Меню Рубрики

Риск развития рака молочной железы brca

Генетическое комплексное исследование, которое позволяет определить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников. Оно представляет собой анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85 % среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск развития онкологического заболевания.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Рак молочной железы и яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет. При этом чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.

Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Гены BRCA1 и BRCA2 участвуют в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение их работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией. Данное исследование позволяет провести анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85 % среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск заболевания.

В разных странах имеется свой спектр мутаций в генах BRCA, связанных с раком молочной железы. В России в настоящее время идентифицированы мутации в генах BRCA1 и BRCA2, специфичные для нашей страны. Было выявлено, что среди пациенток с раком молочной железы и яичников встречаются восемь мутаций генов BRCA, поиск которых и включен в комплексное генетическое исследование.

Популяционная частота этих мутаций не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.

Важно, что анализ возможно проводить в любом возрасте и при выявлении нарушений по указанным маркерам лечение будет начато своевременно.

Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружить опухоль на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников – очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии.

Факторы риска развития рака молочной железы:

  • курение;
  • стресс (влияет на общее состояние организма, на иммунную систему, которая ответственна за борьбу с атипичными клетками);
  • злоупотребление алкоголем;
  • пролиферативные заболевания молочной железы;
  • позднее наступление менопаузы;
  • поздние роды;
  • бесплодие;
  • первичный рак яичников, эндометрия, колоректальный рак;
  • дефекты генов фолатного цикла (MTHFR);
  • лучевая терапия (значительно увеличивает риск, особенно у женщин моложе 30 лет);
  • ионизирующее облучение.

Когда назначается исследование?

  • При наличии рака молочной железы и яичников в семейном анамнезе (у родственников 1-й и 2-й степени родства, особенно если они заболели в раннем возрасте).
  • При двустороннем раке молочной железы у пациентки и/или её родственников.
  • При раке груди и предстательной железы у мужчин в семейном анамнезе.
  • При множественных первичных опухолях в различных органах у пациентки и/или её родственников.
  • Есди у двух и более родственников пациента были опухоли одной локализации, редкие формы рака.
  • При атипичных пролиферативных заболеваниях молочной железы.
  • При появлении опухоли в раннем возрасте.
  • При выявлении мутаций генов BRCA1 или BRCA2 у родственников.

Мутации не выявлено – риск развития рака молочной железы и рака яичников находится в пределах общепопуляционных значений.

Выявление мутации в генах BRCA1, BRCA2 – риск развития рака молочной железы и рака яичников значительно превышает общепопуляционные значения.

источник

Генетическая предрасположенность является основным фактором риска развития злокачественных новообразований. Наличием мутаций в генах BRCA1/2 обусловлено до 50% наследственных форм рака молочной железы (РМЖ) и до 95% наследственных форм рака яичников (РЯ).

У мужчин мутации BRCA1/2 ассоциированы с повышенным риском развития злокачественных опухолей грудных желез, желудка, толстой кишки, поджелудочной и предстательной железы, ряда опухолей головы и шеи, опухолей желчевыводящих путей и возникновения меланомы.

Гены BRCA1 и BRCA2 выполняют защитные функции в организме. Они кодируют синтез белков, отвечающих за поддержание целостности генома и восстановление ДНК. Мутации в этих генах приводят к накоплению ошибок ДНК при делении клеток, которые при воздействии неблагоприятных факторов (окружающая среда, образ жизни, питание и т. д.) могут приводить к появлению опухолевых клеток. Эти мутации существенно увеличивают индивидуальный риск развития РМЖ и рака яичников. Они имеют аутосомно-доминантный тип наследования, что означает 50% вероятность передачи мутантного гена от родителя — носителя мутации — вне зависимости от пола. Поэтому в случае выявления мутаций BRCA1 и BRCA2 необходимо проверить также и ближайших родственников для обнаружения других возможных носителей данной мутации и разработки индивидуальной программы обследования.

Формы рака молочной железы, связанные с BRCA, имеют ряд особенностей:

  • появление заболевания в молодом возрасте (40 лет и младше);
  • повышенный риск развития опухоли в период беременности и лактации;
  • высокий риск развития рака другой молочной железы (интервал между первичным и вторичным заболеванием в среднем составляет 8 лет);
  • возникновение опухолей в обеих молочных железах.

Анализ в первую очередь рекомендован в следующих случаях:

  • при наличии в семье двух или более родственников с установленным диагнозом рака молочной железы или яичников, а также предстательной, поджелудочной железы или толстой кишки;
  • при раннем (до 50 лет) возрасте проявления заболевания у самого пациента или его родственников;
  • при первичных множественных опухолях у пациента или его родственников;
  • при выявлении мутаций BRCA1/2 у близких родственников пациента.

В данном исследовании выявляют полиморфизмы генов BRCA1 и BRCA2 по 8 точкам (BRCA1:185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T>G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). В более редких случаях наследственные формы опухолей могут быть ассоциированы с мутациями в генах MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, носительство которых не определяют в данном исследовании.

В качестве заключения выдают генетическую карту здоровья. В ней представлены результаты анализа с расшифровкой. Следует помнить, что наличие или отсутствие мутаций не является диагнозом, равно как и не позволяет исключить заболевание.

Результат генетического исследования можно получить спустя 8–9 дней после взятия крови.

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее чем через 3 часа после приема пищи в течение дня или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

В качестве заключения выдают генетическую карту здоровья. В ней представлены результаты анализа с расшифровкой. Следует помнить, что наличие или отсутствие мутаций не является диагнозом, равно как и не позволяет исключить заболевание.

Результат генетического исследования можно получить спустя 8–9 дней после взятия крови.

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее чем через 3 часа после приема пищи в течение дня или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

источник

АЮРВЕДА — ОМОЛОЖЕНИЕ И ДОЛГОЛЕТИЕ


Прием глюкозамина для суставов равна как плацебо эффект

Согласно мировой статистике, около 70% женщин с диагнозом рака молочной железы не имеют каких-либо определенных факторов риска. Однако рак у ближайшего родственника (родители, брат, сестра, ребенок) увеличивает шансы заболеть в 2 раза.

Примерно 80% образований в груди — доброкачественные.

Но, каждый год примерно 55-60 тысяч российских женщин слышат «рак молочной железы» как страшный диагноз.

На протяжении десятилетий показатели заболевания раком молочной железы в богатых странах росли быстрее, чем в бедных странах.

После заявления Анджелины Джоли во всех онкологических институтах ждут наплыва женщин, желающих удалить здоровую грудь — на всякий случай.
Стоит ли в этом деле спешить?

И хотя было доказано, что мутации генов BRCA1 и BRCA2 резко усиливают опасность заболевания раком молочной железы в течение жизни женщины, менее 10% случаев заболевания, как считается, обнаруживается у женщин с такими наследственными мутациями.

