Рак молочной железы относится к самым частым злокачественным опухолям у женщин. На сегодняшний день существует много возможностей терапевтического лечения. Две трети пациенток полностью излечиваются.
Фотогалерея: Рак молочной железы у молодых женщин
Рак молочной железы — одно из самых распространенных злокачественных новообразований, являющееся наиболее частой причиной смерти среди женского населения. Однако в отличие от многих других типов опухолей, например рака легкого или поджелудочной железы, которые относительно быстро приводят к гибели большей части больных, при раке молочной железы излечение возможно у двух третей пациенток. В статье «Рак молочной железы у молодых женщин» вы найдете очень полезную информацию для себя.
Группа риска
Вопреки распространенному мнению, рак груди развивается преимущественно у женщин старшего возраста, чаще всего после менопаузы. Вероятность появления заболевания до 35 лет составляет примерно 1:2500. К возрасту 50 лет этот риск возрастает до 1:50, а к 80 годам достигает частоты 1:10. Хотя в большинстве случаев невозможно определить точную причину рака груди, достоверно известен ряд факторов риска развития заболевания:
• анамнез заболевания в семье или у самой пациентки;
• предшествующие доброкачественные опухоли молочной железы;
• избыточное воздействие женского полового гормона эстрогена (раннее начало менструаций и позднее наступление менопаузы), а также употребление препаратов заместительной гормональной терапии (ЗГТ);
• особенности питания и употребление алкоголя.
Женщина, в семье которой несколько членов, особенно родственники первой линии (матери, сестры и дочери), страдают раком, подвержена чрезвычайно высокому риску развития болезни. Это связано с наследованием гена рака молочной железы. Ученые идентифицировали два гена, ответственных за рак, — BRCA1 и BRCA2. Риск развития злокачественной опухоли груди у носителей этих генов составляет 87%. По этой причине крайне важно выявлять такие семьи и проводить генетическое консультирование. Ген рака молочной железы от больной женщины передается потомству с вероятностью 50%. Члены семьи, унаследовавшие этот ген, подвержены высокому риску развития опухоли.
Другие факторы
Несмотря на то, что наличие генов рака груди является важнейшей причиной развития болезни, необходимо понимать, что среди всех случаев злокачественных опухолей молочной железы доля пациенток, в семье которых обнаруживаются эти специфические гены, составляет менее 10 %. Известно несколько способов профилактики опухоли молочной железы. Их применение обычно имеет значение у женщин группы риска, и особенно у носительниц одного из наследуемых генов рака груди.
Ранее в целях профилактики рака молочной железы использовали антиэсттюгенный препарат тамоксифен. Исследования, проведенные в США, показали, что женщины, принимавшие лекарство на протяжении 5 лет, заболевали раком груди реже, чем непринимавшие. С другой стороны, применение тамоксифена повышало риск развития рака эндометрия (слизистой оболочки матки) и тромбоэмболии (образование тромбов в венах нижних конечностей и их миграция в сосуды легких). Кроме того, оказалось, что использование препарата не снижало уровень смертности от рака молочной железы. Предварительные результаты современных исследований в группе женщин с семейным анамнезом злокачественных опухолей груди не подтверждают целесообразности применения тамоксифена. Противоречивые результаты приводят к отсутствию единой системы лечения. Женщины, рассматривающие возможность химиопрофилактики рака молочной железы, должны получить подробную информацию от соответствующего специалиста.
Профилактическая операция
- Мастэктомия. Наиболее эффективным методом профилактики с оптимальными результатами является двусторонняя мастэктомия (или мастэктомия у пациенток, уже получавших лечение по поводу рака груди). Удаление здоровых молочных желез – радикальное решение, которое требует тщательного обдумывания и взвешивания альтернативных методов. Снижение риска заболевания раком груди напрямую связано с объемом удаленной железистой ткани. По этой причине подкожная мастэктомия с сохранением соска обычно не рекомендуется, поскольку оставляет около 10 % молочной железы по сравнению с 1 % после традиционной операции.
- Овариэктомия. Носительницы генов BRCA подвержены более высокому риску и рака яичников, поэтому следует серьезно рассматривать в качестве средства профилактики овариэктомию (удаление яичников).
Овариэктомия снижает риск развития опухоли молочной железы путем уменьшения уровня продукции эстрогена, в том числе и у женщин — носительниц генов BRCA. Подозрение на наличие рака молочной железы может возникнуть в следующих случаях:
• обнаружение патологического образования при скрининговой маммографии;
• выявление опухоли самой пациенткой.
К наиболее распространенным признакам рака груди относятся наличие образования, изменение формы железы, аномалии кожного покрова и соска, выделения из соска. Диагностика опухоли основывается на клиническом обследовании, маммографии и заключении пункционной биопсии. У некоторых женщин, особенно у молодых, маммография бывает малоинформативна из-за плотности железистой ткани, в таких случаях прибегают к ультразвуковому исследованию или магнитно-резонансной томографии. У большей части пациенток с подозрением на злокачественную опухоль рак молочной железы не подтверждается. При положительном заключении женщина подвергается лечению. Она нуждается в междисциплинарной стратегии лечения с вовлечением хирурга, онколога, физиотерапевта и других специалистов. Важную роль играет средний медперсонал, специально подготовленный для ухода за больными с раком груди, чтобы помочь им перенести подчас тяжелые лечебные процедуры. Новые методики лечения рака молочной железы позволили снизить смертность при этом заболевании на 30 %. Программа лечения может включать операцию, радиотерапию, гормональную или химиотерапию.
У большинства пациенток начальным методом лечения рака молочной железы является операция — удаление первичной опухоли.
У пациенток с массивной опухолью наиболее целесообразно выполнить мастэктомию (удаление целой молочной железы), после которой возможна пластическая коррекция. При небольших размерах опухоли чаще проводят секторальную резекцию, при которой устраняют часть железы. Такое вмешательство более благоприятно с косметической точки зрения. В процессе операции, как правило, удаляется часть или все лимфатические узлы подмышечной области. Впоследствии препарат исследуется под микроскопом, после чего патолог дает заключение, в котором подробно описывает размер первичной опухоли, ее гистологический тип, число пораженных лимфатических узлов и концентрацию эстрогеновых рецепторов. В комплекс обследования пациентки обычно включаются рентгенография грудной клетки для определения распространения опухоли, анализ крови, а также, при подозрении на запущенный процесс, сканирование костей или ультразвуковое исследование печени. На основании совокупности этих данных составляется план дальнейшего лечения.
Радиотерапия
Послеоперационная радиотерапия считается обязательным компонентом лечения у пациенток, перенесших секторальную резекцию; облучение подмышечной области может быть альтернативой хирургическому удалению лимфоузлов. Известно, что послеоперационная радиотерапия области рубца, подлежащих тканей и подмышечной области снижает риск рецидива, что, в свою очередь, уменьшает смертность. Химиотерапия и гормональная терапия назначается внутривенно или перорально после хирургического вмешательства. Это необходимо для уничтожения микрометастазов — мелких фрагментов опухолевой ткани, отделившихся от первичного очага и разнесшихся по организму. Такие очаги отсева опухоли представляют угрозу рецидива заболевания.
Гормонотерапия
Циклические изменения в ткани молочной железы находятся под контролем эстрогенов. В 60 % случаев в опухоли груди обнаруживаются эстрогеновые рецепторы, поэтому для лечения можно применить тамоксифен, который блокирует эти рецепторы на раковых клетках. Это снижает риск распространения и рецидивирования опухоли. Последние исследования показывают, что женщины с эстроген-чувствительной опухолью груди, принимающие тамоксифен в течение пяти лет после операции, имеют значительно более благоприятный прогноз.
Режимы химиотерапии
У пациенток младше 50 лет с раком молочной железы был доказан положительный эффект адъювантной (добавочной) химиотерапии. Наиболее оправданно применение этого метода лечения у больных с высоким риском рецидива. Разработано множество режимов химиотерапии, которые доказано, снижают риск рецидива опухоли. Один из широко используемых режимов носит название ЦМФ и представляет собой комбинацию циклофосфамида, метотрексата и 5-фгорурацила. Добавление таких современных препаратов, как доксорубицин и паклитаксел, помогает улучшить результаты химиотерапии.
