Рак молочной железы переходящий в

Рак молочной железы (рак груди) – это самое распространенное онкологическое заболевание среди женщин. В конце 70-х годов прошлого столетия, болезнь характеризовалась преимущественным поражением женщин в возрасте старше 50 лет. Особенность современного онкологического патогенеза – заболевание в детородном возрасте.

Опухоль груди, к сожалению, не всегда оказывается доброкачественной. В современном мире каждая 10 женщины слышат диагноз «рак груди». Причин для возникновения и развития рака груди достаточно много. Злокачественное новообразование настолько коварно и агрессивно, что способно поражать обе железы одновременно.

избыточный вес, является основным фактором риска развития злокачественных опухолей груди;
курение и чрезмерное употребление спиртных напитков:
поздняя менопауза;
гормональная зависимость;
генетическая предрасположенность;
отсутствие детей;
эндокринные расстройства;
неспецифические канцерогенные факторы;
кистозно-фиброзная мастопатия.

У каждой пациентки история болезни своя. К примеру, онкологические заболевания, выявленные на ранних стадиях, лечатся успешнее. Если же заболевание запущено, то результаты могут быть плачевными.

Важно знать! Чтобы максимально снизить риск заболеваний, онкологи рекомендуют избегать абортов. Напротив, частые роды и длительный период вскармливания грудью снижают существующий риск развития опухоли в груди.

Причины для обследования груди связаны с появлением первых признаков рака молочной железы на ранней стадии. Нередко проявление некоторых симптомов дает женщине повод насторожиться и незамедлительно обратиться к врачу.

Симптомы рака молочной железы на 1 стадии онкологического процесса:

изменение контура, формы, уменьшение или увеличение размера груди;
выделения из соска без видимых на то причин;
покраснение кожи соска или всей молочной железы;
шелушение кожи;
появление уплотнения;
увеличение лимфатических узлов;
болевые ощущения в области груди и подмышечной зоне;
повышение температуры тела;
резкое снижение в весе, ухудшение аппетита, быстрая утомляемость и общее недомогание являются общими симптомами рака молочной железы.

Если вы заметили хотя бы один из симптомов, не стоит быть беспечными. Диагностику на рак молочной железы, необходимо проводить регулярно для выявления онкологии на ранних стадиях ее развития.

Онкологи выделяют 4 основные стадии рака молочной железы. Благодаря классификации специалистам намного легче определить, в каком состоянии на данный момент находится опухоль, насколько интенсивно она прогрессирует. На основе уже полученных результатов следует делать какие-либо прогнозы и подбирать определенное лечение. Ведь способ лечения рака молочной железы зависит именно от того, какая стадия развития онкологической болезни выявлена.
Медицина выделяет 4 стадии рака молочной железы, в том числе и 0 стадию или стадию предрака.

В свою очередь 2 и 3 стадия подразделяется на:

рак молочной железы 2 стадии с подстадиями А, В;
3 стадия рака молочной железы с подстадиями А, В, С.

Нулевая стадия рака груди – это в большинстве своем не инвазивный рак, при котором новообразование не распространяется на близлежащие ткани.

Это может быть:

лобулярная аденокарцинома груди. Термин «лобулярная» означает, что поражение касается долек молочной железы;
атипичная протоковая (дуктальная) гиперплазия;
атипичная дольковая (лобулярная) гиперплазия.

Наличие у женщин таких предраковых состояний свидетельствует о том, что их организм предрасположен к развитию рака молочной железы. Таким пациенткам стоит чаще проходить медицинские осмотры, а также делать УЗИ и маммографию молочных желез не реже одного раза в год.

Онкологические заболевания у женщин встречаются очень часто. Во многих случаях страдают представительницы прекрасной половины от рака груди. Выделяют несколько стадий данного заболевания. И хотя утверждают, что проявляется оно на последней неизлечимой стадии, не всегда это так. Первая стадия рака молочной железы также имеет свои симптомы.

Рак молочной железы на 1 стадии представляет уже инвазивную опухоль или инвазивный рак молочной железы. Размер опухоли колеблется в пределах 2 см.. Процесс распространения на ближние ткани не начался. В лимфоузлах метастаз нет. При обнаружении заболевания на 1 стадии, лечение будет наиболее эффективным, а прогноз положительным.

Начальная диагностика заключается в прохождении лабораторных исследований и сдаче анализа крови на онкомаркеры молочной железы. Одним из наиболее быстрых методов диагностики рака молочной железы является маммография. Однако с помощью данного метода нельзя подтвердить окончательный диагноз. Для этого проводится специальная тонкоигольная биопсия и иммуногистохимическое исследование. Биопсия, как правило, проводится и лимфатических узлов для того, чтобы исключить вероятность поражения близлежащих тканей. Дополнительным методом диагностики является МРТ (магнитно-резонансная томография).

Стоит отметить! На этапе диагностики данным пациентам не показано тщательное радиологическое обследование, включающее компьютерную томографию лёгких и печени, сцинтиграфию костей скелета.

Благодаря профессиональной диагностике онкологи имеют возможность подобрать наиболее эффективный комплекс лечения. С учетом того, что рак молочной железы 1 стадии считается очень ранним, а соответственно лечение будет более щадящее, нежели на поздних стадиях развития болезни. На данном этапе развития онкологии молочной железы злокачественная опухоль только образовалась и еще не успела распространиться на весь орган.

Лечение рака молочной железы на 1 стадии включает в себя традиционные методы терапии:

Хирургическое лечение рака груди 1 степени

Органосохраняющая операция у пациентов с раком молочной железы 1 стадии выполняется из пери- или пара- ареолярного доступа после отделения кожи от ткани молочной железы с применением электрокоагуляции. Допустим доступ из субмаммарной складки или над опухолью. При наличии признаков умбиликации кожи над опухолью и при инвазивной дольковой карциноме — показано оперативное лечение в объёме не меньше сегментарной резекции. Стенцинальная биопсия и ламфаденэктомия могут выполняться через отдельный доступ в подмышечной области. Оперативное вмешательство может сочетаться с редукционной маммопластикой или различными видами мастопексии. Одномоментно допустимо выполнение корригирующей операции на контралатеральной молочной железе.

Виды органосохраняющей резекции в пределах здоровых тканей с минимальным объёмом иссечения:

лампэктомия (секторальная резекция) – опухоль иссекается до фасции с не менее 1 см. окружающих тканей;
тилэктомия (сегментарная резекция) — иссечение опухоли с кожей над ней до фасции, с не менее 1 см. окружающих тканей;
квадрантэктомия — иссечение опухоли с удалением кожи над ней, с подлежащей фасцией, в пределах не изменённых окружающих тканей, как правило, более 2 см.
мастэктомия – оперативное вмешательство, при котором грудь удаляется полностью, также удаляются ближайшие лимфоузлы.

Стоит отметить! Все виды органосохраняющих операция проводятся с последующим срочным цитологическим исследованием мазков ложа удалённого сектора и подсоскового пространства, а также с биопсией сентинальных лимфатических узлов, с последующей лучевой терапией.

Лучевая терапия при раке молочной железы 1 стадии

Лучевая терапия проводится после полного заживления послеоперационных ран. Направлена она на снижение случаев рецидива и показана всем пациенткам после органосохраняющей операции. Облучение оставшейся части молочной железы РОД 1.8 – 2.5 Гр, СОД 50 Гр; 30 — 37 фракций (по 5 фракций в неделю). + Подведение дополнительной дозы на ложе опухоли (буст) 10 – 16 Гр. Продолжительность курса облучения составляет 6 – 7 недель (при отсутствии местной лучевой реакции).

Больным старше 70 лет с гормонозависимыми опухолями и негативными краями резекции можно отказаться от лучевой терапии без ущерба выживаемости.

Химиотерапия при раке молочной железы 2 стадии

Химиотерапия при раке молочной железы назначается при наличии неблагоприятных факторов прогноза:

степень злокачественности G2-3;
наличие перитуморальной инвазии сосудов;
отсутствие экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR), гиперэкспрессия или амплификация HER-2/neu;
высокий уровень маркёра пролиферации Ki-67 > 14% трижды-негативный базальноподобный рак молочной железы.

