Меню Рубрики

Рефнот для лечения рака молочной железы

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде рыхлой или пористой массы белого цвета, гигроскопичен.

1 фл.
фактор некроза опухолей — тимозин α-1 рекомбинантный 100 тыс. ЕД

Вспомогательные вещества: маннитол (маннит), натрия хлорид, натрия фосфата дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), натрия фосфата додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный).

Флаконы (1) — пачки картонные.Флаконы (5) — пачки картонные.Флаконы (10) — пачки картонные.Флаконы (20) — пачки картонные.Флаконы (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.Флаконы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.Флаконы (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.Флаконы (20) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат

лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 100 тыс.ЕД: фл. 1, 5, 10 или 20 шт. — ЛСР-002477/09, 27.03.09

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз/сутки.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Данные о передозировке препарата Рефнот не предоставлены.

Для уменьшения интенсивности побочных эффектов рекомендуется прием индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Применение препарата Рефнот противопоказано при беременности и в период лактации.

Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот не известно.

Отмечается, что самый лучший результат препарат показывает тогда, когда применяется для лечения именно раковых опухолей молочной железы на разных стадиях. Естественно, гарантировать полное выздоровление на последнем этапе развития рака и распространении метастаз по всему организму никто не может, но вот улучшить состояние больного препарат в состоянии.

В частности при симптоматическом лечении, когда терапия направлена не на борьбу с опухолью, а на смягчение болевого синдрома данного заболевания. Кроме того, во время химиотерапии все больше врачей-онкологов рекомендует к применению средство «Рефнот». Правда или ложь о чудесном действии препарата, разобраться сложно.

Редкий врач станет обнадеживать больного или его близких очень оптимистичными прогнозами. Равно как и пессимистичными. Чаще всего онкологи стараются сухо излагать факты. Именно поэтому понять то, действительно ли «Рефнот» (правда или ложь о панацее в виде этого препарата) помогает людям, очень сложно.

Говоря о раковых заболеваниях, нельзя быть на 100 процентов уверенным, что то или иное средство или метод лечения окажется действенным. Чаще всего болезнь развивается непредсказуемо, спровоцировать ее распространение может все что угодно. Однако на чудо надеяться нужно всегда, иначе оно никогда не произойдет.

При тестировании препарата было отмечено, что он повышает эффективность химиотерапии. В частности таких лекарств, как:

Все эти препараты достаточно трудно проникают в организм, положительно и одновременно негативно на него влияя. «Рефнот», отзывы врачей котором в данном вопросе схожи, позволяет ликвидировать резистентность. То есть его можно и желательно использовать при химиотерапии, чтобы повысить ее эффективность, а главное – сократить количество ее применений. Организм получает в разы меньше токсичных веществ, которые замедляют рост и развитие раковых клеток.

Еще задолго до ввода препарата в применение были проведены клинические испытания и всевозможные опыты в Москве и Санкт-Петербурге. Проводилось тестирование на раковых клетках разной стадии. В Москве в Российском онкологическом научном центре имени Н.Н.Блохина были проведены клинические испытания первой фазы, где было выявлено, что у препарата очень низкая токсичность.

В результате чего первоначальные отзывы о «Рефноте» получились положительными среди врачей. Клинические испытания проводились на плоскоклеточном раке головы и шеи, что немаловажно. Впоследствии в Санкт-Петербурге в НИИ онкологии имени Н.Н.Петрова были проведены еще тестирования уже на второй и третьей стадии раковых заболеваний.

Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.

Если вы пользовались препаратом РЕФНОТ (REFNOT) , не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить РЕФНОТ минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.

Для того чтобы выяснить, насколько эффективен препарат, были отобраны люди (и в первом, и во втором испытании), объединенные особенными факторами. В частности это:

  1. Предполагаемая продолжительность жизни. Она должна была быть не менее трех месяцев.
  2. Возраст. Он не должен был быть больше, чем 75 лет.
  3. Согласие самого больного. Далеко не каждый в таком состоянии готов идти на риск.
  4. Общее состояние. Оно должно было быть в пределах 0-2 ВОЗ.
  5. Полное подтверждение поставленного ранее диагноза.

Вводились инъекции с лекарством ежедневно в дозировке 100 000 МЕ. При этом к каждому больному находился индивидуальный способ дозирования препарата. Например, перед курсом химиотерапии обязательно вводилась инъекция (100 000 МЕ). В целом препарат хорошо себя зарекомендовал на разных стадиях заболевания, поэтому исследования и были продолжены. Стоит отметить, что больным, участвовавшим в эксперименте, смогли продлить жизнь, а главное – замедлить рост раковых клеток.

После того как клинические испытания были окончены, все врачи единогласно пришли к мнению, что наиболее эффективным препарат оказался при лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией. Именно поэтому на сегодняшний день его рекомендуют в таких случаях, практически игнорируя все остальные.

Вот почему столь неэффективен «Рефнот» при лечении рака желудка 4ст. Отзывы об этом есть не только от близких больных, но и от самих врачей. Именно они первыми отметили практически полную неэффективность препарата при таком заболевании. Уже потом и самим людям стало понятно, что «Рефнот» не является панацеей, а лишь одним из возможных лекарств, которое не обязательно должно помогать.

Если врач-онколог настоятельно рекомендует применять «Рефнот», чтобы замедлить распространение заболевания, то все-таки нужно послушать его советы. В большинстве случаев специалисты гораздо лучше знают, что может помочь на той или иной стадии раковой опухоли. Кроме того, отзывы самих врачей о препарате хоть и противоречивы, но схожи в одном – при химиотерапии другого вспомогательного средства просто не найти.

«Рефнот» почти не токсичен, имеет незначительные побочные эффекты, произведен и проверен российскими специалистами, не имеет аналогов в мире, а значит, не доверять ему нет оснований. Если есть соответствующая рекомендация лечащего врача, то применять лекарство нужно. Особенно когда речь идет о раке молочной железы, который лечится химиопрепаратами.

