Прием тамоксифена при раке молочной железы

Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» № 1 ’98

Онкология В.Ф. Семиглазов, профессор
НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Эстрогенная зависимость некоторых форм рака молочной железы (РМЖ) предопределила применение антиэстрогенов в терапии этого заболевания. Среди них препарат «Тамоксифен» занимает ведущее место в лечении как распространенных, так и ранних стадий РМЖ. Обзор 86 наиболее крупных исследований показал, что общий объективный ответ на применение тамоксифена у больных распространенным РМЖ достигает 34%. У женщин старше 70 лет этот показатель увеличивается до 43% [Cuzick J., 1996]. Наиболее высокая частота ремиссий достигнута при наличии положительных рецепторов эстрогенов и/или прогестерона (ЭР + , ПР + ). Средняя длительность ответа на тамоксифен варьирует от 2 до 24 мес. При прогрессировании опухоли в режиме обычных доз (20-40 мг ежедневно) увеличение дозы до 90 мг в день вновь приводит к ремиссии, особенно у пожилых с ЭР + -опухолями [EBCTCG — (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group), 1988]. Адъювантное применение тамоксифена у больных ранними формами РМЖ приводит к сокращению смертности на 18-20% в первые 5 лет наблюдения среди женщин старше 50 лет [EBCTCG, 1990].

Клинически наиболее важный вопрос, касающийся тамоксифена: как долго больные РМЖ должны принимать препарат? В результате 10-летних клинических испытаний, проведенных в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова с 1985 по 1995 гг., доказано, что даже относительно непродолжительное (около 1 года) профилактическое лечение тамоксифеном почти 1000 больных (подбор осуществлялся на рандомизированной, то есть случайной основе) улучшает показатели безрецидивности выживаемости и сокращает смертность на 8-10%: 2-летнее адъювантное лечение эффективнее однолетнего (сокращение смертности на 12-15%) [1; Baum M., et al., 1996]; 5-летнее (20 мг ежедневно) представляется еще более эффективным по промежуточным расчетам (однако сроки наблюдения пока недостаточны для достижения статистически достоверных отличий).

В 1996-1997 гг. опубликованы предварительные результаты 6 исследований [2; Baum М., et аl., 1996, Delozier Т., et аl., 1997: Rutqvist L.E., et al., 1996: Stewart H., et al., 1996: Tormey D., et al., 1996), в которых рандомизированно подобранные больные РМЖ получали адъювантную терапию тамоксифеном на протяжении различных временных периодов: 2 года против 5 лет, 5 лет против 10 лет. В одном из последних сообщений проекта NSABP В-14 содержатся доказательства преимущества 5-летнего адъювантного приема тамоксифена в сравнении с группой пациентов, вообще не получавших адъювантного лечения, а также выявлено достоверное отодвигание сроков наступления рецидива заболевания как среди женщин моложе 50 лет (в основном репродуктивного возраста), так и в более старших возрастных группах [2].

Первоначальные испытания адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем, начатые в 1970 г., вскоре показали, что сроки проявления как местных рецидивов, так и отдаленных метастазов могут быть существенно отодвинуты благодаря тамоксифену [4-5]. В 1985 г. метаанализ всех рандомизированных клинических испытаний, проведенных в Оксфордском университете группой EBCTCG, включая и российских исследователей, четко показал, что 5-летняя выживаемость больных РМЖ при адъювантном применении тамоксифена может быть улучшена [EBCTCG, 1988]. В 1985 г., однако, анализ коснулся лишь 28 центров с недостаточными сроками наблюдения в некоторых из них. Но ко времени второго общего обзора EBCTCG в 1990 г. с большим числом испытаний и более длительными сроками наблюдения стало очевидным, что абсолютная выживаемость оказалась более значительной через 10 лет по сравнению с первыми 5 годами приема препарата, и этот благоприятный эффект увеличивался с увеличением длительности применения тамоксифена [EBCTCG, 1990].

В пределах этого временного ранга более продолжительное лечение оказалось более эффективным в предотвращении или отсрочке рецидива заболевания и улучшении показателей 10-летней выживаемости. Поэтому при адъювантной терапии на ранних стадиях РМЖ многие доктора рекомендуют применять тамоксифен не менее 2 лет или около 5 лет [Rouesse J., et al., 1996], и существует мнение, что для некоторых пациентов лечение должно продолжаться до 10 лет или даже неопределенно долго [Baum М. et al., 1996].

Однако применение тамоксифена сопровождается рядом побочных неблагоприятных эффектов, частота и тяжесть которых могут усилиться при более длительном приеме препарата. Пожалуй, наиболее важным из них является увеличение частоты рака эндометрия [Fisher В., et al., 1994, Fornander Т., et al., 1989; Rutqvist L.E., et al., 1995]. Известно, что при лечении тамоксифеном в течение нескольких лет (от 2 до 5) регистрируется одна дополнительная смерть от рака эндометрия на 1000 женщин, принимавших тамоксифен [4]. Вероятность таких событий по частоте в 40 раз уступает величине сокращения заболеваемости раком противоположной молочной железы.

Несмотря на то, что с точки зрения отдаленной перспективы, то есть выживаемости леченных больных, польза тамоксифена намного перевешивает опасность, продолжаются оживленные дебаты об оптимальных сроках лечения. Часть исследователей полагает, что и 2-летнего приема тамоксифена вполне достаточно [Fornander Т., et al., 1989: Rouesse J.,et al., 1996], в то время как другие доктора склоняются к тому, что 10-летний срок адъювантного лечения является предпочтительным [6].

Чрезвычайно трудно дать прямой ответ, так как наблюдается существенный благоприятный «пережитковый» («carry over»), по R. Peto, эффект, продолжающийся и после окончания лечения тамоксифеном. Таким образом, даже несколько лет адъювантной терапии тамоксифеном сопровождаются сокращением ежегодной частоты рецидивирования и смертности не только в период лечения, но также в течение нескольких лет после окончания лечения [2, EBCTCG, 1988]. Этот устойчивый благоприятный эффект был полезен в испытаниях с 1-2 — летним приемом тамоксифена в сравнении с контролем (без тамоксифена), так как увеличивал отличия даже 10-летней выживаемости между лечебной и контрольной группами.

Однако в испытаниях, сравнивающих прекращение приема тамоксифена после нескольких лет (от 2 до 5 лет) с группой больных, продолжающих его прием еще несколько лет, этот «пережитковый» эффект может вначале оказаться помехой для правильной оценки, так как устойчивый благоприятный эффект в контроле (с более коротким периодом лечения тамоксифеном) возможно означает, что в первые несколько лет дополнительного лечения может наблюдаться лишь небольшая выгода.

Таким образом, с точки зрения биостатистики [4], клинические испытания, в которых сравниваются 2-летнийприем тамоксифена с 5-летним, должны сопровождаться не 5-, а 10-летним периодом наблюдения, а испытания, в которых сравнивается 5-летний прием тамоксифена с 10-летним, должны основываться на 15-летнем периоде наблюдения после установления первичного диагноза.

Более того, даже испытания, сравнивающие несколько лет адъювантного лечения тамоксифеном с более продолжительными сроками лечения и с последующим длительным сроком наблюдения за больными, включающие в совокупности несколько десятков тысяч пациентов, нуждаются в широком международном сотрудничестве с точной интерпретацией полученных «общих» данных. Тем не менее, ранние результаты 6 недавно опубликованных испытаний представляют существенный интерес (таблица).

Таблица.
Сводные результаты шести наиболее крупных клинических испытаний значения продолжительности лечения тамоксифеном

Шведская кооперативная группа по изучению РМЖ сравнивала эффективность 2-летнего применения тамоксифена с 5-летним у больных на ранних стадиях РМЖ с ЭР + -опухолями. Группа пришла к заключению, что больные, которые в результате рандомизации получали препарат 5 лет, характеризовались более продолжительной общей и безрецидивной выживаемостью по сравнению с теми, кто получал тамоксифен только 2 года [Rutqvist L.E., et аl., 1996].

