За исключением семейного анамнеза рака молочной железы (РМЖ) почти все установленные факторы риска рака имеют гормональный компонент. В структуре заболевания гормонально-зависимый тип доминирует над гормонально-независимым и наследственно обусловленным. В то же время с увеличением возраста, особенно после 65 лет, несмотря на «выключение» функции яичников и соответственно дефицит женских половых гормонов, риск РМЖ прогрессивно возрастает без применения экзогенных гормонов [7]. Каковы же возможные механизмы влияния возрастного фактора и менструального статуса женщин на риск возникновения РМЖ? В менопаузальном периоде наибольшие изменения претерпевает гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система: повышается порог чувствительности гипоталамуса к эстрогенам, увеличивается ФСГ и ЛГ. В перименопаузе постепенно возникает недостаточность желтого тела, нарастает число ановуляторных циклов, истощается фолликулярный резерв. В постменопаузе снижается синтез прогестерона, экскреция эстрогенов и меняется их соотношение: основным становится наименее активный эстрон, который образуется в жировой и мышечной тканях. Указанные нейроэндокринные изменения приводят к инволюционным процессам в органах репродукции [8].
В настоящее время известно, что ткани молочной железы обладают набором ферментов, необходимых для синтеза и метаболизма стероидов различных классов и, в частности, эстрогенов [14]. Существуют данные о том, что в период менопаузы в тканях молочной железы обнаружено более высокое содержание эстрогенов по сравнению с плазмой крови [13]. Следовательно, ткань молочной железы, особенно опухолевая, способна накапливать различные гормоны, их метаболиты, факторы роста вне зависимости от содержания этих веществ в плазме [10]. Данный факт соотносится с предположением о том, что развитие рака происходит в результате нарушений системных механизмов регуляции и лишь в малом проценте случаев вследствие генетических поломок [5]. Косвенно это предположение подтверждается возрастанием риска РМЖ при метаболическом синдроме, в том числе ожирении и сахарном диабете [4; 15].
Несмотря на все более возрастающий интерес к локальному механизму действия гормонов при раке молочной железы, большая часть исследований посвящена изучению активности ферментов, в частности, ароматазы в опухоли [3]. Однако несомненные биологические эффекты пролактина как фактора неоангиогенеза, эстрадиола, эстрона, тестостерона, а также прогестерона как веществ, влияющих на пролиферацию и дифференцировку тканей, а также секс-стероид связывающего гормона (ССГ) как вещества ответственного за свободную и связанную форму гормонов, объясняют актуальность исследования данных веществ в злокачественной опухоли молочной железы и окружающем ее поле.
Цель: изучить содержание разных классов стероидных гормонов в опухолевой ткани при раке молочной железы у женщин различного возраста и менструального статуса.
Материалы и методы исследования
Исследования уровня половых гормонов и пролактина проводили в образцах тканей опухоли, полученных при оперативном лечении рака молочной железы. У 51 пациентки морфологическая структура опухоли была представлена инфильтрирующим протоковым раком (T2N0-1M0), из них 16 женщин репродуктивного возраста, их средний возраст составил 40,5 ± 1,3 лет; 8 женщин в перименопаузе – менструальный цикл отсутствовал менее 1 года, средний возраст – 51 ± 1,2 лет и 27 женщин в менопаузе, менструальный цикл отсутствовал более 5 лет, средний возраст 68,6 ± 1,9 лет. Уровень эстрадиола (Е2), эстрона (Е3), прогестерона (Р4), тестостерона (Т), пролактина (Прл) и секс-стероид связывающего гормона (ССГ) определяли в опухолевой и перифокальной ткани ИФА-методом с помощью наборов группы «Биохиммак». В качестве группы сравнения исследована интактная ткань молочной железы, полученная в результате хирургической редукции. В каждом случае было получено добровольное информированное согласие на использование биологического материала для научно-исследовательских целей. Статистическая обработка полученных данных была осуществлена с помощью компьютерного пакета программы «Statistica 6,0», оценка достоверности произведена с использованием t-критерия Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования показали (таблица), что концентрация пролактина в неоплазме была повышена: у женщин репродуктивного возраста ‒ в 3,3 раза, у перименопаузальных пациенток ‒ в 3,2 раза, а у менопаузальных больных ‒ в 1,8 раза по сравнению с интактной тканью. При этом насыщенность опухолевой ткани у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста превышала показатели менопаузальных пациенток в среднем в 1,9 раз. Данные, полученные в работе, согласуются с результатами других авторов, выявившими повышение уровня пролактина в организме онкологических больных и, в частности, в ткани РМЖ [11].
