«Результаты УЗИ молочных желез выявили образование, подозрительное на онкологию», «результаты маммографии не позволяют однозначно исключить наличие злокачественного образования», «биопсия показала наличие раковых изменений в молочной железе и требуется расширенное обследование». Это лишь немногие из самых страшных слов, которые женщина может услышать от своего врача.
Молочные железы состоят из трех основных типов тканей — жировой, соединительной и железистой. Раком молочной железы (РМЖ) называют злокачественные опухоли, развивающиеся именно из клеток железистой ткани. Вопреки расхожему мнению, РМЖ заболевают как женщины, так и мужчины, однако у женщин он встречается примерно в 100 раз чаще.
Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль в организме. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.
Мутации, которые приводят к РМЖ, бывают наследственными и приобретенными.
Распространенными наследственными генетическими причинами рака молочной железы становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака молочной железы примерно в 15% случаев.
Намного чаще опухоль возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках молочной железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.
«Молекулярно-генетический портрет» опухоли имеет важное значение при выборе оптимального лечения.
Чаще всего опухоли молочных желёз развиваются из клеток молочных протоков — в этом случае врачи говорят о протоковом раке молочной железы или протоковой карциноме. Довольно часто злокачественные опухоли вырастают из клеток долек молочной железы, этот тип рака называют инвазивной лобулярной карциномой (инвазивный рак молочной железы). Стоит отметить, что рост опухоли возможен и из других клеток железистой ткани.
К сожалению, полной информации о причинах возникновения рака молочной железы у ученых пока нет. Существует список факторов риска, влияющих на вероятность появления опухоли, однако у некоторых болезнь диагностируют при отсутствии этих факторов, другие же остаются здоровыми при наличии сразу многих из них. Тем не менее, ученые все же связывают развитие рака груди с определенными обстоятельствами, наиболее часто предваряющими его появление. К ним относятся:
- Возраст. Большинство случаев РМЖ приходятся на женщин в возрасте 55 лет и старше.
- Наследственность. Если РМЖ диагностирован у кого-то из близких родственников, риск повышается вдвое.
- Рак молочной железы в анамнезе.
- Повышенная плотность ткани молочной железы по результатам маммографии.
- Некоторые доброкачественные новообразования в молочной железе.
- Раннее начало менструаций — до 12 лет.
- Поздняя менопауза — после 55 лет.
- Отсутствие детей или поздние (после 35 лет) первые роды.
- Воздействие радиации, например, в ходе лучевой терапии, проводимой для лечения другого типа рака.
- Курение и злоупотребление алкоголем. Если женщина ежедневно потребляет 28–42 г этилового спирта, ее риски повышаются на 20%.
- Лишний вес и низкая физическая активность.
- Использование гормональных препаратов: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
- Травмы молочных желез.
- Сахарный диабет.
- Работа по графику с ночными сменами.
Довольно часто на ранних стадиях рак молочной железы протекает бессимптомно. Но в ряде случаев признаки, указывающие на наличие заболевания, все же есть, и их можно заметить.
В первую очередь, к симптомам, которые должны насторожить, относят уплотнения в молочных железах, рядом с ними или в подмышечной впадине. В 9 случаях из 10 уплотнения бывают доброкачественными, однако установить это наверняка можно только на осмотре у маммолога.
К симптомам рака молочной железы относят:
- Отвердение кожи
- Участок втяжения кожи
- Эрозия кожи
- Покраснение кожи
- Выделения из соска
- Деформация молочной железы по типу ряби
- Припухлость кожи
- Увеличенные в размерах вены
- Втяжение соска
- Нарушение симметрии молочных желез
- Симптом лимонной корки
- Пальпируемый узел внутри молочной железы.
При появлении указанных симптомов, а также любых других изменений в молочных железах (например, необычных или болезненных ощущений) нужно немедленно проконсультироваться с маммологом.
В Европейской клинике ведёт консультативный приём и выполняет операции известный российский хирург-маммолог, доктор медицинских наук Сергей Михайлович Портной (автор более 300 печатных работ, член правления Российского общества онкомаммологов, автор трех патентов на изобретения).
Сергей Михайлович выполняет весь объем оперативных вмешательств на молочной железе, включая органосохраняющие и реконструктивные пластические операции.
Самостоятельно проверять грудь на наличие узелков или каких-либо других изменений стоит раз в месяц, по окончании менструации. Домашнюю диагностику удобнее всего проводить, принимая ванну или находясь под душем. О любых изменениях, которые удалось обнаружить, стоит как можно быстрее рассказать врачу.
