Меню Рубрики

Пути метастазирования при раке молочной железы

Продвижение одиночных опухолевых клеток при раке молочной железы осуществляется несколькими способами – по кровеносному руслу, т.е. гематогенным способом и по лимфатическим путям или лимфогенным способом.

Они обнаруживаются даже на ранних стадиях ракового процесса. Благодаря возможностям иммунной системы удается предотвращать их размножение за пределами железы и возникновение метастатических очагов.

В процессе развития заболевания наблюдается истощение иммунной системы или подавление ее агрессивными видами злокачественных клеток. Поэтому, при агрессивных формах рака происходит быстрый рост числа метастазов и их размеров.

Способность распространения метастазов при раке молочной железы зависит от экспрессии клетками опухоли белков ErbB-2. Выявить степень агрессивности опухоли и экспрессию данного белка можно еще на ранних стадиях благодаря иммуногистохимическому анализу.

Новые технологии приходят в Россию.

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях препаратов на основе Т-клеток (LAK-терапия). Терапия проводится в различных научно-исследовательских онкологических центрах, в зависимости от вида опухоли.

Отзыв о методе министра здравоохранения РФ Скворцовой В.И.

Комментарий о клеточных технологиях главного онколога России, академика Давыдова М.И.

Если произошло развитие вторичного очага в одном каком-то месте, то велика вероятность развития подобных очагов и в других местах, причем они могут быть настолько мелкими, что больная не сможет их ощущать. Поиск метастазов производят после первичного установления диагноза рака и/или при подозрениях на его рецидив.

Определение уровня специфичных для рака груди онкомаркеров CA15-3, CEA и CA 27-29 является одним из начальных методов диагностики.

При поиске метастатических очагов в костях выполняют сцинтиграфию костной системы, которая при наличии подозрительных одиночных узлов может дополняться их рентгеновским исследованием. Обнаруженные при сцинтиграфии или ПЭТ-КТ метастазы рака молочной железы являются признаком того, что клетки опухоли распространились по кровотоку на другие органы, которыми могут являться печень,головной мозг, легкие.

Чаще отдаленные метастазы рака молочной железы можно обнаружить в легких, печени и костной системе. По данным института онкологии метастазы в костях были обнаружены у 23.7% больных, в плевре и легких – у 13.7%, в печени – у 9.7%, в головном мозге – у 3,2%. Результаты аутопсий говорят о гораздо более частых случаях отдаленных метастаз.

Причем, процесс отдаленного метастазирования может наблюдаться и в сравнительно ранние периоды болезни, поэтому обязательно выполняется обследование печени, костной системы и органов грудной клетки.

Чаще при раке молочной железы метастазы являются множественными, хотя в некоторых случаях отмечаются и одиночные метастатические очаги. Поражения костной системы наиболее часто охватывают позвоночник, плечевую и бедренную кости, грудину, кости таза и черепа. Зачастую множественные метастазы маскируются под видом ревматических болей, радикулитов.

Рентгенологические изменения в этих органах могут быть выявлены только спустя длительный период после возникновения таких болей. Через некоторое время может произойти паталогический перелом трубчатой кости или сплющивание позвонка.

Метастазы рака молочной железы в легкие симптомы вначале отсутствуют, метастазы обнаруживают только при рентгенологическом исследовании, где они имеют вид округлых теней с четкими контурами, иногда – вид тяжистой инфильтрации, распространяющейся вдоль лимфатических путей, что носит название ракового лимфангита.

Со временем появляется кашель, вначале носящий характер сухого, а позднее – с мокротой, иногда содержащей кровь. Распространение метастаз на плевру происходит с появлением мелких образований по плевральным листкам первично с серозным, а далее с кровянистым выпотом.

Печень обычно подвергается развитию множественных, поначалу медленно растущих и никак себя не проявляющих, метастаз. По мере роста опухолевых образований печень увеличивается в своих размерах, тело печени становится бугристым, край органа выступает из-под ребер и может достигать пупка, он становится плотным и неровным. Если имеет место сдавливание желчных путей, то отмечается выраженная желтуха, если происходит диссеминация по брюшине, то наблюдается асцит.

Метастазы проявляют себя головными болями, снижением зрения, рвотой и различными функциональными нарушениями. Они характеризуются быстрым течением. При распространении процесса на заднюю долю гипофиза характерным является несахарное мочеизнурение, а также тошнота, рвота, падение зрения.

Метастазы в соседнюю железу наблюдаются обычно на поздних стадиях заболевания. Частота их развития составляет от 3,5 до 14%. Чаще всего это происходит при раке медиальной локализации при выраженном лимфостазе. Когда возникает опухоль в соседней молочной железе, бывает довольно трудно различить метастаз ли это или вновь появившиеся первичная опухоль. Если в других участках организма, чаще в лимфатических узлах, отсутствуют признаки метастазов, то следует рассматривать такое новообразование скорее, как первичную опухоль и применять к ней радикальное лечение.

Метастазы в близлежащих лимфатических узлах появляются уже на ранних стадиях болезни. Это вызвано тем, что в молочной железе хорошо выражена система лимфооттока. Поначалу метастатические образования появляются в наиболее близких лимфоузлах, наиболее часто – в подмышечных.