Рекомендуются схемы:

трех лекарств: 5-Фторурацил + Метотрексат + Циклофосфамид (Циклофосфан);
при рецидивах или метастазах – 5-Фторурацил + Доксорубицина гидрохлорида + Циклофосфан;
при метастазах – Таксол (Паклитаксела) + Винбластина + Тиофосфамид + Доксорубицин.

Препараты вводятся внутривенно. Продолжительность проведения химиотерапии 4-6 циклов.

Гормонотерапия у пациентов с раком молочной железы I стадии при экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PgR) ≥ 3 баллов проводится назначением тамоксифена (не принимается одновременно с антидепрессантами – селективными ингибиторами поглощения серотонина) по 20 мг в сутки на протяжении 5 лет.

При непереносимости тамоксифена и/или при побочных эффектах применяются ингибиторы ароматазы в сочетании с витамином D, и препаратами кальция при (ER+, PR±), (ER±, PR+) и (HER-2 экспрессии 3+):

летрозол 2,5 мг в сутки;
анастрозол 1 мг в сутки;
экземестан 25 мг в сутки.

Продолжительность жизни при раке молочной железы 1 степени показывает положительные результаты, так как новообразование маленьких размеров и практически в 90% удается удалить опухоль хирургическим путем. После лечения рака груди на столь раннем этапе его развития женщина быстро восстанавливается. Главное быть уверенным в своем выздоровлении и не терять силы духа.

От чего отталкиваться при определении стадии рака груди?

В основе классификации рака молочной железы по стадиям лежат:

размеры опухоли;
распространенность процесса и прорастание в окружающие ткани;
наличие метастазов в регионарных (подмышечных, над- и подключичных) лимфатических узлах;
наличие отдаленных метастазов внутренних органов и тканей (печень, легкие, головной мозг, кости скелета и позвоночника и т.д.).

Постановка такого диагноза, как рак, конечно, заставляет большинство женщин впадать в отчаяние и опустить руки. После такой новости ничего не хочется делать, лишь искать любые чудодейственные средства от разных целителей. Многие женщины от незнания и отчаяния занимаются «целебным» голоданием, что никак не оптимистично влияет на протекание болезни, приводя организм в состояние ослабления и истощения.

Если ссылаться на данные статистики, то около 80% женщин одерживают победу над онкологическим заболеванием, но только в том случае, если его выявить на ранней стадии. Конечно, просто выявить недостаточно. Очень важно, чтобы все лечение рака молочной железы было комплексное и не прерывалось.

2 степень рака молочной железы считается еще ранней стадией данного вида заболевания. Однако это уже злокачественная опухоль, размер которой достигает 5 см.. Также на второй стадии поражаются лимфатические узлы в области подмышек. Характеризуется поражение тем, что лимфоузлы не имеют спаек между собой и другими тканями. Если есть спайки, то это свидетельствует о воспалении, очага опухоли, который вызван распространением самой опухоли на другие органы. Наличие спаек – первый признак того, что рак молочной железы 2 степени переходит в 3-ю.

Среди всех стадий рака только вторая и третья делится на подвиды. Это необходимо для того, чтобы разграничить больных по объему требуемого оперативного вмешательства, вида химиотерапии, а также лучевого лечения.

Признаки и виды 2 стадии рака молочной железы:

2А подстадия. Размеры опухоли превышают 2 см. Опухоль распространяется на лимфатические узлы. Если размер опухоли до 5 см., и узлы не задеты, в 81% случаев данный вид заканчивается выздоровлением пациенток. Такую статистику предоставляет Американское Общество Рака;
2В подстадия. Характеризуется диаметром опухоли 5 и более см., с дальнейшим распространением на несколько узлов.

Как распознать заболевание?

Для начала, чтобы обнаружить рак молочной железы, необходимо внимательно следить за состоянием груди, ощупывать и осматривать ее каждый день. Если стали заметны затвердевшие узелки, уплотнения или неровная поверхность, это должно насторожить и стать поводом немедленного обращения к онкологам. Далее следует следить, нет ли выделений из соска, внезапных изменений формы груди или же цвета соска. Идеальным вариантом является посещение врача раз в год для диагностики желез, прохождения УЗИ и осмотра маммологом.

Опухоли, которые расцениваются, как рак молочной железы 2 степени, обладают достаточно яркой симптоматикой, что позволяет определить болезнь достаточно просто. Все, что требуется это достаточное внимание к своему организму и к тем изменениям, которые в нем происходят.

Пальпация и осмотр молочных желез – это простая диагностическая процедура, в ходе которой обнаруживаются узловые образования в толще молочной железы, что в свою очередь становится главным поводом обращения женщин к врачу. Именно поэтому рак груди 2 степени, чаще всего, имеет место при постановке первичного диагноза.

На второй стадии раковые опухоли могут достигать достаточно больших размеров, следственно диагностировать их можно без применения дополнительных методов исследования.

Детальную диагностику проводят при помощи таких методов:

УЗИ для пациенток до 40 лет;
маммография старшего поколения женщин;
МРТ для определения наличия метастаз;
онкомаркеры на рак молочной железы;
биопсия с последующим гистологическим исследованием материала;
исследование лимфатических узлов проводится в качестве дополнительного обследования наличия метастаз;
сцинтиграфия;
КТ брюшной полости;
общие анализы крови и мочи.

Важно знать! Гистологическое исследование подозрительного участка проводится для того, чтобы определить характер опухоли, а именно – подтверждается ли 2 стадия рака молочной железы, или же опухоль находится в другой стадии развития.

В зависимости от размера опухоли может назначаться курс химиотерапии терапии, как до, так и после операции.

Стоит отметить! Лечение рака молочной железы 2 стадии имеет сходство с терапией рака груди на 1 стадии заболевания.

Достичь положительных результатов лечения можно при применении следующих методов терапии:

Хирургическое лечение

Рак молочной железы 2 степени: лечение подразумевает радикальную операцию, объем которой может определять только лечащий врач. Это может быть, как мастэктомия, так и органосохраняющий вид операции (секторальная резекция, квадрантэктомия молочной железы). Если поражены лимфатические узлы, они также удаляются операбельным путем.

Раковые клетки уничтожаются при помощи сильнодействующих современных препаратов. Используют химиотерапию для лечения любого вида онкологии. Лечебные схемы и длительность курсового приема могут отличаться в зависимости от индивидуальных особенностей рака.

Лучевая терапия

Не всегда имеет место данный вид терапии. Используют его в комплексе с хирургическим лечением или входит в состав комплексной лечебной программы.

Рак груди на второй стадии – относительно благоприятная форма заболевания, не смотря на то, что оно относится к группе злокачественных опухолей, более 80% больных преодолевают 5-летний рубеж выживаемости. После прохождения этого срока наблюдение за больными не ведется, поскольку считается, что болезнь уже не может рецидивировать. Рак 2 степени молочной железы при правильно подобранном лечении характеризуется благоприятным исходом и выживаемость составляет 80-85%.

Очень часто онкологи относят воспалительный рак груди именно к степени 3 и позиционируют его одним из самых серьезных форм заболевания, встречающегося у 10% пациентов. Проявляется, в первую очередь, покраснением кожи на груди. Как правило, она теплая и часто покрывается апельсиновой коркой или пупырышками. Также может наблюдаться уплотнение, однако не стоит путать обычное уплотнение при мастите с воспалительным раком. Очень часто образуется не простое уплотнение, а четкий узел. Это свидетельствует о распространении «других» клеток на ткани, что приводит к их спаиванию. Такая опухоль не имеет контура и часто сопровождается изменением формы молочной железы.

