Прорастания в кожу при раке молочной железы

Внешние признаки рака груди

Симптомы рака молочной железы по стадиям

Рак молочной железы считается одним из наиболее распространенных женских онкологических заболеваний.

Наиболее существенными факторами риска при развитии рака молочной железы принято считать следующие:

• воспалительные заболевания яичников и матки;
• ожирение;
• гипертоническую болезнь;
• атеросклероз;
• заболевания печени;
• гипотиреоз;
• мастопатию или рак груди у кровных родственников;
• курение.

Мастопатия в анамнезе также является предраковым заболеванием.

Внешние признаки рака груди

При самостоятельном обследовании на рак молочной железы могут указывать следующие проявления:

• втяжение сосков;
• изменение цвета и формы сосков;
• появление изъязвлений на сосках;
• изменения на коже молочных желез (отеки, изменения цвета кожи).

Важным симптомом возможного развития рака молочной железы являются признаки мастопатии.

Начальные стадии рака груди характеризуются наличием небольшой безболезненной опухоли в виде плотного узла. Возможно определение подвижности подмышечных лимфатических узлов.

Кожные симптомы начальной стадии – морщинистость и умбиликация. Также характерен «симптом площадки».

При наличии рака III или IV стадии, опухоль становится гораздо больше. Молочная железа меняет форму, на коже могут наблюдаться изъязвления и симптом «лимонной корки». Возможно отекание руки.

Опухоль при раке молочной железы может разрастаться с разной скоростью. Первичная опухоль может увеличиваться вдвое в срок от 1 до 12 месяцев. Чем быстрее разрастание, тем выше степень злокачественности.

С какой целью интересуетесь данной болезнью?
Врач поставил такой диагноз, ищу подробности или сомневаюсь
Подозреваю у себя или знакомого эту болезнь, ищу подтверждения/опровержения
Я врач/ординатор, уточняю для себя детали
Я студент медвуза или парамедик, уточняю для себя детали

Выявленный на ранней стадии рак молочной железы значительно легче поддается лечению и имеет благоприятный прогноз при своевременном лечении. Поэтому самообследование является важным компонентом профилактики и раннего выявления заболевания. Проводиться оно должно на 6–12 день менструального цикла: стоя или лежа на спине необходимо ощупать грудь и подмышечные впадины.

Первичные методы диагностики

• Маммография (применение рентгенологического метода) дает весьма высокие диагностические показатели. Достоверность маммографического исследования при подозрении на рак молочной железы составляет 80-90%.
• Дуктография – метод диагностики с помощью введения контрастного вещества в протоки молочных желез.
• УЗИ рекомендуется проходить женщинам до 40 лет. Эффективность данного метода для диагностики рака молочной железы по данным разных источников составляет от 60 до 90%.

При малейшем подозрении на возникновение злокачественного процесса в молочной железе необходимо более глубокое обследование: анализ выделений из соска и исследование взятой ткани (пункционная биопсия).

При подозрении на наличие рака молочной железы медицинское учреждение направляет пациентов на полное обследование.

Симптомы рака молочной железы по стадиям

Описанная система выделения стадий рака молочной железы разработана отечественными онкологами и по описанию соответствует международной классификации стадий рака молочной железы TNM

Размер опухоли не более 2 см в диаметре. Отсутствуют регионарные метастазы, также нет прорастания в кожу и окружающую жировую клетчатку.

Размер опухоли – 2-5 см в диаметре, прорастания в ткани не происходит совсем или имеет место частичная спаянность с кожей. Метастазов нет.

Основными симптомами рака молочной железы IIа стадии являются

• «симптом морщинистости» — появление неглубоких морщин на коже молочной железы при захвате в складку; морщины перпендикулярны складке,
• «симптом площадки» — появление на коже молочной железы участка с пониженной эластичностью; этот участок кожи не расправляется после даже непродолжительного ущемления.

Размер опухоли – 2–5 см в диаметре. Наличие не более 2 метастазов на пораженной стороне груди. Возможны начальные проявления умбиликации.

Размер опухоли – более 5 см в диаметре. Прорастания в кожу и окружающую жировую клетчатку нет.

Симптомы рака молочной железы III стадии:

• симптом умбиликации – втянутая кожа над опухолью;
• симптом «лимонной корки»;
• отечность кожи, возможно втяжение соска.

Для этой стадии допускается наличие не более 2 метастазов.

Опухоль распространяется, поражая всю молочную железу. Могут быть обширные изъязвления, метастазы.

Раковая опухоль молочной железы дает метастазы в различные ткани и органы. Поражение метастазами происходит через молочные ходы, по капиллярам и сосудам. При раке молочной железы метастазы распространяются в подмышечные, подлопаточные, под- и надключичные лимфатические узлы. Отдаленное метастазирование происходит в мягкие ткани, кожу. Метастазы могут поражать печень, легкие, яичники, а также тазовые и бедренные кости.

Современная медицина располагает несколькими тысячами способов лечения больных раком молочной железы. Схема лечения выбирается индивидуально и базируется на ряде факторов.