В зависимости от локализации первичной опухоли начальные метастазы могут возникать и в других лимфоузлах. В подмышечных узлах они развиваются тогда, когда опухоль расположена в наружных участках молочной железы. Если же новообразование находится ближе к средине грудной клетки, метастазы возникают в лимфатических узлах, расположенных рядом с грудиной.

Дальнейший процесс метастазирования направляется затем в более удаленные от опухоли лимфоузлы – шейные, надключичные, области средостения, а также подмышечные узлы, находящиеся с противоположной стороны. Метастазы одновременно с этим могут распространиться и на вторую молочную железу.

В состав системной терапии входят химио- и гормонотерапия, а также некоторые новые, включая дополнительные, методы. Эффект от ее применения проявляет себя не сразу, а при метастазах требуется быстрое воздействие, благодаря которому можно исключить их отрицательное влияние на головной и спинной мозг или костную ткань.

По этой причине важным является сочетание указанных методов с лучевой терапией. При локальной терапии применяют стероидные препараты, лучевую терапию и оперативное вмешательство, необходимое для устранения сдавливания тканей.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

источник

Рак молочной железы широко распространен по всему миру. Ежегодно огромное число женщин (до полутора миллионов) пополняет ряды заболевших. Причины болезни до сих пор остаются предметом споров ученых. Высокая смертность является следствием того, что начальные стадии почти всегда протекают бессимптомно. Имея некоторые присущие болезни признаки, женщины обычно не придают им значения, относя их к обычному недомоганию от усталости. Некоторые из них регулярно проводят самообследование груди. И только медицинские осмотры или случайности помогают выявить патологию. Хотя по статистике за последние 10 лет число пациенток с диагнозом рак молочной железы I-II стадии, динамично возрастает.

В определенное время некоторые клетки молочной железы по необъяснимым причинам начинают мутировать. Если женщина здорова и у нее сильный иммунитет, он быстро уничтожает изменившиеся клетки. Но ослабленная иммунная система с ними бороться не в силах. Они молниеносно растут и делятся. Это процесс образования первичного злокачественного образования. Если сразу не проводилось лечение, то от этой опухоли отрываются клетки и начинают «путешествие» по организму. Этот процесс называется метастазированием. Когда метастазы рака молочной железы достигают отдаленных органов, это уже рак IV стадии, который характеризуется выходом опухоли за пределы груди и области подмышек и появлением в других структурах.

Различают два пути распространения метастазов. Если раковые клетки попали в лимфоток, они обнаруживаются в регионарных лимфатических узлах, расположенные вблизи первичной опухоли. Это подмышечные, передние грудные, подключичные и надключичные, окологрудинные лимфоузлы. Этот путь распространения называется лимфогенным.

Когда атипичные клетки оторвавшись от основной опухоли попадают в кровеносное русло, они «оседают» во внутренних органах, костной системе и головном мозге. Такой путь называют гематогенным.

Метастазы при раке молочной железы вызывают характерные клинические симптомы:

  1. в костях – вызывают значительные боли в позвоночнике и конечностях даже в покое, повышенная хрупкость вызывает частые переломы;
  2. в головном и спинном мозге – общее недомогание, головокружения и головные боли, тошнота, резкая смена настроения и изменения в поведении;
  3. в легких – частые респираторные заболевания, постоянный сухой или продуктивный кашель, затрудненный вдох, одышка;
  4. в печени – женщина ослаблена, тошнота и рвота, снижается аппетит, она худеет, появляются желтуха, боли в правой стороне живота, вздутие. При исследовании функций печени – резкое повышение количества билирубина, показателей печеночных трансаминаз. Вздутие живота обусловлено асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости). При этом состоянии врачом выполняется лапароцентез (прокол передней брюшной стенки) с целью удаления жидкости из брюшной полости.

Под кожей прощупываются плотные безболезненные уплотнения – это признак поражения лимфоузлов. Если это произошло в паху или в подмышечной впадине, то на стороне поражения конечность может отекать.

Куда метастазирует рак молочной железы, связано со свойствами первичного очага и частотой поражения органа. Например, гормонозависимые опухоли чаще всего выявляются в легких и костях. HER2-положительные раки (с избытком HER2-рецепторов на поверхности клеток, которые вынуждают их бесконтрольно делиться) – в печени и головном мозге.

Метастазы могут быть солитарными (одиночными) или множественными, что встречается гораздо чаще. Опухоль может метастазировать сразу в несколько органов, или в одном из них образует колонии злокачественных клеток.

Рак молочной железы 4 стадии с метастазами в легкие чаще всего диагностируется при прохождении пациенткой рентгенографии грудной клетки. Для более полной картины выявления метастазов применяется сцинтиграфия скелета с введением радиоактивных изотопов, и получают двухмерное изображение путем определения излучения, которое исходит от них. Но этот метод в России пока применяется только в крупных медицинских учреждениях. Чаще применяют полное сканирование всего тела и МРТ.

Определить поражение печени помогают анализы крови, ультразвук и КТ; головного мозга – КТ и МРТ. Для выявления мелких очагов применяется гибридный метод визуализации – ПЭТ-КТ (позитронно-эмиссионная и компьютерная томография).

При поражении легких и печени проводится биопсия.

