Меню Рубрики

Прием тамоксифена после удаления рака молочной железы

Гормональная терапия является эффективным методом лечения гормональнозависимых опухолей молочной железы. Иногда ее называют антиэстрогеновой терапией, так как она направлена на предотвращение воздействия эстрогена на онкологические клетки.

В Москве на онкологических болезнях (в том числе и на раке молочной железы) специализируются врачи Юсуповской больницы. Это одно из лучших учреждений по оснащенности, высококвалифицированным врачам, ценовой политике, качеству оказываемых услуг и сервису, в котором процент положительного исхода лечения один из самых высоких в стране.

В большинстве случаев гормональная терапия оказывает эффективное действие, так как 75% всех опухолей, расположенных в молочных железах, имеют гормонзависимую природу. В зависимости от общего состояния пациентки, стадии заболевания, характера течения, распространенности, менопаузального статуса доктор подбирает оптимальную схему лечения. Ее нужно строго придерживаться, ведь только так можно достичь положительного результата.

Показаниями к назначению гормональной терапии являются:

  • снижение вероятности возникновения рака у женщин, которые не страдают этим заболеванием, но находятся в зоне высокого риска;
  • снижение риска рецидивов при неинвазивном раке;
  • снижение вероятности рецидива или появления новых опухолей после оперативного вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии;
  • уменьшение размеров опухоли при инвазивном раке;
  • метастатический рак.

Гормонотерапию часто называют «страховкой» после применения других методов лечения рака, так как операция, лучевая терапия и химиотерапия не могут дать 100% гарантию, что пациентка не заболеет вновь. Препараты гормонотерапии оказывают влияние на весь организм, подавляя действие эстрогена, и назначаются только в случаях гормонозависимых опухолей.

В Юсуповской больнице применяется только лучшее диагностическое оборудование от производителей с мировым именем, полный перечень лекарственных препаратов (антибиотики, химиопрепараты, гормональные таблетки и инъекции).

  • адъювантная (профилактическая);
  • неоадъювантная;
  • лечебная.

Применяется как дополнительная терапия после оперативного вмешательства, химического облучения и лучевой терапии с целью профилактики рецидивов. Обычно такая терапия длится от 5 до 10 лет, при этом доктор назначает препараты ингибиторов ароматазы или тамоксифен.

Неоадъювантная терапия представляет собой комплексное лечение перед проведением оперативного вмешательства или лучевой терапией. Она применяется в следующих случаях:

  • для уменьшения размеров опухоли и ее метастазов;
  • для уменьшения объема хирургического вмешательства;
  • для увеличения безрецидивной и общей выживаемости;
  • для определения чувствительности опухоли к цитостатикам;
  • для оценки новых способов лечения.

Такая терапия длится от 3 до 6 месяцев, хотя при положительном результате лечение продлевается.

Назначается пациенткам с неоперабельным раком и при генерализации. Также лечебную терапию назначают молодым женщинам с метастазами в печень или легкие, а также в период ремиссии.

Выбор лечения рака молочной железы зависит от многих факторов, среди которых:

  • гормональный статус обнаруженной опухоли;
  • менопаузальный статус женщины;
  • стадия заболевания;
  • применяемые ранее способы лечения;
  • наличие сопутствующих соматических болезней;
  • риск развития рецидива.

После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% — отмечена полная морфологическая ремиссия.

Все виды терапии применяются в Юсуповской больнице. Врач, учитывая состояние пациентки, природу опухоли и стадию заболевания, подберет оптимальную схему лечения, которая поможет в эффективном лечении.

Гормонотерапию при раке молочной железы подбирают в зависимости от того, сохранен ли у женщины менструальный цикл. Так, пациенткам в пременопаузе (менструальный цикл постоянный) назначают:

  • тамоксифен сроком на 5 лет (на ранних стадиях заболевания);
  • операцию по удалению яичников;
  • после удаления яичников или подавления их функции с помощью медикаментов назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам в период менопаузы (пациентка находится в климактерическом или постклимактерическом состоянии):

  • назначают ингибиторы ароматазы после хирургического вмешательства, химической и лучевой терапии;
  • если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, то его заменяют ингибиторами ароматазы;
  • если женщина принимала тамоксифен на протяжении последних 5 лет, то его заменяют фемарой;
  • если при лечении тамоксифеном была выявлена новая опухоль или рецидив, то вместо него назначают ингибиторы ароматазы;
  • если в период приема ингибитора ароматазы выявлен рецидив, то его заменяют на тамоксифен, фаслодекс или назначают другой ингибитор ароматазы.

Опухоли по своей природе могут быть доброкачественными и злокачественными. Если опухоль доброкачественная, при этом существует риск ее перехода в рак, то единственным препаратом, который назначается таким пациенткам, является тамоксифен. Также он применяется при обнаружении протоковой карциномы in situ.

Женщинам с HER2-позитивным раком предпочтительнее назначать ингибиторы ароматазы. Также они назначаются, если тамоксифен оказался нерезультативным.

Относится к группе антиэстрогенов и препятствует соединению эстрогенов с раковыми клетками, что, соответственно, не дает последним увеличиваться. Его назначают женщинам на ранних стадиях заболевания и в период предменопаузы.

Одно из торговых названий этого препарата – Тамоксифен-Нолвадекс (в таблетках). У некоторых пациенток при их приеме отмечается сухость влагалища или, наоборот, чрезмерные выделения, усиленное потоотделение, покраснение кожи, увеличение веса.

Эти препараты блокируют выработку эстрогенов в организме женщины и назначаются пациенткам уже после наступления менопаузы. Как показывает практика, многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы благодаря приему одного из этой группы препаратов (аримидекс, фемара, аромазин). Каждый препарат назначается в определенных случаях:

  • аримидекс – на ранних стадиях заболевания сразу после удаления опухоли;
  • аромазин – на ранних стадиях рака тем женщинам, которые ранее несколько лет принимали тамоксифен;
  • фемара – на ранних стадиях болезни после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен 5 и более лет.

У большинства женщин прием этих препаратов не вызывает никаких негативных симптомов, но некоторые отмечают тошноту, сухость во влагалище и боль в суставах. Также длительный прием ингибиторов ароматазы может стать причиной хрупкости костей, поэтому вместе с данными препаратами параллельно назначают кальций и витамин Д.

Этот препарат является аналогом природного ЛГРГ и применяется для подавления работы гипофиза. Он снижает количество гормонов, которые вырабатывают эстрогены, но при прекращении его приема гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи после нескольких месяцев приема золадекса рекомендуют операцию по удалению яичников (овариоэктомию) хирургическим способом или путем облучения.

Побочное действие препарата заключается в снижении полового влечения, покраснении, сильном потоотделении, головных болях, перепадах настроения. Золадекс вводят внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки 1 раз в месяц.

Несмотря не огромную пользу, гормонотерапия имеет ряд негативных последствий. Примерно половина женщин, которым назначается гормонотерапия при раке молочной железы, отмечают:

  • увеличение массы тела;
  • потливость;
  • отечность;
  • сухость влагалища;
  • преждевременное наступление менопаузы;
  • перепады настроения, депрессия.

Широко используемый препарат тамоксифен может стать причиной образования тромбов, рака матки и бесплодия. Препараты, которые направлены на снижение уровня эстрогенов (ингибиторы ароматазы), в некоторых случаях приводят к остеопорозу, повышению холестерина, заболеваниям ЖКТ. При появлении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться к доктору. Он сможет подобрать другие оптимальные лекарства.

С момента обнаружения опухоли в молочной железе женщине нужно пересмотреть свой рацион. Правильно подобранная диета позволит значительно улучшить общее самочувствие и снизить риск дальнейшего развития заболевания.

Питание при раке должно быть максимально сбалансированным, с большим количеством витаминов и микроэлементов. Кушать необходимо часто, но маленькими порциями, при этом придерживаться принципа раздельного питания.