Рак груди 3 стадии, более серьёзен и опасен для жизни и состояния здоровья женщины. Он так же имеет три подстадии: 3А, 3В, 3С. Третью стадию можно охарактеризовать активным перемещением клеток на ближайшие участки ткани. Начинают проявляться основные симптомы заболевания. Кроме уплотнений в областях груди и подмышечной ямки, могут начаться прозрачные или же кровяные выделения, идет полная деформация груди и изменение структуры и цвета кожи.

Третью стадию можно условно поделить на виды:

3А подстадия. Опухоль может быть больше или меньше 5 см. В первом случае опухоль начинает распространяться на лимфоузлы в областях груди. Второй вариант примерно там же, только на стороне самого ракового процесса;
3В подстадия. Опухоль уже достигла стенок грудной клетки, либо задела кожу. В данном случае рак распространился на лимфу, а также на узлы в области грудины. К этой стадии можно отнести и воспалительный рак, когда грудь краснеет и опухает;
3С подстадия. Опухоль, может быть любого размера. Заболевание стремительно метастазирует на всех группах лимфоузлов (подмышечных, надключичных, шейны).

Основным методом лечения 3 стадии рака молочно железы, является комплексная атака на опухоль, которая включает в себя химиотерапию и гормонотерапию. И только после проведенных лечебных мероприятий принимается решение об оперативном вмешательстве. При положительном результате хирургов закрепляется лечебный процесс курсом химиотерапии или прицельного ионизированного облучения.

Однако при некрозе опухоли, кровоточивости или образовании абсцесса лечение начинают с оперативного вмешательства (паллиативной радикальной мастэктомии). А в последствии после проведенной операции применяют химио- и лучевую терапию.

Химиотерапию проводят при помощи цитостатических препаратов, которые разрушают механизм деления раковых клеток и тем самым уничтожают их.

К таким препаратам относятся:

препараты платины (Цитопластин, Цисплатин, Карбоплатин, Триплатин и др.);
препараты группы таксонов (Паклитаксел, Таксан, Паклитакс, Паксен и др.);
препараты группы алкалоидов барвинка (Винкристин, Винорельбин, Винбластин, Маверекс);
производные оксазафосфоринов (Эндоксан, Мафосфамид, Трофосфамид и др.);
производные фторпиримидина карбамата (Капецитабин, Кселода) и др.

Химиотерапия рака молочной железы может проводиться, как единственный метода лечения, а также с целью уменьшения размеров опухоли перед ее хирургическим удалением и остановки образования метастазов после операции.

Хирургическое вмешательство, заключается в удалении опухоли и части окружающих ее тканей (лампэктомия). Мастэктомия — проводится в большинстве клинических случаев онкологии груди — удаление всей молочной железы.

Лучевая терапия при раке молочной железы, как и другие методы терапии уничтожает раковые клетки под воздействием радиоактивного облучения. Лучевая терапия может дополнять химиотерапию и хирургическое удаление опухоли молочной железы.

Гормонотерапию проводят пациенткам только с гормонозависимыми новообразованиями, то есть при наличии у раковых клеток рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Назначают препараты групы ингибиторов ароматазы, которые включают в себя Анастрозол, Летрозол или Эксеместан.

Комбинированное лечение стадий рака молочной железы предполагает индивидуальный подбор и одновременное или поочередное использование всех методов, терапии.

Уже на 3-й стадии рак считается неизлечим. Однако продлить жизнь не на один десяток лет вполне реально, особенно если это только начальная 3-я степень развития.

Уже упоминалось, что на третье стадии, клетки начинают активно делиться и захватывать свободное пространство соседних тканей. Статистика рака молочной железы 3 стадии говорит о том, что прогноз на успешное лечение может наблюдаться лишь у 30% пациенток. Впрочем, бояться пока рано. Если же правильно организовать лечение и соблюдать рекомендации врача-онколога, можно победить рак.

Самой серьезной проблемой онкологии являются запущенный стадии онкологического процесса, то есть 3 либо 4 степень. Наличие таких форм новообразований настораживает, так как современные условия диагностирования поставлены на достаточно высокий уровень. Объясняется это тем, что большинство пациенток пренебрегают своим здоровьем и не достаточно внимательно реагируют на наличие признаков заболевания.

Рак груди 4 стадии, как правило, неизлечим. Связано это с развитием онкологического процесса не только в пределах молочных желез, также поражается подмышечная область, узлы и основные органы, в том числе и мозг. Раковые клетки (метастазы) распространяются по всему организму и проникают в легкие, печень, кости и другие органы. Без сомнений, рак 4 степени является наиболее тяжелой формой онкологического заболевания груди.

Что подразумевают под 4 стадией рака молочной железы?

Наличие онкологического образования в одной или обеих молочных железах. Опухоль способна прорастать по всей толще молочной железы и выходить за ее пределы. Новообразование достигает очень больших размеров и распространяется на: кости, мышцы, внутригрудные лимфатические узлы и лимфатические коллекторы подмышечной области.
Опухоль любых размеров с отдаленными метастазами во внутренних органах.
Рак груди сопровождается распадом новообразования.

Причины позднего диагностирования рака молочной железы:

позднее обращение за медицинской помощью;
преклонный возраст (60-80 лет;
стремительное и быстрое прогрессирование рака;
рецидив рака и прогрессирование болезни после проведенного радикального лечения. Этой части раков 4 стадии принадлежит весомое место в общей структуре запущенных раков груди. Чаще всего такое возможно при лечении женщин с 3 стадией рака, когда опухоль вышла за пределы молочной железы или дала большие метастазы в подмышечные лимфатические узлы.

Диагностика рака молочной железы 4 стадии не представляет сложности. Не нужно быть большим специалистом, чтобы определить явную опухоль в молочной железе или в области подмышечной ямки, которая выполняется увеличенными лимфатическими узлами.

На данном этапе развития онкологии молочных желез проявляются такие симптомы как:

изменение формы молочной железы;
изменение размера (увеличение либо уменьшение груди);
гнойные и кровянистые выделения из соска с неприятным запахом;
покраснение, шелушение груди;
сильные болевые ощущения;
желтушностью кожи при метастатическом поражении печени;
головные боли, боли в костях.

К сожалению, на данном этапе, бороться с раком молочной железы сложно, да и борьба эта не дает положительных результатов, так как на 4 стадии, возможно, говорить лишь о продлении жизни и ее облегчении.

Существует множество видов и типов рака молочной железы, и каждый по своему отличается степенью агрессивности и распространением раковых клеток. Одни стремительно дают метастазы, другие, будучи на 4 стадии имеют единичные метастазы. От этого и зависит эффективность лечения. Лечить метастатический рак молочной железы необходимо комплексно.

Главной методикой лечения столь запущенного заболевания остаётся комбинированная медикаментозная терапия, которая должна включать в себя применение мощных препаратов химиотерапии, при необходимости гормонотерапии, лекарств таргетной терапии (естественно только у чувствительных к такому лечению лиц).

Если опухоль не больших размеров и имеются единичные метастазы в легких и печени, возможно проведение комбинированного оперативного вмешательства, после чего необходимо провести курс химиотерапии, гормонотерапии и лучевой терапии при необходимости. Операция проводится по удалению одной или обеих молочных желез, а также проводится резекция пораженных метастазами сегментов печени или легких.

Также оперативное вмешательство по удалению молочной железы проводят для облегчения симптомов, которые обусловлены распадом новообразования. До и после оперативного вмешательства назначают курсы химио- и лучевой терапии.

Существую пациентки, которым нецелесообразно проводить операцию. Им вводят обезболивающие препараты, которые помогают снизить боль и улучшить самочувствие.

Стоит отметить, что прогнозы выживаемости для 4 стадии рака молочной железы достаточно скромны. И если при начальных стадиях развития злокачественного новообразования груди 5-няя выживаемость составляет порядка 85% или даже 90% пациенток, то при 4 -ой степени поражения женского организма, с диагнозом рак молочной железы, процент пятилетней выживаемости ничтожно мал и составляет не более 10%.

В любом случае, даже при таком страшно диагнозе сидеть, сложа руки – не выход из положения. Многим женщинам на этой стадии заболевания с помощью химио- и гормонотерапии удавалось на многие года продлить свою жизнь. Главное – не сдаваться!