Как только прозвучит диагноз «метастатический рак молочной железы», каждая женщина начинает паниковать, боясь близкого исхода болезни. Её волнует, сколько осталось жить. Говорить конкретно и однозначно об этом невозможно, ведь все зависит от совокупности многих факторов. И у каждой своя неповторимая история. Но одно можно утверждать с точностью, что ранее выявление злокачественной опухоли гарантирует пациентке длительную жизнь. Именно по этой причине важно с вниманием относиться к своему здоровью, ведь за вас этого никто не сделает.

В медицине принято рассматривать 5-летнюю выживаемость при такой патологии. Это означает количество пациентов в процентах, у которых обнаружено заболевание и переживших пятилетний рубеж.

Пациенты с 0 и I стадиями, прошедшие адекватное лечение, выживают 100%. При размере опухоли 2 см и появлении ее в подмышечных лимфоузлах, а также с размером опухоли до 5 см без метастазов – это II стадия, и живут более 5 лет 93% женщин. На III стадии, когда метастазы затрагивают подмышечные и загрудинные лимфоузлы, цифра уменьшается до 72%. Рак молочной железы IV стадии показывает выживаемость не более 22%. Но даже в таком периоде есть благоприятные факторы для продления жизни:

  • выявлено, что опухоль гормонозависима;
  • нет метастазов в важных органах;
  • новообразование хорошо отвечает на воздействие гормональной и химиотерапии.

Лечение рака груди с метастазами и раннего периода заболевания существенно отличаются между собой. Если в начале болезни врачи часто применяют довольно агрессивный курс лечения, имея целью полное избавление от рака, то при метастазах они стараются максимально контролировать опухоль. При этом подбирается метод с наименьшей токсичностью.

Лучевую терапию эффективно используют для «укрощения» метастазов в мозге. Но если есть возможность удалить очаг без ущерба для женщины, то производится операция. Это может быть сделано в случае одиночного метастаза или для улучшения качества жизни.

Гормональное лечение. Если опухоль признана гормонозависимой, то такие препараты, как Тамоксифен и Аримидекс способны эффективно контролировать опухоль, а иногда даже лучше, чем многие цитостатики. К тому же они менее токсичны, чем химиопрепараты.

Лечение моноклональными антителами. У 25% женщин диагностируют HER2 позитивный рак молочной железы, имеющий избыток HER2-рецепторов в клетках. Существует два вида тестов на этот белок: иммуногистохимия и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Материал для тестов забирается во время хирургического вмешательства или биопсии. Этот вид опухоли признан самым агрессивным. Для его лечения применяют специальные препараты: Герцептин, Лапатиниб, Кадсила и новейший препарат Бейодайм, позволяющие улучшить состояние пациентки и продлить жизнь.

При HER2-отрицательном раке, который выявляется у 75% пациентов, Герцептин не применяется, поскольку в таком случае он показывает низкую эффективность.

Химиотерапия. При раке молочной железы с метастазами часто применяется метод химиотерапии.

В настоящее время лучшим считается цитостатик Кселода, действующий избирательно только на клетки опухоли. Здоровые клетки при этом получают минимальное воздействие.

Поддерживающая терапия позволяет уменьшить интенсивность мучительных симптомов и продлить сроки ремиссии заболевания. Новое поколение препаратов, называемое бисфосфонаты, очень эффективно уменьшают боли в костях и их разрушение (Аредиа, Зомета).

Правильно подобранное лечение – залог длительности жизни пациентов с последней стадией рака. Оно помогает улучшить качество жизни и добиться длительной ремиссии.

источник

Рак молочной железы (РМЖ) проходит четыре стадии развития. На момент постановки диагноза степень злокачественности раковой опухоли играет важную роль в выборе тактики лечения и прогнозе пациента. При увеличении стадии патологии, прогноз заболевания ухудшается. Последний четвертый этап болезни говорит о том, что начался метастатический рак молочной железы (метастазы распространились по всему организму), который является неизлечимым. Ежегодно во всем мире 10% пациентов имеют последнюю стадию развития РМЖ на момент постановки диагноза. По статистике у 30% женщин, которым диагностировали патологию на ранней стадии, впоследствии разовьется метастазирование рака молочной железы.

Раковая опухоль может быть первичной, которая растет из ткани молочной железы, и вторичной (метастатической), что занесена из другого органа. Наличие метастазов говорит о том, что заболевание перешло на четвертую стадию, поэтому несет угрозу жизни пациенту. Нередко метастазы рака молочной железы у больного были диагностированы сразу при обследовании первичного новообразования.

Человеческий организм в полной степени пронизан лимфатическими и кровеносными сосудами, поэтому все органы и ткани омываются лимфой и кровью, касается это и злокачественного новообразования. Раковые клетки попадают в эти биологические жидкости и разносятся с током крови, оседая в разных тканях и органах, там они размножаются и формируют метастазы.

Пути метастазирования рака молочной железы могут быть двух форм: лимфатической формы и гематогенной. В первом случае аномальные клетки распространяются по лимфатическим сосудам, поражая в первую очередь лимфоузлы. Во втором случае раковые клетки распространяются по кровеносным сосудам, поражая сначала внутренние органы, кости и даже головной мозг.

