Меню Рубрики

Опухолевые маркеры при раке молочной железы

Анализ на онкомаркеры молочной железы — иммунохимическое исследование крови — проводится в ходе диагностики и лечения опухолевых образований грудных желез наряду с таким диагностическими процедурами, как маммография, УЗИ, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ).

Поставить правильный диагноз и назначить соответствующее лечение можно только на основании совокупности данных аппаратного обследования и расшифровки анализа крови на онкомаркеры.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Мутировавшие клетки раковой опухоли синтезируют белок (высокомолекулярный гликопротеин и О-связанными олигосахаридными цепями), который организм воспринимает как антиген — чужеродный элемент. Этот раковый антиген (cancer antigen, CA) проникает в кровеносные и лимфатические сосуды и циркулирует с током крови и лимфы. То есть при наличии злокачественного опухолевого заболевания CA можно обнаружить с помощью анализа крови.

Выделены онкомаркеры рака молочной железы — cancer antigen 15-3 (CA 15-3) и cancer antigen 27-29 (CA 27-29). Отечественные онкологи относят CA 15-3 к специфичным раковым антигенам при первичных злокачественных опухолях молочных желез, хотя известно, что CA 15-3 также повышен в сыворотке крови при раке легких, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, яичников, шейки матки и эндометрия.

Врачи назначают сдать анализ на онкомаркеры молочной железы не только с целью дифференциации рака молочной железы и доброкачественных новообразований, но и чтобы отслеживать течение уже диагностированной патологии, оценивать эффективность проводимой терапии, а также для выявления метастазов рака.

Для определения ракового антигена берут кровь из вены (на голодный желудок, не ранее чем спустя 8 часов после последнего приема пищи) и подвергают ее иммунохимическому исследованию. Норма онкомаркеров молочной железы CA 15-3 — до 26,9 Ед/мл, в зарубежных клиниках верхний предел нормального диапазона составляет 30 Ед/мл.

[9], [10]

В Американском обществе клинической онкологии (ASCO) единственным анализом крови, который является специфическим для рака молочной железы, считают анализ на онкомаркеры молочной железы CA 27-29.

Тест CA 27-29 измеряет уровень содержания в сыворотке крови растворимой формы гликопротеина MUC1, который экспрессируется на оболочках большинства клеток карциномы молочной железы. Норма онкомаркеров молочной железы CA 27-29 — уровень меньше 38-40 Ед/мл.

Чувствительность данного онкомаркера, по мнению специалистов, также недостаточно высока: результат бывает выше нормы при эндометриозе, кисте яичников, в первом триместре беременности, при доброкачественных заболеваниях молочной железы, почек и печени.

[11], [12], [13], [14], [15]

За рубежом пациентки с патологиями молочных желез сдают еще один анализ — тест на карциноэмбриональный антиген (carcinoembryonic antigen, CEA). В отечественной клинической практике он называется онкомаркер РЭА — раково-эмбриональный антиген.

Онкологи утверждают, что для постановки правильного диагноза нужно сочетать определение онкомаркера рака молочной железы СА 15-3 с выявлением в крови РЭА — раково-эмбрионального антигена. Данный антиген после рождения практически исчезает, и в сыворотке крови взрослых здоровых людей обнаружить его сложно. Норма онкомаркера РЭА — до 5 нг/мл.

Но вот при раковых заболеваниях (особенно при раке прямой кишки, легких, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, простаты и метастазах в печень и костную ткань) раково-эмбриональный антиген вырастает до 20 нг/мл и более. При этом больше чем у трети пациенток, у которых диагностируется рак молочной железы, уровень РЭА в крови повышен.

Однако повышение РЭА (в пределах менее 10 нг/мл) может наблюдаться и при некоторых болезнях ЖКТ, печени или легких, не связанных с онкологией.

[16], [17], [18], [19], [20]

И еще один анализ – на рецептор человеческого эпидермального фактора роста (HER2, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) – дает информацию о наличии тирозиновой протеинкиназы — белка трансмембранных клеточных рецепторов, ускоряющих рост и деление эпителиальных клеток.

Для анализа делается биопсия опухоли или образец ее ткани берется после оперативного вмешательства по поводу удаления опухоли. Согласно статистике, данный белок в больших количествах присутствует в 25-30% случаев рака молочной железы. Также повышен уровень HER2 при злокачественных заболеваниях матки, яичников и желудка.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Следует отметить, что, по данным исследований, повышены онкомаркеры молочной железы, в частности, CA 15-3, примерно у 20% пациенток, имеющих онкологические опухоли груди, диагностированных на первой или второй стадиях заболевания. Хотя на более поздних стадиях повышены онкомаркеры молочной железы уже у восьми пациенток из каждых десяти.

Раковый антиген 15-3 (CA 15-3), раковый антиген 27-29 (CA 27-29), а карциноэмбриональный антиген (CEA) при расшифровке онкомаркеров молочной железы обнаруживаются в 50-90% женщин с метастатическим раком молочной железы.

Несмотря на рентгенологические признаки персистенции заболевания расшифровка онкомаркеров молочной железы CA 15-3 может показать абсолютно нормальный уровень (то есть в пределах 30 Ед/мл), и это означает, что лечение было успешным, а остаточная опухоль, фиксируемая на маммограмме, уже нежизнеспособна.

Если онкомаркеры молочной железы повышены — CA 15-3 выше 30 Ед/мл, CA 27-29 выше 40 Ед/мл – то есть веские основания диагностировать онкологию. Когда показатели не снижаются после лечения, следует два варианта: либо лечение было неправильным, либо с болезнь прогрессирует.

Если повышаются онкомаркеры молочной железы после проведенной терапии, то это явный признак ее неэффективности. В данном случае учитывается отсутствие или наличие клинических улучшений.

Так что расшифровка онкомаркеров молочной железы сancer antigen помогает выявлять рецидивы опухоли молочной железы после лечения, а также метастазы на более ранних сроках.

Онкомаркеры молочной железы HER2 показывают, можно ли в лечении применять такой препарат, как Трастузумаб (Герцептин, Кадцила), который блокирует синтез белка трансмембранных клеточных рецепторов и останавливает рост раковых клеток. В некоторых случаях результаты данного биологического тестирования помогают онкологам оценить склонности опухоли к прогрессированию, определить, как организм реагирует на проводимое лечение и установить необходимость использования специфической химиотерапии.

Кстати, бывают немного повышены онкомаркеры молочной железы в последнем триместре беременноти, при циррозе печени, хроническом гепатите, системной красной волчанке, саркоидозе, туберкулезе. Поэтому на сегодняшний день онкомаркеры молочной железы не являются абсолютным показателем онкологии без визуализации опухолей с помощью маммографии.

[29], [30]

источник

Благодаря онкомаркерам молочной железы можно вовремя определить наличие в организме новообразования злокачественного характера, и на основании проведенных тестов провести более точную диагностику. Также антигены могут указывать на опухоли доброкачественного течения и соматические заболевания, поэтому исследование должно проводиться совместно с другими диагностическими мероприятиями.

Современные женщины могут столкнуться со многими заболеваниями, в том числе и со случаями рака молочной железы. Статистические исследования показали, что новообразования, развивающиеся в области женской груди, наблюдаются чаще, чем раковые опухоли в других частях тела, при этом прогноз выживаемости и эффективность терапии, в первую очередь, зависят от своевременного выявления патологии.

