Меню Рубрики

Откуда берется рак молочной железы

Причины рака молочной железы у женщин связывают с неблагоприятной экологической обстановкой в мире и качеством питания. Но это причины не все.

Любой онкологический процесс предполагает злокачественное перерождение клеток. Изменяется их генетическая структура. Процесс отличается агрессивными свойствами:

  • начинают быстро делиться клетки;
  • в организм проникают токсичные продукты жизнедеятельности клеток;
  • образование прорастает в здоровые ткани, повреждая их;
  • опухолевые клетки разносятся по телу с помощью лимфы и крови.

При развитии рака молочных желез причины возникновения его выявить сложно. Рак грудной железы возникнуть может по многим причинам. Повлиять на рост образования в молочной железе может наличие следующих факторов:

  1. Старение. Риск возникновения новообразования увеличивается с возрастом женщины. 85% случаев заболевания наблюдается после менопаузы.
  2. Генетика. Развитие заболевания обычно встречается у женщин, имеющих близких родственников с такой же проблемой. От родителей может передаваться измененный ген, который увеличивает риск возникновения онкологического заболевания грудной железы. Унаследованная мутация способна не проявлять себя в течение длительного периода, но повышается риск развития рака яичников, разных видов кожного рака (саркома), опухоли головного мозга.
  3. Индивидуальный анамнез. Причины рака молочной железы до конца еще не изучены. Появление новообразования в одной железе влечет за собой риск появления новой опухоли во второй железе. Иногда наблюдается образование в другой области той же самой железы.
  4. Менструальный период. Если менструация появилась рано (до 11 лет) или менопауза наступила после 50 лет, то это опасное для здоровья состояние. Его связывают с длительным действием гормона эстрогена.
  5. Злокачественная опухоль способна возникать при гормональной заместительной терапии. Врачи назначают прогестерон и эстроген для облегчения состояния при климаксе. Эти же гормоны рекомендуются и при остеопорозе. Но это лечение надо пересмотреть, если повышен риск появления злокачественного новообразования.
  6. Отсутствие детей. Женщины, которые делали искусственное прерывание беременности, бездетные или родившие впервые поле 35 лет, также имеют повышенный риск, особенно в том случае, если была искусственно прервана первая беременность.
  7. Грудное вскармливание. Важно кормить новорожденного грудным молоком. Кормящие женщины менее подвержены риску появления злокачественного новообразования. Чем длительнее лактация, тем меньше риск развития рака молочной железы у женщин.
  8. Избыточный вес. После менопаузы очень опасно ожирение. Избыточная жировая ткань сама принимает функции эндокринного органа и активно вырабатывает гормон эстроген, который развитие опухоли начинает провоцировать.
  9. Прием алкоголя. Злоупотребление спиртными напитками непременно приводит к появлению рака груди и считается одной из причин его возникновения.
  10. Плотные ткани. Женщины, имеющие плотную ткань грудной железы, имеют повышенную вероятность развития новообразования.
  11. Лучевое воздействие. Причиной может быть облучение области грудной клетки при диагностировании других патологий. Негативное воздействие окажет и частое рентгенологическое исследование грудной клетки при лечении туберкулеза или воспалительных заболеваний.
  12. Профессия. Контакт человека с возможными канцерогенами и эндокринными разрушителями также очень опасен. Это относится к производству пластмассы и металлообработке. При систематическом пользовании дезодорантами не исключено появление опухоли.
  13. Травмы грудных желез. Причиной новообразования бывает и травмирование грудных желез. Грудные железы — субстанции очень нежные.
  14. Мастопатия. При этом заболевании в молочных железах образуются уплотнения, которые достигают наибольших размеров перед менструацией. Исчезать они могут самостоятельно. Но иногда клетки этих уплотнений преобразовываются в злокачественные. Поэтому лечить патологию следует обязательно.
  15. При сахарном диабете и гипертонии эндокринные нарушения сопровождаются резкими скачками эстрогенов в крови. Это вызывает рост злокачественных клеток.

Очень важно вовремя выявить заболевание. Первые признаки болезни:

  • втягивание и шелушение соска;
  • отек и покраснение грудной железы;
  • язвы в области железы;
  • выделение сукровицы;
  • изменения и боль при пальпации ;
  • увеличение лимфатических узлов в области подмышечных впадин.

Врачи настоятельно рекомендуют женщинам самостоятельно следить за состоянием грудных желез.

При первых признаках патологии молочных желез без промедления надо обращаться к специалисту-маммологу. После 40 лет обследование должно проводиться в онкологическом диспансере. Будет назначена маммография и УЗИ, что позволяет выявить опухоли даже очень небольшие.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Читайте также:  Бывает температура при раке молочной железы

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник

Раком молочной железы считают злокачественное новообразование железистой ткани молочной железы. Данное заболевание, по статистике ВОЗ, в России занимает первое место среди заболеваний у женщин. Данное заболевание считается одним из много факторных. Развитие рака молочной железы связывают с изменением непосредственно генома клетки, которое происходит в следствие воздействия внешних факторов или же гормонов.

Факторы риска для развития рака молочной железы:

  • отсутствие у женщины беременности;
  • вредные факторы (курение, алкоголь, наркотики);
  • наступление ранней менструации (в возрасте 11 лет);
  • поздний климакс;
  • наследственность;
  • лечение ранее рака органов малого таза;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • гипертоническая болезнь;
  • постоянный и непрерывный приме средств контрацептивов;
  • возраст более 60 лет;
  • травма молочной железы;
  • не леченая мастопатия.

В основном, в данную группу риска входят женщины в возрасте от 33 до 75 лет, у которых в анамнезе доминируют такие факторы как:

  • ранняя менструация;
  • поздний климакс;
  • хронические заболевания органов малого таза;
  • гормональные отклонения (ожирение, сахарный диабет);
  • наследственность;
  • постоянный прием гормонов;
  • аборты более 3-х;
  • нерегулярная половая жизнь;
  • отсутствие беременности.

Экзогенные причины, по другому говоря, внешнее влияние чего-либо на организм. На счет данных причин возникновения рака молочных желез ведутся множество споров. Точных доказательств того, что внешние факторы способствуют стимуляции развития рака нет, но точно доказано, что сочетания с другими причинами стимуляция рака происходит. К таким причинам относят:

  • курение, алкоголь;
  • травма молочной железы (новообразование может возникнуть непосредственно в месте травмы);
  • химические вещества;
  • излучение (ионизирующее).

