таргетную терапию, приводящую к тому, что опухоль лишается питания. Следует учитывать, что иногда бывают ложноположительные результаты теста.

Совсем недавно появилось новое направление терапии в онкологии – иммунотерапия. Механизм метода в том, что специальные препараты-иммуномодуляторы позволяют иммунитету обнаружить и обезвредить опухоль. При наличии видимой опухоли телом синтезируются белки PD-1, PDL-1 и PDL-2 (но бывают и исключения). Поэтому одним пациентам иммуномодуляторы помогают, а для других – бесполезны.

Иммунохимическое исследование тканей играет важнейшую роль в современной медицине. Онкологи по наличию или отсутствию этих белков составляют грамотное лечение. Комбинации белков PD-1, PDL-1, PDL-2 грамотному врачу скажут многое по поводу прогноза выживаемости пациента.

Для выявления онкологических образований используется соединение белка и протеина, получившее название раково-эмбрионального антигена. Онкомаркер РЭА наблюдается еще и при внутриутробном развитии плода. У здоровых организмов антиген присутствует в крови тоже, но в небольших объемах.

РЭА повышен при выраженной онкологии, доброкачественных новообразованиях и некоторых аутоиммунных болезнях и воспалениях. Норма РЭА – до 3,8нг/мл, от употребления никотина показатель повышается до 6,0. При доброкачественной опухоли РЭА увеличивается до 10нг/мл. При раке показатель резко повышается значительно выше нормы. Обычно тест на этот антиген применяется для проверки эффективности противораковой терапии. Если показатель РЭА возвращается к норме – это доказательство результативности терапии и отсутствия рецидивов.

Кровь на обследования берется венозная. До анализа нужно не кушать 12 часов, а за час до исследования – исключить волнения и физнагрузки. Несколько часов перед сдачей крови нужно воздержаться от курения. Сдавать анализ придется несколько раз, в одной лаборатории с одинаковыми реактивами.

Гликопротеины гетерогенного характера используется как онкомаркеры рака молочной железы группы MUC-1. Для исследования берется сыворотка крови. В малых концентрациях белок выделяется и в здоровом организме, но повышение показателя свидетельствует о раковых преобразованиях в яичниках или молочной железе. Беременность, кормление ребенка грудным молоком и некоторые доброкачественные заболевания тоже вызывают незначительное увеличение MUC-1.

• Антиген СА 15-3 обнаруживается в протоках молочной железы при онкологии груди. Норма СА 15-3 – до 20ЕД/мл. Высоким считают результат выше 30ЕД/мл. При воспалении желез и других доброкачественных образованиях наблюдается пороговый предел СА 15-3 – до 30ЕД/мл.
• Онкомаркер СА27.29 особенно популярен у американских специалистов. Российские доктора не так часто используют маркер по той причине, что он сильно повышается не только при раке, но и из-за кисты яичников, доброкачественных опухолей в почках и печени, гиперплазии эндометрия. У беременных СА27.29 всегда повышен – это норма.
• СА 549 – этот онкомаркер применяется для диагностики и контроля терапевтического эффекта совместно с тестом на РЭА. Для анализа на СА 549 требуется сыворотка крови, пограничным считают значение в 11ЕД/мл. Повышенный уровень СА 549 наблюдается также при воспалении железы и новообразованиях в печени, не имеющих онкологическую природу.
• Маркер СА 125 традиционно применяется для диагностики онкологии яичников, но и при патологиях груди он тоже информативен. У здоровой пациентки СА 125 изменяется в течение менструального цикла, поэтому анализ пересдается несколько раз. Нормальным считают значение до 35ЕД/мл. Умеренным считают повышение до 60ЕД/мл, что наблюдается не только на начальных стадиях рака, но и при гиперплазии эндометрия и гинекологических воспалениях, пневмонии, панкреатите, почечной и печеночной недостаточности. Повышение маркера до 100ЕД/мл и выше – свидетельство онкологии на этапе прогрессирования опухоли. СА 125 информативен при оценке эффективности противораковой терапии и для раннего обнаружения рецидива – маркер повышается на несколько месяцев раньше, чем появляются признаки метастаз.