Приблизительно 5-10% случаев рака молочной железы и яичников вызваны мутациями генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 и PTEN. Гены BRCA1 и BRCA2 высоко чувствительны при раке молочной железы, в то время как мутации в CHEK2, ATM, BRIP1 и PALB2 характерны для промежуточного риска возникновения рака молочной железы . Объединенные исследования идентифицировали другие общие варианты, связанные с низким риском возникновения рака молочной железы.

В большинстве случаев раком молочной железы заболевают женщины, у которых нет известных унаследованных факторов риска!

Тем не менее, более 70% генетической предрасположенности к раку молочной железы остаются необъяснимыми.

BRCA1 и BRCA2 (BRCA означает BReast CAncer) являются «супрессоров опухолей» гены, то есть они помогают предотвратить неконтролируемый рост клеток. В организме человека эти гены отвечают за противоопухолевую защиту: восстанавливают целостность поврежденных молекул ДНК, нормализуют баланс эстрогенов, тормозят деление пораженных клеток, препятствуют метастазированию раковых клеток молочной железы.

ДНК каждого человека состоит из двух копий каждого из генов. У людей с мутацией, одна из этих копий «ломается», оставляя тело более восприимчивым к росту опухоли.

Мутации передаются из поколения в поколение, от одного из родителей к своим детям. Каждый человек имеет по две копии каждого гена, одна копия – от отца, другая – от матери. Если ваша мать или отец являются носителями мутаций в гене, то в процессе наследования генетического материала Вы имеете 50% шанс на наследование мутированного гена и 50% шанс на наследование неизмененного гена. Если вы не наследуйте ее, риск заболевания раком будет таким же, как в общей популяции. Если Вы наследуете дефектный ген, то появляется риск 50:50 передачи этого гена вашим детям.

Если дефектный ген Вами не унаследован, то риск передачи его детям отсутствует.

Наследуется ли рак молочной железы? Что делать, если в роду были рак молочной железы? У меня тоже должен быть, верно?

Нет, нет и нет. Если у кого-то из родственников были мутантные гены, приводящие к раку груди, это еще не значит, что вы в группе риска. BRCA мутации находятся в примерно 0,1 до 0,2 процента от общей численности населения, а это означает, что они чрезвычайно редки. Большинство женщин с семейной историей рака молочной железы или яичников – даже с серьезной семейной историей – не имеют изменений гена BRCA. И большинство источников считают, что всего 5-10 процентов случаев рака молочной железы обусловлены мутациями BRCA.

Другими словами, 90-95 процентов случаев рака молочной железы не связаны с BRCA мутаций.

В 90-95% случаев рака молочной железы (РМЖ) – заболевание, зависящее от внешних факторов (экологии, условий работы, питания). Однако 5-10% – это наследственные формы рака.

Прежде всего, не пугаться, не впадать в панику, не терять присутствия духа. Это может быть и не связано с наследственностью. К тому же наследственное предрасположение вовсе не обязательно приведет к заболеванию. Главное понять, что в любой жизненной коллизии выигрывает тот, кто настраивает себя на лучшее.

Популяционная частота этих мутаций не более 1 %. Но у женщин с наличием мутации гена BRCA1 риск развития рака молочной железы на протяжении жизни составляет 40-80%, развития рака во второй молочной железе — 40-60%, рак яицников — 15-45%. Женщины с мутацией гена BRCA2 имеют риск развития рака молочной железы на протяжении жизни 50-85%, и рак яицников — 10-20%. Мужчины с мутациями BRCA имеют повышенный риск развития рака простаты, молочной железы и рака поджелудочной железы.

Широко применяемые критерии для направления на генетическое исследование включают в себя:

а) три или более случая рака молочной железы и/или яичников, среди близких родственников, при этом по крайней мере один в возрасте менее 50 лет;

b) два случая рака молочной железы в возрасте моложе 40 лет;

с) рак груди у мужчины и рак молочной железы у женщины, изначально диагностированный в молодом возрасте

Взвешенное решение

Используйте эту анкету, чтобы помочь себе принять решение. После ее заполнения у вас должно сложиться более ясное представление о том, что вы думаете о сдаче генетического анализа на рак молочной железы и яичников. Обсудите результаты с вашим врачом.

Обведите ответ, который лучше всего вам подходит.

У меня есть родственник, у которого положительный анализ на изменение в генах BRCA

У меня отягощенная семейная история рака молочной железы

Я еврейка, и в моей семье были случаи заболевания раком молочной железы или яичников

Я бы не принимала лекарственные препараты и не делала бы операцию, даже если бы результат анализа был положительный

Для меня важно знать, унаследовала ли я генетический дефект BRCA

Я знаю, что наличие генетического изменения не означает, что я обязательно заболею раком.

Я не могу себе позволить генетическое обследование.

Я очень боюсь, что у меня может быть рак молочной железы, и я готова сделать операцию или принимать медицинские препараты, если результат анализа будет положительный.

Я скорее предпочту рискнуть, чем точно знать, являюсь ли я носителем гена BRCA.

Каково ваше общее впечатление?

Ваши ответы призваны дать вам общее представление о том, какое решение принять. У вас может быть один главный довод в пользу того, сдавать или не сдавать анализ на ген BRCA.

Читайте также:  Как вылечит рак молочной железы народными средствами

Нет в человеческом организме органов, которые не нужны.

Рак груди на ранних стадиях заболевания вполне излечим. На протяжении десятилетий показатели заболевания раком молочной железы в богатых странах росли быстрее, чем в бедных странах. Что в образе жизни женщин в развитых странах настолько увеличивает вероятность развития у них этой болезни по сравнению с женщинами в отдельных частях Юго-Восточной Азии и Африки, где частотность заболевания, как правило, в пять раз ниже?

Может быть, это связано с избыточным весом и потреблением алкоголя. В крови женщин с избыточным весом более высокое содержание эстрогена, поскольку жировые клетки вырабатывают эстроген, который стимулирует рост большинства видов раковых опухолей молочной железы. Алкоголь также ассоциируется с повышенным уровнем гормонов в крови, что вполне может быть тем механизмом, из-за которого повышается риск рака молочной железы у женщин.

Доказано также, что факторами риска в отношении рака молочной железы является заместительная гормональная терапия и оральные контрацептивы, которые являются источниками эстрогена.

Еще, е сть больше доказательств того, что фактором появления рака молочной железы является сменная работа, связанная с нарушением суточного режима!

Конечно, хочется найти лекарство от рака молочной железы, но лучше предотвратить рак молочной железы в тех случаях, когда это возможно.

Количество смертей в России от рака молочной железы превышает 23,5 тыс. в год. Каждый день 47 детей в России остаются без мам, жизни которых уносит это страшное заболевание.

Берегите себя и будьте здоровы!