Обратите внимание! Злокачественные новообразования отличаются от здоровых тканей своей структурой. Они рыхлые, поэтому клетки легко отделяются от опухоли, попадают в биологическую жидкость, затем в сосуды, дальше они рассеиваются по организму, оседая в костях и органах, образуя метастазы.

На процесс метастазирования оказывают влияние следующие факторы:

  • иммунные и биохимические процессы в организме;
  • наличие вирусных инфекций;
  • интоксикация организма и влияние алкоголя;
  • стресс и эмоциональное напряжение;
  • недостаток витаминов;
  • атеросклероз кровеносных сосудов.

Раковая опухоль на последней стадии развития может метастазировать в любые органы и ткани. Чаще всего МРМЖ (метастатический рак молочной железы) распространяет метастазы в региональные и отдаленные лимфатические узлы (грудные и подмышечные), кожу и под кожу в области груди, печень и легкие, почки и кости, в том числе и позвоночник, а также в органы ЦНС и зрения, плевральную полость и головной мозг. Особенно часто страдают легкие и почки, так как пропускают через себя кровь, которая поступает к ним со всего тела. Затем начинает поражаться костная система, так как имеет благоприятную структуру для оседания в ней раковых клеток.

Читайте также:  Рак груди и нуга бест

Метастазы при раке груди появляются на последних стадиях заболевания и проявляют так называемый синдром малых признаков:

  • уменьшение веса пациента;
  • потеря аппетита;
  • слабость и утомляемость;
  • головные боли и нарушение сна;
  • увеличение температуры тела.

При поражении костной системы карцинома симптомы и признаки проявляет в виде болевого синдрома в области спины, костях и суставах, онемения конечностей, недержания мочи и кала. Часто происходят спонтанные переломы.

При метастазировании в головной мозг рак груди дает такие признаки, как слабость в конечностях, мигрень, нарушение зрения и психики, а также координации движений. Появляются судороги, тошнота и спутанность сознания.

Метастазирование рака в печень проявляется болями в области живота, изменениями кожных покровов и белков глаз, снижением аппетита и массы тела. При поражении легких опухоль провоцирует развитие кашля с выделениями крови, одышка, боль в области груди.

Обратите внимание! Самыми коварными являются метастазы в позвоночнике, которые первые признаки проявляют в виде остеохондроза. Именно поэтому многие люди сразу не обращаются в медицинское учреждение для прохождения обследования, а приходят после того, как начинает развиваться паралич и парез конечностей.

Метастазы рака груди на последней стадии могут размещаться в любых органах и тканях, поэтому проводят диагностику с целью определения их месторасположения и степени злокачественности, а также выявления причины появления вторичных раковых новообразований. К основным методам диагностики относят:

  1. Томографические исследования, куда входят КТ, МРТ, ПЭТ.
  2. Сцинтиграфия костной системы.
  3. Лабораторные исследования крови, мочи и кала, а также иммунологический и молекулярно-генетический анализы.
  4. Инструментальные исследования, куда входят УЗИ, торакоскопия и лапароскопия, а также биопсия.
  5. Цитологический анализ взятого во время биопсии материала.
  6. Диагностическая пункция.
  7. Исследование всех внутренних органов, костной системы, кровеносных и лимфатических сосудов.

Обратите внимание! Рак груди метастазы рассеивает по всему телу, поэтому диагностируют все внутренние органы, полости и ткани, ЦНС и костную систему на наличие вторичных раковых новообразований.

Для терапии метастатического рака груди применяют современные методы лечения. Метастатические злокачественные очаги нередко дают хороший ответ на лечение, хотя терапия на последней стадии онкологии является паллиативной, направленная на продление жизни больного. Врачи перед лечением назначают повторное диагностирование заболевания для определения стадии его развития. При выборе терапии необходимо выявить чувствительность опухоли на эстроген и прогестерон. Если не удается выяснить гормональный статус новообразования, для выбора между гормональной и химиотерапией учитывают месторасположение метастазов, возраст пациента. По статистике 20% пациентов после проведения операции в сочетании с лучевой и химиотерапией имеют региональные рецидивы, то есть метастазирование в ближайшие лимфатические узлы. В 9% случаев наблюдается развитие отдаленных метастазов.

Хирургическое вмешательство проводят в том случае, когда наблюдаются позвоночные метастазы, что провоцируют развитие компрессии спинного мозга, а также при метастазах легкого и при наличии спонтанных переломов. Лучевая терапия используется для снижения проявления симптоматики патологии при ее метастазировании в кости, органы ЦНС, бронхи и легкие. Также данное лечение проводится после операции на позвоночнике или голове.

Системную терапию применяют для облегчения течения заболевания при метастазировании опухоли в кости. В этом случае назначаются бифосфонаты. Если у женщины наблюдается менопауза, ей назначают гормональную терапию. В этом случае также проводят удаление яичников с использованием лучевой терапии. Также этот метод лечения используется при вовлечении в патологический процесс костей, мягких тканей. Гормональная терапия проводится также при метастазировании новообразования во внутренние органы, лимфатические узлы, органы ЦНС. Но в этом случае данный метод лечения не должен быть единственным. Гормонотерапия должна проводиться на протяжении шести месяцев, если ее заканчивают раньше срока, то обязательно назначают прием цитостатических препаратов.