Муциновые гликопротеиды MUC-1 не могут обеспечить надежную раннюю диагностику РМЖ. Главное значение этих маркеров – контроль результатов лечения и ранее обнаружение метастазирования, что значительно повышает выживаемость пациенток.

Этот маркер обязательно сдается при карциноме груди. Совместно с другими онкомаркерами рака грудной железы (обычно это РЭА или СА15-3) позволяет выявить опухоль на ранней стадии и следить за эффективностью противоракового лечения. Норма ТПА – 75ЕД/мл.

Появление этого онкомаркера в сыворотке – точное свидетельство раковой патологии в теле. Но ПК-М2 не отвечает на вопрос, какой именно орган поражен. Сдается анализ на онкомаркер для уточнения диагноза рака совместно с прочими онкомаркерами. Если другие онкомаркеры могут повышаться и при доброкачественной опухоли, то только результат ПК-М2 может уточнить, действительно ли это рак.

Нормой считают концентрацию ПК-М2 в крови меньше 15ЕД/мл. Если итог анализа показывает значения выше, то это свидетельствует об онкологии печени, почки, желудка, пищевода, кишечника или молочной железы. С помощью маркера ПК-М2 можно контролировать обострения и обнаруживать заранее появление метастаз после пройденного лечения.

В строении каждой клетки обязательно присутствуют состоящие из миниатюрных нитей и трубок цитокератины. Подъем онкомаркеров TPA/TPS наблюдается не только при онкологии грудной железы, но и злокачественных новообразованиях легкого, головы, шеи, кишечника. Четко прослеживается зависимость концентрации онкомаркера от стадии рака, а также от воспалительных заболеваний некоторых органов. Все это делает маркеры TPA/TPS достаточно неспецифическими и ограничивает их клиническую значимость.

На современном уровне развития медицины ни один из онкомаркеров не может эффективно использоваться для раннего обнаружения рака. При уже выставленном диагнозе РМЖ чтобы оценить результат лечения, своевременно обнаружить рецидивы и возможность появления метастаз обычно используются онкомаркеры СА15-3, РЭА. При лечении медпрепаратом Герцептином обязательно проверяется онкомаркер Her2Neu – это общепризнанная методика.

При решении вопроса о назначении гормональной терапии пациентка направляется на анализ на выявление эстрогеновых рецепторов ER. Если в семье пациентки были случаи злокачественных опухолей в груди, ей рекомендуют пройти генетическое исследование на BRCA1/BRCA2. У некоторых народностей, среди которых РМЖ чрезвычайно распространен, генетическое исследование проводится вне зависимости от истории заболеваемости родственников. При выявлении этих генов женщине предлагается профилактическая операция по удалению молочных желез. Именно так произошло с известной голливудской звездой Анджелиной Джоли, у которой мать и бабушка болели этим страшным заболеванием.

Часто используемые показатели нормы опухолевых маркеров в случае исследования пациенток без рака груди:

• ER, PR – не обнаруживаются;
• HER-2 не обнаруживаются;
• РЕА – до 3нг/мл;
• СА15-3 – до 28ЕД/мл;
• СА27.29 – до 40ЕД/мл.

Повышенная концентрация онкомаркеров не в 100% указывает на протекающую онкологию. При злокачественном образовании показания опухолевых онкомаркеров повышаются многократно. Расшифровывает анализ опытный маммолог-онколог, сама пациентка ради своего душевного спокойствия никогда не должна трактовать результаты, полученные в лаборатории – велика вероятность ошибки. Врач расшифровывает анализ с учетом клинических признаков и диагностических показаний других исследований.

Вопрос нормы онкомаркеров для пациенток с раком железы далеко неоднозначен, ответить на этот вопрос может только лечащий врач в конкретном клиническом случае. Для примера приведем состояние пациентки в ходе химио- и лучевой терапии – опухолевые маркеры в этот период резко повышаются. Это воспринимается онкологами как положительный признак – организм отреагировал на лечение. Когда опухоль разрушается, онкомаркеры обязательно повышаются. Если они в этот период остаются на старом уровне или повышаются недостаточно сильно – химиотерапия не дала ожидаемого качества. После выписки пациентки наблюдается у доктора на протяжении нескольких лет, периодически сдавая анализы на некоторые онкомаркеры, это помогает оценить состояние здоровья и вероятность рецидива.