Зачастую женщина может не заметить никаких признаков. Особенно, если у женщины большая грудь. Именно поэтому, советуем вам не менее одного раза в год посещать врача для профилактического осмотра. Первыми признаками развития заболевания принято считать:

  • Увеличение лимфатических узлов в подмышечной области. Узлы обычно большого размера, твердые на ощупь, могут быть болезненные.
  • Появляются уплотнения на молочной железе, не имеющие форму.
  • Появление боли при незначительном прикосновении.
  • Нарушается симметрия груди.

Все заболевания молочных желез непосредственно связаны с заболеваниями органов малого таза и эндокринной системы. Тревожным знаком может служить нарушение менструального цикла.

У многих здоровых женщин грудь ассиметрична и это норма. К врачу необходимо обратиться, если во время менструации боль в одной из груди усиливается или приносит сильный дискомфорт.

Непосредственные признаки злокачественного рака молочной железы:

  • наличие выделений из соска (в основном, с примесью гноя, крови);
  • заметно быстрое увеличение патологического уплотнения (до 10 см);
  • кожные покровы над местом уплотнения становятся грубые, появляются язвы, цвет кожи становится красным;
  • на месте образования опухоли появляются вмятины;
  • сосок втянут.

Врач всегда осматривает пациентку и некоторые признаки дают повод для направления к дополнительному обследованию с целью постановки точного диагноза. К таким признакам относят:

  • Уплотнение. Обнаруживаются узелки (может один), хорошо пальпируются, безболезненны, плотные. В области подмышечной впадины четки ощущаются увеличенные лимфатические узлы. При прогрессирующей болезни кожные покровы приобретают морщинистый вид, появляются впадины, видоизменяется сосок.
  • Диффузное пропитывание.
    • Отечное — может развиться во время беременности или кормления грудью. Кожные покровы гиперемированы, отечны.
    • Панцирное — происходит инфильтрация ткани. Кожные покровы плотные, синюшного цвета, малоподвижны, появляется корка.
    • Рожистое воспаление — покраснение местами кожного покрова. Края при этом припухшие, неровные контуры. В основном, сопровождается с высокой температурой.
    • Типа мастита — кожа в области пораженного участка красная, горячая на ощупь, плотная.
  • Болезнь Педжета. Очень похож на псориаз. Кожные покровы ярко красные, соски становятся грубыми. В области ареол кожа становится сухой, потом переходит в мокнущие корочки.

Гормонозависимый рак — один из видов злокачественного рака, который имеет положительные прогнозы. Возникает в следствие дисбаланса половых гормонов в крови. Встречается у 38% женщин. Патологические клетки достаточно медленно развиваются, метастазы практически не образуются (образуются только без лечения). Лечение этого вида рака происходит с помощью препаратов, что позволяет избежать химиотерапию и лучевую терапию.

Для данного вида рака характерно:

  • слабость организма;
  • снижение массы тела;
  • тошнота;
  • головные боли;
  • перемена настроения.

Негативный рак — считается одним из тяжелых форм развития рака молочной железы. Очень сложно поддающийся лечению. В практике называется «трижды негативный рак». Этот вид рака диагностируется с помощью лабораторной диагностики. Встречается в 10-18 % случаях. В группу риска входят женщины:

  • постоянно принимающие контрацептивны;
  • наследственных фактор.

Люминальный рак — для данного вида характерно патология именно люминальных клеток. Способствующими факторами развития являются общие при раке молочной железы. Различают 2 типа:

  • А-тип. Встречается у женщин в постменопаузе. Встречается в 30-40% случаев. Эстрогенозависимые опухоли молочной железы — хорошие прогнозы, поддается лечению.
  • В-тип. В основном, встречается у женщин в молодом возрасте от 20 до 40 лет, в 13-17% случаях. Считается, что опухоль агрессивна. Сопровождается метастазами. Тяжело поддается лечению. Часто происходят рецидивы. Прогнозы не хорошие.
  • Т-первичная опухоль;
  • N-региональные лимфатические узлы;
  • М-отдельные метастазы.

Также различают 5 стадий рака. Для их определения рассматривают: размер, инвазивность, поражение лимфоузлов, наличие метастаз.

0 стадия — неинвазивный рак. Новообразование не увеличивается в размерах и не распространяется на другие участки.

1 стадия — инвазивный рак. Распространяется на соседние ткани, метастаз нет, размер до 2 см.

2 стадия — размер новообразования более 2 см, увеличены лимфоузлы со стороны пораженной молочной железы, метастаз нет. Выделяют подкатегории:

  • 2 А стадия — образование до 2 см, поражение лимфоузлов. Или новообразование более 5 см, но без поражение лимфоузлов.
  • 2 В стадия — образование 3-5 см с поражение лимфоузлов. Или образование более 6 см и без поражения подмышечных лимфоузлов.

3 стадия — размер более 5см, появляются метастазы в лимфатических подмышечных узлах. Выделяют подгруппы:

  • 3 А — новообразование + спаянные лимфоузлы в области подмышек;
  • 3 В — новообразование прорастает в кожные покровы молочной железы, спаянные лимфоузлы в области подмышек;
  • 3 С — опухоль распространена под ключицей, в грудной клетки.

4 стадия — размеры разные, наличие метастаз во всем организме. Часто распространяются на печень, легкие, головной мозг.

Правила самодиагностики рака молочной железы

Если вы выучите простые правила самодиагностики, то это будет хорошей профилактикой рака молочной железы. Самообследование рекомендуют проводить раз в месяц, начиная с 19 лет. Для этого вам надо выучить 7 правил:

Для этого вам необходимо стать перед зеркалом, в хорошо освещенном помещении, ровно, руки опущены вдоль тела. Вы начинаете визуально осматривать: симметричность молочных желез, форму, внешний вид груди и сосков. Наличие выделений из сосков без нажатия.

  • Осмотр в положении стоя с поднятыми вверх руками.

Для этого вы поднимаете руки вверх и заводите их за голову. Потом вы осматриваете визуально молочные железы также как в первом пункте.

  • Осмотр с напряженными мышцами молочных желез.
Читайте также:  Код мкб10 рак молочной железы

Для этого вам необходимо руки положить на пояс, при этом напрягать и расслаблять мышцы груди. При этом вы должны фиксировать — приносят ли вам эти манипуляции какой-либо дискомфорт.

С помощью нажатия на соски вы проверяете наличие выделений. Любое выделение должно вас насторожить и дать повод обратиться к доктору.

  • Пальпируем молочные железы.