У пациенток с метастатическим раком груди — распространением опухоли по организму – излечение невозможно. Тем не менее, существуют лечебные методики, направленные на облегчение симптомов, а современные разработки стремятся повысить шанс на выживание. К сожалению, несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении рака молочной железы в последние десятилетия, далеко не каждая пациентка имеет шанс на излечение. Больные с наличием метастазов на момент диагностики рака или те, у кого очаги отсева появились после начального лечения, имеют неблагоприятный прогноз. Наиболее частые места локализации метастазов — кости, печень, легкие, кожа и подкожные ткани, а также головной мозг.
Цели терапии
Лечение таких пациенток направлено на увеличение продолжительности жизни и облегчение симптомов (паллиативная терапия). Хотя некоторые больные с запущенными стадиями рака могут выживать и несколько лет, говорить об излечении в таких случаях не приходится. Проведение операции и радиолечение при наличии метастазов имеют меньшее значение по сравнению с химио — и гормонотерапией, так как лекарства способны уничтожать опухолевые клетки по всему организму. Единственное исключение составляют костные метастазы, гораздо более чувствительные к радиотерапии. Для снижения риска поражения костей и связанных с этим осложнений, в том числе переломов, применяют группу препаратов, известную как бисфосфонаты. Выбор метода воздействия зависит от локализации раковых очагов, предыдущего лечения, характеристик опухоли и общего состояния здоровья пациентки.
Качество жизни
При составлении плана лечения придерживаются индивидуального подхода к каждой пациентке с акцентом на улучшение качества жизни. В целях наиболее эффективного облегчения симптомов заболевания целесообразно привлекать врачей и медсестер, специально обученных для оказания паллиативной помощи. Контроль болевого синдрома и другие поддерживающие мероприятия на этой стадии приобретают основное значение. Ученые и врачи всего мира неустанно разрабатывают новые методы борьбы с раком, а пациентам нередко предлагают поучаствовать в клинических исследованиях. Наиболее часто в таких случаях проводят сравнительный анализ эффективности уже существующего и испытываемого препарата. Другие исследования, не сравнивая с уже широко используемым, тестируют новое средство, оценивая его активность и токсичность.
Клинические исследования
Клинические исследования определяют наиболее эффективное лекарство и предоставляют данные, необходимые для вложения новых средств в дорогостоящие технологии. Наблюдения показывают лучшие результаты лечения у тех пациентов, которые принимают участие в испытаниях. Последние тенденции характеризуются отступлением от традиционной химиотерапии в сторону применения менее токсичных препаратов, отвечающих нуждам конкретного пациента.
источник
Автореферат диссертации по медицине на тему Рак молочной железы у женщин молодого возраста
ЗИКИРЯХОДЖАЕВ АЗИЗЖОН ДИЛШОДОВИЧ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
А втореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Работа выполнена в ГУ Российском онкологическом научном центре им Н Н Блохина Российской Академии медицинских наук (директор — академик РАН и РАМН, профессор М И Давыдов)
доктор медицинских наук, профессор В.П. Летягин доктор медицинских наук, профессор H.H. Тупицын
доктор медицинских наук, профессор А.А. Вишневский доктор медицинских наук, профессор ИЛ. Могилевский доктор медицинских наук, профессор К П. Лактионов
Российский Научный Центр Рентгенорадиологии Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится « в « часов
на заседании Диссертационного советк (Д 001-1017 01 ) ГУ Российского онкологического научного центра им Н Н Блохина РАМН (115478, Москва, Каширское шоссе, 24)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Российского онкологического научного центра им Н Н Блохина РАМН
Автореферат разослан « » /-/О/Р-Р 2007г
Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук
Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным злокачественным новообразованием и занимает первое место среди всех злокачественных опухолей у женщин Немаловажную роль в исходе заболевания играет состояние овариально-менструальной функции женщины, ее возраст, состояние репродуктивной сферы, генетический фактор, особенности характера питания, наличие дисгормональных заболеваний молочных желез (Давыдов M И, Летягин В П 2006) Несмотря на то, что РМЖ чаще встречается в возрасте 55-65 лет, в последние годы наблюдается тенденция к возрастанию доли молодых женщин по отношению ко всему массиву больных РМЖ (Семиглазов с соав 2001, Летягин ВП 2000, 2004, Backhouse CM et al 1987) В понятие «молодые женщины» по возрастным рекомендациям ВОЗ входят лица моложе 35 лет. Сведения о частоте РМЖ у молодых женщин противоречивы и колеблются от 2,6 до 7,5% (Давыдов МИ, Аксель ЕМ 2004, Bonnier Р et al. 1995, Dubsky PC 2002) Некоторые авторы (Innés К et al 2000, Kothari AS et al 2002) сообщают о повышении процента женщин, страдающих РМЖ в возрастной группе моложе 35 лет от 6 до 16% Широкий диапазон возрастов, охватывающий понятие «молодые» женщины, приводит и к противоречивым оценкам выживаемости больных РМЖ в молодом возрасте Одни авторы считают, что РМЖ протекает у пациенток молодого возраста более злокачественно, чем в более старших возрастных группах (Иванов В M 1993, Xiong Q et al 2001, Kothari A S et al 2002) Другие утверждают, что возраст вообще не играет роли в прогнозе жизни у больных РМЖ (Bertheau Р et al 1999)
Спорным до настоящего времени остается вопрос о клинике и диагностике РМЖ у женщин данной категории Многими авторами выделяется факт наличия особенностей в клиническом течении РМЖ у женщин молодого возраста, начиная от количества родов и абортов до расположения опухолевого узла в молочной железе и тд (Hanby M et al 2002) Другие исследователи считают, что никаких различий клинического течения РМЖ у женщин различных возрастных категорий нет (Kothari A S et al 2002) Что же касается диагностических мероприятий при злокачественных заболеваниях молочной железы у молодых женщин, то большинство авторов приходят к единому мнению, что необходимым минимумом является УЗИ, маммография и биопсия (тонко- или толстоигольная) (Рожкова НИ 1993, Богатырев В H с соав 2000, Трофимова Е Ю 2000, Огнерубов H А 2005, Kirkmen Р et al 1996, Houssami N et al 2003) Разночтения возникают лишь в интерпретации полученных результатов (Трофимова Е Ю 2000, Kirkmen Р et al 1996) Современные возможности медицины, а в частности совершенствование методик морфологического, широкомасштабное развитие иммуногистохимической и иммунологической диагностики ставят под вопрос прежние представления о
РМЖ (Тупицын Н Н с соав 2001, Кушлинский Н Е с соав 2002, Герштейн Е С с соав 2002, Артамонова Е В 2004, Летягин В П 2005, Guerra I et al 2003) Данные методы диагностики позволили онкологам совершенствовать методы лечения и определить индивидуальный прогноз в каждом конкретном случае (Летягин В П 1998,2004, Guerra I et al 2003, Houssami N et al 2005)
Широко дискуссируются методы лечения данной категории больных RutqvistLE et ai (1985) считают, что РМЖ у молодых пациенток не требует особо агрессивного подхода и может быть лечен обычными методами, применяемыми у больных других возрастных групп в зависимости от стадии заболевания Тогда как, Xiong Q et al и Chung М et al (1996, 2001) утверждают, что у больных молодого возраста необходимо применять наиболее радикальные методы лечения, и независимо от стадии РМЖ использовать адъювантную химиотерапию, так как в этой группе самая низкая продолжительность безметастатического периода и выживаемость Незаконченным остается вопрос об органосохраняющих операциях у пациенток молодого возраста с ранними стадиями РМЖ По утверждениям некоторых авторов у пациенток молодого возраста, в отличие от больных, более старшего возраста статистически достоверно выше частота локальных рецидивов опухоли и ниже общая выживаемость (Кампова-Полевая Е Б 1975, Chung М et al 1996, Xiong Q et al 2001) Другие авторы утверждают, что молодым пациенткам не должно быть отказано в выполнении им органосохраняющих операций, т к исследователями не найдено статистически значимых различий по общей 5-летней выживаемости и частоте местных рецидивов у молодых пациенток относительно средней возрастной группы после консервативно хирургического лечения (Нечушкин М И с соав 1998, Летягин В П 2005, Veronesi U et al 1995, 2002, Kroman N et al 2004)