В другое исследование (NSABPB-14), начатое в 1982 г., спланированное на первом этапе как «адъювантный тамоксифен против плацебо», а далее — как «тамоксифен в течение 5 лет в сравнении с более продолжительным приемом», включались больные РМЖ без метастазов в регионарные лимфатические узлы, то есть на самых ранних стадиях рака [2]. Промежуточный анализ результатов этого исследования дал основание Национальному Онкологическому Институту США выступить с заявленияем о том, что применение тамоксифена свыше 5 лет не приносит существенной пользы, так как число больных с рецидивом заболевания увеличилось с 3,3% до 5,8%.

В декабре 1996 г. были опубликованы результаты исследования по программе CRC (Cancer Research Campaign) в Лондоне. В испытание включались больные в возрасте 50 лет и старше, безотносительно к содержанию рецепторов эстрогенов. Подобно Шведскому исследованию в программе CRC было обнаружено, что пациенты, получавшие тамоксифен 5 лет, характеризовались более продолжительным периодом до рецидива заболевания, то есть более высокой безрецидивной выживаемостью. Однако в отличие от Шведского испытания не было получено достоверных преимуществ общей выживаемости при большей продолжительности терапии тамоксифеном.

В исследовании, проведенном во Франции группой FNCLCC [DeloizerT., et аl., 1997], больные РМЖ были рандомизированы на получающих тамоксифен в течение 2-3 лет по сравнению с более продолжительным, до развития рецидива заболевания, приемом препарата. Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости у больных с более длительным приемом тамоксифена достоверно (р = 0,0025) выше, чем в контроле (82% против 76%). Однако показатели общей выживаемости в сравниваемых группах не отличались (85 и 86%).

Шестое опубликованное исследование [Tormey D., et аl., 1996] проведено Восточной Кооперативной Онкологической Группой (ECOG). Это рандомизированное испытание для сравнения эффективности 5-летнего лечения тамоксифеном с более чем 5-летним у больных РМЖ с метастазами в регионарных лимфатических узлах. В этом исследовании не было обнаружено отличий в показателях общей выживаемости при различных лечебных стратегиях. Однако в группе больных с ЭР + заметна тенденция к более высокой выживаемости при более продолжительном лечении тамоксифеном, хотя отличия при этом сроке наблюдения пока статистически недостоверны.

Как при метаанализе всех испытаний адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем [EBCTCG, 1992], так и в этих шести испытаниях различной продолжительности применения тамоксифена не обнаружено убедительных доказательств того, что какие-либо другие причины смерти, кроме РМЖ и рака эндометрия, имеют связь с приемом тамоксифена. На последней встрече в 1995 г. в Оксфорде группа EBCTCG [EBCTCG, 1996] пришла к заключению, что испытания, в ходе которых сопоставляется различная продолжительность приема тамоксифена, еще не могут быть всесторонне проанализированы, и такой анализ предполагается выполнить в 2000 году. Поэтому может оказаться преждевременным заявление Национального Института Рака (США) о том, что результаты испытания NSABP В-14 и Шотландского испытания [2, Stewart Н., et аl., 1996] дают основания заключить определенно, что 5-летнее лечение тамоксифеном является достаточным.

Профессор М. Baunn из Лондона, один из авторов проекта CRC, заявил, что он не согласен с заключением NSABP о том, что 5-летний период лечения тамоксифеном оптимален. Он агитирует онкологов включать как можно больше пациентов в исследования по определению оптимальных сроков и продолжительности адъювантного применения тамоксифена. Профессор считает заключение, сделанное на основании промежуточных результатов программы NSABP, «интеллектуальным мошенничеством». Скорее всего к 2000 году, а, может быть, еще и позже, клиницисты будут располагать достаточным числом пациентов и сроками наблюдения за ними, чтобы решить, является ли 5-летнее лечение тамоксифеном достаточным. Многие полагают, что упускается 2-3% дополнительной выгоды от более длительной терапии тамоксифеном. Исследования на животных и другие экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тамоксифен — цитостатик и своего рода супрессор опухоли, но он не убивает опухолевые клетки: когда лечение тамоксифеном прекращается, опухоль рецидивирует, поэтому более продолжительное применение тамоксифена представляется более предпочтительным и благоприятным для судьбы больных РМЖ [3; Howell A., et аl., 1996]. С целью получения надежной оценки эффективности и безопасности длительного (более 5 лет) адъювантного применения тамоксифена организована международная научная программа ATLAS (Adjuvant Tarnoxifen-Longer Against Shorter) с штаб-квартирой в Оксфордском университете.

В мире около 1 млн. женщин принимают тамоксифен в качестве профилактики рецидива заболевания после хирургического лечения РМЖ. Даже если небольшая часть их положительно реагирует на тамоксифен, большинству все же он спасает жизнь, а это тысячи спасенных.

Перспективным представляется использование для адъювантной терапии рака молочной железы антиэстрогенов II поколения, в частности торемифена («Фарестон»), который не повышает частоту рака эндометрия. Однако этот вопрос требует дополнительного освещения.

1. Семиглазов ВФ. Проблемы рака молочной железы на пороге XXI века. Актовая речь, посвященная 70-летию НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. СПб. 1997. 17 сс.
2. Fisher В, Dignam I, Bryant J, et аl. Five versus more than five years of tarnoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodes and estrogen receptor-positive tumours. J Nati Cancer Inst 1996; 88 (21): 1529-42.
3. Jordan VC. Tamoxifen. A guide for clinicians and patients. Huntington, NY, USA: Oncology news Intern, 1996. 216 pp.
4. Peto R. Five years of tamoxifen — or more? (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1791-3.
5. Piccart MJ, DileoA, Roy J, et аl. Breast cancer: is there a new standard in adjuvant treatment? 21st ESMO Congress Educational Book. Vienna, Austria, November 1-5, 1996: 15-27.
6. Swain S. Tamoxifen: the Long and Short of it (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1510-3.

источник

Тамоксифен. Исследование, поднимающее новые вопросы
21 января 2013

Тамоксифен так долго использовался для лечения рака груди, что большинство из нас предполагало, будто мы знаем о нем все. В том числе и то, как долго женщины должны его принимать. Но в декабре прошлого года, в Сан-Антонио на симпозиуме посвященному раку молочной железы исследователи представили результаты нового исследования по тамоксифену.

В это большое международное исследование было включено 6846 женщин с ранними стадиями гормоночувствительного рака молочной железы, которые уже принимали тамоксифен в течение пяти лет. Половина этих женщин использовала тамоксифен еще пять лет, а другая половина принимала плацебо.

Результаты: После наблюдения женщин в течение последующих пяти лет, исследование показало, что женщины, которые оставались на тамоксифене десять лет, имели меньшую вероятность рецидива или смерти от рака молочной железы, чем женщины, которые вторые пять лет принимали плацебо.

А именно, среди 3428 женщин которые принимали таимоксифен 10 лет, рецидивы получили 617 человек, а летальных исходов случилось 331. А в контрольной группе, которая пять лет принимала тамоксифен и пять лет плацебо, из 3418 женщин рецидивы были у 711 и умерли 397.

Это противоречит тому, что большинство из нас могли бы предсказать, и это показывает, почему клинические испытания так важны. Это также означает, что мы в настоящее время сталкивается с новыми вопросами о том, как лучше всего использовать тамоксифен и ингибиторы ароматазы для лечения ранней стадии рака молочной железы.

Предыдущие исследования показали нам, что пять лет тамоксифена действуют лучше, чем десять, что и дало нам наш текущий стандарт лечения: пять лет.

Впоследствии, когда ингибиторы ароматазы сравнивали с тамоксифеном в клинических испытаниях для ранней стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, оба препарата давали на пять лет.

В этих исследованиях ИА показали лучшие результаты. Таким образом, мы изменили стандарт медицинской помощи, рекомендуя женщинам в постменопаузе принимать ИА вместо тамоксифена.

Но потом мы узнали , что прием тамоксифена в течение двух-трех лет, а затем ИА в течение следующих двух-трех лет — это лучше, чем пять лет ИА. И это стало новой рекомендацией для женщин в постменопаузе.

На протяжении многих лет для женщин, не достигших менопаузы (которые не могут принимать ИА, потому что это считалось эффективным препаратом только у женщин в постменопаузе) стандарт медицинской помощи никогда не изменялся: тамоксифен в течение пяти лет. Теперь этот стандарт видимо придется пересмотреть.