источник

Раковые опухоли, к сожалению, достаточно сложно поддаются лечению. И все больше людей узнают о своем плачевном состоянии уже на тех стадиях, когда шанс на выздоровление или ремиссию очень невысок. Однако есть препарат, который способствует разрушению раковых клеток. Называется средство «Рефнот». Отзывы врачей о лекарственном препарате говорят сами за себя.

«Рефнот», отзывы врачей о котором самые разные, относят к группе противоопухолевых средств. Многие врачи-онкологи успешно применяют препарат для лечения самых разных опухолевых заболеваний. В том числе и рака желудка, кишечника, легких.

Выпускается препарат «Рефнот» в виде средства для приготовления инъекций для дальнейшего подкожного введения. Называется действующее вещество – леофизилиат. Никакой другой формы выпуска просто не существует. Поэтому, если где-то встретится предложение приобрести препарат в виде таблеток или спреев, микстур и прочего, то со стопроцентной гарантией можно говорить о том, что это мошенничество чистой воды.

Препарат выпускается в России. Собственно, изобретен и запатентован он был тоже на территории Российской Федерации. Разработан был препарат «Рефнот», отзывы о котором будут несколько ниже, в 2002 году. Компания, которая провела эксперимент, исследования и выпуск, – «Фармаклон». И лишь после этого в 2006 году патент был передан фирме «Рефнот-Фарм». И только потом препарат получил широкую огласку и стал продаваться по рецептам. До 2006 года его лишь предлагали в качестве экспериментального средства для раковых больных. Тестировался препарат на разных стадиях заболеваний, что позволило выявить его сильные и слабые стороны.

Говоря о таком препарате, как «Рефнот», отзывы врачей о котором очень противоречивы, нельзя не сказать о его слабых сторонах. В частности о побочных эффектах. Так, к ним относится временное повышение температуры на 1-3 градуса от нормы, повышенная чувствительность, которая может развиваться на фоне приема препарата. Кроме того, при первом применении может отмечаться покраснение или раздражение в месте введения инъекции. Как правило, через сутки все побочные эффекты пропадают сами собой. В некоторых случаях необходим прием «Ибупрофена», чтобы нормализовать температуру тела.

Отмечается, что самый лучший результат препарат показывает тогда, когда применяется для лечения именно раковых опухолей молочной железы на разных стадиях. Естественно, гарантировать полное выздоровление на последнем этапе развития рака и распространении метастаз по всему организму никто не может, но вот улучшить состояние больного препарат в состоянии. В частности при симптоматическом лечении, когда терапия направлена не на борьбу с опухолью, а на смягчение болевого синдрома данного заболевания. Кроме того, во время химиотерапии все больше врачей-онкологов рекомендует к применению средство «Рефнот». Правда или ложь о чудесном действии препарата, разобраться сложно.

Редкий врач станет обнадеживать больного или его близких очень оптимистичными прогнозами. Равно как и пессимистичными. Чаще всего онкологи стараются сухо излагать факты. Именно поэтому понять то, действительно ли «Рефнот» (правда или ложь о панацее в виде этого препарата) помогает людям, очень сложно. Говоря о раковых заболеваниях, нельзя быть на 100 процентов уверенным, что то или иное средство или метод лечения окажется действенным. Чаще всего болезнь развивается непредсказуемо, спровоцировать ее распространение может все что угодно. Однако на чудо надеяться нужно всегда, иначе оно никогда не произойдет.

Производители уверяют, что средство имеет прямое противоопухолевое воздействие на основе in vivo и in vitro, которое разрушает злокачественные раковые клетки на разных уровнях. В результате чего препарат может быть использован на любой стадии заболевания. Однако, как оказалось, не слишком эффективен «Рефнот» при лечении рака желудка 4ст. Отзывы о применении не самые положительные, но при этом отмечается, что болевой синдром существенно уменьшается. Поэтому использовать препарат все-таки можно, если есть такая возможность и рекомендация врача. При этом токсичность у «Рефнот» в сто раз ниже, чем у ФНО.

При тестировании препарата было отмечено, что он повышает эффективность химиотерапии. В частности таких лекарств, как:

Все эти препараты достаточно трудно проникают в организм, положительно и одновременно негативно на него влияя. «Рефнот», отзывы врачей котором в данном вопросе схожи, позволяет ликвидировать резистентность. То есть его можно и желательно использовать при химиотерапии, чтобы повысить ее эффективность, а главное – сократить количество ее применений. Организм получает в разы меньше токсичных веществ, которые замедляют рост и развитие раковых клеток.

Еще задолго до ввода препарата в применение были проведены клинические испытания и всевозможные опыты в Москве и Санкт-Петербурге. Проводилось тестирование на раковых клетках разной стадии. В Москве в Российском онкологическом научном центре имени Н.Н.Блохина были проведены клинические испытания первой фазы, где было выявлено, что у препарата очень низкая токсичность. В результате чего первоначальные отзывы о «Рефноте» получились положительными среди врачей. Клинические испытания проводились на плоскоклеточном раке головы и шеи, что немаловажно. Впоследствии в Санкт-Петербурге в НИИ онкологии имени Н.Н.Петрова были проведены еще тестирования уже на второй и третьей стадии раковых заболеваний. В частности местнораспространенном и метастатическом раке молочной железы в сочетании с химиотерапией. И здесь препарат показал блестящие результаты. После чего отзывы о действии «Рефнота» стали еще лучше.

Для того чтобы выяснить, насколько эффективен препарат, были отобраны люди (и в первом, и во втором испытании), объединенные особенными факторами. В частности это:

  1. Предполагаемая продолжительность жизни. Она должна была быть не менее трех месяцев.
  2. Возраст. Он не должен был быть больше, чем 75 лет.
  3. Согласие самого больного. Далеко не каждый в таком состоянии готов идти на риск.
  4. Общее состояние. Оно должно было быть в пределах 0-2 ВОЗ.
  5. Полное подтверждение поставленного ранее диагноза.