Чтобы не получить ложноположительный итог на онкомаркеры рака молочной железы или отрицательный при раковом заболевании, нужно строго соблюдать рекомендации. Каждый маркер требует особой подготовки, поэтому нужно попросить у врача точные инструкции.

• Обычно перед тестом нельзя кушать, если сдается кровь, то кушать можно за 8-12 часов до анализа. Это необходимо потому, что большинство блюд содержат в своем составе белок, который обязательно попадет в кровеносную систему и повлияет на результат.
• По этим же причинам трое суток нельзя кушать жирное и острое.
• Три дня до анализа запрещены физнагрузки.
• Как большинство анализов онкомаркеры сдаются утром до 10 часов.
• Чрезвычайно важно не употреблять спиртных напитков за трое суток до процедуры.
• Требуется соблюдать половое воздержание в течение недели до анализа.
• Запрещено за сутки пить фармацевтические средства. Если они обязательны, то нужно предупредить врача об этом факте.

Сдавать анализ крови на маркеры онкологии можно в любой день месячного цикла у женщины. Лаборант берет венозную кровь натощак в количество не менее 4мл. Нужно позаботиться, чтобы последний ужин перед анализом был легким и несоленым. Пробирки с биоматериалом в лаборатории обязательно сопровождаются соответствующей маркировкой с ясно читаемыми данными. Результат анализа обычно известен уже на следующий день, интерпретироваться он может только лечащим доктором. При необходимости образцы могут храниться при температуре -20°С.

Направляет на исследование онкомаркер только врач. Опухоль в грудной железе – самая распространенная онкология в цивилизованных государствах с высоким уровнем медицины. Чтобы выявить онкологию или наблюдать за пациенткой с уже имеющимся диагнозом, наиболее часто применяются маркеры РЭА и СА15-2. Перед назначением гормонов женщину отправят на определения уровня ER/PR.

Злокачественные образования в груди сложно распознать на раннем этапе. Поэтому, невзирая на не стопроцентную точность опухолевых маркеров, их использование снижает количество летальных исходов. Вторая необходимость использовать онкомаркеры – периодическое обследование пациенток после прохождения курса лечения, чтобы вовремя обнаружить рецидив и избежать образования метастаз в органах.

Когда сдавать ткани на биопсии или кровь на онкомаркеры после первичного приема, решает врач. Обычно он опирается на следующие признаки.

• Перемены в объеме и форме груди.
• Кожа шелушится.
• Покраснел участок кожи на груди.
• Втянутый сосок.
• Прощупывается узелки в железе, они плотные и совмещенные с соседними тканями.
• Болезненность в груди.
• Болезненность железы.
• Быстрый рост доброкачественной опухоли.

Поэтому онкомаркеры сдают в следующих случаях.

• Для ранней диагностики.
• Для выяснения прогноза онкологии.
• Для определения уровня чувствительности организма к фармацевтическим средствам.
• Контроль состояния женщины после оперативного вмешательства.
• Коррекция методики терапии.
• Проверка эффективности лечения.

Опухолевые маркеры отличаются низкой чувствительностью, поэтому их трактовка требует высокой квалификации врача. Онкомаркеры рака молочной железы демонстрируют положительный результат при воспалении и других болезнях. Поэтому специалисты продолжают дискутировать по поводу их использования для прогноза выживаемости. Для хорошего онколога в прогнозе важнее размер образования, поражение лимфоузлов, ее гистология. Намного более полезны маркеры для проверки успешности терапии и раннего обнаружения начала рецидива.

источник

Благодаря онкомаркерам молочной железы можно вовремя определить наличие в организме новообразования злокачественного характера, и на основании проведенных тестов провести более точную диагностику. Также антигены могут указывать на опухоли доброкачественного течения и соматические заболевания, поэтому исследование должно проводиться совместно с другими диагностическими мероприятиями.