Если вы нашли ошибку просто выделите ее и нажмите Shift + Enter или нажмите здесь. Большое спасибо!

Спасибо за ваше сообщение. В ближайшее время мы исправим ошибку

источник

«Результаты УЗИ молочных желез выявили образование, подозрительное на онкологию», «результаты маммографии не позволяют однозначно исключить наличие злокачественного образования», «биопсия показала наличие раковых изменений в молочной железе и требуется расширенное обследование». Это лишь немногие из самых страшных слов, которые женщина может услышать от своего врача.

Молочные железы состоят из трех основных типов тканей — жировой, соединительной и железистой. Раком молочной железы (РМЖ) называют злокачественные опухоли, развивающиеся именно из клеток железистой ткани. Вопреки расхожему мнению, РМЖ заболевают как женщины, так и мужчины, однако у женщин он встречается примерно в 100 раз чаще.

Рак груди развивается так же, как и любая другая злокачественная опухоль в организме. Одна или несколько клеток железистой ткани в результате произошедшей в них мутации начинают аномально быстро делиться. Из них образуется опухоль, способная прорастать в соседние ткани и создавать вторичные опухолевые очаги — метастазы.

Мутации, которые приводят к РМЖ, бывают наследственными и приобретенными.

Распространенными наследственными генетическими причинами рака молочной железы становятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Носительницы мутации BRCA1 имеют риск заболеть раком молочной железы 55–65%, а носительницы BRCA2 — 45%. Такие генетические дефекты передаются по наследству от родителей детям, они становятся причиной рака молочной железы примерно в 15% случаев.

Намного чаще опухоль возникает из-за приобретенных мутаций: они возникают в клетках молочной железы и не передаются по наследству. Например, в 20% случаев увеличено количество копий гена, кодирующего HER2 — белок-рецептор, который находится на поверхности клеток и стимулирует их размножение.

«Молекулярно-генетический портрет» опухоли имеет важное значение при выборе оптимального лечения.

Чаще всего опухоли молочных желёз развиваются из клеток молочных протоков — в этом случае врачи говорят о протоковом раке молочной железы или протоковой карциноме. Довольно часто злокачественные опухоли вырастают из клеток долек молочной железы, этот тип рака называют инвазивной лобулярной карциномой (инвазивный рак молочной железы). Стоит отметить, что рост опухоли возможен и из других клеток железистой ткани.

К сожалению, полной информации о причинах возникновения рака молочной железы у ученых пока нет. Существует список факторов риска, влияющих на вероятность появления опухоли, однако у некоторых болезнь диагностируют при отсутствии этих факторов, другие же остаются здоровыми при наличии сразу многих из них. Тем не менее, ученые все же связывают развитие рака груди с определенными обстоятельствами, наиболее часто предваряющими его появление. К ним относятся:

Возраст. Большинство случаев РМЖ приходятся на женщин в возрасте 55 лет и старше.
Наследственность. Если РМЖ диагностирован у кого-то из близких родственников, риск повышается вдвое.
Рак молочной железы в анамнезе.
Повышенная плотность ткани молочной железы по результатам маммографии.
Некоторые доброкачественные новообразования в молочной железе.
Раннее начало менструаций — до 12 лет.
Поздняя менопауза — после 55 лет.
Отсутствие детей или поздние (после 35 лет) первые роды.
Воздействие радиации, например, в ходе лучевой терапии, проводимой для лечения другого типа рака.
Курение и злоупотребление алкоголем. Если женщина ежедневно потребляет 28–42 г этилового спирта, ее риски повышаются на 20%.
Лишний вес и низкая физическая активность.
Использование гормональных препаратов: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия в постменопаузе.
Травмы молочных желез.
Сахарный диабет.
Работа по графику с ночными сменами.

Довольно часто на ранних стадиях рак молочной железы протекает бессимптомно. Но в ряде случаев признаки, указывающие на наличие заболевания, все же есть, и их можно заметить.

В первую очередь, к симптомам, которые должны насторожить, относят уплотнения в молочных железах, рядом с ними или в подмышечной впадине. В 9 случаях из 10 уплотнения бывают доброкачественными, однако установить это наверняка можно только на осмотре у маммолога.

К симптомам рака молочной железы относят:

Отвердение кожи
Участок втяжения кожи
Эрозия кожи
Покраснение кожи
Выделения из соска
Деформация молочной железы по типу ряби
Припухлость кожи
Увеличенные в размерах вены
Втяжение соска
Нарушение симметрии молочных желез
Симптом лимонной корки
Пальпируемый узел внутри молочной железы.

При появлении указанных симптомов, а также любых других изменений в молочных железах (например, необычных или болезненных ощущений) нужно немедленно проконсультироваться с маммологом.

В Европейской клинике ведёт консультативный приём и выполняет операции известный российский хирург-маммолог, доктор медицинских наук Сергей Михайлович Портной (автор более 300 печатных работ, член правления Российского общества онкомаммологов, автор трех патентов на изобретения).
Сергей Михайлович выполняет весь объем оперативных вмешательств на молочной железе, включая органосохраняющие и реконструктивные пластические операции.

Самостоятельно проверять грудь на наличие узелков или каких-либо других изменений стоит раз в месяц, по окончании менструации. Домашнюю диагностику удобнее всего проводить, принимая ванну или находясь под душем. О любых изменениях, которые удалось обнаружить, стоит как можно быстрее рассказать врачу.

Порядок проведения самообследования молочных желез:

Разденьтесь выше пояса и встаньте перед зеркалом.
Поднимите руки вверх и заведите их за голову. Внимательно осмотрите грудь. Повернитесь правым, левым боком.
Ощупайте молочные железы в положении стоя сложенными указательным, средним и безымянным пальцем. Начинайте с верхней наружной части груди и двигайтесь по часовой стрелке.
Сожмите сосок двумя пальцами. Проверьте, выделяется ли из него что-нибудь.
Снова ощупайте молочные железы — теперь в положении лежа.

70% случаев рака молочной железы выявляются пациентами самостоятельно в результате самообследования груди.

О роли биопсии в диагностике рака молочной железы рассказывает врач Европейской клиники Портной С.М.:

Для подтверждения или исключения диагноза в первую очередь проводится мануальное обследование груди. Затем, при наличии подозрений или в качестве скрининговой процедуры, может быть назначена маммография, рентгенологическое исследование молочных желез. Как правило, женщинам до 35 лет ее выполнение не рекомендуется, в молодости ткань молочных желез особенно чувствительна к радиоактивному облучению.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез позволяет оценить структуру их ткани и отличить, например, опухоль от кисты, наполненной жидкостью.

Если результаты маммографии или УЗИ указывают на наличие новообразований в молочной железе, врач, как правило, назначает биопсию, лабораторное исследование образца тканей из молочной железы. Биопсия позволяет выяснить, является ли опухоль злокачественной, а также определить ее тип и стадию. Кроме того, исследование биопсийного материала дает ответ на вопрос, является ли опухоль гормонозависимой, что также влияет на схему лечения.

При необходимости могут использоваться и другие диагностические методы, например, магнитно-резонансная томография (МРТ).

После постановки диагноза основной задачей лечащего врача является определение стадии онкологического заболевания, то есть размера опухоли, ее расположения, наличия метастазов и агрессивности. От этих факторов зависит прогноз лечения и подбор оптимальных методов терапии. Как правило, для уточнения стадии проводятся анализы крови, маммография другой молочной железы, сканирование костей, а также компьютерная или позитронно-эмиссионная томография. В некоторых случаях определить стадию опухоли можно только при проведении операции.

Стратегия лечения рака молочной железы зависит от многих факторов — типа рака, стадии, чувствительности клеток опухоли к гормонам, а также общего состояния здоровья пациентки.