Врачи Юсуповской больницы считают, что питание при гормонотерапии рака молочной железы должно быть именно таким:

  • употреблять много ярко окрашенных овощей и фруктов (морковь, тыква, томаты, капуста, клюква, чеснок) и злаков (коричневый рис, пророщенная пшеница, отруби);
  • калорийность рациона должна зависеть от веса пациентки: женщинам с лишним весом с помощью диеты нужно попытаться избавиться от лишних килограммов;
  • уменьшить количество животных жиров в рационе и увеличить количество растительных;
  • употреблять пищу, богатую кальцием и витамином Д;
  • отказаться от продуктов, в состав которых входят фитоэстрогены;
  • полностью исключить копченую, жареную, соленую, острую пищу и продукты с консервантами;
  • ограничить количество сахара (в том числе и напитков с его содержанием);
  • полностью отказаться от алкоголя, курения и наркотических средств;
  • как можно меньше кушать красное мясо;
  • обязательно добавить в рацион морскую рыбу, морепродукты, морскую капусту;
  • ежедневно употреблять 1-2 порции молочных продуктов;
  • пить как можно больше сырой воды (не менее 2-2,5 л в день), зеленого чая и отваров из травяных сборов.

В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения заболевания, а при выявлении образования в молочной железе в лаборатории можно сделать анализ на определение его природы.

Важно заметить, что каждая женщина в возрасте после 35 лет должна раз в год посещать маммолога чтобы исключить вероятность патологических образований в груди. Это можно сделать в Юсуповской больнице, которая находится по адресу: 117186, г. Москва, ул. Нагорная, д.17, корп.6, предварительно записавшись на прием.

источник

Здравствуйте, Надежда. При 1 стадии рака молочной железы я бы ограничился назначением тамоксифена в течение 5 лет. В вашем случае прошло только 3 года приема препарата и я бы продлил назначение до 5 лет. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Ольга. Если речь идет о 1-2 стадии рака молочной железы, то тамоксифен надо назначать на 5 лет. При 1-2 стадии рака молочной железы нет смысла переходить с тамоксифена на ингибиторы ароматазы, если вы хорошо переносите данный препарат. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Алла Валентиновна. В принципе 5 лет гормонотерапии при 2 стадии рака молочной железы достаточно. Если препарат отменен, то далее нет смысла его назначать повторно.

Здравствуйте, Гульнара. Если вы хорошо переносите тамоксифен, то можно продлить лечение и до 10 лет. Если есть побочные эффекты, то я бы отменил — 5 лет вполне достаточно для той ситуации, что вы описали. Что касается отдыха на моря, то я в принципе не вижу противопоказаний для него после радикального лечения рака молочной железы, даже в течение 3-4 месяцев после окончания радикального лечения. Важно помнить о том, что ультрафиолет может вызывать усиление лимфостаза верхней конечности на стороне операции. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Наталья. При 1-2 стадии рака молочной железы назначения тамоксифена на 5 лет вполне достаточно. Если вы хорошо переносите лечение и побочных эффектов нет, можно, конечно, и продлить терапию до 10 лет. По поводу липомы надо проводить контрольное обследование, смотреть вас. Главное исключить рак молочной железы, вероятность которого в подобном случае выше, чем в среднем по популяции. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Елена. В принципе я бы также рекомендовал закончить лечение. Конечно, если вы переносите лечение хорошо, то можно продлить тамоксифен до 10 лет, можно заменить его на ингибиторы ароматазы, если они хорошего качества и если не будут вызывать таких побочных эффектов, как при прошлом приеме. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Татьяна. Обычно при 1-2 стадии в адъювантном режиме (профилактическом) тамоксифен назначается на 5 лет. Если пациент хорошо переносит лечение, можно и продлить его. 5 лет — достаточный срок. Улучшения показателей выживаемости при приеме тамоксифена 10 лет не очень велики, но есть. Отмена препарата через 5 лет не является ранней. В принципе после перерыва можно возобновить прием, если у вас есть такое желание. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Екатерина. Если пациент хорошо переносит лечение, побочные эффекты его не беспокоят, то можно продлить назначение тамоксифена до 10 лет. Если есть какие-то побочные эффекты, то можно прекратить прием тамоксифена — 5 лет вполне достаточный срок назначения тамоксифена при 2 стадии рака молочной железы. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Светлана. Если побочных эффектов нет, то можно принимать тамоксифен и до 10 лет. При 3 стадии 10 лет — это актуально.

При 3 стадии рака молочной железы в принципе можно рассмотреть вариант 5 лет тамоксифен + 5 лет ингибиторы ароматазы (летрозол, анастразол). Если отменять тамоксифен, то просто отменять, никаких особенностей в отмене тамоксифена нет.

В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Светлана. После радикального лечения рака молочной железы рецидив заболевания может быть в любом случае. Просто в одних случаях риск развития рецидива выше, в других случаях риск развития рецидива ниже. Риск зависит от стадии, данных иммуногистохимического исследования, проведенного лечения и др. факторов. Тамоксифен назначается обычно в течение 5 лет, если пациент хорошо переносит лечение и побочные эффекты его не беспокоят, то лечение может быть продлено до 10 лет. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Copyright © Д.А.Красножон, 2008-2019. Копирование материалов разрешено только с указанием авторства

источник

Поиск и подбор лечения в России и за рубежом

Тамоксифен наиболее старый и хорошо знакомый препарат из группы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Показан при гормонально-позитивном раке молочной железы у женщин как в пременопаузе, так и в постменопаузе. Тамоксифен принимают как правило 5 лет. Однако, при метастатическом распространении рака молочной железы тамоксифен принимается столько времени, сколько продолжается его эффективность.

Тамоксифен показан для снижения риска рака молочной железы у женщин:

  • С высоким риском рака молочной железы, но не страдавших этим заболеванием ранее.
  • Страдающих неинвазивным гормонально-позитивным раком молочной железы (протоковая карцинома in situ).
  • Страдающей инвазивным гормонально-позитивным раком молочной железы на любой стадии.

Тамоксифен обладает очень слабой эстрогенной активностью. Попадая в кровоток, он разносится по всему организму. При наличии раковых клеток с рецепторами эстрогена он соединяется с ними и не дает взаимодействовать им с натуральным эстрогеном. Поскольку тамоксифен обладает очень слабым эстрогеновым эффектом, он оказывает очень незначительный стимулирующий эффект на клетки. А блокируя свободные эстрогеновые рецепторы на поверхности раковых клеток он подавляет стимулирующий эффект гормонов на опухоль.

Таким образом, тамоксифен действует как антиэстроген. Следует отметить и тот факт, что тамоксифен может блокировать эстрогеновые рецепторы и в здоровых клетках молочных желез. Этот эффект позволяет использовать данный препарат с целью предупреждения аномального роста клеток и тем самым служит профилактикой возникновения рака молочной железы.

Кроме того, блокируя рецепторы эстрогена тамоксифен помогает сократить риск развития рака молочных желез у женщин с высоким риском этой опухоли, которые не болели раком. В добавок к этому у пациенток, перенесших рак молочной железы, тамоксифен позволяет уменьшить риск возникновения рака в другой железе.

Сочетание тамоксифена с другими методами лечения Важно понять, что гормональная терапия не может заменить другие формы лечения. Ценность каждого метода повышается в совместном применении положительных эффектов. Гормональное лечение можно может быть рекомендовано отдельно либо в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией (но не одновременно с химиотерапией).

В одном из исследований было показано, что сочетание тамоксифена с лучевой терапией намного эффективнее снижает риск рецидива рака после лампэктомии у женщин с гормонально-зависимым раком молочной железы, чем отдельный прием тамоксифена. Это отмечалось даже у пациенток с очень малыми размерами опухоли (менее 1 см). В другом же исследовании была выявлена одинаковая эффективность этих методов у паценток с очень малым размером опухоли. Это означает, что лучевая терапия после операции очень важна, даже если у Вас очень малые размеры опухоли и Вы принимаете тамоксифен.

Положительный эффект сочетания тамоксифена и химиотерапии зависит от конкретной ситуации. Можно сказать, что гормональная терапия у пациенток с гормонально-зависимым раком молочной железы намного эффективнее, чем химиотерапия. Но химиотерапия так же может быть эффективна в случае, если у Вас имеется высокий риск рецидива рака, например, если у Вас выявлено поражение раком лимфоузлов, то вполне оправдано применение в этой ситуации всех возможных методов лечения для того, чтобы как можно больше сократить риск.