На I и IIа стадиях рака молочной железы возможно 2 варианта хирургического лечения:

• мастоэктомия или
• органосохраняющая операция + лучевая терапия.

Больные на IIб и III стадиях подлежат комплексному лечению:

• операция +
• химиотерапия (у больных до менопаузы) операция +
• лучевая терапия (в период менопаузы).

1. Хирургическое лечение.
Оно стоит на лидирующих позициях в лечении рака молочной железы.

• Мастэктомия.
  Удаление малой (а в некоторых случаях и большой) грудной мышцы молочной железы, пораженной раком. Также могут быть удалены лимфатические узлы, находящиеся в районе грудины.
• Радикальная секторальная резекция молочной железы.
  Позволяет сохранить молочную железу, поскольку удаляется только часть грудных мышц, пораженных опухолью. При секторальной резекции достаточно высок риск возникновения рецидивов. Поэтому после такой операции обычно назначают лучевую терапию.

2. Лучевая терапия.
В лечении рака молочной железы применяется для предотвращения рецидивов в послеоперационный период. Лучевая терапия в предоперационный период призвана снизить степень злокачественности опухоли.

3. Химиотерапия.
Направлена на блокирование распространения метастазов опухоли молочной железы. Химиотерапия во многих случаях помогает понизить стадию рака молочной железы, также улучшает результаты операций и способствует осуществлению контроля за симптомами болезни. Длительность курса химиотерапии при раке молочной железы составляет 14 дней. Повторять курс необходимо каждый месяц.

4. Гормонотерапия.
Эстрогены играют огромную роль в течении рака молочной железы. Именно поэтому гормональная терапия играет заметную роль в лечении.

5. Иммунотерапия.
Поскольку в процессе химио- и лучевой терапии, а особенно при хирургическом вмешательстве иммунологический статус организма понижается, то иммунотерапия призвана повысить защитные силы организма. Для этого применяются различные иммуномодуляторы.

Реабилитация после лечения

Поскольку особенности лечения рака молочной железы у многих больных сопряжены с социальными и психологическими сложностями, в настоящее время большое внимание уделяется реабилитационным мероприятиям. Помимо психологической и социальной адаптации (сохранение или восстановление трудоспособности) внимание медиков направлено на применение реконструктивно-пластических операций по восстановлению внешнего вида молочной железы.

Наиболее важными данными для прогнозирования результатов лечения больных раком молочной железы являются распространенность опухоли, количество метастазов в лимфоузлах, степень отечности молочной железы, злокачественность опухоли.

От этих и многих других факторов зависит эффективность лечения. Так, при своевременном лечении I стадии рака молочной железы эффективность лечения достигает 96%, на II стадии – 80- 90%. Пациентки с III стадией рака молочной железы излечиваются в 60-80% случаев.

Под излечением понимается отсутствие прогрессирующей или рецидивирующей опухоли в течение 5 лет.

источник

«Результаты УЗИ молочных желез выявили образование, подозрительное на онкологию», «результаты маммографии не позволяют однозначно исключить наличие злокачественного образования», «биопсия показала наличие раковых изменений в молочной железе и требуется расширенное обследование». Это лишь немногие из самых страшных слов, которые женщина может услышать от своего врача.

Молочные железы состоят из трех основных типов тканей — жировой, соединительной и железистой. Раком молочной железы (РМЖ) называют злокачественные опухоли, развивающиеся именно из клеток железистой ткани. Вопреки расхожему мнению, РМЖ заболевают как женщины, так и мужчины, однако у женщин он встречается примерно в 100 раз чаще.

Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль в организме. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.

Мутации, которые приводят к РМЖ, бывают наследственными и приобретенными.

Распространенными наследственными генетическими причинами рака молочной железы становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака молочной железы примерно в 15% случаев.

Намного чаще опухоль возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках молочной железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.

«Молекулярно-генетический портрет» опухоли имеет важное значение при выборе оптимального лечения.

Чаще всего опухоли молочных желёз развиваются из клеток молочных протоков — в этом случае врачи говорят о протоковом раке молочной железы или протоковой карциноме. Довольно часто злокачественные опухоли вырастают из клеток долек молочной железы, этот тип рака называют инвазивной лобулярной карциномой (инвазивный рак молочной железы). Стоит отметить, что рост опухоли возможен и из других клеток железистой ткани.

К сожалению, полной информации о причинах возникновения рака молочной железы у ученых пока нет. Существует список факторов риска, влияющих на вероятность появления опухоли, однако у некоторых болезнь диагностируют при отсутствии этих факторов, другие же остаются здоровыми при наличии сразу многих из них. Тем не менее, ученые все же связывают развитие рака груди с определенными обстоятельствами, наиболее часто предваряющими его появление. К ним относятся:

• Возраст. Большинство случаев РМЖ приходятся на женщин в возрасте 55 лет и старше.
• Наследственность. Если РМЖ диагностирован у кого-то из близких родственников, риск повышается вдвое.
• Рак молочной железы в анамнезе.
• Повышенная плотность ткани молочной железы по результатам маммографии.
• Некоторые доброкачественные новообразования в молочной железе.
• Раннее начало менструаций — до 12 лет.
• Поздняя менопауза — после 55 лет.
• Отсутствие детей или поздние (после 35 лет) первые роды.
• Воздействие радиации, например, в ходе лучевой терапии, проводимой для лечения другого типа рака.
• Курение и злоупотребление алкоголем. Если женщина ежедневно потребляет 28–42 г этилового спирта, ее риски повышаются на 20%.
• Лишний вес и низкая физическая активность.
• Использование гормональных препаратов: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
• Травмы молочных желез.
• Сахарный диабет.
• Работа по графику с ночными сменами.