Вводились инъекции с лекарством ежедневно в дозировке 100 000 МЕ. При этом к каждому больному находился индивидуальный способ дозирования препарата. Например, перед курсом химиотерапии обязательно вводилась инъекция (100 000 МЕ). В целом препарат хорошо себя зарекомендовал на разных стадиях заболевания, поэтому исследования и были продолжены. Стоит отметить, что больным, участвовавшим в эксперименте, смогли продлить жизнь, а главное – замедлить рост раковых клеток.

После того как клинические испытания были окончены, все врачи единогласно пришли к мнению, что наиболее эффективным препарат оказался при лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией. Именно поэтому на сегодняшний день его рекомендуют в таких случаях, практически игнорируя все остальные. Вот почему столь неэффективен «Рефнот» при лечении рака желудка 4ст. Отзывы об этом есть не только от близких больных, но и от самих врачей. Именно они первыми отметили практически полную неэффективность препарата при таком заболевании. Уже потом и самим людям стало понятно, что «Рефнот» не является панацеей, а лишь одним из возможных лекарств, которое не обязательно должно помогать.

Читайте также:  Диагностика отечно инфильтративного рака молочной железы

Если врач-онколог настоятельно рекомендует применять «Рефнот», чтобы замедлить распространение заболевания, то все-таки нужно послушать его советы. В большинстве случаев специалисты гораздо лучше знают, что может помочь на той или иной стадии раковой опухоли. Кроме того, отзывы самих врачей о препарате хоть и противоречивы, но схожи в одном – при химиотерапии другого вспомогательного средства просто не найти. «Рефнот» почти не токсичен, имеет незначительные побочные эффекты, произведен и проверен российскими специалистами, не имеет аналогов в мире, а значит, не доверять ему нет оснований. Если есть соответствующая рекомендация лечащего врача, то применять лекарство нужно. Особенно когда речь идет о раке молочной железы, который лечится химиопрепаратами.

источник

Описание актуально на 09.12.2015

  • Латинское название: Refnot
  • Код АТХ: L01XX
  • Действующее вещество: Фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный
  • Производитель: Рефнот-Фарм (Россия)

В одном флаконе содержится 100 тысяч ЕД фактора некроза опухолей – тимозина α-1 рекомбинантного, а также присутствуют маннитол, додекагидрат натрия фосфата, хлорид натрия и дигидрат натрия фосфата.

Производится в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления раствора для введения под кожу, имеет белый цвет, рыхлую или пористую массу, гигроскопичен.

Имеет прямое противоопухолевое воздействие in vivo и in vitro на разных линиях клеток опухолей. По спектру цитостатического и цитотоксического воздействия на опухолевые клетки Рефнот отвечает фактору некроза опухолей α человека, но обладает в более чем 100 раз меньшей общей токсичностью, чем ФНО.

Механизм противоопухолевого воздействия in vivo подразумевает несколько способов остановки роста или уничтожения опухоли:

  • действие иммунных клеток, цитотоксичность которых оказалась напрямую связана с присутствием молекул ФНО-Т на их поверхности, или процесс созревания или активации данных клеток зависит от ответа на ФНО-Т;
  • блокирование ангиогенеза, что уменьшает прорастание новыми сосудами опухоли, которая быстро растет, и, в результате, снижает кровоснабжение опухоли вплоть до некроза опухолевого центра;
  • каскад химических реакций, в том числе активация коагуляционной кровяной системы и местных реакций воспаления, которые обусловлены активированными воздействиями лекарства лимфоцитами и клетками эндотелия. Этот каскад ведет к геморрагическому некрозу опухолевых образований;
  • прямое действие фактора некроза опухолей – тимозин альфа-1 на клетку-мишень опухоли через соответствующие рецепторы, находящиеся на ее поверхности, вследствие чего возникает апоптоз клетки или остановка клеточного цикла.

Препарат не оказывает цитотоксическое воздействие на здоровые клетки и в больших концентрациях in vitro провоцирует пролиферацию лимфатических узлов и клеток селезенки. Усиливает экспрессию антигенов ГКГС первого класса, CD-8 и CD-4, оказывает стимулирующий эффект на цитотоксическое воздействие стандартных киллерных клеток против клеток опухоли, усиливает выработку антител на Т-зависимые антигены и является фактором дифференцировки Т-киллеров и Т-хелперов.

Препарат увеличивает эффективность химиопрепаратов Цитозара, Доксорубицина, Актиномицина Д против опухолевых клеток, которые слабо чувствительны к ним, устраняя эту резистентность. Благодаря этому является модификатором противоопухолевого воздействия химических цитостатиков при множественной лекарственной устойчивости клеток опухоли.

В сочетании с α2- или γ-интерферонами имеет синергическое цитотоксическое действие. Также усиливает активность против вирусов рекомбинантного интерферона гамма (против возбудителя везикулярного стоматита) от ста до тысячи раз.

Применяется Рефнот при раке молочной железы в комплексном лечении с химиопрепаратами.

Лечение Рефнотом противопоказано при повышенной чувствительности к ФНО-Т или любому другому компоненту лиофилизата, беременности и периоде грудного вскармливания.

Препарат Рефнот может вызывать кратковременное (пару часов) повышение температуры тела на один или два градуса и озноб. Также наблюдается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты можно снять дополнительным приемом Ибупрофена или Индометацина, что не оказывает влияния на цитотоксическое воздействие препарата.

При лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией примерная суточная доза Рефнота составляет 200 тысяч ЕД. Препарат вводится п/к за полчаса до химиотерапии и на протяжении четырех дней после проведения процедуры один раз в сутки.

Непосредственно перед применением лиофилизат во флаконе нужно растворить в одном миллилитре воды для инъекций.

Случаи передозировки неизвестны.