Стоит ли проводить химиотерапию если у Вас не поражены опухолью лимфоузлы

В случае если у Вас обнаружен гормонально-позитивный рак молочной железы и лимфоузлы при этом не поражены, пользы от химиотерапии в данной ситуации будет мало, в отличие от гормонального лечения. Кроме того, побочные эффекты химиотерапии переносятся в таком случае намного тяжелее, чем эффекты гормонального лечения.

Когда тамоксифен больше не эффективен

К сожалению, антиэстрогенный эффект тамоксифена со временем ослабевает. В конце концов, тамоксифен больше не оказывает нужного влияния на клетки молочной железы. Иногда он может даже действовать как настоящий эстроген, оказывая стимулирующее влияние на клетки, вместо того, чтобы их подавлять.

Почему такое случается? Дело в том, что эстрогеновые рецепторы могут изменяться в плане своего размера, формы, плотности или функции. В результате тамоксифен уже не может оказывать прежней эффект на эти рецепторы. Либо особые молекулы (протеины), которые помогают тамоксифену проявлять свой эффект, начинают иссякать или даже противодействовать тамоксифену.

У некоторых женщин может быть рак молочной железы, при котором могут иметься как гормонально-позитивные клетки, так и гормонально-негативные. В таком случае некоторые клетки рака эффективно реагируют на тамоксифен, а некоторые не реагируют. В случае, если пациентка в постменопаузе принимает тамоксифен два – три года и он перестает давать эффект, врач обычно переводит женщину на другие гормональные препараты – ингибиторы ароматазы.

Побочными эффектами тамоксифена могут быть: сгущение крови, что приводит к тромбозам, повышенный риск развития рака матки, ненормальный рост эндометриоидной ткани (эндометриоз), повышение риска инсульта, проблемы с фертильностью (способностью забеременеть), истончение волос и ногтей.

Редкие и недоказанные побочные эффекты тамоксифена

  • Изменения со стороны зрения. Побочные эффекты со стороны глаз хоть и очень редкое явление, но все же присущи тамоксифену. В прежние времена, когда тамоксифен назначался в дозах, в два раза выше, чем применяются сейчас, тамоксифен оказывал воздействие на роговицу и сетчатку глаза. Небольшое исследование показало, что сегодня такое явление встречается очень редко и оно обратимо после прекращения приема препарата. В современных руководствах нет строго определенных показаний для регулярного контроля за зрением при приеме тамоксифена. Однако, если Вы замечаете какие-либо изменения или нарушения зрения, необходимо обратиться в офтальмологу.
  • Рак печени. Исследования показали, что прием тамоксифена никак не отражается на риске развития рака печени. Известно, что большие дозы тамоксифена могут вызывать рак печени у лабораторных крыс, но этот факт скорее всего связан с биологией, так как даже у мышей в этом эксперименте рак печени не возникает.

+7 495 66 44 315 — где и как вылечить рак

Сегодня в Израиле рак молочной железы поддается полному излечению. По данным израильского министерства здравоохранения, в настоящее время в Израиле достигнута 95% выживаемость при данном заболевании. Это — самый высокий показатель в мире. Для сравнения: по данным Национального Канцер Регистра заболеваемость в России в 2000г по сравнению с 1980г увеличилась на 72%, а выживаемость составляет 50%.

На сегодняшний день стандартом лечения клинически локализованного рака предстательной железы (т.е. ограниченного на простате), а значит излечимого, считается либо различные оперативные методы, либо лучевые терапевтические методы (брахитерапия). Стоимость диагностики и лечения рака предстательной железы в Германии составит от 15.000 € до 17.000 €

Данный вид оперативного лечения был разработан американским хирургом Фредериком Мосом и успешно применяется в Израиле на протяжении последних 20 лет. Определение и критерии операции по методу Моса разработаны Американским колледжем операции Моса (ACMS) совместно с Американской академией дерматологии (AAD).

Нано-Нож (Nano-Knife) — новейшая технология радикального лечения рака поджелудочной железы, печени, почек, легких, простаты, метастазов и рецидивов рака. Нано-Нож убивает опухоль мягких тканей электрическим током, сводя к минимуму риск повреждения близлежащих органов или кровеносных сосудов.

Технология Кибер-Нож была разработана группой врачей, физиков и инженеров Стендфордского Университета. Эта методика была одобрена FDA лечения внутричерепных опухолей в августе 1999 года, и для опухолей в остальных областях тела в августе 2001 года. На начало 2011г. действовали около 250 установок. Система активно распространяется по всему миру.

ПРОТОННАЯ ТЕРАПИЯ — радиохирургия протонного пучка или тяжело заряженных частиц. Свободно двигающиеся протоны извлекают из атомов водорода. Для этого служит специальный аппарат, который отделяет отрицательно заряженные электроны. Оставшиеся положительно заряженные частицы и есть протоны. В ускорителе частиц (циклотроне) протоны в сильном электромагнитном поле разгоняются по спиральной траектории до огромной скорости, равной 60% скорости света — 180 000км/сек.

источник

Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» № 1 ’98

Онкология В.Ф. Семиглазов, профессор
НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Эстрогенная зависимость некоторых форм рака молочной железы (РМЖ) предопределила применение антиэстрогенов в терапии этого заболевания. Среди них препарат «Тамоксифен» занимает ведущее место в лечении как распространенных, так и ранних стадий РМЖ. Обзор 86 наиболее крупных исследований показал, что общий объективный ответ на применение тамоксифена у больных распространенным РМЖ достигает 34%. У женщин старше 70 лет этот показатель увеличивается до 43% [Cuzick J., 1996]. Наиболее высокая частота ремиссий достигнута при наличии положительных рецепторов эстрогенов и/или прогестерона (ЭР + , ПР + ). Средняя длительность ответа на тамоксифен варьирует от 2 до 24 мес. При прогрессировании опухоли в режиме обычных доз (20-40 мг ежедневно) увеличение дозы до 90 мг в день вновь приводит к ремиссии, особенно у пожилых с ЭР + -опухолями [EBCTCG — (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group), 1988]. Адъювантное применение тамоксифена у больных ранними формами РМЖ приводит к сокращению смертности на 18-20% в первые 5 лет наблюдения среди женщин старше 50 лет [EBCTCG, 1990].

Клинически наиболее важный вопрос, касающийся тамоксифена: как долго больные РМЖ должны принимать препарат? В результате 10-летних клинических испытаний, проведенных в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова с 1985 по 1995 гг., доказано, что даже относительно непродолжительное (около 1 года) профилактическое лечение тамоксифеном почти 1000 больных (подбор осуществлялся на рандомизированной, то есть случайной основе) улучшает показатели безрецидивности выживаемости и сокращает смертность на 8-10%: 2-летнее адъювантное лечение эффективнее однолетнего (сокращение смертности на 12-15%) [1; Baum M., et al., 1996]; 5-летнее (20 мг ежедневно) представляется еще более эффективным по промежуточным расчетам (однако сроки наблюдения пока недостаточны для достижения статистически достоверных отличий).

В 1996-1997 гг. опубликованы предварительные результаты 6 исследований [2; Baum М., et аl., 1996, Delozier Т., et аl., 1997: Rutqvist L.E., et al., 1996: Stewart H., et al., 1996: Tormey D., et al., 1996), в которых рандомизированно подобранные больные РМЖ получали адъювантную терапию тамоксифеном на протяжении различных временных периодов: 2 года против 5 лет, 5 лет против 10 лет. В одном из последних сообщений проекта NSABP В-14 содержатся доказательства преимущества 5-летнего адъювантного приема тамоксифена в сравнении с группой пациентов, вообще не получавших адъювантного лечения, а также выявлено достоверное отодвигание сроков наступления рецидива заболевания как среди женщин моложе 50 лет (в основном репродуктивного возраста), так и в более старших возрастных группах [2].