В онкологии онкомаркерами называются специфические белки, находящиеся в крови, кале и моче человека. Иногда они также могут присутствовать в желудочном секрете и выпоте при асците. Во время развития онкологического заболевания концентрация данных белков увеличивается. Молекулы этого вещества, которые синтезируются с опухолью, в больших объемах выделяются в организм пациента в качестве ответной реакции на болезнь. Во время диагностики рака молочной железы тесты на маркеры проводятся в первую очередь.

Онкология выделяет несколько основных видов онкомаркеров, и очень важно, чтобы доктор при обследовании учитывал результаты всех онкомаркеров на рак груди, так как для постановки точного диагноза недостаточно результатов только одного теста. Рекомендуется подробнее ознакомиться с информацией о том, чем отличается каждый онкомаркер молочной железы.

На ранних этапах развития злокачественной опухоли данный тест не очень результативный. Повышение концентрации этого антигена может наблюдаться в случае ракового поражения не только грудной железы, но и других органов – печени, рака легких и плевры, онкологии толстого и тонкого кишечника. Во время проведения диагностики этот антиген исследуется только комплексно с другими онкомаркерами. Помимо постановки первичного диагноза, он необходим уже во время прохождения курса терапии, для контроля за динамикой онкологического заболевания.

Этот тип онкомаркеров не выделяется специфичностью, но если результаты показывают повышение его концентрации, то это однозначно говорит о наличии опухоли у пациентки. В связи с тем, что данный тест не дает возможности точно определить локализацию поражения, его необходимо проводить комплексно с другими анализами и инструментальными диагностическими мероприятиями.

Это специфичный антиген, норма которого не более 75 ед/мл, используется он для обнаружения карциномы молочной железы. При комплексном анализе с остальными онкомаркерами он позволяет выявить наличие образования в груди на ранней стадии. Также данный тест назначается и во время проведения терапии, для динамики заболевания и проверки правильности выбранного метода лечения рака.

При диагностировании ракового поражения молочных желез у женщин, именно использование онкомаркера СА 15-3 назначается практически всегда. В девяноста пяти процентах случаев развития онкологического недуга уровень СА 15-3 в крови значительно повышается. Но также повышенные результаты могут свидетельствовать о наличии разных типов рака в других органах или даже опухолей с доброкачественной природой. Точно определить локализацию, тип новообразования и его степень можно только посредством комплексного обследования, основываясь на результатах всех проведенных тестов.

Данный тип онкомаркеров не используется при первичной диагностике пациенток с раковым поражением груди, так как его повышение при раке молочной железы выявляется только у 20 женщин из ста. Исследования уровня содержания онкомаркера СА 72-4 обычно назначается для мониторинга состояния больной во время лечения. Повышение концентрации данного белка может наблюдаться в случае ракового поражения таких органов:

  • желудка;
  • поджелудочной железы;
  • молочной железы;
  • яичников;
  • матки;
  • толстого кишечника;
  • легкого.

В норме концентрация онкомаркера СА 72-4 не более 5,3 ЕД/мл, и может повышаться только при наличии одного из выше перечисленных заболеваний.

Результаты данного теста доктора часто ставят под сомнение, так как концентрация этих антигенов может увеличиваться в разных ситуациях, например, доброкачественных образованиях в груди, печени и почках, а также при наличии эндометриоза или кисты яичников. Еще повышение уровня этих онкомаркеров наблюдается во время беременности, так как они синтезируются тканями плода. Удовлетворительным считается показатель уровня СА 27, 29 до 37-40 ЕД/мл. В случае повышения нормы, нужно обязательно пройти обследование у маммолога и гинеколога.

Данный онкомаркер является наиболее чувствительным при раковом поражении груди. При наличии этой патологии HER-2 выявляется практически у всех пациенток. Невзирая на тот факт, что наличие этого антигена указывает на злокачественное течение болезни, точный прогноз заболевания поставить нельзя.

На ткань молочной железы постоянно воздействуют женские половые гормоны — эстрогены. Определение рецепторов к эстрогену ER обязательно проводится всем пациенткам с онкологическим заболеванием груди, но только у 60-70 процентов больных показатель ER положительный. Определение рецепторов к гормонам применяется для более точного прогнозирования недуга и проводится комбинировано вместе с другими диагностическими мероприятиями.

Сдачу крови на онкомаркеры рака молочной железы можно делать в любой день менструального цикла. Чтобы результаты анализов онкомаркеров молочной железы были максимально точными, перед сдачей крови пациентки должны соблюдать некоторые простые правила:

  • кровь сдавать натощак утром, при этом отказаться от пищи нужно примерно за 8-9 часов до исследования;
  • не курить минимум в течение часа перед забором биоматериала;
  • за несколько часов исключить физические и эмоциональные нагрузки;
  • накануне не есть жирной, жареной и копченой пищи, и не употреблять алкоголь.

После сдачи крови результаты могут быть готовы уже через несколько часов, но обычно их передают врачу, направившему на исследование, на следующий день. В частных лабораториях результат будет готов быстрее, чем в лабораториях государственных поликлиник.

Обычно расшифровка показателей онкомаркеров при раке молочной железы делается в течение суток. На ранней стадии не позволяет выявить заболевание ни один онкомаркер, что обусловлено низкой чувствительностью теста.

Наличие патологии может никак не отразиться на результатах, что так же следует учитывать. Также возможно искажение результатов вследствие наличия некоторых заболеваний, например туберкулеза, саркоидоза и аутоиммунных болезней.

Маркер РЭА имеет более высокие значения нормы у курящих людей, что также следует брать во внимание при его расшифровке.

Нормальными считаются следующие уровни показателей онкомаркеров:

  • СА 15-3 не более 28 ЕД/мл;
  • СА 72-4 в пределах до 6,9 ЕД/мл;
  • СА 27,29 до 40 ЕД/мл;
  • РЭА до 9 нг/мл;
  • HER-2 — не обнаруживается.

Если значения немного выше, чем норма, необходима повторная сдача анализов и консультация маммолога или гинеколога и более тщательное обследование.

Не во всех случаях повышенный уровень онкомаркеров указывает на наличие онкозаболевания. Расшифровка результатов должна проводиться только квалифицированным врачом-онкологом.

В некоторых случаях результаты могут быть немного завышенными, но вовсе не по причине наличия рака. Незначительный рост антигена может быть спровоцирован такими факторами:

  • соматические болезни;
  • заболевания крови;
  • наличие воспалений;
  • ГРИПП и другие вирусные инфекции;
  • первый триместр беременности и период после родов;
  • при мастопатии.

Все вышеперечисленные факторы часто оказывают воздействие на продуцирование организмом онкомаркеров, из-за чего результаты могут быть ложноположительными. Именно поэтому необходимо комплексное обследование, позволяющее точно выявить наличие или отсутствие недуга.

При выявлении опухоли способ лечения зависит от ряда факторов, таких как стадия развития новообразования, наличие или отсутствие метастазов, локализация и общее состояние здоровья пациентки. Лечение может проводиться посредством разных методов, таких как оперативное вмешательство, лучевая и химиотерапия. Наибольшая эффективность наблюдается только при комплексном подходе, когда очаг иссекается хирургическим путем, а устранение остаточных клеток рака проводится при помощи облучения и специальных химических препаратов.

