Почему так много рака молочной железы

Как мы и говорили, раковые опухоли в груди обычно имеют большую чувствительность именно к женским гормонам:

1. Эстроген —ER+
2. Прогестерон — PgR+
3. Эпидермальный фактор роста HER+

Значит, если снизить количество гормонов, а также использовать препараты, которые снижают чувствительность самой опухоли — то можно снизить скорость роста злокачественных тканей или даже немного уменьшить само новообразование.

Но есть и такие типы рака, которые начинают развиваться без гормональной подпитки и никак не реагирует на количество женских гормонов в крови. Тогда врачам приходится прибегать к химиотерапии, чтобы уменьшить опухоль. Сама терапия имеет больше побочных последствий.

Вообще стадии рака молочной железы очень схожи и с другими злокачественными образованиями. Давайте рассмотрим подробнее.

В первую очередь вам будет необходимо сдать общий и биохимический анализ крови и в случае каких-либо отклонений врач может потребовать сдать кровь на онкомаркеры. Но делается это крайне редко, так как обычно при прямом подозрении опухоли в молочной железе терапевт уже отправляет на обследование к онкологу и маммологу.

Данное рентгеновское исследование необходимо делать всем женщинам раз в год после 50 лет, пациенткам входящих в группу риска раз в полгода, особенно тем, у кого есть гены BRCA1 и BRCA2.

Врачи пытаются выяснить как реагируют опухолевые клетки на женский гормоны. Если сам РМЖ гормонозависимый, то назначаются определенные препараты, которые снижают чувствительность, а также снижают количество эстрогена в крови.

Для женщин старшего возраста данное обследование не очень подходит, и обычно применяется у молодых девушек. На ранних этапах есть сильная погрешность и шанс не выявить опухоль.

С помощью специального устройства врач берет образец тканей для исследования. Раковые клетки имеют другую структуру и на основе исследования можно определить, насколько сильно отличаются ткани от нормальных. Можно увидеть агрессивность и скорость роста клеток.

Обычно назначают на более поздник стадиях рака, когда идут метастазы в другие органы, так врачам проще увидеть область поражения и назначить определенный тип лечения.

Как и любое лечение онкологического заболевание зависит от стадии рака груди и возраста самой больной. Чем раньше была обнаружена патология груди, тем проще врачам провести лечение рака молочной железы. Терапия обычно направлена на удаление опухоли и части грудной железы, или полного удаления органа. Методов терапии довольно много, давайте разберем все.

ПРИМЕЧАНИЕ! Врач обязательно назначает дополнительную терапию в виде облучения, для того чтобы убить оставшиеся раковые клетки. При удалении части железы или рака, сами здоровые половинки сшиваются.

Вы наверно уже догадались, что это идет полное удаление молочной железы с лимфатическими узлами.

Лучевая терапия — это довольно действенный метод, после частичного удаления опухоли. Тогда врач назначает радиотерапию, чтобы уничтожить оставшийся раковые клетки, которые могут в последствии превратиться в рак.

Применяется как до, так и после операции. До хирургического вмешательства эта терапия помогает уменьшить размер и скорость роста, а после — применяют для уничтожения оставшихся очагов.

У женщин пожилого возраста могут удалить яичники, чтобы они не выделяли лишний эстраген в кровь, плюс назначаются блокаторы, которые снижают чувствительность опухоли к женскому гормону.

Используют: тамоксифен, эксеместан, анастрозол, летрозол.

На 4 стадии, когда опухоль распространилась во все уголки организма, излечить недуг уже невозможно, и у врачей стоит задача улучшить качество жизни пациентки, снизить боли, интоксикацию и воздействие на органы самой опухолью. Для этого применяют облучение, химиотерапию, наркотические препараты, обезболивающее.

Обычно удаляется небольшая часть железы с опухолью. Так как нет сильного поражения ближайших тканей, то операция обычно проходит довольно успешно с небольшими последствиями. Если пациентка входит в группу риска, то дополнительно назначается радиотерапия.