Для этого вам надо принять положение лежа на спину. В расслабленном состоянии проверяйте правой рукой левую грудь и, соответственно, на оборот — левой рукой правую грудь. Осмотр происходит без сильного надавливания на грудь, мягко подушечками пальцев. Вы осматриваете от ключицы вниз к середине грудной клетки и область подмышечной впадины. При этом нельзя пропускать не одного участка молочной железы. В основном удобно для этого использовать круговые движения.

Вы делаете все также как в 5 пункте, только в положении стоя перед зеркалом.

Для данной манипуляции вы можете как стоять, так и занимать положение лежа. Рука при этом поднята вверх и заведена за голову, второй рукой осматриваете всю область подмышечной впадины.

Главным образом, вы должны обращать внимание на увеличение размеров и болезненность груди.

источник

+7 985 348 67 87, +7 916 607 60 18
8 (499) 248 13 22, 8 (499) 248 12 44
г.Москва, Абрикосовский переулок,д2
Российский Научный Центр Хирургии
им.акад.Б.В.Петровского РАМН
mednod@yandex.ru

Онкологические болезни различных органов.

Рак щитовидной железы с врастанием в трахею

Еще о болезнях щитовидной железы.

Еще статьи о болезнях трахеи.

Еще статьи о болезнях пищевода.

Очаговые образования легких

Еще статьи о болезнях легких.

Целомическая киста перикарда

Еще статьи о заболеваниях средостения.

Доброкачественные опухоли грудной стенки

Злокачественные опухоли грудной стенки

Опухоли средостения с врастанием в гр.стенку

Остеомиелит ребер и грудины

Пластика молочной железы при онкологии

Еще о болезнях молочной железы.

Ключ к пониманию возникновения рака и других злокачественных опухолей лежит в устройстве и функционировании клеток организма. C возникновением опухолей связаны некоторые из жизненно важных механизмов отвечающих за нормальное функционирование клеток и организма в целом, это:

— механизмы отвечающие за сохранение и передачу генетической информации, содержащейся в молекулах ДНК в каждой человеческой клетке

— механизмы отвечающие за деление клеток

— механизмы отвечающие за взаимодействие (обмен информацией) между соседними клетками

— механизмы отвечающие за взаимодействие между клетками и организмом в целом (гормональные взаимодействия)

Опухоли возникают преимущественно из-за нарушения вышеперечисленных жизненно-важных механизмов. Эти клеточные механизмы, в свою очередь, как и все остальные функции клетки, зашифрованы в генетическом коде каждой клетки. Соответственно, возникновение опухолей из нормальных клеток во многом обусловлено нарушением участков генетического кода, отвечающих за эти важнейшие для жизни механизмы.

В настоящее время известно, что вся вся информация о строении и функционировании нашего организма (генетический код) зашифрована в структуре особых молекул, представляющих собой цепочки Д езоксирибо Н уклеиновой К ислоты (молекулы ДНК ). Так, каждый организм на этапе зачатия получает генетический код зашифрованный в молекулах ДНК половых клеток родителей (яйцеклетка и сперматозоид), а затем, по мере роста организма, клетки делятся и копии генетического кода передаются дочерним клеткам. В итоге, все клетки взрослого организма содержат копии ДНК половых клеток родителей. Если в какой-либо клетке происходит изменение кода ДНК, все последующие поколения клеток несут в себе этот измененный код.

С современной точки зрения ДНК можно представить себе, как программу которую организм получает с момента зачатия и в которой закодированы идеи о том, как должен выглядеть и функционировать организм в целом и каждая отдельная клетка. Однако в ДНК могут возникать поломки и ошибки копирования, что может привести к изменению или сбою в программе жизни клетки. В случаях когда поломка ДНК приводит к изменению генетического кода, последствия зависят от масштабов изменения и от того, в какой части кода ДНК они произошли. Кроме того, последствия изменения генетического года зависят от этапа развития организма на котором произошло изменение кода ДНК. При возникновении изменения структуры ДНК даже в одной единственной клетке на зародышевом этапе развития, это может привести к изменению формирования целых органов происходящих из этой клетки, а также к изменению отдельных функций организма. У взрослого человека изменение кода ДНК в отдельно взятой клетке может привести к заметным и серьезным последствиям только в том случае, если эти изменения вызовут бесконтрольное деление клетки, то есть образование опухоли.

Стойкие изменения генетического кода (в молекулах ДНК), которые затем передаются в процессе деления дочерним клеткам в медицинской терминологии называют мутациями. Мутации могут затрагивать отдельные клетки, когда возникают у взрослых. Либо мутации могут вовлекать целые органы и части организма, как следствие возникновения на зародышевом этапе развития и последующего тиражирования в процессе деления клеток по мере роста зародыша. Если мутации затрагивают половые клетки родителей или возникают во время зачатия, тогда такие мутации распространяются на весь организм. Это происходит из-за того, что мутации в ДНК, однажды возникнув в половых клетках, так и продолжают тиражироваться во все дочерние клетки по мере их деления и роста зародыша.

Кроме мутаций, существуют и другие механизмы влияющие на работу клеточной программы: механизмы регулирующие считывание кода ДНК. Эти механизмы способны «усыплять» либо активировать считывание определенных участков кода ДНК и носят, как правило, обратимый характер. В нормальных клетках эти механизмы обеспечивают активацию только тех генов, которые нужны в данным момент для их функции, а также позволяют быстро адаптироваться к изменениям окружающей среды. Например в клетках желудка активны гены отвечающие за выработку соляной кислоты, но эти же гены неактивны в других клетках организма. В случае негативных воздействий на клетку, такие механизмы позволяют быстро активировать генетический код и начать выработку соответствующих белков отвечающих, например, за устойчивость клетки к повышенной температуре или каким-либо другим неблагоприятным факторам. Такие регуляторные механизмы также могут играть определенную, чаще вспомогательную, роль в возникновении, развитии опухолей, а также в выработке опухолевыми клетками устойчивости к воздействию химиопрепаратов или способности к метастазированию.

Роль сохранения и передачи генетической информации в возникновении опухолей

Генетическая информация, закодированная в ДНК, передается из поколения в поколение от родителей к детям. При этом изменения в коде ДНК могут возникать на любых этапах: в половых клетках, на этапе зачатия, во время внутриутробного развития и в процессе жизни. Они могут возникать спонтанно либо под действием внешних факторов, во время деления либо между делениями клетки. Образовавшиеся в определенных участках генетического кода изменения могут приводить к образованию опухолей. Такие участки генетического кода, связанные с развитием опухоли, называют онкогенами и онкосупрессорами. Многие из онкогенов и онкосупрессоров в нормальном состоянии отвечают за вышеперечисленные важные функции: клеточное деление, взаимодействие клеток между собой и организмом. Повреждения в этих генах может привести к возникновению бесконтрольного и «бесконечного» деления клетки, что превращает нормальную клетку в опухолевую и, таким образом, приводит появлению и росту опухоли. Таким образом, ошибки копирования ДНК и деления клеток, а также физические, химические и биологические факторы воздействия, способные изменить (повредить) ДНК, могут привести к появлению опухоли в том случае, если повреждение затронет определенные участки генетического кода (онкогены или онкосупрессоры).