источник

Специфический анализ крови при раке груди позволяет определить вид злокачественных клеток, что необходимо для правильного подбора лечения онкологии. В крови определяются онкомаркеры – вещества, которые сигнализируют о развитии злокачественного процесса. О том, какие анализы нужны при раке груди, следует обязательно уточнить у своего лечащего врача. Не следует заниматься самодеятельностью и устанавливать себе диагноз без консультации специалиста. В Юсуповской больнице можно записаться на прием к квалифицированным онкологам, которые выполнят осмотр и назначат необходимые обследования для уточнения состояния.

При развитии злокачественной опухоли в организме человека начинает концентрироваться особое вещество, которое называют онкомаркер. Оно синтезируется либо самой опухолью, либо иммунной системой человека в ответ на заболевание.

Онкомаркеры на рак груди позволяют уточнить диагноз, определить тип рака, его поведение. Это важно для составления правильного лечения.

В постановке диагноза на ранней стадии достаточно часто возникают проблемы, и опухоль может быть ошибочно принята за доброкачественную. Анализ на онкомаркеры является одним из видов диагностики, способных определить характер патологии на начальной стадии. Своевременно начатая терапия значительно увеличивает шансы на длительное продление жизни и полное излечение от заболевания.

Также онкомаркеры помогают оценить результативность терапии и реакцию организма на проводимое лечение. Поэтому этот анализ потребуется сдавать не один раз для отслеживания динамики состояния.

Выделяют три основных способа выявления онкомаркеров:

Для определения сывороточного онкомаркера используют сыворотку крови. Это наиболее простой и информативный метод диагностики, отражающий состояние онкологического процесса.

Для исследования опухоли в молочной железе оцениваются следующие показатели:

  • Гликопротеиды семейства MUC-1: CA 15-3, CMA, CA 27.29, CA 549;
  • Раково-эмбриональный антиген (РЭА);
  • Онкомаркер М 20;
  • Онкобелок HER-2;
  • Цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее чувствительным белком в диагностике рака молочной железы выступает СА 15-3. Его чаще всего исследуют для выявления онкологии. Дополнительно назначают анализ на уровень РЭА в крови, что в сочетании с СА 15-3 даст более ясную картину происходящего.

Тканевые онкомаркеры определяют из ткани самой опухоли, полученной при помощи биопсии или после хирургического вмешательства. Тканевые показатели необходимы для определения тактики лечения и прогноза заболевания.

Тканевые онкомаркеры позволяют оценить гормон-зависимость опухоли, поэтому в процессе анализа оценивают чувствительность онкологических клеток к эстрогену и прогестерону (ER и PR соответственно), а также HER-2. На основании результатов этого анализа на рак груди принимается решение о назначении гормонотерапии и иммунотерапии.

Наиболее часто исследуемыми генетическими онкомаркерами являются BRCA1 и BRCA2. Они позволяют определить генетическую предрасположенность к развитию рака груди у женщины, в семье которой ранее отмечалось данное заболевание. Исследование генов BRCA1 и BRCA2 помогает оценить риски развития онкологического процесса в организме женщины. В случае мутации этих генов показано тщательное обследование для диагностики рака на ранней стадии. В дальнейшем женщине рекомендуется регулярно сдавать анализы на рак молочной железы в профилактических целях.

Читайте также:  3а стадия рака молочной железы без химиотерапии

Наиболее известным примером является наличие данных онкомаркеров у Анджелины Джоли, которая выполнила профилактическую мастэктомию для исключения риска развития рака груди.

В Юсуповской больнице созданы все условия для успешного лечения рака молочной железы. Здесь работают опытные доктора, которые используют в своей работе методы доказательной медицины, результативность которых была подтверждена многими исследованиями и практикой. Лечение назначается строго индивидуально, в зависимости от вида патологии, ее течения, особенностей организма пациентки (общего состояния здоровья, наличия сопутствующих патологий и т.д.).

Терапия назначается на основании тщательной диагностики. Ее выполняют с использованием высокотехнологичного оборудования и применением современных лабораторных методик. Точные данные о состоянии пациентки позволяют подобрать наиболее адекватную терапию, которая будет соответствовать разновидности заболевания с учетом реакции организма на лечение.

Под контролем врачей Юсуповской больницы проходят все этапы терапии больных. Хирургическое лечение выполняется в операционных партнерской сети больниц с привлечением лучших хирургов Москвы. После операции пациентка переводится в стационар, где ей назначают химиотерапию, лучевую и гормон-терапию (в зависимости от показаний).

В дальнейшем после устранения патологии женщина может дальше наблюдаться в Юсуповской больнице и посещать врача для профилактических осмотров. Регулярные диагностические мероприятия позволят контролировать состояние пациентки для исключения рецидива.

источник

Раковый антиген СА 15-3 — гликопротеиновый эпитоп муцина (молекулярная масса 300 кДа), представитель класса онкофетальных маркеров.

Плод накапливает СА 15-3 в гепатоцитах, а также в клетках эпителия бронхов.

Организм взрослого человека характеризует экспрессия данного антигена эпителием протоков молочной железы.

Впервые соединение удалось выделить Куфэ в 1983 году. Биологический период полужизни маркера составляет 7 дней.

Физиологическая концентрация СА 15-3 в сыворотке крови здоровых женщин 37 Ед/мл.

Заболевания, при которых комплекс диагностируемых клинико-биохимических нарушений включает повышение концентрации СА 15-3, представлены в ниже (Табл.2).

Таблица 2. Основные заболевания, сопровождающиеся повышением уровня СА 15-3.

Применительно к диагностике рака молочной железы (РМЖ), за антигеном СА 15-3 традиционно сохраняется роль маркера выбора, значение которого предопределяет стадия болезни.

В условиях распространенного опухолевого процесса, повышенный уровень данного антигена регистрируется в 85% случаев, тогда как на фоне I-II стадии РМЖ, подобные изменения отмечены лишь у 15% больных.

Достаточно низкая (15-20%) чувствительность теста делает неэффективным его использование в целях ранней диагностики рака молочной железы и, соответственно, в программах скрининга при указанной патологии.

Вместе с тем, повышенные, особенно сверхвысокие уровни СА 15-3, выявляемые до проведения оперативного вмешательства, обоснованно расцениваются как прогностически неблагоприятный признак.

Известно, что указанные концентрации антигена, как правило, ассоциируются с наличием отдаленных метастазов первичной опухоли. Кроме того, специальные наблюдения свидетельствуют, что повышение уровня СА 15-3 обнаруживается в среднем за 2,7 месяца до появления клинических признаков рецидива РМЖ.

Коэффициент корреляции между уровнем СА 15-3 и массой опухоли молочной железы составляет 75%. Подробная закономерность аргументирует правомерность осуществления мониторинга эффективности проводимого лечения РМЖ, путем динамического контроля концентрации данного антигена в сыворотке крови.

Показания к проведению количественного определения СА 15-3:

• Оценка эффективности проводимого лечения РМЖ.
• Мониторинг послеоперационной активности опухолевого процесса с целью раннего (доклинического) выявления рецидива РМЖ.

Методы количественного определения СА 15-3:

• Иммуноферментный;
• Радиоиммунологический;
• Хемилюминесцентный;
• Электрохемилюминесцентный;
• Молекулярно-генетический.