Лекарственное взаимодействие данного препарата неизвестно.

Препарат отпускается из аптек по рецепту.

Флакон необходимо хранить в темном и сухом месте при температуре от двух до десяти градусов. Замораживать нельзя, растворенный препарат не подлежит хранению.

Срок хранения составляет 2 года.

Аналогом Рефнота является Ингарон. Рефнот и Ингарон являются новыми препаратами, чаще всего для лучшего перенесения химиотерапии применяется Рефнот.

Рефнот помогает существенно продлить или даже спасти жизнь онкологических пациентов, предотвратить рецидивы. По наблюдениям врачей он стимулирует иммунную систему и не затрагивает здоровые клетки, благодаря чему в лечении рака сделан прорыв с появлением этого лекарства. Естественно, бывали и случаи, когда препарат не помогал.

Лекарство Рефнот в Москве в среднем стоит от 10 000 до 11 000 рублей. Купить Рефнот в Украине можно в среднем за 9 000 гривен.

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

источник

Мои долгие, упертые поиски увенчались-таки успехом.

С самого начала моей раковой эпопеи я была против химиотерапии по одной простой причине. Все препараты, рекомендованные и практикуемые в онкологии, убивали не только патогенные клетки, но и здоровые. В одинаковом объеме, что бы там ни говорили. И не каждый организм мог восстановиться после курсов ХТ. Чтобы убедиться в этом, я согласилась на три курса оксалиплатина+авастин+кселода. И после третьего курса сказала себе: да, я была права, меня это больше убивает, нежели лечит. И отказалась от дальнейшего лечения. И уехала в Уфу к Арбузову практиковать ТАФРО. Теперь уже очевидно, что предполагаемый лимит жизни от 2 до 11 месяцев, отпущенный офимедициной больным с метастазами в легких+лимфоузлах, я исчерпала с отрицательным результатом для мировой врачебной практики, ибо в ноябре я точно не умру, судя по своему состоянию. Опять же, с самого начала я говорила себе, что надо тупо продержаться до момента, когда будет-таки найдено средство, которое будет убивать только раковые клетки, а здоровые будут мимо пролетать целые-невредимые. И я дождалась. Продержалась. Теперь надо осмыслить.

Цитокины — это специфические белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Наибольшую распространенность сейчас получил препарат Рефнот, полученный путем слияния генов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина-альфа1 (ФНО-Т). .

Пошла дальше по ссылкам и набрела вот на это:

Отчет. Влияние Рефнота® на иммунитет у онкологических больных

Исследование проводилось в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина Российской Академии медицинских наук.

Исследование проводилось с 03.2009г по 11.2011 г.

— Заместитель директора по научной работе, заведующий отделением комбинированных методов лечения и химиотерапии злокачественных опухолей РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, чл.-корр. РАН, профессор, М.Р. Личиницер.

— Старший научный сотрудник отделения комбинированных методов лечения и химиотерапии злокачественных опухолей РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, кандидат медицинских наук, М.Е. Абрамов.

— Заведующая централизованным клинико-лабораторным отделом РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, академик РАЕН, профессор З.Г. Кадагидзе

— Ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии опухолей РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, профессор Е.Г. Славина.

Основания для проведения исследования

Основанием для проведения исследования препарата Рефнот® явилось решение о расширении показаний. Регистрационный номер: ЛСР-002477/09. Дата регистрации: 27.03.2009.

Препарат Рефнот® прошёл III фазы клинических исследований, зарегистрирован 27 марта 2009 г.

Регистрационный номер: ЛСР-002477/09,

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство.

Препарат имеет зарегистрированный в Федеральном Институте промышленной собственности РФ товарный знак РЕФНОТ® (свидетельство о регистрации № 258381) и защищен патентом РФ № 2225443: «Рекомбинантная плазмидная ДНК, кодирующая синтез; способ получения и препарат рекомбинантного гибридного белка α-фактор некроза опухолей-тимозин-α1».

Субстанция и лекарственная форма препарата прошли доклинические испытания:

— по фармакокинетике, токсикологии (общетоксическое и местное раздражающее действие, иммунотоксические, аллергизирующие свойства, мутагенная активность, репродуктивная токсичность) в Научно-исследовательском центре токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов (проф. Боровик Р. В., д.м.н. Дядищев Н. Р.), г. Серпухов,

— по изучению противоопухолевой активности in vitro и in vivo (проф. Герасимова Г. К.) в Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина РАМН, г. Москва,

— по исследованию противовирусной активности в комбинации с интерфероном гамма на моделях герпесвирусной, цитомегаловирусной (проф. Баринский И. Ф.) и инфекции, вызванной вирусом гепатита С на культурах клеток (проф. Дерябин П. Г.) , в Научно-исследовательском институте вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, г. Москва.

Проведены клинические исследования I фазы в Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина РАМН, г. Москва, «Изучение безопасности, переносимости и эффективности препарата Рефнота® у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи» в отделении «Опухолей головы и шеи» (зав. отделением: д.м.н., проф. Любаев В. Л.), которые показали низкую токсичность Рефнота при интратуморальном введении в дозах до 800 000 ЕД (400 мкг) на одну инъекцию онкологическим пациентам с опухолями головы и шеи.

Клинические исследования II/III фазы «Сравнительное рандомизированное исследование Рефнота® в комбинации с

химиотерапией в режиме FEC, Рефнота® в комбинации с Ингароном® и химиотерапией FEC, а также одной химиотерапии FEC при местно-распространенном и метастатическом раке молочной железы» проведены в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова г. Санкт-Петербург главный исследователь: член-корр. РАМН, проф., д.м.н. Семиглазов В. Ф.

Были изучены клинико — иммунологические эффекты Рефнота® в монотерапии солидных опухолей и в комбинации с химиотерапией. Даны характеристики показателей иммунитета и уровня цитокинов при использовании Рефнота® в монотерапии солидных опухолей и в комбинации с химиотерапией.