Современные женщины могут столкнуться со многими заболеваниями, в том числе и со случаями рака молочной железы. Статистические исследования показали, что новообразования, развивающиеся в области женской груди, наблюдаются чаще, чем раковые опухоли в других частях тела, при этом прогноз выживаемости и эффективность терапии, в первую очередь, зависят от своевременного выявления патологии.

В онкологии онкомаркерами называются специфические белки, находящиеся в крови, кале и моче человека. Иногда они также могут присутствовать в желудочном секрете и выпоте при асците. Во время развития онкологического заболевания концентрация данных белков увеличивается. Молекулы этого вещества, которые синтезируются с опухолью, в больших объемах выделяются в организм пациента в качестве ответной реакции на болезнь. Во время диагностики рака молочной железы тесты на маркеры проводятся в первую очередь.

Онкология выделяет несколько основных видов онкомаркеров, и очень важно, чтобы доктор при обследовании учитывал результаты всех онкомаркеров на рак груди, так как для постановки точного диагноза недостаточно результатов только одного теста. Рекомендуется подробнее ознакомиться с информацией о том, чем отличается каждый онкомаркер молочной железы.

На ранних этапах развития злокачественной опухоли данный тест не очень результативный. Повышение концентрации этого антигена может наблюдаться в случае ракового поражения не только грудной железы, но и других органов – печени, рака легких и плевры, онкологии толстого и тонкого кишечника. Во время проведения диагностики этот антиген исследуется только комплексно с другими онкомаркерами. Помимо постановки первичного диагноза, он необходим уже во время прохождения курса терапии, для контроля за динамикой онкологического заболевания.

Этот тип онкомаркеров не выделяется специфичностью, но если результаты показывают повышение его концентрации, то это однозначно говорит о наличии опухоли у пациентки. В связи с тем, что данный тест не дает возможности точно определить локализацию поражения, его необходимо проводить комплексно с другими анализами и инструментальными диагностическими мероприятиями.

Это специфичный антиген, норма которого не более 75 ед/мл, используется он для обнаружения карциномы молочной железы. При комплексном анализе с остальными онкомаркерами он позволяет выявить наличие образования в груди на ранней стадии. Также данный тест назначается и во время проведения терапии, для динамики заболевания и проверки правильности выбранного метода лечения рака.

При диагностировании ракового поражения молочных желез у женщин, именно использование онкомаркера СА 15-3 назначается практически всегда. В девяноста пяти процентах случаев развития онкологического недуга уровень СА 15-3 в крови значительно повышается. Но также повышенные результаты могут свидетельствовать о наличии разных типов рака в других органах или даже опухолей с доброкачественной природой. Точно определить локализацию, тип новообразования и его степень можно только посредством комплексного обследования, основываясь на результатах всех проведенных тестов.

Данный тип онкомаркеров не используется при первичной диагностике пациенток с раковым поражением груди, так как его повышение при раке молочной железы выявляется только у 20 женщин из ста. Исследования уровня содержания онкомаркера СА 72-4 обычно назначается для мониторинга состояния больной во время лечения. Повышение концентрации данного белка может наблюдаться в случае ракового поражения таких органов:

• желудка;
• поджелудочной железы;
• молочной железы;
• яичников;
• матки;
• толстого кишечника;
• легкого.

В норме концентрация онкомаркера СА 72-4 не более 5,3 ЕД/мл, и может повышаться только при наличии одного из выше перечисленных заболеваний.

Результаты данного теста доктора часто ставят под сомнение, так как концентрация этих антигенов может увеличиваться в разных ситуациях, например, доброкачественных образованиях в груди, печени и почках, а также при наличии эндометриоза или кисты яичников. Еще повышение уровня этих онкомаркеров наблюдается во время беременности, так как они синтезируются тканями плода. Удовлетворительным считается показатель уровня СА 27, 29 до 37-40 ЕД/мл. В случае повышения нормы, нужно обязательно пройти обследование у маммолога и гинеколога.