Интересно также, что во время копирования ДНК и в процессе деления клетка более уязвима к внешним факторам, способным повредить ДНК. Таким образом, под воздействием внешних факторов повреждающих ДНК больше всего страдают активно делящиеся клетки организма, такие как слизистые оболочки (эпителий) покрывающие изнутри полые органы. Именно из этих оболочек возникает рак, который является наиболее часто встречающейся разновидностью злокачественных опухолей. Например клетки эпителия желудка настолько интенсивно делятся, что эпителий желудка полностью обновляется в течение 5 дней. При этом рак желудка является одним из самых распространенных раковых заболеваний.

Перед тем как разделиться, клетке необходимо скопировать молекулы ДНК, чтобы каждая из дочерних клеток получила свою копию генетического кода. Копирование молекул ДНК человека чрезвычайно сложный процесс: линейный размер молекул ДНК в одной клетке составляет около 2 метров, при этом внутри клеток эти молекулы компактно скручены в сложные спирали. В молекулах ДНК клетки человека содержится более 3 миллиардов пар нуклеотидов («кирпичиков» из которых построена молекула), каждую из которых необходимо скопировать, при этом весь процесс копирования в клетке человека занимает около 7-10 часов. Затем получившиеся копии разводятся по разным полюсам клетки, после чего клетка делится пополам и каждый из полюсов становиться новой клеткой. С учетом колоссальной сложности вышеописанного процесса, а также с учетом того, что в организме в процессе жизни происходят не одна тысяча клеточных делений, становится объяснимым возникновение спонтанных сбоев во время копирования и разделения генетического кода, даже при благоприятных условиях. Искажения генетического кода возникающие во время копирования ДНК и деления клеток непредсказуемы и могут быть различными по масштабам и расположению измененного участка кода. Соответственно, последствия таких поломок также непредсказуемые. Подобно лотерее, все зависит от того, в какой части генетического кода произошел сбой, от особенностей и масштабов этих изменений.

Не стоит думать, что все мутации вредные. Случайным образом возникшие мутации могут придавать новые полезные свойства клеткам и организму в целом, и носители таких мутаций будут иметь преимущество в процессе естественного отбора. Например, некая случайно-возникшая мутация может придать устойчивость к некой смертельной инфекции, и носители такой мутации смогут выжить в условиях эпидемии, а остальные погибнут. Таким образом, произойдет естественный отбор в пользу данной мутации. В итоге, эта мутация позволит выжить её носителям, а также обеспечит врожденный иммунитет к этой инфекции у последующих поколений в случае, если мутация затронула половые клетки.

ДНК-репаразы: ремонтные белки защищающие генетический код от спонтанных и вызванных внешними факторами поломок и изменений (мутаций).

Интересно, что в клетках человека предусмотрены специальные белки (ДНК-репаразы), отвечающие за ремонт после ряда наиболее распространенных и типичных поломок ДНК во время копирования и деления клеток, а также после воздействия неблагоприятных факторов. Нарушение функции ДНК-репараз может приводить к заболеваниям, в том числе к онкологическим. В настоящее время известны и изучены многие из этих ремонтных белков, соответственно, по ним может быть проведена индивидуальная генетическая диагностика риска развития заболевания. Врожденных дефекты ДНК-репараз проявляются высоким риском развития злокачественных опухолей, в том числе, в молодом возрасте, а также врожденными генетическими заболеваниями. Так, например, врожденные дефекты определенных ДНК-репараз вызывают повышенный риск развития рака груди (ДНК-репаразы закодированные в генах: BRCA1, BRCA2, HRR, ATM и другие), яичников (гены BRCA1, BRCA2 и др.), кожи (гены XPC, XPE и др.), а также ряда других онкологических заболеваний. Генетический анализ в настоящее время достаточно дорогая процедура и рекомендуется чаще при наличии семейной истории раковых заболеваний в нескольких поколениях, а также при наличии семейной истории онкологических заболеваний в молодом возрасте с целью определения индивидуального риска развития онкологических заболеваний. Такая диагностика позволяет выявить вредные мутации в определенных генах отвечающих за предрасположенность к онкологии, в том числе в генах кодирующих ДНК-репаразы. При обнаружении вредных мутаций в клетках пациента, его предупреждают о высоком риске развития определенных онкологических заболеваний, а также предлагают меры профилактики и раннего обнаружения болезни.

Различные врожденные дефекты в генах ДНК-репараз могут быть незаметны и лишь предрасполагать к онкологии, а могут проявляться серьезными последствиями уже с раннего возраста в виде ярко выраженных генетических заболеваний. Среди врожденных заболеваний, вызванных дефектом ДНК-репараз , можно отметить прогерию — заболевание, при котором нарушение ДНК-репаразы (кодируемой геном LMNA) приводит к преждевременной гибели клеток. Проявляется прогерия преждевременным старением всего организма: так при рождении дети выглядят нормальными, затем медленно растут и стремительно стареют, в 13 лет они выглядят как дряхлые старики, и только единицы из этих детей живут дольше 20 лет.

Врожденный дефект ДНК-репараз, отвечающих за восстановление поломок ДНК после воздействия ультрафиолета на кожу, проявляется другим заболеванием — пигментной ксеродермой. Клетки кожи таких людей беззащитны к нарушениям ДНК вызванным ультрафиолетом, при том что такие поломки ДНК эффективно устраняются у здоровых людей с помощью ДНК репараз. Как следствие, при этом заболевании в результате попадания солнечного света на коже образуется воспаление и ожоги, а в последующем у таких больных развиваются множественные злокачественные опухоли кожи. Также изучен целый ряд других редких врожденных заболеваний вызванных дефектами ДНК-репараз, а также выявлены мутации ответственные за развитие этих болезней.

Как процессы копирования ДНК и деления клеток связаны с чувствительностью опухолей к химиотерапии?