Перспективным должно явиться применение лабораторной панели, которая интегрирует то или иное сочетание рационально (с максимальным учетом специфики клинической ситуации) подобранных маркеров рака молочной железы.

Муциноподобный раковый антиген (МСА) — гликопротеид с молекулярной массой 350-500 кДа, принадлежит к семейству MUC-1. Референсное значение уровня МСА = 11 Ед/мл, стадиеспецифический маркер рака молочной железы.

Чувствительность теста 60,8%. При распространенном раке молочной железы, уровень МСА повышается в 80% случаев.

Показано, что рост концентрации МСА, как и СА 15-3, особенно характерен для РМЖ с наличием метастазов в кости скелета.

Повышение уровня опухолевых маркеров МСА и СА-125, диагностированное у больного РМЖ одновременно, квалифицируется как неблагоприятный прогностический фактор на любой стадии опухолевого роста.

Неспецифический подъем уровня МСА может регистрироваться при беременности, мастопатии, а также (как проявление) неопухолевых заболеваний печени.

Тканевой полипептидный специфический антиген (TPS) — фрагмент цитокератина 18 — цитоплазматического белка с молекулярной массой 45 кДа.

Цитокератины (кератины) — белки типичные для эпителиальных клеток. В зависимости от изоэлектрической точки и молекулярного веса, им присвоены порядковые номера от 1 до 27. Экспрессия данных белков находится в тесной связи с морфологическим типом эпителия.

Биологический период полужизни TPS 7 дней. Референсное значение уровня = 80 Ед/л. Специфичность теста — 95%, чувствительность — 18-31%. Данный антиген считается одним из показателей агрессивности РМЖ.

Так при условии выраженности последней, даже сравнительно малого размера опухоль, способна обусловить существенное повышение сывороточного уровня TPS.

В этой связи рекомендуется применение данного теста сочетать с определением одного из муцинов (СА 15-3 или МСА), уровень которых более адекватно отражает распространенность опухолевого процесса.

Маммологическое цитологическое исследование (ЦИ) представляет собой объективное изучение структуры клеточных элементов в цитологическом препарате, с целью диагностики наличия и характера опухолевых и/или неопухолевых поражений молочной железы.

Как правило, материалом для проведения ЦИ являются следующие субстраты:

• диагностические пунктаты (опухолевидных образований молочной железы, уплотнений в области рубца после хирургических манипуляций на ней, региональных лимфатических узлов);
• отпечатки и соскобы, полученные с эрозированной поверхности соска молочной железы;
• отпечатки с поверхности разрезов и клеточного материала, полученного при эксфолиативной биопсии.

Общепринятым критерием достоверности ЦИ являются результаты сопоставления его данных и данных планового гистологического исследования. Последнее при этом следует расценивать в качестве основополагающих.

Выраженная пролиферация клеточных элементов представляет собой типичный источник гипердиагностических ошибок в условиях имеющихся подозрений на РМЖ.

Характерны в этом плане морфологические изменения протоков и долек молочной железы, которые сопутствуют ее фиброаденоме и пролиферирующему аденозу.

Дополнительные затруднения в постановке на основе ЦИ, адекватного (исключающего наличие опухолевой болезни) диагноза, могут в данном случае быть обусловлены укрупнением клеточных ядер.

Не вызывает сомнения тот факт, что носительство мутаций определенных генов сопряжено с увеличением риска РМЖ. Вместе с тем, прогностическая значимость ряда геномных нарушений, нуждается при данной патологии в уточнении (группа генов-кандидатов). Соответствующие представления обобщены в Табл. 3.

Таблица 3. Гены и гены-кандидаты, связанные с РМЖ.

Тесная взаимосвязь множества клеточных генов в процессах регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза объясняет роль их гиперэкспрессии в канцерогенезе при раке молочной железы. Соответствующий комплекс генов включает: BCL2, D94, Cathepsin D, CCNE, CD63, Claudin-7, CRABP2, CTSD, GATA3, GZMH, hTERT, IGF1R, Ki-67, Lactoferrin, Lipocalin2, MDM2, MUS1, MYBL2, Neurosin, PAI1, PAI2, POH1, PS2, Rantes, SIX1, SMARCD2, STMY3, VEGF (24).

Значительное внимание маммологов привлечено сейчас к ферменту теломеразе. Основная функция теломераз состоит в том, что они препятствуют укорочению теломер (концевых участков хромосом) в процессе деления клеток. Тем самым удается обеспечить неограниченных резерв пролиферации последних.

Теломеразная активность присутствует исключительно в половых клетках, постоянных клеточных линиях и опухолях, в противоположность интактным клеткам.

Установлено, что для многих типов опухолей в частности, для низкодифференцированных карцином, наличие активной теломеразы коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Ген CHEK2 являющийся опухолевым супрессором локализуется на 22-й хромосоме. Мутация 1100 delC гена CHEK2, приводящая к синтезу неполноценного укороченного белка со сниженной экспрессией, встречается в странах Европы с частотой от 0,2% до 1,4% и определяет 2-10-кратное увеличение риска РМЖ.

Эта мутация также ассоциируется с повышением риска опухолей других локализаций (яичника, простаты, толстого кишечника, желудка) и может встречаться в «раковых семьях» с отсутствием генетических дефектов ВRCA1 и BRCA2.

В Санкт-Петербурге и Ленинградской области рассматриваемая мутация обнаруживается у 2/294 (0,7%) пациентов с раком яичников и у 1/448 (0,2%) здоровых женщин.

Таким образом, в отличие от мутаций в гене BRCA1 и BRCA2, данный аллельный вариант специфически ассоциирован с РМЖ (14/660; 2,1%; p

План лечения составляют с учётом стадии опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли, возраста больной, сопутствующих заболеваний, общего состояния пациентки. Применяют следующие методы лечения: хирургический, комбинированный (сочетание операции с лучевой или лекарственной терапией) и ком.

По данным многочисленных публикаций, этиология и патогенез РМЖ сложны и определяются сочетанием многих факторов. Гормональная регуляция функции молочных желез значительно сложнее, чем эндометрия. Помимо эстрогенов и прогесторона, развитие молочных желез в пубертатном периоде, их функция во время бер.

источник

Рак молочной железы – это одно из самых распространенных онкологических заболеваний. Опасность злокачественных новообразований сложно переоценить, и врачи всего мира находятся в непрерывном поиске более эффективных методов диагностики. Одним из самых современных является тест на онкомаркер рака молочной железы.

Вещество, которое при иммуногистохимическом исследовании обнаруживается в крови, урине или тканях в чрезмерной концентрации при условии наличия онкологического заболевания. Производится самой опухолью, так же ее может синтезировать организм как ответную реакцию на болезнь. Она не может появиться без причины.

Вы сдаете анализы в больнице, и врачи получают возможность определить по наличию онкомаркеров характер опухоли, ее местоположение и разновидность. Точность теста приближается к 100%, но для максимально адекватного лечения нужны будут дополнительные диагностические операции.

Специфические белки (онкомаркеры) в организме появляются почти вместе с опухолью. Онкологи проводят комплексную диагностику на несколько опухолевых маркеров.

Врачи называют его онкомаркером рака груди. Многолетние лабораторные и практические исследования показали, что он характерен именно для этого типа опухоли с такой локализацией. Его обнаружение – прямое показание к назначению дополнительных исследований.

