Химиотерапия при раке молочной железы – один из основных и достаточно давно используемых методов лечения. Она может использоваться в качестве единственного способа воздействия на злокачественную опухоль, эффективность такой терапевтической схемы зависит от вида раковых клеток и стадии заболевания. Но чаще всего химиотерапия входит в схему комплексного лечения рака молочных желез у женщин и мужчин.
Химиотерапия – это системный цитостатический метод воздействия на раковые клетки. При этом вводимые в организм пациента химиопрепараты разносятся с током крови и распределяются по всем тканям. Даже избирательно работающий гематоэнцефалический барьер не является для них преградой. Это обеспечивает химиотерапии системность, препараты действуют не только на первичный (основной) опухолевый очаг, но и на рассеянные отдаленные метастазы. В результате угнетается рост злокачественных клеток даже в мельчайших, еще не диагностированных метастатических отсевах.
Выделяют две основные группы химиопрепаратов:
- с цитотоксическим действием (нарушающие функционирование основных клеточных органелл и вызывающие гибель клеток), приводят к некрозу опухоли;
- с цитостатическим действием (подавляющие процесс клеточного деления и клональную пролиферацию), они также провоцируют апоптоз потерявших способность к размножению клеток.
Препараты для химиотерапии рака молочной железы могут действовать на белковые молекулы, которые связываются с нуклеиновыми кислотами или отвечают за формирование скелета клетки. Некоторые из них замедляют или нарушают процесс репликации генов, другие способствуют образованию токсичных свободных радикалов или обладают антиметаболическим действием.
Каждому препарату присущ определенный механизм действия, что и лежит в основе клинической классификации химиотерапевтических средств. При раке молочной железы могут быть назначены определенные схемы химиотерапии, включающие тщательно подобранную комбинацию различных лекарств.
Лекарства для противоопухолевого лечения не обладают избирательностью, они негативно влияют на жизнедеятельность всех клеток человеческого тела. В то же время антинеопластические цитостатики оказывают максимальное влияние на активно делящиеся клетки.
Злокачественным опухолям свойственна самая высокая скорость пролиферации, что сопровождается значительным снижением клеточной дифференцировки, торможением естественных механизмов самоконтроля и склонностью к инвазии в соседние ткани. Именно этим объясняется высокая эффективность цитостатиков, в результате их действия опухолевые клетки перестают делиться и вскоре гибнут.
Скорость пролиферации нормальных клеток человеческого организма значительно ниже, чем у неопластических. Поэтому, даже активно делящиеся структуры (гемопоэтическая, эпителиальная ткань, клетки иммунной системы и волосяные фолликулы) повреждаются не столь глубоко. После прекращения действия цитостатиков они способны к восстановлению своего функционирования, а большинство побочных эффектов при этом значительно уменьшаются по выраженности или вовсе исчезают.
Современная медицина различает следующие виды химиотерапии:
- При раке молочной железы химиотерапия бывает амбулаторной и стационарной. При этом выбор зависит от мощности назначенных препаратов, выраженности предполагаемых побочных эффектов и состояния пациентки.
- Химиотерапия может выступать как основной способ лечения рака. Такая методика чаще всего применяется при солидных высокочувствительных к препаратам опухолях. Она показана также при невозможности или нерациональности использовать другие варианты ликвидации рака (при множественных метастазах и неоперабельной форме рака). При этом обычно применяются мощные и «жесткие» терапевтические схемы, позволяющие воздействовать на раковые клетки на всех стадиях пролиферации.
- Еще одна разновидность – адьювантная химиотерапия. При этом применение химиопрепаратов является дополнением к другим способам лечения рака молочной железы (гормонотерапией), а сама опухоль подлежит удалению хирургическим путем.В современной клинической практике используются 2 варианта: неоадьювантная химиотерапия (назначаемая на предоперационном этапе как подготовка к радикальному лечению) и послеоперационная. В первом случае основными задачами являются сдерживание роста опухоли и профилактика метастазирования. А после операции химиопрепараты назначаются с противорецидивной целью.
- Существует также индукционная химиотерапии до операции при раке молочной железы больших размеров и с индурационным отеком окружающих тканей. С помощью такого лечения стараются уменьшить размеры опухоли, переводя рак в операбельную форму.
Химиотерапевтические схемы обозначаются по начальным буквам препаратов, которые при этом используются. Наиболее применяемыми являются CMF, ТАС, FAC, FEC, DA и AC.
Нередко для обозначения вида используемого химиотерапевтического лечения используют такие названия, как красная, синяя, белая и желтая химиотерапия. Это связано с цветом вводимых внутривенно лекарственных растворов.
Красная химиотерапия рака молочной железы – наиболее сильная и при этом очень токсичная. Поэтому она обычно хуже переносится и сопровождается большим количеством осложнений. При такой схеме используются Доксорубицин, Эпирубицин, Идарубицин с цитостатическим действием, что обеспечивается их антимитотическим и антипролиферативным эффектами.
При желтой схеме назначаются Метотрексат, Фторурацил, Циклофосфамид. Эти препараты не столь токсичны, лечение субъективно ощущается как более мягкое. Синяя (на основе Митомицина и Митоксантрона) и белая (с таксанами) химиотерапевтические схемы при раке молочной железы используются при наличии определенных показаний.
Химиотерапия может быть назначена на любой стадии рака молочной железы. При этом могут преследоваться разные цели, что будет влиять на ожидаемый результат проводимого лечения. При оценке необходимости применения цитостатиков и выборе препарата учитываются несколько факторов:
- размер первичного опухолевого очага, его локализация и степень инвазии в окружающие ткани;
- гистологический подтип злокачественных клеток, характер экспрессивности выделенного онкогена и степень его дифференцировки;
- вовлеченность в опухолевый процесс пакета регионарных лимфатических узлов, наличие лимфогенных метастазов;
- гормональный статус злокачественной опухоли, что определяется с помощью иммуногистохимического анализа с оценкой наличия рецепторов к половым гормонам (эстрогену, прогестерону) и степени их экспрессии;
- динамика роста опухолевого очага;
- общий гормональный статус пациентки, полноценность функционирования ее яичников;
- возраст (на момент первичной диагностики рака и во время проводимого лечения).
Каждой пациентке составляется индивидуальная схема лечения, при этом разные виды и схемы химиотерапии могут комбинироваться друг с другом. До начала применения препаратов изучается молекулярно-генетический профиль опухоли с использованием тестов Oncotype DX и/или Mammaprint™.
Читайте также: Лучевая терапия при раке молочной железы.
При раке молочной железы I стадии
Химиотерапию используют, если опухоль является эндокриннечувствительной, люминальной и нелюминальной HER-2 позитивной, люминальтной HER-2 негативной. Важное показание для назначения цитостатиков – возраст пациентки до 35 лет. На 1 стадии химиотерапия является адьювантной, используется с профилактической целью после проведенного оперативного лечения. В некоторых случаях она комбинируется с эндокринотерапией. При этом используются различные схемы на основе комбинации нескольких антрациклинов. Лишь при наличии противопоказаний для назначения этих препаратов применяются другие средства.
При раке молочной железы 2 стадии
Химиотерапия может быть неоадьювантной и послеоперационной. До хирургического лечения химиопрепараты назначаются, если планируется органосохраняющая операция при опухолевом узле диаметром 3,5–5 см, при многоузловом раке, возрасте пациентки до 35 лет, высоком риске рецидива по данным иммуногистохимического исследования. После операции химиотерапия показана при наличии метастазов, отсутствии эндокринной чувствительности опухоли и других факторах риска, свидетельствующих о возможности рецидива. Лечение начинается спустя 3–4 недели после операции, рекомендуется 4–6 курсов. Результат оценивается только после завершения 3 курса химиотерапии. Чаще всего используются комбинированные схемы, при этом к антрациклиновым препаратам добавляются таксаны.