Порядок проведения самообследования молочных желез:
- Разденьтесь выше пояса и встаньте перед зеркалом.
- Поднимите руки вверх и заведите их за голову. Внимательно осмотрите грудь. Повернитесь правым, левым боком.
- Ощупайте молочные железы в положении стоя сложенными указательным, средним и безымянным пальцем. Начинайте с верхней наружной части груди и двигайтесь по часовой стрелке.
- Сожмите сосок двумя пальцами. Проверьте, выделяется ли из него что-нибудь.
- Снова ощупайте молочные железы — теперь в положении лежа.
70% случаев рака молочной железы выявляются пациентами самостоятельно в результате самообследования груди.
О роли биопсии в диагностике рака молочной железы рассказывает врач Европейской клиники Портной С.М.:
Для подтверждения или исключения диагноза в первую очередь проводится мануальное обследование груди. Затем, при наличии подозрений или в качестве скрининговой процедуры, может быть назначена маммография, рентгенологическое исследование молочных желез. Как правило, женщинам до 35 лет ее выполнение не рекомендуется, в молодости ткань молочных желез особенно чувствительна к радиоактивному облучению.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез позволяет оценить структуру их ткани и отличить, например, опухоль от кисты, наполненной жидкостью.
Если результаты маммографии или УЗИ указывают на наличие новообразований в молочной железе, врач, как правило, назначает биопсию, лабораторное исследование образца тканей из молочной железы. Биопсия позволяет выяснить, является ли опухоль злокачественной, а также определить ее тип и стадию. Кроме того, исследование биопсийного материала дает ответ на вопрос, является ли опухоль гормонозависимой, что также влияет на схему лечения.
При необходимости могут использоваться и другие диагностические методы, например, магнитно-резонансная томография (МРТ).
После постановки диагноза основной задачей лечащего врача является определение стадии онкологического заболевания, то есть размера опухоли, ее расположения, наличия метастазов и агрессивности. От этих факторов зависит прогноз лечения и подбор оптимальных методов терапии. Как правило, для уточнения стадии проводятся анализы крови, маммография другой молочной железы, сканирование костей, а также компьютерная или позитронно-эмиссионная томография. В некоторых случаях определить стадию опухоли можно только при проведении операции.
Стратегия лечения рака молочной железы зависит от многих факторов — типа рака, стадии, чувствительности клеток опухоли к гормонам, а также общего состояния здоровья пациентки.
Основной метод лечения рака груди — хирургическая операция. Если болезнь удалось диагностировать на ранней стадии, хирург может выполнить лампэктомию, удаление тканей опухоли и небольшой части окружающей ее здоровой ткани. При более крупных опухолях молочная железа удаляется целиком (такая операция называется мастэктомией), равно как и ближайшие к ней лимфатические узлы. Если по оценке врача риск развития рака во второй молочной железе достаточно высок, пациентке может быть рекомендовано удаление обеих молочных желез сразу.
Чтобы разобраться, распространились ли раковые клетки в лимфатические узлы, и определиться с объемом хирургического вмешательства, может быть проведена сентинель-биопсия, или биопсия сторожевого лимфоузла. Во время операции в опухоль вводят радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель — это помогает визуализировать лимфоузел, который первым принимает лимфу от ткани молочной железы. Его удаляют и проводят гистологическое исследование. Если в сторожевом лимфоузле не обнаруживают опухолевых клеток, можно ограничиться удалением очага в молочной железе. В противном случае показано иссечение регионарных лимфоузлов.
Лучевую терапию (то есть воздействие на опухоль ионизирующим излучением) при раке молочной железы, как правило, используют после проведения хирургической операции. Терапия проводится с целью уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме.
Химиотерапия, то есть использование препаратов, убивающих раковые клетки, может проводиться после операции по удалению опухоли, как и лучевая терапия. В некоторых случаях химиотерапию проводят до оперативного лечения для того, чтобы уменьшить размер слишком крупной для удаления опухоли.
В Европейской клинике для лечения рака молочной железы применяются наиболее современные, оригинальные европейские и американские химиопрепараты. У нас есть возможность составить «молекулярный отпечаток» опухоли, подобрать на основании его анализа наиболее эффективные и безопасные комбинации лекарств.
Для лечения рака молочной железы, чувствительного к гормонам, используют гормональную терапию — к ней относится несколько разных методов, останавливающих выработку гормонов в организме или блокирующих их поступление к опухоли. Гормональная терапия позволяет снизить вероятность рецидива опухоли, а также, в случае выявления неоперабельной опухоли, помогает контролировать ее рост.