Возможно, что и для женщин в постменопаузе также следует изучить новые схемы лечения: Может быть для женщин в постменопаузе десять лет приема тамоксифена лучше, чем пять лет тамоксифен, а затем пять лет ИА? Чтобы ответить на этот вопрос необходимо будет провести дополнительные исследования.

Что произойдет, если женщины в постменопаузе вернутся на тамоксифен еще на пять лет после окончания пятилетнего курса ИА? Ингибиторы ароматазы работают так, что в результате уменьшается содержание эстрогена по всему телу. Но тамоксифен работает по-другому. Он блокирует рецепторы эстрогена к раковым клеткам, но действует как эстроген в костях, печени и матке. И схема их совместного применения могла бы легче переноситься при длительном применении.

А как насчет других рисков и выгод? Тамоксифен снижает уровень холестерина, улучшает плотность костей, и это хорошо как и в пре- так и в постменопаузе. Самый большой риск заключается в вероятности возникновения рака матки . Этот побочный эффект менее страшен для женщин до менопаузы, но имеет более высокий риск у женщин в постменопаузе. Это, конечно же, не огромный риск, но вполне реальный.

Что вы должны делать? Все зависит от того, находитесь ли вы в пременопаузе или в постменопаузе. Если вы находитесь в пременопаузе и не ушли в менопаузу во время пяти лет приема тамоксифена, то имеет смысл остаться на нем еще на пять лет.

Если вы находитесь в постменопаузе, это зависит от того, как вы можете терпеть побочные эффекты ИА. Если побочные эффекты ИА слишком велики, то имеет смысл вернуться на тамоксифен.

В общем-то меня в этом исследовании, мягко говоря, не убедила приведенная статистка(((

А именно:
Посчитаем изменение процента заболеваемости и смертности
Принмали тамоксифен 3428. Из них получили рецидив 617(17.9%) и умерли 331(9.7%).
Принимали плацебо 3418. Из них получили рецидив 711(20.7%) и умерли 397(11.6).

То есть безрецидивность при приеме препарата выше на 2.8% и смертность на 1.9, чем при приеме плацебо.

Внимание — вопрос))) А каковы пределы статистичесой погрешности? Может эта мизерная разница лежит в ее пределах? Или может у меня продолжается химия мозга, я чего-то не догоняю и считать следует как-то по-другому? о_О

источник

Тамоксифен применяют как противоопухолевый, не стероидный препарат. Он всасывается из желудочно-кишечного тракта и примерно через пять часов после приема внутрь достигает максимальной концентрации в крови. Выводится лекарство с желчью в течение недели. Исследования показали, что медикамент предупреждает рост раковых клеток молочной железы и назначается женщинам, не переступившим порог менопаузы. В некоторых случаях специалисты рекомендуют Тамоксифен и во время климакса.

Вопрос о том, как принимать Тамоксифен, решается довольно просто. Препарат выпускается исключительно в форме таблеток(белого цвета), что значительно упрощает его применение для больных.

Препарат применяется внутрь орально, его запивают половиной стакана чистой воды. При назначении большего количества таблеток, прием разделяют на несколько подходов.

Суточная взрослая доза медикамента составляет:

• стандартная– 20 мг;
• при некоторых формах – 30 мг;
• максимально разрешенная– 40 мг.

На рынке сегодня представлен препарат отечественного и зарубежного производства. Однако отзывы как женщин, больных раком молочной железы, так и врачей показали, что эффективность медикамента не меняется в зависимости от производителя: препараты российского и финского производства действуют одинаково.

Тамоксифен в таблетки широко применяют при лечении злокачественных новообразований:

• молочной железы;
• яичника;
• предстательной железы;
• почки,

а также меланомы и саркомы мягких тканей.

Чаще всего этот препарат назначается женщинам с раком молочной железы как профилактическое и терапевтическое средство. Он рекомендован пациентка мс положительными рецепторами к прогестерону и эстрогенам.

Перед тем как назначить таблетки женщине при раке груди,специалист обязательно должен учесть следующие факторы:

• на какой стадии находится болезнь;
• какие методы лечения применялись;
• есть ли в раковых клетках белок HER-2.

На клетке, которую поразила опухоль, чаще всего обнаруживается рецептор в виде белкового вещества, который провоцирует увеличение и размножение опасной болезни за счет влияния на половые гормоны. Чтобы остановить этот процесс, рекомендуют принимать таблетки Тамоксифен, который ставит блок на размножение раковых клеток за счет воздействия на эти самые рецепторы молочной железы.

Показания к применению Тамоксифена, за редким исключением, ограничиваются злокачественными новообразованиями груди у женщин.Препарат рекомендуют применять в следующих случаях:

• рак молочной железы у женщины;
• эстрогенчувствительные опухоли;
• после кастрации;
• адъювантное лечение опухоли молочной железы у женщин;
• карцинома протока молочной железы.

Медикамент противопоказан в случае:

• беременности;
• гиперкальциемии;
• индивидуальной непереносимости;
• кормления грудью;
• лейкопении в выраженном виде;
• тромбоцитопении.

Перед тем как начать полноценную терапию препаратом, должно быть пройдено максимально полное обследование, которое должно исключить все факторы, относящиеся к противопоказаниям, особенно беременность у женщин.

Важно знать! Во время приема Тамоксифена в женском организме происходит овуляция, что может привести к незапланированной беременности. Поэтому женщинам лучше всего в этот период надежно предохраняться. Но стоит помнить, что гормональные методы применять нельзя.

Побочныхдействий, описанных для Тамоксифена, как для многих гормональных медикаментов, достаточно много, но не стоит все написанное сразу же принимать на свой счет, при правильной дозировке и тщательном наблюдении врача большинствапобочныхнегативных последствий можно избежать

Побочные эффекты выражаются в следующих отклонениях:

• плохой аппетит;
• запор или жидкий стул;
• тошнота и как следствие рвота;
• температура тела выше положенных норм;
• гепатит;
• головная боль;
• катаракта;
• неврит;
• тромбоз;
• плохое самочувствие с проявлением сонливости и упадок сил;
• сыпь на кожных покровах;
• жировая инфильтрация печени (исключение);
• сухость кожи;
• ожирение;
• ухудшение зрения;
• алопеция (облысение);
• тромбофлебит;
• зуд в районе половых органов;
• гиперкальциемия;
• отеки в разных частях тела;
• гиперплазия эндометрия;
• сбои в менструальном цикле у женщин;
• кисты на яичниках;
• ломота в костях;
• снижение либидоу женщин и потенции у мужчин.

к оглавлению ↑

Специалисты провели исследования, насколько медикамент результативен, для этого была сформирована группа из906 пациентов с диагнозом рак молочной железы. Терапия длилась около восьми месяцев.

Самые лучшие результаты были у женщин, которые переступили порог менопаузы. Субъективное улучшение отметили 66 % онкологических больных, объективные показатели достигли 33 %.

Также исследования показали, что у больных с метастазами в костных тканях исчезли через несколько месяцев боли.Наиболее эффективно препарат воздействовал на метастазированные областив легких, мягких тканях, плевре.

Однако таблетки Тамоксифенпочти не дали никакого результата при поражениипечени и лимфатических узлов.

Другие исследования, проведенные группой ученных из разных стран, показали, что если применятьлекарство в течение десяти лет, то есть увеличить курс приема в два раза, возможность рецидивов и летального исхода снижается в несколько раз.

Во время лечения рекомендуется взять под строгий контроль:

• свертываемость крови;
• артериальное давление;
• кальций в крови;
• ТГ;
• уровень холестерина;
• тромбоциты и лейкоциты;
• все показатели работы печени и ее состояния;
• гинекологические отклонения, особенно кровотечения, при которых средство немедленно отменяется;
• зрение.

Тамоксифен отменяют:

• если были в качестве побочного действия препарата замечены признаки тромбоза вен ног, которые выражаются в виде болевых ощущений, отечности;
• если назначена лучевая терапия;
• при вагинальном кровотечении;
• если появляется такой побочный эффект, какодышка.