Основной метод лечения рака груди — хирургическая операция. Если болезнь удалось диагностировать на ранней стадии, хирург может выполнить лампэктомию, удаление тканей опухоли и небольшой части окружающей ее здоровой ткани. При более крупных опухолях молочная железа удаляется целиком (такая операция называется мастэктомией), равно как и ближайшие к ней лимфатические узлы. Если по оценке врача риск развития рака во второй молочной железе достаточно высок, пациентке может быть рекомендовано удаление обеих молочных желез сразу.

Чтобы разобраться, распространились ли раковые клетки в лимфатические узлы, и определиться с объемом хирургического вмешательства, может быть проведена сентинель-биопсия, или биопсия сторожевого лимфоузла. Во время операции в опухоль вводят радиофармпрепарат или флуоресцентный краситель — это помогает визуализировать лимфоузел, который первым принимает лимфу от ткани молочной железы. Его удаляют и проводят гистологическое исследование. Если в сторожевом лимфоузле не обнаруживают опухолевых клеток, можно ограничиться удалением очага в молочной железе. В противном случае показано иссечение регионарных лимфоузлов.

Лучевую терапию (то есть воздействие на опухоль ионизирующим излучением) при раке молочной железы, как правило, используют после проведения хирургической операции. Терапия проводится с целью уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме.

Химиотерапия, то есть использование препаратов, убивающих раковые клетки, может проводиться после операции по удалению опухоли, как и лучевая терапия. В некоторых случаях химиотерапию проводят до оперативного лечения для того, чтобы уменьшить размер слишком крупной для удаления опухоли.

В Европейской клинике для лечения рака молочной железы применяются наиболее современные, оригинальные европейские и американские химиопрепараты. У нас есть возможность составить «молекулярный отпечаток» опухоли, подобрать на основании его анализа наиболее эффективные и безопасные комбинации лекарств.

Для лечения рака молочной железы, чувствительного к гормонам, используют гормональную терапию — к ней относится несколько разных методов, останавливающих выработку гормонов в организме или блокирующих их поступление к опухоли. Гормональная терапия позволяет снизить вероятность рецидива опухоли, а также, в случае выявления неоперабельной опухоли, помогает контролировать ее рост.

Для лечения рака молочной железы применяют также таргетную терапию — препараты, поступающие непосредственно к тканям опухоли и минимально воздействующие на здоровые клетки организма. Таргетную терапию используют либо отдельно, либо в комбинации с другими методами лечения — в зависимости от того, какая схема лучше всего подойдет пациенту.

Если рак молочной железы диагностирован на ранних стадиях (0-I), пятилетняя выживаемость приближается к 100%. То есть, можно сказать, что удается вылечить практически всех женщин. Далее, в зависимости от стадии, прогноз относительно пятилетней выживаемости ухудшается:

На II стадии — 93%.
На III стадии — 72%.
На IV стадии — 22%.

Совокупность имеющихся в арсенале онкологов методов лечения рака молочной железы позволяет в большинстве случаев добиться ремиссии заболевания или, как минимум, продлить жизнь с сохранением ее качества. Однако следует помнить, что эффективность лечения в целом напрямую зависит от того, было ли лечение начато своевременно, то есть на ранних стадиях заболевания.

Максимальная эффективность противоопухолевого лечения достигается только в том случае, если оно проводится в соответствии с международными протоколами, при этом учитываются индивидуальные особенности каждого пациента. Именно так назначают лечение онкологи Европейской клиники.

источник

Кандидат биологических наук А. ЛУШНИКОВА, кандидат медицинских наук Л. ЛЮБЧЕНКО, ГУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН.

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев этого заболевания, а при средней продолжительности жизни 80 лет риск заболеть раком молочной железы составляет 12,5%. В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2%. Хорошо известно, что ежегодный профилактический осмотр способствует раннему выявлению опухолей. Однако часто пациентки обращаются к врачу уже с явными признаками опухоли, а это затрудняет последующее лечение. Одна из причин — непонимание важности ранней диагностики заболевания. Сейчас ученые глубоко проникли в механизмы возникновения раковой клетки, хотя многое до сих пор неясно. Как и другие онкологические заболевания, рак молочной железы по-прежнему остается коварным и агрессивным. Поэтому любому человеку очень важно иметь представление о развитии этого заболевания: предупрежден, значит, вооружен. Откуда такая напасть?

Вряд ли найдется однозначный ответ на этот вполне законный вопрос. Рак молочных желез известен с незапамятных времен: его случаи описаны, например, в древнеегипетских папирусах врача Имхотепа (3000 лет до н.э.), в вавилонском врачебном кодексе Хаммурапи (2250 лет до н.э.); о нем неоднократ но упоминает Гиппократ (400 лет до н.э.), а Гален (130-200 гг.н.э.) называет опухоли молочной железы раком из-за их внешнего сходства с крабом (по-гречески слова «краб» и «рак» звучат одинаково: karkinos). В отличие от множества заболеваний, причины которых выяснены, в основе развития злокачественных опухолей лежат более сложные механизмы и целый ряд причин, включая генетические особенности, факторы окружающей среды и многие другие.

Опухоли молочной железы могут быть как доброкачественными, так и злокачественными, или раковыми. Последние встречаются гораздо реже. Злокачественные опухоли возникают случайно или связаны с наследственностью. В 10% случаев заболевание передается из поколения в поколение и обусловлено врожденными мутациями в генах предрасположенности BRCA1 или BRCA2 (от англ. BReast CАncer).

Наиболее распространенное доброкачественное заболевание молочных желез — различные мастопатии, которые относятся к большой группе дисгормональных гипер-плазий (разрастания ткани молочных желез, обусловленные гормональными нарушениями) и связаны с нарушениями функций яичников, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы или с нарушениями гормонального обмена в связи с заболеваниями печени, ожирением и т.д. Эти разрастания ткани молочных желез могут быть в виде плотных узелков, кист или диффузных образований. Некоторые из таких изменений можно отнести к предраковым.

И вот что удивительно, рак молочных желез встречается не только у женщин, но и у мужчин, но гораздо реже: с мужским населением связано около 1% всех случаев заболевания. Среди причин опухолей молочных желез у мужчин — редкие мутации в гене предрасположенности BRCA2, ожирение, гормональные нарушения. В отличие от доброкачественного разрастания ткани молочных желез злокачественное перерождение обязательно требует оперативного лечения.

Известно, что в отличие от нормальных клеток опухолевые не переходят после деления в фазу покоя, а продолжают бесконтрольно размножаться. Образование опухоли — многоступенчатый процесс. Рост и прогрессия опухоли, то есть ее переход от начальной к более агрессивной стадии, врастание опухоли в окружающие ткани, или инвазия, зависят от клеточных генов. Они контролируют клеточный цикл, межклеточные взаимодействия, старение и гибель клетки, а также отвечают за восстановление ДНК и стабильность клеточного генома.

Под действием различных факторов в нормальных генах могут возникать мутации. Чем дольше делятся клетки, тем вероятность таких мутаций выше, а значит, вероятнее злокачественное перерождение клеток под действием канцерогенов. Накопление повреждений в клеточном геноме связано как с ошибками репликации ДНК, так и с внешними, внеклеточными факторами.

К факторам риска на уровне человеческого организма можно отнести повышенный уровень эстрогенов (женских половых гормонов), нарушения менструального цикла, функций щитовидной железы и надпочечников, аборты и отсутствие грудного вскармливания. Эти особенности нередко встречаются в анамнезе больных раком молочной железы. К факторам, повышающим риск заболевания им, относятся также ранний возраст менархе (11-12 лет); поздние первые роды (28-30 лет); большие площадь и вес плаценты, усиливающие риск возникновения рака молочной железы у дочерей; аборты, особенно до первых родов; хроническое воспаление придатков; эндометриоз (разрастание клеток, выстилающих матку); кисты яичников и другие заболевания.