Довольно часто на ранних стадиях рак молочной железы протекает бессимптомно. Но в ряде случаев признаки, указывающие на наличие заболевания, все же есть, и их можно заметить.

В первую очередь, к симптомам, которые должны насторожить, относят уплотнения в молочных железах, рядом с ними или в подмышечной впадине. В 9 случаях из 10 уплотнения бывают доброкачественными, однако установить это наверняка можно только на осмотре у маммолога.

К симптомам рака молочной железы относят:

1. Отвердение кожи
2. Участок втяжения кожи
3. Эрозия кожи
4. Покраснение кожи
5. Выделения из соска
6. Деформация молочной железы по типу ряби
7. Припухлость кожи
8. Увеличенные в размерах вены
9. Втяжение соска
10. Нарушение симметрии молочных желез
11. Симптом лимонной корки
12. Пальпируемый узел внутри молочной железы.

При появлении указанных симптомов, а также любых других изменений в молочных железах (например, необычных или болезненных ощущений) нужно немедленно проконсультироваться с маммологом.

В Европейской клинике ведёт консультативный приём и выполняет операции известный российский хирург-маммолог, доктор медицинских наук Сергей Михайлович Портной (автор более 300 печатных работ, член правления Российского общества онкомаммологов, автор трех патентов на изобретения).
Сергей Михайлович выполняет весь объем оперативных вмешательств на молочной железе, включая органосохраняющие и реконструктивные пластические операции.

Самостоятельно проверять грудь на наличие узелков или каких-либо других изменений стоит раз в месяц, по окончании менструации. Домашнюю диагностику удобнее всего проводить, принимая ванну или находясь под душем. О любых изменениях, которые удалось обнаружить, стоит как можно быстрее рассказать врачу.

Порядок проведения самообследования молочных желез:

• Разденьтесь выше пояса и встаньте перед зеркалом.
• Поднимите руки вверх и заведите их за голову. Внимательно осмотрите грудь. Повернитесь правым, левым боком.
• Ощупайте молочные железы в положении стоя сложенными указательным, средним и безымянным пальцем. Начинайте с верхней наружной части груди и двигайтесь по часовой стрелке.
• Сожмите сосок двумя пальцами. Проверьте, выделяется ли из него что-нибудь.
• Снова ощупайте молочные железы — теперь в положении лежа.

70% случаев рака молочной железы выявляются пациентами самостоятельно в результате самообследования груди.

О роли биопсии в диагностике рака молочной железы рассказывает врач Европейской клиники Портной С.М.:

Для подтверждения или исключения диагноза в первую очередь проводится мануальное обследование груди. Затем, при наличии подозрений или в качестве скрининговой процедуры, может быть назначена маммография, рентгенологическое исследование молочных желез. Как правило, женщинам до 35 лет ее выполнение не рекомендуется, в молодости ткань молочных желез особенно чувствительна к радиоактивному облучению.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез позволяет оценить структуру их ткани и отличить, например, опухоль от кисты, наполненной жидкостью.

Если результаты маммографии или УЗИ указывают на наличие новообразований в молочной железе, врач, как правило, назначает биопсию, лабораторное исследование образца тканей из молочной железы. Биопсия позволяет выяснить, является ли опухоль злокачественной, а также определить ее тип и стадию. Кроме того, исследование биопсийного материала дает ответ на вопрос, является ли опухоль гормонозависимой, что также влияет на схему лечения.

При необходимости могут использоваться и другие диагностические методы, например, магнитно-резонансная томография (МРТ).

После постановки диагноза основной задачей лечащего врача является определение стадии онкологического заболевания, то есть размера опухоли, ее расположения, наличия метастазов и агрессивности. От этих факторов зависит прогноз лечения и подбор оптимальных методов терапии. Как правило, для уточнения стадии проводятся анализы крови, маммография другой молочной железы, сканирование костей, а также компьютерная или позитронно-эмиссионная томография. В некоторых случаях определить стадию опухоли можно только при проведении операции.

Стратегия лечения рака молочной железы зависит от многих факторов — типа рака, стадии, чувствительности клеток опухоли к гормонам, а также общего состояния здоровья пациентки.