Радикальные операции, лекарственная, лучевая и гормональная терапии, применяемые при лечении РМЖ, позволяют вылечить значительное количество больных в молодом возрасте, однако приводят к серьезным нарушениям различных систем в организме В связи, с чем реабилитация данной категории больных носит необходимый характер (Гарин А М 1998, Егоров Ю С 2000) Вопросы первичного или отсроченного восстановления молочной железы (маммопластика), психокоррекции и возвращение полноценной женщины в общество в настоящее время являются неотъемлемой частью работы онкологов и врачей других специальностей (Блохин СН с соав 2000, Малыгин ЕН с соав 2000, Пасов В В 2001, Лактионов К П с соав 2004, Scanlon Е F et al 1991CloughKB etal 2004)
Таким образом, необходимость рассмотрения и разработки этих весьма важных и актуальных вопросов для клинической онкологии послужила основанием для избрания темы настоящего исследования
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью диссертационной работы является систематизирование современных методов диагностики и лечения рака молочной железы у женщин в молодом возрасте с учетом морфологических, иммуногистохимических, иммунологических характеристик опухоли и существенных факторов индивидуального прогноза заболевания
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи
1 Определить удельный вес рака молочной железы у женщин молодого возраста по отношению к общей популяции больных раком молочной железы
2 Изучить клиническое течение рака молочной железы у молодых женщин
3 Определить особенности рентгенологической и УЗ картины при раке молочной железы у женщин молодого возраста
4 Оценить особенности морфологического строения рака молочной железы у женщин молодого возраста
5 Изучить возможности иммуногистохимической диагностики при раке молочной железы у женщин молодого возраста
6 Оценить взаимосвязь иммуногистохимических характеристик со степенью распространенности опухоли и прогнозом
7 Дать сравнительную возрастную характеристику экспрессии антиген презентирующей молекулы (НЬА) и трансферринового рецептора (ТЮ71) на клетках рака молочной железы
8 Оценить возможности консервативного, хирургического, комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы у женщин молодого возраста
9 Оценить возможности неоадьювантной терапии рака молочной железы у женщин молодого возраста
) Определить наиболее значимые прогностические факторы рака молочной
железы у женщин молодого возраста . Систематизировать наиболее эффективные схемы лечения рака молочной железы у женщин молодого возраста по критерию рецидивирования, метастазирования и отдаленных результатов ‘, Изучить роль и место реконструктивных операций у больных раком молочной железы в молодом возрасте
В результате проведенного исследования впервые на достаточно олыдом клиническом материале определены частота и удельный вес РМЖ у :енщин молодого возраста, особенности клинического течения, диагностики прогноза заболевания у данной категории пациенток Оценены ^временные возможности неоадьювантной, адьювантной терапий, а также эзможности различных вариантов хирургического лечения, включая :рвичную и отсроченную реконструкцию молочной железы у больных
данной возрастной группы Выявлены особенности морфологического строения опухолей и взаимосвязь иммуногистохимических характеристик со степенью распространенности опухоли и прогнозом Иммунологические аспекты оценены с позиций определения антиген презентирующей молекулы (НЬА) и трансферринового рецептора (С071) на клетках рака молочной железы
Систематизированы наиболее эффективные схемы комбинированной и комплексной терапий, с определением индивидуального прогноза РМЖ у женщин молодого возраста Выработаны более точные критерии к выполнению сохранных оперативных вмешательств
Полученные результаты способствуют целенаправленному использованию в повседневной клинической практике оптимальных схем комплексного и комбинированного лечения РМЖ у женщин молодого возраста
Результаты научных исследований определили роль и место сохранных операций, первичной и отсроченной реконструкции молочной железы в хирургическом лечении РМЖ у женщин молодого возраста
Полученные данные морфологического, иммуногистохимического и иммунологического методов исследований позволят врачам определить признаки, характеризующие прогноз РМЖ у женщин молодого возраста
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты исследования внедрены в клиническую практику хирургического отделения опухолей молочных желез НИИ КО ГУ РОНЦ им Н Н Блохина РАМН
Основные положения работы изложены на совместной научной конференции хирургического отделения опухолей молочных желез, отделения общей онкологии, отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения радиохирургии, отделения диагностики опухолей, лаборатории клинической иммунологии опухолей, патологоанатомического отделения, кафедры онкологии ММА им ИМ Сеченова, состоявшаяся 3 июля 2007г в ГУ РОНЦ им Н Н Блохина РАМН
Опубликовано 3 монографии, 66 печатных работ, из которых 7 по теме диссертации и 4 статьи в печати в журналах рекомендуемых ВАК для защиты докторских диссертаций
Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, списка литературы Работа изложена на 286 страницах машинописного текста, иллюстрирована 78 рисунками и 71 таблицей Указатель использованной литературы содержит 248 источников, из них 97 отечественных и 151 зарубежных авторов
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В результатах использованы материалы клинических наблюдений 1069 больных РМЖ в молодом возрасте, находившихся на обследовании и лечении в ГУ Российском Онкологическом Научном Центре им НН Блохина РАМН в период с 1985 по 2004 гг Удельный вес больных РМЖ в молодом возрасте составил 6,51% В группу вошли пациентки в возрасте от 15 до 35 лет Средний возраст больных составил 33+3,17 года Среднее время наблюдения 82,64 месяца Медиана 70,1 месяца Период наблюдения за пациентками варьировал от 2,9 до 284,57+53,78 месяцев Рассматривая полученные результаты, больные распределены на две возрастные группы В первую вошли пациентки в возрасте до 30 лет — 223 (20,86%) случая, во вторую от 31 до 35 лет — 846 (79,14%) случаев заболевания Из 1069 больных РМЖ в молодом возрасте, с подозрением на злокачественное новообразование или установленным диагнозом «рак», УЗ и маммографическое исследования выполнялись 739 (87,35%) пациенткам в возрастной группе 31-35 лет и 201 (90,13%) пациентке в возрасте до 30 лет Нами выделена группа больных, получивших лечение до поступления в РОНЦ — 225 пациенток Абсолютное большинство 553 (51,73%) пациентки получили комплексное лечение, комбинированное лечение использовалось у 295 (27,6%) больных, консервативная терапия проведена в 113 (10,57%) клинических случаях, только хирургическое вмешательство различного объема было выполнено 108 (10,1%) пациенткам Рассмотрены также группы пациенток, получивших восстановительную терапию, первичную или отсроченную маммопластику — 117 (10,94%) больных, группа молодых больных с прогрессированием онкологической патологии — 475 (44,43%) случаев Из которых выделено три группы абсолютное большинство с отдаленными метастазами — 416 (87,58%) больных, местный рецидив выявлен у 27 (5,68%) пациенток, сочетание метастаза и рецидива отмечено в 32 (6,74%) клинических случаях Далее проанализированы 75 (7,02%) случаев РМЖ в молодом возрасте в процессе лечения, которого отмечены осложнения различного рода Эффект неоадьювантного лечения, которое использовалось в консервативном, комбинированном и комплексном лечении, оценивался у 464 (43,41%) молодых больных РМЖ В наше исследование вошли 153 случая РМЖ, где были изучены антигены раковых клеток, которые влияют на презентацию опухолеассоциированных пептидов