На последних стадиях патологии медики нередко назначают радиохирургию, при которой используется гемма-нож, способствующий разрушению метастатических узлов. Сегодня этот метод применяется очень часто, он дает возможность получить большую точность воздействия и исключить развитие ожогов здоровых тканей.

Нередко рак лечится при помощи иммунотерапии. Используемые медикаментозные препараты создают в организме пациента противораковый иммунитет. При использовании этой техники терапии результаты лечения рака груди с метастазами сильно улучшились.

Обратите внимание! Метастатический рак представляет собой заболевание, при котором любое лечение является паллиативным, направленным на продление и улучшение качества жизни пациента.

Средняя выживаемость женщин с метастатическим раком груди составляет около двух лет. Некоторые женщины демонстрировали больший период выживаемости. Прогноз излечения зависит от типа ракового заболевания молочной железы, степени его метастазирования, а также степени влияния метастазов на пораженные области. Многие женщины могут прожить долгую жизнь с метастатическим раком груди, так как лечение дает возможность контролировать патологию.

источник

Раковые клетки вдали от первичного очага. Метастазы при раке молочной железы могут обнаруживаться даже при начальных формах онкологии: чаще в лимфатической системе, реже – в отдаленных органах.

Опухоль в груди – первичный очаг метастазирования

Если при обследовании и во время операции метастазы при раке молочной железы не найдены, то это вовсе не означает, что их нет. Непредсказуемость опухоли – самая большая проблема онкологии: никогда нельзя быть уверенным в том, что незначительное количество раковых клеток не отправилось в путь по лимфатической или кровеносной системе. Близко расположенные и отдаленные метастазы при раке молочной железы распространяются следующими путями:

  • По млечным протокам;
  • Через лимфатические сосуды и узлы;
  • С током крови.

Даже при малоинвазивной карциноме возможно возникновение метастазирования. Проникновение опухолевых клеток в лимфоузлы выявляется:

  • При раке in situ в 5% случаев;
  • На фоне обнаружения опухоли до 0.5 см – 24%;
  • При размере первичного очага 0,6-1 см – 27%.

Первый удар опухолевой армии принимает на себя лимфатическая система. Именно поэтому при проведении самообследования необходимо прощупать подмышечную область: при обнаружении любых узлов или шишек надо обратиться к врачу и провести обследование.

В большинстве случаев первым этапом метастазирования является попадание раковых клеток в следующие лимфатические узлы:

  • Подмышечные (до 70%);
  • Подключичные (около 20%);
  • Парастернальные;
  • Подлопаточные;
  • Позадигрудинные;
  • Межреберные.

Редкий вариант распространения опухоли – перекрестный, из первичного очага в подмышечные лимфоузлы на противоположной стороне. Но это уже относится к отдаленному метастазированию.

Большая часть лимфооттока проходит через подмышечные лимфоузлы

Отправившиеся в дальний путь раковые клетки, оседают в хорошо кровоснабжаемых органах, где для них больше шансов для выживания. Отдаленные метастазы при раке молочной железы чаще всего обнаруживаются в следующих органах:

  • Бронхо-легочная система (плевра, легкие);
  • Костная ткань (позвонки, бедренные и тазовые кости);
  • Печень;
  • Яичники;
  • Кожные покровы;
  • Головной мозг.

Это может быть один узелок или множественное метастазирование. Одиночный очаг в легких или множественные метастазы при раке молочной железы, обнаруженные в костях, становятся причиной выставления диагноза запущенной формы онкологии. При этом надо понимать – даже то, что найдено, может быть надводной частью айсберга.

Захват новых территорий опухолевой тканью является основанием для выставления диагноза 4 стадии рака груди. Карцинома распространилась по организму, понизив шансы на выздоровление до минимальных значений. Ни о каком радикальном методе терапии нет и речи – паллиативная терапия преследуют благие цели (улучшить качество жизни, обезболить и отодвинуть печальный момент завершения истории рака молочной железы).

источник

Злокачественные клетки способны распространяться по организму. При раке груди они способны «мигрировать» по организму двумя основными способами – с током крови и по лимфатическим путям.

Высококвалифицированные врачи Юсуповской больницы проведут полное обследование организма с применением инновационных и классических методик. Клиника оборудована новейшим медицинским оборудованием, позволяющим установить точный диагноз и провести эффективное лечение.

Не откладывайте поход в больницу, тем самым Вы обезопасите себя от развития осложнений. Чем раньше диагностируется заболевание, тем выше вероятность полного выздоровления.

Метастазы при раке груди, распространяющиеся в организме лимфогенным путем, обнаруживаются в региональных лимфатических узлах (окологрудинных, под- и надключичных, подмышечных).

Когда рак молоной железы дает метастазы гематогенным путем, они обнаруживаются в головном и спинном мозге, трубчатых костях, печени, почках и легких.

Метастазы способны развиваться даже на ранней стадии заболевания. В данном случае, рак груди без метастазов возможен до тех пор, пока иммунная система достаточно сильная и способна предотвращать развитие злокачественных клеток за пределами молочных желез. Выделяют агрессивную форму онкологии, при которой очень быстро развиваются метастазы.