Первоначальные испытания адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем, начатые в 1970 г., вскоре показали, что сроки проявления как местных рецидивов, так и отдаленных метастазов могут быть существенно отодвинуты благодаря тамоксифену [4-5]. В 1985 г. метаанализ всех рандомизированных клинических испытаний, проведенных в Оксфордском университете группой EBCTCG, включая и российских исследователей, четко показал, что 5-летняя выживаемость больных РМЖ при адъювантном применении тамоксифена может быть улучшена [EBCTCG, 1988]. В 1985 г., однако, анализ коснулся лишь 28 центров с недостаточными сроками наблюдения в некоторых из них. Но ко времени второго общего обзора EBCTCG в 1990 г. с большим числом испытаний и более длительными сроками наблюдения стало очевидным, что абсолютная выживаемость оказалась более значительной через 10 лет по сравнению с первыми 5 годами приема препарата, и этот благоприятный эффект увеличивался с увеличением длительности применения тамоксифена [EBCTCG, 1990].

В пределах этого временного ранга более продолжительное лечение оказалось более эффективным в предотвращении или отсрочке рецидива заболевания и улучшении показателей 10-летней выживаемости. Поэтому при адъювантной терапии на ранних стадиях РМЖ многие доктора рекомендуют применять тамоксифен не менее 2 лет или около 5 лет [Rouesse J., et al., 1996], и существует мнение, что для некоторых пациентов лечение должно продолжаться до 10 лет или даже неопределенно долго [Baum М. et al., 1996].

Однако применение тамоксифена сопровождается рядом побочных неблагоприятных эффектов, частота и тяжесть которых могут усилиться при более длительном приеме препарата. Пожалуй, наиболее важным из них является увеличение частоты рака эндометрия [Fisher В., et al., 1994, Fornander Т., et al., 1989; Rutqvist L.E., et al., 1995]. Известно, что при лечении тамоксифеном в течение нескольких лет (от 2 до 5) регистрируется одна дополнительная смерть от рака эндометрия на 1000 женщин, принимавших тамоксифен [4]. Вероятность таких событий по частоте в 40 раз уступает величине сокращения заболеваемости раком противоположной молочной железы.

Несмотря на то, что с точки зрения отдаленной перспективы, то есть выживаемости леченных больных, польза тамоксифена намного перевешивает опасность, продолжаются оживленные дебаты об оптимальных сроках лечения. Часть исследователей полагает, что и 2-летнего приема тамоксифена вполне достаточно [Fornander Т., et al., 1989: Rouesse J.,et al., 1996], в то время как другие доктора склоняются к тому, что 10-летний срок адъювантного лечения является предпочтительным [6].

Чрезвычайно трудно дать прямой ответ, так как наблюдается существенный благоприятный «пережитковый» («carry over»), по R. Peto, эффект, продолжающийся и после окончания лечения тамоксифеном. Таким образом, даже несколько лет адъювантной терапии тамоксифеном сопровождаются сокращением ежегодной частоты рецидивирования и смертности не только в период лечения, но также в течение нескольких лет после окончания лечения [2, EBCTCG, 1988]. Этот устойчивый благоприятный эффект был полезен в испытаниях с 1-2 — летним приемом тамоксифена в сравнении с контролем (без тамоксифена), так как увеличивал отличия даже 10-летней выживаемости между лечебной и контрольной группами.

Однако в испытаниях, сравнивающих прекращение приема тамоксифена после нескольких лет (от 2 до 5 лет) с группой больных, продолжающих его прием еще несколько лет, этот «пережитковый» эффект может вначале оказаться помехой для правильной оценки, так как устойчивый благоприятный эффект в контроле (с более коротким периодом лечения тамоксифеном) возможно означает, что в первые несколько лет дополнительного лечения может наблюдаться лишь небольшая выгода.

Таким образом, с точки зрения биостатистики [4], клинические испытания, в которых сравниваются 2-летнийприем тамоксифена с 5-летним, должны сопровождаться не 5-, а 10-летним периодом наблюдения, а испытания, в которых сравнивается 5-летний прием тамоксифена с 10-летним, должны основываться на 15-летнем периоде наблюдения после установления первичного диагноза.

Более того, даже испытания, сравнивающие несколько лет адъювантного лечения тамоксифеном с более продолжительными сроками лечения и с последующим длительным сроком наблюдения за больными, включающие в совокупности несколько десятков тысяч пациентов, нуждаются в широком международном сотрудничестве с точной интерпретацией полученных «общих» данных. Тем не менее, ранние результаты 6 недавно опубликованных испытаний представляют существенный интерес (таблица).

Таблица.
Сводные результаты шести наиболее крупных клинических испытаний значения продолжительности лечения тамоксифеном

Количество больных Шведское
испытние
CRC,
Британия
Название программы и длительность
назначения тамоксифена, лет
FNCLCC,
Франция
Шотландское
испытние
NSABR B-14,
США
ECOG,
США
2 года 5 лет 2 года 5 лет 2 года > 2 лет до
рецидива
заболевания
5 лет 10 лет 5 лет 10 лет 5 лет 10 лет
Рандомизированные
больные РМЖ
1744 1801 1470 1467 1882 1911 169 173 570 583 93 100
Рецидивы и
отдаленные метастазы
279
15,9%
288
12,6%
190
12,9%
145
9,8%
318
16,8%
258
13,5%
34
20%
44
25,4%
19
3,3%
34
5,8%
23
24,7%
15%
Смерть от РМЖ 162
9,2%
132
7,3%
110
7,4%
94
6,4%
130
6,9%
59
3,0%
25
14,7%
32
18,4%
9
1,5%
16
2,7%
8
8,6%
8
8%
Другие причины смерти 92
5,2%
78
4,3%
14
0,95%
18
1,2%
134
7,1%
228
11,9%
15
8,8%
16
9,2%
5
0,87%
9
1,5%
2
2,15%
6
6%
Все случаи смерти 254
14,5%
210
11,6%
124
8,4%
112
7,6%
264
14%
287
15,0%
40
23,6%
48
27,7%
14
2,45%
25
4,28%
10
10,7%
14
14%

Шведская кооперативная группа по изучению РМЖ сравнивала эффективность 2-летнего применения тамоксифена с 5-летним у больных на ранних стадиях РМЖ с ЭР + -опухолями. Группа пришла к заключению, что больные, которые в результате рандомизации получали препарат 5 лет, характеризовались более продолжительной общей и безрецидивной выживаемостью по сравнению с теми, кто получал тамоксифен только 2 года [Rutqvist L.E., et аl., 1996].

В другое исследование (NSABPB-14), начатое в 1982 г., спланированное на первом этапе как «адъювантный тамоксифен против плацебо», а далее — как «тамоксифен в течение 5 лет в сравнении с более продолжительным приемом», включались больные РМЖ без метастазов в регионарные лимфатические узлы, то есть на самых ранних стадиях рака [2]. Промежуточный анализ результатов этого исследования дал основание Национальному Онкологическому Институту США выступить с заявленияем о том, что применение тамоксифена свыше 5 лет не приносит существенной пользы, так как число больных с рецидивом заболевания увеличилось с 3,3% до 5,8%.

В декабре 1996 г. были опубликованы результаты исследования по программе CRC (Cancer Research Campaign) в Лондоне. В испытание включались больные в возрасте 50 лет и старше, безотносительно к содержанию рецепторов эстрогенов. Подобно Шведскому исследованию в программе CRC было обнаружено, что пациенты, получавшие тамоксифен 5 лет, характеризовались более продолжительным периодом до рецидива заболевания, то есть более высокой безрецидивной выживаемостью. Однако в отличие от Шведского испытания не было получено достоверных преимуществ общей выживаемости при большей продолжительности терапии тамоксифеном.

В исследовании, проведенном во Франции группой FNCLCC [DeloizerT., et аl., 1997], больные РМЖ были рандомизированы на получающих тамоксифен в течение 2-3 лет по сравнению с более продолжительным, до развития рецидива заболевания, приемом препарата. Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости у больных с более длительным приемом тамоксифена достоверно (р = 0,0025) выше, чем в контроле (82% против 76%). Однако показатели общей выживаемости в сравниваемых группах не отличались (85 и 86%).

Шестое опубликованное исследование [Tormey D., et аl., 1996] проведено Восточной Кооперативной Онкологической Группой (ECOG). Это рандомизированное испытание для сравнения эффективности 5-летнего лечения тамоксифеном с более чем 5-летним у больных РМЖ с метастазами в регионарных лимфатических узлах. В этом исследовании не было обнаружено отличий в показателях общей выживаемости при различных лечебных стратегиях. Однако в группе больных с ЭР + заметна тенденция к более высокой выживаемости при более продолжительном лечении тамоксифеном, хотя отличия при этом сроке наблюдения пока статистически недостоверны.