К сожалению, только по онкомаркеру СА 15-3 невозможно выяснить, какое именно новообразование находится в грудной железе. Дело в том, что его появление характерно и при доброкачественном новообразовании. При его обнаружении необходимо внимательно смотреть на нормы содержания и проводить дополнительные исследования.

Онкологический маркер с особенным микро РНК, появление которого характерно, если в одном из органов развивается карцинома. Он не способен указать локализацию опухоли, нужны дополнительные исследования: рентгенография, УЗИ, КТ или МРТ. Однако его появление гарантирует, что один или несколько органов поряжены злокачественным новообразованием. Исследования показывают, что он обнаруживается при раке легких, органов пищеварительной системы и молочной железы.

Столь широкая специфичность данного онкомаркера не позволяет оценивать его количество на первых стадиях развития болезни. Чаще его концентрацию в крови оценивают, чтобы проанализировать эффективность выбранной логики лечения.

На ранней стадии определение его количества осуществляется при подозрении на рак молочной железы (РМЖ). Но проводится комплексная оценка, необходимо подтвердить достаточную концентрацию онкомаркеров РЭА и СА 15-3.

Его выработка – реакция на развитие карциномы. Доктора оценивают его концентрацию в крови в комплексе с вышеперечисленными онкомаркерами. Совокупность разных показателей позволяет точнее оценивать качество терапии и своевременно ее корректировать. Также его оценка позволяет выявить злокачественное новообразование на ранней стадии по аналогии с СА 125.

Достаточно специфичен, но все же используется врачами. Согласно практике и отзывам, он точно указывает на наличие опухоли в организме даже на ранних стадиях развития. Как правило, применяется при первой диагностике.

Спустя некоторое время вы получите таблицу с результатами. Концентрация вышеперечисленных онкомаркеров, не представляющая опасности для здоровья, не должна быть выше следующих значений:

  1. СА 15-3 – 25 ед/мл.
  2. ТПА – 75 ед/л.
  3. ПК-М2 – 15 ед/мл.

С онкомаркером РЭА все несколько сложнее. Во-первых, нормативы существуют для возрастной категории от 20 до 69 лет. Во-вторых, его содержание зависит от употребления никотина в любой форме (медицинский никотин, курение, электронные сигареты, табак в любом виде и т.д.).

Пациентки в возрасте от 20 до 69 лет, употребляющие никотин входят в группу риска, если концентрация РЭА превышает 5,5 нг/мл. Безопасный уровень содержания этого онкомаркера в крови пациенток, которые не употребляют никотин – 3,8 нг/мл.

Все вышеперечисленные показатели нельзя считать абсолютной истиной. Это лишь усредненные нормы онкомаркеров. Врач должен объективно оценить индивидуальные особенности организма, чтобы поставить максимально точный диагноз, направить на дополнительные обследования и назначить адекватное лечение.

Первое обследование призвано показать наличие, либо отсутствие болезни. Достаточно сравнить свои результаты с принятыми нормами. При дальнейшем лечении расшифровка несколько усложняется. Существенное превышение нормы СА 15-3 имеет место при наличии следующих патологий:

  • карцинома бронхов или молочных желез
  • рак органов пищеварительной системы
  • поздние стадии развития рака матки, яичников и эндометрия

Превышение данного антигена на 25% от нормы – гарантированный показатель наличия рака. СА 15-3 – один из самых важных онкомаркеров с хорошей информативностью, по нему можно понять размер опухоли, ее характер, а также динамику развития болезни. Его используют для оценки метастазирования и рецидива. Содержание антигена существенно возрастает, когда атипичные клетки поражают лимфатические узлы.

После прохождения успешного курса лечения, рекомендуется ежегодно проходить аналогичное обследование. Так можно вовремя выявить рецидив и принять соответствующие меры. Резкое повышение концентрации СА 15-3 в крови – сигнал к немедленным действиям для врачей.

Стоить помнить о двух моментах. Во-первых, появление новых онкомаркеров может означать возникновение злокачественной опухоли в других органах. Достаточно редкое, но вполне вероятное событие. Во-вторых, концентрация некоторых антигенов повышается при беременности, в частности, СА 125.

Как правило, врачи назначают анализы на онкомаркеры в нескольких случаях.

  1. Уже есть подозрения на злокачественную опухоль.
  2. Регулярное обследование для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к онкологическим заболеваниям.
  3. Чтобы проанализировать динамику развития патологии и скорректировать терапию.
  4. При подозрении на появление метастазов.
  5. Чтобы своевременно выявить рецидив.
  6. При самостоятельном желании пациентки обследоваться. Рекомендуется периодически посещать больницу с этой целью, чтобы быть уверенным в отсутствие злокачественных новообразований в организме.

Столь серьезные диагностические меры должны быть максимально точными. Пациентке необходимо соблюдать некоторые рекомендации, чтобы увеличить достоверность анализов. Во-первых, не стоить употреблять никотин в любой форме за 40 минут перед процедурой. В первую очередь сюда относится курение и электронные сигареты. Во-вторых, биологический материал не должен зависеть от того, что вы съели накануне. Откажитесь от еды за 9 часов до забора крови. Лучше отправиться на обследование утром на пустой желудок. Но после приема пищи должно пройти не более 14 часов.

Как правило, достаточно сдать кровь из вены, чтобы выяснить наличие злокачественного новообразования. В некоторых случаях врач назначает дополнительную диагностику – биопсию с исследованием спинномозговой, кистозной, плевральной или асцитической жидкости. Подготовка к таким анализам имеет свою специфику, о которой вас уведомит специалист.

Результат будет известен вам уже через несколько часов. Направление можно получить у гинеколога, маммолога или онколога. Помните об опасности рака и вовремя обращайтесь за помощью!

источник

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного рака молочной железы. Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

Читайте также:  Какой онкомаркер надо сдать при раке молочной железы

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

Возможности использования онкомаркеров:

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

  • ранняя диагностика;
  • определение прогноза болезни;
  • прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
  • наблюдение после операции;
  • мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при мастопатии и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

Используется 3 вида онкомаркеров:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

  • сывороточные;
  • тканевые;
  • генетические.

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

  • муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
  • раково-эмбриональный антиген (РЭА);
  • некоторые онкобелки (например, HER-2);
  • цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

Семейство MUC-1

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

Раково-эмбриональный антиген

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

Цитокератины

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

  • Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при маммографии. Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

  • Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

  • Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и гормональной терапии. При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

p, blockquote 35,1,0,0,0 —>

  • базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
  • люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
  • люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
  • HER-2-положительный.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

Рецептор HER-2

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на химиотерапию.

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

Другие тканевые маркеры

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

Тест Oncotype DX™

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или яичников значительно возрастает.

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

p, blockquote 65,0,0,0,0 —>

  • из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
  • при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
  • определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
  • определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
  • генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

p, blockquote 66,0,0,0,0 —>

  • CA 15-3 до 28 ед/мл;
  • CA 27.29 – до 40 ед/мл;
  • РЭА до 3 нг/мл;
  • Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
  • ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.

p, blockquote 70,0,0,0,0 —> p, blockquote 71,0,0,0,1 —>

источник

Онкологическая опухоль при своем формировании вырабатывает некие биообъекты – онкомаркеры, которые образуются в теле больных раком. Это свойство онкологических клеток полезно при диагностике рака и контроля результатов лечения. Анализы на онкомаркеры рака молочной железы (РМЖ) сдаются по строгим правилам, на результат воздействуют некоторые факторы.