Важно знать! При приеме Тамоксифена не рекомендовано заниматься опасными видами деятельности, которые требуют особой концентрации и реакции. В частности, не желательно водить автомобиль.

В начале приема могут проявляться обострения таких симптомов как:

• приливы;
• болевые ощущения в области молочной железы;
• упадок сил;
• сонливость;
• боль в костных тканях.

При появлении вышеперечисленных эффектов у женщин стоит обратиться к лечащему врачу и выяснить побочные это действияили реакция, которая называется «вспышкой» и является нормальной, временной реакцией.

В современной медицине чаще всего назначается комплексное лечение для борьбы с недугом. Однако одновременное применениеТамоксифена возможно не со всеми препаратами из-за возникновения нежелательных побочных эффектов. Так, совместное его применение с:

• эстрогенами при раке молочной железы приводит к понижению эффективности Тамоксифена;
• Рифампицином понижает концентрацию препарата в крови;
• антикоагулянтами действие лекарства усиливается;
• цитостатическими препаратами может усилиться риск образования тромбов;
• Аминоглютетимидом концентрация действующего вещества медикамента уменьшается;
• Митомицином может развиться гемолитико-уремический синдром;
• Варфарином может развиться клиническая картина в виде гематомы и других неприятных последствий;
• Атракуриумом увеличивается блокада мышц.

Также эффективность таблетки могут понизить следующие медикаменты:

• Хинидин;
• Бупропион;
• Пароксетин;
• Цинакальцет;
• Флуоксетин.

К максимально похожим по действие лекарства при терапии рака молочной железы можно отнести Фарестон и Фазлодекс. К структурным аналогам относят:

• Тамоксифен – Эбеве;
• Веро – Тамоксифен;
• Тамоксифен – Лахема;
• Тамоксифен – Гексал;
• Тамоксифен – Ферейн.

Чаще всего Тамоксифен заменяют Фарестоном, который является не стероидным препаратом, направленным против опухоли молочной железы. Основное действующее вещество – торемифен.

Медикамент отличается следующими качествами в сравнении с Тамоксифеном:

• лекарство более устойчиво из-за наличия атома хлора;
• онкогенное действие отсутствует;
• возбуждает апоптоз;
• работает при РЭ-отрицательных новообразованиях.

Исследования показали, что прием Фарестона, в отличие от Тамоксифена, дает следующие положительные эффекты:

• гормональный гомеостаз меняется продуктивней;
• в плане онкориска изменения не такие опасные;
• побочныеэффекты возникают намного реже.

Какой препарат выбрать, должен посоветовать специалист, самолечение в этом случае может обернуться необратимым вредом для организма, поэтому экспериментировать не стоит. Прием всех препаратов доложен проходить под строгим наблюдением врача.

источник

Гормональная терапия является эффективным методом лечения гормональнозависимых опухолей молочной железы. Иногда ее называют антиэстрогеновой терапией, так как она направлена на предотвращение воздействия эстрогена на онкологические клетки.

В Москве на онкологических болезнях (в том числе и на раке молочной железы) специализируются врачи Юсуповской больницы. Это одно из лучших учреждений по оснащенности, высококвалифицированным врачам, ценовой политике, качеству оказываемых услуг и сервису, в котором процент положительного исхода лечения один из самых высоких в стране.

В большинстве случаев гормональная терапия оказывает эффективное действие, так как 75% всех опухолей, расположенных в молочных железах, имеют гормонзависимую природу. В зависимости от общего состояния пациентки, стадии заболевания, характера течения, распространенности, менопаузального статуса доктор подбирает оптимальную схему лечения. Ее нужно строго придерживаться, ведь только так можно достичь положительного результата.

Показаниями к назначению гормональной терапии являются:

• снижение вероятности возникновения рака у женщин, которые не страдают этим заболеванием, но находятся в зоне высокого риска;
• снижение риска рецидивов при неинвазивном раке;
• снижение вероятности рецидива или появления новых опухолей после оперативного вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии;
• уменьшение размеров опухоли при инвазивном раке;
• метастатический рак.

Гормонотерапию часто называют «страховкой» после применения других методов лечения рака, так как операция, лучевая терапия и химиотерапия не могут дать 100% гарантию, что пациентка не заболеет вновь. Препараты гормонотерапии оказывают влияние на весь организм, подавляя действие эстрогена, и назначаются только в случаях гормонозависимых опухолей.

В Юсуповской больнице применяется только лучшее диагностическое оборудование от производителей с мировым именем, полный перечень лекарственных препаратов (антибиотики, химиопрепараты, гормональные таблетки и инъекции).

• адъювантная (профилактическая);
• неоадъювантная;
• лечебная.

Применяется как дополнительная терапия после оперативного вмешательства, химического облучения и лучевой терапии с целью профилактики рецидивов. Обычно такая терапия длится от 5 до 10 лет, при этом доктор назначает препараты ингибиторов ароматазы или тамоксифен.

Неоадъювантная терапия представляет собой комплексное лечение перед проведением оперативного вмешательства или лучевой терапией. Она применяется в следующих случаях:

• для уменьшения размеров опухоли и ее метастазов;
• для уменьшения объема хирургического вмешательства;
• для увеличения безрецидивной и общей выживаемости;
• для определения чувствительности опухоли к цитостатикам;
• для оценки новых способов лечения.

Такая терапия длится от 3 до 6 месяцев, хотя при положительном результате лечение продлевается.

Назначается пациенткам с неоперабельным раком и при генерализации. Также лечебную терапию назначают молодым женщинам с метастазами в печень или легкие, а также в период ремиссии.

Выбор лечения рака молочной железы зависит от многих факторов, среди которых:

• гормональный статус обнаруженной опухоли;
• менопаузальный статус женщины;
• стадия заболевания;
• применяемые ранее способы лечения;
• наличие сопутствующих соматических болезней;
• риск развития рецидива.

После применения неоадъювантной терапии у 80% пациенток опухоль уменьшается в размерах, а у 15% — отмечена полная морфологическая ремиссия.

Все виды терапии применяются в Юсуповской больнице. Врач, учитывая состояние пациентки, природу опухоли и стадию заболевания, подберет оптимальную схему лечения, которая поможет в эффективном лечении.

Гормонотерапию при раке молочной железы подбирают в зависимости от того, сохранен ли у женщины менструальный цикл. Так, пациенткам в пременопаузе (менструальный цикл постоянный) назначают:

• тамоксифен сроком на 5 лет (на ранних стадиях заболевания);
• операцию по удалению яичников;
• после удаления яичников или подавления их функции с помощью медикаментов назначают ингибиторы ароматазы.

Женщинам в период менопаузы (пациентка находится в климактерическом или постклимактерическом состоянии):

• назначают ингибиторы ароматазы после хирургического вмешательства, химической и лучевой терапии;
• если пациентка до менопаузы принимала тамоксифен, то его заменяют ингибиторами ароматазы;
• если женщина принимала тамоксифен на протяжении последних 5 лет, то его заменяют фемарой;
• если при лечении тамоксифеном была выявлена новая опухоль или рецидив, то вместо него назначают ингибиторы ароматазы;
• если в период приема ингибитора ароматазы выявлен рецидив, то его заменяют на тамоксифен, фаслодекс или назначают другой ингибитор ароматазы.

Опухоли по своей природе могут быть доброкачественными и злокачественными. Если опухоль доброкачественная, при этом существует риск ее перехода в рак, то единственным препаратом, который назначается таким пациенткам, является тамоксифен. Также он применяется при обнаружении протоковой карциномы in situ.

Женщинам с HER2-позитивным раком предпочтительнее назначать ингибиторы ароматазы. Также они назначаются, если тамоксифен оказался нерезультативным.

Относится к группе антиэстрогенов и препятствует соединению эстрогенов с раковыми клетками, что, соответственно, не дает последним увеличиваться. Его назначают женщинам на ранних стадиях заболевания и в период предменопаузы.

Одно из торговых названий этого препарата – Тамоксифен-Нолвадекс (в таблетках). У некоторых пациенток при их приеме отмечается сухость влагалища или, наоборот, чрезмерные выделения, усиленное потоотделение, покраснение кожи, увеличение веса.