Как уже было отмечено выше, в клетках могут развиваться «спонтанные» изменения генетического кода из-за ошибок копирования ДНК и деления клеток. Но помимо этого, во время копирования ДНК и деления клеток отмечается повышенная чувствительность молекул ДНК к поломкам под воздействием внешних факторов, так как молекулы ДНК во время этих процессов находятся в «рыхлом» состоянии и менее стабильны. Между этапами деления в клетках также могут случаться поломки ДНК под воздействием различных факторов, однако при этом ДНК менее чувствительна к поломкам, т.к. большая ее часть находится в компактном более стабильном состоянии.

Именно на этой особенности основано действие многих химиопрепаратов, нарушающих структуру молекул ДНК. Такие химиопрепараты в большей степени поражают активно делящиеся опухолевые клетки, чем здоровые клетки. Поэтому опухоли, в которых отмечается высокая активность деления клеток, потенциально более чувствительны к таким химиопрепаратам.

Организм человека состоит из множества клеток во многих из которых повреждаются молекулы ДНК, спонтанно или под воздействием внешних факторов. Часть из таких повреждений устраняется ДНК-репаразами, остальные повреждения сохраняются в виде мутаций передаваемых следующим дочерним поколениям клеток. При этом далеко не все мутации ведут к образованию опухолей либо способствуют этому.

В настоящее время наука позволяет целенаправленно изменять в живой клетке практически любые гены, а также располагает информацией о функциях многих генах, в том числе, связанных с возникновением опухолей. В экспериментах на животных было показано, что для превращения нормальной клетки в опухолевую, недостаточно изменить какой-либо один ген, а необходимо изменить целый ряд генов. То же самое происходит и в организма человека: чтобы возникла опухоль, необходимо накопление вредных мутаций в генах ответственных за превращение нормальной клетки в опухолевую (онкогенах и онкосупрессорах). Исходя из этого становится ясно, что если в клетках организма уже есть врожденные дефекты генов способствующие трансформации нормальной клетки в опухолевую, то будет склонность к развитию опухолей. Человек с такими врожденными генетическими дефектами может не подозревать об их наличии, но будет на один шаг ближе к развитию опухоли, и рискует заболеть в более раннем возрасте, поскольку для появления опухоли его клеткам понадобится накопить меньшее количество мутаций. Если предположить, что для развития некой опухоли требуется минимум 5 мутаций в определенных генах, и 1 одну из этих мутаций человек уже получил с рождения от родителей, тогда можно говорить о наследственной предрасположенности к развитию этой опухоли, как у родителя-носителя мутации, так и у этого человека. Ярко выраженная онкологическая предрасположенность наблюдается при врожденных мутациях в генах ДНК-репараз, поскольку при нарушенной работе этих белков, отвечающих за ремонт ДНК, в клетках быстрее накапливаются мутации.

Соответственно, с возрастом в различных клетках человека накапливаются мутации, и чем человек старше, тем их больше. А чем больше накопилось мутаций, тем больше вероятность возникновения и накопления среди них вредных мутаций, и, соответственно, вероятность развития опухолей. Кроме того, мутации накапливаются тем быстрее, чем больше вредных факторов воздействует на ДНК клеток.

Таким образом, чем больше «вредных» изменений в ДНК человек получил с рождения (наличие врожденной предрасположенности), чем больше возраст, и чем больше вредных воздействий оказано на человека, тем выше вероятность появления опухоли.

Какие факторы могут приводить к нарушениям и изменениям генетической информации зашифрованной в ДНК (мутациям):

Можно выделить следующие основные факторы способные, воздействуя на ДНК клеток, вызвать стойкое повреждение генетического кода (мутации):

  • Физические факторы (ионизирующая радиация, ультрафиолетовое излучение)
  • Химические факторы (канцерогены, свободные радикалы)
  • Биологические факторы (вирусы, воспалительные процессы)

Факторы способные вызывать развитие злокачественных опухолей называют канцерогенами (от английского cancer, производное от греческого karkinos – рак, краб).


Естественный радиационный фон, а также естественное ультрафиолетовое излучение солнца могут воздействуя на ДНК клеток вызывать мутации. Однако, поскольку интенсивность этих природных излучений не столь высока, то и мутации под их воздействием происходят не так часто, но безусловно они случаются и накапливаются в течении жизни.

УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ. У светлокожих людей механизмы защиты от ультрафиолетового излучения менее развиты. Соответственно, во время пребывания под интенсивным ультрафиолетовым облучением у них повышен риск возникновения и накопления мутаций в клетках кожи, что может привести к возникновению опухолей кожи. Такое может случиться в результате длительного, либо частого прибывания в жарких странах и при увлечениях солярием. У светлокожих людей проживающих в жарких странах до 10 раз чаще развивается рак кожи, чем у коренных жителей.

ИОНИЗИРУЮЩАЯ РАДИАЦИЯ. Естественный радиационный фон способен вызывать мутации и вносит некоторый вклад в развитие опухолей. В то же время, естественный радиационный фон приводит к мутациям и в половых клетках, которые могут оказаться не только вредными, но и полезными. Периодическое возникновение таких мутаций имеет важное значение для процесса эволюции. Новые полезные мутации возникающие в половых клетках дают преимущество потомству в борьбе за выживание и размножение, сохраняются и передаются следующим поколениям в процессе естественного отбора.

Небольшой уровень радиации является естественным природным фактором, источниками ее являются солнечное излучение, земля и воздух. Живые организмы достаточно хорошо адаптированы к естественной радиации. Однако, кроме естественного радиационного фона в современном мире существует ядерное оружие, при использовании которого радиационный фон повышается во много раз. Также на планете существуют места с высоким содержанием радиоактивных элементов и, соответственно, высоким радиационным фоном. Интересно также, что радиоактивный газ радон содержащийся в земле и создающий естественный радиационный фон, будучи тяжелее воздуха способен в опасных концентрациях накапливаться в подвалах зданий.

При высокой дозе радиактивного излучения в ряде клеток происходят несовместимые с жизнью клетки мутации, а также другие повреждения. В первую очередь поражаются и погибают активно делящиеся клетки, в которых молекулы ДНК находятся в менее стабильном состоянии. Наиболее активно делящимися и уязвимыми в организме являются клетки костного мозга, слизистые оболочки выстилающие изнутри органы желудочно-кишечного тракта (ротовая полость, пищевод, желудок, тонкая и толстая кишка), клетки кожи. Другие клетки также подвержены повреждениям, при этом радиация поражает не только ДНК, но и различные другие внутриклеточные структуры и молекулы. Последствия воздействия на организм высоких доз радиации называют лучевой болезнью. Даже после того, как человек пережил воздействие радиации и острый период лучевой болезни, в его организме остается множество клеток с мутациями. Часть из этих мутаций являются вредными и поражают участки ДНК (так называемые онкогены и онкосупрессоры) связанные с возможным развитием опухоли. Клетки накопившие вредные мутации находятся на шаг ближе к превращению в опухоль, что проявляется высоким риском возникновения опухолей у людей подвергшихся высоким дозам радиации.