Т-лимфоцитам (молекулы HLA-1, HLA-DR) или ассоциированы с прогнозом заболевания (CD71) Гистологическое исследование проводилось на светооптическом уровне по стандартной методике Для детализации стромального компонента опухоли срезы окрашивали по Ван-Гизону Для выявления слизи использовались окраски по Крейбергу, муцикармином, окраску на PAS Иммуногистохимическое исследование рецепторов стероидных гормонов, онкопротеина Her-2/neu, Bcl-2, Ki-67 проводилось у 110 больных, рбЗ — 17, СК5/14 — 16, Е-кадхерина — 109 пациенток Для оценки иммуногистохимической реакции определения рецепторов эстрогенов и прогестерона использовали полуколичественный метод, обозначаемый в Н-баллах При оценке экспрессии Her-2/neu отмечали выраженность окрашивания цитоплазматической базальной мембраны реакция «-», «+», «++» — отсутствие гиперэкспрессии, реакция «+++» -гиперэкспрессия Her-2/neu Наличие гиперэкспрессии Her2/neu в случаях реакции «++» проводится с помощью метода гибридизации in situ при использовании флюоресцентной метки FISH (флюоресцентная in situ гибридизация) и при использовании хромогенной метки — CISH (хромогенная in situ гибридизация) Оценивается наличие амплификации гена Her2/neu путем подсчета сигналов, которыми помечен центромерный участок 17 хромосомы и сигналов, метящих ген Her2/neu Если их соотношение больше 2, это свидетельствует о наличии амплификации При использовании CISH-метода проводится подсчет сигналов, метящих только количество копий амплифицированного гена При выявлении экспрессии Ki67 в ядрах опухолевых клеток производили подсчет окрашенных клеток и оценивали результат в % При окрашивании менее 25% опухолевых клеток пролиферативная активность считалась низкой, при экспрессии Ki67 более чем в 25% клеток опухоли пролиферативная активность считалась высокой При исследовании Вс1-2 учитывалось цитоплазматическое окрашивание клеток, результат оценивался в % (более или менее 25%) Исследование экспрессии ЕК производилось с помощью иммунофлуоресцентного метода и пероксидазной техники в сочетании с определением ламинина, кератинов 8 и 17, которые окрашивают базальную мембрану и базальноклеточный слой предсуществующих миоэпителиальных клеток, позволяют выявить опухолевые элементы, инфильтрирующие строму, а также произвести дифференциальную диагностику структур РМЖ, доброкачественных пролифератов и остатков нормальных структур Иммунофлуоресцентный анализ проводился на криостатных срезах 4 опухолей и их метастазов, фиксированных 10 минут в охлажденной (-20) смеси равных частей метанола и ацетона и отмытых забуференным физраствором В реакции непрямой флуоресценции использовали мышиные антитела к Е-кадхерину (С20820) производства «Trans Lab», моноклонапьные антитела к кератинам 8 и 17, полученные в лаборатории, а также коммерческие поликлональные кроличьи антитела к компоненту базальной мембраны — ламинину («Sigma») В
качестве вторых проявляющих антител использовали антитела к мышиным иммуноглобулинам, конъюгированным с Origon Green («Mol Probes»), тетраметилродаминизоционатом (Trite) («Chemicon») При двойной окраске на ЕК и кератин 8 в качестве проявляющих антител использовали соответственно антитела против мышиных иммуноглобулинов IgG2a, меченных флуоресцеинизотиоционатом (Fite) и антитела против мышиных иммуноглобулинов IgGl, меченных тетраметилродаминизоционатом (Trite) («South Biotech») Иммуногистохимическое исследование с помощью пероксидазной техники проводили на срезах, полученных из архивного парафинового материала Использовали серийные срезы толщиной 3-5¡i Каждый 5-6 срезы окрашивались гематоксилином и эозином для предварительного морфологического анализа Пероксидазная окраска осуществлялась с помощью системы «En vision» фирмы «Dako» Предварительно обработанные серийные срезы инкубировали с антителами к ЕК в разведении 1 700, к кератину 8-1 10, кератину 17 — 1 20 в течение 40 минут Контрольный срез не инкубировали После проявления пероксидазной окраски срезы докрашивали гематоксилином и заключали в канадский бальзам В качестве контроля использовали нормальную ткань молочной железы или участки фиброзно-кистозной болезни, окружающие злокачественную опухоль В нормальных дольковых и протоковых структурах выявлялась базальная мембрана по окраске антителами к ламинину, миоэпителиальные клетки по окраске антителами к кератину 17, однослойный выстилающий эпителий антителами к кератину 8 Экспрессия молекул адгезивных контактов обнаруживалась в виде линии, полностью четко и равномерно очерчивающей контуры клеток выстилающего эпителия В миоэпителии эта линия видна только на границе с выстилающим эпителием и отсутствует на стороне, обращенной к базальной мембране Проведено исследование ультраструктурных параметров РМЖ Для электронно-микроскопического исследования небольшие фрагменты опухолевой ткани фиксировали в 2,5% глутардегиде, затем постфиксировали в 0s04 и заключали в ЭПОН-812 по стандартной методике Полутонкие и ультратонкие срезы делали на ультратоме LKB-III (Швеция) Ультратонкие срезы окрашивали уранилацетоном и цитратом свинца, полутонкие -толлуидиновым синим Ультраструктуру опухоли изучали в электронном микроскопе JEM-1200 ЕХ-И (Япония)
Для удобства статистической обработки все данные были формализованы с помощью специально разработанного кодификатора и внесены в базу данных, созданную на основе электронных таблиц EXCEL Статистическая обработка данных проведена с помощью программного пакета «Statistica 6 0» (StatSoft Inc) Использовали программы корреляционного и регрессионного одно- и многофакторного анализа Достоверность различий между нормально распределенными количественными показателями вычисляли по критерию t Стьюдента Для
выявления различий между количественными данными с распределением, отличным от нормального, для независимых групп использовали U-критерия Манна-Уитни (для двух независимых групп) и метод ANOVA по Краскелу -Уоллису (для трех и более независимых групп), критерий Вилкоксона для зависимых групп При сравнении качественных переменных для бинарных признаков использовали метод %2 и точный критерий Фишера, в противном случае использовали метод Пирсона и Максимального правдоподобия х2 Различия считали достоверными при р ) пациенток получали неспецифическую терапию В группе больных с отдаленными метастазами чаще всего применялось сочетание лекарственного, лучевого и гормонального лечения — 64 (15,38%) случая Далее следовали только химиотерапия — 30 (7,21%), химио и гормонотерапия — 22 (5,29%), лучевая и гормонотерапия — 14 (3,37%), химиолучевая терапия — 12 (5,29%), оперативное вмешательство в сочетании с химиолучевой и гормонотерапией — 11 (2,64%) клинических случаев соответственно Другие методы лечения встречались реже и составили от 0,24% до 1,68% Лечение местного рецидива в большинстве случаев заключалось в хирургическом иссечении Так только операция использовалась в 3 (11,11%), в сочетании с химиотерапией — 9 (33,33%), с лучевой и химиолучевой терапией по 2 (7,41%) соответственно, химио гормонотерапией — 5 (18,52%) клинических случаях По 1 (3,7%) случаю соответственно приходилось на сочетание всех методов лечения, только химио или лучевую терапию, сочетание лекарственного лечения с лучевой и гормонотерапиями При развитии отдаленного метастаза и местного рецидива чаще всего применялись химиолучевая и гормонотерапия или сочетание всех доступных методов лечения — по 7 (21,88%) случаев соответственно По 2 (6,25%) пациентки были в группах, которые получили только лекарственное или лучевое лечение, сочетание операции с
химиотерапией или с лучевой и гормональной терапиями, лекарственное с гормонотерапией Химиолучевое лечение и в сочетании с операцией проведено у 3 (9,38%) больных, соответственно Лечение больных с прогрессированием заболевания было различным Хирургическое лечение не использовалось у 230 (48,42%) больных, также не было данных об оперативном вмешательстве у 174 (36,63%) пациенток В основном операции выполнялись по поводу рецидива заболевания в рубце и ограничивались иссечением — 35 (7,37%) случаев, далее по частоте следовали мастэктомия (после органосохранного лечения) — 20 (4,21%), удаление солитарного метастаза, после неоднократных курсов лекарственного лечения, в отдаленном органе — 9 (1,89%); радикальная резекция при поражении контралатеральной молочной железы — 7 (1,47%) больных, соответственно Лучевая терапия не проводилась в 151 (31,79%) случае, не было данных о лучевом лечении у 174 (36,63%) больных Облучение крупным фракционированием дозы на отдаленное проявление заболевания выполнено СОД-14Гр — 1 (0,24%), СОД-20Гр — 80 (19,23%) пациентам- Облучение мелким фракционированием дозы до СОД-40, 50, бОГр проведено 35 (8,41%) больным с поражением контралатеральной молочной железы Радиотерапию только по поводу местного рецидивирования получили 9 (33,33%) больных Половина 16 (50%>) пациенток из группы с сочетанием отдаленного метастаза и местного рецидива получили лучевое лечение (на метастаз и рецидив) Лекарственное лечение не проводилось у 101 (21,26%) пациентки с прогрессированием процесса, не было данных о терапии у 174 (36,63%) больных В лечении данной категории пациенток в основном применялись схемы с использованием антрациклинов — 97 (20,42%) случаев Далее по частоте использовались схемы с таксанами — 58 (12,21%), переход с одной схемы на другую (чаще после антрациклинсодержащих на таксаны) — 25 (5,26%), С МБ — 18 (3,79%), схема Купера — 2 (0,42%) клинических случаях соответственно Гормонотерапия не проводилась в 154 (32,42%) случаях Чаще всего использовался тамоксифен — 112 (23,58%) больных, затем следовали больные, которым в качестве гормонотерапии применялись ингибиторы ароматазы — 31 (6,53%) пациентка Переход с тамоксифена на ингибиторы ароматазы или наоборот отмечено в 4 (0,84%) случаях Выключение функции яичников у молодых пациенток являлось одним из этапов лечения, как первичных, так и после прогрессирования В нашем исследовании использовались хирургическая, лекарственная и лучевая кастрация Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от лечения и вида выключения функции яичников представлено на рис 3