Основной метод лечения рака груди — хирургическая операция. Если болезнь удалось диагностировать на ранней стадии, хирург может выполнить лампэктомию, удаление тканей опухоли и небольшой части окружающей ее здоровой ткани. При более крупных опухолях молочная железа удаляется целиком (такая операция называется мастэктомией), равно как и ближайшие к ней лимфатические узлы. Если по оценке врача риск развития рака во второй молочной железе достаточно высок, пациентке может быть рекомендовано удаление обеих молочных желез сразу.

Чтобы разобраться, распространились ли раковые клетки в лимфатические узлы, и определиться с объемом хирургического вмешательства, может быть проведена сентинель-биопсия, или биопсия сторожевого лимфоузла. Во время операции в опухоль вводят радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель — это помогает визуализировать лимфоузел, который первым принимает лимфу от ткани молочной железы. Его удаляют и проводят гистологическое исследование. Если в сторожевом лимфоузле не обнаруживают опухолевых клеток, можно ограничиться удалением очага в молочной железе. В противном случае показано иссечение регионарных лимфоузлов.

Лучевую терапию (то есть воздействие на опухоль ионизирующим излучением) при раке молочной железы, как правило, используют после проведения хирургической операции. Терапия проводится с целью уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме.

Химиотерапия, то есть использование препаратов, убивающих раковые клетки, может проводиться после операции по удалению опухоли, как и лучевая терапия. В некоторых случаях химиотерапию проводят до оперативного лечения для того, чтобы уменьшить размер слишком крупной для удаления опухоли.

В Европейской клинике для лечения рака молочной железы применяются наиболее современные, оригинальные европейские и американские химиопрепараты. У нас есть возможность составить «молекулярный отпечаток» опухоли, подобрать на основании его анализа наиболее эффективные и безопасные комбинации лекарств.

Для лечения рака молочной железы, чувствительного к гормонам, используют гормональную терапию — к ней относится несколько разных методов, останавливающих выработку гормонов в организме или блокирующих их поступление к опухоли. Гормональная терапия позволяет снизить вероятность рецидива опухоли, а также, в случае выявления неоперабельной опухоли, помогает контролировать ее рост.

Для лечения рака молочной железы применяют также таргетную терапию — препараты, поступающие непосредственно к тканям опухоли и минимально воздействующие на здоровые клетки организма. Таргетную терапию используют либо отдельно, либо в комбинации с другими методами лечения — в зависимости от того, какая схема лучше всего подойдет пациенту.

Если рак молочной железы диагностирован на ранних стадиях (0-I), пятилетняя выживаемость приближается к 100%. То есть, можно сказать, что удается вылечить практически всех женщин. Далее, в зависимости от стадии, прогноз относительно пятилетней выживаемости ухудшается:

• На II стадии — 93%.
• На III стадии — 72%.
• На IV стадии — 22%.

Совокупность имеющихся в арсенале онкологов методов лечения рака молочной железы позволяет в большинстве случаев добиться ремиссии заболевания или, как минимум, продлить жизнь с сохранением ее качества. Однако следует помнить, что эффективность лечения в целом напрямую зависит от того, было ли лечение начато своевременно, то есть на ранних стадиях заболевания.

Максимальная эффективность противоопухолевого лечения достигается только в том случае, если оно проводится в соответствии с международными протоколами, при этом учитываются индивидуальные особенности каждого пациента. Именно так назначают лечение онкологи Европейской клиники.

источник

Регистрация: 27.11.2008 Сообщений: 0 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Здравствуйте! У моей мамы рак правой молочной железы, она еще пока ходячая, но очень быстро утомляется. Со стороны больной груди опухло половина лица и правый глаз. Что делать?

Всю правую МЖ поражает опухоль, которая прорастает кожу. В шейно-надключичной области справа конгломерат л\узлов 15х15 см, плотная, бугристая, прорастает кожу с изъязвлениями на всей площади поражения, с фиброзно-некротическим отделяемым с непрятным запахом. Имеются внутрикожные диссементы на грудной стенке справа. Подмышечные л\узлы справа д=3 см, плотные, болезненные, неподвижные. Отек правой конечности. Болевой синдром.

Диагноз:С-ч МЖ Т4Н3М1 4ст., отечно-инфильтративная формы, мтс в надключичные л\узлы справа, подмышечные л\узлы слева.
Цитологическое исследование: аденокарцинома, мтс аденокарцинома.

Было сделано 4 курса ПХТ (1 курс по схеме ФАС, 2,3, курс по схеме — ДАС, 4 курс по схеме- Нав-Хе). В динамике прогрессирование.

Раны на всей площади поражения не заживают, постоянно кровоточат. Промывет фурацилином, мажет левомеколем. Врачи в шоке от всего, что у нее творится на груди и шее. В последний раз даже не стали делать химию, а прописали таблетки Кселода по 4г в сутки. Обезбаливается Трамадолом, но от него толка мало.

Пожалуйста, посоветуйте, чем можно подсушить и вылечить эти раны, конечно если это возможно. И чем вызван отек лица и глаза?

Это что у нее панцирный рак?

Могу сфотографировать и выслать Вам, конечно если потребуется.

Заранее благодарна!
С уважением, Наталья.