В исследование были включены диссеминированные больные с различными солидными опухолями (меланома, рак легкого, рак молочной железы, рак толстой кишки и т.д.).

Во всех группах пациенты имели:

· Наличие измеряемых проявлений болезни,

· Морфологическое (гистологическое или цитологическое) подтверждение диагноза.

· Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 мес.

· Согласие на лечение по данному протоколу.

· Число гранулоцитов более 2000/мм2, тромбоцитов более 150000/мм2.

· Уровень креатинина не должен превышать 1,5 норм, печеночные ферменты (АЛТ, АСТ и ЩФ) не должны превышать 3 норм.

· По поводу распространенной болезни пациенты ранее должны получить стандартное лечение.

Побочные эффекты, переносимость и общая эффективность

Каких либо клинически значимых побочных эффектов в процессе лечения не было отмечено. Из основных можно отметить гиперемию 0 — 1 степени в месте введения препарата, которая купировалась самостоятельно через 24 – 36 час. после введения и незначительную болезненность в месте введения максимально 1 степени, не требующую никакой медикаментозной терапии. Болезненность купировалась самостоятельно также через 24 – 36 час. Все остальные побочные эффекты, обычно связанные с введением иммунных препаратов, в данном случае Рефнота® (гриппо – подобный синдром, костно-мышечные боли, повышение температуры тела и т.д.) встречались редко, были маловыраженными (0 – 1 степени) и клинически не значимыми. Использования какой либо сопутствующей лекарственной терапии они не требовали.

Клинических особенностей в введении 400 000 МЕ и 100 000 МЕ отмечено не было. Обе дозировки препарата имели хорошую переносимость и эффективность.

Во всех группах было изучено влияние Рефнота® на основные показатели состояния иммунной системы онкологических больных. Анализы крови для определения иммунного статуса забирались во всех группах до начала терапии Рефнотом® и через каждые 2 и 4 недели лечения.

В группе пациентов, получающих сочетанное лечение (Рефнот® и полихимиотерапию), токсичность лечения не усиливалась. Эффективность лечения была выше стандартной, в ряде случаев значительно.

Дозы, пути введения и разведение препаратов

Препарат Рефнот® представляет собой рекомбинантный α-фактор некроза опухолей-тимозин-α1, разработанный НПП «Фармаклон» и состоит из 185 аминокислотных остатков, последние 28 из которых на С-конце являются последовательностью тимозина α1. По внешнему виду представляет собой рыхлую таблетку или пористую массу белого цвета во флаконе.

В исследовании применялись стандартные упаковки Рефнота® в стерильных стеклянных флаконах. Доза в 1 флаконе – 100 000 МЕ (54,5±4,5 мкг). Непосредственно перед употреблением во флакон добавляли 1 мл воды для инъекций.

Рефнот® вводился в дозе 100 000 МЕ или 400 000 МЕ подкожно в монорежиме, или в сочетании с химиотерапией по 100 000 МЕ перед курсом химиотерапии. При отсутствии прогрессирования болезни дальнейшее лечение Рефнотом® в монорежиме было длительным.

Препарат хранился в сухом, защищенном от света месте с ограниченным доступом (в закрытом на ключ помещении), в холодильнике.

Маркировка исследуемых препаратов соответствовала нормам Качественной клинической и производственной практики.

Введение лекарственных препаратов.

Рефнот® вводился в дозе 100 000 МЕ ежедневно подкожно, или 400 000 МЕ подкожно 3 раза в неделю, или в сочетании с химиотерапией по 100 000 МЕ перед курсом химиотерапии или в монорежиме. Непосредственно перед употреблением в 4 флакона (по 100 000 МЕ) или во флакон содержащий 100 000 МЕ или 400 000 МЕ добавляли 1 мл воды для инъекций. После разведения препарат вводился подкожно в наружную поверхность плеча, бедра или живота. Места инъекций чередовались. При отсутствии прогрессирования болезни – лечение Рефнотом® продолжалось.

Читайте также:  Какие продукты нужно есть при раке молочной железы

Вся лекарственная терапия, используемая пациентом в течение 4 недель до включения в исследование, указывалась в первичной медицинской документации и в индивидуальной регистрационной карте. Также велся полный учет всех сопутствующих лекарственных препаратов, принимаемых пациентом в ходе исследования, с занесением их в соответствующие документы.

Результаты исследования воздействия Рефнота® на основные показатели состояния иммунной системы больных.

Препарат Рефнот® представляет собой уникальное соединение – гибридную молекулу двух биологически активных агентов – цитокина фактора некроза опухолей и гормона тимозина. Как известно, Т – лимфоциты играют ключевую роль в противоопухолевом иммунитете. Они также участвуют в реакциях гуморального иммунитета, т.к. для продукции антител к большинству антигенов В-клеткам необходимо взаимодействие с Т-клетками-хелперами (это в основном CD4+ Т-лимфоциты). В противоопухолевом иммунитете существенную роль играют также лимфоциты – естественные киллеры, не относящиеся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам. Высокий интерес уделяется обнаружению их роли в антиметастатическом действии иммунной системы при злокачественных опухолях. В нашем исследовании мы изучали воздействие Рефнота® на различные субпопуляции Т-лимфоцитов, а также на количество и активность NK-клеток.

Использован высокосовременный спектр иммунологического тестирования (CD3, CD5, CD7, CD4, CD8, CD4/CD8,HLA-DR, CD38, CD25, CD50, CD16, CD11b, CD20, CD95, CD45RA, CD71, CD4+CD25+, CD28, CD8+, CD28+, CD8+CD28-, активность NK клеток, IgG, IgA, IgM).

Иммунологическое тестирование проводили до и после курсов терапии Рефнотом®:

1. Исходно у 38% больных было снижено количество Т-лимфоцитов: оно составило в среднем до 46.9±4.19% при норме от 60 до 75%. Рефнот® увеличивал количество этих клеток до 51.9±6.8%. У 25% этих больных количество CD3+ клеток повысилось до нормального уровня.