Уровень половых гормонов и пролактина в опухолевой ткани у больных разных возрастных групп
источник
Влияние пролактина на молочные железы и организм в целом |
Автор: http://whiteclinic.ru/ |
19 Августа 2013 |
Влияние пролактина на молочные железы Развитие молочной железы осуществляется под влиянием целого комплекса различных факторов. Однако основная роль в данном процессе отводится генетической информации, а также влиянию гормонов. Главным участком головного мозга, который участвует в регулировании достаточно многих гормональных процессов, происходящих в организме женщины, является гипофиз, вырабатывающий – «ПРОЛАКТИН» – важнейший гормон для функционирования молочных желез. Под воздействием на организм гормонов, вырабатываемых эндокринной системой женщины, происходит формирование и развитие молочных желез, особенно на этапе полового развития, также они стимулируют деятельность молочной железы, то есть ее прямое и главное предназначение – производство молока. Практически все известные эффекты гормона пролактин, так или иначе, связаны непосредственно с деторождением. Основным органом-мишенью этого гормона являются – молочные железы. Как правило, пролактин необходим для исполнения лактации, повышает секрецию молозива, содействует созреванию молозива и превращению молозива в готовое к кормлению молоко. Он также стимулирует развитие и рост молочных желез, увеличению количества долек и протоков в МЖ. Как известно гипофиз регулирует уровень пролактина в организме женщины. В норме уровень гормона пролактин, для женщин, которые не находятся в состоянии лактации или беременности, соответствует 15-20-ти нанограммам на 1 миллилитр крови. В период беременности, а особенно в третьем триместре его уровень значительно повышается и может достигать даже до 300-сот нанограммов на миллилитр крови. После родов, а также в первые месяцы лактации уровень пролактина снижается, однако по-прежнему может оставаться значительным довольно-таки длительное время, порой даже несколько десятилетий. Стоит заметить, что кроме молочных желез, рецепторы гормона пролактин обнаружены, почитай во всех остальных органах женского тела. Таким образом, становится, очевидно, что уровень пролактина способен влиять на женское здоровье не только в период беременности и соответственно кормления грудью. Высокий уровень гормона пролактин и его влияние на организм женщины
Если у вас наблюдается какой-либо из перечисленных симптомов, то нужно срочно посетить врача-эндокринолога. А также сдать все надлежащие анализы: анализ крови с вены, анализ на кальций, МРТ головного мозга, УЗИ молочной железы. Основные заболевания из-за высокого уровня пролактина Данное заболевание может развиться из-за высокого уровня гормона пролактин, который провоцирует постоянные выделения из молочных желез. Как правило, с грудным молоком из организма женщины уходит много кальция, который пополняется не только за счет продуктов питания, но и из наших костей. Наибольшему риску заболеть остеопорозом подвержены мамы, фанатично кормящие детей грудью до 2-4 лет. Кормящей матери рекомендуется ежедневно съедать 30-50г качественного твердого сыра, что позволяет предупредить остеопороз. Рост уровня пролактина способен привести к ухудшению зрения и нарушению памяти. Происходит это главным образом потому что, продолжительно функционируя, вырабатывающие гормон пролактин клетки увеличиваются в размерах, чем способствуют образованию пролактинома – это доброкачественная опухоль способная сдавливать зрительные нервы. Еще пролактинома страшна влиянием на центральную нервную систему женщины. ВАЖНО: «Помните – вовремя проведенная диагностика организма способна предотвратить появление перечисленных заболеваний!» Клиника работает ежедневно. Часы приема врачей – с 10.00 до 15.00. Отдел продвижения: Skype (valentin200440) Материал подготовила Наталья КОВАЛЕНКО. Иллюстрации с сайта: © 2013 Thinkstock. источник Девочки,у меня такой вопрос: пью антидепрессанты уже год, весь этот год у меня повышен Пролактин от таблеток от 723 до 1800 (все время скачет). Бросить пить таблетки пока не могу. Гинеколог напугала тем,что вроде как повышенный Пролактин может вызывать рак груди (если повышен долгое время). Ещё и в интернете страстей начиталась . У меня паника,чуть ли не каждый месяц делаю узи груди. Очень переживаю,все время проверяю не ли чего в груди. Скажите,у кого проблемы с прлактином, как долго они у вас? Какие Показания? Какие последствия для здоровья? Узнай мнение эксперта по твоей теме Психолог, Личная встреча Скайп. Специалист с сайта b17.ru Психолог. Специалист с сайта b17.ru Врач-психотерапевт, Сексолог. Специалист с сайта b17.ru Психолог, Гештальт-терапевт бизнес-тренер. Специалист с сайта b17.ru Психолог, Онлайн-консультант. Специалист с сайта b17.ru Психолог. Специалист с сайта b17.ru Психолог, Арт-терапевт. Специалист с сайта b17.ru Психолог. Специалист с сайта b17.ru Психолог. Специалист с сайта b17.ru Психолог, Клинический психолог -Терапия. Специалист с сайта b17.ru Бросайте эту гадость скорее! Он не только рак может вызвать, но и привести к смерти. Проблемы с сердцем могут быть, с мышечной передачей. Зачем вам это всё? это отрава А отменить нельзя АД ? Автор! узи на самом деле очень