Здесь добавляется лечение препаратами, которые снижают скорость роста за счет гормоно-блокаторов. Плюс идет химиотерапия до операции, и после. Удаляется сама опухоль с ближайшими тканями. После операции пациентка проходит постоянное обследование на возникновение рецидивов.

1 шаг — проведение химиотерапии, после чего проводится операция по частичному или полному удалению молочной железы. 2 шаг — приводится комплекс химио — и радиотерапии.

ПРИМЕЧАНИЕ! Помните — Раннее выявление рака способствует благоприятному прогнозу и более простому лечению.

1. После операции нельзя спать, поэтому лучше чем-то отвлечь больную.
2. Можно вставать и медленно ходить, если есть возможность.
3. Нельзя трогать бинт и снимать его с грудной клетки.
4. Аккуратно относитесь к полихлорвиниловой трубке, которая выводит наружу лишнюю сукровицу. Ее убирают после 8-11 дней.
5. Если врач советует провести химиотерапию или облучение, то послушайте его, так как это позволит убить оставшиеся раковые клетки.
6. Нельзя купаться в течение 3-4 недель.
7. Швы снимают через две недели.

Сразу после операции

• Кровотечение из ран
• Нагноение
• Выделение лимфы
• Лимостаз

Поздние осложнения

• Нарушение осанки из-за удаления 1 груди. Для этого назначается ЛФК и совокупность различных упражнений, которые это исправляют.
• Постмастэктомический дефект — после того как удаляется одна железа, женщина чувствует себя не комфортно. Для этого устанавливается внутренний имплант или вешается специальный груз, который помогает уравновесить вторую грудь.
• При удалении соска и ареола обычно идет замена похожей тканью из половых губ, или из второго соска. Иногда сами ткани сшивают и рисуют ареол соска татуажем.
• Лимфатический отек руки — тогда врач назначает серию упражнения для снижения отека и улучшения кровообращения.

После операция обычно женщина испытывает постмастэктомическую депрессию. При этом идет спад настроения, постоянная хандра, сексуальные проблемы из-за отсутствия одной груди. В этот период обязательно нужно ходить на курсы к психотерапевту, который поможет справится с этим этапом в жизни. Позже нужно будет вставить имплант для того, чтобы женщина чувствовала себя полноценной.

Как не странно, но рак молочной железы может посетить и представителей мужского пола. Дело в том, что у некоторых есть рудимент в виде молочной железы. Он конечно недоразвитый, но присутствует. Обычно рак груди у мужчин возникает при гинекомастии. Это происходит при сильном ожирении, когда идет избыток женских гормонов или из-за каких-то патологий.

При этом сама опухоль очень быстро растет и очень агрессивная. Из соска могут выделяться слизь и гной на последних стадиях. Лечения этой патологии очень тяжелое.

Карцинома выявляется на 2 и 3 стадии. Опухоль не агрессивная и медленно растет в самом начале. Именно поэтому процент выживаемости варьируется от 50 до 70 % в среднем по всем случаям.

• 1 Степени — 90 %
• 2 Степени — 70 %
• 3 Степени — 35 %
• 4 Степени — 5 % женщин проживают еще 5 лет.

источник

В России, где онкофобией, то есть боязнью заболеть раком, страдает чуть ли не каждый второй житель, онкологические болезни обросли такой массой легенд и мифов, что непосвященному человеку довольно трудно разобраться, что из них правда, а что вымысел. MedAboutMe берется их развенчать.

По статистике, рак молочной железы занимает второе место после рака легких, а среди женщин является наиболее распространенной формой злокачественных новообразований. Ежегодно в мире такой диагноз слышит около миллиона человек. США и Западная Европа держат пальму первенства по заболеваемости, хотя и в России был период, когда эта болезнь занимала первое место как в структуре заболеваемости женского населения, так и в структуре смертности от нее.