В возрасте после 65 лет наблюдается второй пик заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы, связанный с эстрогенами надпочечников и повышенной массой тела. В общем разнообразные факторы риска этого заболевания можно условно разделить на три группы:

связанные с репродукцией (рождение детей/аборты, лактация, возраст менархе), сопутствующие гинекологические заболевания;

связанные с генетической предрасположенностью: злокачественные опухоли, особенно женских репродуктивных органов и молочных желез у близких родственников;

связанные с нарушениями обмена веществ и гормональными нарушениями, в том числе с приемом гормональных препаратов, содержащих эстрогены.

Развитию рака молочной железы предшествует разрастание ее ткани гиперплазия (увеличение числа клеток) и появление в протоках железы нетипичных клеток. Эти изменения называются предраковыми. К таковым относится и упомянутая нами мастопатия — кистозно-фиброзные и диффузные изменения ткани молочной железы. Хотя злокачественное перерождение при мастопатии происходит довольно редко, все же появление первых признаков мастопатии, выявляемых при пальпации, то есть осторожном прощупывании железы, — это повод для обращения к маммологу.

Маммография (рентгеновское обследование) и УЗИ — основные методы раннего выявления опухолей молочной железы и мастопатии. Результаты этих исследований нередко подтверждают ся с помощью пункции молочной железы, когда взятый иглой шприца образец предполагаемого новообразования исследуется под микроскопом. Очень часто изменения молочной железы обнаруживают сами пациентки при осмотре желез в первые 6-10 дней после начала менструаций.

Какие же признаки должны насторожить при самостоятельном обследовании? Во-первых, ощутимые уплотнения в молочной железе; изменение контура железы и ее плоская, а не округлая поверхность над уплотнением; отек железы, когда кожа напоминает пористую лимонную корку; втяжение соска внутрь. При запущенной злокачественной опухоли большая часть молочной железы отекает и краснеет, а при прорастании опухоли в кожу появляются язвы. Опухолевые клетки через лимфатические сосуды попадают в ближайшие лимфатические узлы, которые увеличиваются в размерах, нарушается отток жидкости из молочной железы, и развиваются отеки. Через кровеносные сосуды опухолевые клетки разносятся по организму и дают начало новым злокачественным очагам — метастазам.

Нередко предположение или заключение врача-маммолога о наличии патологических изменений в молочной железе порождает у пациенток самые неприятные опасения, а порой и панику. Однако на сегодняшний день уже имеется немало методов, позволяющих уточнить диагноз рака молочной железы и назначить соответствующее лечение, если диагноз подтвердится. Речь идет, прежде всего, о маркерах (факторах риска) опухолевого роста, обнаруживаемых в крови пациенток. Основное их предназначение — раннее выявление злокачественных новообразований и рецидивов, а также оценка эффективности лечения заболевания. При направлении в диспансер или специализированную клинику пациентке предложат сдать кровь на анализ таких маркеров. В отношении рака молочной железы пока не существует строго специфичного маркера, поэтому применяется комплекс тестов на несколько маркеров. Концентрации этих маркеров в сыворотке крови пациенток зависят от степени злокачественности и стадии заболевания и поэтому важны для диагноза и прогноза заболевания. Существуют и другие параметры, позволяющие специалисту заподозрить прогрессирование заболевания или метастатическое поражение других органов. Анализ этих показателей, в той или иной степени связанных с опухолями молочной железы, дает возможность спланировать дальнейшие действия: назначить химио- или гормональную терапию, хирургическое лечение либо лечебно-профилактические препараты в случае мастопатии или доброкачественных новообразований, к примеру фиброаденомы молочной железы. Перечень диагностических тестов меняется в зависимости от материальных возможностей клиники и пациенток, а также от конкретного случая заболевания.

Главное — своевременно и профессионально сделать анализы, руководствуясь рекомендация ми специалистов. В жизни, к сожалению, нередки случаи обращения пациенток к разного рода целителям и к так называемой народной медицине. Не умаляя значения фитотерапии и гомеопатии, врачи-онкологи настоятельно советуют обращаться именно в профильные учреждения: специализированные диспансеры и клиники, где пациентке помогут квалифицированные врачи. Промедление в выборе правильного метода терапии очень опасно.

В основу лечения рака молочной железы положен комбинированный комплексный подход в сочетании с хирургическим лечением. На опухоль воздействуют лекарственными препаратами, облучением, гормонами. Удаление всей молочной железы, или мастэктомию, зачастую заменяют компромиссным органосохраняющим лечением: удалением сегментов железы с подмышечными лимфатическими узлами. Сохранить и восстановить форму молочной железы позволяют реконструктивные операции, важность которых очевидна, особенно для молодых пациенток. Операбельны (подлежащие операции) обычно первая-вторая стадии рака. При запущенных опухолях или неоперабельном раке требуется дополнительное лечение, которое затормаживает рост опухоли и дает возможность хирургического вмешательства. Однако в большинстве случаев одного хирургического лечения недостаточно. Если риск рецидива низок, то есть опухоль мала (менее 1 см), отсутствуют метастазы в близлежащие и отдаленные лимфатические узлы, степень злокачественности низкая, а опухолевые клетки несут рецепторы опухолевых клеток к эстрогенам и прогестерону (главным половым гормонам женщины), то хирургическое лечение нередко дает устойчивый положительный эффект. Но иногда развиваются послеоперационные осложнения в виде кровотечений и нагноения раны. Вследствие удаления лимфатических узлов нарушается отток лимфы из тканей и развивается лимфостаз, обычно это происходит спустя несколько недель после операции. Нередко лимфостаз провоцируется инфекциями, горячими и солнечными ваннами, физическими нагрузками. Вот почему больным, перенесшим мастэктомию, не рекомендуются инъекции в руку на оперированной стороне, противопоказаны солярии и сауны, им нужно избегать инфицирования кожи через трещины или царапины. Полезны специальный массаж рук и гимнастика, улучшающие циркуляцию лимфы и восстанавливающие работу суставов.

Успех зависит от прогноза

Наиболее эффективное лечение опухолей молочной железы возможно лишь с учетом прогноза течения заболевания и реакции пациента на тот или иной препарат, то есть имеется ряд факторов, указывающих на благоприятный или неблагоприятный исход заболевания, а также на чувствительность опухоли к проводимому лечению. К таким факторам относятся размер опухоли, наличие метастазов в лимфатические узлы, гистология опухоли (ее строение, определяющее злокачественность), уровень эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых клетках и другие.

Морфологические и молекулярно-биологические факторы прогноза рака молочной железы и эффективности лечения

Количество пораженных метастазами лимфатических узлов

Прорастание опухоли кровеносными и лимфатическими сосудами

Показатели активности синтеза ДНК

Плоидность опухолевых клеток

Интенсивность деления опухолевых клеток (уровень ядерного белка митозина, уровень ядерного антигена Ki-67 и т.д.)

Наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона

Уровень активаторов и ингибиторов (блокаторов) плазминогена (белка, участвующего во многих клеточных взаимодействиях, в инвазии и метастазировании и др.).

Исследованию этих и других факторов посвящены многие монографии, мы отметим лишь принципиально важные для развития рака молочной железы у женщин. Во-первых, это рецепторы стероидных гормонов — специфические белки, которые избирательно связывают молекулы соответствующих стероидов, проникающих в клетки (рис. 2). Наличие в опухолевых клетках рецепторов к эстрогенам и прогестерону говорит о чувствительности опухоли к гормональной терапии и о малой возможности метастазирования. На чувствительность опухоли к лечению гормонами указывает также наличие в опухолевой ткани эпидермальных факторов роста (веществ, способствующих росту определенных типов клеток). Когда в опухолевых клетках нет рецепторов к стероидным гормонам, то лечить опухоли с помощью гормональной терапии бессмысленно.

В передаче сигналов к делению клеток участвует также рецептор HER2/neu (рис. 3). Его блокирование может замедлить или остановить деление опухолевых клеток и рост опухолей, которые зависят от этих сигналов. Для такой блокировки был разработан препарат герцептин. Когда ген, кодирующий этот рецептор, активно транскрибируется (переписывается), то целесообразно использовать химиотерапию с применением герцептина, а лечение гормонами в этом случае неэффективно.