Для лечения рака молочной железы применяют также таргетную терапию — препараты, поступающие непосредственно к тканям опухоли и минимально воздействующие на здоровые клетки организма. Таргетную терапию используют либо отдельно, либо в комбинации с другими методами лечения — в зависимости от того, какая схема лучше всего подойдет пациенту.
Если рак молочной железы диагностирован на ранних стадиях (0-I), пятилетняя выживаемость приближается к 100%. То есть, можно сказать, что удается вылечить практически всех женщин. Далее, в зависимости от стадии, прогноз относительно пятилетней выживаемости ухудшается:
- На II стадии — 93%.
- На III стадии — 72%.
- На IV стадии — 22%.
Совокупность имеющихся в арсенале онкологов методов лечения рака молочной железы позволяет в большинстве случаев добиться ремиссии заболевания или, как минимум, продлить жизнь с сохранением ее качества. Однако следует помнить, что эффективность лечения в целом напрямую зависит от того, было ли лечение начато своевременно, то есть на ранних стадиях заболевания.
Максимальная эффективность противоопухолевого лечения достигается только в том случае, если оно проводится в соответствии с международными протоколами, при этом учитываются индивидуальные особенности каждого пациента. Именно так назначают лечение онкологи Европейской клиники.
источник
Распад опухоли – явление довольно частое, его можно наблюдать у большинства больных злокачественными новообразованиями. Этот процесс приводит к еще большему ухудшению самочувствия пациентов, отравлению организма вредными продуктами обмена и даже возникновению угрожающих жизни состояний.
Опухолевый распад означает гибель клеток рака, которые разрушаются и выделяют токсичные продукты метаболизма. Это хорошо или плохо? Однозначно ответить сложно.
С одной стороны, на фоне распада происходит сильная интоксикация, с другой – это чаще всего результат лечения, которое и призвано разрушать раковые клетки, поэтому такой процесс можно считать естественным проявлением противоопухолевой терапии.
Однако нужно учитывать, что больным в этот период может потребоваться экстренная помощь, поэтому постоянное наблюдение в условиях стационара необходимо.
Распад злокачественной опухоли может происходить спонтанно или под действием специфической терапии, как уже говорилось выше. Спонтанно, то есть сама собой, чаще распадается опухоль крупных размеров, поскольку за увеличением клеточной массы могут попросту не успевать сосуды, и тогда неизбежно нарушение кровоснабжения, гипоксия и некроз. Новообразования, располагающиеся на коже или в слизистой желудка и кишечника могут быть травмированы механически, действием соляной кислоты и ферментов, поэтому риск их разрушения особенно высок. Некоторые опухоли, в частности, лимфома Беркитта и лейкозы, сами по себе склонны к опухолевому распаду, и это нужно учитывать при лечении таких пациентов.
Некроз клеток рака провоцирует развитие так называемого синдрома быстрого распада опухоли (тумор-лизис синдром), проявляющегося сильнейшей интоксикацией. Гибель большого числа клеток приводит к высвобождению мочевой кислоты и ее солей, калия, фосфатов, производных молочной кислоты, которые попадают в кровоток, разносятся по организму, существенно нарушают кислотно-щелочное равновесие и повреждают внутренние органы. В крови создается состояние ацидоза – закисленности (лактатацидоз), которое, вкупе с обезвоженностью, может нанести серьезный удар по работе почек.
Метаболические изменения при распаде раковой опухоли включают:
- Повышение уровня мочевой кислоты и ее солей в крови;
- Увеличение концентрации фосфатов и снижение кальция;
- Гиперкалиемия – повышение концентрации калия;
- Ацидоз (закисление) внутренней среды организма.
Обычно описанные изменения сопутствуют лечению и могут сохраняться еще несколько дней после окончания химиотерапии.
Циркуляция в крови значительного количества мочевой кислоты и ее солей может привести к закрытию ими просветов почечных канальцев, собирательных трубочек, что чревато развитием острой почечной недостаточности (ОПН). Особенно высок риск таких изменений у пациентов, имевших до заболевания или начала противоопухолевой терапии какие-либо нарушения со стороны почек. Кроме того, ацидоз и обезвоживание и способствуют, и усугубляют проявления ОПН.
Выход фосфатов из разрушенных клеток рака провоцирует снижение содержания кальция в сыворотке крови, что сопровождается судорогами, сонливостью, а увеличение калия, поступающего из очага опухолевого роста, может привести к сердечным аритмиям, подчас смертельным.