  1. Наследственный фактор. Так, среди главных причин развития рака молочной железы, 20-25% составляет наследственная предрасположенность. Если в Вашей семье были случаи заболевания раком, Вы попадаете в группу-риска.
  2. Ряд заболеваний, а именно: гинекологические, связанные с нарушением работы яичников, заболевание щитовидной железы, надпочечников, сахарный диабет, мастопатия. Неправильное лечение такого рода заболеваний может спровоцировать рак груди.
  3. Повышенный уровень женских половых гормонов (гиперэстрогения) и пониженный уровень мужских, которые являются некоей страховкой от возникновения рака молочной железы.
  4. Поздняя беременность. Безопасный возраст для рождения ребенка — до 35 лет. Также, обратите особое внимание, что длительное кормление ребенка грудью снижает риск заболевания.
  5. Травма молочной железы. Так, 25% женщин, у которых диагностировали рак, говорили о предшествующей травме груди.
  6. В зоне риска женщины после 50 лет.
  7. Ранние месячные — до 12 лет, поздний климакс — после 53 лет.
  8. Вредные привычки. Так, курящие женщина на 30% чаще страдают раком молочной железы.
  9. Постоянный стресс и переутомляемость.
  10. Также фактором риска становится отсутствие родов. Сейчас многие семьи ограничиваются одним ребёнком или женщины рожают после 35 лет. Такие поздние первые роды увеличивают риск развития рака молочной железы в 5–7 раз.

Помните, что 80% женщин самостоятельно диагностировали опухоль молочной железы на ранних стадиях. И при своевременном обращении к специалисту, смогли уберечь и не потерять грудь. Поэтому, так важно уделять особое внимание самообследованию организма.

Существует ошибочное мнение, что раку молочной железы чаще подвержены женщины старше 50 лет. Но все чаще в онкологических клиниках можно встретить пациенток, возраст которых едва перевалил за 30.

На начальной стадии заболевания внешние симптомы рака молочной железы отсутствуют. Зачастую женщина даже не подозревает о нависшей над здоровьем угрозе. Первые симптомы рака груди можно заметить, когда механизм болезни уже запущен.

Симптомы рака молочной железы

  • изменение формы, размера или контура груди
  • Уплотнения в молочной железе
  • деформация и выделения из сосков
  • увеличение лимфатических узлов

На Украине у каждой четвертой женщины, приходящей на первичное обследование к маммологу, выявляется запущенная форма рака молочной железы. Об этом сообщил главный онколог министерства здравоохранения страны Игорь Cедаков.

«Сегодня на Украине зарегистрировано 336 маммографов. Делается более 730 тыс. маммограмм ежегодно. Однако показатели запущенности — начиная с 2В стадии и до 4-й стадии — колеблются в пределах 25%», — сказал он на презентации проекта «Мужчины против рака груди».

Седаков также отметил, что растет число молодых женщин, умирающих из-за этого заболевания. По его словам, своевременное обследование украинок среди прочего помогло бы сэкономить значительные средства.

Ссылаясь на официальные данные американских экспертов, он отметил, что на лечение одной пациентки с начальной формой рака молочной железы в среднем требуется от 3 до 30 тысяч долларов. «Для лечения 3-й и 4-й стадий расходуется до полумиллиона долларов в год», — добавил Седаков.

Почему химиотерапия не только ухудшает качество жизни, но во многих случаях малоэффективна прилечении рака?

Когда вы поймете, что токсичные препараты, которые используются для химиотерапии, на деле являются одной из причин рака, абсурдно думать, что мы все еще используем их для лечения людей с онкологическими заболеваниями. Реальные исследования доказали, что химиотерапия не только ухудшает качество жизни, но во многих случаях малоэффективна при лечении рака.

Химиотерапия и удаление зараженных частей тела устраняют лишь симптомы рака, но не его причины. Именно поэтому по статистике у большинства больных раком, которые прошли химиотерапию, случаются рецидивы. Или, поскольку химиотерапия и лучевая терапия только ослабляют и разрушают иммунную систему, больные становятся более восприимчивыми к другим заболеваниям, угрожающих иммунной системе. Банальная простуда или грипп могут перерасти в пневмонию, которая может оказаться смертельной.

Статистика выздоровления после рака учитывает только случаи, когда после химиотерапии и облучения человек живет дольше пяти лет. Многие люди, которые якобы «излечились» от рака, умирают в течение шести или семи лет. Химиотерапия – это не панацея. Мы используем причину рака (токсичные препараты) для его лечения.

Фармацевтическая промышленность стремится лишь к тому, чтобы получить прибыль. Некоторые курсы химиотерапии могут стоить более 100000 долларов.

Одна из основных проблем в том, что, когда люди слышат этот диагноз, они паникуют. Многие люди на самом деле считают, что это смертный приговор. Они буквально одержимы страхом. А когда люди боятся, они будут прибегать к любым средствам, в том числе химиотерапии и лучевой терапии и другим дорогостоящим и малоэффективным методам лечения.

Заболевание раком молочной железы известно еще с древних времен, так как женщина всегда относилась к этой части своего тела не только как к атрибуту женской привлекательности, но и как к органу, дающему питание ее детям. Самым распространенным провокатором возникновения такой болезни является курение, на втором месте после которого идет злоупотребление загаром.
Женщины всегда чутки к состоянии груди, поэтому при обнаружений изменений в органе они сразу обращаются к врачу, что и позволило выявить эту болезнь достаточно давно. Как правило, пациентки не отказываются от хирургического вмешательства по поводу удаления опухоли, тем более что современная пластическая хирургия дает возможность исправить внешний вид оперированной груди. Но бывают случаи, когда пациентка отказывается полностью от какого-либо лечения, не желая лишать себя части органа рак молочной железы 2 степени, онкология груди .
Онкология молочной железы поражает не только одну из желез, зачастую поражение происходит в обеих молочных железах.
Как упоминалось выше, в зону риска, в первую очередь, попадают курильщицы и любительницы загара, но помимо этого есть еще ряд причин, которые влияют на возникновение болезни: генетическая наследственность, поздняя менопауза, наступающая после 55 лет, рано начавшиеся менструации, то есть ранее 12 лет, радиоактивное облучение, ожирение и некоторые другие.
Определен ряд симптомов, указывающих на поражение организма раком молочной железы:
-выделения из соска;
-появление уплотнения в груди;
-молочная железа изменилась в контурах, либо цвете;
-появились увеличенные лимфоузлы в области подмышки.
Как правило, врачи при диагностике проводят ряд процедур для выявления заболевания, в которые обязательно входит пальпация, маммография, рентгенография, биопсия и УЗИ молочных желез.
Лечение может быть назначено в различных сочетаниях всех методов, применяемых для излечения раковых заболеваний. Все зависит от размеров опухоли, поражения раковым процессом расположенных рядом органов, наличия метастазов и поражения лимфоузлов.
Онкология молочной железы классифицируется по различным показателям, первым из которых является степень инвазивности процесса. Исходя из признака, рак подразделяется на инвазивный и неинвазивный.
Неинвазивный рак больше поддается лечению и выживаемость при таком распространении весьма высока. Характеризуется он локализацией только внутри органа, причем чаще всего раковые клетки не выходят за пределы протоков молочной железы.
Инвазивные формы рака более опасны, так как они не ограничиваются пределами протоков и поражают рядом расположенные здоровые ткани и органы. Инвазивный рак имеет 4 степени, из которых вторая имеет еще и подвиды.
Подвид 2А характеризуется небольшими размерами опухоли, которые не достигают 2 сантиметров. Распространяется такая болезнь в подмышечные лимфоузлы в количестве от 1 до 3-х. К этой подстадии так же относят злокачественные новообразования размерами 2-5 сантиметров, не без распространения на лимфатические узлы подмышечной области.
Подвид 2В характеризуется новообразованиями с диаметром, не превышающим 5 сантиметров, опять же с распространением на 1-3 лимфатических узла подмышечной области со стороны опухоли. Так же сюда относят и большие по размеру опухоли, но без распространения на подмышечные лимфатические узлы.
Если лечение подобрано и проведено правильно, то десятилетняя выживаемость пациентов при 2 степени рака молочной железы может достигать 90%.
Лечение второй стадии, как правило, включает в себя мастэктомию, радио и химиотерапию.