Эти препараты блокируют выработку эстрогенов в организме женщины и назначаются пациенткам уже после наступления менопаузы. Как показывает практика, многим женщинам удалось преодолеть рак молочной железы благодаря приему одного из этой группы препаратов (аримидекс, фемара, аромазин). Каждый препарат назначается в определенных случаях:

• аримидекс – на ранних стадиях заболевания сразу после удаления опухоли;
• аромазин – на ранних стадиях рака тем женщинам, которые ранее несколько лет принимали тамоксифен;
• фемара – на ранних стадиях болезни после оперативного вмешательства пациенткам, которые принимали тамоксифен 5 и более лет.

У большинства женщин прием этих препаратов не вызывает никаких негативных симптомов, но некоторые отмечают тошноту, сухость во влагалище и боль в суставах. Также длительный прием ингибиторов ароматазы может стать причиной хрупкости костей, поэтому вместе с данными препаратами параллельно назначают кальций и витамин Д.

Этот препарат является аналогом природного ЛГРГ и применяется для подавления работы гипофиза. Он снижает количество гормонов, которые вырабатывают эстрогены, но при прекращении его приема гипофиз начинает работать в усиленном режиме. Поэтому врачи после нескольких месяцев приема золадекса рекомендуют операцию по удалению яичников (овариоэктомию) хирургическим способом или путем облучения.

Побочное действие препарата заключается в снижении полового влечения, покраснении, сильном потоотделении, головных болях, перепадах настроения. Золадекс вводят внутримышечно в нижнюю часть брюшной стенки 1 раз в месяц.

Несмотря не огромную пользу, гормонотерапия имеет ряд негативных последствий. Примерно половина женщин, которым назначается гормонотерапия при раке молочной железы, отмечают:

• увеличение массы тела;
• потливость;
• отечность;
• сухость влагалища;
• преждевременное наступление менопаузы;
• перепады настроения, депрессия.

Широко используемый препарат тамоксифен может стать причиной образования тромбов, рака матки и бесплодия. Препараты, которые направлены на снижение уровня эстрогенов (ингибиторы ароматазы), в некоторых случаях приводят к остеопорозу, повышению холестерина, заболеваниям ЖКТ. При появлении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться к доктору. Он сможет подобрать другие оптимальные лекарства.

С момента обнаружения опухоли в молочной железе женщине нужно пересмотреть свой рацион. Правильно подобранная диета позволит значительно улучшить общее самочувствие и снизить риск дальнейшего развития заболевания.

Питание при раке должно быть максимально сбалансированным, с большим количеством витаминов и микроэлементов. Кушать необходимо часто, но маленькими порциями, при этом придерживаться принципа раздельного питания.

Врачи Юсуповской больницы считают, что питание при гормонотерапии рака молочной железы должно быть именно таким:

• употреблять много ярко окрашенных овощей и фруктов (морковь, тыква, томаты, капуста, клюква, чеснок) и злаков (коричневый рис, пророщенная пшеница, отруби);
• калорийность рациона должна зависеть от веса пациентки: женщинам с лишним весом с помощью диеты нужно попытаться избавиться от лишних килограммов;
• уменьшить количество животных жиров в рационе и увеличить количество растительных;
• употреблять пищу, богатую кальцием и витамином Д;
• отказаться от продуктов, в состав которых входят фитоэстрогены;
• полностью исключить копченую, жареную, соленую, острую пищу и продукты с консервантами;
• ограничить количество сахара (в том числе и напитков с его содержанием);
• полностью отказаться от алкоголя, курения и наркотических средств;
• как можно меньше кушать красное мясо;
• обязательно добавить в рацион морскую рыбу, морепродукты, морскую капусту;
• ежедневно употреблять 1-2 порции молочных продуктов;
• пить как можно больше сырой воды (не менее 2-2,5 л в день), зеленого чая и отваров из травяных сборов.

В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения заболевания, а при выявлении образования в молочной железе в лаборатории можно сделать анализ на определение его природы.

Важно заметить, что каждая женщина в возрасте после 35 лет должна раз в год посещать маммолога чтобы исключить вероятность патологических образований в груди. Это можно сделать в Юсуповской больнице, которая находится по адресу: 117186, г. Москва, ул. Нагорная, д.17, корп.6, предварительно записавшись на прием.

источник

Однажды восхваленный за свою пользу в профилактике рецидивов рака груди (РМЖ), доходный фармацевтический препарат тамоксифен сегодня связывают с опасными осложнениями, включая другие формы рака. В 1970х была закрыта позорная глава по широкому применению известного канцерогенного и сбивающего эндокринный балланс препарата под названием DES (диэтилстилбоэстрол). Он был первым синтетическим нестероидным эстрогеновым препаратом. Несмотря на возражения его создателя, сэра Чарльза Додда, от 4 до 6 млн американских и европейских женщин и 10,000 австралийских женщин использовали его для профилактики выкидышей и осложнений беременности. Вдобавок к этому, DES, также применялся для спектра других состояний, хотя и не был разрешен для этого. Это использовали для остановки лактации, лечении угрей, лечении определенных видов рака груди и простаты, как ингибитор роста у девочек-подростков, как заменитель эстрогена в период менопаузы и как “морнинг афтер пил” (утренняя противозачаточная таблетка). Это заняло более 30 лет, для того, чтобы были приняты к сведению ранние лабораторные тесты (1938г), доказывающие, что DES был очень опасным и калечащим препаратом. Оказывается, что спустя 20 лет после прекращения употребления DES, женщины имели на 40-50% больше шанс получить рак груди, чем те, что его не применяли. Также, дети матерей принимавших DES, имели больше врожденных аномалий. Также после DES наблюдалось больше выкидышей, вагинального рака, рака яичек, бесплодия и расстройства иммунитета.

Многие специалисты опасаются, что осложнения после приема этого препарата будут ощущаться даже спустя поколения. Ирония этого фиаско (ситуации) в том, что медицинский истеблишмент (оф. медицина) наконец признала, что DES был бесполезным в профилактике выкидышей. Таким образом, DES стал еще одним катастрофическим экспериментом на женщинах и пополнил длинный лист грубых (больших) медицинских ошибок.

Вскоре после этого появился новый препарат, который позже будет возведен в ранг “главной надежды” в войне против растущей эпидемии рака груди. В конце 60-х, фармацевтическая индустрия разработала препарат под названием тамоксифен. Будучи синтетическим, нестероидным препаратом с эффектами копирующими гормональные (многие из которых еще не поняты), который вызывает такие же абнормальные изменения как те, что были отмечены у женщин принимающих эстрадиол и DES. Это сходство насторожило многих. Пьер Блейс, известный исследователь, которого выкинули из Канадского здравохранения за высказывания о силиконовых имплантах, описывает картину с тамоксифеном, как “историю современного процесса синтезирования лекарств как процесс производящий мусор”. Он объясняет: “производство настоящих лекарств остановилось, к сожалению, в 1930х”. Он утверждает далее: “тамоксифен – это мусор, который заслуживает быть на свалке”. Это фактически продолжение DES. Предсказания Блейса были проигнорированы обещанием потенциального препарата для лечения рака груди. FDA (фуд анд драг администрейшн) сначала одобрила этот препарат как противозачаточное, однако получилось, что он стимулировал, а не ингибировал овуляцию. Не смотря на то, что он не сработал как контрацептив, тем не менее, было установлено, что он снижает вероятность рака груди у млекопитающих.

Исследования с животными показали, что тамоксифен мешает эстрогену присоединяться к рецепторам клеток молочной железы. Тамоксифен также уменьшал вероятность рака молочных железу у крыс после введения им карциногена. Эти данные стали основой для исследований его эффекта в лечении рака молочных желез у человека. Эстроген является общим звеном между большинством факторов риска этого рака, а именно: генетических, репродуктивных, пищевых, образа жизни и экологии. Естроген стимулирует деление клеток молочных желез (как здоровых так и раковых) и одновременно, особенно в своей “плохой” форме, увеличивает риск рака молочных желез. Таким образом, гормональные препараты как тамоксифен, блокирующие эффекты эстрогена в груди, должны были уменьшать риск рецидивов при раке молочной железы при лечении им женщин с этим диагнозом. Тамоксифен работает как слабый эстроген, конкурируя за эстрогенновый рецептор, действуя также как и фито-эстрогены. Как и фито-эстрогены, тамоксифен действует как слабый эстроген, но рассматривается как анти-эстроген, так как он ингибирует активность обычных эстрогенов. Более точно – тамоксифен – блокатор эстрогена. Он конкурует с эстрогеном за эстрогеновые рецепторы на раковых клетках молочных желез.