Помимо указанных метаболитов, клетки рака способны выделять ферменты и другие агрессивные продукты жизнедеятельности, поэтому процесс распада опухолевой ткани может осложниться воспалением, инфицированием с нагноением или повреждением крупного сосуда с кровотечением. Эти осложнения затрудняют лечение, ухудшают самочувствие больных и могут стать причиной сепсиса и тяжелой кровопотери.
Симптомы распада опухолевой ткани разнообразны, но очень похожи у большинства пациентов. Это:
- Выраженная слабость, усиливающаяся изо дня в день;
- Утомляемость;
- Лихорадка;
- Диспепсические нарушения – тошнота, рвота, боли в животе, снижение или отсутствие аппетита, нарушения стула;
- При поражении нервной системы возможно нарушение сознания вплоть до комы, судороги, изменение чувствительности;
- Аритмии, на фоне ОПН – часто желудочковые, возможна остановка сердца;
- Прогрессирующее похудание, крайняя степень которого – раковая кахексия (истощение);
- Изменения со стороны кожи и слизистых – бледность, желтушность, синюшность при нарушении функции печени, микроциркуляции.
При разных видах рака, помимо описанных общих симптомов, могут быть и другие признаки, характерные для конкретной локализации опухоли.
Так, распад опухоли молочной железы часто служит поводом для отнесения заболевания к четвертой стадии. Массивный некроз клеток, вовлечение кожи, инфицирование ведут к образованию больших и длительно незаживающих язв, которые в большинстве случаев не дают онкологу приступить к противоопухолевой терапии как можно быстрее, поскольку последняя может еще больше усугубить раковый распад. В то время как больной проводится антибактериальная и дезинтоксикационная терапия, опухоль продолжает расти и прогрессировать, часто не оставляя шанса для хирургического лечения. Вопрос лечения распадающихся опухолей груди стоит очень остро, тем более учитывая большую частоту поздних обращений и запущенных форм заболевания среди женщин.
Опухоли желудка склонны к распаду при больших размерах, тогда высока вероятность перфорации стенки органа и выхода содержимого в брюшную полость – перитонит. Такой перитонит сопровождается сильнейшим воспалением, инфицированием брюшины продуктами пищеварения и может привести к смерти, если больному не будет оказана неотложная помощь. Другим проявлением распада опухоли желудка может стать массивное кровотечение, которое проявляется рвотой с кровью типа «кофейной гущи», слабостью, тахикардией, падением артериального давления и др.
Распад злокачественных опухолей кишечника опасен повреждением сосудов кишечной стенки и кровотечением, а в прямой кишке возможно не только присоединение сильного воспаления, инфицирования и нагноения, но и образования свищевых ходов в другие органы малого таза (мочевой пузырь, матка у женщин).
Распад злокачественной опухоли легкого чреват проникновением воздуха в плевральную полость (пневмоторакс), массивным кровотечением, а к привычным симптомам кашля, одышки, боли добавляется отхождение большого количество зловонной мокроты гнилостного характера.и
Опухоли матки склонны к распаду при значительных размерах новообразования. При разрушении клеток рака происходит выраженное воспаление и инфильтрация окружающих тканей, а в мочевой пузырь и прямую кишку образуются свищи, через которые неопластический процесс будет распространяться на эти органы. Распад рака этой локализации сопровождается сильной интоксикацией, лихорадкой, распространенным характером воспаления в малом тазу.
Признаки начинающегося распада злокачественной опухоли – всегда тревожный «звонок», который не должен оставаться без внимания, поэтому любое ухудшение самочувствия у пациента должно быть поводом для исключения этого опасного состояния. Особенно важно контролировать состояние больных, проходящих противоопухолевое лечение.
Лечение синдрома распада опухоли должно проводиться только под контролем специалиста и в условиях стационара. Оно включает:
- Противорвотные препараты, сорбенты, слабительные средства при запорах, при неэффективности – клизмы, которые не только выводят каловые массы, но и способствуют уменьшению интоксикации продуктами обмена.
- Инфузионная терапия для коррекции кислотно-щелочного равновесия – введение препаратов кальция, раствора глюкозы с инсулином, гидроксида алюминия при повышении фосфатов в сыворотке крови, гидрокарбоната натрия. Пожалуй, ацидоз при распаде опухоли – единственный обоснованный случай (столь печально популярного) применения соды при раке, но такое лечение должно проводиться только специалистом и под строгим контролем кислотно-щелочного состояния крови.
- Гемодиализ при появлении признаков острой почечной недостаточности.
- Антиаритмическая терапия при нарушении ритма сердца.
- В случае анемии показано назначение препаратов железа.
- Обезболивающие и противовоспалительные средства, которые, помимо купирования болевого синдрома, способствуют уменьшению лихорадки.