вредно. не делайте его лишний раз. это не шутки. Не могу ответить про Пролактин. Но, как пациент с РМЖ с 2013 года, могу сказать, что 1 раз в месяц узи — это перебор. Раз в 3-6 месяцев достаточно. И то не всегда показывает точно. А лучше проконсультируйтесь у онколога-маммолога. Автор! узи на самом деле очень вредно. не делайте его лишний раз. это не шутки. Автор, бросайте. Это наркотик. Просто фарм. компаниям это выгодно. Они зарабатывают на этом, а психиатры и прочие шарлатаны проталкивают наркоту в массы легально якобы. Это не шутки. А отменить нельзя АД ? Автор, бросайте. Это наркотик. Просто фарм. компаниям это выгодно. Они зарабатывают на этом, а психиатры и прочие шарлатаны проталкивают наркоту в массы легально якобы. Это не шутки. Меняйте психиатра. Есть огромное количество антидепрессантов и нейролептиков и врач подбирает те, которые подходят пациенту и не повышают пролактин. Поменять вам должны препарат. У меня от одного нейролептика из груди начались выделения — тут же сменили на другой а есть ли травы для понижения пролактина. Геннадий! лично Вы как считаете- вредно ли УЗИ или нет? К сожалению,в жизни бывают разные ситуации. В моей был вопрос жизни и смерти,так сказать. У меня не депрессия была,не хочу вдаваться в подробности. Антидепрессанты и нейролептики пьют, чтобы быть спокойной и уравновешенной. Автор пьет таблетки, которые ей дают побочный эффект, при этом постоянно дергается и нервничает из-за пролактина. Так зачем такое лечение? Геннадий! лично Вы как считаете- вредно ли УЗИ или нет? Зависит от мощности ультразвука. электромагнитные волны, ультразвук — это всё влияет на организм, но в разной степени. Меняйте психиатра. Есть огромное количество антидепрессантов и нейролептиков и врач подбирает те, которые подходят пациенту и не повышают пролактин. Поменять вам должны препарат. У меня от одного нейролептика из груди начались выделения — тут же сменили на другой Ольга Сменила штук 10 препаратов, а не врачей Психиатр — это и есть психотерапевт. Я их сменила штук 10, пока подобрали более-менее подходящие. Последние были Труксал и Коаксил. Пила где-то год. Марго, все психотропы влияют на пролактин. Это и правда может вызвать рак или опухоль гипофиза или ещё что-нибудь Когда подбирали таблетки, от одних через 2 недели приема начались выделения из груди. В инструкции написано, что повышают пролактин. Естественно, я к врачу пошла. Она сказала, что в принципе есть корректоры — можно еще какие-то таблетки принимать, чтобы убрать побочки. Но так как у меня простой депрессняк и тревожность, нечего заморачиваться — лучше подобрать другие таблетки, от которых не будет побочек. Но врач у меня была, которая работает в психушке и еще частно практикует. Я к ней ходила на анонимный частный прием, платила деньги. А таблетки на пробу она мне приносила — благо у нее к ним доступ есть: давала пластинку или половинку попробовать, как пойдут. От одних аллергическая реакция и нос закладывает, от других — слезливость. Одни вообще были адские — сон пропал, глюки начались и суицидальные настроения. Марго, все психотропы влияют на пролактин. Это и правда может вызвать рак или опухоль гипофиза или ещё что-нибудь Идите к бениной матери со своими страшилками. Если у человек тяжелое депрессивное состояние, ему надо из него выйти. Это делают при помощи медикаментов. Ольга Меняйте врача. Ищите частнопрактикующего, опытного, который еще и в больнице работает. Идите к бениной матери со своими страшилками. Если у человек тяжелое депрессивное состояние, ему надо из него выйти. Это делают при помощи медикаментов. Каких «медикаментов»? Кого я пугаю? Я говорю, что эти препараты убить способны, она мне тут про депрессию заливает. А если человек умрет, то с помощью каких медикаментов вы будете его воскрешать? АД-ы — это наркотики. Я знаю принцип действия этих препаратов, я их принимал.Может автору ещё героином попробовать из депрессии выйти? МРТ с контрастом нужно пройти, чтобы исключить микроаденому. Каких «медикаментов»? Кого я пугаю? Я говорю, что эти препараты убить способны, она мне тут про депрессию заливает. А если человек умрет, то с помощью каких медикаментов вы будете его воскрешать? АД-ы — это наркотики. Я знаю принцип действия этих препаратов, я их принимал.Может автору ещё героином попробовать из депрессии выйти? Геннадий У меня не депрессия. Нервная потеря аппетита (типо нервоз с психогенной рвотой и потерей аппетита другими словами). Один член. У психиатров на все про все стандартный набор — нейролептик + антидепрессант + антиэпилептическое. Только ни в коме случае не подписывайтесь на Серквел: он для реальных шиз и с совершенно адскими побочками. И рисполепт из той же оперы — для шизофреников с тяжелыми побочками. Всего лишь? И вы пьете такую отраву из-за пустяка Иди нафуй, умник. Лучше чтобы человек в окно выпрыгнул или вены вскрыл в депрессии? Когда у человека реальная депрессия и тяжелое психическое состояние, его выводят из этого нейролептиками и антидепрессантами. Но после улучшения состояния с них надо постепенно соскакивать и менять образ мышления и жизни: учиться справляться без них Ольга Если бы вы кушать не могла по под года,через рвоту все. Я бы посмотрела какой это для вас был бы пустяк! Я знаю