Данный онкомаркер является наиболее чувствительным при раковом поражении груди. При наличии этой патологии HER-2 выявляется практически у всех пациенток. Невзирая на тот факт, что наличие этого антигена указывает на злокачественное течение болезни, точный прогноз заболевания поставить нельзя.

На ткань молочной железы постоянно воздействуют женские половые гормоны — эстрогены. Определение рецепторов к эстрогену ER обязательно проводится всем пациенткам с онкологическим заболеванием груди, но только у 60-70 процентов больных показатель ER положительный. Определение рецепторов к гормонам применяется для более точного прогнозирования недуга и проводится комбинировано вместе с другими диагностическими мероприятиями.

Сдачу крови на онкомаркеры рака молочной железы можно делать в любой день менструального цикла. Чтобы результаты анализов онкомаркеров молочной железы были максимально точными, перед сдачей крови пациентки должны соблюдать некоторые простые правила:

• кровь сдавать натощак утром, при этом отказаться от пищи нужно примерно за 8-9 часов до исследования;
• не курить минимум в течение часа перед забором биоматериала;
• за несколько часов исключить физические и эмоциональные нагрузки;
• накануне не есть жирной, жареной и копченой пищи, и не употреблять алкоголь.

После сдачи крови результаты могут быть готовы уже через несколько часов, но обычно их передают врачу, направившему на исследование, на следующий день. В частных лабораториях результат будет готов быстрее, чем в лабораториях государственных поликлиник.

Обычно расшифровка показателей онкомаркеров при раке молочной железы делается в течение суток. На ранней стадии не позволяет выявить заболевание ни один онкомаркер, что обусловлено низкой чувствительностью теста.

Наличие патологии может никак не отразиться на результатах, что так же следует учитывать. Также возможно искажение результатов вследствие наличия некоторых заболеваний, например туберкулеза, саркоидоза и аутоиммунных болезней.

Маркер РЭА имеет более высокие значения нормы у курящих людей, что также следует брать во внимание при его расшифровке.

Нормальными считаются следующие уровни показателей онкомаркеров:

• СА 15-3 не более 28 ЕД/мл;
• СА 72-4 в пределах до 6,9 ЕД/мл;
• СА 27,29 до 40 ЕД/мл;
• РЭА до 9 нг/мл;
• HER-2 — не обнаруживается.

Если значения немного выше, чем норма, необходима повторная сдача анализов и консультация маммолога или гинеколога и более тщательное обследование.

Не во всех случаях повышенный уровень онкомаркеров указывает на наличие онкозаболевания. Расшифровка результатов должна проводиться только квалифицированным врачом-онкологом.

В некоторых случаях результаты могут быть немного завышенными, но вовсе не по причине наличия рака. Незначительный рост антигена может быть спровоцирован такими факторами:

• соматические болезни;
• заболевания крови;
• наличие воспалений;
• ГРИПП и другие вирусные инфекции;
• первый триместр беременности и период после родов;
• при мастопатии.

Все вышеперечисленные факторы часто оказывают воздействие на продуцирование организмом онкомаркеров, из-за чего результаты могут быть ложноположительными. Именно поэтому необходимо комплексное обследование, позволяющее точно выявить наличие или отсутствие недуга.

При выявлении опухоли способ лечения зависит от ряда факторов, таких как стадия развития новообразования, наличие или отсутствие метастазов, локализация и общее состояние здоровья пациентки. Лечение может проводиться посредством разных методов, таких как оперативное вмешательство, лучевая и химиотерапия. Наибольшая эффективность наблюдается только при комплексном подходе, когда очаг иссекается хирургическим путем, а устранение остаточных клеток рака проводится при помощи облучения и специальных химических препаратов.

источник

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного рака молочной железы. Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

Возможности использования онкомаркеров:

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

• ранняя диагностика;
• определение прогноза болезни;
• прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
• наблюдение после операции;
• мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при мастопатии и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

Используется 3 вида онкомаркеров:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

• сывороточные;
• тканевые;
• генетические.