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ. Высокие дозы радиации могут быть использованы и в лечебных целях для воздействия на опухоли. Многие опухоли являются уязвимыми к воздействию радиации поскольку в них много активно делящихся клеток. Использовании радиации в качестве лечебного инструмента называют лучевой терапией. При этом с помощью сложных пространственных расчетов стараются ограничить область максимального облучения границами пораженных тканей и при этом снизить дозы облучения окружающих тканей за счет распределения суммарной дозы по большей площади. Несмотря на это, лучевая терапия, в некоторых случаях, может вызывать развитие новых опухолей в отдаленные сроки после лечения.

Роль химических факторов в повреждении ДНК и возникновении опухолей.

Человек в течение всей жизни контактирует с различными химическими веществами. Канцерогенные химические вещества, способные изменять генетический код и вызывать развитие опухолей, могут образововаться в результате естественных химических реакций во время горения природных материалов, во время копчения и жарки пищи, в несвежих продуктах питания и т.д. В то же время, с развитием индустриализации и химической промышленности резко увеличилось количество вредных химических веществ в воздухе и воде, а также в продуктах питания, в средствах химической чистки, в косметике, в лако-красочных материалах и др. Можно только догадываться о содержании канцерогенов в жару над детскими площадками покрытыми резиновой крошкой из переработанных покрышек (такое покрытие стало «популярным» в Москве). Данных об исследованиях безопасности таких площадок найти не удалось, однако доказано, что автомобильная резина при горении и нагревении выделяет токсичные вещества и канцерогены.

Многие из канцерогенных веществ проникая в организм человека способны вызывать поломки в молекулах ДНК, изменяя таким образом генетический код. Что касается продуктов питания, канцерогены образуются не только в жареных и копченых продуктах, они также могут образовываться в процессе промышленной обработки продуктов питания или быть добавлены в виде консервантов, красителей и т.п. Содержащиеся в удобрениях канцерогены могут накапливаться в овощах и фруктах, а из них либо сразу попадать в организм человека, либо сначала накапливаться в организмах домашних животных. В настоящее время известно множество химических соединений, однако лишь некоторые из них проверены на способность вызывать злокачественные опухоли. Отсутствие данных о канцерогенности какого-либо химического соединения, может быть связано с отсутствием соответствующих исследований и не гарантирует безопастность этого вещества. Такие исследования, проводимые на должном уровне, чрезвычайно сложны и дороги, учитывая, что развитие рака в из-за контактов с канцерогенами может произойти спустя годы и требуются длительные эксперименты на животных, а также масштабные эпидемиологические исследования. В зависимости от уровня доказанности канцерогенного эффекта, канцерогены разделяются на классы, при этом к I классу причисляются вещества с несомненной канцерогенной активностью, а списки канцерогенных веществ постоянно дополняюся. По многим, наиболее распространенным канцерогенам содержащимся в воде, воздухе и продуктах питания накоплено немало информации, которую можно почерпнуть в интернете. Решить проблему защиты от вышеперечисленных канцерогенов можно только с участием государства, благодаря проведению научных исследований по выявлению новых канцерогенов и введению жестких норм контроля за содержанием канцерогенов в воздухе, еде и воде.

По сути полностью оградить себя от канцерогенов невозможно. Однако стоит помнить, что эффект от воздействия канцерогенов пропорционален дозе и продолжительности воздействия. Кроме того, эффект от воздействия различных канцерогенных факторов может суммироваться. Особое значение в связи с этим принимает защита работников различных вредных предприятий от контакта с канцерогенами. Благодаря повышенному уровню онкологической заболеваемости на вредных производствах удалось выявить и доказать канцерогенную активность целого ряда химических веществ. Печально, что до сих пор на ряде предприятий не решена проблема максимальной изоляции людей от контакта с канцерогенами, что продолжает приводить к повышенной онкозаболеваемости среди сотрудников. Необходимо стремиться если не к полной изоляции от канцерогенов, то хотя бы к снижению их концентрации и продолжительности контакта. Кроме того, необходимо помнить, что эффект от воздействия различных канцерогенных факторов (то есть степень риска развития опухолей) может суммироваться и накапливаться.

Отдельно необходимо отметить курение, как причину развития рака, ответственность за которую полностью лежит на самих больных раком. В табачном дыму содержится по меньшей мерее 15 канцерогенных веществ. Это повышает риск развития рака легкого среди курильщиков примерно в 10 раз по сравнению с некурящими людьми. Кроме того, табачный дым воздействует и на другие органы, и способен вызывать, в том числе, рак губы, рак полости рта, языка, пищевода и желудка. Обнадеживающим фактором для курильщика служит тот факт, что после того, как человек бросил курить, риск развития рака легкого снижается почти до минимального примерно через 5 лет. В то же время курильщики, порой не задумываясь об этом, способны вызвать развитие рака у окружающих некурящих людей (пассивное курение). Осознание вышесказанного привело к постепенному ужесточению антитабачного законодательства, что дает надежду на снижение в будующем количества больных раком легкого и других органов. Из вредных привычек также стоит отметить регулярное употребление острой пищи и крепких алкогольных напитков, что может приводить к развитию рака пищевода и желудка.

Целый ряд вирусов вызывать определенные онкологические заболевания у животных. Заражение животных некоторыми чрезвычайно канцерогенными вирусами приводит к развитию опухолей практически в 100% случаев. У человека также был выявлен ряд онкологических заболеваний ассоциированных с наличием вирусного поражения: при заражение Вирусом Иммунодефицита Человека (ВИЧ) развивается саркома Капоши, при поражении вирусом гепатита очень часто развивается рак печени, поражения некоторыми разновидностями вируса папилломы человека приводит к частому развитию рака шейки матки и т.д. Канцерогенное действие вирусов связано с тем, что генетический материал таких вирусов уже содержит все или часть генов необходимых для превращения здоровой клетки в опухолевую. После проникновения вирусов в здоровые клетки, эти гены активируются и затем активирует механизмы бесконтрольного деления клеток и т.п. На примере Гепатита В стоит отметить, что не у всех больных развивается рак печени. Кроме того, у больных раком печени, ассоциированном с Гепатитом В, он развивается через различное, порой длительное, время после заражения. Таким образом, хотя, роль вирусов в развитии определенных видов опухолей не вызывает сомнений, их воздействия бывает недостаточно. Чаще всего они лишь приближают к развитию опухоли, но для окончательного возникновения злокачественного заболевания необходимы дополнительные изменения.