Специальные белки, гормоны, антигены или их составляющие всегда выделяются организмом при формировании раковой опухоли. Эти компоненты у ракового больного по своему количеству кардинально отличаются от объема веществ, вырабатывающихся здоровым организмом. Если у пациента онкология, количество онкомаркеров стремительно растет, что не останется незамеченным при правильно взятом анализе. Всего на сегодня выявлено более 200 видов онкомаркеров, в практике их используется гораздо меньше.

Онкологические новообразования по своей природе разные, по этой причине у них разные онкомаркеры. Иногда количество онкомаркеров повышается у человека, у которого нет рака, поэтому данный анализ нельзя считать окончательным приговором – это своеобразный экспресс-тест, заменяющий собой множество других исследований. Наличие специфических белков определенного рода показывает, в каком органе находится патология. Это принципиально важно для выявления злокачественной опухоли, характеризующейся быстрым ростом и прорастанием метастаз.

Первый онкомаркер был обнаружен в 1845 году, современная медицина использует для диагностики около 20 специфических белков. Отдельные опухоли производят не один, а несколько онкомаркеров. Поскольку в некотором количестве эти вещества выделяются в состояниях, не имеющих отношения к раку, то сегодня их больше используют не для выявления онкологии, а для оценки динамики оперативного или терапевтического лечения. Некоторые онкомаркеры выявляются в моче у беременных, менструирующих, пациентов с гепатитом, циррозом, заболеваниями почек доброкачественной природы. Плохой первый анализ на онкомаркеры не обязательно доказывает то, что у человека рак – такой пациент просто попадает в группу риска, диагностика продолжается другими способами. Если при повторных анализах онкомаркер продолжает расти – это неблагоприятный сигнал. После оперативного вмешательства по удалению раковой опухоли этот метод позволяет контролировать возможность рецидива.

После лечения онкологии пробы крови на выявление онкомаркеров берутся по следующей схеме.

  • I год после лечения – каждые 30 дней.
  • II год – каждые 60 дней.
  • III-V год – каждые 6 месяцев.
  • VI год и далее – каждые 12 месяцев.

Нужно учитывать, что отклонения в одном или нескольких онкологических маркеров возникают у 85% пациенток, больных раком, но это не всегда доказательство роста увеличения опухоли. Наличие в крови онкомаркеров – предположительный признак рака. Поэтому для обнаружения онкологии они показаны не всегда, это подвергается сомнению многими специалистами. Примером может служить гормон ХГЧ, который является маркером для рака органов малого таза. Одновременно повышение ХГЧ – это нормальный признак беременности. Виды онкомаркеров подразделяют по типу ткани, в которых их обнаруживают: сывороточные, тканевые, генетические.

У многих пациенток с метастазами в молочных железах в сыворотке обнаруживаются антигены. Особенно информативен СА 15-3, в таких случаях он повышается в пределах 40ЕД/мл. Маркер СА 27.29 повышается более 41ЕД/мл при развитии карциномы. Если после лечения эти цифры не приходят к нормальному значению, это является свидетельством неправильной лечебной тактики, заболевание будет прогрессировать. Онколог примет решение об изменении леченой схемы, потому что выбранный метод оказался неэффективным.

Грамотная расшифровка онкомаркеров позволит выяснить форму и вид онкологии, степень распространенности метастаз и стадию болезни. При появлении в плазме крови онкомаркера Her2Neu нужно использовать медпрепараты для блокировки белкового синтеза и приостановки роста онкологических образований. Тест на онкомаркеры помогает понять реакцию тела на использование лекарственных средств. По итогам лабораторного исследования врач принимает решение о продолжении лечения или смене лечебной тактики, переходе на химиотерапию.

При повышении опухолевых маркеров у беременных на позднем сроке грамотный врач заподозрит у нее хронический гепатит или системное заболевание (наподобие красной волчанки). Онкологические маркеры – это не абсолютные показатели рака, поэтому для полного обследования груди обязательно назначают маммографию, которая более информативна, особенно на начальных этапах роста новообразования.

Читайте также:  Что такое сосочковый рак молочной железы

При узловом типе онкологии груди маркер СА15-3 довольно точно позволяет распознать вид и место локализации новообразования. Диагноз узловой формы подтверждается предварительным визуальным наблюдением: на груди при пальпации обнаруживается уплотнение или бугорки под сосками. Одновременно выделяется жидкость (бывает разных цветов), соски деформируются, иногда развивается онкология по типу рожистого дерматологического заболевания.

Стимулировать рост опухоли могут отдельные субстанции организма. При раке груди такими субстанциями выступают гормоны, особенно негативно действует на организм пациентки избыток эстрогенов. Доказано, что удаление яичников оказывает защитный эффект у пациенток с онкологией молочных желез. Понимание этого механизма привело к такому методу лечения, как гормональная терапия. Назначенные женщине антиэстрогены блокируют выработку эстрогенов у пациентки, снижая уровень этих гормонов в организме. Принимаются такие медпрепараты в течение нескольких лет, в результате опухоль, лишенная подпитки, больше не растет, а иногда даже рассасывается.

ER – эстрогеновый, а PR – прогестероновый рецептор, они обязательно проверяются у всех больных с онкологией груди, но повышенный их уровень обнаруживается только у 75% случаев. Взаимодействие этих рецепторов с гормоном эстрогеном стимулирует выживаемость раковых клеток. Прерывание функционирования яичников приводит к уменьшению уровня эстрогенов в десятки раз. Остановить работу женских яичников можно при помощи гормональной или радиационной терапии, а также с помощью операции.

В менопаузе эстрогены синтезируются из андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. По этой причине блокада функции яичников не полностью снижает количество эстрогенов, требуется дополнительное воздействие на надпочечники. Тестирование ER/PR – стандартное исследование при опухоли груди, помогающее планировать объем лечения и контролировать вероятность рецидива.

Сырьем для исследования обычно является ткань опухоли, обработанная особым способом. Пациентки с обнаруженными прогестероновыми и эстрогеновыми рецепторами в половине случаев оказываются чувствительными к лечению гормонами. При наличии только одного рецептора чувствительность к гормональной терапии намного хуже. Если оба этих рецептора отсутствуют в тканях опухоли, то лечение при помощи гормонов малоэффективно.

Один из ценных маркеров при раке молочной железы – рецептор Her2. В здоровом организме этот рецептор в норме располагается во множестве клеток. У 25% пациенток с раком груди количество Her2 повышается. Избыток этого рецептора – достоверное свидетельство агрессивной формы онкологии грудной железы. Пациентки с положительным Her2 имеют негативный прогноз, выживаемость составляет обычно не более 2 лет с даты установки диагноза.

Все пациентки с диагнозом рак МЖ обязательно направляются на выяснение Her2-статуса – это очень важно для назначения правильного лечения. Сверка этого статуса помогает онкологу точнее определить тип новообразования, уточнить диагноз и назначить в случае необходимости срочную операцию по ампутации груди. Если у пациентки положительный Her2, то для нее наиболее эффективно назначение медпрепаратов с платиной и таксанов. Анализ на Her2 позволяет доктору решить вопрос с назначением таких серьезных медпрепаратов, как герцептин. Для проведения анализа проводится исследование ДНК тканей опухоли, взятых на биопсии, поэтому Her2 не используется для ранней диагностики.