- Полноценное питание и адекватный питьевой режим.
До начала химиотерапии в целях профилактики осложнений необходимо обильное питье и регидратационная терапия в течение 24-48 часов.
При адекватной профилактике синдрома распада опухолевой ткани прогноз в целом благоприятный, а гемодиализ при развившейся ОПН способствует практически полному восстановлению функции почек. Залог успешной борьбы с этим опасным явлением – бдительность пациента и постоянный контроль со стороны врача.
Автор: врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И. (OICR, Toronto, Canada)
источник
Новообразования молочной железы – широко распространенная патология среди пушистых красавиц. Чаще недуг обнаруживается у пожилых кошек после 6 — 7-ми лет. По различным причинам (поздняя диагностика, противопоказания к операции, выбор консервативного метода лечения) владелец сталкивается с тем, что у кошки вскрылась опухоль.
Почему так происходит и как действовать в подобной ситуации? Ветеринарные специалисты рекомендуют как можно быстрее доставить питомицу в специализированное учреждение. Однако если срочная госпитализация невозможна, владельцу необходимо знать, как оказать первую помощь животному самостоятельно.
Опухоли молочной железы в 85% случаев носят злокачественный характер. Врачебная ветеринарная практика показывает, что даже доброкачественные новообразования с течением времени перерастают в злокачественную форму. У кошек наблюдают два вида клинического проявления рака молочной железы – узловатую и диффузную. Примерно третья часть животных подвержена единичным узловым новообразованиям. Около 70% животных страдают многоузелковой формой недуга. Диффузный рак встречается у кошек реже и имеет неблагоприятный прогноз.
Рак молочной железы у кошек
При образовании раковой опухоли молочной железы происходит врастание патологических клеток в ткани органа. Разрастающиеся больные клетки вырабатывают токсические вещества, отравляя соседние здоровые ткани. Молочная железа в силу специфики выполняемой функции густо пронизана кровеносными капиллярами и лимфатическими сосудами. Железистое строение органа способствует быстрому вовлечению в патологический процесс здоровых клеток.
Изъязвление опухоли молочной железы
При развитии злокачественной опухоли токсические продукты разрушают мембраны здоровых клеток, в том числе кровеносных и лимфатических сосудов. Это приводит к тому, что новообразования изъявляются, причиняют питомице беспокойство, болезненность.
Больные животные часто вылизывают пораженное место, а при сильных болях пытаются выгрызать разрастающиеся новообразование. Такое поведение часто является причиной того, что у кошки прорвалась опухоль.
Опухолевая ткань, в отличии от здоровой железистой ткани молочной железы, получает мало питания и практически не снабжается кислородом. Это приводит к тому, что в опухолевых узлах зарождаются некротические процессы. Подкожная клетчатка истончается, изъязвляется, происходит вскрытие раковой опухоли.
Изъявление новообразования наблюдается, как правило, на последней, четвертой стадии онкологического процесса. Перед вскрытием опухоли также отмечают ее кровоточивость и сильную болезненность. Высшая стадия рака молочной железы характеризуется не только появлением язв, но и процессами метастазирования. Патологические клетки новообразования попадают в кровеносную систему и лимфатическое русло, распространяются по всему организму, образуя метастазы.
Поэтому если владелец наблюдает, что у кошки лопнула опухоль, то такое явление свидетельствует о переходе недуга в неизлечимую форму. Дальнейшие действия должны быть направлены на улучшение качества жизни животного, обезболивание, предупреждение бактериальной и вирусной инфекции, симптоматическое лечение.
Если в доме находится больная раком молочной железы кошка, то владелец должен знать, чем обрабатывать опухоль у кошки. Невскрывшееся новообразование без признаков инфицирования ветеринарные специалисты рекомендуют обрабатывать раствором хлоргексидина, 0,5 — 1% раствором фурацилина. Удобным в применении является спрей “Мигстим”.
Применяемые препараты не окажут лечебного воздействия на раковую опухоль, но затормозят развитие гнойно-некротических процессов в пораженном органе и облегчат общее состояние питомицы.
Мази применяются только после тщательного дренирования патологического очага. Для обработки поверхности онкологических язв применяются такие средства, как:
Выбор того или иного средства должен быть согласован с ветеринарным специалистом.
В том случае, если у больного животного произошло вскрытие опухоли, владельцу следует незамедлительно обратиться в ветеринарное учреждение для оказания квалифицированной помощи. Если по каким-либо причинам в ближайшее время визит к ветеринарному специалисту невозможен, владельцу следует знать, чем обрабатывать новообразования на груди у кошек. Для этих целей подходят следующие антисептические растворы:
- готовый раствор хлоргексидина,
- 1% раствор фурацилина,
- 2 — 5% раствор калия перманганата и т.д.