человека, которого убили эти психотропы. И после приема АД-ов человек прыгает в окно потому, что уже не способен ничего чувствовать. Они убивают напрочь любые чувства. Что ты знаешь об этом? Ты даже понятия не имеешь то, что они делают с мозгом. Геннадий А я знаю людей, которые в окна бросались, под электрички и вены резали, потому что вовремя не пошли к врачу и не прошли терапию. Я может пытаюсь здесь человеку жизнь спасти. Но я то тролль. Вы, Ольга, ведь в этом больше понимаете, да? Пойдите и расскажите это тем, кто выпрыгнули в окно из-за этих психотропов ОльгаА я знаю людей, которые в окна бросались, под электрички и вены резали, потому что вовремя не пошли к врачу и не прошли терапию. Я может пытаюсь здесь человеку жизнь спасти. Но я то тролль. Вы, Ольга, ведь в этом больше понимаете, да? Пойдите и расскажите это тем, кто выпрыгнули в окно из-за этих психотропов ГеннадийОльгаА я знаю людей, которые в окна бросались, под электрички и вены резали, потому что вовремя не пошли к врачу и не прошли терапию. ОльгаГеннадийОльгаА я знаю людей, которые в окна бросались, под электрички и вены резали, потому что вовремя не пошли к врачу и не прошли терапию. Потеря аппетита — это ещё не значит, что я кушать не могу. У вас постоянная рвота? прямо после каждого приема пищи? вообще есть не можете? Ольга, я все свои слова могу доказать. Жесткая логика. А вот вы пытаетесь на меня навесить ярлыки потому, что вам нечего мне возразить. И о побочках у вас очень поверхностное представление. Достаточно зайти на askapatient( англоязычный сайт) и почитать о побочках, в том числе и смерти пациентов. гостьОльгаГеннадийОльгаА я знаю людей, которые в окна бросались, под электрички и вены резали, потому что вовремя не пошли к врачу и не прошли терапию. Да,даже во время еды была. Вообще не могла кушать. От запаха еды тошнило. Сейчас тфу тфу. Ольга, я все свои слова могу доказать. Жесткая логика. А вот вы пытаетесь на меня навесить ярлыки потому, что вам нечего мне возразить. И о побочках у вас очень поверхностное представление. Достаточно зайти на askapatient( англоязычный сайт) и почитать о побочках, в том числе и смерти пациентов. Нейролептики способны влиять на рвотный центр, но аппетит они точно не возвращают. Модератор, обращаю ваше внимание, что текст содержит: Страница закроется автоматически Пользователь сайта Woman.ru понимает и принимает, что он несет полную ответственность за все материалы частично или полностью опубликованные им с помощью сервиса Woman.ru. Использование и перепечатка печатных материалов сайта woman.ru возможно только с активной ссылкой на ресурс. Размещение объектов интеллектуальной собственности (фото, видео, литературные произведения, товарные знаки и т.д.) Copyright (с) 2016-2019 ООО «Хёрст Шкулёв Паблишинг» Сетевое издание «WOMAN.RU» (Женщина.РУ) Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ №ФС77-65950, выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, Учредитель: Общество с ограниченной ответственностью «Хёрст Шкулёв Паблишинг» источник Синдром гиперпролактинемии и его влияние на молочные железы эндокринных заболеваний. Селективные агонисты дофамина (каберголин) для медикаментозной коррекции уровня пролактина с успехом применяются. Применение комбинированных оральных контрацептивов. Андреева Елена Николаевна д-р мед. наук, проф., руководитель отдния эндокринной гинекологии ФГБУ ЭНЦ Минздравсоцразвития РФ. В настоящее время не теряет актуальности профилактика рака молочной железы в контексте ведения пациенток с доброкачественными дисплазиями молочных желез путем профилактики и терапии эндокринных и пролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы. Одним из наиболее значимых по своему влиянию на молочные железы эндокринных заболеваний является синдром гиперпролактинемии. Для медикаментозной коррекции уровня пролактина с успехом применяются селективные агонисты дофамина (каберголин). В случае необходимости контрацепции, а также при наличии сопутствующих гинекологических заболеваний возможно применение комбинированных оральных контрацептивов. Ключевые слова: гиперпролактинемия, галакторея, доброкачественные дисплазии молочных желез, каберголин, масталгия. Одним из самых грозных специфических заболеваний органов репродуктивной системы является рак молочной железы (РМЖ), распространенность которого постепенно приобретает характер скрытой эпидемии. РМЖ стабильно занимает лидирующие позиции в структуре смертности от онкологических заболеваний у женщин в Европе и во всем мире и является наиболее часто встречаемой формой рака в экономически и социально развитых странах. В мире ежегодно регистрируется более 1 млн случаев РМЖ, в США до 180 тыс. случаев, а в России, по данным 2009 г., этот показатель составил 52 157 (Росстат, 2010). Хотя ясность в вопросы этиологии РМЖ до сих пор не внесена, увеличение его распространенности отчасти связано с ростом распространенности доброкачественных дисплазий молочных желез (ДДМЖ). Согласно Приказу Минздравсоцразвития РФ № 808н от 2 октября 2009 г. «Об утверждении порядка оказания акушерско-гинекологической помощи» в женских консультациях предусмотрено введение должности врача-специалиста по выявлению заболеваний молочных желез. Молочные железы