Этот антиген обнаруживается в клетке при ее делении. Если клетка не делится, обнаружить Ki67 (пролиферативный индекс) не удастся. Благодаря этому маркеру можно прогнозировать скорость роста опухоли. Для анализа берется часть ткани железы, взятый на биопсии или при операции. Когда маркер повышен сильно – это неутешительный прогноз, гормональное лечение помогает в этом случае малоэффективно, требуется комбинировать несколько лечебных методик.

Назначается этот онкомаркер при агрессивном течении заболевания наряду с другими маркерами. Комплексные данные по всем онкомаркерам позволят назначить наиболее эффективный план лечения. Если тест на Ki67 показал 0-20% – новообразование растет медленно. Если результат выше 20% – это быстро растущая опухоль. При высоком пролиферативном индексе назначается химиотерапия.

При Ki67 менее 10% выживаемость составляет около 95%. При увеличении индекса до 20% выживаемость пациенток снижается до 80%. Если антиген приближен к 100% – шансов мало, но отчаиваться нельзя, каждый врач в практике сталкивался со случаями, необъяснимыми по канонам медицины.

Клеточный цикл регулируется при помощи транскрипционным фактора, выраженного белком p53. Если клетки делятся слишком быстро, концентрация этого белка увеличивается. Это вызвано высоким риском озлокачествления этих клеток, а белок p53 способен предотвратить злокачественный процесс. У здоровой женщины антионкоген неактивен, он активируется только при повреждении ДНК.

При исследовании антионкоген p53 обнаруживается у половины злокачественных клеток, что позволяет раковой опухоли развиваться. Анализ на белок p53 проводится совместно с исследованием на антиген Ki67, чтобы точно выяснить степень агрессивности новообразования. Если уровень p53 повышен – это благоприятный показатель, указывающий на неагрессивное течение заболевания. При высоком уровне этого белка опухоль растет быстро, она склонна к образованию метастаз.

Развитие опухоли во многом зависит от сосудистой сетки, ее питающей. Повышение васкуляризации образования связано с неблагоприятным прогнозом. Формирование новых капилляров происходит на основе уже существующих. Этот процесс хорошо описывается при помощи фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Фактор представлен несколькими видами белков, он повышается не только при онкологии, но и в период овуляции, менструальных выделений, беременности и увеличении артериального давления.

Активация рецепторов VEGF способствует выживанию клеток эндотелия, их перемещению и дифференцировке. В агрессивных формах рака индекс микрососудов 101 и больше, а в опухолях с медленным клиническим течением – 45. Плотность сосудов при агрессивной онкологии выше на 33%. Риск появления опасных метастазов увеличивается вдвое при индексе более 101. В этом случае можно использовать таргетную терапию, приводящую к тому, что опухоль лишается питания. Следует учитывать, что иногда бывают ложноположительные результаты теста.

Совсем недавно появилось новое направление терапии в онкологии – иммунотерапия. Механизм метода в том, что специальные препараты-иммуномодуляторы позволяют иммунитету обнаружить и обезвредить опухоль. При наличии видимой опухоли телом синтезируются белки PD-1, PDL-1 и PDL-2 (но бывают и исключения). Поэтому одним пациентам иммуномодуляторы помогают, а для других – бесполезны.

Иммунохимическое исследование тканей играет важнейшую роль в современной медицине. Онкологи по наличию или отсутствию этих белков составляют грамотное лечение. Комбинации белков PD-1, PDL-1, PDL-2 грамотному врачу скажут многое по поводу прогноза выживаемости пациента.

Для выявления онкологических образований используется соединение белка и протеина, получившее название раково-эмбрионального антигена. Онкомаркер РЭА наблюдается еще и при внутриутробном развитии плода. У здоровых организмов антиген присутствует в крови тоже, но в небольших объемах.

РЭА повышен при выраженной онкологии, доброкачественных новообразованиях и некоторых аутоиммунных болезнях и воспалениях. Норма РЭА – до 3,8нг/мл, от употребления никотина показатель повышается до 6,0. При доброкачественной опухоли РЭА увеличивается до 10нг/мл. При раке показатель резко повышается значительно выше нормы. Обычно тест на этот антиген применяется для проверки эффективности противораковой терапии. Если показатель РЭА возвращается к норме – это доказательство результативности терапии и отсутствия рецидивов.

Кровь на обследования берется венозная. До анализа нужно не кушать 12 часов, а за час до исследования – исключить волнения и физнагрузки. Несколько часов перед сдачей крови нужно воздержаться от курения. Сдавать анализ придется несколько раз, в одной лаборатории с одинаковыми реактивами.

Гликопротеины гетерогенного характера используется как онкомаркеры рака молочной железы группы MUC-1. Для исследования берется сыворотка крови. В малых концентрациях белок выделяется и в здоровом организме, но повышение показателя свидетельствует о раковых преобразованиях в яичниках или молочной железе. Беременность, кормление ребенка грудным молоком и некоторые доброкачественные заболевания тоже вызывают незначительное увеличение MUC-1.

  • Антиген СА 15-3 обнаруживается в протоках молочной железы при онкологии груди. Норма СА 15-3 – до 20ЕД/мл. Высоким считают результат выше 30ЕД/мл. При воспалении желез и других доброкачественных образованиях наблюдается пороговый предел СА 15-3 – до 30ЕД/мл.
  • Онкомаркер СА27.29 особенно популярен у американских специалистов. Российские доктора не так часто используют маркер по той причине, что он сильно повышается не только при раке, но и из-за кисты яичников, доброкачественных опухолей в почках и печени, гиперплазии эндометрия. У беременных СА27.29 всегда повышен – это норма.
  • СА 549 – этот онкомаркер применяется для диагностики и контроля терапевтического эффекта совместно с тестом на РЭА. Для анализа на СА 549 требуется сыворотка крови, пограничным считают значение в 11ЕД/мл. Повышенный уровень СА 549 наблюдается также при воспалении железы и новообразованиях в печени, не имеющих онкологическую природу.
  • Маркер СА 125 традиционно применяется для диагностики онкологии яичников, но и при патологиях груди он тоже информативен. У здоровой пациентки СА 125 изменяется в течение менструального цикла, поэтому анализ пересдается несколько раз. Нормальным считают значение до 35ЕД/мл. Умеренным считают повышение до 60ЕД/мл, что наблюдается не только на начальных стадиях рака, но и при гиперплазии эндометрия и гинекологических воспалениях, пневмонии, панкреатите, почечной и печеночной недостаточности. Повышение маркера до 100ЕД/мл и выше – свидетельство онкологии на этапе прогрессирования опухоли. СА 125 информативен при оценке эффективности противораковой терапии и для раннего обнаружения рецидива – маркер повышается на несколько месяцев раньше, чем появляются признаки метастаз.

Муциновые гликопротеиды MUC-1 не могут обеспечить надежную раннюю диагностику РМЖ. Главное значение этих маркеров – контроль результатов лечения и ранее обнаружение метастазирования, что значительно повышает выживаемость пациенток.

Этот маркер обязательно сдается при карциноме груди. Совместно с другими онкомаркерами рака грудной железы (обычно это РЭА или СА15-3) позволяет выявить опухоль на ранней стадии и следить за эффективностью противоракового лечения. Норма ТПА – 75ЕД/мл.