Можно промывать язвы и вскрывшуюся опухоль стерильным физиологическим раствором.
Широко применяемые в быту 3% раствор перекиси водорода, йодная настойка, спиртовой раствор бриллиантовой зелени, мирамистин для обработки язв онкологического происхождения не следует использовать из-за их высокой концентрации. Эти антисептики повреждают грануляционную ткань и оказывают на здоровые клетки токсическое действие.
Попона для кошки
Если у кошки вскрылась опухоль, чем убрать запах – с таким вопросом часто обращаются к ветеринарному врачу владельцы, ухаживающие за больными животными на последних стадиях недуга.
Вскрытие опухоли практически всегда сопровождается неприятным гнилостным запахом. Такое явление обусловлено тем, что онкологические язвы плохо аэрируются, вследствие чего развивается анаэробная микрофлора, придающая раковой опухоли специфический запах. Разложение белка и серосодержащих аминокислот, входящих в состав белковой структуры тканей, обуславливает резкий гнилостный смрад от больного животного.
Для уменьшения этого явления владельцу следует регулярно следить за чистотой вскрывшейся опухоли, удалять некротизированные ткани, дренировать открытые раны, обрабатывать язвенные поверхности антисептическими растворами. С целью удаления гнилостного запаха применяют наложение стерильных повязок и их замену по мере загрязнения.
Благоприятный прогноз при злокачественной опухоли молочной железы у кошки возможен только при проведении ее хирургического удаления в начальной стадии заболевания, при отсутствии метастазов. При этом иссечение опухоли, как правило, сопровождается удалением ближайших лимфатических узлов и захватом значительной части здоровой ткани. Резекции может подвергаться как одна сторона молочных желез, так и полностью весь орган животного. В этом случае ветеринарный врач, как правило, проводит удаление новообразования в несколько этапов.
Оперативное иссечение даже одной части молочной железы — довольно тяжелая операция. Но зачастую это единственный шанс на излечение животного. Ветеринарная медицина предполагает также проведение химиотерапии у онкологических животных и облучение. Использование специальных препаратов эффективно, как правило, после проведения хирургической резекции раковой опухоли.
Изолированное применение химиопрепаратов в качестве противораковой терапии не дает значительного эффекта и редко используется в ветеринарной онкологической практике.
Удаление опухоли молочной железы у кошки
Однако в большинстве случаев коварное заболевание у домашних питомцев обнаруживается поздно, зачастую, когда происходит вскрытие ракового новообразования вследствие развития некротических процессов. В этом случае прогноз носит, как правило, неблагоприятный характер, и лечение направлено на облегчение состояния животного.
В первую очередь уделяют внимание новообразованию. Консультируясь с ветеринарным врачом, владельцы узнают, чем обрабатывать вскрывшуюся опухоль у кошки. Большое внимание следует уделять полноценному кормлению больного животного, витаминизации.
Иммуностимулирующие препараты, обезболивающие вещества и антибактериальные лекарственные средства применяются по назначению ветеринарного специалиста.
О том, как диагностировать и лечить опухоль молочной железы у домашнего питомца, смотрите в этом видео:
Владельцы больных онкологическим заболеванием питомцев часто интересуются у ветеринарных врачей об опасности контакта с таким животным домочадцев. Многочисленные научные исследования убедительно доказывают, что раковые патологии не заразны. Поэтому опасение владельца относительно риска заражения онкологическим недугом от кошки безосновательны.
Владельцы больной раком молочной железы кошки на последних стадиях недуга должны уделять внимание тщательной обработки вскрывшейся опухоли. Лечение новообразования направлено на улучшение качества жизни больного животного.
Нередко постоянно носить текстильное приспособление необходимо кошке, у которой вскрылась опухоль молочной железы. Попона выполняет следующие функции
Правильные действия владельца или чем обработать рану коту после драк, ранений. . А здесь подробнее о том, что делать, если у кошки вскрылась опухоль.
Что означает, если она трется об ноги людей, лицо хозяина? Результат таких действий — метки, которое животное оставляет. . А здесь подробнее о том, что делать, если у кошки вскрылась опухоль.
Самопроизвольное вскрытие опухолей часто сопровождается развитием вторичной бактериальной инфекции. . Эндометрит у кошик: симптомы, лечение, действия после. Поликистоз яичников у кошек: причины, симптомы.