Регистрация: 02.05.2006 Сообщений: 3,025 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Ответьте, пожалуйста, подробно на все вопросы из темы «Важно» .

Регистрация: 27.11.2008 Сообщений: 0 Поблагодарил(а): 0 раз Поблагодарили: 0 раз —>

Распад опухоли молочной железы.

Здравствуйте, Марк Азриельевич! Отвечаю на все Ваши вопросы из раздела ВАЖНО:

1. Точная информация по диагнозу.
С-ч МЖ T4N3M1 4ст., отечно-инфильтративная формы, мтс в надключичные л\узлы справа, подмышечные л\узлы слева. Состояние после 4 курсов ПХТ.
При первичном осмотре в год: правая МЖ отечна, умеренно гиперемирована. В верхнем-наружном квадранте опухоль размером 8х6 см, плотная, болезненная, с нечеткими границами. В подмышечной области справа конгломерат л\узлов д=до 5,0 см, плотные болезненные, неподвижные. В подмышечной области слева л\узлы до 1,5 см в диаметре. В надключичной области справа конгломерат л\узлов до 5 см в диаметре, болезненные, неподвижные.

2.Все последние методы исследования
УЗИ брюшной полости:диффузные изменения в печени, хр.холецистпанкреатит, хр. пиелонефрит.
ЭКГ: ритм-синусовый, ускоренный с ЧСС-91, ЭОС-нормальная.
Рентгенография органов грудной клетки: пневмосклероз. Хр. бронхит. Аортокардиосклероз.
ОАК: НВ-131,6 г\л, Л=3,0х10\л, СОЭ-36 мм\ч.
Коагулограмма:фибриноген-4,88 г\л
Сахар крови — 4,4 ммоль\л.
Общий белок-74,6 г\л, мочевина-3,6 ммоль\л, общий билирубин-14,5 мкмоль\л, тим.пр.-3.8 ед.
ОАМ:уд.вес-1010, сахар, белок, ж\пигм.-отриц., Л-0-2 в п\зр., плос.эпит.-2-1 в п\зр.

3.Возраст, вес, сознание, физическая активность, сопутствующие заболевания, аллергические реакции, давление, пульс.

Возраст -61 год, вес-80 кг, сознание-ясное, быстро утомляется, большую часть времени проводит дома, на улицу выходит только по необходимости, аллергические реакции отсутствуют. О давлении и пульсе ничего сказать не могу, но давлением никогда не страдала.

4.Где болит, куда отдает? Характер боли.

Боли в подмышечной впадине и в шее с правой стороны. С ее слов: все заклинило. Жалуется иногда, что появляются боли в теменной части головы, но бывают редко. Характер боли режущий.

5. Что, кроме боли, беспокоит (одышка, запоры, нарушение мочеиспускания или др.)? Все жалобы подробно.

Одышки и нарушения мочеискупания нет. Но иногда бывают запоры, но не так часто, чтобы обращать на них внимание (принимает сену) и все проходит. Других жалоб нет.

6. Название обезболивающего препарата, на сколько % и на сколько времени уменьшает боль?

Принимает трамадол в таблетках и иньекциях (если боль сильная в день может выпить до 8 таблеток и сделать укол 2 мл). При чем действие таблеток и уколов начинается не сразу, а где-то через 1-1,5 часа ( с ее слов). Порой ни таблетки, ни уколы совсем не помогают.

7. Какие препараты получает вообще (название, дозировка, эффект)?

Кселода — по 4 г\сут (14 дней), фемара по 2,5 мгх2 раза в сутки, дуовит по 1др.х2 раза в день, карсил по 1 табл.х3 раза сут.
Метронидазол — 2табх4 раза в день (это уже мы сами себе прописали).

Всю правую МЖ поражает опухоль, плотная, бугристая прорастает кожу.Неподвижная, болезненная, имеются участки изъязвления на коже д=3,0 см. В шейно-надключичной области справа конгломерат л\узлов 15х15 см, плотная, бугристая, прорастает кожу с изъязвлениями на всей площади поражения, с фиброзно-некротическим отделяемым с непрятным запахом. Имеются внутрикожные диссементы на грудной стенке справа (подключичная область, область грудины). Подмышечные л\узлы справа д=3 см, плотные, болезненные, неподвижные. Отек правой конечности. Отек правой части лица и глаза.Болевой синдром.

Было сделано 4 курса ПХТ (1 курс по схеме ФАС, 2,3, курс по схеме — ДАС, 4 курс по схеме- Nav-Xe). В динамике прогрессирование.

Раны на всей площади поражения не заживают, а если и заживают, то при резком движении лопаются корочки, которые кровоточат. Промывает фурацилином, мажет левомеколем. Врачи в шоке от всего, что у нее творится на груди и шее. Ничего конкретного посоветовать не могут, только разводят руками, говорят, что такое в их практике впервые (конечно, если лечащему врачу мамы только лет 27.) Говорят, что мама поздно обратилась, опухоль уже распалась и операция проводиться не будет. В последний раз даже не стали делать химию, а прописали таблетки Кселода по 4г в сутки.