Бактерии, в отличии от вирусов, как правило не вносят свой генетический материал в клетку человека. Однако вызывая хронические воспалительные процессы бактерии способны провоцировать развитие раковых заболеваний. Во время воспалительных процессов возможно выделение различных веществ разрушительно воздействующих на генетический код клеток, то есть, способных вызвать мутации. Так, например, доказано, что хроническое воспаление желудка связанное с ростом бактерией Helicobacter pylori ассоциируется с высоким риском развития рака желудка. На основании этого бактерию Helicobacter pylori относят к канцерогенным факторам.

В здоровом организме происходит постоянное отмирание клеток, на смену которым приходят новые. Новые клетки не возникают из ниоткуда, а являются результатом деления «стволовых» клеток. Стволовые клетки обычно не выполняют специализированных функций, а служат поставщиками новых клеток в организме. После деления стволовой клетки на две, в одной из клеток может активироваться генетический код отвечающий за специальные функции (например гены отвечающие за выработку соляной кислоты в клетках желудка). Тогда как другая клетка может так и остаться стволовой и служить источником пополнения новыми клетками. Специализированные клетки хоть и возникают путем деления стволовых клеток, но после активации генов отвечающих за их функцию, они приступают к своей работе, утрачивают способность к делению и со временем просто погибают. Способность стволовых клеток делиться заключает в себе риск образования опухолей из этих клеток в тех случаях, когда утрачиваются механизмы сдерживающие их деление или наоборот активируются механизмы стимулирующие их деление. Кроме постоянного обновления клеток организма стволовые клетки также участвуют в процессах заживления после ранений и других деструктивных процессов в организме. Действительно, после ранения кожи можно наблюдать как затягивается рана. Это происходит потому, что существуют механизмы активации стволовых клеток. Н о в какой-то момент процесс появления новых клеток кожи путем деления стволовых клеток останавливается, это свидетельствует о включении механизмов останавливающих деление. Механизмы эти достаточно сложные, но при этом необходимо отметить, что значительную роль играет способность клеток в области ранения сначала подавать активирующие сигналы стволовым клеткам и тормозящие, по мере заживления раны. Такие сигналы передаются за счет выделения клетками вовне сигнальных молекул (медиаторов), а воспринимаются другими молекулами (рецепторами) встроенными в мембрану (оболочку) клеток. Рецепторы подобно антенам принимают сигнальные молекулы и активируют определенные генетически обусловленные программы внутри клетки. Если определенная клетка выделяет сигнальные молекулы, то в первую очередь сигнал примут соседние клетки вокруг которых будет максимальная концентрация этих молекул. А теперь, предположим, что рецепторы отвечающие за деление клетки постоянно активны, вне зависимости от наличия сигнальных молекул. Такое может произойти при так называемых активирующим мутациях в генах отвечающих за такой рецептор, результатом будет бесконтрольное деление клетки и, в итоге, образование опухоли. А если в такой мутированной клетке произойдет вторая мутация, активирующая бесконтрольную выработку стимулирующих молекул? Тогда мы будем иметь опухоль активирующую рост соседних здоровых клеток. Такое часто наблюдается в опухолях, поскольку опухоли, чтобы выжить нужно питаться, а питание происходит либо за счет диффузии из здоровых тканей или по кровеносным сосудам вросших в саму опухоль. Диффузия не может обеспечить питание больших опухолей. По мере роста опухоли питающиеся за счет диффузии будут распадаться в своей толще из-за нехватки кислорода и питательных веществ и не смогут достигнуть размера большего, чем порядка 0,5-1см . Однако, поскольку злокачественные опухоли характеризуются повышенной склонностью к мутациям (за счет деффектных ДНК-репараз и др. факторов), рано или поздно в опухоли может возникнуть мутация активирующая бесконтрольную выработку фактора роста сосудов. Молекулы фактора роста сосудов активируют стволовые клетки окружающих опухоль капилляров, что приводит к прорастанию сосудов в толщу опухоли и позволяет клеткам в толще опухоли хорошо питаться, а опухоли — неограниченно расти. В доброкачественные опухоли также могут проникать сосуды, поскольку даже в норме клетки страдающие от нехватки кислорода и питательных веществ способны вырабатывать фактор роста сосудов.

Кроме механизмов взаимодействия между соседними клетками, существуют и гормональные взаимодействия распространяющие гормональные сигналы через кровь по всему организму. Некоторые гормоны способны стимулировать деление клеток. Например, эстрогены стимулируют рост клеток молочной железы на поверхности которых имеются соответствующие эстрогеновые рецепторы. Активирующие мутации в системе эстрогеновых рецепторов вызовут самостимуляцию клетки к делению и приведут к образованию опухоли.

Необходимо отметить, что темпы роста злокачественных опухолей более соответствуют геометрической прогрессии и у каждой опухоли существует свое время полуудвоения массы. Из этого следует, что путь роста опухоли от нескольких миллиметров до 10 см может занимать гораздо больше времени, чем увеличение с 10 до 20см. Предположим, что время полуудвоения опухоли составляет 6 месяцев, тогда для увеличения опухоли от 1 сантиметра до 20 сантиметров понадобится чуть более двух лет, а для увеличения с 20 сантиметров до 40 сантиметров понадобится всего полгода. А в следующие полгода опухоль должна будет увеличиться до 80см, что, вероятно, несовместимо с жизнью. Этот грубый подсчет, который дает некоторое понимание наблюдаемого долгого бессимптомного роста опухоли с последующим резким ухудшением. А также дает понимание ответа на вопрос: когда возникла эта опухоль? Учитывая, что размер опухолевой клетки составляет одну тысячную сантиметра (10 микрон), можно в нашем примере вычислить сколько могло пройти времени от возникновения опухолевой клетки до того, как она выросла до 10см — это около 7 лет. Конечно это не точный расчет, поскольку по разным причинам темпы роста опухоли могут, как замедляться, так и ускоряться.