Как при метаанализе всех испытаний адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем [EBCTCG, 1992], так и в этих шести испытаниях различной продолжительности применения тамоксифена не обнаружено убедительных доказательств того, что какие-либо другие причины смерти, кроме РМЖ и рака эндометрия, имеют связь с приемом тамоксифена. На последней встрече в 1995 г. в Оксфорде группа EBCTCG [EBCTCG, 1996] пришла к заключению, что испытания, в ходе которых сопоставляется различная продолжительность приема тамоксифена, еще не могут быть всесторонне проанализированы, и такой анализ предполагается выполнить в 2000 году. Поэтому может оказаться преждевременным заявление Национального Института Рака (США) о том, что результаты испытания NSABP В-14 и Шотландского испытания [2, Stewart Н., et аl., 1996] дают основания заключить определенно, что 5-летнее лечение тамоксифеном является достаточным.

Профессор М. Baunn из Лондона, один из авторов проекта CRC, заявил, что он не согласен с заключением NSABP о том, что 5-летний период лечения тамоксифеном оптимален. Он агитирует онкологов включать как можно больше пациентов в исследования по определению оптимальных сроков и продолжительности адъювантного применения тамоксифена. Профессор считает заключение, сделанное на основании промежуточных результатов программы NSABP, «интеллектуальным мошенничеством». Скорее всего к 2000 году, а, может быть, еще и позже, клиницисты будут располагать достаточным числом пациентов и сроками наблюдения за ними, чтобы решить, является ли 5-летнее лечение тамоксифеном достаточным. Многие полагают, что упускается 2-3% дополнительной выгоды от более длительной терапии тамоксифеном. Исследования на животных и другие экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тамоксифен — цитостатик и своего рода супрессор опухоли, но он не убивает опухолевые клетки: когда лечение тамоксифеном прекращается, опухоль рецидивирует, поэтому более продолжительное применение тамоксифена представляется более предпочтительным и благоприятным для судьбы больных РМЖ [3; Howell A., et аl., 1996]. С целью получения надежной оценки эффективности и безопасности длительного (более 5 лет) адъювантного применения тамоксифена организована международная научная программа ATLAS (Adjuvant Tarnoxifen-Longer Against Shorter) с штаб-квартирой в Оксфордском университете.

В мире около 1 млн. женщин принимают тамоксифен в качестве профилактики рецидива заболевания после хирургического лечения РМЖ. Даже если небольшая часть их положительно реагирует на тамоксифен, большинству все же он спасает жизнь, а это тысячи спасенных.

Перспективным представляется использование для адъювантной терапии рака молочной железы антиэстрогенов II поколения, в частности торемифена («Фарестон»), который не повышает частоту рака эндометрия. Однако этот вопрос требует дополнительного освещения.

1. Семиглазов ВФ. Проблемы рака молочной железы на пороге XXI века. Актовая речь, посвященная 70-летию НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. СПб. 1997. 17 сс.
2. Fisher В, Dignam I, Bryant J, et аl. Five versus more than five years of tarnoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodes and estrogen receptor-positive tumours. J Nati Cancer Inst 1996; 88 (21): 1529-42.
3. Jordan VC. Tamoxifen. A guide for clinicians and patients. Huntington, NY, USA: Oncology news Intern, 1996. 216 pp.
4. Peto R. Five years of tamoxifen — or more? (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1791-3.
5. Piccart MJ, DileoA, Roy J, et аl. Breast cancer: is there a new standard in adjuvant treatment? 21st ESMO Congress Educational Book. Vienna, Austria, November 1-5, 1996: 15-27.
6. Swain S. Tamoxifen: the Long and Short of it (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1510-3.

источник

Для определения эффективности тамоксифена в качестве адъювантной терапии пациенток с ранним раком молочной железы (РМЖ) было проведено множество проспективных двойных слепых рандомизированных исследований. В 1998 г. Collaborative Group опубликовала данные по 55 подобным исследованиям, включившим 37 000 женщин.

У 18 000 женщин с ЭР-положительными опухолями снижение частоты рецидивов в 1, 2 и 5-й годы применения тамоксифена составило 21, 28 и 50 % соответственно. Эти количественные показатели крайне важны. У женщин с опухолями, в которых эстрогеновые рецепторы (ЭР) было по меньшей мере 100 фмоль/мг цитозольного белка, отмечалось более выраженное снижение частоты рецидивов, чем у тех, у кого ЭР было менее 100 фмоль/мг (60 vs 43 % после 5 лет лечения тамоксифеном).

Снижение смертности также наблюдалось при более высоком уровне ЭР (36 vs 23 %). При опухолях, которые имели ЭР и не имели прогестероновых рецепторов (ПР), снижение частоты рецидивирования и смертности не отличалось от опухолей, которые имели ЭР, а статус ПР был неизвестен. Среди 800 женщин, у которых содержание ЭР в опухоли было незначительным, снижение частоты рецидивов составило только 10 % вне зависимости от длительности применения тамоксифена.

Несмотря на то что это уменьшение статистически значимо, истинное преимущество мало и нижний доверительный интервал близок к нулю. Вне зависимости от длительности использования тамоксифена снижение смертности составило только 6 %. У 2000 женщин с опухолями с небольшим содержанием ЭР и ПР тамоксифен не оказывал значимого влияния на показатели рецидивирования и смертности (около 1 %), но у 602 женщин с опухолями с небольшим содержанием ЭР и ПР-положительными опухолями отмечалось уменьшение частоты рецидивов на 23 % и смертности на 9 %. У 12 000 женщин статус ЭР опухоли был неизвестен. Это можно расценить таким образом, что около 2/3 этих женщин будут иметь ЭР-положительные опухоли.
Данные исследования указывают на преимущества в отношении прогноза у женщин с неизвестным статусом эстрогеновых рецепторов (ЭР).

Эстроген (Е) связывается с рецептором (ER), который димеризуется.
Комплекс приобретает активность (АР) и присоединяется к эстроген-зависимым структурам (ERE) клеточного ядра.
Происходит активация таких белков, участвующих в транскрипции (Т), как РНК-полимераза II, что приводит к синтезу белка и делению клетки.
Гозерелин вызывает снижение уровня эстрогенов в плазме крови (1); фульвестран (2) предотвращает процесс димеризации рецептора и его активацию; тамоксифен (3) связывается с активным комплексом, подавляя его способность инициировать транскрипцию.

В исследованиях было показано, что 5-летнее применение тамоксифена привело к снижению 10-летнего риска рецидивирования, которое было наибольшим при поражении лимфоузлов по сравнению с опухолями без их поражения. Абсолютное улучшение составило 5,6 % при РМЖ без вовлечения в процесс лимфоузлов по сравнению с 10,5 % при их поражении.

В 5-летних исследованиях выявлено, что тамоксифен в качестве адъювантной терапии снижал частоту рецидивов и смертность в одинаковой степени при наличии или отсутствии XT. Хотя преимущество тамоксифена более выражено у женщин в постменопаузе, снижение рецидивирования и смертности на 45 % отмечалось и среди женщин моложе 50 лет. Такое улучшение наблюдалось у женщин моложе 40 лет (54 %) и у женщин в возрасте 40—49 лет (41 %). Тамоксифен также снижал вероятность рака второй молочной железы (47 %) у тех, кто принимал препарат в течение 5 лет.

В исследовании также были выявлены возможные побочные эффекты тамоксифена. Отмечалось незначительное увеличение частоты колоректального рака. Однако увеличение частоты рака эндометрия (РЭ) было значительным: относительный риск составил 21,58, в течение 5-летнего применения тамоксифена — 4,2. Эти результаты были основаны только на данных 32 случаев РЭ в контрольной группе. Абсолютное повышение смертности от РЭ в течение 10 лет после начала исследования составило 1—2 случая на 1000 женщин (повышение за один год — 0,2 на 1000).

Различий между группой пациенток, получавших тамоксифен, и контрольной группой по совокупности всех летальных исходов в результате сердечно-сосудистых осложнений, рака не молочной железы и не эндометрия обнаружено не было. Отмечался 1 случай смерти на 5000 женщин в год из-за тромбоэмболии легочной артерии, связанной с приемом тамоксифена.