2. У 81% больных исходно было существенное снижение CD4+ клеток в среднем до 25,57±1.46% (норма 36-45%) и в результате лечения Рефнотом их количество возросло до 34.1±2.67% после 2-недельного и до 34.5±3.67% после 4-недельного курса. Эти различия статистически значимы (Р≤0.005 и 0.011, соответственно).

3. Количество CD8+ лимфоцитов было нарушено у 87% больных – из них у 24% оно было ниже нормы, а у 46% – выше (N=25-30%). Лимфоциты с фенотипом CD8+ представляют собой неоднородную популяцию, включающую в себя как эффекторные цитотоксические клетки, участвующие в элиминации опухолевых клеток, так и клетки-супрессоры, угнетающие иммунные реакции. Поэтому как снижение, так и повышение их количества или активности в равной мере нежелательны. Лечение Рефнотом® в течение 2 недель привело к возрастанию процента этих клеток у тех больных, у которых он был снижен, до нормального уровня, с 19,36±1,74 до 27,55±2,5% (р≤0,019). И, что более важно, поскольку значительная часть CD8+ клеток является клетками-супрессорами, у больных с исходно повышенным их содержанием 45.5% оно статистически значимо снизилось с 39,55±1,83% до 32,45 (р≤0,02).

4. Соответственно изменениям в количествах CD4+ и CD8+ клеток изменялось и соотношение этих клеток — иммунорегуляторный индекс CD4/CD8. Исходно он был снижен у 52% больных, составляя в среднем для этой группы (с исходно сниженным индексом) 0,78±0,06 при норме 1,2-2,4. После 2 или 4 недель лечения Рефнота® он повысился до 1,19±0,2 и 1,3±0,2 соответственно. Это возрастание является статистически значимым – р≤0,04 и 0,017, соответственно.

5. Количество и активность NK-клеток исходно была снижена у небольшого числа больных (15.7%), количество CD16 клеток было ниже нормы и составило 7,4 ±0,06% при норме от 10 до 20 %, а активность NK-клеток была снижена только у 10.8% больных – 17,12±1,12% при норме 25-50%. Лечение Рефнотом® статистически значимо повысило количество CD16-клеток до 17,15±0,65% (р≤0,001), а активность NK-клеток до 71,8±8,1% в этой группе больных с исходно сниженными этими показателями. При этом необходимо отметить, что Рефнот практически не изменял количество CD 16-клеток у больных с исходно нормальным их показателем, однако статистически значимо усиливал их цитотоксическую активность (активность NK-клеток) от 40,19±3,1% до 61,95±3,8% после 2 недель и до 54,06±7,15% после 4 недель лечения (р≤0,04 и 0,003 соответственно). Это свидетельствует о том, что лечение Рефнотом® повышало цитотоксический и противоопухолевый потенциал NK-клеток, без увеличения их количества.

Анализ показателей иммунного статуса показал:

1) для больных с прогрессированием заболевания на фоне лечения характерно исходно низкое соотношение CD4+/CD8+ клеток. И оно не повышается в процессе лечения, тогда как у части больных с продолжительной стабилизацией, также имеющих исходно сниженный этот показатель, он, как правило, повышается уже после первого курса Рефнота. У таких больных снижение иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ зависит от одновременного сильного снижения количества CD4+ клеток (ниже 20%) и резкого повышения CD8+ клеток (свыше 40%);

2) у большинства больных, с прогрессированием болезни при нормальном или высоким количестве CD16+ клеток (NK-клеток) их активность снижена, в то время как у больных с положительным лечебным эффектом — более характерно нормальное или даже существенно сниженное количество CD16+ клеток при высокой их активности, что свидетельствует о более высоком цитолитическом потенциале клеток этой популяции у больных, впоследствии отвечающих на терапию;

3) у больных, у которых была достигнута полная регрессия, у одних все показатели исходно были нормальными, а у других при первом тестировании во время прогрессирующего заболевания был снижен индекс CD4+/CD8+ (0.95 при норме 1,2-2,4), но уже после первого курса Рефнота он повысился до нормы за счет увеличения исходно сниженного до 24,8% количества CD4+ клеток (норма 35-45%).

В настоящем исследовании Рефнот® проявил уникальные специфические иммуномодулирующие свойства у онкологических больных. Его отличительная особенность от других известных иммуномодуляторов заключается в положительном воздействии одновременно на 2 клеточные популяции – Т- и NK-клетки, являющиеся ведущими популяциями противоопухолевого иммунитета. Дополнительно представляется важным отметить, что Рефнот® у онкологических больных повышает иммунологический потенциал также при исходно ненарушенных показателях иммунного статуса.

Рефнот® рекомендуется для использования самостоятельно и в сочетании с цитостатическими лекарствами у больных со злокачественными опухолями в качестве специфического иммуномодулятора.

Таким образом, впервые в мире создан принципиально новый, высокоэффективный отечественный специфический стимулятор иммунитета для лечения рака.

источник

Рефнот 100000ед 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Рефнот-Фарм ООО (Россия) Препарат: Рефнот

Аналоги из категории 88555

Тамоксифен 20мг 30 шт. таблетки

Препарат РЕФНОТ® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухоли α (ФНО) человека, однако препарат РЕФНОТ® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.

Механизм противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ® in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:

— непосредственное воздействие фактора некроза опухолей-тимозин альфа-1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или остановка клеточного цикла (цитостатическое действие);

— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных РЕФНОТ®-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к геморрагическому некрозу опухолей;

— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.

Комбинации РЕФНОТ® с α2- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. РЕФНОТ® усиливает противирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

РЕФНОТ® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитарабина, доксорубицина против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

РЕФНОТ® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Отмечается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. У некоторых пациентов РЕФНОТ® вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1–2 °C, озноб.

Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200000 ЕД. Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

источник

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Рефнот обладает прямым противоопухолевым действием invitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей а (ФНО) человека, однако, Рефнот имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.
Механизм противоопухолевого действия Рефнота in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:
— непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессируетряд антигенов;
— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных РЕФНОТ-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к «геморрагическому» некрозу опухолей;
— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации Рефнота с α2- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Рефнот усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).
Рефнот увеличивает эффективность химиопрепаратов: актининомицина Д, цитозара, доксорубицина против опухолевых слеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Рефнот не оказывает цитотоксического действия на нормальные слетки, и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противоопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Препарат Рефнот предназначен для лечения рака молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.
В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания.

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата Рефнот составляет 200 000 ЕД. Вводят препарат подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4-х дней после химиотерапии 1 раз в сутки.
В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания препарат Рефнот вводится подкожно в дозе 100 000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) или в дозе 400 000 ЕД 1 раз в сутки, 3 раза в неделю (через день) в течение 2-4 недель до химиотерапии. Возможно введение препарата подкожно в дозе 400 ООО ЕД в одно или несколько мест, места проведения инъекций рекомендуется чередо­вать. При применении без последующей хи­миотерапии препарат Рефнот вводится подкожно в дозе 100 ООО ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) в те­чение 4 недель. При отсутствии прогрессирования болезни введение препарата может быть продолжено.
Непосредственно перед применением содер­жимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых пациентов Рефнот вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1 -2°С, озноб.Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный или любому другому составному компоненту препарата Рефнот. Беременность и период кормления грудью.

Применение препарата Рефнот противопоказано при беременности и в период лактации.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами:
Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот не известно.

Читайте также:  Всегда ли болит грудь при раке

Данные о передозировке препарата Рефнот не предоставлены.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2-10°С. Не замораживать. Растворенный препарат Рефнот хранению не подлежит.

Рефнот — лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения во флаконах по 100 000 ЕД активного вещества на 1 флакон. По 1, 5,10 или 20 флаконов препарата с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или по 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

источник

Это позволяет рассматривать Рефнот как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Рефнот не оказывает цитотоксического действия на нормальные слетки, и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противоопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Показания к применению.
Препарат Рефнот применяется для лечения рака молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.
В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания.

Способ применения:
Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата Рефнот составляет 200 000 ЕД. Вводят препарат подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4-х дней после химиотерапии 1 раз в сутки.
В качестве иммуномодулятора при меланоме в диссеминированной стадии заболевания препарат Рефнот вводится подкожно в дозе 100 000 ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) или в дозе 400 000 ЕД 1 раз в сутки, 3 раза в неделю (через день) в течение 2-4 недель до химиотерапии. Возможно введение препарата подкожно в дозе 400 ООО ЕД в одно или несколько мест, места проведения инъекций рекомендуется чередо­вать. При применении без последующей хи­миотерапии препарат Рефнот вводится подкожно в дозе 100 ООО ЕД 1 раз в день, пять раз в неделю (затем 2 дня перерыв) в те­чение 4 недель. При отсутствии прогрессирования болезни введение препарата может быть продолжено.
Непосредственно перед применением содер­жимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Побочные действия.
Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых пациентов Рефнот вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1 -2°С, озноб.Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный или любому другому составному компоненту препарата Рефнот. Беременность и период кормления грудью.

Беременность:
Применение препарата Рефнот противопоказано при беременности и в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот не известно.

Передозировка:
Данные о передозировке препарата Рефнот не предоставлены.

Условия хранения:
Рефнот хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2-10°С. Не замораживать. Растворенный препарат ранению не подлежит.

Форма выпуска:
Рефнот — лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения во флаконах по 100 000 ЕД активного вещества на 1 флакон. По 1, 5,10 или 20 флаконов препарата с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или по 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Состав:
Один флакон Рефнот содержит:
Активное вещество: Фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 рекомбинантный- 100 000 ЕД.
Вспомогательные вещества: маннит (маннитол), натрия хлорид, натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), натрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный).

источник

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 1 фл.
активное вещество:
фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный 100000 ЕД
вспомогательные вещества: маннит (маннитол); натрия хлорид; натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный двуводный); динатрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный двенадцативодный)

во флаконах по 100000 ЕД; в пачке картонной 1, 5, 10 или 20 флаконов, или по 1, 5, 10 или 20 флаконов в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке; в пачке картонной 1 упаковка.

Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.

Препарат РЕФНОТ ® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухоли α ( ФНО ) человека, однако препарат РЕФНОТ ® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО .

Механизм противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ ® in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:

— непосредственное воздействие фактора некроза опухолей-тимозин альфа-1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или остановка клеточного цикла (цитостатическое действие);

— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных РЕФНОТ ® -активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к геморрагическому некрозу опухолей;

— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.

Комбинации РЕФНОТ ® с α2— или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. РЕФНОТ ® усиливает противирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

РЕФНОТ ® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитарабина, доксорубицина против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ ® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

РЕФНОТ ® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

повышенная чувствительность к ФНО-Т или любому другому компоненту препарата;

беременность и период кормления грудью.

Отмечается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. У некоторых пациентов РЕФНОТ ® вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1–2 °C, озноб.

Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200000 ЕД . Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

источник

Цитокинотерапия – это лечение различных заболеваний белками, которые воспроизводит сам организм человека в ответ на патогенное воздействие тех или иных факторов. В качестве патогенов выступают вирусы, чужеродные клетки, бактериальные эндотоксины, митогены, антигены, чужеродные нуклеиновые кислоты.

Цитокинотерапия на данный момент времени не получила столь широкой известности в плане лечения онкологии, как химиотерапия, радиотерапия или лучевая терапия. Однако, это не означает, что она является менее эффективной. Кроме того, цитокинотерапия практически безвредна для здоровья человека, так как очень редко вызывает развитие каких-либо побочных эффектов, либо не вызывает их вовсе.