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

• муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
• раково-эмбриональный антиген (РЭА);
• некоторые онкобелки (например, HER-2);
• цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

Семейство MUC-1

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

Раково-эмбриональный антиген

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

Цитокератины

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

• Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при маммографии. Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

• Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

• Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и гормональной терапии. При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

p, blockquote 35,1,0,0,0 —>

• базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
• люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
• люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
• HER-2-положительный.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

Рецептор HER-2

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на химиотерапию.

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

Другие тканевые маркеры

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

Тест Oncotype DX™

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или яичников значительно возрастает.

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

p, blockquote 65,0,0,0,0 —>

• из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
• при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
• определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
• определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
• генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

p, blockquote 66,0,0,0,0 —>

• CA 15-3 до 28 ед/мл;
• CA 27.29 – до 40 ед/мл;
• РЭА до 3 нг/мл;
• Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
• ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.

p, blockquote 70,0,0,0,0 —> p, blockquote 71,0,0,0,1 —>

источник

Для своевременного обнаружения онкологии применяют специальные маркеры. Онкомаркеры помогают выявить рак молочной железы на ранних стадиях, и вместе с прочими методами диагностики помогают в назначении своевременного и правильного лечения.

Какие онкомаркеры показывают присутствие новообразований в груди? Для раннего определения заболевания и для наблюдения за пациентами с уже установленным диагнозом применяют онкомаркер на рак молочной железы CA 15-3, кроме этого, применяют маркер РЭА.

Применение специальных маркеров дает следующие возможности:

• раннее диагностирование заболевания;
• возможность прогнозирования заболевания;
• изучение чувствительности или устойчивости к используемым лекарственным средствам;
• наблюдение после проведенного хирургического вмешательства;
• мониторинг результативности лечения при неоперабельности пациента.

Среди минусов этого вида диагностирования можно отметить довольно слабую чувствительность и то, что при мастопатии и некоторых других патологиях эти онкомаркеры также могут повышаться.

С помощью этого онкомаркера можно сделать прогноз скорости развития опухоли. Для проведения анализа требуется часть ткани железы, которая берется при операции или биопсии. При очень высоком уровне маркера прогноз неутешителен, терапия гормонами в таком случае малоэффективна, здесь следует комбинировать несколько методик лечения.

Этот онкомаркер назначается при агрессивном протекании болезни вместе с другими онкомаркерами. Комплексные расшифровки анализа позволяют назначить адекватное лечение. В зависимости от показателей уровня Ki-67 можно сделать выводы о прогрессировании опухоли и прогнозе болезни:

• показатели маркера от 0 до 20 % — опухоль развивается медленно (при показателях менее 10% — выживаемость около 95%);
• показатели выше 20% характеризуют быстро растущую опухоль (индекс, близкий к уровню 20%, — снижает процент выживаемости больных до 80% случаев, когда индекс антигена приближается к 100% — шансов на излечение мало).

При слишком быстром делении уровень этого белка в организме начинает расти. У здоровой женщины этот антиген неактивен, его активация наступает только при повреждении ДНК. Анализ на p53 делается вместе с анализом на Ki-67 для определения точной степени злокачественности новообразования. Повышенный уровень p53 говорит о том, что заболевание имеет неагрессивное течение, но при очень высоком уровне данного белка идет речь уже о быстром росте опухоли и ее склонности к образованию метастазов.

Рост опухоли зависит во многом от сосудистой сетки, которая ее питает. Увеличение васкуляризации неоплазии связано с плохим прогнозом. Появление свежих капилляров происходит на базе существующих. Такой процесс обозначается при помощи VEGF. Данный фактор характеризуется несколькими типами белков, он может повышаться не только при онкологии, но и во время овуляции, менструального цикла, в период вынашивания плода и при повышении артериального давления.

Активация VEGF помогает выживанию клеток эндотелия, их передвижению и дифференцировке. При агрессивных формах болезни индекс микрососудов составляет 101 и выше, при опухолях с медленным развитием — 45. Плотность сосудов при агрессивном течении заболевания больше на 33%. При индексе более 101 вдвое возрастает риск возникновения метастазов. В данном случае применяют таргетную терапию, которая лишает опухоль необходимого питания. В ряде случаев могут случаться ложноположительные итоги этого теста.