хирургическое комбинированное комплексное консервативное
В лучевое У/ лекарственное
50 100 150 200 250 300 350 ■ не было
S3 хирургическое после лечения
Рис. 3. Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от лечения и вида выключения функции яичников (п=1069)
Из рисунка видно, что выключение функции яичников на том или ином этапе лечения выполнено 293 (27,41%) пациенткам Из 113 больных, получивших консервативное лечение выключение функции яичников при помощи лучевой терапии выполнено 4 (3,54%) больным, 8 (7,08%) пациенткам произведена овариэктомия после основного лечения, в 26 (23%) случаях проведено лекарственное выключение Из 108 пациенток, которым проведено только хирургическое лечение 5 (4,63%), в связи с дальнейшим развитием болезни, выполнена овариэктомия В группе комбинированного лечения из 295 больных хирургическое выключение выполнено 25 (8,47%) больным, лекарственная кастрация проводилась 4 (1,36%) пациенткам Из 553 больных, которым проведена комплексная терапия, овариэктомия выполнена 111 (20,07%) пациенткам, в 102 (18,44%) случаях выключение функции яичников было лекарственным, в 8 (1,45%) наблюдениях выполнена лучевая кастрация Таким образом, наиболее часто выполнялась хирургическая кастрация 149 (50,85%) наблюдений, далее по частоте следовало лекарственное 132 (45,05%) пациентки и лучевое — 12 (4,1%) случаев выключение функции яичников
Рассматривая полученные результаты лечения и признаки, влияющие на прогноз РМЖ у женщин молодого возраста нами сделан ряд заключений, а именно применение адьювантного курса лучевой терапии у лиц рассматриваемой группы оправдано при наличие неблагоприятных морфологических факторов и должно включать в себя зону первичного рака и зоны регионарного метастазирования, а также после различных вариантов
консервативной хирургии в комбинации или без лекарственной терапии Время применения лучевой терапии может быть разным сразу после операции, одновременно и после лекарственной терапии, но не позже 6 месяцев, последний вариант является наиболее приемлемым Оптимальным вариантом лучевого лечения является мелкое фракционирование дозы с РОД-2Гр и СОД-40,50,60Гр Неоадъювантная химиотерапия является стандартом лечения местнораспространенного РМЖ у женщин молодого возраста Использование неоадьювантных курсов лекарственного лечения при ранних стадиях возможно с целью выполнения сохранных вмешательств Лучшим сочетанием препаратов являются схемы с антрациклинами (CAF, FAC), либо с таксанами (AT), с количеством курсов не менее двух Адъювантная химиотерапия применялась у большинства больных исследуемой группы, с минимальным количеством курсов 4-6 Лучшим сочетанием является использование схем с антрациклинами или таксанами (АС + таксаны) Адьювантную гормонотерапию целесообразно проводить при наличии РЭ+РП+ либо одного из гормонов Использование ингибиторов и инактиваторов ароматазы в сочетании с лекарственной кастрацией является наиболее приемлемым для пациенток РМЖ в молодом возрасте
При принятии решения о лечебной тактике у исследуемых больных целесообразно разделить РМЖ на группы неинвазивные карциномы «in situ», первично-операбельные инвазивные карциномы (I, II и некоторые больные Ша стадиями), первично-неоперабельные инвазивные карциномы (Шб, Шс и некоторые формы Ша стадий) и метастатические или рецидивирующие карциномы (IV стадия) При преинвазивном раке, а в частности дольковом раке «m situ» рекомендуется выполнение секторальной резекции с последующей лучевой терапией на молочную железу и регионарные зоны При протоковом раке «in situ» и раке Педжета целесообразно выполнение радикальной мастэктомии с возможной первичной или отсроченной реконструкцией молочной железы
Лечение больных РМЖ в молодом возрасте с T1N0M0 стадией включает в себя радикальную мастэктомию либо радикальную резекцию в сочетании с адьювантной лучевой терапией мелкими фракционированием дозы с РОД-2Гр и СОД-40,50,60Гр и далее курсы лекарственного лечения с включением антрациклинов (CAF, FAC, АС), минимальное количество курсов 4 При гормонозависимом РМЖ выключение функции яичников лекарственным способом с последующим приемом ингибиторов и инактиваторов ароматазы Лечение больных РМЖ в молодом возрасте со стадией процесса T2N0M0 практически не отличается от такового при предыдущей стадии В ряде случаев, при опухолях размерами более 2 см возможно использование не менее 4 курсов неоадъювантной химиотерапии с включением антрациклинов (CAF, FAC, АС) и в случае частичной или полной регрессии опухоли — выполнение сохранных оперативных вмешательств Все адъювантные мероприятия проводятся как при
предыдущей стадии Лечение больных РМЖ в молодом возрасте с T1N1M0 стадией включает в себя радикальную мастэктомию либо радикальную резекцию в сочетании с курсами лекарственного лечения с включением антрациклинов (CAF, FAC, АС), минимальное количество курсов 4 и далее адьювантной лучевой терапией мелкими фракционированием дозы с включением регионарных зон с РОД-2Гр и СС)Д-40,50,60Гр При гормонозависимом РМЖ выключение функции яичников лекарственным способом с последующим приемом ингибиторов и инактиваторов ароматазы Лечение больных РМЖ в молодом возрасте со стадией процесса T2N1M0 включает в себя неоадьювантное использование не менее 4 курсов неоадъювантной химиотерапии с включением антрациклинов (CAF, FAC, АС) с дальнейшей операцией в виде радикальной мастэктомии с сохранением обеих грудных мышц или сохранных оперативных вмешательств, продолжением курсов лекарственного лечения с включением антрациклинов (CAF, FAC, АС) либо переход на схемы с включением таксанов 2-4 курса, с адьювантной лучевой терапией мелким фракционированием дозы с включением регионарных зон с РОД-2Гр и СОД-40,50,60Гр При гормонозависимом РМЖ выключение функции яичников лекарственным способом с последующим приемом ингибиторов и инактиваторов ароматазы Лечение больных РМЖ в молодом возрасте с III стадией опухолевого процесса складывается из предоперационного (индукционного) лечения, местного лечения операция и адъювантной терапии Несмотря на то, что комбинация CMF остается одним из наиболее популярных режимов индукционной химиотерапии, схемы на основе антрациклинов (FAC, FEC, АС, ЕС) и таксанов (паклитаксел — доксорубицин или таксотер — доксорубицин) являются более эффективными у данной категории больных На этапе индукции больная должна получить не менее 46 курсов лекарственного лечения В случае отсутствия достаточного эффекта, лечение дополняется курсом лучевой терапии, а в последующем выполняется радикальная операция Однако, при некоторых формах РМЖ существует и еще одна тактика неоадъювантного лечения, при которой курсы неоадъювантной терапии (чаще CAF в количестве 2 курсов) применяются на фоне проведения лучевой терапии мелким фракционированием дозы с включением регионарных зон с РОД-2Гр и СОД-40,50,60Гр Основным типом оперативного вмешательства при этой стадии болезни является радикальная мастэктомия с сохранением обеих грудных мышц с возможной первичной, а лучше отсроченной реконструкцией молочной железы Возможность органосохраняющих операций при местно-распространенном РМЖ в большинстве современных публикаций оценивается весьма оптимистично Больным с местнораспространенным РМЖ после эффективного предоперационного лечения с остаточной опухолью до 3 см можно проводить такое же местное лечение, как и при раннем РМЖ При
гормонозависимом РМЖ выключение функции яичников лекарственным способом с последующим приемом ингибиторов и инактиваторов ароматазы Таким образом, все предложенные выше схемы лечения РМЖ у женщин молодого возраста являются наиболее оптимальными и по сравнению с другими возрастными группами и литературными данными более агрессивными При использовании данных вариантов и схем лечения нами получены лучшие показатели общей и безрецидивной выживаемости у данной группы больных