Каждая молекула эстрогена, которая прикрепляется к эстрогеновому рецептору, не позволяет молекуле эстрогена прикрепиться к этому же рецептору. Без постоянного поступления эстрогена, клетки в эстроген-рецептор-позитивных опухолях не получают условия для развития, и возможность распространения опухоли уменьшается. Однако, тамоксифен обладает двумя конфликтующими свойствами. Он может действовать как анти-эстроген или как эстроген. Таким образом, если тамоксифен ведет себя как анти-эстроген в молочных железах, то в яичниках он ведет себя как эстроген и в меньшей мере в тканях сердца, кровеносных сосудах и костях. Хотя в начале, тамоксифен показал способность влиять на уменьшение частоты рецедивов РМЖ, довольно скоро было установлено, что он способствует особенно агрессивному раку матки и печени, вызывает фатальные кровяные тромбы и сбивает многие другие важные функции. Однако доктора очень быстро приняли тамоксифен, решив не замечать его более опасные тенденции (свойства). Начиная с 1970х годов, онкологи начали использовать тамоксифен для лечения женщин больных раком, часто в комбинации с другими препаратами, лучевой терапией или хирургией, с довольно скромными результатами.

Как и в случае с DES, полезные свойства тамоксифена были расширены для использования в предупреждении остеопороза и болезни сердца. Сегодня, только в Америке, доктора лечат тамоксифеном примерно 1 млн больных РМЖ. При этом более 20% из которых делают это более 5 лет. В 1989 г. в журнале “Медицинский журнал Новой Англии” и “Журнал Национального Институра Рака” в 1992 г. напечатали исследования, которые показали, что у женщин с РМЖ принимающих тамоксифен на 30-50% уменьшилась вероятность развития рака в другой груди (контралатеральный рак). Эти исследования впоследствии были поставлены под сомнение. Сегодня тамоксифен рекомендуется всех женщинам с гормонопозитивным РМЖ до менопаузы, а также большинству женщин с РМЖ после менопаузы. Тамоксифен также все чаще применяется для лечения женщин с гормон-негативным РМЖ. Тамоксифен сегодня – самый часто применяемый препарат при РМЖ.

Тамоксифен (брэндовое название Nolvadex) – сегодня является наиболее выписываемым лекарством в мире. Оно принесло в 1992г доход в $265 млн. Уже в 1995 г. мировые продажи Nolvadex достигли $400 млн. И оно не дешевое, при стоимости $90 на месяц. Тамоксифен был разработан Английской корпорацией Imperial Chemical Industries(ICI), oдной из самых крупных многонациональных химических корпораций. Zeneca, дочерняя компания от ICI, oтветственна за производство и маркетинг препарата и на сегодня является крупнейшей компанией по производству лекарств для рака. Интересно, что ICI получает доход от 2х сторон “индустрии рака”. Aгрохимическое отделение ICI, которое также включает Zeneca, производит хлорированные и другие химикаты, включая пестициды. Все они являются ядами, многие из них нарушителями гормонального балланса, что является одной из главных причин рака молочной железы. Прибыли ICI значительно увеличины за счет продаж химикатов вызывающих рак груди с одной стороны, и продажи препарата якобы лечащего рак, с другой стороны.

• Женщины после менопаузы, которые Эстроген Рецептор позитивные (ЕR-positive) получают определеннуй пользу от препарата.
• Женщины после менопаузы – Эстроген Рецептор негативные (ЕR- negative), польза кажется немного перевешивает риски.
• Женщины до менопаузы – Эстроген Рецептор позитивные (ЕR-positive) – получают едва заметную пользу.
• Женщины до менопаузы – Эстроген Рецептор негативные (ER-negative) – не получают никакой пользы от применения препарата.
• Тамоксифен более эффективен у женщин у которых рак также в лимфатических узлах, чем у тех, у которых чистые лимфатические узлы.

В 1992г, журнал Ланцет опубликовал анализ нескольких исследований, в которых были рассмотрены 30,000 женщин, часть из которых принимала препарат, а часть не принимала. В среднем, каждая женщина наблюдалась 5-6 лет. Из тех, кто принимал тамоксифен – 74,4% выжили, по сравнению с 70,9% для тех, кто не принимал препарат. Весьма не впечатляющий результат!

В статье указывалось, что группа женщин с лучшим результатом была постменопаузальной с ER позитивным статусом. Далее там указывалось, что пременопаузальная группа с ER негативным статусом не получила абсолютно никакой пользы от приема тамоксифена.

Несмотря на доказанную пользу тамоксифена в уменьшении рецедивов рака молочной железы у постменопаузальных женщин, основные исследования показали, что это уменьшение совсем незначительное. Большинство женщин, принимающих тамоксифен, живут не дольше тех, кто его не принимает. Более того, некоторые опухоли молочной железы учатся использовать тамоксифен для стимуляции своего роста. Таким образом, польза тамоксифена весьма ограниченна. Практически все женщины принимающие тамоксифен, становятся не восприимчивыми к нему в течение 5 лет. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало, что тамоксифен достигает своего максимального защитного эффекта на ткани молочной железы у женщин после 5 лет его приема.

Применение его следующие 5 лет не добавили никакой больше защиты и весьма вероятно, что явилось причиной другой онкологии. Другими словами, после определенного периода, клетки молочной железы становятся резистентными к тамоксифену и даже начинают кормиться им. Такой результат очень удивил исследователей. Согласно Сюзан Лоув, автора книги “Книга гормонов доктора Сюзан Лоув” – это отличный пример того, что необходимы хорошие долговременные исследования. Если бы мы базировали свои рекомендации на 5 летних исследованиях, не делая дальнейшие исследования, то мы бы давали женщинам тамоксифен бесконечно. К счастью мы теперь знаем, что были неправы и можем предотвратить дальнейший ущерб от препарата. Мы уже не в первый раз убедились, что больше не означает лучше.

В начале исследований роли тамоксифена при лечении рака молочной железы он казался довольно многообещающим, как и другие синтетические гормональные препараты. Однако дальнейшие исследования обнаружили большую опасность его широкого применения. По факту, MIMS Annual (eжегодный перечень фармацевтических препаратов) насчитывает 25 серьезных осложнений тамоксифена и некоторые из них могут быть смертельными.

Тамоксифен часто вызывает симптомы менопаузы у менструирующих женщин. Около половины таких женщин на препарате будут испытывать прилив жара. Накопление жидкости и набор веса случается в 25% случаев и может контролироваться уменьшением дозы. Влагалищные выделения и вагинальная атрофия также наблюдаются довольно часто. Некоторые исследования показывают, что женщины до менопаузы принимающие препарат имеют повышенный риск развития быстрой деминерализации костей и остеопороза. Также наблюдаются расстройства менструального цикла. Часто результатом может быть полное прекращение цикла – аменорея, которая может быть постоянной.

Согласно исследованию 1978г, напечатанному в Cancer Treatment Reports и другому исследованию появившимуся в Cancer в 1992г, около 6% женщин, принимающих низкие дозы тамоксифена получили повреждение сетчатки глаза, помутнение роговицы и ухудшения остроты зрения. Необратимые изменения роговицы и сетчатки могут произойти у тех, кто принимает 20мг тамоксифена дважды в день (вдвое больше обычной дозы). Эти изменения могут не отразиться сразу на остроте зрения, но могут привести к дальнейшим проблемам включая катаракту.