Злокачественные опухоли способны к метастазированию и инвазии. В этих процессах главную роль играют белки uPA и PAI-1. Если их уровни превышают определенные минимальные значения, то риск рака молочной железы увеличивается в 1,5-2 раза, поэтому данные важны для прогноза.

Рост злокачественной опухоли сопровождается формированием в ней разветвленной сети капилляров — сравнительно мелких кровеносных сосудов. Процесс регулируется фактором роста эндотелия сосудов. Высокий уровень этого белка в опухоли свидетельствует о неблагоприятном прогнозе как при раннем, так и при прогрессирующем злокачественном процессе. Анализ активности фактора роста эпителия стимулировал создание новых препаратов, блокирующих рост злокачественных клеток, например перспективного препарата авастин.

В последнее время выяснилось, что в ткани молочной железы с помощью фермента ароматазы синтезируются собственные эстрогены. Поэтому подавление синтеза этого фермента с помощью препаратов, например аримедекса и аромазина, может снизить риск рака молочной железы. Таким образом, благодаря исследованиям биохимиков и молекулярных биологов в распоряжении врачей оказались биологически значимые параметры, позволяющие прогнозировать течение заболевания на различных стадиях и подбирать подходящую терапию при распространяющемся раке молочной железы. Во-первых, это уровни рецепторов к эстрогенам и прогестерону в опухоли, которые дают возможность оценить целесообразность гормональной терапии и предвидеть ее результат. Во-вторых, уровень активности гена Her2/neu (см. рис.3), позволяющий обнаружить пациенток с повышенным риском рецидива опухоли молочной железы и риском ее метастазирования на ранних стадиях заболевания. В-третьих, уровень фактора роста эпителия, указывающий на прогноз развития опухоли как в начале, так и на более поздних стадиях заболевания.

Молекулярно-биологическая подоплека рака молочной железы

Какие молекулярные механизмы лежат в основе рака? Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов — нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Сейчас известно немногим более 100 различных протоонкогенов — нормальных клеточных генов, повышенная активность изменения которых или изменение их структуры приводит к синтезу онкобелков, играющих ключевую роль в клеточной жизнедеятельности. Такая активация протоонкогенов и превращение их в онкогены возможны в результате мутаций, хромосомных перестроек и других механизмов. В клетке человека около 50 000 функционирующих генов, поэтому доля потенциальных онкогенов, ответственных за злокачественный рост клеток, достаточно велика. В случае рака молочной железы, вероятно, задействовано не более 10 онкогенов.

Кроме того, нарушения клеточного цикла и бесконтрольное размножение клеток могут быть связаны с мутациями в генах-супрессорах, или подавителях опухоли. К ним относятся, например, мутации в уже упомянутых нами генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены кодируют высокомолекулярные ядерные белки, которые исправляют повреждения ДНК и поддерживают стабильность генома, а продукт гена BRCA1 участвует в правильном распределении хромосом при делении клеток, подавляет чрезмерное гормонозависимое размножение клеток молочной железы, которое происходит, например, при половом созревании и подготовке к лактации у беременных женщин. Вот почему мутации этого гена приводят к целому спектру нарушений, начиная от новых генных мутаций и хромосомных перестроек и кончая безудержным размножением клеток эстрогензависимых органов, определяю щим развитие опухолей молочной железы и яичников. Таким образом, мутации в генах BRCA1/BRCA2 нарушают контроль за повреждениями ДНК и поддержанием целостности клеточного генома, что обусловливает появление злокачественных клеточных клонов.

Помимо мутаций активность генов-супрессоров опухоли и других генов, ответственных за регуляцию, может изменяться в результате нарушений в молекуле ДНК. Это справедливо и по отношению к раку молочной железы.

В некоторых лабораториях с помощью специальных микрочипов исследуются профили изменений клеток опухолей молочной железы. Например, французские исследователи сравнили профили таких изменений в разных образцах злокачественных клеток до и после лечения препаратом доксорубицин, что позволило наметить и обосновать стратегию химиотерапии. Они выделили группу из 496 генов, активность (экспрессия) которых отличается от экспрессии этих генов в нормальной ткани молочной железы. Несколько лет назад были опубликованы результаты исследования экспрессии 200 генов, полученные на 122 образцах опухолевой ткани молочной железы. Выделили несколько групп генов рака молочной железы, начиная с экспрессии генов близкой к норме и кончая генами с экспрессией, дающей наихудший прогноз.

Во многих лабораториях проводятся эксперименты по созданию «молекулярного портрета» опухолей молочной железы. Японские исследователи, например, получили молекулярный профиль генов в процессе лечения пациенток препаратом доцетаксел. Оказалось, что чувствительные и устойчивые к этому препарату опухоли четко различаются по активности 76 генов.

Конечно, эти подходы пока очень трудоемки и дороги для применения на практике, однако они важны для разработки более специфичных и простых методов анализа эффективности лечения. Такие данные помогут в дальнейшем прогнозировать течение заболевания и чувствительность опухоли к терапии.

Возникновение рака может быть связано не только с нарушением работы онкогенов и других генов, но и с вирусными инфекциями.

В последние 10 лет появились веские доказательства того, что в организме человека циркулирует ретровирус, родственный вирусу опухолей молочных желез мышей, или MMTV (от англ. Mouse Mammary Tumor Virus). Их активация — сложная цепочка биохимических процессов, похожая на активацию некоторых ретровирусов, вызывающих лейкозы у человека и животных.

Сначала в сыворотках крови многих больных раком молочной железы обнаружили антитела к белкам, родственным структурным белкам оболочки MMTV. Затем в ДНК лимфоцитов периферической крови и в опухолевой ткани примерно у 40% больных спорадическим раком молочной железы с помощью высокочувствительных методов обнаружили последовательности, похожие по строению на гены этого ретровируса. Из генома опухолевых клеток, попадающих в плевральную полость больных раком молочной железы, были выделены и клонированы последовательности ДНК, на 95-97% соответствующие полноразмерному провирусу.

MMTV-родственный провирус человека, или hMTV (от англ. human Mammary Tumor Virus), был обнаружен в геноме лимфоцитов и опухолевых клеток, но не в нормальных тканях человека (рис. 4). Это указывает на внешний источник ретровирусной инфекции. Частота встречаемости MMTV-гомологичных последовательностей меняется от 0-1% (Великобритания) до 75-80% (Тунис). По нашим оценкам, в России она составляет от 39-42% при спорадическом раке молочной железы до 52-56% при семейном раке и у беременных женщин со злокачественной опухолью груди. Высказано несколько предположений о путях попадания вируса в организм человека, в том числе инфицирование через лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта из загрязненных мышиными фекалиями продуктов. Это предположение, по-видимому, небезосновательно, так как MMTV-гомологичные последовательности были выявлены в лимфоидной ткани больной раком молочной железы и раком толстой кишки, а провирусные последовательности обнаружены у домовых мышей Mus musculus sp.domesticus, обитающих в московском регионе. Более того, распределение MMTV-гомологичных последовательностей в человеческих популяциях соответствует распространению этого вида мышей. Не исключена передача MMTV человеку от мыши как непосредственно, так и через промежуточных «хозяев» (кошек, приматов).