Существует масса провоцирующих факторов развития этого недуга, как внутренних, так и внешних. Одним из главных виновников считают канцерогены — нитраты и нитриты, пищевые добавки, бактерии и вирусы, ультрафиолетовые лучи. Однако, что касается канцерогенов окружающей среды, то ни один из них не провоцирует рак молочной железы, во всяком случае убедительных доказательств этому факту нет. Есть исследования ученых Университета Тафтса, которые доказывают связь между бисфенолом, содержащимся в пластике, и риском развития злокачественной опухоли железистой ткани молочной железы.

Провоцирующими факторами развития этой болезни являются:

• курение и злоупотребление алкоголем;
• раннее менархе;
• позднее наступление климакса;
• пожилой возраст;
• ожирение;
• сахарный диабет;
• гипертония.

Повышение уровня жизни населения в развитых странах после 1970 года, изменение стиля жизни и, как следствие, снижение рождаемости стало еще одной причиной повышения числа заболевших женщин. Все дело в нежелании представительниц слабого пола рожать много детей и кормить их грудью, что привело к сокращению сроков грудного вскармливания. А именно лактация выступает одним из средств профилактики рака молочной железы. Кроме того, вероятность услышать страшный диагноз резко возрастает после 40 лет. Поэтому всем женщинам, достигшим этого возраста, необходимо не реже 1 раза в 1—2 года посещать врача-маммолога и ежемесячно осуществлять самостоятельное обследование молочных желез.

В ряде случаев он таким и является: 20% всех заболевших сталкиваются с наследственными мутациями в генах. Поэтому всем, у кого есть близкие и дальние родственники с раком молочной железы, рекомендуется пройти обследование и сдать кровь на предмет обнаружения генов BRCA1 и BRCA2. Но даже если результат анализа подтвердит худшие предположения, не стоит паниковать раньше времени. Наличие в крови таких генов вовсе не обязательно приведет к развитию рака молочных желез, как и их отсутствие не гарантирует 100%-ной безопасности. Это послужит поводом уделять своему здоровью немного больше внимания и проходить все необходимые обследования чаще остальных. Такая профилактика сведет к минимуму все возможные риски, связанные с плохой наследственностью.

Принято считать, что все онкологические заболевания лечат облучением и одинаковой для всех химиотерапией. Это не так. При назначении терапии и соответствующих лекарств врач учитывает тип опухоли, а их на сегодняшний день идентифицировано немало. Различают рак молочной железы с признаками воспаления, дольковый рак, инвазивный протоковый рак и т. д. В рамках данной болезни ученые выделили четыре основных молекулярных подтипа с характерным набором молекулярных маркеров. По сути они являются совершенно разными болезнями со своей этиологией, прогнозом и терапевтическим подходом.

Все с точностью до наоборот. Гормональная терапия, в том числе и с целью контрацепции, значительно повышает риск развития злокачественной опухоли железистой ткани молочной железы. Это особенно касается тех женщин, которые непрерывно употребляли гормоны в течение 10 и более лет. Поэтому не стоит принимать такие лекарства без особой надобности и без назначения врача. Зачастую женщины начинают пить гормональные препараты в период менопаузы для облегчения своего состояния и продления, как им кажется, своей молодости. К сожалению, эликсира бессмертия еще не изобрели, а для принятия таких препаратов должны быть объективные причины, потому как терапия гормонами при климаксе показана далеко не всем женщинам.

В первую очередь она рекомендована тем из них, кто столкнулся с ранним или преждевременным климаксом, первичной аменореей, искусственной менопаузой, урогенитальными расстройствами. Это же касается и женщин, у которых высок риск развития остеопороза, болезни Альцгеймера и сердечно-сосудистых недугов.