Рак молочной железы может быть особо опасен тем, что его клетки способны на протяжении десяти лет после удаления опухоли сохраняться в организме больного в «дремлющем» состоянии. В силу воздействия различных внешних и внутренних факторов наличие таких клеток способно приводить к рецидивам заболевания.

При появлении метастазов в трубчатых костях у пациентов появляется болевой синдром. На ранних стадиях боли мучают больного в ночное время, затем становятся регулярными и более сильными.

Когда метастазы поражают позвоночник, на фоне болевых ощущений наблюдается также потеря чувствительности в конечностях. На запущенных стадиях заболевания характерны нарушения в работе пищеварительного тракта и органах мочеполовой системы. В частности, у пациента возникают непроизвольные акты дефекации и мочеиспускания.

При поражении метастазами головного мозга самым ярким симптомом являются головные боли. Также может возникать слабость, как общая, так и мышечная. Нередко возможны нарушения зрения и психологические расстройства.

При появлении метастазов в печени появляется чувство тяжести в животе, вздутие и боли. По мере разрастания злокачественных клеток больной теряет массу тела и у него развивается желтуха.

При метастазах в легких у больного появляется непроходящий кашель. Со временем наблюдается одышка.

Следует понимать, что любое чувство дискомфорта может возникать на фоне развивающегося заболевания. Поэтому крайне важно вовремя обращаться за помощью к врачу.

Виды диагностики метастазов рака груди подразумевают несколько способов. При появлении метастаза в одном месте вполне вероятно его развитие и в другом. Если размеры новообразования небольшие, симптоматика может отсутствовать.

Исследования для выявление метастазов рака груди проводят при подтверждении диагноза, либо после проведенного лечения с целью исключения развития рецидива.

Первичным методом диагностики метастазов при раке груди служит исследование на определение специфических для данного заболевания онкомаркеров.

При исследовании костей на наличие в них метастазов рака груди проводят сцинтиграфию. Дополнительно может быть назначена рентгенография для более подробного изучения выявленных подозрительных участков.

С целью диагностики применяют также классические методы, а именно компьютерную томографию, МРТ головного мозга, УЗИ органов брюшной полости и пр.

Лечение метастазирующего рака молочной железы проводят при помощи следующих методов:

  • локальной терапии;
  • системной терапии;
  • обезболивающей терапии.

Локальная терапия направлена на уничтожение клеток опухоли и ее метастазов. С этой целью используют лучевую терапию, оперативное вмешательство, а также курс приема стероидных препаратов.

Системная терапия подразумевает химио- и гормонотерапию, а также различные дополнительные инновационные методики лечения. Эффективность такого лечения проявляется не сразу. Когда метастазы поражают головной и спинной мозг, печень, кости, с целью остановки развития злокачественных клеток в сочетании с системной терапией применяют лучевую. В ходе проведения системной терапии пациенту назначают прием обезболивающих препаратов. При поражениях костной ткани назначают лекарственные препараты для ее восстановления.

Лечение является наиболее эффективным и малоинвазивным в следующих случаях:

  • на ранних стадиях развития заболевания;
  • метастазы не распространились на печень, головной мозг и легкие;
  • вторичные очаги опухоли поразили не более трех органов или систем;
  • наблюдается реакция опухоли на гормональную и химиотерапию;
  • не все методы лечения были использованы.

При своевременной диагностике заболевания патология может быть полностью вылечена. На запущенных стадиях заболевания с большим количеством метастазов современные методы медицины позволяют продлить жизнь пациентки до нескольких десятков лет. При этом качество жизни сохраняется на высоком уровне.

Главное, не откладывать визит в клинику при появлении какого-либо чувства дискомфорта. В Юсуповской больнице применяются самые новые методики лечения, ежедневно ученые разрабатывают эффективные способы борьбы с онкологическими заболеваниями. Диагнозы, которые раньше звучали, как приговор, на сегодняшний день с высокой эффективностью поддаются лечению.

Правильно подобранная программа лечения онкологами позволяет вылечить огромное число пациентов.

Звоните в Юсуповскую больницу по телефону или запишитесь на прием, используя форму записи на сайте . Врач-координатор центра ответит на все ваши вопросы.

источник

Метастазы при раке молочной железы распространяются как гематогенным, так и лимфогенным путем. Они появляются уже на ранних стадиях заболевания, однако иммунная система оказывается способной к их быстрому уничтожению. При дальнейшем развитии патологического процесса или выраженном иммунодефиците эти механизмы дают сбой.

Для агрессивных форм рака характерно раннее активное метастазирование. Способность злокачественной опухоли к распространению определяется типом ее клеток. Гистологический анализ тканей, полученных путем биопсии или хирургического вмешательства, позволяет определить агрессивность имеющегося у женщины типа рака на ранней стадии.

Выявленные при КТ или сцинтиграфии метастазы рака молочной железы свидетельствуют о появлении вторичных очагов в других органах и тканях:

Раковые клетки могут обнаруживаться как при первичном возникновении опухоли в груди, так и при ее рецидиве.

При таком заболевании, как рак молочной железы, метастазы способны к длительному существованию в скрытом состоянии, поэтому они могут обнаруживаться даже 5-10 лет после удаления первичной опухоли. Способствует их активизации воздействие провоцирующих факторов.