В нашей работе гистологическое и иммуногистохимическое исследование проведено в 110 случаях Гистологическое исследование проводилось по стандартной методике На светооптическом уровне определяли вариант РМЖ, основанный на преобладании структур, сформированных раковыми клетками, раковые эмболы в лимфатических и кровеносных сосудах, выраженность стромального компонента опухоли и десмопластической реакции, лимфоидную инфильтрацию Для определения степени злокачественности опухоли использовали оценку структурной и клеточной атипии, а также митотический индекс При исследовании состояния регионарных лимфоколлекторов отмечали количество пораженных лимфоузлов, объем (тотальный, субтотальный, микрометастаз) поражения лимфоузла, наличие прорастания капсулы пораженных лимфоузлов и инвазии прилежащей клетчатки, раковых эмболов в капсуле и периферической жировой ткани
При пересмотре готовых гистологических препаратов установлены следующие варианты РМЖ у женщин молодого возраста у абсолютного большинства 71 (64,55%) больных установлен инфильтративный протоковый рак Далее по частоте встречались инфильтративный дольковый и смешанный рак — по 10 (9,09%) клинических случаев, соответственно Инфильтративный протоковый рак с внутрипротоковым компонентом отмечен у 6 (5,45%) больных, в 4 (3,64%) случаях выявлена метаплазия По 3 (2,73%) случая соответственно был установлен тубуллярный и внутрипротоковый рак Медуллярный рак встречался у 2 (1,82%), а папиллярный у 1 (0,91%) больной, соответственно При гистологическом описании, чаще всего 10 (9,09%) встречались сочетания альвеолярных и солидных структур Далее следовали опухоли с только солидными структурами — 6 (5,45%) случаев Некроз, сочетание солидных структур с некрозом, сочетание альвеолярных, солидных, угревидных структур с некрозом встречались одинаково часто, по 4 (3,64%) клинических случая, соответственно Во всех остальных случаях отмечено сочетание более 2-3 структур РМЖ без особенностей отмечен лишь в одном случае При описании гистологических препаратов встречались альвеолярные, железистые, солидные, криброзные, угревидные, тубулярные, скиррозные, трабекулярные, папиллярные структуры А также некроз, внутрипротоковый компонент, мультицентричность, внутриорганное распространение,
микрокальцинаты, канцеризация долек, внутрикистозный рост, десмоплазия, фокусы «in situ», кровь, слизь, врастание в кожу или сосок, микроабсцессы, педжетоидное распространение
Лечебный патоморфоз описан в 21 (19,09%) наблюдении Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от лечебного патоморфоза представлено на рис 4 В группе больных, получивших предоперационное лечение в абсолютном большинстве 14 (66,67%>) отмечен умеренный лечебный патоморфоз В 4 (19,05%) случаях описан резко выраженный патоморфоз По 1 (4,76%) клиническому случаю, соответственно установлен слабый, выраженный и отсутствие патоморфоза
♦« нет уУ. слабый Ш умеренный к выраженный ‘ резко выраженный
Рис. 4. Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от лечебного патоморфоза (%)
Степень злокачественности (grade) рака молочной железы нами, как и большинством патологов определялась по модифицированной схеме Bloom-Richardson Степень злокачественности определялась по сумме баллов I (низкая степень) — 3 — 5 баллов II (умеренная степень) — 6 — 7 баллов III (высокая степень) — 8 — 9 баллов
Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от степени злокачественности представлено в табл 3 Из таблицы видно, что степень злокачественности оценивалась у 97 больных Низкая степень установлена в 13 (13,4%), умеренная в 38 (39,18%) и высокая в 46 (47,42%) клинических случаях, соответственно Клеточная атипия оценена у 98 больных Мелкие клетки одного размера и формы с дисперсным распределением хроматина, без ядрышек выявлены у 11 (11,22%) больных Небольшой полиморфизм ядер, некоторое укрупнение клеток установлено у 56 (57,14%о) пациенток Крупные ядра различной формы с одним или несколькими ядрышками, грубым хроматином описаны в 31 (31,63%) случае
Распределение больных РМЖ в молодом возрасте в зависимости от степени злокачественности
источник
Заболеваемость раком молочной железы у молодых женщин растет с каждым годом. Болеют уже женщины в возрасте от 25 до 39 лет. Так утверждает статистика. Тот факт, что число заболевших молодых женщин раком молочной железы неуклонно росло в последние 40 лет, просто шокировал меня.
А исследователей это не удивляет, они считают, что причина этого явления, скорее всего во влиянии факторов внешней среды, которые существенно изменились.
Ученые из Университета Вашингтона проанализировали данные из США из Национального института рака за 1976 – 2099 годы у молодых женщин с раком молочной железы.
1) В США 7% всех женщин с раком молочной железы(РМЖ) находятся в возрасте до 40 лет.
2) У молодых женщин с РМЖ метастазы развиваются быстрее и выживаемость ниже.
3) В 1976 году было выявлено 200 случаев РМЖ у женщин до 40 лет. А в 2009 году – более 800 случаев.
Агрессивные формы рака молочной железы у молодых женщин находятся на подъеме в других странах.
Исследование, опубликованное в Британском журнале рака, данные из регистра Женевы обнаружили, что количество заболеваний раком молочной железы у швейцарских женщин 25 – 39 лет увеличилось на 46,7% в период между 2002 – 2004 годы.
Кроме того, в то время как молодые женщины с раком молочной железы составляли 3,4% всех случаев этого вида рака в 1995 году, то в 2004 году это число уже составляло 7,2%.
Западная медицина не может игнорировать эту простую истину о раке.
По данным исследователей Университета Вашингтона, факторы окружающей среды могут быть наиболее логичными виновниками увеличения этого заболевания.
«Я думаю, что быстрота увеличения предполагает, возможно, что изменение может быть связано с чем-то ядовитым в среде, а не генетической причиной, » сказала д-р Ребекка Джонсон Х., ведущий исследователь в Университете Вашингтона исследования.
В связи между раком молочной железы и ксеноэстрогенами, производящими токсины, нет ничего нового.
Для молодых женщин, в частности, это может быть токсическое воздействие через коммерческие продукты красоты, облучение сотового телефона и курение.
Эти факторы могут привести к перепроизводству ксеноэстрогенов и раку молочной железы.
Бедные пищевые предпочтения, в том числе потребления коммерческие мясо и обработанные пищевые продукты, возглавляют этот список.
Соединенные Штаты продолжают вводить гормоны животным при промышленном их разведении, такие как зеранол (который имитирует природный эстроген эстрадиола) и так с 1970-х годов.
По иронии судьбы, в это- то же самое время, уровень рака молочной железы в США начал расти, особенно для молодых женщин.
Что они могут сделать для этого?
1) Если курите, то скорее бросайте эту привычку.
2) Не используйте пластиковые контейнеры для пищи и бутылки с водой.
3) Избегайте мяса, которое содержит гормоны и антибиотики.
4) Избегайте молочных продуктов. Делайте им замену:
молоко из семечек и орехов, йогурт и кефир из растительного молока, напиток вода – кефир.
5) Не покупайте пищевые продукты промышленной переработки, так как они содержат много химических добавок, не полезных для здоровья. Перечень этих продуктов очень велик.
6) Используйте только органические продукты по уходу за телом.
7) Не носите мобильный телефон на теле.
«8)» Больше узнайте о прививке (вакцине) против вируса папилломы человека (ВПЧ). Сопоставьте риск появления ВПЧ и риск появления заболеваний после этой прививки.
Если у вас есть дочь, то подумайте и помогите ей в этом выборе.
Использование ВПЧ вакцин, таких как Гардасил, было связано с повышенным риском аутоиммунных состояний, которые также могут увеличить риск других осложнений со здоровьем, в том числе рака молочной железы.
Чтобы избежать рака молочной железы надо обучаться правильному питанию, изменить свой образ жизни. Это позволит вам поддержать здоровье на долгие годы.
Профилактика – это легче, приятнее и дешевле, чем лечение.
Галина Лушанова имеет высшее образование (окончила НГУ по специальности цитолог-генетик), к.б.н. по специальности фармакология. Прошла обучение по диетологии, является действительным членом сообщества «Диетологи России». Ведет блог «Пища и Здоровье» с 2011г. Организатор Первой в России онлайн школы «Пища и Здоровье»
Подпишитесь на новости блога
Здравствуйте
Скажите а чем же так плохи молочные продукты? Почему нужно отказываться от них??
На этом блоге 8 статей о вреде молочных продуктов. Читайте, вот ссылка на рубрику http://pishhaizdorove.com/category/dangerous-products/milk-and-milk-products/
Галина Ивановна! А чем плохи пластиковые контейнеры для пищи, если их не греть?