Таким образом, применение тамоксифена в течение 5 лет снижает частоту рецидивов рака молочной железы (РМЖ) и смертность у женщин с ЭР-положительными опухолями независимо от возраста и менопаузы, с поражением и без поражения лимфоузлов, даже при назначении цитотоксической XT У женщин с опухолями, имеющими незначительное количество ЭР, такие преимущества не обнаружены.

Абсолютное снижение риска возникновения рецидивов рака молочной железы при приеме тамоксифена.
Светлые значки — пациентки без признаков поражения лимфатических узлов; затемненные значки — пациентки с признаками поражения лимфоузлов.

источник

Тамоксифен. Исследование, поднимающее новые вопросы
21 января 2013

Тамоксифен так долго использовался для лечения рака груди, что большинство из нас предполагало, будто мы знаем о нем все. В том числе и то, как долго женщины должны его принимать. Но в декабре прошлого года, в Сан-Антонио на симпозиуме посвященному раку молочной железы исследователи представили результаты нового исследования по тамоксифену.

В это большое международное исследование было включено 6846 женщин с ранними стадиями гормоночувствительного рака молочной железы, которые уже принимали тамоксифен в течение пяти лет. Половина этих женщин использовала тамоксифен еще пять лет, а другая половина принимала плацебо.

Результаты: После наблюдения женщин в течение последующих пяти лет, исследование показало, что женщины, которые оставались на тамоксифене десять лет, имели меньшую вероятность рецидива или смерти от рака молочной железы, чем женщины, которые вторые пять лет принимали плацебо.

А именно, среди 3428 женщин которые принимали таимоксифен 10 лет, рецидивы получили 617 человек, а летальных исходов случилось 331. А в контрольной группе, которая пять лет принимала тамоксифен и пять лет плацебо, из 3418 женщин рецидивы были у 711 и умерли 397.

Это противоречит тому, что большинство из нас могли бы предсказать, и это показывает, почему клинические испытания так важны. Это также означает, что мы в настоящее время сталкивается с новыми вопросами о том, как лучше всего использовать тамоксифен и ингибиторы ароматазы для лечения ранней стадии рака молочной железы.

Предыдущие исследования показали нам, что пять лет тамоксифена действуют лучше, чем десять, что и дало нам наш текущий стандарт лечения: пять лет.

Впоследствии, когда ингибиторы ароматазы сравнивали с тамоксифеном в клинических испытаниях для ранней стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, оба препарата давали на пять лет.

В этих исследованиях ИА показали лучшие результаты. Таким образом, мы изменили стандарт медицинской помощи, рекомендуя женщинам в постменопаузе принимать ИА вместо тамоксифена.

Но потом мы узнали , что прием тамоксифена в течение двух-трех лет, а затем ИА в течение следующих двух-трех лет — это лучше, чем пять лет ИА. И это стало новой рекомендацией для женщин в постменопаузе.

На протяжении многих лет для женщин, не достигших менопаузы (которые не могут принимать ИА, потому что это считалось эффективным препаратом только у женщин в постменопаузе) стандарт медицинской помощи никогда не изменялся: тамоксифен в течение пяти лет. Теперь этот стандарт видимо придется пересмотреть.

Возможно, что и для женщин в постменопаузе также следует изучить новые схемы лечения: Может быть для женщин в постменопаузе десять лет приема тамоксифена лучше, чем пять лет тамоксифен, а затем пять лет ИА? Чтобы ответить на этот вопрос необходимо будет провести дополнительные исследования.

Что произойдет, если женщины в постменопаузе вернутся на тамоксифен еще на пять лет после окончания пятилетнего курса ИА? Ингибиторы ароматазы работают так, что в результате уменьшается содержание эстрогена по всему телу. Но тамоксифен работает по-другому. Он блокирует рецепторы эстрогена к раковым клеткам, но действует как эстроген в костях, печени и матке. И схема их совместного применения могла бы легче переноситься при длительном применении.

А как насчет других рисков и выгод? Тамоксифен снижает уровень холестерина, улучшает плотность костей, и это хорошо как и в пре- так и в постменопаузе. Самый большой риск заключается в вероятности возникновения рака матки . Этот побочный эффект менее страшен для женщин до менопаузы, но имеет более высокий риск у женщин в постменопаузе. Это, конечно же, не огромный риск, но вполне реальный.

Что вы должны делать? Все зависит от того, находитесь ли вы в пременопаузе или в постменопаузе. Если вы находитесь в пременопаузе и не ушли в менопаузу во время пяти лет приема тамоксифена, то имеет смысл остаться на нем еще на пять лет.

Если вы находитесь в постменопаузе, это зависит от того, как вы можете терпеть побочные эффекты ИА. Если побочные эффекты ИА слишком велики, то имеет смысл вернуться на тамоксифен.

В общем-то меня в этом исследовании, мягко говоря, не убедила приведенная статистка(((

А именно:
Посчитаем изменение процента заболеваемости и смертности
Принмали тамоксифен 3428. Из них получили рецидив 617(17.9%) и умерли 331(9.7%).
Принимали плацебо 3418. Из них получили рецидив 711(20.7%) и умерли 397(11.6).

То есть безрецидивность при приеме препарата выше на 2.8% и смертность на 1.9, чем при приеме плацебо.

Внимание — вопрос))) А каковы пределы статистичесой погрешности? Может эта мизерная разница лежит в ее пределах? Или может у меня продолжается химия мозга, я чего-то не догоняю и считать следует как-то по-другому? о_О

источник

Тамоксифен — известный препарат, который назначают для лечения рака груди на протяжении 30 лет.

Хотя некоторые специалисты связывают прием тамоксифена с лишним весом, наука не подтверждает этого.

Некоторые опухоли чувствительны к действию гормонов, таких как прогестерон или эстроген.

По данным американских исследователей, до 80% опухолей молочной железы содержат рецепторы («приемники») эстрогена, то есть используют этот гормон для роста.

Тамоксифен относится к группе селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Эти препараты связывают рецепторы на поверхности клеток, вмешиваясь в работу эстрогена по всему организму.

Благодаря длительному лечению СМЭР врачи могут сдерживать гормонозависимый рак молочной железы, для которого эстроген служит самым настоящим топливом. Но эстроген — это один из ключевых гормонов женского организма, поэтому нарушение его работы не проходит бесследно.

Ответ на этот вопрос дает проект WHEL («Исследование здорового питания и жизни женщин»). В нем участвовало более 3000 женщин в возрасте 27-74 года, переживших рак молочной железы. После удаления опухоли эти женщины принимали тамоксифен или подвергались облучению. Наблюдение за участницами на протяжении шести лет развеяло сомнения: прием тамоксифена не приводит к набору веса. Зато после лучевой терапии многие пациентки обзавелись лишними килограммами.

Другая статья на страницах «Всемирного журнала клинической онкологии» сообщает, что гормональные препараты для лечения рака груди не связаны с увеличением массы тела. Ни до, ни после окончания терапии.

Тогда как родился этот миф?

Оказывается, набор массы тела — одно из побочных явлений, обнаруженных в ходе клинических испытаний.

Во-первых, явление относительно редкое.

Во-вторых, похудение тоже присутствует в этом списке.

— Тромбоз
— Депрессия
— Приливы крови
— Перепады настроения
— Выделения из влагалища
— Вагинальное кровотечение
— Нарушение цикла и др.

Наконец, лечение тамоксифеном увеличивает риск другого онкологического заболевания — рака эндометрия. Женщинам стоит опасаться этого побочного эффекта, а не пары лишних сантиметров.

Благодаря современным методам диагностики выживаемость при раке молочной железы на ранних стадиях превышает 90%. При своевременной диагностике болезнь перестала быть смертным приговором. После комплексной терапии женщина вправе рассчитывать на долгую и счастливую жизнь. Поэтому ее извечное стремление сохранить фигуру и красоту является вполне естественным.

По информации американских онкологов, во время лечения рака груди пациентки набирают в среднем от 1 до 6 килограммов.