Появление этого онкомаркера в сыворотке – точное свидетельство раковой патологии в теле. Но ПК-М2 не отвечает на вопрос, какой именно орган поражен. Сдается анализ на онкомаркер для уточнения диагноза рака совместно с прочими онкомаркерами. Если другие онкомаркеры могут повышаться и при доброкачественной опухоли, то только результат ПК-М2 может уточнить, действительно ли это рак.

Нормой считают концентрацию ПК-М2 в крови меньше 15ЕД/мл. Если итог анализа показывает значения выше, то это свидетельствует об онкологии печени, почки, желудка, пищевода, кишечника или молочной железы. С помощью маркера ПК-М2 можно контролировать обострения и обнаруживать заранее появление метастаз после пройденного лечения.

В строении каждой клетки обязательно присутствуют состоящие из миниатюрных нитей и трубок цитокератины. Подъем онкомаркеров TPA/TPS наблюдается не только при онкологии грудной железы, но и злокачественных новообразованиях легкого, головы, шеи, кишечника. Четко прослеживается зависимость концентрации онкомаркера от стадии рака, а также от воспалительных заболеваний некоторых органов. Все это делает маркеры TPA/TPS достаточно неспецифическими и ограничивает их клиническую значимость.

На современном уровне развития медицины ни один из онкомаркеров не может эффективно использоваться для раннего обнаружения рака. При уже выставленном диагнозе РМЖ чтобы оценить результат лечения, своевременно обнаружить рецидивы и возможность появления метастаз обычно используются онкомаркеры СА15-3, РЭА. При лечении медпрепаратом Герцептином обязательно проверяется онкомаркер Her2Neu – это общепризнанная методика.

При решении вопроса о назначении гормональной терапии пациентка направляется на анализ на выявление эстрогеновых рецепторов ER. Если в семье пациентки были случаи злокачественных опухолей в груди, ей рекомендуют пройти генетическое исследование на BRCA1/BRCA2. У некоторых народностей, среди которых РМЖ чрезвычайно распространен, генетическое исследование проводится вне зависимости от истории заболеваемости родственников. При выявлении этих генов женщине предлагается профилактическая операция по удалению молочных желез. Именно так произошло с известной голливудской звездой Анджелиной Джоли, у которой мать и бабушка болели этим страшным заболеванием.

Часто используемые показатели нормы опухолевых маркеров в случае исследования пациенток без рака груди:

  • ER, PR – не обнаруживаются;
  • HER-2 не обнаруживаются;
  • РЕА – до 3нг/мл;
  • СА15-3 – до 28ЕД/мл;
  • СА27.29 – до 40ЕД/мл.

Повышенная концентрация онкомаркеров не в 100% указывает на протекающую онкологию. При злокачественном образовании показания опухолевых онкомаркеров повышаются многократно. Расшифровывает анализ опытный маммолог-онколог, сама пациентка ради своего душевного спокойствия никогда не должна трактовать результаты, полученные в лаборатории – велика вероятность ошибки. Врач расшифровывает анализ с учетом клинических признаков и диагностических показаний других исследований.

Вопрос нормы онкомаркеров для пациенток с раком железы далеко неоднозначен, ответить на этот вопрос может только лечащий врач в конкретном клиническом случае. Для примера приведем состояние пациентки в ходе химио- и лучевой терапии – опухолевые маркеры в этот период резко повышаются. Это воспринимается онкологами как положительный признак – организм отреагировал на лечение. Когда опухоль разрушается, онкомаркеры обязательно повышаются. Если они в этот период остаются на старом уровне или повышаются недостаточно сильно – химиотерапия не дала ожидаемого качества. После выписки пациентки наблюдается у доктора на протяжении нескольких лет, периодически сдавая анализы на некоторые онкомаркеры, это помогает оценить состояние здоровья и вероятность рецидива.

Чтобы не получить ложноположительный итог на онкомаркеры рака молочной железы или отрицательный при раковом заболевании, нужно строго соблюдать рекомендации. Каждый маркер требует особой подготовки, поэтому нужно попросить у врача точные инструкции.

  • Обычно перед тестом нельзя кушать, если сдается кровь, то кушать можно за 8-12 часов до анализа. Это необходимо потому, что большинство блюд содержат в своем составе белок, который обязательно попадет в кровеносную систему и повлияет на результат.
  • По этим же причинам трое суток нельзя кушать жирное и острое.
  • Три дня до анализа запрещены физнагрузки.
  • Как большинство анализов онкомаркеры сдаются утром до 10 часов.
  • Чрезвычайно важно не употреблять спиртных напитков за трое суток до процедуры.
  • Требуется соблюдать половое воздержание в течение недели до анализа.
  • Запрещено за сутки пить фармацевтические средства. Если они обязательны, то нужно предупредить врача об этом факте.

Сдавать анализ крови на маркеры онкологии можно в любой день месячного цикла у женщины. Лаборант берет венозную кровь натощак в количество не менее 4мл. Нужно позаботиться, чтобы последний ужин перед анализом был легким и несоленым. Пробирки с биоматериалом в лаборатории обязательно сопровождаются соответствующей маркировкой с ясно читаемыми данными. Результат анализа обычно известен уже на следующий день, интерпретироваться он может только лечащим доктором. При необходимости образцы могут храниться при температуре -20°С.

Направляет на исследование онкомаркер только врач. Опухоль в грудной железе – самая распространенная онкология в цивилизованных государствах с высоким уровнем медицины. Чтобы выявить онкологию или наблюдать за пациенткой с уже имеющимся диагнозом, наиболее часто применяются маркеры РЭА и СА15-2. Перед назначением гормонов женщину отправят на определения уровня ER/PR.

Злокачественные образования в груди сложно распознать на раннем этапе. Поэтому, невзирая на не стопроцентную точность опухолевых маркеров, их использование снижает количество летальных исходов. Вторая необходимость использовать онкомаркеры – периодическое обследование пациенток после прохождения курса лечения, чтобы вовремя обнаружить рецидив и избежать образования метастаз в органах.

Когда сдавать ткани на биопсии или кровь на онкомаркеры после первичного приема, решает врач. Обычно он опирается на следующие признаки.

  • Перемены в объеме и форме груди.
  • Кожа шелушится.
  • Покраснел участок кожи на груди.
  • Втянутый сосок.
  • Прощупывается узелки в железе, они плотные и совмещенные с соседними тканями.
  • Болезненность в груди.
  • Болезненность железы.
  • Быстрый рост доброкачественной опухоли.

Поэтому онкомаркеры сдают в следующих случаях.

  • Для ранней диагностики.
  • Для выяснения прогноза онкологии.
  • Для определения уровня чувствительности организма к фармацевтическим средствам.
  • Контроль состояния женщины после оперативного вмешательства.
  • Коррекция методики терапии.
  • Проверка эффективности лечения.

Опухолевые маркеры отличаются низкой чувствительностью, поэтому их трактовка требует высокой квалификации врача. Онкомаркеры рака молочной железы демонстрируют положительный результат при воспалении и других болезнях. Поэтому специалисты продолжают дискутировать по поводу их использования для прогноза выживаемости. Для хорошего онколога в прогнозе важнее размер образования, поражение лимфоузлов, ее гистология. Намного более полезны маркеры для проверки успешности терапии и раннего обнаружения начала рецидива.

источник