Рак вообще имеет тесную связь с нервной системой, а рак груди (поскольку тут и гормональная, и имунная системы задействованы) вдвойне обусловлен психосоматическими факторами. Этот вид рака возникает от затяжного стресса, сопровождающегося накоплением обид и злости. Причем рак груди чаще связан с обидой на. мать или полового партнера, поскольку эти люди ассоциируются с зоной груди и мозг подсознательно проецирует негативные переживания именно на эту часть тела.

Результаты анализа, проведенного специалистами Оксфордского университета, ставят под сомнение эффективность программ массового скрининга на рак молочной железы. Сравнив уровень смертности от этого вида онкологии и степень охваченности маммографическим исследованием женского населения Великобритании в течение почти сорока лет, ученые не нашли свидетельств положительного влияния скрининга на этот показатель. Работа опубликована в журнале Journal of the Royal Society of Medicine.

Авторы изучили статистические данные о смертности в регионе Оксфорда с 1979 по 2009 год, а также данные о смертности от рака груди по всей Великобритании во всех возрастных группах с 1971 по 2009 год. Регион Оксфорда был выбран потому, что только в нем, в отличие от остальной страны, в свидетельстве о смерти указываются все возможные причины смерти. Изучалось положение со смертностью от рака молочной железы до и после 1988 года, когда Национальной службой здравоохранения Великобритании (NHS) была введена программа по выявлению рака груди на ранней стадии у женского населения в возрасте от 50 до 64 лет.

Однако, вопреки ожиданиям, наибольшие снижение показателей смертности от рака груди было выявлено не в этой возрастной группе, а среди женщин моложе 40 лет, которые не проходят регулярное обследование на этот вид онкологии. Так, в период с 1988 по 2001 в этой возрастной группе было отмечено снижение уровня смертности на два процента, а в период с 2001 по 2009 год — на пять процентов. А вот на смертность женщин в возрасте 50 — 64 лет, как отмечают авторы, рутинное тестирование на рак груди, в сравнении с более молодой группой, практически не повлияло — в первый из временных периодов их показатель упал лишь на 1,2 процента, а во второй — на три процента.

Статистика свидетельствует о том, делают вывод авторы, что на популяционном уровне эффекта от массового скрининга на рак молочной железы в Великобритании, который, как ожидалось, должен был значительно снизить смертность от этого заболевания, не наблюдается.

Новое исследование показывает, что женщины с определенными мутациями генов находятся в зоне риска развития рака молочной железы, если они подвергались воздействию излучения рентгенографии грудной клетки и маммографии возрасте до 30 лет, по сравнению с теми, кто имеет эти же генные мутации и не подвергались излучению.
В исследовании участвовало около 2000 женщин в возрасте от 18 лет и старше, проживающих в Нидерландах, Франции и Великобритании. Все женщины имели мутацию в генах BRCA1 или BRCA2, которые ассоциируются с повышенным риском рака груди или рака яичников.
48 % женщин сообщили, что подвергались рентгенографии и 33 % — маммографии, по данным доклада в BMJ. Средний возраст женщин, когда они сделали первую маммографию, составлял 29 лет.
В период между 2006 и 2009 годах у 43 % женщин был диагностирован рак молочной железы. История любого воздействия радиации от рентгена грудой клетки или маммографии в возрасте между 20 и 29 годами увеличивает риск развития рака молочной железы на 43%, и любое воздействие до 20 лет – на 62%. Также отмечено, что воздействие между 30 и 39 годам не оказывает никакого влияния.

На каждые 100 женщин в возрасте 30 лет с мутациями в генах BRCA1/BRCA2 , девять заболеет раком молочной железы к 40 годам, и риск заболевания у этих женщин увеличится на 5 %, если они пройдут процедуру маммографии до 30 лет согласно вычислениям Анука Пижпа и его коллег из Онкологического института в Нидерландах.
«Воздействие радиации — установленный фактор риска для рака молочной железы среди всех женщин», — указывают авторы исследования. Некоторые страны рекомендуют избегать женщинам в возрасте до 30 лет проходить обследования с использованием маммографии. Пижп и его коллеги рекомендуют женщинам до 30 лет, имеющих мутации в BRCA1/BRCA2 генах, проходить неионизирующие методы диагностики, такие, как МРТ.
« Необходимо похвалить авторов, которые выполнили сложное исследование», — говорит доктор Ай Мой Ту Ма, директор хирургии на груди в больнице Рузвельта Святого Луки в Нью-Йорке. Он также соглашается с тем, что для женщин несущих генные мутации, до 30 лет необходимо проходить неионизирующие методы диагностики.
Другой специалист по раку молочной железы предполагает, что к таким пациентам необходим индивидуальный подход.
«Женщины с мутациями BRCA должны придерживаться программы диагностирования, разработанной специально для них на основе личных и семейных факторов в дополнение к учету генной мутации для того, чтобы свести к минимуму потенциальный риск», — докладывает доктор Ева Халас, начальник службы клинического рака в Больнице Университета Уинтроп, в Майнеоле, Нью-Йорк.

Читайте также:  Лечение осложнений химиотерапии при раке молочной железы

Растение катчхур (вид Fagonia cretica), известная еще как «плащ Девы Марии», вырастает в Пакистане и используется для приготовления травяного чая. Также известно, что в сельских районах Пакистана напиток из этого растения давали женщинам, которые страдают от рака груди.. Нужно отметить, что до сих пор традиционной медициной этот метод лечения рассматривался как часть фольклора, хотя онкопациентки, которые принимали экстракт катчхура, отмечали улучшение состояния и утверждали, что при этом никаких серьезных побочных эффектов, характерных при раковой терапии (потеря волос, диарея, ухудшение анализов крови), у них не возникало.