Для определения раковых образований применяется соединение белка и протеина, которое называется раково-эмбриональный антиген. Этот антиген вырабатывается еще при внутриутробном развитии плода.

У здорового организма данный маркер есть в крови, но в небольшом количестве при воспалениях, доброкачественных опухолях и ряде аутоиммунных болезней.

В норме показатель РЭА не должен превышать 3,8 нг/мл, при курении уровень может подняться до 6,0, о доброкачественном образовании говорит уровень в пределах 10нг/мл. Наличие рака резко повышает этот уровень сверх нормы. Часто этот тип теста применяют для проверки эффективности применения противораковой терапии. Когда уровень РЭА опускается до нормы, говорят о результативности лечения и отсутствии рецидивов. Для анализа применяют кровь из вены, за полсуток до сдачи крови не следует принимать пищу, за несколько часов — не курить, за час – избегать физические и эмоциональные нагрузки. Для достоверности анализа его сдают несколько раз, обязательно в одной лаборатории.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Для проведения анализа требуется сыворотка крови. При повышенном содержании белка в сыворотке можно говорить о раковых новообразованиях в яичниках или молочной железе. При беременности, во время кормления и при наличии некоторых доброкачественных заболеваний также может возникать небольшой рост этих веществ.

СА 15-3. Он находится в протоках молочных желез при раке груди. Нормальным уровнем считаются показания в пределах 20 ед/мл, при воспалении желез и прочих доброкачественных образованиях можно наблюдать показания в границах — 30 ед/мл.

СА 27.29. Минусом этого маркера является то, что он сильно завышен не только при раке, но и при наличии кисты яичников, гиперплазии эндометрия, доброкачественных опухолях в печени или почках, также нормой считается повышенный СА27.29 у беременных.

СА 549. Данный маркер применяют при диагностике и контроле терапевтического эффекта вместе с тестом на РЭА. Пограничным является уровень в 11ЕД/мл. Повышенные данные СА 549 могут быть при воспалительных процессах в железе и новообразованиях в печени не онкологического характера.

СА 125 используют для диагностирования рака яичников и при патологиях груди. В здоровом организме показатель СА 125 может меняться в период менструального цикла, из-за этого анализ сдается несколько раз. До 35 ед/мл — является нормальным показателем, до 60 ед/мл — является умеренным повышением (может наблюдаться при начальных стадиях рака, при гинекологических воспалениях, гиперплазии эндометрия, пневмонии, панкреатите, печеночной и почечной недостаточности).

О наличии онкологии говорит повышение маркера до 100 и более ед/мл. СА 125 помогает при раннем обнаружении рецидива – уровень маркера вырастает на несколько месяцев раньше, чем возникают признаки метастазов.

Тест на маркер делается при карциноме груди. Вместе с прочими онкомаркерами рака груди он помогает определить присутствие рака на начальных стадиях и прослеживать результаты терапии. Норма — 75ЕД/мл.

При наличии этого онкомаркера в сыворотке можно говорить о присутствии раковой патологии в организме, но этот онкомаркер не говорит, какой именно орган поврежден. Этот анализ сдается вместе с прочими онкомаркерами для уточнения диагноза рак. Норма ПК-М2 – в пределах 15ЕД/мл. Когда показатель выше, это говорит об онкологии молочной железы, печени, пищевода, почек, желудка, кишечника. Маркер помогает контролировать обострения и диагностировать появление метастазов после полученной терапии.

Увеличение онкомаркеров TPA/TPS может происходить не всегда при онкологии груди, но и при злокачественных опухолях легкого, шеи, кишечника. Хорошо прослеживается зависимость уровня онкомаркера от стадии болезни, а также от воспалительных процессов, происходящих в некоторых органах.

В нормальном организме данный рецептор в норме находится в различных клетках. У четверти пациенток с раком груди уровень HER-2 повышается. Излишек данного рецептора говорит об агрессивной форме онкологии груди. Пациенткам с положительным HER-2 дают негативный прогноз, выживаемость — не больше 2 лет с момента установки диагноза.