— Лучевая терапия
— Прохождение химиотерапии
— Изначальный дефицит массы тела
— Возраст до 30 лет на момент диагноза
— Пременопауза на момент диагноза
— Гиподинамия после операции

Лишние килограммы при опухолях таят скрытую угрозу. Дело в том, что жировая ткань вырабатывает медиаторы воспаления — вещества, которые стимулируют клетки рака груди. Поэтому поддержание формы при этом серьезном диагнозе преследует медицинские, а не только эстетические цели.

Тамоксифен помогает миллионам женщин победить болезнь и прожить долгую полноценную жизнь. По статистике, прием этого лекарства на протяжении 5 лет в разы сокращает риск рецидива рака, вылеченного на ранней стадии.

Если вы беспокоитесь по поводу лишнего веса и других побочных эффектов терапии, обсудите свои сомнения с лечащим врачом.

Берегите свое здоровье — оно бесценно!

источник

Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва

Адъювантная гормональная терапия существенно изменила прогноз больных раком молочной железы с наличием рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли. При назначении тамоксифена отмечается снижение на 50% частоты рецидива на фоне приема препарата и на 30% в следующие 5 лет после прекращения его приема. Это сопровождается снижением смертности на 30% в течение 15 лет с начала приема тамоксифена. Ингибиторы ароматазы в течение 5 лет обладают еще большим эффектом в сравнении с тамоксифеном, уменьшая риск прогрессирования на 30% за период приема и на 15% риск смерти в первые 10 лет. Однако накопленный опыт показывает, что после прекращения 5-летнего приема тамоксифена или ингибиторов ароматазы у больных сохраняется риск отсроченного прогрессирования. Это послужило основанием для проведения исследований по увеличению сроков адъювантной гормонотерапии.

Увеличение продолжительности приема тамоксифена было изучено в двух опубликованных на сегодняшний день исследованиях (таблица 1). В исследовании NSABP-14 увеличение продолжительности приема до 10 лет не привело к улучшению отдаленных результатов. В это исследование включались больные с N0, а значит с низким риском прогрессирования, что не позволило выявить потенциально возможную пользу длительного приема тамоксифена. В исследовании ATLAS увеличение продолжительности приема тамоксифена с 5 до 10 лет привело к достоверному снижению риска прогрессирования и смерти. При этом польза от длительного приема тамоксифена становится достоверной отсроченно, только после прекращения 10-летнего приема препарата. Причиной улучшения результатов лечения является уменьшение частоты локальных рецидивов заболевания, возникновения контрлатерального рака молочной железы (профилактический эффект) и незначительное снижение частоты отдаленных метастазов. В обоих исследованиях отмечено снижение частоты и выраженности ишемической болезни сердца, отсутствие увеличения частоты инсультов и тромбоэмболий и увеличение в 2 раза (с 2-3% до 4-5%) частоты возникновения рака эндометрия.

Таблица 1. Результаты рандомизированных исследований
по сравнению продленной и стандартной адъювантной гормонотерапии.

Исследование Число
больных
Лечение Срок наблюдения
после рандомизации
БРВ
NSABP B-14 [1] 1172 Тамоксифен 5 лет
Плацебо 5 лет
7 лет 78%
82%
91%
94%
ATLAS [2] 6846 Тамоксифен 5 лет
Плацебо 5 лет
10 лет 78,6%*
74,9%
87,8%*
85%
MA.17 [3] 1918 Летрозол 5 лет
Плацебо 5 лет
5 лет 95%*
91%
93%
94%
NSABP B-42 [4] 3966 Летрозол 5 лет
Плацебо 5 лет
7 лет 84,7%
81,3%
Н.Д.
IDEAL [5] 1824 Летрозол 5 лет
Летрозол 2,5 года
6,6 года 82%
85,4%
Н.Д.
ABCSG-16 [6] 3482 Анастрозол 5 лет
Анастрозол 2 года
5 лет 78%
78%
Н.Д.

* – статистически достоверная разница;
Н.Д. – нет данных.

Ингибиторы ароматазы продемонстрировали большую эффективность в сравнении с тамоксифеном при проведении адъювантной гормонотерапии больным раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. В связи с этим стало актуальным изучить клиническую эффективность увеличения продолжительности приема ингибиторов ароматазы по сравнению со стандартным 5-летним приемом. В таблице 1 приведены результаты исследования по изучению продленной терапии ингибиторами ароматазы. Следует отметить, что только одно исследование MA.17 опубликовано в полном виде, для всех остальных исследований известна только безрецидивная выживаемость и токсичность терапии. В исследовании MA.17 прием летрозола в течение 5 лет после окончания 5-летней терапии тамоксифеном (79% больных) или ингибиторами ароматазы (21%) привел к достоверному снижению безрецидивной выживаемости, не оказав влияния на общую. Отмечено, что основной причиной снижения безрецидивной выживаемости стало уменьшение частоты контрлатерального рака. В исследования NSABP B-42 10-летний прием летрозола не повлиял на частоту прогрессирования заболевания по сравнению с 5-летним приемом тамоксифена или ингибиторов ароматазы. Анализ токсичности демонстрирует увеличение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и костных переломов на фоне длительного приема препаратов. Риск развития переломов повышается после 7 лет приема ингибиторов ароматазы.

Два исследования посвящены определению оптимальной продолжительности проведения адъювантной гормонотерапии. Дополнительные 5 лет приема были выбраны эмпирически, и остается актуальным сокращение сроков проведения адъювантной терапии для удобства пациентов и уменьшения риска развития побочных эффектов. В исследовании IDEAL сравнивается дополнительное назначение летрозола в течение 2,5 и 5 лет после ранее проведенной стандартной 5-летней адъювантной терапии. При медиане наблюдения 6,6 года после рандомизации не отмечено разницы в показателях безрецидивной и общей выживаемости. Длительный прием летрозола сочетался со снижением частоты контрлатерального рака.

В исследовании ABCSG-16 больным раком молочной железы с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли и отсутствием амплификации HER2, получавшим адъювантную терапию тамоксифеном или ингибиторами ароматазы в течение 5 лет, назначали дополнительный прием анастрозола в течение 2 или 5 лет. В исследование были включены 3484 больные без признаков болезни на момент рандомизации после 5 лет адъювантной терапии. Стратификация проводилась в зависимости от проводимой гормонотерапии в первые 5 лет (тамоксифен или ингибиторы ароматазы). Предварительные результаты, доложенные на прошедшем симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (США) в декабре 2017 года, свидетельствуют, что частота развития прогрессирования заболевания была одинаковой в обеих группах, безрецидивная выживаемость составила 78% и не зависела от вида гормонотерапии в первые 5 лет. Не отмечено разницы в развитии контрлатерального рака молочной железы. В группе длительного приема анастрозола отмечается повышение частоты костных переломов после 3-го года приема. Авторы делают вывод, что увеличение продолжительности адъювантной терапии на 2 года (всего 7 лет) эффективно предотвращает прогрессирование рака молочной железы и предохраняет от развития побочных эффектов, обусловленных длительным приемом ингибиторов ароматазы. Добавление ингибиторов ароматазы в течение 5 лет не дает выигрыша в улучшении отдаленных результатов и сопровождается увеличением побочных эффектов.

Приведенные исследования показывают, что назначение тамоксифена или ингибиторов ароматазы в течение 7-10 лет может приводить к выигрышу в безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с 5-летним их назначением. Очевидно, что выигрыш этот отмечается лишь у меньшинства пациенток, в то время как большинство напрасно получают потенциально токсичную терапию со снижением качества жизни. Поэтому важно при обсуждении увеличения продолжительности гормонотерапии оценивать риск дальнейшего прогрессирования после 5 лет адъювантной гормонотерапии у каждой конкретной больной. Этому было посвящено исследование Оксфордской группы EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group) [7].

Были обобщены 88 исследований по 5-летнему назначению адъювантной гормонотерапии и оценен риск прогрессирования и смерти в течение 15 (5-20) лет после прекращения приема в зависимости от различных прогностических факторов.