Исследователи из Астонского университета (Бирмингем) и больницы Рассела Холла, что в Дадли, Великобритания, провели тесты с использованием Fagonia cretica и установили, что действительно, в лабораторных условиях экстракт убивает раковые клетки, не повреждая здоровых клеток организма.

Теперь специалисты намерены выяснить, какой элемент или элементы растения ответственные за уничтожение раковых клеток. А чтобы узнать, будут ли лекарства сохранять такую же эффективность внутри организма, как в лабораторных условиях, вероятно, будут организованы испытания экстракта катчхура на людях со злокачественными опухолями.

Работа в ночные смены на протяжении 30 и более лет удваивает риск рака груди

Неприятную взаимосвязь между работой в ночную смену и онкологическими заболеваниями выявили канадские ученые, обследовав более двух тысяч здоровых женщин и пациенток с диагнозом рак груди, проживающих в городах Ванкувер и Кингстон (Канада). Труд ученых обнародован в British Medical Journal

В своей работе исследователи оценивали связь ночных смен с развитием онкологического заболевания у 1134 женщин с раком груди и 1179 женщин без этого заболевания. Все участницы одного возраста, жительницы двух городов Канады — Ванкувера и Кингстона.

У женщин спрашивали, приходилось ли им работать по сменам в течение своей трудовой деятельности. Примерно каждая третья женщина из обеих групп работала в ночные смены. Если ученые не выявили зависимости между раком груди и работой в ночные смены на протяжении 14 лет или 15-29 лет, то для тех, кто работал 30 лет или больше, риск удваивался.

Эта взаимосвязь была общей, как для представительниц профессий в сфере здравоохранения, например, медсестер, так и для представительниц других профессий.

Авторы отмечают, что ночное время очень важно для женщины, так как именно тогда образуется гормон мелатонин, нарушение выработки которого может увеличивать производство другого гормона — эстрогена, чрезмерные уровни которого ведут к развитию опухолей. Роль может играть также нехватка витамина D в организме и нарушение биоритмов.

Но, возможно, рак груди может преследовать любую трудолюбивую женщину, совсем не обязательно ведущую ночной образ жизни. Например, 14 мая 2013 года на страницах The New York Times знаменитая американская актриса Анджелина Джоли призналась, что в конце апреля 2013 года перенесла хирургическую операцию — двустороннюю профилактическую мастэктомию. После операции на груди заявила о намерении удалить себе яичники с целью снижения риска заболеть раком.

Найден новый эпигенетический маркер рака молочной железы. Ученые проанализировали 450 тысяч участков метилирования по всему геному 36 пар однояйцевых близнецов с дискордантностью по данному заболеванию.
Ни для кого не секрет, что огромную роль в развитии тех или иных форм онкологических заболеваний играют генетические мутации. Описаны многие из этих мутаций и степени риска развития неоплазий, связанных с ними. Однако, несмотря на всю критическую важность «генетической основы», не менее существенную роль в развитии этих патологий могут играть эпигенетические процессы.
Эпигенетические изменения не нарушают последовательности нуклеотидов в ДНК и не передаются по наследству, но за счет химической модификации определенных хромосомных локусов и связанных с ними генов критически изменяют их доступность для транскрипционного аппарата клетки. (Примеры эпигенетических изменений – ацетилирование и метилирование гистонов, метилирование ДНК.) Такое эпигенетическое «включение/выключение» генов, в частности, лежит в основе дифференцировки – приобретения необходимого фенотипа – всех типов соматических клеток. И наоборот, изменение характерной «эпигенетической маркировки» клетки того или иного типа приводит к де-дифференцировке или смене фенотипа (транс-дифференцировке) в другой клеточный тип, например, из эпителия в мезенхиму. Учитывая такие масштабы эффектов эпигенетической регуляции, нетрудно понять, что нарушения этого процесса могут приводить к развитию патологий, таких как канцерогенез.
Метилирование ДНК, как один из важнейших механизмов эпигенетической регуляции, был открыт на рубеже восьмидесятых годов прошлого столетия. Суть этого процесса заключается в конверсии цитозинового нуклеотидного остатка в 5-метилцитозин. Долгое время считалось, что единственным функциональным следствием метилирования является транскрипционная репрессия генов, поскольку «островки» метилирования, чаще всего обнаруживаемые в промоторных последовательностях генов, конформационно препятствуют взаимодействию этого участка ДНК с белковыми транскрипционными факторами, необходимыми для экспрессии данного гена. Однако затем выяснилось, что в ряде случаев этот процесс может опосредовать и активацию экспрессии генов. Но, так или иначе, правильный паттерн метилирования критически необходим для нормальной клеточной дифференцировки и развития организма.
В ходе же неопластического перерождения картина эпигенетической модификации, как правило, меняется таким образом, что общий уровень метилирования генома существенно снижается, в то время как регуляторные участки существенно меньшей части генов (чаще всего, генов-онкосупрессоров), наоборот, гиперметилируются и подавляются. Соответственно, если изменение нормального метилирования в каком-либо из генов играет важную роль в развитии определенной формы рака, то установление такого феномена будет способствовать не только лучшему пониманию патогенеза этого заболевания, но и может оказаться своего рода эпигенетическим маркером данного заболевания.
Один из таких ранее неизвестных специфических эпигенетических маркеров рака молочной железы, а именно гиперметилирование промоторного участка гена DOK7, удалось обнаружить международной группе ученых, недавно опубликовавшей результаты своей работы в журнале Carcinogenesis.
Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее распространенная форма неоплазии у женщин (примерно, один случай на девять женщин). При этом только в 30% случаев он передается по наследству. Иными словами, в абсолютно большей части случаев причиной этого заболевания становятся спорадические мутации и эпигенетические изменения. Среди последних чаще всего отмечается гиперметилирование и, как следствие, «глушение» генов BRCA1 и BRCA2, известных онкосупрессоров, участвующих в гомологичной рекомбинации при репарации повреждений ДНК. Открытие этих эпигенетических маркеров позволило, в свое время, установить, что их носители гораздо лучше отвечают на лечение такими химиотерапевтическими агентами, как PARP-ингибиторы и цисплатин, чем остальные пациентки с диагнозом РМЖ. Соответственно, установление эпигенетических маркеров, встречающихся при данном заболевании с меньшей частотой, также могло бы помочь в разработке других персонализированных методов лечения.
Для этой цели авторы применили недавно разработанный метод сравнения паттернов метилирования у однояйцевых близнецов, успешно примененный в аналогичных исследованиях сахарного диабета первого типа и системной красной волчанки.
Однояйцевые близнецы генетически идентичны, но в ходе эмбриогенеза и последующего постнатального развития между ними возникает ряд фенотипических различий, явление, известное как «дискордантность однояйцевых близнецов». Одним из проявлений дискордантности, по большей части определяемой, как раз, эпигенетическими изменениями, может быть развитие какого-либо заболевания у одного из близнецов при отсутствии этого заболевания у другого. В таком случае, сравнение эпигенетических карт двух близнецов может обнаружить эпигенетические маркеры данного заболевания.
В своем исследовании авторы использовали клетки периферической крови и сравнили 450 тысяч участков метилирования по всему геному 36 пар однояйцевых близнецов с дискордантностью по раку молочной железы. Всего было обнаружено 403 участка генома с различным метилированием. Как и ожидалось, подавляющее большинство из них было связано с гипометилированием генома, характерным для раковых заболеваний. Из оставшейся части большее внимание было уделено гиперметилированным участкам регуляторных последовательностей 14 генов, показавших наибольшие различия в метилировании. Большинство этих генов оказались уже известными участниками патогенеза РМЖ и других раковых заболеваний. Однако канцерогенные функции одного из них, DOK7 (а точнее, одной из его изоформ, транскрибируемых с альтернативного промотора), показавшего как раз наиболее значимые различия в метилировании, оказались практически неизвестными.
Дальнейшая проверка возможности использования DOK7 в качестве эпигенетического маркера рака молочной железы, проведенная на послеоперационных образцах РМЖ и культуральных линиях клеток РМЖ, полностью подтвердила обнаруженную корреляцию. Более того, анализ показал, что DOK7, как маркер, обладает уникальными прогностическими характеристиками. А именно: гиперметилирование одного из его промоторов в клетках периферической крови можно обнаружить за несколько лет до постановки самого диагноза РМЖ.
Дальнейшие исследования в этой области, по словам ученых, будут связаны с выяснением точных функций DOK7, а именно, той его изоформы, которая синтезируется с гиперметилированного при РМЖ промотора в норме и при канцерогенезе.
Источник: Holger Heyn, F. Javier Carmona, Antonio Gomez, Humberto J. Ferreira, Jordana T. Bell, Sergi Sayols, Kirsten Ward, Olafur A. Stefansson, Sebastian Moran, Juan Sandoval, Jorunn E. Eyfjord, Tim D. Spector, and Manel Esteller. DNA methylation profiling in breast cancer discordant identical twins identifies DOK7 as novel epigenetic biomarker. Carcinogenesis (2012) doi: 10.1093/carcin/bgs321 First published online: October 10, 2012.
На фото:
1. Октябрь – всемирный месяц борьбы с раком молочной железы. Розовая ленточка – эмблема, разработанная Всемирной организацией здравоохранения.
2. Дифференциально метилированные участки CpG в парах однояйцовых близнецов, дискордантных по раку молочной железы. (E) bcDMP отличаются эпигенетически, несмотря на идентичный генетический фон близнецов. Красная точка – «здоровая зона» в раковых кластерах. Уровень метилирования ДНК bcDMP маркирован цветом: желтый – образец с низким уровнем метилирования; красный – образец с высоким уровнем метилирования. (F) Иерархический кластерный анализ форм bcDMP в шести основных парах близнецов, дискордантных по РМЖ.
3. Гены, ассоциированные с bcDMP, участвуют в возникновении других форм рака (рака поджелудочной железы, хронической миелоидной лейкемии, колоректального рака, мелкоклеточного рака легких). Сетевой анализ.
4. Гиперметилирование DOK7 при раке молочной железы. Анализ образцов ДНК (из крови) здоровых и заболевших РМЖ женщин-близнецов.