являются неотъемлемой частью репродуктивной системы. Единство филогенеза, приоритет в онтогенезе, общность нейроэн- докринного контроля за развитием и функцией определяют статус молочной железы как одного из активных органов-мишеней для стероидных и других гормонов. Это влечет закономерные реакции со стороны молочных желез, развивающиеся на фоне заболеваний и нарушений репродуктивной и эндокринной систем. Установлено, что развитие ДДМЖ происходит под влиянием различных эндои экзогенных причин, связанных с нарушением нейроэндокринной регуляции. Наиболее часто в развитии ДДМЖ «виновны» эстрогены, прогестерон и пролактин (ПРЛ). В связи с этим очевидна актуальность профилактики РМЖ в контексте ведения пациенток с ДДМЖ путем профилактики и терапии эндокринных и пролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы [1, 8]. Генетически детерминированный рост молочных желез в пубертате определен преимущественной стимуляцией их тканей эстрогенами и прогестероном. При этом эстрогены обеспечивают рост сосудов соединительной ткани, пролиферацию протокового и альвеолярного эпителия, а прогестерон вызывает развитие железистой ткани, увеличение числа альвеол и долек, сдерживая и контролируя митотическую активность [9]. ПРЛ принимает активное участие в маммогенезе. Нейроэндокринная регуляция этого процесса напрямую связана с периодами естественной функциональной активности коры надпочечников: начало роста молочной железы совпадает с адренархе, интенсивное развитие паренхимы с усилением адреналовой активности в 13-16 лет. Роль надпочечниковых гормонов состоит в индукции рецепторов к ПРЛ и последующей активации роста эпителиальных клеток и протоков в синергизме с ПРЛ, который, в свою очередь, увеличивает концентрацию эстрогенных тканевых рецепторов в железе [14]. В обеспечении маммогенеза участвуют также трийодтиронин, тироксин, кортизол, инсулин, биологические амины, эпидермальный фактор роста, простагландины и центральные пептиды [3, 6, 23]. Гормоны щитовидной железы играют немаловажную роль в функциональной дифференцировке эпителиальных клеток молочных желез. Инсулин действует на молочные железы опосредованно через инсулиноподобные факторы роста. Кортизол способствует образованию в тканях молочных желез рецепторов к ПРЛ и стимулирует рост эпителиальных клеток в синергизме с ним [18, 23, 25]. В период беременности ПРЛ готовит молочные железы к лактации, стимулируя развитие их секреторного аппарата и образование молока. При этом повышение его уровня наблюдается только в первые 4-6 нед после родов, в дальнейшем приоритетным в обеспечении лактационной функции является организация режима грудного вскармливания и правильное прикладывание ребенка к груди [11, 13]. Фиброзно-кистозная мастопатия ДДМЖ (синонимы: фиброзно-кистозная болезнь, фиброзно-кистозная мастопатия) представляет собой группу гетерогенных заболеваний с широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы с нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов и образованием в молочной железе изменений фиброзного, кистозного, пролиферативного характера, которые часто, но не обязательно, сосуществуют (ВОЗ, 1984). Общая частота выявления ДДМЖ среди женщин репродуктивного возраста колеблется от 29 до 43%. Несмотря на многочисленные попытки, единой систематизации диспластических процессов в молочных железах единой четкой классификации их болезней пока не существует. Международная классификация болезней Х пересмотра [7] включает:
В настоящее время в России принята классификация мастопатии по клиническим проявлениям: диффузная, диффузно-узловая, фибрознокистозная, узловая. Клинико-рентгенологическая классификация (1985 г.) предполагает выделение 5 форм диффузной мастопатии:
Существует также классификация, основанная на делении мастопатии по степени выраженности пролиферации (К.РгеШе! и соавт., 1979). К 1-й степени относится фиброзно-кистозная мастопатия без пролиферации, ко 2-й фибрознокистозная мастопатия с пролиферацией эпителия без атипии и к 3-й степени мастопатия с атипической пролиферацией эпителия, причем 2-я и 3-я степени относятся к предопухолевым состояниям. При этом на долю мастопатии 1-й степени приходится 70%, 2-й 21% и 3-й 5% случаев. В настоящее время формы ДДМЖ, при которых гистологически присутствует пролиферация, считаются предраковыми состояниями [1]. Принято считать, что риск развития малигнизации при непролиферативных формах ДДМЖ составляет 0,9%, при умеренно выраженной пролиферации 2%, а при резко выраженной пролиферации 31% [4]. Диффузная мастопатия относится к непролиферативным формам. При ее наличии риск развития РМЖ составляет 0,9% [4, 16]. Доминирующей точкой зрения на патогенез диспластических заболеваний молочных желез сегодня является нарушение баланса эстрогенов и прогестерона в женском организме в сторону относительной гиперэстрогении. Это приводит к пролиферации эпителия альвеол, протоков, усилению активности фибробластов и вызывает пролиферацию соединительной ткани молочной железы. Предполагают три равновозможных и не исключающих друг друга механизма пролиферативного действия эстрогенов на молочную железу: Прогестерон способен ограничивать влияние эстрогенов на ткань молочной железы. В зависимости от дозы и