Рекомендуем прочитать о том, что делать, если у кошки вскрылась опухоль. . Для консервативной терапии применяются специальные мази раздражающего действия, лечебный массаж грыжевого кольца, наложение фиксирующего лейкопластыря.
источник
Опухоль молочной железы – это пролиферация тканей в груди, которое происходит в результате патологического роста и деления клеток. Опухоль необходимо лечить на ранней стадии, иначе ваша медлительность может привести к весьма грустным результатам.
Опухоль грудной железы бывает доброкачественной и злокачественной.
Все виды доброкачественных новообразований груди носят одно название – мастопатия (более 50 видов).
Виды доброкачественной опухоли молочной железы:
- Фиброзно-кистозные изменения — происходят вследствие гормональных сбоев в организме. В основном страдают соединительные ткани молочной железы, пролиферация которых приводит к уменьшению просвета протока и иногда вызывает его закупоривание. Со временем фиброзно-кистозные изменения могут привести к образованию кисты;
- Кисты — маленькие образования в виде капсул, заполненные жидкостью. Величина кист варьируется в зависимости от менструального цикла;
- Фиброаденома — твердое уплотнение в молочной железе, которое формируется разрастанием железистой и соединительной ткани;
- Внутрипротоковые папилломы — доброкачественные сосочковидные выросты, возникающие из эпителия протоков грудной железы;
- Липогранулема – обычно возникает после травм. В результате травмирования мелких сосудов участок жировой ткани теряет кровоснабжение.
Злокачественные опухоли чаще всего созревают из протоков эпителиальных клеток, содержащие активно делящиеся клетки, которые стремительно растут, проникают в соседние ткани и органы.
Формы злокачественной опухоли грудной железы
- Узловая форма — безболезненный узел с расплывчатыми границами;
- Рожистоподобная форма — опухоль, которая вне зависимости от метода лечения быстро и массово распространяет метастазы. Это агрессивная форма рака, которая предрасположена к рецидивам;
отечная форма — диффузное утолщение кожи с плотными краями, гиперемией, обычно без подлежащего пальпируемого опухолевого субстрата;
Опухоль молочной железы на раннем этапе развития очень маленького размера. У опухоли отсутствуют свойственные черты болезни. Обнаружить присутствие уплотнения можно случайно, во время пальпирования молочной железы.
Стадии развития злокачественной опухоли:
- Первая — опухоль – 20 мм. Регионарные метастазы пока отсутствуют, и не прослеживается прорастание в ткани грудной железы. Внешних изменений не обнаружено;
- Вторая – опухоль -20–50 мм. Симптомов поражения лимфоузлов нет. Если опухоль меньше 20 мм, то прослеживается метастазирование в четырех лимфоузлах. Созревает синдром «площадки» и появляются поверхностные морщины на коже;
- Третья — величина опухоли — больше 50 мм. Она метастазирует в лимфоузлы и прорастает в кожу. Прослеживается развитие «лимонной корки» и втяжение соска;
- Четвертая — самая тяжелая. Опухоль выходит за пределы грудной клетки и распространяет метастазы на отдаленные внутренние органы.
Чтобы не заболеть такой страшной болезнью нужно: поменять свой образ жизни, проводить профилактические мероприятия и один раз в 30 дней самостоятельно осматривать молочные железы дома.
На данный момент медицина еще не до конца выявила, что провоцирует рост опухолей. Но существует факторы риска, которые дают толчок к их появлению у женщин.
Факторы риска, провоцирующие возникновение опухоли в груди:
- возраст – от 55 лет до 65;
- наступление менструации раньше срока;
- поздний приход менопаузы (после 53–55 лет);
- длительный климактерический синдром;
- отсутствие беременности до 30 лет;
- отсутствие грудного вскармливания или грудное вскармливание было недолгим;
- аборты;
- нерегулярный секс;
- воспалительное заболевание придатков матки;
- бесплодие;
- доброкачественные, злокачественные и гормонопродуцирующие опухоли яичников;
- заболевания, сопровождающие нарушение деятельности эндокринной системы;
- прием комбинированных гормональных препаратов;
- закрытые, открытые, изолированные или сочетанные травмы молочной железы;
- ионизирующая радиация;
- генетическая наследственность;
- стрессы;
- ожирение;
- гиподинамия;
- тесное нижнее белье;
- нехватка витаминов D, A, E, C;
- курение;
- сахарный диабет.