Препараты цитокинов основаны на веществах, созданных самой природой. Белки, взятые за основу терапии, существуют столько же, сколько существует сам человеческий род. Подобным продолжительным сроком проведения «клинических испытаний» не может бравировать ни один лекарственный препарат.

Терапевтический эффект цитокинотерапии основывается на функциях цитокинов в организме человека:

Запуск, контроль и регуляция иммунологических реакций в ответ на воздействие патологических факторов.

Контроль работы приобретенного иммунитета, активация специфического иммунитета, регулировка работы клеток иммунной системы, стимуляция деятельности киллерных клеток.

Обеспечение процессов обновления клеток на молодые и здоровые.

Обеспечение комплексной работы нервной, иммунной и эндокринной систем.

Установлено, что выработка цитокинов – это одна из первых реакций организма в ответ на воздействие патогенов. Они появляются уже в первые часы и дни от момента появления угрозы. Организм с помощью цитокинов ограждает себя не только от чужеродных белков, но и от чужой генетической информации. На настоящий момент времени известно более 100 видов цитокинов. Все они делятся на пять больших групп: ИФН, ИЛ (интерлейкины), РСФ (факторы роста), хемоксины, ФНО (лимфотоксины). Каждая из этих групп цитокинов выполняет свою специфическую биологическую роль в организме.

Препараты на основе цитокинов используют для лечения огромного количества заболеваний. На данный момент времени известно более 50 онкологических, воспалительных, инфекционных и склеротических патологий, которые в той или иной степени реагируют на цитокинотерапию. И этот список постоянно пополняется.

Вот только малая часть перечня болезней, которые официально разрешено в Российской Федерации лечить с помощью цитокинотрапии:

вирусные гепатиты В и С хронического течения и острого течения;

Множественная миелома в стадии ремиссии;

ОРВИ, грипп, ротавирусные инфекции, бактериальные кишечные инфекции;

Эрозия шейки матки, вульвовагинит, дисбактериоз влагалища и иные заболевания женской половой сферы;

Инфекции слизистых и кожи вирусной природы;

Опухоль молочной железы и иные онокопатологии;

Некоторые группы цитокинов применяются в форме монотерапии, некоторые препараты используются в комплексе с другими лекарственными средствами. Выбор конкретного препарата основывается на том, какое именно заболевание имеется у человека, в какой оно протекает форме и т. д.

Статистика указывает на то, что уровень эффективности от применения цитокинотерапии по разным данным варьируется. Тем не менее, в комплексном лечении онкологических больных с применением препаратов-цитокинов абсолютный успех достигался в 10-30% случаев, частичный эффект отмечают от 40 до 90% клиницистов. Под частичным успехом следует понимать уменьшение новообразования в размерах, стабилизация онкопроцесса, улучшение клинико-лабораторных показателей и пр.

Усиление терапевтического эффекта четко прослеживается при включении цитокинотерапии в общую схему лечения болезней воспалительной, инфекционной и склеротической природы. При этом максимального эффекта можно достичь лишь при грамотном подборе препарата, при его правильной дозировке, в зависимости от формы и стадии конкретной болезни. Лечение большими дозами цитокинов или увеличение частоты введения лекарственных средств не влияет на успех терапии.

Современная цитокинотерапия онкологических заболеваний реализует следующие эффекты:

Оказание противоопухолевого эффекта.

Достижение местного противометастазного эффекта.

Профилактика развития опухолевого процесса и метастазирования.

Оказание синергичного противоракового эффекта (в комплексе с химиотерапией).

Уменьшение побочных эффектов от проведения химиотерапии.

Профилактика и терапия возможных осложнений инфекционной природы.

Установлено, что начатая за неделю до предполагаемой химиотерапии цитокинотерапия, позволяет не допустить развития нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии и пр. После завершения курса цитокинотерапии у больных вырабатывается иммунитет, позволяющий не допустить развития инфекционных заболеваний и обойтись без приема антибактериальных препаратов.

Препарат Ингарон содержит в своем составе Интерферон-гамма, который является собственным белком человека и вырабатывается иммунной системой организма. Препарат Ингарон прошел клинические испытания в Российском Онкологическом НЦ имени Н. Н. Блохина. В ходе испытаний была доказана противоопухолевая активность Ингарона, были подтверждены его иммуномодулирующие свойства, установлена способность препарата подавлять ангиогенез раковых клеток и пр.

В 2005 году Ингарон был официально зарегистрирован и разрешен для лечения онкологических больных в России.

Следующий препарат, который также прошел три фазы клинических испытаний называется Рефнот. В его составе содержится цитокин ФНО (фактор некроза опухоли). Это важнейший белок защищает организм человека от различных инфекций, а также контролирует процесс роста и развития новообразований. Доказано, что Рефнот препятствует процессу деления опухолей, способствует их разрушению, не дает опухолям обзаводиться собственными сосудами, повреждает уже имеющие сосуды опухоли, нарушает ее кровообращение и провоцирует гибель новообразования.

Рефнот был официально зарегистрирован в Российской Федерации в 2009 году в марте месяце.

Важным качеством Рефнота и Ингарона является то, что оба этих препарата практически не оказывают токсического эффекта на организм человека, не угнетают естественную функцию кроветворения, но при этом активизируют иммунитет на борьбу с новообразованиями.

Для лечения онкологических больных используется комбинация препаратов Рефнот и Ингарон, что позволяет более прицельно воздействовать на клетки опухоли. В отличие от химиотерапии, сочетание этих двух лекарственных средств не угнетают, а напротив, стимулируют работу иммунной системы. Кроме того, является доказанным тот факт, что лечение онкообразований каким-либо отдельным препаратом является менее эффективным.

Мировые исследования позволяют заявлять, что к терапии с помощью препаратов Ингарон и Рефнот чувствительны следующие виды опухолей:

источник