Пожалуйста, посоветуйте, чем можно подсушить и вылечить эти раны, конечно если это возможно. И чем вызван отек лица и глаза (я так подозреваю, что это лимфостаз. ). Может отек тоже можно как-то уменьшить?

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник

Как показывает большой опыт многих исследователей, кожные симптомы являются весьма ценными в деле ранней диагностики рака молочной железы. Иногда неясные пальпаторные данные в сочетании с кожными симптомами позволяют поставить правильный диагноз рака молочной железы.

Диагноз ранних форм рака молочной железы ставят с большей долей вероятности на основании кожных симптомов, т. е. на основании различных степеней нарушения подвижности кожи в районе опухоли. Следует отметить, что диагностическая ценность кожной симптоматики заключается в том, что она присуща ранним стадиям рака молочной железы.

Рак молочной железы за период своего динамического развития вызывает различные степени нарушения подвижности кожи. Это как бы целая гамма симптомов, связанных с одной и той же причиной, но проявляющихся в разные периоды существования рака с различной силой.

Надо полагать, что это обусловливается не только чисто механическими факторами, но и биохимическими изменениями в окружающих опухоль тканях и зависящих от особенностей опухолевого обмена.

Механические моменты, вызывающие при раке молочной железы нарушения подвижности кожи в районе опухоли, можно легко представить в свете анатомических особенностей строения молочной железы и как бы органической связи ее дольковых элементов с кожным покровом.

Известно, что каждая доля молочной железы, так же как и каждая долька, отделена друг от друга соединительнотканными прослойками, с которыми связаны соединительнотканные тяжи, называемые связками, удерживающими кожу (retinacula cutis) и располагающимися в подкожной клетчатке.

Нужно подчеркнуть, что передняя поверхность тела молочной железы неровная и снабжена многочисленными отростками, имеющими форму гребней и зубцов, между которыми резко выражены углубления. От верхушек этих отростков, имея связь с глубжележащими соединительнотканными обкладками, идут в кожу соединительнотканные пучки, удерживающие кожу. Все промежутки между этими пучками, все углубления между передней поверхностью тела молочной железы и кожей выполнены жировой клетчаткой, именуемой жировой капсулой молочной железы.

Кожа, покрывающая молочные железы, имеет в разные периоды жизни женщины различный тургор. Она становится особенно дряблой лишь при многократной лактации или у худых женщин преклонного возраста, при инволюции, наступившей без большого отложения в железах жировой клетчатки. Большинство женщин, болеющих раком молочной железы, имеет чаще всего нормальный тургор кожи молочных желез.

В норме при легком ущемлении между большим и указательным пальцем кожи в области молочной железы можно заметить мелкие, правильно идущие продольные, почти одинаковой величины валики, разделенные продольными бороздками. Это происходит в связи с анатомической фиксацией кожи к подлежащим тканям связками, удерживающими кожу. Иначе ущемление кожи между пальцами вызывало бы образование крупного гладкого валика.

Процессы, ведущие к прорастанию соединительнотканных прослоек, окружающих железистые элементы тела молочной железы, сказываются укорочением связок, удерживающих кожу. В связи с этим подвижность кожи в зависимости от степени укорочения соединительнотканных прослоек и связок соответственно нарушается.

Инфильтративно растущий рак молочной железы прорастает на своем пути все тканевые структуры и в том числе соединительнотканные прослойки долек и долей. Вовлеченные в этот инфильтративный рост соединительнотканные прослойки, будучи связанными с тяжами, удерживающими кожу, как бы притягивают их к опухоли и в зависимости от стадии опухолевого процесса вызывают различные степени нарушения подвижности кожи — от патологической морщинистости до стойкого втяжения последней.

Вначале кожные симптомы выявляются лишь при участии исследующего. В дальнейшем кожа над опухолью стойко углубляется, что бросается в глаза при простом осмотре. Спустя известный период кожа в области стойкого углубления теряет нормальный вид, становится суше, меняет окраску: иногда приобретает более бледный оттенок, иногда фиолетово-серый. В дальнейшем на этом участке становятся хорошо заметными кожные поры — симптом «апельсинной корки», и в конце концов кожа в области опухоли может изъязвляться.

Различают следующие градации кожных симптомов:

• патологическая морщинистость кожи;
• симптом втяжения первой степени;
• симптом втяжения второй степени;
• симптом «апельсинной корки»;
• изъязвление кожи.

1. Патологическая морщинистость. При ущемлении кожи над раковой опухолью можно видеть нарушения правильного направления кожных складок и появление различной глубины бороздок между ними. Вид кожи на этом участке резко отличается от участков кожи других отделов молочной железы и до некоторой степени напоминает старческие морщины на лице, но, конечно, на очень ограниченном участке.

Помимо нарушения правильного направления кожных складок, следует обращать особенно пристальное внимание на появление между продольными складками мелких поперечных морщинок, располагающихся на глубине продольных канавок в перпендикулярном направлении к ущемляющим кожу пальцам.