А вот это правда. На первой и второй стадии злокачественное новообразование может ничем себя не выдавать. В редких случаях женщины замечают, что менструации стали более болезненными, а боль в груди при мастопатии усилилась. Нередко болезнь диагностируют случайно — при прохождении УЗИ или маммографии, а также при самостоятельном обнаружении уплотнения в груди. Рак на поздних стадиях проявляется себя прозрачными или кровянистыми выделениями из сосков, изменением цвета или структуры кожи в связи с прорастанием опухоли, а также болевым синдромом при метастазировании в грудную стенку.

Кроме того, на 3-й и 4-й стадии опухоль уже можно увидеть невооруженным глазом, при этом в подмышке и над ключицей набухают лимфоузлы. Вот почему такое большое значение приобретает профилактика недуга, предусматривающая пристальное внимание к своему самочувствию и первым сигналам тревоги — уплотнениям или любым другим новообразованиям в молочных железах, эрозиям, корочкам, чешуйкам в области соска и ареолы, отекам, изменению размеров и формы груди, увеличению лимфоузлов в подмышках и над ключицами.

При обнаружении хотя бы одного из указанных сигналов тревоги рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Рак не прощает промедления, ведь от первой до четвертой стадии может пройти всего несколько месяцев. Не стоит полагаться на то, что опухоль может быть доброкачественной. В медицине нередки случаи, когда у удалившей доброкачественную опухоль женщины в последствии обнаруживали злокачественное новообразование. Необходимо принимать все назначаемые врачом лекарства, не отказываться от химиотерапии и облучения, ведь на сегодняшний день они остаются единственным шансом больного на выздоровление.

источник

Никому не хочется об этом думать , но если мы хотим сохранить наше здоровье на долгие годы , просто необходимо знать об этом как можно больше. Потому что потом окажется поздно. Мы попросили Заведующую онкологическим отделением Юсуповской больницы Милану Ханларовну Мустафаеву ответить на десять самых популярных вопросов о раке молочной железы , которые ей задают.

По данным ВОЗ , ежегодно в мире регистрируется около миллиона новых случаев рака молочной железы , из них 50 000 ( !) в России. Ежегодно 50 000 женщин умирают от этого заболевания. Страшные цифры , правда? Но если прятать голову в песок , никому от этого не станет лучше , поэтому лучше расставить все точки над i и погрузиться в этот вопрос.

Какой возраст — самый опасный для развития рака молочной железы?

Некоторые уверены , что рак молочной железы — исключительно « возрастное» заболевание , которое не грозит молодым. К сожалению , это не совсем так. В моей практике встречаются случаи рака груди у молодых женщин , не достигших 30 лет. Конечно , с каждым прожитым годом вероятность развития рака молочной железы возрастает. До 40 лет вероятность развития опухоли составляет 0,5%, в возрасте 40−60 лет — уже 4%, а возрасте 60−80 лет — 7%.

Когда нужно бить тревогу и как распознать рак в самом начале?

• Начинает уплотняться грудь , молочная железа припухает , особые припухлости наблюдаются и в сосках.
• Форма груди деформируется , очертания начинают меняться , также изменениям может подвергаться структура желез.
• Соски начинают втягиваться , могут быть желтоватые или кровянистые выделения.
• Одна грудь может болеть или в ней могут быть неприятные ощущения.
• В одной груди кожа может быть втянутой или сморщенной , могут быть признаки шелушения.
• Если женщина приподнимает руку , на коже образуются ямочки.
• Лимфатические узлы в подмышках увеличены , плечо или ткань подмышек припухает.

На старт , внимание , марш… худеть! 14 надежных способов разогнать метаболизм

Но ведь , был бы у меня рак , он бы болел , правда?

Нет , неправда. Болеть молочная железа может только на поздних стадиях развития онкологического заболевания. А на начальных стадиях опухоль совершенно безболезненна.

Рак молочной железы лечится?