При раке молочной железы 3 стадии
Химиотерапия проводится всем пациентам. Обязательным является как неоадьювантное лечение, так и послеоперационное. Сколько длится терапия, количество курсов и их фармакологический состав – все это определяются индивидуально с учетом многих факторов. Одним из важнейших критериев является характер ответа на проведенную предоперационную химиотерапевтическую подготовку.
При раке молочной железы 4 стадии
Химиотерапия фактически является паллиативной мерой. Она уже не в состоянии подавить рост всех опухолевых очагов, но может улучшить качество жизни пациентов. Так как переносится такое лечение на фоне имеющейся полиорганной недостаточности и раковой интоксикации обычно плохо, дозировки применяемых препаратов снижают. При этом врач стремится найти баланс между ожидаемой результативностью и индивидуальной переносимостью химиотерапии.
Как проходит химиотерапия, зависит от состояния пациента и его самочувствия на фоне лечения. Перед началом первого курса назначается клиническое обследование с оценкой состояния сердечно-сосудистой системы, показателей белой и красной крови. Это необходимо для последующего динамического наблюдения за переносимостью лечения и позволяет своевременно выявлять тяжелые осложнения.
Химиотерапия обычно включает внутривенное введение препаратов. Она может проводиться в круглосуточном или дневном стационаре, а в некоторых случаях – и на дому. В настоящее время активно внедряются различные методики, позволяющие избежать ежедневного прокола вены для получения сосудистого доступа. Например, некоторые клиники предлагают установку специального порта и систем для автоматизированного введения лекарств. Нередко устанавливают периферический венозный катетер.
Так как проводится химиотерапевтический сеанс всего лишь в течение нескольких часов, пациент с достаточно хорошим самочувствием и стабильными гемодинамическими показателями обычно не нуждается в круглосуточном пребывании в стационаре. После осмотра врача он может уйти домой или даже вернуться на свое рабочее место. Если же возникают побочные эффекты, назначаются дополнительные препараты или корректируется схема лечения.
При пероральной химиотерапии лекарства выдаются пациенту на определенное количество дней, составляются графики контрольных визитов к врачу и сдачи анализов, даются рекомендации по питанию и образу жизни.
Химиотерапия – высокотоксичный метод лечения, и побочные эффекты возникают у большинства пациентов. Но степень их выраженности и количество зависит от применяемых препаратов, дозировки и индивидуальных особенностей.
Возможные последствия химиотерапии при раке молочной железы:
- тошнота, рвота, неприятный привкус во рту, ухудшение аппетита, извращения вкуса;
- воспаление и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, красной каймы губ;
- дискомфорт в животе, нарушения стула;
- выпадение волос – от гнездной алопеции до полного облысения;
- ломкость и изменение цвета ногтей;
- кожная сыпь различного характера, кожный зуд;
- астения;
- субфебрильная или даже фебрильная температура тела, не связанная с инфекционными заболеваниями;
- анемия (преимущественно апластического характера);
- повышенный риск кровотечений (в том числе желудочно-кишечных), легкость возникновения подкожных посттравматических гематом, что связано со снижением количества тромбоцитов и изменением свертываемости крови;
- иммуносупрессия, что может привести к частым, затяжным и осложненным инфекционным заболеваниям;
- нарушения овариально-менструального цикла, бесплодие;
- токсическая миокардиопатия;
- токсический гепатит;
- когнитивное снижение.
Многие из этих состояний являются обратимыми и быстро проходят после завершения очередного курса лечения. Волосы и ногти быстро и хорошо отрастают, нарушения стула и тошноту можно купировать еще во время приема химиопрепаратов. Тем не менее, после химиотерапии большинству пациентов требуется восстановление.
Восстановление после химиотерапии при раке молочной железы может занять некоторое время, что зависит от тяжести возникших побочных эффектов и степени поражения внутренних органов. Для ускорения этого процесса врачом могут быть назначены препараты: противоанемические, иммуномодулирующие, гепатотропные, стимуляторы лейкопоэза и другие.
Большое значение имеет и диета при химиотерапии рака молочной железы. Меню должно быть сбалансированным, с обязательным употреблением свежих овощей и фруктов, кисломолочной продукции, белков и железосодержащих продуктов. Питание при химиотерапии рака молочной железы и после нее должно не провоцировать приступы тошноты, не приводить к избыточной нагрузке на печень и поджелудочную железу и не стимулировать избыточную продукцию желудочного сока. Оно должно обеспечивать необходимое количество основных питательных веществ и микроэлементов, предупреждать развитие гиповитаминозов и способствовать постепенному насыщению организма необходимым количеством железа.
Голодание недопустимо, приемы пищи должны быть достаточно частыми и небольшими порциями. Важно употреблять достаточное количество жидкости, допустимы минеральные воды или подкисленные напитки.
Некоторые клиники предлагают специальные реабилитационные программы для пациентов после проведенной химиотерапии. В них входят диета, прием медикаментов, создание сбалансированной физической нагрузки и психокоррекционные мероприятия.
Химиотерапия повышает 5-летнюю выживаемость пациентов даже с 3-4 стадиями рака молочной железы. Несмотря на достаточно плохую переносимость периода курсового лечения, она способна в целом улучшить качество жизни пациентов. Отдаленные результаты зависят не только от применяемых препаратов. Большое значение имеют вид опухоли, стадия рака, ответ организма пациента и применение других методов лечения.
В медицинской практике онкологические заболевания подвергаются обязательной классификации. Это помогает назначить эффективное лечение, просчитать прогноз.
Рак молочной железы считается наиболее изученным онкологическим процессом. Постановка диагноза рак груди не является поводом опускать руки, поскольку болезнь можно победить.
Вторая стадия онкоформирования молочной железы относится к раннему развитию патологии. Специалисты выделяют два вида на этой стадии:
Первый вид называется 2А. Для него характерна дифференциация новообразования, размер которого не достигает двух сантиметров. Злокачественный процесс распространяется на 1-3 подмышечных узла лимфатической системы.
Другим вариантом может быть наличие у пациента образования размером 2-5 см без поражения лимфоузлов. В организме не должно быть вторичных очагов.
На стадии 2А пациенты могут заметить симптом морщинистости, когда при захвате железы в складку, на ней становятся заметны неглубокие морщины. Они располагаются перпендикулярно по отношению к складке.
Другим симптомом является наличие участка кожи на груди со сниженной эластичностью, то есть он не расправляется сразу после ущемления. О стадии 2В говорит наличие пупкообразных втяжений на коже.
Успешность лечения зависит от правильной и своевременной диагностики. Исследования направлены на то, чтобы узнать как можно больше о степени развития онкоформирования и об общем состоянии организма.
Лечение онкологии молочной железы 2 стадии предполагает хирургическое вмешательство, которое дополняется одним либо несколькими видами терапии. Извлеченное в процессе оперативного вмешательства онкоформирование в обязательном порядке исследуется на степень изменения злокачественных частиц. От этих результатов зависит ход дальнейшего лечения.
Одной из стандартных схем для лечения является следующая последовательность: хирургическое вмешательство – химиотерапия – лучевое облучение – гормонотерапия. Возможны и другие варианты.
Оперативное вмешательство при раке 2 стадии предполагает удаление онкоформирования и соседних тканей груди. Оно может быть выполнено в виде лампэктомии либо мастэктомии.
Проведение лампэктомии представляет собой удаление только новообразования. После процедуры сохраняется часть молочной железы. Объем удаляемого участка может сильно колебаться в зависимости от того, насколько затронуты соседние ткани.
Удаленный участок отправляется на исследование с целью выявления раковых частиц. Если они обнаруживаются, пациенту проводят реэксцизию, то есть повторное иссечение.
Врачи придерживаются того, что лучше провести мастэктомию. Она включает в себя удаление железы, грудной мышцы и жировой клетчатки, расположенной в подмышечной области. Также возможно удаление подмышечных узлов лимфатической системы, поскольку они чаще всего являются очагами распространения метастазов.
При раке груди 2 стадии принято проводить мастэктомию по Маддену. Она считается наиболее щадящей и включает в себя удаление железы с жировой клетчаткой из подмышечной области. Хирург должен сделать надрез, последовательно отделить кожу от железы, а затем ее отслоить от мышц.
В ходе операции важно не задеть подключичную вену. После всех манипуляций пациенту устанавливают дренаж, который убирается спустя 3-5 дней. Завершает процедуру наложение швов и стерильной повязки.
На 2 стадии возможно восстановление молочной железы непосредственно во время проведения операции по ее удалению. Под кожу помещается временный протез-растяжитель, который затем заменяется постоянным.
После мастэктомии случается такое позднее осложнение как проблема с рукой, со стороны которой была удалена грудь. Связано это с нарушением в мышечных тканях, а также с удалением соседних лимфоузлов. Ток лимфы нарушается, что приводит к отеку тканей руки.
В этом видео-ролике схематично показано, как проводятся лампэктомия и мастэктомия:
Лечение предполагает введение в организм сильнодействующих медикаментов, которые уничтожают злокачественные частицы и блокируют их дальнейшее распространение. Наибольшую эффективность метод получил в комплексе с хирургическим вмешательством.
Химиотерапия подбирается с учетом того, что лечение проводится при 2 стадии онкоформирования молочной железы. Также учитывается поражение узлов лимфатической системы, гормональное состояние пациента.
В основном химеотерапию проводят внутривенно-капельным методом. Существует много схем лечения. Одной из них считается следующая: Циклофосфан – Метотрексат – Фторурацил.
Описание каждого препарата из схемы и его дозировка:
- Циклофосфан. Препарат уничтожает опухолевые частицы путем образования поперечных сшивок в нитях ДНК и РНК. Назначается в виде инъекций. Дозировка составляет 3 мг/кг двухпроцентного раствора ежедневно. За курс используется 4-14 г вещества.
- Метотрексат. Вещество обладает противоопухолевым, цитостатическим, иммунодепрессивным действием. Используется в таблетках, принимается по 1-3 таблетки в течение 24 часов.
- Фторурацил. Представляет собой антиметаболит, который разрушает структуру ДНК злокачественной частицы. Его вводят внутривенно вместе с глюкозным раствором на протяжении трех часов. Курс состоит из 7 дней с постепенным уменьшением дозы. Начинает дозировка обычно с 0,015 г на 1 кг массы пациента. Повторить курс можно спустя один-полтора месяца.
Дозировка каждого препарата и длительность приема зависит от индивидуальных особенностей пациента.
Проводится терапия курсами. Это позволяет уничтожить максимальное количество онкологических клеток. Всего назначается 2-7 циклов химиотерапии, точное количество определяет врач.
Обычно гормонотерапия назначается на завершающем этапе лечения. Ее продолжительность может достигать нескольких лет, поэтому с ее началом спешить не обязательно. В определенных случаях, например при раке груди 2 стадии, гормонотерапия назначается в начале лечения.
Ее задача в уменьшении новообразования перед оперативным вмешательством, чтобы вместо мастэктомии достаточно было бы проведения лампэктомии. Клинические исследования доказали, что в 46% случаев прием перед хирургическим вмешательством гормональных препаратов позволяет сохранить орган.
Основные препараты, которые замедляют либо прекращают воздействие эстрогенов:
- Тамоксифен. Относится к группе селективных модуляторов гормональных рецепторов. Применяется для пациентов с гормонально-позитивным онкоформированием молочной железы 2 стадии. Принимается в виде таблеток 1-2 раза в сутки по 20-40 мг.
- Аримидекс. Препарат относится к ингибиторам ароматазы. Применяется с целью снижения количества эстрогенов среди пациентов в период постменопаузы, на 2 стадии злокачественного процесса в груди после оперативного вмешательства. Принимает в виде таблеток 1 раз в сутки по 1 мг на протяжении длительного времени.
- Фаслодекс. Единственный медикамент, который уничтожает эстрогеновые рецепторы, находящиеся на поверхности клеток. Назначается при неэффективности прочих форм гормонального лечения. Вводится в виде инъекций по 250 мг в месяц.
- Золадекс. Вещество подавляет производство гормонов гипофизом, которые стимулируют работу яичников. Его вводят в виде уколов в живот. Доза зависит от количества гормона в крови.
Вместо применения препаратов подавить продукцию эстрогенов можно путем удаления яичников. Проводится процедура эндоскопическим методом. Уровень эстрогена резко снижается. Процесс является необратимым, он приводит к бесплодию и наступлению менопаузы.
Метод подразумевает воздействие на онкоформирование ионизирующего излучения. На 2 стадии проводится радикальная терапия, которая направлена на полное уничтожение новообразования и излечение пациента.
Облучению подвергается пораженный участок молочной железы и при необходимости региональные лимфоузлы. Оно является частью комплексного лечения.
Облучение показано до и после оперативного вмешательства.
Терапия выполняется в двух вариантах:
- Наружная – проводится процедура стационарным рентген-аппаратом на протяжении 35-40 сеансов. Частота облучения составляет 5 раз за 7 дней. Курс занимает 1-1,5 месяца.
- Внутренняя – под кожу пораженной молочной железы вводится имплантат, содержащий радиоактивный препарат. Сеанс длится около 5 минут каждый день в течение недели.
Метод не применяется, если он уже использовался для любой другой части тела. В 70% случаев он не требуется после мастэктомии. Для эффективности метода важно неукоснительно следовать плану облучения и полностью его закончить.
По последним данным пятилетняя выживаемость при раке груди на 2 стадии достаточно высока. Пациенты, которые начали лечение на стадии 2А выживают в 88% случаев. Стадия 2В дает прогноз в 76%.
Медицина не стоит на месте. Даже при возникновении рецидива можно повторно побороть патологию. Практика показывает, что чем меньше онкоформирование, тем ниже вероятность рецидива. Но даже самый опытный хирург не может дать стопроцентной гарантии по этому поводу, поэтому онколог чаще всего предлагает дополнить успешное оперативное вмешательство химиотерапией.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Рак молочной железы занимает лидирующие позиции по уровню смертности женщин от онкологии. Однако, услышав диагноз «Рак молочной железы 2-я стадия», не стоит отчаиваться и опускать руки.
При своевременном обращении к маммологу и онкологу на ранних стадиях более чем в половине случаев рак излечим. В медицине болезнь подлежит классификации на стадии ее развития от нулевой до четвертой стадии. Для каждой из стадий существует свой метод лечения и прогноз выживаемости.
Основными причинами возникновения рака груди являются:
- Наличие рака молочной железы у близких родственниц.
- Повышенная активность гормона эстрогена, о чем свидетельствует ранняя менструация (12 лет) и ее позднее окончание (55 лет).
- Поздняя беременность (после 35 лет).
- Онкология других органов.
- Генетические мутации.
- Радиационное облучение.
- Наличие доброкачественных опухолей груди.
- Низкая физическая активность.
- Злоупотребление курением и алкоголем.
- Длительная гормональная контрацепция.
- Рост веса при менопаузе.
Основными признаками развития злокачественной опухоли в молочной железе являются:
- Беспричинная, неутихающая боль в груди, чувство дискомфорта.
- Уплотнения в груди.
- Диссиметрия, отечность, деформация груди.
- Изменение кожных покровов груди (шелушение, сморщивание, изменение цвета).
- Изменение формы соска, например втянутость, выделения из него.
- Ямочки на груди, которые появляются при движении руками.
- Увеличенные лимфоузлы подмышками и около ключицы.
Рак молочной железы 2 степени относится к ранней стадии развития заболевания. Характерными признаками является наличие карциномы размером от двух до пяти сантиметров и увеличение лимфатических узлов подмышками.
Вторая стадия разделяется на две подстадии:
- 2А. Злокачественная опухоль достигает размеров до 2 см. Новообразование распространяется на один-три лимфоузла. К данной подстадии относят и опухоли размерами до 5 см, которые не распространены на лимфатические узлы.
- 2В. К данной подгруппе относится новообразования размерами до 5 см, которые распространяются на один-три лимфоузла.
Необходимо быть предельно внимательной к состоянию здоровья, чтобы на ранних стадиях распознать рак молочных желез. Нужно регулярно самостоятельно проводить осмотр груди с помощью пальпации.
При обнаружении каких-либо неподвижных уплотнений, изменении цвета и вида кожи на груди необходимо сразу обратиться к маммологу. Также ценным методом профилактики рака груди является ежегодное посещение маммолога, обследование и проведение УЗИ-диагностики.
У рака груди 2 стадии четко выраженная симптоматика, что позволяет определить заболевание на плановом или внеплановом приеме у гинеколога или маммолога. Специалисты во время пальпации обнаруживают уплотнения в молочной железе и ставят первичный диагноз. Для уточнения диагноза пациент направляется на дополнительное обследование, которое включает такие диагностические меры:
- УЗИ молочных желез (для женщин возрастом от 20 до 40 лет).
- Маммография (женщин за 40)
- Магнитно-резонансная терапия (с целью определения метастаз).
- Использование онкомаркеров.
- Биопсия тканей опухоли и дальнейшее их изучение с целью определения ее характера.
- Исследование лимфоузлов на наличие метастаз.
- Сцинтиграфия.
- Компьютерная томография брюшной полости.
- Анализ мочи и крови.
к оглавлению ↑
Лечение рака молочной железы включает оперативное вмешательство, химическую и лучевую терапии.
При раке груди второй степени всегда применяется хирургическое вмешательство. На основе данных, полученных после комплексного обследования, лечащим врачом принимается решение об операции с сохранением груди либо без ее сохранения. После операции злокачественная опухоль отправляется на повторное гистологическое исследование.
Когда раковая опухоль достигает размеров 5 см или метастазы распространились на лимфатические узлы, назначается курс химиотерапии. Проведение химической терапии до операции способствует уменьшению опухоли и позволяет провести более щадящую операцию. Химиотерапия после операции снижает риск развития и распространения метастаз по организму и повторное развитие рака.
Курс химиотерапии при рмж включает введение цитостатических препаратов, которые останавливают рост, развитие и распространение злокачественных клеток. С этой целью применяются препараты Герцептин, Авастин, Метотрексат, Циклофосфан и другие. Выбор препарата осуществляется на основании особенностей течения заболевания.
Лучевая терапия применяется в комплексе с хирургическим вмешательством. Подразумевает воздействие на злокачественную опухоль ионизирующим излучением (рентгеновские лучи высокой энергии).
Своевременно назначенная химиотерапия, оперативное вмешательство в комплексе с лучевой терапией на 2 стадии в большинстве случае приводит к полному излечению.
При раке молочной железы 2 степени продолжительность жизни превышает пять лет. Именно столько времени пациент наблюдается. Далее наблюдение не требуется, так как считается, что после прохождения данного рубежа рак не рецидивирует. Прогноз на полное выздоровление составляет около 50-80%.
Важную роль в борьбе с чужеродными злокачественными новообразованиями играет иммунная система человека. Правильное питание позволяет держать вес в норме и увеличивает физическую активность, что способствует снижению риска заболевания.
Если у вас обнаружили рмж 2-ой степени, необходимо:
- Больше употреблять овощей, фруктов, злаковых.
- Снизить количество жирной пищи в рационе.
- Отдавать предпочтение жирам растительного происхождения.
- Ежедневно употреблять около двух граммов кальция ежедневно.
- Включить в рацион продукты богатые витамином Д.
- Отказаться от алкоголя и курения.
- Отказаться от газированных и сладких напитков.
- Пить много чистой воды. Рекомендуется зеленый чай или специальный травяной чай, которые пагубно влияют на раковые клетки и выводят канцерогены.
к оглавлению ↑
Можно существенно снизить риск заболеть с помощью профилактических мер. Среди которых:
- Самостоятельная пальпация груди. Рекомендуется проводить ежемесячно после окончания менструации, при отсутствии боли в области груди.
- Первые роды до 30 лет. Минимальная продолжительность грудного вскармливания 6 месяцев.
- Разумное применение гормональной контрацепции, отказ от абортов и планирование беременности.
- Отказ от вредных привычек.
- Отсутствие стрессовых ситуаций.
- Ежегодное обследование у маммолога при принадлежности к группе риска.
Рак молочной железы не приговор. При должном отношении к своему здоровью, наблюдении и своевременному обращению за помощью, полностью излечим. Карцинома на второй стадии подвергается хирургическому удалению, химической и лучевой терапии.
Дайте нам об этом знать — поставьте оценку (1 votes, average: 5,00 out of 5) Загрузка.
Рак молочной железы, cтадия IIВ (T2N1M0, T3N0M0).
На этапе диагностики данным пациентам показано тщательное радиологическое обследование, включающее компьютерную томографию лёгких и печени, сцинтиграфию костей скелета.
Лечение планируется при участии нескольких специалистов: хирурга, химиотерапевта и радиолога. При необходимости в состав комиссии может быть включён морфолог.
Все пациенты подлежат комбинированному лечению, которое может быть обеспечено в следующих вариантах:
Операция + лучевая терапия
Предоперационная химиотерапия + операция + химиотерапия
Предоперационная химиотерапия + операция + лучевая терапия + химиотерапия
Операция + лучевая терапия + химиотерапия.
+ Гормонотерапия — при экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR) ≥ 3 баллов.
Инвазивная лобулярная карциномма (дольковый рак) на предоперационном этапе диагностики требует выполнения МРТ-исследования, так как является фактором риска развития мультифокального рака обеих молочных желёз.
Инвазивная карцинома IIВ cтадииподлежит:
Органосохраняющему хирургическому вмешательству при условии выполнения резекции в пределах здоровых тканей в минимальном объёме:
секторальная резекция (лампэктомия — иссечение опухоли до фасции с не менее 10 мм окружающих тканей) при:
— инвазивной протоковой карциноме Люминального подтипа А;
сегментарная резекция (тилэктотия — иссечение опухоли с кожей над ней до фасции, с не менее 10 мм окружающих тканей) при:
— инвазивной протоковой карциноме Люминальном подтипе В;
квадрантэктомия (иссечение опухоли с удалением кожи над ней, с подлежащей фасцией, в пределах неизменённых окружающих тканей, как правило, не менее 10 мм) при:
— инвазивной протоковой карциноме Люминального подтипа В с Ki67 > 14 %;
— при Her2/neu-3+ раке молочной;
— трижды-негативном раке молочной железы;
возможно, со срочным цитологическим исследованием мазков ложа удалённого сектора и подсоскового пространства;
с биопсией сентинальных лимфатических узлов (для T3N0M0), с последующей лучевой терапией.
Органосохраняющая операция у пациентов с инвазивной карциномой IIВ cтадии выполняется преимущественно из пери- или пара- ареолярного доступа после отделения кожи от ткани молочной железы с применением электрокоагуляции. Допустим доступ из субмаммарной складки или над опухолью. При наличии признаков умбиликации кожи над опухолью и при инвазивной дольковой карциноме — показано оперативное лечение в объёме не меньше сегментарной резекции. Стенцинальная биопсия и ламфаденэктомия могут выполняться через отдельный доступ в подмышечной области, если это невозможно осуществить через уже выполненный доступ. Оперативное вмешательство может сочетаться с редукционной маммопластикой или различными видами мастопексии. Одномоментно допустимо выполнение корригирующей операции на контралатеральной молочной железе. При необходимости в операции участвует пластический хирург. Для более точной визуализации ложа опухоли для проведения последующей лучевой терапии ложе опухоли может быть маркировано клипсами.
При мастэктомии у пациентов с инвазивной карциномой IIВ cтадии предпочтение отдаётся операциям с сохранением кожи, возможно с иссечением участка кожи над опухолью и/или сосково-ареолярного комплекса (в объёме подкожной мастэктомии). Операция планируется с возможным участием пластического хирурга для определения способа и возможности одномоментной реконструктивной операции.
Показания к мастэктомии при инвазивной карциноме IIВ cтадии:
Относительно большой размер опухоли, не позволяющий выполнить органосохраняющую операцию радикально, при относительно малом размере молочной железы, и достичь приемлемого эстетического результата
Центральная локализация опухоли при небольшом размере молочных желёз, не позволяющая и достичь приемлемого эстетического результата
Больные с мультифокальной или мультицентричной формами карциномы, при иссечении которых не удаётся достичь приемлемого эстетического результата
Высокая степень гистологической злокачественности опухоли и диффузная микрокальцификация ткани молочной железы
Пациенты, имеющие противопоказания к последующей лучевой терапии.
Выполняются мастэктомии по Madden, Patey с биопсией сентинальных лимфатических узлов; либо по Пирогову — у пожилых пациентов, с тяжёлой сопутствующей патологией, когда высок риск развития осложнений из-за увеличения продолжительности операции.
Подмышечная лимфаденэктомия у пациентов с инвазивной карциномой IIВ (T3N0M0) стадии показана:
только при наличии микро (более 2 мм) и макрометастазов в сентинальных лимфатических узлах
при невозможности выполнить стенцинальную биопсию
При локализации опухоли во внутренних квадрантах молочной железы и подозрением на вовлечение парастернальных л/узлов по КТ — допустимо одномоментное выполнение видеоторакоскопической парастернальной лимфодиссекции(при T2N1M0).
После операции обязательна оценка риска рецидива и смерти от рака по Ноттингемскаму прогностическому индексу или программе Adjuvant (www.adjuvantonline.com).
Изучение молекулярно-генетического профиля (тест Mammaprint™ или Oncotype DX).
Тест Oncotype DX показан пациенткам, оперированным в стадии I и II при инвазивном раке молочной железы (с размером опухоли менее 5 см), экспрессирующей рецепторы эстрогена, без метастазов в лимфатических узлах (которым обычно назначается тамоксифен).Результаты теста помогают принять решение о целесообразности применения химиопрепаратов для профилактики рецидива, в дополнение к гормональному лечению.
Лучевая терапия у пациентов с инвазивной карциномой IIВ cтадии (при T2N1M0) проводится после полного заживления послеоперационной раны. Она направлена на уменьшение случаев местного рецидива в зоне операции и показана всем пациенткам после органосохраняющего вмешательства. Облучение оставшейся части молочной железы РОД 1.8 – 2.5 Гр, СОД 50 Гр; 30 — 37 фракций (по 5 фракций в неделю). + Подведение дополнительной дозы на ложе опухоли (буст) 10 – 16 Гр. Продолжительность курса облучения составляет 6 – 7,5 недель (при отсутствии местной лучевой реакции). Облучение бустами может не проводиться при сочетании факторов низкого риска местного рецидива у пожилых пациентов (широкие края резекции, N0, отсутствие сосудистой инвазии).
Облучение подключично-подмышечной и надключичной зон (при T2N1M0) показано при полном замещении лимфатического узла опухолью, проращении его капсулы, опухолевом росте в жировой клетчатке: РОД 1.8 – 2 Гр, до СОД 44 Гр; 22 — 25 фракций (по 5 фракций в неделю). Продолжительность курса облучения составляет 4,5 – 5 недель (при отсутствии местной лучевой реакции).
Мастэктомия в пределах здоровых тканей требует лучевой терапии больным по показаниям при T2N1M0 на грудную стенку при расположении опухоли во внутренних квадрантах, а также при наличии неблагоприятных факторов прогноза (степень злокачественности G2-3, наличие перитуморальной инвазии сосудов, отсутствие экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR), гиперэкспрессия или амплификация HER-2/neu, высокий уровень маркёра пролиферации Ki-67 > 14%, трижды-негативный базальноподобный рак молочной железы (секретирующим цитокератин 5/6), возраст до 35 лет, поражение ≥ 4 лимфатических узлов). Облучение грудной стенки при T3N0M0 (по показаниям при T2N1M0): РОД 1.8 – 2 Гр, до СОД 44 Гр; 22 — 25 фракций (по 5 фракций в неделю). Продолжительность курса облучения составляет 4,5 – 5 недель (при отсутствии местной лучевой реакции).
Системное адьювантное лечение назначается пациентам с учётом подтипа опухоли:
Очень немногие больные нуждаются в цитотоксической терапии (например, при наличии множественных метастатических лимфоузлов или других индикаторах риска)
«Люминальный В (HER-2 – негативный)»
Эндокринотерапия +/- цитотоксическая терапия
Назначение и тип цитотоксической терапии может зависеть от уровня экспрессии гормональных рецепторов, оценки риска и предпочтений пациента.
«Люминальный В (HER-2 –позитивный)»
Цитотоксическая терапия + анти HER-2 терапия + эндокринотерапия)
Нет в наличии убедительных данных, чтобы отказаться от цитотоксической терапии в этой группе.
HER-2 –позитивный (не люминальный)
Цитотоксическая терапия + анти HER-2 терапия
Пациенты очень низкого риска (например, (p)T1a и (p) N0) могут наблюдаться без системной адъювантной терапии.
Трижды негативный (дуктальный)
Особый гистологический тип А: эндокриночувствительные (крибриформная, тубулярная и слизистая);
Особый гистологический тип В: Эндокринонечувствительные (апокриновая, железистокистозная и метапластическая карциномы)
Медуллярная и железисто — кистозная карциномы не нуждаются в адъювантной цитотоксической терапии (если (рN0) негативные лимфоузлы).
Химиотерапия у пациентов с инвазивной карциномой IIВ cтадии может назначается перед операцией при большом размере опухолевого узла (3,5 – 5 см) для выполнения в последствии оргагосохраняющей операции; при многоузловой форме или наличии неблагоприятных факторов прогноза (степень злокачественности G2-3, наличие перитуморальной инвазии сосудов, отсутствие экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR), гиперэкспрессия или амплификация HER-2/neu, высокий уровень маркёра пролиферации Ki-67 > 14%, трижды-негативный базальноподобный рак молочной железы (секретирующим цитокератин 5/6), возраст до 35 лет).
Перед началом предоперационной химиотерапии должна быть выполнена биопсия опухоли с гистологическим исследованием, включающим степень злокачественности G; определением рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR); гиперэкспрессии или амплификации HER-2/neu; уровень маркёра пролиферации Ki-67; наличие экспрессии цитокератина 5/6 и/или рецепторов HER1(эпидермального фактора роста) при трижды-негативном базальноподобным раке.
Рекомендуются схемы, включающие антрациклины: FAC, FEC, AC, EC:
источник
Как проводится химиотерапия при раке молочной железы? Лечение осуществляется несколькими способами. Принцип химиотерапии – прием цитостатиков, медикаментов с противоопухолевым воздействием. Такие средства вводятся внутривенно либо через капельницу. Химия цистостатиками – это системная терапия, так как препараты попадают в кровь, угнетая рост раковых клеток во всем организме, а не только в груди.
Принцип химиотерапии – прием цитостатиков, медикаментов с противоопухолевым воздействием
Химиотерапия при раке молочной железы назначается, если есть злокачественная опухоль в данной области. При этом учитывается наличие/отсутствие следующих факторов:
- размер опухоли;
- гормональный статус больной;
- скорость, с которой распространяется злокачественный процесс;
- возраст.
Противоопухолевое медикаментозное средство принимается с учетом стадии болезни. Перед терапией врач оценивает состояние яичников, риск осложнений. Онкологи и маммологи выделяют следующие виды химиотерапии при РМЖ:
- адъювантная;
- лечебная.
Химиотерапия при раке груди назначается, если есть злокачественная опухоль в данной области
Первая методика применяется после операции на грудь с целью воздействия на скрытый очаг опухоли в другом органе. С помощью такой терапии врач определяет, есть ли чувствительность у новообразования к медикаментозному воздействию. Минус терапии – откладывание операции, сложности с некоторыми типами новообразований.
Лечебная химиотерапия при раке груди назначается до операции, чтобы уменьшить размер новообразования. Иногда такая терапия исключает проведение мастэктомии, позволяя обойтись только люмпэктомией. С помощью лечебной процедуры уменьшаются отделенные метастазы.
Длительность курса химиотерапии при РМЖ зависит от типа используемых препаратов, запущенности и формы недуга. Если основываться на цикличности приема, длительность курса составляет от нескольких месяцев до года.
Прежде чем лечить раковый процесс, проводится детальное обследование пациентки. Врач изучает историю недуга, собирая анамнез. На основе полученных данных разрабатывается схема химиотерапии при раке молочной железы. На втором этапе показана курсовая химия. Перед первой процедурой в историю болезни пациентки фиксируются основные показатели пациентки (АД, вес, пульс). Если лекарство вводится перорально, используется большое количество воды. Перед капельным введением больная укладывается на кушетку, ставится катетер, подсоединяется инфузионная система.
При проведении любой из вышеописанных процедур показана премедикация – прием препарата, снижающего интенсивность либо устраняющего отрицательное воздействие предстоящего лечения. Если после процедуры состояние женщины нормальное, ее отпускают домой. При проявлении побочных реакций пациентка переводится в стационар. После каждой такой манипуляции осуществляется полное диагностическое обследование больной.
Прежде чем лечить раковый процесс, проводится детальное обследование пациентки
Прием препаратов для химиотерапии при раке молочной железы – это важная составляющая всего лечения. Поэтому в борьбе с раковым процессом применяется комплекс разных процедур, который способствует выздоровлению либо поддержке организма для дальнейшей жизнедеятельности. Прогноз после химии зависит от стадии, на которой было начато лечение. В комплексе с противоопухолевыми препаратами назначается лучевая терапия и операция.
Зачем необходимо цитостатическое лечение? Противоопухолевые препараты принимаются циклами, количество которых зависит от состояния больного женского организма. Нужное их количество – полный курс химиотерапии при раке молочной железы. Чаще один такой курс состоит из 4-7 циклов.
Химия после удаления железы положительно воздействует на женский организм. Такая терапия предупреждает повторное развитие рака. Одновременно блокируется возникновение нового метастаза. С помощью такого решения можно избавиться от существующих опухолевых клеток, что способствует предотвращению рецидива в дальнейшей жизни пациентки.
Переоценить эффективность рассматриваемой терапии нельзя. Это объясняется тем, что в ее основе находится разрушение раковых клеток с последующим торможением их развития. Противоопухолевая терапия часто используется в качестве самостоятельной методики либо комбинируется с другими способами устранения недуга.
Это зависит от состояния больного организма и его способности выдержать предстоящие нагрузки. С помощью цитостатического лечения уменьшается новообразование, что способствует иссечению опухоли с минимальным травмированием ткани.
Для химиотерапии могут использоваться антрациклины – медикаменты красного цвета. Но такое лечение считается максимально жестким из всех используемых методов. Это объясняется его токсичностью. Причина отрицательного воздействия – необычная комбинация медикаментов. При данной методике происходит всестороннее медикаментозное воздействие на рак. Для проведения “красной терапии” ученые разработали различные схемы, с помощью которых улучшения наблюдаются в 50% случаев. С помощью антрациклинов снизилось количество смертей с 25% до 3%.
Схема лечения, подбираемая в каждом случае индивидуально, должна обладать некоторыми свойствами. Это связано с тем, что необходимо уничтожить все раковые клетки. При этом такое воздействие должно производиться только на конкретный участок железы.
Для этого используются препараты, эффект которых взаимно усиливается без побочных действий. Опухолевые клетки не должны привыкать к химиотерапии, а подобранная схема должна оказывать такое побочное влияние, которое может перенести женщина.
Стандартная схема цитостатического лечения простая. Название препарата и его дозировка подбираются с учетом уровня пульса, АД, температуры тела. Затем ставится капельница с лекарством. Медикаменты, используемые для химиотерапии и обладающие положительным воздействием, имеют в своем составе алкилирующие вещества. Механизм их влияния идентичен радиации.
Они разрушают белки, которые контролируют развитие генов раковых клеток. К таким препаратам относится Циклофосфамид. Остальные медикаменты получили название антиметаболитов. Они “обманывают” опухолевую клетку, легко встраиваясь в ее генетический аппарат. В процессе деления клетка погибает. Если выявлена карцинома, применяется препарат 5-фторурацил. Можно использовать новое средство Гемзер.
Антибиотики, используемые в химиотерапии, не похожи на традиционные аналогичные средства. Первые медикаменты являются специальными противораковыми антибиотиками, механизм воздействия которых заключается в замедлении деления генов. Лекарство Адриамицин – эффективный антибиотик для химиотерапии. Часто его сочетают с Цитоксаном.
Для лечения рака используют таксаны – агенты, активно воздействующие на определенные виды тканей. В группу таких медикаментов входит Паклитаксел, Доцетаксел. Под их воздействием происходит сборка микротрубочек из димеров тубулина. Одновременно наблюдается их стабилизация, что исключает деполимеризацию. Все вышеописанные средства эффективны при проведении химиотерапии ракового процесса.
Некоторым женщинам химия противопоказана. Связано это с неэффективностью данной процедуры в каком-то конкретном случае. Химиотерапия не назначается, если у женщины выявлена гормонально-зависимая форма рака.
У таких пациентов наблюдается низкий уровень прогестерона и эстрогена. Поэтому им назначают другое лечение. Чаще удаляются яичники, принимаются препараты, блокирующие эффекты вышеперечисленных гормонов. После химии женщина может испытывать некоторые неприятные симптомы, среди которых:
Ученые доказали, что проявление побочных эффектов зависит от настроя самой пациентки. Но совокупность вышеперечисленных признаков может привести к тромбоцитопении и выпадению волос. После химии способны возникнуть и различные осложнения. Цитостатическое лечение ликвидирует не только раковые, но и нормальные клетки. На фоне такого комплексного воздействия наблюдаются разные проблемы.
Чаще диагностируется анемия, сильный упадок иммунной системы. На фоне последнего явления организм легко “подхватывает” любую инфекцию. При этом допускается серьезное повреждение внутренних органов. В данном случае сокращается жизнь пациентки.
источник
В развитых странах в структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место (26% всех случаев рака).
По данным ВОЗ, в мире ежегодно умирает от РМЖ 590 000 женщин.
В 2006 г. в России рак молочной железы составил 17,8% всех злокачественных опухолей у женщин.
Показатель заболеваемости в 2006 г. составил 65,5 случая на 100 000 населения, абсолютное число заболевших — 48 821. Смертность в 2006 г. равнялась 29,5 случая на 100 000 женского населения, 1-летняя летальность — 11,5%. Мутация генов BRCA1 и BRCA2 увеличивает риск РМЖ.
Выбор метода лечения больных раком молочной железы зависит от стадии заболевания и от биологической характеристики опухоли (степень злокачественности, рецепторный статус, экспрессия HER2).
Ниже приводится классификация РМЖ по системе TNM и группировка по стадиям (табл. 9.17).
ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Т0 — признаков первичной опухоли нет.
Tis — рак in situ.
Tis (DCIS) — протоковый рак in situ.
Tis (LCIS) — дольковый рак in situ.
Tis (Paget’s) — рак Педжета соска при отсутствии опухоли в паренхиме железы. При этом рак Педжета в сочетании с опухолью паренхимы оценивают в соответствии с размерами последней.
Т1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении.
T1mic — микроинвазивный рак размером 0,1 см и менее в наибольшем измерении.
Т1а — опухоль более 0,1 см, но не более 0,5 см.
T1b — опухоль более 0,5 см, но не более 1 см.
T1c — опухоль более 1 см, но не более 2 см.
Т2 — опухоль более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении.
Т3 — опухоль более 5 см в наибольшем измерении.
Т4 — опухоль любого размера с непосредственным распространением на а) грудную стенку, б) кожу с учетом описанных ниже принципов:
Т4а — опухоль поражает грудную стенку;
Т4b — отек (включая симптом лимонной корки), изъязвление кожи или метастазы в
коже той же молочной железы;
Т4с — сочетание признаков Т4а и Т4b;
T4d — диффузный рак.
NX — недостаточно данных для оценки регионарных лимфоузлов (например, они были ранее удалены).
N0 — регионарные лимфоузлы не пальпируются.
N1 — пальпируются подвижные подмышечные лимфоузлы с той же стороны.
N2 — пальпируются подмышечные лимфоузлы с той же стороны, спаянные друг с другом или окружающими тканями, либо имеются клинические признаки метастазов в окологрудинных лимфоузлах той же стороны при отсутствии таких признаков для подмышечных лимфоузлов.
N2a — подмышечные лимфоузлы на стороне опухоли спаяны друг с другом или окружающими тканями.
N2b — клинические признаки метастазов в окологрудинных лимфоузлах той же стороны при отсутствии таких признаков для подмышечных лимфоузлов.
N3 — пальпируются подключичные лимфоузлы (лимфоузел) вне зависимости от состояния подмышечных лимфоузлов, либо имеются клинические признаки метастазов в окологрудинных и подмышечных лимфоузлах, либо имеются метастазы в надключичных лимфоузлах, необязательно в сочетании с метастазами в подмышечных или окологрудинных лимфоузлах.
MX — недостаточно данных для оценки отдаленных метастазов.
М0 — отдаленных метастазов нет.
M1 — отдаленные метастазы имеются.
Таблица 9.17. Группировка рака молочной железы по стадиям (6-е издание, 2002)
Своеобразное течение РМЖ и биологические особенности этой опухоли обусловливают использование на определенных этапах заболевания всех существующих методов лечения — хирургического, лучевого, гормонального, химиотерапевтического, включая таргетную терапию; однако оптимальная последовательность их применения до настоящего времени остается предметом активных клинических исследований.
По современным представлениям, для выбора оптимальной терапии больной раком молочной железы необходимо иметь сведения о содержании в опухоли рецепторов стероидных гормонов (рецепторов эстрогена (РЭ), рецепторов прогестерона (РП)), экспрессии HER2 и степени злокачественности опухоли, определяемой по степени ее дифференцировки.
С точки зрения биологических особенностей, определяющих возможности лечения, все больные РМЖ делятся на три группы:
1) больные с гормоночувствительными опухолями, содержащими РЭ, РП; в лечении этих больных, как правило, используется гормонотерапия;
2) больные, опухоль которых характеризуется гиперэкспрессией HER2; этим больным показан трастузумаб (Герцептин);
3) больные РМЖ, у которых опухоль не содержит ни рецепторов стероидных гормонов, ни HER2 (так называемые трижды негативные опухоли); при лечении таких больных наиболее перспективна цитотоксическая химиотерапия (XT).
Эти клинические группы соответствуют молекулярным подтипам рак молочной железы (люминальный А и Б HER2-позитивный, базальный нормоклеточный).
Гормонотерапия — один из важнейших методов лечения РМЖ. Около 60% больных РМЖ (а среди пожилых больных до 80%) имеют гормонозависимые опухоли, т.е. опухоли, содержащие РЭ и РП.
Существует прямая корреляция между наличием и уровнем рецепторов стероидных гормонов и эффективностью гормонотерапии. Эффективность лечения РЭ-положительных опухолей составляет 50-60%, тогда как при РЭ-отрицательных злокачественных опухолях молочной железы положительный эффект гормонотерапии отмечается лишь у 5-10% больных. Около 30% больных с неизвестным рецепторным статусом отвечают на гормональные воздействия.
К методам гормонотерапии относятся: хирургическая, лучевая и химическая (с помощью суперагонистов LH-RH) кастрация у женщин с сохранной менструальной функцией, применение антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы, прогестинов, андрогенов и их аналогов, кортикостероидов.
В принципе в основе всех методов гормонотерапии рака молочной железы лежит попытка воспрепятствовать стимулирующему воздействию стероидных гормонов (эстрогенов) на клетки опухоли.
У женщин в пременопаузе это может быть достигнуто путем овариэктомии или облучения яичников либо с помощью применения суперагонистов LH-RH, под влиянием которых функционируют яичники. Такая химическая кастрация носит обратимый характер и достигается применением гозерелина (Золадекс) или лейпрорелина, бусерелина.
У женщин в менопаузе синтез эстрогенов происходит в основном в жировой ткани путем реакции ароматизации андрогенов, продуцируемых корой надпочечников, а следовательно, использование ингибиторов ароматазы снижает содержание эстрогенов.
К селективным ингибиторам ароматазы относятся нестероидные — летрозол (Фемара), анастрозол (Аримидекс) — и стероидный ингибитор экземестан (Аромазин).
Антиэстрогены блокируют РЭ в опухоли. В эту группу входят селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (SERM) — тамоксифен и торемифен и селективный супрессор эстрогенных рецепторов (SERD) — фульвестрант (Фазлодекс). Эти препараты активны как в пре-, так и в менопаузе.
Менее ясен механизм противоопухолевого действия прогестинов (мегестрол, медроксипрогестерон), которые также используются в гормонотерапии РМЖ.
РМЖ — опухоль, чувствительная к большинству современных противоопухолевых цитотоксических препаратов, прежде всего к антрациклинам — доксорубицину, который эффективен у 40% больных. Аналогичная эффективность и у эпирубицина, митоксантрона, циклофосфамида (35%), метотрексата (35%), фторурацила и тегафура (25 %). В 1990-е годы в клиническую практику вошли таксаны: паклитаксел (Таксол), эффективность 56-60%, доцетаксел (Таксотер) — 57-75%, винорелбин (Навельбин) — 41-51 %, капецитабин (Кселода) вторая линия — 20-36%, гемцитабин (Гемзар) вторая линия — 25%. У больных с гиперэкспрессией HER2 эффективен таргетный препарат трастузумаб (Герцептин) — гуманизированное МКА к EGFR — и лапатиниб (Тайверб, Тайкерб) — двойной ингибитор тирозинкиназы рецепторов EGF (HER2/HER1).
Больные с операбельным раком молочной железы нуждаются в дополнительной (адъювантной) лекарственной терапии, улучшающей отдаленные результаты лечения, снижающей риск рецидива заболевания и увеличивающей выживаемость больных. Исключение составляет лишь небольшая прогностически благоприятная группа больных старше 35 лет с высокодифференцированной (G1) гормоночувствительной (РЭ+, РП+) опухолью размером до 1 см, без метастазов в лимфоузлах (T1aN0M0) и без гиперэкспрессии HER2.
Важнейшими прогностическими факторами являются наличие и число пораженных лимфоузлов, размер первичной опухоли, степень злокачественности, определяемая по дифференцировке опухоли (G), возраст больной и состояние ее менструальной функции, содержание РЭ и/или РП в опухоли, а также гиперэкспрессия HER2 (табл. 9.18).
Таблица 9.18. Распределение больных раком молочной железы на категории риска
Рекомендации по выбору методов лечения в зависимости от чувствительности РМЖ к гормонотерапии приведены в табл. 9.19 и 9.20.
Таблица 9.19. Рекомендации по выбору методов лечения в зависимости от чувствительности к гормонотерапии (ГТ)
Примечание: При необходимости назначения XT и тамоксифена прием последнего должен быть начат после завершения XT (ХТ->ГТ) Вопрос относительно последовательности назначения ингибиторов ароматазы и XT (XT + ГТ или ХТ->ГТ) остается дискутабельным У больных в пременопаузе применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может быть начато одновременно с XT для максимально быстрого достижения менопаузы.
Таблица 9.20. Рекомендации по лечению больных с гормоночувствительными опухолями
Примечание: В круглых скобках указаны лечебные опции, являющиеся предметом дискуссий и оцениваемые в соответствующих клинических исследованиях. Т — тамоксифен; ИА — ингибиторы ароматазы, ГТ — гормонотерапия; ОС — овариальная супрессия
При высоком риске N0 и отсутствии гормональных рецепторов послеоперационно проводится 4-6 курсов химиотерапии с включением антрациклинов (AC, FAC) или 6 курсов CMF. Больным в пременопаузе с положительными рецепторами и N0 после XT назначается тамоксифен на 5 лет. Альтернативой у этой категории пациенток служит выключение функции яичников с назначением тамоксифена.
У больных с низким риском в пременопаузе с N0 используется выключение функции яичников с помощью агонистов LH-RH в течение 2 лет, изучается целесообразность более длительного применения этих препаратов.
У больных в постменопаузе с N0 и положительными рецепторами используются ингибиторы ароматазы либо тамоксифен в течение 5 лет или прием тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибиторы ароматазы (до 5 лет). У больных в постменопаузе адъювантная гормонотерапия на любом этапе ее проведения может включать ингибиторы ароматазы. В ряде исследований было показано, что лечение тамоксифеном неэффективно у НЕR2-позитивных больных, что служит показателем резистентности к тамоксифену.
При высоком риске и N0 даже в менопаузе считается целесообразным назначение химиотерапии, а затем гормонотерапии ингибиторами ароматазы или тамоксифеном. У больных старше 70 лет основой адъювантной лекарственной терапии является тамоксифен.
При N+ в пременопаузе и при количестве метастазов в подмышечных лимфоузлах менее 4 показано проведение 6 курсов антрациклинсодержащих комбинаций CAF, FAC, АС или 6 курсов классического режима CMF с пероральным приемом циклофосфамида. При наличии 4 метастазов и более считается целесообразным назначение более длительной химиотерапии с дополнительным использованием таксанов. Далее при положительных рецепторах назначается тамоксифен на 5 лет.
У больных с сохранной менструальной функцией при поражении не более 3 лимфоузлов и положительных рецепторах допустимо выключение функции яичников с одновременным приемом тамоксифена.
У больных в постменопаузе с положительными рецепторами основой адъювантного лечения считается гормонотерапия (ингибиторы ароматазы или тамоксифен), но при поражении 4 лимфоузлов и более показано на I этапе проведение XT с последующей гормонотерапией. При отрицательных рецепторах в постменопаузе рекомендуется только XT.
Комитет экспертов конференции (St. Gallen, 2009) предложил упростить вопрос выбора показаний к применению гормонотерапии при операбельном РМЖ: все больные, у которых обнаружены РЭ+ (независимо от их уровня), должны получать гормонотерапию. РЭ-положительными считаются все опухоли, в которых при иммуногистохи-мическом исследовании обнаруживается даже минимальное количество РЭ-положительных клеток. При окрашивании более 50% клеток опухоль рассматривается как высокочувствительная к гормонотерапии.
Стандарт гормонотерапии для больных в пременопаузе — это применение тамоксифена либо тамоксифена + выключение функции яичников; ингибиторы ароматазы пациенткам в пременопаузе противопоказаны и могут применяться лишь в случае противопоказаний к использованию тамоксифена, при условии надежного выключения функции яичников по показателю содержания эстрадиола в сыворотке крови (верификация выключения функции яичников желательна даже при назначении ингибиторов ароматазы пациенткам в менопаузе моложе 60 лет). Для женщин в менопаузе предпочтительна гормонотерапия ингибиторами ароматазы, хотя у отдельных больных возможно использование тамоксифена. У больных с высоким риском предпочтительны ингибиторы ароматазы.
Показано, что у больных в менопаузе при рецептор-положительном раком молочной железы длительное применение летрозола (Фемара) по 2,5 мг/сут после окончания 5-летнего приема тамоксифена улучшает эффективность адъювантной гормонотерапии, снижая к 4 годам наблюдения относительный риск рецидива на 42 %.
Современный выбор оптимальных режимов адъювантной химиотерапии достаточно широк и включает использование антрациклинов и таксанов.
Применение антрациклинсодержащих комбинаций позволяет по сравнению с CMF уменьшить риск рецидива на 12%, риск смерти — на 11 % и увеличить 5-летнюю безрецидивную выживаемость на 3,2%, 5-летнюю общую выживаемость — на 2,7%. В США в адъювантном лечении у больных с плохим прогнозом используется паклитаксел после нескольких курсов антрациклинсодержащих комбинаций, в Европе активно ведутся исследования по использованию доцетаксела в адъювантной терапии, показавшие его высокую активность.
У больных с HER2+ РМЖ в рандомизированных исследованиях показано значение адъювантного применения трастузумаба (Герцептин).
На основании предварительного анализа результатов этих исследований международным консенсусом в 2007 г. рекомендовано использование трастузумаба при ранних стадиях HER2+ РМЖ в течение 1 года. Остается неясным вопрос о длительности его применения, целесообразности назначения при N0 и Т 5 лет);
• пожилой возраст;
• метастазы в костях, локорегионарные метастазы, минимальные метастазы в легких;
• гистологически установленная I-II степень злокачественности (G1-G2);
• большая длительность полученной ранее ремиссии в результате предшествовавшей гормонотерапии.
Ответ на гормонотерапию маловероятен в следующих случаях:
• короткий период без метастазирования (
источник