Вы писали где-то об этом?
Марина И! Пластик бывает разный и под воздействием пищи (жиров и т.д.) вредные вещества могут проникать в пищу
Улучшить кожу и устранить морщины на лице поможет …
Можно ли пить воду во время еды? Такой …
Вы слышали о чистке желчного пузыря? О том, …
9 мая — День Победы. Великий праздник для …
Здоровое питание — «горячая тема» для обсуждения. О …
Есть плесень в доме? Вы же знаете, что …
Для лечения диабета 2 типа лекарства не нужны? …
Гипертоники! Вы знаете, что льняное семя снижает давление? …
источник
Частота встречаемости, этиологии и патогенеза рака. Симптомы и факторы риска развития рака молочной железы. Метастазирование по лимфатическим и кровеносным сосудам. Диагностика при злокачественных заболеваниях молочной железы. Реабилитация больных раком.
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
«Рак молочной железы» — это злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. В мире это наиболее частая форма рака среди женщин, поражающая в течение жизни от 1:13 до 1:9 женщин в возрасте от 13 до 90 лет. Это также второе по частоте после рака лёгких онкологическое заболевание в популяции в целом (считая и мужское население; поскольку молочная железа состоит из одинаковых тканей у мужчин и женщин, рак молочной железы (РМЖ) иногда встречается и у мужчин, но случаи этого вида рака у мужчин составляют менее 1 % от общего количества больных данным заболеванием).
Рак молочной железы является одной из самых изученных и изучаемых форм рака. Древнейшее из известных описаний рака молочной железы (хотя сам термин «рак» ещё не был известен и не использовался) было найдено в Египте и датируется примерно 1600 годом до н. э. Так называемый «Папирус Эдвина Смита» описывает 8 случаев опухолей или изъязвлений молочной железы, которые были подвергнуты лечению прижиганием огнём. Текст гласит: «От этой болезни нет лечения; она всегда приводит к смерти».
Факторы риска развития рака молочной железы:
· отсутствие в анамнезе беременностей и родов;
· курение (особенно, если оно начато в юном возрасте);
· поздняя менопауза (после 55 лет);
· отягощённый семейный анамнез (онкозаболевания у кровных родственников);
· больные, леченные по поводу рака женских половых органов;
· травма молочной железы в анамнезе;
· употребление экзогенных гормонов — при непрерывном употреблении экзогенных гормонов с целью контрацепции или лечения — более 10 лет.
Симптомы рака молочной железы на ранних стадиях заболевания могут отсутствовать или характеризоваться появлением в молочной железе небольших малочувствительных подвижных масс. Рост опухоли сопровождается нарушением её подвижности, фиксацией, розоватыми или оранжевыми выделениями из соска.
Метастазирование может происходить по лимфатическим и кровеносным сосудам. Лимфогенные метастазы появляются в регионарных лимфатических узлах: передних грудных, подмышечных, под- и надключичных, окологрудинных. Гематогенные метастазы обнаруживаются чаще в костях, лёгких, печени, почках. При раке молочной железы нередко встречаются так называемые латентные, или дремлющие метастазы, которые могут развиться через 7-10 лет (описано и через двадцать лет) после радикального удаления первичной опухоли.
Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространённым злокачественным новообразованием и занимает первое место среди всех злокачественных опухолей у женщин. Немаловажную роль в исходе заболевания играет состояние овариально-менструальной функции женщины, ее возраст, состояние репродуктивной сферы, генетический фактор, особенности характера питания, наличие дисгормональных заболеваний молочных желёз. Несмотря на то, что РМЖ чаще встречается в возрасте 55-65 лет, в последние годы наблюдается тенденция к возрастанию доли молодых женщин по отношению ко всему массиву больных РМЖ. В понятие «молодые женщины» по возрастным рекомендациям ВОЗ входят лица моложе 35 лет. Сведения о частоте РМЖ у молодых женщин противоречивы и колеблются от 2,6 до 7,5%. Некоторые авторы сообщают о повышении процента женщин, страдающих РМЖ в возрастной группе моложе 35 лет от 6 до 16%. —Широкий диапазон возрастов, охватывающий понятие «молодые» женщины, приводит и к противоречивым оценкам выживаемости больных РМЖ в молодом возрасте. Одни авторы считают, что РМЖ протекает у пациенток молодого возраста более злокачественно, чем в более старших возрастных группах. Другие авторы утверждают, что возраст вообще не играет роли в прогнозе жизни у больных РМЖ.
Спорным до настоящего времени остаётся вопрос о клинике и диагностике РМЖ у женщин данной категории. Многими авторами выделяется факт наличия особенностей в клиническом течении РМЖ у женщин молодого возраста, начиная от количества родов и абортов до расположения опухолевого узла в молочной железе и т.д. Другие исследователи считают, что никаких различий клинического течения РМЖ у женщин различных возрастных категорий нет. Что же касается диагностических мероприятий при злокачественных заболеваниях молочной железы у молодых женщин, то большинство авторов приходят к единому мнению, что необходимым минимумом является УЗИ, маммография и биопсия (тонко- или толсто-игольная).
Радикальные операции, лекарственная, лучевая и гормональная терапии, применяемые при лечении РМЖ, позволяют вылечить значительное количество больных в молодом возрасте, однако приводят к серьёзным нарушениям различных систем в организме. В связи, с чем реабилитация данной категории больных носит необходимый характер.
Таким образом, необходимость рассмотрения и разработки этих весьма важных и актуальных вопросов для клинической онкологии послужила основанием для избрания темы настоящего исследования.
Цель и задачи исследования
Целью научной работы является изучение частоту встречаемости, этиологии и патогенеза а также методов лечения и диагностики рака молочной железы у женщин молодого возраста (от 15 до 35 лет) по литературным данным и по сайтам интернета.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
1. Определить удельный вес РМЖ у женщин молодого возраста.
2. Изучить клиническое течение РМЖ у молодых женщин в зависимости от возраста, локализации опухоли, стадии процесса.
3. Определить особенности рентгенологической и УЗ картины при РМЖ у женщин молодого возраста.
4. Оценить особенности морфологического строения РМЖ у женщин молодого возраста.
5. Оценить возможности неоадьювантной терапии РМЖ у женщин молодого возраста.
6. Определить наиболее значимые прогностические факторы РМЖ у женщин молодого возраста.
7. Изучить роль и место реконструкции молочной железы и восстановительной терапии у больных РМЖ в молодом возрасте.
В результате проведённых исследований впервые на достаточно большом клиническом материале определены частота и удельный вес РМЖ у женщин молодого возраста, особенности клинического течения, диагностики и прогноза заболевания у данной категории пациенток. Оценены современные возможности неоадьювантной, адьювантной терапий, а также возможности различных вариантов хирургического лечения, включая первичную и отсроченную реконструкцию молочной железы у больных данной возрастной группы. Выявлены особенности морфологического строения опухолей и взаимосвязь иммуногистохимических характеристик со степенью распространённости опухоли и прогнозом. Иммунологические аспекты оценены с позиций определения фенотипа опухоли. Разработаны наиболее эффективные схемы комбинированной и комплексной терапий, с определением индивидуального прогноза РМЖ у женщин молодого возраста. Выработаны более точные критерии к выполнению сохранных оперативных вмешательств. рак молочный железа симптом
Ожидаемые результаты способствуют целенаправленному использованию в повседневной клинической практике оптимальных схем комплексного и комбинированного лечения РМЖ у женщин молодого возраста.
Результаты научных исследований определили роль и место сохранных операций, первичной и отсроченной реконструкции молочной железы в хирургическом лечении РМЖ у женщин молодого возраста.