Каждый из нас рождается голым, но потом мы смотрим на одежду так, будто уже в ней появились на свет. Одежда изменяет внешний вид, говорит о социальном положении, роде занятий, моде и сексуальности.

Но она же становится нашей раковиной, которая заставляет нас приспосабливаться, а мягкие ткани тела принимать её размер и форму.

Как правило, женщины предпочитают эффектные кружевные бюстгальтеры на косточках из синтетических материалов, которые хорошо поддерживают и моделируют форму груди. При этом удобству и комфорту они отводят последнее место, совершенно не заботясь о том, что грудь деформируется, приспосабливаясь под форму лифчика.
«Бюстгальтер — это упругий предмет одежды, предназначенный для изменения формы груди путём постоянного давления и сжатия мягких тканей груди, в том числе и лимфатических сосудов. Свидетельством этого являются красные следы и углубления в коже, которые остаются после ношения бюстгальтера» (С. Сингер, 1995).

После тестирования здоровых и заболевших женщин Американские учёные пришли к выводу, что женщины с раком молочной железы носили бюстгальтер дольше, чем здоровые женщины, а постоянное ношение бюстгальтеров повышает риск заболеть раком молочной железы в 21 раз.
Исследования 5000 женщин в США, показали, что 96 % женщин из заболевших носили бюстгальтер более 12 часов в день, а 18% даже спали в них. Эти исследования также обнаружили, что связь между бюстгальтером и раком груди в три раза больше, чем связь между курением и раком легких!

Таким образом, существует прямая зависимость между ношением бюстгальтеров и возникновением рака груди — чем больше часов в день женщины носят бюстгальтер, тем у них выше риск рака молочной железы. Такая же зависимость от ношения бюстгальтера существует относительно кистозно-фиброзной мастопатии, которая часто предшествует раку.
Всё дело в том, что бюстгальтер, сдавливая грудную клетку, сдавливает и лимфатические сосуды, по которым из ткани молочной железы выводятся отмершие и повреждённые клетки, отработанные продукты жизнедеятельности тканей и различные токсины. Многие из этих токсинов являются канцерогенами, которые накапливаются преимущественно в жировых тканях организма, в том числе груди. Бюстгальтер способствует задержке этих веществ в молочной железе, затрудняя лимфатический дренаж.

Многие говорят, что роль бюстгальтеров в возникновении рака молочной железы это всего лишь миф.
Действительно, бюстгальтеры не вызывают рак груди сами по себе! Рак запускается в отдельной клетке как результат мутации. А затем, если лимфатическая и иммунная система не очищает организм от нетипичных или раковых клеток, может начаться формирование опухоли. Если же лимфатические сосуды пережаты, токсины и «чужеродные клетки» не могут быть выведены из тканей и разрушены.

Значит ли это, что стоит вовсе отказаться от бюстгальтеров?