Тамоксифен раздражает стенки вен и как результат этого следует воспаление. Постоянное раздражение и воспаление ослабляет стенки вен, приводя к кровотечениям и тромбам, тромбофлебиту и в худших случаях, к полному закрытию сосудов кровоснабжающих легкие. Это может быть смертельно и может произойти практически внезапно. Вероятность тромбофлебита у женщин, принимающих оральные противозачаточные, считается значительной (1 на 2000); однако, при приеме тамоксифена вероятность еще в 30 (. ) выше. Несколько исследований, включая одно обращение к FDA’s Oncological Drugs Advisory Committee (Консультативный комитет по онкологическим препаратам при Управлении по контролю за продуктами и лекарствами) от National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (панель хирургов в области молочной железы и кишечника) в 1991 году показали, что риск развития опасных для жизни тромбов увеличивается в 7 раз у женщин принимающих тамоксифен.

Депрессия является потенциальным осложнением у 30% женщин принимающих тамоксифен. Указаны также проблемы с концентрацией. Принимающие тамоксифен должны следить за своим настроением и психическим состоянием и при подозрении, что тамоксифен вызывает депрессию или снижение концентрации – следует остановить прием препарата на время.

У некоторой части чувствительных к тамоксифену пациентов, он может вызывать атаки астмы. Иногда бывают изменения голосовых связок, вызванные его приемом.

Спустя некоторое время после появления тамоксифена, лабораторные исследования установили, что он действует как канцероген. Было обнаружено, что тамоксифен плотно и необратимо связывается с ДНК клетки, приводя к канцерогенным мутациям в ней. Даже консервативный по взглядам Австралийский Национальный Медицинский и Исследовательский Совет (NHMRC) предостерег о том, что нет безопасной дозировки тамоксифена, когда идет речь о его канцерогенности. В Калифорнии есть закон называемый “Положение 65″ (Preposition 65), который обязывает публиковать список всех известных канцерогенов. В мае 1995 года, Идентификационный Коммитет Канцерогенов проголосовал единогласно за включение тамоксифена в этот список. Вслед за этим, в 1996 году ВОЗ формально приписала тамоксифен к канцерогенам человека, вместе с другими 70 химическими веществами – четверть из них фарм. препараты – которые также были отнесены к канцерогенам.

Тамоксифен токсичен для печени. Встречаются случаи острого гепатита у тех, кто принимает тамоксифен. Повреждения печени были отмечены у всех животных в исследованиях, принимающих тамоксифен. Медицинский директор Американ Харт Фаундэйшн (Американский фонд сердца) Гарри Уильямс утверждает, что тамоксифен показал себя в исследованиях животных как сильнейший печеночный канцероген, приводящий к агрессивному раку печени у 12% подопытных крыс. Последние исследования на людях показали шестикратное увеличение вероятности рака печени у женщин, принимающих тамоксифен более 2х лет. Отказ печени и вызванный тамоксифеном гепатит, хотя и реже встречается, но тоже является осложнением приема тамоксифена. Даже Zeneca (крупный фарм концерн) признает, что тамоксифен – печеночный канцероген, но тем не менее агрессивно продвигает его использование.

В начале 1967 года ученые заметили, что тамоксифен сохраняется несколько дней в матке животных. У крыс, метаболит тамоксифена (очень близкий по структуре к самому тамоксифену) делал матку более чувствительной к эстрогену (чем больше эстрогена, тем больше вероятность ненормального деления клеток, ведущего к раку). Эти ученые также отметили канцерогенность тамоксифена к печени и его роли в опухолях яичников у мышей, и это было отражено в Стандартном Справочнике Врача. У большого количества женщин принимающих тамоксифен отмечается образования в матке: полипы, опухоли, утолщения эндометрия и рак. Одно исследование обнаружило абнормальные клетки эндометрия спустя лишь день после приема первой таблетки тамоксифена. В недавнем исследовании, у 10% женщин принимающих тамоксифен были найдены предраковые изменения в матке и эндометрии. Чем выше доза и чем дольше принимается тамоксифен, тем выше риск таких изменений. Женщины, принимающие стандартную дозу – 20мг в течение 2х лет имеют 2-3 кратное увеличение вероятности рака матки. После 5 лет приема эта вероятность увеличивается в 6-8 раз. В 1996 году Международное Агенство по Исследованию рака (International Agency for Research on Cancer), состоящее из ученых из разных стран, утвердительно заключило, что ” существует достаточная доказательная база для отнесения тамоксифена к карциногенам человека, который увеличивает вероятность развития рака эндометрия, внутриннего слоя матки”.

Большое исследование в Швеции, связывающее тамоксифен и рак матки заставило Зенека (Zeneca) разослать в Апреле 1994 года письма 380,000 врачей в США, в котором они защищали тамоксифен. Шведские исследователи изучили данные от 1371 женщины с раком молочной железы, которые применяли 40мг тамоксифена в день от 2х до 5 лет и нашли, что у них в 6 раз чаще встречался рак матки, чем в сравниваемой группе с 1327 женщин, которые не принимали тамоксифен. Второе исследование, включающее пациентов принимающих 20мг тамоксифена в день (рекомендованная доза), также показало значительное увеличение случаев рака матки по сравнению с контрольной группой (кто не принимал). Когда стало известно, что пациенты с РМЖ, принимающие тамоксифен 5 лет и дольше (обычная практика для предотвращения рецидивов) утраивают риск рака матки, то Британский исследователь рака Ричард Пето, глава исследовательского отделения рака в Оксфордском университете попробовал развеять страхи. Он заявил, что если эндометриальный рак определен на ранней стадии, то он редко убивает, так что это не страшно. Это заявление вызвало волну критики, где говорилось, что лечение рака матки – это гистерэктомия (удаление матки). Доктор Адриан Фу-Бергман, ведущий активист женского здоровья, возмущенно заявила: “Для многих из нас это очень страшно – лишиться своей матки”. Вскоре, после этого заявления Пето о незначительности рака матки, исследователи в M.D. Anderson Cancer Center в Хьюстоне и в Медицинской школе университета в Ейле, установили, что пациенты с РМЖ, которые получили рак матки в результате приема тамоксифена с большей вероятностью получат быструю, агрессивную и летальную форму болезни. Нужно отметить, что тамоксифен также ассоциируют с онкологией ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).

Показания приема тамоксифена – это его предполагаемая роль в защите женщин с РМЖ от рецидивов. Также его рекомендуют для предотвращения рака в другой молочной железе. Однако, тревожные факты продолжают открываться, подвергая сомнению эффективность тамоксифена. В 1992г Медицинский Журнал Новой Англии (New England Journal of Medicine), заметил, что тамоксифен может уменьшить вероятность контралатерального рака (другой МЖ), но относится только к пременопаузальным женщинам и только 3 из 8 исследований показали это. Другое исследование в 1992м году, появившиеся в Octa Oncologica, показало, что тамоксифен не только не уменьшил вероятность контралатарального рака у пременопаузальных женщин, но на самом деле увеличил его вероятность. Ирония тамоксифена заключается в том, что несмотря на то, что он широко продвигается как ведущий препарат против рецедивов РМЖ, он в тоже время является признаным канцерогеном.

Другое ожидание относительно тамоксифена было его предположительно защитное действие относительно сердца и костей. Теоретически, его эстрогеновые характеристики должны были уменьшать вероятность болезни сердца и остеопороз у женщин, но снова теория разрушилась влияния на плотность костей и таким образом на предупреждение остеопороза. Три другие исследования показали, что плотность слегка увеличилась в нижней части позвоночника, но не в длинных костях, например бедренных, которые наиболее подвержены переломам и возможным летальным осложнениям. Первичные исследования вроде бы показали уменьшение вероятности инфаркта. Однако они были опровергнуты в недавних исследованиях. Согласно утверждению доктора Сюзанны Лоув ” Тамоксифен вроде бы не влияет плохо на липиды, но это далеко от утверждения, что он предовращает инфаркты.” Детальный пересмотр предохраняющего кардиоваскулярного эффекта препарата, вынудил Британский Институт Сердца, Легких и Крови (Вritish National Heart, Lund and Blood Institute), который всегда поддерживал тамоксифен, прекратить свою поддержку препарата из-за неадекватности доказательств. Согласно Январскому изданию The Network News, на закрытом совещании Национальнонго Института Рака было решено, что тамоксифен не предохраняет женщин с РМЖ от инфаркта.