Результаты наблюдения за больными в последующие 15 лет после 5-летнего прекращения гормонотерапии демонстрируют увеличение кумулятивного риска прогрессирования и смерти от рака молочной железы. Риск прогрессирования и последующей смерти от рака молочной железы напрямую связан с наличием метастазов и их числом в подмышечных лимфоузлах (см. таблицу 2). В первые 5 лет приема гормональных препаратов наблюдается существенное отставание риска смерти от частоты развития прогрессирования заболевания. Однако при наблюдении в течение 20 лет частота смерти от рака молочной железы догоняет частоту рецидивирования и составляет в зависимости от метастатического поражения подмышечных лимфоузлов 15%, 28% и 49%.

Таблица 2. Риск прогрессирования и смерти при проведении гормонотерапии в течение 5 лет.

Частота рецидивов Частота смерти
5-летняя 20-летняя 5-летняя 20-летняя
N0 6% 22% 3% 15%
N1-3 10% 31% 5% 28%
N4-9 22% 52% 12% 49%

Авторы изучили, какие клинические факторы в наибольшей степени определяют риск прогрессирования после прекращения приема гормонов за период 5-20 лет. Оказалось, что, несмотря на то, что на период 5 лет все больные не имели признаков прогрессирования заболевания, размер первичной опухоли и состояние подмышечных лимфоузлов в момент постановки диагноза в наибольшей степени предсказывали риск прогрессирования в последующие после прекращения приема гормональных препаратов годы. Минимальный ежегодный риск прогрессирования менее 1% и кумулятивный в 13% на период 20 лет отмечается у больных с T1N0. С увеличением размера первичной опухоли и числа метастазов в подмышечные лимфоузлы растет как ежегодный, так и кумулятивный риск прогрессирования, достигая максимальных значений 2,8% и 41% при T2N4-9. У больных с T1N0 на частоту прогрессирования оказывала влияние степень дифференцировки, увеличивая его с 10% при высокой степени до 17% при низкой.

Таким образом, проведенное исследование подтвердило, что после прекращения приема гормональных препаратов в течение 5 лет в последующие годы происходит увеличение риска прогрессирования, степень которого зависит от размера первичной опухоли, наличия и числа метастазов в подмышечных лимфоузлах. Все это оправдывает и объясняет целесообразность увеличения продолжительности приема тамоксифена или ингибиторов ароматазы у больных с высоким риском прогрессирования. При обсуждении необходимости продолжения гормонотерапии после 5 лет приема исследование EBCTCG помогает оценить риск прогрессирования и принять правильное решение.

Можно ли с большей точностью определить популяцию больных, которым показано проведение продленной адъювантной гормонотерапии? Возможно, использование генетических тестов (например, Oncotype DX или MammaPrint) с лучшей точностью в сравнении со стадией болезни позволит выявить пациентов с высоким риском прогрессирования после 5 лет адъювантной терапии. Но пока отсутствуют результаты таких исследований, практический интерес представляет исследование по изучению циркулирующих опухолевых клеток у больных после 5 лет адъювантной гормонотерапии [8]. В исследование, которое было представлено на конференции по раку молочной железы в Сан-Антонио в 2017 году, включались больные раком молочной железы II-III стадий с отсутствием экспрессии HER2, которым проводилась адъювантная химиотерапия с добавлением и без бевацизумаба (исследование E5103). Затем больным с наличием рецепторов стероидных гормонов назначали адъювантную гормонотерапию. У 546 больных без признаков прогрессирования выполняли определение наличия циркулирующих опухолевых клеток в крови методом CELLSEARCH CTC assay в период 4,5-7 лет с момента постановки диагноза.

Оказалось, что циркулирующие опухолевые клетки определяются у 4,8% больных: у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов – 5,1%, при отрицательных рецепторах – 4,3%. При медиане наблюдения 1,6 года после выполнения теста наличие циркулирующих опухолевых клеток увеличивает риск прогрессирования в 20 раз у больных с положительными рецепторами и не влияет на частоту прогрессирования при отрицательных рецепторах. Было показано, что риск прогрессирования в ближайшие 2 года у больных с положительными рецепторами и наличием циркулирующих опухолевых клеток и без них составляет 35% и 2% соответственно. Авторы посчитали полученные результаты неожиданными. Первой неожиданностью было обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных без признаков болезни после 5 лет интенсивной адъювантной химиогормонотерапии. Второй неожиданностью была высокая предсказывающая способность прогрессирования заболевания в случае обнаружения циркулирующих опухолевых клеток только у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли. И третья неожиданность – это быстрое прогрессирование болезни в этой группе больных после окончания адъювантной гормонотерапии.

Авторы делают вывод, что обнаружение циркулирующих опухолевых клеток у больных с наличием рецепторов стероидных гормонов в момент окончания 5-летнего приема адъювантной гормонотерапии является четким биомаркером быстрого прогрессирования заболевания в ближайшие годы после ее окончания. Можно предположить, что определение опухолевой ДНК в плазме крови больных после 5-летнего приема гормональной адъювантной терапии также может служить индикатором присутствия микрометастазов и высокого риска прогрессирования. Возможно, именно эти больные выигрывают от увеличения продолжительности адъювантной гормонотерапии, а тест на определение циркулирующих опухолевых клеток или опухолевой ДНК будет обязательным для определения оптимальной продолжительности гормонотерапии. Можно думать, что в группе больных с высоким риском прогрессирования будут найдены более эффективные методы лечения в сравнении с увеличением только продолжительности приема гормональных препаратов. Добавление ингибиторов циклинзависимых киназ приведет не только к повышению эффективности адъювантной гормонотерапии, но и к возможному сокращению сроков ее проведения. Интересным представляется назначение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у больных с микрометастазами рака молочной железы после проведения начального этапа гормонотерапии.

Исходя из полученных данных, можно сделать следующие выводы:

  1. Увеличение продолжительности адъювантной гормонотерапии обладает недостаточной эффективностью, улучшая показатели 10-летней безрецидивной выживаемости на 3-4%. Это обусловлено как резистентностью опухолевых клеток к проводимой более 5 лет гормонотерапии, так и отсутствием селекции больных, которые выигрывают в наибольшей степени от увеличения ее продолжительности.
  2. У больных с негативными факторами риска (в первую очередь по распространенности опухолевого процесса) можно рекомендовать следующие варианты продленной гормонотерапии:
    1. при первоначальном приеме тамоксифена 5 лет продление можно осуществить за счет дополнительного назначения тамоксифена еще на 5 лет или ингибиторов ароматазы на 2 года;
    2. при назначении ингибиторов ароматазы в качестве адъювантной гормонотерапии ее продолжительность должна составлять 5 лет. Проведенные исследования свидетельствуют о возможной пользе увеличения этого срока до 7 лет, что требует подтверждения в дополнительных исследованиях;
    3. при первоначальном приеме тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибиторы ароматазы в течение еще 2-3-лет можно рекомендовать продление приема ингибиторов до суммарной продолжительности их приема в течение 5 лет.
  3. Актуальным является поиск биомаркеров, предсказывающих высокий риск прогрессирования после 5 лет гормонотерапии. Именно в популяции больных с высоким риском прогрессирования следует определить как оптимальную продолжительность адъювантной терапии, так и препараты для ее проведения.

Ключевые слова: рак молочной железы, адъювантная гормонотерапия.

  1. Fisher B, Dignam J, Bryant J, et al. Five versus more than 5 years of tamoxifen for lymph node negative breast cancer: Updated findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-14 randomized trial. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93: 684-690.
  2. Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen.receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet. 2013; 381: 805-816.
  3. Goss P, Ingle J, Pritchard K, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years. N. Engl. J. Med. 2016; 375: 209-219.
  4. Mamounas P, Bandos H, Lembersky C, et al. A randomized, double blinded, placebo-controlled clinical trial of extended adjuvant endocrine therapy with letrozole in postmenopausal women with hormone-receptor breast cancer who have completed previous adjuvant therapy with an aromatase inhibitor: results from NRG Oncology/NSABP B-42. 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S1-05.
  5. Blok E, Kroep J, Meershoek-Klein E, et al. Optimal duration of extended adjuvant endocrine therapy for early breast cancer; results of the >Узнать больше о лечении рака молочной железы можно на
    Большой конференции RUSSCO «Рак молочной железы»

    (25-26 января 2018, Лотте Отель Москва)

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

источник

Читайте также:  Трепанобиопсия при раке молочной железы