Структура и объем работы. Содержание работы
Материалы и методы исследования
В результатах использованы материалы клинических наблюдений 1069 больных РМЖ в молодом возрасте, находившихся на обследовании и лечении в ГУ Российском Онкологическом Научном Центре им. Н.Н. Блохина РАМН в период с 1985 по 2004 гг. Удельный вес больных РМЖ в молодом возрасте составил 6,51%. В группу вошли пациентки в возрасте от 15 до 35 лет. Средний возраст больных составил 33+3,17 года. Среднее время наблюдения 82,64 месяца. Медиана 70,1 месяца. Период наблюдения за пациентками варьировал от 2,9 до 284,57+53,78 месяцев. Рассматривая полученные результаты, больные распределены на две возрастные группы. В первую вошли пациентки в возрасте до 30 лет — 223 (20,86%) случая, во вторую от 31 до 35 лет — 846 (79,14%) случаев заболевания. Из 1069 больных РМЖ молодого возраста, с подозрением на злокачественное новообразование или установленным диагнозом «рак», УЗ и маммографическое исследования выполнялись 739 (87,35%) пациенткам в возрастной группе 31-35 лет и 201 (90,13%) пациентке в возрасте до 30 лет. Нами выделена группа больных, получивших лечение до поступления в РОНЦ — 225 пациенток. Все больные после лечения в различных медицинских учреждениях обратились в РОНЦ. Абсолютное большинство 553 (51,73%) пациентки получили комплексное лечение, комбинированное лечение использовалось у 295 (27,6%) больных, консервативная терапия проведена в 113 (10,57%) клинических случаях, только хирургическое вмешательство различного объёма было выполнено 108 (10,1%) пациенткам. Рассмотрены также: группы пациенток, получивших восстановительную терапию, первичную или отсроченную маммопластику — 117 (10,94%) больных; группа молодых больных с прогрессированием онкологической патологии — 475 (44,43%) случаев. Из которых выделено три группы: абсолютное большинство с отдалёнными метастазами — 416 (87,58%) больных, местный рецидив выявлен у 27 (5,68%) пациенток, сочетание метастаза и рецидива отмечено в 32 (6,74%) клинических случаях. Далее проанализированы 75 (7,02%) случаев РМЖ в молодом возрасте в процессе лечения, которого отмечены осложнения различного рода. Эффект неоадьювантного лечения, которое использовалось в консервативном, комбинированном и комплексном лечении, оценивался у 464 (43,41%) молодых больных РМЖ.
Анализируя проведённое исследование, хотелось бы отметить: РМЖ у женщин молодого возраста до 30 лет встречался в 21% случаев, в возрасте 31-35 лет — 79% наблюдений. В более старшей возрастной группе отмечено большее количество больных с IIIб стадией — 22%. В первой возрастной группе превалировали пациентки с IIIa стадией заболевания — 12%. Распределение больных в зависимости от стороны поражения было одинаковым — правой молочной железы 49%; левой молочной железы — 50%; синхронное — 1% клинических случаев соответственно. На первичном осмотре в РОНЦ больным чаще устанавливался диагноз: рак левой молочной железы — 47%; рак правой молочной железы — 44%. При поступлении диагноз цитологически верифицирован у 73% пациенток. В 9% клинических наблюдениях больные получили различное лечение до поступления в РОНЦ. Чаще всего пациентки обеих возрастных групп при поступлении предъявляли жалобы на наличие образования в молочной железе или ее диффузное уплотнение, а также на отёк кожи. РМЖ возникал на фоне диффузной ФКБ чаще всего в группе пациенток 31-35 лет — 33% наблюдения по сравнению с больными в возрасте до 30 лет — 22%. У 20% больных РМЖ установлен до поступления в РОНЦ. РМЖ, возникший на фоне «полного здоровья» отмечен в 40% клинических наблюдениях. Длительность заболевания в обеих возрастных группах составила примерно одинаковый промежуток: абсолютное большинство больных обратилось за помощью до 6 месяцев — 57%. Раннее менархе (до 13 лет) в первой возрастной группе встречалось чаще 30%, чем во второй 26%. У 86% пациенток регулярность менструального цикла была сохранена. Количество беременностей в обеих группах в большинстве не превышало трёх. Чаще всего это было две беременности — 18%. Высоким остался показатель абортов и выкидышей в обеих группах — 7% и 20% клинических случаев соответственно. Также высоким был показатель нормальных родов — 61%. Около 25% женщин молодого возраста отмечали факт наличия злокачественной болезни у своих близких родственников. В большинстве 66% случаев опухоль обнаруживали сами женщины при самообследовании. Этот факт еще раз подтверждает необходимость выполнения данной процедуры. Кожа молочных желёз чаще оставалась неизменной — 64%. У большинства больных отмечен симптом «площадки» — 14% случаев, а также сочетание нескольких кожных симптомов 17% больных. У 16% пациенток отмечены светлые выделения из соска. Какие-либо изменения ареолы встречались реже. Более половины (55%) пациенток отметило быстрый рост опухолевого образования. Узловое образование определялось у подавляющего большинства пациенток — 77%. Одно узловое образование выявлено у 62% больных первой группе и 66% пациенток второй возрастной группы. У большинства больных опухоль располагалась в верхне-наружном квадранте — 27% случаев. Пальпаторно оценивались размер, характеристика, консистенция и контуры образования. Основную группу составили пациентки с размером опухоли 2-5см — 44% наблюдения. По характеру опухоль в обеих возрастных группах была относительно одинаковой. Чаще встречалось бугристое образование — 59% наблюдений. По консистенции новообразования в обеих группах также не выявлено существенных различий. Чаще всего опухоль была плотной — 67%. Нечёткие и неровные контуры образования в обеих группах встречались одинаково часто и составили 43% и 41% клинических случаев соответственно. Не определялись поражённые лимфоузлы у 32% больных. Чаще всего встречалось поражение аксиллярных лимфатических узлов 71% наблюдений. Плотная консистенция лимфоузлов реже встречалась в группе 31-35 лет — 55% наблюдений в сравнении с 59% в группе до 30 лет. Поражённые клинически до 2см лимфоузлы чаще определялись в старшей возрастной группе — 41% пациенток, в сравнении с 38% наблюдений в первой группе.
Факторы риска развития рака молочной железы, связанные с репродуктивной функцией. Первые симптомы и жалобы пациентов при раке молочной железы. Диагностика и лечение рака молочной железы на фоне беременности. Возможные метастазы в плаценту и ткани плода.
презентация [6,8 M], добавлен 06.10.2016
Факторы риска, цитологическая диагностика рака молочной железы. Критерии злокачественности рака молочной железы. Интраоперационная цитологическая диагностика рака молочной железы. Аспекты дифференциальной цитологической диагностики рака молочной железы.
реферат [27,6 K], добавлен 05.11.2010
Патогенез и классификация рака молочной железы. Факторы риска его развития. Цитологические особенности отдельных форм рака молочной железы. Особенности, присущие протоковому раку. Заболеваемость рака молочной железы в Гомельской области и Беларуси.
дипломная работа [2,8 M], добавлен 20.09.2012
Статистика заболеваемости раком молочной железы, основные причины его развития. Типы рака молочной железы по анатомической форме роста. Клинические признаки фиброзно-кистозной мастопатии. Симптомы фиброаденомы, ее виды. Самообследование молочной железы.
презентация [365,3 K], добавлен 14.07.2015
Распространенность заболевания раком молочной железы (злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы). Структура онкологической заболеваемости у женщин. Зависимость возникновения заболевания от возраста. Первичная профилактика рака груди.
презентация [2,1 M], добавлен 03.05.2015
Структура онкологической заболеваемости женского населения, факторы риска рака молочной железы. Эндокринные и метаболические факторы, связанные с сопутствующими заболеваниями. Проведение цитологической и гистологической диагностики рака молочной железы.
презентация [3,6 M], добавлен 25.10.2016
Установление диагноза злокачественной опухоли ткани молочной железы. Структура онкологической заболеваемости у женщин. Профилактика и факторы риска рака молочной железы. Комплексное, комбинированное и хирургическое лечение заболевания. Скрининг РМЖ.
презентация [1,4 M], добавлен 22.12.2014
Факторы риска развития рака молочной железы (РМЖ). Порядок осмотра и пальпации молочных желез. Дифференциальная диагностика между доброкачественной опухолью молочной железы и РМЖ. Методы лечения данного заболевания, условия назначения лучевой терапии.
презентация [6,2 M], добавлен 20.09.2016
Этиологические факторы рака молочной железы, его разновидности и характеристика. Локализация рака молочной железы, методы самообследование и диагностики. Обзор способов лечения и профилактики заболевания. Рекомендации женщинам, перенесших мастэктомию.
презентация [5,7 M], добавлен 31.05.2013
Изучение особенностей психологических реакций на наличие онкологического заболевания и способы его лечения. Определение основных проблем пациенток с раком молочной железы. Рекомендации по организации ухода за пациентками с раком молочной железы.
презентация [1,1 M], добавлен 13.12.2017
источник