Вовсе нет. Не надо впадать в крайности, т.к. этот предмет туалета действительно иногда просто необходим. Но, учитывая печальную статистику, нужно придерживаться некоторых условий:

1. Бюстгальтер нужно носить только тогда, когда это необходимо и, конечно, не более 12 часов в день. А, главное, никогда не спать в нём.
2. Бюстгальтер всегда следует надевать при занятиях спортом или танцами, особенно женщинам с большой грудью.
3. Правильно выбирать бюстгальтер:

  • Он не должен быть слишком тугой! Ведь иногда, идя по улице, можно заметить даже через одежду как у некоторых женщин бюстгальтер сжимает грудную клетку, оставляя «вмятины» по бокам груди.
  • При выборе бюстгальтера следует точно подбирать его размер и учитывать свои анатомические особенности. Нельзя, чтобы лифчик изменял собственную форму груди или придавал ей неестественное положение.
  • Желательно как можно реже носить бюстгальтер на косточках, который сдавливает грудь, блокируя дренаж лимфатической жидкости из её нижней части.
  • Рекомендуется носить бюстгальтеры с чашечками без швов.
  • Отдавать предпочтение хлопчатобумажной ткани, которая может впитывать пот и кожный жир, а также пропускать воздух — грудь дышит, а не перегревается.
  • Опасными являются и модели пуш-ап, которые приподнимают грудь, а не просто поддерживают её.
  • По оценкам ученых наиболее опасен бюстгальтер без бретелек, т.к. вес груди приходится на боковые стороны, а это прямое давление на лимфатические узлы.
  • Не желательно носить бюстгальтер ярких или тёмных цветов летом в жару. Если его качество окажется невысоким, он может полинять из-за интенсивного потоотделения, а краска впитается в кожу.
Читайте также:  Лечение рака груди народной средствами

Хотя мужчины намного реже женщин сталкиваются с раком груди, скорее всего, данная встреча будет фатальной, делают вывод специалисты. Эксперты сравнили 13000 мужчин и 1440000, занесенных в Национальную американскую раковую базу данных в 1998-2007 годах, рассказывает The Toronto Sun.
В целом показатель выживаемости для женщин составил 83%, а для мужчин — 74%. Мужчины жили в среднем около восьми лет после постановки диагноза, женщины же жили в течение более десяти лет.
По словам руководителя изыскания доктора Джона Грейфа, частично за статистическим различием стоит тот факт, что люди больше осведомлены о раке груди у женщин. Соответственно состояние женщин проверяют чаще.
Значит, у пациенток больше шансов выявить рак на ранней стадии, тем самым, облегчив работу онкологам. У мужчин рак находят позже, когда опухоли уже выросшие, более развитые и готовы распространиться в лимфатические узлы.
Что касается факторов риска, для мужчин, как и для женщин, в их число входят: генетическая предрасположенность и наличие раковых больных в семье, влияние радиации, курение, лишний вес, отсутствие физической активности. Также особо стоит опасаться мужчинам с повышенным уровнем эстрогена или болезнями, влияющими на гормональный фон.

Снизить риск развития онкологического заболевания на 5% поможет употребления одной-двух порций жирной рыбы в неделю, считают специалисты

Полиненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в рыбе, могут снизить риск развития рака груди, уверены китайские ученые.

Об этом сообщает РИА Новости со ссылкой на научный труд, опубликованный в журнале British Medical Journal. Одна из наиболее часто возникающих злокачественных опухолей – рак молочной железы, примерно 23% всех случаев онкологических заболеваний. При употреблении одной-двух порций тунца, лосося или сардины в неделю, риск развития этого страшного заболевания можно снизить на 5%, уверены авторы исследования.

Дело в том, что полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, содержание которых особенно велико в жирной рыбе, орехах и злаках, помогают регулировать работу кровеносных сосудов, и участвуют в мозговой деятельности.

Ученые провели анализ данных 26 исследований по проблеме питания и рака, проведенных в США, Европе и Азии, в которых участвовали более 800 тысяч человек. Когда жирные полиненасыщенные кислоты поступают в организм через употребление морской рыбы, риск рака груди снижался на 14% у тех, кто употреблял такую пищу в большом количестве.

Наименее подвержены раку груди уроженки Азии. По всей видимости, уровень употребления рыбы в азиатских странах намного выше, чем в Европе, предполагают авторы исследования.

На 5% сокращается риск развития рака молочной железы при употреблении в день 0,1 грамма жирных кислот, содержащихся в морской рыбе, что равно одной – двум порциям рыбы еженедельно.

Для выяснения механизма защитного воздействия содержащихся в рыбе жирных кислот, ученым необходимы исследования, с участием добровольцев-людей.

Известная американская актриса, обладательница двух премий «Оскар» Анджелина Джоли призналась, что недавно сделала мастэктомию (хирургическое удаление грудной железы) из-за высокого риска у нее развития рака. Об этом Джоли написала в своей колонке, опубликованной в газете The New York Times с заголовкой «Мой медицинский выбор».

«Правда в том, что я ношу «дефектный» ген, BRCA1 [ген-супрессор, ответственный за развитие злокачественной опухоли молочной железы], который резко повышает риск развития рака молочной железы или яичников. Мои доктора оценили риск развития у меня рака молочной железы в 87%, а рака яичников — в 50%, хотя этот риск индивидуален для каждой женщины», — пишет Джоли.

По словам актрисы, осознав реальность, она решила действовать на опережение и по возможности максимально снизить угрозу развития опухоли. «27 апреля я закончила трехмесячный курс медицинских процедур в рамках мастэктомии», — отметила Джоли. Она призналась, что ее молочные железы были удалены и заменены имплантантами.

«Я хотела написать это, чтобы сказать другим женщинам, что решение сделать мастэктомии далось мне нелегко. Но я очень рада, что сделала это. Вероятность развития рака молочной железы у меня снизилась с 87% до 5%. Я могу сказать своим детям, что они не должны бояться потерять меня из-за рака», — пишет Анджелина Джоли.

Актриса также признает, что ей повезло иметь рядом любящего партнера (Джоли много лет живет в гражданском браке с актером Брэдом Питтом, пара вместе воспитывает троих приемных и троих родных детей). «Брэд находился в Pink Lotus Breast Center, где я лечилась, во время операций. Нам удавалось найти моменты, чтобы вместе посмеяться. Мы знали, что это правильно, что это необходимо для нашей семьи и что это сблизит нас. Так и произошло», — рассказал она.

Мать Анджелины Джоли Маршелин Бертран скончалась в 2007 году в возрасте 56 лет от рака.

источник

Одним из самых частых видов семейных опухолей является наследственный рак молочной железы (РМЖ), он составляет 5-10% от всех случаев злокачественного поражения молочных желез. Часто наследственный РМЖ связан с высоким риском развития рака яичника (РЯ). Как правило, в научной и медицинской литературе используют единый термин «синдром РМЖ/РЯ» (breast-ovarian cancer syndrome). Причем, при опухолевых заболеваниях яичника доля наследственного рака даже выше, чем при РМЖ: 10-20% случаев РЯ обусловлены присутствием наследственного генетического дефекта.

С предрасположенностью к возникновению синдрома РМЖ/РЯ связано присутствие у таких пациентов мутаций в генах BRCA1 или BRCA2. Мутации являются наследственными – то есть, буквально в каждой клетке организма такого человека есть повреждение, которое передалось ему по наследству. Вероятность возникновения злокачественного новообразования у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2 к 70 годам достигает 80%.

Гены BRCA1 и BRCA2 играют ключевую роль в поддержании целостности генома, в частности в процессах репарации (восстановления) ДНК. Мутации, затрагивающие эти гены, как правило приводят к синтезу укороченного, неправильного белка. Такой белок не может правильно выполнять свои функции – «следить» за стабильностью всего генетического материала клетки.