Симптом патологической морщиностости относится к ранним кожным симптомам рака молочной железы и характеризует начальную фазу опухолевого роста, не успевшего еще захватить значительного количества тканевых структур. По мере роста раковой опухоли и распространения процесса по протяжению укорочение связок, удерживающих кожу, прогрессирует, так как тканевые структуры молочной железы, с которыми соединены эти связки, будучи проросшими опухолью, теряют свою эластичность и протяженность. В этой фазе рака молочной железы, помимо патологической морщинистости кожи, может выявляться более характерный симптом — симптом втяжения кожи. Последний чаще всего соответствует раку молочной железы II стадии в отличие от симптома патологической морщинистости кожи, чаще всего характерной для рака молочной железы I стадии.

2. Симптом втяжения первой степени. Этим симптомом называют втяжение кожи, которое выявляется исключительно при ущемлении кожи между пальцами.

Данный симптом имеет свою динамику. В начальных стадиях рака молочной железы симптом втяжения выявляется не столь наглядно, как в тех случаях, когда рак существует уже значительное время. Понятно, что кожные симптомы при II стадии рака молочной железы выявляются легко и, наоборот, при ранних формах труднее.

3. Симптом втяжения второй степени. Этот симптом свидетельствует о нарастающем вовлечении в процесс связок, удерживающих кожу, их дальнейшем укорочении и склерозе. В этом отношении симптом уже является стойким и привлекает внимание при первом взгляде на молочную железу.

Это уже признак значительного укорочения связок, удерживающих кожу, вовлеченных в опухолевый рост на их значительном протяжении. Симптом стойкого втяжения кожи характерен для рака молочной железы, близкого к III стадии.

Выявление кожных симптомов осуществляется следующим образом. После тщательного ощупывания опухоли молочной железы и доступных зон регионарного метастазирования следует больную поставить строго против источника света.

Определив точное расположение опухоли, надлежит кожу над опухолью легко ущемить между указательным и большим пальцем, контролируя указательным пальцем левой руки, соответствуют ли получаемые кожные симптомы точному расположению опухоли.

Ущемление кожи нужно повторять несколько раз, причем лучше всего ставя пальцы в различные точки соответственно радиусу опухоли. Необходимо еще раз подчеркнуть, что симптом морщинистости и втяжения кожи первой степени выявляется обычно на небольшом участке кожи, как правило, над наиболее выпуклой частью опухоли, т. е. той, которая располагается ближе к коже.

При раке молочной железы в далеко зашедшей стадии симптом втяжения выявляется легко. Обычно уже при первом ущемлении кожи появляется ясное углубление (симптом втяжения кожи первой степени). Дальнейшее существование опухоли ведет к появлению над опухолью уже стойкого втяжения кожи (симптом второй степени).

Определение кожных симптомов необходимо проводить как в вертикальном, так и в горизонтальном положении больной. Иногда они более видны при положении больной на спине.

При начальных формах рака молочной железы симптом морщинистости или втяжения первой степени может выявляться только в горизонтальном положении больной.

Необходимо заметить, что ущемление кожи между большим и указательным пальцем надлежит проводить легким движением, лишь сдвигая кожу, без грубого ущемления вместе с ней подкожножировой клетчатки. При грубом сдвигании кожи можно получить втяжение, которое мы называем ложным симптомом.

При трудном выявлении кожных симптомов рака молочной железы пользуются добавочными приемами. При расположении опухоли в верхней половине молочной железы симптом втяжения выявляется значительно легче, если взять железу на ладонь и слегка поднять кверху.

При локализации опухоли в наружно-нижнем квадранте железы обнаружить симптом втяжения значительно легче, если больная при упоре рук на талии напрягает грудные мышцы.

При расположении опухоли в центральном отделе железы втяжение рельефнее выявляется при подъеме рук кверху или скрещивании их за спиной.

Нужно помнить, что в тех областях тела, где имеются значительные скопления жировой ткани, ущемление кожи ведет к выявлению продольных углублений, зависят от натяжения соединительнотканных пластинок, разделяющих подкожный жир. Такую же картину можно наблюдать и на молочной железе с обильным отложением жировой клетчатки. Однако вид этих втяжений кожи не имеет ничего общего с той картиной, которая присуща истинному втяжению при раке молочной железы.

При ложном симптоме втяжение имеет продольную форму и выявляется на значительном от опухоли расстоянии; при этом оно может быть заметно на многих участках кожи одновременно. Ложный симптом втяжения кожи особенно хорошо определяется над липомами. Симптом втяжения кожи, сходный с истинным, дают олеогранулемы и липогранулемы, развившиеся на почве ушибов или процессов, связанных с некрозом жировой ткани.

Если эти процессы развиваются в области молочной железы и при них выявляется кожная симптоматика, то, не учитывая клиники олео-и липогранулем, можно впасть в диагностическую ошибку. Но все же, если принять во внимание анамнез и критически подойти к картине кожной симптоматики, то диагноз рака молочной железы может быть отвергнут.

Олео- и липогранулемы обычно стелются в виде плоского инфильтрата, тотчас под кожей и довольно интимно с ней связаны. Что же касается кожного втяжения, то оно имеет несколько продолговатую форму и выявляется во многих участках. Кожа на местах, где видны углубления, не отличается от кожи других участков.