продолжительности воздействия прогестерон может потенциально видоизменять ответ нормальных и раковых клеток молочной железы на разных уровнях: Наряду со способностью снижать экспрессию рецепторов эстрогенов прогестерон уменьшает локальный уровень активных эстрогенов [1, 17]. Неоднозначное действие прогестерона на ткани молочной железы также связано с воздействием последнего на различные типы рецепторов прогестерона А и В. Хотя оба типа рецепторов связываются с прогестероном, функциональная активность у них различна. В то время как В-тип рецептора обеспечивает эффекты прогестерона на клетку, А-тип супрессирует его активность. В различных тканях-мишенях прогестерона соотношение различных типов рецепторов может определять чувствительность этих тканей к действию данного гормона. Как было установлено, в норме соотношение этих двух типов рецепторов равное, однако при развитии диспластических процессов в молочной железе в ее тканях начинает преобладать один из типов рецептора, обеспечивая чувствительность молочной железы к воздействию прогестерона, причем соотношение двух типов рецепторов у пациенток варьирует [1]. Синдром гиперпролактинемии Одним из наиболее значимых по своему влиянию на молочные железы эндокринных заболеваний является синдром гиперпролактинемии. Согласно определению, этот термин подразумевает наличие повышенного уровня ПРЛ, независимо от источника его секреции, и нарушение функции репродуктивной системы расстройства менструации (или нарушения становления менструальной функции), бесплодие и галакторея, не связанная с деторождением [1, 17, 18, 24]. По данным эпидемиологических исследований заболевание наблюдается у 17 человек из 1 тыс. населения обоего пола, причем у женщин в 10 раз чаще, чем у мужчин. Среди пациенток с галактореей повышенный уровень ПРЛ выявляется у каждой десятой, а при наличии еще и нарушений менструального цикла распространенность гиперпролактинемии возрастает в 7,5 раза [13]. ПРЛ является единственным гормоном передней доли гипофиза, который находится под тоническим ингибирующим влиянием гипоталамуса. Роль пролактинингибирующего фактора, способного снижать секрецию ПРЛ, играет гипоталамический нейротрансмиттер дофамин. При достаточном его количестве поддерживается достаточная стимуляция D2-рецепторов лактотрофов, что ингибирует выработку фермента аденилатциклазы, а также угнетает деление клеток и синтез ДНК, что в конечном итоге обеспечивает должный контроль над секрецией ПРЛ. При истощении дофамина и снижении его стимулирующего влияния на 02-рецепторы лактотрофов уровень ПРЛ повышается [13, 18]. Источник и механизм формирования избыточной секреции ПРЛ определяет клинические формы и патофизиологические механизмы заболевания. Среди них различают:
Кроме того, выделяют физиологическую, патологическую и ятрогенную гиперпролактинемию. Физиологическое повышение ПРЛ наблюдается в следующих случаях:
Причины и особенности Среди общеизвестных причин развития патологической гиперпролактинемии выделяют заболевания гипоталамуса (опухоли, инфильтративные заболевания, артериовенозные пороки, перенесенное облучение, травма ножки гипофиза), заболевания гипофиза (аденомы, синдром «пустого» турецкого седла, опухоли и кисты), первичный гипотиреоз (синдром Ван-Вика-Росса-Хенесса), поликистоз яичников, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, заболевания надпочечников (хроническая надпочечниковая недостаточность, врожденная дисфункция коры надпочечников), гиперэстрогения опухолевого генеза и эндометриоз, травматические повреждения грудной клетки, Herpeszoster[18, 28]. Развитие ятрогенного варианта заболевания связано с возможным стимулирующим влиянием на лактотрофы аналогов тиролиберина, гонадолиберина и меланотропина, препаратов, стимулирующих выработку серотонина, вазоинтестинальных пептидов, а также эндогенных опиоидов, окситоцина, нейротензина, ацетилхолина и ангиотензина II либо, напротив, приемом препаратов, ингибирующих рецепторы дофамина или исчерпывающих его запасы; ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов, антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов и антагонистов кальция, тормозящих метаболизм и секрецию дофамина [17]. Прием содержащих эстроген препаратов в 30% случаев приводит к повышению уровня ПРЛ в сыворотке крови вне связи с составом и дозировками входящих в препарат компонентов [20]. Общей подоплекой для всех форм гиперпролактинемии является разбалансировка гипоталамогипофизарно-яичниковой оси [5, 13], что обусловлено различными механизмами негативного влияния избыточного количества ПРЛ на репродуктивную систему женщины. Это может быть угнетение цирхорального ритма гонадолиберина, блокада рецепторов лютеинизирующего гормона в яичниках, нарушение регуляции механизма положительной обратной связи «эстрогены-гипофиз», блокада выработки фолликулостимулирующих гормонзависимых яичниковых ароматаз, угнетение синтеза прогестерона клетками гранулезы, повышение уровня дегидроэпиандростерона сульфата. В зависимости от преобладания какого-либо из этих механизмов или их сочетаний наблюдаются клинические проявления заболевания: нарушения менструального цикла (характерен гипоменструальный синдром); недостаточность лютеиновой фазы или