Метастазирование рака молочной железы может происходить практически во все органы и ткани. Как правило, подобное наблюдается на 3-4 стадии заболевания, однако агрессивные опухоли начинают распространяться намного раньше. В первую очередь под удар попадают близлежащие лимфоузлы и ткани. Раковые клетки могут распространяться с током крови и лимфы.

Гематогенные метастазы чаще всего обнаруживаются в легких, печени, костном мозге, длинных костях и почках. Лимфогенные поражают как регионарные, так и отдаленные лимфатические узлы.

При наличии метастазов в костях пациентка жалуется на сильные боли в позвоночнике, тазобедренных, коленных и голеностопных суставах. Ткани становятся хрупкими, что является причиной получения патологических переломов. Конечности утрачивают чувствительность, нередко наблюдаются параличи и парезы.

При переломе лечение проводится с помощью фиксирующих аппаратов и облучения пораженных раковыми клетками областей. Самостоятельное заживление при наличии раковых клеток невозможно. Дополнительно назначается препарат Зомета, повышающий плотность костных тканей.

Подобное лечение обладает рядом побочных эффектов, наиболее опасными среди которых являются:

  • разрушение нижней челюсти;
  • нарушение функций печени и почек.

Гиперкальциемия – повышенное количество кальция в крови, служит характерным признаком метастазирования РМЖ в кости. Ее причиной может стать как жизнедеятельность опухоли, так и последствия агрессивных способов лечения. Это состояние считается опасным для жизни, поэтому терапевтические мероприятия должны начинаться как можно раньше. Как проводится и помогает ли химиотерапия в лечении этого недуга можете прочитать на этой странице.

Проникающие в позвоночник метастазы сдавливают спинной мозг и нервные окончания. Пациентка испытывает слабость в ногах, боли в пораженных позвонках невозможно купировать с помощью ненаркотических анальгетиков.

Поражение нижних отделов позвоночника способствует нарушению функций мочевого пузыря и кишечника, основными признаками такого состояния являются:

  • недержание мочи;
  • спонтанная дефекация.
Читайте также:  Выявляет ли маммография рак молочной железы

При проникновении метастазов в головной мозг развивается выраженный болевой синдром и слабость в конечностях, наблюдается снижение остроты зрения, двоение в глазах. Возможно нарушение интеллектуальной деятельности и возникновение эпилептических приступов. Достаточно часто метастазы рака грудной железы обнаруживаются в печени, легких и плевре.

При поражении дыхательной системы появляется мучительный сухой кашель, боли за грудиной. Пациентка теряет аппетит, ее организм истощается. Метастазы в печени приводят к развитию механической желтухи, основными симптомами которой являются:

  • нарушение пищеварения;
  • желтый цвет кожных покровов;
  • повышение уровня билирубина в крови.

Сдавливание полой вены приводит к развитию такого осложнения, как асцит.

Появление раковых клеток в плевральной полости способствует развитию одышки и болей за грудиной. Нередко наблюдается гидроторакс – скопление жидкости в грудной клетке. Первая помощь заключается в откачивании экссудата с помощью шприца или гибкой трубки, подключенной к аспиратору.

Введение талька или антисептика способствует зарастанию плевральной полости, что предотвращает повторное накопление жидкости.

Таким образом, опухоль в молочной железе может распространяться далеко за ее пределы, поражая все органы и системы. При обследовании может выявляться несколько вторичных очагов. Способ лечения подбирается индивидуально, реабилитация подразумевает восстановление функций иммунной системы, которая подвергается разрушительному воздействию цитостатиков и радиации.

Если метастазы обнаружились в одном органе, вероятно, они имеются и в других. При этом очаг поражения может обладать настолько маленькими размерами, что женщина не будет испытывать никаких неприятных ощущений. Диагностика метастаз выполняется после гистологического исследования тканей молочной железы либо одновременно с ним.

Наиболее распространенным способом выявления метастазов является анализ крови на онкомаркеры. Поиск вторичных очагов в костях осуществляется методом сцинтиграфии, которая при наличии подозрительных образований дополняется рентгенологическим исследованием.

Для обнаружения метастазов в брюшной полости используется УЗИ. МРТ и КТ позволяют выявить раковые клетки в костном и головном мозге, органах дыхания.

Существует 3 способа лечения поздних стадий рака молочной железы: локальный, системный и паллиативный. В первом случае проводится уничтожение вторичных очагов поражения, во втором – устраняются отдельные раковые клетки, перемещающиеся по кровеносной и лимфатической системам.

Паллиативная терапия направлена на снятие симптомов заболевания и продление жизни пациентки. Общее лечение подразумевает применение цитостатиков и гормональных препаратов. Результаты появляются не сразу, а метастазы необходимо уничтожить как можно быстрее. Помогает в этом облучение пораженных областей. Обязательным является назначение обезболивающих и общеукрепляющих средств.

Появление метастазов в печени значительно ухудшает прогноз на выздоровление. В большинстве случае наличие вторичных очагов поражения в этом органе означает неминуемый летальный исход. Современные хирургические вмешательства позволяют удалить одиночные метастазы и продлить жизнь пациентки на несколько лет. О прогнозах на разных стадиях мы детально описывали тут.