Чтобы вовремя обнаружить изъяны в области груди важно раз в 30 дней проводить самостоятельный осмотр. Для этого нужно:
- теплое помещение с хорошим освещением;
- снять бюстгальтер и осмотреть есть на предмет выделений;
- встать перед зеркалом;
- сначала осмотреть обе груди на наличие каких-либо изменений, а потом каждую грудь по отдельности (форма, размер, очертания);
- обратить внимание на кожу, цвет грудных желез;
обследовать кожу и ареолу на наличие раздражений, покраснений, выбухания, язвочек, выделений из соска и т. д.;
Если во время самостоятельного осмотра у вас начала болеть грудь, а внутри почувствовали какое-либо уплотнение — немедленно отправляйтесь к врачу.
- Дуктография — в проток грудной железы вводится водорастворимый рентгенконтраст;
- Маммография — врачи делают рентгеновские снимки грудных желез, которые помогают точно поставить диагноз;
- УЗИ — безболезненный, безопасный и информативный способ диагностики груди;
- Электромагнитное излучение — помогает врачу отчетливо рассмотреть опухоль, чтобы далее провести операции по ее удалению, не нанося повреждения здоровым тканям молочной железы;
- Термография — диагностическая методика, которая измеряет температуру отдельных участков кожи. Врач, внимательно рассмотрев картинку на мониторе, может рассказать какого размера опухоль и насколько процентов она поразила грудные железы;
- Онкомаркеры — выявляют в крови специфичные белки, которые вырабатывают клетки онкологического заболевания. Используя онкомаркеры раковые клетки можно выявить на самих ранних этапах.
После диагностирования врачом подбирается соответствующее лечение, которое не допускает развитие метастазов.
При обнаружении опухоли в груди впадать в панику не стоит, лучше сразу обратиться к доктору.
Запомните — большинство новообразований в груди неопасны.
Врач подбирает каждому пациенту индивидуальное лечение.
- Мастэктомия — удаление молочной железы и жировой клетчатки, в которой находятся лимфатические узлы;
- Лампэктомия — удаляется лишь поврежденная часть молочной железы и небольшой кусочек здоровой ткани;
- Лучевая терапия — ионизирующее облучение химическими элементами, обладающие выраженной радиоактивностью. Помогает излечить опухолевые и опухолеподобные заболевания;
- Химиотерапия — блокирует метастазы опухолей грудных желез, благодаря чему происходит улучшение результатов после операций. А еще химиотерапия осуществляет контроль за симптомами заболевания.
Если у женщины начался климакс, то врач использует лучевую терапию.
>
Для восстановления организма после облучения или хирургического вмешательства доктор прописывает пациентам иммунотерапию (воздействие с помощью лекарств на защитную систему организма). Лечение проводится природными или синтетическими веществами, которые оказывают регулирующее действие на иммунную систему.
После лечения пациентки проходят реабилитацию, где с ними работает врач-психолог. Ведь потеря груди вызывает у них шок и отчаянность.
Осложнения опухоли грудной железы:
- кровотечение из больших опухолей;
- происходит сильное воспаление опухоли и тканей вокруг нее;
развитие метастазов, из-за которых появляются:
- патологический перелом костей (переломы, возникшие в результате воздействия незначительной травмирующей силы или физиологической нагрузки на кость);
- печеночная недостаточность;
- сильная одышка во время передвижения.
Осложнения после операции:
- Воспалительный процесс в зоне послеоперационной раны;
- Нагноение послеоперационной раны;
- Лимфорея — долговременное истечение светлой части крови (лимфы). Происходит в основном после удаления лимфоузлов;
- Отек руки — происходит из-за удаления большого количества узлов и замедленным потоком лимфатической жидкости.
Если у женщины выявили рак молочной железы, и они не стали предпринимать каких-либо действий, то через год или два она умирает. Вывод: бороться надо с маленькой опухолью, чем с большой, которая способна спровоцировать развитие метастазов.
Дорогие женщины, если у вас рак груди, то не обращайтесь за помощью к народной медицине! Прикладывая к своей груди примочки или компрессы — вы тем самым не только усугубите ситуацию, но и ускорите процесс развитие злокачественных клеток. Если вы по настоящему цените свою жизнь, то вы не будете заниматься самолечением, а сразу обратитесь за помощью к врачу.
источник
Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.
Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?
Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.
Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).
Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.
И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.
Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.
Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.
К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.
В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:
связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;
связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;
связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.
Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.
Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.
Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.
Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.
Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.
В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.
Успех зависит от прогноза
Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.
Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения
Количество пораженных метастазами лимфатических узлов
Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами
Показатели активности синтеза ДНК
Плоидность опухолевых клеток
Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)
Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона
Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).
Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.
В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.
Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.
Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.
В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.
Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы
Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.
Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.
Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.
В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.
Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.
Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.
Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.
В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.
Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.
MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).
Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.
Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.
В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.
Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.
Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.
Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.
Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.
Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.
Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.
Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.
источник