Базируясь больше на желаемом, чем на научном, Американский Национальный Институт Рака (U.S. NCI) заключил, что анти-эстрогеновый эффект тамоксифена в отношении лечения РМЖ означает, что препарат может предупреждать развитие РМЖ у здоровых женщин. Не смотря на все исследования где было доказано, что тамоксифен имеет серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты, NCI запустил масштабное исследование за $60 млн, целью которого было набрать 16,000 здоровых женщин в США, Европе, Канаде, Австралии и Новой Зеландии. Это исследование продолжается до сих пор и вовлекает 13,000 здоровых женщин возрастом старше 35, которые рассматриваются как группа риска. В течение 5 лет половина женщин будет получать тамоксифен, а половина – плацебо. Тамоксифен предоставляется бесплатно Зенекой (Zeneca). Доктор Самуэл Эпштейн, Профессор Медицины Окружающей Среды из Школы Здравохранения университета штата Иллинойс и автор книги Программа по профилактике РМЖ, выразил серьезное опасение: “К сожалению, этот опасный и неверный подход к профилактике рака исходит из укоренившейся фиксации NCI в использовании фармацевтических препаратов в профилактике рака. Рак на самом деле может вызываться химическими токсинами, медицинской технологией (радиация от рентгена, КТ, маммографии и тд) и канцерогенными-эстрогенными лекарствами в первую очередь. Вместо того, чтобы уменьшить влияние химических канцерогенов, при действии которых нам приходится бороться за свое здоровье, NCI верит, что выход в том, чтобы добавить больше химии в этот токсичный коктейль”. Доктор Сюзан Лоув соглашается: “Это очень печально, когда нам приходится добавлять новые хим. препараты для нейтрализации эффектов других хим. препаратов.” Именно такое отношение можно видеть у NCI к женщинам участвующим в исследовании. Им никто не объясняет пользу альтернативных профилактических мер как увеличение физ. нагрузки, поддержание здорового веса, здоровая диета и исключение канцерогенов из окружающей среды. Также их никто не информировал о серьезных осложнениях вызываемых тамоксифеном. Доктор Линетт Дамбл, старший научный сотрудник по Истории и Философии Науки Университета в Мельбурне убеждена, что глобальное исследование по профилактике РМЖ с помощью тамоксифена является сегодняшним и очень большим шагом “медицинского империализма”.

Еще в 1994м году, на научной программе ABC TV она сказала, что исследование по профилактике тамоксифеном было идентично профилактической калечащей операции по удалению обоих молочных желез для предотвращения рака. Доктор Дамбл видит этих испытуемых женщин как подопытных морских свинок и подвергает сомнению как оценку риска РМЖ у здоровых женщин в этом исследовании (как можно отличить: судьба или тамоксифен сыграли роль в том, что женщина не заболела раком?) и условия оценки позитивного и негативного исхода исследования (если например женщина умирает от вызванного тамоксифеном рака эндометрия или печени, будет ли это считаться успехом тамоксифена в профилактике РМЖ?). Это кажется абсурдным, но зачем медицинскому истеблишменту продвигать исследование, которое обещает заменить один вид рака на другой у здоровых женщин? Снова и снова, здоровые женщины оказываются в роли морских подопытных свинок для лечения препаратом, который уже доказанно является причиной различных видов рака, включая РМЖ. В случае с тамоксифеном, медицинское исследование снова уступило место прибыли, а люди подвергаются опасности. Мед. истеблишмент очень хотел бы доказать превентивную роль тамоксифена, так как это открыло бы новый, огромный и много-миллиардный рынок для него.

В то время как раковая индустрия продолжает инвестировать огромные суммы денег в поиски, производство и исследования токсичных препаратов для профилактики и лечения рака, безопасные и эффективные альтернативы уже существуют. Естриол, один из эстрогенов вырабатыеваемых яичниками, является безопасным эстрогеном и также он препятствует развитию РМЖ. Доктор Генри Лемон и его коллеги провели исследование среди женщин с РМЖ с метастазами в другие части тела. Одна группа получила естриол, а другая нет. В конце исследования, те женщины, которые получали естриол, вошли в ремиссию или у них остановился рост опухоли. Не может ли естриол, натуральный, безопасный гормон практически без побочных эффектов, делать тоже самое, что и тамоксифен, но без таких токсичных осложнений? Существует также доказательная база о том, что прогестерон играет важнуй роль в лечении и профилактике РМЖ. Исследование, проведенное в 1981 году в Университете Джона Хопкинса (John Hopkins University) показало, что когда группа женщин с низким уровнем прогестерона была сравнена с группой с нормальным уровнем прогестерона, то у группы с низким прогестероном, вероятность РМЖ была в 5,4 раз выше. Такин образом, случаи рака молочной железы (РМЖ) у группы с низким прогестероном были на 80% выше, чем в нормальной прогестероновой группе. Когда ученые исследовали низкую прогестероновую группу на все другие виды рака, то обнаружили, что такие женщины были подвержены десятикратному риску других злокачественных опухолей, чем нормальная прогестероновая группа женщин. Исследование, проведенное в 1995 году и опубликованное в журнале Фертильность и Стерильность (Journal of Fertility and Sterility), показало, что накожное прогестероновый крем существенно уменьшил деление клеток (пролифирацию) молочной железы, по сравнению с группой использующей плацебо или эстроген. Это многообещающее исследование показало, что натуральный прогестероновый крем драматически уменьшил уровень пролифирации клеток молочной железы. Также очень существенную роль играют факторы образа жизни. В очень большом исследовании 25, 624 Норвежских женщин в возрасте от 24 до 54 лет, после отслеживания их в среднем около 14 лет, исследователи нашли веские доказательства того, что ежедневные физические упражнения, как на работе, так и дома, уменьшели риск возникновения РМЖ. Женщины, занимающиеся физкультурой не менее 4-х часов в неделю, имели на 37% уменьшенный риск РМЖ по сравнению с женщинами, ведущими неактивный образ жизни. Было установлено также, что чем больше времени тратится на физические упражнения, тем меньше риск.

Как заметил Доктор Джон Ли в своей книге-бестселлере “Что доктора не говорят вам про менопаузу”: “Растения и пища содержит фито-эстрогены. Их польза не уступает тамоксифену, но без тех серьезных осложнений. Фито-эстрогены занимают эстрогеновые рецепторы клеток и являются менее эстрогеновыми по эффекту, чем те что производятся в организме. Так как теперь известно, что уменьшая калорийность пищи – уменьшается уровень эстрогена, то кажется логичным, что женщины заинтересованные в уменьшении риска РМЖ могут сделать скромные изменения в своей диете и достичь лучших и горадо более безопасных результатов. Недавнее исследование показало, что у женщин употребляющих больше овощей и фруктов, вероятность рака молочной железы уменьшилась на 46%.

История повторяет себя. Снова и снова женщинам внушают, что чудодейственное лекарство или лечение будет избавлением от болезни. Однако позже открывается, что женщины получили вместо этого канцерогенные и мутагенные хим. препараты. Вместе с DES фиаско, провалом с талидомидом, силиконовыми грудными имплантами, эстроген-замещающей терапией, а теперь и тамоксифеном (это еще неполный список) становится отчетливо видно, как легко жизни женщин приносятся в жертву наживе. Опасения по этому поводу утонули в глянцевых рекламных компаниях и утверждениях так называемых “медицинских экспертов”. Существуют пути решения эпидении рака молочной железы. Однако они будут найдены в изменении образа жизни, образа питания, устранении факторов стресса, уменьшении или устранении воздействия известных токсичных и канцерогенных факторов, которые загрязняют нашу среду. Эти решения не будут найдены путем открытия “чудодейственного “. Также женщины должны не только продолжать образовывать себя в области безопасных вариантов лечения, но и требовать этого от работников здравоохранения. Слишком много женщин уже было покалечено и принесено в жертву за счет недоказанных и небезопасных лекарств и методов. Многие убеждены, что сегодняшние лекарства – это завтрашние признанные яды и в случае тамоксифена, завтра уже наступило.

Выдержка из журнала Nexus Magazine, 5я часть, #4 (Июнь – Июль 1998)

Автор: Шеррил Селман
Перевел Борис Гринблат

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу «Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию»

источник