Это сложный вопрос , и однозначного ответа на него нет — все зависит от локализации опухоли , размера образования , возраста пациентки и стадии заболевания. Степень выживаемости на первой стадии — 98%, на второй — 66%, на третьей — 40%, а вот на четвертой — только 10%.

При своевременном обращении пациенток наши врачи могут гарантировать благоприятный исход заболевания , если опухоль не больше 2 см в диаметре , имела высокую степень дифференцировки ( то есть развивались довольно медленно) и без метастазов в лимфатические узлы или другие органы.

Как же его диагностировать?

Для своевременной диагностики необходимо проходить так называемый онкологический скрининг. Он начинается с общего осмотра и сбора анамнеза , а затем проводится ультразвуковое или эндоскопическое исследование , у пациента берут анализ крови , мочи , кала , а также проводят исследование на онкомаркеры.

Как лечить рак молочной железы?

В Юсуповской больнице для лечения рака молочной железы используют разные методы , в зависимости от стадии и типа опухоли. Среди методов лечения:

• комбинированное лечение — это лучевая терапия + операция или химиотерапия + операция;
• комплексное лечение — все методы лечения с направлением на первичную опухоль и метастазы опухоли;
• сочетанный метод — одинаковые методы терапии применяют таким образом , чтобы они усиливали друг друга ( например , наружное облучение + внутритканевое облучение).

Но только никаких БАДов , заговоров , «заряженной воды» или сомнительных кремов — только врачи , только профессионалы-онкологи.

Сколько живут люди с раком молочной железы?

Хороший прогноз возможен при первых стадиях рака молочной железы , когда опухоль не метастазирует в другие ткани организма. Продолжительность жизни зависит от многих факторов: она может составлять и несколько десятков лет , и несколько месяцев.

Почему вообще возникает рак молочной железы?

Технически , нам известно , что причиной рака случается повреждение ДНК в клетке. Но каким именно образом ДНК повреждается , мы точно не знаем. Это может быть обусловлено генетически или влияние окружающей среды. Чаще всего пациентки так и не узнают , что же послужило причиной их болезни , зато врачам точно известны факторы риска:

• случаи рака груди в семье,
• ранняя менструация ( в 12 лет),
• поздняя менопауза ( в 55 и старше),
• возраст,
• отсутствие беременности , частые аборты , гормональный дисбаланс.

Существуют ли методы профилактики?

Профилактика рака молочной железы должна начинаться с детства и продолжаться всю жизнь. Женщинам необходимо регулярно проходить осмотры у гинеколога и маммолога , лечить воспалительные процессы молочных желез и следить за своим гормональным фоном.

Большое внимание своему здоровью должны уделять женщины в предклиматерическом периоде , когда гормональная перестройка организма может негативно повлиять на состояние молочных желез.

А если вдруг — тогда что?

Главное , без паники. И неважно , о какой именно стадии рака идет речь. Понятно , что успокоиться в такой ситуации сложно и , может быть , стоит прибегнуть к помощи психолога. А потом сесть спокойно и взвешенно расписать с врачом план лечения. В наше время многое исправимо , главное , не отчаиваться и не опускать руки.

В моей практике были разные случаи и большинство из них с положительной динамикой. Приведу пример , когда даже на поздней стадии пациентке удалось вылечить рак.

В больницу поступила лежачая пациентка в очень тяжелом состоянии с раком шейки матки в IV стадии. У нее сильно болел живот , ее тошнило и рвало. Мы обезболили ее , в течение первой недели провели обследование , подобрали препарат. Уже через три недели пациентка начала ходить , есть , боли были купированы. Через месяц пациентка вышла на работу. После мы в течение года провели контрольное обследование: очаги уменьшились , некоторые исчезли. Собрав консилиум хирургов , решились на операцию. Женщина быстро восстановилась , и сейчас — здорова!

Береги себя и свое здоровье , а мы , профессиональная команда врачей Юсуповской больницы, тебе в этом поможем.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник