При her положительном раке груди

11-летние результаты исследования HERA (HERceptin Adjuvant): 1-годичное назначение Трастузумаба в адъювантном режиме увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных ранним HER2-позитивным РМЖ

С момента опубликования результатов первых рандомизированных исследований, в которых изучалась эффективность и токсический профиль Трастузумаба в качестве адъювантной терапии прошло 12 лет [1, 2]. Результаты исследования HERA (HERceptin Adjuvant) легли в основу регистрации назначения трастузумаба – биологически направленной терапии к рецептору эпидермального фактора роста (HER2). В адъювантном режиме назначение трастузумаба в течении года – золотой стандарт в комплексном лечении больных ранним HER2-позитивным РМЖ.

В февральском номере журнала LANCET за 2017 год исследователями (Cameron D., Piccart-Gebhart M., Gelbe R.et al.) были представлены результаты сравнения общей выживаемости и безрецидивной выживаемости среди пациенток с HER2-позитивным РМЖ (HER2+ РМЖ), получивших трастузумаб адъювантно в течении 1-го и 2-х лет и пациенток группы контроля (тех пациенток, которым препарат в адъювантной терапии не назначался) [3]. Медиана наблюдения составила 11 лет.

В анализ были включены 5099 пациенток HER2+ РМЖ:

• получавших трастузумаб адъювантно в течении 1 года (n=1702);
• получавших трастузумаб адъювантно в течении 2-х лет (n=1700);
• не получавших трастузумаб группа наблюдения (n=1697) [в период с 2001 по 2005 гг – до включения трастузумаба в стандарт адъювантной терапии].

Всего у 2571 (50%) пациенток HER2+ РМЖ в опухоли определен положительный статус рецепторов эстрогенов (ER+) и у 2528 (50%) пациенток – рецепторный статус эстрогенов был негативным РМЖ (ER-). Адъювантную гормонотерапию получали 2370 (92%) из 2571 пациенток с ER+HER2+ РМЖ. Большинство больных получали адъювантную химиотерапию, но 563 (11%) также подверглись и неоадъювантной химиотерапии, включавшей антрациклиновые антибиотики и таксаны.

Результаты 10-летней безрецидивной выживаемости больных HER2 +РМЖ:

• общая популяции больных HER2+ РМЖ (n=5099): в группах 1-годичного и 2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение составила 69%vs69% vs 63%;
• больныеHER2+ER2+PR+ РМЖ (n=2571): в группах 1-годичногоvs2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение — 72%vs70% vs 66%;
• больныеHER2+ER2-PR— РМЖ (n=2528): в группах 1-годичногоvs2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение — 67%vs67% vs 59%.

Результаты 12-летней общей выживаемости больных HER2 +РМЖ:

• общая популяция больныхHER2+ РМЖ (n=5099): в группах 1-годичного и 2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение составила 79%vs 80%vs 73%;
• больныеHER2+ER2+PR+ РМЖ (n=2571): в группах 1-годичногоvs2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение — 81%vs81% vs 76%;
• больныеHER2+ER2-PR— РМЖ (n=2528): в группах 1-годичногоvs2-годичного адъювантного трастузумабаvsнаблюдение — 78%vs79% vs 70%.

Критерии оценки кардиотоксичности:

• Основные критерии (primary cardiac endpoints): сердечная недостаточности III-IV степени по NYHA, подтвержденной кардиологом, сопровождающаяся клинически значимым снижением ФВЛЖ хотя бы на 10% от исходного или сердечную смерть;
• Второстепенные критерии оценки кардиотоксичности (secondary cardiac endpoint): сердечная недостаточность I-II степени, сопровождающаяся клинически значимым снижением ФВЛЖ хотя бы на 10% от исходного.

Результаты анализа основных критериев кардиотоксичности у больных HER2 +РМЖ, получавших трастузумаб:

• 1% (у 18 из 1702 больных) в группе 1-годичного адъювантного трастузумаба;
• 1% (у 17 из 1700 больных) в группе 2-годичного адъювантного трастузумаба;
• 0,1%(у 2 из 1697 больных) в группе наблюдения.

Результаты анализа второстепенных критериев кардиотоксичности у больных HER2 +РМЖ, получавших трастузумаб:

• 4,4% (у 122 из 1702 больных) в группе 1-годичного адъювантного трастузумаба;
• 7,3% (у 122 из 1700 больных) в группе 2-годичного адъювантного трастузумаба;
• 0,9%(у 15 из 1697 больных) в группе наблюдения.

Таким образом, анализ исследования HERA (HERceptin Adjuvant) с медианой наблюдения 11 лет показал, что адъювантная терапия трастузумабом в течении 1 года значительно увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных HER2-позитивным раком молочной железы. Дополнительный год адъювантной терапии трастузумабом не дает преимуществ и ассоциируется с увеличением кардиотоксичности.

1. Romond E., Perez E., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. – 2005. – Vol.353. – P.1673–84.
2. Piccart-Gebhart M., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // N Engl J Med. – 2005. – Vol.353. – P.1659–72.
3. Cameron D., Piccart-Gebhart M., Gelbe R.et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: ?nal analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial // Lancet. – 2017. — doi: 10.1016/S0140-6736(16)32616-2. [Epub ahead of print]

Материал подготовлен отделом НОИМТОиР: Осиповым М.А., д.м.н. Семиглазовой Т.Ю.

источник

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

• Стадии развития заболевания и типа опухоли.
• Локализации опухоли.
• Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

• А и В – люминальный тип.
• Тройной негативный тип.
• Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

• Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
• Второй вариант — 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

источник

Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.

HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами. Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы. Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы. Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.

Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже). Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.

Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2. Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату. По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.

В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования. Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67). При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.

По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:

0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);

1+ — в опухолевых клетках обнаружена незначительная экспрессия HER2 (результат исследования отрицательный);

2+ — в опухолевых клетках обнаружена умеренная экспрессия HER2 (результат сомнительный, требуется проведение дополнительного исследования, см. ниже);

3+ — в опухолевых клетках обнаружена повышенная экспрессия HER2 (результат положительный, назначение анти-HER2 препаратов целесообразно).

Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.

Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н. «флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ. Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.

На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2. Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.

Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток. Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий. Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений. Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки. Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.

Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.

Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2. Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.

Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).

Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются. Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок. По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.

источник

В числе онкозаболеваний у женщин рак молочных желез считается одним из наиболее распространенных. На сегодняшний день учеными выявлена тесная связь гормональных особенностей женского организма с развитием злокачественных новообразований молочной железы. Примерно у 1/5 пациенток с раком груди подтверждается HER-2 положительный рак груди. HER-2 позитивный рак груди (не гормональный) является агрессивным заболеванием, т.к. повышенное количество рецепторов HER-2 в клетках опухоли провоцирует рост раковых клеток. Поэтому всем женщинам с раком груди проводится иммуногистохимическое обследование опухоли на предмет наличия гормональной и HER-2 зависимости.

Весь процесс лечения пациентки с раком груди начинается с приема онколога и первичной диагностики: УЗИ, маммография, МРТ. По результатам первичной диагностики устанавливается наличие опухоли, ее локализация и злокачественность. В случае, если специалисты видят, что образование с высокой вероятностью является злокачественным, пациентке проводится забор ткани из опухоли, т.е. биопсия. Полученный биологический материал отправляется на гистологическое исследование. После того, как пациентка проходит этап оперативного лечения, фрагмент удаленной ткани также отправляется для лабораторного исследования. Здесь уже проводится более широкий анализ – иммуногистохимия. Данные исследования показывают специалистам степень рака, стадию, гормональный статус рака и наличие рецепторов HER-2. В ряде случаев HER-2 статус может быть выявлен при первичной биопсии.

Лечение HER-2 позитивного рака груди (вопреки распространенному мнению, HER-2 не является гормональным) требует особого подхода в назначении и проведении комплекса терапии, ведь это одна из агрессивных форм рака молочной железы. Еще несколько лет назад данный вид онкологии плохо поддавался лечению. Сегодня же благодаря наличию новейших биологических препаратов данное заболевание возможно лечить с весьма положительным результатом.

– Люминальный А (ER+/PP+/HER2-)
– Люминальный В (ER+/PR+/HER2+)
– Трижды негативный рак молочной железы
– HER-2 положительный рак молочной железы

При лечении HER-2 положительного рака молочной железы проводится оперативное лечение, химиотерапия, лучевая терапия, биологическое лечение (таргетная терапия) и гормонотерапия. В зависимости от степени распространенности заболеваний при таргетной терапии возможно сочетание нескольких препаратов, направленное на повышение эффективности лечения. Специалисты клиники Дократес имеют уникальный опыт лечения гормонального позитивного и HER-2 позитивного рака молочной железы. В Дократес проводятся клинические исследования по применению новых препаратов, к примеру, сейчас в клинике проходит международное клиническое исследование медикаментозного лечения распространенного HER-2 позитивного рака груди.

Узкопрофильная финская клиника Дократес специализируется на исследовании и лечении онкологических заболеваний. Богатый опыт и использование передовых технологий в области лечения рака позволяют клинике занимать лидирующее положение в Европе. В числе преимуществ клиники:

• Узкая специализация;
• Оснащение современным диагностическим оборудованием Штат высококвалифицированных специалистов по всем направлениям;
• Оснащение клиники современным оборудованием для лечения онкозаболеваний;
• Исследовательская деятельность в т.ч. по лечениюHER-2 позитивного рака молочной железы;
• Проведение полного цикла диагностирования и лечения рака груди на базе одного клинического комплекса;
• Обслуживание на русском языке;
• Лояльная ценовая политика клиники;
• Оперативное обслуживание и прием пациентов, в том числе без направления;
• Чуткое отношение к пациентам.

Передовой опыт, использование современного оборудования и применение прогрессивных методов лечения позволяют клинике Дократес оказывать эффективную и своевременную помощь пациенткам с гормональным раком молочной железы из разных уголков мира.

источник

Герцептин — первый таргетный препарат, разработанный для лечения больных раком молочной железы (РМЖ) более 10 лет назад.

Процесс производства герцептина начинается с иммунизации мышей фрагментом HER-2-белка, отбора антителопродуцирующих В-лимфоцитов мышей и слияния последних с бессмертными клетками миеломы.

В результате образуются клеточные гибриды, которые могут бесконечно пассироваться в условиях лаборатории и служить неограниченным, хорошо воспроизводимым источником выработки антител.

При введении человеку такие моноклональные антитела (МКАт) вызывают реакцию иммунного отторжения. Для предотвращения иммунологической реакции методом генной инженерии наиболее активную часть мышиного антитела «вырезают» и встраивают в каркас человеческого антитела, в результате получается химерный гибрид с содержанием специфического мышиного фрагмента не более 5%, что позволяет исключить реакцию отторжения (рис. 5).

Рис. 5. Строение гуманизированного МКАт к HER-2 — герцептина.

В результате введения герцептина блокируется путь HER-зависимого сигнального каскада, приводящего к инициации клеточного деления, поддержанию жизнеспособности клеток, инвазии, метастазированию и клеточному делению. Кроме того, препарат обладает антиангиогенной активностью, ингибирует синтез TGF-p, ангиопоэтина-1, ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) и, возможно, VEGF. Кроме того, описана индукция герцептином синтеза тромбоспондина-1 (ингибитор ангиогенеза).

В 1998 г. герцептин был зарегистрирован в качестве противоопухолевого препарата для лечения HER-позитивного метастатического РМЖ, сначала во 2-3-й линии лечения метастатического рака молочной железы, затем как компонент 1-й линии терапии в комбинации с паклитакселом (исследования HO648g и HO649g).

Следующим важным этапом стала регистрация в 2006 г. герцептина в качестве первого таргетного прапарата, одобренного для использования в адъювантном режиме у больных РМЖ. В основу регистрации препарата легли результаты исследования HERA (с включением 5081 больного) и исследований NSABP B-31 и NCCTG N9831 (3500 пациенток).

В исследование HERA, проводившееся c декабря 2001 по март 2005 г. в различных центрах мира, была включена 5081 пациентка с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER-2; все пациентки до начала исследования полностью завершили стандартное неоадъювантное или адъювантное лечение: операция ± лучевая терапия; как минимум 4 курса химиотерапии: антрациклины (максимальная кумулятивная доза не более 360 мг/м2 для доксорубицина или не более 720 мг/м2 для эпирубицина) и/или таксаны или CMF.

При наличии положительного рецепторного статуса больным назначали эндокринотерапию в течение 5 лет. Больные были рандомизированы на 3 группы: 1694 пациентки получали герцептин в течение 1 года, 1694 — герцептин в течение 2 лет и 1693 пациентки составили группу контроля (рис. 6).

Рис. 6. Дизайн исследования HERA.

Средний возраст пациенток 49 лет, 2/3 больных имели метастазы в подмышечных лимфатических узлах, у 48% женщин обнаружены негативные в отношении гормональных рецепторов опухоли. Обязательным условием включения больных в исследование HERA было сохранение фракции выброса левого желудочка на уровне 45% и более (по данным эхокардиографии или MUGA).

В группе терапии герцептином было зафиксировано 127 неблагоприятных исходов против 220 в группе наблюдения (табл. 7).

Таблица 7. Исследование HERA: частота неблагоприятных исходов