Недавно группа исследователей из США под руководством доктора С. Росс показала, что первичной мишенью для ретровирусной инфекции могут быть древовидные клетки — определенные лимфоидные клетки, которые поглощают чужеродные белки и вирусные частицы путем пиноцитоза — процесса поглощения жидкостей и инородных тел (рис. 5). Оказалось, что эти клетки могут затем продуцировать инфекционный вирус и передавать его другим клеткам, в частности В- и Т-лимфоцитам. При отсутствии дендритных клеток эффективность инфекции MMTV резко ослабевает; несомненно, она зависит и от других причин. Для циркуляции в организме как мышей, так и человека MMTV использует лимфоциты периферической крови. На этом этапе число копий провируса в геноме сравнительно мало. Во время активного деления эпителиальных клеток молочной железы, растущей под действием гормонов, встроенный в клеточный геном провирус получает возможность быстрого умножения копий в тысячи раз. По-видимому, провирус может встраиваться в клетки молочной железы, обладающие свойствами стволовых клеток, которые впоследствии дают начало множественным очагам опухолевого роста. Есть данные о возможном прямом или опосредованном участии hMTV в развитии рака молочной железы. В экспериментах с культурами клеток рака молочной железы человека, содержащими (+) и не содержащими (-) провирусные последовательности, группа американских исследователей обнаружила, что в (+)-клетках наблюдается высокая активность генов, связанная с иммунным ответом на инфекцию. Кроме того, в этих (+)-клетках активировались восемь генов, которые были совершенно неактивны в (-)-клетках. Сравнение картин генной экспрессии с помощью микрочипов показало, что суммарная активность генов в инфицированных hMTV клетках соответствует активности генов при воспалительном процессе с участием интерферонов, то есть вирусная инфекция играет в развитии рака молочной железы вполне определенную роль.

Чем же отличаются инфицированные и не инфицированные hMTV опухоли? Ответить на этот вопрос попытались австралийские биологи. Они показали, что на ранних стадиях рака молочной железы у пациенток одной из клиник Сиднея инфицированные этим ретровирусом опухоли по своему строению и росту сходны с опухолями молочной железы у мышей. Однако определенное сходство в развитии рака молочной железы мышей и человека было замечено задолго до этой работы. И у человека и у мышей известны опухоли молочной железы, в которых очень быстрый рост начинается сразу в нескольких очагах. Есть основания предположить, что такие опухоли возникают из клеток типа стволовых, которые приобрели способность к злокачественному росту вследствие либо геномных нарушений в клетках, либо вирусной инфекции. Новым в исследовании австралийских ученых стал факт накопления в ядрах инфицированных hMTV опухолей молочной железы человека неактивного белка — продукта гена р53, подавляющего рост опухоли, о котором мы упоминали выше. Почему этот белок не работает, еще предстоит разобраться, но для таких опухолей характерен более быстрый рост, чаще всего они локализованы в области протоков молочных желез.

В то же время группа исследователей под руководством проффесора Сельмона из Австрии с помощью генно-инженерных конструкций показала, что продукт одного из генов МMTV содержит последовательность аминокислот, соответствующую последовательностям аминокислот в иммунорецепторах, или ITAM (от англ. Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs), участвующих в передаче сигналов, регулирующих развитие клеток. Гиперактивация этих сигнальных путей вследствие проявления провируса в эпителиальных клетках молочной железы может привести к перерождению клеток и развитию рака молочной железы. Возможность появления морфологически измененных клеток, способных к трехмерному росту в культуральной среде in vitro, проверена нами в экспериментах с клетками эпителия эмбриональной почки человека, которые культивировали с вирус-продуцирующими клетками мышей. Было показано, что вирусные последова тельности действительно встраиваются в клеточный геном и на них образуются транскрипты РНК. Внедрение провируса в геном клетки может повлечь изменение активности генов в области такого объединения. Кроме того, в геноме мышиного ретровируса имеются чувствительные к действию гормонов регуляторные элементы, которые также могут изменить или полностью нарушить работу клеточных генов. Вспомним также о кодируемых MMTV аминокислотных последовательностях в составе ITAM, которые могут опосредовать существенные изменения в инфицированных вирусом клетках. Однако при последующих делениях клеток в результате хромосомных перестроек некоторые из хромосом утрачиваются вместе со встроенными в клеточный геном копиями провируса. Таким образом, опухолевое перерождение вероятно лишь в ограниченном числе клеток. Другими словами, кроме горизонтальной передачи hMTV, по-видимому, существует и вертикальная: от матери к детям. При этом лимфоидная ткань кишечника человека может служить «воротами» ретровирусной инфекции, а лимфатические узлы — резервуаром. Важно, что при умножении числа провирусных копий в составе клеточного генома наблюдается минимальный иммунный ответ на инфекцию, хотя в инфицированных клетках и обнаруживаются признаки, характерные для воспаления. Например, как уже говорилось, активны гены, кодирующие белки, которые участвуют в регуляторных процессах вместе с интерфероном. По мнению некоторых исследователей, само воспаление в молочных железах, равно как и их резкая инволюция, то есть массовое уменьшение тканей (например, после аборта или внезапного прекращения лактации), может повышать риск злокачественного перерождения клеток.

Участие МMTV в развитии злокачественной опухоли, а возможно, и опухолей других локализаций позволяет выделить носительниц hMTV в группу риска наряду с пациентками из наследственно отягощенных семей, несущими мутации в генах предрасположенности.

Итак, благодаря усилиям специалистов в области клинической биохимии и генетики, молекуляр ной биологии, вирусологии и иммунологии удалось составить довольно емкий «молекулярный портрет» рака молочной железы. В то время как усилия ученых сосредоточены на выяснении причин и механизмов возникновения опухолей, врачи стремятся распознать опухоли на возможно ранних стадиях, которые хорошо поддаются лечению и прогнозу. Вот почему число параметров для диагностики рака и оценки его развития продолжает расти. О некоторых из них мы рассказали в предлагаемой читателю статье. Какие из таких маркеров окажутся наиболее эффективными и найдут применение в клинике, покажет ближайшее будущее.

Хотя неумолимая статистика говорит о росте заболеваемости раком молочной железы, у специалистов есть повод для оптимизма. Как заметил доктор Сельмон: «Насколько коварен рак, настолько изобретателен человеческий разум…» Несомненно, ранняя предклиническая диагностика уже сейчас позволяет значительно улучшить результаты лечения и добиться лучшей выживаемости пациенток, вернуть их к активной жизни и вселить надежду на полное выздоровление.

Рак молочной железы в 10% случаев передается по наследству. Если одна из двух копий, или аллелей, гена BRCA1 у женщины несет мутацию, то вероятность развития у нее рака молочной железы возрастает до 85%, а рака яичников — до 40%. У носителей таких мутаций возрастает и риск рака толстой кишки, а у мужчин — рака предстательной железы. В гене BRCA1 выявлено до 700 различных мутаций, которые характерны для жительниц определенных географических регионов. В случае мутаций в гене BRCA2 риск развития злокачественных опухолей груди и яичников сравнительно ниже. Показано, что в России частота мутаций в гене BRCA1 у пациенток с семейным раком молочной железы примерно на порядок выше, чем в гене BRCA2. Мутации в гене BRCA1 обнаруживаются в 16% семей с двумя и более близкими родственника ми, страдающими злокачественными опухолями груди в отсутствие рака яичников. Сочетание этих двух заболеваний в семье также обусловлено мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (см. схему на стр. 21). Оказалось, что мутации в гене BRCA1 встречаются у 61% российских пациенток с семейными случаями рака молочной железы и яичников. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 могут обусловить и другие формы рака. Если одни и те же мутации в гене BRCA2 у российских пациенток встречаются очень редко, то в гене BRCA1 преобладает особая мутация, которая характерна для европейской части России и встречается также в странах Европы.

Носительницы этих мутаций нуждаются в регулярном посещении маммолога, поскольку риск рака молочной железы у них достигает 80-90%, а их ближайшим родственникам рекомендована консультация врача-генетика. Кроме указанных имеются и другие гены, мутации или определенные аллельные варианты которых могут способствовать развитию опухолей молочной железы и некоторых других злокачественных новообразований. Однако этот вклад не столь значителен, как в случае генов BRCA1/BRCA2.

Предположение о возможной мутации возникает у генетика, если среди ближайших родственников пациентки обнаруживаются две и более больных раком молочной железы, если заболевание развивается в возрасте до 45 лет, при опухолях в двух молочных железах или при раке с множественными очагами опухоли, а также при наличии рака яичников.

Спорадический рак молочной железы развивается без особых очевидных причин, хотя имеются определенные, не связанные с наследственной предрасположенностью факторы, повышающие риск его возникновения.

источник