С этой целью может быть назначена резекция печени с абдоминальным доступом, лапароскопическая радиочастотная абляция и плазмохирургическая операция. При наличии множественных метастазов хирургические вмешательства не проводят.

Лечение дает положительные результаты при отсутствии метастазов в отдаленных органах. Поражение легких, печени и головного мозга делает заболевание неизлечимым. Наименее благоприятным прогноз является при повреждении более 3 органов и систем.

Выздоровление возможно при чувствительных к гормонам типах рака, реакции опухоли на химиотерапию. Шанс на продление жизни дает применение таргетной терапии.

Правильное лечение способно продлить жизнь пациентки с метастазирующим раком молочной железы на 3-5 лет и обеспечить достаточно высокое ее качество. Сколько проживет женщина с 3-4 стадией заболевания, точно определить невозможно. Возможно вам будет интересно прочитать о том, как нужно питаться при РМЖ.

Все зависит от вида злокачественной опухоли, общего состояния организма, количества пораженных органов. Некоторые проживают более 10 лет с момента постановки диагноза, иногда же продолжительность жизни снижается до 1 года.

Мы будем очень благодарны, если вы оцените ее и поделитесь в социальных сетях

источник

При раке молочной железы метастазирование происходит по молочным ходам железы, лимфатическим щелям, капиллярам и кровеносным сосудам. В зависимости от путей метастазы распространяются в разные ткани и органы.

Метастазирование при раке молочной железы:

Регионарное (лимфогенное в лимфатические узлы):

•Контрлатеральные подмышечные лимфатические узлы.

•Контрлатеральные надключичные лимфатические узлы.

•Кости: тела позвонков, тазовые, бедренные и др.

•Головной мозг и другие органы.

Лимфогенное метастазирование рака может происходить в разных направлениях:

1. пекторальный путь (60-70 %) — к парамаммарным лимфатическим узлам и далее к подмышечным;

2. подключичный путь (20-30 %) — к подключичным лимфатическим узлам;

3) парастернальный путь (10 %) — к парастернальным узлам;

4) перекрестный путь (5 %) — в подмышечные лимфатические узлы противоположной стороны и в другую молочную железу;

5) позадигрудинный путь (2 %) — к медиастинальным лимфатическим узлам, минуя парастернальные;

6) транспекторальный путь (редко) — к центральным (верхним) подмышечным лимфатическим узлам;

7) лимфоотток по лимфатическим путям Герота (встречается редко) — к эпигастральным лимфатическим узлам и узлам брюшной полости;

8) внутрикожный путь (редко) — по брюшной стенке к паховым лимфатическим узлам.

Наиболее часто при РМЖ отдаленные метастазы гематогенным путем поражают кости, легкие, печень, кожу. Метастазы рака в легкие бывают в виде одиночных или множественных узлов.

Диагностика рака молочной железы.

Стандартом лучевой диагностики является комбинация маммографии и ультрасонографии (доплерография (ЦДК и энергетический доплер), соноэластография). Чувствительность методики соответствует 92 – 96%, при специфичности в 90 – 97%.

Характерными признаками инфильтративного рака на маммограммах будут:

•тень уплотнения с тяжистым неровным контуром;

•сгруппированные, разнокалиберные микрокальцинаты;

•атипическая перестройка на отдельном участке ткани молочной железы(рис.11,12);

Ультразвуковая визуализация с использованием методики доплера, как исследование в реальном времени, привносит дополниельную информацию, особенно при дифференциации характера маленьких образований.К характеристикам злокачесвенности, определяемым на сонограммах относят:

•гипоэхогенное образование с нечетким, неровным контуром, часто неоднородной структуры;

•преобладание горизонтального размера над вертикальным, неправильность формы;

•локальные зоны гиперваскуляризации;

•изменение скорости кровотока в грудных артериях и индекса резистентности;

В 2007 году появились данные, свидетельствующие о значимой роли магнитно-резонансной томографии в диагностике рака in situ. При сравнении процента выявляемости протокового рака in situ преимущество МРТ перед существовавшими методиками было очевидным (92% против 56% при маммографии). Однако, несколько обстоятельств ограничивает эти заманчивые перспективы. Во-первых, отличительными чертами МРТ является высокая чувствительность (до 91%), но не специфичность (не более 83%).Во-вторых, достаточно высокая стоимость исследования и отсутствие единых стандартов его выполнения лимитируют широкое использование исследования.

Современные показания к магнитно-резонансной маммографии сводятся к следующему:

•уточняющая диагностика при ранних формах рака и преинвазивной болезни;

•обследование женщин с маммопластикой;

•обследование женщин с генетическим риском рака молочной железы;

•контроль эффективности неоадъювантной терапии;

•уточнение взаимоотношений первичной опухоли и окружающих анатомических структур;

Во всех случаях, помимо клинико-лабораторных результатов, необходимо получить цитологическое или гистологическое подтверждение диагноза: «Рак молочной железы».

источник

Метастазы рака молочной железы в кость. Многие считают рак молочной железы заболеванием, поражающим только женщин. Однако в редких случаях он может развиваться и у мужчин.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.

Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

Читайте также:  Как долго живут после операции рака груди

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

  • системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
  • местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

источник