Изучение вышеописанных механизмов взаимодействия клеток и обнаружение способности опухолевых клеток к самостимуляции, как своего роста, так и роста окружающих здоровых клеток (клеток сосудов) привело к появлению новых противоопухолевых препаратов. Эти препараты точечно воздействуют на определенные рецепторы клеток или другие молекулярные механизмы отвечающие за деление клеток и развитие опухолей. За прицельное воздействие на уровне молекулярных механизмов, такие препараты называют таргетными (target — цель). Так например, один из таких таргетных препаратов воздействует на рецепторы фактора роста сосудов, замедляя проникновения в опухоль новых сосудов и замедляя таким образом рост опухоли в целом. Существует целая серия таких препаратов, применяемых при различных злокачественных опухолевых заболеваниях уже на протяжении ряда лет. Постоянно появляются новые таргетные препараты. Эффективность этих препаратов различная и не всегда соответствует ожиданиям. К положительным моментам применения таргетных препаратов относится отсутствие тошноты, рвоты, выпадения волос и других нежелательных эффектов благодаря значительно меньшему воздействию на здоровые ткани по сравнению с обычной химиотерапией. Однако опухолевые клетки обладают повышенной способностью к мутациям, поэтому под давлением естественного отбора клетки с мутациями позволяющие избежать воздействия таргетных препаратов или химиопрепаратов могут выжить и развиваться дальше. Способность опухолей в ряде случаев приобретать устойчивость к воздействию терапии стимулирует изучение новых препаратов и молекулярных механизмов устойчивости.

Имунная система защищает организм от чужеродных клеток бактерий, способна убивать клетки зараженные вирусами. Существует целая система опознания своих клеток: на каждой клетке человека присутствует уникальный код построенный из специальных молекул. Этот код может быть прочитан клетками имунной системы. Именно по этому коду подбираются донорские органы для пересадки. Идеально подобрать этот код не удается, поэтому после пересадки донорских органов пациент получает лекарства подавляющие имунную систему, чтобы она не реагировала на чужеродный опознавательный код. Описан интересный случай рака пересаженной почки с метастазами. При этом, после отмены лекарств подавляющих имунную систему, метастазы были успешно уничтожены собственной имунной системой пациента, как чужеродные клетки. Иначе обстоит дело с опухолями собственных тканей человека. Поскольку опухолевые клетки возникают из нормальных клеток организма путем мутаций, они несут на себе тот же самый код, что и остальные клетки организма и не вызывают большой озабоченности со стороны имунной системы. Все же есть данные о том, что имунная система в определенных случаях может подавлять возникновение опухолей, однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

В заключение хочется отметить, что в России более половины опухолевых заболеваний выявляются в запущенной стадии. При этом чаще всего виноваты сами больные из-за общемедицинской неграмотности, из-за невнимательного отношения к своему здоровью, из-за вредных привычек, нежелания выделить личное время на обследование, лишний раз сходить к врачу при появлении симптомов и так далее. Совместными усилиями государства и жителей может быть минимизирован контакт с канцерогенами. Благодаря профилактическим осмотрам стали чаще выявляться онкологические заболевания в начальных стадиях, когда есть все шансы на излечение. Необходимо строго придерживаться практики профилактических осмотров, особенно после 50 лет. В самом деле, для многих людей не столь важно откуда и почему возникла опухоль, чем выявить опухоль в самых начальных стадиях, когда еще нет никаких симптомов. Важно выявить заболевание, когда человек чувствует себя абсолютно здоровым и не подозревает, что где-то в организме растет опухоль. Чаще всего бывает, что опухоли размерами даже в 5см и более не дают никаких симптомов (в этом все коварство злокачественных опухолей), но при этом они легко выявляются при хорошем обследовании. Можно рекомендовать профилактическое обследование раз в год, а лучше раз в полгода:

Пример списка профилактического онкологического обследования:

Органов дыхательной системы:

— флюорография(наименьшая лучевая нагрузка)

— или рентгенография грудной клетки

— или компьютерная томография (наибольшая информативность, способность выявлять минимальные опухоли) грудной клетки

— УЗИ брюшной полости (нет лучевой нагрузки)

— компьютерная томография брюшной полости (обычно в случае подозрительных изменений по данным УЗИ)

— эзофагогастроскопия является единственным методом выявления ранних форм рака пищевода и желудка

— профилактический осмотр колопроктолога, анализ кала на скрытую кровь, колоноскопия, КТ-колоноскопия

— профилактический осмотр у маммолога

— маммография и УЗИ молочных желез являются взаимодополняющими методами (по рекомендации маммолога)

— профилактический осмотр у гинеколога

— профилактический осмотр уролога, УЗИ простаты, анализ крови на простатспецифический антиген

— регулярный самостоятельный осмотр кожи и незамедлительное обращения к онкологу при появлении новых кожных образований, а также при росте или изменениях уже имеющихся кожных образований

К исследованиям способным выявить опухоль почти в любой области организма можно отнести Позитронную Эмиссионную Томографию, которая позволяет выявлять большинство видов злокачественных опухолей при размерах от 1 сантиметра и более (то есть на ранних стадиях). Из-за дороговизны это исследование в настоящее время не используется в качестве профилактического обследования, а назначается для уточниния распространенности опухолевого процесса или для выявления признаков злокачественности опухолевидных образований в сложных случаях. Безусловно за этим методом будующее.

В настоящее время есть возможность определять в крови особые молекулы — онкомаркеры, повышенные концентрации которых могут наблюдаться при различных опухолях. Практически мало какие из онкомаркеров в настоящее время используются для обнаружения опухолей. Вместо этого их определяют, как правило, при уже имеющихся данных за наличие опухоли. Это связано с тем, что большинство онкомаркеров в крови повышается при уже достаточно больших размерах опухолей, а многие опухоли и вовсе растут без повышения уровня онкомаркеров в крови. Из всех онкомаркеров для выявления широко применяется в настоящее время лишь простатспецифический антиген (ПСА) определяемый в повышенных концентрациях при раке предстательной железы. Остальные онкомаркеры больше используются для установления вида опухоли (онкомаркеры ХГЧ и АФП свидетельствуют о наличии герминогенной опухоли, повышение онкомаркера СА125 характерно для рака яичников и т.д.) и для контроля за эффективностью лечения, но только в том случае если наблюдался повышенный уровень онкомаркеров в начале лечения. То есть, на основании динамики изменения концентрации онкомаркеров в крови можно судить об эффективности лечения.

Для более подробного и индивидуального плана профилактических обследований, а также для определения противопоказаний необходимо консультироваться с онкологом и профильными специалистами.

© Григорчук Александр Юрьевич, 2014 | Все права защищены

источник

Популярные записи

Показано ли мрт при раке молочной железы
Помогает ли химиотерапия при раке молочной железы 4 стадии
Какими гормонами лечат рак молочной железы
Что такое рак груди фото рентген
Рак молочной железы классификация tnm
Метформин при раке молочной железы
Глина для лечения рака молочной железы
Рак молочных желез как называется анализ на кровь