ановуляция, ановуляторное бесплодие; галакторея; цефалгический синдром (характерные мигренеподобные головные боли при нормальном артериальном давлении); прибавка массы тела вплоть до развития метаболического синдрома; гирсутизм, акне; боли в костях и суставах; снижение либидо; генитальный инфантилизм [10-12, 22, 27]. В этом плане роль ПРЛ в патогенезе ДДМЖ чрезвычайно важна. С одной стороны, рост уровня гормона может быть только маркером центральных нарушений в системе регуляции репродуктивной функции, приводящих к дефициту прогестерона, с другой его избыток оказывает прямое стимулирующее влияние на развитие пролиферативных процессов в молочных железах, реализуемое путем увеличения содержания рецепторов к эстрадиолу в ткани молочных желез, повышения чувствительности клеток к действию эстрадиола, а также ускорения роста эпителиальных клеток, приводя к развитию ДДМЖ. Интересен тот факт, что при своем нормальном уровне ПРЛ реализует онкопротективное влияние в отношении тканей молочных желез, в то время как при повышении его уровня наблюдается обратный эффект [5, 18, 26]. Развитие гиперпластических процессов в молочных железах отмечается у 52% больных с гиперпролактинемией. В то же время для гиперпролактинемии характерна и фиброзно-жировая инволюция молочных желез [1, 13]. При наличии гипофункции щитовидной железы риск возникновения ДДМЖ у пациенток в 3,8 раза выше, чем у здоровых женщин. Современные воззрения на патогенез ДДМЖ при гипотиреозе предусматривают формирование вторичной гиперпролактинемии на фоне стимуляции лактотрофов гипофиза тиролиберином, что приводит к развитию недостаточности лютеиновой фазы, предопределяющей возникновение заболевания молочных желез. Важными факторами риска развития ДДМЖ являются инсулинорезистентность (ИР) и гиперинсулинемия (ГИ) основополагающие составляющие метаболического синдрома. Традиционно в понятие «метаболический синдром», определяемое как состояние высокого риска развития сахарного диабета типа 2, инфарктов, инсультов и снижения продолжительности жизни, входят ГИ любого генеза, ожирение, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, а также нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет типа 2 [3]. Формирование ИР и ГИ сопровождается стимуляцией выработки инсулиноподобного фактора роста и других ростовых факторов, взаимодействующих с соответствующими рецепторами в тканях молочных желез, что приводит к стимуляции процессов клеточной пролиферации. В число основных патогенетических факторов развития ДДМЖ при ожирении наряду с ИР и ГИ входит внегонадный синтез половых стероидов (эстрогенов, андрогенов) в липоцитах, способствующий активации пролиферативных процессов в тканях молочных желез, в том числе в жировой. С учетом возможного прямого влияния ПРЛ на клетки островкового аппарата поджелудочной железы повышение ПРЛ может способствовать развитию ГИ и ожирения, создавая предпосылки к возникновению ДДМЖ. Возможности коррекции уровня ПРЛ Для медикаментозной коррекции уровня ПРЛ применяются агонисты дофамина, которые, в зависимости от продолжительности действия на специфические D2-рецепторы лактотрофов, делят на неселективные (бромокриптин, абергин) и селективные (хинаголид, каберголин) [13, 29].
Столь значимые различия в схеме приема и дозировках препаратов обусловлены именно их селективностью продолжительностью терапевтического действия после контакта с рецептором лактотрофа. Для бромокриптина его длительность составляет 12 ч, для хинаголида 24 ч, для каберголина 168-336 ч [13]. Наиболее современным и комплаентным для пациенток препаратом среди агонистов дофамина является каберголин (оригинальный препарат Достинекс) производное эрголина с селективным пролонгированным действием на Д2-рецепторы лактотрофов гипофиза [18]. Снижение уровня ПРЛ в плазме независимо от приема пищи отмечается уже через 3 ч после приема и сохраняется в течение 7-28 дней у пациентов с гиперпролактинемией. Вследствие длительного периода полувыведения (79-115 ч у больных с гиперпролактинемией) состояние стабильности достигается через 4 нед. Побочные эффекты при приеме каберголина наблюдаются реже, чем у других препаратов, обладающих эффектами агонистов дофамина [6, 28]. Это связано с более высокой селективностью его молекулы, обладающей высоким сродством именно к рецепторам лактотрофов. Описанные побочные эффекты (тошнота, головная боль, гипотония, головокружение, диспепсия или запоры, болезненность молочных желез, приливы жара, депрессия, парестезии) дозозависимы и носят адаптационный характер (обычно наблюдаются в первые 2 нед приема, не более чем у 16% пациенток). Как правило, они умеренно или слабо выражены и проходят самостоятельно. В противном случае необходимо увеличивать кратность приема в неделю, разбивая требуемую дозу на два и более приемов либо временно снижать дозу с последующим постепенным ее увеличением (например, на 2,5 мг в течение 2 нед). При отмене препарата устойчивое подавление уровня ПРЛ может сохраняться в течение 3-6 мес. Начальная доза составляет 0,5 мг (1 таблетка), которую лучше принимать два раза (1/2 таблетки 2 раза в неделю) с едой в течение 4 нед с последующей «титровкой» дозы под контролем ПРЛ крови. Увеличение недельной дозы составляет 0,5 мг с интервалом