Определение кожных симптомов не всегда является легким делом и зависит от состояния кожного покрова молочной железы и локализации опухоли.

У многорожавших женщин при выраженной возрастной инволюции молочных желез кожный покров последних чаще всего дрябл, с выраженной морщинистостью; нередко на коже молочной железы можно отметить рубцы наподобие stria gravidarum брюшной стенки. Упомянутые изменения мешают выявлению кожных симптомов и в первую очередь начальной симптоматики — патологической морщинистости. Но все же при известном опыте и главным образом путем сравнения со здоровой молочной железой удается установить и этот начальный кожный симптом.

Что же касается симптома втяжения, то его выявление при указанных состояниях кожи значительно легче, но он также до некоторой степени маскируется. При расположении опухолей сразу же за соском определение кожных симптомов тоже затруднено.

Как известно, позади соска и околососкового кружка подкожножировой слой отсутствует. Позади этих структур концентрически сходятся млечные ходы и соединительнотканные прослойки. Отсутствие жировой ткани и малая подвижность околососкового кружка не позволяют свободно собрать между пальцами кожу этой области. На помощь приходит другая симптоматика, тоже меняющая свойства кожного покрова молочной железы: рак, располагающийся в непосредственной близости к соску, очень быстро подходит к околососковому кружку и создает его неподвижность, уплотнение и отечность. Сам околососковый кружок деформируется соответственно расположению опухолевого узла. Рак, располагающийся в некотором отдалении от соска, дает ранний симптом втяжения соска, а впоследствии и ареолы.

Рак внутреннего сектора молочной железы, особенно располагающийся в верхневнутреннем квадранте ее, имея чаще всего овоидную форму и гладкую поверхность, дает в начальных стадиях слабо выраженную кожную симптоматику.

Выше было сказано, что тканевые структуры молочной железы через посредство связок, удерживающих кожу, находятся в тесном контакте с кожей. Это как бы провода, дающие сигналы о бедствии на поверхность заболевшего органа.

Понятно, что те формы рака молочной железы, которые с самого начала своего развития растут инфильтративно (в отличие, например, от внутрипротокового рака, цистокарцином), уже в начальных стадиях своего развития захватывают на своем пути все тканевые структуры молочной железы, в том числе соединительнотканные перегородки долек и долей.

Развитие солидного рака ведет к потере нормального тонуса и эластичности окружающих опухоль тканей. Последние как бы притянуты к очагу поражения, что в первую очередь связано с укорочением и втяжением в опухолевый рост соединительнотканных структур. Этим при соответствующем строении молочной железы и объясняется окутывание опухоли окружающим жиром, который, будучи ущемлен между соединительнотканными перегородками, концентрируется вокруг нее, придавая ложную мягкость.

Солидный рак чаще всего развивается в поверхностных слоях молочной железы. Этим самым он уже в начале своего возникновения может прорастать в связки, удерживающие кожу в зоне подкожного жира. Указанное обстоятельство и позволяет считать, что при солидном раке кожные симптомы присущи всем стадиям опухолевого роста, в том числе и самым ранним. Поэтому они имеют особую ценность для раннего распознавания этих форм рака.

Резюмируя все изложенное выше, мы еще раз подчеркиваем, что выявление кожных симптомов является весьма ценным диагностическим методом для ранних форм рака молочной железы, которые берут начало в альвеолярных структурах этого органа.

Такие формы рака, как цистокарцинома и особенно внутрипротоковый рак молочной железы, на ранних этапах своего развития не дают кожных симптомов, так как длительный период остаются инкапсулированными. Лишь только после прорастания стенки кисты они начинают расти инфильтративно и в этой фазе оказывают действие на связки, удерживающие кожу. Но если мы исключим редко встречающиеся формы, при которых кожная симптоматика не может помочь раннему диагнозу, то этот ценный метод остается в силе для солидного рака, который встречается почти в 90% всех случаев рака молочной железы.

Получить «чистый» кожный симптом при расположении опухоли за ареолой невозможно, так как кожа ареолы непосредственно прилегает к ткани молочной железы в связи с отсутствием за ареолой подкожножировой клетчатки. При собирании кожи ареолы в складку всегда выявляется морщинистость, отчасти рефлекторная, за счет тактильного раздражения. Также весьма трудно выявить кожные симптомы при массивной молочной железе, когда опухоль располагается глубоко.

Рак, располагающийся во внутренневерхнем квадранте молочной железы, в начальной стадии по форме, плотности и гладкой поверхности отличается от рака других отделов железы. Это коварная локализация, при которой происходит наибольшее количество ошибок в сторону доброкачественного процесса.

Учитывая большую ценность кожных симптомов, многие исследователи производят в настоящее время радикальную мастэктомию без предварительной биопсии в случаях, когда выражены кожные симптомы.

Ценность кожных симптомов для диагностики рака молочной железы известна очень давно и поныне не утрачивает ее весомости.

источник