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) могут предсказать исход болезни при онкологии молочной железы. uPA принимает участие в развитие опухоли, метастазировании. PAI-1 подавляет действие этого протеина, но также участвует в прогрессировании патологии.

Генетические маркеры BRCA1 и BRCA2 – это гены, которые определяют склонность к развитию рака молочной железы. Они применяются для оценки риска заболевания у женщин, среди родственников которых были случаи заболевания.

Можно выделить несколько базовых пунктов, которые касаются того, какой маркер указывает на онкологию молочной железы:

• при поставленном диагнозе для оценки результативности терапии и раннего нахождения рецидивов и метастазирования вместе с прочими методами обследования могут применяться СА 15-3 и РЭА;
• тестирование на онкомаркер HER-2 требуется для назначения лечения «Герцептином»;
• определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
• тестирование на BRCA1 и BRCA2 требуется здоровым женщинам, в семье которых были случаи злокачественных новообразований груди.

Данные нормы некоторых онкомаркеров можно увидеть в таблице:

При повышенном уровне онкомаркера рекомендуется посещение гинеколога или маммолога для более углубленного обследования. Повышенная концентрация онкомаркеров не всегда указывает на рак.

Вопрос нормы данных онкомаркеров для женщин с таким диагнозом — неоднозначен, в каждом конкретном случае на него может ответить только лечащий врач. Опухолевые маркеры способны повышаться в процессе химио- и лучевой терапии. Это означает, что организм на лечение отреагировал — онкомаркеры повышаются, когда опухоль разрушается. Когда уровень онкомаркеров остается на прежнем уровне или повышение незначительно, это говорит о том, что химиотерапия не дала позитивного результата. После лечения пациентки наблюдаются у врача в течение нескольких лет, систематически проводя тесты на определенные типы онкомаркеров, что дает шанс оценить общее состояние здоровья и риск возникновения рецидива.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Рак грудных желез встречается у женщин чаще, чем другие виды рака. Поэтому так важно диагностировать это заболевание в самом начале. Онкомаркеры молочной железы — это достоверный и информативный способ выявить патологию своевременно и назначить адекватное и своевременное лечение.

Раковая опухоль при своем развитии вырабатывает определенные белки, гормоны, антитела или их составляющие. Показатели уровня концентрации онкомаркеров у больных раком намного выше нормы, чем у здорового человека. Это свойство раковых клеток учитывается при диагностике рака и контроле итогов терапии. Анализы крови на онкомаркеры молочной железы берутся по определенным правилам, а на результат могут оказывать влияние некоторые факторы: сопутствующие заболевания, беременность или период кормления грудью.

Присутствие в крови онкомаркеров показывает, что в организме предположительно есть рак. Виды таких маркеров можно разделить по типу ткани, в которых их находят: сывороточные, тканевые, генетические.

Забор крови на онкомаркеры можно производить в любой день цикла менструации. Сдача венозной крови производится натощак.

• накануне советуют употреблять лишь легкий ужин, без алкоголя, жирных, соленых блюд.
• отказаться от сигарет не меньше, чем за 30-40 минут до проведения процедуры;
• воздержаться от физической нагрузки накануне сдачи анализа.

Результаты анализа обычно готовы через несколько часов. Следование некоторым правилам поможет своевременно установить присутствие новообразования в организме у женщины.

Сдача тестов на онкомаркеры груди считается одним из более доступных и эффективных способов диагностирования опухоли на начальной стадии, увеличивающая шансы на полное выздоровление.

Когда требуется сдача ткани на биопсию или крови на онкомаркеры после первичного осмотра, принимает решение врач. Часто врач опирается на следующие признаки:

• изменения в объеме и форме молочной железы;
• покраснение на груди участка кожи и ее шелушение;
• втянутый сосок;
• прощупывающиеся узелки в молочной железе, они плотные на ощупь;
• болезненные ощущения в груди;
• быстрое развитие доброкачественной опухоли.

источник