в 4 нед, в дальнейшем поддерживается оптимальная терапевтическая доза минимальная доза, на фоне которой нормализуется уровень ПРЛ при хорошей переносимости. Обычно оптимальная терапевтическая доза составляет 0,5-1 мг в неделю, она может колебаться от 0,25 мг до 4,5 мг в неделю [13, 30]. В последние годы многочисленные клинические и доказательные подтверждения получили положительные неконтрацептивные (лечебнопрофилактические) эффекты комбинированных оральных контрацептивов. Этот класс препаратов у пациенток с ДДМЖ следует предпочесть в случае необходимости контрацепции, а также при наличии сопутствующих расстройств менструации, риске функциональных кист яичников, гипоэстрогении, синдроме предменструального напряжения, клинических проявлениях гиперандрогении и, вероятно, на этапе прегравидарной подготовки с целью «перезагрузки репродуктивного компьютера» [12, 19]. Механизм возможного положительного влияния комбинированных оральных контрацептивов на состояние молочных желез объясняется способностью тандема стероидов надежно блокировать выработку гонадотропинов и подавлять овуляцию, вызывая децидуальный некроз гиперплазированного эпителия долек и протоков молочных желез, а также регресс пролиферативных процессов. В этом отношении приоритет в реализации большинства положительных неконтрацептивных эффектов принадлежит прогестагену. Именно его воздействие на рецепторы в тканях, в том числе в молочной железе (прогестероновые и не только!), преимущественно определяет алгоритм индивидуального подбора контрацептива. В настоящее время накоплено большое досье по лечебно-профилактическим возможностям дезогестрела, обладающего натрийуретическим эффектом, диеногеста прогестагена с доказанными антипролиферативными свойствами и дроспиренона, обладающего выраженным антиминералокортикоидным эффектом, частично присущим и гестодену [2, 12, 21]. Использование фитотерапевтических средств в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики ^СР) оценивалось только в случае циклической масталгии (уровень доказательности 1Ь). Нормопролактинемическая галакторея Обсуждая вопрос о взаимосвязи мастопатии и уровня ПРЛ, нельзя обойти вниманием вопрос о нормопролактинемической галакторее. В практике эндокринолога и маммолога такие больные встречаются часто. Нормопролактинемическая галакторея может служить маркером недостаточности лютеиновой фазы, а иногда и бесплодия [16]. Кроме того, нормопролактинемическая галакторея может быть выявлена у здоровых женщин с чрезмерно продолжительной послеродовой лактацией (чаще на фоне постоянной самопальпации молочных желез), а также у больных со стертыми формами эндокринопатий, соматических и психических заболеваний. Не всегда при так называемой нормопролактинемической галакторее ПРЛ имеет нормальный уровень. У 36% таких больных имеет место нарушение ритма секреции ПРЛ. В этой группе также отмечена эффективность терапии агонистами дофамина [15]. В подобных случаях можно применять каберголин (Достинекс) по 1/2 таблетки 0,5 мг 2 раза в неделю до устранения клинической симптоматики. Таким образом, в большинстве случаев ДДМЖ являются гормонально зависимой патологией, и их лечение следует начинать с терапии основного эндокринного заболевания, направленной на восстановление баланса по оси гипоталамусгипофиз-яичники. Основными принципами профилактики ДДМЖ в практике гинеколога и эндокринолога должны стать как можно более раннее выявление, адекватная терапия и профилактика рецидивов гинекологических заболеваний и эндокринных нарушений, правильное ведение беременности, родов и послеродового периода и, безусловно, рациональная индивидуализированная контрацепция. В случае гиперпролактинемии или нормопролактинемической галактореи, в том числе и при планировании беременности, в современных условиях необходимо использовать агонисты дофамина, эффективность которых обоснована с позиции доказательной медицины.
источник У многих женщин периодически набухает и болит грудь. По статистике, с этой проблемой сталкивается от 40 до 70 % женщин. При этом ухудшается качество жизни, снижаются работоспособность и сексуальная активность. Иногда женщина настолько сильно чувствует болезненность в молочной железе, что не может к ней притронуться. Это явление, как правило, связано с гормональными изменениями в организме. Причины повышения уровня пролактина в крови:
1.Выбирай свободные от глютена зёрна: гречиха, амарант, рис, чистый овёс, киноа (или: квиноа, кинва, рисовая лебеда). 2.Уменьши выработку повышенного эстрогена:
Какая из форм эстрогена для женщины самая полезная? Чем нам грозит ДОМИНИРОВАНИЕ ЭСТРОГЕНА? 3.Периодически проводи детоксикацию печени для выведения лишнего эстрогена из организма.
4.Поддерживай здоровую кишечную флору для вывода эстрогенов, добавляя в пищу:
6.Употребляй достаточно чистой воды, свежих травяных чаёв и гидролатов. Если не знаешь, что такое гидролаты – читай ЗДЕСЬ и смотри ЗДЕСЬ. Богатый кофеином кофе, богатые сахаром газированные напитки и алкоголь увеличивают чувствительность и боль молочных желёз. 7.Увеличь употребление йода: рыба, водоросли, нерафинированная морская соль.
При заказе 2 или более продуктов ПОДАРОК! — 5 часовая вводная лекция о женской гормональной системе! источник |