Однако, в каждой клетке присутствует две копии каждого гена — от мамы и от папы, поэтому вторая копия может компенсировать нарушение работы клеточных систем. Но вероятность выхода ее из строя также очень высока. При нарушении процессов восстановления ДНК в клетках начинают накапливаться и другие изменения, которые, в свою очередь, могут привести к злокачественной трансформации и росту опухоли.

На базе лаборатории молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова применяется проведение поэтапного анализа для пациентов:

  1. сначала исследуется присутствие самых частых мутаций (4 мутации)
  2. при отсутствии таковых и клинической необходимости возможно проведение расширенного анализа (8 мутаций) и/или анализа полной последовательности генов BRCA1 и BRCA2.

На данный момент известно более 2 000 вариантов патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Кроме того, данные гены являются довольно большими – 24 и 27 экзонов соответственно. Поэтому полный анализ последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 является трудоемким, дорогостоящим и длительным по времени процессом.

Однако для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

Анализ последовательности гена BRCA2, выявление мутации c.9096_9097delAA

Национальная онкологическая сеть – National Comprehensive Cancer Network (NCCN) рекомендует направлять на генетическое исследование следующих пациентов:

  1. Пациенты до 45 лет с диагнозом рак молочной железы
  2. Пациенты в возрасте до 50 лет с РМЖ, если в семье есть хотя бы один близкий кровный родственник с таким диагнозом
  3. Также в том случае, если у пациента до 50 лет с РМЖ семейная онкологическая история неизвестна
  4. Если в возрасте до 50 лет диагностировано множественное поражение молочных желез
  5. Пациенты с РМЖ в возрасте до 60 лет — если по результатам гистологического исследования опухоль является трижды-негативной (отсутствует экспрессия маркеров ER, PR, HER2).
  6. При наличии диагноза рак молочной железы в любом возрасте — если присутствует хотя бы один из следующих признаков:
    • не менее 1 близкой родственницы с РМЖ в возрасте менее 50 лет;
    • не менее 2 близких родственниц с РМЖ в любом возрасте;
    • не менее 1 близкой родственницы с РЯ;
    • наличие не менее 2 близких родственников с раком поджелудочной железы и/или раком предстательной железы;
    • наличие родственника-мужчины с раком грудной железы;
    • принадлежность к популяции с высокой частотой наследственных мутаций (например, евреи Ашкенази);
  7. Все пациенты с диагностированным раком яичников.
  8. Если диагностирован рак молочной железы у мужчины.
  9. Если диагностирован рак простаты (с индексом по шкале Глисона >7) при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
  10. Если диагностирован рак поджелудочной железы при наличии не менее одного родственника с РЯ или РМЖ в возрасте менее 50 лет или при наличии не менее двух родственников с РМЖ, раком поджелудочной железы или раком простаты.
  11. Если рак поджелудочной железы диагностирован у уиндивидуума, принадлежащего к этносу евреев Ашкенази.
  12. Если у родственника обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2

Выполнение молекулярно-генетического анализа должно сопровождаться генетическим консультированием, в ходе которого обсуждаются содержание, смысл и последствия тестирования; значение позитивного, негативного и неинформативного результатов; технические ограничения предлагаемого теста; необходимость информировать родственников в случае обнаружения наследственной мутации; особенности скрининга и профилактики опухолей у носителей мутаций и др.

Материалом для анализа является кровь. Для генетических исследований используют пробирки с ЭДТА (фиолетовая крышка). Сдать кровь можно в лаборатории НМИЦ или привезти из любой другой лаборатории. Кровь хранится при комнатной температуре до 7 дней.

Особая подготовка к исследованию не нужна, на результаты исследования не влияют приемы пищи, прием лекарств, введение контрастных веществ и пр.

Пересдавать анализ через некоторое время или после лечения не потребуется. Наследственная мутация не может исчезнуть или появиться в течение жизни или после полученного лечения.

Для носителей патогенных мутаций разработан комплекс мероприятий по ранней диагностике, профилактике и терапии новообразований молочной железы и рака яичников. Если среди здоровых женщин своевременно выявить тех, у кого имеется генный дефект, есть возможность диагностировать развитие заболевания на ранних стадиях.

Исследователями были выявлены особенности лекарственной чувствительности BRCA-ассоциированных опухолей. Они хорошо реагируют на некоторые цитостатические препараты, и лечение может быть весьма успешным.

Для здоровых носителей BRCA-мутаций рекомендовано:

  1. Ежемесячное самообследование с 18 лет
  2. Клиническое обследование молочных желез (маммография или магнитно-резонансная томография) с 25 лет.
  3. Мужчинам-носителям мутации в генах BRCA1/2 рекомендовано проведение ежегодного клинического обследования грудных желез начиная с 35-летнего возраста. С 40 лет целесообразно выполнение скринингового обследования предстательной железы.
  4. Проведение дерматологического и офтальмологического осмотров c целью ранней диагностики меланомы.

Часто у носителей мутаций BRCA1/BRCA2 возникает вопрос – всем ли детям она передалась и какие генетические причины появления наследственной формы РМЖ? Шансы передать повреждённый ген потомству составляют 50%.

Заболевание одинаково наследуется, как мальчиками, так и девочками. Ген, связанный с развитием рака молочной железы и рака яичников, расположен не на половых хромосомах, поэтому вероятность носительства мутации не зависит от пола ребенка.

Если мутация в нескольких поколениях передавалась через мужчин, очень сложно проводить анализ родословных, так как мужчины довольно редко болеют РМЖ даже при наличии генного дефекта.

Например: носителями были дедушка и отец пациентки, и у них заболевание не проявилось. На вопрос, были ли случаи онкологических заболеваний в семье, такая пациентка ответит отрицательно. При отсутствии других клинических признаков наследственных опухолей (ранний возраст/множественность опухолей), наследственная составляющая заболевания может быть не учтена.

При обнаружении мутации BRCA1 или BRCA2 всем кровным родственникам рекомендуется также пройти тестирование.

Для многих этнических групп характерен свой набор частых мутаций. Национальные корни обследуемого необходимо учитывать при выборе глубины исследования.

Учеными было доказано, что для некоторых национальностей характерен ограниченный спектр значимых мутаций (т.н. «эффект основателя»). Так в популяции российских пациентов славянского происхождения до 90% обнаруживаемых патогенных вариантов BRCA1 представлены всего тремя мутациями: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Этот факт позволяет значительно ускорить генетическое тестирование пациентов с признаками наследственного РМЖ/РЯ.

И, в заключение, наглядная инфографика «Синдром наследственного рака молочной железы и яичников». Автор — Кулигина Екатерина Шотовна, к.б.н., старший научный сотрудник Научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России.

Авторская публикация:
АЛЕКСАХИНА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА,
лаборант-исследователь научной лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

источник